JPH03279386A - チオフェン化合物、その医薬用途およびその合成中間体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、新規かつ医薬として有用なチオフェン化合物
、その医薬用途およびその合成中間体に関する。

〔従来の技術〕

ジアゼパムに代表されるベンゾジアゼピン（ＢＺＰ）誘
導体は、古くから抗不安薬あるいは睡眠障害の治療薬と
して用いられている。１９７７年にＢＺＰ受容体か発見
され（Ｓｃｉｅｎｃｅ、　ｖｏｌ、　１９８゜８４８（
１９７７年）、それ以来、不安に関する薬物の作用機序
に的を絞った研究が盛んに行なわれてきた。

Ｐｈａｒｍａｃｏｐｓｙｃｈｉａｔ、第２１巻、３６０
頁（１９８８年）に記載されているように、ＧＡＢＡＡ
受容体と共役したクロライドチャンネルの開閉機構のア
ロステリック調節作用はＢＺＰ受容体結合子により異な
ることか明らかにされ、ＧＡＢＡＡ受容体の機能を元通
させるＢＺＰ受容体結合子はＢＺＰ了ゴニスト、逆に、
ＧＡＢＡＡ受容体の機能を抑制するものは、ＢＺＰイン
バースアゴニスト、さらにＢＺＰアゴニストおよびＢＺ
Ｐインバースアゴニストの作用を阻害しつるか、それ自
身ＧＡＢＡＡ開閉機能に何ら影響を与えないものはＢＺ
Ｐアンタコニストと呼ばれている。これら３種のＢＺＰ
受容体結合子は固有活量がそれぞれ正、負またはゼロで
あると考えられる。ＢＺＰパーシャルアゴニスト（また
はＢＺＰパーシャルインバースアゴニスト）は中間の固
有活量を有しているので、ＢＺＰ受容体に結合するか、
すべての結合子−受容体複合体か機能を発現するわけで
はない。従って、それぞれの組織固有の受容体反応性（
レセプターリザーブ）のため、より選択的な薬理作用（
たとえば、選択的抗不安作用）を示すＢＺＰパーシャル
アゴニストが研究されている。

ここで、抗不安薬として用いられているＢＺＰ誘導体は
抗不安作用以外に、鎮静作用、筋弛緩作用、睡眠・アル
コール増強作用などを併せ持ち、ふらつき、眠気なとの
副作用か問題となることか多く、これら副作用の少ない
選択的抗不安薬の開発を目指して非ＢＺＰ系化合物の研
究が盛んである。

また近年、ＢＺＰアゴニストによる健忘誘発作用が知ら
れるようになり［Ｎａｔｕｒｅ、　ｖｏｌ、　３２１．
８６４（１９８６年）〕、その作用に拮抗するアンタゴ
ニストおよび逆の作用を示すインバースアゴニストの向
知性薬としての可能性を示唆する報告がなされている（
Ｔｒｅｎｄｓ　ｉｎ　Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅｓ、　
ｖｏｌ、　１１．１３（１９８８年）〕。

ところで、特開昭６２−２５２７８９号公報には抗不安
薬として有用なベンゾチオピラノ〔４，３−Ｃ）ピリダ
ジン化合物が開示されている。特開平１−２５０３８３
号公報には選択的な抗不安作用を有するベンゾチエピノ
（５，４−ｃ）ピリダジン化合物が開示されている。特
に当該公報に示されている２−（４−クロロフェニル）
−５，６−ジヒドロ〔１〕ベンゾチエピノ（５，４−ｃ
）ピリダジン−３（２Ｈ）−オンはＢＺＰ受容体に対し
てパーシャルアゴニスト作用を示し、臨床的に選択的な
抗不安薬として期待されている。さらに、特開平１−６
２７８号公報には抗不安薬あるいは抗痴呆薬として有用
なチェノシンノリン化合物が開示されている。

〔発明が解決しようとする課題〕

本発明者らは、医薬として有用な非ＢＺＰ骨格を有する
ＢＺＰアゴニスト、インバースアゴニストまたはアンタ
ゴニストの開発を目的とし、可動な医薬を提供すべく鋭
意検討を行なった。

〔課題を解決するための手段〕

その結果、本発明者らは後記一般式（Ｉ）により表わさ
れる新規なチオフェン化合物がベンゾジアゼピン受容体
に対して、アゴニスト、パーシャルアゴニストまたはイ
ンバースアゴニスト作用を発現することを見出した。よ
って、本発明は抗不安薬、睡眠導入剤、抗てんかん剤ま
たは、向知性薬（ｎｏｏｔｒｏｐｉｃｓ）なとの医薬と
して有用な新規チオフェン化合物、その医薬用途および
それらの合成中間体を提供する。

すなわち、本発明は一般式 （式中、Ｒ１は水素、ニトロ、シアノ、ハロゲンまたは
Ｃ１−４アルキルを、Ｒ２は水素、ニトロ、アミノ、ハ
ロゲン、ｃＩ−４アルキル、ｃＩ−４ハロアルキル、ア
シル、Ｃ２−５アルコキシカルボニル、Ｃ３−４アルコ
キシ−ＣＩ−４アルキル、アリールオキシ−０１−４ア
ルキル、アシルオキシ−０１−４アルキル、ヒドロキシ
−ＣＩ−４アルキル、アシルオキシ−〇！＝、アルカノ
イル、Ｃｌ−４アルコキシ−Ｃ２−８アルカノイル、ヒ
ドロキシ−Ｃ２−、アルカノイル、アリールオキシ−Ｃ
ｍ−ＳアルカノイルまたはＣ２−、ハロアルカノイルを
、Ｒ３は水素、Ｃ３，アルキル、ヒドロキシ−０１−、
アルキル、Ｃ２−Ｓアルカノイルオキシ−Ｃ１−４アル
キル、アリール、アリール−Ｃ１−、アルキル、ヘテロ
アリール、ヘテロアリール−ＣＩ−４アルキルまたは芳
香環上にハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シア
ノ、Ｃｌ−４アルキル、Ｃ３−４アルコキシ、Ｃ１−５
アルカノイルアミノ、Ｃｌ−４ハロアルキル、アシルオ
キシ、Ｃ１−、アルコキシカルボニルおよびカルボキシ
から選ばれる置換基を少なくとも１個有しているアリー
ル、アリール−Ｃ１−４アルキル、ヘテロアリールもし
くはヘテロアリール−Ｃ５−４アルキルを、ｍは０．１
または２を、ｎはＩまたは２を、結合　・−一一一　は
単結合または二重結合を示す。

により表わされるチオフェン化合物に関する。本発明は
また、その合成中間体である一般式） （式中、各記号は前記と同義である。）により表わされ
るチオフェン化合物に関する。さらに本発明は一般式（
Ｉ）の化合物を含有してなる医薬組成物およびそれらの
抗不安薬、睡眠導入剤、抗てんかん薬または向知性薬（
ｎｏｏｔｒｏｐｉｃｓ）としての用途も提供する。

−以下余白一 上記一般式（Ｉ）、（ｎ）における各記号および本明細
書においてハロゲンとは塩素、臭素、フッ素、ヨウ素を
、ＣＩ−４アルキルとは炭素数１〜４個のアルキルであ
ってメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル
、イソブチル、第３級ブチルなどを、ＣＩ−４アルコキ
シとは炭素数１〜４個のアルコキシであってメトキシ、
エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イ
ソブトキシ、第３　級ブトキシなどを、アシルとはアセ
チル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、ピバロ
イルなとの炭素数２〜５　個を有するＣ２−５アルカノ
イル基、フェニルアセチル、３−フェニルプロピオニル
、２−フェニルプロピオニルなとのアラルカッイル基、
ベンゾイル、１−ナフトイル、２−ナフトイルなとのア
リールカルボニル基、ニコチノイル、イソニコチノイル
、２−または３−テノイル、２−または３−フロイルな
どのへテロアリールカルボニル基、または芳香環上にハ
ロゲン、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−
４アルキル、Ｃ３−４アルコキシおよびカルボキシから
選ばれる置換基を少なくとも１個存している置換アリー
ルカルボニル基または置換へテロアリールカルボニル基
を、Ｃｔ−ｓアルコキシカルボニルとは炭素数２〜５個
を有するアルコキシカルボニルであってメトキシカルボ
ニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イ
ソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブ
トキシカルボニル、第３級ブトキシカルボニルなどを、
Ｃ３−４アルコキシ−Ｃ１−４アルキルとは、たとえば
メトキシメチル、ｌ−または２−メトキシエチル、ｌ−
１２−または３−メトキシプロピル、■−１２−１３−
または４−メトキシブチル、エトキシメチル、ｌ−また
は２−エトキシエチル、ｌ−１２−または３−エトキシ
プロピル、１−１２−１３−または４−エトキシブチル
などを、アリールオキシ−Ｃ３−４アルキルとはフェノ
キシメチル、ｌ−または２−フェノキシエチル、■−１
２−または３−フェノキシプロピル、ｌ−２−１３−ま
たは４−フェノキシブチル、１−ナフトキシメチル、ｌ
−ナフトキシ−１または２−エチル、■−ナフトキシー
１．２−または３−プロピル、１−ナフトキシ−１，２
，３または４ブチル、２−ナフトキシメチル、２−ナフ
トキシ＝１または２−エチル、２−ナフトキシ−１，２
または３−プロピル、２−ナフトキシ−１，２゜３また
は４−ブチルなとを、アシルオキシ−Ｃアルキルとは、
たとえばアセトキシメチル、プロピオニルオキシメチル
、１−または２−アセトキシエチル、１−または２−プ
ロピオニルオキシエチル、３−アセトキシプロピル、３
−プロピオニルオキシプロピル、ベンゾイルオキシメチ
ル、２ベンゾイルオキシエチル、３−ベンゾイルオキシ
プロピル、４−ベンゾイルオキシブチルなどを、ヒドロ
キシ−Ｃ１−４アルキルとはヒドロキシメチル、１−ま
たは２−ヒドロキシエチル、ｌ−１２＝または３−ヒド
ロキシプロピル、１−１２３−または４−ヒドロキシブ
チルなどを、アシルオキシ−Ｃ２−、アルカノイルとは
、たとえばアセトキシアセチル、３−アセトキシプロピ
オニル、４−アセトキシブチリル、ベンゾイルオキシア
セチル、３−ベンゾイルオキシプロピオニル、４ベンゾ
イルオキシブチリルなどを、Ｃ１−４アルコキシ−Ｃ２
−Ｓアルカノイルとは、たとえばメトキシアセチル、エ
トキシアセチル、プロポキシアセチル、ブトキシアセチ
ル、３−メトキシプロピオニル、３−エトキシプロピオ
ニル、３−プロポキシプロピオニル、３−ブトキシプロ
ピオニルなとを、ヒドロキシ−ＣＩ−４アルカノイルと
は、たとえばヒドロキシアセチル、３−ヒドロキシプロ
ピオニル、４−ヒドロキシブチリルなどを、アリールオ
キシ−Ｃ２−５アルカノイルとは、たとえばフェノキシ
アセチル、３−フェノキシプロビオニル、４−フェノキ
シブチリルなどを、Ｃ２４ハロアルカノイルとは、ハロ
ゲンで置換されている炭素数２〜５個を存するアルカノ
イルてあってブロモアセチル、タロロアセチル、３−プ
ロモブロピオニル、３−クロロプロピオニル、４−ブロ
モブチリル、４−クロロブチリルなどを、Ｃ３−、アル
キルとは炭素数１〜８個を有する直鎖または分枝鎖状ア
ルキルであって、メチル、エチル、プロピル、イソプロ
ピル、ブチル、第２級ブチル、第３級ブチル、ペンチル
、イソペンチル、ネオペンチル、第３級ペンチル、ヘキ
シル、イソヘキシル、ヘプチル、オクチル、２−エチル
ヘキシルなどを、ｃ　１−５アルカノイルオキシ−Ｃ５
−４アルキルとは、たとえばアセトキシメチル、２−ア
セトキシエチル、３−アセトキシプロピル、４−アセト
キシブチル、プロピオニルオキシメチル、２−プロピオ
ニルオキシエチル、３−プロピオニルオキシプロビル、
４−プロピオニルオキシブチルなとを、アリールとはフ
ェニル、ナフチルなどを、アリール−Ｃ１−４アルキル
とはアルキル部か炭素数１〜４個を有するアルキルであ
ってベンジル、２フエニルエチル、３−フェニルプロピ
ル、４−フェニルブチル、ナフチルメチル、２−ナフチ
ルエチル、３−ナフチルプロピル、４−ナフチルブチル
などを、ヘテロアリールとはピリジル、チエニル、フリ
ル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピリミジニル、ピリダ
ジニル、ベンズイミダゾリルなどを、ヘテロアリール−
０１−４アルキルとは、たとえば２−１３−または４−
ピリジルメチル、２−または３−フリルメチル、２−ま
たは３−チエニルメチルなどを示す。また、アシルオキ
シとは、たとえばアセトキシ、プロピオニルオキシ、ブ
チリルオキシ、イソブチリルオキシ、ベンゾイルオキシ
などを、Ｃ８−４ハロアルキルとは１〜３個のハロゲン
で置換された炭素数１〜４個を有するアルキルであって
フルオロメチル、ブロモメチル、クロロメチル、ヨード
メチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２，
２−ジフルオロエチル、２、２．２−　）リフルオロエ
チルなどを、Ｃ２−、アルコキシカルボニルとは、たと
えばメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポ
キシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシ
カルボニル、イソブトキシカルボニル、第３級ブトキシ
カルボニルなとを、Ｃ２−５アルカノイルアミノとは、
たとえばアセチルアミノ、プロピオニルアミノ、ブチリ
ルアミノ、ピバロイルアミノなとを示す。

本発明の化合物（Ｉ）または（ＩＩ）が不斉炭素原子を
有する場合には、ラセミ体混合物または光学異性体の形
で得ることができ、さらに少なくとも２個の不斉原子を
有する場合には、個々のジアステレオマーまたはそれら
の混合物として得られる。本発明は、これらの混合物お
よび個々の異性体をも包含する。また、本発明は立体異
性体をも包含する。

カルボキシル基を有する化合物の場合、アルカリ金属水
酸化物などと処理することによって、対応する金属塩（
ナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩、カルシウ
ム塩、アルミニウム塩なと）とすることができ、本発明
はそれら金属塩やリジン、オルニチンなどのアミノ酸と
の塩も包含する。

一般式（Ｉ）の化合物の好ましい化合物とじては、２−
（４−クロロフェニル）−８−メチル−４ａ、５−ジヒ
ドロ−２Ｈ−チェノ　〔２，３：２．３１チオピラノ［
４，５−ｃ）ピリダジン−３（４Ｈ）−オン、２−（４
−クロロフェニル）−９−メチル−５，６−ジヒドロチ
エノ　〔２３’：２．３）チエピノ　（４，５−ｃ）ピ
リダジン−３（２Ｈ）−オン、２−（４−クロロフェニ
ル）−９−エチル−５，６−ジヒドロチエノ〔２、３・
２．３〕チエピノ（４，５−ｃ）ピリダジン−３（２Ｈ
）−オン、２−（４−クロロフェニル）−９−エチル−
５，６−ジヒドロチエノ　（２、３’　　：２　．３）
チエピノ　（４，５−ｃ〕ピリダジン−３（２Ｈ）−オ
ン　７−オキシド、９−ブロモ−２−（４−クロロフェ
ニル）−５゜６−ジヒドロチエノ　〔２、３・２．３〕
チエピノ（４，５−Ｃ）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
　７−オキシド、２−（４−クロロフェニル）−９−エ
チル−５，６−ジヒドロチエノ〔２゜３：２，３）チエ
ピノ（４，５−ｃ）ピリダジンー３（２Ｈ）−オン　７
．７−ジオキシド、９−エチル−２−（４−メトキシフ
ェニル）−５゜６−ジヒドロチエノ　（２’　　、　　
３’　　：　２．３）チエピノ（４，５−ｃ）ピリダジ
ン−３（２Ｈ）−オン、９−エチル−２−（４−メトキ
シフェニル）−５，６−ジヒドロチエノ　（２’　、　
　３’　　：２．３〕チエピノ（４，５−ｃ）ピリダジ
ン−３（２Ｈ）−オン　７，７−ジオキシド、９−ブロ
モ−２−（４−１０ロフエニル）−５，６−ジヒドロチ
エノ　（２’　　、　　３’　　：　２　．３）チエピ
ノ　（４，５−Ｃ〕ピリダジン−３（２Ｈ）−オン７．
７−ジオキシド、２−（４−クロロフェニル）−９−プ
ロピル−５，６−ジヒドロチエノ　（２、３：２．３〕
チエピノ（４，５−ｃ）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
　７−オキシドおよび２−　（４−クロロフェニル’）
−９−（１−ヒドロキシエチル）−５，６−ジヒドロチ
エノ　（２，３：２゜３〕チエピノ　（４，５−ｃ）ピ
リダジン−３（２Ｈ）−オン　７，７−ジオキシドなど
が挙げられる。

一以下余白 また、一般式（Ｉ［）の化合物の好ましいものとしては
、４−オキソ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ〔２，
３−ｂ）チオピラン−５−酢酸、２メチル−４−オキソ
−５，６−ジヒドロ−４Ｈチエノ［２，３−ｂ）チオピ
ラン−５−酢酸、２−ブロモ−４−オキソ−５，６−ジ
ヒドロ−４Ｈ−チエノ〔２，３−ｂ）チオピラン−５＝
酢酸、４−オキソ−４．　５．　６．　７−チトラヒド
ロチエノノ（２，３−ｂ）チエピン−５−酢酸、２−メ
チル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロチエ
ノ〔２，３−ｂ）チエピン−５−酢酸、２−エチル−４
−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ〔２，
３−ｂ）チエピン−５−酢酸、２−ブロモ−４−オキソ
−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ〔２，３−ｂ）
チエピン−５＝酢酸、４−オキソ−２−プロピル−４，
５，６，７−テトラヒドロチエノ〔２，３−ｂ）チエピ
ン−５−酢酸および２−エチル−４−オキソ−５，６−
ジヒドロ−４Ｈ−チエノ〔２，３−ｂ）チオピラン−５
−酢酸などが挙げられる。

本発明化合物の合成法は以下の通りである。

方法（１） 一般式（Ｉ）の化合物は、一般式（Ｉ［）の化合物と、
一般式 ％式％（） （式中、Ｒ３は前記と同義である。） により表わされるヒドラジン誘導体またはその酸付加塩
とを反応させて得られる一般式 ％式％ （式中、各記号は前記と同義である。）により表わされ
る化合物を閉環反応に付すことによって製造できる。

反応は適当な溶媒、たとえばメタノール、エタノール、
プロパツールなどのアルコール系溶媒またはベンゼン、
トルエンなとの反応を阻害しない溶媒中、５〜２０時間
加熱還流することにより進行し、一般式（Ｉ）および（
ＩＶ）の化合物を生ずる。

一般式（Ｉ［Ｉ）のヒドラジン誘導体か酸付加塩の場合
、脱酸剤（酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、炭酸水素ナ
トリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、ピリジン、
トリエチルアミンなど）の存在下に反応させる。

一般式（ＩＶ）の化合物が得られる場合には、酢酸中５
〜１０時間加熱還流することにより、一般式（Ｉ）の化
合物を得ることかできる。

一般式（Ｉ）においてｍ＝１あるいは２の化合物は、ｍ
＝ｏの化合物を酸化反応に付すことにより合成すること
ができる。

反応は適当な溶媒中、たとえば酢酸、蟻酸、クロホルム
、塩化メチレンなとの反応を阻害しない溶媒中、酸化剤
（過酸化水素、過酢酸、過安息香酸酸、ｍ−クロロ過安
息香酸、次亜臭素酸ナトリウムなど）の存在下−１０°
Ｃから１００°Ｃに５分から２０時間保つことにより進
行するが、酢酸溶媒中、過酸化水素の存在下、室温に１
〜５時間保つとｍ＝１の化合物が優先的に得られ、３０
〜１００°Ｃに２〜１０時間保つことによりｍ＝２の化
合物が得られる。

方法（２） 一般式（Ｉ）においてＲ３が水素である化合物と一般式 ％式％（） 〔式中、Ｒ４はＣＩ−ｆｉアルキル、ヒドロキシ−〇、
−４アルキル、Ｃ２−５アルカノイルオキシＣ１−４ア
ルキル、アリール−Ｃ１−４アルキル、ヘテロアリール
−ＣＩ−４アルキルまたは芳香環上に置換基を有するア
リール−Ｃ、−ａアルキル、ヘテロアリール−Ｃ１−４
アルキルを、ｘ′は反応活性な原子又は基（塩素、臭素
なとのハロゲンまたはメタンスルホニルオキシ、トルエ
ンスルホニルオキシ、ベンゼンスルホニルオキシなど）
を示す。〕により表わされる化合物を反応させることに
よって、Ｒ３かＣ３−、アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−
４アルキル、Ｃ２−５アルカノイルオキシ−Ｃ０−４ア
ルキル、アリール−Ｃ１−４アルキル、ヘテロアリール
−０１−４アルキルまたは芳香環上に置換基を有するア
リール−Ｃ１−４アルキル、ヘテロアリール−０１−４
アルキルである一般式（Ｉ）の化合物を製造することが
できる。

反応は適当な溶媒、たとえばベンゼン、トルエン、キシ
レンなどの非極性溶媒、あるいはＮ、　Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド、アセトニトリルなとの極性溶媒中、脱酸剤
（水素化ナトリウム、ナトリウムアミド、ナトリウムメ
トキシド、ナトリウムエトキシド、水酸化カリウム、水
酸化ナトリウムなと）の存在下、０〜５０℃で１〜１０
時間保つことにより進行する。

方法（３） 一般式（Ｉ）において結合　−−ｍ−・−が二重結合で
ある化合物は、その結合か単結合である化合物に２０〜
６０°Ｃて酢酸溶媒中、１〜１．５倍モル量の臭素を滴
下する〔ジャーナル・才ブ・メディシナル・ケミストリ
ー（Ｊ、　Ｍｅｄ、　Ｃｈｅｍ、）　　第１４巻、２６
２頁（１９７１年）〕か、またはその結合部位が単結合
である化合物をナトリウム−ｍ−二トロペンセンスルホ
ネートと反応させる方法（Ｂａｃｈｍａｎｎ法、英国特
許第１１６８２９１号明細書）によって合成することか
てきる。

あるいは、一般式（Ｉ）において、結合か二重結合であ
る化合物は、一般式（Ｉ）においてその結合か単結合で
ある化合物を、必要によりスルホキシド（ジメチルスル
ホキシド、ジフェニルスルホキシド、フェニルビニルス
ルホキシド、ジベンジルスルホキシド、ｐ−）リルスル
ホキシド、メチルフェニルスルホキシド、レゾルシノー
ルスルホキシドなど）の存在下、適当な酸（臭化水素酸
、塩酸、ヨウ化水素酸などのハロゲン化水素酸、メタン
スルホン酸、トリフル才ロメタンスルホン酸なとのアル
キルスルホン酸、酢酸、ギ酸、トリフルオロ酢酸なとの
脂肪族カルボン酸、ｐ−トルエンスルホン酸などのアリ
ールスルホン酸なと、またはその混合物）中、３０分か
ら３０時間にわたり、０°Ｃから酸の沸点付近で反応さ
せることによっても製造できる。

方法（４） 一般式（Ｉ）において、Ｒ２がアシル、Ｃ１−４アルコ
キシ−Ｃ２−５アルカノイル、アリールオキシ−Ｃ２−
５アルカノイルまたはＣ２−５ハロアルカノイルである
化合物は一般式 （式中、各記号は前記と同義である。）の化合物と一般
式 ％式％（） （式中、Ｒ５はＣ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキ
ル、ｃｌ−４アルコキシ−Ｃｌ−４アルキル、アリール
オキシ−０１−４アルキル、アリール、アリール−Ｃ１
−４アルキルまたはへテロアリールを示す。

により表わされるカルボン酸またはその反応性誘導体（
酸ハライド、酸無水物など）を反応させることによって
得られる。

一般式（■）の化合物が遊離のカルボン酸である場合、
反応は、ポリリン酸なとの脱水剤の存在下、室温から１
５０°Ｃで行なわれる。

一般式（■）の反応性誘導体として酸ハライド（塩素、
臭素、ヨウ素など）を用いる場合、反応は適当な溶媒、
たとえばベンゼン、トルエン、クロロホルム、塩化メチ
レン、ジクロロエタンなどの反応を阻害しない溶媒中、
ルイス酸（塩化アルミニウム、塩化スズ、塩化鉄など）
の存在下、） 一１０°Ｃから１００℃に５分から２０時間保つことに
より行なわれる。

一以下余白一 方法（５） 方法（４）で得られる一般式 （式中、各記号は前記と同義である。）により表わされ
る化合物を適当な溶媒、たとえばメタノール、エタノー
ル、プロパツール、ブタノール、酢酸なとの反応を阻害
しない溶媒中、水素化ホウ素ナトリウム、水素化アルミ
ニウムリチウム、トリエチルシランなとの化学的還元法
あるいは適当な触媒、たとえばパラジウム、ロジウム、
白金などの存在下、接触還元法などて、−１０’Ｃから
１５０°Ｃに５分から２０時間保つことにより、一般式 （式中、Ｙは−ＣＨ０Ｈ−または−ＣＨ２し、他の記号
は前記と同義である。） により表わされる化合物か得られる。

方法（６） 方法（４）で得られる一般式 （式中、Ｘ２はハロゲンを、ｐは１から３を示し、他の
各記号は前記と同義である。） により表わされるハロアルカノイル化合物と一般式 ％式％（ Ｃｌ−４アルキルまたはへテロアリールを示す。）によ
り表わされるカルボン酸の金属塩（ナトリウム、カリウ
ム、リチウムなど）を反応させることにより一般式 （式中、各記号は前記と同義である。）で表わされる化
合物が得られる。

反応は適当な溶媒、たとえば酢酸、クロロホルム、塩化
メチレン、ベンゼン、トルエン、Ｎ、Ｎ−ジメチルホル
ムアミドなどの反応を阻害しない溶媒中、室温から１５
０°Ｃにて１時間から２０時間保つことにより進行する
。

方法（７） 一般式（Ｘ）の化合物を一般式 Ｒ′○Ｈ（Ｘ［Ｉ［） （式中、Ｒ６は前記と同義である。） により表わされるアルコールの金属塩（ナトリウム、カ
リウム、リチウムなど）を反応させることにより一般式 （式中、各記号は前記と同義である。）により表わされ
る化合物が得られる。

反応は適当な溶媒、たとえばメタノール、エタノール、
テトラヒドロフラン、ベンゼン、トルエン、Ｎ、Ｎ−ジ
メチルホルムアミドなどの反応を阻害しない溶媒中、室
温から１５０°Ｃにて１時間から２０時間保つことによ
り進行する。

方法（８） 一般式 （式中、ＺはＣＨ，、ＣＨＯＨ，Ｃｏを示し、他の各記
号は前記と同義である。） により表わされる化合物を適当な溶媒、たとえば酢酸、
メタノール、エタノール、ブタノール、水などの反応を
阻害しない溶媒中、酸、たとえば塩酸、硫酸、燐酸、硝
酸なと、またはアルカリ、たとえば水酸化ナトリウム、
水酸化カリウム、水酸化リチウム、水酸化バリウム、炭
酸カリウムなどの水溶液の存在下、−１０℃から１５０
°Ｃにて１時間から２０時間反応させることにより一般
式（式中、各記号は前記と同義である。）により表わさ
れる化合物が得られる。

方法（９） 一般式（ＸＶＩ）の化合物を適当な溶媒、たとえばメタ
ノール、エタノール、プロパツール、ブタノール、Ｎ、
　Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、ベ
ンゼン、トルエンなとの反応を阻害しない溶媒中、脱酸
剤、たとえば水素化ナトリウム、ナトリウムアミド、ナ
トリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、水酸化カ
リウム、水酸化ナトリウムなとの存在下、一般式 ％式％） （式中、Ｒ７はＣ１−４アルキル、アリール−〇、−４
アルキルを示し、Ｘ２は前記と同義である。）により表
わされる化合物と室温から１５０″Ｃにて１時間から２
０時間反応させることにより、一般式 （式中、各記号は前記と同義である。

により表わされる化合物が得られる。

） 一般式（ＩＩ）の化合物の製造法は次の通りである。

方法（１０） 一般式（Ｉ［）の化合物は一般式 （式中、各記号は前記と同義である。）により表わされ
る化合物またはその酸付加塩にアセトン中、ヨウ化メチ
ルを加え、室温で２〜５時間保持することによって第４
級アンモニウム塩とし、これを含水メタノール中、シア
ン化カリウムまたはシアン化ナトリウムを加えて３０〜
５０°Ｃで４〜１０時間反応させて、一般式 （０） （式中、各記号は前記と同義である。）のシアノ体とし
、次いて一般式（ＸＸ）の化合物を酢酸および濃塩酸中
に加え、２〜５時間加熱還流することにより製造するこ
とかできる。

なお、一般式（ＸＩＸ）の化合物のうち、・−・−で表
わした結合か単結合である化合物は、一般式（式中、各
記号は前記と同義である。）により表わされる化合物を
マンニッヒ反応に付すことによって得ることかできる。

また、一般式（Ｘ［Ｘ）の化合物のうち、・−・・　で
表わした結合が二重結合である化合物は、一般式（ＸＸ
［）の化合物とＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチル
アセタールを反応させることによって得ることができる
。

方法（１１） 一般式（ＸＸ［）の化合物とグリオキサール酸をエタノ
ール中に添加し、水冷、攪拌下に塩基、たとえば水酸化
ナトリウム溶液を加え、１０°Ｃ以下で２時間攪拌した
のち、室温から５０°Ｃて１〜５時間攪拌することによ
って、一般式 （式中、各記号は前記と同義である。）により表わされ
る化合物か得られる。

また、一般式（ＩＩ−１）の化合物をアルコール系溶媒
、たとえばメタノールに加え、攪拌下、適当な還元剤（
水素化ホウ素ナトリウム、水素化アルミニウムリチウム
、亜鉛なと）、具体的には酸性下、亜鉛末を添加し、室
温で１〜数時間保持することによって、一般式 （式中、各記号は前記と同義である。）により表わされ
る化合物か得られる。

方法（１２） 一般式（ＸＸｒ）の化合物とピロリジンをｐ−トルエン
スルホン酸の存在下、トルエン中、−晩還流させること
によって得られる一般式 （式中、 各記号は前記と同義である。

） により表わされる化合物に、 ベンゼン中、たとえ ばブロモ酢酸エチルを加え、 室温ないし還流温度 下に１〜数時間反応させることによって一般式（式中、
各記号は前記と同義である。）により表わされるエステ
ル化合物とし、これを加水分解反応に付すことによって
、一般式（■−２）の化合物か得られる。

方法（１３） 一般式（ＸＸ［）の化合物と、たとえば炭酸ジエチルを
水素化ナトリウムの存在下に反応させて得られる一般式 （式中、各記号は前記と同義である。）により表わされ
る化合物に、炭酸カリウムなとの適当な塩基の存在下、
たとえばブロモ酢酸エチルを反応させて、一般式 （式中、各記号は前記と同義である。）により表わされ
る化合物とし、これを加水分解反応に付、すことによっ
て、一般式（ＩＩ−２）の化合物が得られる。

一般式（Ｉ［）の化合物においてｍ＝＝ｏの化合物を酸
化反応に付すことにより、７一般式（ＩＩ）中、ｍ＝１
または２の化合物、すなわちオキシドまたはジオキシド
化合物を合成することができる。

このようにして得られる本発明化合物は再結晶法、カラ
ムクロマト法なとの常法により単離精製することができ
る。

得られる生成物かラセミ体であるときは、たとえば光学
活性な酸との塩の分別再結晶により、もしくは光学活性
な担体を充填したカラムを通すことにより所望の光学異
性体に分割することができる。個々のジアステレオマー
は分別結晶化、クロマトグラフィーなどの手段によって
分離することかできる。これらは光学活性な原料化合物
などを用いることによっても得られる。また、立体異性
体は再結晶法、カラムクロマト法などにより単離するこ
とができる。

〔作用および発明の効果〕

本発明の一般式（Ｉ）の化合物はベンゾジアゼピン（Ｂ
ＺＰ）受容体に対して１０−”〜１０モルの高い親和性
を示し、ビククリン、ペンチレンチトラゾールなとの化
学的痙彎誘発剤に対する拮抗作用を有する。また、電撃
痙彎ショックにより誘発される健忘を抑制する作用を示
す。さらに、最大電撃痙彎に対する抑制作用か認められ
、抗てんかん作用も有する。

以下に本発明化合物の薬理作用を実験例とともに示す。

実験例１：ベンゾジアゼピン受容体に対する置換能 ’Ｈ−ＤＺＰ（ジアゼパム）結合力試験をライフサイエ
ンス（Ｌｉｆｅ　５ｃｉｅｎｃｅ）第２０巻、２１ｏ１
頁（１９７７年）に記載の方法に準じて行なった。

９〜１０週令のウィスターラットの大脳皮質より調整し
た粗シナブトソーム分画を１２０ｍＭ塩化ナトリウムお
よび５ｍＭ塩化カリウムを含む５０ｍＭトリス−塩酸緩
衝液（ｐ　Ｈ７，４）に懸濁して実験に用いた。

次にシナブトソーム懸濁液に濃度既知の試験化合物とト
リチウム化ジアゼパム（最終濃度２ｎＭ）を加え、０℃
で２０分間インキュベートした。

その後、この懸濁液をホワットマン（Ｗｌｌａｔｍａｎ
）ＧＦ／Ｂグラスファイバーフィルターで濾過し、上記
緩衝液でフィルターを洗った後、フィルター上に残った
放射能活性を液体シンチレーションカウンターで測定し
た。

本発明化合物のベンゾジアゼピン受容体に対する結合力
は、トリチウム化ジアゼパムをその部位から置換する能
力によって評価されるものであり、Ｋｉ値（ｎＭ）て表
わされる。

第１表に試験結果を示す。

実験例２：抗ビククリン作用 ライフサイエンス（Ｌｉｆｅ　５ｃｉｅｎｃｅ）第２１
巻、１７７９頁（１９７７年）の方法に準じて抗ビクク
リン作用試験を行なった。

体重２０〜２８ｇの雄性ｄｄＹマウスを１群７〜１４匹
として使用した。試験化合物を経口投与して１時間後に
、（＋）ビククリン０．６■／ｋｇを静脈内投与し、５
分以内の強直性伸展痙彎（ＴＥ）の発現の有無を調べ、
５０％の動物にＴＥを消失させる試験化合物の投与量を
５０％有効濃度（ＥＤ、。値）としてプロビット法によ
り求めた。

第１表に試験結果を示す。

第　　　１　　　表 １、８　　　　　　　　　　０．４９ １、４　　　　　　　　　　　０．６６１、４　　　　
　　　　　　０．５６ ０、６３　　　　　　　　　０．２３ ０、９７　　　　　　　　　０．８７ ０、５６　　　　　　　　　０．４ ０、４４　　　　　　　　　　１．４ ０．１２　　　　　　　　　　１．４ ０、６２　　　　　　　　　０．６２ 実験例３：抗不安活性（フォーゲル型コンフリクト試験
） 実験はフォーゲル（Ｖｏｇｅｌ）らの方法に準じて行な
った。試験には、試験開始７２時間前から絶水したウィ
スターラットを用いた。試験装置はプラスチック製で、
明室（３８Ｘ　３８　Ｘ　２０口）と暗室（１０Ｘ１０
Ｘ２０ａｎ）からなり、ステンレス製の給水ノズルかつ
いた氷河を外側中央に取り付け、給水ノズル（長さ３ａ
ｎ）がグリッド床の１０ａｏ上の位置になるようにした
。給水ノズルにドリンコメーターサーキット（日本光電
）を連結し、飲水回数を測定した。ラットを装置内に入
れ、２０回の飲水毎に１回の割合で電気ショック（０，
２〜０．３ｍＡ　、　０．３秒）を与えた。ラットが最
初の電気ショックを受けてから３分間の被ショック数を
記録した。試験化合物は試験１時間前に経口投与した。

対照群（０，５％ＭＣ処置群）に比較して、試験化合物
処置群の飲水回数に統計的に有意（Ｏｎｅ−ｗａｙ　Ａ
ＮＯＶＡ　ｔｅｓｔ；Ｐ＜０．０５）な増加か認められ
る量を、最小有効量（ＭＥＤ）として求めた。結果を第
２表に示す。

第　　　２　　　表 ８ ２．５ 実験例４：最大電撃痙彎に対する作用（抗ＭＥＳ作用） 雄性ｄｄＹマウスを１群５匹として用いた。試験化合物
を経口または腹腔内投与して１時間後に電撃装置を用い
、２０００Ｖ、１２．５ｍＡ、０．２秒の交流電流を双
極銀球電極を通して角膜に通電した（最大電撃：ＭＥＳ
）。最大電撃痙彎に対する作用は強直伸展性痙彎発現の
抑制率として求めた。結果を第３表に示す。

第　　　３　　　表 実験例５：筋弛緩作用 １群１０匹の雄性マウスに試験化合物を経口投与し、１
時間後に毎分１１回の速さで回転する直径２．８　ａｍ
の回転棒にのせ、１分以内に落下する動物の四散を数え
る。５０％の動物を落下させる試験化合物の投与量は５
０％有効投与量（Ｅ　Ｄ　Ｓ（１＋■／　ｋｇ　）とし
てプロビット法により求める。

実験例６：実験的アムネジア（健忘）に対する作用雄性
ｄｄＹマウスを１群２０匹として使用し、ステップスル
ー（ｓｔｅｐ−ｔｈｒｏｕｇｈ）式受動的回避反応を指
標にアムネジア（ａｍｎｅｓｉａ）負荷マウスの学習・
記憶に対する作用を検討する。アムネジア負荷動物は、
獲得試行直後に電撃痙彎ショック（ＥＣ３）を負荷する
ことにより作成し、保持試験は獲得試行の２４時間後に
行なう。試験化合物は獲得試行前に腹腔内（ｉ、　　ｐ
、　）投与する。

実験例７：急性毒性 雄性ｄｄＹマウスを１群５匹として用い、実施例２２の
化合物３００■／　ｋｇを腹腔内投与したところ、投与
後５日間まで死亡例は認められなかった。

また、同様にして１０００■／　ｋｇを経口投与したと
ころ、投与後５日間死亡例は認められなかった。

以上の実験を含む種々の薬理学的研究から明らかなよう
に、本発明の一般式（Ｉ）の化合物は、ＢＺＰ受容体に
対して１０−”〜１０−”　Ｍの高い親和性を有してお
り、ビククリン、ペンチレンチトラゾールなどの化学的
痙彎誘発剤に対する拮抗作用を示し、さらにコンフリク
ト試験において強い抗不安作用を示す反面、筋弛緩作用
なとの体性機能に対する影響が少ないことから、選択的
な抗不安薬として有用である。また、本化合物は最大電
撃痙彎に対する抑制作用を有することから、抗てんかん
薬としても有用である。あるいは、電撃ショックにより
誘発される健忘を抑制する作用を有することから、健忘
症治療薬、脳機能賦活薬などの向知性薬（ｎｏｏｔｒｏ
ｐｉｃｓ）として有用である。さらに、睡眠導入剤とし
て、あるいはジアゼパムなと既存の抗不安薬の過剰投与
あるいは中毒に対する中和剤（解毒剤）としても有用で
ある。一方、一般式（Ｉｆ）の化合物はその合成中間体
として有用である。

本発明の一般式（Ｉ）の化合物を医薬として用いる場合
には、治療上有効量の化合物と薬理学上許容される適宜
の賦形剤、担体、希釈剤などの添加剤と混合し、錠剤、
カプセル剤、顆粒、シロップ剤、注射剤、半割または散
剤などの形態で投与てきる。投与量は、たとえば経口投
与の場合、通常成人１日当り５〜５００■程度であり、
これを１回または数回に分けて投与することができる。

製剤処方例 本発明の化合物（Ｉ）１０■を含有する錠剤は次の処方
により調製することができる。

化合物（Ｉ　’）　　　　　　　　　　　　１０．０■
乳糖　　　　　　　　　　　　　　５８．５■トウモロ
コシデンプン　　　　　　　２５．０■結晶セルロース
　　　　　　　　　２０．０■ポリビニルピロリドンに
−３０２，０■タルク　　　　　　　　　　　　　　　
４．０■ステアリン酸マグネシウム　　　　　０．５■
１２０、０■ 化合物（Ｉ）をアトマイザ−により粉砕し、平均粒子径
１０μ以下の微粉とする。化合物（１）、乳糖、トウモ
ロコシデンプンおよび結晶セルロースを練合機中で十分
に混合した後、ポリビニルピロリドン糊液を加えて練合
する。練合物を２００メツシユの篩を通して造粒し、５
０°Ｃの熱風乾燥機中で水分３〜４％となるまで乾燥し
、２４メツシユの篩を通した後、タルクおよびステアリ
ン酸マグネシウムを混合し、ロータリー弐打錠機により
、直径８止の平面杵を用いて打錠する。

〔実施例〕

以下、本発明を実施例により具体的に説明するが、本発
明はこれらにより何ら限定されるものではない。

参考例１ ジメチルアミン塩酸塩１８ｇと３７％ホルマリン１８ｇ
とを混合し、３０分間攪拌する。約７０℃に昇温後、無
水酢酸８０ｍ１を約２０分間を要し、７０〜８０°Ｃで
滴下し、同温度に約２０分間保つ。

反応中に５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チェノ〔２゜３−ｂ
〕チオピラン−４−オン３２．６ｇを添加し、同温度に
４時間保った後、減圧下に溶媒を留去する。残香にアセ
トンを加え、析出する結晶を濾過し、エタノール−イソ
プロピルエーテルの混合溶媒より再結晶すると、融点１
６３〜１６５°Ｃの白色結晶として５−ジメチルアミノ
メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ〔２，３−ｂ
）チオピラン−４−オン塩酸塩３５ｇか得られる。

前記と同様な方法によりたとえば、以下の化合物か得ら
れる。

参考例２ ２−メチル−５−ジメチルアミノメチル−５，６−ジヒ
ドロ−４Ｈ−チエノ〔２，３−ｂ）チオピラン−４−オ
ン塩酸塩、融点１６４〜１６６°Ｃ参考例３ ２−アミノ−５−ジメチルアミノメチル−４゜５．６．
７−チトラヒドロチエノ　Ｃ２，３−ｂ）チエピン−４
−オン塩酸塩、融点１８２〜１８３℃ 参考例４ ２−エチル−５−ジメチルアミノメチル−４゜５、６．
７−テトラヒドロチエノ〔２，３−ｂ）チエピン−４−
オン塩酸塩、融点１７６〜１７９°Ｃ参考例５ ２−メチル−５−ジメチルアミノメチル−４゜５．６．
７−チトラヒドロチエノ　［２，３−ｂ）チエピン−４
−オン塩酸塩１０ｇを水５０ｍ１に溶解し、２８％アン
モニア水３ｍｌを加え、クロロホルムで抽出する。水洗
後、硫酸マグネシウムで乾燥し、クロロホルムを留去後
、得られた残香をアセトンｌｏｏｍｌに溶解し、ヨウ化
メチル２．３ｍｌを加える。析出する結晶を濾取し、エ
タノール−水の混合溶媒より再結晶を行なうと、融点１
９３〜１９４°Ｃの白色結晶として、Ｎ、Ｎ、Ｎ−トリ
メチル−Ｎ−（（２−メチル−４−オキソ−４゜５．６
．７−チトラヒドロチエノ　（２，３−ｂ）チエピン−
５−イル）メチル〕アンモニウムアイオダイド１２．４
ｇが得られる。

前記と同様な方法によりたとえば以下の化合物が得られ
る。

参考例６ Ｎ、Ｎ、Ｎ−）リメチルーＮ−（（４−オキソ−４，５
．６．７−チトラヒドロチエノ　〔２，３ｂ〕チエピン
−５−イル）メチル〕アンモニウムアイオダイド、融点
１９０〜１９２°Ｃ参考例７ Ｎ、　Ｎ、　Ｎ−）−リメチルーＮ−（（２−エチル−
４−オキソ−４．　５．　６．　７−テトラヒドロチエ
ノ〔２，３−ｂ）チエピン−５−イル）メチル〕アンモ
ニウムアイオダイド、融点１８１〜１８２℃ 参考例８ シアン化カリウム２５．３　ｇの水溶液１００ｍ１に、
メタノール４００ｍ１を入れ、攪拌下に５−ジメチルア
ミノメチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ〔２，３
−ｂ）チオピラン−４−オン塩酸塩４１ｇを加えた後、
４５〜５０°Ｃにて３時間保つ。

反応終了後、反応液を減圧濃縮し、水を加え、クロロホ
ルムにて抽出する。水洗後、硫酸マグネシウムにて乾燥
し、クロロホルムを留去後、シリカゲルカラムクロマト
に付し、クロロホルムにて溶出する両分より淡褐色の油
状物として、４−オキソ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チ
ェノ〔２，３ｂ〕チオピラン−５−アセトニトリル２８
ｇか得られる。

前記と同様の方法によりたとえば以下の化合物が得られ
る。

参考例９ ２−メチル−４−オキソ−５，６−ジヒドロ４Ｈ−チェ
ノ　（２，３−ｂ）チオピラン−５−アセトニトリル、
融点９４〜９５．５°Ｃ参考例１Ｏ Ｎ、Ｎ、Ｎ４リメチルーＮ−（（４−オキソ−４，５，
６，７−チトラヒドロチエノ　［２，３−ｂ］チエピン
−５−イル）メチル〕アンモニウムアイオダイド５９．
５　ｇのメタノール４００ｍ１の懸濁液に室温にて攪拌
下、シアン化カリウム２５．２ｇの水溶液１００ｍ１を
加える。１．５時間同温度にて攪拌後、反応液を水５０
０ｍ１中に注ぎ、クロロホルムにて抽出する。水洗後、
硫酸マグネシウムにて乾燥し、クロロホルムを留去して
得られる結晶をエタノールから再結晶を行なうと、融点
６８〜７０°Ｃの白色結晶として４−オキソ−４，５゜
６．７−テトラヒドロチエノ〔２，３−ｂ）チエピン−
５−アセトニトリル３２ｇが得られる。

以下余白− 前記と同様な方法によりたとえば以下の化合物か得られ
る。

参考例１１ ２−メチル−４−オキソ−４．　５．　６．　７−チト
ラヒドロチエノ　［２，３−ｂ）チエピン−５−アセト
ニトリル、融点１０２〜１０３°Ｃ参考例１２ ２−エチル−４−オキソ−４．　５．　６．　７−チト
ラヒドロチエノ［２，３−ｂ）チエピン−５−アセトニ
トリル、融点８４〜８６°Ｃ 実施例１ ４−オキソ−５．６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ〔２，３
−ｂ）チオピラン−５−アセトニトリル２５ｇの酢酸１
００ｍ１の溶液に濃塩酸５０ｍ１を加え、２時間加熱還
流する。反応終了後、氷水５００ｍ１に注ぎ、析出する
結晶を濾取し、水洗後、トルエン−イソプロピルエーテ
ルの混合溶媒より再結晶を行なうと、融点１２４〜１２
７°Ｃの白色結晶として、４−オキソ−５，６−ジヒド
ロ−４Ｈ−チェノＣ２，３−ｂ）チオピラン−５−酢酸
１６．５　ｇが得られる。

前記と同様な方法によりたとえば以下の化合物が得られ
る。

実施例２ ２−メチル−４−オキソ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チ
エノ〔２，３−ｂ）チオピラン−５−酢酸、融点１３３
〜１３５°Ｃ 実施例３ ２−ブロモ−４−オキソ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チ
ェノ　（２，３−ｂ）チオピラン−５−酢酸、融点１５
８〜１６０°Ｃ 実施例４ ４−オキソ−４．　５．　６．　７−チトラヒドロチエ
ノ［２，３−ｂ）チエピン−５−酢酸、融点１５１〜１
５２℃ 実施例５ ２−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒド
ロチエノ〔２，３−ｂ）チエピン−５−酢酸、融点１８
３〜１８６℃ 実施例６ ２−エチル−４−オキソ−４．　５．　６．　７−チト
ラヒドロチエノ　（２，３−ｂ）チエピン−５−酢酸、
融点１８０−１８２°Ｃ 実施例７ ２−ブロモ−４−オキソ−４．　５．　６．　７−テト
ラヒドロチエノ〔２，３−ｂ）チエピン−５−酢酸、融
点１６４〜１６６℃ 実施例８ ４−オキソ−２−プロピル−４，５，６，７−テトラヒ
ドロチエノ〔２，３−ｂ）チエピン−５＝酢酸、融点１
７７〜１７９℃ 実施例９ ２−エチル−４−オキソ−５．６−ジヒドロ−４Ｈ−チ
ェノＣ２，３−ｂ）チオピラン−５−酢酸、融点１０２
〜１０４°Ｃ 実施例１０ ４−オキソ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ〔２，３
−ｂ）チオピラン−５−酢酸４．０ｇおよび４−クロロ
フェニルヒドラジン３．３ｇのエタノール７０ｍ１溶液
を６．５時間加熱還流させる。冷後、反応液を減圧濃縮
し、残金を酢酸５０ｍ１に溶解後、さらに２時間加熱還
流する。のち、反応液を減圧濃縮し、残金をシリカゲル
カラムクロマトに付し、クロロホルムより溶出する両分
から得られる結晶をクロロホルム−エタノールの混合溶
媒より再結晶を行なうと、融点１６２〜１６４°Ｃの淡
褐色結晶として２−（４−クロロフェニル）−４ａ、５
−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ〔２、３’　　：２．３〕チ
オピラノ　（４，５−ｃ）ピリダジン−３（４Ｈ）−オ
ン４．３ｇか得られる。

実施例１１ ２−ブロモ−４−オキソ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チ
ェノＣ２，３−ｂ）チオピラン−５−酢酸２．４ｇおよ
び４−クロロフェニルヒドラジン１、３　ｇのエタノー
ル４０ｍ１溶液を１４時間加熱還流させる。冷後、析出
する結晶を濾取し、エタノールて洗浄後、得られた結晶
をクロロホルム−エタノールの混合溶媒より再結晶を行
なうと、融点１６９〜１７０°Ｃの淡褐色結晶として８
−ブロモ−２−　（４−クロロフェニル）−４ａ、５−
ジヒドロ−２Ｈ−チェノ　（２’、　　３　　：２，３
）チオピラノ　（４，５−ｃ）ピリダジン−３（４Ｈ）
−オン１．３ｇか得られる。

実施例１２ ２−メチル−４−オキソ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チ
エノ〔２，３−ｂ）チオピラン−５−酢酸３．０ｇおよ
び４−クロロフェニルヒドラジン２．０ｇのエタノール
５０ｍ１溶液を９時間加熱還流させる。冷後、反応液を
減圧濃縮し、残金をシリカゲルカラムクロマトに付し、
クロロホルムより溶出する両分から得られる結晶をクロ
ロホルム−エタノールの混合溶媒より再結晶を行なうと
、融点１４２〜１４４°Ｃの淡褐色結晶として２−（４
クロロフエニル）−８−メチル−４ａ、５−ジヒドロ−
２Ｈ−チェノ　（２’　　、　　３’　　：　２．３）
チオビラノ（４，５−ｃ）ピリダジン−３（４Ｈ）−オ
ン２．０ｇか得られる。

実施例１３ 実施例１２で用いた４−クロロフェニルヒドラジンの代
わりに３−ヒドラジノ−５−メチルチオフェン−２−カ
ルボン酸メチルを用いて同様の方法により反応および処
理を行なうと、融点１６４〜１６６℃の２−（２−メト
キシカルボニル−５−メチル−３−チエニル）−８−メ
チル−４ａ。

５−ジヒドロ−２Ｈ−チェノ　（２’、３：２゜３〕チ
オピラノ（４，５−ｃ）ピリダジン−３（４Ｈ）−オン
が得られる。

実施例１４ ４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ〔２
，３−ｂ〕チエピン−５−酢酸３．７ｇおよび４−クロ
ロフェニルヒドラジン２．６ｇのエタノール５０ｍ１溶
液を６．５時間加熱還流させる。のち、反応液を減圧濃
縮し、得られた残金を酢酸４０ｍ１に溶解し、さらに１
．５時間加熱還流させる。

冷後、反応液を減圧濃縮し、残金をシリカゲルカラムク
ロマトに付し、クロロホルムより溶出する両分から得ら
れる結晶をクロロホルム−エタノールの混合溶媒より再
結晶を行なうと、融点１３４〜１３５℃の淡褐色結晶と
して２−（４−クロロフェニル）　−４，４ａ、　　５
．　６−チトラヒドロチエノ　〔２°　、３’：２，３
）チエピノ　（４，５−Ｃ〕ピリダジン−３（２Ｈ）−
オン１．７　ｇか得られる。

前記と同様な方法によりたとえば以下の化合物が得られ
る。

実施例１５ ２−（４−クロロフェニル）−９−メチル−４゜４ａ、
５．６−チトラヒドロチエノ　〔２，３：２．３）チエ
ピノ（４，５−ｃ）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン、融
点１５３〜１５４°Ｃ実施例１６ ９−メチル−２−（４−メチルフェニル）−４゜４ａ、
５．６−チトラヒドロチエノ　（２’、３：２．３）チ
エピノ（４，５−ｃ）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン、
融点１３１−１３２°Ｃ実施例１７ ９−メチル−２−フェニル−４，４ａ、　　５．　６−
チトラヒドロチエノ〔２°　、３’：２．３）チエピノ
（４，５−ｃ）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン、融点１
４４〜１４６°Ｃ 実施例１８ ２−（６−クロロ−２−ピリジル）−９−メチル−４，
４ａ、　　５．　６−チトラヒドロチエノ〔２３’：２
．３）チエピノ　（４，５−ｃ）ピリダジン−３（２Ｈ
）−オン、融点１５５〜１５７°Ｃ実施例１９ ９−ブロモ−２−（４−クロロフェニル）−４゜４ａ、
５．６−チトラヒドロチエノ　（２’、３：２．３）チ
エピノ（４，５−ｃ）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン、
融点１２１−１２３℃実施例２０ ２−（４−クロロフェニル）−９−エチル−４゜４ａ、
５．６−チトラヒドロチエノ　（２’、３：２．３）チ
エピノ（４，５−ｃ）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン、
融点１０１〜１０４°Ｃ実施例２１ ２−（４−クロロフェニル）−９−メチル−４゜４ａ、
５．６−チトラヒドロチエノ〔２，３・２．３〕チエピ
ノ（４，５−ｃ）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン３．６
ｇの酢酸５０ｍ１溶液へ４０〜４５°Ｃにて攪拌下、臭
素１．７　ｇの酢酸１５ｍ１溶液を１５分間で滴下した
。のち、同温度で２０分間攪拌した後、反応液を水２０
０ｍ１に注ぎ、析出する結晶を濾取後、水洗し、得られ
た結晶をシリカゲルカラムクロマトに付す。クロロホル
ムより溶出する両分から得られる結晶をクロロホルム−
エタノールの混合溶媒から再結晶を行なうと、融点１５
０〜１５１°Ｃの淡褐色結晶として２−（４−クロロフ
ェニル）−９−メチル−５，６−ジヒドロチエノ　（２
、３’　　：２．３）チエピノ　〔４゜５−Ｃ〕ピリダ
ジン−３（２Ｈ）−オン２．２ｇが得られる。

実施例２２ 実施例２１で用いた２−（４−クロロフェニル）−９−
メチル−４，４ａ、　　５．　６　−テトラヒドロチェ
ノ〔２°、　３°　：２，３）チエピノ〔４，５−ｃ）
ピリダジン−３（２Ｈ）−オンの代わりに、２−　（４
−クロロフェニル）−９−エチル−４，４ａ、５．６−
テトラヒドロチェノ〔２’　　　３：２，３）チエピノ
（４，５−ｃ）ピリダジン−３（２Ｈ）−オンを用いて
同様の方法により処理を行なうと、融点１２７〜１２８
°Ｃの２−（４−クロロフェニル）−９−エチル−５゜
６−ジヒドロチエノ　（２、３：２．３）チエピノ（４
，５−ｃ）ピリダジン−３（２Ｈ）−オンが得られる。

実施例２３ 実施例２１で用いた２−（４−クロロフェニル）−９−
メチル−４，４ａ、　　５．　６−テトラヒドロチェノ
　〔２°　、　３°　：２，３）チエピノ　〔４゜５−
ｃ〕ピリダジン−３（２Ｈ）−オンの代わりに、９−ブ
ロモ−２−（４−クロロフェニル）−４，４ａ、５．６
−テトラヒドロチェノ　〔２３’：２．３）チエピノ（
４，５−ｃ）ピリダジン−３（２Ｈ）−オンを用いて同
様の方法により処理を行なうと、融点１４８〜１５１°
Ｃの９−ブロモ−２−（４−クロロフェニル）−５，６
−ジヒドロチエノ　［２’　　、　　３’　　：　２．
３）チエピノ〔４，５−ｃ）ピリダジン−３（２Ｈ）−
オンか得られる。

実施例２４ ２−（４−クロロフェニル）−９−メチル−５゜６−ジ
ヒドロチエノ　（２’　、　　３’　　：　２．３）チ
エピノ　（４，５−ｃ）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
１．０ｇのギ酸５０ｍ１溶液へ５°Ｃにて攪拌下、３５
％過酸化水素水溶液０．３ｍｌを加え、同温度にて１０
分間攪拌後、さらに過酸化水素水溶液０．３ｍｌを加え
、２０分間攪拌する。のち、反応液を水中に注ぐ。クロ
ロホルムにて３回抽出後、水洗し、硫酸マグネシウムに
て乾燥する。クロロホルムを減圧留去後、得られた結晶
をクロロホルム−エタノールの混合溶媒から再結晶する
と、融点１７４〜１７５°Ｃ（分解）の白色結晶として
２−　（４−クロロフェニル）−９−メチル−５，６−
ジヒドロチエノ　（２’　、　　３’　　：　２．３）
チエピノ〔４゜５−〇〕ピリダジンー３（２Ｈ）−オン
　７−オキシド１．　Ｏｇか得られる。

実施例２５ 実施例２４で用いた２−（４−クロロフェニル）−９−
メチル−５，６−ジヒドロチエノ〔２３’＋２．３）チ
エピノ（４，５−ｃ）ピリダジン−３（２Ｈ）−オンの
代わりに、２−（４−クロロフェニル）−９−エチル−
５，６−シｌニートロチエノ（２’　、　　３’　　：
　２．３）チエピノ〔４，５−Ｃ）ピリダジン−３（２
Ｈ）−オンを用いて同様の方法により処理を行なうと、
融点１７３〜１７４°Ｃ（分解）の２−（４−クロロフ
ェニル）−９−エチル−５，６−ジヒドロチエノ　（２
’、３’：２．３）チエピノＣ４，５−ｃ）ピリダジン
−３（２Ｈ）−オン　７−オキシドが得られる。

実施例２６ 実施例２４で用いた２−（４−クロロフェニル）−９−
メチル−５，６−ジヒドロチエノ［２３’：２．３］チ
エピノ（４，５−ｃ）ピリダジン−３（２Ｈ）−オンの
代わりに、９−ブロモ−２−（４−クロロフェニル）−
５，６−ジヒドロチエノ（２’　、　　３゛：　２．３
）チエピノ〔４，５−Ｃ）ピリダジン−３（２Ｈ）−オ
ンを用いて同様の方法により処理を行なうと、融点１８
４〜１８５℃（分解）の９−ブロモ−２−（４−クロロ
フェニル）−５，６−ジヒドロチエノ〔２，３：２．３
）チエピノ　（４，５−ｃ）ピリダジン−３（２Ｈ）−
オン　７−オキシドか得られる。

実施例２７ ２−（４−メトキシフェニル）−９−メチル−４，４ａ
、５．６−テトラヒドロチェノ〔２３：２，３）チエピ
ノ（４，５−ｃ）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン０．９
ｇのギ酸１０ｍ１溶液−＼室温にて攪拌下、３５％過酸
化水素水溶液１．０ｍｌを加え、同温度にて３時間攪拌
する。のち、反応液に水を加え、クロロホルムにて３回
抽出し、水洗後、硫酸マグネシウムで乾燥する。クロロ
ホルムを留去後、得られた結晶をクロロホルム−エタノ
ールの混合溶媒から再結晶すると、融点１９０〜１９１
’Ｃの白色結晶として２−（４−メトキシフェニル）−
９−メチル−４，４ａ、　　５．　６−チトラヒトロチ
エノ〔２°　、３’：２．３）チエピノＣ４，５−ｃ）
ピリダジン−３（２Ｈ）−オン７．７−ジオキシドが得
られる。

前記と同様な方法によりたとえば以下の化合物が得られ
る。

実施例２８ ２−（４−タロロフェニル）−９−エチル−５゜６−ジ
ヒドロチエノ［２’　　、　　３’　　：　２．３）チ
エピノ（４，５−ｃ）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン　
７，７−ジオキシド、融点２２９〜２３１°Ｃ実施例２
９ ＩＯ−ブロモ−２−（４−メトキシフェニル）−９−メ
チル−５，６−ジヒドロチエノ〔２３’：２，３）チエ
ピノ［４，５−ｃ）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン、融
点２３０〜２３３°Ｃ実施例３０ ４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ〔２
，３−ｂ）チエピン−５−酢酸２．０　ｇおよびヒドラ
ジン水和物０．６ｇのエタノール２０ｍ１懸濁液を５時
間加熱還流させる。冷後、析出結晶を濾取し、クロロホ
ルム−エタノールの混合溶媒から再結晶すると、融点２
１５〜２１７°Ｃの白色結晶として４．４ａ、５．６−
テトラヒドロチエノ〔２、３：２，３）チエピノ（４，
５−ｃ〕ピリダジン−３（２Ｈ）−オン１．４　ｇか得
られる。

前記と同様な方法によりたとえば以下の化合物が得られ
る。

以下余白− 実施例３１ ９−エチル−４，４ａ、　　５．　６−チトラヒトロチ
エノ　〔２、３・２，３〕チエピノ　〔４，５Ｃ〕ピリ
ダジン−３（２Ｈ）−オン、融点１８５〜１８７℃ 実施例３２ ９−メチル−４，４ａ、　　５．　６−チトラヒドロチ
エノＣ２’　、　　３’　　：　２．３）チエピノ〔４
，５−ｃ）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン、融点１９２
〜１９３°Ｃ 実施例３３ ９−エチル−４，４ａ、５．６−チトラヒドロチエノＣ
２、３’　　：２．３）チエピノ〔４，５−ｃ）ピリダ
ジン−３（２Ｈ）−オン３゜７ｇの酢酸４０ｍ１溶液へ
４５〜５０°Ｃにて攪拌下、臭素２．３ｇの酢酸１０ｍ
１溶液を１５分間で滴下する。

のち、同温度にて３０分間攪拌し、氷水に注ぎ、析出結
晶を濾取し、水洗する。得られた粗結晶をクロロホルム
に溶解し、シリカゲルカラムクロマトに付し、クロロホ
ルム−メタノールの混合溶媒（１００：　０．５　）か
ら溶出する両分から得られる結晶をクロロホルム−エタ
ノールの混合溶媒より再結晶すると、融点２５６〜２５
８°Ｃの白色結晶として９−エチル−５，６−ジヒドロ
チエノ〔２３：２，３）チエピノ（４，５−ｃ）ピリダ
ジン−３（２Ｈ）−オン１．８　ｇが得られる。

前記と同様な方法によりたとえば以下の化合物か得られ
る。

実施例３４ ９−メチル−５，６−ジヒドロチエノ　〔２３：２．３
）チエピノ（４，５−ｃ）ピリダジン−３（２Ｈ）−オ
ン、融点２６８〜２７０′ｃ実施例３５ ９−ブロモ−５，６−ジヒドロチエノ　〔２３：２，３
）チエピノ（４，５−ｃ）ピリダジン−９（２Ｈ）−オ
ン、融点２３９〜２４０”Ｃ（分解） 実施例３６ ９−エチル−５，６−ジヒドロチエノ〔２３’：２．３
）チエピノＣ４，５−ｃ）ピリダジン−３（２Ｈ）−オ
ン０．６ｇのＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド１５ｍ１溶
液へ水冷下、攪拌しなから水素化ナトリウム（６０％）
　０．１１　ｇを加えた後、室温にて１０分間反応させ
る。のち、ヨウ化メチル０．３９　ｇを加え、さらに２
０分間反応させ、氷水中に注ぐ。析出する結晶を濾取し
、水洗後、エタノールから再結晶すると、融点１６８〜
１７０℃の白色結晶として９−エチル−２−メチル−５
゜６−ジヒドロチエノ　Ｃ２’　　、　　３’　　：　
２　．３）チエピノ（４，５−ｃ）ピリダジン−３（２
Ｈ）−オン０．３ｇか得られる。

実施例３７ 実施例３６で用いたヨウ化メチルの代わりに臭化ベンジ
ルを用いて同様の反応および処理を行なうと、淡黄色油
状物として、２−ベンジル−９−エチル−５，６−ジヒ
ドロチエノ　（２’、３’：２．３〕チエピノ（４，５
−ｃ）ピリダジン−３（２Ｈ）−オンか得られる。

’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１ａ）、δ（１）ｐｍ）：　１．
３４（３Ｈ，ｔ）、　２．７６（２Ｈ，ｔ）、　２．８
４（３Ｈ，ｑ）、　３．２８（２Ｈ，ｔ）、　５．３３
（２Ｈ，ｓ）。

６．８１（ＩＨ，ｓ）、　６．９４（ＩＨ，ｓ）、　７
．１−７．６（５Ｈ，ｍ）ＭＳ　ｍ／ｅ：３５４（Ｍ″
″） ｒＲｖ　（ｎｅａｔ）ａｎ−’　：ｌ６７０（Ｃ＝０）
実施例３８ 実施例３６で用いたヨウ化メチルの代わりに臭化エチル
を、また９−エチル−５，６−ジヒドロチエノ　Ｃ２’
　　、　　３’　　：　２．３）チエピノ　〔４，５−
Ｃ）ピリダジン−３（２Ｈ）−オンの代わりに９−ブロ
モ−５，６−ジヒドロチエノ　〔２，３：２，３）チエ
ピノ（４，５−ｃ）ピリダジン−３（２Ｈ）−オンを用
いて同様の反応および処理を行なうと、融点１４９〜１
５１°Ｃの白色結晶として９−ブロモ−２−エチル−５
，６−ジヒドロチエノ　（２’　　、　　３’　　：２
　．３）チエピノ〔４，５−Ｃ）ピリダジン−３（２Ｈ
）−オンか得られる。

実施例３９ 実施例４０て用いたヨウ化メチルの代わりに４クロロベ
ンジルクロライドを、また９−エチル−５，６−ジヒド
ロチエノ　（２’、　　３　　：２．３〕チエピノ（４
，５−ｃ）ピリダジン−３（２Ｈ）−オンの代わりに９
−ブロモ−５，６−ジヒドロチエノ　（２’　、　　３
’　　：　２．３）チエピノ　〔４゜５−ｃ〕ピリダジ
ン−３（２Ｈ）−オンを用いて同様の反応および処理を
行ない、イソプロピルアルコールから再結晶すると、融
点１５２〜１５４°Ｃの白色結晶として９−ブロモ−２
−（４−クロロベンジル）−５，６−ジヒドロチエノ　
〔２３’：２，３）チエピノ　（４，５−ｃ）ピリダジ
ン−３（２Ｈ）−オンが得られる。

実施例４０ ４−オキソ−４，５，６，７−チトラヒドロチエノ［２
，３−ｂ）チエピン−５−酢酸１．４　ｇおよび２−ヒ
ドロキシエチルヒドラジン１．５ｇをエタノール５０ｍ
１中に加え、１０時間加熱還流する。濃縮残金に水を加
え、酢酸エチルで抽出する。

水洗後、硫酸マグネシウムにて乾燥し、濃縮した残香に
イソプロピルエーテルを加え、放置後、生じた結晶を濾
取する。得られた結晶をイソプロピルアルコールから再
結晶を行なうと、融点１６５〜１６７°Ｃの淡黄色結晶
として９−（２−ヒドロキシエチル）−４，４ａ、５．
６−チトラヒドロチエノ　（２’　　、　　３’　　：
　２．３）チエピノ〔４，５−ｃ）ピリダジン−３（２
Ｈ）−オン１．７　ｇか得られる。

実施例４１ ９−（２−ヒドロキシエチル）−４，４ａ、５゜６−チ
トラヒドロチエノ　（２’　　、　　３’　　＋　２　
．３）チエピノ　（４，５−ｃ）ピリダジン−３（２Ｈ
）オン１．０ｇ、）リエチルアミン２ｍｌおよび無水酢
酸２ｍｌをトルエン２０ｍ１中に加え、水浴上８０〜８
５°Ｃにて３時間保つ。放冷後、水を加え有機層を分取
し、濃縮した残香にヘキサンを加え、生じた結晶を濾取
する。得られた結晶をイソプロピルエーテルから再結晶
を行なうと、融点１０６〜１０８°Ｃの白色結晶として
９−（２−アセトキシエチル）　−４，４ａ、　　５．
　６−チトラヒトロチエノ　（２’　、　　３’　　：
　２　．３）チエピノ　（４，５−ｃ〕ピリダジン−３
（２Ｈ）−オン０．５ｇが得られる。

実施例４２ ４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ〔２
，３−ｂ）チエピン−５−酢酸３．７ｇおよび４−クロ
ロフェニルヒドラジン２．６ｇのエタノール５０ｍ１溶
液を６．５時間加熱還流させる。のち、反応液を減圧濃
縮し、得られた残金を酢酸４０ｍ１に溶解し、さらに１
．５時間加熱還流させる。冷後、反応液を減圧濃縮し、
残金をシリカゲルカラムクロマトに付し、クロロホルム
より溶出する画分から得られる結晶をクロロホルム−エ
タノールの混合溶媒より再結晶を行なうと、融点１３４
〜１３５℃の淡褐色結晶として２−（４−クロロフェニ
ル）　−４，４ａ、　　５．　６−チトラヒドロチエノ
［２’　、　　３’　　：　２．３）チエピノ（４，５
−ｃ〕ピリダジン−３（２Ｈ）−オン１．７　ｇか得ら
れる。

実施例４３ ２−（４−クロロフェニル）　−４，４ａ、　　５゜６
−チトラヒドロチエノ　（２’　　、　　３’　　：　
２　．３）チエピノ（４，５−ｃ）ピリダジン−３（２
Ｈ）−オン５．４ｇの酢酸６０ｍ１溶液へ水冷下、３０
％過酸化水素水溶液３．５ｍｌを加え、同温度にて３時
間攪拌し、さらに３０％過酸化水素水溶液２ｍｌを加え
て２時間攪拌する。再び３０％過酸化水素水溶液２ｍｌ
を追加して２時間攪拌後、反応液を氷水に注ぐ。クロロ
ホルムにて３回抽出後、炭酸水素ナトリウム水および食
塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムにて乾燥する。クロロ
ホルムを留去すると、淡褐色油状物として２−（４−ク
ロロフェニル）４．４ａ、５．６−チトラヒドロチエノ
　［２３’：２．３］チエピノ（４，５−ｃ）ピリダジ
ン−３（２Ｈ）−オン　７−オキシド７ｇか得られる。

実施例４４ ２−（４−クロロフェニル）　−４，４ａ、　　５゜６
−チトラヒドロチエノ　（２’　　、　　３’　　：　
２．３）チエピノ（４，５−ｃ）ピリダジン−３（２Ｈ
）−オン　７−オキシド５．６ｇのメタンスルホン酸５
０ｍ１溶液を６０°Ｃにて２時間保持する。反応液を氷
水中に注ぎ、クロロホルムにて抽出後、水洗し、硫酸マ
グネシウムにて乾燥する。クロロホルムを留去し、得ら
れた残金をシリカゲルカラムクロマトに付し、クロロホ
ルムおよびメタノールの混合溶媒（１００：１）より溶
出する画分から得られる粗結晶を酢酸エチルより再結晶
を行なうと、融点１４０〜１４２°Ｃの白色結晶として
２−　（４−クロロフェニル）−５，６−、ジヒドロチ
エノ〔２’　、　　３’　　：２．３）チエピノ（４，
５−ｃ）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン２．２ｇが得ら
れる。

実施例４５ 塩化メチレン５０ｍ１へ塩化アルミニウム１．９ｇを入
れ水冷下、攪拌しながらアセチルクロライド１．０ｍｌ
を加える。室温にて１０分間攪拌し、再び水冷後、２−
（４−クロロフェニル）−５，６−ジヒドロチエノＣ２
’　、　　３’　　：　２．３）チエピノ（４，５−ｃ
）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン２．０ｇを加える。室
温にて３時間反応後、反応液ヲ水に加え、クロロホルム
にて抽出する。抽出液を水洗、乾燥後、減圧濃縮し、得
られた結晶をクロロホルム−エタノールの混合溶媒より
再結晶を行なうと、融点２４８〜２５０℃の白色結晶と
して、９−アセチル−２−（４−クロロフェニル）−５
，６−ジヒドロチエノ　（２’　　、　　３’　　：２
　．３〕チエピノ（４，５−ｃ）ピリダジン−３（２Ｈ
）−オン２．０ｇか得られる。

実施例４６ 実施例４５て用いたアセチルクロライドの代わりにベン
ゾイルクロライドを用いて同様の反応および処理を行な
うと、融点１８０〜１８２°Ｃの白色結晶として、９−
ベンゾイル−２−（４−クロロフェニル）−５，６−ジ
ヒドロチエノ〔２３’：２．３）チエピノＣ４，５−ｃ
）ピリダジン−３（２Ｈ）−オンが得られる。

実施例４７ 実施例４５で用いたアセチルクロライドの代わりにクロ
ロアセチルクロライドを用いて同様の反応および処理を
行なうと、融点１７８〜１８０°Ｃの白色結晶として、
９−クロロアセチル−２−（４−クロロフェニル）−５
，６−：、’ｌニードロチェノ（２’　、　　３’　　
：　２．３）チエピノ（４，５−ｃ）ピリダジン−３（
２８）−オンか得られる。

実施例４８ 実施例４５て得られた９−アセチル−２−（４−１０ロ
フエニル）−５，６−ジヒドロチエノ〔２’、　　３　
　：２，３）チエピノ　（４，５−ｃ）ピリダジン−３
（２Ｈ）−オン０．７ｇの蟻酸１００ｍ１溶液へ室温に
て攪拌下、過酸化水素０．７ｍｌを加える。室温にて２
時間反応後、反応液を氷水に加え、クロロホルムにて抽
出する。抽出液を水洗、乾燥し、減圧濃縮し、得られた
結晶をクロロホルム−メタノールの混合溶媒より再結晶
を行なうと、融点２７２〜２７３°Ｃ（分解）の９−ア
セチル−２−（４−クロロフェニル）−５，６−ジヒド
ロチエノ（２’　、　　３’　　：　２．３）チエピノ
〔４，５−ｃ）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン　７，７
−ジオキシド０．６ｇが得られる。

実施例４９ 実施例４８で用いた９−アセチル−２−（４−クロロフ
ェニル）−５，６−ジヒドロチエノ〔２’、　　３　　
：２．３）チエピノ（４，５−ｃ）ピリダジン−３（２
Ｈ）−オンの代わりに実施例４６て得られた９−ベンゾ
イル−２−（４−クロロフェニル）−５，６−ジヒドロ
チエノ（２’、３：２．３）チエピノ　（４，５−ｃ）
ピリダジン−３（２Ｈ）−オンを用いて同様の反応およ
び処理を行なうと、融点２５４〜２５６℃の白色結晶と
して、９−ベンゾイル−２−（４−クロロフェニル）−
５，６−ジヒドロチエノ　（２’、３’：２、３〕チエ
ピノ（４，５−ｃ）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン　７
，７−ジオキシドが得られる。

実施例５０ 実施例４８で得られた９−アセチル−２−（４−クロロ
フェニル）−５，６−ジヒドロチエノ〔２’　、　　３
’　　：２．３）チエピノ（４，５−ｃ）ピリダジン−
３（２Ｈ）−オン　７，７−ジオキシド０．５ｇのメタ
ノール４０ｍ１およびクロロホルム３０ｍ１の混合溶液
へ水冷下、水素化ホウ素ナトＩＪウム０．１ｇを加え、
室温にて３０分間攪拌する。

反応終了後、反応液に水を加え、クロロホルムにて抽出
する。抽出液を水洗、乾燥後、減圧濃縮し、得られた結
晶をエタノールより再結晶を行なうと、融点２３３〜２
３５℃の白色結晶として２−（４−クロロフェニル）−
９−（１−ヒドロキシエチル）−５，６−ジヒドロチエ
ノ　（２’　　、　　３’　　：２．３〕チエピノ（４
，５−ｃ）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン　７，７−ジ
オキシド０．２５　ｇが得られる。

実施例５１ 実施例４７で得られた９−クロロアセチル−２＝（４−
クロロフェニル）−５，６−ジヒドロチエノ　〔２°　
、３’：２，３）チエピノ　（４，５−Ｃ）ピリダジン
−３（２Ｈ）−オン３．２ｇの酢酸４０ｍ１の懸濁液に
酢酸カリウム６．０ｇを加え、攪拌下、３時間加熱還流
する。冷後、反応液に水を加え、クロロホルムにて抽出
し、水洗、乾燥後、減圧濃縮する。得られた残金をシリ
カゲルカラムクロマトに付し、クロロホルム−メタノー
ル（９９：１）の混合溶媒より溶出する両分から得られ
る結晶をクロロホルム−エタノールの混合溶媒より再結
晶を行なうと、融点１７２〜１７４°Ｃの白色結晶とし
て、９−アセチルオキシアセチル−２−（４−クロロフ
ェニル）−５，６−ジヒドロチエノ　（２、３：２．３
）チエピノ〔４，５Ｃ〕ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
２．８ｇが得られる。

実施例５２ 実施例５１て得られた９−アセチルオキシアセチル−２
−（４−クロロフェニル）−５，６−ジヒドロチエノ　
（２’　　、　　３゛：　２　．３）チエピノ　〔４，
５−ｃ）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン２．８ｇのトリ
フルオロ酢酸４０ｍ１溶液ヘトリエチルシラン３．Ｏｍ
ｌを加え、室温下、５時間攪拌する。反応終了後、反応
液に水を加え、クロロホルムにて抽出し、水洗、乾燥後
、減圧濃縮する。得られた残金をシリカゲルカラムクロ
マトに付し、クロロホルム−メタノール（９９：１）の
混合溶媒より溶出する両分から得られる結晶をクロロホ
ルム−エタノールの混合溶媒より再結晶を行なうと、融
点１１５〜１１７℃の白色結晶として、９−（２−アセ
トキシエチル）−２−（４−クロロフェニル）−５，６
−ジヒドロチエノ　（２’　　、　　３’　　：　２゜
３〕チエピノ　［４，５−ｃ）ピリダジン−３（２Ｈ）
−オン１．０ｇが得られる。

一以下余白一 実施例５３ 実施例４８て用いた９−アセチル−２−（４クロロフエ
ニル）−５，６−ジヒドロチエノ〔２’　、　　３’　
　：２．３）チエピノ（４，５−ｃ）ピリダジン−３（
２Ｈ）−オンの代わりに実施例５２て得られた９−（２
−アセトキシエチル）−２（４−クロロフェニル）−５
，６−ジヒドロチエノ　（２’　　、　　３’　　：　
２　．３）チエピノ　（４，５−Ｃ〕ピリダジン−３（
２Ｈ）−オンを用いて同様の反応および処理を行なうと
、融点１３７〜１４０°Ｃの９−（２−アセトキシエチ
ル）−２−（４−クロロフェニル）−５，６−ジヒドロ
チエノ〔２、３：２．３）チエピノ（４，５−ｃ）ピリ
ダジン−３（２Ｈ）−オン　７，７−ジオキシドか得ら
れる。

実施例５４ ２−エチル−４−オキソ−５，６−ジヒドロ４Ｈ−チェ
ノ　（２，３−ｂ）チオピラン−５−酢酸１０ｇのトル
エン１５０ｍ１懸濁液に４−クロロフェニルヒドラジン
６．７ｇを加え、１５時間、水分除去装置を用いて加熱
還流させる。冷後、反応液を減圧濃縮し、残金をシリカ
ゲルカラムクロマトに付す。クロロホルムにて溶出する
両分より得られる結晶をクロロホルム−エタノールの混
合溶媒より再結晶を行なうと、融点１３８〜１４１°Ｃ
の淡黄色結晶として、２−（４−クロロフェニル）−８
−！チルー４ａ、５−ジヒドロー２Ｈ−チェノ　〔２、
３二２．３〕チオピラノ　〔４，５−ｃ）ピリダジン−
３（４Ｈ）−オン１０ｇか得られる。

実施例５５ ２−（４−クロロフェニル）−８−エチル−４ａ、５−
ジヒドロ−２Ｈ−チェノ　〔２°　、　３：２，３）チ
オピラノ（４，５−ｃ）ピリダジン−３（４Ｈ）−オン
５ｇの３０％臭化水素酢酸溶液に室温にてジメチルスル
ホキシド２ｍｌを加える。

のち、同温にて１時間攪拌後、反応液を氷水中に注ぎ、
クロロホルムにて抽出する。水洗後、硫酸マグネシウム
にて乾燥し、減圧濃縮して得られた結晶ヲクロロホルム
ーエタノールの混合溶媒より再結晶を行なうと、融点１
６１〜１６３°Ｃの黄色針状結晶として、２−（４−ク
ロロフェニル）８−エチル−５Ｈ−チエノ〔２，３’：
２３）チオピラノ（４，５−ｃ）ピリダジン−３（２Ｈ
）−オン３．５ｇが得られる。

実施例５６ ２−（４−クロロフェニル）−８−エチル−５Ｈ−チェ
ノ　（２、３：２．３）チオピラノ〔４，５−ｃ）ピリ
ダジン−３（２Ｈ）−才ン１．５ｇの蟻酸３０ｍ１およ
びクロロホルム３０ｍ１溶液に３０％過酸化水素１．５
ｍｌを加え、室温下７時間反応させる。のち、反応液に
水を加えクロロホルムにて抽出する。水洗後、硫酸マグ
ネシウムにて乾燥し、減圧濃縮後、得られた残金をシリ
カゲルカラムクロマトに付す。クロロホルム−メタノー
ル（９８：２）より溶出する両分より得られる結晶をク
ロロホルム−エタノールの混合溶媒より再結晶を行なう
と、融点１８９〜１９ピＣの淡黄色針状結晶として、２
−（４−クロロフェニル）−８−エチル−５Ｈ−チェノ
〔２，３°　：２，３）チオピラノ（４，５−ｃ）ピリ
ダジン−３（２Ｈ）−オン　６，６−ジオキシド０．７
５　ｇか得られる。

実施例５７ 実施例４４で用いた２−（４−クロロフェニル）−４，
４ａ、５．６−テトラヒドロチェノ　〔２’　、　　３
’　　：２．３］チエピノ（４，５−ｃ）ピリダジン−
３（２Ｈ）−オン　７−オキシドの代わりに、９−ブロ
モ−２−（４−メトキシフェニル）　−４，４ａ、　５
．６　−テトラヒドロチェノ〔２’　、　　３’　　：
２．３）チエピノＣ４，５−ｃ）ピリダジン−３（２Ｈ
）−オン　７−オキシドを用いて同様の反応および処理
を行なうことにより、融点１４８〜１５０°Ｃの白色結
晶として９−ブロモ−２−（４−メトキシフェニル）−
５，６−ジヒドロチエノ　〔２，３°　：２．３）チエ
ピノ　〔４，５−ｃ）ピリダジン−３（２Ｈ）−オンが
得られる。

実施例５８ 実施例４４て用いた２−（４−クロロフェニル）−４，
４ａ、５．６−テトラヒドロチェノ　〔２’　、　　３
’　　：２．３）チエピノ　（４，５−ｃ）ピリダジン
−３（２Ｈ）−オン　７−オキシドの代わりに、９−エ
チル−２−（４−メトキシフェニル）−４，４ａ、５．
６−テトラヒドロチェノ〔２’　、　　３’　　：２．
３）チエピノ（４，５−ｃ）ピリダジン−３（２Ｈ）−
オン　７−オキシドを用いて同様の反応および処理を行
なうことにより、融点１４１−１４３°Ｃの白色結晶と
して９−エチル−２−（４−メトキシフェニル）−５，
６−ジヒドロチエノ（２’、　　３　　：２，３）チエ
ピノ　〔４，５−ｃ）ピリダジン−３（２Ｈ）−オンが
得られる。

実施例５９ 実施例４４で用いた２−（４−クロロフェニル）−４，
４ａ、５．６−テトラヒドロチェノ〔２’　、　　３’
　　：２．３）チエピノ　（４，５−ｃ）ピリダジン−
３（２Ｈ）−オン　７−オキシドの代わりに、２−（４
−メトキシフェニル）−９−メチル−４，４ａ、５．６
−テトラヒドロチェノ〔２’　、　　３’　　：２．３
）チエピノ（４，５−ｃ）ピリダジン−３（２Ｈ）−オ
ン　７−オキシドを用いて同様の反応および処理を行な
うことにより、融点１４５〜１４６°Ｃの白色結晶とし
て２−（４メトキシフエニル）−９−メチル−５，６−
ジヒドロチエノ　（２’　　、　　３’　　：　２　．
３）チエピノ　〔４，５−ｃ）ピリダジン−３（２Ｈ）
−オンが得られる。

実施例６０ ２−（４−メトキシフェニル）　−４，４ａ、　　５゜
６−テトラヒドロチェノ　（２’　、　　３’　　：　
２．３）チエピノ（４，５−ｃ）ピリダジン−３（２Ｈ
）−オン１４．８　ｇの３０％臭化水素酢酸１００ｍ１
溶液へ室温にて攪拌下、ジメチルスルホキシド６、１ｍ
ｌを加える。のち、室温にて４時間反応後、反応液を水
にあけ、クロロホルムにて抽出し、水洗、乾燥する。減
圧濃縮し、得られた結晶をトルエンイソプロピルエーテ
ルの混合溶媒より再結晶を行なうと、融点１２６〜１２
８℃の白色結晶として２−（４−メトキシフェニル）−
５，６−ジヒドロチエノ　（２’　、　　３’　　：　
２．３）チエピノ〔４，５−ｃ）ピリダジン−３（２Ｈ
）−オン１０ｇか得られる。

上記実施例と同様にして次の化合物か得られる。

実施例６１ ２−（４−クロロフェニル）−５，６−ジヒドロチエノ
（２’　、　　３’　　：　２．３）チエピノ〔４゜５
−Ｃ〕ピリダジン−３（２Ｈ）−オン　７−オキシド、
融点１８４〜１８６°Ｃ（分解）実施例６２ ２−（４−クロロフェニル）−５，６−ジヒドロチエノ
　（２’、　　３’　：　２．３）チエピノ　（４，５
−Ｃ〕ピリダジン−３（２Ｈ）−オン　７．７−ジ才キ
シド、融点２７７〜２７９°Ｃ 実施例６３ ２−（４−クロロフェニル）−９−メチル−５，６−ジ
ヒドロチエノ　（２’　　、　　３’　　：２　．３）
チエピノ（４，５−ｃ）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
　７，７−ジオキシド、融点２４１〜２４３°Ｃ 同様に以下の化合物が得られる。

実施例６４ ９−エチル−２−（４−メトキシフェニル）−５，６−
ジヒドロチエノ　〔２°　、３’：２，３）チエピノ（
４，５−ｃ）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン　７，７−
ジオキシド、融点２２１〜２２３℃ 実施例６５ ９−’クモ−２−（４−１０ロフエニル）〜５．６−ジ
ヒドロチエノ　（２’　　、　　３’　　：　２．３）
チエピノ（４，５−ｃ）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
　７，７−ジオキシド、融点２３５〜２３７°Ｃ 実施例６６ ２−（４−メトキシフェニル）−９−メチル５．６−ジ
ヒドロチエノ　Ｃ２’　　、　　３’　　：　２　．３
）チエピノ　（４，５−ｃ）ピリダジン−３（２８）オ
ン　７−オキシド、融点１５９〜１６１’Ｃ（分解） 実施例６７ ２−（４−メトキシフェニル）−９−メチル−５，６−
ジヒドロチエノ　（２’　　、　　３’　　：　２　．
３）チエピノ（４，５−ｃ）ピリダジン−３（２Ｈ）−
オン　７．７−ジオキシド、融点２４２〜２４４℃ 実施例６８ ２−（４−メトキシフェニル）　−４，４ａ、　　５゜
６−チトラヒドロチエノ　（２’　、　　３’　　：　
２．３）チエピノ　（４，５−ｃ）ピリダジン−３（２
Ｈ）−オン、融点１４４〜１４６°Ｃ 実施例６９ ２−　（４−クロロフェニル）−９−プロピル５．６−
ジヒドロチエノ　（２’　　、　　３’　　：２　．３
）チエピノ（４，５−ｃ）ピリダジン−３（２Ｈ）−オ
ン、融点１３６〜１３７℃ 実施例７０ ２−　（４１０ロフエニル）−９−プロピル＝５．６−
ジヒドロチエノ［２’　、　　３’　　：　２．３］チ
エピノ（４，５−ｃ）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン　
７−オキシド、融点１４９〜１５１℃実施例７Ｉ ２−　（４１０ロフエニル）−９−−１７’口ヒル−５
，６−ジヒドロチエノ　（２’　　、　　３’　　：　
２　．３）チエピノ（４，５−ｃ）ピリダジン−３（２
Ｈ）−オン　７，７−ジオキシド、融点２２２〜２２４
℃ 実施例７２ ９−ブチル−２−（４−クロロフェニル）−５，６−ジ
ヒドロチエノ　〔２°　、３’：２．３）チエピノ（４
，５−ｃ）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン、融点１２５
〜１３０″Ｃ 実施例７３ ９−ブチル−２−（４−クロロフェニル）−５，６−ジ
ヒドロチエノ　（２’　　、　　３’　　：　２．３）
チエピノ（４，５−ｃ）ピリダジン−３（２Ｈ）オン　
７，７−ジオキシド、融点１８４〜１８６℃

Claims (9)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１は水素、ニトロ、アミノ、ハロゲンまた
   はＣ＿１＿−＿４アルキルを、Ｒ＾２は水素、ニトロ、
   アミノ、ハロゲン、Ｃ＿１＿−＿４アルキル、Ｃ＿１＿
   −＿４ハロアルキル、アシル、Ｃ＿２＿−＿５アルコキ
   シカルボニル、Ｃ＿１＿−＿４アルコキシ−Ｃ＿１＿−
   ＿４アルキル、アリールオキシ−Ｃ＿１＿−＿４アルキ
   ル、アシルオキシ−Ｃ＿１＿−＿４アルキル、ヒドロキ
   シ−Ｃ＿１＿−＿４アルキル、アシルオキシ−Ｃ＿２＿
   −＿５アルカノイル、Ｃ＿１＿−＿４アルコキシ−Ｃ＿
   ２＿−＿５アルカノイル、ヒドロキシ−Ｃ＿２＿−＿５
   アルカノイル、アリールオキシ−Ｃ＿２＿−＿５アルカ
   ノイルまたはＣ＿２＿−＿５ハロアルカノイルを、Ｒ＾
   ３は水素、Ｃ＿１＿−＿■アルキル、ヒドロキシ−Ｃ＿
   １＿−＿４アルキル、Ｃ＿２＿−＿５アルカノイルオキ
   シ−Ｃ＿１＿−＿４アルキル、アリール、アリール−Ｃ
   ＿１＿−＿４アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリー
   ル−Ｃ＿１＿−＿４アルキルまたは芳香環上にハロゲン
   、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ＿１＿−＿
   ４アルキル、Ｃ＿１＿−＿４アルコキシ、Ｃ＿２＿−＿
   ５アルカノイルアミノ、Ｃ＿１＿−＿４ハロアルキル、
   アシルオキシ、Ｃ＿２＿−＿５アルコキシカルボニルお
   よびカルボキシから選ばれる置換基を少なくとも１個有
   しているアリール、アリール−Ｃ＿１＿−＿４アルキル
   、ヘテロアリールもしくはヘテロアリール−Ｃ＿１＿−
   ＿４アルキルを、ｍは０、１または２を、ｎは１または
   ２を、結合■は単結合または二重 結合を示す。） により表わされるチオフェン化合物。
2. （２）２−（４−クロロフェニル）−８−メチル−４ａ
   ，５−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ〔２’，３’：２，３〕
   チオピラノ〔４，５−ｃ〕ピリダジン−３（４Ｈ）−オ
   ン、２−（４−クロロフェニル）−９−メチル−５，６
   −ジヒドロチエノ〔２’，３’：２，３〕チエピノ〔４
   ，５−ｃ〕ピリダジン−３（２Ｈ）−オン、２−（４−
   クロロフェニル）−９−エチル−５，６−ジヒドロチエ
   ノ〔２’，３’：２，３〕チエピノ〔４，５−ｃ〕ピリ
   ダジン−３（２Ｈ）−オン、２−（４−クロロフェニル
   ）−９−エチル−５，６−ジヒドロチエノ〔２’，３’
   ：２，３〕チエピノ〔４，５−ｃ〕ピリダジン−３（２
   Ｈ）−オン７−オキシド、９−ブロモ−２−（４−クロ
   ロフェニル）−５，６−ジヒドロチエノ〔２’，３’：
   ２，３〕チエピノ〔４，５−ｃ）ピリダジン−３（２Ｈ
   ）−オン７−オキシド、２−（４−クロロフェニル）−
   ９−エチル−５，６−ジヒドロチエノ〔２’，３’：２
   ，３〕チエピノ〔４，５−ｃ〕ピリダジン−３（２Ｈ）
   −オン７，７−ジオキシド、９−エチル−２−（４−メ
   トキシフェニル）−５，６−ジヒドロチエノ〔２’，３
   ’：２，３〕チエピノ〔４，５−ｃ〕ピリダジン−３（
   ２Ｈ）−オン、９−エチル−２−（４−メトキシフェニ
   ル）−５，６−ジヒドロチエノ〔２’，３’：２，３〕
   チエピノ〔４，５−ｃ〕ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
   ７，７−ジオキシド、９−ブロモ−２−（４−クロロフ
   ェニル）−５，６−ジヒドロチエノ〔２’，３’：２，
   ３〕チエピノ〔４，５−ｃ〕ピリダジン−３（２Ｈ）−
   オン７，７−ジオキシド、２−（４−クロロフェニル）
   −９−プロピル−５，６−ジヒドロチエノ〔２’，３’
   ：２，３〕チエピノ〔４，５−ｃ〕ピリダジン−３（２
   Ｈ）−オン７−オキシドおよび２−（４−クロロフェニ
   ル）−９−（１−ヒドロキシエチル）−５，６−ジヒド
   ロチエノ〔２’，３’：２，３〕チエピノ〔４，５−ｃ
   〕ピリダジン−３（２Ｈ）−オン７，７−ジオキシドか
   ら選ばれる請求項１記載の化合物。
3. （３） 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１は水素、ニトロ、アミノ、ハロゲンまた
   はＣ＿１＿−＿４アルキルを、Ｒ＾２は水素、ニトロ、
   アミノ、ハロゲン、Ｃ＿１＿−＿４アルキル、Ｃ＿１＿
   −＿４ハロアルキル、アシル、Ｃ＿２＿−＿５アルコキ
   シカルボニル、Ｃ＿１＿−＿４アルコキシ−Ｃ＿１＿−
   ＿４アルキル、アリールオキシ−Ｃ＿１＿−＿４アルキ
   ル、アシルオキシ−Ｃ＿１＿−＿４アルキル、ヒドロキ
   シ−Ｃ＿１＿−＿４アルキル、アシルオキシ−Ｃ＿２＿
   −＿５アルカノイル、Ｃ＿１＿−＿４アルコキシ−Ｃ＿
   ２＿−＿５アルカノイル、ヒドロキシ−Ｃ＿２＿−＿５
   アルカノイル、アリ−ルオキシ−Ｃ＿２＿−＿５アルカ
   ノイルまたはＣ＿２＿−＿５ハロアルカノイルを、ｍは
   ０、１または２を、ｎは１または２を、結合■は単結 合または二重結合を示す。） により表わされるチオフェン化合物。
4. （４）４−オキソ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ〔
   ２，３−ｂ〕チオピラン−５−酢酸、２−メチル−４−
   オキソ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ〔２，３−ｂ
   〕チオピラン−５−酢酸、２−ブロモ−４−オキソ−５
   ，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ〔２，３−ｂ〕チオピラ
   ン−５−酢酸、４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒ
   ドロチエノ〔２，３−ｂ〕チエピン−５−酢酸、２−メ
   チル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロチエ
   ノ〔２，３−ｂ〕チエピン−５−酢酸、２−エチル−４
   −オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ〔２，
   ３−ｂ〕チエピン−５−酢酸、２−ブロモ−４−オキソ
   −４，５，６，７−テトラヒドロチエノ〔２，３−ｂ〕
   チエピン−５−酢酸、４−オキソ−２−プロピル−４，
   ５，６，７−テトラヒドロチエノ〔２，３−ｂ〕チエピ
   ン−５−酢酸および２−エチル−４−オキソ−５，６−
   ジヒドロ−４Ｈ−チエノ〔２，３−ｂ〕チオピラン−５
   −酢酸から選ばれる請求項３記載の化合物。
5. （５）請求項１または２記載の化合物と医薬用添加剤と
   からなる医薬組成物。
6. （６）請求項１または２記載の化合物を含有してなる抗
   不安薬。
7. （７）請求項１または２記載の化合物を含有してなる睡
   眠導入剤。
8. （８）請求項１または２記載の化合物を含有してなる抗
   てんかん薬。
9. （９）請求項１または２記載の化合物を含有してなる向
   知性薬。