SU1147251A3 - Способ получени производных бензоилфенилпиперидина - Google Patents

Способ получени производных бензоилфенилпиперидина Download PDF

Info

Publication number
SU1147251A3
SU1147251A3 SU823456997A SU3456997A SU1147251A3 SU 1147251 A3 SU1147251 A3 SU 1147251A3 SU 823456997 A SU823456997 A SU 823456997A SU 3456997 A SU3456997 A SU 3456997A SU 1147251 A3 SU1147251 A3 SU 1147251A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
general formula
atom
hydrogen
lower alkyl
yield
Prior art date
Application number
SU823456997A
Other languages
English (en)
Inventor
Мажуа Бернар
Беллами Франсуа
Додеи Пьер
Робэн Жак
Original Assignee
Сосьете Де Решерш Эндюстриэль (С.О.Р.И.) (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Сосьете Де Решерш Эндюстриэль (С.О.Р.И.) (Фирма) filed Critical Сосьете Де Решерш Эндюстриэль (С.О.Р.И.) (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU1147251A3 publication Critical patent/SU1147251A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/12—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/12—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms
    • C07D295/135—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/10—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with radicals containing only carbon and hydrogen atoms attached to ring carbon atoms
    • C07D211/14—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with radicals containing only carbon and hydrogen atoms attached to ring carbon atoms with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/40—Oxygen atoms
    • C07D211/44—Oxygen atoms attached in position 4
    • C07D211/46—Oxygen atoms attached in position 4 having a hydrogen atom as the second substituent in position 4

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ БЕНЗОИЛФЕНШШИПЕРИДИНА общей формулы где К,-Нз - одинаковые или различные и означают атом водорода или галогена, окси, трифторметил , низший алкил или низший алкокси; R. атом водорода, брома или хлора, нитро-или NRR группа , (где R и R - одинаковые или различные и означают атом водорода, низший алкил или C02R, где R - низший алкил или бензил); R,-и R - одинаковые или разлйчг ные и означают атом водорода, низший алкнл, окси, фенил или бензил, отличающийс  тем, что 2галоген-5-нитробензофенон общей формулы: (II) где R, - RJ имеют указанные значени ; (О X - атом галогена, подверга от взаимодействию с пиперидином общей формулы тГ (III) где RS и Rg имеют указанные значени ,| и полученное нитропроизводное общей ; формулы R,Ш) (IV) где R, и R имеют указанные значени , или выдел ют, или в случае, когда R - NH,, восстанавливают, затем вы

Description

дел ют или , если необходимо, -полученньш амин подвергают алкилированию, или аминогруппу дезаминируют или замещают на атом брома или хлора путем диазотировани  амина нитритом натри  или кали  при О °С с последующим замещением полученной диазогруппы на атом водорода, брома или хлора, и целевой продукт выдел ют.
2. Способ по П.1, отличающийс  тем, что взаимодействие соединени  общей формулы (II) с пиперидином общей формулы (III) провод т в инертном органическом раствори теле, в таком как ароматический угле водород, простой эфир или спирт, в
7251
присутствии основани , при мол рном соотношении соединений общих формул (II) и (III), равном по крайней мере 1:1,1, при температуре от 15 °С до температуры кипени  реакционной смеси .
3. Способ по П.1, отличающийс  тем, что реакцию восстановлени  соединени  общей формулы (IV) осуществл ют в инертном органическом растворителе, например в спирте или в смеси спирта и воды, в присутствии железа и кислоты при температуре от до температуры кипени  реакционной смеси.
в этнлацетате. Полученную суспензию обрабатывают бикарбонатом натри  и органическую фазу промывают водой, затем сушат и выпаривают. Получают 3,9 г твердого продукта, который дает после рекристаллизации в гексане 2,9 г (выход 44%) целевого продукта т.пл. 89°С. I ЯМР-спектр продукта из примера 2 (80 МН, CDClj), дали на млн.: 0,70 (интенсивность 5); 1,37 (интенсивность 3); 2,50 и 2,80 (интенсивность 4); 3,58 (интенсивность 2); 6,80 (интенсивность 3); 7,35 и 7,70 (интенсивность 4). Аналогично при проведении процес са при 15°С в течение 5 ч в этаноле получают целевой продукт с выходом 21%. Пример 3. 2-(4-Meтил-1пипepидинил )-5-(N-этoкcикapбoнилaминo )-фeнил -(4-xлopфeнил)-мeтaнoн (код 610). В атмосфере азота смесь 0,01 мол ( 3,3 г) продукта, полученного в соо ветствии с примером 1, 2,4 г 0,1 моль (10,8 г) хлорформиата этила в толуоле перемешивают при окружающей температуре 15ч. Затем реак ционную смесь разбавл ют водой. Вод ную фазу экстрагируют в этилацетате затем органические фазы собирают и промывают водой, сушат над сульфато магни . После выпаривани  растворител , перекристаллизации в гексане получают 2j9 г (выход 72%) целевого продукта, т.пл. 132°С. Пример 4. 2-(4-Метйл-1пиперидинил )-фенил -фенилметанон (код 611). Раствор ют 0,01 моль (3 г продук та примера 23, код 592) 2-(4-метш1 1-пиперидинил)-5-аминофенил -фенилметанона в этаноле. Охлаждают до 0°С, затем последовательно добавл ю 10 мл серной кислоты и 0,02 моль (1,4 г) нитрита натри . Перемешиваю 1 ч при О с, реакционной смеси дают возможность нагретьс  до комнатной температуры (15-20 С)« Затем добавл ют 0,65 г активированной меди и нагревают реакционную смесь др.температуры 30 С, которую поддерживают 1 ч. После гидролиза и нейтрализации экстрагируют смесь в метилен хлорида, затем промывают водой и сушат выпариванием растворител . По вергают рекристаллизации в этаноле. и получают 1 г (выход 37%) искомого продукта, т.пл. . Пример 5. 2-(4-Метил-1- . пиперидинил) -5- (диметиламинофенил) (4-хлорфеНил)-метанон (код 612). Раствор ют 0,02 моль (6,6 г) продукта примера 2 (код 442) в 80 мл диметилформамида, смесь разогревают до 70С. Затем по капл м добавл ют смесь муравьиной кислоты и формалина , причем каждьм ингредиент смеси находитс  в 30%-ном водном растворе, используют 0,2 моль каждого из этих двух ингредиентов и смесь встр хивают 2,5 ч при 70 С. Затем реакционноспособную смесь вливают в раствор бикарбоната натри  и выдел ют с помощью этилацетата. Органическую фазу затем промывают водой до получени  нейтрального рН, затем сушат на сульфате магни , обесцвечивают и выпаривают. Полученный масл нистый продукт очищают на колонке двуокиси кремни  (элюант гексан-ацетон в объемном соотношении 10:1 и рекристаллизуют в гексане. Получают 2,2 г (выход 29,5% искомого продукта, т.пл. 99,5°С. Пример 6. 2-(4-Метш1-1пиперидинил )-5-метиламино-фенил -(4хлорфенил )-метанон i (код 613). Подвергают кип чению в течение 5 ч смесь 0,01 моль (4,8 г) продукта, полученного в соответствии с примером 2 (соединение 22), в сол нокислом этаноле (5 NHC1). Этанол выпаривают , полученный продукт прополаскивают этилацетатом, а затем гидролизуют . После обработки содой осуществл ют экстрагирование этилацетатом. Сушат выпариванием растворител . Полученный продукт подвергают очистке на колонне силикагел  Сэлюант: гексан-ацетон). Получают 2,5 г (выход 70%) искомого продукта, т. пл. . Пример 7. 2-(4-Метил-1пиперидинил )-5-аминофенил -(3-хлорфенил )-метанон получают согласно примерам 1 и 2 (перекристаллизаци  в смеси гексан - диизопропилэфир 12:1; 13 по объему), выход 35,7%. Приме р 8. 2-(4-;1етил-1пиперид ин ил)-5-аминофенил -( 2-хлорфенил )-метанон (код 747) получают согласно примеру 1 (перекристаллизаци  в смеси этанол-гексан 1:1 по объему) и примеру 2 (перекристаллизаци  в смеси гексан-диизопропипэфир 1:1 по объему, выход 54%. Пример 9. 2-{4-Метил-1пиперидинил )-5-аминофенил -(3,4диоксометилфенил )-метанон (код 69-7) получают согласно примерам 1 и 2 (перекристаллизаци  из гексана), вы ход 55%. Пример 10. 2-(1-Пиперидин ил) -5-аминофенил -(4-хлорфенил)-метанон (код 635) получают согласно примеру 1 (перекристаллизаци  в эта ноле) и примеру 2 (перекристаллизаци  в гексане), выход 68%.Пример 11. С2-(3-М&тил-1пиперидинил )-5-аминофенил -(4-хлорфенил ) -метанон (код 695) получают согласно примеру 1 (перекристаллиза ци  в смеси толуол-диизопропилэфир 3:7 по объему) и примеру 2 (перекри таллизаци  в смеси гексан-диизопропилэфир 1:1 по объему), выход 63%, Пример 12. С2-(4-Метил-1пиперидинил )-5-аминофенил -(4-метил фенил)-метанон (код 655) получают I согласно примерам 1 и 2 (перекриста лизаци  в гексане), выход 88%. Пример 13. 2-(4-Мелил-1пиперидинил )-5-аминофенил -2,4-диметил (фенш1)-метанон (код 659) полу чают согласно примерам 1 и 2 (очист ка на колонке из окиси кремни  элюирование смесью гексан - ацетон 7:3 по объему - с последующей кристаллизацией в гексане), выход 63%. Пример 14. (4-Метйл-1-п перидинил)-5-аминофенил -(4-фторфенил )-метанон (код 660) получают согласно примеру 2: очистка на коло ке из окиси кремни  (элюирование то луолом) , и примеру 2: (перекристаллизаци  в гексане), выход 44%. Пример 15. 2-(3,5-Диметил 1-пиперидинил)-5-аминофенил1-(4-хло фенил) -метанон (код 637) получгиот согласно примерам 1 и 2 (перекристаллизаци  в гексане), выход 56%, .Пример 16, f2-(2-Meтил-1пипepидинил )-5-aминoфвнил7-(4-xлopфeнил )-мeтaнoн (код 647) получают согласно примеру 1 (перекристаллизаци  в этаноле) и примеру 2 (перекристаллизаци  в гексане), выход 50 Пример 17. 2-(4-Метил-1пиперидинил )-фенил -(4-хлорфенил)метанон (код 634) получают согласно примеру 4: очистка на колонке из окиси кремни  (элюирование в бензо- ле), выход 38%. Пример 18. 2-(4-Метил-1пиперидинил )-5-хлорфенил1 -4-хлорфенил-метанон- (соединение 18, код 633). Получают тетрафторборат диазоии  продукта из примера 2, полученного в результате взаимодействи  при О С с нитритом натри  в тетрафторборной кислоте. Затем 0,02 моль(8,6 г) этого диазони  добавл ют по капл м в раствор 2,75 г хлорида двухвалентной меди в ДМСО, Перемешивают 30 мин, фильтруют, экстрагируют этилацетатом, сушат и выпаривают растворитель. Одновременно с искомым продуктом образуетс  продукт из примера 17 (код 634; т,пл. 69°С), После очистки на колонке двуокиси кремни  (элюант: бензол) и выпаривани  остатка получают 3 г (выход 40%) искомого продукта , т,пл. 109°С. Пример 19, 2(4-Метил- 1пиперидинил )-5-аминофенил -(4-оксометилфенш1 )-метанон (код 746) получают согласно примерам 1 и 2: очистка на колонке из окиси кремни  (элюирование в толуоле - CHjCOjCjHj 4:1 по объему), выход 61,3%, Пример 20, С2-(4-Метил-1пиперидинил )-фенил -(4-оксометилфенил )-метанон (код 704) получают согласно примеру 4: очистка на колонке из окиси кремни  (эJЖ)Иpoвaниe в гексане - CHjCOjC H,,- 1:1 . по объему). Пример 21, 2-(4-Метш1-1пиперидинил )-5-,5-Н- (бензилоксикарбониламино )-фенил -(4-хлорфенил)-метанон получают согласно примеру 3 исход  из 0,02 моль(6,6 г) соединени  2 и 17 г хлорформиата бензила, выход 71,% (6,6 г). Пример 22, 2-(4-Метил-1пиперидинил )-:5-(Ы-бензилоксикарбонил-Ы-метиламино .)-фенил -хлорфенилметанон , В атмосфере азота при перемешивают в течение 30 мин в ТГФ 0,012 моль(0,3 г) гидрида натри  и 0,012 моль (5,5 г) продукта из примера 2, Затем по капл м добавл ют 0,18 моль (2,6 г) иодида метила, растворенного в ТГФ, Смеси дают возможность нагретьс  до окружающей температуры (15-20С) и продолжают перемешивание в течение 15 ч. После гидролиза реакционной смеси экстра1йруют этилацетатом, затем органические фазЕ промывают водой. После сушки и выпаривани  растворител  получают 5 г (выход 85%) искомого продукта. П р и м ер 23. |2-(4-Метил-1пиперидиНил )-5-аминофенил -фенилметанон (код 592) получают согласно примерам.1 и 2 (перекристаллизаци  в гексане), выход 35%. Пример 24. 2-(4-Метил-1пиперидинил ) -5-аминофенш1 - ( 3-хлор4-хлорфенил )-метаном (код 698) полу чают согласно примерам 1 и 2 (перекристаллизаци  в гексане), выход 41% Пример 25. 2-(4-Метил-1пиперидинил )-5-аминофенил -(3,4,5триметилфенил )-метанон (код 727) получают согласно примерам 1 и 2 (перекристаллизаци  в толуоле), выход 65%. Пример 26. 2-(4-Метил-1пиперидинил )-5-аминофенил -(4-бромфенил )-метанон (код 736) получают согласно примерам 1 и 2 (перекриста лизаци  в гексане и диизопропилэфире ), выход 48%. Пример 27. 2-(4-Tpимeтилпипepидинил )-5-aминoфeнил J-(4-5{лopфeнил )-мeтaнoн (код 757) получают согласно примеру 1 (перекристаллиза ци  в толуоле) и примеру 2 (перекристаллизаци  в смеси гексан - диизопропилэфир 4:1 по ), выход .67%. Пример 28. 2-(4-Этил-1-пи перидинил)-5-аминофенил -(4-хлорфенил )-метанон получают согласно примеру 1 (перекристаллизаци  в СНдСОгС Н ) и примеру 2 (перекриста лизаци  в гексане), выход 84%. Пример 29. |2-(4 н.-бутил1-пиперидинил )-5-аминофеншт -(4-хло фенил)-метанон получают согласно пр меру 1 ( перекристаллизаци  в Hj) и примеру 2 (перекристаллизаци  в гексане). выход 88%. Пример 30. 2-(4-Бензил-1пиперидинил )-5-аминофенилJ-(4-xлopфeнил )-мeтaнoн получают согласно при мерам 1 и 2 (перекристаллизаци  в д изопропилэфире), выход 77%. Пример 31. 2-(4-Фенил-1пиперидинил )-5-аминофеннлЗ-(4-хлорфенил )-метанон получают согласно при мерам I и 2 (перекристаллизаци  в смеси толуол - диизопропилэфир 1:1 по объему). П р и м е р 32. I 2-(4--Гидрокси1 -пиперидими.Г1)-5-амчнофени.ч| -(4-хлорфенил )-метаном получают сот-.пасно примеру 1 (перекристаллизаци  в CHjCOjC H,-) II примеру 2: очистка на колонке из окиси кремни  (элюирование в смеси толуол - .,- 1:1 по объему), выход 70%. Пример 33. 2-(4-Метил-1пиперидинл )-5-аминофенил -(2,4-дихлорфенил )-метанон получают согласно примеру 1(перекристаллизаци  в смеси толуол -диизопропилэфир 3:7 по объему) и примеру 2 (перекристаллизаци  в диизопропилэфире), выход 60%. Температуры плавлени  приведены в табл. 1. . Продукты формулы (I) используютс  в терапии в качестве иммуностимулирующих и иммунопрофилактических агентов. Их назначают при иммунотерапии рака, в качестве стимул тора противовирусной и антиинфекционной стойкости и при лечении аутоимунных заболеваний (в частности, ревматических полиартритов). В результате испытаний, проведенных с продуктами,  вл ющ1мис  предметом изобретени , были изучены эффекты стимулировани  лимфоцитов у мышей и токсичность. Стимулирование лимфоцитов у мышей. Лимфоциты (5x10 клеток), которые были выделены из селезенки единокровных мьшей (DBA/2), инкубируютс  36 ч при 37°С в атмосфере кислорода с 5% COj в культурной среде (РРМ1 1640), содержащей 10 вес.% сыворотки Зародыша теленка .(100/л); раствора лектинов из расчета 5 г/мл фитогемаглютинина и Поуквида (MlВ) и испытываемьй материал. Активность определ етс  при помощи измерени  радиоактивности, полученной в результате облучени  в течение 24 ч 2yvli (т.е. 7,Дх10 беккерелей ) тимидином, обработанным тритием относительно контрольной кульуры . Полученные результаты представлены в табл. 2. Токсичность (1)L-50 и DL-0) определ етс  внутрибрюшинным способом на мышах в соответствии .с методикой С.Т. Литчфельда. Полученные результаты приведены в табл. 3. Кроме того, продукт из примера 2 (шифр 442) был исследован в соответIt114725112 ствии с испытанием остаточной гипер- дней перед сенсибилизацией, продукт
чувствительности. При дозе 5 Иг/кг, примененной к мьппи в течение трех
из примера 2 приводит к снижению на половину остаточной гиперчувствительности.
7464-OCHj НН
7044-ОСНз НН
592ННН
6983-С1
7273-СНз 4-СНэ5-СНз
7364-Вг НН
7574-С1 НН
-4-С1 НН
-4-С1 НН
-4-С1 НН .
-4-С1 НН
- %
-4-С1 НН
2-С1 4-С1 Н
Примечание. Масло, п 1,5950.
399 442 610 612 613 747 697 635
64
Н
Н
108
Н
94
Н
127
Н
105
Н
,)з
109
Н
92
Н
,
103
Н
Н
109
Н
144
Н
71
Н
117
Н
Таблица 2
++
+++
++
+
+ .
15 Примечание. +++ +++ Табли
16 Продолжение табл.2
тfстимулирование от О до.50%; стимулирование от 50 до 100%; стимулирование, превышающее 100%, ца 3

Claims (3)

1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ БЕНЗОИЛФЕНИЛПИПЕРИДИНА общей формулы алкил или CO2R, где R - низший алкил или бензил);
Rj-hR^ - одинаковые или различные и означают атом водорода, низший алкил, окси, фенил или бензил, отличающийся тем, что 2галоген-5-нитробензофенон общей фор- (II)
X где R, имеют указанные
X - атом галогена, подвергаШт взаимодействию с ном общей формулы чО значения пипериди- (III) значения,!
где Ry и Re имеют указанные и полученное нитропроизводное общей формулы
ГО СП где R,-R3 - одинаковые или различные и означают атом водорода или галогена, окси, трифторметил, низший алкил или низший алкокси;
R^ - атом водорода, брома или хлора, нитро-или NR'Rгруппа, (где R' H.Rff - одинаковые или различные и означают атом водорода, низший
R значе где R, и R* имеют указанные ния, или выделяют, или в случае, когда R« - NH,, восстанавливают, затем вы1147251 деляют или, если необходимо, -полученный амин подвергают алкилированию, или аминогруппу дезаминируют или замещают на атом брома или хлора путем диазотирования амина нитритом натрия или калия при О °C с последующим замещением полученной диазогруппы на атом водорода, брома или хлора, и целевой продукт выделяют.
2. Способ поп.1, отличающийся тем, что взаимодействие соединения общей формулы (II) с пиперидином общей формулы (III) проводят в инертном органическом растворителе, в таком как ароматический углеводород, простой эфир или спирт, в присутствии основания, при молярном соотношении соединений общих формул (II) и (III), равном по крайней мере 1:1,1, при температуре от 15 °C до температуры кипения реакционной смеси.
3. Способ поп.1, отличающийся тем, что реакцию восстановления соединения общей формулы (IV) осуществляют в инертном органическом растворителе, например в спирте или в смеси спирта и воды, в присутствии железа и кислоты при температуре от 15°C до температуры кипения реакционной смеси.
SU823456997A 1981-06-29 1982-06-28 Способ получени производных бензоилфенилпиперидина SU1147251A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR8112745A FR2508445A1 (fr) 1981-06-29 1981-06-29 Nouveaux derives de benzoyl-phenyl-piperidine, leur procede de preparation et leur application, notamment en therapeutique

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1147251A3 true SU1147251A3 (ru) 1985-03-23

Family

ID=9259970

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU823456997A SU1147251A3 (ru) 1981-06-29 1982-06-28 Способ получени производных бензоилфенилпиперидина

Country Status (26)

Country Link
US (2) US4528294A (ru)
EP (1) EP0069012B1 (ru)
JP (1) JPS588061A (ru)
KR (1) KR880001298B1 (ru)
AR (1) AR230048A1 (ru)
AT (1) ATE9795T1 (ru)
AU (1) AU550320B2 (ru)
CA (1) CA1187501A (ru)
CS (1) CS235542B2 (ru)
DD (1) DD202557A5 (ru)
DE (1) DE3260949D1 (ru)
DK (1) DK152668C (ru)
ES (1) ES8304936A1 (ru)
FI (1) FI77447C (ru)
FR (1) FR2508445A1 (ru)
GR (1) GR76401B (ru)
HU (1) HU189150B (ru)
IE (1) IE53189B1 (ru)
IL (2) IL66123A (ru)
NO (1) NO160136C (ru)
OA (1) OA07133A (ru)
PH (1) PH17368A (ru)
PT (1) PT75135B (ru)
SU (1) SU1147251A3 (ru)
YU (1) YU43799B (ru)
ZA (1) ZA824536B (ru)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL82573A0 (en) * 1986-05-30 1987-11-30 Sori Soc Rech Ind Preparation of benzoylphenyl-piperidine derivatives
FR2620027A1 (fr) * 1987-09-09 1989-03-10 Fournier Innovation Synergie Nouvelle utilisation de la (5-amino-2-(4-methyl-1-piperidinyl)phenyl)-(4-chlorophenyl)-methanone
AU4971600A (en) * 1999-05-21 2000-12-12 Eli Lilly And Company Immunopotentiator agents
US6794544B2 (en) * 2000-03-10 2004-09-21 Pharmacia Corporation Method for the preparation of tetrahydrobenzothiepines

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3202655A (en) * 1962-04-27 1965-08-24 Yvon G Perron 6-[alpha-substituted-alpha-(2-or 3-heterocyclic) acetamido] penicillanic acid and nontoxic salts thereof
NL298186A (ru) * 1962-11-13
FR1375300A (fr) * 1962-11-13 1964-10-16 Hoffmann La Roche Dérivés de benzophénone et leur préparation
FR1403939A (fr) * 1963-06-07 1965-06-25 Hoffmann La Roche Procédé pour la préparation de dérivés de benzodiazépine
US3668199A (en) * 1966-06-13 1972-06-06 Upjohn Co 1,3-aminoalcohols
FR1526708A (fr) * 1966-06-13 1968-05-24 Upjohn Co 1.3-amino-alcools, leurs intermédiaires et dérivés et leur procédé de préparation
FR1530393A (fr) * 1966-07-11 1968-06-21 Hoffmann La Roche Procédé pour la préparation de dérivés de pipéridine
IE34545B1 (en) * 1969-10-01 1975-06-11 Continental Pharma Amino-alcohols,their salts and process for preparing the same
HU167950B (ru) * 1973-07-26 1976-01-28
US4064121A (en) * 1973-07-26 1977-12-20 Richter Gedeon Vegyeszeti Gyar Rt. Substituted nitrobenzophenone derivatives and a process for the preparation thereof
HU167949B (ru) * 1973-07-26 1976-01-28
US4021563A (en) * 1975-02-06 1977-05-03 Sven Eric Harry Hernestam Method of treating cardiac arrhythmia with γ-piperidino-butyrophenones
IE49998B1 (en) * 1979-08-06 1986-01-22 Merrell Dow Pharma 4-(naphthalenyloxy)piperidine derivatives

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
1. Патент US № 4064121,кл. С 07 D 211/14, опублик. 1977. 2-. Бюллер К,, Пирсон Д. Органические синтезы. М., 1973, ч. 1, с. 474. 3.Там же, с. 390. 4.Там же, с. 25. *

Also Published As

Publication number Publication date
CA1187501A (en) 1985-05-21
FI822215L (fi) 1982-12-30
IL66123A0 (en) 1982-09-30
AU8542982A (en) 1983-01-06
KR840000514A (ko) 1984-02-22
ATE9795T1 (de) 1984-10-15
ZA824536B (en) 1983-04-27
DK152668C (da) 1988-09-19
IL76287A0 (en) 1986-01-31
YU141582A (en) 1985-03-20
IE53189B1 (en) 1988-08-17
US4680402A (en) 1987-07-14
PT75135B (fr) 1984-05-25
OA07133A (fr) 1984-03-31
IL66123A (en) 1986-02-28
IE821475L (en) 1982-12-29
DK289382A (da) 1982-12-30
DK152668B (da) 1988-04-11
YU43799B (en) 1989-12-31
FR2508445B1 (ru) 1984-02-10
CS235542B2 (en) 1985-05-15
GR76401B (ru) 1984-08-10
AU550320B2 (en) 1986-03-20
NO822185L (no) 1982-12-30
PH17368A (en) 1984-08-06
NO160136B (no) 1988-12-05
KR880001298B1 (ko) 1988-07-22
JPS588061A (ja) 1983-01-18
EP0069012B1 (fr) 1984-10-10
US4528294A (en) 1985-07-09
HU189150B (en) 1986-06-30
JPH0127062B2 (ru) 1989-05-26
DE3260949D1 (en) 1984-11-15
ES513565A0 (es) 1983-03-16
FI77447B (fi) 1988-11-30
NO160136C (no) 1989-03-15
AR230048A1 (es) 1984-02-29
FR2508445A1 (fr) 1982-12-31
DD202557A5 (de) 1983-09-21
FI822215A0 (fi) 1982-06-21
PT75135A (fr) 1982-07-01
EP0069012A1 (fr) 1983-01-05
FI77447C (fi) 1989-03-10
ES8304936A1 (es) 1983-03-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Bozsing et al. Synthesis and pharmacological study of new 3, 4-dihydro-2H, 6H-pyrimido-[2, 1-b][1, 3] thiazines
DK155327B (da) Analogifremgangsmaade til fremstilling af 5h-2,3-benzodiazepinderivater eller et farmaceutisk acceptabelt syreadditionssalt deraf
CA2063172A1 (en) 4-aryl-thiazole or imidazole derivatives
Kyba et al. A general synthesis of substituted fluorenones and azafluorenones
JPS61155358A (ja) ジアリール酪酸誘導体
PL117056B1 (en) Process for preparing novel alpha-/hydroxyalkyl/-lactam-n-acetic acids and their amidesn-uksusnykh kislot i ikh amidov
SU1147251A3 (ru) Способ получени производных бензоилфенилпиперидина
Norman et al. Novel transformations leading to 3-benzylindolizidin-2-ones
RU2058982C1 (ru) 1-(3-хлорфенил)-4-оксиметил-7,8-диметокси-5н-2,3-бензо-диазепин или его терапевтически приемлемая соль присоединения кислоты
Bousquet et al. Synthesis of 3, 3a-dihydro-8H-pyrazolo [5, 1-a] isoindol-8-ones and 8H-pyrazolo [5, 1-a] isoindol-8-ones
US4046778A (en) Processes for the preparation of 4-hydroxy-2H-1-benzothiopyran-3-carboxamide 1,1-dioxides
US4134897A (en) Amides of 4-hydroxy-6H-thieno[2,3-b]thiopyran-5-carboxylic acid-7,7-dioxide and process for the preparation thereof
PL94634B1 (pl) Sposob wytwarzania nowych arylopiperazynowych pochodnych adeniny
US3669950A (en) DIPYRAZOLO{8 3,4-b:3,4d{9 -PYRIDIN-3-ONES
Bátori et al. Synthesis and regiospecificity in methylation of pyrido [1, 2‐a] pyrazinium‐1‐and 3‐olates and pyrido [1, 2‐b] pyridazinium‐2‐and 4‐olates
Gardner et al. The Synthesis of Compounds for the Chemotherapy of Tuberculosis. VI. Hydrazine Derivatives
RU2022965C1 (ru) Производные дигидропиримидотиазина или их терапевтически приемлемые соли присоединения кислоты, обладающие противоангинной и антивоспалительной активностью
US4254259A (en) 2-Amino-5-ethylovalyl-6H-1,3,4-thiadiazine oxime
US4002636A (en) Certain novel substituted tetrahydro-oxothiazolo-triazolium compounds useful as herbicides
Lemke et al. The regiospecific synthesis of N‐substituted pyrazoles. I. 1‐and 2‐substituted indeno [1, 2‐c] pyrazol‐4 (1H)‐ones
HIRAI et al. Reactions of 2-Dialkylamino-5-phenyl-1, 3-oxathiolium Cation with Nucleophiles Containing an Amino Group
US3939174A (en) Certain 3-oxo-2-aryl-5,6-dihydro-4(H)-pyrrolo-(1,2-C)(1,2,3)triazolium compounds
NZ199023A (en) Preparation of 5,6,7,7a-tetrahydro-4h-thieno (3,2,-c) pyridin-2-ones
Silina et al. Synthesis and Antimicrobial Activity of 3-Hydroxy-and 3-Arylamino-5-aryl-4-acyl-1-(pyridyl)-3-pyrrolin-2-ones.
US3287459A (en) Carbostyrils, coumarines and thiocoumarines