SU697049A3 - Способ получени меркаптоациламинокислот или их солей - Google Patents

Claims (1)

1 . N-- ( Пример lo N--{ 3 меркаптопропаноил )Ь-аланин. N-- { 3-бенэоилтиопропаноил) -Ь-ала-нин (4,2 г) раствор ют .в скеси во.цы {7,5 мл) и концентрированной гидрэокиси амглони  (б мл),, Спуст  1 ч смесь разбавл ют водой,, отфильт-ровьт вагот и фильтрат экстрагируют зтилацвтатом„ Водную фазу подкисл ют концентрировв,нкой сол ной кислотой и экстрагируют этилацетатом. Органическую фазу промывают водой, высушивают и концентрируют досуха в вакууме. Остаток кристаллизуют из смеси этилацетата с гексаном и получают 1,87 г N-(З-меркаптопропа-ноил )-L-аланина, т,пл. /9-8l C.. Пример 2„ N-( 3 маркаптопропаноил )-Ь-лейцин, Замен,т  (3 бензоил.тиопропако,1л L-аланим в ,примере 1 N-(3-бен-зо-илтиопропаноил ) -N-лeйLT,инoм (5,46 г) получают 2,75 г N--(З-меркаптопропаноил )ь-лейцина, т„пл, 131-132« Это вещество перекристаллизовывают из ацетонитрила. Пример 3 N-(3-меркаптопроп ноил)-L-шенилапанин К- ( 3-бекзоилтиопропаноил) -1,-фени аланин (1,78 г) раствор ют в смеси ды (20 МП) и 1нФгидроокиси натри  (5,5мл)Л этому раствору добавл ютконцентрированную гидроокись аммони ( 20мл) F затем зоду (20мл)„Через 3ч реакционную смесь экстрагируют этил ной сол ной кислотой и повторно экстрагируют этиладетатоМв Второй экстракт этилацетата промыварэт водой, сушат над сульфатом магни  и коицен трирутат в вакуума досуха- Остаток хроматографиру от на колонке с силикагелем смесью бензола с уксусной кислотой и получают О,-47 г N-(3-меркаптопропаноил ) -т,фенила.ланика Т.пЛб 10б 107°С П р и м е р 4 , пропаноил) -1.-аргинин N (З-бензоилтиопропаноил)-L-аргиник (1 г) раствор ют при энергичном перемешивании в смеси вохи {5 мл) и концентрированного растЕ;о ра аммиака (5 мл) о Через 1 ч расл Бор экстрагируют этилсщетатом и концентрируют досуха в накууме Ос таток хроматографируют на колонке: с DEAE Sephudex (анионообменна  смола на основе декстрана) (85 IVLT:) буферньи4 0,005 М раствором бикар&о ната гч--аЛопк , Фракции,, содержащие К -(3-меркаптопропаноил)-L-аргинин объедин ют и лиофилиэ;лот. чтобы уд лить бикарбонат а 4монк г получает 200 ,пл 230°С {начало разло -:е ни  при 200С) S Пример 5, N--(З-меркаптопр паноил)саркозин Замен   N- (3 бенэоилткопропанс ил )L-аланин в методике примера 12 N-(З-бензоилтиопропаноил)-саркозкном (2,8 г), получают 1,65 г сырого и-(3-меркаптопропаноил)-саркоЭина. Это вещество перевод т в соль дициклогексиламмони  (2,7 г), т. пл. J,57- 158 С, и очищенную соль перевод т в свободную кислоту путем распределени  между этилацетатом и 10%-ным бисульфатом кали . При м е р б, N(3-меркаптопропаноил ) -N-триптофан1 Замен   L-аланин на N-триптофан и обрабатыва  затем продукт реакции по методике примера 2, получают N-- (З-бензоилтиопропаноил)-L-триптофан и N(3-меркаптопропаноил)-L-триптофан Пример 7. (3-мepкaптo-2-мe тилпpoпaнoил ) -L-аргинин (З-ацетилтио-2-метилпропаноил) -L-аргинин (1 г) раствор ют в смеси воды (5 мл) и концентрированного раствора аммиака (5 мл) -. Через 1 ч при омнатной температуре раствор концентрируют в вакууме до 3 мл (не нагревать) и ,добавл ют ионообменную смолу AC-50W до величины рН приблизительно 4, Суспензию загружают в колонку с той же смолой, и N(3 меркапто-2-метилпропаноил )-Ь-аргИнин элюируют буферным раствором пиридив-ацетата , рН 6,5. Расгворитель удал ют в вакууме и остаток сушат при температуре ниже 0°С, выход 0,86 г, т„пл. 100°С, Пример 8. N-(З-мерка.пто-2-метилпропанрил )-L-тирозин. Замен   Ь-валин на L-тирозин, и обрабатыва  затем продукт по методике примера 2, получают Ы-(3-ацетилтио 2-метилпропаноил )Ь тирозин и N-(З-меркапто-2-мегилпропаноил)-L-тирозин Пример 9, N-(3-мepкaптo 2-мeтилпpoпaнoил ).-L-тpиптoфaн , Замен   L зaлин на L тpиптoфaн, и обрабатыва  затем продукт реакции по методике примера 2 получают N-(3 aцeтилтиo 2 мeтил:apoпaнoил-L-тpиптoфан и N-(3-мepкaптo-2-мeтилпpoпaнoил ) -L-триптофан, Пример 10, (3-меркапто-2-бензилпропаноил ) -L aprHHHH. Замен   N -(3-aцeтилтиo-2-мeтилпpoпaнoил )-L-apгинин в методике примера 7 на N -(3-aцeтилтиo-2-бeнзилпpoпaнoил ) -L-аргинин , получают (З-меркапто-2-беншлпропаноил)-L-аргинин . Формула изобретени  Способ получени  меркаптоацилаш-1нокислот общей Н-$- tHrCH-CC-W-tHyCO ОН , где R - алкил , или алкил, замещенный фенилом, гуанидино-, индолил-группой или оксифенйльной группой; R 2 водород, НИЗШИЙ алкил Кз - алкил или алкил, заме щенный фенилом, или их солей, отличаюади с   тем, что соединени  формулы II I R4CO-S-CH2-tH-CO-N-№-COOH, где R , R2/ R-, имеют указанные зна9° чени , а R -адТкил или фенил, подвергают аммонолизу и целевой продукт выдел ют в виде свободного соединени  или соли. Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе 1. Патент США № 3897480, кл. 260-470, опублик. 29.17.75.