SU920056A1 - Способ получени R,S-2,3,5,6-тетрагидро-6-фенилимидазо /2.1-в/-тиазола - Google Patents
Способ получени R,S-2,3,5,6-тетрагидро-6-фенилимидазо /2.1-в/-тиазола Download PDFInfo
- Publication number
- SU920056A1 SU920056A1 SU787770242A SU7770242A SU920056A1 SU 920056 A1 SU920056 A1 SU 920056A1 SU 787770242 A SU787770242 A SU 787770242A SU 7770242 A SU7770242 A SU 7770242A SU 920056 A1 SU920056 A1 SU 920056A1
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- hydroxyethyl
- thione
- acid
- thiazole
- phenylimidazo
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
- C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D513/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D233/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/30—Oxygen or sulfur atoms
- C07D233/42—Sulfur atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
(S) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ R,5-2 , 3 ,5,6-ТЕТРАГИДРО-6-ФЕНИЛИМИДАЗО (2,1-в)-ТИАЗОЛА
1
Изобретение относитс к методам получени R,S-2,3,5,6-тетрагидро-6-фенилимидазо (2,1-в)-тиазола, имеющего формулу 1, известного еще под названием тетрамизол, а также и его фармакологически переносимых солей с неорганическими и органичес кими кислотами формулы
бНз...
-ъгТетрамизол имеет фармакологические свойства, из-за чего используетс как мощное антигельминтное средство широкого спектра. В последнее врем значительно возрос интерес к нему в св зи с открытием иммунорегулирующих свойств препарата и его применением в терапии неоплазменных заболеваний .
Описаны антидепрессивное и антинергическое действи К,5-2,3,5,6-тетрагидро-6-фенилимидазо (2,1-в)-тиазола и его фармакологически активных солей.
Известен р д методов синтеза тетрамизола , где чаще всего образование тетрагидроимидазотиазоловой системы производитс посредством создани св зи между углеродным атомом в по10 ложении 6 и азотным атомом в положении 7 (формула I), т.е. образование св зи C(6)-N(7). Это производитс посредством элиминировани XV в соединении с общей формулой 1
IS
dfiH;
5
SiT 1
Ul
-ТГ
20
где X обозначает - ОН, С1, Вг,
,,- р NHy -MHCOR; Предлагаемый метод получени ,3,5,6-тетрагидро-6-фенилимидаз ( 2,в)-тиазола осуществл етс при .взаимодействии Rj 5- «t - (2-гидроксиэтиламинометил )-бензиламина, имеющег формулу, с сероуглеродом в водной или водйо-органической среде. При этом взаимодействии получаетс соединение R,S-N- 12-(2-гиАроксиэтилами но)-1-0енилэтил -амид дитиоугольной кислоты, имеющее формулу dбН5 - СН- (iHz - NHz -ICHi --СНг -О нХ NH-ti 0 $V а которое со своей стороны превращаетс в R S-1-{2-гидроксиэтил)- -фенилимидазолидин-2-тион , имеющий формулу NH CeHs- LN-(iH,-d.H,-OYL одним из следующих способов: посред ством термической циклизации соединени при расплавлении или в среде инертных растворителей; посредством химически индуцированной циклизации соединени с реагентами, имеющими о щую формулу RX, где R обозначает ни ший алкиловый остаток, а X - кислот ный остаток. Такими реагентами могу быть метилйодид, диметилсульфат, ди этилсульфат, бутилбромид, алкиловые сложные эфиры п-толуолсульфонооой, метансульфоновой и фторсульфоновой кислот; посредством превращени сое динени в RI5-м- 2-(2-гидроксиэтиламино )-1-фенил -амид-S-алкиловые сложные эфиры дитиоугольной кислоты имеющие формулу C6H5-tH-CHi:tHi- .-СНг-ОН в которой R представл ет алиловый, бензиловый или цинамиловый остаток и последующим расплавлением соединени V6 до соединени VII. 9 Соединение VII синтезируетс из соединени IV по следующей схеме; CsH5- H-tH2. - tSj, . --СбН5-СН-ЯН; -МИг- г,-СНг.-ОН NHi-C g Q ;С5Н5- -СН..-НН-СНг-СНг-ОН7 т . -li-CH. в качестве алкилирующих агентов R X, имеющих формулу VI, лучше всего использовать алилбромид, бензилбромид , пропаргилбромид и цинамилбромид . Указанные выше реакции предпочтительно осуществл ть в водной, водно-алкогольной или алкогольной среде. Посредством циклодегидратации полученного таким образом соединени VII с различньи и кислотными агентами , такими, как полифосфорна кислота или ее сложные эфиры, п тиокись фосфора, концентрированна серна кислота , сол на кислота или смесь указанных ниже веществ, при повышенной температуре получаетс ,5-2,3,5,6-тетрагидро-6-фенилимидазс (2,1-в)-тиазол формулы CfiHsY YS N Тетрамизол получают предпочтительно при взаимодействии соединени IV с сероуглеродом, расплавлении полученного соединени Va, превращении его в RI 5-1-(2-гидроксиэтил)- -фенилимидазолиАин-2-тион VII и его циклизации в среде сол ной кислоты. Так предлагаемый метод дает возможность новым и очень простым способом непосредственно получить физиологически применимую соль R,S-2,3,5 6-тeтpaгидpo-6-фeнилимидaзo (2 , 1 -в) -тиазол гидрохлорид (тетрамизол гидрохлорид )-. Предлагаемый метод обеспечивает экономически эффективный и легко осуществимый способ синтеза ключево го промежуточного продукта R.S-1- (2-гидроксиэтил)- -фенилимидазоли дин-2-тиона VM по сравнению с известным . Температура плавлени предлагаемого соединени на выше, что объ сн ет и количественны выход тетрамизола, атакже и его очень высокие качественные показатели {отпадает необходимость применени специальных методов очистки ;целевого продукта). Предлагаемый метод представл ет новый рентабельный способ превраще:ни RI S-1-(2-гидроксиэтил)- -фенилимидазолидин-2-тиона VII в тетрамизол . Посредством его осуществл етс целостна и экономически выгодна схема синтеза R,S-2,3,5 ,6-тетрагидро-6-фенилимидазо{2 ,1-в)-тиазола I Пример 1 . R|S-N-C2-(2-гидроксиэтиламино )- -фенил-этил -амид дитиоуголь ной кислоты Va. При механическом перемешивании смешивают 18 г (0,10 мол ) - (2-гидроксиэтиламинометил)-бензиламина и бО мл 9б%-ного этилового алкогол . После получени гомогенного раствора, при tO°C по ка$1л м прибавл ют 11, г (0,15 мол ) сероуглерода . После ч кипени с обрат ным лабораторным холодильником отделенный осадок фильтруют и промыва ют 10 мл этилового алкогол . Выход R.S-N- ц2- (2-,-идроксилэтиламино) - 1-фенилэтил -амида дитиоугольной кис лоты 18,1 г (70 теоретического), т.пл. (с разложением), мол. вес, 256,38. Найдено, /,: С 51 ,95; Н 6,35; N 10,70; S 2(,80. СиНЛ С 51,52; Н 6,29; Вычислено, N 100,93; S 25,01 . Пример 2. RJS-1-(2-гидрокс этил) -4-фенилимидазолидин-2-тион „ Циклизаци посредством расплавлени соединени Va. Нагревают в масл ной бане при 1.50° С 97 г (0,38 мол ) R, S-N-t2-(2- гидроксиэтиламино)-1-фенилэтил -амида дитиоугольной кислоты в продолжение А-х часов. После этого к охлажденному до расплаву прибавл ют 120 мл метиленхлорида. Полу ченный раствор фильтруетс . Фильтра экстрагируют 12Q мл 10%-ной гидроокисью кали , прог1ывают 120 мл сол ной кислоты (1:3) и потом метиленхлоридный экстракт промывают водои до рИ 5 и сушат над сульфатом натри . После отгонк,и растворител получают г R, S-1-(2-гидроксиэтил)-4-фенилимидазолидин-2-тиона с т.пл. 91-93°С. Выход 50/ теоретического . Пример 3. R, S-1-(2-гидроксиэтил ) -+-фенилимидазолидин-2-тион. Циклизаци с диметилсульфатом, К 100 мл водного раствора едкого натра прибавл ют 25,6 г (0,10 мол ) R S-fb 2-(2-гидроксиэтиламино )-1-фенилэтил -амида дитиоугольной кислоты. После этого раствор фильтруют через асбестово-целлюлозную поверхность. Фильтрат охла) до -5 С, при которой по капли прибавл ют 13 г (0,10 мол ) диметилсульфата, причем реакционную смесь перемешивают механически . Получают смолистообразную массу и верхний водный слой. Водный слой отдекантируют, а смолистообразную массу раствор ют в метиленхлориде„ . После сушки метиленхлоридного раствора сульфатом натри и полной отгонки метиленхлорида получают 10 г R, S-1-(2-гидроксиэтил)- фенилимидазолидин-2-тиона . После перекристаллизации сырого продукта из бутилацетата получают R|S-1-(2-гидроксиэтил )- -фенилимидазолидин-2-тион с т.пл. 9t-93°C. Выход теоретического. Пример . f( S-1-(2-гидроксиэтил ) - A-фeнилимидaзoлидин-2-тиoн V.i I , (Циклизаци с н-бутилбромидом ) о В 100 мл воды суспендируют 25,6 г (0,10 мол ) RI S-N-C2-(2-гидроксиэтиламино ) -1-фенилэтил -амида дитиоугольной кислоты Va. Суспензию прибавл ют к 150 мл 5 -ного водного раствора едкого натра. Полученный раствор фильтруют через асбестовоцеллюлозную поверхность. К фильтрату добавл ют 16,5 г (0,12 мол ) бутилбромида при 50 С. После ч перемешивани добавл ют 100 мл метиленхлорида . Метилеихлоридный слой отдел ют , сушат, после чего растворитель целиком отгон ют. Полученный сырой (2 гйдроксиэтил)- -фенилимидазолидин-2-тион 10,7 г пере-
кристаллизовывают из бутилацетата. Т.п.-- ЭЬЭЗс. Выход ,2 теоретического .
Пример 5. R,S-tl- 2-(2-гидроксиэтиламино )-фенилэтилЗ-амид-S-алилэфир дитиоугольной кислоты V6
В 100 мл воды суспендируют 25,6 г (0,10 мол ) Я,(2-гидроксиэтиламино )-1-фенилэтил -амида дитиоугольной кислоты. Суспензию прибавл ют к 150 мл водного раствора едкого натра. Полученный раствор фильтруют через асбестово-целлюлозну-о поверхность. К фильтрату прибавл ют ,5 г (0,12 мол ) алилбромида . Смесь перемешивают в продолжении 1 ц при комнатной температуре После этого к ней прибавл ют 100 мл метиленхлорида, при этом выдел ютс кристаллы, которые фильтруютс . Полученный )- 2- (2- гидроксиэтиламино )-1-фенилэтил -амид-5-алилэфир дитиоугольной кислоты 8,7 г. Т.пл. 12 4-126°С. Выход 32 теоретического , мол. вес 282,42.
ИК спектр: суспензи в нуйоле -у (СН-СН) - 1625 см
Найдено, Z: С 55,01; Н 6,70; N 10,20; S 22,93.
C,,H,,N,Ob
Вычислено,4: С 55,31; Н 6,38; N 9,92; S 22,69.
Пример 6. (2-гидроксиэтил )-4-фенилимидазолидин-2-тион VII ( Циклизаци посредством расплавлени соединени V61
В продолжении 2 ч нагревают 8,7 г (0,032 мол ) .2-(2-гидроксиэтиламино )-1-фвнилэтил1-амиА-5-али эфира дитиоугольной кислоты при 150°С„ После охлаждени смеси до комнатной температуры прибавл ют 50 мл метиленхлорида и раствор фильтруют через асбестово-целлюлозную поверхность . Фильтрат промывают первоначально 25 мл 10° -ного водного раствора едкого натра, после этого 25 мл водного раствора сол ной кислоты (1:3) и в конце 50 мл воды до рН 6. Метиленхлоридныйэкстракт сушат сульфатом натри . После отгонки метиленхлорида получают 2,+7 г сырого R 5-1- (2-гидроксиэтил)- -фенилимидазолидин-2-тиона . Перекристаллизованный из метиленхлорида R|S-1-(2-гидроксиэтил ) -4-фенилимидазолидин-2-тион имеет т.пл. 91-93°С. Выход 3 теоретического.
Пример 7. В.,5-2,3,5,Ь-тетрагидро-6-фенилимидазо (2,1 -в)-тиазол гидрохлорид. (Циклодегидратаци с сол ной кислотой),
При механическом перемешивании раствор ют 11,2 г (0,05 мол ) R S-1- (2-гидроксиэтил)- -фенилимидйзолидин-2-тиона .в 100 мл сол ной кислоты . Реакционную смесь нагревают при
кипении с обратным холодильником в продолжение ч, после чего растворитель отг-он ют под уменьшенным давлением, Полученный сырой продукт суспендируетс в АО мл изопропанола и фильтруют. Выход R S-2 ,3,5,6-тетрагидро-ь-фенилимидазо (2,1 -в)-тиазол .гидрохлорида 1.1,6 г. Т.пл. 256-258 С. Выход количественный . в
Пример 8. Я,5-2,3,5,6-тетрагидро-6-фенилимидазо (2,1-в)-тиазол 1 (Циклодегидратаци с полифосфорной кислотой).
К 8,9 г (0, мол ) мелко размельченного RjS-1-(2-гидроксиэтил)- фенилимидазолидин-2-тиона добавл ют 200 мл Ъолифосфорной кислоты. Реакционную смесь нагревают при 150°С в продолжение 6 ч, после чего выливают на смесь из 600 г разбитого льда и 200 мл воды. Кислую смесь алкализируют 45%-ным водным раствором едкого натра до рН - 11,5- Щелочный раствор экстрагируют 3 раза,
каждый раз 100 мл метиленхлорида. После отгонки растворител получают 2 г ,3,5,6-тeтpaгидpo-6-фeнилимидaзo (2 , 1 -в)-тиазола. Т.пл. перекристаллизованного продукта 9092°С . Выход теоретического.
П р и м е р 9. R, S-2,3,5,6--тeтpaгидpo-6-фeнилимидaзo (2 ,1-в)-тиазол I. (Циклодегидратаци с двуп тиокисью фосфора).
Claims (1)
- При механическом перемешивании раствор ют 22,2 г (0,10 мол ) k,S-.- (2-гидроксиэтил) -f -фёнилимидазолидин2-тиона в 250 мл мезитилена. После добавлени 28,4 г ( мол ) п тиокиси фосфора суспензию перемешивают при в продолжение 1 ч. Реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, прибавл ют 100 мл 30%-ного водного раствора едкого натра и органический слой otдeл ют от щелочного раствора. Органический слой промывают два раза водой до нейтральной реакции. К промытому органическому слою добавл ют сульфат натри дл сушки. После упарива ни мезитилена при пониженном давлении , получают 12 г R,S-2,3,5,6-те рагидро-6-фенилимидазо(2,1-в)-тиазола . Т.пл. перекристаллизованного из циклогексана продукта 90-92 С. Выход 58,5% теоретического. Пример 10, Р.,5-2,3,5,6-тет рагидро-6-фенилимидазо(2,1-в) тиазо гидрохлорид Т (Циклодегидратаци с серной кислотой), К 19б г (2 мол ) охлажденной до -bt серной кислоты добавл ют 22,2 ( 0,10 мол ) R S-1-{2-гидроксиэтил)-4-фенилимидазолидин-2-тиона . После этого реакционную смесь перемешиваю при комнатной температуре в продолжение 10 ч. Кислую смесь алкализиру ет 30%-ным водным раствором едкого натра до рН 11,5, Щелочную смесь экстрагируют 3 раза, по 100 мл мети ленхлорида, Метиленхлоридный экстра промывают водой до нейтральной реак ции, после чего сушат сульфатом натри . После полной гонки метиленхлорида получают R 5-2,3,5,6-тетрагидро-6-фенилимидазо (2,1-в)-тиазол, Сырой RIS-2,3,5,6-тетрагидро-6-фенилимидазо (2,1-в)-тиазол раствор ют в ацетоне и осаждают 20%-ным раство ром хлористого водорода в изопропаноле . Полученный R,S-2,3,5,6-тeтpaгидpo-6-фeнилимидaзo (2 , 1-в)-тиазол имеет т,пл, 25 -25б С, Формула изобретени 1, Способ получени RjS-2,3,5, 6-тетрагидро-6-фенилимидазо(2,1- в)тиазола формулы I-If-I И его фармакологически переносимых солей с неорганическими и органическими кислотами, отличающий с тем, что R S-с -{2-гидроксиэтиламинометил )-бензиламин формулы CsHs-CH -СНг- NHj-CHz-CHi-OH подвергают взаимодействию с сероугл родом до RjS-N- С2-(2-гидроксиэтиламино )-1-фенилэтил -амида дитиоугольной кислоты формулы dgHj- СН- СНг - NH2 -СНг-СНг-ОК I NH-d 0 который циклизуют до R.S-1-(2-гидроксиэтил )-4-фенилимидазолидин-2-тиона формулы WH еН5, Y I-K-ciHi-dHj-oR который циклодегидратируют до R,S-2 ,3,5,6-тетрагидро-6-фенилимидазо (2,1-в)-тиазола, 2,Способ поп, 1, отличающийс тем, что взаимодействие R S-oO-(2-гидроксиэтиламинометил)-бензиламина с сероуглеродом осуществл ют в водной или водно-органической среде. 3.Способ поп, 2, отличающийс тем, что взаимодействие происходит при кипении в среде этилового алкогол . k. Способ по п, 1, отличающийс тем, что R,S-N-t2-C2- гидроксиэтиламино)-1-фенилэтил -амид дитиоугольной кислоты циклизуют до R, S-1-(2-гидроксиэтил)- -фениламидазолидин-2-тиона при нагревании , 5,Способ по п. 1,отличающ и и с тем, что R, S-М-С2-(2-гидроксиэтиламино ) - I -фенилэтил -амид дитиоугольной кислоты циклизуют до R,S-1 -(2-гидроксиэтил)- -фенилимидазолидин-2-тиона , при нагревании в среде органических растворителей, 6.Способ по п. 1, отличающийс тем, что R,S-N- .2-{2-гидроксиэтиламино )-1-фенилзтил -амид дитиоугольной кислоты циклизуют до R, S-1-(2-гидроксиэтил)-l-фенилимидазолидин--2-тиона посредством промежуточного S-алкилировани в щелочной среде с алкилирующими агентами формулы RX, где R обозначает низший алкиловый радикал, с количеством углеродных атомов от 1то до h-x, X - кислотный остаток. 7.Способ по п. 1, отлича ющийс тем, мто R,S-N-t2-(2-гидроксиэтиламино )-1-фенилэтил -амид дитиоугольной кислоты - алкилируют алкилирующими агентами PJ Х , где R - углеводородный радикал алил вого, пропаргилового или бензиловог типа, X- галоген до получени R (2-гидроксизтиламино)-1-фе нилэтил - 1мид-5-алкилэфиров дитиоугольной кислоты, которые при нагре вании циклизируют до (2-гидроксиэтил ) -4-фенилимидазолидин-2-тиона . 8.Способ по п. 1, отлича ющийс тем, что циклодегидратацию RI S- 1- (2-гидроксиэтил)- k-.eнилимидазолидин-2-тиона до тетрамиз ла осуществл ют при кипении в среде сол ной кислоты, причем непосредственно выдел ют тетрамизол гидрохлорид . 9.Способ поп, 1, отлича ющийс тем, что циклрдегидратацию R S-1-(2-гидpoкcиэтип)-4- eнилимидaзoлидин-2-тиoнa до тетрамизола осуществл ют при нагревании в I среде полифосфорной кислоты или ее сложных эфиров. 10. Способ по п. 1, отличающийс тем, что циклодегидратацию R, S-1-(2-гидроксиэтил)- -фенилимидазолидин-2-тиона до тетрамизола осуществл ютпри нагревании в среде инертных органических растворителей в присутствии п тиокиси фосфора. 11.Способ по п. 1, отличающийс тем, что циклодегидратацию R,S-1-(2-гидроксиэтил)-«-фенилимидазолидин-2-тиона до тетрамизола осуществл ют в среде концентрированной серной кислоты. 12,Способ по п. 1, отличающийс тем, что циклодегидратацию R,S- 1-(2-гидроксиэтил)-4-фенилимидазолидин-2-тиона до тетрамизола осуществл ют при нагревании в среде смесей циклодегидратирующих агентов, например, полифосфорнвй кислоты и сол ной кислоты, концентрированной серной кислоты и п тиокиси фосфора.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
BG7700036812A BG25138A1 (en) | 1977-07-06 | 1977-07-06 | A method of obtaining of rs-(+/-)-2,3,5,6-tetrahydro-6-phenylimidazo-(2,1-b)-thiazol(tetramizol) |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU920056A1 true SU920056A1 (ru) | 1982-04-15 |
Family
ID=3903588
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU787770242A SU920056A1 (ru) | 1977-07-06 | 1978-07-05 | Способ получени R,S-2,3,5,6-тетрагидро-6-фенилимидазо /2.1-в/-тиазола |
Country Status (13)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS5414996A (ru) |
BE (1) | BE868743A (ru) |
BG (1) | BG25138A1 (ru) |
CA (1) | CA1100507A (ru) |
CS (1) | CS199459B1 (ru) |
DE (1) | DE2829823A1 (ru) |
ES (1) | ES471355A1 (ru) |
FR (1) | FR2396760A1 (ru) |
GB (1) | GB2000778B (ru) |
IT (1) | IT1174323B (ru) |
NL (1) | NL7807267A (ru) |
SU (1) | SU920056A1 (ru) |
YU (1) | YU162178A (ru) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN105130982B (zh) * | 2015-08-24 | 2017-04-05 | 华南农业大学 | 一种咪唑并杂环氨基二硫代甲酸酯及其制备方法 |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3726894A (en) * | 1971-06-24 | 1973-04-10 | American Cyanamid Co | The compound 1-(2-hydroxyethyl)-4-phenyl-2-imidazolidinethione |
US3865836A (en) * | 1972-12-08 | 1975-02-11 | Janssen Pharmaceutica Nv | Bicyclic imidazoles |
-
1977
- 1977-07-06 BG BG7700036812A patent/BG25138A1/xx unknown
-
1978
- 1978-07-03 ES ES471355A patent/ES471355A1/es not_active Expired
- 1978-07-05 BE BE2057118A patent/BE868743A/xx not_active IP Right Cessation
- 1978-07-05 IT IT50169/78A patent/IT1174323B/it active
- 1978-07-05 JP JP8247178A patent/JPS5414996A/ja active Pending
- 1978-07-05 NL NL7807267A patent/NL7807267A/xx not_active Application Discontinuation
- 1978-07-05 CA CA306,849A patent/CA1100507A/en not_active Expired
- 1978-07-05 SU SU787770242A patent/SU920056A1/ru active
- 1978-07-06 GB GB7829072A patent/GB2000778B/en not_active Expired
- 1978-07-06 CS CS784514A patent/CS199459B1/cs unknown
- 1978-07-06 FR FR7820187A patent/FR2396760A1/fr active Granted
- 1978-07-06 YU YU01621/78A patent/YU162178A/xx unknown
- 1978-07-06 DE DE19782829823 patent/DE2829823A1/de not_active Ceased
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
DE2829823A1 (de) | 1979-01-25 |
IT1174323B (it) | 1987-07-01 |
GB2000778A (en) | 1979-01-17 |
CA1100507A (en) | 1981-05-05 |
FR2396760A1 (fr) | 1979-02-02 |
CS199459B1 (en) | 1980-07-31 |
ES471355A1 (es) | 1979-10-01 |
BG25138A1 (en) | 1978-08-10 |
YU162178A (en) | 1982-08-31 |
NL7807267A (nl) | 1979-01-09 |
GB2000778B (en) | 1982-04-07 |
IT7850169A0 (it) | 1978-07-05 |
JPS5414996A (en) | 1979-02-03 |
BE868743A (fr) | 1978-11-03 |
FR2396760B1 (ru) | 1981-12-18 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE69310501T2 (de) | Chinolylbenzofuran derivate als leukotrien-antagonisten | |
SU888821A3 (ru) | Способ получени 5-(замещенный фенил)-оксазолидинонов или их серусодержащих аналогов | |
NO862408L (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av thiazolidin-4(s)-karboksylsyrederivater. | |
AU2010289802B2 (en) | Synthesis of a neurostimulative piperazine | |
KR100490220B1 (ko) | 4-옥소이미다졸리늄염의제조방법 | |
NO164349B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive n-(piperidinyl-alkyl)-karboksamider og deres salter. | |
HU191301B (en) | Process for preparing 1-/hydroxy-methyl/-1,6,7,11b-tetrahydro-2h,4h-/1,3/-oxazino- or -thiazino/4,3-a/isoquinoline -derivatives | |
DE69110828T2 (de) | Heterozyklische Aminderivate, deren Herstellung und deren Verwendung. | |
FI63573C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av oxibensotiazin-dioxiders kaboxamider | |
NO762661L (ru) | ||
SU920056A1 (ru) | Способ получени R,S-2,3,5,6-тетрагидро-6-фенилимидазо /2.1-в/-тиазола | |
US3960856A (en) | Process for the preparation of 4-hydroxy-3-(5-methyl-3-isoxazolylcarbamoyl)-2-methyl-2H-1,2-benzothiazine 1,1-dioxide | |
SU1169538A3 (ru) | Способ получени трициклических соединений | |
Bristow et al. | Meso-ionic compounds derived from pyridino (1′: 2′-1: 2) glyoxaline | |
US4179460A (en) | Derivatives of R,S-[X2-(2-hydroxyethylamino)-1-phenyl]-ethylamine, and process | |
US4090020A (en) | Thienothiazine derivatives | |
EP0299449A2 (en) | Pyridazinone, triazinone and oxapyridazinone lipoxygenase inhibiting compounds | |
DE3878700T2 (de) | Verfahren zur herstellung von thiazolobenzimidazolen und zwischenprodukte. | |
US4139700A (en) | Process for the preparation of bicyclothiadiazinones | |
SU797580A3 (ru) | Способ получени производных изохино-лиНА, иХ СОлЕй, РАцЕМАТОВ или ОпТичЕС-КиХ изОМЕРОВ | |
US5091403A (en) | Sulfinyl imidazole derivatives and antiulcer agents containing the same | |
US4254259A (en) | 2-Amino-5-ethylovalyl-6H-1,3,4-thiadiazine oxime | |
SU793398A3 (ru) | Способ получени производных тиазолина | |
KR950009827B1 (ko) | 벤조티아진 유도체 | |
RU2346936C2 (ru) | Способ синтеза гетероциклических соединений |