SU492082A3

SU492082A3 - Способ получени производных фталимидина

Info

Publication number: SU492082A3
Application number: SU1965064A
Authority: SU
Inventors: Д.Хулихэн Вильем; Надельсон Джеффри
Original assignee: Сандос Аг (Фирма)
Priority date: 1971-03-19
Filing date: 1973-10-08
Publication date: 1975-11-15
Also published as: DE2213042A1; FR2130232B1; FR2130232A1; ES400880A1; HU164127B; NL7203325A; GB1380765A; CH565151A5; BE780897A; DD100251A5

Description

4)две трифторметилгру11Г1Ьд не находитьс у соседних углеродных атомов,

5)только один из заместителей Rz и Ra означает нитро- или аминогруппу.

По предлагаемому способу соединени формулы I Получают, если соединени общей формулы II

где Ri-Rs имеют указанные значени , подвергают взаимодействию с соединени ми общей формулы III

где Q имеет указанное значение и X означает хлор или бром, в инертном органическом растворителе и продукт реакции после этого гидролизуют.

Соединени формулы I могут также быть в их таутомерной форме формулы I т

RI О

К His

R

Л

где RI-Rs и Q имеют указанные значени .

Дл проведени реакции целесообразно примен ть такие растворители, как диэтиловый эфир, тетрагидрофурап, гексан или гептан . Взаимодействие целесообразно проводить в атмосфере инертного газа, например в атмосфере азота, гели или аргона. Температуру реакции целесообразно выбирать от -60 до -40° С, предпочтительно от -55 до -45° С. Олтимальна продолжительность реакции 1-3 ч, предпочтительно 2 ч. Последующий гидролиз провод т обычным способом, преимущественно при помощи водного раствора хлористого ам лони . Ни примен ема температура , ни растворитель не вл ютс критическими дл взаимодействи .

Соединени формулы II можно получить, если соединени общей формулы IV

где RI-Rs имеют указанные значени , подвергают взаимодействию с литийалканом с 1-4 углеродными атомами в присутствии инертного органического растворител , напризлер диэ7и;ового эфира. гетра1лдроф рана, гексана пли геп1ана в oTcvTcrvnie кислорода, предпочтительно в атмосфере инертного газа, напри-мер атмосфере азота, гели или аргона. Подход 1 цие температуры реакции наход тс

между 70 и +-20 С.

Получаемые по предлагаемому способу соединени 1можно выдел ть и очищать обычными способами, например перекристаллизацией.

П р и м ер 1. 3-rpe7-.i5yiил-З-окси-2-метилфталимпдин .

В колбу, снабженную мешалкой, капельной воронкой, обратным холодильником и трубкой дл пропускани газа, через которую пропускают азот, помещают прп комнатной температуре 15,2 г (1,108 мол ) N-метилбенза.мида в 150 мл сухого тетрагидрофурана. Реакционный сосуд погружают па лед ную баню и охлаждают до 5° С. После этого содержи мое реактора .перемешивают и прибавл ют по капл м 152 мл ;,6М раствора н-бутиллити (0,24 мол ) в гексане в течение примерно 1 ч, причем температуру поддерживают ниже 8° С. Получаемую дилитиевую соль красного цвета перемещивают ец;е в течение 1 ч при 5° С и после этого ее охлаждают до -50° С. К охлажденному раствору прибавл ют по капл м при.мерно в течение 45 -мин раствор 12,9 г (0,108 мол ) триметилацетилхлорида (пивалоилхлорида ) в 75 .мл безводного тетрагидрофурана , причем температуру выдерживают между -60 и -40° С. Полученный раствор перемешивают в течение 2 ч при -50° С и после этого его нагревают до 0° С. Получен :ый аддукт обрабатывают 100 мл насыщенного водного раствора хлористого аммони , причем температуру поддерживают ниже 10° С. Полученные фазы раздел ют и фазу тетрагидрофурана сушат над безводным сульфатом магни , отфильтровывают и выпаривают в вакууме. Полученное масло растирают с холодным эфиром. При этом получают 3-трет. бутил-З-окси-2-метилфталимидин с т. пл. 166,8-167° С.

П р и мер 2. .Бутил-5-хлор-3-окси-2феннлфталимИхТ:ин .

В колбу, снабженную мешалкой, капельной воропкой, обратным холо.дильником и трубкой дл пропускани газа, в атмосфере азота, помеп1ают 50 г (0,216 ) 4-хлорбензаннлида и 1 л тетратидрофурана. Смесь охлаждают до --60° С и к ней прибавл ют по капл м 3,18 мл (0,475 мол ) н-бутиллити (15% в гексане), приче1М температуру поддерживают между -50 и . Смесь перемешивают в течепие 2 ч при -60° С и затем прибавл ют по капл м 25,99 г (0,216 мол ) хлорангидрида триметилуксусной кислоты в 200 мл тетрагидрофурана , причем температуру поддерживают между -50 и -60° С. Смесь перемешивают в течение 2 ч при -60° С, после этого ее нагревают до -20° С, и прибавл ют 200 мл водного насыщенного раствора хлористого аммони . Смесь отфильтровывают, фазы раздел ют и

оргс иическую фазу cviur:T гад .бсзволньш сульфатол магни . По ..:, . отфильтровывают и растворитель упаривают. Остающийс белый остаток обрабатывают эфиром. Получаемый 3-трет. бутил-5-хлор-3-окси-2-фенилфталимндик плавитс при 198,5-200,5° С.

П р и м е р 3. По аписанной в примере 1 методике , но использу в качестве исходного соедицени :

а)К-метил-4-1метоксибензамид,

б)4-хлор-М- метилбензамид,

в)6-хлор-К-метилбензамид,

г)N-:фcнилбeнзaмид,

д)4-фтор-К-метилбензамид,

е)Ы-метил-4-фенилбензамнд,

ж)4-димeтилaминo-N-мeти бeнзaмид,

з)5-метокси-Ы- метилбензамид, и) Ы,4-диметилбенза1Мид,

к) 4,5-диxлop-N мeтилбeнзaмид,

л) 4-грег.бутил-Ы-метилбензамид,

м) 4-этил-Ы-метилбензамид,

и) 4-хлор-М-этилбензамид,

о) 3,4-диметокси-М-;метилбензамид,

п) М-метил-4-нитробензамид,

р) М-метил-5-иитробензамид,

с) 4-метокси-К-этилбензамид,

т) 4-метил-Н-этилбензаМид,

у) N-пропилбензамид,

ф) Ы-изопропилбензамид или 4-хлор-М-пронилбензамид , получают следующие соединени :

а)З-трег.бутил-3-окси - 5-метокси-2-метилфталимидин с т. пл. 165-166,5° С;

б)3-т;5ет.бутил-5-хлор-3-окси-2-метилфталимидин с т. пл. 192° С;

в)3-г/7ег.бутил-7-хлор-3-окси-2-метилфталимидин с т. .пл. 202,5-203,5° С;

г)З-г/зет.бутил-З-окси-2-фепилфталимидии с т. пл. 165-165,5° С;

д)3-гр(г.бутил-5-фтор-3-окси-2-1метилфталимидип с т. пл. 165-167° С;

е)3-Т(Оег.бутил-3-окси-2-метил-5-фенилфталимидип с т. ,пл. 202-203° С;

ж)3-г/9ег.бутил-5-диметиламино-3-окси-2метилфталимидин с т. пл. 178-183° С;

з)3-7-/;е7-.бутил-3-окси-6-метокси-2-метилфталимидип с т. пл. 140,5-141,5° С;

и) 3-гр(гг.бутпл-2,5-диметил-3-оксифталимиднп с т. ил. 167--169° С;

к) .бутил-5,6-дихлор-3-окси-2-метилфталимидии с т. пл. 195,5-196,5° С;

л) 3,5-быс-(г/7ег.бутил)-З-окси-2-метилфтали мидин с т. :пл. 182,5-183,5° С;

м) 3-грег.бутил-5-этил-3-окси-2-.метилфталимнднн с т. пл 136-137° С;

н) 3-т/7ет.бутил-5-хлор-2-этил-3-оксифталимпдин с т. пл. 144-145° С;

о) 3-грег.бутил-4,5-диметокси-3-окси-2-метилфталимидин с т. пл. 150-151,5° С;

и) 3-трет.бутил-3-окси-2-метил-5-нитрофтапимидин с т. пл. 210-212° С;

р) 3-трег.бутил-3-окси-2-1метил-6-нитрофталимидин с т. .пл. 210-212° С;

с) 3-т;)ег.бутил-2-этил-5-метокси-3-оксифталимидин с т. пл. 1RO-1Я2°С;

т) .бутил-2-этил-3-окси-5-метилфтали143--144° С;

л;ид)П1 с

у) 3-трбг.:бутил-3-окси-2-пропилфталимидин с т. пл. ,5° С;

ф) З-трег.бутил-З-окси-2-изопропилфталимидип с т. пл. 160-161,5° С или

х) 3-грет.бутил-5-хлор-3-окси-2 пропилфталимидин с т. пл. 129-131° С.

П р иМ е р 4. По описапной в примере 1 методике , ио использу вместо триметила-цетилхлорида следующие соединени :

а) 2,2-пентаметиленпропаноилхлорид или

г) 2,2- гексаметиленпропаноилхлорид. «получают следующие соединени :

а)3- (1,i- циклопентаметилен -этил) -3-окси2-метилфталимидии с т. пл. 145,5-146.5° С;

г) 3- (1,1- циклогексаметилеи1 -эт11л)-3-окси2 метилфталимидин с т. пл. 145.8-146,5° С.

По описанной в примере 1 методике, но использу вместо N-метилбензамида 4-хлор-Мметилбензамид и вместо триметилацетилхлорида следующие соединени :

и) 2.2-димегил-4-1км1тен: ;;лхлорид или

в) метакрилоилхлорид, получают следуюп;ие соедит еии :

б)3-( Л-диметил-3-бутенил)-5-хлор-3-окси2-метилфталимидин с т. пл. 138-140° С;

в)3-окси-3-изопропенил-5-хлор-2-метилфтллимидин с т. пл. 175--177° С.

Ф о р м у л а и 3 о б р е т е н и Способ получени производных фталимидина общей формулы

35

40

где RI - водород, алкоксп с 1-4 углеродными атомами, фтор, хлор или трифторметил, R2 - водород, алкил или алкокси, каждый с 1-4 углеродными атомами, фтор, хлор, трифторметил, нитро амино,

Нз - водород, алкил или алкокси каждый с 1-4 углеродными атомами, фтор, хлор, трифторметил , нитро, амино, диалкиламино, где каждый алкил независимо друг от друга имеет 1-4 углеродных атома или фенил,

R4 - водород, алкил или алкокси, каждый с 1-4 углеродными атомами или трифторметил , или RI и R2, R2 и Rs, или Ra и R.; вместе - метилендиоксигруппа,

Rs-алкнл с 1-4 углеродными атомами или фенил,

Q - группа

-C-R:

«е

7

где Re и Rr независ 1мо друг от друга означают мтил пли зтил, или вместе образуют -СН2цепь с 4-6 углеродными атомами, и

RS --- метил, винил или алкил, или

Q - группаформулы

--C(CH3)R,

где Rg-алкилиденова группа с 1-4 углеродными атомами, с тем условием, что:

1)пе более двух заместителей Ri-R4 ИМеют другое значение, чем водород,

2)если один из заместителей Ri и Rs означает фтор или хлор, другой не может означать фтор или хлор,

3)только один из заместителей Ri и Rs или RZ и R4 означает алкокси;

4)две трифторметилгруппы не должны находитьс у соседних углеродных атомов,

5)только один из заместителей R2 и Rs означает нитро- или аминогруппу, отличаю8

щ и и с тем, что соединение общей формулы

(П)

где RI-RS имеют указанные значени , подвергают взаимодействию с соединени ми общей формулы

Q-CO-X(Ш)

где Q имеет указанное значение иХ означает хлор или бром, в среде инертного органического растворител с последующим гидролизом полученното при этом соединени и выделением целевого продукта известными приемами .