FI82241C - Foerfarande foer framstaellning av n-/2-//5-/(dimetylamino)metyl/-2-furanylmetyl/tio/etyl/-n'-metyl -2-nitro-1,1-etendiamin. - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av n-/2-//5-/(dimetylamino)metyl/-2-furanylmetyl/tio/etyl/-n'-metyl -2-nitro-1,1-etendiamin. Download PDFInfo
- Publication number
- FI82241C FI82241C FI814215A FI814215A FI82241C FI 82241 C FI82241 C FI 82241C FI 814215 A FI814215 A FI 814215A FI 814215 A FI814215 A FI 814215A FI 82241 C FI82241 C FI 82241C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- methyl
- formula
- ethyl
- thio
- furanylmethyl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 17
- 125000000446 sulfanediyl group Chemical group *S* 0.000 title claims description 17
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 title claims description 16
- DXASQZJWWGZNSF-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylmethanamine;sulfur trioxide Chemical group CN(C)C.O=S(=O)=O DXASQZJWWGZNSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 24
- -1 cyclic acetals Chemical class 0.000 claims description 21
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 9
- 125000002485 formyl group Chemical class [H]C(*)=O 0.000 claims description 9
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde Diethyl Acetal Natural products CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 125000002777 acetyl group Chemical class [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims description 7
- BEOOHQFXGBMRKU-UHFFFAOYSA-N sodium cyanoborohydride Chemical compound [Na+].[B-]C#N BEOOHQFXGBMRKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- XHFGWHUWQXTGAT-UHFFFAOYSA-N dimethylamine hydrochloride Natural products CNC(C)C XHFGWHUWQXTGAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- IQDGSYLLQPDQDV-UHFFFAOYSA-N dimethylazanium;chloride Chemical compound Cl.CNC IQDGSYLLQPDQDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 5
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 claims description 4
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 claims description 3
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 claims description 3
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 3
- DLBGAZZFLXBNJA-UHFFFAOYSA-N CN(C)CC1=CC=C(CSCCN(C)C(N)C[N+]([O-])=O)O1 Chemical compound CN(C)CC1=CC=C(CSCCN(C)C(N)C[N+]([O-])=O)O1 DLBGAZZFLXBNJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 claims 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 claims 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 claims 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 29
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 18
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N Dimethylamine Chemical compound CNC ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 14
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 10
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 8
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 7
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OUAQKVIBEFYQDD-UHFFFAOYSA-N ethanamine;oxalic acid Chemical compound CCN.OC(=O)C(O)=O OUAQKVIBEFYQDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 5
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 5
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Natural products CCC(C)C(C)=O UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 4
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 4
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 4
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 4
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VMXUWOKSQNHOCA-LCYFTJDESA-N ranitidine Chemical compound [O-][N+](=O)/C=C(/NC)NCCSCC1=CC=C(CN(C)C)O1 VMXUWOKSQNHOCA-LCYFTJDESA-N 0.000 description 4
- 229960000620 ranitidine Drugs 0.000 description 4
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 4
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011549 crystallization solution Substances 0.000 description 3
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LARJDTRRRDBHNV-UHFFFAOYSA-N 1-n'-[2-[[5-[(dimethylamino)methyl]furan-2-yl]methylsulfanyl]ethyl]-1-n-methyl-2-nitroethane-1,1-diamine Chemical compound [O-][N+](=O)CC(NC)NCCSCC1=CC=C(CN(C)C)O1 LARJDTRRRDBHNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000252203 Clupea harengus Species 0.000 description 2
- 125000004036 acetal group Chemical group 0.000 description 2
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 2
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 2
- 235000019514 herring Nutrition 0.000 description 2
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 description 2
- JMMWKPVZQRWMSS-UHFFFAOYSA-N isopropanol acetate Natural products CC(C)OC(C)=O JMMWKPVZQRWMSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940011051 isopropyl acetate Drugs 0.000 description 2
- GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N isovaleric acid Chemical compound CC(C)CC(O)=O GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 2
- 125000005543 phthalimide group Chemical group 0.000 description 2
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 2
- 125000004014 thioethyl group Chemical group [H]SC([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- RBPMGSWTAMFXNZ-UHFFFAOYSA-N 1-nitroethanamine Chemical class CC(N)[N+]([O-])=O RBPMGSWTAMFXNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 2-Methylbenzenesulfonic acid Chemical compound CC1=CC=CC=C1S(O)(=O)=O LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZQOTTYITLAZYMR-UHFFFAOYSA-N 5-[2-(1,3-dioxoisoindol-2-yl)ethylsulfanylmethyl]furan-2-carbaldehyde Chemical compound O1C(C=O)=CC=C1CSCCN1C(=O)C2=CC=CC=C2C1=O ZQOTTYITLAZYMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001135931 Anolis Species 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940122957 Histamine H2 receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 239000005909 Kieselgur Substances 0.000 description 1
- 125000003172 aldehyde group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 description 1
- AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N alumane Chemical compound [AlH3] AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002147 dimethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])N(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000002009 diols Chemical class 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- SRCZQMGIVIYBBJ-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;ethyl acetate Chemical compound CCOCC.CCOC(C)=O SRCZQMGIVIYBBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000022244 formylation Effects 0.000 description 1
- 238000006170 formylation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002240 furans Chemical class 0.000 description 1
- 239000003485 histamine H2 receptor antagonist Substances 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 125000002816 methylsulfanyl group Chemical group [H]C([H])([H])S[*] 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- XKJCHHZQLQNZHY-UHFFFAOYSA-N phthalimide Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NC(=O)C2=C1 XKJCHHZQLQNZHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000005932 reductive alkylation reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D307/40—Radicals substituted by oxygen atoms
- C07D307/46—Doubly bound oxygen atoms, or two oxygen atoms singly bound to the same carbon atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D307/52—Radicals substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Catalysts (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
1 82241
Menetelmä valmistaa N-[2-[[5-[(dimetyy1iamino)metyy1i]-2-furanyy1imetyy1i]t io]etyy1i]-N'-metyy1i-2-nitro-1,1-eteenidiamiinia - Förfarande för framstä1Ining av N-[2-[[5-[(d imety1amino)mety1]-2-furanyImetyl]tio]etyl]-N'-mety1-2-nitro-1, 1-etendiamin
Ranitidiini eli N-[2-[[5-[(dimetyy1iamino)metyy1i]-2-furanyy 1 imetyyli]tio]etyyli]-N’-metyy1i-2-nitro-1,1-eteenidi-amiini, jonka kaava on (I) | chno2 (I)
MeaNCHa'^^O CH2SCH2CH2NH!!NHMe on brittiläisessä patenttijulkaisussa 1.565.966 ilmoitettu tehokkaaksi ja selektiiviseksi H2-antagonistiksi .
Oheinen keksintö tuo esiin kaavan (I) mukaisen ranitidiinin valmistusmenetelmän, jossa kaavan (M) mukainen aldehydi I | CHNO2 (II) HOC 0 CH2SCH2CH2NHc!NHMe käsitellään liuottimessa dimetyyliamiini 1 la ja hydridipel-kistimellä, ja haluttaessa näin saatu kaavan (I) mukainen yhdiste muunnetaan happoadditiosuolaksi.
2 82241
Julkaisusta Tetrahedron Volume 37, 1981, 3J_, 1453-1480 on esimerkiksi tunnettua, että nitroetaaniamiinit reagoivat aldehydin kanssa ja ovat erittäin herkkiä pelkistymään. Tämän johdosta alan ammattimies ei olettaisi voivansa suorittaa pelkistävää alkylointia keksinnön mukaisessa menetelmässä käytetyllä lähtöaineella niin, että nitrovinyy1iryhmä pysyisi muuttumattomana ja ranitidiinia muodostuisi.
Yllättäen on nyt havaittu kaikkien ennakkokäsitysten vastaisesti, että nitrovinyy1iryhmä pysyy reaktion aikana muuttumattomana, jolloin yksinkertaisella tavalla saadaan haluttu lopputuote, eli ranitidiini syntymään.
Sopivia hydridipe 1 kist imiä ovat diboraani, a 1umiinihydridi tai alkali- tai maa-alkalimetal1iboorihydridi, esimerkiksi natrium- tai ka 1 siumboorihydridi tai natriumsyanoboorihydridi, joista parhaina pidetään natriumboorihydridiä ja natriumsyano-boor ihydr idiä.
Edellä mainittu reaktio suoritetaan 1iuottimessa, kuten vesipitoisessa alkanolissa (esimerkiksi etanolissa tai metano-lissa), vesipitoisessa dioksaanissa tai vesipitoisessa tetrahydrofuraanissa, ja sopivassa lämpötilassa, esimerkiksi välillä 10-100°C ja tarkoituksenmukaisesti 50-100°C.
Reaktio voidaan valinnaisesti suorittaa myös hapon, kuten orgaanisen karboksyy1ihapon (esimerkiksi etikkahapon), läsnäollessa tai pelkistimen kanssa. Suoritettua reaktiota voi seurata käsittely hapolla, esimerkiksi epäorgaanisella hapolla, kuten suolahapolla tai orgaanisella hapolla, kuten etikkahapolla.
3 82241
Kaavan (II) mukainen aldehydi muodostetaan parhaiten in situ sopivasta prekursorista, kuten kaavan (IN) mukaisesta asetaa1i sta R1°\ JL Jl CHNOz CH2SCH2CH2NHCNHMe (IN) R20^ jossa Ri ja R2 ovat alkyyliryhmiä (esimerkiksi metyyli tai etyyli) tai ryhmä Ri0CH0R2 muodostaa syklisen asetaalin (esimerkiksi 1,3-dioksolan-2-yy1i tai 1,3-dioksen-2-yy1i) .
Siten esimerkiksi kaavan (III) mukainen asetaali voidaan hydrolysoida käyttämällä joko epäorgaanista happoa, kuten 2N suolahappoa tai orgaanista happoa, kuten muurahaishappoa, parhaiten, kun läsnä on ylimäärä dimetyyliamiinin happo-additiosuolaa (esimerkiksi dimetyyliamiini-hydrokloridia). Pelkistäminen suoritetaan sen jälkeen edellä kuvatulla tavalla, valinnaisesti sen jälkeen, kun on lisätty dimetyy1iamiinia.
Edellä mainitussa menetelmässä on tarkoituksenmukaista käyttää sellaista kaavan (III) mukaista asetaalia, jossa Ri0CH0R2 on syklinen asetaaliryhmä, tarkemmin sanoen 1,3-dioksolan-2-yyli.
4 82241
Kaavan (III) mukaiset yhdisteet, joissa R ja R2 ovat molemmat alkyyli ryhmiä (esimerkiksi metyyli tai etyyli) tai ryhmä R^0CH0R2 muodostaa 5- tai 6-jäsenisen syklisen asetaalin (so. 1,3-diokso la n-2-yy1i tai 1,3-dioksan-2-yy1i), muodostavat oheisen keksinnön erään osan.
Kaavan (III) mukainen asetaali-välituote voidaan valmistaa kaavan (IV) mukaisesta amiinista
Rl°\ r\ y-ch2sch2ch2nh2 (IV) r2o^ 0 saattamalla tämä reagoimaan kaavan (V) mukaisen yhdisteen kanssa CHNO _
Il 2 LCNHMe (V) jossa L on poistuva ryhmä, kuten alkyylitio (esimerkiksi metyyitio). Reaktiokomponentteja voidaan esimerkiksi kuumentaa tyhjiössä, esimerkiksi 100°C:ssa.
Kaavan (IV) mukainen amiini voidaan valmistaa kaavan (VI) mukaisesta yhdisteestä HOC ^ ^CH2SCH2CH2NH2 (VI) jossa aminoryhmä on suojattu, esimerkiksi ftalimidiryhmänä. Kaavan (VI) mukaisessa yhdisteessä oleva aldehydiryhmä muunnetaan sen jälkeen asetaaliryhmäksi, kuten yhdisteessä (IV) saattamalla reagoimaan sopivan alkoholin (esimerkiksi **’: metanolin) tai diolin (esimerkiksi ety leenglykoli) kanssa.
5
Reaktio suoritetaan .katalyytin (esimerkiksi p-tolueenisul-fonihappo) läsnäollessa, liuottimessa, kuten bentseenissä, refluksointilämpötilassa käyttämällä esimerkiksi Dean'in ja Stark'en laitetta, jolla eroitetaan reaktiossa muodostuva vesi. Ftalimidi-suojaryhmä voidaan sen jälkeen poistaa käsittelemällä esimerkiksi metyyliamiinilla ja saatu kaavan (IV) mukainen amiini voidaan tarkoituksenmukaisesti eristää happoadditiosuolana, kuten oksalaattina.
Kaavan (VI) mukainen yhdiste, jossa aminoryhmä on suojattu, voidaan valmistaa kaavan (VII) mukaisesta amiinista ^^CH2SCH2CH2NH2 (VII) (jossa aminoryhmä on jälleen suojattu esimerkiksi ftalimidi-ryhmänä) formyloimalla käyttäen esimerkiksi fosforyyliklori-dia dimetyyli formamidissa huoneen lämpötilassa.
Saatu kaavan (I) mukainen furaanijohdos voidaan haluttaessa muuntaa tavanomaisin menetelmin happoadditiosuolaksi, esimerkiksi hydrokloridiksi. Kaavan (I) mukaista vapaata happoa ja happoa, esimerkiksi suolahappoa, voidaan siten esimerkiksi sekoittaa sopivat määrät sopivassa liuottimessa (liuottimissa ), esimerkiksi alkoholissa, kuten etanolissa, tai esterissä, kuten etyyliasetaatissa.
Seuraavat esimerkit havainnollistavat keksintöä:
Esimerkki 1 N-/2-//5-/(dimetyyliamino)metyyli/-2-furanyylimetyyli/-tio/etyyli/-N,-metyyli-2-nitro-l,l-eteenidiamiini 1· N-/2-/(5-formyyli-2-furanyylimetyyli)tio/etyyli/-lH-isoindoli-1,3 (2H)-dioni 6 82241
Fosforyylikloridin (21,4 g) jäissä jäähdytetty liuos kuivassa dimetyyliformamidissa (40 ml) lisättiin annoksittain N-/2-/(2- furanvylimetyyli) tio/etyyli/-lH-isoindoli-1,3(2H)-dionin (21,4 g) liuokseen kuivassa dimetyyliformamidissa (70 ml). Liuosta pidettiin 5 tuntia huoneen lämpötilassa, minkä jälkeen se kaadettiin jääveteen 1,7 1). Lisättiin isopropyylialkoholia (150 ml) ja eronnut kiinteä aine suodatettiin 18 tunnin kuluttua ja kiteytettiin etyyliasetaatti-eetteristä, jolloin saatiin otsikkoyhdistettä (22,3 g), sp. 76 - 77°.
2. 2-/2-//5-(lt3-dioksolan-2-yyli)-2-furanyylimetyyli/-tio/etyyli/isoindoli-lt3-(2H)-dioni
Dean-Starke*n olosuhteissa refluksoitiin seosta, joka sisälsi N-/2-/(5-formyyli-2-furanyylimetyyli)tio/etyyli/-lH-isoindoli-1,3-(2H)-dionia (15 g), p-tolueenisulfonihappoa (0,12 g) ja 1,2-etaanidiolia (6,2 g) bentseenissä (160 ml). 6 tunnin kuluttua liuos pestiin natriumkarbonaatin (1,2 g) liuoksella vedessä (25 ml), kuivattiin (^£00^), poistettiin väri (hiili) ja haihdutettiin tyhjiössä.
: Puolikiinteä jäännös suspendoitiin eetteriin (200 ml) ja suodatettiin, jolloin saatiin otsikkoyhdistettä (13,5 g), sp. 83 - 85°.
2-//5-(l.3-diksolan-2-yyli)-2-furanyylimetyyli/-tio/etaaniamiini-oksallaatti (lii) 2-/-//5-(1,3-dioksolan-2-yyli)-2-furanyylimetyyli/-tio/etyyli/isoindoli-1,3-(2H)-dionia (12,88 g) liuotettiin etanolin (50 ml) ja metyyliamiinin (33 % etanolissa) (20,4 ml) seokseen. Tunnin kuluttua liuos haihdutettiin tyhjiössä ja jäännös suspendoitiin eetteriin, hierrettiin ja suodatettiin. Haihduttamalla suodos saatiin öljymäistä / jäännöstä (5,5 g), joka liuotettiin tetrahydrofuraaniin (40 ml), ja käsiteltiin oksaalihapon (3,12 g) liuoksella tetrahydrofuraanissa (30 ml). Eronnut kiinteä aine suoda- 7 82241 tettiin, jolloin saatiin otsikkoyhdistettä (6,65 g), sp. 86 - 89° (haj.).
N-/2-//5-(l,3-dioksolan-2-yyli)-2-furanyylimetyyli/- tio/etyyli/-Nl-metyyli-2-nitro-l,l-eteenidiamiini 2-//5-(l,3-d.ioksolan-2-yyli ) - 2- f ura ny y 1 imety y li/-tio/etaaniamiini-oksalaattia (1:1) (6,0 g) lisättiin natriumkarbonaatin (6 g) liuokseen vedessä (20 ml). Suspensio haihdutettiin tyhjiössä ja jäännös suspendoitiin etyyliasetaattiin (100 ml). Lisättiin ylimäärä vedetöntä natriumkarbonaattia ja suspensiota refluksoiiin 30 minuuttia. 2 tunnin kuluttua suspensio suodatettiin ja suodos haihdutettiin tyhjiössä, jolloin saatiin öljyä (4,23 g), johon lisättiin N-metyy1i-(1-metyy1 itio)-2-nitro eteeniamiin ia (3 g).
Seosta kuumennettiin 1,5 tuntia tyhjiössä 98 - 100°C:ssa ja öljymäinen jäännös kromatografo it iin (si1ika/asetoni). Kyseeseen tuleva eluaatti haihdutettiin, jolloin saatiin otsikkoyhdistettä (5,1 g) ruskeana öljynä.
NMR (CDC13) τ -0,3,brs(1H); 3,1-3,5,brs,3,38,s, 3,57,d,3,78,d,(4H); 4,12,s,(lH); 5,7-6,1,m,(4H); 6,23,s,(2H); 6,60,brm,(2H); 7,10,brm, 7,22,brm, (5H).
N-/2-//5-/(dimetyyliamino)metyyli-2-furanyyli- metyyli/tio/etyyli/-N,-metyyli-2-nitro-l,l- eteenidiamiini N-/2-//5-(1,3-dioksolan-2-yyli)-2-furanyylimetyyli/tio/-etyyli/-N'-metyy1i-2-nitro-1,1,-eteenidamiinin (2,21 g) ja dimetyyliamiini-hydrokloridin (20 g) liuokseen vedessä (5 ml) lisättiin 2N suolahappoa (5 ml). 10 minuutin kuluttua lisättiin dimetyyliamiinia (33 % etanolissa) (2 ml), liuos jäähdytettiin 18°C:een ja lisättiin annoksittain natriumboorihydridiä (1 g). Suspensio tehtiin happameksi etikkahapolla (2,5 ml) ja 15 minuutin kuluttua kuumennettiin 8 82241 15 minuuttia 60°:ssa. Suspensio haihdutettiin pieneen tilavuuteen ja lisättiin ylimäärä vedetöntä natriumkarbonaattia ja tetrahydrofuraania (100 ml). Suspensiota refluk-soitiin 2 tuntia, pidettiin vielä 2 tuntia huoneen lämpötilassa ja sen jälkeen suodatettiin ja suodos haihdutettiin tyhjiössä. Öljymäinen jäännös kromatografo it iin (silika/-metanoli) ja kyseeseen tuleva eluaatti haihdutettiin tyhjiössä otsikkoyhdisteeksi (0,45 g), joka kiteytettiin metyy1i-isobutyyliketonista, sp. 64 - 67°.
Kiteyttämällä uudelleen metyy1i-isobutyy1iketon ista saatiin otsikkoyhdistettä (0,13 g), jonka sulamispiste oli noussut 66 - 68°:een. Sulamispiste ei laskenut, kun tuotetta sekoitettiin näytteen kanssa, joka oli valmistettu brittiläisen patenttijulkaisun 1565966 esimerkin 15 mukaisella menetelmällä. Haihduttamalla emäliuos tyhjiössä saatiin öljyä (0,36 g), joka myös oli otsikkoyhdistettä.
NMR (CDClj): -0,27, br.s, (1H); 3,00, br.s, (1H); 3,40, s, (1H); 3,84, s, (2H); 6,28, s, (2H); 6,42 - 6,89, s& m, (4H); 6,90 - 7,43, m, (5H)· 7,72, s, (6H).
Esimerkki 2 N-/2-//5-/(dimetyyliamino)metyyli/-2-furanyylimetyyli/tio/-etyyli/-N'-metyyli-2-nitro-l.l-eteenidiamiini N-/2-//5-(l,3-dioksolan-2-yyli)-2-furanyylimetyyli/tio/-etyy1i/-N'-metyyli-2-nitro-1,1-eteenidiamiinin (0,12 g) sekoitettuun liuokseen tetrahydrofuraanissa (1 ml) lisättiin huoneen lämpötilassa 2N suolahappoa (0,4 ml). 20 minuutin kuluttua lisättiin dimetyyliamiinin etanoliliuoksen (33 ?ό) (1 ml) ja etikkahapon (5 ml) seosta, josta etanoli oli poistettu haihduttamalla. Seoksen annettiin seistä huoneen lämpötilassa 20 minuuttia, minkä jälkeen se jäähdytettiin jäähauteella. Sekoitettuun liuokseen lisättiin 5 minuutin aikana annoksittain natriumboorihydridiä (0,4 g). 10 9 82241 minuutin kuluttua lisättiin etikkahappoa (1 ml) ja liuosta kuumennettiin höyryhauteella 15 minuuttia. Lisättiin tetrahydrofuraania (30 ml) ja ylimäärä natriumkarbonaattia ja seosta kuumennettiin kiehuttaen, minkä jälkeen se jäähdytettiin huoneen lämpötilaan. Tunnin kuluttua seos suodatettiin ja yhdistetty suodos ja pesuliuos haihdutettiin tyhjiössä. Saatu öljymäinen jäännös uutettiin kuumalla etyyliasetaatilla (25 ml). Uute haihdutettiin tyhjiössä , jolloin saatiin öljymäistä jäännöstä, joka oli otsikko-yhdistettä (0,06 g).
TLC; metanoli : 0,88 ammoniakki (79:1), R^. 0,45.
Esimerkki 3 N-/2-//5-/(dimetyyliamino)metyyli/-2-furanyylimetyyli/tio/- etyyli/-Nl-metyyli-2-nitro-l,l-eteenidiamiini N-/2-//5-(l,3-dioksolan-2-yyli)-2-furanyylimetyyli/tio/-etyyli/-N'-metyyli-2-nitro-l,1-eteenidiamiin in (1,65 g) ja dimetyy1iamiini-hydroklorid in (16,3 g) sekoitettuun liuokseen vedessä (3,74 ml) ja etanolissa (6,2 ml) lisättiin 2N suolahappoa (3,74 ml). Liuosta pidettiin 15 minuuttia huoneen lämpötilassa, minkä jälkeen lisättiin dimetyyli-amiinin liuosta vedessä (40 %) (0,85 ml) ja sen jälkeen natriumsyuanoboorihydridin (0,156 g) liuosta vedessä (1 ml). Tunnin kuluttua liuos haihdutettiin tyhjiössä ja öljymäiseen jäännökseen lisättiin etikkahappoa (0,5 ml). 10 minuutin kuluttua lisättiin tetrahydrofuraania (100 ml) ja ylimäärä vedetöntä natriumkarbonaattia. Seos kuumennettiin kiehuvaksi ja annettiin jäähtyä huoneen lämpötilaan. Seosta sekoitettiin 3 tuntia ja sen jälkeen suodatettiin ja yhdistetty suodos ja pesuliuos haihdutettiin pieneen tilavuuteen tyhjiössä. Kuumaan liuokseen lisättiin väriä poistavaa hiiltä ja seos suodatettiin tunnin kuluttua. Suodos haihdutettiin öljyksi (1,7 g), joka kromatografoitiin silakalla käyttämällä eluointiaineena metanoli:0,88 ammoniakkia (79:1). Näin saatiin öljyä, joka liuotettiin etanoliin.
10 82241
Liuos suodatettiin ja haihdutettiin Öljyksi (0,75 g), joka kiteytettiin metyy1i-isobutyy1iketonista. Näin saatiin otsikkoyhdistettä (0,27 g), sp. 68 - 69,5°. Sulamispiste ei laskenut, kun tuotetta sekoitettiin näytteen kanssa, joka oli valmistettu brittiläisen patenttijulkaisun 1565966 esimerkin 15 mukaisella menetelmällä.
Esimerkki A
N-/2-//5-/(dimetyyliamino)metyyli/-2-furanyylimetyyli/tio/- etyyli/-N'-metyyli-2-nitro-l,l-eteenidiamiini N-/2-//5-(l,3-dioksolan-2-yyli)-2-furnayylimetyyli/tio/-etyyli/-N'-metyyli-2-nitro-1,1-eteenidiamiinin (3,33 g) ja dimetyy1iamiini-hydroklorid in (33 g) seosta liuoksessa, joka sisälsi vettä (3,56 ml), etanolia (12,5 ml) ja 2N suolahappoa (7,56 ml), pidettiin huoneen lämpötilassa 15 minuuttia. Lisättiin dimetyyliamiinin liuos vedessä (AO %) (1,17 ml) ja tämän jälkeen natriumsyanoboorihydridin (0,316 g) liuos vedessä (1 ml) ja seosta sekoitettiin huoneen lämpötilassa 18 tuntia. Seos haihdutettiin tyhjiössä ja jäännökseen lisättiin etikkahappoa (1 ml) ja vettä (15 ml). Lisättiin vedetöntä natriumkarbonaattia (30 g) ja seos haihdutettiin kuiviin tyhjiössä. Jäännökseen lisättiin tetrahydrofuraania (150 ml) ja ylimäärä vedetöntä natriumkarbonaattia ja seosta kuumennettiin 20 minuuttia kiehuttaen. Seos jäähdytettiin huoneen lämpötilaan ja 3 tunnin kuluttua suodatettiin ja suodos haihdutettiin öljyksi (A,A3 g). Tämä kromatografoitiin silikalla käyttämällä eluointiaineena mety Teenid ik lori di : et anoli : 0,88 ammoniakkia (70:8:1), jolloin saatiin öljyä (1,56 g).
Tämä öljy suspendoitiin kuumaan isopropyyliasetaattiin (20 ml) ja suspensio suodatettiin piimään (Hy-flo) läpi. Suodos haihdutettiin kuiviin tyhjiössä. Saatu öljy kiteytettiin metyyli-isobutyy1 iketonista, jolloin saatiin otsikkoyhdistettä (0,A75 g), sp. 66 - 68,5°. Sulamispiste ei laskenut, kun tuotetta sekoitettiin näytteen kanssa, 11 82241 joka oli valmistettu brittiläisen patenttijulkaisun 1565966 esimerkin 15 mukaisella menetelmällä. Kiteytysliuoksista saatiin lisää otsikkoyhdistettä (0,087 g), sp. 65 - 67°. Sulamispiste ei laskenut sekoitettaessa tuotetta näytteen kanssa, joka oli valmistettu brittiläisen patenttijulkaisun 1565966 esimerkin 15 mukaisella menetelmällä. Haihduttamalla kiteyttämisliuokset tyhjiössä saatiin viskoosista öljyä, joka myös muodostui otsikkoyhdisteestä (0,53 g).
NMR (CDC13): 0- -0,5 br.; 3,40, s, (1H) ; 3,86, s, (2H); 6,27, s, (2H); 6,50 - 6,84, s & m, (4H); 7,07, br.s, 7,24, m, (5H); 7,73, s, (6H).
Esimerkki 5 N-/2-//5-/(dimetyyliamino)metyyli/-2-furanyylimetyyli/tio/- etyyli/-Nl-metyyli-2-nitro-ltl-eteenidiamiini N-/2-//5-(l,3-dioksolan-2-yyli)-2-furanyylimetyyli/tio/-etyyli/-N1-metyyli-2-nitro-l,1-eteenidiamiinin (1,65 g) ja dimetyyliamiini-hydrokloridin (16,3 g) liuokseen veden (3,75 ml) ja dioksaanin (6,2 ml) seoksessa lisättiin 2N suolahappoa (3,75 ml) ja liuos pidettiin huoneen lämpötilassa 25 minuuttia. Lisättiin dimetyyliamiinin liuos vedessä (40 %) (0,9 ml) ja sen jälkeen natriumsyanoboori-hydridin (0,3 g) liuos vedessä (1 ml). 3 tunnin kuluttua erotettiin kirkas vesiliuos öljymäisestä jäännöksestä ja haihdutettiin tyhjiössä. Siirappimaiseen jäännökseen lisättiin vettä (20 ml) ja vesiliuos erotettiin liukenemattomasta öljystä. Vesiliuokseen lisättiin etikkahappoa (2 ml) ja 30 minuutin kuluttua vedetöntä natriumkarbonaattia (22 g). Liuos haihdutettiin tyhjiössä ja jäännökseen lisättiin tetrahydrofuraania (120 ml) ja ylimäärä natrium-karbonaattia. Seos suodatettiin 15 tunnin kuluttua ja suodos haihdutettiin tyhjiössä, jolloin saatiin öljyä.
Tämä öljy liuotettiin asetoniin (50 ml) ja liuos käsiteltiin väriä poistavalla hiilellä, kiehutettiin ja suodatettiin. Suodos haihdutettiin tyhjiössä, jolloin saatiin tummaa 12 82241 öljyä (0,77 g), joka kromatografoitiin silakalla käyttämällä metanoli-0,88 ammoniakkia (79:1), jolloin saatiin öljyä (0,17 g). Tämä öljy liuotettiin metyy1i-isobutyy1iketoniin. Eronnut kiinteä aine kiteytettiin isopropyyliasetaatista, jolloin saatiin otsikkoyhdistettä (0,015 g), sp. 69 -71°. Sulamispiste ei laskenut, kun tuotetta sekoitettiin näytteen kanssa, joka oli valmistettu brittiläisen patenttijulkaisun 1565966 esimerkin 15 mukaisella menetelmällä. Kiteyttämis liuokset haihdutettiin tyhj iössä kuiviin, jolloin saatiin viskoosista öljyä, joka myös muodostui otsikkoyhdisteestä (0,08 g). Tämän näytteen NMR-spektri sopi yhteen NMR-spektrin kanssa, joka oli annettu esimerkissä 4 saadulle öljymäiselle tuotteelle.
Claims (5)
13 82241 Patentt i vaatimukset Menetelmä valmistaa kaavan (l) mukaista N-[2-[[5-[(dime yyli amino)metyyl i ]-2-furanyyl imetyy 1 i ]tio]etyy 1 i ]-N -metyyli 2 nitro-1,1-eteenidiami in ia I M CHNO2 (1) o A ti Me2NCH2 CH2SCH2CH2NHCNHMe tunnettu siitä, että kaavan (M) mukainen aldehydi I I CHNO2 (II) HOC 0 CH2SCH2CH2NHCNHMe käsitellään liuottimessa dimetyyliamiini 1 la ja hydridipelkis-timellä, ja haluttaessa näin saatu kaavan (I) mukainen yhdiste muunnetaan happoadditiosuolaksi.
2. Förfarande enligt patentkravet 1, kännetecknat därav, att reduktionsmed1 et är natriumborhydrid eller natrium-cyanoborhydr i d.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että pelkistin on natriumboorihydridi tai natriumsyano-boorihydridi.
3. Förfarande enligt patentkravet 1 eller 2, kännetecknat därav, att förfarandet utförs vid 10 - 100°C.
3. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen menetelmä, t u n -n e t t u siitä, että menetelmä suoritetaan lämpötilassa 10 - 1000c.
4. Förfarande enligt nägot av patentkraven 1 -3, kännetecknat därav, att en aldehyd med formeln (II) bildas in situ ur en acetal med formeln (III) 16 82241 RiO CHN02 (Ml) CH ^ ° CH2SCH2CH2NHCNHMe R20 ^ där R1 och R2 b&da avser en alkylgrupp eller gruppen R1OCHOR2 bildar en cyklisk acetal.
4. Jonkin patenttivaatimuksen 1 - 3 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että kaavan (M) mukainen aldehydi muodostetaan in situ kaavan (III) mukaisesta asetaalista n 82241 R1O . | | CHNO2 ( I I I ) \ n Λ. n CH CH2SCH2CH2NHCNHMe R20 ^ jossa R1 ja R2 tarkoittavat kummatkin a 1 kyy 1iryhmiä tai ryhmä R1OCHOR2 muodostaa syklisen asetaalin.
5. Patenttivaatimuksen 4 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että ryhmä R1OCHOR2 on 1,3-diokso1an-2-yy1i-ryhmä, ja se hydrolysoidaan dimetyy1iamiini-hydrok1 oridin läsnäollessa käyttämällä epäorgaanista tai orgaanista happoa niin, että muodostuu kaavan (II) mukainen aldehydi. Il is 82241 Förfarande för framställning av N-[2-[[5-[(dimetylamino)mety1]- 2-furanylmety1]tio]ety1]-N'-mety1-2-nitro-1,1-etendiamin med formeIn (I) I II CHNO2 ( I ) Me2NCH2^ 0 CH2SCH2CH2NHCNHMe kännetecknat därav, att en aldehyd med formeln (II) ' I CHNO2 (II) O Il HOC CH2SCH2CH2NHCNHMe behandlas i lösningsmedel med dimetylamin och hydridreduktions-medel, och vid behov den s& erhällna föreningen med formeln I omvandlas tili syraadditionssalt.
5. Förfarande enligt patentkravet 4, kännetecknat därav, att gruppen R1OCHOR2 är en 1,3-dioxo?an-2-y1-grupp, och den hydrolyseras i närvaro av dimety1 amin-hydrok1 orid genom användning av oorganisk eller organisk syra sk, att en aldehyd med formeln (II) bildas.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB8041493 | 1980-12-30 | ||
| GB8041493 | 1980-12-30 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI814215L FI814215L (fi) | 1982-07-01 |
| FI82241B FI82241B (fi) | 1990-10-31 |
| FI82241C true FI82241C (fi) | 1991-02-11 |
Family
ID=10518248
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI814215A FI82241C (fi) | 1980-12-30 | 1981-12-30 | Foerfarande foer framstaellning av n-/2-//5-/(dimetylamino)metyl/-2-furanylmetyl/tio/etyl/-n'-metyl -2-nitro-1,1-etendiamin. |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4399294A (fi) |
| EP (1) | EP0055625B1 (fi) |
| JP (1) | JPS57134475A (fi) |
| KR (1) | KR850001935B1 (fi) |
| AR (2) | AR230442A1 (fi) |
| AT (1) | ATE13057T1 (fi) |
| DE (1) | DE3170346D1 (fi) |
| DK (1) | DK153841C (fi) |
| ES (1) | ES8301955A1 (fi) |
| FI (1) | FI82241C (fi) |
| PT (1) | PT74235B (fi) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5988458A (ja) * | 1982-11-12 | 1984-05-22 | Toyama Chem Co Ltd | アミン誘導体およびその塩 |
| YU45634B (sh) * | 1983-07-15 | 1992-07-20 | Richter Gedeon Vegyeszeti Gyar R.T. | Postupak za dobijanje hidrohlorida 1-/2-/5-dimetilaminometil-2-(furilmetiltio)-etil /-amino-1-metilamino-2-nitroetilena |
| DK153758C (da) * | 1985-09-27 | 1995-10-02 | Gea Farmaceutisk Fabrik As | Fremgangsmåde til fremstilling af ranitidin eller syreadditionssalte deraf samt derivat af 5-((2-aminoethyl)thiomethyl)-2-furanmethanol til brug som udgangsmateriale for fremgangsmåden |
| AU7235287A (en) * | 1986-03-28 | 1987-10-20 | Janus Farmaceutici S.R.L | Synthesis of antiulcer compounds |
| YU52598A (sh) * | 1998-11-19 | 2001-05-28 | D.D. Zdravlje- sektor za istraživanje i razvoj | POSTUPAK ZA sintezu N-[2[[[5=[(DIALKILAMINO)METIL]-2= FURANIL]METIL]TIO]ETIL]-N'-ALKIL-2-NITRO 1,1 ALKENDIAMINA I NJIHOVIH HIDROHLORIDA |
| CN108864001A (zh) * | 2018-06-30 | 2018-11-23 | 郑州明泽医药科技有限公司 | 一种合成雷尼替丁的新方法 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1565966A (en) * | 1976-08-04 | 1980-04-23 | Allen & Hanburys Ltd | Aminoalkyl furan derivatives |
| AR228941A1 (es) * | 1978-04-26 | 1983-05-13 | Glaxo Group Ltd | Procedimiento para preparar nuevos derivados de 3,5-diamino-1,2,4-triazol que son activos contra receptores histaminicos |
| JPS56103171A (en) * | 1980-01-08 | 1981-08-18 | Glaxo Group Ltd | Manufacture of furan derivative |
-
1981
- 1981-12-30 AR AR288011A patent/AR230442A1/es active
- 1981-12-30 AT AT81306164T patent/ATE13057T1/de not_active IP Right Cessation
- 1981-12-30 DK DK582081A patent/DK153841C/da not_active IP Right Cessation
- 1981-12-30 JP JP56216182A patent/JPS57134475A/ja active Granted
- 1981-12-30 KR KR1019810005251A patent/KR850001935B1/ko not_active Expired
- 1981-12-30 PT PT74235A patent/PT74235B/pt unknown
- 1981-12-30 ES ES508474A patent/ES8301955A1/es not_active Expired
- 1981-12-30 AR AR288012A patent/AR230275A1/es active
- 1981-12-30 EP EP81306164A patent/EP0055625B1/en not_active Expired
- 1981-12-30 DE DE8181306164T patent/DE3170346D1/de not_active Expired
- 1981-12-30 FI FI814215A patent/FI82241C/fi not_active IP Right Cessation
- 1981-12-30 US US06/335,686 patent/US4399294A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AR230275A1 (es) | 1984-03-01 |
| JPS57134475A (en) | 1982-08-19 |
| DE3170346D1 (en) | 1985-06-05 |
| KR850001935B1 (ko) | 1985-12-31 |
| PT74235B (en) | 1984-01-04 |
| DK153841C (da) | 1989-02-20 |
| EP0055625A1 (en) | 1982-07-07 |
| ES508474A0 (es) | 1983-01-01 |
| EP0055625B1 (en) | 1985-05-02 |
| FI82241B (fi) | 1990-10-31 |
| DK582081A (da) | 1982-07-01 |
| PT74235A (en) | 1982-01-02 |
| DK153841B (da) | 1988-09-12 |
| KR830007614A (ko) | 1983-11-04 |
| JPH038349B2 (fi) | 1991-02-05 |
| ES8301955A1 (es) | 1983-01-01 |
| ATE13057T1 (de) | 1985-05-15 |
| FI814215L (fi) | 1982-07-01 |
| AR230442A1 (es) | 1984-04-30 |
| US4399294A (en) | 1983-08-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU737552B2 (en) | Oxadiazoles, processes for preparing them and their use as pharmaceutical compositions | |
| DE2954639C2 (fi) | ||
| KR890000377B1 (ko) | 아졸류의 제조방법 | |
| FI82241C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av n-/2-//5-/(dimetylamino)metyl/-2-furanylmetyl/tio/etyl/-n'-metyl -2-nitro-1,1-etendiamin. | |
| DE3688937T2 (de) | Herstellung optisch aktiver aryloxypropanolamine und arylaethanolamine. | |
| HU198479B (en) | Process for producing 1-substituted imidazole derivatives and pharmaceutical compositions comprising same as active ingredient | |
| EP0121753A2 (de) | 1-(1,3-Dioxolan-2-ylmethyl)-azole, ihre Salze, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende pharmazeutische Zubereitungen | |
| CH641757A5 (en) | O-Alkylated hydroxylamines and process for the preparation thereof | |
| DE2401374A1 (de) | Tetrahydronaphthyloxyaminderivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneipraeparate | |
| US4665197A (en) | Process for preparing azetidine derivatives and intermediates thereof | |
| KR840002007B1 (ko) | 푸란유도체의 제조방법 | |
| US4381305A (en) | Ethylenediamine derivatives and pharmaceutical compositions containing same | |
| SE410606B (sv) | Analogiforfarande for framstellning av normorfinonderivat | |
| US4012414A (en) | 2-(5-Phenyl-2-furyl)imidazoles | |
| Shutalev et al. | Utilization of the amidoalkylation reaction in the synthesis of hydrogenated pyrimidine-2-thiones | |
| US4012415A (en) | 2-[5-(3,4-Dimethoxyphenyl)-2-furyl]imidazole hydrochloride | |
| FI80450B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av n-/2-//5-/(dimetylamino)metyl/-2-furanylmetyl/-tio/etyl/-n'metyl-2- nitro-1,1-etendiamin. | |
| FI84060B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av n-/2-//5-/(dimetylamino)metyl/-2-furanylmetyl/tio/etyl/-n'-metyl-2- nitro-1,1-etendiamin. | |
| US4460506A (en) | Nitrovinyl aziridine derivative | |
| US3115499A (en) | 1-(2-hydroxyethyl)-3-amino-2-imidazolidine-thione | |
| US4208338A (en) | Cyano dihydro furanones | |
| US4873343A (en) | Process for the preparation of N-(2-chlorobenzyl)-2-(2-thienyl) ethylamine | |
| US4335241A (en) | 4-α-Amino-arylmethyl-6-methyl-1,3-dihydro-furo[3,4-c]pyridin-7-ols | |
| FI63028B (fi) | Nytt foerfarande foer framstaellning av som laekemedel anvaenda n-(furyl-metyl)-bensomorfaner | |
| SU920056A1 (ru) | Способ получени R,S-2,3,5,6-тетрагидро-6-фенилимидазо /2.1-в/-тиазола |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MA | Patent expired |
Owner name: GLAXO GROUP LIMITED |