SU1151211A3 - Способ получени 5-ароил-1,2-дигидро-3 @ -пирроло @ 1,2- @ пиррол-1-карбоновой кислоты - Google Patents

Способ получени 5-ароил-1,2-дигидро-3 @ -пирроло @ 1,2- @ пиррол-1-карбоновой кислоты Download PDF

Info

Publication number
SU1151211A3
SU1151211A3 SU792705048A SU2705048A SU1151211A3 SU 1151211 A3 SU1151211 A3 SU 1151211A3 SU 792705048 A SU792705048 A SU 792705048A SU 2705048 A SU2705048 A SU 2705048A SU 1151211 A3 SU1151211 A3 SU 1151211A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
pyrrole
dihydro
carboxylic acid
acid
obtaining
Prior art date
Application number
SU792705048A
Other languages
English (en)
Inventor
М.Маковски Джозеф
Ф.Клюге Артур
Original Assignee
Синтекс (Ю.С.А.) Инк (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=24831341&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=SU1151211(A3) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Синтекс (Ю.С.А.) Инк (Фирма) filed Critical Синтекс (Ю.С.А.) Инк (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU1151211A3 publication Critical patent/SU1151211A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 5-ЛРОИЛ-1, 2-ДИГИДРО-ЗП-пирроле 1,2-а -ПИРРОЛ-1-КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ,общей формулы п . и i-J где RJ - водород, низш1й С,-С алкил{ R - водород, низший С|-С,-алкил , низший С,-С алкоксил, хлор, фтор, бром, при этом замещающа  группа находитс  в орто-,мета- или пара-положении , отличающийс  тем, что соль кислоты общей формулы (Л где R, и R имеют указанные значени ; R - щелочной металл, с обрабатывают минеральной кислотой .

Description

1 Изобретение относитс  к получению новых производных пиррол-1-карбоновых кислот, обладающих противовоспалительными , жаропонижающими и болеyтoл юI ;и и свойствами. В литературе широко описано получение органических кислот взаимодействием солей соответствующих кислот с минеральной кислотой lj . Целью изобретени   вл етб  разработка на основе известного метода способа получени  новых соединений.с новой кольцевой структурой, обладающих ценными фармакологическими свойствами . Поставленна  цель достигаетс  способом получени  5-ароил-1,2-дигидро-ЗН--пирроло ( 1,2-q) -пиррол-1 -карбоновой кислоты общей формулы RI., СООН ) - водород, низший С,-С алгде RI кил; 2 - водород, низший ( алR кил, низший С(-С4 алкоксил хлор, фтор, бром, при этом замещающа  группа находитс  в орто-, мета- или пара-по ложении, заключающимс  в том, что соль кислоты общей формулы . 1де RJ и R имеют указанные значени  R - щелочной металл, обрабатывают минеральной кислотой. Согласно данному способу соли формулы (II) подвергают взаимодействию в неочищенном вьщеленном виде или в виде раствора, полученного при щелоч ном гидролизе сложных эфиров соответ ствующей кисЛотысо стехиометрическим эквивалентом или стехиометрическим избытком кислоты дл  выделени  свободной кислоты формулы (I). Раствор соли, полученньй при щелочном гидролизе , реагирует с кислотой, раствор как правило, содержит избыток основа ни , которое должно быть нейтрализовано кислотой до того, как свободна  112 кислота формулы (I) будет выг.вобожде-на дополнительной кислотой. Соответственно в этом случае должно использоватьс  достаточное количество кислоты дл  высвобождени  всей свободной кислоты формулы (I). Обычно примен ют разбавленную минеральную кислоту, такую,как разбавленную сол ную, фосфорную, азотную или серную кислоту. Температура реакции обычно находитс  в диапазоне , предпочтительно проводить реакцию при температуре окружающей среды. Исходный материал обычно раствор ют в инертном органическом растворителе , таком как низшие апифатические спирты, вода или их смесь, в частности в водном метаноле или этаноле. Эти же растворители могут использоватьс , если соль формулы (II) не выдел ют, а используют дл  реакции на месте. Соединени  формулы (I) и их изомерные (|..)-кислоты  вл ютс  полезными противовоспалительными и болеутол ющими веществами. Кроме того, они преп тствуют образованию тромбов и способствуют растворению фибрина, а также  вл ютс  релаксантами гладкой мускулатуры. Эти соединени  могут примен тьс  как в профилактических, так и в терапевтических цел х. Соединени  формулы (I) и их изомерные (Е)-кислоты  вл ютс  также релаксантами маточно-гладкой мускулатуры. Пример 1. Раствор 336 мг изопропил-5-п-толуоил-1,2-дигидро-ЗН-пиррол- (1,2-а)-пиррол-1-карбоксилата в 10 мл метанола обрабатывают раствором 690 мг карбоната кали  в 5 мл воды. Реакционную смесь нагревают с обратным холодильником в атмосфере азота в течение 30 мин охлаждают и вьтаривают досуха и вьщел ют калиевую соль 5-п-толуол-1,2-дигидро-ЗН-пиррол- (1,2-а)-пиррол-1-карбоновой кислоты формулы (II). Полученный остаток раствор ют в 10 мл 10%-ного водного раствора сол ной кислоты и 50 МП воды и смесь экстрагируют этилацетатом (2x50 мл). Соединенные экстракты высушивают под сульфатом магни  и выпаривают досуха при пониженном давлении. После кристаллизации остатка из.смеси зтилацетат-гексил получают 238 мг (89%) 5-п-толуоил-1 ,2-дигидро-ЗН-пиррол3 .
-(1,2-а)ПИрро1)-1-карбоновоГ1 кислот , К п-С1Ц, т.пл. 182-183°С.
Пример 2. Раствор 250 мг изопропил-5-г1-толуоил-1,2-дигидро-ЗН-пиррол- (1,2-а)-пиррол-карбоксилата в 8 МП метанола обрабатывают в атмосфере азота раствором 200 мг гидроокиси натри  в 1 мп воды, поддержива  реакционную смесь при комнатной температуре 1,5 ч. Затем метанол отгон ют при пониженном давлении , оставшийс  щелочной раствор разбавл ют 5 мл воды и экстрагируют эфиром дл  удалени  всех неомып емы продуктов. Водный раствор содержит натриевую соль 5-п-толуоил-1,2-дигидро-ЗП-пиррол- (1,2-а)-пиррол-1-карбоновой кислоты.
Водный раствор, полученньш описанным образом, подкисл ют 10%-ной сол ной кислотой и экстрагируют тритвды-этилацетатом. Соединенные экстракты выпаривают и высушивают досуха при пониженном давлении, остаток кристаллизуют из смеси этилацетатгексил и получают 5-п-толуоил-1 ,2-дигидро-ЗН-пиррол-(1,2-а)-пирд )ол-1-карбоновую кислоту, идентичную продукту, полученному в примере 1 .
Пример 3. После гидролиза изопропиловой группы сложного эфира по методике, описанной в примерах 1 и 2, получают следующие соли: натрий 5-бензоил-1,2-дигидро-ЗН -пиррол-(1,2-а)-пиррол-1-карбоксила калий 5-о-толуоил-1,2-дигидро-ЗН-пирол- (1,2-а)-пиррол-1-карбоксилат J литий 5-М-ТОЛУОИЛ-1,2-дигидро-2Н-пиррол- (1,2-а)-пиррол-1-карбоксилат; натрий 5-п-этилбензоил-1,2-дигидро-ЗН-пиррол- (1,2-а)-пиррол-1-карбоксилат; калий 5-о-пропилбензоил-1 ,2-дигидро-ЗН-пиррол-(1,2-а)-пирролг-1-карбоксилат; калий 5-п-ме токсибензоил-1,2-дигидро-ЗН-пиррол- (1,2-а)-пиррол-1-карбоксилат, натрий 5-п-этоксибензоил-1,2-дигидро-ЗН-пиррол- (1,2-а)-пиррол-1-карбоксилат; натрий 5-о-хлорбензоил-1,2-дигидро-ЗН-пиррол- (1,2-а)-пиррол-1-карбоксилат; натрий 5-м-хлорбензоил-1 ,2-дигидро-ЗН-пиррол-(1,2-а)-пиррол-1-карбоксилат; калий 5-п-хлорбензош1-1 ,2-дигидро-ЗН-пиррол- (1,2-а)-пиррол-1-карбоксилат натрий 5-м-бромбензоил-1,2-дигидро-ЗН-пиррол- (1,2-а)-пиррол-1-карбоксила
114
и калит 5-п-бромбензоил-1, 2-дигидро-ЗН-пиррол- (1,2-а)-пиррол-1-карбоксилат .
Из солей, полученных в соответствии с описанной методикой приготовлени , были получены следующие свободные кислоты способами, описанными в примерах 1 и 2: 5-бензоил-1,2-дигидро-ЗН-пиррол- ( 1,Z-a)-пиррол-1-карбонова  кислота, т.пл. 160-161 С; 5-о-толуоил-1 ,2-дигидро-ЗН-пиррол- (1,2-а)-пиррол-1-карбонова  кислота, масло; 5-м-толуоил-1,2-дигидро-ЗН-пиррол- (1,2-а)-пиррол-1-карбонова  кислота, т.пл. 144-145 0 5-п-этилбензоил-1 ,2-дигидро-ЗП-пиррол-{1,2-а )-пиррол-1-карбонова  кислота 5-о-пропилбензоил-1,2-дигидро-ЗН-пиррол- (1,2-а)-пиррол-1-карбонова  кислота} 5-м-бутилбензоил-1,2-дигидро-ЗН-пиррол- (1, 2-а) -пиррол-1 -карбонова  кислота 5-о-метоксибензоил-1 ,2-дигидро-ЗН-пиррол-(1,2-а)-пиррол-1 -карбонова  кислота 5-п-метоксибензоил-1 ,2-дигидро-ЗН-пиррол-(1,2-а )-пиррол-1-карбонова  кислота, т.пл. 187-187, 5-п-этоксибензоил-1 ,2-дигидро-ЗН-пиррол-(1,2-а)-пиррол-1-карбонова  кислота, т.пл. 169,5-170Cj 5-м-этоксибензЬил-1,2-дигидро-ЗН-пиррол- (1,2-а)-пиррол-1-карбонова  кислота, т.пл. 155-15бС;5-п-изопропоксибензоил-1 ,2-дигидро-ЗН-пиррол- (1,2-а)-пиррол-1-карбонова  кислота, т.пл. 137-158 0; 5-о-хлорбензоил-1 ,2-дигидро-ЗН-пиррол- (1,2-а)-пиррол-1-карбонова  кислота; 5-м-хлорбензоил-1,2-дигидро-ЗН-пиррол- (1,2-а)-пиррол-1-карбонова  кислота , т.пл. 180-18lc; 5-п-хлорбензоил-1 ,2-дигидро-ЗН-пиррол-(1,2-а)-пиррол-1-карбонова  кислота, т.пл. 201, 5-202, 5°G,- 5-о-фторбензоил-1,2-дигидро-ЗИ-пиррол- (1,2-а)-пиррол-1-карбонова  кислота; 5-п-фторбензоил-1 ,2-дигидро-ЗН-пирр,ол-( 1,2-а)-пиррол-1-карбонова  кислота, т.пл.179,5п
-180,5 Cj 5-м-бромбензоил-1,2-дигидро-ЗН-пиррол- (1 ,2-а)-пиррол-1-карбонова  кислота; 5-п-бромбензоил-1,2-дигйдро-ЗН-пиррол- (1,2-а)-пиррол-1 -карбонова  кислота.
Пример 4. Раствор 500 мг изопропил-5-п-толуоил-1,2-дигидро-б-метил-ЗН-пиррол- (1,2-а)-пиррол-1-карбоксильна  в 15 мл метанола обрабатьшают раствором I,05 г карбоната кали  в 8 МП воды. Реакционную

Claims (2)

  1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 5-АРОИЛ-1,
  2. 2-ДИГИДРО-ЗП-ПИРРОЛЕ [1,2-а] -ПИРРОЛ-1-КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ,общей формулы где R( - водород, низший С( —Салкил;
    R? - водород, низший С(-С4-алкил, низший С(-С4 алкоксил, хлор, фтор, бром, при этом замещающая группа находится в орто-,мета- или пара—положении, отличающийся тем, что соль кислоты общей формулы где Rf и R2 имеют указанные значения; R3 - щелочной металл, обрабатывают минеральной кислотой.
SU792705048A 1976-07-14 1979-01-08 Способ получени 5-ароил-1,2-дигидро-3 @ -пирроло @ 1,2- @ пиррол-1-карбоновой кислоты SU1151211A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US70490976A 1976-07-14 1976-07-14

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1151211A3 true SU1151211A3 (ru) 1985-04-15

Family

ID=24831341

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU772558802A SU946403A3 (ru) 1976-07-14 1977-12-28 Способ получени сложных эфиров или солей 5-ароил-1,2-дигидро-3н-пирроло-/1,2-а/-пиррол-1-карбоновой кислоты
SU792705048A SU1151211A3 (ru) 1976-07-14 1979-01-08 Способ получени 5-ароил-1,2-дигидро-3 @ -пирроло @ 1,2- @ пиррол-1-карбоновой кислоты

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU772558802A SU946403A3 (ru) 1976-07-14 1977-12-28 Способ получени сложных эфиров или солей 5-ароил-1,2-дигидро-3н-пирроло-/1,2-а/-пиррол-1-карбоновой кислоты

Country Status (7)

Country Link
US (1) US4089969A (ru)
JP (1) JPS61191686A (ru)
AT (1) AT363465B (ru)
BE (1) BE856681A (ru)
NO (1) NO1994007I1 (ru)
SU (2) SU946403A3 (ru)
ZA (1) ZA774238B (ru)

Families Citing this family (95)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4140698A (en) * 1977-07-25 1979-02-20 Syntex (Usa) Inc. 1,2-Dihydro-3H-pyrrolo[1,2-a]pyrrole-1-nitriles
US4232038A (en) * 1979-08-31 1980-11-04 Syntex (U.S.A.) Inc. 5-Alkylsulfinylbenzoyl- and 5-alkylsulfonylbenzoyl-1,2-dihydro-3H-pyrrolo[1,]pyrrole-1-carboxylic acids
US4410534A (en) * 1979-12-26 1983-10-18 Syntex (U.S.A.) Inc. 3-Substituted-5,6,7,8-tetrahydropyrrolo[1,2-a]-pyridine-and 6,7,8,9-tetrahydro-5H-pyrrolo[1,2-a]-azepine carboxylic acid derivatives useful as blood platelet aggregation inhibitors
US4344943A (en) * 1980-06-09 1982-08-17 Syntex (U.S.A.) Inc. 6-Chloro- or 6-bromo-1,2-dihydro-3H-pyrrolo[1,2-a]-pyrrole-1-carboxylic acids and derivatives thereof
US4456759A (en) * 1980-10-20 1984-06-26 Syntex (U.S.A.) Inc. 5-Benzoyl-7-halo-1,2-dihydro-3H-pyrrolo-[1,2-a]pyrrole-1,1-dicarboxylic acids and esters thereof
US4347186A (en) * 1980-10-20 1982-08-31 Syntex (U.S.A.) Inc. Process for preparing 5-aroyl 1,2-dihydro-3-H pyrrolo[1,2-a]pyrrole-1-carboxylic acids and novel intermediates therein
US4347187A (en) * 1980-10-20 1982-08-31 Syntex (U.S.A.) Inc. Process for preparing 5-aroyl 1,2-dihydro-3H-pyrrolo[1,2-a]pyrrole-1-carboxylic acids and novel intermediates therein
US4353829A (en) * 1980-11-21 1982-10-12 Syntex (U.S.A.) Inc. Process for 5-aroylation of 1,2-dihydro-3H-pyrrolo[1,2-a]pyrrole-1-carboxylic esters
WO1983001382A1 (en) * 1981-10-13 1983-04-28 Mroszczak, Edward Gastrointestinal sparing thioester pro-drugs
US4457941A (en) * 1982-03-22 1984-07-03 Syntex (U.S.A.) Inc. Use of pyrrolo-pyrrole in treating microvascular diseases associated with diabetes
US4454151A (en) * 1982-03-22 1984-06-12 Syntex (U.S.A.) Inc. Use of pyrrolo pyrroles in treatment of ophthalmic diseases
US4560699A (en) * 1983-01-17 1985-12-24 Syntex (U.S.A.) Inc. 5-(4-Vinylbenzoyl)-1,2-dihydro-3H-pyrrolo-[1,2-a]-pyrrole-1-carboxylic acids and derivatives thereof and use as analgesics and anti-inflammatories
US4496741A (en) * 1983-01-24 1985-01-29 Merck & Co., Inc. Process for the preparation of 5-aroyl-1,2-dihydro-3H-pyrrolo[1,2-a]pyrrole-1-carboxylic acid derivative
EP0117675B1 (en) * 1983-02-19 1986-07-23 Beecham Group Plc Benzofuran and benzothiophene-carboxylic-acid derivatives
US4622407A (en) * 1984-04-26 1986-11-11 Merck & Co., Inc. Resolution of racemic derivatives of 5-(1-methyl-5-methylthiopyrrol-2-oyl)-1,2-dihydro-3H-pyrrolo[1,2-a]pyrrole-2-carboxylic acid and analogs
US4988822A (en) * 1986-05-29 1991-01-29 Syntex (U.S.A.) Inc. Intermediates for preparing 5-aroyl-1,2-dihydro-3H-pyrrolo(1,2-A)pyrrole-1,1-dicarboxylates
US4873340A (en) * 1986-05-29 1989-10-10 Syntex (U.S.A.) Inc. Process for preparing 5-aroyl-1,2-dihydro-3H-pyrrolo[1,2-A]pyrrole-1,1-dicarboxylates
HU198927B (en) * 1987-01-14 1989-12-28 Richter Gedeon Vegyeszet Process for producing 1-/substituted aminomethyl/-octa-hydroindolo-(2,3-a)quinolizine derivatives, pharmaceutically applicable acid addition salts thereof, as well as pharmaceutical compositions comprising same
US4937368A (en) * 1987-01-14 1990-06-26 Syntex (U.S.A.) Inc. Process for preparing (+)-2,3-dihydro-1H-pyrrolo[1,2-A]pyrrole-1,7-dicarboxylates
US4874872A (en) * 1987-01-14 1989-10-17 Syntex (U.S.A.) Inc. Process for preparing (+)-2,3-dihydro-1H-pyrrolo[1,2-A]pyrrole-1,7-dicarboxylates
US4835288A (en) * 1987-01-14 1989-05-30 Syntex Inc. Process for preparing (+)-2,3-dihydro-1H-pyrrolo[1,2-a]pyrrole-1,7-dicarboxylates
WO1989005798A1 (en) * 1987-12-18 1989-06-29 Ciba-Geigy Ag TROMETHAMINE SALT OF 1-METHYL-beta-OXO-alpha-(PHENYLCARBAMOYL)-2-PYRROLEPROPIONITRILE
US4874871A (en) * 1987-03-25 1989-10-17 Syntex (U.S.A.) Inc. Process for preparing (+)-2,3-Dihydro-1H-pyrrolo[1,2-a]pyrrole-1-carboxylic acid and related compounds
US5414011A (en) * 1987-09-11 1995-05-09 Syntex (U.S.A.) Inc. Preservative system for ophthalmic formulations
US5110493A (en) * 1987-09-11 1992-05-05 Syntex (U.S.A.) Inc. Ophthalmic NSAID formulations containing a quaternary ammonium preservative and a nonionic surfactant
US5464609A (en) * 1990-03-16 1995-11-07 The Procter & Gamble Company Use of ketorolac for treatment of oral diseases and conditions
IT1241124B (it) * 1990-04-20 1993-12-29 Industriale Chimica Processo per la preparazione di derivati di acidi 1,2-diidro 3h pirrol (1,2-a) pirrol-l-carbossilici e relativi intermedi
US5091182A (en) * 1990-07-23 1992-02-25 Syntex (U.S.A.) Inc. Dispensing units for ketorolac topical gel formlations
US5082951A (en) * 1990-10-12 1992-01-21 Syntex (U.S.A.) Inc. Process for preparing 5-aroyl-2,3-dihydro-1H-pyrrolizine-1,1-dicarboxylates (I) and intermediates therefor
US5082950A (en) * 1990-10-12 1992-01-21 Syntex (U.S.A.) Inc. Process for preparing 5-aroyl-2,3-dihydro-1H-pyrrolizine-1,1-dicarboxylates (II) and intermediates therefor
IT1250691B (it) 1991-07-22 1995-04-21 Giancarlo Santus Composizioni terapeutiche per somministrazione intranasale comprendenti ketorolac.
WO1993009768A1 (en) * 1991-11-11 1993-05-27 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. Fomentation containing ketorolac
US5474994A (en) * 1992-05-26 1995-12-12 Recordati S.A., Chemical And Pharmaceutical Company Bicyclic heterocyclic derivatives having α1 -adrenergic and 5HT1A
US5605896A (en) * 1992-02-25 1997-02-25 Recordati S.A., Chemical And Pharmaceutical Company Bicyclic heterocyclic derivatives having α1 adrenergic and 5HT1A activities
IT1258315B (it) * 1992-04-10 1996-02-22 Recordati Chem Pharm Derivati del flavone
ES2199954T3 (es) * 1992-11-09 2004-03-01 Neurogesx, Inc. Administracion transdermica de cetorolac.
US5883115A (en) * 1992-11-09 1999-03-16 Pharmetrix Division Technical Chemicals & Products, Inc. Transdermal delivery of the eutomer of a chiral drug
US5382591A (en) * 1992-12-17 1995-01-17 Sepracor Inc. Antipyretic and analgesic methods using optically pure R-ketorolac
DE4300697C1 (de) * 1993-01-13 1994-05-19 Roemmers Sa Keterolac-Derivat mit wesentlich geringerer gastrointestinaler Reizung und Ulzeration
US5591767A (en) * 1993-01-25 1997-01-07 Pharmetrix Corporation Liquid reservoir transdermal patch for the administration of ketorolac
WO1995001767A1 (en) * 1993-07-08 1995-01-19 Cygnus Therapeutic Systems Monolithic matrix transdermal delivery system
KR0140134B1 (ko) * 1994-11-16 1998-06-01 강재헌 피롤리진 유도체의 제조방법
US5622948A (en) * 1994-12-01 1997-04-22 Syntex (U.S.A.) Inc. Pyrrole pyridazine and pyridazinone anti-inflammatory agents
US5912351A (en) * 1995-05-12 1999-06-15 Recordati, S.A. Chemical And Pharmaceutical Company Anhydrous 1,4-Dihydropyridines and salts thereof
US5696139A (en) * 1995-05-12 1997-12-09 Recordati S.A., Chemical And Pharmaceutical Company Use of S-enantiomers of 1,4-dihydropyridine derivatives for treating heart failure
US5621115A (en) * 1996-02-21 1997-04-15 Ohmeda Pharmaceutical Products Division Inc. Methods for preparing 5-aroyl-1,2-dihydro-3H-pyrrolo-[1,2-A]pyrrole-1-carboxylic acids
KR100303377B1 (ko) * 1996-05-30 2001-12-12 프리돌린 클라우스너, 롤란드 비. 보레르 신규피롤유도체
US6191285B1 (en) 1997-07-03 2001-02-20 Abbott Laboratories Process for the preparation of ketorolac tromethamine
EP1097152B1 (en) * 1998-07-10 2006-04-19 Mallinckrodt Inc. Synthesis of compounds useful in the manufacture of ketorolac
US6197976B1 (en) 1998-12-14 2001-03-06 Syntex (U.S.A.) Llc Preparation of ketorolac
IT1308633B1 (it) 1999-03-02 2002-01-09 Nicox Sa Nitrossiderivati.
US6306861B1 (en) 1999-07-30 2001-10-23 Recordati S.A. Chemical And Pharmaceutical Company Thienopyrancecarboxamide derivatives
US6552020B1 (en) * 1999-07-30 2003-04-22 Allergan, Inc. Compositions including antibiotics and methods for using same
US6387909B1 (en) 1999-07-30 2002-05-14 Recordati S.A. Chemical And Pharmaceutical Company Thienopyranecarboxamide derivatives
US6403594B1 (en) 1999-10-18 2002-06-11 Recordati, S.A. Chemical And Pharmaceutical Company Benzopyran derivatives
US6365591B1 (en) 1999-10-18 2002-04-02 Recordati, S.A., Chemical And Pharmacueticals Company Isoxazolecarboxamide derivatives
AU5702201A (en) * 2000-04-13 2001-10-30 Mayo Foundation Abeta<sub>42</sub> lowering agents
EP2153819B1 (en) 2000-07-14 2012-09-05 Allergan, Inc. Use of a solubility enhancing component in an aqueous composition comprising brimonidine tartrate
IT1318674B1 (it) * 2000-08-08 2003-08-27 Nicox Sa Faramaci per l'incontinenza.
IT1318673B1 (it) * 2000-08-08 2003-08-27 Nicox Sa Farmaci per le disfunzioni sessuali.
US20030027867A1 (en) * 2001-06-29 2003-02-06 Myriad Genetics, Incorporated Use of R-NSAID compounds for anti-HIV treatment
KR100400885B1 (ko) * 2001-07-20 2003-10-17 경동제약 주식회사 라세미체의 케토로락을 단일이성체로 분리하는 방법
US20030191187A1 (en) * 2002-04-01 2003-10-09 Lee Fang Yu Injectable pharmaceutical composition containing a non-steroidal anti-inflammatory drug and method for preparing the same
WO2004071431A2 (en) * 2003-02-05 2004-08-26 Myriad Genetics, Inc. Method and composition for treating neurodegenerative disorders
US20040191332A1 (en) * 2003-03-27 2004-09-30 Allergan, Inc. Preserved ophthalmic compositions
BRPI0302736B8 (pt) 2003-06-02 2021-05-25 Ems S/A composição farmacêutica a base de cetorolaco ou de um de seus sais farmaceuticamente aceitáveis para uso sublingual
CA2468664C (en) 2003-06-03 2012-03-06 Allergan, Inc. Ketorolac tromethamine compositions for treating or preventing ocular pain
AU2004311577A1 (en) * 2003-07-11 2005-07-21 Myriad Genetics, Inc. Pharmaceutical methods, dosing regimes and dosage forms for the treatment of Alzheimer's disease
DK1654002T4 (da) 2003-08-07 2014-02-17 Allergan Inc Sammensætninger til fremføring af terapeutiske midler til øjnene
US20050171207A1 (en) * 2003-09-26 2005-08-04 Myriad Genetics, Incorporated Method and composition for combination treatment of neurodegenerative disorders
WO2006001877A2 (en) * 2004-04-13 2006-01-05 Myriad Genetics, Inc. Combination treatment for neurodegenerative disorders comprising r-flurbiprofen
US20050252144A1 (en) * 2004-04-29 2005-11-17 Macdonald Robert A Veneers for walls, retaining walls and the like
BRPI0514303A (pt) * 2004-08-11 2008-06-10 Myriad Genetics Inc composição farmacêutica e método para tratar distúrbios neurodegenerativos
WO2006020852A2 (en) * 2004-08-11 2006-02-23 Myriad Genetics, Inc. Pharmaceutical composition and method for treating neurodegenerative disorders
WO2006020850A2 (en) * 2004-08-11 2006-02-23 Myriad Genetics, Inc. Pharmaceutical composition and method for treating neurodegenerative disorders
AU2005322305B2 (en) * 2004-12-23 2010-09-16 Roxro Pharma, Inc. Therapeutic compositions for intranasal administration of ketorolac
US20070015832A1 (en) * 2005-07-14 2007-01-18 Myriad Genetics, Incorporated Methods of treating overactive bladder and urinary incontinence
CA2615063A1 (en) * 2005-07-22 2007-02-01 Myriad Genetics, Inc. High drug load formulations and dosage forms
US20100010046A1 (en) * 2006-06-12 2010-01-14 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical formulation for parenteral administration
US20080033045A1 (en) * 2006-07-07 2008-02-07 Myriad Genetics, Incorporated Treatment of psychiatric disorders
US9192571B2 (en) * 2008-03-03 2015-11-24 Allergan, Inc. Ketorolac tromethamine compositions for treating or preventing ocular pain
US7842714B2 (en) * 2008-03-03 2010-11-30 Allergan, Inc. Ketorolac tromethamine compositions for treating ocular pain
TW201002368A (en) * 2008-06-13 2010-01-16 Roxro Pharma Inc Unit dose formulations of ketorolac for intranasal administration
US8277781B2 (en) 2009-03-13 2012-10-02 Luitpold Pharmaceuticals, Inc. Device for intranasal administration
US8551454B2 (en) * 2009-03-13 2013-10-08 Luitpold Pharmaceuticals, Inc. Device for intranasal administration
EP2555750A2 (en) 2010-04-07 2013-02-13 Allergan, Inc. Combinations of preservative compositions for ophthalmic formulations
WO2011127151A2 (en) 2010-04-07 2011-10-13 Allergan, Inc. Combinations of preservatives for ophthalmic compositions
KR20140012029A (ko) 2010-10-21 2014-01-29 알티유 파머수티컬즈, 엘엘시 즉시 사용가능한 케토로락 제제
WO2012127497A1 (en) 2011-03-04 2012-09-27 Cadila Healthcare Limited Stable pharmaceutical compositions of ketorolac or salts thereof
IL256819A (en) 2017-01-09 2018-02-28 Steadymed Ltd Enhanced stability ketorolac formulations and methods and devices for use with same
CA2991391A1 (en) 2017-01-09 2018-07-09 Steadymed, Ltd. Dose sparing ketorolac formulations and methods and devices for use withsame
WO2018197932A1 (en) 2017-04-27 2018-11-01 Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Pharmaceutical compositions of ketorolac
MX2018000963A (es) 2018-01-22 2018-12-13 Federico Amezcua Amezcua Composicion farmaceutica sinergica del enantiomero activo s-ketorolaco trometamina y clorhidrato de tramadol.
JP7229012B2 (ja) * 2018-12-25 2023-02-27 小林製薬株式会社 内服用医薬組成物
MX2019008467A (es) 2019-07-16 2019-11-07 Federico Amezcua Amezcua Combinacion sinergica de s-ketorolaco y pregabalina en una composicion farmaceutica para el tratamiento del dolor neuropatico.

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL293572A (ru) * 1962-06-07

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
1. Глинка Н.Л. Обща хими . М., 1956, с. 285. *

Also Published As

Publication number Publication date
BE856681A (fr) 1978-01-11
JPS61191686A (ja) 1986-08-26
AT363465B (de) 1981-08-10
SU946403A3 (ru) 1982-07-23
NO1994007I1 (no) 1994-07-29
ZA774238B (en) 1979-02-28
JPS6254792B2 (ru) 1987-11-17
ATA509077A (de) 1981-01-15
US4089969A (en) 1978-05-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU1151211A3 (ru) Способ получени 5-ароил-1,2-дигидро-3 @ -пирроло @ 1,2- @ пиррол-1-карбоновой кислоты
US3624142A (en) Substituted biphenyl acetic acid derivatives
JPH05208978A (ja) １，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ〔１，２−α〕ピロール−１−カルボン酸エステルの５位のアロイル化方法
US3445499A (en) Novel process for the preparation of transchrysanthemumic acid
Kamlet The Michael Reaction in Non-alkaline Media. I. The Synthesis of 5-(2-Nitro-1-arylethyl)-barbituric Acids
SU843732A3 (ru) Способ получени замещенной инданилуксусной кислоты
US3895063A (en) Substituted Anilino Benzyl Alcohols
IL38023A (en) Isoindoline derivatives and process for their preparation
US4118504A (en) Isoindoline derivatives for treating pain
JPS58174369A (ja) １−メチル−５−ハイドロキシピラゾ−ル−４−カルボン酸低級アルキルエステルおよびその製造法
US3927084A (en) Process for the production of 2(4-alkylphenyl)propionic acid
NO118325B (ru)
Shriner et al. The Structure of the Nitration Products of 9-Phenylxanthylium Salts1
US3965173A (en) Process for preparing p-(5-chloro-2-methoxy-benzamidoethyl)-benzene sulfonamide
SU577966A3 (ru) Способ расщеплени аллетролона
SU502607A3 (ru) Способ получени лактамов
Roe et al. The preparation of 3-fluoroisonicotinic acid and related compounds
SU520032A3 (ru) Способ получени 2-нитробензальдегида
US3109022A (en) Nu-aryl anthranilic acids
US4061668A (en) Process for the preparation of 2-(4-isobutylphenyl)-propiohydroxamic acid
JPS6075471A (ja) ３，４−ジフエニルイソオキサゾ−ル−５−酢酸類の製造方法
Adams et al. A Synthesis of 6-Hydroxy-4-quinolizones
US2794836A (en) Process for producing nitroacetophenone compounds
US3027406A (en) 3-hydroxy-3-biphenylylheptanoic acid
SU793379A3 (ru) Способ получени производных -нафтилпропионовой кислоты