SU485594A4 - Способ получени производных 4 сульфамоил-м-толуидина - Google Patents

Description

1

ИЬобретение относитс  к способу полуHeifflH новых производных 4-сульфамоил-м-толуидина общей формулы 1

NH-(CH2).Rl

3

2 2

гае Ц - фенил-, фурил- или тиенильный

Описываетс  способ получени  новых i 1 произвсцных 4-сульфамоил-м-толундина общей формулы 1, заключающийс  в том, что соединение общей формулы 2

у-HNSO

10 ; чает группиршку, способную превращатьс  IB карбоксильную или тетраз рл гл(-гру11п; эту группировку превращают известным способом в остаток Н2 и, если у означает ацильный остаток, его отщепл ют известным способом и целевые продукть} ; выдел ют известными приемами в виде . ; свободных соединений или их с о лей . 1 Остатки, способные превращатьс  в , карбоксильную группу,  вл ютс , предпочтительно этерифицированными карбоксильными группами, карбоксам до- или нитрильными группами, а также карбоксильными группами в виде их солей, образованных неорганическими или органическими основани ми . В качестве групп, способных переходить В тетразолил(5)-ост;аток, приме- н ют предпочтительно нитрил-, И1мидоэфирную или амйдиновую группы Исходные соединени  обшей формулы 2 можно получить,.например, путем сульфонамидировани  2-нитро- П -толуиловой кислоты или ее производных с последующим восстановлением. Соответствующие соединени  тетразолила получают путем реак ции обменного разложени  нитрила азидом. Предложенный способ осуществл ют, как ; правило, при температуре 60-180 С предпочтительно с применением избыточного количества основного компонента реакционной смеси. Избыток основного компонента реа ционной смеси служит одновременно дл св зы вани  кислоты, высвобождающейс  в результате реакции. Однако дл  этой цели можно примен тьтакже другие неорганические ИЛИ органические основани  или же соединени , реагирую щие подобно щелочи, углекислые соли щелочны металлов, окись кальци , триэтиламин, димети анилин и пиридин. Реакцию взаимодействи  можно проводить как без применени  растворител  или разбавител , так и с их применением . При этом целесообразно использовать ароматические углеводороды, этиленгликоль , монометиловый эфир этиленгликол , диметиловый эфир диэтиленгликол , диметилформамиц и диметилсульфоксид. Реакци  взаимрдё1ис7тви  первичных аминов формулы 2 с карбонильными соединени ми формуды 3 приводит к соответствующим основани м Шиффа, которые затем восстанавливают известным образом , (или каталитически в среде индифферентного растворител , или с помощью восстйi навливаюшего средства, такого как борiгидрид-натри . : в случае, если 1 означает сложноо : Эфирную, карбоксамидо- или нитрильную группу, их перевод т в дальнейщем, например , гидролизом (преимущественно в ще-i лочной среде) в карбоксильную группу. Если необходимо получить соединени  общей формулы 1, содержащие; „- тетразолил (5)-группу, то можно соответствующие вещества, у которых R означает нитрил-, имидоэфирную или имидиновую группу, обрабатьшать азотноводородной кислотой или предпочтительно ее солью. Отщепление ацильного остатка у произ вод т путем щелочного омылени  предпочтительно раствором щелочи. Сырой по степени чистоты продукт общей формулы 1 можно очистить путем растворени  в растворе щелочи с последуюр щим осаждением разбавленной минеральной кислотой.( Целевой продукт можно также переводить в соответствуюатую соль известным образом (посредством обработки неорганическими или органическими основани ми). Пример 2. 4-Сульфамоил-6-карбокси-N -бензил-м-толуидин. Гидрируют раствор 3 г 4-сульфамоил-6-карбокси-м-толуидина и 3 мл бензаль- дегида в 150 мл метанола в присутстви окиси платины при комнатной температуре и нормальном давлении. После прекра- , щени  поглощени  водорода отфильтровывают от катализатора и упаривают раствор в вакууме досуха. Остаток перекристаллизол вьшают из этанола и получают 2,1 г бесцветных кристаллов, которые плав тс  при О f f «cot- oc и. Исходный продукт получают следующим образом. Нагревают 5 г 2-бром-5-сульфа моил-rt-толуиловой кислоты с 6О мл жидкого аммиака в автоклаве 12 час при 1ОО С. После отдувки аммиака остаток поглощают метанолом, обрабатывают раствор активированным углем, фильтруют и отгон ют метанол при добавлении хлороформа. Выкристаллйзовываюигийс  при этом продукт промывают .хлороформом и высушивают. Выход 3,7 г. Перекристадлизовывают из смеси метанола с водой. Вещество разлагаетс  при 265-266°С. Аналогичным способом получают следующие соединени : 4-сульфамоил-6-карбокси- N -фурфурил-м-толуидин , т. пл. 226-228°С; 4-сульфомоил-6-карбокси... -тенил-м-толуидин , т. пл. 230-231 С; 4-ч ульфамоил-6-карбркси- (Ц -( ..-фен-. этил)-м-толут1дин, т. пл. 209-2li C; 4-сульфамоил-6-тетразолил(5)-; -бензил-м-толуидин , разлага етс  при218-22ёс

4-cyльфaмoип-G-тeтpaзoпил(5) -тенил-м-толуидин , т. пл. 191-192 С;

4-сульфамоил-6-тетразолил {5) - N -фурфурил-м-толуидин , разлагаетс  при 217218°С;

4-сульфамоил-6-карбокси- N -(2-фурилэтил )-м-толуидин, т. пл. 223-225 С; 4-сульфамоил-тетразолил(5)-М -{0 -фенилзтил )-м-толуидин, разлагаетс  при i 223-225°С.

Предмет изобретени 

Способ получени  производных 4-сульгфамоил-м-толуидина общей формулы 1

NH-(CH Jft-R

Н NSO

)

2 2

где { - фенил-, фурип- или тиенильный остаток;

R - карбоксил-, тетразолил{5)-группа; 2

tl - число 1 или 2,

или И.Х солей, отличающийс   тем, что. Соединение общей формулы 2

у-HNSO

где Ц имеет то же значение, что

О

R , или представл ет собой групйировку, способную переходить в R :,

у - водород или ацильна  группа, подвергают взаимодействию, с соединением общей формулы 3

15

ОНС-ССН)где R - имеет указанное значение,

20 171- число О или 1,

с одновременным или последующим гидрированием известным способом, в том

случае, когда 1 означает группировку, о

способную превращатьс  в карбоксильную

25 или тетразолил(5)-группу, эту группировку превращают известным образом в остаток R и, если у означает ацильный остаток , его отщепл ют известным способом 30 и целевые продукты выдел ют известными

приемами в виде свободных соединений

или их солей.