JPS63295577A

JPS63295577A - トリアゾロピリダジン誘導体

Info

Publication number: JPS63295577A
Application number: JP13279387A
Authority: JP
Inventors: Tatsu Nakao; 中尾　達; Minoru Kawakami; 川上　実; Shuzo Takehara; 竹原　修造; Osamu Yaoka; 矢岡　修
Original assignee: Welfide Corp
Current assignee: Welfide Corp
Priority date: 1987-05-27
Filing date: 1987-05-27
Publication date: 1988-12-01
Anticipated expiration: 2011-09-04
Also published as: JP2531678B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明は新規かつ医薬として有用なトリアゾロピリダジ
ン誘導体またはその医薬上許容され得る塩に関する。

〔従来の技術〕

特公昭４５−３４１３８号公報には、血圧低下作用を有
する５、６−シヒドロー３−ヒドラジノベンゾ（ｈ）シ
ンノリン塩酸塩などの化合物が、また特開昭６１−５６
１６９号公報には過量の抗不安薬投与の中和剤、抗不安
薬、抗血栓剤あるいは利尿降圧剤として有用な９−クロ
ロ−２−フェニル−４，４ａ、５．６−チトラヒドロベ
ンゾ〔ｈ〕シンノリン−３（２Ｈ）−オンなどの化合物
がそれぞれ開示されている。

〔発明が解決しようとする問題点〕

本発明者らは抗不安作用、利尿作用、鎮痛抗炎症作用な
どの作用を有する有用な医薬を開発することを目的とし
て、有効な化合物を合成すべく鋭意検討を行なった。

〔問題点を解決するための手段〕

その結果、本発明者らは抗不安作用、利尿作用、鎮痛抗
炎症作用および血小板凝集抑制作用などの薬理作用を有
するトリアゾロピリダジン誘導体を見出し、本発明を完
成するに至った。

本発明は、一般式〔式中、Ｒ’、Ｒ”は同一または異なって水素、ハロゲ
ン、水酸基、トリフルオロメチル、ニトロ、シアノ、低
級アルキル、低級アルコキシ、低級アルカノイルアミド
またはアシルを、Ｒ３はアミノ、トリフルオロメチル、
１〜１０個の炭素原子を有する直鎖または分枝状のアル
キル、モノまたはジ低級アルキルアミノ、モノまたはジ
低級アルカノイルアミド、モノまたはジ低級アルコキシ
カルボニルアミノ、置換もしくは非置換アリール、置換
もしくは非置換アラルキル、置換もしくは非置換へテロ
アリール、または式：％式％（ここで、Ｒは水素、低級アルキルまたはアラルキルを
、・−・・−・・−で示される結合は単結合または二重
結合を示す、）で表わされる基を、−Ｘ−は　−Ｃ１ｂＣＨｔ−１−Ｃ
Ｉ−ＣＨ−１０ＣＨｔ　　’：ｊ：　タハ５（ｏ）、　
Ｃｕｔ　　　（ここで、ｍは０、ｌまたは２を示す、）
を示す、〕で表わされるトリアゾロピリダジン誘導体ま
たはその医薬上許容され得る塩に関する。

上記置換基において、ハロゲンとは塩基、臭素、フッ素
、ヨウ素を、低級アルキルとはメチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、第３級ブチル
などを、低級アルコキシとはメトキシ、エトキシ、プロ
ポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、第３級ブトキシな
どを、低級アルカノイルアミドとはアセタミド、プロピ
オニルアミド、ブチラミドなどを、アシルとはアセチル
、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、ピバロイル
などを、１〜１０個の炭素原子を有する直鎖または分枝
状のアルキルとはメチル、エチル、プロピル、イソプロ
ピル、ブチル、イソブチル、第２級ブチル、第３級ブチ
ル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル
、ヘプチル、オクチル、２−エチルヘキシル、ノニル、
デシルなどを、モノまたはジ低級アルキルアミノとはメ
チルアミノ、ジメチルアミノ、エチルアミノ、ジエチル
アミノ、プロピルアミノ、ジプロピルアミノ、イソプロ
ピルアミノ、ブチルアミノ、ジブチルアミノ、第３級ブ
チルアミノ、ジ第３級ブチルアミノなどを、モノまたは
ジ低級アルカノイルアミドとはアセタミド、プロピオニ
ルアミド、ブチラミド、イソブチラミド、ピバロイルア
ミド、ジアセタミド、ジプロピオニルアミド、ジブチラ
ミドなどを、モノまたはジ低級アルコキシカルボニルア
ミノとはメトキシカルボニルアミノ、ジメトキシカルボ
ニルアミノ、エトキシカルボニルアミノ、ジェトキシカ
ルボニルアミノ、プロポキシカルボニルアミノ、ジプロ
ポキシカルボニルアミノ、イソプロポキシカルボニルア
ミノ、ジイソプロポキシカルボニルアミノ、ブトキシカ
ルボニルアミノ、ジブトキシカルボニルアミノ、第３級
ブトキシカルボニルアミノ、ジ第３級ブトキシカルボニ
ルアミノなどを、アリールとはフェニル、ナフチルなど
を、アラルキルとはベンジル、フェニルエチル、フェニ
ルプロピルなどを、ヘテロアリールとはチェニル、ピリ
ジル、フリルなどを示し、これら了り−ル、アラルキル
およびヘテロアリールは、その環上にハロゲン、トリフ
ルオロメチル、ニトロ、アミノ、低級アルキルおよび低
級アルコキシから選ばれる置換基を少なくとも１個有し
ていてもよい。

一般式（Ｉ）の医薬上許容され得る塩としては、塩酸塩
、臭化水素酸塩、リン酸塩、硫酸塩などの無機酸塩また
はフマール酸塩、マレイン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩
などの有機酸塩があげられる。

本発明において、一般式（１）の化合物は、たとえば以
下に示す方法により合成することができる。

１天上一般式（式中、２は塩素、臭素などのハロゲンを示し、他の各
記号は前記と同義である。）で表わされる化合物と一般式％式％（）（式中、Ｒ３は前記と同義である。）で表わされる化合物とを縮合閉環反応に付す方法。

反応はメタノール、エタノール、プロパツール、ブタノ
ール、メチルセロソルブ、エチレングリコール、ベンゼ
ン、トルエン、キシレンなど、好マしくはプロパツール
、ブタノールまたはメチルセロソルブ中、１０〜２０時
間加熱還流することにより進行する。

力抜ｌ一般式（Ｉｆ）の化合物とヒドラジン水和物との反応に
より合成することのできる一般式（式中、各記号は前記
と同義である。）で表わされる化合物またはその酸付加
塩と一般式％式％（）（式中、Ｒ３は前記と同義である。）で表わされるカルボン酸またはその反応性誘導体（酸ハ
ライド、エステル、酸無水物など）とを反応させる方法
。

反応は、必要に応じて脱酸剤（トリエチルアミン、ピリ
ジン、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、炭酸カリウム、
炭酸ナトリウムなど）の存在下、適当な溶媒（ベンゼン
、トルエン、キシレン、クロロホルム、メチレンクロラ
イドなど）中にて進行し、一般式（式中、各記号は前記と同義である。）で表わされる化
合物が合成される。さらに、この一般式’（Ｖｌ）の化
合物をイソプロピルアルコール、ブタノール、メチルセ
ロソルブなどの溶媒中、１０〜２０時間加熱還流するこ
とによって、一般式（■）の化合物が得られる。

１汰ユＲ３がアミノである化合物は、上記一般式（■）の化合
物とメチルイソチオウレアとを反応させることにより、
Ｒｚがモノまたはジ低級アルキルアミノ、モノまたはジ
低級アルカノイルアミド、モノまたはジ低級アルコキシ
カルボニルアミノである化合物は、Ｒ３がアミノである
化合物をモノまたはジ低級アルキル化、モノまたはジ低
級アルカノイル化、モノまたはジ低級アルコキシカルボ
ニル化することにより得られる。

ＲｓがてＺＮ−Ｒ’（ここで、Ｒ′は低級アルキルを示
す）である化合物はＲ３がピリジルである化合物に田つ
化アルキルを反応させて、第４級アンモニウム塩とし、
これを水素化ホウ素ナトリウムなどの還元剤で還元する
ことにより得られる。

Ｘが−５（０）−・ＣＨｚ　−（ここで、ｍｏは１また
は２を示す）である化合物はＸが一５ＣＨｚ−である化
合物を過酢酸、過安息香酸、ｍ−クロロ過安息香酸、次
亜臭素酸ナトリウムなどの酸化剤を用いて酸化反応に付
すことにより得られる。

−以下余白− 〔作用および発明の効果〕かくして得られる一般式（１）の化合物は、トリチウム
ラベルしたジアゼパムをリガンドとしてベンゾジアゼピ
ン受容体結合力を測定すると１０−？〜１０１Ｍの高い
親和性を有することが見出され、抗不安薬あるいは過量
の抗不安薬の中和剤として有用であり、さらに利尿作用
も認められることから利尿降圧剤としても有用である。

また、アラキドン酸誘発による血小板凝集作用に対し拮
抗作用を示し、鎮痛抗炎症作用も併せ持つことが見出さ
れた。

次に、一般式（Ｉ）の化合物の薬理作用を実験方法とと
もに示す。

実験方法１：ベンゾジアゼピン受容体結合に対する拮抗
作用特異的ベンゾジアゼピン受容体結合力試験をライフサイ
エンス（Ｌｉｆｅ　５ｃｉｅｎｃｅ）第２０巻、２１０
１ページ（１９７７年）の方法に準じて行なった。

９〜ｌＯ週令のウィスター系雄性ラットの大脳皮質から
粗シナブトソーム画分を分離し、１２０ｍＭ塩化ナトリ
ウムおよび５ｍＭ塩化カリウムを含む５０ｍＭ）リス−
塩酸緩衝液（ｐＨ７，４）に懸濁して実験に用いた０次
にシナブトソーム懸濁液に数種類の濃度の試験化合物と
トリチウム化ジアゼパム（最終濃度２ｎＭ）を加え、０
℃で２０分間インキエベートした。その後、この懸濁液
をホワットマン（Ｗｈａｔｓａｎ）　ＣＦ　／　Ｂグラ
スファイバーフィルターで濾過し、上記緩衝液でフィル
ターを洗った後、フィルター上に残った放射能活性を液
体シンチレーションカウンターで測定した。特異的結合
量は、総語合量から１０−’Ｍの非放射性ジアゼパムの
存在下で得られた結合量を差し引いた値とした。

以上の試験法により、本発明化合物のベンゾジアゼピン
受容体に対する親和力はトリチウム化ジアゼパムをその
結合部位から置換する能力によって評価されるものであ
り、Ｋｉ値で表わされる。

試験結果を第１表に示す。

第　　　１　　　表実験方法２：利尿作用雄性ウィスター系ラット（体重１８０〜２２０ｇ、一群
６匹）を１８８時間絶後、さらに３時間絶食絶水して実
験に供した。０．９％食塩水に懸濁した試験化合物液２
５ｍｌ／ｋｇ　（試験化合物の投与量：１００■／ｋｇ
）を経口投与後、ラットを一匹ずつ採尿ケージに入れ、
投与６時間後までに排泄される尿を採取し、尿量および
尿中のナトリウムイオン、カリウムイオンおよび塩素イ
オンを測定した。ナトリウムイオンおよびカリウムイオ
ンは炎光光度計により、また塩素イオンはクロライドカ
ウンターにより測定した。試験結果を第２表に示す。

一以下余白一表中、数値は平均値上標準誤差を示し、＊＊はｐ＜Ｑ、
０１で対照群に比し統計上有意であることを意味する。

本発明化合物を医薬として用いる場合には、薬理学上許
容される適宜の賦形剤、担体、希釈剤等と混合し、錠剤
、カプセル剤、顆粒または散剤な　　　″どの形態で投
与できる。投与量はたとえば経口投与の場合、通常成人
１日当り１０〜５００■程度であり、これを１回または
数回に分けて投与することができる。

〔実　施　例〕

以下、本発明を実施例により具体的に説明するが、本発
明はこれらにより何ら限定されるもので　　１はない。

実施例１５．６−シヒドロー３−クロロベンゾ（ｈ）シンノリン
５．４ｇとアセトヒドラジド３．７ｇをブタ　　　□ノ
ール１５０ｍ１中に加え、１２時間加熱還流する。

冷後、析出する結晶を濾取し、水、イソプロピルアルコ
ールで洗う、この結晶を乾燥後、エタノ−ｊしから再結
晶すると、融点２３９〜２４０℃の黄色プリズム晶であ
るｌＯ−メチル−５，６−シヒドロー１．２．４−）リ
アゾロ（４，３−ｂ）ベンゾ（ｈ）シンノリン２．６ｇ
が得られる。

丸施例２５．６−シヒドロー３−クロロベンゾ（ｈ）シンノリン
４．３ｇとベンゾイルヒドラジン５．４ｇをゲタノール
１５（１ｗｌ中に加え、１９時間加熱還流側る。冷後、
析出する結晶を濾取し、イソプロピルアルコール、イソ
プロピルエーテルで洗う、こＤ結晶を乾燥後、エタノー
ルから再結晶すると、独点２２４〜２２５℃の黄色プリ
ズム品である１〇−フェニル−５，６−シヒドロー１．
２．４−トリアゾロ（４，３−ｂ）ベンゾ（ｈ）シンノ
リン１．７ｇが得られる。

更施例３５．６−シヒドロー３−クロロベンゾ（ｈ）シンノリン
４．３ｇとイソニコチン酸ヒドラジド５．５ｇをブタノ
ール１５０ｍ１に加え、２３時間加熱還流する。冷後、
析出する結晶を濾取し、炭酸カリウム水溶液、水で洗う
、この結晶を乾燥後、酢酸−水（２：　１）から再結晶
すると、融点２５９〜２６１ｔ’の黄色プリズム晶であ
る１Ｏ−（４−ピリジル）−５，６−シヒドロー１．２
．４−）リアゾロ（４，３−ｂ）ベンゾ（ｈ）シンノリ
ン１．８ｇが得られる。

実施例４５．６−シヒドロー３−ヒドラジノベンゾ〔ｈ〕シンノ
リン６．４ｇおよびトリエチルアミン３．３ｇをベンゼ
ン２００■！に加え、室温で攪拌しなから４−フルオロ
ベンゾイルクロライド５．２ｇを滴下する０反応混合物
を１時間加熱還流し、析出する結晶を濾取すると白色綿
状晶である５、６−シヒドロー３−（４−フルオロベン
ゾイルヒドラジノ）ベンゾ（ｈ）シンノリン５．５ｇを
得る。この結晶をブタノール１５０ｍ１に加え、１８時
間加熱還流する。冷後、析出する結晶を濾取し、乾燥後
、エタノールから再結晶すると、融点２２４〜２２６℃
の黄色粉末状結晶である１Ｏ−（４−フルオロフェニル
）−５，６−シヒドロー１．２．４−トリアゾロ（４，
３−ｂ）ベンゾ（ｈ）シンノリン２．６ｇが得られる。

実施例５５．６−シヒドロー３−ヒドラジノベンゾ〔ｈ〕シンノ
リン５ｇとメチルイソチオウレア硫酸塩３．３ｇをエチ
レングリコール３０ｍ１と水２０１の混合溶媒に加え、
１３時間加熱還流する０反応物を氷水に注ぎ、析出する
結晶を濾取する。この結晶を水に懸濁し、希塩酸を加え
て濾取し、水から再結晶すると、融点２８７〜２８９℃
（分解）の黄色針状晶であるｌＯ−アミノ−５，６−シ
ヒドロー１．２．４−）リアゾロ（４，３−ｂ）ベン／
　（ｈ）シンノリン・塩酸塩１．８ｇが得られる。

実施例６３−ヒドラジノベンゾ（ｈ）シンノリン５ｇへ無水オク
タン酸２５−１を加え、１００℃で１５時間加熱還流す
る０反応液を水に注ぎ、水酸化ナトリウムでアルカリ性
にして酢酸エチルで２回抽出する。水洗後、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥し、溶媒を留去する。得られた油状物
質をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付すと結晶
化する。

得られた結晶を含水イソプロピルアルコールから２回再
結晶すると、融点１６５〜１６６℃の黄色綿状結晶であ
る１０−へブチル−１，２，４−）リアゾロ（４，３−
ｂ）ベンゾ（ｈ）シンノリン１ｇが得られる。

実施例７１０−（４−ピリジル）−５，６−シヒドロー１．２．
４−）リアゾロ（４，３−ｂ）ベンゾ〔ｈ〕シンノリン
３．７ｇをエタノール２００ｍ１に加え、室温で攪拌し
ながらヨウ化メチル２６ｇを滴下する０滴下終了後、１
０時間攪拌還流する。冷後、析出する結晶を濾取し、得
られた結晶６．１ｇをメタノール５００ｍ＋１に加え、
室温で攪拌しながら水素化ホウ素ナトリウム３ｇを加え
る０反応終了後、溶媒を留去し、クロロホルムで抽出す
る。

水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去し
、析出する結晶にイソプロピルエーテルを゛加えて濾取
する。乾燥後、エタノールから再結晶すると、融点２１
６〜２１８℃（分解）の黄色粉末状結晶である１Ｏ−（
１−メチル−１，２，５゜６−テトラヒドロピリジル−
４−イル）−５，６−シヒドロー１．２．４−トリアゾ
ロ（４，３−ｂ）ベンゾ（ｈ）シンノリン１．８ｇが得
られる。

実施例８１０−アミノ−５，６−シヒドロー１．２．４−トリア
ゾロ（４，３−ｂ）ベンゾ（ｈ）シンノリン１８ｇおよ
びトリエチルアミン１５．４　ｇをクロロホルム５０（
１＋１に加え、水冷下１８〜２８℃でクロロ炭酸エチル
１６．５　ｇを滴下する。さらに室温で３時間攪拌し、
反応物を水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。溶
媒を留去し、残金をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（溶出溶媒；クロロホルム：エタノール−２０８１）
にて分離し、第１溶出部から得られた結晶をイソプロピ
ルアルコールから再結晶すると、融点１６０〜１６２℃
の黄色プリズム晶である１０−ジェトキシカルボニルア
ミノ−５，６−シヒドローｌ、２゜４−トリアゾロ（４
，３−ｂ）ベンゾ（ｈ）シンノリン１．２ｇが得られる
。また、第２溶出部から得られた結晶をエタノールから
再結晶すると、融点２２１〜２２２℃（分解）の黄色綿
状晶である１０−エトキシカルボニルアミノ−５，６−
シヒドロー１．２．４−）リアゾロ−（４，３−ｂ）ベ
ンゾ（ｈ）シンノリン３．５ｇが得られる。

実施例９２−（２，３−ジヒドロ−４−オキソ−４Ｈ−１−ベン
ゾチオビラン−３−イル）酢酸３７．３　ｇおよび１０
０％ヒドラジン水和物１１ｇをエタノール２００ｍ１に
加え、９時間加熱還流する。析出する結晶を濾取すると
、融点２２９〜２３１℃の黄色プリズム晶である２、３
．４，４ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−（１）ベンゾチオピ
ラノ　〔４，３−ｃ）ピリダジン１９．６ｇが得られる
。この化合物Ｌ　９．６　ｇを酢酸３００１に加え、内
温５０〜６０℃に保ち、攪拌しながら酢酸１０−１中、
臭素１７、３　ｇを滴下する０滴下終了後、５０〜６０
℃で４時間攪拌し、反応物を水に注ぐ、析出する結晶を
濾取し、結晶を過剰の炭酸カリウム水溶液、水、エタノ
ールで洗う、乾燥させることによって、融点２３２〜２
３３℃の黄色粉末状結晶である２、３−ジヒドロ−５）
１−　（１）ベンゾチオピラノ（４，３−Ｃ）ピリダジ
ン１６．５　ｇが得られる。

この物質１６．５　ｇをオキシ塩化リン８３−１に加え
、８０℃で２０分間加熱攪拌する。冷後、反応物を注意
深く氷水に注ぎ、析出する結晶を濾取する。

この結晶を乾燥後、シリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（溶出溶媒；クロロホルム）に付し、融点１８４〜１
８６℃の淡桃色鱗片晶である３−クロロ−５Ｈ−（１）
ベンゾチオピラノ　（４，３−Ｃ〕ピリダジン１３．４
　ｇが得られる。この物質１３、４　ｇとベンゾイルヒ
ドラジン１６．４　ｇをブタノール４００＋ｗｌに加え
、１８時間加熱還流する。

冷後、析出する結晶を濾取し、乾燥後、ブタノールから
再結晶すると、融点２５０〜２５２℃の淡黄色粉末結晶
である１０−フェニル−６Ｈ−（１）ベンゾチオピラノ
（４，３−ｃ）（１，２，４〕　トリアゾロ（３，４−
ｆ）ピリダジン８．Ｏｇが得られる。

実施例１０８．９−ジメチル−５，６−シヒドロー３−ヒドラジノ
ベンゾ（ｈ）シンノリン９ｇおよびトリフルオロ酢酸１
８０ｍ１を１１時間加熱還流する。

反応終了後、トリフルオロ酢酸を留去し、残金をクロロ
ホルムで抽出する。水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾
燥し、溶媒を留去すると結晶化する。

この結晶にエタノールを加えて濾取し、酢酸から２回再
結晶すると、融点２８８〜２９０℃の淡黄色粉末結晶で
ある２、３−ジメチル−１０−トリフルオロメチル−５
，６−シヒドロー１．２．４−トリアゾロ（４，３−ｂ
〕ベンゾ（ｈ）シンノリン１．８ｇが得られる。

上記実施例と同様にして、以下の化合物が得られる。

実施例１１１０−（４−ピリジル）−５，６−シヒドロー１．２．
４−）リアゾロ（４，３−ｂ）ベンゾ〔ｈ〕シンノリン
、融点１９８〜２０２℃実施例１２１０−（４−メトキシフェニル）−５，６−シヒドロー
１．２．４−トリアゾロ（４，３−ｂ）ベンゾ（ｈ）シ
ンノリン、融点２１７〜２１９℃実施例１３２−クロロ−１０−フェニル−５，６−シヒドロー１．
２．４−）リアゾロ（４，３−ｂ）ベンゾ（ｈ）シンノ
リン、融点１７９〜１８１℃実施例１４１０−イソブチル−１，２，４−）リアゾロ〔４，３−
ｂ）ベンゾ（ｈ）シンノリン、融点１１１〜１１３℃ 実施例１５２−クロロ−１０−（２−チェニル）−５，６−シヒド
ロー１．２．４−）リアゾロ（４，３−ｂ〕ベンゾ（ｈ
）シンノリン、融点２５０〜２５１℃ 実施例１６１０−（４−クロロフェニル）−５，６−シヒドロー１
．２．４−１−リアゾロ（４，３−ｂ）ベンゾ（ｈ）シ
ンノリン、融点２１５〜２１８℃実施例１７１０−ジェトキシカルボニルアミノ−１，２゜４−トリ
アゾロ（４，３−ｂ）ベンゾ（ｈ）シンノリン、融点１
７７〜１７８℃（分解）実施例１８１０−アセタミド−５，６−シヒドロー１．２゜４−ト
リアゾロ（４，３−ｂ）ベンゾ（ｈ）シンノリン、融点
２７５〜２７７℃（分解）実施例１９１０−ジアセタミドー５．６−シヒドロー１゜２．４−
）リアゾロ（４，３−ｂ）ベンゾ（ｈ）シンノリン、融
点１９８〜２０１℃ 実施例２０２．３−ジメチル−１０−フェニル−５，６−シヒドロ
ー１．２．４−）リアゾロ（４，３−ｂ〕ベンゾ（ｈ）
シンノリン、融点２８１〜２８３℃ 実施例２１２−クロロ−１０−（４−ピリジル）−５，６−シヒド
ロー１．２．４−トリアゾロ（４，３−ｂ〕ベンゾ（ｈ
）シンノリン、融点２８８〜２８９℃ 実施例２２２−クロロ−１０−メチル−５，６−シヒドロー１．２
．４−トリアゾロ（４，３−ｂ）ベンゾ（ｈ）シンノリ
ン、融点２３１〜２３２℃実施例２３２．３−ジメチル−１０−）リフルオロメチル−５，６
−シヒドロー１．２．４−トリアゾロ〔４，３−ｂ）ベ
ンゾ（ｈ）シンノリン、融点１８０〜１８２℃ 実施例２４１０−（４−クロロフェニル）−６Ｈ−（１）ベンゾチ
オピラノ　（４，３−ｃ）（１，２，４）トリアゾロ（
３，４−ｆ）ピリダジン、融点２６２〜２６４℃ 実施例２５１０−ベンジル−５，６−シヒドロー１．２゜４−トリ
アゾロ（４，３−ｂ）ベンゾ（ｈ）シンノリン実施例２６１０−　（２−（４−クロロフェニル）エチルツー５．
６−シヒドロー１．２．４−トリアゾロ〔４，３−ｂ）
ベンゾ（ｈ）シンノリン実施例２７１０−（３−（４−メチルフェニル）プロピル）−５，
６−シヒドロー１．２．４−）リアゾロ（４，３−ｂ）
ベンゾ（ｈ）シンノリン実施例２Ｂ１　Ｇ−（４−（４−メトキシフェニル）ブチル）−５
，６−シヒドロー１．２．４−）リアゾロ（４，３−ｂ
）ベンゾ（ｈ）シンノリン実施例２９１０−（５−メチル−２−チェニル）−５，６−シヒド
ロー１．２．４−）リアゾロ（４，３−ｂ〕ベンゾ（ｈ
）シンノリン実施例３０１０−（３−チェニル）−５，６−シヒドロー１．２．
４−）リアゾロ（４，３−ｂ）ベンゾ〔ｈ〕シンノリン実施例３１１０−メチルアミノ−５，６−シヒドロー１゜２．４−
）リアゾロ（４，３−ｂ）ベンゾ（ｈ）シンノリン実施例３２１０−ジメチルアミノ−５，６−シヒドロー１．２．４
−トリアゾロ（４，３−ｂ）ベンゾ〔ｈ〕シンノリン実施例３３１０−エチル−５，６−シヒドロー１．２．４−トリア
ゾロ（４，３−ｂ）ベンゾ（ｈ）シンノリン実施例３４１０−プロピル−５，６−シヒドロー１．２゜４−トリ
アゾロ（４，３−ｂ）ベンゾ（ｈ）シンノリン実施例３５１０−イソプロピル−５，６−シヒドロー１゜２．４−
）リアゾロ（４，３−ｂ）ベンゾ（ｈ）シンノリン実施例３６２−トリフルオロメチル−１０−フェニル−５，６−シ
ヒドロー１．２．４−トリアゾロ〔４，３−ｂ）ベンゾ
（ｈ）シンノリン実施例３７２−ヒドロキシ−１０−フェニル−５，６−シヒドロー
１．２．４−）リアゾロ（４，３−ｂ）ベンゾ（ｈ）シ
ンノリン実施例３８２−メチル−１０−フェニル−５，６−シヒドロー１．
２．４−トリアゾロ（４，３−ｂ）ベンゾ（ｈ）シンノ
リン実施例３９２−メトキシ−１０−フェニル−５，６−シヒドロー１
．２．４−トリアゾロ（４，３−ｂ）ベンゾ（ｈ）シン
ノリン実施例４０２−アミノ−１０−フェニル−５，６−シヒドロー１．
２．４−トリアゾロ（４，３−ｂ）ベンゾ（ｈ）シンノ
リン実施例４１２−アセチルアミノ−１０−フェニル−５，６−シヒド
ロー１．２．４−）リアゾロ（４，３−ｂ〕ベンゾ（ｈ
）シンノリン実施例４２２−ニトロ−１０−フェニル−５，６−シヒドロー１．
２．４−１リアゾロ（４，３−ｂ）ベンゾ（ｈ）シンノ
リン実施例４３２−シアノ−１０−フェニル−５，６−シヒドロー１．
２．４−）リアゾロ（４，３−ｂ）ベンゾ（ｈ）シンノ
リン実施例４４２−アセチル−１０−フェニル−５，６−シヒドロー１
．２．４−）リアゾロＣ４，３−ｂ）ベンゾ（ｈ）シン
ノリン実施例４５１０−フェニル−６Ｈ−（ｆ）ベンゾチオピラノ　［４
，３−ｃ）　　（１，２，４））リアゾロ〔３，４−ｆ
）ピリダジン　５−オキシド実施例４６１０−（４−クロロフェニル）−６Ｈ−（１）ベンゾチ
オピラノ　（４，３−ｃ）（１，２，４）トリアゾロ（
３，４−ｆ）ピリダジン　５−オキシド実施例４７１０−フェニル−６Ｈ−（１）ベンゾチオピラノ　（４
，３−ｃ）　　（１，２，４）　　トリアゾロ〔３，４
−ｆ）ピリダジン　５，５−ジオキシド実施例４８１０−（４−クロロフェニル）−６Ｈ−（１）ベンゾチ
オピラノ　（４，３−ｃ）（１，２，４）トリアゾロ（
３，４−ｆ）ピリダジン　５．５−ジオキシド実施例４９１０−（４−ピリジル’）−６Ｈ−（１）ベンゾチオピ
ラノ　（４，３−Ｃ）　　（１，２，４））リアゾロ（
３，４−ｆ）ピリダジン実施例５０１Ｏ−メチル−６Ｈ−（１）ベンゾチオピラノ〔４，３
−ｃ）　　（１，２，４）　　トリアゾｏ　（３１４−
１）ピリダジン実施例５１ｌＯ−アミノ−６Ｈ−（１）ベンゾチオピラノ（４，３
−ｃ）　　（１，２，４））リアゾロ（３，４−ｆ）ピ
リダジン実施例５２１０−アミノ−６Ｈ−（１）ベンゾチオピラノ（４，３
−ｃ）　　（１，２，４３）リアゾロ〔３，４−ｆ）ピ
リダジン　５−オキシド実施例５３１Ｏ−メチルアミノ−６Ｈ−（１）ベンゾチオピラノ　
（４，３−ｃ）　　（１，２，４）　　トリアゾロ（３
，４−ｆ）ピリダジン実施例５４１０−ジエチルアミノ−６Ｈ−（１）ベンゾチオピラノ
　（４，３−Ｃ〕　（１，２，４））リアゾロ（３，４
−ｆ）ピリダジン実施例５５１０−（１−メチル−１，２，５，６−テトラヒドロピ
リジン−４−イル）−６Ｈ−（１）ベンゾチオピラノ　
（’４．３−Ｃ）　　（１，２，４）　　トリアゾロ（
３，４−ｆ）ピリダジン実施例５６１０−（１−メチルピペリジン−４−イル）−６Ｈ−（
１）ベンゾチオピラノ　（４，３−Ｃ）（１，２，４）
）リアゾロ（３，４−ｆ）ピリダジン実施例５７１０−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−６Ｈ−
（１）ベンゾチオピラノ　（４，３−ｃ）（１，２，４
））リアゾロ（３，４−ｆ）　ピリダジン実施例５８１０−（ピペリジン−４−イル）−６Ｈ−（１）ベンゾ
チオピラノ　（４，３−ｃ）（１，２，４〕　トリアゾ
ロ（３，４−ｆ）ピリダジン実施例５９１０−（ピペリジン−３−イル）−６Ｈ−（１）ベンゾ
チオピラノ（４，３−ｃ）（１，２，４）　トリアゾロ
（３，４−ｆ）ピリダジン実施例６０１０−（１−メチル−１，２，５，６−テトラヒドロピ
リジン−４−イル）−６Ｈ−（１）ベンゾチオピラノ　
（４，３−ｃ）　　（１，２，４））リアゾロ（３，４
−ｆ）ピリダジン実施例６１１０−メチル−６Ｈ−（１）ベンゾピラノ〔４，３７ｃ
）　　（１，２，４））リアゾロ〔３，４−ｆ）ピリダ
ジン実施例６２１０−フェニル−６）（−（１）ベンゾピラノ（４，３
−ｃ）　　（１，２，４））リアゾロ　〔３，４−ｆ）
ピリダジン実施例６３１０−（４−クロロフェニル）−６Ｈ−（１）ベンゾピ
ラノ　（４，３−ｃ）　　（１，２，４）　　トリアゾ
ロ（３，４−ｆ）ピリダジン実施例６４１０−（４−ピリジル）−６Ｈ−（１）ベンゾピラノ　
（４，３−ｃ）　　（１，２，４））リアゾロ（３，４
−ｆ）ピリダジン実施例６５１０−アミノ−６Ｈ−（１）ベンゾピラノ（４，３−ｃ
）　　（１，２，４））リアゾロ〔３，４−１）ピリダ
ジン実施例６６１０−（１−メチル−１，２，５，６−テトラヒドロピ
リジン−４−イル）−６Ｈ−（１）ベンゾピラノ　（４
，３−ｃ）（１，２，４））リアゾロ（３，４−ｆ）ピ
リダジン実施例６７１０−（４−ピペリジニル）−６８−（１）ベンゾピラ
ノ　（４，３−ｃ）　　（１，２，４））リアゾロ（３
，４−ｆ〕ピリダジン実施例６８１０−ベンジル−６Ｈ−（１）ベンゾピラノ　〔４，３
−ｃ）　　（１，２，４））リアゾロ〔３，４−ｆ）ピ
リダジン実施例６９１０−（２−チェニル）−６Ｈ−（１）ベンゾピラノ　
（４，３−Ｃ）　　（１，２，４）　　トリアゾロ（３
，４−ｆ）ピリダジン実施例７０１０−プロピオニルアミド−６Ｈ−（１）ベンゾピラノ
　（４，３−ｃ）　　（１，２，４）　　トリアゾロ（
３，４−ｆ）ピリダジン

Claims

【特許請求の範囲】一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２は同一または異なって水素、ハ
ロゲン、水酸基、トリフルオロメチル、ニトロ、シアノ
、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルカノイルア
ミドまたはアシルを、Ｒ＾３はアミノ、トリフルオロメ
チル、１〜１０個の炭素原子を有する直鎖または分枝状
のアルキル、モノまたはジ低級アルキルアミノ、モノま
たはジ低級アルカノイルアミド、モノまたはジ低級アル
コキシカボニルアミノ、置換もしくは非置換アリール、
置換もしくは非置換アラルキル、置換もしくは非置換ヘ
テロアリール、または式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （ここで、Ｒは水素、低級アルキルまたはアラルキルを
、■で示される結合は単結合または二重結合を示す。）で表わされる基を、−Ｘ−は−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−、−
ＣＨ＝ＣＨ−、−ＯＣＨ＿２−または−Ｓ（Ｏ）＿ｍＣ
Ｈ＿２−（ここで、ｍは０、１または２を示す。）を示
す。〕で表わされるトリアゾロピリダジン誘導体またはその医
薬上許容され得る塩。