SU522791A3

SU522791A3 - Способ получени производных 3-алкил-4-сульфамоиланилина

Info

Publication number: SU522791A3
Application number: SU1935342A
Authority: SU
Inventors: Лерх Ансгар (Фрг); Попелак Альфред (Фрг); Роеш Эгон (Фрг); Хардебек Клаус (Фрг); Штах Курт (Австрия)
Original assignee: Берингер Маннхайм Гмбх (Фирма)
Priority date: 1972-07-01
Filing date: 1973-06-29
Publication date: 1976-07-25
Also published as: AT326631B; SU520913A3; ATA577573A; ZA734374B; SU541429A3; CS178132B2; AU5762373A; IE37851B1; ATA729474A; AR199213A1; ES416306A1; NL149802B; IE37851L; DD104783A5; AU471260B2; GB1373337A; AT326104B; FR2190455A1; AR199327A1; JPS4942642A

Description

35

Половой П5юдукт вьщел ют известным способом в вгще основ&.чи или сопи, причем в случае, когда Rj представл ет собой группу, котора может быть переведена в карбоксильную или в тетразолил-( 5)-группу , ее известными способами превращают в остаток , а когда у представл ет собой ацильный остаток, eio отщепл ют обычным способом,, Остаток, который может быть переведен в карбоксил ную группу, преимущественно представл ет собой этерифицированную карбоксильную группу, карбоксиамидную группу лпи нитрильную груцпу, а, кроме того, карбоксильную группу в форме ее соли с неорганическими и органическими основани ми . Группой, котора может быть переведена в тетразолильный-(5) остаток, вл етс преимущественно нитрильна группа; имидо- эфирна группа или амидинова группировка.

HcxoflHbte соединени , соответствующие общей формуле 2, наиболее выгодно получать супьфохлорированием ; например, 4-алкил-2 6ромбенаойной кислоты или производных этой кислоты хлорсулЬ|фоновой кислгтой с последующим взаимодействием с аммиаком .Соответствующие тетрааолильные соеди-. нени синтезируют в результате вэаимодейч стви нитрилов с азидами.

Способ осуществл ют при 60-180°С, причем наиболее благопри тно проводить ре акцию в присутствии избыточного количества компонента реакции, обладающего основными свойствами. Избыточное количество основного компонента реакции одновременна служит дл св зывани .кислоты, вьщел ю- щейс в свободном состо нии в процессе реакции . Однако дл этой цепи также могут быть использованы и другие неорганические или органические основани или соеди- нени , реагирующие подобно основани м. В качестве примера могут быть указаны. углвркислые соли щелочных- металлов, окись кальци , тр этиламин, диметиланилин и пиридин Взаимодействие компонентов реакции может быть осуществлено как в отсутствии;, так и в присутствии инертных растворителей или разбавителей, причем наиболее целесообразно использовать дл этой цели ароматические углеводороды, этиленгликоль, монометиловый эфир этиленгликол , диметило- вый эфир диэтиленгликол , диметилформами; и диметилсульфоксид.

В том случае, когда KJ представл ет собой этерифицированную карбоксильную группу , карбоксиамидную группуили нитрильную группу, то эту группу непосредственно пос- ле проведени реакции перевод т в карбоксильную труппу известными способами по91

средством гидролиза (щзедпочтительно в щелочной среде).-Если хот т получить соответствующее формуле 1 соединение, в котором Кл пред-

ставп ет собой тетразолил-( 5)-группу, соответствующие соединени , в которых д обозначает нитрильную группу, имидоэфирную группу или амидную группу, нужно обработать непосредственно после проведени реакции азотистоводородной кислотой, предпочтительно сол ми этой кислоты. Взаимодействие провод т в среде инертного растворител , предпочтительно в среде диметил- формамида.

Ацильный остаток ( отщепл ют средством щелочного омылеци , предпочтительно гидроокис ми щелочных металлов. Неочищенные продукты, соответствующие общей формуле 1, могут быть очищены путем рартворени в гидроокис х щелочных металлов с последующим осаждением минеральными кислотами.

. Полученные п|)едлагаемым способом продукты обработкой неорганическими или органическими основани ми могут быть переведены в соответствующие соли.

Пример 1. 4-Этил-2-фурфуриламино-5-сульфамогшбензойна кислота.

10 г 4-этил 2-бром-5-сульфамоилбензойной кислоты нагревают с 30 мл фурфу- риламина в течение 12 час при 140 С. После охлаждени реакционную массу смещивают со 1ОО мл 2 н. раствора гидроокиси натрий и экстрагируют диэтиловым эфиром.

Водную фазу обрабатывают активированным углем, фильтруют и полученный фильтрат подкисл ют сол ной кислотой. ВьшавщиЙ в осадок кристаллический продукт ютфильтровывают и перекристаллизовьтают из разбавь

ленного этилового спирта. В результате проведенных операций получают 6,5 г {62% от теоретического) продукта в виде бесцветных кристаллов, которые плав тс при .

Аналогично получают следующие соедине-

- ни .

4-этил-2-тениламино-5-сульфамоилбен зойную кислоту синтезируют из 4-этил-2-бром-5-сульфамош1бензойной кислоты и тениламина . Выход 68% от теоретического, т. пл. 227-228 С (из этилового спирта).

Дл получени натриевой соли 2 г 4- -этш1-5-сульфамоилтениламинобензойной кислоты раствор ют при нагревании в 5 мл 2 н. раствора соды. При охлаждении происходит кристаллизаци натриевой соли, т. пл. составл ет 227 С. .

3-Этил-4-сульфамоил-6-тетразолил( 5-)М -фурфуриланилин получают из 3-этилfi

-4-сульфамоил-6-тетразолил-( 5) -1. -бромбензола и фурфуриламнна, выход 65% от теоретического , т. пл. 179-180 С (из этилового спирта).

3-Этил-4-сульфамоил-6-тетразолил-{ 5 )- Н -бензиланилин синте зируют из 3-этил-4-сульфамоил-6-тетразолил- ( 5)-1 -бромбензола и бензиламина, выход 71% от теоретического , т, пл. 237-239°С (из смеси ацетона и этилового спирта).

4-Изопропил-2-бензоИламино-5-сульфамо лбензойную :кислоту из 4-изопропил-2-бром-5-сульфамоилбензойной кислоты и бензиламина, выход 59% от теоретического , т. пл. 233-234 С (из смеси метиловог спирта и воды).

4- Изопропил-2-фурфуриламино-5-сульфамоилбензойную кислоту синтезируют из 4- -изопропил-2-бром-5-сульфамоилбеизойной и фурфуриламина, выход 54% от теоретического, т. пл. 18О-182°С (разложение ) из метилового спирта и воды.

4-Изопропил-2-тениламино-5-сульфамЬилбензойную кислоту получают из 4-изопропил-2-бром-5-сульфамоилбензойной кислоты и тениламина, выход 56% от теоретического т. пл. 194-197 С (разложение) из смеси метилсУвого спирта и воды.

4-Бутил-2-фурфуриламино-5-сульфамоил .бензойную кислоту синтезируют из 4-бутил-2-бром-5-сульфамоил6ензойной кислоты и фурфуриламина, выход 72% от теоретического , т. пл. 239-240°С (из смеси ацетона и этилового спирта).

4-Бутил-2-( 2-фурилэтиламино) -5-сульфамоилбензойную кислоту получают из 4-6у4тил-2-бром-5-суль41амоилбензойной кислоты и 2-фурилэтиламина, выход 72% от теоретического , т. пл. 227-228 С (из смеси ацетона и этилового спирта).

4-Бутил-2-тениламино-5-сульфамоилбен ПГ ,

поймуго кислоту синтезируют но 4-бутил-2-б юм-5-сульфамоилбензо11Иой кислоты и те ;ннламина, выход 64% от теоретического, т. пл. 229-230 С ( из смеси ацетона и этилового спирта).

3-Этил-4-сульфамои,.-6-тетрвзолил-( 5):-тениланилин получают из 3-этил-4-сульфамоил-6-тетразолил- ( 5)-1-бромбензола и тониламина, выхад 79% от теоретическотхэ, т. пл. 196-198 С (из смеси этилового

0 спирта и воды).

3-Изопропил-4-сульфамоил-6-тетразолил- (5)- N -тениланилин получают из 3-изопропил-4-сульфамоил-6-тетразолил- ( 5) -1-бромбензола и тениламина, выход 52%

5 От теоретического, т. пл. 194-195 С (разложение ) из этилгзого эфира уксусной кислоты .

Пример 2. Получение исходных с.о- эдинений.

0

4-Алкил-2-бромб нзонитрил

1 моль 4-алкил-2 броманилина диазотируют в сернокислом РЙ при 0-5 С. Затем. прозрачный охлажденный льдом раствор диазониевой соли ппибавл ют по капл м

о

5

к нагретому до 6О С раствору цианида меди , который приготавливают из 1,5 моль кристаллического сульфата меди и 6 моль цианида натри . Затем смесь , ополнительно перемешивают в течение 2 час при 60 С

С и оставл ют сто ть в течение ночи. Окрашенный в коричневый цвет осадок отсасывают и сразу подвергают перегонке с вод ным паром. Дистиллат экстрагируют хлорист м метиленом. Объединенные метиленхло5 ридные растворы промывают 1 н. раствором гидроокиси натри и непосредственно после, этого водой и сушат. Остаток, образовавшийс после упаривани растворител , подвергают фракционной перегонке в вакууме. Свойства полученных продуктов приведены в табл. 1.

Таблица 1,

4-Алкил-2--бромбейзойна кислота 50 г 4-алкил-2-бромбёнзонитрила нагре- 55 вают в течение 1 час при ISO С со смесью, состо щей из 130 мл концентрированной серной кислоты и 40 мл воды. После этого к реакционной массе прибавл ют еще ЮОмл воды и в течение- 2 час поддерживают, тем- 60

аературу около160 С. Затем реакционной смеси дают возможность охладитьс , выливают ее в лед ную во.цу и отфильтровывают образовавшийс при этом осааок. IZme влажный продукт раствор ют в ЗОО мл 2 н. раствора гидроокиси натри , экстрагируют хлористым метиленом, води ю фа.зу обрабатывают животным углем и затем подкисл ют сол ной кислотой. Полученный продукт отфильтровр шают, промывают водой и сушат.

4-Алкил-2-бром-5-сульфамоилбензойна

кис (. гп.

,(-, ;- 4-алки.1-2-5ромбензойной кислоты iiarj. .ют в тС; -Нн1- 2 час при 100 С совл;; ..с . С i.i. -.;, .;;1оосульфоноБОЙ кислоты, (.x.ic.i:,;;. |0ак11нонную смесь выли1 ло; гт ;;.,;;лг гровывают выделившийс i С|;адок су:1ьф.хлорид. Полученный прочук - еще во т,. состо нии ввод т при 3i.)O м,г кокцентоированн:/го раствоСвойства полученных соединений приведены в табл. 2.

Таблица 2

ра аммиака и смесь выдерживают в течение ночи. Затем прозрачный раствор обрабатывают активированным углем и некоторое врем упаривают в вакууме дл удалени основного количества аммиака. Затем раствор подкисл ют сол ной кислотой, отфильтровывают выпавший в осадок неочищенный продукт , после чего перекристаллизовывают его из разбавленного этилового спирта. Свойства полученных продуктов приведены в табл.3

216-218

210-211

3-Алки.1-(: -тс-тразол..л-i } -ono:..

0,1 моль 4-алкил-2 опомиСкс Оы;:--1 омла :аство з ют в 2ОО мл .;о ;и.чфо;.)ма.н.1ДО, к 11)иготовлемнол;у растоору ч 1зодьг, 0,12 моль азида :::-,т хлоппстого аммони к no.vi

при 1ОО С. Меиоспелс 1431

Ге.; пера тур а

L42-144 плавлени . С . из этанола)

3-Алки, г 1зазс.-11 л-( , -Тоомбг.нзол сульфох; о;;1 иук.)Т двуки1ГЛ1-... есон1 М коа чествол х:.)сульфс)НОБОк к;1-лот1:1. юсло полного заве.ииеии паакца;: -г ,:..1кнчонную смесь выливают па лел и огфк.1ЬТ ЮПЫБа От выпавший в осадил 1.:ульфохл.;::1;.д . Гл:;о)Л1Ж -;ый н 1одукт при 20 С JJB.-.-,-;;.. г лЯие трА-

()Т1-пл ют растворитель в вакууме и попучеиHb:;i остаток rjacTBopHiOT г ... ) раствора гид|: .«)оч;и.-и катри . По.Оченныи раствор экстраniuyjOT x:iooHCTbiM метиле-ном, обрабатывают углом и ло.дкисл ют .лед ной уксусной кислотой . Выпавший в осадок нес;чи)иенный продукт отфильтровывают и сушат. Свойства полученных соедннекий приведены в табл. 4.

Таблица4

101-105

иованный раствор аммиака ; ri.n-jb выдер .jj3aioi Б T04o::vi .ч1: Прозрачный pacTBoj. ...П1;аоаг.г.:а.1ают актнЕировл;Г:.;у.:и углом, от .;;ильт)овывагот и неско ы;.; упаривают в вакуу-ме. Зате.м раствор подкисл ют сол ной кислотой, отфн ьГ1Ч)йг, выпавший в осадок продукт и лерек))ысталлизовывают его из cwecvs м,эти;ювого спирта и воды . Слзойства по.лученпг,х соединений приведемы в табл. .,

522791

9

Claims

Формула изобретени

Способ получени производных 3-алкил-4-сульфамоиланилина общей формулы

NH-CCH2} -Rl

где KjL - фенильный остаток, фур ильный или тиенильный остаток;

2 - карбоксильна группа или тетразолил-{ 5)-группа;

) - алкильный остаток - целое число 1 или 2, или их солей, отличающийс тем, что соединение общей формулы

y-HNSQ,

где K.J5 меет значени , указанные дл

10

Таблица 5

R,, или представл ет собой группу, кото13

ра может быть переведена в K-j,

имеет указанные значени ; у - водород или ацильный остаток;

X - галоген,

ввод т во взаимодействие с амином общей формулы

HDN-(CH2)n-Kl

И П

имеют указанные знагде чени ,

с последующим вьщелением целевого продукта известным способом в виде основани или соли, причем в случае, когда 12 представл ет собой группу, котора может быть переведена в карбоксильную или в тетразолил- ( 5)-группу, ее известными способами превращают в остаток 2. когда у представл ет собой ацильный остаток, его отщепл ют обычным способом.