DE3442035A1 - 6-vinyl-furo-(3,4-c)-pyridin-derivate, verfahren zu deren herstellung, und diese enthaltende pharmazeutische zusammensetzung - Google Patents
6-vinyl-furo-(3,4-c)-pyridin-derivate, verfahren zu deren herstellung, und diese enthaltende pharmazeutische zusammensetzungInfo
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Description
RS CAS 9 5
Die Erfindung betrifft 6-Vinyl-furo-(3,4-c)-pyridin-Derivate,
ein Verfahren zu deren Herstellung, und diese enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen bzw. Arzneimittel.
Durch die Erfinung werden 1,3~Dihydro-6-vinyl-7-hydroxyfuro-(3,4-c)-pyridin-Derivate
der allgemeinen Formel
-AJl *!
worin jedes von A1. und A„ unabhängig ein Wasserstoff atom,
eine geradkettige, gesättigte oder ungesättigte Kohlenwassergruppe
mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, eine heterocyclische
Gruppe mit bis zu 6 Ringatomen, eine carbomonozyklische Gruppe, eine Phenylalkylgruppe oder eine Phenylalkenylgruppe
darstellt, wobei jede der durch A- und A„ dargestellten
Gruppen unsubstituiert ist oder substituiert ist durch eine(s) oder mehrere Chlor- oder Fluoratome, Trifluormethylgruppen,
Alkylgruppen mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, Alkoxygruppen mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, Alkylthiogruppen
mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, Dialkylaminoruppen worin jede Alkylgruppe 1 bis 5 Kohlenstoffatome hat,
Dialkylaminoalkoxygruppen worin jede der zwei Alkylgruppen und die Alkoxygruppe 1 bis 5 Kohlenstoffatome hat, oder
cL- oder ^-Alkoxy-N-pyrrolidinylgruppen worin die Alkoxygruppe
1 bis 5 Kohlenstoffatome hat; und darüber hinaus pharmazeutisch brauchbare Salze derartiger Verbindungen
bereitgestellt.
RS CAS 95
Die erfindungsgemäßen Verbindungen sind interessant aufgrund ihrer therapeutischen Wirksamkeit, prinzipiell auf
dem Gebiet der selektiven Diurese: ihre Verabreichung führt zu einer niedrigen K Ausscheidung, zusammen mit einer
hohen Na Ausscheidung und einer urikosurischen Wirkung.
■ Durch die. Erfindung wird auch ein Verfahren zur Herstellung
dieser Verbindungen bereitgestellt, das darin besteht ^Q 1 Mol o-Chlormethyl^-benzoxy-Derivat der Formel II
worin A« und A_ die vorstehenden Bedeutungen haben, mit
2Q 1 Mol Triphenylphosphin und 2 Mol Formaldehyd unter Sieden
in einem polaren Lösungsmittel, wie einem Alkanol, umzusetzen, was zu der gewünschten Substitution in der 6-Stellung
führt, worauf mit Säure behandelt wird, um den 7-Benzoxy-Substituenten in einen 7-Hydroxy-Substituenten umzuwandeln.
Durch die Erfindung wird auch eine pharmazeutische Zusammensetzung
bereitgestellt, die ein 1,3-Dihydro-6-vinyl-7-hydroxy-furo(3,4-c)-pyridin-Derivat
der allgemeinen Formel I, wie vorstehend definiert, oder ein pharmazeutisch brauchbares Salz davon im Gemisch mit einem pharmazeutisch
brauchbaren Verdünnungsmittel oder Träger, enthält.
Zur Erzielung des 6-Chlormethyl-7-benzoxy-Derivats ist das Ausgangsmaterial die Verbindung 1,3-Dihydro-3-A--3-A3-O-
-5 methyl-7-hydroxy-furo-(3,4-c)-pyridin, die erhalten wird,
nach der Methode, beschrieben in den Patentanmeldungen bzw. Offenlegungsschriften P 32 04 596.4 und P 34 12 885.9, wobei,
folgende Reaktionsfolge abläuft:
-5-
RS CAS 9
HO
+Br — CH
Na H
m~Chlorperoxybenzoe-
saure
CH2-O
(CF3 CO)2 0
SOCl
II
-6-
RS CAS 9 5
Im folgenden wird die Herstellung von einer der Ausgangsverbiridungen,
nämlich 1,B-Dihydro-B-p-chlorphenyl-e-chlormethyl-7-benzoxy-furo-(3,4-c)-pyridin
genauer beschrieben; die anderen Ausgangsmaterialen können auf gleiche Weise erhalten werden.
a) ' In einen Ein-Liter-Reaktor, ausgerüstet mit Rührer,
Erwärmungs- und Kühleinrichtungen, wurden 400 ml Dimethylformamid, 12,5 g 50% Natriumhydrid und langsam unter Rühren
38 g !,S-Dihydro-S-p-chlorphenyl-ö-methyl-V-hydroxy-furo-(3,4-c)-pyridin
gefüllt. Nach 9 0-minütigem Rühren bei Raumtemperatur wurden 16 ml Benzylbromid zugefügt und die resultierende
Suspension wurde über Nacht gerührt. Nach dem Verdampfen zur Trockne wurde das erhaltene pastenförmige
Produkt mit 1 Liter Methylenchlorid gerührt, mit Wasser bis zur völligen Entfernung von Chlor und Brom gewaschen
und über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Das Methylen
Chlorid wurde verdampft und der Rückstand wurde in Isopropanol
unter Sieden gelöst, mit Ruß bzw. Aktivkohle behandelt und warm filtriert, worauf umkristallisiert wurde.
Schließlich wurde mit Petrolether gewaschen und getrocknet. Man erhielt 33 g (74%) 1,3-Dihydro-3-p-chlorphenyl-6-methyl-
7-benzoxy-furo-(3,4-c)-pyridin.
b) In dem gleichen Reaktor wie vorstehend wurden 30 g des Produkts der vorhergehenden Stufe bei O0C in Anwesenheit
von 300 ml Methylenchlorid langsam mit 18,2 g m-Per-
oxybenzoesäure versetzt. Nach dem Rühren bei Raumtemperatur
über Nacht wurden 150 ml 10% Natriumsulfit zugesetzt. Nach dem Rühren und Dekantieren wurde das Produkt mit der gleichen
Menge Natriumsulfit, anschließend mit 150 ml NaHCO3
von 5% (zweimal) und mit 100 ml Wasser (dreimal) gewaschen
und schließlich über wasserfreiem Na„SO. getrocknet. Beim
Verdampfen zur Trockne erhielt man eine beige Ausfällung, die mit Petrolether gewaschen, filtriert und getrocknet
-7-
wurde. Man erhielt 28 g (90%) 1,3-Dihydro-3-p-chlorphenyl-6-methyl-7-benzoxy-furo-(3,4-c)-pyridin-N-oxid.
c) In dem gleichen Reaktor wie vorstehend wurden 28 g der in der vorhergehenden Stufe erhaltenen Verbindung bei 0-50C
in Anwesentheit von 17 5 ml Methylenchlorid mit 4,3 ml Trifluoressigsäure-anhydrid
unter Rühren tropfenweise versetzt. Das Gemisch wurde über Nacht bei Raumtemperatur gerührt,
IQ dann gekühlt und tropfenweise mit 95 ml Methanol behandelt.
Nach dem Verdampfen zur Trockne wurde der Rückstand mit 300 ml CHCl, aufgenommen, zweimal mit 75 ml 10% NaHCO-,,
dreimal mit 100 ml Wasser, gewaschen, und über wasserfreiem Na2SO4 getrocknet. Das CHCl^ wurde verdampft und der Rück-
^5 stand wurde mit Diethylether gewaschen und unter verringertem
Druck verdampft. Man erhielt 25 g (89%) 1,3-Dihydro-3-p-chlorophenyl-6-hydroxy-methyl-7-benzoxy-furo-(3,4-c)-pyridin.
d) In einem Zwei-Liter-Reaktor, der wie vorstehend ausgerüstet war, wurden unter einem Stickstoffkreislauf 25 g
der vorhergehend erhaltenen Verbindung mit 0,4 1 trockenem Benzol gerührt. Es wurden langsam 6,3 ml SOCl- unter Rühren
bei Raumtemperatur zugesetzt. Das Gemisch wurde eine Stunde bei 700C erwärmt, was zu einer gelben Ausfällung führte.
Diese wurde abgetrennt, mit Benzol und anschließend mit Diethylether gewaschen, und in 0,4 1 CH^Cl- gelöst. Die Lösung
wurde mit 10% NaHCO3 bis zum pH-Wert 8 gewaschen, mit Wasser gewaschen, mit Ruß bzw. Aktivkohle behandelt, FiI-
3q triert und zur Kristallisation aufkonzentriert. Das Produkt
wurde abgetrennt, mit Diethylether gewaschen und getrocknet, wobei man 25 g (Ausbeute 92%) 1,S-Dihydro-S-p-chlorphenyl-6-chlormethyl-7-benzoxy-furo-(3,4-c)-pyridin
erhielt.
B - Herstellung der erfindungsgemäßen Verbindungen
1, 3-Dihydro-3-methyl-6-vinyl-7-hydroxy-furo-(3,4-c)-pyridin ■
-8-
Unter Verwendung der gleichen Vorrichtung wie vorstehend beschrieben
wurden 14,5 g (0,05 Mol) 1,3-Dihydro-3-methyl-6-chlormethyl-7-benzoxy-furo-(3,4-c)-pyridin
gelöst in 300 ml . 5 abs. Ethanol mit 13,1 g (0,05 Mol) Triphenylphosphin während
zwei Stunden unter Rückfluß behandelt. Es wurden 3 g (0,1 Mol) Trioxymethylen zugesetzt und anschließend tropfenweise
eine Lösung von 2,3 g Natrium in lOO ml Methanol. Am Ende der Zugabe wurde das Gemisch zwei Stunden unter Rück-
]_0 fluß behandelt und dann mit 3 ml Essigsäure versetzt und zur
Trockne verdampft. Der Rückstand wurde in Benzol gelöst und --ν durch eine Säule von Siliziumdioxidgel (Eluiermittel: Benzol)
geleitet..Die das 1,S-Dihydro-S-methyl-ö-vinyl-T-benzoxyfuro-(3,4-c)-pyridin
enthaltenden Fraktionen wurden ge-
-,c sammelt, zur Trockne verdampft und mit Isopentan behandelt.
Ausbeute 7,35 g (55%).
Diese Verbindung wurde dann mit 70 ml Chlorwasserstoffsäure
(d = 1,18) und 50 ml Ethanol unter Rühren bei 7 0° C 2Q während 3 Stunden behandelt.
Nach dem Kühlen, Abtrennen und Waschen (Ethanol, anschließend
Wasser) erhielt man 5,1 g (87%) 1,3-Dihydro-3-methyl-6-viny-7-hydroxy-furo-(3,4-c)-pyridin,
vom Fp. 237-238°C (Tottoli), dessen Analyse in perfekter Übereinstimmung mit der Formel
C1nH1-NO2. HCl stand. Die Gesamtausbeute dieser Reaktionsfolge betrug 48%.
35
1,3-Dihydro-3-propyl-6-vinyl-7-hydroxy-furo-(3,4-c)-pyridin
Die Verfahrensweise des Beispiels 1 wurde wiederholt, jedoch
ausgehend von 0,1 Mol 1,S-Dihydro-S-propyl-ö-chloromethyl-7-benzoxy-furo-(3,4-c)-pyridin.
Die Ausbeute betrug 11 g (46%) eines Produkts vom Fp. 230-2320C (Tottoli),
dessen Analyse in guter Übereinstimmung mit der Formel
-9-
C12H15NO2* HCl war>
RS CAS 9 5
Beispiel 3
Beispiel 3
1,3-Dihydro~3~cyclohexyl-6-vinyl~7-hydroxy-furo-(3,4-c) -pyridin
Die Verfahrensweise von Beispiel 1 wurde wiederholt, jedoch
ausgehend von 0,1 Mol 1,3-Dihydro-3-cyclohexyl-6-chlormethyl-7-benzoxy-furo-(3,4-c)-pyridin.
Die Ausbeute betrug 14,5 g (52%) eines Produkts vom Fp. 2070C (Tottoli),
dessen Analyse in perfekter Übereinstimmung mit der Formel C15H19NO2. HCl stand.
1,3-Dihydro-3-penyl-6-vinyl-7-hydroxy-furo-(3,4-c)-pyridin
Die Verfahrensweise des Beispiels 1 wurde wiederholt, jedoch ausgehend von 0,1 Mol 1,3-Dihydro-3-phenyl-6-chlormethyl-7-benzoxy-furo-(3,4-c)-pyridin.
Die Ausbeute betrug 12,25 g (45%) eines Produkts vom Fp. 241-243°C (Tottoli), dessen Analyse in guter Übereinstimmung mit der Formel
C15H13NO2* HC1 stand·
1, 3-Dihydro-3-p- chlorphenyl-6-vinyl-7-hydroxy-f uro- (3,4-c)-
pyridin
25
25
Die Verfahrensweise von Beispiel 1 wurde wiederholt, jedoch
ausgehend von 0,1 Mol 1,S-Dihydro-S-p-chlorphenyl-öchlormethyl-7-benzoxy-furo-(3,4-c)-pyridin.
Die Ausbeute betrug 16,6 g (54%) eines Produkts vom Fp. 2l8-221°C (Tottoli),·dessen Analyse in guter Übereinstimmung mit der
Formel C15H12NO2Cl. HCl stand.
1, 3-Dihydro-3-p-fluorphenyl-6-vinyl-7-hydroxy-furo-(3,4-c)-
Die Verfahrensweise von Beispiel 1 wurde wiederholt, jedoch ausgehend von 0,1 Mol 1,3-Dihydro-3-p-fluorphenyl-6-
-10-
RS CAS 95
chlormethyl-7-benzoxy-furo-(3,4-c)-pyridin. Die Ausbeute
betrug 17,2 g (58%) eines Produkts vom Fp. 187°C (Tottoli),
dessen Analyse in guter Übereinstimmung mit der Formel C11-H1-,NO0F. HCl stand.
1,3-Dihydro-3- «.-furyl-G-vinyl-^-hydroxy-furo- (3, 4-c) -
pyridin
Die Verfahrensweise des Beispiels 1 wurde wiederholt, jedoch ausgehend von 0,1 Mol l,3-Dihydro-3- ö^-furyi-6-chlor-■
methyl-7-benzoxy-furo-(3,4-c)-pyridin. Die Ausbeute betrug
12,15 g (47%) eines Produkts vom Fp. 2lO°C (Tottoli), dessen
Analyse in guter Übereinstimmung mit der Formel C*-H, .N0v
IJ 11 J
HCl stand.
1,3-Dihydro-3-p-methoxyphenyl-6-vinyl-7-hydroxy-furo-(3,4-
c)-pyridin
20
20
Die Verfahrensweise von Beispiel 1 wurde wiederholt, jedoch ausgehend von 0,1 Mol 1,S-Dihydro-S-p-methoxyphenyl-öchlonrethyl-7-benzoxy-furo-(3,4-c)-pyridin.
Die Ausbeute be-
-. trug 13 g (43%) eines Produkts vom Fp 189-191°C (Tottoli),
' 25
dessen Analyse in guter Übereinstimmung mit der Formel Cl6Hl5NO3* HC1 stand·
1,3-Dihydro-3,3-dimethyl-6-vinyl-7-hydroxy-furo-(3,4-c)-
Die Verfahrensweise von Beispiel 1 wurde wiederholt, jedoch ausgehend von 1,3-Dihydro-3,3-dimethyl-6-ch]omethyl-7-benzoxy-furo-(3,4-c)-pyridin.
Die Ausbeute betrug 11,8 g (52%) eines Produkts vom Fp. 246-248°C (Tottoli), dessen
Analyse in perfekter Übereinstimmung mit der Formel C11H13NO2* HC1 stand·
-11-
RS CAS 9 5
1,3-Dihydro-3-methyl-3-n-pentyl-6-vinyl-7-hydroxy-furo-(3,4-c) -pyridin
Die Verfahrensweise von Beispiel 1 wurde wiederholt, jedoch
ausgehend von 1,3-Dihydro-3-methyl-3-n-pentyl-6-chlormethyl-7-benzoxy-furo-(3,4-c)-pyridin.
Die Ausbeute betrug 14,40 g (51%) eines Produkts vom Fp. 245°C (Tottoli), -,Q dessen Analyse in perfekter Übereinstimmung mit der Formel
C15H21NO2. HCl stand.
1,S-Dihydro-S-methyl-S-p-chforphenyl-S-vinyl^-hydroxy-furo-(3,4-c)-pyridin
Die Verfahrensweise von Beispiel 1 wurde wiederholt, jedoch
ausgehend von 1, 3-Dihydro-3-methyl-3~p-ch3orphenyl~6-chlormethyl-7-benzoxy-furo-(3,4-c)-Pyridin.
Die Ausbeute 2Q betrug 15,1 g (47%) eines Produkts vom Fp. 212°C (Tottoli),
dessen Analyse in guter Übereinstimmung mit der Formel C17H14NO2Cl. HCl stand.
1,3-Dihydro-
furo-(3,4-c)-pyridin
1,S-Dihydro-S-methyl-S-p-f luo r phenyl-6-vinyl-7-hydroxy-
Die Verfahrensweise von Beispiel 1 wurde wiederholt, jedoch
ausgehend von 1,3-Dihydro-3-methyl-3-p-fluorphenyl-6-chlormethyl-7-benzoxy-furo-(3,4-c)-pyridin.
Die Ausbeute betrug 16,2 g (53%) eines Produkts vom Fp. 2-22°C (Tottoli),
dessen Analyse in perfekter Übereinstimmung mit der Formel C17H14NO3F. HCl stand.
Beispiel 13
l^-Dihydro-S-ethyl-S-p-chlorphenyl-e-vinyl-V-hydroxy-furo-
(3,4-c)-pyridin
-12-
RS CAS 95
Die Verfahrensweise von Beispiel 1 wurde wiederholt, jedoch
ausgehend von 1,3-Dihydro-3-ethyl-3-p-chlorphenyl-6-chlormethyl-7-benzoxy-furo-(3,4-c)-pyridin.
Die Ausbeute betrug 14,8 g (44%) eines Produkts vom Fp. 199-2010C
(Tottoli), dessen Analyse in guter Übereinstimmung mit der Formel C18H16NO2Cl. HCl stand.
1,3-Dihydro-3,3-diphenyl-6-vinyl-7-hydroxy-furo-(3,4-c)-
—
pyridm
Die Verfahrensweise von Beispiel 1 wurde wiederholt, jedoch
ausgehend von 1,3-Dihydro-3,S-diphenyl-ö-chlormethyl-7-benzoxy-furo-(3,4-c)-pyridin.
Die Ausbeute betrug 17,15 g (49%) eines Produkts vom Fp. 206-2080C (Tottoli), dessen
Analyse in guter Übereinstimmung mit der Formel C^H17NO2.
HCl stand.
1,3-Dihydro-3,3-di- Cfr-furyl-6-yjnyl-7-hydroxy-furo-(3,4-c)-
pyridin
Die Verfahrensweise von Beispiel 1 wurde wiederholt, je-.
.~ doch ausgehend von 1, 3-Dihydro-3, S-di-^-furyl-ö-chlormethyl-
■25
7-benzoxy-furo-(3,4-c)-pyridin. Die Ausbeute betrug 13,7 g
(42%) einses Produkts vom Fp. 184-186°C (Tottoli), dessen Analyse in guter Übereisntimmung mit der Formel ci7H2lNO4*
HCl stand.
3 °Beispiel 16
1, S-Dihydro^-cyclohexyl-S- (2, 3-dichlorphenyl) -6-vinyl-7-hydroxy-furo-(3,4-c)-pyridin
Die Verfahrensweise von Beispiel 1 wurde wiederholt, jedoch
ausgehend von 1,S-Dihydro-S-cyclohexyl-S-(2,3-dichlorphenyl
)-6-chlormethyl-7-benzoxy-furo-(3,4-c)-pyridin. Die
Ausbeute betrug 16,15 g (38%) eines Produkts vom Fp. 179-
-13-
RS CAS 9 5
1820C (Tottoli), dessen Analyse in guter Übereinstimmung
mit der Formel C 21H21NO2C12' HC1 stand·
TOXIZITAT
5
5
Die aktue Toxizität wurde auf üblichem Wege per os und i.p. an Mäusen bestimmt. Die LD50 per os und i.p. waren über
600 mg/kg für alle Verbindungen.
PHARMAKOLOGIE
Die diuretische Wirkung wurde an Ratten (männliche WISTAR)
mit einem Gewicht von 180 - 200 g nach der folgenden Methode bewertet.
Die zu behandelnden Ratten wurden einem vollständigen Fasten während 16 Stunden unterzogen und in Metabolismus-Käfige
eingesetzt, wo der Urin gesammelt werden konnte. Die Ratten erhielten 2,5 ml/kg physiologischen Serum per os zur Kontrolle
oder das gleiche Volumen an Serum , enthaltend in Lösung oder in Suspension etwa lO mg/kg der untersuchten
Verbindungen. Der Urin wurde nach 6 Stunden gesammelt und Na , K und Harnsäure wurde bestimmt. Es wurde sechs Verbindungen
getestet (die durch die Nummern der Beispiele
25identif iziert werden) . Für die Untersuchungen wurden sieben Gruppen
von jeweils acht Ratten, eine zur Kontrolle und sechs andere für die Verbindungen, verwendet, die Ergebnisse sind in der
folgenden Tabelle aufgeführt, wo die Ziffern in jedem Falle die durchschnittlichen Werte des entsprechenden Ansatzes dar-
30stellen. Jeder ist der Prozentsatz der Zunahme bezogen auf
die Kontrolle beigefügt.
35Bevorzugte orale Formen für die Verwendung beim Menschen umfassen
Tabletten oder Gelantinkapseln, die jeweils 50 mg aktiven Bestandteil im Gemisch mit einem geeigneten Exzipienten
-14-
RS CAS 95
und/oder Träger enthalten. Die tägliche Dosis bei der Humantherapie
liegt bei 50 bis 200 mg.
| Dosis | Kontrolle | Beisp. 1 |
Beisp. 5 |
Beisp. 6 |
Beisp. 7 |
Beisp. 15 |
Beisp. 16 |
|
| per os | -- | |||||||
| 10 | mg/kg | - | 9,7 | 10,1 | 10,0 | 9,9 | 9,8 | 10,3 |
| V ml | ||||||||
| (6 h) | 0,56 | 1,33 | 1,60 | 1,92 | 1,58 | 1,18 | 1,02 | |
| 15 | Na+ . | + 137 % | + 185 % | + 243 % | + 172 % | + 111 % | + 82 % | |
| 10 mÄg (6 h) |
93 | 253,0 | 298,5 | 285,0 | 330,0 | 246,5 | 298,0 | |
| 20 | K+ | + 172 % | + 221 % | + 206 % | + 255 % | + 165 % | + 220 % | |
| 10 "3IIiAq (6 h) |
76 | 83,0 | 86,5 | 77,0 | 90,5 | 83,5 | 77,5 | |
| 25 | Na+A+ | + 8,5 % | + 14 % | + 1,3 % | + 19 % | + 11 % | + 2 % | |
| 1,24 | 3,05 | 3,45 | 3,70 | 3,65 | 2,95 | 3,85 | ||
| 30 | Harn | |||||||
| saure | ||||||||
| 10 mMol (6 h) |
1,77 | 3,12 | 3,33 | 2T81 | 2,66 | 3,15 | 2,90 | |
| + 76 % | + 38 % | + 59 % | + 50 % | + 78 % | + 64 % |
-15-
Claims (1)
- Patentanwälte · European Patent AttorneysAbitz. Morf, Gritschneder. von Wittgenstein, Postfach 86 Ol 09,8000 München 86W. AbitzDr. Dipl.-Chem.M. Gritschneder Dipl.-Phys.A. Frhr. von WittgensteinDr. Dipl.-Chem.Postanschrift/Postal Address Postfach 86 01 09 D-8000 München16. November 1984 RS üas 95Anmelder:SOCIETE DE CONSEILS DE RECHERCHES ET D'APPLICATIONS SCIENTIFIQUES (S.C.R.A.S.) - Paris, Frankreich6-Vinyl-furo-(3,4-c)-pyridin-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung, und diese enthaltende pharmazeutische
ZusammensetzungPatentansprüchel\l.Jl,S-Dihydro-ö-vinyl-T-hydroxy-furo-(3,4-c)-pyridin-Deri· vate der allgemeinen Formel.0CH2=CB10worin jedes von A- und A„ unabhängig ein Wasserstoffatom,-1-München-BoiicnNusen, Poschingerstraßc 6 · Telegramm: Chcmindus München · Telefon: (089) '«32 22 · Telex: 5 23 992 (abitz d)Societe de Conseils de ReChe£cheä .* Il "V et d'Applications ScientTf iques TS:.C:r.ä:S. ΓRS CAS 95 ~2~eine geradkettige, gesättigte oder ungesättigte Kohlenwasserstoff gruppe mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, eine heterocyclische Gruppe mit bis zu 6 Ringatomen, eine carbomonozyklische Gruppe, eine Phenylalkylgruppe oder eine Phenylalkenylgruppe bedeutet, wobei jede der durch A« und A„ dargestellten Gruppen unsubstituiert ist oder substituiert ist durch eine(s) oder mehrere Chlor- oder Fluoratome, Trifluormethylgruppen, Alkylgruppen mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, Alkoxygruppen mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, Alkylthiogruppen mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, Dialky!aminogruppen, worin jede Alkylgruppe 1 bis 5 Kohlenstoffatome hat, Dialkylaminoalkoxygruppen, worin jede der beiden Alkylgruppen und die Alkoxygruppe 1 bis 5 Kohlenstoff atome hat, oder &- oder /&-Alkoxy-N-pyrrolidinylruppen, worin die Alkoxygruppe 1 bis 5 Kohlenstoffatome hat; und pharmazeutisch brauchbare Salze dieser Verbindungen.202. Verfahren zur Herstellung der Verbindungen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man 1 Mol 6-Chlormethyl-7-benzoxy-Derivat der Formel:worin A- und A2 die im Anspruch 1 angegebene Bedeutung haben, mit 1 Mol Triphenylphosphin und 2 Mol Formaldehyd unter Sieden in einem polaren Lösungsmittel umsetzt, worauf man mit Säure behandelt, um den 7-Benzoxysubstituenten in eine 7-Hydroxygruppe umzuwandeln.3. Pharmazeutische Zusammensetzung, enthaltend ein 1,3-Dihydro-6-vinyl-7-hydroxy-furo-(3,4-c)-pyridin-Derivat_ 9 —RS CAS 9 1gemäß Anspruch 1 oder ein pharmazeutisch brauchbares Salz davon, im Gemisch mit einem pharmazeutisch brauchbaren Verdünnungsmittel oder Träger.-3-
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