SU627750A3 - Способ получени ариламида -аминоалкановой кислоты - Google Patents

Description

Изобрегение относиге  к органической химии, а именно к способу получени  ново го ариламида uj -аминоалкановой кислоты общей формулы RNHCO(CH,,-HCe (I) где R, - , который можег быть замещен агомом галогена, метилом, нитро-, метокси-, ОКСИ-, ацетамидо- или карбэтоксигруппой , или нафтил; П - целое число от 4 до 8 включительно . Соединени  общей формулы (I) способны предотвращать агрегацию кров ных пла гинок и могуг быть использованы при лечении тромбозов. Известен способ получени  амидов ал- кановых кислот путем превращени  кисло- ты в хлорангидрид действием тионилхлорида с последующей обработкой амином в среде органического растворител  при тем пературе от 2О С до температуры кипени  реакционной смеси 1 . Однако этот способ не примен лс  дл  получени  амидов общей формулы (I) с указанными выше заместител ми, которые обладают биологической активностью. Целью изобретени   вл егс  получение соединений общей формулы (1), обладающие биологической активностью. Цель достигаетс  описываемым способом получени  соединений общей формулы (I), заключающимс  в гом, чтоОи -аминоалкановую кислоту формулы HOOC(CH,j)(п) где П имеет вышеуказанные значени , обрабатывают тионилхлоридом в среде органического растворител  и полученный при .этом хлорангидрид общей формулы cKcofcHj мн-нсг где Г| имеет выщеуказанные значени , подвергают действию амина общей формулы RNH. имеет вышеуказанные значени , в среде инертного органического растворител  при температуре от 20 С до температуры кипени  реакционной массы. В качестве инертного органического растворител  можно брать дихлорэтан. Отличительными признаками способа согласно изобретению  вл ютс  использование исходных продуктов - кислоты общей формулы (И) и амина общей формулы (1У), а также проведение реакции в среде инертного органического растворител , обычно дихлорэтана, при температуре от 2О С до температуры кипени  реакционной массы. Технологи  способа состоит в следующем . ии -Аминоалкановую кислоту перемещивают при комнатной температуре с тионил хлоридом в среде органического растворител , например дихлорэтана. К образовавшемус  раствору или суспензии хлорангид рида общей формулы (Ul) прибавл ют амин общей формулы (1У) и продолжают переме шивать 0,5-2 ч. Затем смесь кип т т 2 3 ч с обратным холодильником до прекращени  выделени  xaopucToix) водорода и полученный целевой продукт общей формулы (I) отфильтровывают и в случае необ- ходимости перекристаллизовывают из этилового спирта. Пример 1. Гидрохлорид п-хлоранилида СО -аминовалериановой кислоты. 0,9 г (л) -тминовалериановой кислоты суспендируют в 1О мл 1,2-дихлорэтана и к полученной суспензии прибавл ют при перемешивании раствор О,935 г тионилхлорида в Ю мл 1,2 -дихлорэтана и 0,2 г диметилформамида. Затем реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 2 ч до полного растворени  суспензии. После этого к реакционному раствору прибавл ют раствор 0,675 г п-хлоранилина в 2О мл 1,2дихлорэтана и смесь энергич с перемешивают при комнатной температуре в течение примерно 30 мин. Полученную суспензию кип т т 2 ч с обратным холодильником до прекращени  выделени  газообразного хлористого водорода.. После охлаждени  смеси образовавшийс  осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают . из этанола. Получают 0,33 г ) целевого соединени , представл ющего собой бесцветные игольчатые кристаллы, т.пл. 183-184°С. Аналогично получают другие соединени  общей формулы (I), выходы и показатели которых приведены в таблице.

f in

T ли

o

о

о 4 у и Ъ ID

3

и CJ

L,f

00Ci-

; с

4

и L;

г.1

д д

,-J

хГ

р-)

1о

ь

;

и :г;

j

f „

Z

. -Х)

Ъ

П О

о

РсГ

О

Claims (2)

1. о Формула изобрегени  1. Способ получени  ариламидаШ -ам ноалкановой кислоты общей формулы RNHCO(CH2) нее (-L) тде Я,- фенил, который может быть замещен атомом галогена, метилом, нигро метокси-, окси-, ацетамидо- или карбэт сигруппой, или нафтил; П - целое число от 4 до 8 включит но, о гличающийс  тем, что Ш - аминоалкановую кислоту общей фо мулы HOOC(CH2)NH гдо П - имеет вышеуказанные значени , обрабатывают тионилхлоридом в среде инертного органичес1согорастворител  и полученный при этом хлор)ангидрид общей формулы сесо(сн)п щ,) где П имеет вышеуказанные значени , подвергают действию амина общей формулы 2(1У) имеет вышеуказанные значени , в среде инертного органического растворител  при температуре от 2О С до температуры кипени  реакционной массы.
2. 2. Способ по п. 1, о т л и ч а ю щ и и с   тем, что в качестве инертного органического растворител  берут дихлорэтан . Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе: 1. Бюлер К., Пирсон Д. Органические синтезы. М., Мир, 1973, ч. 2, с. 388.