CH648033A5 - Benzoguanamin-derivate, deren herstellung und pharmazeutische zusammensetzungen, welche diese verbindungen enthalten. - Google Patents
Benzoguanamin-derivate, deren herstellung und pharmazeutische zusammensetzungen, welche diese verbindungen enthalten. Download PDFInfo
- Publication number
- CH648033A5 CH648033A5 CH3576/81A CH357681A CH648033A5 CH 648033 A5 CH648033 A5 CH 648033A5 CH 3576/81 A CH3576/81 A CH 3576/81A CH 357681 A CH357681 A CH 357681A CH 648033 A5 CH648033 A5 CH 648033A5
- Authority
- CH
- Switzerland
- Prior art keywords
- acid
- hydrogen
- halogen
- compounds
- acid addition
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D251/00—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings
- C07D251/02—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings
- C07D251/12—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D251/14—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrogen or carbon atoms directly attached to at least one ring carbon atom
- C07D251/16—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrogen or carbon atoms directly attached to at least one ring carbon atom to only one ring carbon atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D251/00—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings
- C07D251/02—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings
- C07D251/12—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D251/14—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrogen or carbon atoms directly attached to at least one ring carbon atom
- C07D251/16—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrogen or carbon atoms directly attached to at least one ring carbon atom to only one ring carbon atom
- C07D251/18—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrogen or carbon atoms directly attached to at least one ring carbon atom to only one ring carbon atom with nitrogen atoms directly attached to the two other ring carbon atoms, e.g. guanamines
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf Benzo-guanamin-Derivate, ein Verfahren zu deren Herstellung sowie auf entzündungshemmende pharmazeutische Zusammensetzungen, welche diese neuen Benzoguanamin-Derivate enthalten.
Es wurde gefunden, dass 2-Amino-4-nicotinoyl-6-phenyl-s-triazine eine ausgeprägte pharmakologische Wirkung
Nummer der Verbindung
XundY
Schmelzpunkte (°C)
45 1
4-Chlor
266-268
2
3-Chlor
260-262
3
2-Chlor
224-226
4
3-Brom
259-263
5
3-Brom
240-243
50 6
2-Brom
233-236
7
4-Jod
219-221
8
3-Jod
201-204
9
2-Jod
125-127
10
4-Fluor
257-260
55 11
3-Fluor
222-225
12
2-Fluor
233-235
13
3,4-Dichlor
276-279
14
2,4-Dichlor
250-252
15
2,5-Dichlor
239-241
60 16
3,5-Dichlor
261-264
17
2,6-Dichlor
207-210
18
2,3-Dichlor
211-214
19
2-Fluor-5-chlor
255-257
20
2-Fluor-4-chlor
249-251
65 21
2,5-Dibrom
240-243
22
2-Brom-5-chlor
250-253
23
2-Fluor-5-brom
233-236
24
2-Chlor-5-fluor
215-217
3
648 033
Tabelle 1 (Fortsetzung)
Nummer der
X und Y
Schmelzpunkte (°C)
Verbindung
25
2-Brom-5-fluor
254-256
26
3-Chlor-4-brom
261-263
27
2,5-Difluor
268-270
28
2-Brom-4-chlor
210-213
29
2-Chlor-5-brom
218-220
Die in der Tabelle angeführten Verbindungen können mit den verschiedensten Säuren Säureadditionssalze bilden, vorzugsweise pharmazeutisch annehmbare Salze. Bevorzugte Säuren sind Chlorwasserstoffsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Zitronensäure, Malonsäure, Weinsäure, Äpfelsäure, Maleinsäure, Fumarsäure, Benzoesäure, Salicyl-säure, Zimtsäure, Methansulfonsäure, Benzolsulfonsäure, Toluolsulfonsäure, Nikotinsäure usw.
In der nachfolgenden Tabelle 2 ist die Carrageenin Edema-hemmende Aktivität (für Ratten) von repräsentativen Verbindungen der vorliegenden Erfindung illustriert:
Tabelle 2
Nummer der Carrageenin Edema Hemmung (%)
verwendeten mittel Verabreichung von:
Verbindung 50 mg/kg i.p. 100 mg/kg i.p.
1
56,8
57,2
2
43,6
54,2
3
37,1
45,5
4
44,4
49,3
5
41,9
40,2
9
38,1
40,5
10
53,8
56,1
11
49,0
47,1
13
'40,9
49,2
15
43,2
54,5
19
34,2
47,8
20
42,7
50,8
21
35,6
40,6
24
46,5
45,1
25
40,7
45,9
27
51,2
53,6
28
42,8
48,4
29
38,7
49,2
Im Gegensatz dazu haben die halogenfreien Verbindungen der Formel I, worin sowohl X als auch Y Wasserstoff bedeuten, eine hemmende Aktivität von nicht mehr als 28,3% und 40,3% bei der Verabreichung von 50 mg/kg bzw. 100 mg/kg. Mono- und Dihalogen-Verbindungen sind jedoch durch eine bedeutende und statistisch stärkere hemmende Wirkung bei einem gleichen Dosierungs-Niveau, wie in der Tabelle 2 gezeigt, charakterisiert.
Die erfindungsgemässen Verbindungen können mittels verschiedenen Verfahren synthetisiert werden. Das erfin-dungsgemässe Verfahren, das leicht durchführbar ist, bezieht sich auf die Umsetzung eines Benzoguanamines, welches einen oder zwei Halogensubstituenten aufweist, mit aktivierten Derivaten von Nikotinsäure. Als bevorzugte aktivierte Derivate von Nikotinsäure seien genannt: Sulfonsäure-anhydride, Dichlorphosphorsäureanhydrid, Alkylcarbon-säureanhydrid, etc. und herkömmliche Säureanhydride. Säurechloride können ebenfalls verwendet werden. Bei einer bevorzugten Ausführungsform setzt man ein aktiviertes Nikotinsäure-Derivat mit einem Überschuss an Nikotinsäure um und bringt dann das resultierende Nikotinsäureanhydrid, das sich gebildet hat, mit einem Benzoguanamin zur Reaktion.
Benzoguanamin entspricht der Formel
C H c 6 5 2
N N
nh2
Diese Verbindung enthält zwei Aminogruppen, und falls bei der erfindungsgemässen Umsetzung eine nahezu äquimolare Menge der aktivierten Nikotinsäure eingesetzt wird, so erhält man die Mononikotinoyl-Verbindung als Hauptprodukt. Verwendet man aber einen Überschuss an der aktivierten Nikotinsäure, so erhält man die Dinikotinoyl-Verbindung in hoher Ausbeute. Diese kann leider durch Behandlung mit Ammoniak oder verschiedenen primären oder sekundären Aminen in die Mononikotinoyl-Verbindung überführt werden.
Ein weiteres bevorzugtes Verfahren zur Herstellung der erfindungsgemässen Verbindungen beruht auf der Umsetzung von 2-Amino-4-chlor-6-halophenyl-s-triazinen mit Nikotinamid-Alkalimetallsalzen. Bei einem weiteren bevorzugten Verfahren setzt man ein 2,4-Dichlor-6-halophenyl-s-triazin mit zwei Molen eines Nikotinamid-Alkalimetallsalzes um und unterwirft die entstandene Dinikotinoyl-Verbindung einer Aminolyse.
Beispiel 1
Synthese der Verbindungen von Tabelle 1.
Ein Gemisch von 2,0 g an 2,4-Diamino-6-p-chlorphenyl-s-triazin mit einem Schmelzpunkt von 249 bis 252°C und 2,2 g an Nikotinsäureanhydrid wurden unter Rühren während zwei Stunden auf Rückfluss erwärmt. Nach dem Abkühlen der Reaktionslösung wurden die resultierenden unlöslichen Kristalle mittels Filtration gesammelt und mit Methanol und anschliessend mit heissem Dioxan gewaschen. Der Schmelzpunkt des Produktes betrug 266 bis 268°C. Ausbeute 2,11 g.
Unter Verwendung der Halobenzoguanamine, welche nachfolgend angeführt sind, können die entsprechenden N-Mononikotinoyl-Derivate mittels dem gleichen, weiter oben beschriebenen Verfahren hergestellt werden.
s
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
648033
4
,NH, ^-N
"3gH$ 3~" S^sT^
Y
— Y)&r^^
NH2
(n) (i)
Tabelle 3
Schmelzpunkte der Ausgangsmaterialien (II)
X und Y Schmelzpunkte (°C) Resultierende
Verbindungen
2-Chlor
227-229
3
4-Brom
264-265
4
3-Brom
231-233
5
2-Brom
247-248
6
4-Jod
262-264
7
3-Jod
251-254
8
2-Jod
256-259
9
3-Fluor
252-254
11
2-Fluor
247-249
12
2,4-Dichlor
201-203
14
3,5-Dichlor höher als 300
16
2,6-Dichlor
270-277
17
2,3-Dichlor
240-242
18
2-Fluor-5-chlor
249-250
19
2-Fluor-4-chlor
303-307
20
2,5-Dibrom
273-274
21
2-Brom-5-chlor
262-263
22
2-Fluor-5-brom
269-272
23
2-Chlor-5-fluor
215-216
24
2-Brom-5-fluor
220-225
25
3-Chlor-4-brom
269-272
26
2,5-Difluor
241-243
27
2-Brom-4-chlor
215-216
28
2-Chlor-5-brom
281-282
29
Beispiel 2
Synthese der Verbindung 1 (alternatives Verfahren).
Nikotinamid (1,5 g) wurde in 50 ml wasserfreiem Dioxan gelöst, 0,6 g Natriumhydrid wurden hinzugegeben und das Gemisch wurde unter Rühren während 30 Minuten auf Rückfluss erwärmt. Nachdem die Reaktionslösung auf Raumtemperatur abgekühlt worden war, wurden 2,4 g 2-Amino-4-chlor-6-p-chlorphenyl-s-triazin (Schmelzpunkt 273-275°C) hinzugegeben und das Gemisch wurde unter Erwärmung während 4 Stunden gerührt. Die Reaktionslösung wurde abgekühlt, unlösliches Material wurde mittels Filtration gesammelt, mit Wasser und anschliessend mit Methanol gewaschen und aus Dioxan umkristallisiert. Schmelzpunkt 265-268°C. Ausbeute 2,51 g.
Das gleiche, weiter oben beschriebene Verfahren wurde ausgeführt unter Verwendung von 2-Amino-4-chlor-6-m-chlorphenyl-s-triazin (Schmelzpunkt 192-194°C), 2-Amino-4-chlor-6-(3,4-dichlorphenyl)-s-triazin (Schmelzpunkt 249-150°C) oder 2-Amino-4-chlor-6-(2,5-dichlorphenyl)-s-triazin, um die Verbindungen 2,13 oder 15 zu ergeben.
Beispiel 3
Synthese der Verbindung 1 (weiter modifiziertes Verfahren).
2,4-Diamino-6-p-chlorphenyl-s-triazin (2,21 g) und Nikotinsäure (1,5 g) wurden in 30 ml Pyridin gegeben und anschliessend wurden 2,0 g Phosphoroxychlorid hinzugegeben, wobei während dieser Zeit mit Eis gekühlt und gerührt 45 wurde. Das Gemisch wurde unter Rühren auf eine Temperatur von 70-80°C während einer Stunde erwärmt, im Vakuum bis zur Trockne eingeengt, Wasser wurde zum Rückstand gegeben, unlösliches Material wurde mittels Filtration gesammelt, mit Methanol gewaschen und aus einem so Gemisch aus Dioxan und Isopropanol (1:1) umkristallisiert. Der Schmelzpunkt des Produktes betrug 267~268°C. Ausbeute 1,98 g.
Beispiel 4 Synthese der Verbindung 10.
ss Nikotinsäure (7,0 g) wurde in 150 ml Pyridin gelöst, 3,5 g Methansulfonsäurechlorid wurden hinzugegeben und das Gemisch wurde während 30 Minuten auf Rückfluss erwärmt. Anschliessend wurden 4,9 g 2,4-Diamino-6-p-fluorphenyl-s-triazin (Schmelzpunkt 280-283°C) hinzugegeben und das 60 Gemisch wurde unter Rühren während drei Stunden auf Rückfluss erwärmt. Anschliessend an die Reaktion wurde das Gemisch im Vakuum eingeengt, Wasser wurde zum Konzentrat gegeben, das unlösliche Material wurde mittels Filtration gesammelt, in 300 ml Methanol aufgelöst, während zwei 65 Stunden unter Rühren auf Rückfluss erwärmt, eingeengt, und die resultierenden Kristalle wurden mittels Filtration gesammelt. Der Schmelzpunkt des Produktes betrug 257-260°C. Ausbeute 4,13 g.
5
648 033
Beispiel 5 Synthese der Verbindung 2.
2,4-Diamino-6-m-chlorphenyl-s-triazin (2,2 g) und 3,0 g Nikotinsäure wurden zu 100 ml Pyridin gegeben und 2,6 g Methansulfonylchlorid wurden während 10 Minuten unter s Rühren und unter Rückflussieren hineingetropft. Nach dem Hineintropfverfahren wurde das Gemisch während vier Stunden auf Rückfluss erwärmt. Das Reaktionsgemisch wurde im Vakuum konzentriert und bis zur Trockne eingeengt, Wasser wurde zum Rückstand hinzugefügt, das io unlösliche Material davon wurde mittels Filtration gesammelt und mit Wasser, Methanol und warmem Dioxan in dieser Reihenfolge gewaschen. Die hierbei erhaltene Verbindung war 2,4-Binikotinoylamino-6-m-chlorphenyl-s-triazin. Der Schmelzpunkt betrug 253-256°C. Ausbeute 3,81 g. is
Die resultierende Binikotinoyl-Verbindung (3,80 g) wurde in 100 ml Dioxan suspendiert und die Suspension wurde während vier Stunden mit 30 ml 28%igem Ammoniak-Wasser bei einer Temperatur von 20-25°C gerührt. Im Anschluss an die Reaktion, welche auftrat, wurde die Reaktionslösung im 2« Vakuum bei einer Temperatur unterhalb 40°C eingeengt,
Wasser wurde zum Konzentrat hinzugegeben, das unlösliche
Material wurde davon mittels Filtration gesammelt und aus einem Gemisch aus Dioxan und Methanol (1:1) umkristallisiert. Der Schmelzpunkt des Produktes betrug 260-262°C. Ausbeute 1,75 g.
Die entzündungshemmenden erfindungsgemässen Verbindungen und deren Säureadditionssalze können als pharmazeutische Zusammensetzungen mit den üblichen oder herkömmlichen pharmazeutisch annehmbaren Arzneimittelträgern oder Verdünnungsmitteln formuliert werden und die Zusammensetzungen können in Dosierungseinheiten überführt werden, wie Tabletten, Gelatinekapseln, Flüssigkeiten oder Elixiere, falls dies gewünscht ist, und die Zusammensetzungen können verabreicht werden, um menschliche oder tierische Wirte zu behandeln, welche entzündete Konditionen oder Unpässlichkeiten haben. Die zu verabreichende Dosis wird vom Arzt bestimmt und die Verabreichung kann fortgeführt werden bis die Entzündung reduziert oder überwunden worden ist. Die Verbindungen haben keine bekannte beanstandbare Toxizität oder Contra-Indikationen. Die wirksame verwendete Dosis wird gewöhnlich in bekannter Art und Weise bezüglich der Ernsthaftigkeit der entzündeten Kondition eingestellt.
B
Claims (4)
- 6480332PATENTANSPRÜCHE 1. Nicotinoylbenzoguanamin-Derivat oder ein Säureadditionssalz davon der Formel I(I)-ÄY- NHC0-^O>worin X und Y gleich oder verschieden sind und unabhängig voneinander Wasserstoff oder Halogen bedeuten, wobei aber X und Y nicht gleichzeitig Wasserstoff sein können.
- 2. Säureadditionssalz einer Verbindung nach Anspruch 1, wobei der Salz-bildende Teil Chlorwasserstoffsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Zitronensäure, Malon-säure, Weinsäure, Äpfelsäure, Maleinsäure, Fumarsäure, Benzoesäure, Salizylsäure, Zimtsäure, Methansulfonsäure, Benzolsulfonsäure, Toluolsulfonsäure oder Nikotinsäure ist.
- 3. Entzündungshemmende Zusammensetzung, dadurch gekennzeichnet, dass sie als Wirkstoffkomponente mindestens eine Verbindung der Formel I(1)25X 'ausüben, wie es in der Japanischen Patentanmeldung Sho-51-34 949 beschrieben ist, welche ein Resultat der Forschung und der Studie von verschiedenen s-Triazin-Deri-vaten darstellt, betrachtet vom chemischen sowie auch phar-s makologischen Standpunkt aus.Es wurden nun neue 2-Amino-4-nicotinoylamino-6-halo-genphenyl-s-triazine und Säureadditionssalze davon gefunden, welche eine starke entzündungshemmende Wirkung besitzen, wenn die Phenylgruppe mono- oder di-halo-lo gensubstituiert ist. Weiter wurde ein Verfahren zur deren Herstellung gefunden, welches für eine industrielle Produktion vorteilhaft ist. Die Erfindung umfasst ebenfalls entzündungshemmende pharmazeutische Zusammensetzungen, die in Dosierungseinheiten vorliegen können und als Wirkstoff-ls komponente mindestens eine der neuen Verbindungen oder ein pharmazeutisch annehmbares Säureadditionssalz davon enthalten. Diese Zusammensetzungen können übliche Arzneimittelträger oder Verdünnungsmittel enthalten, und sie können an Menschen und Tiere, welche an Entzündungen 20 erkrankt sind, verabreicht werden.Die erfindungsgemässen neuen Verbindungen weisen die folgende Formel aufN ®NHCOworin X und Y gleich oder verschieden sind und unabhängig voneinander Wasserstoff oder Halogen bedeuten, wobei aber X und Y nicht gleichzeitig Wasserstoff sein können, oder ein pharmazeutisch annehmbares Säureadditionssalz davon, enthält.
- 4. Verfahren zur Herstellung von Nicotinoylbenzo-guanamin-Derivate oder ein Säureadditionssalz davon der Formel I_N "3540worin X und Y gleich oder verschieden sind und unabhängig voneinander Wasserstoff oder Halogen bedeuten, wobei aber X und Y nicht gleichzeitig Wasserstoff sein können.Wie schon weiter oben erwähnt, können diese Verbindungen auch als Säureadditionssalze vorliegen.In der nachfolgenden Tabelle 1 sind bevorzugte erfin-dungsgemässe Verbindungen zusammengestellt.Tabelle 1NHC0~<O)worin X und Y gleich oder verschieden sind und unabhängig voneinander Wasserstoff oder Halogen bedeuten, wobei aber X und Y nicht gleichzeitig Wasserstoff sein können, dadurch gekennzeichnet, dass man ein halogensubstituiertes Benzo-guanamin mit einem aktivierten Derivat der Nikotinsäure umsetzt und erhaltene Verbindungen gegebenenfalls in die entsprechenden Salze überführt.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP7587580A JPS5735587A (en) | 1980-06-04 | 1980-06-04 | Benzoguanamine derivative |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CH648033A5 true CH648033A5 (de) | 1985-02-28 |
Family
ID=13588878
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CH3576/81A CH648033A5 (de) | 1980-06-04 | 1981-06-01 | Benzoguanamin-derivate, deren herstellung und pharmazeutische zusammensetzungen, welche diese verbindungen enthalten. |
Country Status (8)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4333933A (de) |
JP (1) | JPS5735587A (de) |
KR (2) | KR840001939B1 (de) |
CH (1) | CH648033A5 (de) |
DE (1) | DE3121922C2 (de) |
FR (1) | FR2483919A1 (de) |
GB (1) | GB2078214B (de) |
IT (1) | IT1171258B (de) |
Families Citing this family (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS57203083A (en) * | 1981-06-05 | 1982-12-13 | Nippon Shinyaku Co Ltd | Nicotinic acid derivative |
JPS59106473A (ja) * | 1982-12-10 | 1984-06-20 | Nippon Shinyaku Co Ltd | トリアジン誘導体 |
GB2204791B (en) * | 1987-05-20 | 1990-09-26 | Nippon Shinyaku Co Ltd | Nootropic agent |
JPH0759264B2 (ja) * | 1991-08-15 | 1995-06-28 | 株式会社貝印刃物開発センター | 二枚刃安全かみそり |
MX9700928A (es) * | 1994-08-08 | 1997-04-30 | Nippon Shinyaku Co Ltd | Derivado de triazian y medicina que lo contiene. |
AU4890196A (en) * | 1995-03-09 | 1996-10-02 | Nippon Shinyaku Co. Ltd. | Remedy for pancreatitis |
US5962454A (en) * | 1995-04-20 | 1999-10-05 | Nippon Shinyaku Co., Ltd. | Neovascularization inhibitor |
US5962453A (en) * | 1995-08-08 | 1999-10-05 | Nippon Shinyaku Co. Ltd. | Triazine derivative and medicine |
WO1999001442A1 (en) * | 1997-07-02 | 1999-01-14 | Zeneca Limited | Triazine derivatives and their use as antibacterial agents |
US20060004005A1 (en) * | 2003-09-25 | 2006-01-05 | Sattigeri Viswajanani J | Triazines derivatives as cell adhesion inhibitors |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS52118483A (en) * | 1976-03-29 | 1977-10-04 | Nippon Shinyaku Co Ltd | Nicotinylaminotriazine derivatives |
US4291162A (en) * | 1979-07-25 | 1981-09-22 | Ciba-Geigy Corporation | Aminotriazinepolycarboxylic acids and partial esters thereof |
-
1980
- 1980-06-04 JP JP7587580A patent/JPS5735587A/ja active Granted
- 1980-11-13 KR KR1019800004342A patent/KR840001939B1/ko active
-
1981
- 1981-05-13 GB GB8114585A patent/GB2078214B/en not_active Expired
- 1981-05-22 US US06/266,483 patent/US4333933A/en not_active Expired - Fee Related
- 1981-05-28 IT IT48567/81A patent/IT1171258B/it active
- 1981-06-01 CH CH3576/81A patent/CH648033A5/de not_active IP Right Cessation
- 1981-06-02 DE DE3121922A patent/DE3121922C2/de not_active Expired
- 1981-06-03 FR FR8111008A patent/FR2483919A1/fr active Granted
-
1984
- 1984-08-08 KR KR1019840004723A patent/KR840001953B1/ko not_active IP Right Cessation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JPS5735587A (en) | 1982-02-26 |
IT1171258B (it) | 1987-06-10 |
FR2483919A1 (fr) | 1981-12-11 |
US4333933A (en) | 1982-06-08 |
KR840001939B1 (ko) | 1984-10-25 |
JPS632264B2 (de) | 1988-01-18 |
DE3121922C2 (de) | 1982-10-14 |
KR830004292A (ko) | 1983-07-09 |
KR850002014A (ko) | 1985-04-10 |
DE3121922A1 (de) | 1982-02-25 |
FR2483919B1 (de) | 1984-11-30 |
GB2078214A (en) | 1982-01-06 |
IT8148567A0 (it) | 1981-05-28 |
GB2078214B (en) | 1984-04-11 |
KR840001953B1 (ko) | 1984-10-26 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE2061489C2 (de) | Anti-Gichtmittel und anti-hyperurikämische Mittel | |
AT391867B (de) | Verfahren zur herstellung neuer 6-vinyl-furo(3,4-c)-pyridinderivate | |
AT390257B (de) | Verfahren zur herstellung neuer imidazo(4,5-b)chinolin-derivate | |
DE2305575C2 (de) | ||
DE2614406A1 (de) | Tetracyclische verbindungen, verfahren zu deren herstellung und arzneimittel, enthaltend diese verbindungen | |
EP0005205A1 (de) | Substituierte 5,6-Dimethylpyrrolo(2,3-d)pyrimidine, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel | |
DE60004671T2 (de) | Neue piperazinylalkylthiopyrimidine derivate, diese enthaltende pharmazeutische zusammenstellungen und verfahren zu deren herstellung | |
CH648033A5 (de) | Benzoguanamin-derivate, deren herstellung und pharmazeutische zusammensetzungen, welche diese verbindungen enthalten. | |
DE3004381A1 (de) | Benzazepin-derivate | |
EP0021338A1 (de) | Neue Chinazolinderivate und pharmazeutische Präparate | |
DE2006895A1 (de) | Neue Phenacetylguanidine und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
DD216926A5 (de) | Verfahren zur herstellung von neuen anhydro-aminopyridinium-hydroxid-derivaten | |
DE2624352C3 (de) | Dibenzo [bfl thiepine, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende entzündungshemmende Zubereitungen | |
DE3538063C2 (de) | ||
EP0331093A1 (de) | Neue Benzimidazo[1,2-c] chinazoline, ihre Herstellung und Verwendung | |
DE2700073C2 (de) | ||
DE2342880A1 (de) | Piperazin-pyrimidine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung | |
AT363074B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen 1-amino-niedrig-alkyl-3,4-diphenyl-1h-pyrazolen und ihren salzen | |
DE2134880C3 (de) | Thieno-pyrimidine, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel | |
DE2322350A1 (de) | 1,8-naphthyridin-2(1h)-on-derivate und verfahren zu ihrer herstellung | |
DE1957783A1 (de) | Neue substituierte Arylhydrazino-pyrroline,-tetrahydro-pyridine und -tetrahydro-7H-azepine sowie Verfahren zu deren Herstellung | |
DE2731039A1 (de) | 7-(substituierte)-7h-pyrrolo eckige klammer auf 3,2-f eckige klammer zu -chinazolin-1,3-diamine | |
DE951991C (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen chlorierten Derivaten des Pyrimidins | |
AT373588B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen substituierten 1-benzoyl-2-phenylimino-imidazolidinen und von deren salzen | |
DE938017C (de) | Verfahren zur Herstellung von quaternaeren Ammoniumsalzen von 4-Amino-2-(tert.-amino-alkoxy)-benzoesaeurealkylestern |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PL | Patent ceased |