FI79852B - Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt anvaendbara 6-vinyl-furo-(3,4-c)-pyridinderivat. - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt anvaendbara 6-vinyl-furo-(3,4-c)-pyridinderivat. Download PDFInfo
- Publication number
- FI79852B FI79852B FI844279A FI844279A FI79852B FI 79852 B FI79852 B FI 79852B FI 844279 A FI844279 A FI 844279A FI 844279 A FI844279 A FI 844279A FI 79852 B FI79852 B FI 79852B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- furo
- dihydro
- pyridine
- vinyl
- hydroxy
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 20
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 10
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 8
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphine Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims description 5
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 3
- HNYKBJGQIWXQIA-UHFFFAOYSA-N 6-ethenyl-1,3-dihydrofuro[3,4-c]pyridin-7-ol Chemical class N1=C(C=C)C(O)=C2COCC2=C1 HNYKBJGQIWXQIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000010306 acid treatment Methods 0.000 claims description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 claims description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 2
- -1 compound 1,3-dihydro-6-vinyl-7-hydroxy-furo- (3,4-c) -pyridine derivative Chemical class 0.000 claims 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 25
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 17
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 15
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 15
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 4
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 4
- GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L sodium sulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])=O GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N Uric Acid Chemical compound N1C(=O)NC(=O)C2=C1NC(=O)N2 LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N Uric acid Natural products N1C(=O)NC(=O)C2NC(=O)NC21 TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 3
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 229940116269 uric acid Drugs 0.000 description 3
- BFJMHTOBRRZELQ-UHFFFAOYSA-N 3-iodo-2h-pyrazolo[3,4-c]pyridine Chemical compound N1=CC=C2C(I)=NNC2=C1 BFJMHTOBRRZELQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LHCMMHHWVIUEJS-UHFFFAOYSA-N 6-(chloromethyl)-3-(4-chlorophenyl)-7-phenylmethoxy-1,3-dihydrofuro[3,4-c]pyridine Chemical compound ClCC1=NC=C2C(C=3C=CC(Cl)=CC=3)OCC2=C1OCC1=CC=CC=C1 LHCMMHHWVIUEJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RBBZFCJQLKJRNM-UHFFFAOYSA-N 6-ethenyl-3-methyl-1,3-dihydrofuro[3,4-c]pyridin-7-ol Chemical compound C1=NC(C=C)=C(O)C2=C1C(C)OC2 RBBZFCJQLKJRNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JYNVFJZLBWIXBQ-UHFFFAOYSA-N 6-ethenylfuro[3,4-c]pyridine Chemical class C1=NC(C=C)=CC2=COC=C21 JYNVFJZLBWIXBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 0 Cc(ncc1c2COC1(*)*)c2OCc1ccccc1 Chemical compound Cc(ncc1c2COC1(*)*)c2OCc1ccccc1 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000004880 Polyuria Diseases 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 2
- 239000006229 carbon black Substances 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 2
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 2
- QWTDNUCVQCZILF-UHFFFAOYSA-N isopentane Chemical compound CCC(C)C QWTDNUCVQCZILF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 235000010265 sodium sulphite Nutrition 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- QAEDZJGFFMLHHQ-UHFFFAOYSA-N trifluoroacetic anhydride Chemical compound FC(F)(F)C(=O)OC(=O)C(F)(F)F QAEDZJGFFMLHHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 2
- BGJSXRVXTHVRSN-UHFFFAOYSA-N 1,3,5-trioxane Chemical group C1OCOCO1 BGJSXRVXTHVRSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GHZHWDWADLAOIQ-UHFFFAOYSA-N 2,3-bis(4-hydroxyphenyl)propionitrile Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1CC(C#N)C1=CC=C(O)C=C1 GHZHWDWADLAOIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GBWYCLRVNAYVTG-UHFFFAOYSA-N 3-(4-chlorophenyl)-6-ethenyl-1,3-dihydrofuro[3,4-c]pyridin-7-ol Chemical compound C12=CN=C(C=C)C(O)=C2COC1C1=CC=C(Cl)C=C1 GBWYCLRVNAYVTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DEHRYMBZUAIZBB-UHFFFAOYSA-N 3-(4-chlorophenyl)-6-ethenyl-3-ethyl-1h-furo[3,4-c]pyridin-7-ol Chemical compound O1CC(C(=C(C=C)N=C2)O)=C2C1(CC)C1=CC=C(Cl)C=C1 DEHRYMBZUAIZBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MJMNTWOKOKJOQH-UHFFFAOYSA-N 3-(4-chlorophenyl)-6-ethenyl-3-methyl-1h-furo[3,4-c]pyridin-7-ol Chemical compound O1CC(C(=C(C=C)N=C2)O)=C2C1(C)C1=CC=C(Cl)C=C1 MJMNTWOKOKJOQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NKNASSUVZQRSNI-UHFFFAOYSA-N 3-(4-chlorophenyl)-6-methyl-5-oxido-7-phenylmethoxy-1,3-dihydrofuro[3,4-c]pyridin-5-ium Chemical compound C1=2COC(C=3C=CC(Cl)=CC=3)C=2C=[N+]([O-])C(C)=C1OCC1=CC=CC=C1 NKNASSUVZQRSNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLNBWNQDPBQCJS-UHFFFAOYSA-N 3-(4-chlorophenyl)-6-methyl-7-phenylmethoxy-1,3-dihydrofuro[3,4-c]pyridine Chemical compound CC1=NC=C2C(C=3C=CC(Cl)=CC=3)OCC2=C1OCC1=CC=CC=C1 NLNBWNQDPBQCJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RTQFXWWMGPETCR-UHFFFAOYSA-N 3-cyclohexyl-3-(2,3-dichlorophenyl)-6-ethenyl-1h-furo[3,4-c]pyridin-7-ol Chemical compound C12=CN=C(C=C)C(O)=C2COC1(C=1C(=C(Cl)C=CC=1)Cl)C1CCCCC1 RTQFXWWMGPETCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AFHKCMHSONKIEZ-UHFFFAOYSA-N 6-(chloromethyl)-3,3-dimethyl-7-phenylmethoxy-1h-furo[3,4-c]pyridine Chemical compound CC1(C)OCC2=C1C=NC(CCl)=C2OCC1=CC=CC=C1 AFHKCMHSONKIEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YFIADQMCJWMZQS-UHFFFAOYSA-N 6-(chloromethyl)-3,3-diphenyl-7-phenylmethoxy-1h-furo[3,4-c]pyridine Chemical compound C=1C=CC=CC=1COC=1C(CCl)=NC=C2C=1COC2(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 YFIADQMCJWMZQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WVSSCFLXTJYQQK-UHFFFAOYSA-N 6-(chloromethyl)-3-(4-chlorophenyl)-3-ethyl-7-phenylmethoxy-1h-furo[3,4-c]pyridine Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1C1(CC)OCC2=C1C=NC(CCl)=C2OCC1=CC=CC=C1 WVSSCFLXTJYQQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ASCKJMZNZOULFH-UHFFFAOYSA-N 6-(chloromethyl)-3-(4-chlorophenyl)-3-methyl-7-phenylmethoxy-1h-furo[3,4-c]pyridine Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1C1(C)OCC2=C1C=NC(CCl)=C2OCC1=CC=CC=C1 ASCKJMZNZOULFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KTLAFBRMBJFHMH-UHFFFAOYSA-N 6-(chloromethyl)-3-(4-fluorophenyl)-3-methyl-7-phenylmethoxy-1h-furo[3,4-c]pyridine Chemical compound C=1C=C(F)C=CC=1C1(C)OCC2=C1C=NC(CCl)=C2OCC1=CC=CC=C1 KTLAFBRMBJFHMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- COKKCYOPAOSXAR-UHFFFAOYSA-N 6-(chloromethyl)-3-(4-fluorophenyl)-7-phenylmethoxy-1,3-dihydrofuro[3,4-c]pyridine Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C1C(C=NC(CCl)=C2OCC=3C=CC=CC=3)=C2CO1 COKKCYOPAOSXAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LHPYNEOLUYWLHM-UHFFFAOYSA-N 6-(chloromethyl)-3-(4-methoxyphenyl)-7-phenylmethoxy-1,3-dihydrofuro[3,4-c]pyridine Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C1C(C=NC(CCl)=C2OCC=3C=CC=CC=3)=C2CO1 LHPYNEOLUYWLHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NDELLWURJCIBRP-UHFFFAOYSA-N 6-(chloromethyl)-3-cyclohexyl-3-(2,3-dichlorophenyl)-7-phenylmethoxy-1h-furo[3,4-c]pyridine Chemical compound C=1C=CC=CC=1COC=1C(CCl)=NC=C2C=1COC2(C=1C(=C(Cl)C=CC=1)Cl)C1CCCCC1 NDELLWURJCIBRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RIQNPNLDMRHCFF-UHFFFAOYSA-N 6-(chloromethyl)-3-methyl-3-pentyl-7-phenylmethoxy-1h-furo[3,4-c]pyridine Chemical compound CCCCCC1(C)OCC2=C1C=NC(CCl)=C2OCC1=CC=CC=C1 RIQNPNLDMRHCFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FCMCYYVQPDLPRY-UHFFFAOYSA-N 6-(chloromethyl)-3-phenyl-7-phenylmethoxy-1,3-dihydrofuro[3,4-c]pyridine Chemical compound ClCC1=NC=C2C(C=3C=CC=CC=3)OCC2=C1OCC1=CC=CC=C1 FCMCYYVQPDLPRY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYNQHMFJTOFBHU-UHFFFAOYSA-N 6-(chloromethyl)-7-phenylmethoxy-3-propyl-1,3-dihydrofuro[3,4-c]pyridine Chemical compound CCCC1OCC2=C1C=NC(CCl)=C2OCC1=CC=CC=C1 VYNQHMFJTOFBHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IWUJKCFGZGXOHQ-UHFFFAOYSA-N 6-ethenyl-3,3-diphenyl-1h-furo[3,4-c]pyridin-7-ol Chemical compound C12=CN=C(C=C)C(O)=C2COC1(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 IWUJKCFGZGXOHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DLODMQNWTIIEKQ-UHFFFAOYSA-N 6-ethenyl-3-(4-fluorophenyl)-1,3-dihydrofuro[3,4-c]pyridin-7-ol Chemical compound C12=CN=C(C=C)C(O)=C2COC1C1=CC=C(F)C=C1 DLODMQNWTIIEKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PDXQUUWSXAOEKG-UHFFFAOYSA-N 6-ethenyl-3-(4-fluorophenyl)-3-methyl-1h-furo[3,4-c]pyridin-7-ol Chemical compound O1CC(C(=C(C=C)N=C2)O)=C2C1(C)C1=CC=C(F)C=C1 PDXQUUWSXAOEKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPQZWXAPDBMYCA-UHFFFAOYSA-N 6-ethenyl-3-methyl-3-pentyl-1h-furo[3,4-c]pyridin-7-ol Chemical compound C1=NC(C=C)=C(O)C2=C1C(CCCCC)(C)OC2 FPQZWXAPDBMYCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GLKGCPLDRBCHDW-UHFFFAOYSA-N 6-ethenyl-3-methyl-7-phenylmethoxy-1,3-dihydrofuro[3,4-c]pyridine Chemical compound CC1OCC2=C1C=NC(C=C)=C2OCC1=CC=CC=C1 GLKGCPLDRBCHDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MCJMDPRKWGJGGX-UHFFFAOYSA-N 6-ethenyl-3-phenyl-1,3-dihydrofuro[3,4-c]pyridin-7-ol Chemical compound C12=CN=C(C=C)C(O)=C2COC1C1=CC=CC=C1 MCJMDPRKWGJGGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WWQSAFNGTGNZMJ-UHFFFAOYSA-N CC1C2=CN=C(C(=C2CO1)OCC3=CC=CC=C3C)Cl Chemical compound CC1C2=CN=C(C(=C2CO1)OCC3=CC=CC=C3C)Cl WWQSAFNGTGNZMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MNYARIILPGRTQL-WPRPVWTQSA-N Ephedroxane Chemical compound O1C(=O)N(C)[C@@H](C)[C@H]1C1=CC=CC=C1 MNYARIILPGRTQL-WPRPVWTQSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PHJBISJMBQUNIK-UHFFFAOYSA-N [3-(4-chlorophenyl)-7-phenylmethoxy-1,3-dihydrofuro[3,4-c]pyridin-6-yl]methanol Chemical compound OCC1=NC=C2C(C=3C=CC(Cl)=CC=3)OCC2=C1OCC1=CC=CC=C1 PHJBISJMBQUNIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000009858 acid secretion Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N benzyl bromide Chemical compound BrCC1=CC=CC=C1 AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- AFABGHUZZDYHJO-UHFFFAOYSA-N dimethyl butane Natural products CCCC(C)C AFABGHUZZDYHJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035619 diuresis Effects 0.000 description 1
- 230000001882 diuretic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 235000011837 pasties Nutrition 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 229910001414 potassium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 229910001415 sodium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D491/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/06—Antigout agents, e.g. antihyperuricemic or uricosuric agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
Description
j 79852
Menetelmä valmistaa farmakologisesti käyttökelpoisia 6-vinyyli-furo-(3,4-c)-pyridiinijohdoksia. - Förfarande för framställning av farmakologiskt användbara 6-vinyl-furo-(3,4-c)-pyridinderivat.
Tämän keksinnön kohteena on menetelmä valmistaa farmakologisesti käyttökelpoisia 1,3-dihydro-6-vinyyli-7-hydroksi-furo-(3,4-c)-pyridiinijohdoksia, joiden kaava on CH2=CH^ jossa kaavassa Ai ja Aa on toisistaan riippumatta vetyatomi, alempi alkyyli, sykloalkyyli, α-furyyli tai fenyyli, joka voi olla substituoitu halogenilla tai alemmalla alkoksilla ja niiden farmaseuttisesti hyväksyttäviä suoloja.
Keksinnön mukaisesti valmisteut yhdisteet ovat mielenkiintoisia terapeuttisen aktiivisuutensa vuoksi, pääasiallisesti selektiivisen diureessiin liittyvillä aloilla: Niiden 2 79352 antaminen johtaa alhaiseen K+-ionin poistumiseen ja tähän liittyvään: runsaaseen Na+-ionin poistumiseen ja virtsahapon erittymistä lisäävään vaikutukseen.
Tämän keksinnön mukaisesti menetelmässä saatetaan reagoimaan 1 mooli kaavan II mukaista 6-kloorimetyyli-7-bentsoksi-johdosta
__O
O- " jossa ja tarkoittavat samaa kuin edellä, yhden moolin kanssa trifenyyli fosfiinia ja kahden moolin kanssa formaldehydiä kiehumistilassa polaarisessa liuottimessa, kuten alkanolissa, jolloin tapahtuu haluttu substituutio 6-asemassa, minkä jälkeen suoritetaan hapan käsittely, jolloin 7-bentsok-si-substituutio muuttuu 7-hydroksi-substituutioksi.
6-kloorimetyyli-7-bentsoksijohdoksen valmistamista varten käytetään lähtöaineena 1,3-dihydro J-A^-i-A^-ö-metyyli-?-hydroksi-furo-(3,4-c)-pyridiiniä, joka on saatu aikaisemmissa patenttihakemuksissa 820 353 ja 841 273 kuvatulla menetelmällä, jossa suoritetaan seuraava reaktiosarja : 3 79852 _o
y=\ Na H
Ho-JyH + Br-CH-\_> —> __o m-klooriperoksi- /' 1Λ — A. bent s oe happo O"*·-’TYt-> h3c^vn/^ __o /~\ vk/—Ai (CF CO), o i>cfi2-°m -——> >ΙΝΛ
X
o _o 4 79352 A - Lähtöaineen valmistaminen
Seuraavassa on kuvattu yksityiskohtaisesti vain yhden lähtöaineen, eli 1,3-dihydro-3-p-kloorifenyyli-6-kloorime-tyyli-7-bentsoksi-furo-(3,4-c)-pyridiinin valmistaminen.
Muut lähtöaineet saadaan samalla tavoin.
a) Yhden litran reaktoriin, joka oli varustettu sekoitus-, lämmitys- ja jäähdytyslaitteilla, kaadettiin 400 ml dimetyyli-formamidia, 12,5 g 50-prosenttista natriumhydridiä ja hitaasti ja samalla sekoittaen 38 g 1,3-dihydro-3-p-kloorifenyyli-6-metyyli-7-hydroksi-furo-(3,4-c)-pyridiiniä. Sekoitettiin 90 minuuttia huoneen lämpötilassa, minkä jälkeen lisättiin 16 ml bentsyylibromidia ja saatua suspensiota sekoitettiin yön yli. Kuiviin haihduttamisen jälkeen sekoitettiin tahnamaisen tuotteen kanssa yksi litra metyleeni-dikloridia, pestiin vedellä, kunnes kloori ja bromi olivat täysin poistuneet, ja kuivattiin vedettömällä natriumsul-faatilla. Metyleenidikloridi haihdutettiin pois ja jäännös liuotettiin isopropanoliin kiehumistilassa, käsiteltiin hiilimustalla ja suodatettiin lämpimänä, minkä jälkeen kiteytettiin uudelleen; lopuksi se pestiin petrolieetterillä ja kuivattiin. Saanto 33 g (74 %) 1,3-dihydro-3-p-kloori-fenyyli-6-metyyli-7-bentsoksi-furo-(3,4-c)-pyridiiniä.
b) Edellä kuvatussa reaktorissa, jossa oli mukana 300 ml metyleenikloridia, käsiteltiin 30 g edellisen vaiheen tuotetta lisäämällä hitaasti 18,2 g m-peroksibentsoehappoa. Sekoitettiin yön yli huoneen lämpötilassa, minkä jälkeen lisättiin 150 ml 10-prosenttista natriumsulfiittia; sekoittamisen ja dekantoinnin jälkeen tuote pestiin samalla määrällä natriumsulfiittia, sen jälkeen 150 ml:lla natriumbikarbonaattia 5 % (kaksi kertaa) konsentraatiossa ja 100 ml:lla vettä (kolme kertaa). Tämän jälkeen kuivattiin vedettömällä natriumsulfaatilla. Haihduttamalla kuiviin saatiin beigenväristä sakkaa, joka pestiin petrolieetterillä, > 79352 suodatettiin ja kuivattiin. Saanto 2B g (90 %) 1,3-dihydro- 3-p-kloorifenyyli-6-metyyli-7-bentsoksi-furo-(3,4-c)-pyri-diini-N-oksidia.
c) Edellä kuvatussa reaktorissa, jossa oli mukana 173 ml metyleenidikloridia, käsiteltiin 0 - 5°C:ssa 28 g edellisessä vaiheessa saatua yhdistettä lisäämällä sekoittaen ja tipottain 4,3 ml trifluorietikkahappoanhydridiä. Seosta sekoitettiin yön yli huoneen lämpötilassa, minkä jälkeen jäähdytettiin ja käsiteltiin tipottain 95 mlrlla metanolia. Kuiviin haihduttamisen jälkeen jäännös otettiin 300 mlraan kloroformia, pestiin kaksi kertaa 75 ml:lla 10-prosenttista natriumbikarbonaattia, kolme kertaa 100 ml:lla vettä ja kuivattiin vedettömällä natriumsulfaatilla. Kloroformi haihdutettiin pois ja jäännös pestiin dietyylieetterillä ja kuivattiin alipaineessa. Saanto 25 g (89 %) 1,3-dihydro- 3-p-kloorifenyyli-6-hydroksi-metyyli-7-bentsoksi-furo-(3,4-c)-pyridiiniä.
d) Kahden litran reaktorissa, joka oli varustettu samalla tavoin kuin edellä ja jossa kierrätettiin typpeä, sekoitettiin 25 q edellä saatua yhdistettä ja 0,4 litraa kuivaa bentseeniä. Huoneen lämpötilassa lisättiin hitaasti ja samalla sekoittaen 6,3 ml SOCl^. Seosta lämmitettiin 1 tunti 70°C:ssa, jolloin saatiin keltaista sakkaa. Tämä erotettiin, pestiin bent-seenillä ja sen jälkeen dietyylieetterillä ja liuotettiin 0,4 litraan metyleenidikloridia. Liuos pestiin pH-arvoon 8 asti 10-prosenttisella natriumbikarbonaatilla, pestiin vedellä, käsiteltiin hiilimustalla, suodatettiin ja väke-vöitiin kiteytymiseen saakka. Tuote erotettiin, pestiin dietyylieetterillä ja kuivattiin, jolloin saatiin 25 g (saanto 92 S) 1,3-dihydro-3-p-kloorifenyyli-6-kloorimetyyli-7-bentsoksi-furo-(3,4-c)-pyridiiniä.
B - Keksinnön mukaisten yhdisteiden valmistaminen 6 79352
Esimerkki 1 1.3-dihvdro-3-metyyli-6-vinyyli-7-hydroksi-furo-(3.4-c)-pyridiini Käyttämällä samaa laitetta kuin edellä refluksoitiin 2 tuntia 14,5 g (0,05 moolia) 1,3-dihydro-3-metyyli-6-kloori-metyyli-7-bentsoksi-furo-(3,4-c)-pyridiiniä liuotettuna 300 ml:aan absoluuttista etanolia ja 13,1 g (0,05 moolia) trifenyyli fosfiinia. Lisättiin 3 g (0,1 moolia) trioksimety-leeniä ja sen jälkeen tipottain liuos, joka sisälsi 2,3 g natriumia 100 ml:ssa metanolia. Lisäyksen jälkeen seosta refluksoitiin 2 tuntia ja käsiteltiin sen jälkeen 3 ml:lla etikkahappoa ja haihdutettiin kuiviin. Kuiva jäännös liuotettiin bentseeniin ja johdettiin silikageelipylvään läpi (eluointiaine : bentseeni). l,3-dihydro-3-metyyli-6-vinyyli-7-bentsoksi-furo-(3,4-c)-pyridiiniä sisältävät jakeet kerättiin yhteen, haihdutettiin kuiviin ja käsiteltiin uudelleen isopentaanilla. Saanto 7,35 q (55 ?ό) .
Tämä yhdiste käsiteltiin sen jälkeen 70 ml:lla suolahappoa (d 1,18) ja 50 mlrlla etanolia sekoittaen 3 tuntia 70°C:ssa. Jäähdyttämisen, erottamisen ja pesun (etanoli, sen jälkeen vesi) jälkeen saatiin 5,1 g (87 %) 1,3-dihydro-3-metyyli- 6-vinyyli-7-hydroksi-furo-(3,4-c)-pyridiiniä, sp. 237-238°C (Tottoli). Tuotteen analyysi vastasi täysin kaavaa ^0^11^2' HC1. Tämän reaktiosarjän kokonaissaanto oli 48
Esimerkki 2 lt3-dihydro-3-propyyli-6-vinyyli-7-hydroksi-furo-(3.4-c)- pyridiini
Toistettiin esimerkin 1 menetelmä käyttämällä lähtöaineena 0,1 moolia 1,3-dihydro-3-propyyli-6-kloorimetyyli-7-bents-oksi-furo-(3,4-c)-pyridiiniä. Tuotteen saanto 11 g (46 %) ja sulamispiste 230-232°C (Tottoli). Tuotteen analyysi vastasi hyvin kaavaa Ci2H15N^2* 7 79852
Esimerkki 3 1.3- dihydro-3-svkloheksyyli-6-vinyyli-7-hydroksi-f uro-(3,4-c ) -pyridiini
Toistettiin esimerkin 1 menetelmä käyttämällä lähtöaineena 0,1 moolia 1,3-dihydro-3-sy kJ. oheksyyli-6-kloorimetyyli-7-bentsoksi-furo-(3,4-c)-pyridiiniä. Saanto 14,5 g (52 %) tuotetta, jonka sulamispiste oli 207°C (Tottoli). Tuotteen analyysitulos vastasi täydellisesti kaavaa HC1.
Esimerkki 4 1.3- dihydro-3-fenyyli-6-vinyyli-7-hydroksi-furo-(3.4-c)-pyridiini
Toistettiin esimerkin 1 menetelmä käyttämällä lähtöaineena 0,1 moolia l,3-dihydro-3-fenyyli-6-kloorimetyyli-7-bents-oksi-furo-(3,4-c)-pyridiiniä.
Tuotteen saanto 12,25 g (45 %) ja sulamispiste 241-243°C (Tottoli). Tuotteen analyysitulos vastasi hyvin kaavaa C15H13N02* HC1,
Esimerkki 5 1.3- dihydro~3-p-kloorifenyyli-6-vinyyli-7-hydroksi-furo-(3.4-c)-pyridiini
Toistettiin esimerkin 1 menetelmä käyttämällä lähtöaineena 0,1 moolia l,3-dihydro-3-p-kloorifenyyli-6-kloorimetyyli- 7-bentsoksi-f uro-(3,4-c)-pyridiiniä.
Tuotteen saanto 16,6 g (54 %) ja sulamispiste 218-221°C (Tottoli). Tuotteen analyysitulos vastasi hyvin kaavaa Ci5Hi2N02Cl. HC1.
Esimerkki 6 1.3- dihydro-3-p-fluorifenyyli-6-vinyyli-7-hydroksi-furo-(3.4-c)-pyridiini 8 79852
Toistettiin esimerkin 1 menetelmä käyttämällä lähtöaineena 0,1 moolia l,3-dihydro-3-p-fluorifenyyli-6-kloorime-tyyli-7-bentsoksi-furo-(3,4-c)-pyridiiniä.
Tuotteen saanto 17,2 g (58 %) ja sulamispiste 187°C (Tottoli). Tuotteen analyysitulos vastasi hyvin kaavaa ^5^12^2^4 HC1.
Esimerkki 7 1.3- dihydro-3-g-furyyli-6-vinyyli-7-hydroksi-furo-(3,4-c) -pyridiini
Toistettiin esimerkin 1 menetelmä käyttämällä lähtöaineena 0,1 moolia 1,3-dihydro-3-ot-furyy1i-6-kloorimetyyli-7-bents-oksi-furo-(3,4-c)-pyridiiniä.
Tuotteen saanto 12,15 g (47 %) ja sulamispiste 210 0 C
(Tottoli). Tuotteen analyysi vastasi hyvin kaavaa HC1.
Esimerkki 8 l13-dihydro-3-p-metoksifenyyli-6-viny,yli-7-hydroksi-furo- (3,4-c)-pyridiini
Toistettiin esimerkin 1 menetelmä käyttämällä lähtöaineena 0,1 moolia 1,3-dihydro-3-p-metoksifenyy1i-6-kloorimetyyli- 7-bentsoksi-furo-(3,4-c)-pyridiiniä.
Tuotteen saanto 13 g (43 ?ό) ja sulamispiste 189-191°C
(Tottoli). Tuotteen analyysi vastasi hyvin kaavaa C H1(.N0,.
16 15 j HCl.
Esimerkki 9 lt3-dihydro-3.3-dimetyyli-6-vinyyli-7-hydroksi-furo-(3.4-c)- pyridiini
Toistettiin esimerkin 1 menetelmä käyttämällä lähtöaineena 1.3- dihydro-3,3-dimetyyli-6-kloorimetyyli-7-bentsoksi-furo-(3,4-c)-pyridiiniä.
Tuotteen saanto 11,8 u (5? ?i) ja sulamispiste 246-248°C (Tottoli). Tuotteen analyysi vastasi täydellisesti kaavaa C11H13N02· HC1* 9 79852
Esimerkki ΙΟ 1.3- dihvdro-3-metyyli-3-n-pentyyli-6-vinyyli-7-hydroksi-furo-(3.4-c)-pyridiini
Toistettiin esimerkin 1 menetelmä käyttämällä lähtöaineena 1.3- dihydro-3-metyyli-3-n-pentyyli-6-kloorimetyyli-7-bents-oksi-furo-(3,4-c)-pyridiiniä.
Tuotteen saanto 14,40 a (51 %) ja sulamispiste 245°C (Tottoli). Tuotteen analyysi vastasi täydellisesti kaavaa C15H21N02* HC1*
Esimerkki 11 1.3- dihydro-3-metyyli-3-p-kloorifenyyli-6-vinyyli-7-hydroksi-furo-(3.4-c)-pyridiini
Toistettiin esimerkin 1 menetelmä käyttämällä lähtöaineena 1.3- dihydro-3-metyyli-3-p-kloorifenyyli-6-kloorimetyyli- 7-bentsoksi-furo-(3,4-c)-pyridiiniä.
Tuotteen saanto 15,1 g (47 %) ja sulamispiste 212°C (Tottoli). Tuotteen analyysi vastasi hyvin kaavaa Cj^Hj^N^Cl. HC1.
Esimerkki 12 1.3- dihydro-3-metyyli-3-p-fluori f enyyli-6-vinyyli-7-hydroksi-furo-(3.4-c)-pyridlini
Toistettiin esimerkin 1 menetelmä käyttämällä lähtöaineena 1.3- dihydro-3-metyyli-3-p-fluorifenyyli-6-kloorimetyyli- 7-bentsoks.i-furo-(3,4-c)-pyridiiniä,
Tuotteen saanto 16,2 g (53 %) ja sulamispiste 222°C (Tottoli). Tuotteen analyysi vastasi täydellisesti kaavaa C17H14N02F. HC1.
Esimerkki 13 1.3- dihydro-3-etyyli-3-p-kloorifenyyli-6-vinyyli-7-hydroksi-furo-(3,4-c)-pyridiini
Toistettiin esimerkin 1 menetelmä käyttämällä lähtöaineena 10 79352 1.3- dihydro-3-etyyli-3-p-kloorifenyyli-6-kloorimetyyli-7-bentsoksi-furo-(3,4-c)-pyridiiniä.
Tuotteen saanto 14,8 q (44 %) ja sulamispiste 199-201°C (Tottoli). Tuotteen analyysi vastasi hyvin kaavaa C18H16N02C1· HC1*
Esimerkki 14 1.3- dihydro-3.3-difenyyli-6-vinyyli-7-hydroksi-furo-(3.4-c)-pyridiini
Toistettiin esimerkin 1 menetelmä käyttämällä lähtöaineena 1.3- dihydro-3,3-difenyyli-6-kloorimetyyli-7-bentsoksi-furo-(3,4-c)-pyridiiniä.
Tuotteen saanto 17,15 g (49 %) ja sulamispiste 206-208°C (Tottoli). Tuotteen analyysi vastasi hyvin kaavaa C21H17ND2· HC1·
Esimerkki 15 1.3- dihydro-3.3-di-g-furyyli-6-vinyyli-7-hydroksi-furo-(3,4-c)-pyridiini
Toistettiin esimerkin 1 menetelmä käyttämällä lähtöaineena 1.3- dihydro-3,3-di-a-furyyli-6-kloorimetyyli-7-bentsoksi-furo-(3,4-c)-pyridiiniä.
Tuotteen saanto 13,7 g (42 %) ja sulamispiste 184-186°C (Tottoli). Tuotteen analyysi vastasi hyvin kaavaa C17H21N°4* HC1*
Esimerkki 16 1.3- dihydro-3-sykloheksyyli-3-(2.3-dikloorifenyyli)-6-vinyyli-7-hydroksi-furo-(3.4-c)-pyridiini
Esimerkin 1 menetelmä toistettiin lähtemällä l,3-dihydro-3- sykloheksyyli-3-(2,3-dikloorifenyyli)-6-kloorimetyyli-7- bentsoksi-furo-(3,4-c)-pyridiinistä.
Tuotteen saanto 16,15 g (38 %) ja sulamispiste 179-182°C (Tottoli). Tuotteen analyysitulos vastasi hyvin kaavaa n 79352 C21H21N02CL2· HC1*
TOKSISUUS
Akuutti toksisuus on määritetty hiirellä tavallisia per os ja IP teitä. LD 50 per os ja IP olivat yli 600 mg/kg kaikilla yhdisteillä.
FARMAKOLOGIA
Diureettinen vaikutus on arvioitu rotilla (Wistar-urokset) , joiden paino oli 180 - 200g, seuraavalla menetelmällä.
Käsiteltäviä rottia pidettiin 16 tuntia täydellisessä paastossa ja asetettiin metaboliahäkkeihin, joista virtsat voitiin ottaa talteen. Rotille annettiin 2,5 ml/kg fysiologista seerumia per os (kontrollit) tai sama tilavuus seerumia, joka sisälsi liuoksessa tai suspensiossa noin 10 mg/kg testattavia yhdisteitä. Virtsat otettiin talteen 6 tunnin kuluttua ja määritettiin Na+, K+ ja virtsahappo. Testattuja yhdisteitä oli kuusi (identifioitu esimerkin numeron avulla). Kokeissa käytettiin seitsemän ryhmää, joissa kussakin oli kahdeksan rottaa. Kontrolleja oli yksi ryhmä ja kuusi ryhmää yhdisteitä varten. Tulokset on ilmoitettu seuraavassa taulukossa, jossa luvut ovat kaikissa tapauksissa vastaavan ryhmän keskiarvoja. Jokaisen luvun yhteydessä on annettu prosentuaalinen kasvu kontrolliin nähden.
ANTAMISMUQTO - P050L0GIA
Ihmisille käytettäväksi tarkoitettuja suositeltuja oraalisia muotoja ovat tabletit tai gelatiinkapselit, jotka sisältävät 50 mg aktiivista ainesosaa seoksena sopivan apuaineen ja/tai kantajan kanssa. Ihmisten hoidossa päivittäisannos on 50 - 200 mg.
i2 79352 -1-1--1-1-i-i <ontrolli Esim.l Esim.5 Esim.6 Esim.7 Esim.15 Esim.16
Per os annos " 9,7 10,1 10,0 9,9 9,8 10,3 mg/k g V ml 0,56 1,33 1,60 1,92 1,58 1,18 1,02 (6 h) + 137 % + 185 % + 243 % + 172 % + 111 % + 82 %
Na+ 93 253.0 298,5 285,0 330,0 246,5 298,0 10 3mEq + 172 % + 221 % + 206 % + 255 % + 165 % + 220 % (6 h) K+ 76 83,0 86,5 77,0 90,5 83,5 77^5 10 mEq + 8.5 % + 14 % +1.3 % + 19 % + 11 % + 2 % (6 h)
Na+/K+ 1,24 3.05 3,45 3,70 3,65 2,95 3,85
Virtsa- hapP° 1,77 3,12 3,33 2,81 2,66 3,15 2,90 —3 10 mM + 76 % + 88 % + 59 % + 50 % + 78 % + 64 % (6 h) _____
Claims (1)
- i3 79852 Patenttivaatimus Menetelmä valmistaa farmakologisesti käyttökelpoisia 1,3-dihydro-6-vinyyli-7-hydroksi-furo-(3,4-c)-pyridiinijohdoksia, joiden kaava on _0 H0 —i'll CH2=CH'/,A^N' jossa kaavassa Ai ja Aa on toisistaan riippumatta vetyatomi, alempi alkyyli, sykloalkyyli, α-furyyli tai fenyyli, joka voi olla substituoitu halogenilla tai alemmalla alkoksilla ja niiden farmaseuttisesti hyväksyttäviä suoloja, tunnet-t u siitä, että yksi mooli 6-kloorimetyyli-7-bentsoksijohdosta, jonka kaava on O—- “ ΤΤϊΓ1 jossa Ai ja Aa tarkoittavat samaa kuin edellä, saatetaan reagoimaan yhden moolin kanssa trifenyylifosfiinia ja kahden moolin kanssa formaldehydiä kiehumistilassa polaarisessa liuotti-messa, minkä jälkeen suoritetaan hapan käsittely, jolloin 7-bentsoksi-substituutio muuttuu 7-hydroksi-substituutioksi. i4 79852 Förfarande för framstälining av farmakologiskt användbara 1,3-dihydro-6-vinyl-7-hydroxi-furo-(3,4-c)-pyridinderivat med den allmänna formelh CK2=CH^ där Ai och Aa oberoende av varandra är en väteatom, en lägre alkyl, cykloalkyl, o<-furyl eller feny] som kan varö substituerad med halogen eller lägre alkoxi och deras farmaceutiskt god-tagbara salter, kännetecknat därav, att en mol 6-klormetyl-7-bensoxiderivat med formeln _O o=">- där Ai och Aa avser samma som ovan, omsätts med en mol trife-nylfosfin och tvä mol formaldehyd under kokning i ett polärt lösningsmedel, varefter en sur behandling utförs, varvid 7-bensoxisubstitutionen omvandlas tili en 7-hydroxisubstitution. Il
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB838330517A GB8330517D0 (en) | 1983-11-16 | 1983-11-16 | 6-vinyl-furo-(3,4-c)pyridine derivatives |
| GB8330517 | 1983-11-16 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI844279A0 FI844279A0 (fi) | 1984-11-01 |
| FI844279L FI844279L (fi) | 1985-05-17 |
| FI79852B true FI79852B (fi) | 1989-11-30 |
| FI79852C FI79852C (fi) | 1990-03-12 |
Family
ID=10551816
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI844279A FI79852C (fi) | 1983-11-16 | 1984-11-01 | Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt anvaendbara 6-vinyl-furo-(3,4-c)-pyridinderivat. |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4569939A (fi) |
| JP (1) | JPS60112793A (fi) |
| AT (1) | AT391867B (fi) |
| BE (1) | BE900942A (fi) |
| CA (1) | CA1257271A (fi) |
| CH (1) | CH660738A5 (fi) |
| DE (1) | DE3442035A1 (fi) |
| DK (1) | DK157870C (fi) |
| DZ (1) | DZ701A1 (fi) |
| ES (1) | ES537665A0 (fi) |
| FI (1) | FI79852C (fi) |
| FR (2) | FR2554817B1 (fi) |
| GB (2) | GB8330517D0 (fi) |
| HK (1) | HK36087A (fi) |
| IE (1) | IE58005B1 (fi) |
| IT (1) | IT1213246B (fi) |
| LU (1) | LU85635A1 (fi) |
| MA (1) | MA20259A1 (fi) |
| MY (1) | MY101721A (fi) |
| NL (1) | NL8403353A (fi) |
| OA (1) | OA07864A (fi) |
| PT (1) | PT79511B (fi) |
| SE (1) | SE458116B (fi) |
| SG (1) | SG6687G (fi) |
| ZA (1) | ZA848130B (fi) |
Families Citing this family (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8402740D0 (en) * | 1984-02-02 | 1984-03-07 | Scras | Furo-(3 4-c)-pyridine derivatives |
| GB8422379D0 (en) * | 1984-09-05 | 1984-10-10 | Scras | Derivatives |
| GB8808001D0 (en) * | 1988-04-06 | 1988-05-05 | Scras | Stereospecific preparative process for furol(3,4-c)pyridine derivatives |
| GB8917168D0 (en) * | 1989-07-27 | 1989-09-13 | Scras | Asymmetric synthesis of furo(3,4-c)pyridine derivatives |
| US5130252A (en) * | 1990-05-14 | 1992-07-14 | Synthetech, Inc. | Resolution of furopyridine enantiomers and synthetic precursors thereof |
| DE59203008D1 (de) * | 1991-04-24 | 1995-08-31 | Ciba Geigy Ag | Fliessfähige wässrige Dispersionen von Polycarbonsäure-Korrosionsinhibitoren. |
| US6339085B1 (en) | 1999-03-08 | 2002-01-15 | The University Of Manitoba | Therapeutics for cardiovascular and related diseases |
| US6489345B1 (en) | 1999-07-13 | 2002-12-03 | Medicure, Inc. | Treatment of diabetes and related pathologies |
| EP1872797A3 (en) * | 1999-08-24 | 2008-04-02 | Medicure International Inc. | Treatment of cardiovascular and related pathologies |
| JP2003525303A (ja) | 2000-02-29 | 2003-08-26 | メディキュア インターナショナル インコーポレイテッド | 心臓保護ホスホン酸塩およびマロン酸塩 |
| US7442689B2 (en) * | 2000-02-29 | 2008-10-28 | Medicure International Inc. | Cardioprotective phosphonates and malonates |
| EP1278526A2 (en) | 2000-03-28 | 2003-01-29 | Medicure International Inc. | Treatment of cerebrovascular disease |
| US6548519B1 (en) | 2001-07-06 | 2003-04-15 | Medicure International Inc. | Pyridoxine and pyridoxal analogues: novel uses |
| ATE364595T1 (de) | 2000-07-07 | 2007-07-15 | Medicure Int Inc | Pyridoxin- und pyridoxalanaloga als cardiovasculäre therapeutika |
| US6897228B2 (en) * | 2000-07-07 | 2005-05-24 | Medicure International Inc. | Pyridoxine and pyridoxal analogues: new uses |
| US20040121988A1 (en) * | 2001-03-28 | 2004-06-24 | Medicure International Inc. | Treatment of cerebrovascular disease |
| US20040186077A1 (en) * | 2003-03-17 | 2004-09-23 | Medicure International Inc. | Novel heteroaryl phosphonates as cardioprotective agents |
| EP1773370A1 (en) * | 2004-07-07 | 2007-04-18 | Medicure International Inc. | Combination therapies employing platelet aggregation drugs |
| US20070060549A1 (en) * | 2004-08-10 | 2007-03-15 | Friesen Albert D | Combination therapies employing ace inhibitors and uses thereof for the treatment of diabetic disorders |
| WO2006050598A1 (en) * | 2004-10-28 | 2006-05-18 | Medicure International Inc. | Dual antiplatelet/anticoagulant pyridoxine analogs |
| US7459468B2 (en) * | 2004-10-28 | 2008-12-02 | Medicure International, Inc. | Aryl sulfonic pyridoxines as antiplatelet agents |
| US20060094749A1 (en) * | 2004-10-28 | 2006-05-04 | Medicure International Inc. | Substituted pyridoxines as anti-platelet agents |
| WO2007059631A1 (en) * | 2005-11-28 | 2007-05-31 | Medicure International Inc. | Selected dosage for the treatment of cardiovascular and related pathologies |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2008582B (en) * | 1977-11-25 | 1982-04-28 | Scras | Pyridine derivative |
| ZA786269B (en) * | 1977-11-25 | 1979-10-31 | Scras | New pyridine derivative,its preparation and use |
| IN156817B (fi) * | 1981-02-10 | 1985-11-09 | Scras |
-
1983
- 1983-11-16 GB GB838330517A patent/GB8330517D0/en active Pending
-
1984
- 1984-10-17 ZA ZA848130A patent/ZA848130B/xx unknown
- 1984-10-19 GB GB08426490A patent/GB2149782B/en not_active Expired
- 1984-10-26 CH CH5320/84A patent/CH660738A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1984-10-30 BE BE0/213926A patent/BE900942A/fr not_active IP Right Cessation
- 1984-11-01 JP JP59229029A patent/JPS60112793A/ja active Granted
- 1984-11-01 FI FI844279A patent/FI79852C/fi not_active IP Right Cessation
- 1984-11-01 MA MA20483A patent/MA20259A1/fr unknown
- 1984-11-05 US US06/668,399 patent/US4569939A/en not_active Expired - Lifetime
- 1984-11-05 NL NL8403353A patent/NL8403353A/nl not_active Application Discontinuation
- 1984-11-07 LU LU85635A patent/LU85635A1/fr unknown
- 1984-11-14 SE SE8405710A patent/SE458116B/sv not_active IP Right Cessation
- 1984-11-14 CA CA000467828A patent/CA1257271A/en not_active Expired
- 1984-11-14 IT IT8423565A patent/IT1213246B/it active
- 1984-11-14 DZ DZ847328A patent/DZ701A1/fr active
- 1984-11-15 DK DK542584A patent/DK157870C/da not_active IP Right Cessation
- 1984-11-15 ES ES537665A patent/ES537665A0/es active Granted
- 1984-11-15 IE IE2930/84A patent/IE58005B1/en not_active IP Right Cessation
- 1984-11-16 FR FR8417480A patent/FR2554817B1/fr not_active Expired
- 1984-11-16 FR FR8417481A patent/FR2554719B1/fr not_active Expired
- 1984-11-16 AT AT0364384A patent/AT391867B/de not_active IP Right Cessation
- 1984-11-16 PT PT79511A patent/PT79511B/pt not_active IP Right Cessation
- 1984-11-16 DE DE19843442035 patent/DE3442035A1/de not_active Ceased
- 1984-11-16 OA OA58441A patent/OA07864A/xx unknown
-
1987
- 1987-01-28 SG SG66/87A patent/SG6687G/en unknown
- 1987-03-31 MY MYPI87000398A patent/MY101721A/en unknown
- 1987-04-30 HK HK360/87A patent/HK36087A/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI79852B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt anvaendbara 6-vinyl-furo-(3,4-c)-pyridinderivat. | |
| US4727145A (en) | 2- Or 3- aryl substituted imidazo [1,2-a]pyridines | |
| GB2149781A (en) | Furo-(3,4-c)-pyrideines | |
| Rajopadhye et al. | Potential anticonvulsants. 11. Synthesis and anticonvulsant activity of spiro [1, 3-dioxolane-2, 3'-indolin]-2'-ones and structural analogs | |
| FI65245C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara 1,2,3,4,6,7-hexahydro-11balfah-benso(a)kinoliziner och salter daerav | |
| EP0008408A1 (en) | 1,2,3,5-Tetrahydroimidazothienopyrimidin-2-ones, a process for their preparation and pharmaceutical compositions | |
| PL108413B1 (en) | Method of producing new thiazolo/3,4-b/isoquinoline derivatives | |
| PL150228B1 (en) | Method of obtaining novel derivatives of n-4-pyridylamide | |
| US4333933A (en) | Benzoguanamine derivatives, their production and pharmaceutical compositions containing the same | |
| IE901583L (en) | Thieno - triazolo - diazepines | |
| JPH01316379A (ja) | 縮合複素環類の製造方法 | |
| JPS61109767A (ja) | オキシンドール抗炎症剤 | |
| CS244107B2 (en) | Method of substituted pyrdoido-(1,2-a)pyrimidines production | |
| PL114541B1 (en) | Process for preparing novel,substituted in position 2,4a,9b-trans-5-aryl-2,3,4,4a,5,9b-hexahydro-1h-pyrido/4,3-b/indoles | |
| GB2148292A (en) | 4-chloro-furo-(3,4-c)-pyridine derivatives | |
| PL94759B1 (pl) | Sposob wytwarzania nowych n-benzhydrylo-n'-p-hydroksybenzylopiperazyn | |
| PL126804B1 (en) | Method of obtaining isoquinoline derivatives containing single sulfur atom | |
| US4108894A (en) | Amidines | |
| US3882119A (en) | Tetracyclic substituted phthalazine compounds | |
| US4452982A (en) | Process for the preparation of nitrogen-bridgehead condensed pyrimidine compounds, and pharmaceutical compositions containing them | |
| EP0000716A2 (en) | Pyrrolo(2,1-b)(3)benzazepine derivatives, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| US4020083A (en) | 5-(2-Aminophenyl)-s-triazoles | |
| US4124711A (en) | Derivatives of dithiepino[1,4][2,3-C]pyrrole | |
| FI79111C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt vaerdefulla 1,3-dihydro-6-aminometyl-7-hydroxi-furo- (3,4-c)-pyridinderivat. | |
| FI70011B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara 3-metyl-4-halogen-5-aminooximetyl-isoxazoler |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed | ||
| MM | Patent lapsed |
Owner name: SOCIETE DE CONSEILS DE RECHERCHES ET D APPLICATION |