DK157870B - 1,3-dihydro-6-vinyl-7-hydroxy-furo-(3,4-c)pyridin-derivater, farmaceutiske acceptable salte deraf samt farmaceutisk praeparat indeholdende disse - Google Patents
1,3-dihydro-6-vinyl-7-hydroxy-furo-(3,4-c)pyridin-derivater, farmaceutiske acceptable salte deraf samt farmaceutisk praeparat indeholdende disse Download PDFInfo
- Publication number
- DK157870B DK157870B DK542584A DK542584A DK157870B DK 157870 B DK157870 B DK 157870B DK 542584 A DK542584 A DK 542584A DK 542584 A DK542584 A DK 542584A DK 157870 B DK157870 B DK 157870B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- furo
- dihydro
- groups
- pyridine
- hydroxy
- Prior art date
Links
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims description 6
- HNYKBJGQIWXQIA-UHFFFAOYSA-N 6-ethenyl-1,3-dihydrofuro[3,4-c]pyridin-7-ol Chemical class N1=C(C=C)C(O)=C2COCC2=C1 HNYKBJGQIWXQIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 4
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 title 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 14
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 4
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 3
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004984 dialkylaminoalkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 2
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims description 2
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 125000003884 phenylalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000003222 pyridines Chemical class 0.000 claims description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 2
- 229930195734 saturated hydrocarbon Natural products 0.000 claims description 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 2
- 229930195735 unsaturated hydrocarbon Natural products 0.000 claims description 2
- 125000001183 hydrocarbyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 39
- 238000000034 method Methods 0.000 description 17
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 16
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 12
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N pyridine Substances C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 8
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- BFJMHTOBRRZELQ-UHFFFAOYSA-N 3-iodo-2h-pyrazolo[3,4-c]pyridine Chemical compound N1=CC=C2C(I)=NNC2=C1 BFJMHTOBRRZELQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- -1 1,5-Dihydro-3-methyl-6-vinyl-7-hydroxy-furo- (5,4-c) -pyridine Chemical compound 0.000 description 4
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 4
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 4
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L sodium sulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])=O GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 4
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphine Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000004880 Polyuria Diseases 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 3
- LHCMMHHWVIUEJS-UHFFFAOYSA-N 6-(chloromethyl)-3-(4-chlorophenyl)-7-phenylmethoxy-1,3-dihydrofuro[3,4-c]pyridine Chemical compound ClCC1=NC=C2C(C=3C=CC(Cl)=CC=3)OCC2=C1OCC1=CC=CC=C1 LHCMMHHWVIUEJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N Uric Acid Chemical compound N1C(=O)NC(=O)C2=C1NC(=O)N2 LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N Uric acid Natural products N1C(=O)NC(=O)C2NC(=O)NC21 TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 230000001882 diuretic effect Effects 0.000 description 2
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 2
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 2
- QWTDNUCVQCZILF-UHFFFAOYSA-N isopentane Chemical compound CCC(C)C QWTDNUCVQCZILF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 235000010265 sodium sulphite Nutrition 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- QAEDZJGFFMLHHQ-UHFFFAOYSA-N trifluoroacetic anhydride Chemical compound FC(F)(F)C(=O)OC(=O)C(F)(F)F QAEDZJGFFMLHHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940116269 uric acid Drugs 0.000 description 2
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 2
- BGJSXRVXTHVRSN-UHFFFAOYSA-N 1,3,5-trioxane Chemical group C1OCOCO1 BGJSXRVXTHVRSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ICWXMOFJDWRMFA-UHFFFAOYSA-N 1-methylfuro[3,4-c]pyridin-7-ol Chemical compound CC=1OC=C2C=NC=C(C21)O ICWXMOFJDWRMFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JXDXANRCLTZYDP-UHFFFAOYSA-N 2-[3-(1,4-diazepan-1-ylmethyl)-4-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]pyrazol-1-yl]-1-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)ethanone Chemical compound N1(CCNCCC1)CC1=NN(C=C1C=1C=NC(=NC=1)NC1CC2=CC=CC=C2C1)CC(=O)N1CC2=C(CC1)NN=N2 JXDXANRCLTZYDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LPEIQKMSHSVJPG-UHFFFAOYSA-N 3-(4-chlorophenyl)-1-methyl-7-phenylmethoxy-3,5-dihydro-1H-furo[3,4-c]pyridin-6-one Chemical compound ClC1=CC=C(C=C1)C1OC(C2=C1C=NC(=C2OCC1=CC=CC=C1)O)C LPEIQKMSHSVJPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLNBWNQDPBQCJS-UHFFFAOYSA-N 3-(4-chlorophenyl)-6-methyl-7-phenylmethoxy-1,3-dihydrofuro[3,4-c]pyridine Chemical compound CC1=NC=C2C(C=3C=CC(Cl)=CC=3)OCC2=C1OCC1=CC=CC=C1 NLNBWNQDPBQCJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 3-chloroperbenzoic acid Chemical compound OOC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AFHKCMHSONKIEZ-UHFFFAOYSA-N 6-(chloromethyl)-3,3-dimethyl-7-phenylmethoxy-1h-furo[3,4-c]pyridine Chemical compound CC1(C)OCC2=C1C=NC(CCl)=C2OCC1=CC=CC=C1 AFHKCMHSONKIEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YFIADQMCJWMZQS-UHFFFAOYSA-N 6-(chloromethyl)-3,3-diphenyl-7-phenylmethoxy-1h-furo[3,4-c]pyridine Chemical compound C=1C=CC=CC=1COC=1C(CCl)=NC=C2C=1COC2(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 YFIADQMCJWMZQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WVSSCFLXTJYQQK-UHFFFAOYSA-N 6-(chloromethyl)-3-(4-chlorophenyl)-3-ethyl-7-phenylmethoxy-1h-furo[3,4-c]pyridine Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1C1(CC)OCC2=C1C=NC(CCl)=C2OCC1=CC=CC=C1 WVSSCFLXTJYQQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NDELLWURJCIBRP-UHFFFAOYSA-N 6-(chloromethyl)-3-cyclohexyl-3-(2,3-dichlorophenyl)-7-phenylmethoxy-1h-furo[3,4-c]pyridine Chemical compound C=1C=CC=CC=1COC=1C(CCl)=NC=C2C=1COC2(C=1C(=C(Cl)C=CC=1)Cl)C1CCCCC1 NDELLWURJCIBRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RIQNPNLDMRHCFF-UHFFFAOYSA-N 6-(chloromethyl)-3-methyl-3-pentyl-7-phenylmethoxy-1h-furo[3,4-c]pyridine Chemical compound CCCCCC1(C)OCC2=C1C=NC(CCl)=C2OCC1=CC=CC=C1 RIQNPNLDMRHCFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PWLHWLQOJWJRNE-UHFFFAOYSA-N 6-(chloromethyl)-3-methyl-7-phenylmethoxy-1,3-dihydrofuro[3,4-c]pyridine Chemical compound CC1OCC2=C1C=NC(CCl)=C2OCC1=CC=CC=C1 PWLHWLQOJWJRNE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYNQHMFJTOFBHU-UHFFFAOYSA-N 6-(chloromethyl)-7-phenylmethoxy-3-propyl-1,3-dihydrofuro[3,4-c]pyridine Chemical compound CCCC1OCC2=C1C=NC(CCl)=C2OCC1=CC=CC=C1 VYNQHMFJTOFBHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IWUJKCFGZGXOHQ-UHFFFAOYSA-N 6-ethenyl-3,3-diphenyl-1h-furo[3,4-c]pyridin-7-ol Chemical compound C12=CN=C(C=C)C(O)=C2COC1(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 IWUJKCFGZGXOHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPQZWXAPDBMYCA-UHFFFAOYSA-N 6-ethenyl-3-methyl-3-pentyl-1h-furo[3,4-c]pyridin-7-ol Chemical compound C1=NC(C=C)=C(O)C2=C1C(CCCCC)(C)OC2 FPQZWXAPDBMYCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GLKGCPLDRBCHDW-UHFFFAOYSA-N 6-ethenyl-3-methyl-7-phenylmethoxy-1,3-dihydrofuro[3,4-c]pyridine Chemical compound CC1OCC2=C1C=NC(C=C)=C2OCC1=CC=CC=C1 GLKGCPLDRBCHDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GFEZPGADIMGWOH-UHFFFAOYSA-N 6-methyl-1,3-dihydrofuro[3,4-c]pyridin-7-ol Chemical class CC1=NC=C2COCC2=C1O GFEZPGADIMGWOH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 229910004809 Na2 SO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 238000010306 acid treatment Methods 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N benzyl bromide Chemical compound BrCC1=CC=CC=C1 AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- AFABGHUZZDYHJO-UHFFFAOYSA-N dimethyl butane Natural products CCCC(C)C AFABGHUZZDYHJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035619 diuresis Effects 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N formamide Substances NC=O ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical group 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D491/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/06—Antigout agents, e.g. antihyperuricemic or uricosuric agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Description
DK 157870B
Den foreliggende opfindelse angår hidtil ukendte 1,3- . dihydro-6-vinyl-7-hydroxy-furo-(3,4-c)-pyridin-derivater, farmaceutisk acceptable salte af disse samt farmaceutiske præparater indeholdende disse.
5
Fra GB-A-2 008 582 og 2 092 586 kendes 1,3-dihydro-6-methyl-7-hydroxy-furo-[3,4-c]-pyridin-derivater med di-uretisk virkning. Den i førstnævnte skrift omtalte forbindelse har imidlertid vist sig uanvendelig på grund af 10 intolerans, medens de i sidstnævnte skrift omtalte derivater kræver doseringer på 50 mg/kg for at udvise den ønskede virkning.
Den til grund for opfindelsen liggende opgave går ud på 15 at tilvejebringe forbindelser, der er aktive ved et betydeligt lavere doseringsniveau.
Opfindelsen angår 1,3-dihydro-6-vinyl-7-hydroxy-furo-(3,4-c)-pyridin-derivater samt farmaceutisk acceptable 20 salte af disse, som er ejendommelige ved, at de har den almene formel:
._O
25 Å Å
HO —S' X I
i 5
CE,=CE*r\.xS
30 i hvilken Αχ og A2 uafhængigt af hinanden betyder et hydrogenatom, en ligekædet, mættet eller umættet carbon-hydridgruppe med 1-5 carbonatomer, en furylgruppe, en phenyl- eller cyclohexylgruppe, en phenylalkylgruppe el-35 ler en phenylalkenylgruppe, hvor hver af de med Αχ og A2 betegnede grupper kan være usubstituerede eller substi- 2
DK 157870 B
tuerede med en/et eller flere chlor- eller fluoratomer, trifluormethylgrupper, alkylgrupper med 1-5 carbonatom-er, alkoxygrupper med 1-5 carbonatomer, aikylthiogrupper med 1-5 carbonatomer, dialkylaminogrupper, i hvilke hver 5 alkylgruppe har 1-5 carbonatomer, dialkylaminoalkoxy-grupper, i hvilke hver af de to alkylgrupper samt alk-* oxygrupper har 1-5 carbonatomer, eller a- eller β-alk- oxy-N-pyrrolidinylgrupper, i hvilke alkoxygruppen har 1-5 carbonatomer.
10
Forbindelserne ifølge opfindelsen er interessante på grund af deres terapeutiske aktivitet, især i forbindelse med selektiv diurese: indgivelse af forbindelserne med doseringer på ca. 10 mg/kg fører til en lav K+-eli-15 mination i forbindelse med en høj NA+-elimination og en forøget urinsyreudskillelse.
Forbindelserne ifølge opfindelsen fremstilles ved, at man omsætter et mol 6-chlormethyl-7-benzoxy-derivat med 20 formlen II: „ ri 25 \_/~CH2~ °T|ft"1 “ 30 i hvilken A^ og A2 har den oven for angivne betydning med et mol triphenylphosphin og to mol formaldehyd ved kogepunktet i et upolært opløsningsmiddel, f.eks. en al-kanol, til tilvejebringelse af den ønskede substitution i 6-stillingen, hvorefter man gennemfører en syrebehand-35 ling til omdannelse af 7-benzoxysubstitueringen til en 7-hydroxysubstituering.
3
DK 157870 B
Den foreliggende opfindelsen angår endvidere et farmaceutisk præparat, som er ejendommelig ved, at det indeholder et 1,3-dihydro-6-vinyl-7-hydroxy-furo-(3,4-c)-5 pyridin-derivat ifølge opfindelsen eller et farmaceutisk acceptabelt salt af dette i blanding med et farmaceutisk acceptabelt fortyndingsmiddel eller bærestof.
De som udgangsforbindelser anvendte 1,3-dihydro-3-A^-3-10 A2-6-methyl-7-hydroxy-furo-(3,4-c)-pyridin-derivater kan fremstilles ved fremgangsmåder beskrevet i beskrivelserne til dansk patentansøgning nr. 543/82 og 1780/84, dvs. efter følgende reaktionsskema: 15 ' 20 25 30 35 - 4 -
DK 157870 B
/=\ Na H
-,A1 + Br ~ CH2 ^ ^ / 2 H3C^ _o £ m-chlor- peroxybenzoesyre H3c^N/ _o <"==\ Å y—A1 (cf co) o ch2-o-^Y|2 - - --> i o BO-CHJ >N'
DK 157870B
5 I det følgende beskrives opfindelsen nærmere ved en række eksempler.
A - Fremstilling af udgangsforbindelser.
I det følgende beskrives fremstillingen af en af udgangs-5 forbindelserne, nemlig 1,3-dihydro-3-p-chlorphenyl-6-chlormethyl-7-benzoxy-furo-(3,4-c)-pyridin i detaljer.
Andre udgangsforbindelser fremstilles på samme måde.
a) I en 1 liter reaktor forsynet med organer til omrøring, opvarmning og afkøling indførtes 400 ml dimethyl-10 formamid, 12,5 g 50% natriumhydrid samt langsomt og under omrøring 38 g l,3-dihydro-3-p-chlorphenyl-6-methyl-7-hydroxy-furo-(3,4-c)-pyridin. Efter omrøring i 90 minutter ved stuetemperatur blev der tilsat 16 ml benzylbromid, og den dannede suspension blev omrørt 15 natten over. Efter afdampning til tørhed blev det pastaagt ige produkt omrørt med 1 liter methylendichlorid, vasket med vand til fuldstændig elimination af chlor og brom og tørret over vandfri natriumsulphat. Methylen-dichloridet blev afdampet, og remanensen opløst i iso-20 propanol ved kogepunktet, behandlet med aktiv kul og varmfiltreret. Efter omkrystallisation blev produktet til sidst vasket med petruleumsether og tørret. Udbytte 33 g (74%) l,3-dihydro-3-p-chlorphenyl-6-methyl-7-benzoxy-furo-(3,4-c)-pyridin.
25 b) I den oven for beskrevne reaktor blev 30 g af produktet fra det foregående trin ved 0 °C og i nærværelse 300 ml methylenchlorid behandlet med 18,2 g langsomt tilsat m-peroxybenzoesyre. Efter omrøring natten over ved stuetemperatur blev der tilsat 150 ml 10% natrium-30 sulfit-opløsning, og efter omrøring og dekantering blev produktet vasket med samme mængde natriumsulfit, derpå (to gange) med 150 ml NaHCO^-opløsning og derpå (tre gange) med 100 ml vand. Dernæst blev produktet tørret
DK 157870B
6 med vandfrit Na2S0^. Ved afdampning til tørhed fremkom et beigefarvet stof, som blev vasket med petroleums ether, filtreret og tørret. Udbytte 28 g (90%) l,3-dihydro-3-p-chlorphenyl-6-methyl-7-benzoxy-furo-5 (3,4-c)-pyridin-N-oxid.
v c) I den oven for beskrevne reaktor blev 28 g af det i det foregående trin fremstillede produkt ved 0-5 °C og i nærværelse af 175 nil methylendichlorid behandlet med 4,3 ml trifluoreddikesyreanhydrid, som blev til-10 sat dråbevis under omrøring. Blandingen blev omrørt natten over ved stuetemperatur, og efter afkøling tilsattes dråbevis 95 ml methanol. Efter inddampning til tørhed blev remanensen taget op med 300 ml CHCl^, som blev vasket to gange med 75 ml 10% NaHCO^, tre gan-15 ge med 100 ml vand og tørret med vandfri Na^SO^. Efter afdampning af CHCl^ blev remanensen vasket med diethylether og tørret under reduceret tryk. Udbytte: 25 g (89%) 1,3-dihydro-3-p-chlorphenyl-6-hydroxy-methyl-7-benzoxy-furo-(3,4-c)-pyridin.
20 d) I en"tilsvarende to-liter reaktor blev 25 g af det i forrige trin fremstillede produkt omrørt med 0,4 liter tør benzen under cirkulation af nitrogen. Derpå blev der langsomt tilsat 6,3 ml SOCI2 under omrøring ved stuetemperatur. Blandingen blev opvarmet til 70 °C i 25 1 time, hvorved der fremkom et gult udfældet materia le. Dette blev fraskilt og vasket først med benzen og derpå med diethylether, hvorefter det blev opløst i 0,4 liter CHgC^. Opløsningen blev vasket med 10%
NaHCO^ til en pH-værdi på 8, hvorefter den blev vasket 30 med vand, behandlet med aktiv kul, filtreret og opkon-centreret til krystallisation. Det fremkomne produkt blev vasket med diethylether og tørret. Herved fik man 25 g (udbytte 92%) l,3-dihydro-3-p-chlorphenyl- 6-chlormethyl-7-benzoxy-furo- (3,4-c) -pyridin.
7
DK 157870 B
B - Fremstilling af forbindelserne ifølge opfindelsen. EKSEMPEL 1 1,5-dih.ydro-3-methyl-6-vinyl-7-hydroxy-furo-(5,4-c)-pyridin, 5 Under anvendelse af det oven for omtalte apparatur til-bagesvaledes 14,5 g (0,05 mol) l,3-dihydro-3-methyl- 6- chlormethyl-7-benzoxy-furo-(3,4-c)-pyridin opløst i 300 ml absolut ethanol med 13,1 g (0,05 mol) triphenyl-phosphin i 2 timer. Derpå tilsattes først 3 g (0,1 mol) 10 trioxymethylen og derpå dråbevis en opløsning af 2,3 g natrium i 100 ml methanol. Efter endt tilsætning blev blandingen tilbagesvalet i 2 timer og derpå behandlet med 3 ml eddikesyre, hvorefter der blev inddampet til tørhed. Den tørre remanens blev opløst i bensen og 15 sendt gennem en silicagel kolonne (eluent:benzen). De fraktioner, som indeholdt l,3-dihydro-3-methyl-6-vinyl- 7- benzoxy-furo-(3,4-c)-pyridin, blev opsamlet, inddampet til tørhed og genbehandlet med isopentan. Udbytte: 7,35 g (55%)·.
20 Denne forbindelse blev derpå behandlet med 70 ml saltsyre (d:l,18) og 50 ml ethanol under omrøring ved 70 °C i 3 timer.
Efter afkøling, separering og vask (først ethanol, derpå vand), fik man 5,1 g (87%) l,3-dihydro-3-methyl-6-vinyl-25 7-hydroxy-furo-(3,4-c)-pyridin, som smelter ved 237-238 °C (Tottoli). Analysen af produktet viser perfekt overensstemmelse med formlen ^io%1^2’ ^-U Totaludbyttet for denne reaktionsbølge var 48%.
EKSEMPEL 2 30 1,3-dihydro-3-propyl 6-vinyl-7-hydroxy-furo- (5i4-c)-pyridin,
Den i ekseinpel 1 beskrevne fremgangsmåde blev gentaget, 8
DK 157870 B
men i dette tilfælde gik man ud fra 0,1 mol 1,3-dihydro- 3-propyl-6-chlormethyl-7-benzoxy-furo-(3,4-c)pyridin.
Udbytte 11 g (46%) af et produkt, som smelter ved 230-232 °C (Tottoli). Analysen af produktet viser 5 god overensstemmelse med formlen ^12¾^½ ’ ^1.
EKSEMPEL 3 1,3-dihydro-3-cvclohexyl-6-vinvl-7-hvdroyv-furo(3.4-n)-pyridin.
Den i eksempel 1 beskrevne fremgangsmåde blev gentaget, 10 men i dette tilfælde gik man ud fra 0,1 mol 1,3-dihydro- 3-cyclohexyl-6-chlormethy1-7-benzoxy-furo-(3,4-c)pyri-din. Udbytte 14,5 g (52%) af et produkt, som smelter ved 207 °C (Tottoli). Analysen af produktet viser perfekt overensstemmelse med formlen Ο-^Η-^Ι^, HC1.
15 EKSEMPEL" 4 1,5-dihydro-5r-phenyl-6-vinyl-7-tiydroxy-furo- (5,4-c)-pyridin. ‘ ·
Den i eksempel 1 beskrevne fremgangsmåde blev gentaget, men i dette tilfælde gik man ud fra 0,1 mol 1,3-dihydro-20 3-pbenyl-6-chlormethyl-7-benzoxy-furo-(3,4-c)-pyridin.
Udbytte 12,25 g (45%) af et produkt, som smelter ved 241-243 °C (Tottoli). Analysen af produktet viser god overensstemmelse med formlen HC1* EKSEMPEL 5 25 1,3-dihydror3rP-chlorphenyl-6^vinyl-7-bydroxy-furo- (3,4-c)-pyridin.
Den i eksempel 1 beskrevne fremgangsmåde blev gentaget, men i dette tilfælde gik man ud fra 0,1 mol 1,3-dih.ydro- 3-p-chlorphenyl-6-chlormethyl-7-benzoxy-furo-(3,4-c)-
DK 157870 B
9 pyridin. Udbytte 16,6 g (54%) af et produkt, som smelter ved 218-221 °C (Tottoli). Analysen af produktet viser god overensstemmelse med formlen C-^H-^NC^Cl, HC1.
EKSEMPEL 6 5 1,3-dihydro-3-P-fluorphenyl-6-vinyl-7-hvdroxy-furo- (5,4-c)-pyridin.
Den i eksempel 1 beskrevne fremgangsmåde blev gentaget, men i dette tilfælde gik man ud fra 0,1 mol 1,3-dihydro- 3-p-fluorphenyl-6-chlormethyl-7-benzoxy-furo-(3,4-c)-10 pyridin. Udbytte 17,2 g (58%) af et produkt, som smelter ved 187 °C (Tottoli). Analysen af produktet viser god overensstemmelse med formlen C15H12N02F> HC1· EKSEMPEL 7 1.5- dihvdro-5-a-furyl-6-vinvl-7-bydroxy-furo-(3»4-c)- 15 pyridin.
Den i eksempel 1 beskrevne fremgangsmåde blev gentaget, men i dette tilfælde gik man ud fra 0,1 mol 1,3-dihy-dr o-3-oi-furyl-6-chlomethyl-7-benzoxy-furo- (3 > 4-c)-pyridin. Udbytte 12,15 g (47%) af et produkt, som smel-20 ter ved 210 °C (Tottoli). Analysen af produktet viser god overensstemmelse med formlen C^H-j ΊNO-^, HC1.
EKSEMPEL 8 1.5- dihydro-5-P-methoxyphenyl-6-vinyl-7-livdroxy-furo-(3,4-c)-pyridin.
25 Den i eksempel 1 beskrevne fremgangsmåde blev gentaget, men i dette tilfælde gik man ud fra 0,1 mol 1,3-dihy-dro-3-p-methoxyphenyl-6-chlormethyl-7-benzoxy-furo-(3,4-c)-pyridin. Udbytte 13 g (43%) af et produkt, som smelter ved 189-191 °C (Tottoli). Analysen af 30 produktet viser perfekt overensstemmelse med formlen ^16%5^°3’ '®01.
DK 157870B
EKSEMPEL 9 ίο 1.3- dihydro-3,3-dimethyl-6-vinyl-7-hydroxy-furo-(3 Λ-c) -pyridin.
Den.i eksempel 1 beskrevne fremgangsmåde blev gentaget, 5 men i dette tilfælde gik man ud fra l,3-dihydro-3,3-dimethyl-6-chlormethyl-7-benzoxy-furo- (3,4-c) -pyridin. Udbytte 11,8 g {32.%) af et produkt, som smelter ved 246-248 °C (Tottoli). Analysen af produktet viser perfekt overensstemmelse med formlen C11H13N02- HC1· 10 EKSEMPEL 10 1.3- dihydro-3-methvl-3-n-pentyl-6-vinyl-7-hydroxy-furo-(3,4-c)-pyridin.
Den i eksempel 1 beskrevne fremgangsmåde blev gentaget, men i dette tilfælde gik man ud fra l,3-dihydro-3-15 methyl-3-n-pentyl-6-chlormethyl-7-benzoxy-furo-(3,4-c)-pyridin. Udbytte 14,40 g (51%) af et produkt, som smelter ved 245 °C (Tottoli). Analysen af produktet viser perfekt overensstemmelse med formlen HC1.
20 EKSEMPEL 11 1,5-dihydro-5-methvl-3~P-chlorphenyl-6-vinyl-7-hydroxy-furo-(3.4-0)-pyridin.
Den i eksempel 1 beskrevne fremgangsmåde blev gentaget, men i dette tilfælde gik man ud fra l,3-dihydro-3-25 methyl-3-P-chlorphenyl~6-chlormethyl-7-benzoxy-furo-(3,4-c)-pyridin. Udbytte 15,1 g (47%) af et produkt, som smelter ved 212 °C (Tottoli). Analysen af produktet viser god overensstemmelse med formlen C^yH^NOgCl, HC1.
EKSEMPEL 12 11
DK 157870 B
1.3- dihydro-3-methvl-5-P-fluorphenyl-6-vinyl-7-hvdroxv-furo-(3,4-c)-pyridin,
Den i eksempel 1 beskrevne fremgangsmåde blev gentaget, men i dette tilfælde gik man ud fra l,3-dihydro-3-5 methyl-3-p-fluorphenyl-6-chlormethyl-7-benzoxy-furo- (3,4-c)-pyridin. Udbytte 16,2 g (53%) af et produkt, som smelter ved 222 °C (Tottoli). Analysen af produktet viser perfekt overensstemmelse med formlen C17H14N02F’ HC1* 10 EKSEMPEL 13 1.5-dihvdro-3-ethyl-3-P-chlorphenyl-6-vinvl-7-bydroxy-furo- (3, 4-c)-pyridin.
Den i eksempel 1 beskrevne fremgangsmåde blev gentaget, men i dette tilfælde gik man ud fra l,3-dihydro-3-ethyl-15 3-p-chlorphenyl-6-chlormethyl-7-benzoxy-furo-(3,4-c)- pyridin. Udbytte 14,8 g (44%) af et produkt, som smelter ved 199-201 °C (Tottoli). Analysen af produktet viser god overensstemmelse mded formlen C18H16N02C1’ HC1.
20 EKSEMPEL 14 1.3- dihydro-3 , 3-diphenvl-6-vinyl-7-bydroxy-furo-(3 » 4-c)-pyridin.
Den i eksempel 1 beskrevne fremgangsmåde blev gentaget, men i dette tilfælde gik man ud fra 1,3-dihydro-3,3-25 diphenyl-6-chlormethyl-7-benzoxy-furo- (3 »4-c) -pyridin.
Udbytte 17,15 g (49%) af et produkt, som smelter ved 206-208 °C (Tottoli). Analysen af produktet viser god overensstemmelse med formlen C?-, H-j ^Ν0?, HC1.
EKSEMPEL 15 12
DK 157870 B
1.5- dihydro-3,3-di-a;-furyl-6-vinyl-7-hydroxy--furo-· (3,4-c)-pyridin.
Den. i eksempel 1 beskrevne fremgangsmåde blev gentaget, 5 men i dette tilfælde gik man ud fra l,3-dihydro-3,3- di-a-furyl-6-chlormethyl-7-benz oxy-furo-(3,4-c)-pyridin. Udbytte 13,7 g (42%) af et produkt, som smelter ved 184-186 °C (Tottoli). Analysen af produktet viser god overensstemmelse med formlen C^H^NO^, HC1.
10 EKSEMPEL 16 1.5- dihydro-3-cvclohexvl-3-(2,3-dichlorphenyl)-6-vinyl- 7-hydroxy-furo-(3,4-o)-pyridin.
Den i eksempel 1 beskrevne fremgangsmåde blev gentaget, men i dette tilfælde gik man ud fra 1,3-dihydro-3-15 cyclohexyl-3-(2,3-dichlorphenyl)-6-chlormethyl-7-benz- oxy-furo-(3,4-c)-pyridin. Udbytte 16,15 g (38%) af et produkt, som smelter ved 179-182 °C (Tottoli). Analysen af produktet viser god overensstemmelse med formlen C21H21N02C12’ HC1*
20 TOXICITET
Akut- toxicitet blev bestemt ved gængs indgift pr. os og IP på mus. LD 50 pr. os og ip var over 600 mg/kg for alle forbindelser.
Farmakologisk virkning 25 Den diuretiske virkning blev undersøgt på rotter (WISTAR-hanner med en vægt på 180-200 g) under anvendelse af følgende metode.
Forsøgsrotterne blev holdt totalt fastende i 16 timer,
DK 157870B
13 hvorefter de blev anbragt i metaboliske bure, hvori urinen kan opsamles. Rotterne modtog en indgift på 2,5 ml/kg fysiologisk serum pr. os til kontrolforsøgene eller det samme serumvolumen indeholdende ca. 10 ml/kg 5 af de afprøvede forbindelser i opløsning eller i suspension. Urinen opsamles efter 6 timers forløb, og Na+, K+ og urinsyre blev målt. Man afprøvede seks forbindelser, som identificeres med eksempelnumrene. Ved eksperimenterne anvendtes syv grupper på hver otte rot-10 ter, en til kontrolforsøg og de seks andre til forbindelserne ifølge opfindelsen. Resultaterne er angivet i nedenstående tabel, hvor tallene i alle tilfælde angiver gennemsnitsværdier for den tilsvarende gruppe. Tabellen indeholder endvidere angivelse af den procen- · 15 tiske forøgelse i forhold til kontrolforsøget.
DK 157870B
14 i Kontrol Eks? χ Eks-, 5 Eks.. 6 Eks .7 Eks.. 15 Eks.16
Per os dosis : - 9.7 10.1 10,0 9.9 9.8 10.3 mg A 5 i V ml 0.56 1.33 1.60 1.92 1.58 1.18 1.02 (6timer) + 137 % + 185 S + 243 $ + 172 % + 111 % + 82 %
Na+ 93 253.0 298.5 285.0 330.0 246.5 298.0 -3 ! 10 mækv. + 172 % + 221 % + 206 % + 255 % + 165 % + 220 % (6 time:: - --- K+ 76 83.0 86.5 77.0 90.5 83.5 77.5 -3 10 mækv. + 8.5 % f 14 S + 1.3 %! + 19 % * 11 % + 2 % (6timer)
Na+/K+ 1.24 3.05 3.45 3.70 3.65 2.95 3.85 ___ __________-______
Urin- I I
syre' 1.77 3.12 3.33 j 2.81 2.6C 3.15 2.90 10 3mM I + 76 % I + 88 % 1 59 % + 50 % j + 78 % + 64 y (6 timer])_|_f_| _[_I,.,........
15
DK 157870 B
Præparatformer
Foretrukne orale former til human indgift omfatter tabletter eller gelatinekapsler hver indeholdende 50 mg aktiv forbindelse blandet med passende excipi-5 ent og/eller bærestof„ Daglig dosis i humanterapi er fra 50 til 200 mg.
Claims (1)
- DK 157870B 1. 1,3-dihydro-6-vinyl-7-hydroxy-furo-(3,4-c)-pyr idin-5 derivater samt farmaceutisk acceptable salte af disse, kendetegnet ved, at pyridin-derivaterne har den almene formel: 10 jL —A1 ko —]|| 15 i hvilken Αχ og A2 uafhængigt af hinanden betyder et hydrogenatom, en ligekædet, mættet eller umættet carbon-hydridgruppe med 1-5 carbonatomer, en furylgruppe, en phenyl- eller cyclohexylgruppe, en phenylalkylgruppe el-20 ler phenylalkenylgruppe, hvor hver af de ined Αχ og A2 betegnede grupper kan være usubstituerede eller substituerede med en/et eller flere chlor- eller fluoratomer, trifluormethylgrupper, alkylgrupper med 1-5 carbonatomer, alkoxygrupper med 1-5 carbonatomer, alkylthiogrupper 25 med 1-5 carbonatomer, dialkylaminogrupper, i hvilke hver alkylgruppe har 1-5 carbonatomer, dialkylaminoalkoxy-grupper, i hvilke hver af de to alkylgrupper samt alkoxygrupper har 1-5 carbonatomer, eller a- eller (3-alk-oxy-N-pyrrolidinylgrupper, i hvilke alkoxygruppen har Ι-ΒΟ 5 carbonatomer. 1 Farmaceutisk præparat, kendetegnet ved, at det indeholder et l,3-dihydro-6-vinyl-7-hydroxy-furo- (3,4-c)-pyridin-derivat ifølge krav 1 eller et farmaceu-35 tisk acceptabelt salt af dette i blanding med et farmaceutisk acceptabelt fortyndingsmiddel eller bærestof.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB838330517A GB8330517D0 (en) | 1983-11-16 | 1983-11-16 | 6-vinyl-furo-(3,4-c)pyridine derivatives |
| GB8330517 | 1983-11-16 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK542584D0 DK542584D0 (da) | 1984-11-15 |
| DK542584A DK542584A (da) | 1985-05-17 |
| DK157870B true DK157870B (da) | 1990-02-26 |
| DK157870C DK157870C (da) | 1990-08-06 |
Family
ID=10551816
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK542584A DK157870C (da) | 1983-11-16 | 1984-11-15 | 1,3-dihydro-6-vinyl-7-hydroxy-furo-(3,4-c)pyridin-derivater, farmaceutiske acceptable salte deraf samt farmaceutisk praeparat indeholdende disse |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4569939A (da) |
| JP (1) | JPS60112793A (da) |
| AT (1) | AT391867B (da) |
| BE (1) | BE900942A (da) |
| CA (1) | CA1257271A (da) |
| CH (1) | CH660738A5 (da) |
| DE (1) | DE3442035A1 (da) |
| DK (1) | DK157870C (da) |
| DZ (1) | DZ701A1 (da) |
| ES (1) | ES8600299A1 (da) |
| FI (1) | FI79852C (da) |
| FR (2) | FR2554719B1 (da) |
| GB (2) | GB8330517D0 (da) |
| HK (1) | HK36087A (da) |
| IE (1) | IE58005B1 (da) |
| IT (1) | IT1213246B (da) |
| LU (1) | LU85635A1 (da) |
| MA (1) | MA20259A1 (da) |
| MY (1) | MY101721A (da) |
| NL (1) | NL8403353A (da) |
| OA (1) | OA07864A (da) |
| PT (1) | PT79511B (da) |
| SE (1) | SE458116B (da) |
| SG (1) | SG6687G (da) |
| ZA (1) | ZA848130B (da) |
Families Citing this family (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8402740D0 (en) * | 1984-02-02 | 1984-03-07 | Scras | Furo-(3 4-c)-pyridine derivatives |
| GB8422379D0 (en) * | 1984-09-05 | 1984-10-10 | Scras | Derivatives |
| GB8808001D0 (en) * | 1988-04-06 | 1988-05-05 | Scras | Stereospecific preparative process for furol(3,4-c)pyridine derivatives |
| GB8917168D0 (en) * | 1989-07-27 | 1989-09-13 | Scras | Asymmetric synthesis of furo(3,4-c)pyridine derivatives |
| US5130252A (en) * | 1990-05-14 | 1992-07-14 | Synthetech, Inc. | Resolution of furopyridine enantiomers and synthetic precursors thereof |
| ES2075671T3 (es) * | 1991-04-24 | 1995-10-01 | Ciba Geigy Ag | Dispersiones acuosas, fluidas de inhibidores de corrosion a base de acidos policarboxilicos. |
| EP1169322B8 (en) | 1999-03-08 | 2006-09-13 | Medicure Inc. | Pyridoxal analogues for the treatment of disorders caused by a deficiency in vitamin b6 |
| AU5840200A (en) | 1999-07-13 | 2001-01-30 | Medicure Inc. | Treatment of diabetes and related pathologies |
| EP1872797A3 (en) | 1999-08-24 | 2008-04-02 | Medicure International Inc. | Treatment of cardiovascular and related pathologies |
| WO2001064692A1 (en) | 2000-02-29 | 2001-09-07 | Medicure International Inc. | Cardioprotective phosphonates and malonates |
| US7442689B2 (en) * | 2000-02-29 | 2008-10-28 | Medicure International Inc. | Cardioprotective phosphonates and malonates |
| US6586414B2 (en) | 2000-03-28 | 2003-07-01 | Medicure International Inc. | Treatment of cerebrovascular disease |
| US6548519B1 (en) | 2001-07-06 | 2003-04-15 | Medicure International Inc. | Pyridoxine and pyridoxal analogues: novel uses |
| ATE364595T1 (de) | 2000-07-07 | 2007-07-15 | Medicure Int Inc | Pyridoxin- und pyridoxalanaloga als cardiovasculäre therapeutika |
| US6897228B2 (en) * | 2000-07-07 | 2005-05-24 | Medicure International Inc. | Pyridoxine and pyridoxal analogues: new uses |
| US20040121988A1 (en) * | 2001-03-28 | 2004-06-24 | Medicure International Inc. | Treatment of cerebrovascular disease |
| US20040186077A1 (en) * | 2003-03-17 | 2004-09-23 | Medicure International Inc. | Novel heteroaryl phosphonates as cardioprotective agents |
| JP2008505126A (ja) * | 2004-07-07 | 2008-02-21 | メディキュア インターナショナル インコーポレイテッド | 血小板凝集薬を用いる併用療法 |
| US20070060549A1 (en) * | 2004-08-10 | 2007-03-15 | Friesen Albert D | Combination therapies employing ace inhibitors and uses thereof for the treatment of diabetic disorders |
| US20060094749A1 (en) * | 2004-10-28 | 2006-05-04 | Medicure International Inc. | Substituted pyridoxines as anti-platelet agents |
| US7459468B2 (en) * | 2004-10-28 | 2008-12-02 | Medicure International, Inc. | Aryl sulfonic pyridoxines as antiplatelet agents |
| CA2585165A1 (en) * | 2004-10-28 | 2006-05-18 | Medicure International Inc. | Dual antiplatelet/anticoagulant pyridoxine analogs |
| CA2632090A1 (en) * | 2005-11-28 | 2007-05-31 | Medicure International Inc. | Selected dosage for the treatment of cardiovascular and related pathologies |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ZA786269B (en) * | 1977-11-25 | 1979-10-31 | Scras | New pyridine derivative,its preparation and use |
| GB2008582B (en) * | 1977-11-25 | 1982-04-28 | Scras | Pyridine derivative |
| IN156817B (da) * | 1981-02-10 | 1985-11-09 | Scras |
-
1983
- 1983-11-16 GB GB838330517A patent/GB8330517D0/en active Pending
-
1984
- 1984-10-17 ZA ZA848130A patent/ZA848130B/xx unknown
- 1984-10-19 GB GB08426490A patent/GB2149782B/en not_active Expired
- 1984-10-26 CH CH5320/84A patent/CH660738A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1984-10-30 BE BE0/213926A patent/BE900942A/fr not_active IP Right Cessation
- 1984-11-01 JP JP59229029A patent/JPS60112793A/ja active Granted
- 1984-11-01 MA MA20483A patent/MA20259A1/fr unknown
- 1984-11-01 FI FI844279A patent/FI79852C/fi not_active IP Right Cessation
- 1984-11-05 NL NL8403353A patent/NL8403353A/nl not_active Application Discontinuation
- 1984-11-05 US US06/668,399 patent/US4569939A/en not_active Expired - Lifetime
- 1984-11-07 LU LU85635A patent/LU85635A1/fr unknown
- 1984-11-14 CA CA000467828A patent/CA1257271A/en not_active Expired
- 1984-11-14 IT IT8423565A patent/IT1213246B/it active
- 1984-11-14 SE SE8405710A patent/SE458116B/sv not_active IP Right Cessation
- 1984-11-14 DZ DZ847328A patent/DZ701A1/fr active
- 1984-11-15 IE IE2930/84A patent/IE58005B1/en not_active IP Right Cessation
- 1984-11-15 DK DK542584A patent/DK157870C/da not_active IP Right Cessation
- 1984-11-15 ES ES537665A patent/ES8600299A1/es not_active Expired
- 1984-11-16 PT PT79511A patent/PT79511B/pt not_active IP Right Cessation
- 1984-11-16 AT AT0364384A patent/AT391867B/de not_active IP Right Cessation
- 1984-11-16 FR FR8417481A patent/FR2554719B1/fr not_active Expired
- 1984-11-16 DE DE19843442035 patent/DE3442035A1/de not_active Ceased
- 1984-11-16 FR FR8417480A patent/FR2554817B1/fr not_active Expired
- 1984-11-16 OA OA58441A patent/OA07864A/xx unknown
-
1987
- 1987-01-28 SG SG66/87A patent/SG6687G/en unknown
- 1987-03-31 MY MYPI87000398A patent/MY101721A/en unknown
- 1987-04-30 HK HK360/87A patent/HK36087A/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK157870B (da) | 1,3-dihydro-6-vinyl-7-hydroxy-furo-(3,4-c)pyridin-derivater, farmaceutiske acceptable salte deraf samt farmaceutisk praeparat indeholdende disse | |
| PL178165B1 (pl) | Nowe związki, pochodne bifenylosulfonamidu | |
| US4110460A (en) | 2,3-Dihydro-imidazo[2,1-b]-thiazole derivatives and applications thereof | |
| IE840826L (en) | Furo-pyridines | |
| JPS6053031B2 (ja) | スピロ化合物およびその製造方法 | |
| HUE024989T2 (en) | Azaindole derivatives as ABI and SRC protein kinase inhibitors | |
| US4333933A (en) | Benzoguanamine derivatives, their production and pharmaceutical compositions containing the same | |
| US3636041A (en) | 4 5-dihydro-7h-thieno(2 3-c)thiopyrans | |
| JPS634544B2 (da) | ||
| JPS6231719B2 (da) | ||
| DK158003B (da) | 1,3-dihydro-6-methyl-7-hydroxy-furo-(3,4-c)-pyridinderivat og farmaceutisk praeparat indeholdende en saadan forbindelse | |
| Deželić et al. | Syntheses of Some 4-Hydroxycoumarins and Their Condensation Products with Aldehydes and Carboxylic Acids. The Anticoagulant Activity of Some 4-Hydroxycoumarin Derivatives | |
| NO162191B (no) | Analogifremgangsm te for fremstilling av terapeutisk aktive 6-fenetyl-amino-alkyl-7-hydroksy-furo-(3,4-c)-pyridin-derivater. | |
| SU1247012A1 (ru) | Замещенные 3-гидразинопропионаты или их фармацевтически пригодные соли,обладающие антиаритмической активностью | |
| SU1147251A3 (ru) | Способ получени производных бензоилфенилпиперидина | |
| JP2021512076A (ja) | １Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン系化合物の結晶形及びその製造方法 | |
| US4021561A (en) | Trifluoromethylthio- and trifluoromethylsulfonyl-thioxanthen-9-ylidenepiperidines | |
| FI70011B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara 3-metyl-4-halogen-5-aminooximetyl-isoxazoler | |
| JPS63295577A (ja) | トリアゾロピリダジン誘導体 | |
| GB2153818A (en) | Pyrazolopyridine derivatives | |
| US4277484A (en) | 1-Benzothiepin-4-carboxamides | |
| SU437284A1 (ru) | Способ получени производных индено-пиридина | |
| US3285910A (en) | Derivatives of j,x-dihydro-l,z,x-benzo- tffladiazine-l,l-dioxide | |
| Patel et al. | Synthesis of novel 6-substitutedaminopyridin-2 (H)-ones | |
| NO872683L (no) | Fremgangsmte for fremstilling av difenylazometinderivater |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed |