AT391867B - Verfahren zur herstellung neuer 6-vinyl-furo(3,4-c)-pyridinderivate - Google Patents
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Description
Nr. 391 867
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 6-Vinyl-furo-(3,4-c)-pyridinderivaten.
Spezieller betrifft die Erfindung ein Verfahren zur Herstellung der l,3-Dihydro-6-vinyl-7-hydroxy-furo-(3,4-c)-pyridinderivate der allgemeinen Formel I:
worin sowohl Aj als A2 unabhängig voneinander ein Wasserstoffatom, eine gesättigte oder ungesättigte Hydrocarbongruppe mit gerader Kette zwischen 1 und 5 Kohlenstoffatomen, einer heterocyclischen Gruppe mit bis zu 6 Ringatomen, einer carbomonocyclischen Gruppe, einer Phenylalkyl- oder Phenylalkenylgruppe sein kann, wobei jede der durch Aj oder A2 repräsentierten Gruppen unsubstituiert oder durch ein oder mehrere Chloroder Fluoratome, Trifluoromethylgruppen, Alkylgruppen mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, Alkoxygruppen mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, Alkylthiogruppen mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, Dialkylaminogruppen, in denen jede Alkylgruppe von 1 bis 5 Kohlenstoffatomen aufweist, Dialkylaminoalkoxygruppen, in denen jede der beiden Alkylgruppen und die Alkoxygruppe zwischen 1 und 5 Kohlenstoffatomen aufweist oder a- oder ß-Alkoxy-N-pyiTolidinylgruppen, in denen die Alkoxygruppe zwischen 1 und 5 Kohlenstoffatomen aufweist substituiert sein kann; und pharmazeutisch annehmbare Salze dieser Verbindungen.
Die erfindungsgemäß hergestellten Verbindungen sind wegen ihrer therapeutischen Wirksamkeit von Interesse, speziell auf dem Gebiet des selektiven Diuresis: Die Verabreichung führt zu einer niedrigen K+ Eliminierung, verbunden mit einer hohen Na+ Eliminierung und einer hamsäuretreibenden Wirkung.
Das erfindungsgemäße Verfahren besteht aus der Reaktion eines Mols des 6-Chloromethyl-7-benzoxyderivates der allgemeinen Formel Π:
worin Aj und A2 die oben genannte Bedeutung haben, mit einem Mol Triphenylphosphin und zwei Molen
Formaldehyd beim Siedepunkt in einem polaren Lösungsmittel, wie einem Alkanol, was zur gewünschten Substitution in der Position 6 führt und darauffolgender Behandlung mit Säure um die 7-Benzoxysubstitution zu einer 7-Hydroxy zu führen. -2-
Nr. 391 867
Um das 6-Chloromethyl-7-benzoxyderivat zu erhalten, verwendet man als Ausgangsmaterial das 1,3-Dihydro-3-Ai_3-A2-6-methyl-7-hydroxy-furo-(3,4-c)-pyridin, das laut den vorhergehenden Patentanmeldungen nach folgender Reaktionsfolge erhalten wird:
-3-
Nr. 391 867 A - Herstellung des Ausgang,smaterials
Die Herstellung eines der Ausgangsmaterialien, nämlich des l,3-Dihydro-3-p-chlorophenyl-6-chloromethyl-7-benzoxy-furo-(3,4-c)-pyridin wird im folgenden detailliert beschrieben, die anderen Ausgangsmaterialien erhält man auf demselben Weg. 5 a) In einem 1 1-Reaktor, der mit Rühr-, Heiz- und Kühlmitteln ausgerüstet war, wurden 400 ml Dimethylformamid, 12,5 g 50%-iges Natriumhydrid und langsam, unter Umrühren, 38 g l,3-Dihydro-3-p-chlorophenyl-6-methyl-7-hydroxy-furo-(3,4-c)-pyridin gegeben. Nach 90 Minuten Mischen bei Raumtemperatur wurden 16 ml Benzylbromid hinzugefügt und die erhaltene Suspension über Nacht gemischt. Nach Eindampfen zur Trockne wurde das erhaltene pastöse Produkt mit einem Liter Methylendichlorid gemischt, mit Wasser 10 gewaschen bis vollständige Entfernung des Chlors und Broms erreicht war, und über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet Das Methylendichlorid wurde abgedampft und der Rückstand in Isopropanol am Kochpunkt gelöst, mit Ruß behandelt, warm gefiltert und dann rekristallisierL Schließlich wurde mit Petroleumäther gewaschen und getrocknet Ausbeute 33 g (74 %) von 13-Dihydro-3-p-chlorophenyl-6-methyl-7-benzoxy-furo-(3,4-c)-pyridin. b) Im gleichen Reaktor, wie oben beschrieben, wurden 30 g des im vorigen Schritt erhaltenen Produktes bei 15 0 °C in Gegenwart von 300 ml Methylenchlorid mit 18,2 g m-Peroxybenzoesäure, die langsam dazu gegeben wurde, behandelt Nach Rühren über Nacht wurden 150 ml 10 %-iges Natriumsulfat zugegeben, nach Umrühren und Dekantieren wurde das Produkt mit derselben Menge Natriumsulfit gewaschen, dann zweimal mit 150 ml 5 %-iger NaHCOg und dreimal mit 100 ml Wasser; dann mittels wasserfreiem Na2SC>4 getrocknet; nach Abdampfen zur Trockne wurde ein beiger Niederschlag, der mit Petroleumäther gewaschen wurde, erhalten. 20 Anschließend wurde er gefiltert und getrocknet. Ausbeute 28 g (90 %) von l,3-Dihydro-3-p-chlorophenyl-6-methyl-7-benzoxy-furo-(3,4-c)-pyridin-N-oxid. c) Im gleichen Reaktor, wie oben beschrieben, wurden 28 g der im vorhergehenden Schritt erhaltenen Verbindung bei 0-5 °C in Gegenwart von 175 ml Methylendichlorid mittels 4,3 ml Trifluoressigsäureanhydrid, welches tropfenweise unter Rührern zugegeben wurde, behandelt. Die Mischung wurde über Nacht bei 25 Raumtemperatur gerührt, dann gekühlt und mit tropfenweise zugefügtem 95 ml Methanol behandelt. Nach Abdampfen zur Trockne wurde der Rückstand in 300 ml CHCI3 aufgenommen, zweimal mit 75 ml 10%-iger NaHCOß gewaschen, dreimal mit 100 ml Wasser gewaschen, über wasserfreiem NajSO^ getrocknet. Das CHCI3 wurde abgedampft und der Rückstand mit Diäthyläther gewaschen und unter reduziertem Druck getrocknet. Ausbeute 25 g (89 %) des l,3-Dihydro-3-p-chlorophenyl-6-hydroxy-methyl-7-benzoxy-furo-(3,4-c)'pyridin. 30 d) In einem 21-Reaktor, der wie der oben beschriebene ausgerüstet war, wurden unter Stickstoffspülung 25 g der im vorhergehenden Schritt erhaltenen Verbindung mit 0,4 1 trockenem Benzol gerührt; es wurden bei Raumtemperatur und unter Rühren 6,3 ml SOCI2 langsam hinzugefügt. Die Mischung wurde für eine Stunde auf 70 °C erwärmt, wodurch ein gelber Niederschlag entstand. Dieser wurde abgetrennt, zuerst mit Benzol, dann mit Diäthyläther gewaschen, in 0,4 1CH2CI2 gelöst Die Lösung wurde mit 10 %-iger NaHCO^ versetzt bis zum 35 pH-8, mit Wasser gewaschen, mit Ruß behandelt, gefiltert und bis zur Kristallisation konzentriert. Das Produkt wurde abgetrennt, mit Diäthyläther gewaschen und getrocknet und ergab 25 g (92 %) des l,3-Dihydro-3-p-chlorophenyl-6-chloromethyl-7-benzoxy-furo-(3,4-c)-pyridin. B-Herstellung der erfindungsgemäßen Verbindungen: 40
Beispiel 1 l,3-Dihydro-3-methyl-6-vinyl-7-hydroxy-furo-(3,4-c)-pyridin
Bei Verwendung des gleichen Apparates, wie oben beschrieben, wurden 14,5 g (0,05 Mol) des l,3-Dihydro-3-methyl-6-chloromethyl-7-benzoxy-furo-(3,4-c)-pyridin in 300 ml absolutem Äthanol gelöst und mit 13,1 g 45 (0,05 Mol) von Triphenylphosphin für zwei Stunden am Rücklauf gekocht. Dann wurden 3 g (0,01 Mol)
Trioxymethylen hinzugefügt, anschließend tropfenweise eine Lösung von 2,3 g Natrium in 100 ml Methanol. Am Ende der Zugabe wurde die Mischung für zwei Stunden am Rücklauf gekocht, dann mit 3 ml Essigsäure versetzt und zur Trockne gedampft. Der trockene Rückstand wurde in Benzol aufgenommen und durch eine Silikagelsäule (Waschmittel: Benzol) geschickt. Die Fraktion, die das l,3-Dihydro-3-methyl-6-vinyl-7-benzoxy-50 furo-(3,4-c)-pyridin enthielten, wurden abgezogen, zur Trockene gedampft und in Isopentan aufgenommen. Ausbeute 7,35 g (55 %).
Die Verbindung wurde mit 70 ml Salzsäure (d 1,18) und 50 ml Äthanol unter Umrühren bei 70 Grad Celsius während dreier Stunden behandelt.
Nach Abkühlen, Trennen und Waschen (erst Äthanol, dann Wasser) wurden 5,1 g (87 %) des l,3-Dihydro-3-55 methyl-6-vinyl-7-hydroxy-furo-(3,4-c)-pyridin erhalten. Der Schmelzpunkt lag gemessen nach Tottoli bei 237-238 Grad Celsius, die Analyse zeigte perfekte Übereinstimmung mit der Formel C^qH^NC^, NC1. Die Gesamtausbeute der Reaktionsfolgen betrug 48 %. -4- 60
Nr. 391 867
Beispiel 2 l,3-Dihydro-3-propyI-6-vinyl-7-hydroxy-furo-(3,4-c)-pyridin
Das Verfahren des Beispiels 1 wurde wiederholt, wobei als Ausgangsmaterial 0,1 Mol l,3-Dihydro-3-propyl-6-chloromethyl-7-benzoxy-furo-(3,4-c)-pyridin verwendet wurde. Ausbeute 11 g (46 %) eines Produktes, das, gemessen nach Tottoli, bei 230-232 °C schmilzt; die Analyse zeigt gute Übereinstimmung mit der Formel
C12H15N02>HCL
Beispiel 3 1.3- Dihydro-3-cyclohexyl-6-vinyl-7-hydroxy-furo-(3,4-c)-pyridin
Das Verfahren des Beispiels 1 wurde wiederholt, wobei als Ausgangsmaterial 0,1 Mol l,3-Dihydro-3-cyclohexyl-6-chloromethyl-7-benzoxy-furo-(3,4-c)-pyridin verwendet wurde. Ausbeute 14,5 g (52 %) eines Produktes, das, gemessen nach Tottoli, bei 207 °C schmilzt; Analyse zeigt perfekte Übereinstimmung mit der Formel C^H^NC^, HCl.
Beispiel 4 1.3- Dihydro-3-phenyl-6-vinyl-7-hydroxy-furo-(3,4-c)-pyridin
Das Verfahren des Beispiels 1 wurde wiederholt, wobei als Ausgangsmaterial 0,1 Mol l,3-Dihydro-3-phenyl-6-chloromethyl-7-benzoxy-furo-(3,4-c)-pyridin verwendet wurde. Ausbeute 12,25 g (45 %) eines Produktes, das, gemessen nach Tottoli, bei 241-243 °C schmilzt; die Analyse zeigt gute Übereinstimmung mit der Formel c15h13no2,hci.
Beispiel 5 1.3- Dihydro-3-p-chlorophenyl-6-vinyl-7-hydroxy-furo-(3,4-c)-pyridin
Das Verfahren des Beispiels 1 wurde wiederholt, wobei als Ausgangsmaterial 0,1 Mol l,3-Dihydro-3-p-chlorophenyl-6-chloromethyl-7-benzoxy-furo-(3,4-c)-pyridin verwendet wurde. Ausbeute 16,6 g (54 %) eines Produktes, das, gemessen nach Tottoli, bei 218-221 °C schmilzt; die Analyse zeigt gute Übereinstimmung mit der Formel C^H^NC^Cl, HCl.
Beispiel 6 1.3- Dihydro-3-p-fluorphenyl-6-vinyl-7-hydroxy-furo-(3,4-c)-pyridin
Das Verfahren des Beispiels 1 wurde wiederholt, wobei als Ausgangsmaterial 0,1 Mol l,3-Dihydro-3-p-fluorophenyl-6-chloromethyl-7-benzoxy-furo-(3,4-c)-pyridin verwendet wurde. Ausbeute 17,2 g (58 %) eines Produktes, das, gemessen nach Tottoli, bei 187 °C schmilzt; die Analyse zeigt gute Übereinstimmung mit der Formel C15H12N02F, HCl.
Beispiel 7 1.3- Dihydro-3-a-furyl-6-vinyl-7-hydroxy-furo-(3,4-c)-pyridin
Das Verfahren des Beispiels 1 wurde wiederholt, wobei als Ausgangsmaterial 0,1 Mol l,3-Dihydro-3-a-furyl-6-chloromethyl-7-benzoxy-furo-(3,4-c)-pyridin verwendet wurde. Ausbeute 12,15 g (47 %) eines Produktes, das, gemessen nach Tottoli, bei 210 °C schmilzt; die Analyse zeigt gute Übereinstimmung mit der Formel C13H11N03’HC1·
Beispiel 8 1.3- Dihydro-3-p-methoxyphenyl-6-vinyl-7-hydroxy-furo-(3,4-c)-pyridin
Das Verfahren des Beispiels 1 wurde wiederholt, wobei als Ausgangsmaterial 0,1 Mol l,3-Dihydro-3-p-methoxy-phenyl-6-chloromethyl-7-benzoxy-furo-(3,4-c)-pyridin verwendet wurde. Ausbeute 13 g (43 %) eines Produktes, das, gemessen nach Tottoli, bei 189-191 °C schmilzt; die Analyse zeigt gute Übereinstimmung mit der Formel Cl6H15N03’HC1·
Beispiel 9 1.3- Dihydro-3,3-dimethyl-6-vmyl-7-hydroxy-fuio-(3,4-c)-pyridin
Das Verfahren des Beispiels 1 wurde wiederholt, wobei als Ausgangsmaterial 0,1 Mol l,3-Dihydro-3,3-dimethyl-6-chloromethyl-7-benzoxy-furo-(3,4-c)-pyridin verwendet wurde. Ausbeute 11,8 g (52 %) eines Produktes, das, gemessen nach Tottoli, bei 246-248 °C schmilzt; die Analyse zeigt perfekte Übereinstimmung mit der Formel CjjHj3N02, HCl. -5-
Nr. 391 867
Beispiel 10 l,3-Dihydro-3-methyl-3-n-pentyl-6-vinyl-7-hydroxy-furo-(3,4-c)-pyridin
Das Verfahren des Beispiels 1 wurde wiederholt, wobei als Ausgangsmaterial 0,1 Mol l,3-Dihydro-3-methyl-3-n-pentyl-6-chloromethyl-7-benzoxy-furo-(3,4-c)-pyridin verwendet wurde. Ausbeute 14,40 g (51 %) eines Produktes, das, gemessen nach Tottoli, bei 245 °C schmilzt, die Analyse zeigt perfekte Übereinstimmung mit der Formel C^H^NC^, HCl.
Beispiel 11 1.3- Dihydro-3-methyl-3-p-chlorophenyl-6-vinyl-7-hydroxy-furo-(3,4-c)-pyridin
Das Verfahren des Beispiels 1 wurde wiederholt, wobei als Ausgangsmaterial 0,1 Mol l,3-Dihydro-3-methyl-3-p-chlorophenyl-6-chlotomethyl-7-benzoxy-furo-(3,4-c)-pyridm verwendet wurde. Ausbeute 15,1 g (47 %) eines Produktes, das, gemessen nach Tottoli, bei 212 °C schmilzt; die Analyse zeigt gute Übereinstimmung mit der Formel C17H14N02C1, HCl.
Beispiel 12 1.3- Dihydro-3-methyl-3-p-fluorophenyl-6-vinyl-7-hydroxy-furo-(3,4-c)-pyridin
Das Verfahren des Beispiels 1 wurde wiederholt, wobei als Ausgangsmaterial 0,1 Mol l,3-Dihydro-3-methyl-3-p-fhiorophenyl-6-chloromethyl-7-benzoxy-fiiio-(3,4-c)-pyridin verwendet wurde. Ausbeute 16,2 g (53 %) eines Produktes, das, gemessen nach Tottoli, bei 222 °C schmilzt; die Analyse zeigt perfekte Übereinstimmung mit der Formel C j7H^NOjF, HCl.
Beispiel 13 1.3- Dihydro-3-äthyl-3-p-chlorophenyl-6-vinyl-7-hydroxy-furo-(3,4-c)-pyridin
Das Verfahren des Beispiels 1 wurde wiederholt, wobei als Ausgangsmaterial 0,1 Mol l,3-Dihydro-3-äthyl-3-p-chlorophenyl-6-chloromethyl-7-benzoxy-furo-(3,4-c)-pyridin verwendet wurde. Ausbeute 14,8 g (44 %) eines Produktes, das, gemessen nach Tottoli, bei 199-201 °C schmilzt; die Analyse zeigt gute Übereinstimmung mit der Formel C18H16N02C1,HC1.
Beispiel 14 1.3- Dihydro-3,3-diphenyl-6-vinyl-7-hydroxy-furo-(3,4-c)-pyridin
Das Verfahren des Beispiels 1 wurde wiederholt, wobei als Ausgangsmaterial 0,1 Mol l,3-Dihydro-3,3-diphenyl-6-chloromethyl-7-benzoxy-furo-(3,4-c)-pyridin verwendet wurde. Ausbeute 17,15 g (49 %) eines Produktes, das, gemessen nach Tottoli, bei 206-208 °C schmilzt; die Analyse zeigt gute Übereinstimmung mit der Formel C2jH17N02, HCl.
Beispiel 15 1.3- Dihydro-3,3-di-a-furyl-6-vinyl-7-hydroxy-furo-(3,4-c)-pyridin
Das Verfahren des Beispiels 1 wurde wiederholt, wobei als Ausgangsmaterial 0,1 Mol l,3-Dihydro-3,3-di-a-furyl-6-chloromethyl-7-benzoxy-furo-(3,4-c)-pyridin verwendet wurde. Ausbeute 13,7 g (42 %) eines Produktes, das, gemessen nach Tottoli, bei 184-186 °C schmilzt; die Analyse zeigt gute Übereinstimmung mit der Formel C17H21N04’HC1·
Beispiel 16 1.3- Dihydro-3-cyklohexyl-3-(23-dichlorophenyl)-6-vinyl-7-hydroxy-furo-(3,4-c)-pyridin
Das Verfahren des Beispiels 1 wurde wiederholt, wobei als Ausgangsmaterial 0,1 Mol l,3-Dihydro-3-cyklohexyl-3-(2,3-dichlorophenyl)-6-chloromethyl-7-benzoxy-furo-(3,4-c)-pyridin verwendet wurde. Ausbeute 16,15 g (38 %) eines Produktes, das, gemessen nach Tottoli, bei 179-182 °C schmilzt; die Analyse zeigt gute Übereinstimmung mit der Formel C21H21NO2CI2, HCl. gjftigkgii
Die akute Giftigkeit wurde mit den üblichen Verfahren per os und IP an Mäusen bestimmt. Die LD 50 per os und IP Dosen lagen über 600 mg/kg für alle Verbindungen.
Pharmakologie
Die diuretische Wirksamkeit wurde an männlichen Wistar-Ratten mit einem Gewicht von 180 bis 200 g nach folgender Methode bestimmt.
Die zu behandelnden Ratten wurden für 16 Stunden einem kompletten Fasten unterzogen und in metabolischen Käfigen, die die Urinsammlung erlaubten, gehalten. Die Ratten erhielten 2,5 ml/kg physiologisches Serum per os zu Kontrollzwecken oder dieselbe Menge Serum, die in Lösung oder Suspension, etwa 10 mg/kg der getesteten Verbindung enthielt. Urin wurde nach 6 Stunden gesammelt und die Na+, K+ und -6-
Nr. 391 867
Hamsäuremenge bestimmt Sechs Verbindungen wurden getestet, identifiziert durch die Nummer des Beispieles. Für die Experimente wurden sieben Gruppen zu jeweils acht Ratten verwendet. Eine für Kontrollzwecke und sechs für Verbindungen. Die Ergebnisse sind in der folgenden Tabelle angeführt wobei die Zahlen in jedem Fall die Durchschnittswerte der entsprechenden Gruppe sind. Jeder Wert ist von der Angabe der prozentuellen Steigerung in bezug auf die Kontrollgruppe begleitet
Verabreichung - Dosierung
Bevorzugte orale Formen für den Gebrauch durch Menschen beinhalten Tabletten oder Gelatinekapseln zu jeweils 50 mg der aktiven Verbindungen in Mischung mit passendem Träger oder Verdünner. Die tägliche Dosis in der Humantherapie liegt zwischen 50 und 200 mg.
TABEI .LE
Kontr. Ex. 1 Ex. 5 Ex. 6 Ex. 7 Ex. 15 Ex. 16 Verabreichung Per os mg/kg 9,7 10,1 10,0 9,9 9,8 10,3 V ml 6h(%) 0,56 1,33 +137 1,60 +185 1,92 +243 1,58 +172 1,18 +111 1,02 + 82 Na+ 10’3 mEq 6h(%) 93 253,0 +172 298,5 +221 285,0 +206 330,0 +255 246,5 +165 298,0 +220 K+ 10"3 mEq 6h(%) 76 83,0 +8,5 86,5 +14 77,0 +1,3 90,5 +19 83,5 +11 77,5 +2 Na+/K+ 1,24 3,05 3,45 3,70 3,65 2,95 3,85 Harnsäure IO'3 mM 6h(%) 1,77 3,12 +76 3,33 +88 2,81 +59 2,66 +50 3,15 +78 2,90 +64 -7-
Claims (1)
- Nr. 391 867 PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung der l,3-Dihydro-6-vinyl-7-hydroxy-furo-(3,4-c)-pyridmderivate der allgemeinen Formel I:worin sowohl als A2 unabhängig voneinander ein Wasserstoffatom, eine gesättigte oder ungesättigte Hydrocarbongruppe mit gerader Kette zwischen 1 und 5 Kohlenstoffatomen, einer heterocyclischen Gruppe mit bis zu 6 Ringatomen, einer carbomonocyclischen Gruppe, einer Phenylalkyl- oder Phenylalkenylgruppe sein kann, wobei jede der durch A j oder A2 repräsentierten Gruppen unsubstituiert oder durch ein oder mehrere Chloroder Fluoratome, Trifluoromethylgruppen, Alkylgruppen mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, Alkoxygruppen mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, Alkoxygruppen mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, Alkylthiogruppen mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, Dialkylaminogruppen, in denen jede Alkylgruppe von 1 bis 5 Kohlenstoffatomen auf weist, Dialkylaminoalkoxygruppen, in denen jede der beiden Alkylgruppen und die Alkoxygruppe zwischen 1 und 5 Kohlenstoffatomen aufweist oder a- oder ß-Alkoxy-N-pyrrolidinylgruppen, in denen die Alkoxygruppe zwischen 1 und 5 Kohlenstoffatomen aufweist substituiert sein kann; und pharmazeutisch annehmbare Salze dieser Verbindung, dadurch gekennzeichnet, daß ein Mol des 6-Chloromethyl-7-benzoxyderivates der Formel ILworin Aj und A2 die oben genannte Bedeutung haben, mit einem Mol Triphenylphosphin und zwei Molen Formaldehyd beim Siedepunkt in einem polaren Lösungsmittel, wie einem Alkanol, zur Reaktion bringt, was zur gewünschten Substitution in der Position 6 führt, und darauffolgend einer sauren Behandlung unterwirft, um die 7-Benzoxysubstitution in eine 7-Hydroxysubstitution zu tauschen. -8-
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| ES2075671T3 (es) * | 1991-04-24 | 1995-10-01 | Ciba Geigy Ag | Dispersiones acuosas, fluidas de inhibidores de corrosion a base de acidos policarboxilicos. |
| AU763464B2 (en) * | 1999-03-08 | 2003-07-24 | Medicure Inc. | Pyridoxal analogues for vitamin B-6 disorders |
| CA2376029A1 (en) * | 1999-07-13 | 2001-01-18 | Medicure Inc. | Use of pyridoxin derivatives for the treatment of diabetes and related complications |
| CA2383252A1 (en) | 1999-08-24 | 2001-03-01 | Medicure International Inc. | Treatment of cardiovascular related pathologies |
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| US6897228B2 (en) * | 2000-07-07 | 2005-05-24 | Medicure International Inc. | Pyridoxine and pyridoxal analogues: new uses |
| US20040121988A1 (en) * | 2001-03-28 | 2004-06-24 | Medicure International Inc. | Treatment of cerebrovascular disease |
| US20040186077A1 (en) * | 2003-03-17 | 2004-09-23 | Medicure International Inc. | Novel heteroaryl phosphonates as cardioprotective agents |
| WO2006002549A1 (en) * | 2004-07-07 | 2006-01-12 | Medicure International Inc. | Combination therapies employing platelet aggregation drugs |
| US20070060549A1 (en) * | 2004-08-10 | 2007-03-15 | Friesen Albert D | Combination therapies employing ace inhibitors and uses thereof for the treatment of diabetic disorders |
| US7459468B2 (en) * | 2004-10-28 | 2008-12-02 | Medicure International, Inc. | Aryl sulfonic pyridoxines as antiplatelet agents |
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Family Cites Families (3)
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|---|---|---|---|---|
| GB2008582B (en) * | 1977-11-25 | 1982-04-28 | Scras | Pyridine derivative |
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Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| GARAY ET AL., BIOCHEM. PHARMACOL, 1984, 33(13), 2013-20 * |
| STRIETWEISER, JR. ET AL., INTRODUCTION TO ORGANIC CHEMISTRY, MACMILLAN PUB. (1976), 388-389 * |
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