KR920005828B1 - 2-[(2-아미노에틸)-티오메틸]-5-디메틸아미노메틸 푸란의 산부가염의 제조방법 - Google Patents

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Abstract

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Description

2-[(2-아미노에틸)-티오메틸]-5-디메틸아미노메틸 푸란의 산부가염의 제조방법
본 발명은 하기 일반식(I)로 표시되는 2-[(2-아미노에틸)-티오메틸]-5-디메틸아미노메틸푸란의 산부가염의 제조방법에 관한 것이다.
Figure kpo00001
(I)
더우기, 본 발명은 상기 화합물을 제조하는 신규의 중간체의 제조방법에 관한 것이다. 더욱 특별히, 본 발명은 하기 일반식(III)으로 표시되는 양성 이온성(5-디메틸아미노메틸-2-푸릴메틸)하이드로겐 술페이트의 제조 방법에 관한 것이다.
Figure kpo00002
(III)
일반식(I)의 화합물과 이것의 산부가염은 위 및 십이지장궤양의 탁월한 약(Brit. J. Pharmacol. 72, 49, 55/1981)으로 공지된 일반식(II)로 표시되는 1-{2-[5-디메틸아미노메틸-2-(푸릴메틸티오)-에틸]}-아미노-1-메틸아미노-2-니트로에틸렌을 제조하는 중간체이다.
Figure kpo00003
(II)
일반식(I)의 염기를 제조하기 위하여, 두가지 방법이 독일 특허출원 제 2,734,070호에 공고되었다. 이하, 이 방법들을 각각 "문헌방법 A" 및 "문헌방법 B"로 명명 하였다.
문헌방법 A에 따르면, 상기 특허출원의 실시예 A(37페이지)에 기록된대로, 시스테아민 히드로클로라이드, 하기 일반식(IV)의 5-디메틸아미노메틸-2-푸르푸릴 알코올 및 진한 염산의 혼합물을 0℃에서 18시간 방치한다.
Figure kpo00004
(IV)
이 반응에서, 염산은 약 10배의 몰과량으로 존재한다. 반응을 완결하고 증류한 후에, 일반식(I)의 염기물을 약 54%의 수율로 얻는다.
우리들의 실험결과 이러한 중간정도의 수율은 강산성 매질을 사용하기 때문이다. 즉, 이러한 조건하에서 반응은 과량의 타르 형성을 수반한다.
산에대한 푸란 유도체의 감도는 문헌(Rodd's Chemistry of Carbon Compounds, Ed. S. Coffey, Vol. IV/A, 91페이지, Elsevier Co., 뉴욕, 1973)에 공지되었다는 것을 주목하여야 한다.
이러한 방법의 단점은 다음과 같다.
일반식(I)의 화합물 제조에 필요한 반응시간이 매우 길다.
반응 매질이 매우 부식성이다.
증류후에 얻은 일반식(I)의 염기는 냉장고중에서 0 내지 4℃로 유지하여도 불안정하여, 수일후에는 검게 된다.
그러므로, 이 화합물은 균일하지 못하다. 즉, 비교적 단기간내에 더 한층의 용도로 사용하기에는 부적절하다.
일반식(I)의 자유 염기의 불안정성, 특히, 열에 대한 불안정성은 균일하고 순수한 염기조차도 감압, 저온 예를들면, 120 내지 124℃ 및 80 내지 107Pa에서 증류시켜 단지 60 내지 70%만이 분해됨이 없이 회수된다는 사실로도 증명된다.
결국, 이와같은 이유들로 인하여 문헌방법 A는 과량 생산에는 부적절하다.
문헌방법 B는 상기의 특허출원의 실시예 D/(40페이지), 실시예 E/(41페이지) 및 실시예 1(48페이지)에 단지 부분적으로 기록되었다. 위의 실시예에 따라, 일반식(I)의 염기는 3단계로 제조한다. 첫번째 단계(실시예 D/페이지 40)에서는, 2-푸릴메틸메르캅탄과 N-((2-브로모에틸)-프탈이미드를 반응시켜 2-(2-프탈이미도에틸)-티오메틸푸란을 52.3%의 수율로 얻고, 두번째 단계(실시예 E/페이지 41)에서는 이 생성물을 디메틸아민 히드로클로라이드 및 포름알데히드와 만니히반응(Mannich reaction)시켜 일반식(I) 화합물의 프탈로일 유도체인 2-[(2-프탈이미도에틸)-티오메틸]-5-디메틸아미노메틸푸란을 47.3%의 수율로 얻고, 마지막으로 세번째 단계에서는 이 생성물을 탈프탈로일화(실시예 1, 페이지 48)시켜 프탈산 히드라지드와 일반식(I)의 염기의 염을 얻는다. 일반식(I) 화합물의 분리 및 수율은 나타내어지지 않았다. 이와같이, 문헌방법 B는 비교로 사용할 수 없었다. 우리들의 실험에 의하면 세번째 단계 즉 탈프탈로일화의 수율은 84% 이하이다. 결국, 문헌방법 B의 전체수율은 첫번째 단계에서 시작 물질로 사용된 2-푸릴메틸메르캅탄에서 계산하여 20.78% 이하로 일반식(I)의 염기를 얻는다.
문헌방법 A 및 B의 완전한 비교를 위하여, 통상 상업적으로 얻을 수 있는 양 방법의 기본 물질인 2-푸르푸릴 알코올에 대하여 문헌방법 A의 시작물질 즉, 일반식(IV)의 화합물과 문헌방법 B의 화합물 즉, 2-푸르메틸메르캅탄을 추적하는 것이 적절하다. 공지의 문헌에서, 일반식(IV) 화합물의 수율은 2-푸르푸릴 알코올에서 계산한 바에 따르면 70%(J. Chem. Soc. 1958, 4728)인 반면에, 공지의 문헌에서, 2-푸르메틸메르캅탄의 수율은 2-푸르푸릴 알코올에서 계산한 바에 따르면 60%(Organic Synthes Coll. Vol. 4, page 491, John Wiley and Sons, Inc., New York, 1963)이다.
명백히, 문헌에 공지된 두가지 방법에서, 일반식(I)의 염기가 통상 상업적으로 얻을 수 있는 물질에서 보다 더 적은 단계와 문헌 방법 B의 전체 수율(즉, 12.47%)과 비교하여 더 높은 전체 수율(즉, 37.8%)로 얻을 수 있으므로 문헌방법 A가 명백하게도 더욱 바람직하다. 그러나, 상순한바대로, 문헌방법 B도 주로 과량을 생산할 때에도 많은 단점을 나타내고 있다.
이와같이, 본 발명의 목적은 이전의 방법에서 공지된 상술한 방법들의 결점들이 없는 공지의 일반식(I)의 화합물 및/또는 이 화합물의 산부가염의 새로운 제조방법을 제공 하는데 있고, 일반식(I)의 화합물 및/또는 이의 산부가염을 공업적인 범위로 높은 수율을 갖고 간단한 방법으로 생산을 가능하게 하는데 있다.
시스테아민 또는 이의 산부가염과 일반식(IV)의 5-디메틸아미노메틸-2-푸르푸릴 알코올로부터 계속하여 탁월한 수율로 얻을 수 있는 신규의 일반식(III)의 양성이온성(5-디메틸아미노메틸-2-푸릴메틸) 히드로겐 술페이트를 반응시켜 상술한 방법보다 더욱 유리한 방법으로 일반식(I)의 화합물을 제조할 수 있다는 것을 예기치 못하게 발견하였다. 더우기, 일반식(II)의 화합물 제조에 직접적으로 사용할 수 있는 일반식(I)의 염기 또는 일반식(I) 염기의 임의의 산부가염의 이와같이 제조한 신규의 염으로부터 양질로 얻을 수 있다는 것을 발견하였다.
또한, 본 발명은 본 발명의 방법에 사용되는 일반식(III)의 신규의 양성이온성(5-디메틸아미노메틸-2-푸릴메틸) 하이드로겐 술페이트의 제조에 관한 것이다.
이와같이, 본 발명은 일반식(III)의 양성이온성(5-디메틸아미노메틸-2-푸릴메틸) 히드로겐 술페이트와 시스테아민 또는 이의 산부가염과 반응시키거나 (a), 일반식(IV)의 5-디메틸아미노메틸-2-푸르푸릴 알코올과 삼산화황 또는 용매중에서 삼산화황을 적절히 도입할 수 있는 시료로 처리한 후, 분리하여 얻은 일반식(III)의 (5-디메틸아미노메틸-2-푸릴메틸) 히드로겐 술페이트와 시스테아민 또는 이의 산부가염과 반응시키고(b), 바람직하기로는, 제법 a/ 또는 b/로 얻은 일반식(I) 염기의 산부가염의 분리 및/ 또는, 바람직하기로는, 일반식(I) 염기의 유리, 정제 및/또는, 바람직하기로는, 이 화합물을 일반식(I) 염기의 다른 산부가염으로 변형시킴을 특징으로 하는 일반식(I)의 2-[(2-아미노에틸)-티오메틸]-5-디메틸아미노메틸푸란 및 이의 제조방법과, 바람직하기로는, 임의의 신규의 염을 일반식(I)의 공지의 염기로 변형 방법에 관한 것이다.
본 발명의 방법 a/의 바람직한 방법은 일반식(III)의 양성이온성 화합물과 시스테아민의 산부가염(예를들면, 염화물)을 용매없이 60 내지 95℃로 질소 또는 진공하에서 용해시킴을 특징으로 한다.
본 발명의 방법은 용매중에서도 바람직하게 실시가능 하다. 본 발명의 방법 b/의 바람직한 방법은 일반식(IV)의 5-디메틸아미노메틸-2-푸르푸릴 알코올과 용매인 디메틸포름아미드중에서 거의 1 : 1 몰비율로 사용된 삼산화황과 디메틸포름아미드의 복합물을 반응시킴을 특징으로 한다. 반응이 진행됨에 따라, 일반식(III)의 양성이온 화합물이 혼합물중에서 고체로 침전되고 반응이 종결된 후에 용이하게 분리할 수 있다. 분리된 양성이온성 화합물은 시스테아민 또는 이의 산부가염과 용이하게 반응시킬 수 있다.
본 발명의 방법 b/에서 일반식(III)의 양성이온성 화합물은 디메틸포름아미드 대신 아세토니트릴 또는 사염화탄소중에서 형성할 수 있다.
일반식(I) 염기의 혼합된 모노히드로클로라이드 모노히드로겐 술페이트염의 조성물인 본 발명의 방법 a/또는 b/에서 얻은 용해된 수용액을 알칼리한후에, 일반식(I)의 염기를 유기용매중에서 추출할 수 있다.
유기 추출물의 증발 잔류물에서 얻은 일반식(I)의 조염기 또는 이것으로부터 증류하여 얻은 일반식(I)의 순수한 염기에 적절한 산을 첨가하여 임의의 원하는 산부가염으로 변형시킬 수 있다. 그러나, 본 발명의 방법 a/ 또는 b/에서 형성된 일반식(I) 염기의 염은 염기를 유리시키지 않으면서, 일반식(I) 염기의 다른 산부가염으로 직접 변형시킬 수 있다.
본 발명의 방법 a/ 또는 b/로 얻은 일반식 (I) 염기의 산부가염을 다른 산부가염으로 변형시키는 예로서는, 먼저 상술한 처리방법으로 일반식(I)의 염기를 분리한후, 저급 지방족 알코올, 예를들면, 에탄올중에서 적당한 저급 알칸올중에서 무수 기체상의 염화수소 용액으로 용액을 산성화시켜 염화물을 바람직하게 제조할 수 있다. 이와같이, 일반식(I) 염기의 디히드로클로라이드를 결정질의 침전물로 얻는다.
모노히드로클로라이드 또한 공지의 방법으로 형성할 수 있다.
본 발명의 방법 a/ 및 b/에 사용되는 시스테아민과 이의 염은 공지의 화합물이고, 일부는 상업적으로 얻을 수 있다.
삼산화황과 디메틸포름아미드로부터 형성된 복합물 대신에, 피리딘 또는 디옥산과 삼산화황과의 복합물 각각을 본 발명의 방법 b/에서도 사용할 수 있다. 이 복합물 모두는 문헌 [J. Am. Chem. Soc. 81, 1764(1959) ; Chem. and. 1966, 900]에 공지되었다.
발명의 방법 b/에서 사용되는 일반식(IV)의 5-디메틸아미노메틸-2-푸르푸릴 알코올 또한 문헌[J.Am. Chem. Soc. 69, 464(1947)]에 공지된 화합물이다.
본 발명의 제법에 대한 장점은 하기와 같이 요약할 수 있다.
공지의 문헌 방법 A와는 상이하게, 반응에서 진한 무기산을 과량 필요로 하지 않는다. 이와같이, 부식의 위험이 현저하게 감소한다.
본 발명의 방법에 따라 강산을 제거 하였기 때문에, 생성물의 성질을 손상 시키지 않으면서 반응온도를 현저히 증가(예를들면, 0℃에서 90℃까지)시킬 수 있는 반면에, 반응시간 또한 현저히 감소된다. 이러한 모든 요인들로 인해 양질의 타르가 없는 생성물을 형성할 수 있다.
본 발명의 방법에 따라 제조된 일반식(I)의 염기의 염은 양질의 안정한 물질이고, 필요하다면, 일반식(I)의 염기는 사용하기전에 임의의 시간에, 적절히 짧은 시간내에 유리시킬 수 있다.
본 발명의 방법에 따라 제조된 일반식(I)의 염기의 산부가염의 일부는 일반식(II)의 1-{2-[5-디메틸아미노메틸-2-(푸릴메틸티오)-에틸]}-아미노-1-메틸아미노-2-니트로에틸렌에 염기를 유리하지 않고 직접적으로 사용할 수 있다.
반응에 필요로 하는 부피는 과량의 산을 제거함으로써, 즉 용해 시키면서 반응을 수행시켜 현저히 감소된다. 이와같이 장치의 사용 용량의 효율은 더욱 증가한다.
일반식(IV)의 5-디메틸아미노매틸-2-푸르푸릴 알코올을 문헌[J. Am. Chem. Soc. 69. 464(1947)]에 따라 제조 하며는 일반식(IV)의 증류된 염기는 많은 양(어떤 경우에는 10 내지 20%)의 오염물질을 함유한다. 이와같이 얻은 일반식(IV)의 독일 특허 청구 제 2, 734, 070 호에 공고된 실시예A/(페이지 37)에 기술된 방법에 따라 일반식(I)의 염기로 직접 변형시킬때, 반응 온도가 낮을때조차도 반응하는 동안에 과량의 산으로 인해 주로 타르와 같은 오염 물질이 현저하게 생성된다. 이와는 대조적으로, 일반식(IV)의 생성물을 본 발명의 방법에 따라 일반식(III)의 새로운 양성이온성 화합물로 변형 시킬때, 일반식(IV)의 화합물을 제조하는 동안에 발생하여 일반식(IV)의 화합물과 시스테아민 히드로클로 라이드와의 반응에 불리한 영향을 주는 오염 물질을 양성이온성 물질이 여과된 잔류하는 모액중에 남게 한다. 이와같이, 시스테아민 또는 이의 산부가염을 후술하는 단계로 수행 시킬때 곤란하게 되지 않는다.
문헌방법A에 따르면, 일반식(IV)의 화합물에서 계산된 일반식(I)의 증류된 염기의 수율은 약 54%이다.
본 발명에 따른 일반식(III)의 양성이온성 화합물은 92.8%의 수율로 일반식(IV)의 화합물로 부터 얻고 일반식(III)의 화합물은 수율 68.9%로 일반식(I)의 염기로 변형시킬 수 있기 때문에, 일반식(IV)에서 계산된 일반식(I)의 증류된 염기의 전체 수율은 63.9%, 즉, 문헌방법A의 수율보다 훨씬 더 양호하다. 상술한 장점들을 기본으로하여 본 발명의 방법을 공업적인 범위로 사용가능하다는 것은 자명하다. 본 발명의 방법은 하기 실시예들로 한정함이 없이 상세히 하기 실시예에서 기술한다. 시작물질, 즉(5-디메틸아미노메틸-2-푸릴메틸) 하이드로겐 술페이트[일반식(III)의 양성이온]의 제조.
[실시예 1]
단계 A/ 삼산화황과 디메틸포름아미드 (DMF.SO3)로 부터 형성된 복합물의 제조.
40 내지 50g(0.50 내지 0.62 몰)의 액체 SO3를 반응 혼합물의 온도를 20℃이하로 냉각 및 교반 하면서 152g(2.0몰)의 디메틸포름아미드에 부분적으로 첨가한다. 혼합물을 5℃이하로 냉각한 후, 일부의 혼합물이 결정화된다. 감압 여과한 후에, 분석에 따르면, 혼합물은 5.80 내지 6.40 mmoles/g의 삼산화황을 함유한다.
단계 B/ (5-디메틸아미노메틸-2-푸릴메틸) 하이드로겐 술페이트의 제조.
258ml의 아세토니트릴과 단계 A/ 에서 제조한 필터-웨트 디메틸포름아미드-삼산화황 혼합물 22.70g(143.2mmoles)을 함유하는 용액에 내부 온도를 15 내지 20℃로 냉각 및 교반하면서 22.23g(143.2mmoles)의 5-디메틸아미노메틸-2-푸르푸릴 알코올을 첨가한다. 다음으로 258ml의 아세토니트릴을 첨가하고 혼합물을 4℃에서 밤새 방치한다. 결정형 침전을 감압여과 하고, 아세토니트릴로 세척한 후 건조시켜 17.30g(51.3%)의 원하는 생성물(융점, 179 내지 181℃)을 얻는다.
[실시예 2]
9.93g(124.02mmoles)의 삼산화황을, 내부 반응 온도를 20℃이하로 냉각 및 교반하면서, 무수조건하의 무수 디메틸포름아미드 190ml에 첨가한다. 다음으로, 일반식(IV)의 5-디메틸아미노메틸-2-푸르푸릴 알코올 19.25g(124.02mmoles)을 내부 온도를 20℃이하로 냉각 및 교반하면서 반응 혼합물에 첨가한다. 첨가가 종료된 후, 혼합물을 30분간 동일 온도에서 교반하고 0 내지 4℃에서 밤새 방치한다. 침전물을 감압 여과하고, 무수 디메틸포름아미드 및 에티르로 세척한 후, 무수 조건하의 실온에서 감압 건조시켜 27.10g(92.8%)의 일반식(III)의 양성 이온성 물질(융점.179 내지 181℃)를 얻는다.
일반식(I)의 2-[(2-아미노메틸)-티오메틸]-5-디메틸아미노메틸푸란 및 이의 산부가염의 제조.
[실시예 3]
일반식(I)의 2-[(2-아미노메틸)-티오메틸]-5-디메틸아미노메틸푸란 염기의 모노히드로클로라이드 모노히드로겐 술페이트 혼합염의 제조.
일반식(III)의 24.70g(105mmoles)의 양성 이온성(5-디메틸아미노메틸-2-푸릴메틸) 히드로겐 술페이트와 11.36g(100.0mmoles)의 시스테아민 히드로클로라이드를 함유하는 혼합물을 2.5시간 동안 무수질소 대기하에서 교반하면서, 90 내지 92℃로 유지한 중탕중에서 가열한다. 냉각한 후에, 균일질 용융물을 고체화시켜 원하는 용융염과 기본적으로 일치하는 분석 데이타를 갖는 고체 35.90g을 얻는다.
C10H21CIN2O5S2
계산값 : CI 10.16 ; N 8.03 ; SO427.53% ;
실측값 : CI 10.03 ; N 7.73 ; SO427.03%.
[실시예 4]
2-[(2-아미노에틸)-티오메틸]-5-디메틸아미노메틸푸란[일반식(I)의 염기]의 제조
A/ 일반식(I)의 조염기 제조.
용융 반응은 실시예 3에서 기술한 유사한 방법과 동일한 함량으로 실시한다. 반응이 종결된 후 용융물을 냉각 시키고, 20ml의 물에 용해 시킨 후, 용액의 pH값을 4N의 수산화칼륨 수용액을 냉각하면서 첨가하여 9로 조절한다. 50 내지 60℃로 유지된 물중탕중에서 교반하면서 활성탄으로 탈색한 후, 용액을 여과한 다음 매번 150ml의 디클로로메탄으로 5번 추출한다. 유기층을 합하여 무수황산 나트륨으로 탈수한 후, 증발시킨다. 증발된 잔류물에서 얻은 조염기[21.21g ; 일반식(III)의 양성이온성 화합물에서 계산(94.26%), 시스테아민 히드로클로라이드에서 계산998.9%)]는 담황색 유상(nD 20=1.5255.)이다. 소량의 조염기 시료는 116∼120℃/13.3Pa에서 비등한다.
B/ 일반식(I)의 증발된 염기의 제조.
용융 반응은 실시예 3에서 기술한 유사한 방법과 동일한 함량으로 수행한다. 반응이 종료된 후 , 고온에서 용융물을 100ml의 물에 용해 시키고, 용액의 pH값을 빙냉하에서 4N의 수산화 칼륨 수용액을 첨가하여 9로 조절하고, 50 내지 60℃로 유지된 물중탕에서 활성탄으로 탈색 시킨 후, 여과한 다음에, 수용액 층의 pH값을 4N의 수산화 칼륨을 첨가하여 9로 조절하면서, 매번 300ml의 크로로포름으로 3번 추출한다. 유기층을 합하여 무수황산 나트륨으로 탈수하고, 탈수제를 제거한 후에 용액을 50℃로 유지된 물중탕중에서 증발시킨다. 조염기 잔류물을 증류시켜 주요 물질이 일반식(I)의 염기 15.73g[일반식(III)의 양성이온성 화합물에서 계산하여 68.9%이고 시스테아민 히드로클라이드에서 계산하여 73.3%]를 얻는다. 비등점 ; 80∼85℃/6.66Pa, nD 20=1.5255.
[실시예 5]
일반식(I)의 2-[(2-아미노에틸)-티오메틸]-5-디메틸아미노메틸푸란 염기의 디히드로클로라이드의 제조.
용융반응은 실시예 3에서 기술한 유사한 방법과 동일한 함량으로 수행한다. 조염기의 처리 및 분리는 실시예 4A에 따라 실시한다. 잔류물을 증발하여 얻은 21.13g의 조염기를 50ml의 무수 에탄올에 용해 시키고, 무수염화수소를 함유하는 에탄올을 pH값이 2가 될때까지 빙냉하면서 소량씩 첨가한다. 혼합물을 0 내지 4℃로 밤새 방치하고, 결정성 침전물을 여과하고, 빙냉의 무수 에탄올로 세척하고 실온에서 냉각하여 융점 153 내지 158℃의 원하는 생성물 23.2g[일반식(III)의 양성이온성 화합물에서 계산하여 76.9%이고 시스테아민 히드로클로라이드에서 계산하여 80.7%]을 얻는다. 이 조생성물을 활성탄의 탈색하에 120ml의 고온 에탄올로 재결정하고, 여과하여 얻은 용액을 농축하여 80ml로 하고, 8%의 무수 염화수소를 함유하는 3ml의 에탄올을 첨가하고, 혼합물을 0 내지 4℃에서 밤새 방치한다. 결정성 침전물을 감압 여과한 후, 상술한 대로 처리하여 융점 160 내지 162℃인 원하는 생성물 17.85g[일반식(III)의 양성이온성 화합물에서 계산하여 59.1%이고 시스테아민 히드로클로라이드에서 계산하여 62.1%]을 얻는다.
[실시예 6]
일반식(I)의 2-[(2-아미노에틸)-티오메틸]-5-디메틸아미노메틸푸란 염기의 제조.
메탄올 50ml중의, 실시예 4B에서 제조한, 2-[(2-아미노에틸)-티오메틸]-5-디메틸아미노메틸푸한 염기 21.4g(0.1mole)의 용액을 메탄올 300ml중의, 실시예 5에 따라 제조한, 2-[(2-아미노에틸)-티오메틸]-5-디메틸아미노메틸푸란 디히드로클로라이드 28.7g(0.1mole)의 용액에 적가한 후, 혼합물을 10분간 교반하고 감압 증발시켜 건조 시킨다. 잔류물을 100ml의 에테르로 연화하고, 0 내지 4℃에서 2시간 동안 방치하고, 여과하고, 에테르로 세척하고, 20℃에서 건조시켜 융점 111 내지 112℃인 원하는 생성물 48g(89%)을 얻는다.

Claims (6)

  1. 하기 일반식(III)의 양성이온성(5-디메틸아미노메틸-2-푸릴메틸) 히드로겐 술페이트를 시스테아민 또는 이의 산부가염과 반응시켜 얻은 하기 일반식(I)의 염기의 산부가염을 분리시키거나 하기 일반식(I) 염기를 유리, 정제 또는 일반식(I)의 염기의 다른 산부가염으로 변형시킴을 특징으로 하는 하기 일반식(I)의 2-[(2-아미노에틸)-티오메틸]-5-디메틸아미노메틸푸란의 산부가염의 제조방법 및 얻어진 신규의 염을 일반식(I)의 공지의 염기로 변형시키는 방법.
    Figure kpo00005
    (I)
    Figure kpo00006
    (III)
  2. 제1항에 있어서, 용매의 부재하에서 일반식(III)의 양성이온성(5-디메틸아미노메틸-2-푸릴메틸) 히드로겐 술페이트를 시스테아민 또는 이의 산부가염과 반응시킴을 특징으로 하는 방법.
  3. 제1 또는 2항에 있어서, 반응을 60 내지 90℃에서 수행시킴을 특징으로 하는 방법.
  4. 제1 또는 2항에 있어서, 시스테아민의 산부가염으로 시스테아민 히드로클로라이드를 사용함을 특징으로 하는 방법.
  5. 제1항에 있어서, 일반식(III)의 양성이온성 화합물 제조용 용매로 디메틸포름아미드, 아세토니트릴 또는 사염화탄소를 사용함을 특징으로 하는 방법.
  6. 용매의 존재하에서 하기 일반식(IV)의 5-디메틸아미노메틸-2-푸르푸릴 알코올을 삼산화황 또는 삼산화황 도입에 적절한 시료와 반응시킴을 특징으로 하는 일반식(III)의 양성이온성(5-디메틸아미노메틸-2-푸릴메틸) 히드로겐 술페이트의 제조방법.
    Figure kpo00007
    (IV)
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