NL7908853A - Gesubstitueerde 2 fenylamino-imidazolinen. - Google Patents

Gesubstitueerde 2 fenylamino-imidazolinen. Download PDF

Info

Publication number
NL7908853A
NL7908853A NL7908853A NL7908853A NL7908853A NL 7908853 A NL7908853 A NL 7908853A NL 7908853 A NL7908853 A NL 7908853A NL 7908853 A NL7908853 A NL 7908853A NL 7908853 A NL7908853 A NL 7908853A
Authority
NL
Netherlands
Prior art keywords
imidazoline
formula
pharmaceutically suitable
suitable salts
amino
Prior art date
Application number
NL7908853A
Other languages
English (en)
Other versions
NL183139B (nl
NL183139C (nl
Original Assignee
Luso Farmaco Inst
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from IT30738/78A external-priority patent/IT1101727B/it
Priority claimed from IT27202/79A external-priority patent/IT1127215B/it
Application filed by Luso Farmaco Inst filed Critical Luso Farmaco Inst
Publication of NL7908853A publication Critical patent/NL7908853A/nl
Publication of NL183139B publication Critical patent/NL183139B/nl
Application granted granted Critical
Publication of NL183139C publication Critical patent/NL183139C/nl

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D233/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/44—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D233/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/44—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C07D233/50—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical with carbocyclic radicals directly attached to said nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D307/22—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
    • C07D309/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D309/08—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D309/14—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

W...... ' - ' > — - —"" * V.
-' . * VO 8793
Gesubstitueerde 2 fenylandno-imidazolinen.
De uitvinding betreft een reeks gesubstitueerde 2-fenyl-amino-imidazolinen-(2) met de formule 1 van bet formuleblad, en bun farmaceutisch geschikte zouten. In deze formule 1 stelt R een groep met de formule 5 voor, waarin nr3 of b; en Rg waterstof, fluor, chloor of brocm danwel een alkylgroep met 5 1-h koolstof atomen voorstellen.
De uitvinding betreft tevens geneesmiddelen met bloëddruk-verlagende, bradycardie en diuretische activiteiten die als actieve stoffen een of meer verbindingen met de formule 1 bevatten. Tevens betreft de uitvinding werkwijzen voor het be-10 reiden van de verbindingen met de formule 1.
De verbindingen met de formule 1 kunnen warden verkregen door een 2-fenylimino-imidazolidine met-de formule 2 of een . natriumzout daarvan met een verbinding met de formule 3 of It em te zetten, waarin n de bovenweergegeven betekenis bezit en 15 X een halogeenatoam (chloor of broom), een alkoxy groep of acyloxygrcep voor stelt. De verbindingen 3 en kunnen worden gebruikt in de zuivere vorm of in situ worden verkregen volgens op zichzelf bekende methoden (Rec.Trav.Chim. Pays-Bas 98¾ 371-80 (1979)).
20 Ihdien X een halogeenatoom is wordt de reactie liefst uitgevoerd in polaire of niet polaire oplosmiddelen en wel bij een temperatuur tussen -50°C en kamertemperatuur. Indien'X een alkoxy- of acyloxygroep is, of indien de verbindingen met de formule U worden gebruikt, wordt de reactie liefst uitgevoerd 25 in dimethylfoimamide of acetonitrile en wel bij het kookpunt van deze oplosmiddelen.
De zouten kunnen worden verkregen uit de verbindingen met de formule 1 met farmaceutisch geschikte anorganische zuren, zoals zoutzuur, waterstofbremide, salpeterzuur, zwavelzuur of 30 fosforzuur, danwel met organische zuren, zoals.azijnzuur, 7908855 \ -2- t ; 4 · y> pr.cpionzuur, glycolzuur, malonzuur, barnsteenzuur, maleInezuur, hydroxymaleinezuur, fumaarzuur, appelzuur, "wijnsteenzuur, citroenzuur, glucuronzuur, benzoëzuur, amandelzuur, salleyIzuur, k-aminosalicylzuur, 2-fenoxybenzoëzuur, embonzuur, nicotinezuur of 5 is oni cotine zuur, of onder toepassing van sulfonzuren als methaan-sulfonzuur, ethaansulfonzuur, 2-bydroxyethaansulfonzuur, ethaan- 1,2-disulfonzuur, p-tolueensulfonzuur of naftaleen.-2-sulfonzuur.
De verbindingen met de formule 1 en hun zuuradditiezouten zijn bij 3T°C zowel^Saagzuur als .darmsap stabiel.
10 De nieuwe verbindingen bezitten evenals hun zuuradditie zouten een goede bloeddrukverlagende, bradycardie en diuretische acitiviieit. De oraal aan mensen toe te dienen dosès bedragen 0,3 tot 100 mg.
De onderhavige verbindingen hebben een aantal voordelen 15 vergeleken met hun voorlopers (verbindingen met de formule 1, waarin R = ïï); speciaal 2-,/Ëf-2,β-dichloorfenyl-ïï-(2-tetrahydropiranyl) aminq7-imidazoline-(2) en 2-^11-(2,6-dichloorfenyl)-H—(2-tetra-' hydrofuranyl) aminq/-imi dazoline-(2) vertonen diverse voordelen vergeleken met 2-(2, 6-di chlooranilino)- Δ2 -imidazoline (Clonidine).
20 'Zelfs bij hogere doses dan aangegeven in de volgende tabellen veranderen zij het gedrag van het proefdier niet; bovendien missen zij zowel stimulerende als remmende eigenschappen op de c^-adrenergische receptoren en het parasympathische systeem.
De verbinding n.l geeft op het proefdier een sterker en 25 langduriger bio'eddrükverlagend. effect dan clonidine zelf (tabel A) • en vertoont een gunstiger gedrag bij de proeven omtrent mogelijke neveneffecten.
Tabel A "bont aan, dat clonidine bij orale toediening aan een rat de aanvankelijke druk verhoogt en een perifeer ^-adrener-30 gisch effect heeft, welke eigenschap in de. clinische literatuur als ongewenst-wordt beschouwd (ïïunyor S.ÏT. et al. Brit.Med., U_, 23 (1975) Wing L.M.H. et al. Brit.Med., 136 (1977))i daarentegen ontbreekt deze bloeddrukverhogende fase na een equivalente dosis van verbinding n.l.' 35 Bovendien veroorzaakt de toediening van 5 /uM/kg clonidine 7908853 -3- λ * fk bij wakende honden na een aanvankelijke verlaging van de arteriële druk die 90 minuten duurt, een duidelijke verhoging van de arterx-ele druk, gepaard gaande met onrust- en tremor-symptaaen, die kunnen worden vergeleken met een rebound-bloeddrukverhoging waar- 5 genarren "bij mensen (Lesley Matier ¥. and Comer W.T., Annual Reports in Medicinal. Chemistry, 13 (1978) hoofdstuk 8 - Antihypertensive agents, hls.. Tl en 72); dezelfde dosis aan verbinding 1 levert daarentegen bij de hand slechts een durend, bloeddrukverlagend effect.
10 Tenslotte is verbinding n.l ko resp. 800 maal minder actief dan clcnidine bij het verminderen van de spontane bewegelijkheid bij rat en muis (tabel D), zodat de sedatieve activiteit nagenoeg kan. worden verwaarloosd; dit neveneffect is bij mensen .ongewenst (Lesley Matier W. en ·Comer W.T., 1978).
15 De onderhavige verbindingen kunnen oraal via een injectie of rectaal onder toepassing van .passende farmaceutische preparaten worden toegediend en wel in vaste,vloeibare of gesuspendeerde . ' vorm. (tabletten, capsules, flesjes, stropen, suppositoria enz.).
De volgende niet beperkende tabellen geven de farmacologische 20 eigenschappen van de'verbinding n.l, t.w. 2-^1-(2,6-dichloorfenyl)- II-(2-tetrahydropyranyl)amino/imidazoline-(2) en verbinding n.2, t.w. 2-/β-(2,5-dichloorfenyl)-H-(tetrahydrofuranyl)amino/imidazoline-^) weer.
Methode van onderzoek 25 De blceddrukverlagende en bradycardie-activiteiten zijn onderzocht bij wakende ratten en honden door een chronische incannulatie respectievelijk bij de carotis en de safena slagader alsmede een continue registratie via daarvoor passende toestellen.
30 De diuretische activiteit is onderzocht bij de wakende rat onder toepassing van een'vochtbelasting (fysiologische
O
zoutoplossing 25 cm3/kg, oraal).
35 « 7908853 » -4-
Tabel A:
Verbindingen. dosis Arteriele drukvariatie /uM/kg, _ ' __— ora&l' ~ 1 f amnr (z)' f dnur (*) mm Hg mm Hg mm Hg mm Hg _____ _ _ _ __
Ho. 1 1 -111· 190 -16 305 5 -19 > 320 ÜT 325
Ho. 2 1. - 8 210 5 ~l4 )380
Clonidine (xx) 1 +27-11 45/150 -12 60 5 +27-19 39/>320 -16/+45 90/120 (x) = 50#'s vaarde (xx) = 2-^,6-dichloorfenyl)-aminQ7-imidazoline-(2).
Taftel B
Verft. dosis Hart-frequentievisseling /iM/kg - 1 —--- oraal rat hond % (ft/min) duur (min) # (ft/min) duur (min)
Ho. 1 1 -10 200 -40 * 365 .
5 -16 - >3β0 -50 >400
Ho. 2 1 -13 210 5 -15 >380
Clonidine 1 -13 l60 -45 250 5 -4l )360 -66 ) 400 ft/min = slagen/minuut 7908853 «* * -5-
Tabel C
verb, dosis diuretische activiteit /uM/kg _____ oraa^ ( % toename urine-volume __ί___· 5 ffo.l 1 7¼ 5 . 184 ffo. 2 1 155 5 235
Clonidine 1 220 10 5 2
Tabel D
Verb. Verlaging van de spontane bewegelijkheid : (ED^o pM/kg oraal) j_muis rat 15 ffo. 1 80 10 ffo. 2 20 66
Clonidine 0.095 0,26 " De volgende voorbeelden lichten de uitvinding nader toe.
De smeltpunten zijn niet correct. De identiteit en de zuiverheid 20 van de verbindingen werd daarom via een elementairanalyse, infrarood, MR-en UV-spectra gemeten.
Voorbeeld I : 2-/%-(2,6-dichloorfenyl') -ff- (2-tetrahydropyranyl) amino7 imidazoline- (2)_ 25 Aan een oplossing van 2,½ g (10,2 mmol) 2-(2,6-dichloor-
O
fenylimino)-imidazoline in 60 car watervrije metbyleenchloride werd onder roeren bij kamertemperatuur 0,29 g (12,2^- mmol) ffaH langzaam toegevoegd, ffa deze toevoeging werd de oplossing nog 60 minuten geroerd, daarna op -^0°C gekoeld en een oplossing van 7908855 3 -6- .1,6 g (13,26 mmol) 2-chloor-tetrah.ydropyran in 2 cm watervrij methy leenchlori de druppelsgewijze toegevoegd. Ha deze toevoeing werd het koelbad verwijderd tot de kamertemperatuur was bereikt. Ha filtreren werd de oplossing gewassen met een verdunde oplos-, 5 sing van ammonia, daarna met natriumsulfaat gedroogd en onder verminderde druk drooggedampt. Smpt. 122-3°C (uit hexaan).
----- Op een overeenkomstige wijze werden bereid: 2-/H-( 2,6-dichloorf enyl) -H- (2-tetr ahydr ofur anyl) amino7 -imi-dazoline-(2), smpt. = 7l-2°C (u>itdiisopropylether).
10 2-^-(3-chloor-4-methylf enyl )-H-( 2-tetrahydrcpyranyl )amino7- imidazoline-(2), smpt. =- 13.5-137°C (uit hexaan).
2- ZÜ- (2-methy 1-5 -f luorf enyl) -H-( 2-tetrahydropyranyl) aminq7 -imidazoline-(2)smpt. - 125~127°C (uit hexaan).
2-/)7-(2,6-diëthy If enyl)-H-( 2-tetrahydropyranyl) amino7 -imida-15 zoline-(2), smpt. = 135~1^0°C (uit hexaan).
7908855

Claims (3)

  1. 5 Toor stellen., 2.
  2. 2-/ET-(2,6-dichloorfenyl)-!!-( tetrahydropyranyl )amino/-imidazoline-(2) en zijn farmaceutisch geschikte zouten. _ 3. 2-/ïT-( 2,6-di chloorfenyl) -W- (2-tetrahydrofuranyl) amino/- imidazoline-(2) en zijn farmaceutisch geschikte zouten. 10 if·. 2-/N-(2-chloor-k-metbylfeüyl)-I!r-(2-tetrabydropyranyl)amino/- imidazoline-(2) en zijn, farmaceutisch geschikte zouten. , 5. 2-/ST- ( 2-me thyl-5-f luorfenyl) -W- (2-tetrahydropyranyl) amino/-imidazoline-(2) en zijn farmaceutisch geschikte zouten. 6. ' 2-/F-(2, 6-di ëthylfenyl)-tf-(2-tetrahydropyranyl )-amino/-15 imidazoline-(2) en zijn farmaceutisch geschikte zouten.
    7. Werkwijze Toor het bereiden Tan de Terbindingen met de * formule 1 met. het. kenmerk, dat een 2-rfenylimi noimidazolidine met de formule 2 of een natriumzout daarran wordt omgezet met een Terbinding met de formule 3 of if·, waarin n de. bovenweer-20 gegeTen betekenis bezit en X een halogeenatoam (chloor of brocm), een alkoxygroep of een acyloxygroep Toorstelt, en wel bij een ^ temperatuur tussen -50°C en de kamertemperatuur in polaire of niet polaire organische oplosmiddelen, indien X een halogeenatoam is, danwel in dimethylformamide of acetonitrile bij het 25 kookpunt Tan het oplosmiddels indien X een alkoxy-, of acyloxygroep is, of indien een Terbinding met de formule if· wordt gebruikt.
    8. Geneesmiddelpreparaten met bloeddrukverlagende, bradycardie en diuretische activiteiten, met het kenmerk, dat zij als actieve 30 stoffen een of meer Tan de Terbihdingen volgens de conclusies 1-6 bevatten en wel in de vorm van de vrije basen of de farmaceutisch geschikte zouten daarvan. 7908853 • j * - i 4 a, Τ /-K Η-1 (θ)---ζ_ Ε ι: ^ 2 Η <0>--η-- \ Λ ]jf Η \
  3. 3 X 4 .5 CH (0Ηλ) ο CH Ο , \ ν 2 η / \ I (0Η2^ 0 w w ο Istituto Ijuso Farmaco d'Italia S.p.A. 7908853
NLAANVRAGE7908853,A 1978-12-12 1979-12-07 Gesubstitueerde 2-fenylamino-imidazolinen, werkwijze voor het bereiden daarvan en geneesmiddelpreparaten. NL183139C (nl)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IT30738/78A IT1101727B (it) 1978-12-12 1978-12-12 Nuove 2-fenilammino-imidazoline-(2) sostituite, dotate di particolari proprieta' terapeutiche, loro processo di sintesi e composizioni farmaceutiche
IT3073878 1978-12-12
IT27202/79A IT1127215B (it) 1979-11-12 1979-11-12 Nuove 2-fenilammino-imidazoline-(2)sostitutite,dotate di particolari proprieta' terapeutiche,loro processo di sintesi e composizioni farmaceutiche
IT2720279 1979-12-12

Publications (3)

Publication Number Publication Date
NL7908853A true NL7908853A (nl) 1980-06-16
NL183139B NL183139B (nl) 1988-03-01
NL183139C NL183139C (nl) 1988-08-01

Family

ID=26328719

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NLAANVRAGE7908853,A NL183139C (nl) 1978-12-12 1979-12-07 Gesubstitueerde 2-fenylamino-imidazolinen, werkwijze voor het bereiden daarvan en geneesmiddelpreparaten.

Country Status (13)

Country Link
US (1) US4262006A (nl)
CA (1) CA1137090A (nl)
CH (1) CH645358A5 (nl)
DE (1) DE2949971C2 (nl)
DK (1) DK159317C (nl)
ES (1) ES8102565A1 (nl)
FI (1) FI65428C (nl)
FR (1) FR2444036A1 (nl)
GB (1) GB2041355B (nl)
NL (1) NL183139C (nl)
NO (1) NO152171C (nl)
PT (1) PT70584A (nl)
SE (1) SE430503B (nl)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4398028A (en) * 1977-01-14 1983-08-09 Sandoz Ltd. Bicyclic heterocyclic amino derivatives
KR101881115B1 (ko) * 2015-06-25 2018-08-20 가천대학교 산학협력단 신규 2-치환된 테트라하이드로피란 또는 2-치환된 테트라하이드로퓨란 유도체 화합물, 이의 제조방법 및 이의 용도

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3850926A (en) * 1971-01-21 1974-11-26 Boehringer Sohn Ingelheim 2-(n-substituted-phenylamino)-imidazolines-(2)
DD95843A5 (nl) * 1971-01-21 1973-02-20

Also Published As

Publication number Publication date
NO152171C (no) 1985-08-14
NL183139B (nl) 1988-03-01
CH645358A5 (it) 1984-09-28
DK159317B (da) 1990-10-01
NO152171B (no) 1985-05-06
DK512479A (da) 1980-06-13
DE2949971A1 (de) 1980-07-03
PT70584A (en) 1980-01-01
GB2041355B (en) 1983-02-16
FI65428C (fi) 1984-05-10
DK159317C (da) 1991-02-25
ES487167A0 (es) 1980-12-16
SE430503B (sv) 1983-11-21
ES8102565A1 (es) 1980-12-16
SE7910157L (sv) 1980-06-13
FI65428B (fi) 1984-01-31
FR2444036A1 (fr) 1980-07-11
GB2041355A (en) 1980-09-10
NL183139C (nl) 1988-08-01
DE2949971C2 (de) 1983-11-24
FI793727A (fi) 1980-06-13
CA1137090A (en) 1982-12-07
US4262006A (en) 1981-04-14
FR2444036B1 (nl) 1985-03-15
NO794047L (no) 1980-06-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE69304243T2 (de) Chinolin-Verbindungen als Angiotensin-II-Antagoniste
DE60125980T2 (de) P38kinase-inhibitoren vom piperidin/piperazin-typ
EP1399423B1 (de) Anthranilsäureamide mit heteroarylsulfonyl-seitenkette und ihre verwendung als antiarrhythmische wirkstoffe
CH649527A5 (de) 1,2-diaminocyclobuten-3,4-dione, verfahren zu deren herstellung und pharmazeutische mittel, die diese verbindungen enthalten.
EP0047923B1 (de) Isochinolinderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende pharmazeutische Zubereitungen
EP0053767B1 (de) Tricyclische Cytosinderivate zur Verwendung in Arzneimitteln und Verfahren zu ihrer Herstellung
EP0008652B1 (de) Neue Zwischenprodukte und deren Verwendung zur Herstellung von neuen Oxadiazolopyrimidinderivaten
DE2308883C3 (de) 2-Phenylamino-thienylmethyl-imidazoline-(2), Verfahren zur Herstellung derselben und diese enthaltene Arzneimittel
DE2362754A1 (de) Cyclopropylmethylamine, verfahren zu deren herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
EP0526395A1 (de) Arylalkylaminderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
JPH02235868A (ja) グアニジン誘導体
NL7908853A (nl) Gesubstitueerde 2 fenylamino-imidazolinen.
PT78491B (en) Process for the preparation of new 5-acyl-2-(1h)-pyridinones useful as cardiotonic agents
NO300839B1 (no) Nye 2-cyano-3-hydroksy-propenamider og farmasöytiske preparater inneholdende slike
EP0430693B1 (en) Pyrimidinedione derivative compounds, method for preparing same, and antiarrhythmic agents containing same
DE69629931T2 (de) 1-(hetero)aryl-4-(kondensiertes thiazol-2-ylalkyl)-piperazin derivate, deren herstellung und deren verwendung in der behandlung von 5-ht1a-rezeptor vermittelten krankheiten
DE3875820T2 (de) Aromatische heterozyklische karbonsaeureamidabkoemmlinge, verfahren zur herstellung und arzneimittel, die diese enthalten.
US4503051A (en) Substituted 3-cyclobutene-1,2-diones, pharmaceutical compositions thereof and methods of use
DE2831671A1 (de) Neue substituierte 2-phenylamino-imidazoline-(2), deren saeureadditionssalze, diese enthaltende arzneimittel und verfahren zur herstellung derselben
DE2946212A1 (de) Azepino eckige klammer auf 1,2,3-1m eckige klammer zu- beta -carbolin-verbindungen, verfahren zu deren herstellung und arzneimittel, welche die verbindungen enthalten
DE3134945A1 (de) Substituierte 2-amino-3,4-dihydropyridinderivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung in arzneimittel
NO151412B (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive fenylamino-imidazolin-derivater
DE69509510T2 (de) 2-(aminoalkoxy) phenylalkylamine mit entzündungskennenden eigenschaften
KR0130758B1 (ko) 피리딘카복실산 아미드 유도체 및 이를 포함하는 약제학적 조성물
EP0037471B1 (de) 1-Aroyl-2-phenylamino-2-imidazoline, ihre Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel

Legal Events

Date Code Title Description
BA A request for search or an international-type search has been filed
BB A search report has been drawn up
BC A request for examination has been filed
A85 Still pending on 85-01-01
V1 Lapsed because of non-payment of the annual fee