SU649308A3 - Способ получени производных триазапентадиена или их солей - Google Patents

Description

1

Изобретение относитс  к способу получени  новых не описанных в литературе производных триазапентадиена, которые обладают биологической активностью и могут найти применение в сельском хоз йстве .

В литературе описано взаимодействие аминов с производными синильной кислоты , например изонитрилами l .

Цель изобретени  - разработка способа получени  не известных ранее производных триазапентадиена или их солей, обладающих высокой биологической активностью .

Это достигаетс  согласно описываемому способу получени  триазапентадиенов, который основан на известной реакции.

Согласно изобретению описываетс  способ получени  новых производных триазапентадиена общей формулы I

« Л Сн С

ВЧ

где RJ - алкил с 1-4 атомами углерода,

- водород, галоген или алкил с 1-4 атомами углерода,

Rg - циклопенгил или циклогексил, или метил или этил, замещенный циклопентил - или циклогексилгруппой, или фенилгруппой , котора  может быть замещена одной или двум  алкил- или алкоксигруппами с 1-4 атомами углерода,

- водород или алкил с 1-4 атомами углерода, или их солей,

заключающийс  в гом, что формамидин формулы II R -VI-C- KIH-CH , I

где Rj( - группа формулы И

20

где Rj и Rg имеют указанные значени  и R - водород или Rj( - имеег значени  радикала RJ и R имеег указанные значени . подвергают взаимодействию с изонигр лом формулы IV Rj( NC, где Rj( имеет значени  радикала R или RX группа формулыIII, в среде инертного органического раст ворител  в присутствии в качестве катализатора закиси меди при 50-80 С с по следующим выделением целевого продукта в свободном виде или переводом в соль, использу  дл  этого такие кислоты, как малеинова  или цитроконова . В качестве органического инертного растворител  используют предпочтительно бензол или толуол. Целевой продукт выдел ют известными методами, например перегонкой под вакуумом или перекристаллизацией. Пример 1. А. Смесь, состо щую из N ,4-диметилфенил- N-метилформамидина (3,0г; 0,О185 мол ), изонитрила циклогексана (2,01 г; 0,0185 мол ), бензола (60мл) и окиси одновалентной меди (следовое ко личество) нагревают в течение 2 ч при температуре кипени  с обратным холодиль ником. Наблюдаетс  выделение метиламина и нагревание немедленно прекращают. Реакционную смесь выдерживают при комнатной температуре в течение дев ти суток, после чего производ т анализ методом тонкослойной хроматографии, котора  показывает, что в реакционной смеси еще остаетс  значительное количество амидина. Смесь после этого нагревают в течение 8 ч при 70°С, после чего резул таты тонкослойной хроматографии показывают , что небольщое количество амидина все же еще остаетс . После выдержки в течение ночи реакционную смесь нагревают при температуре около 70°С в течени шести часов, фильтруют и концентрируют в вакууме дл  получени  в оста.тке темно-красного масла (4,7 г). Темно-красное масло очищают путем обработки нейт ральной окисью алюмини  в петролейном эфире с т.кип. 40-60°С. После выпарива ни  петролейного эфира в вакууме получа етс  почти бесцветное масло, кристаллизующеес  при выдержке с образованием крупных бесцветных призм 1-ииклогексил -5-( 2,4-диметилфенил )-3-метил-1,3,5-триазапента-1 ,4-диена, плав щегос  при 55-57,5С. Найдено, %: С 75,60; Н 9,40; N 15,59 Вычисленъ, %: С 75,24; Н 9,29; N 15,48 Б. Мономалеиновую соль соединени , риготовление которого было описано в римере 1А, получают путем растворени  казанного соединени  (2,5 г) в диэтилоом эфире (50 мл) с прибавлением раствора к перемещиваемому раствору мале- иновой кислоты (1,16 г) в диэтиловом эфире (100 мл). Образовавшийс  белый осадок, мономалеинова  соль 1чциклогек сил-5-(2,4 иметилфенил)-3-метил-1,3, 5-триазапентана-1,4-диена (2,6 г)7 имеет т.пл. 126, (с разложением). В. Моноцитраконат, тартрат и ди-п-го- лилтартрат - соли соединени , приготовление которого описано в примере 1А, также приготавливают по способу, сходному со способом примера 1Б; температура плавлени  дитроконовой соли 128 129°С . Найдено, %: С 66,09; Н 7,82; N 10,19. С|7Н25 Э 04 Вычислено, %: С 65,83; Н 7,73; N 10,47 Примеры 2-12. Аналогично способу примера 1 с использованием в качестве исходных соединений N -(2,4-диметилфенил )-N -метилформамидина или N -(4-хлор-2-метилфенил)-X -метилформамидина и соответствующего изонитрила получают соединени , приведенные в табл. 1. Пример 13. А. К раствору метил-N-метилацетимидата (8,7 г; 0,1 мол ) в толуоле (ЭОм ) прибавл ют циклогексиламин (10,5 г; 0,105 мол ). Через 72 ч выдержки при нормальной комнатной температуре и нагревании в течение 32 ч при 6О-70 С растворитель удал ют путем выпаривани  дл  получени  масла, кристаллизующегос  при выдержке. При хромагографирова- НИИ из окиси алюмини  с использованием диэтилового эфира в качестве элюенга получают N -циклогексил- N -метиладетамвдин в виде бесцветного твердого продукта til г), плав щегос  при 108,5-109,. Найдено, %: С 70,22; Н 11,92; N 17,92. Ср H|gN2 Вычислено, %: С 70,08; Н 11,76; N 18,15 Б. Раствор N -циклагексил-Х.4 вгшьацетамида , приготовленного аналогично 564 примеру ISA (4,11 г; 0,027 мол ),, и 2,4-диметилфенилизонигрила (3,88 г; 0,03 мол ) в безводном толуоле (ЗОмл) в присугствии следового количества окиси одновалентной меди выдерживают при комнатной температуре в течение 150 ч, нагревают при 80-85 С в течение 14 ч, а затем при температуре кипени  с обратным холодильником в течение 2 ч 30 мин В течение этого периода времени течение реакции контролируют спектроскопией ЯМР Полученный темно-красный раствор фильтруют сквозь окись алюмини , концентрируют дл  получени  масла (7,5 г ), которое частично затвердевает при выдержке с образованием масл нистого твердого продукта , из которого при растирании на пористой пластине образуетс  целевое соединение - 1-ч1иклогексил-2,3.иметил-5-(2,4- -диметилфенил )-1,3,5-триазапента-1,4-диен , плав щийс  при 37-39°С; молекул рный вес этого соединени  на основании данных масс-спектрометрии равен 285 Найдено, %: С 75,77; Н 9,60; Вычислено, %: С 75,75; Н 9,54; W 14,72. В. Нитраконов   соль триазапента-1,4-диена , получение которого было описано в примере 13Б, готов т путем прибавлени  раствора цитраконовойкислоты (260мг 0,002 мол ) в безводном диэтиловом эфире (10 мл), вводимого по капл м при комнатной температуре в раствор указанного триазапента-1,4-диена (570 мг; 0,002 мол ) в безводном диэтиловом эфире (10 мл). Образовавшийс  осадок моноцитраконат 1-циклогексил-2,3-димeтил -5-(2,4-димeтилфeнил )-l,3,5-тpиaзaпeнтa-l,4-йиeнa (770 мг), плав щийс  при 1О1-103С, отфильтровывают и кристаллизуют из этилацетата/петролейного эфира с т.кип. 4060°С . Найдено, %: С 66,34; Н 8,12; К 9,97 Вычислено, %: С 66,48; Н 8,01; N 10,11. Свободное основание триазапента-1,4- -диена может быть выделено из цитраконовой соли путем обработки , например, триэтиламином в среде диэтилового эфира . Примеры 14, 15. По методу, описанному в примере 13Б, с использованием соответствующих амидов и 2,4- -диметилфенилизонитрила приготавливают соединени , приведенные в табл. 2, Таблица 1 N-R,

Циклопентил

2 СНзсеЦиклогексил

СРЦиклопентил

СНг-СНг5 CHj6 се- (iH,j- f VcHz-ai2 у

257

16,25

9,10 16,33)

9,01

79-80

7,60

14,27 14,39)

7,60

277

7,44

13,44 15,12)

7,26

8,29

12,41 307 13,67)

8,20

327

12,81

6,68

12,82) 6,76

Т.пл.,

R:

;

°с

I

7 ее- зЧ 7- Нг-СНгСНзО

8 се- (

Продолжение табл. 1

Молекул р)-

Анализ, ный вес на

айдено (вычислено) основании масс- ;пек-

N

Н

С грометрии

64,43 6,6311,73 373

(64,25 6,47а,24)

67,01 8,0913,77 305

(66,76 7,9113,74)

6,65(5, ЗН)Н2СНа

7,5 (g, 2Н) 229

8,9 (t, ЗН)

1 7,74

VCH,

7,7 (5) t 1,8

N :H-M-CH,

51HОС W1600,1620 см

Claims (2)

1. i,r Формула изобретени  1. Способ получени  производных гр азапенгадиена общай формулы I -,, N 15-Из ri to х JI I lif где RJ - алкил с 1-4 атомами углерод R2 - водород, галоген или алкил с 1-4 атомами углерода, RJ - циклопентил или циклогексил, или метил или этил, замещенный циклоп тил- или циклогексилгруппой, или фенил группой, котора  может быть замещена одной или двум  алкил- или алкоксигруп пами с 1-4 атомами углерода, R - водород или алкил с 1-4 атом ми углерода, или их солей, отличающийс  тем, что формамидин формулы II NH-CH , 810 где R - группа формулы Щ д где R и имеют указанные значени  и - водород или R имеет значени  радикала Rg и Rj имеет указанные значони , подвергают взаимодействию с ионитрилом формулы IV jR,, где R имеет значени  радикала 1. или Rj, - группа формулы III, в среде инертного органического растворител  Б присутствии в качества катализатора записи меди при бО-вО с с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде солп,
2. 2. Способ по п. 1, о г л и ч а 11 - щ и и с   тем, что в качестве инертного органического расгворител  используют бензол или толуол. Источники пнформеции, прин ты-е вэ внимание при экспертизе 1. Вейганд-Хильгегаг. л етоды зксперимента в органической химии Л., Х ми  1968, с. 375,