KR840000912B1 - 2, 4-디아미노-5-설파모일 벤젠 설폰산의 제조방법 - Google Patents
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Abstract
내용 없음.
Description
본 발명은 일반구조식(I)의 화합물 및 약리적으로 무독한 그의 염에 관한 것이다.
상기 구조식에서
R은 푸릴, 티에닐 또는 페닐이다.
상기 화합물은 치환된 2,4-디아미노-5-설파모일 벤젠설폰산 그룹에 속한다.
R은 2-푸릴 또는 2-티에닐이 바람직하다.
염을 형성시키기 위해 생리적으로 무독한 모든 양이온(특히 알카리금속 또는 알카리토류 금속이온, 암모늄이온 또는 치환된 암모늄이온)들을 사용할 수 있다.
또한 본 발명은 일반식(I)화합물의 제조방법을 제공해주는데, 일반식(II)의 회합물을 알카리 비누화시키고 임의로 수득된 화합물을 유리산 또는 염으로 전환시켜 제조한다.
상기 구조식에서
Z는 아릴이다.
일반식(II)의 출발물질에서 Z는 일종의 방향족 래디칼, 페닐 또는 크레실 에스테르이며 이들은 공업적으로 쉽게 합성할 수 있는 이점이 있다.
에스테르의 알카리 비누화는 무기염기(특히 1N 내지 5N의 수산화나트륨용액 또는 수산화칼륨용액 과량)를 사용하여 수용성 매체내에서 진행시킨다.
일반식(II)의 출발물질은 아직 문헌에 발표되어 있지 않다. 상기 화합물을 제조하기 위하여 일반식(III)의 2,4-디클로로 설파모일 벤젠 설폰산 에스테르를 출발물질로 사용하는 것이 적당하다.
상기식에서
Z는 페닐 또는 토릴이 바람직하다.
상기 에스테르의 제조방법은 독일턱허제2,718,871호에 발표되어 있다.
상기 일반식(II)의 출발물질의 제조방법은 첫단계에서 일반식(III)의 디클로로화합물과 N-메틸아닐린을 120 내지 140℃에서 용매를 사용하지 않고 과량의염기를 사용하여 반응시키고 이어서 생성된 일반식(IV)의 N-메틸 아닐린유도체를 120 내지 140℃에서 일반식 R-CH2-NH2의 아민과량의 반응시켜 일반식(II)의 화합물을 수득한다.
일반식(I)의 최종 생성물을 수득하려고 일반식(II)의 에스테를 알카리 비누화시킬시 무기염기를 사용하는 것이 바람직하며 더욱 바람직하게는 수산화나트륨 또는 수산화 칼륨수용액이다.
예를들어 일반식(II)의 비치환된 페닐 에스테르를 환류하에서 2 내지 3시간동안 2N 수산화나트륨 또는 칼륨용액으로 비누화시킬 수 있다. 고분자량의 페놀성분이 함유된 에스테르는 물과 혼화할 수 있는 유기용매(예를들면 디옥산, 글리콜 모노메틸 에테르 또는 디그림)를 첨가시키거나 또는 반응시간의 연장등으로 얻을 수 있다. 비누화가 완전히 일어나도록 하기 위하여 염산으로 반응용액을 pH7 내지 8로 조절해주므로서 최종생성물의 나트륨 또는 칼륨이 실온에서 결정형으로 침전된다.
일반식(II)의 출발물질로서 비치환된페닐에스테르를 사용할 경우, 수득된 페놀은 모액에 존재하므로 흡입 여과하여 생성물을 분리하여 물로 세척하여 순도를 높여준다. 비누화 반응으로 수득된 페놀이 물에 조금 용해될 경우, 공기중에서 건조된 조생성물을 적당한 유기용매(예를들면 디에틸에테르, 디이소프로필 에테르, 톨루엔 또는 에틸아세테이트)로 추출하여 상용하는페놀로부터 유리시킨다. 최종적인 정제는 물 또는 알콜-물의 혼합물로 재결정시킨다.
치료제로 사용하기 위해, 본 발명의 화합물의 알카리금속염(예를들면 나트륨 또는 칼륨염)이 바람직하며 이들 염을 물에 용해시킨다. 물에 가장 용해가 잘되는 나트륨염은 주사용액으로사용할 수 있는 반면 물에 용해가 다소 안되는 칼륨염은 경구투여할 수 있는 갈렌식제제가 바람직하다.
본 발명화합물의 칼륨, 마그네슘 또는 암모늄염은 특별한 치료제로 사용하는 것이 바람직하다. 이들 염은 분자량의 여러 배에 해당하는 과량의 염화칼슘, 염화마그네슘 또는 상응하는 아미노하이드로클로라이드를가하여 나트륨염의 수용액으로부터 결정성으로 침전시키는 것이 바람직하다. 유사한 방법으로 이들은 만일 이들 염이 나트륨염보다 물에 잘 용해될 경우 이온교환기를 이용하여 수득할 수 있다.
본 발명 화합물의 염을 염기성 칼륨이 함유된 화합물(예를들면 아미로라이드) 또는 염기성 고혈압 방지제(예를들면 크로니딘, 디하이드라라진 또는 β-차단제)와 함께 사용하면 약학적으로 매우 탁월한 효과를 나타낸다.
본 발명화합물이 유리산 형태로 존재할 경우 안정하지 못하다. 이런 형태로 투여할 경우, 나트륨염의 수용액은 산이온교환기로 여과하고 이어서 여액을 동결건조시킨다.
본발명 화합물은 푸로세미드형의 배염제로 탁월하다. 이들 화합물은 강력한 작용을 나타낸다. 이런류의 기지의 화합물과 비교할시, 이들 화합물은 칼륨을 조금 제거시키고 강력한 요산배설작용을 나타낸다.
인체 치료 목적으로는 활성성분이 0.1 내지 50mg 함유된 경구 투여용 정제 또는 당의정 또는 캡슐로 사용하는 것이 바람직하다.
하기 실시예로 본 발명을 설명한다.
[실시예 1]
2-풀푸릴아미노-4-(N-메틸아닐리노)-5-설파모일벤젠설폰산의 나트륨염
51.4g의 2-풀푸릴아미노-4-(N-메틸아닐리노)-5-설파모일벤젠설폰산 페닐에스테르(0.1몰)을 0.4ℓ의 2N수산화나트륨과 3시간동안 환류하에 가열한다. 반응용액을 실온까지 냉각시키고 여액을 2N 염산으로 pH를 7로 조절하고 수득된 결정성 침전을 실온에서 1시간 방치하고 이어서 흡인여과하고 소량의 빙수로 세척한다.
색깔이 조금있는 생성물을 활성탄을 사용하여 물로 재결정하고 이어서 증기욕에서 건조시킨다.
36g의 무색 프리즘을 수득한다.
수율 : 이론치의 79%, 분해온도 195℃
출발물질
383g의 2,4-디클로로-5-설파모일 벤젠 설폰산페닐에스테르(1.0몰)을 질소기류하에 130℃에서 8시간동안 새로 증류한 500ml의 N-메틸아닐린과 교반시킨다. 50℃까지 냉각시킨 반응혼합물을 0.4ℓ의 메탄올로 희석시키고 교반하며 이어서 5ℓ의 2N. 산을 가한다. 수득된 무정형침전을 경사하고 90% 메탄올로 재결정시키고 에탄올로 세척하고 증기욕에서 건조시킨다.
220g의 2-클로로-4-(N-메틸아닐리노)-5-설파모일 벤젠설폰산 페닐에스테르가 수득된다 : 융점 139 내지 141℃, 수율 : 이론치의 49%.
182g의 상기 에스테르(0.4몰)을 0.5ℓ의 새로 증류한 풀푸릴아민과 125℃에서 2시간동안 교반시키고 반응 혼합물을 교반하면서 5ℓ의 10% 아세트산에 가한다. 수득된 결정성 침전을 흡인 여과하고 물로 잘 세척한후 풍건한다.
190g의 2-플푸릴아미노-4-(N-메틸아닐리노)-5-설파모일 벤젠 설폰산 페닐 에스테르를 수득한다. 수율 : 이론치의 94%. 생성물은 80℃ 이상의 온도에서 소결된다.
가스 크로마토그라피로 분석으로 정제하여 비누화에 직접 사용할 수 있다.
[실시예 2]
2-(2-티에닐메틸아미노)-4-(N-메틸아닐리노)-5-설파모일 벤젠 설폰산의 나트륨염
53g의 2-(2-티에닐메틸아미노)-4-(N-메틸아닐리노)-5-설파모일 벤젠 설폰산 페닐 에스테르(0.1몰을 0.5ℓ의 2N 수산화 나트륨과 3시간동안 환류시킨다. 수득된 생성물을 실온까지 냉각시키고 2N염산을 가하여 pH를 7로 조절하여 결정형의 생성물을 침전시킨다. 이어서 결정을 물로 세척하고 여지를 소량의 에탄올로 세척하고 100℃에서 건조시킨다.
45g의 무색 결정은 215℃에서 분해된다.
수율 : 이론치의 95%
출발물질
182g의 2-클로로-4-(N-메틸아닐리노)-5-설파모일 벤젠설폰산 페닐에스테르(0.4몰)을 실시예 1과 같이 0.5ℓ의 2-티에닐메틸 아민과 반응시킨다. 실시예 1과 유사한 방법으로 처리한 결과 200g의 2-(티에닐메틸아미노)-4-(N-메틸아닐리노) -5-설파모일벤젠설폰산 페닐에스테르가 수득된다.
수율 : 이론치의 94%
생성물은 90°이상에서 소결된다.
[실시예 3]
2-벤질아미노-4-(N-메틸아닐리노)-5-설파모일벤젠설폰산의 나트륨염
52.4g의 2-벤질아미노-(N-메틸아닐리노)-5-설파모일 벤젠 설폰산 페닐에스테르(0.1몰)을 실시예 2의 방법으로 2N 수산화 나트륨을 사용하여 비누화시키고 최종 생성물을 상기 실시예의 방법으로 분리시킨다.
40g의 무색 결정은 245℃에서 분해된다.
수율 : 이론치의 80%.
출발물질
2-클로로-4-(N-메틸아닐리노)-5-설파모일벤젠설폰산 페닐에스테르를 실시예 1과 유사한 방법으로 벤질아민과 반응시킨다.
Claims (1)
- 일반식(II)의 화합물을 알카리성 비누화 반응을 시켜 일반식(I)의 화합물 및 약리적으로 무독한 이의 염을 제조하는 방법.
상기식에서R은 푸릴, 티에닐 또는 페닐이고Z는 아릴이다.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1019810000762A KR840000912B1 (ko) | 1981-03-09 | 1981-03-09 | 2, 4-디아미노-5-설파모일 벤젠 설폰산의 제조방법 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1019810000762A KR840000912B1 (ko) | 1981-03-09 | 1981-03-09 | 2, 4-디아미노-5-설파모일 벤젠 설폰산의 제조방법 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR830005192A KR830005192A (ko) | 1983-08-03 |
| KR840000912B1 true KR840000912B1 (ko) | 1984-06-28 |
Family
ID=19220387
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1019810000762A KR840000912B1 (ko) | 1981-03-09 | 1981-03-09 | 2, 4-디아미노-5-설파모일 벤젠 설폰산의 제조방법 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| KR (1) | KR840000912B1 (ko) |
-
1981
- 1981-03-09 KR KR1019810000762A patent/KR840000912B1/ko active
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| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR830005192A (ko) | 1983-08-03 |
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