FR2573309A1 - Medicaments a base de nouveaux derives de la thienopyridine - Google Patents
Medicaments a base de nouveaux derives de la thienopyridine Download PDFInfo
- Publication number
- FR2573309A1 FR2573309A1 FR8516899A FR8516899A FR2573309A1 FR 2573309 A1 FR2573309 A1 FR 2573309A1 FR 8516899 A FR8516899 A FR 8516899A FR 8516899 A FR8516899 A FR 8516899A FR 2573309 A1 FR2573309 A1 FR 2573309A1
- Authority
- FR
- France
- Prior art keywords
- thieno
- tetrahydro
- pyridine
- methyl
- dimethoxyphenyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D495/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/12—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis
- A61P3/14—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis for calcium homeostasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Abstract
L'INVENTION CONCERNE DES MEDICAMENTS A BASE DE NOUVEAUX DERIVES DE L'(O-PHENETHYLE AMINOALCOYLE)-5 TETRAHYDRO-4,5,6,7 THIENO- (3,2-C)-PYRIDINE REPONDANT A LA FORMULE: (CF DESSIN DANS BOPI) DANS LAQUELLE N EST UN NOMBRE ENTIER PRENANT LES VALEURS DE 2 A 5 INCLUS, R REPRESENTE UN ATOME D'HYDROGENE OU UN GROUPEMENT DIMETHOXY-3,4 PHENYLE, R REPRESENTE UN ATOME D'HYDROGENE, UN GROUPEMENT ALCOYLE AYANT JUSQU'A 4 ATOMES DE CARBONE OU UN GROUPEMENT CYANO-4 (DIMETHOXY-3,4 PHENYLE)-4 METHYLE-5 HEXYLE ET R REPRESENTE DEUX OU TROIS GROUPEMENTS METHOXY, OU DE LEURS SELS THERAPEUTIQUEMENT ACCEPTABLES. CES MEDICAMENTS AGISSENT, NOTAMMENT, COMME ANTITHROMBOTIQUES.
Description
la La présente invention concerne des médicaments à base
de nouveaux dérivés de la thiénopyridine.
L'invention concerne des médicaments dont les principes actifs sont, plus particulièrement, des dérivés de 1' ( w -phénéthyle aminoalcoyle)-5 tétrahydro- 4,5,6,7 thiéno-(3,2-c)-pyridine répondant à la formule générale I _RR3 O N - (CH2)n N -CH 2 CH2 < R
R1 R
R2 dans laquelle n est un nombre entier prenant les valeurs de 2 à 5 inclus, R1 représente un atome d'hydrogène ou un groupement diméthoxy-3,4 phényle, R2 représente un atome d'hydrogène, un groupement alcoyle ayant jusqu'à 4 atomes de carbone ou un groupement cyano-4 (diméthoxy-3,4 phényle)-4 méthyle-5 hexyle et R3 représente deux ou trois groupements
méthoxy; ou leurs sels thérapeutiquement acceptables.
Ces composés sont particulièrement intéressants en tant qu'agents antithrombotiques avec une activité complémentaire
d'antagonistes calciques.
Les principes actifs des médicaments selon l'invention peuvent être préparés en condensant une w -chloroalcoyle-5 tétrahydro-4,5,6,7 thiéno(3,2-c)-pyridine répondant à la - 2-- formule générale II R1 IN -- (CH2)nC1 II
I 'I2
dans laquelle n et R1 sont définis comme ci-dessus, avec un dérivé de la phénéthylamine répondant à la formule génerale III
EN- CH2 -CH2 R3
R2 dans laquelle R2 et R3 sont définis comme ci-dessus, à une température comprise entre 90 et 130 C et sous circulation d'azote. Le composé de départ de formule générale II peut être obtenu par condensation de la thiénopyridine correspondante non-substituée en position 5 avec un bromure d' w-chloroalcoyle. Le composé de départ de formule générale III est obtenu, lorsque R2 ne représente pas un atome d'hydrogène, par condensation de R2C1 avec la phénéthylamine correspondante. L'invention sera d'ailleurs mieux comprise grâce à la
description des exemples qui suivent.
-3-
Exemple 1
[N-(diméthox -3,4 phénéthyle) amino-2 éthyle] -5 tétrahydro-
4,5,6,7 thiéno-(3,2-c)-pyridine n = 2, R1 = R2 = H, R3 = diméthoxy-3,4 Dans un réacteur de deux litres, placé dans un bain d'huile et équipé de moyens appropriés d'agitation, on verse, sous circulation d'azote, 201,5 g (1 mole) de (chloro-2 éthyle)-5 tétrahydro-4,5,6,7 thiéno-(3,2-c)pyridine puis, lentement et sous agitation, 181 g (1 mole) de diméthoxy-3, 4 phénéthylamine. Le mélange réactionnel est porté à 110 C sous agitation pendant deux heures. Le mélange huileux obtenu est alors refroidi à 7080QC, puis versé dans de l'eau glacée; apres séparation, lavage, extraction à l'éther éthylique et séchage, le résidu est repris par un mélange d'éther de pétrole et d'éther isopropylique (50/50 en volume) puis passé sur une colonne échangeuse à gel de silice. Apres élution à l'acétone, la fraction contenant le composé désiré est séparée, évaporée à sec, reprise par l'éther éthylique et finalement par l'acétone. On obtient 163 g (rendement 47 %) d'une poudre cristallisée blanche, soluble dans l'eau, fondant à 260 C (Tottoli), avec décomposition, dont l'analyse et la RMN montrent une bonne correspondance avec la formule
C R NO0S.
19 H26N202S 2
Exemple 2
N-(diméthoxy-3,4 phénéthyle) N-méthyle amino-2 éthyle] -5
L A
tétrahydro-4,5,6,7 thiéno-(3,2-c)-pyridine n 2, R1 = H, R2 = CH3, R3 = diméthoxy-3,4 On reprend la méthode de l'exemple 1, mais en employant la N-méthyle diméthoxy-3,4 phénéthylamine au lieu de la diméthoxy-3,4 phénéthylamine et en travaillant à 95 C. On obtient ainsi 233 g (rendement 54 %) d'une poudre cristallisée - 4 - blanche, soluble dans l'eau, hygroscopique, fondant à -206 C (Tottoli), dont l'analyse a montré une bonne
correspondance avec la formule C20H28N202S, 2HC1.
Exemple 3
[N-(triméthoxV-2,4,6 phénéthYle) N-méthyle amino-2 éthvlel -5 tétrahydro4,5,6,7 thiéno-(3,2-c)-pyridine n = 2, R1 = H, R2 = CH3, R3 = triméthoxy2,4,6 On reprend la méthode de l'exemple 1, mais en employant la Nméthyle triméthoxy-2,4,6 phénéthylamine au lieu de la diméthoxy-3,4 phénéthylamine et en travaillant à 100 C. On obtient ainsi 235 g (rendement 51 %) d'un produit cristallisé blanc, hygroscopique, soluble dans l'eau, fondant à 192-194 C (Tottoli), dont l'analyse a montré une bonne correspondance
avec la formule 21 30N203S, 2CH1.
Exemple 4
fN-(triméthoxv-2,4,6 phénéthyle) N-[(diméthoxv-3,4 phényle)-4 L. cyano-4 méthyle-5 hexyVle] amino-2 éthyle}-5 tétrahydro-4,5, 6,7 thiéno-(3,2-c)pyridine n = 2, R1 = H, R3 = triméthoxy-2,4,6 R2 = (diméthoxy-3,4 phényle) -4 cyano-4 méthyle-5 hexyle On reprend la méthode de l'exemple 1, mais en employant de la N- [(diméthoxy-3,4 phényle)-4 cyano-4 méthyle-5 hexylea triméthoxy-2,4,6 phénéthylamine au lieu de la diméthoxy-3,4 phénéthylamine et en travaillant à 90 C. On obtient ainsi 268 g (rendement 38 %) d'une poudre blanche, soluble dans l'eau, fondant à 166- 170 C (Tottoli), dont l'analyse a montré
une bonne correspondance avec la formule C36H49N305, 2HCl.
-
Exemple 5
(diméthoxy-3,4 phényle)-4 [N-(diméthoxy-3,4 phénéthyle) N-méthyle amino-2 éthyle] -5 tétrahydro-4,5,6,7 thiéno-(3,2-c) -pyridine n = 2, R1 = diméthoxy-3,4 phényle, R2 = CH3, R3 = diméthoxy-3,4 On reprend la méthode de l'exemple 2, mais en employant de la (diméthoxy-3,4 phényle)-4 (chloro2 éthyle)-5 tétrahydro-4,5,6,7 thiéno-(3,2-c)-pyridine au lieu de la (chloro-2 éthyle)-5 tétrahydro-4,5,6,7 thiéno-(3,2-c)-pyridine et en travaillant à 105 C. On obtient ainsi 203 g (rendement 41 %) d'une poudre blanc crème, insoluble dans l'eau, fondant --- a 71 C (Tottoli), dont l'analyse a montré une bonne
correspondance avec la formule C28H36N204S.
Exemple 6
(diméthoxy-3,4 phényle)-4 [N-(triméthoxy-2,4,6 phénéthyle) amino-2 éthyle] -5 tétrahydro-4,5,6,7 thiéno-(3,2-c)-pyridine n = 2, R1 = diméthoxy-3,4 phényle, R2 = H, R3 = triméthoxy-2,4,6 On reprend la méthode de l'exemple 5, mais en employant de la triméthoxy-2,4,6 phénéthylamine au lieu de la N-méthyle diméthoxy-3,4 phénéthylamine et en travaillant à 110 C. On obtient ainsi 240 g (rendement 47 %) d'une poudre jaune pâle, soluble dans l'eau, fondant à 150 C (Tottoli), dont l'analyse a montré une parfaite correspondance avec la formule
C28H36N205S, 2HC1 H 0.
28 36 25 2'
Exemple 7
E N-(diméthoxv-3,4 phénéthyle) N-méthyle amino-3 propyle] -5 tétrahydro-4, 5,6,7 thiéno-(3,2-c)-pyridine
25733O'9
- 6 - n = 3, R1= H, R2 = CH3, R3 = diméthoxy-3,4 On reprend la méthode de l'exemple 2, mais en commençant par de la (chloro-3 propyle)-5 tétrahydro4,5,6,7 thiéno-(3,2-c)-pyridine au lieu de la (chloro-2 éthyle)-5 tétrahydro-4,5,6,7 thieno-(3,2-c)-pyridine et en travaillant à C. On obtient ainsi 284 g (rendement 64 %) d'une poudre cristallisée blanche, soluble dans l'eau, fondant à 235 C (Tottoli), dont l'analyse a montré une bonne correspondance
avec la formule C21H30N202S, 2HC1.
Exemple 8
(diméthoxy-3,4 phényle)-4 [N-(diméthoxv-3,4 phénéthyle) amino-3 propyle] 5 tétrahydro-4,5,6,7 thiéno-(3,2-c)-pyridine n = 3, R1 = diméthoxy-3,4 phényle, R2 = H, R3 = diméthoxy-3,4 On reprend la méthode de l'exemple 1, mais en employant de la (diméthoxy-3,4 phényle)-4 (chloro-3 propyle)-5 tétrahydro-4,5,6,7 thiéno-(3,2-c)-pyridine au lieu de la (chloro-2 éthyle) -5 tétrahydro-4,5,6,7 thiéno-(3,2-c)-pyridine et en travaillant à 100 C. On obtient ainsi 338 g (rendement 56 %) d'une poudre blanche, soluble dans l'eau, fondant à 192 C (Tottoli), dont 1' analyse a montré une bonne
correspondance avec la formule C28H36N204S, 2H20.
Exemple 9
(diméthoxy-3,4 Phényle)-4 N-(diméthoxy-3,4 phénéthyle)
N-méthyle amino-3 propvle] -5 tétrahydro-4,5,6,7 thiéno-
(3,2-c)-pyridine n = 3, R1 = diméthoxy-3,4 phényle, R2 = CH3, R3 = diméthoxy-3,4 On reprend la méthode de l'exemple 8, mais en employant de la N-méthyle diméthoxy-3,4 phénéthylamine au lieu de la diméthoxy-3,4 phénéthylamine. On obtient ainsi 266 g (rendement 46 %) d'un produit hygroscopique blanc, soluble dans l'eau, fondant à 135-140 C (Tottoli), dont l'analyse a montré une bonne correspondance avec la formule
C29H38N204S, 2HCl.
Exemple 10
(diméthoxy-3,4 phényle)-4 [ N-(triméthoxy-2,4,6 phénéthyle)
N-méthyle amino-3 propyle] -5 tétrahydro-4,5,6,7 thiéno-
(3,2-c)-pyridine n = 3, R1 = diméthoxy-3,4 phényle, R2 = CH3, R3 = triméthoxy-2,4,6 On reprend la méthode de l'exemple 8, mais en employant de la N-méthyle triméthoxy-2,4,6 phénéthylamine au lieu de la diméthoxy-3, 4 phénéthylamine et en travaillant à 90 C. On obtient ainsi 408 g (rendement 67 %) d'une poudre hygroscopique blanche, soluble dans l'eau, fondant à 180-185 C (Tottoli), dont l'analyse a montré une très bonne
correspondance avec la formule C30H40N205S, 2HC1.
Exemple 11
(diméthoxy-3,4 phényle)-4 [ N-(triméthoxy-2,4,6 phénethyle) amino-2 propyle] -5 tétrahydro-4,5,6,7 thiéno-(3,2-c)-pyridine n = 3, R1 = diméthoxy-3,4 phényle, R2 = H, R3 = triméthoxy-2,4,6 On reprend la méthode de l'exemple 10, mais en employant de la triméthoxy-2,4,6 phénéthylamine au lieu de la N-méthyle diméthoxy-3,4 phénéthylamine et en travaillant à C. On obtient ainsi 273 g (rendement 52 %) d'une poudre blanche, soluble dans l'eau, fondant à 180 C (Tottoli), dont l'analyse a montré une parfaite correspondance avec la formule
C29H38N205S, 2HC1, H20
Exemple 12
(diméthoxV-3,4 phényle)-4 f N-(diméthoxy-3,4 phénéthyle) N- [(diméthoxv-3, 4 phényle)-4 cyano-4 méthyle-5 hexylel amino-3 propyle T-5 tétrahydro-4,5, 6,7 thiéno-(3,2-c)-pyridine n = 3, R1 = diméthoxy-3,4 phényle, R3 = diméthoxy-3,4 R2 = (diméthoxy-3,4 phényle)-4 cyano-4 méthyle-5 phényle On reprend la méthode de l'exemple 8, mais en employant de la N-[ (diméthoxy3,4 phényle)-4 cyano-4 méthyle-5 hexyle] diméthoxy-3,4 phénéthylamine au lieu de la diméthoxy-3,4 phénéthylamine et en travaillant à 92 C. On obtient ainsi 545 g (rendement 66 %) d'une poudre hygroscopique blanche, insoluble dans l'eau, soluble dans le diméthylsulfoxide, fondant à 148149 C (Tottoli), dont l'analyse a montré une
très bonne correspondance avec la formule C44H57N306S, 2HC1.
Exemple 13
[N-(diméthoxv-3,4 phénéthyle) N-méthyle amino-4 butyle -5 tétrahydro-4,5, 6,7 thiéno-(3,2-c)-pyridine n = 4, R1 H, R2 = CH3, R3 = diméthoxy-3,4 On reprend la méthode de l'exemple 2, mais en employant
de la (chloro-4 butyle)-5 tétrahydro-4,5,6,7 thiéno-(3,2-c)-
pyridine au lieu de la (chloro-2 éthyle)-5 tétrahydro-4,5,6,7 thiéno-(3,2c)-pyridine et en travaillant à 100 C. On obtient ainsi 192 g (rendement 42 %) d'une poudre cristallisée blanche, soluble dans l'eau, fondant à 187 C (Tottoli), dont l'analyse a montré une bonne correspondance avec la formule
C22H32N202S, 2HC1.
-- 5739
-9-
Exemple 14
(diméthoxy-3,4 phén le)-4 [ N-(diméthoxy-3,4 phénéthyle) N-méthyle amino4 butylej -5 tétrahydro-4,5,6,7 thiéno-(3,2-c) -pyridine n = 4, R1 = diméthoxy-3,4 phényle, R2 = CH3, R3 = dimethoxy-3,4 On reprend la méthode de 1' exemple 2, mais en employant de la (diméthoxy-3,4 phényle)-4 (chloro-4 butyle)-5 tétrahydro-4,5,6,7 thiéno-(3,2-c)-pyridine au lieu de la (chloro-2 éthyle)-5 tétrahydro-4,5,6,7 thiéno-(3,2-c)-pyridine et en travaillant à 125 C. On obtient ainsi 304 g (rendement 58 %) d'une poudre cristallisée blanche, soluble dans l'eau, fondant à 173 C (Tottoli), dont l'analyse a montré une très
bonne correspondance avec la formule C30H40N204S, 2HC1.
Exemple 15
{ N-(triméthoxy-2,4,6 phénéthyle) N- [(diméthoxv-3,4 phényle)
-4 cyano-4 méthyle-5 hexyle]_} -5 tetrahydro-4,5,6,7 thiéno-
(3,2-c) -pyridine n = 5, R1 = H, R3 = triméthoxy-2,4,6 R2 = (diméthoxy-3, 4 phényle)-4 cyano-4 méthyle-5 hexyle On reprend la méthode de l'exemple 4, mais en employant
de la (chloro-5 pentyle)-5 tétrahydro-4,5,6,7 thiéno-(3,2-c)-
pyridine au lieu de la (chloro-2 ethyle)-5 tétrahydro-4,5,6,7 thiéno-(3,2c)-pyridine et en travaillant à 130 C. On obtient ainsi 386 g (rendement 54 %) d'une poudre cristallisée blanche, peu soluble dans l'eau, fondant à 204-207 C (Tottoli), dont l'analyse a montré une très bonne
correspondance avec la formule C39H55N305, 2HC1.
Exemple 16
(diméthoxy-3,4 phényle)-4 [N-(diméthoxy-3,4 phénéthyle)
- 10 -
N-méthyle amino-5 Pentvle-] -5 tétrahydro-4,5,6,7 thiéno-
(3,2-c) -pyridine n = 5, R1 = diméthoxy-3,4 phényle, R2 = CH3, R3 = diméthoxy-3,4 On reprend la méthode de l'exemple 14, mais en employant de la (diméthoxy-3,4 phényle)-4 (chloro-5 pentyle)-5 tétrahydro-4,5,6,7 thiéno-(3,2-c)-pyridine au lieu de la (diméthoxy-3,4 phényle)-4 (chloro-4 butyle)-5 tétrahydro-4,5, 6,7 thiéno-(3,2-c)-pyridine et en travaillant à 120 C. On obtient ainsi 264 g (rendement 49 %) d'une poudre blanche, soluble dans 1' eau, fondant à 159-163 C (Tottoli), dont l'analyse a montré une bonne correspondance avec la formule
31 42N204S -
Exemple 17
(diméthoxy-3,4 phényle)-4 [ N-(triméthoxy-2,4,6 phénéthyle)
N-méthyle amino-5 pentyle] -5 tétrahydro-4,5,6,7 thiéno-
(3,2-c) -pyr idine n = 5, R1 = diméthoxy-3,4 phényle, R2 = CH3, R3 = triméthoxy-2,4,6 On reprend la méthode de l'exemple 16, mais en employant de la N-méthyle triméthoxy-2,4,6 phénéthylamine au lieu de la N-méthyle diméthoxy-3,4 -phénéthylamine et en travaillant à 120 C. On obtient ainsi 318 g (rendement 56 %) d'une poudre cristallisée blanche, hygroscopique, soluble dans l'eau, fondant à 193-197 C (Tottoli), dont l'analyse a montré une très bonne correspondance avec la formule
C32H44N205S, 2HC1.
- 11 -
TOXICITE
La toxicité des composes selon l'invention a été déterminée par voies orale et intrapéritonéale. Aucun de ces composés n'a présenté une DL50 inférieure à 750 mg/kg per os ou 160 mg/kg I.P.
PHARMACOLOGIE
L'intérêt des composés selon l'invention a été mis en
évidence par les expérimentations pharmacologiques suivantes.
1. Activité anti-thrombotique sur l'artère de la carotide du rat Des rats femelles de souche CD Sprague-Dawley, pesant
de 190 à 235 g, ont été anesthésiés à l'uréthane (5 ml/kg I.P.
en solution à 25 % dans un soluté salin à 0,9 %). L'artère carotide gauche a été dégagée sur une longueur d'environ 2 cm, puis placée par dessus deux électrodes protégées, en acier inoxydable, situées à 0,5 cm l'une de l'autre. Un thermistor, prévu pour mesurer la température de la surface de l'artère, a été mis en place autour de celle-ci, à 1 cm des électrodes;
le thermistor était relié à un enregistreur.
On a alors envoyé un courant de 1,5 mA dans les électrodes artérielles pendant 2 minutes en utilisant un stimulateur connecté à une source de courant constant. Le temps mesuré depuis la stimulation électrique, à partir duquel on pouvait noter une chute rapide et marquée de la température à la surface de l'artère, a été retenu comme temps de formation du thrombus. Si nécessaire, l'enregistrement pouvait être poursuivi jusqu'à 45 minutes après la stimulation électrique. Des lots, contenant chacun 10 animaux, ont reçu les composés à tester à la dose de 50 mg/kg per os ou des composés
- 12 -
de référence comme l'acide acétyle salicylique et la ticlopidine, tous deux à des doses de 100 mg/kg, toutes ces doses étant contenues dans un volume de 10 ml/kg d'un vehicule approprié, 50 minutes avant le début de l'anesthésie; un lot servant de témoin n'a reçu que le véhicule sous la même dose volumétrique. Dans ce test, les composés des exemples 2,5,8,9, 10 et 17 ont été utilisés. Leur administration a amené une élévation significative du temps de formation du thrombus (augmentation
de 37 à 87 % selon le dérivé).
2. Action sur 1'hémodynamique cardiovasculaire du chien anesthésié Cette expérimentation a été effectuée sur les composés des exemples 1 à 17 inclus et a montré, après administration I.V. à la dose de 2,5 mg/kg, les variations suivantes: - tension artérielle (systolique): baisse de 10,5 à 28 % - tension artérielle (diastolique): baisse de 22 à 52 % - fréquence cardiaque: baisse de 0 à 14 % - débit coronaire: augmentation de 60 à 170 % - débit vertébral: augmentation de 135 à 285 % - débit fémoral: augmentation de 37 à 85 % 3. Aggqqrégqation des Plaquettes humaines in vitro à l'acide arachidonique Dans cette expérimentation, les composés selon 1' invention ont présenté une action marquée contre
l'aggrégation des plaquettes humaines in vitro.
4. Activité antagoniste du calcium Cette activité a été démontrée par le test de l'aorte isolée de lapin (relaxation apres une contraction induite par
- 13 -
le KC1). Les composés ont montré une action à des doses de -6M. Bien que cette activité soit moins favorable que celle du verapamil, cette action subsidiaire est complémentaire à l'action principale mise en évidence par les expérimentations precédentes.
PRESENTATION - POSOLOGIE
En thérapeutique humaine, on utilise des doses unitaires de 0,1 à 0,25 g d'ingrédient actif associé à un diluant ou excipient approprié. Pour l'administration par voie intraveineuse, les ampoules contiennent 0,1 g du dérivé choisi et la posologie est de 1 à 3 ampoules par jour. Pour l'administration par voie orale, on utilise des comprimés ou des gélules, par exemple, qui contiennent 0,25 g de principe actif, avec la posologie quotidienne de 1 à 4 unités de
dosage.
- 14 -
Claims (1)
1 ) Médicaments à base de nouveaux dérivés de 1' (w -phénéthyle aminoalcoyle)-5 tétrahydro- 4,5,6,7 thiéno-(3,2-c)-pyridine répondant à la formule R
é N- ( - CH2-CH2-R3
j I I R2 dans laquelle n est un nombre entier prenant les valeurs de 2 à 5 inclus, R1 représente un atome d'hydrogène ou un groupement diméthoxy-3, 4 phényle, R2 représente un atome d'hydrogène, un groupement alcoyle ayant jusqu'à 4 atomes de carbone ou un groupement cyano-4 (diméthoxy-3,4 phényle)-4 méthyle-5 hexyle et R3 représente deux ou trois groupements
méthoxy; ou de leurs sels thérapeutiquement acceptables.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB848429087A GB8429087D0 (en) | 1984-11-16 | 1984-11-16 | Thienopyridine derivatives |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
FR2573309A1 true FR2573309A1 (fr) | 1986-05-23 |
FR2573309B1 FR2573309B1 (fr) | 1988-11-25 |
Family
ID=10569875
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
FR8516898A Expired FR2573429B1 (fr) | 1984-11-16 | 1985-11-15 | Nouveaux derives de la thienopyridine ainsi qu'un procede pour leur preparation |
FR8516899A Expired FR2573309B1 (fr) | 1984-11-16 | 1985-11-15 | Medicaments a base de nouveaux derives de la thienopyridine |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
FR8516898A Expired FR2573429B1 (fr) | 1984-11-16 | 1985-11-15 | Nouveaux derives de la thienopyridine ainsi qu'un procede pour leur preparation |
Country Status (25)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4681888A (fr) |
JP (1) | JPH06785B2 (fr) |
AR (1) | AR241021A1 (fr) |
AT (1) | AT394559B (fr) |
BE (1) | BE903499A (fr) |
CA (1) | CA1292233C (fr) |
CH (1) | CH665211A5 (fr) |
DE (1) | DE3540529A1 (fr) |
DK (1) | DK158738C (fr) |
DZ (1) | DZ860A1 (fr) |
ES (1) | ES8701762A1 (fr) |
FI (1) | FI81352C (fr) |
FR (2) | FR2573429B1 (fr) |
GB (1) | GB8429087D0 (fr) |
HK (1) | HK10389A (fr) |
IE (1) | IE58591B1 (fr) |
IT (1) | IT1201497B (fr) |
LU (1) | LU86137A1 (fr) |
MA (1) | MA20567A1 (fr) |
NL (1) | NL8502946A (fr) |
NO (1) | NO162072C (fr) |
OA (1) | OA08172A (fr) |
PT (1) | PT81487B (fr) |
SE (1) | SE453505B (fr) |
ZA (1) | ZA858267B (fr) |
Families Citing this family (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5294621A (en) * | 1992-10-07 | 1994-03-15 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Thieno tetrahydropyridines useful as class III antiarrhythmic agents |
US6177443B1 (en) | 1997-03-07 | 2001-01-23 | Novo Nordisk A/S | 4,5,6,7-tetrahydro-thieno[3, 2-C]pyridine derivatives, their preparation and use |
EP0973778A1 (fr) * | 1997-03-07 | 2000-01-26 | Novo Nordisk A/S | DERIVES DE 4,5,6,7-TETRAHYDRO-THIENO 3,2-c]PYRIDINE, LEUR PREPARATION ET LEUR UTILISATION |
CN102241690B (zh) | 2010-05-13 | 2015-08-12 | 天津药物研究院 | 一类含腈基的噻吩并吡啶酯类衍生物、其制备方法和用途 |
CN101863898B (zh) * | 2010-05-26 | 2011-09-07 | 天津药物研究院 | 含哌嗪的噻吩并吡啶酮类衍生物、其制备方法和用途 |
CN101805355B (zh) * | 2010-05-27 | 2012-07-04 | 天津药物研究院 | 一类噻吩并吡啶酮衍生物、其制备方法和用途 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2215948A1 (fr) * | 1973-02-01 | 1974-08-30 | Centre Etd Ind Pharma | |
FR2374907A1 (fr) * | 1976-12-23 | 1978-07-21 | Roehm Pharma Gmbh | Compositions therapeutiques a activite cardio-protectrice |
GB1578542A (en) * | 1976-07-13 | 1980-11-05 | Parcor | Thienopyridines |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB1576511A (en) * | 1977-03-29 | 1980-10-08 | Parcor | Thieno(2,3 - c) and (3,2 - c) pyridines process for their preparation and therapeutic applications thereof |
FR2530247B1 (fr) * | 1982-07-13 | 1986-05-16 | Sanofi Sa | Nouveaux derives de la thieno (3, 2-c) pyridine, leur procede de preparation et leur application therapeutique |
-
1984
- 1984-11-16 GB GB848429087A patent/GB8429087D0/en active Pending
-
1985
- 1985-10-22 BE BE0/215764A patent/BE903499A/fr not_active IP Right Cessation
- 1985-10-22 ZA ZA858267A patent/ZA858267B/xx unknown
- 1985-10-24 LU LU86137A patent/LU86137A1/fr unknown
- 1985-10-28 CH CH4623/85A patent/CH665211A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1985-10-29 NL NL8502946A patent/NL8502946A/nl active Search and Examination
- 1985-10-29 AR AR302109A patent/AR241021A1/es active
- 1985-11-01 FI FI854298A patent/FI81352C/fi not_active IP Right Cessation
- 1985-11-08 MA MA20792A patent/MA20567A1/fr unknown
- 1985-11-12 DZ DZ850247A patent/DZ860A1/fr active
- 1985-11-12 CA CA000495037A patent/CA1292233C/fr not_active Expired - Fee Related
- 1985-11-13 SE SE8505369A patent/SE453505B/sv not_active IP Right Cessation
- 1985-11-14 PT PT81487A patent/PT81487B/pt not_active IP Right Cessation
- 1985-11-15 IE IE286685A patent/IE58591B1/en not_active IP Right Cessation
- 1985-11-15 JP JP60255184A patent/JPH06785B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1985-11-15 FR FR8516898A patent/FR2573429B1/fr not_active Expired
- 1985-11-15 NO NO854577A patent/NO162072C/no unknown
- 1985-11-15 DE DE19853540529 patent/DE3540529A1/de active Granted
- 1985-11-15 OA OA58728A patent/OA08172A/fr unknown
- 1985-11-15 ES ES548925A patent/ES8701762A1/es not_active Expired
- 1985-11-15 DK DK527685A patent/DK158738C/da not_active IP Right Cessation
- 1985-11-15 IT IT22868/85A patent/IT1201497B/it active
- 1985-11-15 FR FR8516899A patent/FR2573309B1/fr not_active Expired
- 1985-11-18 AT AT0335685A patent/AT394559B/de not_active IP Right Cessation
-
1986
- 1986-08-08 US US06/894,780 patent/US4681888A/en not_active Expired - Fee Related
-
1989
- 1989-02-02 HK HK103/89A patent/HK10389A/xx not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2215948A1 (fr) * | 1973-02-01 | 1974-08-30 | Centre Etd Ind Pharma | |
GB1578542A (en) * | 1976-07-13 | 1980-11-05 | Parcor | Thienopyridines |
FR2374907A1 (fr) * | 1976-12-23 | 1978-07-21 | Roehm Pharma Gmbh | Compositions therapeutiques a activite cardio-protectrice |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
AU690140B2 (en) | Carbocyclic and heterocyclic fused-ring quinolinecarboxylic acids useful as immunosuppressive agents | |
EP0281459A1 (fr) | Enantiomère dextrogyre de l'alpha-(tétrahydro-4,5,6,7 thiéno (3,2-c)pyridyl-5) (chloro-2 phényl)-acétate de méthyle, son procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques le renfermant | |
FR2542740A1 (fr) | Derives de thiazolidine, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant | |
LU85635A1 (fr) | Nouveaux derives de la vinyl-6 furo-(3,4-c)-pyridine,leur preparation et compositions pharmaceutiques a base de ces composes | |
FR2645022A1 (fr) | Compositions therapeutiques a base de derives de la thieno-triazolo-diazepine | |
EP0151072B1 (fr) | Dérivés de l'acide méthylènediphosphonique, procédé d'obtention et compositions pharmaceutiques antirhumatismales les contenant | |
FR2573309A1 (fr) | Medicaments a base de nouveaux derives de la thienopyridine | |
FR2646774A1 (fr) | Compositions therapeutiques a base de nouveaux derives de thieno-triazolo-diazepine | |
BE1003698A3 (fr) | Derives sulfonyles de la thieno-triazolo-diazepine, un procede pour leur preparation et des compositions therapeutiques en contenant. | |
EP0040955B1 (fr) | 3,4-Dihydroxyphényltétrahydrothiénopyridines | |
KR970011395B1 (ko) | 6-클로로-4-하이드록시-2-메틸-N-(2-피리딜)-2H-티에노(2,3-e)-1,2-티아진-3-카복스아미드 1,1-디옥사이드의 에놀 에테르, 이의 제조방법 및 이를 함유하는 약제학적 조성물 | |
JPS63316778A (ja) | 3−ヘテロアルキル−2,4−キナゾリンジオン、3−ヘテロアリ−ル−1,2,3−ベンゾトリアジン−4(3h)−オン、3−ヘテロアリ−ルアルキル−4−キナゾリノン | |
FR2572285A1 (fr) | Medicaments a base de nouveaux derives de la phenethylaminoalcoyle-6 furo-(3,4-c)-pyridine | |
CH665842A5 (fr) | Derives de la pyridine, procede pour leur preparation et compositions therapeutiques les contenant. | |
GB2167065A (en) | Thienopyridine derivatives | |
FR2569562A1 (fr) | Compositions therapeutiques a base de nouveaux derives de l'aminomethyle-6 furo-(3,4-c)-pyridine | |
KR800001315B1 (ko) | 이미다졸 유도체의 제조방법 | |
KR100508559B1 (ko) | 신규한6,11-디히드로-퀴녹살리노[2,3-지]프탈라진-6,11-디온유도체, 그 중간체 및 그 제조방법 | |
CH680366A5 (fr) | ||
JPS63115859A (ja) | 2−ピロリドン誘導体を含有する抗炎症剤 | |
FR2612929A1 (fr) | Enantiomere dextrogyre de 1a-(tetrahydro- 4,5,6,7 thieno (3,2-c) pyridyl-5) (chloro-2 phenyl)-acetate de methyle, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques le renfermant | |
JPH09143182A (ja) | 新規な5,6−ジヒドロピロロ〔3,2,1−ij〕キナゾリン−1−オン誘導体 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
ST | Notification of lapse |