SU946403A3 - Способ получени сложных эфиров или солей 5-ароил-1,2-дигидро-3н-пирроло-/1,2-а/-пиррол-1-карбоновой кислоты - Google Patents

Способ получени сложных эфиров или солей 5-ароил-1,2-дигидро-3н-пирроло-/1,2-а/-пиррол-1-карбоновой кислоты Download PDF

Info

Publication number
SU946403A3
SU946403A3 SU772558802A SU2558802A SU946403A3 SU 946403 A3 SU946403 A3 SU 946403A3 SU 772558802 A SU772558802 A SU 772558802A SU 2558802 A SU2558802 A SU 2558802A SU 946403 A3 SU946403 A3 SU 946403A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
pyrrole
dihydro
toluoyl
carboxylic acid
solution
Prior art date
Application number
SU772558802A
Other languages
English (en)
Inventor
М.Маковски Джозеф
Ф.Клюге Артур
Original Assignee
Синтекс (Ю.С.А.)Инк (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=24831341&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=SU946403(A3) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Синтекс (Ю.С.А.)Инк (Фирма) filed Critical Синтекс (Ю.С.А.)Инк (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU946403A3 publication Critical patent/SU946403A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Description

вующим требуемому сложному эфиру, в присутствии сильной минеральной кислоты; эфирным диазоалканом; алкилиодидом в присутствии карбоната лити . Соли получают путем обработки сво бодных кислот соответствующим количе ством основани . Примерами оснований  вл ютс  гидроксиды натри , кали , лити , аммони , кальци , магни , железа II, цинка, меди, марганца II, алюмини , железа III, марганца III, изопропиламин, триметиламин, диэтиламин , триэтиламин, трипропиламин, этаноламин,2-диметиламинметанол,2-ди этиламиноэтанол, трометамин, лизин, аргинин, гистидин, кофеин, прокаин, гидрабамин.холин, бетаин, этилендиамин , глюкозамин, метилглюкамин, тео бромин, пурины, пиперазин, пиперидин N-этилпиперидин, полиаминовые смолы и т. п. Реакци  проводитс  в воде или в смеси воды с инертным, смешивающимс  водой, органическим растворителем с при 0-10Сг С, предпочтительно при комнатной .температуре. К типичным инертным, смешивающимс  с водой, орг ническим растворител м относ тс  метанол , этанол, изопропаиол, бутанол, ацетон, диоксан или тетрагидрофуран. Мол рное отношение кислот к примен е мому основанию выбирают в зависимост от требуемой конкретной соли. Наприм дл  получени  кальциевых или магниевых солей исходна  свободна  кислота может быть обработана по меньшей мер полупол рным эквивалентом основани  дл  получени  нейтральной соли. Дл  получени  алюминиевых солей примен ю по меньшей мере одну треть моль-экви валента основани  дл  образовани  нейтральной соли. Выделение описанных соединений мо жет быть осуществлено любым подход щим способом отделени  или очистки, например экстракцией, фильтрованием, выпариванием, перегонкой, кристаллизацией , тонкослойной или колончатой хроматографией при высоком давлении (ВДЖХ) или сочетанием этих способов. Пример 1. Раствор 200 мг 5-бензоил-1,2-дигидро-ЗН-пиррол(1,2-а пиррол-1-карбоновой кислоты в 5 мл дихлорметана обрабатывают избытком эфирного диазометана и реакционную смесь выдерживают при комнатной температуре 30 мин. Растворители и избыток реагента удал ют при пониженном давлении, остаток кристаллизуют из смеси этилацетат - метанол и получают метил-5-бензоил-1,2-дигидро-ЗН-пйррол {1,2-о) пиррол-1 -карбоксилат.. Подобным образом, но с применением вместо диазометана диазоэтана и диазопропана , получены соответственно этил-5 бензоил-1,2-дигидро-ЗН-пиррол (1,2-а)пиррол-1-карбоксилат и пропил-5 ,7бензоил-1,2-дигидро-ЗН-пиррол(1,2Q )пиррол-1-карбоксилат, Аналогичным образом остальные свободные кислоты превращают в соответствующие метиловый, этиловый и пропиловый эфиры. Пример 2. Раствор 300 мг 5-П-толуоил- ,2-дигидро-ЗН-пиррол (1,) пиррол-1 -карбоновой кислоты в 5 мл изоамилового спирта насыщают хлористым водородом. Спуст  24 ч избыток спирта отгон ют в вакууме и остаток очищают методом хроматографии на глиноземе. Получают изоамил-5 С1-толуоил-1 ,2-дигидро-ЗН-пиррол (1,2-с() пиррол-1-карбоксилат. Аналогичным образом получают другие сложные эфиры, например пентиловый , гексиловый, октиловый, иониловый , додециловый 5 И-толуоил-1,2-дигидро-ЗН-пиррол (1 , 2-о() пиррол-1-карбоновой кислоты путем замены изоамилового спирта другими спиртами, например пентиловым, гексиловым, октиловым, нониловым, додециловым. Таким же способом, этерифициру  свободные кислоты соответствующим спиртом, получают следующие сложные эфиры: Изоамил-5 бензоил-1,2-дигидро-ЗН-пиррол (1,2-0)пиррол-1-карбоксилат; Пентил-5-М-толуоил-1,2-дигидро-ЗН-пиррол (1 ,2-а) пиррол-1 -карбоксила-р. Гексил-5-И-этилбензоил-1,2-дигидро-3JH-пиррол (1 ,2-О)пиррол-1-карбоксилат; Изоамил-5 о-пропилбензоил-1,2-дигидро-ЗН-пиррол (1,2-Оупиррол-1-карбоксилат; Октил-5-И-метоксибензоил-1,2-дигидро-ЗН-пиррол (1 ,2-а) пиррол-1.-карбоксилат; . Нонил-5-vi -изопропоксибензоил-1,2-дигидро-ЗН-пиррол (1,2-Q)пиррол-1 -карбоксилат; Додецил-5О -хлорбензоил-1,2-дигидро-ЗН-пиррол{1 ,2-а)пиррол-1-карбоксилат;
Изоамил-5-М-хлорбензоил-1,2-дигидро-ЗН-пиррол (1,2-а)пиррол-1-карбоксилат;
Додецил-5 С-фторбензоил-1,2-дигидро-ЗН-пиррол (1,2-О)пиррол-1-карбоксилат;
Гексил-5-И-фторбензоил-1,2-дигидро-ЗН-пиррол (1,2-0)пиррол-1-карбоксилат;
Нонил-5-И-бромбензоил-1,2-дигидро-ЗН-пиррЬл (1,2-с|) пиррол-1-карбоксилат
Изоамил-5-бензоил-1,2-дигидро-6-метил-ЗН-пиррол (1,2-о1)пиррол-1-карбоксилат
Гексил-5- -этилбензоил-1 ,2-дигидро -6-метил-ЗН-пиррол(1,2-Q)пиррол-1 -карбоксилат;
Нонил-5-о-метоксибензоил-1,2-дигидро-6-метил-ЗН-пиррол (1,2-О)пиррол-1-карбоксилат; ,
Додецил-5-о-фторбензоил-1,2-дигидро-6-метил-ЗН-пиррол (1,2-а)пиррол-1-карбоксилат;
Нонил-5 бензоил-1,2-дигидро-6-этил-ЗН-пиррол{1 ,2-а)пиррол-1-карбоксилат ;
Изоамил-5 и-этоксибензоил-1,2-дигидро-6-этил-ЗН-пиррол- (1 ,2-с|)пиррол-1-карбоксилат;
Пентил-5-м-фторбензоил-1 ,2-дигидро-б-пропил-ЗН-пиррол- (1 ,2-а) пиррол-1-карбоксилат;
Гексил-5-М-хлорбензоил-1,2-дигидро-6-бутил-ЗН-пиррол (1,2-а)пиррол-1 -карбоксилат;
Додецил-5- ромбензоил-1 ,2-дигидро-6-бутил-ЗН-пиррол (1 ,2-О|)пиррол-1-карбоксилат .
Пример 3. К раствору 300 мг 5-11-толуоил-1,2-дигидро-ЗН-пиррол (1 ,2-CI)пиррол-1 -карбоновой кислоты в 5 мл этанола добавл ют 1 моль-эквивалент гидроксида натри  в виде О,1 н раствора. Затем растворитель выпаривают при пониженном давлении и остаток раствор ют в 2 мл метанола, осаждают эфиром и получают неочищенный 5-И-толуоил-1,2-дигидро-ЗН-пиррол (1,2-а)пиррол-1-карбоксилат натри  t который кристаллизуют из смеси этилацетат - гексан.
Аналогичным образом получают другие соли, например аммониевую и калиевую соли 5-У)-толуоил-1 ,2-дигидро-ЗНпиррол (1,2-о)1-карбоновой кислоты путем замены гидроксида натри  гидроксидом аммони  и гидроксидом кали .
Подобным образом 5-замещенные-1,2-дигидро-ЗН-пиррол (1,2- )пиррол-1-карбоновые кислоты МОГУТ быть превращены в соответствующие натриевые, калиевые и аммониевые соли.
Примерами соединений, полученных таким образом  вл ютс  следующие:
5 о Толуоил-1,2-дигидро-ЗН-пиррол (1,2-а)пиррол-1-карбоксилат натри ;
5-Бензоил-1,2-дигидро-ЗН-пирро)1 (1,2-о)пиррол-1-карбоксилат натри ;
()-5 Бензоил-1,2-дигидро-ЗН-пиррол- 1- карбоксилат натри ;
5-У1-Этилбензоил-1,2-дигидро-ЗН-пиррол (1,2-cj) пиррол-1 -карбоксилат кали ;
5 о-Бутилбензоил71,2-дигидро-ЗН-пиррол (1,2-Q)пиррол-1 -карбоксилат кали ;
5-ti-Метоксибензоил-1,2-дигидро-ЗН-пиррол (1,2-а)пиррол-1-карбоксилат натри ;
5-И-Хлорбензоил-1,2--дигидро-ЗН-пиррол (1,2-а)пиррол-1-карбоксилат аммони ;
З Фторбензоил-,2-дигидро-ЗН-пиррол{1 ,2-О)пиррол-1-карбоксилат аммони ;
5- 1-Бромбензоил-1 ,2-дигидро-ЗНпиррол (1,2-О)пиррол-1-карбоксилат кали ;
5-Бензоил-1,2-дигидро-6-этил-ЗН-пиррол (1,2-а)пиррол-1-карбоксилат натри ;
5 Толуоил-1,2-дигидро-6-метил-ЗН-пиррол (1 ,2-CI) пиррол-1 -карбоксилат кали ;
ЗО-Метоксибензоил-,2-дигидро-6-метил-ЗН-пиррол (1,2-с|) пиррол-1-карбоксилат аммони ;
5 -Фторбензоил-1,2-дигидро-6-пропил ЗН-пиррол (1 ,2-а)пиррол-1-карбоксилат натри ;
Б- Хлорбе.нзоил- ,2-дигидро-6-бутил-ЗН-пиррол (1,2-с() пиррол-1 -карбокслат кали .

Claims (1)

  1. Пример . К раствору 175 мг Б- -толуоил-1,2-дигидро-ЗН-пиррол (1,2-01)пиррол-1-карбоновой кислоты в 5 мл метанола добавл ют 1 моль-эквивалент гидроксида кали  в виде 0,1 н раствора и получают раствор, содержащий 5И-толуоил-1,2-дигидро-ЗН-пирро (1,2-Q)пиррол-1-карбоксилат кали . Готов т буферный раствор путем растворени  40 мг карбоната кали  в минимальном , дл  его растворени  количестве 1 н. сол ной кислоты, 100 мг твердого хлорида аммони  и последующего добавлени  5 мл воды. Полученны таким образом буферный кальциевый ра створ добавл ют к раствору 5 -толуоил-1 ,2-дигидро-ЗН-пиррол (1 ,2-С()пиррол-1-карбоксилата кали , отдел ют фильтрованием образующийс  осадок, промывают его водой, сушат на-воздухе и получают 5 М-толуоил-1,2-дигидр -ЗН-пиррол(1,2-0 )пиррол-1-карбоксила кальци . Подобным образом, замен   карбона кальци  карбонатом магни , получают 5-И-толуоил-1,2-дигидро-ЗН-пиррол (1 ,2-0.)пиррол-1-карбоксилат магни . Аналогичным образом путем замены 5-И-толуоил-1,2-дигидро-ЗН-пиррол (1 ,2-CI)пиррол-1 -карбоновой кислоты 5-бензоил-1,2-дигидро-ЗН-пиррол(1 ,2а )пиррол-1-карбоновой, (d)-5-бeнзoил -1,2-дигидро-ЗН-пиррол(1,2-а)пиррол-1-карбоновой , 5-И-хлорбензоил-1,2 ,-дигидро-ЗН-пиррол (1 ,2-с1) пиррол-1-карбоновой , 5-О-метоксибензоил-1,2-дигидрОЗН-пиррол (1,2-О)пиррол-1 -карбоновой , 5-И-метоксибензоил-1,2-дигидро-ЗН-пиррол (1,2-а)пиррол-1-карбоновой , 5-бензоил-1,2-дигидро-6 -метил-ЗН-пиррол (1 ,2-С() пиррол-1-карбоновой , 5-О-фторбензоил-1,2-дигидро -6-этил-ЗН-пиррол( 1 ,2-е) пиррол-1 -карбоновой кислотами получают соответствующие кальциевые и магнивые соли Пример 5- К раствору 200 мг З-К-толуоил- 1 ,2-дигидро-ЗН-пиррол (1,2-0)-пиррол-1-карбоновой кислоты .в 3 мл метанола добавл ют 1 моль-эк- вивалент гидроксида кали  в виде 0,1 н. раствора.. Растворитель отгон ют и остаток раствор ют в 5 мл вод Полученный таким образом раствор 5- 1-толуоил-1 ,2-дигидро-ЗН-пиррол (1,2-О)пиррол-1-карбоксилата кали  добавл ют к раствору 150 мг тригидрата нитрата меди II в 5 мл воды. Образующийс  осадок отдел ют, промывают водой, высушивают на воздухе и получают З- -толуоил-1 ,2-дигидро-ЗН .-пиррол(1,2-О)пиррол-1-карбоксилат меди. Аналогичным образом свободные кис лоты могут быть превращены в соответ ствующие соли меди. Пример 6. Раствор 200 мг 5-М-ТОЛУОИЛ-1 ,2-дигидро-ЗН-пиррол (1,2-0)пиррол-1-карбоновой кислоты в 15 мл гор чего бензола обрабатываю 60 мг изопропиламина. Раствор оставл ЮТ охлаждатьс  при комнатной температуре , продукт отфильтровывают, промывают эфиром, сушат и получают соль изопропиламина и 5-И-толуоил-1,2-дигидро-ЗН-пиррол ( 1 ,2-С|) пиррол-1-карбоновой кислоты. Аналогичным образом получают соли других аминов, например этиламина, этаноламина, пиперидина, трометамина, холина и кофеина и 5- 1-толуоил-1,2-дигидро-ЗН-пиррол (1,2-а)пиррол-1-карбоновой кислоты путем замены изопропиламина соответствующим амином. Подобным же образом свободные кислоты могут быть превращены в соответствующие изопропиламиновые, диэтиламиновые , этаноламиновые, пиперидино.вые , трометаминовые, холиновые и кофеиновые соли. Пример 7- Раствор 770 мг 5 -0-толуоил-1,2-дигидро-ЗН-пиррол (1,2-О)пиррол-1-карбоновой кислоты в 10 мл бензола обрабатывают 580 мг дициклогексиламина. Реакционную смесь перемешивают в течение 10 мин, образующеес  твердое вещество отдел ют фильтрованием, промывают безводным эфиром и получают 9б5 мг дициклогексиламиновой соли 5-О-толуоил-1,2-дигидро-ЗН-пиррол (Т,2-а)пиррол-1-карбоновой кислоты, т. пл. 1б1-1бЗ С. Подобным же образом остальные свободные кислоты могут быть превращены в соответствующие дициклогексиламиновые соли, например дициклогексиламиновую соль 5 о-хлорбензоил-1,2-дигидро-ЗН-пиррол (1 , 2-С1) пиррол-1-карбоновой кислоты, т. пл. 173-175 С. Формула изобретени  Способ получени  сложных эфиров или солей 5-ароил-1,2-дигидро-ЗН-пирроло- (1,2-0}- пиррол-1-карбоновой кислоты общей формулы П Г1 К, II , О IJ где R - водород или низший алкил водород, низший алкил низша  алкоксигруппа , хлор, фтор или бром, причем за.местители наход тс  в орто- , пара- или мета-положении ароильного кольца; R,2. - алкил . остаток неорганического или органического основани . 9 9«640310 отличающийс  тем, что .где R и Ry имеют указанные значени , 5-ароил-1,2-дигидро-ЗН-пирроло-(1,2-перевод т в сложный эфир или соль в d)-пиррол-1-карбоновую кислоту общейвиде (d)- или (1)-изомеров известным формулыспособом, ИК aj 1Г Т1Источники информации, Jtv.-xXLuylk рли /прин тые во внимание при экспертизе j J ,1. Бюлер К. Пирсон Д. Органические I- синтезы, ч. 2, гл. f, 1973
SU772558802A 1976-07-14 1977-12-28 Способ получени сложных эфиров или солей 5-ароил-1,2-дигидро-3н-пирроло-/1,2-а/-пиррол-1-карбоновой кислоты SU946403A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US70490976A 1976-07-14 1976-07-14

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU946403A3 true SU946403A3 (ru) 1982-07-23

Family

ID=24831341

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU772558802A SU946403A3 (ru) 1976-07-14 1977-12-28 Способ получени сложных эфиров или солей 5-ароил-1,2-дигидро-3н-пирроло-/1,2-а/-пиррол-1-карбоновой кислоты
SU792705048A SU1151211A3 (ru) 1976-07-14 1979-01-08 Способ получени 5-ароил-1,2-дигидро-3 @ -пирроло @ 1,2- @ пиррол-1-карбоновой кислоты

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU792705048A SU1151211A3 (ru) 1976-07-14 1979-01-08 Способ получени 5-ароил-1,2-дигидро-3 @ -пирроло @ 1,2- @ пиррол-1-карбоновой кислоты

Country Status (7)

Country Link
US (1) US4089969A (ru)
JP (1) JPS61191686A (ru)
AT (1) AT363465B (ru)
BE (1) BE856681A (ru)
NO (1) NO1994007I1 (ru)
SU (2) SU946403A3 (ru)
ZA (1) ZA774238B (ru)

Families Citing this family (95)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4140698A (en) * 1977-07-25 1979-02-20 Syntex (Usa) Inc. 1,2-Dihydro-3H-pyrrolo[1,2-a]pyrrole-1-nitriles
US4232038A (en) * 1979-08-31 1980-11-04 Syntex (U.S.A.) Inc. 5-Alkylsulfinylbenzoyl- and 5-alkylsulfonylbenzoyl-1,2-dihydro-3H-pyrrolo[1,]pyrrole-1-carboxylic acids
US4410534A (en) * 1979-12-26 1983-10-18 Syntex (U.S.A.) Inc. 3-Substituted-5,6,7,8-tetrahydropyrrolo[1,2-a]-pyridine-and 6,7,8,9-tetrahydro-5H-pyrrolo[1,2-a]-azepine carboxylic acid derivatives useful as blood platelet aggregation inhibitors
US4344943A (en) * 1980-06-09 1982-08-17 Syntex (U.S.A.) Inc. 6-Chloro- or 6-bromo-1,2-dihydro-3H-pyrrolo[1,2-a]-pyrrole-1-carboxylic acids and derivatives thereof
US4456759A (en) * 1980-10-20 1984-06-26 Syntex (U.S.A.) Inc. 5-Benzoyl-7-halo-1,2-dihydro-3H-pyrrolo-[1,2-a]pyrrole-1,1-dicarboxylic acids and esters thereof
US4347186A (en) * 1980-10-20 1982-08-31 Syntex (U.S.A.) Inc. Process for preparing 5-aroyl 1,2-dihydro-3-H pyrrolo[1,2-a]pyrrole-1-carboxylic acids and novel intermediates therein
US4347187A (en) * 1980-10-20 1982-08-31 Syntex (U.S.A.) Inc. Process for preparing 5-aroyl 1,2-dihydro-3H-pyrrolo[1,2-a]pyrrole-1-carboxylic acids and novel intermediates therein
US4353829A (en) * 1980-11-21 1982-10-12 Syntex (U.S.A.) Inc. Process for 5-aroylation of 1,2-dihydro-3H-pyrrolo[1,2-a]pyrrole-1-carboxylic esters
WO1983001382A1 (en) * 1981-10-13 1983-04-28 Mroszczak, Edward Gastrointestinal sparing thioester pro-drugs
US4457941A (en) * 1982-03-22 1984-07-03 Syntex (U.S.A.) Inc. Use of pyrrolo-pyrrole in treating microvascular diseases associated with diabetes
US4454151A (en) * 1982-03-22 1984-06-12 Syntex (U.S.A.) Inc. Use of pyrrolo pyrroles in treatment of ophthalmic diseases
US4560699A (en) * 1983-01-17 1985-12-24 Syntex (U.S.A.) Inc. 5-(4-Vinylbenzoyl)-1,2-dihydro-3H-pyrrolo-[1,2-a]-pyrrole-1-carboxylic acids and derivatives thereof and use as analgesics and anti-inflammatories
US4496741A (en) * 1983-01-24 1985-01-29 Merck & Co., Inc. Process for the preparation of 5-aroyl-1,2-dihydro-3H-pyrrolo[1,2-a]pyrrole-1-carboxylic acid derivative
EP0117675B1 (en) * 1983-02-19 1986-07-23 Beecham Group Plc Benzofuran and benzothiophene-carboxylic-acid derivatives
US4622407A (en) * 1984-04-26 1986-11-11 Merck & Co., Inc. Resolution of racemic derivatives of 5-(1-methyl-5-methylthiopyrrol-2-oyl)-1,2-dihydro-3H-pyrrolo[1,2-a]pyrrole-2-carboxylic acid and analogs
US4988822A (en) * 1986-05-29 1991-01-29 Syntex (U.S.A.) Inc. Intermediates for preparing 5-aroyl-1,2-dihydro-3H-pyrrolo(1,2-A)pyrrole-1,1-dicarboxylates
US4873340A (en) * 1986-05-29 1989-10-10 Syntex (U.S.A.) Inc. Process for preparing 5-aroyl-1,2-dihydro-3H-pyrrolo[1,2-A]pyrrole-1,1-dicarboxylates
HU198927B (en) * 1987-01-14 1989-12-28 Richter Gedeon Vegyeszet Process for producing 1-/substituted aminomethyl/-octa-hydroindolo-(2,3-a)quinolizine derivatives, pharmaceutically applicable acid addition salts thereof, as well as pharmaceutical compositions comprising same
US4937368A (en) * 1987-01-14 1990-06-26 Syntex (U.S.A.) Inc. Process for preparing (+)-2,3-dihydro-1H-pyrrolo[1,2-A]pyrrole-1,7-dicarboxylates
US4874872A (en) * 1987-01-14 1989-10-17 Syntex (U.S.A.) Inc. Process for preparing (+)-2,3-dihydro-1H-pyrrolo[1,2-A]pyrrole-1,7-dicarboxylates
US4835288A (en) * 1987-01-14 1989-05-30 Syntex Inc. Process for preparing (+)-2,3-dihydro-1H-pyrrolo[1,2-a]pyrrole-1,7-dicarboxylates
WO1989005798A1 (en) * 1987-12-18 1989-06-29 Ciba-Geigy Ag TROMETHAMINE SALT OF 1-METHYL-beta-OXO-alpha-(PHENYLCARBAMOYL)-2-PYRROLEPROPIONITRILE
US4874871A (en) * 1987-03-25 1989-10-17 Syntex (U.S.A.) Inc. Process for preparing (+)-2,3-Dihydro-1H-pyrrolo[1,2-a]pyrrole-1-carboxylic acid and related compounds
US5414011A (en) * 1987-09-11 1995-05-09 Syntex (U.S.A.) Inc. Preservative system for ophthalmic formulations
US5110493A (en) * 1987-09-11 1992-05-05 Syntex (U.S.A.) Inc. Ophthalmic NSAID formulations containing a quaternary ammonium preservative and a nonionic surfactant
US5464609A (en) * 1990-03-16 1995-11-07 The Procter & Gamble Company Use of ketorolac for treatment of oral diseases and conditions
IT1241124B (it) * 1990-04-20 1993-12-29 Industriale Chimica Processo per la preparazione di derivati di acidi 1,2-diidro 3h pirrol (1,2-a) pirrol-l-carbossilici e relativi intermedi
US5091182A (en) * 1990-07-23 1992-02-25 Syntex (U.S.A.) Inc. Dispensing units for ketorolac topical gel formlations
US5082951A (en) * 1990-10-12 1992-01-21 Syntex (U.S.A.) Inc. Process for preparing 5-aroyl-2,3-dihydro-1H-pyrrolizine-1,1-dicarboxylates (I) and intermediates therefor
US5082950A (en) * 1990-10-12 1992-01-21 Syntex (U.S.A.) Inc. Process for preparing 5-aroyl-2,3-dihydro-1H-pyrrolizine-1,1-dicarboxylates (II) and intermediates therefor
IT1250691B (it) 1991-07-22 1995-04-21 Giancarlo Santus Composizioni terapeutiche per somministrazione intranasale comprendenti ketorolac.
WO1993009768A1 (en) * 1991-11-11 1993-05-27 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. Fomentation containing ketorolac
US5474994A (en) * 1992-05-26 1995-12-12 Recordati S.A., Chemical And Pharmaceutical Company Bicyclic heterocyclic derivatives having α1 -adrenergic and 5HT1A
US5605896A (en) * 1992-02-25 1997-02-25 Recordati S.A., Chemical And Pharmaceutical Company Bicyclic heterocyclic derivatives having α1 adrenergic and 5HT1A activities
IT1258315B (it) * 1992-04-10 1996-02-22 Recordati Chem Pharm Derivati del flavone
ES2199954T3 (es) * 1992-11-09 2004-03-01 Neurogesx, Inc. Administracion transdermica de cetorolac.
US5883115A (en) * 1992-11-09 1999-03-16 Pharmetrix Division Technical Chemicals & Products, Inc. Transdermal delivery of the eutomer of a chiral drug
US5382591A (en) * 1992-12-17 1995-01-17 Sepracor Inc. Antipyretic and analgesic methods using optically pure R-ketorolac
DE4300697C1 (de) * 1993-01-13 1994-05-19 Roemmers Sa Keterolac-Derivat mit wesentlich geringerer gastrointestinaler Reizung und Ulzeration
US5591767A (en) * 1993-01-25 1997-01-07 Pharmetrix Corporation Liquid reservoir transdermal patch for the administration of ketorolac
WO1995001767A1 (en) * 1993-07-08 1995-01-19 Cygnus Therapeutic Systems Monolithic matrix transdermal delivery system
KR0140134B1 (ko) * 1994-11-16 1998-06-01 강재헌 피롤리진 유도체의 제조방법
US5622948A (en) * 1994-12-01 1997-04-22 Syntex (U.S.A.) Inc. Pyrrole pyridazine and pyridazinone anti-inflammatory agents
US5912351A (en) * 1995-05-12 1999-06-15 Recordati, S.A. Chemical And Pharmaceutical Company Anhydrous 1,4-Dihydropyridines and salts thereof
US5696139A (en) * 1995-05-12 1997-12-09 Recordati S.A., Chemical And Pharmaceutical Company Use of S-enantiomers of 1,4-dihydropyridine derivatives for treating heart failure
US5621115A (en) * 1996-02-21 1997-04-15 Ohmeda Pharmaceutical Products Division Inc. Methods for preparing 5-aroyl-1,2-dihydro-3H-pyrrolo-[1,2-A]pyrrole-1-carboxylic acids
KR100303377B1 (ko) * 1996-05-30 2001-12-12 프리돌린 클라우스너, 롤란드 비. 보레르 신규피롤유도체
US6191285B1 (en) 1997-07-03 2001-02-20 Abbott Laboratories Process for the preparation of ketorolac tromethamine
EP1097152B1 (en) * 1998-07-10 2006-04-19 Mallinckrodt Inc. Synthesis of compounds useful in the manufacture of ketorolac
US6197976B1 (en) 1998-12-14 2001-03-06 Syntex (U.S.A.) Llc Preparation of ketorolac
IT1308633B1 (it) 1999-03-02 2002-01-09 Nicox Sa Nitrossiderivati.
US6306861B1 (en) 1999-07-30 2001-10-23 Recordati S.A. Chemical And Pharmaceutical Company Thienopyrancecarboxamide derivatives
US6552020B1 (en) * 1999-07-30 2003-04-22 Allergan, Inc. Compositions including antibiotics and methods for using same
US6387909B1 (en) 1999-07-30 2002-05-14 Recordati S.A. Chemical And Pharmaceutical Company Thienopyranecarboxamide derivatives
US6403594B1 (en) 1999-10-18 2002-06-11 Recordati, S.A. Chemical And Pharmaceutical Company Benzopyran derivatives
US6365591B1 (en) 1999-10-18 2002-04-02 Recordati, S.A., Chemical And Pharmacueticals Company Isoxazolecarboxamide derivatives
AU5702201A (en) * 2000-04-13 2001-10-30 Mayo Foundation Abeta<sub>42</sub> lowering agents
EP2153819B1 (en) 2000-07-14 2012-09-05 Allergan, Inc. Use of a solubility enhancing component in an aqueous composition comprising brimonidine tartrate
IT1318674B1 (it) * 2000-08-08 2003-08-27 Nicox Sa Faramaci per l'incontinenza.
IT1318673B1 (it) * 2000-08-08 2003-08-27 Nicox Sa Farmaci per le disfunzioni sessuali.
US20030027867A1 (en) * 2001-06-29 2003-02-06 Myriad Genetics, Incorporated Use of R-NSAID compounds for anti-HIV treatment
KR100400885B1 (ko) * 2001-07-20 2003-10-17 경동제약 주식회사 라세미체의 케토로락을 단일이성체로 분리하는 방법
US20030191187A1 (en) * 2002-04-01 2003-10-09 Lee Fang Yu Injectable pharmaceutical composition containing a non-steroidal anti-inflammatory drug and method for preparing the same
WO2004071431A2 (en) * 2003-02-05 2004-08-26 Myriad Genetics, Inc. Method and composition for treating neurodegenerative disorders
US20040191332A1 (en) * 2003-03-27 2004-09-30 Allergan, Inc. Preserved ophthalmic compositions
BRPI0302736B8 (pt) 2003-06-02 2021-05-25 Ems S/A composição farmacêutica a base de cetorolaco ou de um de seus sais farmaceuticamente aceitáveis para uso sublingual
CA2468664C (en) 2003-06-03 2012-03-06 Allergan, Inc. Ketorolac tromethamine compositions for treating or preventing ocular pain
AU2004311577A1 (en) * 2003-07-11 2005-07-21 Myriad Genetics, Inc. Pharmaceutical methods, dosing regimes and dosage forms for the treatment of Alzheimer's disease
DK1654002T4 (da) 2003-08-07 2014-02-17 Allergan Inc Sammensætninger til fremføring af terapeutiske midler til øjnene
US20050171207A1 (en) * 2003-09-26 2005-08-04 Myriad Genetics, Incorporated Method and composition for combination treatment of neurodegenerative disorders
WO2006001877A2 (en) * 2004-04-13 2006-01-05 Myriad Genetics, Inc. Combination treatment for neurodegenerative disorders comprising r-flurbiprofen
US20050252144A1 (en) * 2004-04-29 2005-11-17 Macdonald Robert A Veneers for walls, retaining walls and the like
BRPI0514303A (pt) * 2004-08-11 2008-06-10 Myriad Genetics Inc composição farmacêutica e método para tratar distúrbios neurodegenerativos
WO2006020852A2 (en) * 2004-08-11 2006-02-23 Myriad Genetics, Inc. Pharmaceutical composition and method for treating neurodegenerative disorders
WO2006020850A2 (en) * 2004-08-11 2006-02-23 Myriad Genetics, Inc. Pharmaceutical composition and method for treating neurodegenerative disorders
AU2005322305B2 (en) * 2004-12-23 2010-09-16 Roxro Pharma, Inc. Therapeutic compositions for intranasal administration of ketorolac
US20070015832A1 (en) * 2005-07-14 2007-01-18 Myriad Genetics, Incorporated Methods of treating overactive bladder and urinary incontinence
CA2615063A1 (en) * 2005-07-22 2007-02-01 Myriad Genetics, Inc. High drug load formulations and dosage forms
US20100010046A1 (en) * 2006-06-12 2010-01-14 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical formulation for parenteral administration
US20080033045A1 (en) * 2006-07-07 2008-02-07 Myriad Genetics, Incorporated Treatment of psychiatric disorders
US9192571B2 (en) * 2008-03-03 2015-11-24 Allergan, Inc. Ketorolac tromethamine compositions for treating or preventing ocular pain
US7842714B2 (en) * 2008-03-03 2010-11-30 Allergan, Inc. Ketorolac tromethamine compositions for treating ocular pain
TW201002368A (en) * 2008-06-13 2010-01-16 Roxro Pharma Inc Unit dose formulations of ketorolac for intranasal administration
US8277781B2 (en) 2009-03-13 2012-10-02 Luitpold Pharmaceuticals, Inc. Device for intranasal administration
US8551454B2 (en) * 2009-03-13 2013-10-08 Luitpold Pharmaceuticals, Inc. Device for intranasal administration
EP2555750A2 (en) 2010-04-07 2013-02-13 Allergan, Inc. Combinations of preservative compositions for ophthalmic formulations
WO2011127151A2 (en) 2010-04-07 2011-10-13 Allergan, Inc. Combinations of preservatives for ophthalmic compositions
KR20140012029A (ko) 2010-10-21 2014-01-29 알티유 파머수티컬즈, 엘엘시 즉시 사용가능한 케토로락 제제
WO2012127497A1 (en) 2011-03-04 2012-09-27 Cadila Healthcare Limited Stable pharmaceutical compositions of ketorolac or salts thereof
IL256819A (en) 2017-01-09 2018-02-28 Steadymed Ltd Enhanced stability ketorolac formulations and methods and devices for use with same
CA2991391A1 (en) 2017-01-09 2018-07-09 Steadymed, Ltd. Dose sparing ketorolac formulations and methods and devices for use withsame
WO2018197932A1 (en) 2017-04-27 2018-11-01 Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Pharmaceutical compositions of ketorolac
MX2018000963A (es) 2018-01-22 2018-12-13 Federico Amezcua Amezcua Composicion farmaceutica sinergica del enantiomero activo s-ketorolaco trometamina y clorhidrato de tramadol.
JP7229012B2 (ja) * 2018-12-25 2023-02-27 小林製薬株式会社 内服用医薬組成物
MX2019008467A (es) 2019-07-16 2019-11-07 Federico Amezcua Amezcua Combinacion sinergica de s-ketorolaco y pregabalina en una composicion farmaceutica para el tratamiento del dolor neuropatico.

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL293572A (ru) * 1962-06-07

Also Published As

Publication number Publication date
BE856681A (fr) 1978-01-11
JPS61191686A (ja) 1986-08-26
AT363465B (de) 1981-08-10
NO1994007I1 (no) 1994-07-29
ZA774238B (en) 1979-02-28
JPS6254792B2 (ru) 1987-11-17
ATA509077A (de) 1981-01-15
US4089969A (en) 1978-05-16
SU1151211A3 (ru) 1985-04-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU946403A3 (ru) Способ получени сложных эфиров или солей 5-ароил-1,2-дигидро-3н-пирроло-/1,2-а/-пиррол-1-карбоновой кислоты
US3683015A (en) Resolution of 2-(6-methoxy-2-naphthyl)propionic
RU2248348C2 (ru) Способ получения нитроксиалкиловых эфиров напроксена
SU1217260A3 (ru) Способ получени 6-хлор/или бром/-1,2-дигидро-3 @ -пирроло/1,2- @ / пиррол-1-карбоновых кислот или их фармацевтически приемлемых солей
JPH02288881A (ja) １，２―ジヒドロ―３Ｈ―ピロロ［１，２―ａ］ピロール―１―ニトリルの５位のアロイル化方法
US4224457A (en) Process for manufacturing optically active sulfur-containing carboxylic acid
SU793400A3 (ru) Способ получени сложных эфиров или солей 5-гетероил-1,2-дигидро-3нпирроло-/1,2-а/ пиррол-1-карбоновой кислоты
EP0769003B1 (en) Amino acid-derived diaminopropanols
EP0529835B1 (en) Optical resolution of (+/-)-2-(4-isobutylphenyl) propionic acid
IL38023A (en) Isoindoline derivatives and process for their preparation
US4520205A (en) Chemical resolution of (+)-2,3-dihydroindole-2-carboxylic acid
US4621152A (en) Process for the enantiomeric resolution of mixtures of D and L-6-methoxy-alpha-methyl-2-naphthaleneacetic acid and resolving agent for said process
US4147881A (en) Tetrabromoxylylene diacrylates and substituted acrylates
Karady et al. Synthesis of D-and L-. alpha.-(3, 4-dihydroxybenzyl)-. alpha.-hydrazinopropionic acid via resolution
JPH04253936A (ja) ４−（２，４−ジフルオロビィフェニリル）−２−メチル−４−オキソブタン酸誘導体［４−（２，４−ｄｉｆｌｕｏｒｂｉｐｈｅｎｙｌｙｌ）−２−ｍｅｔｈｙｌ−４−ｏｘｏｂｕｔａｎｏｉｃ　ａｃｉｄ］およびその塩類
SU563918A3 (ru) Способ получени цефалоспорановых производных или их солей, или сложных эфиров
SU1189348A3 (ru) Способ получени сложных эфиров алкоксивинкаминовой кислоты и/или сложных эфиров алкоксиаповинкаминовой кислоты или их эпимеров,рацематов,оптически активных изомеров или их кислотных физиологически приемлемых солей
SU931107A3 (ru) Способ получени рацемических или оптических активных бромпроизводных 14-оксо-15-окси-Е-гомоэбурнана
JPS595595B2 (ja) １５−ヒドロキシイミノ−ｅ−ホモエブルナン誘導体の製造方法
HU181941B (en) Process for producing apovincaminic acid ester derivatives
US5149857A (en) Process for production of sulfonium compounds
US5011973A (en) Novel process for producing bischoline-disulfonate derivatives
US2875227A (en) Ephedrine salts of 7-carboethoxy-3-acetylthioheptanoic acid
KR860001312B1 (ko) 말론산 유도체의 제조방법
US4900841A (en) 1-[4-[(methyl-sulfonyl)amino]benzoyl]aziridine