SE458116B - Nya 6-vinyl-furo-(3,4-c)-pyridinderivat, foerfarande foer framstaellning daerav och farmaceutiska kompositioner innehaallande desamma - Google Patents
Nya 6-vinyl-furo-(3,4-c)-pyridinderivat, foerfarande foer framstaellning daerav och farmaceutiska kompositioner innehaallande desammaInfo
- Publication number
- SE458116B SE458116B SE8405710A SE8405710A SE458116B SE 458116 B SE458116 B SE 458116B SE 8405710 A SE8405710 A SE 8405710A SE 8405710 A SE8405710 A SE 8405710A SE 458116 B SE458116 B SE 458116B
- Authority
- SE
- Sweden
- Prior art keywords
- groups
- carbon atoms
- group
- alkoxy
- furo
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 19
- JYNVFJZLBWIXBQ-UHFFFAOYSA-N 6-ethenylfuro[3,4-c]pyridine Chemical class C1=NC(C=C)=CC2=COC=C21 JYNVFJZLBWIXBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 15
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphine Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 5
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims description 5
- BFJMHTOBRRZELQ-UHFFFAOYSA-N 3-iodo-2h-pyrazolo[3,4-c]pyridine Chemical class N1=CC=C2C(I)=NNC2=C1 BFJMHTOBRRZELQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 3
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 claims description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 21
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 9
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 3
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims 3
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 3
- 125000003884 phenylalkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims 3
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 3
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004984 dialkylaminoalkoxy group Chemical group 0.000 claims 2
- 229930195734 saturated hydrocarbon Natural products 0.000 claims 2
- 229930195735 unsaturated hydrocarbon Natural products 0.000 claims 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000001183 hydrocarbyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 19
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 7
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 4
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L sodium sulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])=O GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N Uric Acid Chemical compound N1C(=O)NC(=O)C2=C1NC(=O)N2 LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N Uric acid Natural products N1C(=O)NC(=O)C2NC(=O)NC21 TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 3
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N pyridine Substances C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 229940116269 uric acid Drugs 0.000 description 3
- RBBZFCJQLKJRNM-UHFFFAOYSA-N 6-ethenyl-3-methyl-1,3-dihydrofuro[3,4-c]pyridin-7-ol Chemical compound C1=NC(C=C)=C(O)C2=C1C(C)OC2 RBBZFCJQLKJRNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 2
- -1 chlorophenyl-6-chloromethyl-7-benzoxy-furo- (3,4-c) -pyridine Chemical compound 0.000 description 2
- QWTDNUCVQCZILF-UHFFFAOYSA-N isopentane Chemical compound CCC(C)C QWTDNUCVQCZILF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000010265 sodium sulphite Nutrition 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- QAEDZJGFFMLHHQ-UHFFFAOYSA-N trifluoroacetic anhydride Chemical compound FC(F)(F)C(=O)OC(=O)C(F)(F)F QAEDZJGFFMLHHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 2
- BGJSXRVXTHVRSN-UHFFFAOYSA-N 1,3,5-trioxane Chemical group C1OCOCO1 BGJSXRVXTHVRSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OMQWWRBNFWPIRR-ONEGZZNKSA-N 1-[(e)-2-(4-ethoxyphenyl)ethenyl]-4-nitrobenzene Chemical compound C1=CC(OCC)=CC=C1\C=C\C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 OMQWWRBNFWPIRR-ONEGZZNKSA-N 0.000 description 1
- GHZHWDWADLAOIQ-UHFFFAOYSA-N 2,3-bis(4-hydroxyphenyl)propionitrile Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1CC(C#N)C1=CC=C(O)C=C1 GHZHWDWADLAOIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LPEIQKMSHSVJPG-UHFFFAOYSA-N 3-(4-chlorophenyl)-1-methyl-7-phenylmethoxy-3,5-dihydro-1H-furo[3,4-c]pyridin-6-one Chemical compound ClC1=CC=C(C=C1)C1OC(C2=C1C=NC(=C2OCC1=CC=CC=C1)O)C LPEIQKMSHSVJPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DEHRYMBZUAIZBB-UHFFFAOYSA-N 3-(4-chlorophenyl)-6-ethenyl-3-ethyl-1h-furo[3,4-c]pyridin-7-ol Chemical compound O1CC(C(=C(C=C)N=C2)O)=C2C1(CC)C1=CC=C(Cl)C=C1 DEHRYMBZUAIZBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MJMNTWOKOKJOQH-UHFFFAOYSA-N 3-(4-chlorophenyl)-6-ethenyl-3-methyl-1h-furo[3,4-c]pyridin-7-ol Chemical compound O1CC(C(=C(C=C)N=C2)O)=C2C1(C)C1=CC=C(Cl)C=C1 MJMNTWOKOKJOQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NKNASSUVZQRSNI-UHFFFAOYSA-N 3-(4-chlorophenyl)-6-methyl-5-oxido-7-phenylmethoxy-1,3-dihydrofuro[3,4-c]pyridin-5-ium Chemical compound C1=2COC(C=3C=CC(Cl)=CC=3)C=2C=[N+]([O-])C(C)=C1OCC1=CC=CC=C1 NKNASSUVZQRSNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLNBWNQDPBQCJS-UHFFFAOYSA-N 3-(4-chlorophenyl)-6-methyl-7-phenylmethoxy-1,3-dihydrofuro[3,4-c]pyridine Chemical compound CC1=NC=C2C(C=3C=CC(Cl)=CC=3)OCC2=C1OCC1=CC=CC=C1 NLNBWNQDPBQCJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 3-chloroperbenzoic acid Chemical compound OOC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AFHKCMHSONKIEZ-UHFFFAOYSA-N 6-(chloromethyl)-3,3-dimethyl-7-phenylmethoxy-1h-furo[3,4-c]pyridine Chemical compound CC1(C)OCC2=C1C=NC(CCl)=C2OCC1=CC=CC=C1 AFHKCMHSONKIEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YFIADQMCJWMZQS-UHFFFAOYSA-N 6-(chloromethyl)-3,3-diphenyl-7-phenylmethoxy-1h-furo[3,4-c]pyridine Chemical compound C=1C=CC=CC=1COC=1C(CCl)=NC=C2C=1COC2(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 YFIADQMCJWMZQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ASCKJMZNZOULFH-UHFFFAOYSA-N 6-(chloromethyl)-3-(4-chlorophenyl)-3-methyl-7-phenylmethoxy-1h-furo[3,4-c]pyridine Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1C1(C)OCC2=C1C=NC(CCl)=C2OCC1=CC=CC=C1 ASCKJMZNZOULFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LHCMMHHWVIUEJS-UHFFFAOYSA-N 6-(chloromethyl)-3-(4-chlorophenyl)-7-phenylmethoxy-1,3-dihydrofuro[3,4-c]pyridine Chemical compound ClCC1=NC=C2C(C=3C=CC(Cl)=CC=3)OCC2=C1OCC1=CC=CC=C1 LHCMMHHWVIUEJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NDELLWURJCIBRP-UHFFFAOYSA-N 6-(chloromethyl)-3-cyclohexyl-3-(2,3-dichlorophenyl)-7-phenylmethoxy-1h-furo[3,4-c]pyridine Chemical compound C=1C=CC=CC=1COC=1C(CCl)=NC=C2C=1COC2(C=1C(=C(Cl)C=CC=1)Cl)C1CCCCC1 NDELLWURJCIBRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYNQHMFJTOFBHU-UHFFFAOYSA-N 6-(chloromethyl)-7-phenylmethoxy-3-propyl-1,3-dihydrofuro[3,4-c]pyridine Chemical compound CCCC1OCC2=C1C=NC(CCl)=C2OCC1=CC=CC=C1 VYNQHMFJTOFBHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HNYKBJGQIWXQIA-UHFFFAOYSA-N 6-ethenyl-1,3-dihydrofuro[3,4-c]pyridin-7-ol Chemical class N1=C(C=C)C(O)=C2COCC2=C1 HNYKBJGQIWXQIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPQZWXAPDBMYCA-UHFFFAOYSA-N 6-ethenyl-3-methyl-3-pentyl-1h-furo[3,4-c]pyridin-7-ol Chemical compound C1=NC(C=C)=C(O)C2=C1C(CCCCC)(C)OC2 FPQZWXAPDBMYCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GLKGCPLDRBCHDW-UHFFFAOYSA-N 6-ethenyl-3-methyl-7-phenylmethoxy-1,3-dihydrofuro[3,4-c]pyridine Chemical compound CC1OCC2=C1C=NC(C=C)=C2OCC1=CC=CC=C1 GLKGCPLDRBCHDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MCJMDPRKWGJGGX-UHFFFAOYSA-N 6-ethenyl-3-phenyl-1,3-dihydrofuro[3,4-c]pyridin-7-ol Chemical compound C12=CN=C(C=C)C(O)=C2COC1C1=CC=CC=C1 MCJMDPRKWGJGGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HMZFVWPOQCNTJH-UHFFFAOYSA-N 6-ethenyl-3-propyl-1,3-dihydrofuro[3,4-c]pyridin-7-ol Chemical compound C1=NC(C=C)=C(O)C2=C1C(CCC)OC2 HMZFVWPOQCNTJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VNBUMBNLPGLBML-UHFFFAOYSA-N 8-methoxy-9-methylfuro[2,3-b]quinolin-4-one Chemical compound COC1=CC=CC(C2=O)=C1N(C)C1=C2C=CO1 VNBUMBNLPGLBML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MNYARIILPGRTQL-WPRPVWTQSA-N Ephedroxane Chemical compound O1C(=O)N(C)[C@@H](C)[C@H]1C1=CC=CC=C1 MNYARIILPGRTQL-WPRPVWTQSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 208000004880 Polyuria Diseases 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N benzyl bromide Chemical compound BrCC1=CC=CC=C1 AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- AFABGHUZZDYHJO-UHFFFAOYSA-N dimethyl butane Natural products CCCC(C)C AFABGHUZZDYHJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001882 diuretic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D491/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/06—Antigout agents, e.g. antihyperuricemic or uricosuric agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Description
458116 förening med en hög Naï-elinünering samt en urinsyrautsèlrxdraride effekt.
Uppfinningen omfattar även ett förfarande för framställning av nämnda föreningar. varvid 1 mol 6-klormetyl-7-bensoxí-derivat med formel II: II där A1 och A2 har ovan angivna betydelser, bringas att reagera med 1 mol trifenylfosfin och 2 mol formaldehyd under kokning i ett polärt lösningsmedel såsom en alkanol. erhålles önskad substitution i läge 6, 75 varvid efterföljt av sur behandling för omvandling av 7-bensoxi-substitutionen till en 7-hydroxi-substítution.
Uppfinningen omfattar även en farmaceutísk komposition, omfat- tande ett 1,3-díhydro-6-vinyl-7-hydroxi-furo-(3,4-c) -pyridin- -derivat med den allmänna formeln I ovan eller ett farmaceu- tiskt aacceptabelt salt därav i blandning med ett farmaceu- tiskt acceptabelt utspädningsmedel eller en bärare.
' För erhållande av 6-klormetvl-7-bensoxi-derivatet är utgångs- substansen föreningen 1.3-dihydro-3-Al-3-A2-6-metyl-7- -hydroxi-furo-(3,4-c)-pyrídin. erhâllen enligt den metod som beskríves i de tidigare patentansökningarna 8200744-4 och 6401841-s, enligt följande sekvens av reaktioner: 458116 m-klor-peroxibens oe- syra \ 7 (CF3 CO)2 O ----+ ...___§ II .1/ 458116 A - framställning av utgångssubstansen Denna framställning av endast en av utgângsföreníngarna, näm- ligen 1,3-dihydro-3-p-klorfenyl-6-klormetyl-7-bensoxi-furo- -(3,4-c)-pyrídin. beskrives i det följande mera i detalj, underförstått att övriga utgängssubstanser erhålles på liknan- de sätt. a) I ett 1 l reaktionskärl, försett med omrörningsanordning, värmníngs- och kylníngsanordning, infördes 400 ml dímetylform- amid, 12,5 g 50%-ig natriumhydroxid och långsamt under omrör- ning 38 g 1,3-dihydro-3-p-klorfenyl-6-metyl-7-hydroxi-furo- -(3.4-c)-pyridin. Efter omrörning under 90 minuter vid rums- temperatur tillsattes 16 ml bensylbromíd och den resulterande suspensionen omrördes över natten. Efter indunstning till torrhet omrördes den erhållna pastaliknande produkten med 1 l metylenklorid. tvättades med vatten tills allt klor och brom elíminerats och torkades sedan över vattenfritt natriumsulfat- Metylendíkloriden avdrevs och återstoden löstes i isopropanol under kokning. behandlades med kol och varmfiltrerades, var- efter man omkristalliserade. Substansen tvättades slutligen med petroleumeter och torkades. Utbytet var 33 g (74%) 1,3- -dihydro-3-p-klorfenyl-6-metyl-7-bensoxi-furo-(3,4-c)-pyridin. b) I samma reaktíonskärl som=ovan behandlades 30 g av produk- ten fràn föregående steg vid 0°C i närvaro av 300 ml metylen- klorid med 18,2 g m-peroxibensoesyra. som tillsattes långsamt.
Efter omrörning över natten vid rumstemperatur tillsattes 150 ml 10%-ig natriumsulfit. Efter omrörning och dekantering tvättades produkten med samma mängd natriumsulfit och därefter med 150 ml NaHC03 (52-ig) (tvâ gånger) och med 100 ml vatten (tre gånger). varefter torkades över vattenfritt natriumsul- fat. Efter índunstníng till torrhet erhölls en beigefârgad -fällning. som tvättades med petroleumeter. fíltrerades och torkades. Utbytet var 28 g (90%) 1.3-dihydro-3-p-k1orfenyl-6- -metyl-7-bensoxi-furo-(3,4-c)-pyrídin-N-oxid. c) I samma reaktionskärl som ovan behandlades 28 g av den i 458116 föregående steg erhållna föreningen vid 0-S°C i närvaro av 175 ml metylendiklorid med 4,3 ml trifluorättíksyraannydrid, som tillsattes droppvis under omrörning. Blandníngen omrördes över natten vid rumstemperatur och kyldes sedan och försattes droppvis med 95 ml metanol. Efter indunstning till torrhet upptogs återstoden i 300 ml CHCl tvättades två gånger med 3. 75 ml 10%-ig NAHCO3. tre gånger med 100 ml vatten och torka- des sedan över vattenfritt natríumsulfat. CHCl avdrevs och 3 återstoden tvättades med dietyleter och torkades vid minskat tryck. Utbytet var 25 g (89%) l.3-dihydro-3-p-klorfenyl-6- -hydroxi-metyl-7-bensoxi-furo-(3.4-c)-pyridin. d) I ett 2 l reaktionskärl. försett med liknande anordningar som ovan, omrördes under kvävecirkulation 25 g av den enligt ovan erhållna föreningen med 0.4 l torr bensen. Därefter till- sattes långsamt 6,3 ml S0Cl2 under omrörning vid rumstem- peratur. Blandningen värmdes till 70°C under l timme, vilket medförde en gul fällning. Denna separerades. tvättades med bensen och därefter med dietyleter. varefter löstes i 0.4 l CH2Cl2. Lösningen tvättades med 10%-ig NaHCO3 tills pH var 8, varefter tvättades med vatten, behandlades med kol. filtrerades och koncentrerades fram till kristallisering.
Produkten avskildes och tvättades med dietyleter och torkades, varvid erhölls 25 g (utbyte 92%) l,3-dihydro-3-p-klorfenyl-6~ -klormetyl-7~bensoxi-furo-(3;4-c)-pyridin.
B - Framställníng av föreningarna enligt uppfinningen Exempel 1 1.3-dihydro-3-metyl-6-vinyl-7-hydroxi-furo-(3,4-c)-pyridin Hed användning av samma anordning som ovan löstes 14,5 g (0,05 mol) 1,3-dihydro-3-metyl-6-klormetyl-7-bensoxí-furo-(3.§-cï- -pyridín i 300 ml absolut etanol och sedan kokades till åter- flöde under 2 timmar med 13,1 g (0,05 mol) trifenylfosfin- Han tillsatte därefter 3 g (0,1 mol) trioxímetylen och därefter tillsattes droppvis en lösning av 2,3 g natrium i 100 ml metanol. Efter avslutad tillsats kokades blandningen med åter- 458116 flöde under 2 timmar och därefter behandlades med 3 ml ättik- syra och indunstades till torrhet. Den torra återstoden löstes i bensen och fick passera genom en kiselgelkolonn (eluent: bensen). Fraktionerna, innehållande l,3-dihydro-3-metyl-6- -vinyl-7-bensoxi-furo-(3.4-c)-pyrídín, uppsamlades. indunsta- des till torrhet och behandlades med isopentan. Utbytet var 7.35 g (55%).
Denna förening behandlades sedan med 70 ml klorvätesyra (d=l.l8) och 50 ml etanol under omrörning vid 70°C under 3 timmar.
Efter kylning, separering och tvättning (etanol och därefter vatten) erhölls 5,1 g (87%) 1,3-dihydro-3-metyl-6-vinyl-7- -hydroxí-furo-(3.4-c)-pyridin med smältpunkt 237-236°C (Tottolí), för vilken förening analys visade på god överens- stämmelse med formeln C1OHllNO2.HCl.
Totala utbytet från denna reaktionssekvens var 48%.
Exempel 2 1,3-díhydro-3-propyl-6-vínvl-7-hvdroxí-furo-(3,4-c)-pvrídin Metoden enligt exempel 1 upprepades men varvid man utgick från 0,1 mol 1,3-dihydro-3-propyl-6-klormetyl-7-bensoxi-furo- -(3,4-c)-pyridin. Utbytet var 11 g (46%) av en produkt med smältpunkt 230-232°C (Tottolí). för vilken förening analys visade god överensstämmelse med formeln C B 12 l5NO2.HC1.
Exemgel 3 lL3~dihvdro-3-cyklohexyl-6-vinyl-7-hvdroxi-furo-(3,4-c)-pyridin Metoden enligt exempel 1 upprepades men utgående från 0,1 mol 1,3-dihydro-3-cyklohexyl-6-klormetyl-7-bensoxi-furo-(3.4-61- -pyrídin. Utbytet var 14.5 g (52%) av en produkt med smält- punkt 207°C (Tottolí). för vilken analys visade på utmärkt överensstämmelse med formeln Cl5Hl9NO2.HCl. 458116 Exempel 4 1,3-dihydro-3-fenyl-6-vinyl-7-hydroxi-furo-(3,4-c)-pyrídín Metoden enligt exempel 1 upprepades men utgående från 0,1 mol 1.3-dínydro-3~fenyl-6-klormetyl-7-bensoxí-furo-(3.4-c)-pyridin.
Utbyte: 12.25 g (45%) av en produkt med smältpunkt 241-243°C (Tottolí). för vilken analys visade på god överensstämmelse med formeln C15H13NO2.HCl.
Exempel 5 1,3-díhydro-3-p-klorfenyl-6-vinyl-7-hydroxi-furu-(3.4-c)- -pyrídín Metoden enligt exempel 1 upprepades men utgående från 0.1 mol 1.3-díhydro-3-p-klorfenyl-6-klormetyl-7-bensoxí-furo-(3.4-c)~ -pyrídín.
Utbyte: 16,6 g (54%) av en produkt med smältpunkt 218-221°C (Tottoli). för vilken analys visade på god överensstämmelse med formeln C H NOZCI. HC1. 12 Exempel 6 1,3-dihvdro-3-p-fluorfenyl-6-vínyl-7-hydroxi-furo-(3,4-c)- -pgridin Metoden enligt exempel 1 upprepades men utgående från 0,1 mol 1,3~díhydro-3-p-fluorfenyl-6-klormetyl-7-bensoxí-furo-(3,4-c)- -pyrídín.
Utbytet var 17.2 g (58%) av en produkt med smältpunkt 187°C (Tottolí). för vilken analys visade på god överensstämmelse NOZF. HC1. med formeln CISHIZ Exempel 7 1,3-díhydzo-3-C(-furyl-6-vinyl-7-hvdroxi-furo-(3,4-c)-pvridín Metoden enligt exempel 1 upprepades men utgående från 0.1 mol 458116 1.3-dínydro-3-(X-furyl-6-Klormetyl-7-bensoxí-furo-(3,4-c)- -pyrídín.
Utbytet var 12.15 q (47%) av en produkt med smältpunkt 2l0°C (Tottolí) för vilken analys visade på god överensstämmelse med formeln Cl3HllNO3. HC1- Exempel 8 143-díhydro-3-p-metoxífenyl-6-vinyl-7=hydroxí-furo-(3,4-c)- Qyrídín Metoden enligt exempel 1 upprepades men med 0,1 mol 1,3-di- hydro-3-p-metoxífenyl-6-klormetyl-7-bensoxí-furo-(3,4-c)~pyridín som utgângssubstans- Utbytet var 13 g (43%) av en produkt med smältpunkt 189-191°C (Tottolí). för Vilken analys visade på god överensstämmelse med formeln C16H15NO3. HCl.
Exempel 9 ll3-dínydro-3,3-dímety1~6-vinyl-7-hvdroxi-furo-(3,4-c)-pyridin Metoden enligt exempel l upprepades men utgående från 1.3-díhydro-3.3-dímetyl-6-klormetyl-7-bensoxí-furo-(3,4-c)- -pyrídín. _ Utbytet var ll,8 g (52%) am en produkt med smältpunkt 246-248°C (Tottoli), för vilken analys visade på perfekt över- ensstämmelse med formeln CllH13NO2. HC1.
Exempel 10 l,3-díhydro-3-metyl-3-n-pentyl-6-vinyl-7-hydroxí-furo-(3,4-c)- pyrídín ' ' Metoden enligt exempel 1 upprepades men utgående från l,3-dí- hydro-3-metyl-3-n-pentyl-6-klormetyl-7-bensoxí-furo-(3.4-c)- -pyrídín- 458 H6 Utbyte 14,40 g (51%) av en produkt med smältpunkt 245°C (Tottolí), för vilken analys visade på perfekt överensstäm- melse med formeln CISHZINOZ, HCl.
Exempel ll 1.3-díhvdro-3-metyl-3-p-klorfenyl-6-vínyl-7-hydroxí-furo- -(3,4-c)-pyrídin Metoden enligt exempel 1 upprepades men utgående från 1,3-dihydro-3-metyl-3-p-klorfenyl-6-klormetyl-7-bensoxí-furo- -(3,4-c)-pyrídín.
Utbyte: 15,1 g (47%) av en produkt med smältpunkt 2l2°C (Tottoli). för vilken analys visade pä god överensstämmelse med formeln C H NOZCI. HCl. 17 14 Exempel 12 1,2-dihvdro-3-metyl-3-p-fluorfenyl-6-vinyl-7-hvdroxi-furo- -53,4-c)-pyrídín Metoden enligt exempel l upprepades men med start från 1.3-dihydro-3-metyl-3-p-fluorfenyl-6-klormetyl-7-bensoxí-furo~ -(3,4-c)-pyrídín.
Utbyte 16,2 g (53%) av en produkt med smältpunkt 222°C (Tottolí), för vilken analys visade på perfekt överensstäm- melse med formeln C H NOZF. HCI. 17 14 Exempel 13 1,3-díhydro-3-etyl-3-p-klorfenyl-6-vinyl-7-hvdroxí-furo- -(3,4-c)~p1ridin Metoden enligt exempel 1 upprepades men utgående från l)33dí- hydro-3-etyl-3-p-klorfenvl-6~klormetyl-7-bensoxí-furo-(3.å-c)- pyrídin.
Utbyte: 14.8 q (44%) av en produkt med smältpunkt 199-201°C (Tottolí), för vilken analys visade pä god överensstämmelse 458116 med formeln Cl8Hl6N02Cl, HCl.
Exemgel 14 ;¿3-díhydro-3,3-difenyl-6-vinyl-7-hydroxi-fur0-(3.4-c)-Dvrídín Metoden enligt exempel 1 upprepades men utgående från 1,3-dihydro-3.3-dífenyl-6-klormety1-7-bensoxí-furo-(3,4-c)- -pyrídín.
Utbyte: 17.15 g (49%) av en produkt med smältpunkt 206-208°C (Tottoli). för vilken analys visade på god överensstämmelse med formeln C2lH17NO2. HCI.
Exemgel 15 IL3-dihydro-3,3-di-CX~fury1-6-víny1-7-hvdroxí-furo-(3,4-c)- -Qyridín Metoden enligt exempel 1 upprepades men utgående från 1,3-díhydro-3,3-dl-CÅ-furyl-6-klormetyl-7-bensoxí-furo-(3,4-c)- -pyrídín.
Utbyte: 13.7 g (42%) av en produkt med smältpunkt 184-l86°C (Tottoli), för vilken analys visade på god överensstämmelse med formeln C17H2lN04,_HCl.
Exempel 16 1,3-díhydro-3-cyklohexyl-3-(2,3-díklorfenvl)-6-viny1-7-hydroxí- -furo-§3,4-c)-gyrídín Metoden enligt exempel 1 upprepades men utgående från 1.3-díhydro-3-cyklohexyl-3-(2.3-díklorfenyl)-6-klormetyl-7- -bensoxí-furo-(3,4-c)-pyrídín.
Utbyte: 16,15 g (38%) av en produkt med smältpunkt 179-182°C (Tottolí). för vilken analys visade på god överensstämmelse med formeln C2lH2lNO2C]2. HCl. 458116 ll Toxicitet Akut toxicitet bestämdes medelst vanlig metod per os och IP på möss. LD S0 per os och IP var över 600 mg/kg för samtliga föreningar., Farmakologi Díuretisk verkan har uppskattats hos råttor (hankön, sort Histar) med en vikt av 180-200 g. varvid följande metod följdes: Råttor som skulle behandlas underkastas en fullständig fasta under 16 timmar och placerades i metaboliska burar. från vilka urinen kunde uppsamlas. Rättorna erhöll 2,5 ml/kg fysiologiskt serum per os för kontroller eller samma volym serum, innehål- lande - i lösning eller suspension - ca 10 mg/kg av före- ningarna som skulle testas. Urinen uppsamlades efter 6 timmar och Na+, K+ och urinsyra doserades. Sex föreningar testa- des (identifierade genom numret på exemplet). För experímenten användes sju grupper om åtta råttor i varje gruPP. en för kontroll och sex andra för föreningar. Resultaten återges i t nedanstående tabell, där siffrorna i varje enskilt fall anger medelvärdet för motsvarande sats. Varje siffra är försedd med uppgift om procentuell ökning jämfört med kontrollen.
Resultat; posologi Föredragna orala former för human användning innefattar tabletter eller gelatinkapslar. var och en innehållande 50 mg aktiv beståndsdel i blandning med lämplig utspädare och/eller bärare. En dagsdos för humanterapi är från 50 till 200 mg. 458116 12 montrou Ex 1 Ex 5 Ex 6 Ex 7 Ex 15 Ex 16 Per os 865 - 9.7 10-1 10.0 9.9 9.8 10.3 m9/k9 v m1 0.56 1.33 1.60 1.92 1.58 1.18 1.02 (68) +137%+185%+243%+172%+111% +82% Na* 93 253.0 298.5 285.0 330.0 246.5 298.0 lO_3mE q +1728+221%+206%+255%+165%+220% (6 h) KJ' 76 83.0 86.5 77.0 90.5 83.5 77.5 -3 mEq +8'.5%+14%+1.38+19% +11%+2% (6 h) NJ/x* 1.24 3.05 3.45 3.70 3.65 2.95 3.85 Urin- syra 1.77 3.12 3-33 2.81 2.66 3.15 2.90 "3mn +76% +ssæ +s9æ +50: +78æ +64% (6 h)
Claims (7)
1. 0 15 20 25 30 35 458116 13
2. Patentkrav l. l.3-dihydro-6-vínyl-7-hydroxi-furo-(3,4-c)-pyrídín-derivat med den allmänna formeln där var och en av Al och A2 oberoende av varandra beteck- nar en vätetaom, en rakkedjíg mättad eller omättad kolväte- grupp med l-5 kolatomer. en furylgrupp. en fenyl- eller cyklo- hexylgrupp, en fenylalkylgrupp eller en fenylalkenylgrupp. varvid var och en av grupperna som representeras av Al och
3. A2 är osubstituerad eller substítuerad med en eller flera klor- eller fluoratomer, trífluormetylqrupper. šlkylgrupper med l-5 kolatomer, alkoxígrupper med 1-5 kolatomer.}alkyl- tíogrupper med l-5 kolatomer, díalkylamínogrupper. där varje alkylgrupp har från 1 till 5 kolatomer. díalkylamínoalkoxi- grupper. där var ocn en av de två alkylgrupperna samt alkoxi- gruppen uppvisar från l till 5 kolatomer eller a- eller 6-alkoxí-N-pyrrolídínylgrnpper, där alkoxígruppen har från l till 5 kolatomer, l samt farmaceutískt acceptabla salter av dessa föreningar. 2. Sätt att framställa föreningar enligt krav l med den all- männa formeln no / \ =c
4. C212 n där var och en av Al och A2 oberoende av varandra beteck- nar en vätetaom, en rakkedjig mättad eller omättad Xolväte *1458116 10 20 25 30 35 14 grupp med 1-5 kolatomer. en furylgrupp. en fenyl- eller cyklo- hexylgrupp, en fenylalkylgrupp eller en fenylalkenylgrupp. varvid var och en av grupperna som representeras av A 1 och
5. A 2 är osubstituerad eller substítuerad med en eller flera klor- eller fluoratomer. trífluormetylgrupper. alkylgrupper med l-5 kolatomer. alkoxígrupper med l-S kolatomer. alkyltio- grupper med 1-5 kolatomer, díalkylamínogrupper. kylgrupp har från l till 5 kolatomer, grupper. där varje al- dialkylaminoalkoxí- där var och en av de två alkylgrupperna samt alkoxi- gruppen uppvisar från l till S kolatomer eller a- eller 8-a1koxí-N-pyrrolídínylgrupper. där alkoxigruppen har från 1 till 5 kolatomer, k ä n n e t e c K n a t av att 1 mol
6. -klormetyl-7-bensoxí-derívat med formeln där A1 och A2 har ovan angiven betydelse, bríngas att rea- gera med l mol trífenylfosfín och 2 mol formaldehyd under kok- ning í ett polärt lösningsmedel. efterföljt av sur behandling för omvandling av 7-bensokí-substitutíonen till en
7. -hydroxí-substítution. 3. Farmaceutísk komposition. k ä n n e t e c k n a d av att den består av ett l.3-díhydro-5-vinyl-7-hydroxí-furu-(3.4-c)- -pyridín-derivat enligt krav l, med den allmänna formeln där var och en av Al och A2 oberoende av varandra beteck- nar en vätetaom. en rakkedjíg mättad eller omâttad kolväte .--..-..r-.- .~w<~» 10 15 458116 15 grupp med l-5 kolatomer, en furylgrupp. en fenyl- eller cyklo- hexylgrUPP. en fenylalkylgrupp eller en fenylalkenylgrupp, varvid var och en av grupperna som representeras av Al och A2 är osubstítuerad eller substítuerad med en eller flera klor- eller fluoratomer. trifluormetylgrupper, alkylgrupper med l-5 kolatomer, alkoxígrupper med 1-S kolatomer. alkyl- tíogrupper med 1-S kolatomer, díalkylamínogrupper, där varje alkylgrupp har från l till 5 kolatomer, díalkylaminoalkoxi- grupper, där var och en av de två alkylgrupperna samt alkoxí- gruppen uppvisar från 1 till 5 kolatømer eller a- eller ß-alkoxí-N-pyrrolídínylgrupper, där alkoxígruppen har från 1 till 5 kolatomer. eller ett farmaceutískt acceptabelt salt av dessa föreningar í blandning med en farmaceutiskt acceptabel ntspädare eller bärare.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB838330517A GB8330517D0 (en) | 1983-11-16 | 1983-11-16 | 6-vinyl-furo-(3,4-c)pyridine derivatives |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SE8405710D0 SE8405710D0 (sv) | 1984-11-14 |
| SE8405710L SE8405710L (sv) | 1985-05-17 |
| SE458116B true SE458116B (sv) | 1989-02-27 |
Family
ID=10551816
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SE8405710A SE458116B (sv) | 1983-11-16 | 1984-11-14 | Nya 6-vinyl-furo-(3,4-c)-pyridinderivat, foerfarande foer framstaellning daerav och farmaceutiska kompositioner innehaallande desamma |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4569939A (sv) |
| JP (1) | JPS60112793A (sv) |
| AT (1) | AT391867B (sv) |
| BE (1) | BE900942A (sv) |
| CA (1) | CA1257271A (sv) |
| CH (1) | CH660738A5 (sv) |
| DE (1) | DE3442035A1 (sv) |
| DK (1) | DK157870C (sv) |
| DZ (1) | DZ701A1 (sv) |
| ES (1) | ES537665A0 (sv) |
| FI (1) | FI79852C (sv) |
| FR (2) | FR2554817B1 (sv) |
| GB (2) | GB8330517D0 (sv) |
| HK (1) | HK36087A (sv) |
| IE (1) | IE58005B1 (sv) |
| IT (1) | IT1213246B (sv) |
| LU (1) | LU85635A1 (sv) |
| MA (1) | MA20259A1 (sv) |
| MY (1) | MY101721A (sv) |
| NL (1) | NL8403353A (sv) |
| OA (1) | OA07864A (sv) |
| PT (1) | PT79511B (sv) |
| SE (1) | SE458116B (sv) |
| SG (1) | SG6687G (sv) |
| ZA (1) | ZA848130B (sv) |
Families Citing this family (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8402740D0 (en) * | 1984-02-02 | 1984-03-07 | Scras | Furo-(3 4-c)-pyridine derivatives |
| GB8422379D0 (en) * | 1984-09-05 | 1984-10-10 | Scras | Derivatives |
| GB8808001D0 (en) * | 1988-04-06 | 1988-05-05 | Scras | Stereospecific preparative process for furol(3,4-c)pyridine derivatives |
| GB8917168D0 (en) * | 1989-07-27 | 1989-09-13 | Scras | Asymmetric synthesis of furo(3,4-c)pyridine derivatives |
| US5130252A (en) * | 1990-05-14 | 1992-07-14 | Synthetech, Inc. | Resolution of furopyridine enantiomers and synthetic precursors thereof |
| DE59203008D1 (de) * | 1991-04-24 | 1995-08-31 | Ciba Geigy Ag | Fliessfähige wässrige Dispersionen von Polycarbonsäure-Korrosionsinhibitoren. |
| US6339085B1 (en) | 1999-03-08 | 2002-01-15 | The University Of Manitoba | Therapeutics for cardiovascular and related diseases |
| US6489345B1 (en) | 1999-07-13 | 2002-12-03 | Medicure, Inc. | Treatment of diabetes and related pathologies |
| EP1872797A3 (en) * | 1999-08-24 | 2008-04-02 | Medicure International Inc. | Treatment of cardiovascular and related pathologies |
| JP2003525303A (ja) | 2000-02-29 | 2003-08-26 | メディキュア インターナショナル インコーポレイテッド | 心臓保護ホスホン酸塩およびマロン酸塩 |
| US7442689B2 (en) * | 2000-02-29 | 2008-10-28 | Medicure International Inc. | Cardioprotective phosphonates and malonates |
| EP1278526A2 (en) | 2000-03-28 | 2003-01-29 | Medicure International Inc. | Treatment of cerebrovascular disease |
| US6548519B1 (en) | 2001-07-06 | 2003-04-15 | Medicure International Inc. | Pyridoxine and pyridoxal analogues: novel uses |
| ATE364595T1 (de) | 2000-07-07 | 2007-07-15 | Medicure Int Inc | Pyridoxin- und pyridoxalanaloga als cardiovasculäre therapeutika |
| US6897228B2 (en) * | 2000-07-07 | 2005-05-24 | Medicure International Inc. | Pyridoxine and pyridoxal analogues: new uses |
| US20040121988A1 (en) * | 2001-03-28 | 2004-06-24 | Medicure International Inc. | Treatment of cerebrovascular disease |
| US20040186077A1 (en) * | 2003-03-17 | 2004-09-23 | Medicure International Inc. | Novel heteroaryl phosphonates as cardioprotective agents |
| EP1773370A1 (en) * | 2004-07-07 | 2007-04-18 | Medicure International Inc. | Combination therapies employing platelet aggregation drugs |
| US20070060549A1 (en) * | 2004-08-10 | 2007-03-15 | Friesen Albert D | Combination therapies employing ace inhibitors and uses thereof for the treatment of diabetic disorders |
| WO2006050598A1 (en) * | 2004-10-28 | 2006-05-18 | Medicure International Inc. | Dual antiplatelet/anticoagulant pyridoxine analogs |
| US7459468B2 (en) * | 2004-10-28 | 2008-12-02 | Medicure International, Inc. | Aryl sulfonic pyridoxines as antiplatelet agents |
| US20060094749A1 (en) * | 2004-10-28 | 2006-05-04 | Medicure International Inc. | Substituted pyridoxines as anti-platelet agents |
| WO2007059631A1 (en) * | 2005-11-28 | 2007-05-31 | Medicure International Inc. | Selected dosage for the treatment of cardiovascular and related pathologies |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2008582B (en) * | 1977-11-25 | 1982-04-28 | Scras | Pyridine derivative |
| ZA786269B (en) * | 1977-11-25 | 1979-10-31 | Scras | New pyridine derivative,its preparation and use |
| IN156817B (sv) * | 1981-02-10 | 1985-11-09 | Scras |
-
1983
- 1983-11-16 GB GB838330517A patent/GB8330517D0/en active Pending
-
1984
- 1984-10-17 ZA ZA848130A patent/ZA848130B/xx unknown
- 1984-10-19 GB GB08426490A patent/GB2149782B/en not_active Expired
- 1984-10-26 CH CH5320/84A patent/CH660738A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1984-10-30 BE BE0/213926A patent/BE900942A/fr not_active IP Right Cessation
- 1984-11-01 JP JP59229029A patent/JPS60112793A/ja active Granted
- 1984-11-01 FI FI844279A patent/FI79852C/sv not_active IP Right Cessation
- 1984-11-01 MA MA20483A patent/MA20259A1/fr unknown
- 1984-11-05 US US06/668,399 patent/US4569939A/en not_active Expired - Lifetime
- 1984-11-05 NL NL8403353A patent/NL8403353A/nl not_active Application Discontinuation
- 1984-11-07 LU LU85635A patent/LU85635A1/fr unknown
- 1984-11-14 SE SE8405710A patent/SE458116B/sv not_active IP Right Cessation
- 1984-11-14 CA CA000467828A patent/CA1257271A/en not_active Expired
- 1984-11-14 IT IT8423565A patent/IT1213246B/it active
- 1984-11-14 DZ DZ847328A patent/DZ701A1/fr active
- 1984-11-15 DK DK542584A patent/DK157870C/da not_active IP Right Cessation
- 1984-11-15 ES ES537665A patent/ES537665A0/es active Granted
- 1984-11-15 IE IE2930/84A patent/IE58005B1/en not_active IP Right Cessation
- 1984-11-16 FR FR8417480A patent/FR2554817B1/fr not_active Expired
- 1984-11-16 FR FR8417481A patent/FR2554719B1/fr not_active Expired
- 1984-11-16 AT AT0364384A patent/AT391867B/de not_active IP Right Cessation
- 1984-11-16 PT PT79511A patent/PT79511B/pt not_active IP Right Cessation
- 1984-11-16 DE DE19843442035 patent/DE3442035A1/de not_active Ceased
- 1984-11-16 OA OA58441A patent/OA07864A/xx unknown
-
1987
- 1987-01-28 SG SG66/87A patent/SG6687G/en unknown
- 1987-03-31 MY MYPI87000398A patent/MY101721A/en unknown
- 1987-04-30 HK HK360/87A patent/HK36087A/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SE458116B (sv) | Nya 6-vinyl-furo-(3,4-c)-pyridinderivat, foerfarande foer framstaellning daerav och farmaceutiska kompositioner innehaallande desamma | |
| EP0150255B1 (en) | Pyrrolo[1,2-a]imidazole and imidazo[1,2-a]pyridine immunomodulators | |
| SU1375127A3 (ru) | Способ получени производных 1,2-диаминоциклобутен-3,4-диона или их хлоргидратов | |
| EP0341104B1 (en) | Substituted flavonoid compounds, their salts, their manufacture and medicines containing these materials | |
| SE456994B (sv) | Nya furo-(3,4-c)-pyridinderivat, saett foer framstaellning daerav och terapeutisk komposition innehaallande dem | |
| DK171890B1 (da) | Analogifremgangsmåde til fremstilling af phen(alk)oxyalkyl-substituerede oxirancarboxylsyrer eller derivater deraf og mellemprodukter til anvendelse som udgangsmaterialer ved fremgangsmåden | |
| IE840826L (en) | Furo-pyridines | |
| KR900003499B1 (ko) | 퀴놀린계 화합물, 그의 제조방법 및 그 화합물을 약효성분으로 함유하는 항암제 | |
| EP0257921B1 (en) | New 1,3-diaryl cyclopentanes and derivatives thereof as paf antagonists | |
| CA2091688A1 (en) | Antiproliferative substituted naphthalene compounds | |
| JPS61109767A (ja) | オキシンドール抗炎症剤 | |
| HU189601B (en) | Process for preparing 3-methyl-flavone-8-carboxilic acid esters and pharmaceutically acceptable salts of such compounds | |
| Bátori et al. | Synthesis and regiospecificity in methylation of pyrido [1, 2‐a] pyrazinium‐1‐and 3‐olates and pyrido [1, 2‐b] pyridazinium‐2‐and 4‐olates | |
| GB2148292A (en) | 4-chloro-furo-(3,4-c)-pyridine derivatives | |
| SU1246895A3 (ru) | Способ получени производных /1,2,4/ триазол/4,3-а/хиноксалин-4-амина или их солей | |
| US4452982A (en) | Process for the preparation of nitrogen-bridgehead condensed pyrimidine compounds, and pharmaceutical compositions containing them | |
| EP0000716A2 (en) | Pyrrolo(2,1-b)(3)benzazepine derivatives, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| KR900001885B1 (ko) | 5-클로로-s-트리아졸로[4, 3-a]피리딘-7-카복실산 및 그의 제조방법 | |
| CA2005990C (en) | Antiretroviral aryloxy substituted furan ketones | |
| SE461394B (sv) | 6-aminometyl-furo-(3,4-c)-pyridinderivat, deras framstaellning och farmaceutiska kompositioner innehaallande dem | |
| US3133066A (en) | X-amino-z- | |
| EP0197533B1 (en) | Dioxolobenzisoxazole derivatives and process for preparing the same | |
| PT91634A (pt) | Processo para a preparacao de derivados de etanosulfonamida e de composicoes farmaceuticas que os contem | |
| JPH0432074B2 (sv) | ||
| SE466150B (sv) | Pilokarpinderivat, foerfarande foer framstaellning av detta och en farmaceutisk komposition |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| NAL | Patent in force |
Ref document number: 8405710-8 Format of ref document f/p: F |
|
| NUG | Patent has lapsed |
Ref document number: 8405710-8 Format of ref document f/p: F |