SU520913A3 - Способ получени производных 3-алкил-4-сульфамоиланилина - Google Patents

Description

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ АНИЛИНА 3-АЛКИЛ -4-СУЛБФА ЧОИЛответствующее основание Шиффа ири необхо димости одновременно или непосредсгвенно после взаимодействи  гидрируют известными способами с последующим выделением целевогчэ продукта в виде основани  или в виде соли, причем в случае, когда гру па, котора  может быть переведена в карбо сильную или в тетразолиль-(5)-ную группу ее превращают в остаток R, а когда У ацил , его отщепл ют известными способами В карбоксильную группу могут быть переведены преимущественно этерифицированна  карбоксильна , карбоксиамидна  или нит рильна  группа, а также карбоксильна  груп па в форме ее соли с неорганическими и органическими основа.ни ми, а в тетразолил )-остаток - преимущественно нитрильна  группа, имидоэфирна  группа или амидинова  группировка Исходные соединени  общей формулы II могут быть получены, например, в результате сульфоамидировани  4-1алкил-4--н1Ггробензойной кислоты или производных этой кислоты с последующим восстановлением. Ckэoтвeтcгвyющиe тетразолильньш соединени  получают взаимодействием нитрилов с азидами. Предлагаемый способ осуществл ют при С, причем наиболее благопри тно проводить реакпию в присутствии избытка компонента реакции с основными свойствами . Избыток основного компонента одновременно служит дл  св зывани  кислоты, котора  выдел етс  в свободном виде в ходе реакции. Дл  этого могут быть использованы и другие неорганические или органические основани  или соединени , реагирующие подобно основани м, например углекислые соли щелочных металловз окись кальци , триэтиламин, диметиланилин и пиридин. Взаимодействие компонентов реакции может быть осуш.ествлено как в отсутствии, так и в присутствии инертных растворителей или разбавителей, причем наиболее целесообраз но использовать дл  этого ароматические углеводороды, этиленгликоль, монометиловы эфир этиленгликол а диметиловый эфир диэтиленгликолЯз димегипформамид и димегил- сульфоксид. Взаимодействие первичных аминов общей формулы II с карбонильными соединени ми обшей формулы III приводит к образованию соответствующих оснований Шиффа, которые при необходимости одновременно или непос- редственно после взаимодействи  могут быт восстановлены известными способами либо каталитически в среде инертного растворител , либо под действием такого восстанови тел , как боргидрид натри , В случае, когда fi - этерифицированва  карбоксильна , карбоксиамидна  или нитрильна  группа, то ее непосредственно после проведени  реакции превращак т в карбоксил1гщю группу посредством ги/фолиза (предпочтительно в щелочной среде). Когда желательно получить соединение общей формулы 1, где I - тетразолил-{5 )-остаток, соответствующие соединени , в которых R . обозначает нитрильную, имидоэфирную или амидиновую группу, можно обработать непосредственно после проведени  реакции азотистоводородной кислотой {предпочтительно сол ми этой кислоты). Взаимодействие провод т в среде инертного растворител , предпочтительно в среде диметилформамида . Адильный остаток У отщепл ют посредством щелочного омылени  предпочтительно гидроокис ми щелочных металлов. Неочищенные продукты общей формулы I могут быть очищены растворением в гидроокис х щелочных металлов с последующим осаждением разбавленными минеральными кислотами. Полученные по предлагаемому способу соединени  могут быть переведены в соответствующие соли путем обработки неорганическими или органическими основани ми. Пример. 4-Изопропил-2-бензиламино 5-сульфамоилбензойна  кислота, 0,2 г окиси паллади  предварительно ги рируют в 5О мл метанола. Затем приливают раствор, содержащий 1 г 4-изопропил-5- -сульфамоилантраниловой кислоты и 1 мл бензальдегиде в 2О мл метанола, и ги фируют дальще. Когда прекращаетс  поглощение водорода, катализатор отфильтровьшаюгг и полученный раствор упаривают в вакууме до получени  сухого остатка. Остаток раствор ют в 2 н.растворе соды, экстрагируют этиловым эфиром уксусной кислоты и водную фазу подкисл ю-т сол ной кислотой. Неочищенный продукт отфилнгровьтают и затем перекрйсталлизовьшают из смеси метанолвода . Выход О,75 г (56% от теории); т, пл. 233-234°С. Исходную 4-изопропил-5-сульфамоилантраниловую кислоту получают следующем о&разом . 5 г 4-изопропил-2-бром-5-сульфамоилбензойной кислоты ввод т во взаимодействие в автоклаве с 6 О мл жидкого аммиака, причем реакцию провод т в течение 12 час при 10 ОС, Реакционную смесь раствор ют в воде, обрабатывают активированным углем, затем фильтруют и фильтрат довод т до кислой реакции прибавлением 2 н,раствора сол ной кислоты . Выделившийс  в осадок неочищенный продукт раствор ют в этиловом эфире уксусной кислоты, органическую фазу промывают водой, сушат и сильно упаривают. В результате прибавлени  хлороформа кристаллизуютс  4-изопропил-5-сульфамоилантраннлова  кислота. Температура плавлени  полученного продукта 235 - (с разл.). Аналогично получают следующие соедин&ни : 4-этил-2-фурфуриламино-5-сульфамоилбензойна  кислота, т. пл. 228 Q 4-этил-2- гениламино-5-сульфамоилбе зойна  кислота, т. пл. 227-228 С (из этанола ); 3-этил-4м:;ульфамоил-6-тетразолил-(5 )- - N -фурфуриланилин, т. пл. С (из этилового спирта); 3-этил-4-сульфамоил-6 -тетразолил-(5 )-N -бензиланилин, т. пл. 237-239 С (из смеси ацетона и этилового спирта); 4-изопропил-2-фурфуриламино-5 -сульфа- моилбензойна  кислота, т. пл.-18О-182 С (с разл.) (из смеси меганол-вода) 4-изопропил-2-тениламино-5-сульфамоилбензойна  кислота, т. пл. 194-197 С (с разл.) (из смеси меганол-вода); 4-бутил-2-фурфуриламино-5-сулыЬамоилбензойна  кислота; т. пл, 239-24О С (из смеси ацетон-этанол); 4-бутил-2- (2-фурилэтиламино )-5-сульфамоилбензойна  кислота, т. пл. 227-228 С (из смеси ацетон-этанол); 4-бути№-2-гениламино 5-сульфамоилбен- зойна  кислота, т. пл. 229-23О°С (из сме си ацетон-этанол); 3-этил-4-сульфамоил-6-чгетразолил-(5 )- -N -тениланилин, т. пл. 196-198 С (из смеси этанол-вода); 3-изопропил-4-сульфамои л- 6-тетразоли - (5)- N -тениланилин, т. пл, 194-195 С (с разл.) (из этилового эфира уксусной киолоты ). Исходные соединени  получают по следующей общей методике: а) 4-Алкил -2-бромбензонитрил. 1 моль 4-алкил-2-броманилина диазотирутот в сернокислотном растворе при темпе- ратуре от О до 5 С. Затем прозрачный, охлажденный льдом раствор диазониевой соли прнкапьгоают к нагретому до 6О С раствору цианида меди, который готов т из 1,5 моль кристаллического сульфата меди и 6 моль диани/в натри . Далее смесь дополнительно перемешивают 2 час при 8О С и выдерживают в течение ночи. Окрашехшый в коричневый цвет осадок отсасывают и сразу перегон ют с вод ным паром. Дистиллат экотрагируют хлористым метиленом, Объедине ные метиленхлоридньге растворы промывают 1 н.раствором едкого натра и непосредствен но после этого водой и сушат. Остаток, образовавшийс  после упаривани  растворител , подвергают фракционной перегонке в вакууме . Температура кипени  (в С/мм рт.ст.) 4-алкил-2-бромбензонитрила, где алкил CjHy- , изо - , составл ет соответственно 1О6 - 11O/I; 115-117/3; 95-100/0,2; 110-115/0,5; 11О-112/О,05; 140-144/3,5. б) 4-Алкил-2-бромбензойна  кислота. г 4-алкил-2-бромбензонитрила нагре- 1 час при 13О С со смесью 13О мд концентрированной серной кислоты и 4О мл воды. Затем к реакционной массе приливают еще 1ОО мл воды и в течение 2 час 16О°С. держиваюг температуру на yf Далее реакционной смеси дают возможность охладитьс , после чего выливают ее в лед ную воду и отфильтровывают образовавший- с  при этом осадок. Еще влажный продукт раствор ют в ЗОО мл 2 н.раствора едкого натра, экстрагируют хлористым метиленом, водную фазу обрабатывают углем и затем подкисл ют сол ной кислотой. Полученный продукт отфильтровывают, промывают водой и сушат. Температура плавлени  (в °С) 4- лки -2-бpoмбeнзoйнoй кислоты, где алкилС Е кзо-С Н ; , составл ет соответ ственно 89-91 (из лигроина); 7О-72; 73 ( из лигроина). в) 4-Алкил-2-бром-5-сульфамоилбензой- на  кислота. 50 г 4-алкил-2-бромбензойной кислоты нагревают 2 час при 10О°С с 150 мл хлорсульфоновой кислоты. После охлаждени  реакционную смесь выливают в лед и отфильтровьгоают выпавший в осадок сульфохлорид. Полученный продукт еще во влажном состо нии ввод т при 2О С в 50О мл концентрированного раствора аммиака и смесь выдерживают в течение ночи. Затем прозрачный раствор обрабатывают активированным углем и некоторое врем  упаривают в вакууме с целью удалени  основного количества аммиака . Далее раствор подкисл ю-т сол ной кислотой и отфильтровывают выпавший в осадок неочищенный продукт, после чего перекристаллизовьшают его из разбавленного этанола. Температура плавлени  (в С) 4- алкил-2-бром-5-суль4ймоилбензойной кисгде алкил - С Н ; изо-С Н ; н-С Н , лоты. составл ет соответственно 215-216; 216- 218; 21О-211°С. г; 3-Алкил-6-тетразолил-(5)-бромбензол. 0,1 моль 4-алкил-2-бромбензонитрила раствор ют в 2ООмл диметилформамида, к приготовленному раствору приливаю 2 О мл воды, 0,12 моль азида натри  и 0,12 моль хлористого аммони  и полученную смесь нагревают при перемешиЕ ании в течение 15 час

npir lOO с. Непосредственно после этого оггоншот расгворитель в вакууме и остаток раствор ют в 1 и. растворе едкого награ, Полученный раствор экстрагируют хлорнсгыл метиленом, обрабатывают углем и подкис шют лед ной уксусной кислогой. Выделившийс  в осадок неочищенный продукт отфильтровьюаюг сушат. Температура плавлени  { С) 3-алкил-б-тетр)азолил-(5)-бромбензола, где алкил - С изо-CjH, составл ет соответственно 142-144 (из этанола); 101-105.

д 3--Алкип-4-сульфамоил-6-тетразолил- (5)-бромбензол.

З-Алкил-6-те-тра золил- (3 )-бромбензол су ьфохлорируют двукратным весовым количеством х.юрсульфоновой кислоты. После

полного завершени  реакции реакционную смесь выливают в лед и отфильтровывают выделившийс  в осадок сульфохлорид. Еще влажный продукт при 20 С ввод т в концентрированный раствор аммиака и смесь выдерживают в течение ночи. Прозрачный раствор обрабатывают активированным уг лем, отфильтровывают и фильтрат несколько упаривают в вакууме. Затем раствор подкисл ю т сол ной кислотой, отфильтровывают выпавший в осадок прод т и перекристаллизовьгаают его из смеси метанол-вода. Температура плавлени  (в С) З-алкил-4-сульфамоил-6-тетразолил- (5 )-бромбензола, где алкил - и изо-С Н а в зависимости от продол жтельности реакции и ее температуры приведены в таблице.