CS259878B2 - Method of additive salt preparation with acid derived from 2(/2-aminoethyl/thiomethyl)-5-dimethylaminomethyl furane - Google Patents

Method of additive salt preparation with acid derived from 2(/2-aminoethyl/thiomethyl)-5-dimethylaminomethyl furane Download PDF

Info

Publication number
CS259878B2
CS259878B2 CS853160A CS316085A CS259878B2 CS 259878 B2 CS259878 B2 CS 259878B2 CS 853160 A CS853160 A CS 853160A CS 316085 A CS316085 A CS 316085A CS 259878 B2 CS259878 B2 CS 259878B2
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
formula
base
acid addition
dimethylaminomethyl
addition salt
Prior art date
Application number
CS853160A
Other languages
English (en)
Other versions
CS316085A2 (en
Inventor
Endre Kasztreiner
Oszkar Fuchs
Arpad Lazar
Nandor Makk
Tibor Lang
Lajos Toldy
Bela Stefko
Tibor Balogh
Tibor Somogyi
Jozsef Engler
Judit Kosary
Janos Borvendeg
Eszter Diesler
Antal Szabo
Beata Vitalis
Peter Matyus
Original Assignee
Richter Gedeon Vegyeszet
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Richter Gedeon Vegyeszet filed Critical Richter Gedeon Vegyeszet
Publication of CS316085A2 publication Critical patent/CS316085A2/cs
Publication of CS259878B2 publication Critical patent/CS259878B2/cs

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/38Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D307/52Radicals substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

Vynález se týká způsobu přípravy adiční soli s kyselinou, odvozené od 2-[(2-aminoethyl) thiomethyl ] -5-dimethylaminomethylfuranu vzorce I
CH2-S-(CH2nH2 (>) jakož i její volné báze.
Sloučenina vzorce I a její adiční soli s kyselinou jsou meziprodukty pro přípravu 1-(2- ( 5-dimethylaminomethyl-2- (f urylmethylthio) ethyl ] J-amino-l-methylamino-2-nitroethylenu vzorce II ch3 \
Z ch3
- S H- c - ΜH—c H3
CIINOg (II) který je známým vynikajícím lékem na žaludeční a dvanáctníkový vřed [Brit. J. Pharmacol. 72, 49, 55 (1981) ]).
Pro přípravu báze vzorce I jsou popsány v DE zveřejňovacím spisu č. 2 734 070 dva způsoby. Tyto způsoby budou dále označeny jako způsob A a způsob B.
Podle způsobu A uvedeného v příkladu A) (str. 37) uvedeného spisu se udržuje směs obsahující cysteaminhydrochlorid, 5-dimethylaminomethyl-2-furfurvlalkohol vzorce IV
CH3 a koncentrovanou kyselinou chlorovodíkovou 18 hodin při 0 °C. Při této reakci je kyselina chlorovodíková v desetinásobném molárním přebytku. Po zpracování a destilaci se získá báze vzorce I v 54% výtěžku.
Vlastními pokusy bylo zjištěno, že tento nízký výtěžek je následkem extrémně kyselého prostředí; zejména je za těchto podmínek reakce doprovázena intenzívní tvorbou dehtu.
Nutno zdůraznit, že citlivost furanových derivátů na kyselinu je dobře známá v literatuře (viz například Rodd‘s Chemlstry of Carbon Compounds, Ed. S. Coffey, sv. IV/ /А, str. 91, Elsevier Co., New York, 1973).
Nevýhody tohoto způsobu jsou následující:
Trvání reakce nezbytné pro přípravu sloučeniny vzorce I je příliš dlouhé.
Reakční prostředí je extrémně korozívní.
Báze vzorce I získaná po destilaci je nestálá i když se udržuje v chladničce při teplotě v rozmezí 0 až 4 CC; po několika dnech ztmavne. Proto není homogenní, tj. není pak vhodnou pro další použití v poměrně krátké době. Nestálost, zejména tepelná, volné báze vzorce I je dobře ukázána skutečností, že nanejvýše 60 až 70 % se může regenerovat bez rozkladu, i když se homogenní, čistá báze podrobí destilaci za vysoce sníženého tlaku a při poměrně nízké teplotě, například při 120 až 124 °C a tlaku 80 až 107 Pa.
Z těchto důvodů není způsob A vhodným pro výrobu ve velkém měřítku.
Způsob В je pouze částečně uveden v příkladu D (str. 40), příkladu E (str. 41) a příkladu 1 (str. 48) výše uvedeného spisu. Podle těchto příkladů se báze vzorce I připraví ve 3 stupních. V prvém stupni (príklad D na str. 40) se 2-furylmethylmerkaptan kondenzuje s N-(2-bromethyl)ftalimidem za vzniku 2-(2-ftalimidoethyl jthiomethylfuranu v 52,3% výtěžku; ve druhém stupni (příklad E na str. 41) se těmto produkt uvede do Mannichovy reakce s dimethylamin-hydrochloridem a formaldehydem za vzniku 2-[ (2-ftalimidoethyl)thiomethyl ]-5-dimethylaminomethylfuranu, tj. ftaloylového derivátu sloučeniny vzorce I ve 47,3% výtěžku; konečně se ve třetím stupni tato sloučenina deftaloyluje (příklad 1 na str. 48) a získá se sůl báze vzorce I s hydrazidem kyseliny ftalové. Oddělení sloučeniny vzorce I a výtěžek není uveden; proto, se nemůže použít způsob В pro srovnání. Vlastními pokusy bylo zjištěno, že výtěžek třetího stupně, tj. deftaloylace nemůže být vyšší než 84 %. Proto celkový výtěžek způsobu B, vypočítáno pro 2-furylmethylmerkaptanu jako výchozí látku použitou v prvém stupni, je nejvýše 20,78 % báze vzorce I.
Pro úplné srovnání způsobu А а В je vhodné sledovat výchozí látky způsobu A, tj. sloučeninu vzorce IV, a výchozí látku způsobu B, tj. 2-furylmethylmerkaptan vzhledem к 2-furfurylalkoholu, tj. běžné, obchodně do259878 stupně výchozí sloučeniny. Výtěžek, známý z literatury na sloučeninu vzorce IV je 70 procent, vypočítáno pro 2-furfurylalkohol (J. Chem. Soc. 1958, 4728), zatímco výtěžek, známý z literatury na 2-furylmethylmerkaptan je 60 °/o, vypočítáno pro 2-furfurylalkohol (Organíc Syntheses Coll., sv. 4, str. 491, John Wiley a Sons, lne., New York, 1963).
Zřejmě je ze dvou způsobů známých z literatury způsob A výhodnější, protože tímto způsobem se získá báze vzorce I z běžných, obchodně dostupných výchozích látek v méně stupních a ve vyšším celkovém výtěžku (tj. 37,8%) ve srovnání s celkovým výtěžkem (tj. 12,47%) způsobu В. Avšak, jak uvedeno^ výše, má způsob В také četné nevýhody, zejména pokud se týká produkce ve velkém měřítku.
Úkolem vynálezu je zajistit nový způsob přípravy známé sloučeniny vzorce I a/nebo její adiční soli s kyselinou, který odstraní nedostatky výše uvedených způsobů a umožní vyrobit sloučeninu vzorce I a/nebo její adiční sůl s kyselinou v dobrém výtěžku a také v průmyslovém měřítku.
Nyní bylo neočekávaně zjištěno, že se může sloučenina vzorce I připravit mnohem výhodněji, než podle výše uvedených způsobů, způsobem podle vynálezu, který se vyznačuje tím, že se nechá reagovat vnitřní sůl (5-dimethylaminomethyl-2-furylmethyl) hydrogensulfátu vzorce III £-ch2-4.O)~ ch.^0 - SOf (lil?
s cystaminom nebo jeho adiční solí s kyselinou za nepřítomnosti rozpouštědla při teplotě 60 až 95 °C a případně se takto vzniklá adiční sůl s kyselinou báze vzorce I oddělí a/nebo- se případně z adiční soli uvolní báze vzorce I, čistí se a/nebo se přemění na jinou adiční sůl s kyselinou. Jako- adiční sůl s kyselinou se s výhodou použije cysteamin-hydrochlorid.
Dále bylo zjištěno, že se báze vzorce I, která se může přímo použít pro přípravu sloučeniny vzorce II nebo jakákoliv žádaná adiční sůl s kyselino-u báze vzorce I, může snadno získat v dobré jakosti z jejich nových solí připravených tímto způsobem.
Nová výchozí sloučenina vzorce III se může vyrobit ve vynikajícím výtěžku z 5-dimethylaminomethyl-2-furfurylalkoholu vzorce IV /\ /tv-СO H C*3 '(Iv)
reakcí s oxidem sírovým nebo činidlem vhodným pro zavedení oxidu sírového, jako komplexem vytvořeným z oxidu sírového a dimethylformamidu, za přítomnosti rozpouštědla.
Výhodné provedení způsobu podle vynálezu zahrnuje roztavení vnitřní soli sloučeniny vzorce III s adiční solí s kyselinou (například hydrochloridem) cysteaminu pod dusíkem nebo ve vakuu při teplotě v rozmezí 60 až 95 °C bez přidání rozpouštědla.
Způsob podle vynálezu se může s výhodou také provádět za přítomnosti rozpouštědla.
Po alkalizaci vodného roztoku taveniny získané při způsobu podle vynálezu, jehož složení odpovídá smíšené monohydrochloridové monohydrogensulfátové soli báze I, se může báze vzorce I extrahovat organickým rozpouštědlem. Surová báze vzorce I získaná jako odparek organického extraktu nebo čistá báze vzorce I získaná destilací se může přeměnit na jakoukoliv žádanou adiční sůl s kyselinou po přidání vhodné kyseliny. Avšak sůl báze vzorce I vytvořená při způsobu podle vynálezu se může také přeměnit přímo bez uvolnění báze na jinou adiční sůl s kyselinou.
Jako příklad přeměny adiční soli s kyselinou báze vzorce I získané způsobem podle vynálezu na jinou sůl s kyselinou se může s výhodou připravit dihydrochlorid. Nejprve se oddělením báze vzorce I způsobem popsaným výše a potom okyselením roztoku v nižším alifatickém alkoholu, například v etanolu, roztokem suchého, plynného chlorovodíku ve vhodném nižším alkoholu se získá dihydrochlorid báze vzorce I jako krystalická sraženina.
Monohydrochlorid se může také vytvořit z báze vzorce I známým způsobem.
Cysteamin a jeho soli použité při způsobu podle vynálezu jsou známé sloučeniny a částečně jsou obchodně dostupné.
Výhody způsobu podle vynálezu mohou být shrnuty v následujícím.
Na rozdíl od známého způsobu A není zapotřebí pro reakci velkého množství koncentrované minerální kyseliny; tím je podstatně sníženo nebezpečí koroze.
Vzhledem к eliminaci silné kyseliny se může u způsobu podle vynálezu podstatně zvýšit reakční teplota (například z 0°C na 90 °C) bez zhoršení jakosti produktu, čímž se také podstatně zkrátí reakční doba (alespoň řádově). Všechny tyto faktory přispívají к produktům dobré jakosti bez dehtu.
Soli báze vzorce I připravené způsobem podle vynálezu jsou stálé látky, ze kterých se může případně uvolnit báze vzorce I v jakékoliv době, výhodně krátce před použitím.
Některé adiční soli s kyselinou báze vzorce I připravené způsobem podle vynálezu se mohou použít přímo (tj. bez uvolnění báze) pro přípravu l-(2-[5-dimethylaminomethyl-2259878
- (f urylmethylthio) ethyl ] |amino-l-methylamino-2-nitroethylenu vzorce II.
Objem potřebný pro reakci se podstatně sníží eliminací přebytku kyseliny, tj. prováděním reakce roztavením; tím se zvýší účinnost kapacity zařízení.
Při přípravě 5-dimethylaminomethyl-2-furfurylalkoholu vzorce IV podle literatury [J. Am. Chem. Soc. 69, 464 (1947)] obsahuje destilovaná báze vzorce IV velké množství (v některých případech 10 až 20 %) znečištěním Když se sloučenina vzorce IV získaná tímto způsobem přímo přemění na bázi vzorce I podle způsobu popsaného v příkladu A (str. 37) DE zveřejňovacího spisu číslo 2 734 070, vytvoří se značné množství znečištěnin, zejména dehtu, následkem vysokého přebytku kyseliny během reakce, i když je reakční teplota nízká. Naopak když se produkt vzorce IV přemění na novou vnitřní sůl sloučeniny vzorce III výše uvedeným způsobem, jsou znečištěniny vznikající během přípravy sloučeniny vzorce IV a nepříznivě ovlivňující reakci sloučeniny vzorce III s cysteamin-hydrochloridem zadrženy v matečném louhu zbylém po odfiltrování vnitřní soli; proto není reakce s cysteaminem nebo jeho adiční soli s kyselinou prováděná v následujícím stupni narušena.
Podle způsobu A je výtěžek destilované báze vzorce I, vypočítáno pro sloučeninu vzorce IV, 54 °/o. Jelikož vnitřní sůl sloučeniny vzorce III se získá ze sloučeniny vzorce IV v 92,8% výtěžku a sloučenina vzorce III se může přeměnit na bázi vzorce I podle vynálezu v 68,9% výtěžku, celkový výtěžek destilované báze vzorce I, vypočítáno pro sloučeninu vzorce IV, je 63,9%, tj. mnohem vyšší než výtěžek způsobu A.
Je samozřejmé, že použití způsobu podle vynálezu v průmyslovém měřítku se umožní na základě výhod uvedených výše.
Způsob podle vynálezu bude blíže objasněn v následujících příkladech, aniž by omezovaly rozsah vynálezu.
Příprava výchozí látky, tj. (5-dimethylaminomethyl-2-f urylmethyl) hydrogensulf átu (vnitřní sůl sloučeniny vzorce III).
Příklad 1 stupeň A)
Příprava komplexu vytvořeného z oxidu sírového a dimethylformamidu (DMF. SO3) až 50 g (0,50 až 0,62 molu) kapalného oxidu sírového se přidá po částech к 152 g (2,0 moly) dimethylformamidu za míchání a chlazení při takové rychlosti, aby teplota reakční směsi nepřesáhla 20 °C. Potom se směs ochladí pod 5 °C, načež vykrystaluje část komplexu.
Μ”-:.· stupeň В)
Příprava (5-dimethylaminomethyl) -2-furylmethy 1) hydrogensulf átu
К roztoku obsahujícímu 258 ml acetonitrilu a 22,70 g (143,2 mmolu) vlhkého komplexu dimethylformamid-oxid sírový, připraveného ve stupni A se přidá za míchání a chlazení 22,23 g (143,2 mmolu) 5-dimethylaminomethy^-furfurylalkoholu při takové rychlosti, aby vnitřní teplota zůstala v rozmezí 15 až 20 CC. Potom se přidá 258 ml acetonitrilu a směs se udržuje pres noc při 4 °C. Krystalická sraženina se odsaje, promyje acetonitrilem a suší se. Získá se 17,30 g (51,3 procenta) žádaného produktu, t. t. 179 až 181 °C.
Příklad 2
9, 93 g (124,02 mmolu) oxidu sírového se přivede za bezvodých podmínek do 190 ml bczvodého dimethylformamidu za míchání a chlazení při takové rychlosti, aby vnitřní teplota nepřesáhla 20 °C. Potom se přidá к reakční směsi za míchání a nepřetržitého chlazení 19,25 g (124,02 mmolu) 5-dimethylaminomethyl-2-furfurylalkoholu vzorce IV takovou rychlostí, aby vnitřní teplota zůstala pod 20 °C. Potom se směs míchá 30 minut při stejné teplotě a udržuje se přes no<c při 0 až 4 °C. Sraženina se odsaje, promyje bezvodým dimethylformamidem, potom etherem a suší se za sníženého tlaku a bezvodých podmínek při teplotě místnosti a získá se 27,10 g (92,8%) vnitřní soli látky vzorce III, t. t. 179 až 181 °C.
Příprava 2-[ (2-aminoethyl)thiomethyl]-5-dimethylaminomethylfuranu obecného vzorce I a jeho adiční soli s kyselinou
Příklad 3
Příprava smíšené monohydrochloridové monohydrogensulfátové soli 2-[(2-aminoethyl) thiomethy 1 ] -5-dimethylaminomethylfuranové báze vzorce I
Směs obsahující 24,70 g (105 mmolů) vnitřní soli (5-dimethylaminomethyl-2-furylmethyl) hydrogensulf átu vzorce III a 11,36 g (100,0 mmolů) cysteamin hydrochloridu se zahřívá za míchání v atmosféře suchého dusíku 2,5 hodiny na lázni udržované při teplotě 90 až 92 PC. Po ochlazení homogenní tavenina ztuhne a získá se 35,90 g pevné látky, jejíž analytické údaje v podstatě odpovídají žádané smíšené soli.
Analýza pro C10H2LCIN2O5S2
Vypočteno:
10,16% Cl, 8,03 % N, 27,53 % S04“-,
259378
Nalezeno»:
10,03 % Cl, 7,73 % N, 27,03 % SOr~.
Příklad 4
Příprava. 2-[(2-aminoethyl)thiomethyl]-5-dimethyiaminomethylf uranu (báze vzorce I)
A) Příprava surové báze vzorce I
Tavení se provádí stejným způsobem a se stejným množstvím, jak popsáno v příkladu 3. Po ukončení reakce se tavenina zchladí, rozpustí ve 20 ml vody a hodnota pH roztoku se upraví přidáním 4N vodného roztoku hydroxidu draselného za chlazení na 9. Po odbarvení aktivním uhlím za míchání na vodní lázni udržované při teplotě 50 až 60 °C se roztok filtruje a potom se extrahuje pětkát 150 ml dichlormethanu. Organické extrakty se spojí, suší bezvodým síranem sodným *a odpaří se. Surová báze (21,21 g; 94,26 %, vypočítáno pro» vnitrní sůl sloučeniny vzorce III a 98,9 %, vypočítáno pro cysteamin-hydrochlorid) získaná jako odparek je světležlutý olej n02o -— 1,5205. Malý vzorek surové báze vře při 116 až 120 °C/13,3 Pa.
B] Příprava destilované báze vzorce I
Tavení se provádí stejným způsobem a se stejným množstvím, jak popsáno v příkladu 3. Po» provedení reakce se tavenina rozpustí ve lOíJ ml horké vody, pH roztoku se upraví přidáním 4N vodného roztoku hydroxidu draselného za chlazení ledem na hodnotu 9, odbarví se aktivním uhlím na vodní lázni udržované při 50 až 60 °C a po* filtraci se třikrát extrahuje 300 ml chloroformu, zatímco se pH vodné fáze neustále udržuje přidáváním 4N vodného- roztoku hydroxidu draselného na hodnotě 9. Organické extrakty se spojí, suší se bezvodým síranem sodným a po odstranění vysoušedla se roztok o.ipaří na vodní lázni udržované při 50 CC. Surový zbytek se destiluje a získá se 15,73 g (63,9 %, vypočítáno pro vnitřní sůl sloučeniny vzorce III a 73,3 %, vypočítáno pro cysteamin-hydrochlorid (báze vzorce I jako hlavní frakce, t. v. 80 až 85°C/6,66 Pa, nDzo = 1,5255.
Příklad 5 ethyl) thiomethyl ] -5-dimethylaminome thy 1 furanové báze vzorce I
Tavení se provádí stejným způsobem a se stejným množstvím, jak popsáno v příkladu 3. Zpracování a oddělení surové báze se provádí podle příkladu 4A. Surová báze o hmotnosti 21,13 g získaná jako odparek se rozpustí v 20 ml bezvodého ethanolu a za chlazení ledem v malých částech se přidá ethanol obsahující suchý chlorovodík, až se dosáhne hodnoty pH 2. Směs se udržuje přes noc při teplotě 0 až 4 °C, krystalická sraženina se odsaje, promyje bezvodým ethanol em chlazeným ledem a suší se při teplotě místnosti a získá se 23,2 g (76,9 %, vypočítáno pro vnitřní sůl sloučeniny vzorce III a 80,7 % vypočítáno pro cysteaminhydrochlorid) žádaného* produktu, t. t. 153 až 158 stupňů Celsia. Tento surový produkt se prekrystaluje ze 120 ml horkého ethanolu za odbarvení aktivním uhlím, získaný roztok se po filtraci koncentruje na objem 80 ml, přidají se 3 ml ethanolu obsahujícího* 8 % suchého chlorovodíku a směs se udržuje přes noc při teplotě 0 až 4 °C. Krystalická sraženina se odsaje a potom se upraví jak uvedeno výše a získá se 17,85 g [59,1 % vypočítáno pro vnitřní sůl sloučeniny vzorce III a 62,1 % vypočítáno pro cysteamin-hydrochlorid (žádaného produktu, t. t. 160 až 162 CC.
Příklad 6
Příprava monohydrochloridu 2-[(2-aminoethyl) thiomethyl ] -5-dimethylaminomethylfuranové báze vzorce I
Roztek 21,4 g (0,1 molu] 2-[(2-aminoethylj thiomethyl]-5-dimethylammomethylfuranové báze vzorce I, připravené podle , příkladu 4B, v 50 ml melhanolu se přidá po kapkách к roztoku 28,7 g (0,1 molu) dihydrochloridu 2-[ (2-aminoethyl) thiomethyl ]-5-dimethylaminc*methylf uranu, připraveného podle příkladu 5, ve 320 ml methanolu, potom se směs míchá 10 minut a odpaří se za sníženého tlaku do sucha. Zbytek se trituruje se 100 ml etheru, udržuje se 2 hodiny při teplotě 0 až 4°C, filtruje se, promyje etherem a suší se při 20 °C a získá se 48 g (98%) žádaného produktu, t. t.-lll až 112 stupňů Celsia.

Claims (2)

1. Způsob přípravy adiční soli s kyselinou, odvozené od 2-[ (2-aminoethyl)thio methyl ] -5-dimethylaminomethylfuranu vzorce I jakož i její volné báze, vyznačený tím, že se nechá reagovat vnitrní sůl (5-dimethylaminomethyl-2-furylmethyl)hydrogensulfátu vzorce III *
s cysteaminem nebo jeho adiční solí s kyselinou za nepřítomnosti rozpouštědla při teplotě 60 až 95 °C a případně takto vzniklá adiční sůl s kyselinou báze vzorce I se oddělí a/nebo se popřípadě z adiční soli uvolní báze vzorce I, čistí se a/nebo se přemění na jinou adiční sůl s kyselinou.
2. Způsotb podle bodu 1, vyznačený tím, že se použije cysteaminhydrochlorid jako adiční sůl s kyselinou.
CS853160A 1984-05-02 1985-04-30 Method of additive salt preparation with acid derived from 2(/2-aminoethyl/thiomethyl)-5-dimethylaminomethyl furane CS259878B2 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU841690A HU198196B (en) 1984-05-02 1984-05-02 Process for production of basic tioether and its salts

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CS316085A2 CS316085A2 (en) 1988-03-15
CS259878B2 true CS259878B2 (en) 1988-11-15

Family

ID=10955710

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS853160A CS259878B2 (en) 1984-05-02 1985-04-30 Method of additive salt preparation with acid derived from 2(/2-aminoethyl/thiomethyl)-5-dimethylaminomethyl furane

Country Status (16)

Country Link
KR (1) KR920005828B1 (cs)
AR (1) AR240455A1 (cs)
AT (1) AT387573B (cs)
CA (1) CA1268474A (cs)
CS (1) CS259878B2 (cs)
DK (1) DK196785A (cs)
ES (1) ES8609292A1 (cs)
FI (1) FI88501C (cs)
GR (1) GR851062B (cs)
HU (1) HU198196B (cs)
IT (1) IT1200464B (cs)
MX (1) MX161373A (cs)
NO (1) NO168942C (cs)
PT (1) PT80382B (cs)
SU (1) SU1375133A3 (cs)
YU (1) YU45714B (cs)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9009437D0 (en) * 1990-04-26 1990-06-20 Glaxo Group Ltd Chemical compounds

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1565966A (en) * 1976-08-04 1980-04-23 Allen & Hanburys Ltd Aminoalkyl furan derivatives
CH640846A5 (en) * 1977-07-29 1984-01-31 Allen & Hanburys Ltd Aminoalkylfuran derivative
ES8205211A1 (es) * 1980-12-05 1981-10-16 Liade Sa Lab Procedimiento de obtencion de un derivado de amina primaria heterociclica
ES502940A0 (es) * 1981-06-10 1982-11-01 Lafarquim Procedimiento para la obtencion de derivados de furil metil mercaptano y sus sales de interes farmacologico
ES8206505A1 (es) * 1981-10-21 1982-08-16 Liade Sa Lab Procedimiento de obtencion de un derivado heterociclico de dimetilamina y sus sales fisiologicamente aceptables.
ES507360A0 (es) * 1981-11-20 1982-11-16 Especialidades Latinas Medic U Procedimiento de obtencion de n-(2-5-dimetilamino,metil-2-furanil-metil-tio-etil-n'-metil-s-nitro-etano-diamina.

Also Published As

Publication number Publication date
FI88501B (fi) 1993-02-15
NO168942C (no) 1992-04-22
KR920005828B1 (ko) 1992-07-20
IT1200464B (it) 1989-01-18
KR850008671A (ko) 1985-12-21
ATA129585A (de) 1988-07-15
HU198196B (en) 1989-08-28
IT8520558A0 (it) 1985-05-02
HUT37774A (en) 1986-02-28
NO851727L (no) 1985-11-04
ES8609292A1 (es) 1986-08-16
SU1375133A3 (ru) 1988-02-15
FI851742L (fi) 1985-11-03
DK196785A (da) 1985-11-03
AR240455A1 (es) 1990-04-30
PT80382B (pt) 1987-08-19
DK196785D0 (da) 1985-05-02
NO168942B (no) 1992-01-13
FI88501C (fi) 1993-05-25
ES542782A0 (es) 1986-08-16
CS316085A2 (en) 1988-03-15
CA1268474A (en) 1990-05-01
YU73385A (en) 1987-12-31
AT387573B (de) 1989-02-10
GR851062B (cs) 1985-11-25
PT80382A (en) 1985-06-01
FI851742A0 (fi) 1985-05-02
YU45714B (sh) 1992-07-20
MX161373A (es) 1990-09-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR850000888B1 (ko) 삼-치환 이미다졸 유도체의 제조방법
JP5813647B2 (ja) エルゴチオネインなどの合成方法
US20180186753A1 (en) Processes for the preparation of pesticidal compounds
SK14672001A3 (sk) Spôsob syntézy a kryštalizácie zlúčenín obsahujúcich piperazínový kruh
CS259878B2 (en) Method of additive salt preparation with acid derived from 2(/2-aminoethyl/thiomethyl)-5-dimethylaminomethyl furane
KR101773995B1 (ko) 2-티오히스티딘 및 이것의 유사체의 합성법
BE897952A (fr) Procede de production d&#39;imidazoles et intermediaires utilises a cet effet
KR840002007B1 (ko) 푸란유도체의 제조방법
KR920010926B1 (ko) 라니티딘 및 그의 히드로클로라이드의 제조방법
US4292431A (en) Process for the production of hydroxymethylimidazoles
JPS62155268A (ja) ナイザチジンの合成法
EP0066440B1 (en) Chemical process
HU196386B (en) Process for production of derivatives of substituated ethan-diimid-amid
WO2008035189A1 (en) A method for the purification of lansoprazole
SU1384197A3 (ru) Способ получени 1- @ 2-(5-(ди-метиламинометил)-2-(фурилметилтио)-этил) @ амино-1-(метиламино)-2-нитроэтилена или его гидрохлорида и способ получени дигидрохлорида 2-(2-аминоэтил)-тиометил-5-(диметиламинометил)-фурана или его моногидрохлорида
SU313353A1 (ru) Способ получения бензимидазолил-2-метилового эфира фенилдитиокарбаминовой кислоты
CN1035672C (zh) 3-(甲基咪唑基)-甲基-四氢-咔唑酮新的制备方法
US5981757A (en) Nizatidine preparation
CN1011785B (zh) 2-[2-(氨乙基)硫甲基]-5-二甲基氨甲基呋喃的新型酸加成盐的制备方法
JPH01197478A (ja) N―(2―クロロベンジル)―2―(2―チエニル)エチルアミンの製法
EP0356366A1 (en) A process for the preparation of N-sulfamyl-propionamidine derivatives
JPH0639466B2 (ja) ウレア誘導体
KR850000427B1 (ko) 피롤 유도체의 제조방법
CS214847B2 (en) Method of making the 4-+l +l2.aminoethyl+p-5-methylimidazole
CZ280197B6 (cs) Způsob přípravy 1-(2-/(5-dimethylaminoethyl-2-fu ryl)-methylthio/-ethyl)-amino-1-methylamino-2 -nitroethylenu