KR20050119647A - 신규한 융합 트리아졸론 및 이의 용도 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 구조적 도식(I)을 갖는 신규한 화합물 및 이들의 약학적 조성물과 이들의 사용방법에 관한 것이다. 이들 신규 화합물은 암의 예방 또는 치료를 제공한다.

Description

신규한 융합 트리아졸론 및 이의 용도{NOVEL FUSED TRIAZOLONES AND THE USES THEREOF}
본 발명은 신규한 융합 트리졸론, 이들의 약학적 조성물 및 사용 방법에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 암의 치료 및 예방을 위한 치료 방법에 관한 것이다.
화학 요법 및 방사선 노출은 현재 암의 치료를 위한 주요한 선택이지만, 이들 양 방법의 사용은 정상 조직에 대한 격렬한 부작용 및 종양 세포 내성의 빈번한 발전에 의하여 심각하게 제한된다. 따라서, 이들과 관련된 독성을 증가시키지 않는 방식으로 이러한 치료의 효과를 개선하는 것이 매우 바람직하다. 이를 달성하는 하나의 방법은 여기에 기재된 것들과 같은 특정 민감화제의 사용에 의한다.
개별적인 세포는 그 염색체의 정확한 사본을 제조하고, 이어서 이들을 별도의 세포에 격리시킴으로써 복제한다. DNA 복제의 이러한 주기, 염색체 분리 및 분열은 단계들의 순서를 유지하고 각 단계의 정확한 실시를 확보하는 세포 내의 매카니즘에 의하여 조절된다. 이들 과정의 열쇠는 유사분열로의 주기를 계속하기 전에 DNA 보수 메카니즘이 작동할 시간을 확보하기 위하여 세포가 정지될 수 있는 세포 주기 체크포인트이다(Hartwell et al., Science, Nov 3,1989, 246(4930): 629-34). 세포 주기에서 두 개의 이러한 체크포인트가 있다 - p53에 의하여 조절되는 G1/S 체크포인트 및 Ser/Thr 키나제 체크포인트 키나제 1(CHK1)에 의하여 모니터링되는 G2/M 체크포인트.
이러한 체크포인트에 의하여 유도된 세포 주기 정지는 그에 의하여 세포가 방사선 요법 또는 화학요법에 기인한 손상을 극복할 수 있는 결정적인 메카니즘이므로, 신규한 제제에 의한 이들의 소멸(abrogation)은 DNA를 손상시키는 요법에 대한 종양 세포의 민감성을 증가시켜야 한다. 추가로, 대부분의 종양에서 p53 돌연변이에 의한 G1/S 체크포인트의 종양 특이적인 소멸이 종양 선택적 제제를 제공하기 위하여 개발될 수 있다. G2/M 체크포인트를 소멸시키는 화학민감화제(chemosensitizer)의 디자인을 위한 하나의 방법은 중요한 G2/M 조절 키나제인 CHK1의 억제제를 개발하는 것이고, 이러한 방법은 다수의 개념 증명 연구에서 작용하는 것으로 나타났다(Koniaras et al., Oncogene, 2001, 20:7453; Luo et al., Neoplasia, 2001, 3:411;Busby et al., Cancer Res ., 2000, 60:2108;Jackson et al., Cancer Res ., 2000, 60: 566).
발명의 요약
본 발명에 따르면, 본 출원인들은 이로써 키나제 CHK1의 강력한 억제제이어서 DNA 손상에 응답하여 G2/M 체크포인트에서 세포 주기 정지를 예방하는 능력을 소유한 신규한 화합물을 발견하였다. 이들 화합물은 따라서 이들의 (항암과 같은)항-세포-증식 활성으로 유용하고 따라서, 인간 또는 동물의 신체의 치료 방법에 유용하다. 또한, 본 발명은 상기 융합 화합물의 제조 방법, 이들을 포함하는 약학적 조성물 및 인간과 같은 온혈 동물에서 항-세포 증식 효과 생성용 약제의 제조에 있어서의 이들의 사용에 관한 것이다.
본 발명은 이러한 화합물의 약학적으로 허용가능한 염 또는 프로드럭을 포함한다. 또한, 본 발명에 따르면, 출원인들은 약학적 조성물 및 이러한 화합물을 암 치료에 사용하는 방법을 제공한다.
이러한 특성은 세포 주기 및 세포 증식과 관련된 질병 상태, 예컨대, 암(고형 종양 및 백혈병), 섬유증식성 및 분화성 질환, 건선, 류마티스성 관절염, 카포시 육종, 혈관종, 급성 및 만성 신장병, 죽종(atheroma), 죽상경화증(atherosclerosis), 동맥 재협착, 자가면역 질환, 급성 및 만성 염증, 골질환 및 망막 혈관 증식을 갖는 안과 질환의 치료에 가치있을 것으로 기대된다.
정의
이 부분에서 제시된 정의는 본원 전체에서 사용되는 용어를 명확하게 하기 위한 것이다. 용어 "여기에서"는 전체 출원을 의미한다.
이 출원에서 사용되는, 용어 "선택적으로 치환된"은 여기에서 사용된 바와 같이 치환이 선택적이므로 지정된 원자가 비치환되는 것이 가능하다는 것을 의미한다. 치환이 바람직한 경우이면, 지정된 원자의 정상적인 원자가를 초과하지 않고 치환이 안정한 화합물을 초래한다는 조건 하에, 이러한 치환은 지정된 원자에서 임의의 개수의 수소가 지시된 기로부터 선택된 것으로 치환된다는 것을 의미한다. 예를 들면, 치환기가 케토(즉, =O)이면, 원자에서 2개의 수소가 치환된다. 어떠한 선택도 제공되지 않는다면, 치환기는 다음으로부터 선택될 것이다: 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노, 트리플루오로메틸, 알킬, 알케닐, 알키닐, 할로알킬, 알콕시, 히드록시, 알킬히드록시, 카보닐, -CH(OH)CH3, -CH2NH-알킬-OH, 알킬-(OH)CH3, -O알킬, -OCO알킬, -NHCHO, -N-(알킬)-CHO, -NH-CO-아미노, -N-(알킬)-CO-아미노, -NH-CO알킬, -N-(알킬)-CO알킬, -카르복시, -아미디노, -CO-아미노, -CO-알킬, -CO2알킬, 머캅토, -S-알킬, -SO(알킬), -SO2(알킬), -SO2-아미노, -알킬설포닐아미노, 페닐, 시클로알킬, 헤테로시클릭 및 헤테로아릴, -알킬-NH-시클로알킬, -알킬-NH-선택적으로 치환된 헤테로사이클, -알킬-NH-알킬-OH, -C(=O)OC(CH3)3, -N(CH3)2, -알킬-NH-알킬-선택적으로 치환된 헤테로사이클, 알킬-아릴, 알킬-폴리시클릴, 알킬-아미노, 알킬-히드록시, -CH2NH-알킬-헤테로사이클, -CH2NHCH2CH(CH3)2, -CH2NHCH2CH(CH3) 2, -C(=O)OC(CH3)3, -C1 - 3알킬, -OC1 - 3알킬, -N(CH3)2, -NCH2NCH3, -CH2NCH3, -CH2-피페라진 또는 -CH2-메틸피페라진.
선택된 것이 고리에 결합된다면, 치환기는 또한 비시날(vicinal)-O(알킬)O-, 비시날-O(C할로알킬)O-, 비시날-CH20(알킬)O-, 비시날-S(알킬)S- 및 -O(알킬)S-로부터 선택될 수 있을 것이다.
임의의 변수(예컨대, Rl, R4, Ra, Re 등)가 화합물을 위한 임의의 구성 또는 화학식에 1회 이상 나타날 때, 각 존재시의 그 정의는 모든 다른 존재시의 그 정의와 독립적이다. 그러므로, 예컨대, 하나의 그룹이 0-3개의 R1으로 치환된 것으로 나타나면, 상기 그룹은 0, 1, 2 또는 3개의 R1 그룹으로 선택적으로 치환될 수 있고, 각 존재시에 Ra는 Re의 정의로부터 독립적으로 선택된다. 또한, 치환기 및/또는 변수의 조합은 그러한 조합이 안정한 화합물을 초래하기만 한다면 허용가능하다.
본 발명에서 다양한 화합물은 특정한 기하학적 또는 입체이성체적 형태로 존재할 수 있다. 본 발명은 그러한 모든 화합물들, 예컨대 시스- 및 트랜스 이성체, R- 및 S-거울상 이성질체(enantiomer), 부분입체 이성질체(diastereomer), (D)-이성체, (L)-이성체, 이의 라세믹 혼합물 및 이의 다른 혼합물들을 본 발명의 범위 내에 포함되는 것으로서 고려한다. 추가적인 비대칭 탄소 원자가 알킬기와 같은 치환기에 존재할 수 있다. 이의 혼합물 뿐만 아니라 이러한 모든 이성체는 본 발명에 포함되는 것으로 의도된다. 여기에 기재된 화합물은 비대칭 중심을 가질 수 있다. 비대칭적으로 치환된 원자를 포함하는 본 발명의 화합물은 광학 활성 또는 라세믹 형태로 단리될 수 있다. 예컨대, 라세믹 형태의 분할 또는 광학적으로 활성인 출발 물질로부터의 합성에 의하여 광학 활성 형태를 제조하는 방법은 당업계에 널리 알려져 있다. 필요하다면, 라세믹 물질의 분리는 당업계에 공지된 방법에 의하여 달성될 수 있다. 올레핀, C=N 이중결합 등의 많은 기하학적 이성체가 또한 여기에 기재된 화합물에서 존재할 수 있고, 이러한 모든 안정한 이성체는 본 발명에서 예상된다. 본 발명 화합물의 시스 및 트랜스 기하학적 이성체를 기재하며 이는 이성체의 혼합물 또는 분리된 이성체 형태로서 단리될 수 있다. 특정한 입체화학 또는 이성체 형태를 구체적으로 지시하지 않는다면, 구조의 모든 키랄, 부분입체 이성질체, 라세믹 형태 및 모든 기하학적 이성체 형태를 의도한다.
치환기와의 결합이 고리에서 두 원자를 연결하는 결합을 가로지르는 것으로 도시된다면, 그러한 치환기는 고리에서 임의의 원자에 결합될 수 있다. 치환기가 주어진 화학식을 갖는 화합물의 나머지와 결합되는 원자를 지시하지 않고 그러한 치환기가 열거된다면, 그러한 치환기는 그러한 치환기의 임의의 원자를 통하여 결합될 수 있다. 치환기 및/또는 변수의 조합은 그러한 조합이 안정한 화합물을 초래하기만 한다면 허용가능하다.
여기에서 사용되는 것으로서, 단독 또는 접두어 또는 접미어로서 사용되는 "알킬" 또는 "알킬렌"은 1 내지 12개의 탄소 원자를 갖는 분지 및 직쇄 포화 지방족 탄화수소 그룹 모두를 포함하는 것으로 의도되거나 탄소 원자의 특정 개수가 제공된다면 그 특정 개수를 의도할 것이다. 예컨대, "Cl -6 알킬"은 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개의 탄소 원자를 갖는 알킬을 가리킨다. 알킬의 예는 메틸, 에틸, n-프로필, i- 프로필, n-부틸, i-부틸, sec-부틸, t-부틸, 펜틸 및 헥실을 포함하지만 이에 한정되지 않는다. 여기에서 사용되는, "Cl -3 알킬"은 말단 치환기이든지 두 치환기를 연결하는 알킬렌 그룹이든지, 분지 및 직쇄 메틸, 에틸 및 프로필 모두를 구체적으로 포함하는 것으로 이해된다.
여기에서 사용되는, "알킬히드록시"는 하나 이상의 히드록시기가 결합된 지시된 수의 탄소 원자를 갖는 위에서 정의된 바와 같은 직쇄 또는 분지된 알킬기를 나타낸다. 그러한 알킬히드록시의 하나의 예는 -CH2OH일 것이다.
여기에서 사용되는, 용어 "시클로알킬"은 특정 개수의 탄소 원자를 갖는 포화된 고리 그룹을 포함하는 것으로 의도된다. 이들은 융합 또는 다리걸친(bridged) 폴리시클릭 시스템을 포함할 수 있다. 바람직한 시클로알킬은 그들의 고리 구조 내에 3 내지 10개의 탄소 원자를 갖고, 보다 바람직하게는 3, 4, 5 및 6개의 탄소를 고리 구조 내에 갖는다. 예컨대, "C3 -6 시클로알킬"은 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸 또는 시클로헥실과 같은 그룹을 가리킨다.
여기에서 사용되는, "알케닐" 또는 "알케닐렌"은 사슬을 따라서 임의의 안정한 지점에서 나타날 수 있는 하나 이상의 탄소-탄소 이중 결합을 갖는, 직쇄 또는 분지된 배열 중 어느 하나의 2 내지 12개의 탄화수소 원자를 포함하는 것을 의도한다. "C3 -6 알케닐"의 예는 1-프로페닐, 2-프로페닐, 1-부테닐, 2-부테닐, 3-부테닐, 3-메틸-2-부테닐, 2-펜테닐, 3-펜테닐, 헥세닐을 포함하지만, 이에 한정되지 않는다.
여기에서 사용되는, "알키닐" 또는 "알키닐렌"은 사슬을 따라서 임의의 안정한 지점에서 나타날 수 있는 하나 이상의 탄소-탄소 삼중 결합을 갖는, 직쇄 또는 분지된 배열 중 어느 하나의 2 내지 12개의 탄화수소 원자를 포함하는 것을 의도한다. 알키닐의 예는 에티닐, 1-프로피닐, 2-프로피닐, 1-부티닐, 2-부티닐, 3-부티닐을 포함하지만 이에 한정되지 않는다.
여기에서 사용되는, 용어 "알킬시클로알킬" 은 시클로알킬로 변형된, 화학식의 원자에 결합된 알킬을 의미하는 것을 의도한다. 알킬시클로알킬의 예는 시클로프로필메틸, 시클로펜틸메틸, 시클로헥실메틸, 시클로헵틸메틸, 시클로프로필에틸, 시클로펜틸에틸, 시클로헥실에틸, 시클로헵틸에틸, 시클로프로필프로필, 시클로펜틸프로필, 시클로헥실프로필, 시클로헵틸프로필을 포함하지만 이에 한정되지 않는다.
여기에서 사용되는, "시클로알케닐"은 하나 이상의 탄소-탄소 이중 결합을 고리에 갖고 3 내지 12개의 탄소 원자를 갖는 고리-포함 히드로카르빌 기를 가르킨다.
여기에서 사용되는 "시클로알키닐"은 하나 이상의 탄소-탄소 삼중 결합을 고리에 갖고 7 내지 12개의 탄소 원자를 갖는 고리-포함 히드로카르빌 기를 가리킨다.
여기에서 사용되는, 용어 "아르알킬"은 아릴기로 치환된 알킬기를 가리킨다. (방향족 또는 헤테로방향족 기).
여기에서 사용되는, 방향족은 방향족 특성(예컨대, 4n + 2 비편재화된 전자)을 갖고 약 14개까지의 탄소 원자를 포함하는 하나 이상의 다불포화 탄소 고리를 갖는 히드로카르빌기를 말한다.
여기에서 사용되는 용어 "아릴"은 0에서 4개의 헤테로원자를 포함할 수 있는 5-, 6- 및 7-원 단일-고리 방향족 기로서 예컨대, 벤젠, 퓨란, 이미다졸, 이속사졸, 니코티닉, 이소니코티닉, 옥사졸, 페닐, 피라졸, 피라진, 피리다진, 피리딘, 피리미딘, 티아졸, 티오펜, 트리아졸 등을 포함한다. 고리 구조 내에 헤테로원자를 갖는 이들 아릴기는 또한 "헤테로아릴" 또는 "헤테로방향족"으로도 부를 수 있다. 방향족 고리는 상기한 치환기로 하나 이상의 고리 위치에서 치환될 수 있다. 용어 "아릴"은 또한, 두 개의 인접한 고리에서 둘 이상의 탄소가 공통되는 둘 이상의 시클릭 고리를 갖는 폴리시클릭 고리 시스템(고리가 "융합 고리"임)을 포함하는데, 여기서 고리 중 하나 이상이 방향족이고, 예컨대, 나머지 시클릭 고리는 시클로알킬, 시클로알케닐, 시클로알키닐, 아릴 및/또는 헤테로시클릴일 수 있다. 오르토, 메타 및 파라의 용어들은 각각 1,2-, 1,3- 및 1,4-이치환된 벤젠에 적용된다. 예컨대, 1, 2-디메틸벤젠 및 오르토-디메틸벤젠은 동의어이다.
여기에서 사용되는, 용어 "헤테로사이클" 또는 "헤테로시클릭" 또는 "헤테로시클릴"은 고리 구조의 일부로서 N, O 및 S로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 갖고, 3 내지 20개의 원자를 고리 내에 포함하며 보다 바람직하게는 3- 내지 7-원 고리인, 고리-포함 1가 및 2가 구조를 말한다. 헤테로시클릭기는 포화 또는 하나 이상의 이중 결합을 포함하여 불포화될 수 있고, 헤테로시클릭기는 폴리시클릭 시스템의 경우와 같이 하나 이상의 고리를 포함할 수 있다. 여기에 기재된 헤테로시클릭 고리는 수득된 화합물이 안정하다면, 탄소 또는 헤테로원자에서 치환될 수 있다. 구체적으로 표시된다면, 헤테로사이클의 질소는 선택적으로 4급화될 수 있다. 헤테로사이클의 S 및 O 원자의 전체 개수가 1을 초과하면, 이러한 헤테로원자는 서로 인접하지 않는다는 것이 이해된다.
헤테로사이클의 예는 1H-인다졸, 2-피롤리도닐, 2H, 6H-1, 5,2-디티아지닐, 2H-피롤릴, 3H-인돌릴, 4-피페리도닐, 4aH-카르바졸, 4H-퀴놀리지닐, 6H-1,2,5-티아디아지닐, 아크리디닐, 아제티딘, 아지리딘, 아조시닐, 벤즈이미다졸릴, 벤조퓨라닐, 벤조티오퓨라닐, 벤조티오페닐, 벤조옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조트리아졸릴, 벤조테트라졸릴, 벤즈이속사졸릴, 벤즈이소티아졸릴, 벤즈이미다잘로닐, 카르바졸릴, 4aH-카르바졸릴, b-카르볼리닐, 크로마닐, 크로메닐, 시놀리닐, 데카히드로퀴놀리닐, 2H,6H-1,5,2-디티아지닐, 디옥솔란, 퓨릴, 2,3-디히드로퓨란, 2,5-디히드로퓨란, 디히드로퓨로[2,3-b]테트라히드로퓨란, 퓨라닐, 퓨라자닐, 호모피페리디닐, 이미다졸리딘, 이미다졸리디닐, 이미다졸리닐, 이미다졸릴, 1H-인다졸릴, 인돌레닐, 인돌리닐, 인돌리지닐, 인돌릴, 이소벤조퓨라닐, 이소크로마닐, 이소인다졸릴, 이소인돌리닐, 이소인돌릴, 이소퀴놀리닐, 이소티아졸릴, 이속사졸릴, 모르폴리닐, 나프티리디닐, 옥타히드로이소퀴놀리닐, 옥사디아졸릴, 1,2,3-옥사디아졸릴, 1,2,4-옥사디아졸릴, 1,2,5-옥사디아졸릴, 1,3,4-옥사디아졸릴, 옥사졸리디닐, 옥사졸릴, 옥시란, 옥사졸리디닐페리미디닐, 페난트리디닐, 페난트롤리닐,페나사지닐, 페나지닐, 페놀티아지닐, 페녹사티이닐, 페녹사지닐, 프탈라지닐, 피페라지닐, 피페리디닐, 프테리디닐, 피페리도닐, 4-피페리도닐, 퓨리닐, 피라닐, 피롤리딘, 피롤린, 피롤리딘, 피라지닐, 피라졸리디닐, 피라졸리닐, 피라졸릴, 피리다지닐, 피리도옥사졸, 피리도이미다졸, 피리도티아졸, 피리디닐, N-옥사이드-피리디닐, 피리딜, 피리미디닐, 피롤리디닐, 피롤리닐, 피롤릴, 피리딘, 퀴나졸리닐, 퀴놀리닐, 4H-퀴놀리지닐, 퀴녹살리닐, 퀴뉴클리디닐, 카르볼리닐, 테트라히드로퓨라닐, 테트라히드로이소퀴놀리닐, 티오판, 티오테트라히드로퀴놀리닐, 6H-1,2,5-티아디아지닐, 1,2,3-티아디아졸릴, 1,2,4-티아디아졸릴, 1,2,5-티아디아졸릴, 1,3,4-티아디아졸릴, 티아안트레닐, 티아졸릴, 티에닐, 티에노티아졸릴, 티에노옥사졸릴, 티에노이미다졸릴, 티오페닐, 티이란, 트리아지닐, 1,2,3-트리아졸릴, 1,2,4-트리아졸릴, 1,2,5-트리아졸릴, 1,3,4-트리아졸릴, 잔테닐을 포함하지만, 이에 한정되지 않는다.
용어 "폴리시클릴" 또는 "폴리시클릴기"는 둘 이상의 고리를 가리키는데(예컨대, 시클로알킬, 시클로알케닐, 시클로알키닐, 아릴 및/또는 헤테로시클릴), 여기서 둘 이상의 원자가 두 개의 인접한 고리에서 공통적이어서, 예컨대 고리가 "융합 고리"이다. 인접하지 않은 원자들을 통하여 연결된 고리를 "다리 걸친(bridged)" 고리라고 부른다. 각 폴리사이클 고리는 상기한 바와 같은, 예컨대, 할로겐, 알킬, 아르알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 히드록시, 아미노, 니트로, 설프히드릴, 이미노, 아미도, 카보닐, 카르복실, 에테르, 알킬티오, 설포닐, 케톤, 알데히드, 에스테르, 헤테로사이클릴, 방향족 또는 헤테로방향족 부분, -CF3, -CN 등과 같은 치환기로 치환될 수 있다. 이러한 다리 걸친 헤테로사이클의 예로는 퀴뉴클리딘, 디아자비시클로[2.2.1]헵탄 및 7-옥사비시클로[2.2.1]헵탄, 치환된 피페라진을 포함한다.
여기에서 사용되는, 용어 "아민" 또는 "아미노"는 일반식 NRR'의 기로서, R 및 R'은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 아릴, 헤테로아릴, 아르알킬, 또는 헤테로아르알킬을 나타내지만 이에 한정되지 않는다. 아미노기의 예로는 NH2, 메틸아민, 에틸아민, 디메틸아민, 디에틸아민, 프로필아민, 벤질아민 등을 포함하지만, 이에 한정되지 않는다.
여기에서 사용되는, 용어 "아실아미노"는 당업계에 인식되어 있고 하기 일반식에 의하여 나타낼 수 있는 부분을 가리킨다:
여기에서, R 및 R'은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릴, 아르알킬, 또는 헤테로아르알킬을 나타내지만 이에 한정되지 않는다.
여기에서 사용되는, 용어 "아미도"는 아미노-치환된 카보닐로서 당업계에 인식되어 있고, 하기 일반식으로 나타낼 수 있는 부분을 포함한다:
여기에서, R 및 R'은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릴, 아르알킬 또는 헤테로아르알킬을 나타내지만 이에 한정되지 않거나, R 및 R'은 고리를 형성할 수 있다.
여기에서 사용되는, "알콕시" 또는 "알킬옥시"는 지시된 갯수의 탄소 원자가 산소 다리를 통해 결합된 상기한 바와 같은 알킬기를 나타낸다. 알콕시의 예로는 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, n-부톡시, 이소부톡시, t-부톡시, n-펜톡시, 이소펜톡시, 시클로프로필메톡시, 알릴옥시 및 프로파질옥시를 포함하지만, 이에 한정되지 않는다. 유사하게, "알킬티오" 또는 "티오알콕시"는 지시된 갯수의 탄소 원자가 황 다리를 통해 결합된 상기한 바와 같은 알킬기를 나타낸다.
여기에서 사용되는, 용어 "아실"은 일반식 -C(=O)-R의 기를 가리키며, R은 수소, 히드로카르빌 라디칼이다. 아실기의 예로는 아세틸, 프로피오닐, 벤조일, 페닐 아세틸을 포함하지만, 이에 한정되지 않는다.
여기에서 사용되는, 용어 "카보닐"은 당업계에 인식되어 있고 하기 일반식에 의하여 나타낼 수 있는 부분을 포함한다:
여기에서, X는 결합이거나 산소 또는 황을 나타내고, R은 수소, 알킬, 알케닐, -(CH2)m-R'' 또는 약학적으로 허용가능한 염을 나타내며, R'은 수소, 알킬, 알케닐 또는 -(CH2)m-R''을 나타내며(여기에서 m은 10 이하의 정수), R''은 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 아릴 또는 헤테로아릴이다. X가 산소이고 R 및 R'이 수소가 아닌 경우, 식은 "에스테르"를 나타낸다. X가 수소이고, R이 상기한 바와 같은 경우, 부분은 여기에서 카르복실기로 지칭되고, 특히 R'이 수소이면 식은 "카르복실산"을 나타낸다. X가 산소이고, R'이 수소인 경우, 식은 '포르메이트'를 나타낸다. 일반적으로, 상기 식에서 산소 원자가 황으로 대체되는 경우, 식은 "티올카보닐"기를 나타낸다. X가 황이고, R 및 R'이 수소가 아닌 경우, 식은 "티올에스테르"를 나타낸다. X가 황이고 R이 수소인 경우, 식은 "티올카르복실산"을 나타낸다. X가 황이고 R'이 수소인 경우, 식은 "티올포르메이트"를 나타낸다. 반면에, X가 결합이고 R이 수소가 아닌 경우, 상기 식은 "케톤"기를 나타낸다. X가 결합이고 R이 수소인 경우, 상기 식은 "알데히드"기를 나타낸다.
여기에서 사용되는, 용어 "설포닐아미노"는 당업계에 인식되어 있고 하기 일반식으로 나타낼 수 있는 부분을 가리킨다:
여기에서, R 및 R'은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릴, 아르알킬 또는 헤테로아르알킬을 나타내지만 이에 한정되지 않는다.
여기에서 사용되는, 용어 "설파모일"은 당업계에 인식되어 있고 하기 일반식으로 나타낼 수 있는 부분을 가리킨다:
여기에서, R 및 R'은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릴, 아르알킬 또는 헤테로아르알킬을 나타내지만 이에 한정되지 않거나, R 및 R'은 고리를 형성할 수 있다.
여기에서 사용되는, 용어 "설포닐"은 당업계에 인식되어 있고, 하기 일반식으로 나타낼 수 있는 부분을 가리킨다:
여기에서, R은 수소, 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 아릴, 헤테로아릴, 아르알킬 또는 헤테로아르알킬을 나타낸다.
여기에서 사용되는, 용어 "설폭시도"는 당업계에 인식되어 있고, 하기 일반식으로 나타낼 수 있는 부분을 가리킨다:
여기에서, R은 수소, 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 아릴, 헤테로아릴, 아르알킬 또는 헤테로아르알킬을 나타내지만, 이에 한정되지 않는다.
여기에서 사용되는, "할로" 또는 "할로겐"은 플루오로, 클로로, 브로모 및 요오도를 가리킨다. "반대 이온(conterion)"은 작고 음성으로 하전된 종들, 예컨대, 클로라이드, 브로마이드, 히드록시드, 아세테이트, 설페이트, 토실레이트, 벤젠설포네이트 등을 나타내기 위하여 사용된다.
여기에서 사용되는, "할로알킬"은 하나 이상의 할로겐으로 치환된 특정 갯수의 탄소 원자를 갖는 분지 및 직쇄의 포화된 지방족 탄화수소기 모두를 포함하기 위한 것이다(예컨대, --CvFw로서, v는 1 내지 3이고, w는 1 내지 (2v+1)이다). 할로알킬의 예로는 트리플루오로메틸, 트리클로로메틸, 펜타플루오로에틸, 펜타클로로에틸, 2,2,2-트리플루오로에틸, 2,2-디플루오로에틸, 헵타플루오로프로필 및 헵타클로로프로필을 포함하지만 이에 한정되지 않는다. "할로알콕시"는 산소 다리를 통하여 결합된 지시된 갯수의 탄소 원자를 갖는 상기한 바와 같은 할로알킬기를 의미하기 위한 것이다; 예컨대, 트리플루오로메톡시, 펜타플루오로에톡시, 2,2,2-트리플루오로에톡시 등. "할로알킬티오"는 황 다리를 통하여 결합된 지시된 갯수의 탄소 원자를 갖는 상기한 바와 같은 할로알킬기를 의미하기 위한 것이다.
여기에서 사용되는, "부분(moieties)"은 알킬; 시클로알킬; 알케닐; 알키닐; 알킬시클로알킬; 시클로알케닐; 시클로알키닐; 아르알킬; 아릴; 헤테로사이클; 폴리시클릴; 아민; 아실아미노; 아미도; 알콕시; 아실; 카보닐; 설포닐아미노; 설파모일; 설포닐; 설폭시도; 할로; 할로알킬; 할로알콕시를 의미하며, 이들 용어는 여기에서 정의된 바와 같다.
여기에서 사용되는, "보호기"는 원치 않는 화학적 변환으로부터 잠재적인 반응성 기능기를 보호하는 일시적인 치환기를 의미한다. 이러한 보호기의 예들은 카르복실산의 에스테르, 알콜의 실릴 에테르 및 알데히드와 케톤 각각의 아세탈과 케탈을 포함한다. 보호기 화학 분야를 검토하였다(Greene, T.W.; Wuts, P.G.M. Protective Groups in Organic Synthesis, 3rd ed.; Wiley: New York, 1999).
여기에서 사용되는, "약학적으로 허용가능한"은 여기에서, 합리적인 이익/위험 비율에 적합하게 과도한 독성, 자극, 알레르기 반응 또는 다른 문제 또는 합병증 없이 착실한 의학적 판단의 범위 내에서 인간 및 동물의 조직과 접촉하여 사용되기에 적합한 화합물, 물질, 조성물 및/또는 제형을 가리키기 위하여 사용된다.
여기에서 사용되는, "약학적으로 허용가능한 염"은 모 화합물이 이들의 산 또는 염기 염을 제조함으로써 변형된, 기재된 화합물의 유도체를 가리킨다. 약학적으로 허용가능한 염의 예들은 아민과 같은 염기성 잔기의 미네랄 또는 유기산 염; 카르복실산과 같은 산성 잔기의 알칼리 또는 유기 염 등을 포함하지만 이에 한정되지 않는다. 약학적으로 허용가능한 염은 예컨대, 비독성 무기 또는 유기산으로부터 형성된 모 화합물의 종래의 비독성 염 또는 4급 암모늄 염을 포함한다. 예컨대, 이러한 종래의 비독성 염은 염산, 브롬화수소산, 황산, 설파민산, 인산, 질산 등과 같은 무기산으로부터 유도되는 것; 및 아세트산, 프로피온산, 숙신산, 글리콜산, 스테아르산, 락트산, 말레산, 타르타르산, 시트르산, 아스코르브산, 팔미트산, 말레산, 히드록시말레산, 페닐아세트산, 글루탐산, 안식향산, 살리실산, 설파닐산, 2-아세톡시벤조산, 푸마르산, 톨루엔설폰산, 메탄설폰산, 에탄 디설폰산, 옥살산, 이세티온산 등과 같은 유기산으로부터 제조된 염을 포함한다.
본원 발명의 약학적으로 허용가능한 염은 염기성 또는 산성 부분을 포함하는 모 화합물로부터 종래의 화학적 방법에 의하여 합성될 수 있다. 일반적으로, 이러한 염은 물 또는 유기 용매 또는 이 둘의 혼합물 중에서 적절한 염기 또는 산의 화학량론적 양과 이들 화합물의 자유 산 또는 염기 형태를 반응시켜서 제조할 수 있다; 일반적으로, 에테르, 에틸 아세테이트, 에탄올, 이소프로파놀 또는 아세토니트릴과 같은 비수성 매질이 바람직하다. 적절한 염의 목록은 여기에 그 개시내용이 참고문헌으로 편입되는 Remington's Pharmaceutical Sciences, 17th ed., Mack Publishing Company, Easton, Pa., 1985, p. 1418에 기재되어 있다.
"프로드럭"은 이러한 프로드럭이 포유동물 개체에 투여되었을 때, 생체 내에서 화학식 (I)에 따른 활성 모 약물을 방출하는 임의의 공유 결합된 담체를 포함하기 위한 것이다. 화학식 (I)의 화합물의 프로드럭은 그 변형이 통상적인 조작 또는 생체 내에서 절단되어 모 화합물이 되는 방식으로 화합물에 존재하는 기능기를 변형시켜서 제조된다. 프로드럭은 화학식 (I)의 화합물 또는 프로드럭이 포유동물 개체에 투여될 때, 절단되어 자유 히드록실, 자유 아미노 또는 자유 설프히드릴기를 각각 형성하는 임의의 기에 히드록시, 아미노 또는 설프히드릴기가 결합된 화학식 (I)의 화합물을 포함한다. 프로드럭의 예는 화학식 (I)의 화합물에서 알콜 및 아민 기능기의 아세테이트, 포르메이트 및 벤조에이트 유도체 등을 포함하지만 이에 한정되지 않는다.
"안정한 화합물" 및 "안정한 구조"는 반응 혼합물로부터 유용한 정도의 순도로 분리 및 유효한 치료 제제로 제제화를 견디어내기에 충분히 강건한 화합물을 지시하기 위한 것이다.
제1 구체예에서, 본 발명은 화학식 (I)을 갖는 신규한 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 제공한다:
여기에서:
m은 각 존재마다 0, 1 또는 2로부터 독립적으로 선택되고;
n은 각 존재마다 0 또는 1로부터 독립적으로 선택되고;
A는 선택적으로 치환된 페닐, 선택적으로 치환된 페놀, 선택적으로 치환된 헤테로시클릭이고;
B는 선택적으로 치환된 페닐, 선택적으로 치환된 페놀, 선택적으로 치환된 헤테로시클릭이고;
R1은 H, OH, F, Cl, Br, I, NH2, -C(=O)Rc -C(=O)NHRc, C(=O)CH2Rc -C(=O)(CH2)2Rc, C(=O)(CH2)3Rc, -C(=O)NH(CH2)NH2 , -C(=O)NH(CH2)2NH2, -C(=O)NH(CH2)3NH2, -C(=O)NH(CH2)N(CH3)2, -C(=O)NH(CH2)2N(CH3)2, -C(=O)NH(CH2)3N(CH3)2, -C(=O)NH(CH2)2NHCH3, -C(=O)NH(CH2)3OH, -C(=O)NHNH2, -C(=O)NHCH(CH3)CH2N(CH3)2, -C(=O)NH(CH2)2NHC(CH3)2, (CH2)1-3OH, -C(=O)ORa, -C(=O)NHNH2, -NH(CH2)1-3Ra, -CH2NH(CH2)1-3Ra, -NHC(=O)OR, -(C6H4)NH-시클로알킬, -(C6H4)NH-선택적으로 치환된 헤테로사이클, -(C6H4)CH2NH-알킬-OH, -(C6H4)N(CH3)2, -O-알킬-NH2, 선택적으로 치환된 알킬, 선택적으로 치환된 N-알킬, 선택적으로 치환된 알케닐, 선택적으로 치환된 알키닐, 선택적으로 치환된 시클로알킬, 선택적으로 치환된 시클로알케닐, 선택적으로 치환된 시클로알키닐, 선택적으로 치환된 아릴, 선택적으로 치환된 알콕시, 선택적으로 치환된 헤테로사이클 또는 선택적으로 치환된 융합 헤테로사이클이고;
R2는 H, OH, F, Cl, Br, I, NH2, (CH2)1-3OH, -C(=O)ORa, -C(=O)NHNH2, -NH(CH2)1-3Ra, -CH2NH(CH2)1-3Ra, -NHC(=O)OR, 선택적으로 치환된 알킬, 선택적으로 치환된 N-알킬, 선택적으로 치환된 알케닐, 선택적으로 치환된 알키닐, 선택적으로 치환된 시클로알킬, 선택적으로 치환된 시클로알케닐, 선택적으로 치환된 시클로알키닐, 선택적으로 치환된 아릴, 선택적으로 치환된 알콕시, 선택적으로 치환된 헤테로사이클 또는 선택적으로 치환된 융합 헤테로사이클이고;
R3는 H, OH, F, Cl, Br, I, NH2, CH3이고;
R4는 H, OH, F, Cl, Br, I, NH2, Ra, OCH3, -C(=O)ORa, -C(=O)NHNH2, -NH(CH2)1-3Ra, -CH2NH(CH2)1-3Ra, -NHC(=O)ORa, -(C6H4)CH2NH(CH2)1-3Ra, -(C6H4)CH2N(CH3)(CH2)1-3Ra, -(C6H4)(CH2)0-3Ra, -(C6H4)(Rb)CH2Ra, -(C6H4)CH2 NHRa, -(C6H4)C(=O)Ra -(C6H4)NHC(=O)Ra, -(C6H4)CH2NH(CH2)1-3RaRb, -(C6H4)NHSO2CH3, 선택적으로 치환된 알킬, 선택적으로 치환된 N-알킬, 선택적으로 치환된 알케닐, 선택적으로 치환된 알키닐, 선택적으로 치환된 시클로알킬, 선택적으로 치환된 시클로알케닐, 선택적으로 치환된 시클로알키닐, 선택적으로 치환된 아릴, 선택적으로 치환된 알콕시, 선택적으로 치환된 헤테로사이클 또는 선택적으로 치환된 융합 헤테로사이클이고;
R5는 H, OH, F, Cl, Br, I, NH2, OCH3 , -C(=O)ORa, -C(=O)NHNH2, -NH(CH2)1-3Ra, -CH2NH(CH2)1-3Ra, -NHC(=O)ORa, 선택적으로 치환된 알킬, 선택적으로 치환된 N-알킬, 선택적으로 치환된 알케닐, 선택적으로 치환된 알키닐, 선택적으로 치환된 시클로알킬, 선택적으로 치환된 시클로알케닐, 선택적으로 치환된 시클로알키닐, 선택적으로 치환된 아릴, 선택적으로 치환된 알콕시, 선택적으로 치환된 헤테로사이클, 또는 선택적으로 치환된 융합 헤테로사이클이고;
R6는 H, OH, F, Cl, Br, I, NH2, NHC1 - 6알킬, N(C1 - 6알킬)2, -(C6H4)CH2Ra,
-(C6H4)CH2NRaRb, 선택적으로 치환된 아릴이고;
Ra는 H, OH, OCH3, C1 - 6알킬, C1 - 6알콕시, NH2, NHCH3, N(CH3)2, CH2C(CH3)2, 선택적으로 치환된 페닐, 선택적으로 치환된 시클로알킬, 1 또는 2개의 산소 또는 1 또는 2개의 질소 또는 1개의 질소 및 1개의 산소 또는 1개의 질소 및 1개의 황 또는 1개의 산소 및 1개의 황 고리 원자를 갖는 선택적으로 치환된 5 또는 6 또는 7원 헤테로사이클이고;
Rb 는 H, OH, OCH3 , C1 - 6알킬, C1 - 6알콕시이고;
Rc는 선택적으로 치환된 C4-7 헤테로사이클이고;
X는 CH, 치환된 C, N, O 또는 이들의 임의의 조합이고;
Y는 CH, 치환된 C, N, O 또는 이들의 임의의 조합이고;
Z는 CH, 치환된 C, N, O 또는 이들의 임의의 조합이고;
V는 CH, 치환된 C, N, O, or 이들의 임의의 조합이다.
특정 구체예에서, 본 발명은 앞서 기재된 화학식 (I)을 갖는 화합물로서, m이 0인 화합물을 제공한다.
특정 구체예에서, 본 발명은 앞서 기재된 화학식 (I)을 갖는 화합물로서, n이 0인 화합물을 제공한다.
특정 구체예에서, 본 발명은 앞서 기재된 화학식 (I)을 갖는 화합물로서, R1이 -C(=O)Rc -C(=O)NHRc, C(=O)CH2Rc -C(=O)(CH2)2Rc, C(=O)(CH2)3Rc, -C(=O)NH(CH2)NH2 , -C(=O)NH(CH2)2NH2, -C(=O)NH(CH2)3NH2, -C(=O)NH(CH2)N(CH3)2, -C(=O)NH(CH2)2N(CH3)2, -C(=O)NH(CH2)3N(CH3)2, -C(=O)NH(CH2)2NHCH3, -C(=O)NH(CH2)3OH, -C(=O)NHNH2, -C(=O)NHCH(CH3)CH2N(CH3)2, -C(=O)NH(CH2)2NHC(CH3)2인 화합물을 제공한다.
특정 구체예에서, 본 발명은 앞서 기재된 화학식 (I)을 갖는 화합물로서, R1이 NH2, CH3 또는 (CH2)1-3OH, -(C6H4)NH시클로알킬, O(CH2)1-3NH2, -(C6H4)NH-시클로알킬, -(C6H4)NH-선택적으로 치환된 헤테로사이클, -(C6H4)CH2NH-알킬-OH, -(C6H4)N(CH3)2, -O-알킬-NH2인 화합물을 제공한다.
특정 구체예에서, 본 발명은 앞서 기재된 화학식 (I)을 갖는 화합물로서, R2가 H 또는 (CH2)1-3OH인 화합물을 제공한다.
특정 구체예에서, 본 발명은 앞서 기재된 화학식 (I)을 갖는 화합물로서, R3가 H인 화합물을 제공한다.
특정 구체예에서, 본 발명은 앞서 기재된 화학식 (I)을 갖는 화합물로서, R4가 H, OCH3, -(C6H4)CH2NH(CH2)1-3Ra, -(C6H4)CH2N(CH3)(CH2)1-3Ra, -(C6H4)CH2Ra, -(C6H4)(Rb)CH2Ra, -(C6H4)CH2 NHRa -(C6H4)C(=O)Ra -(C6H4)NHC(=O)Ra, -(C6H4)CH2NH(CH2)1-3RaRb, -(C6H4)NHSO2CH3, 선택적으로 치환된 아릴 또는 선택적으로 치환된 헤테로사이클인 화합물을 제공한다.
특정 구체예에서, 본 발명은 앞서 기재된 화학식 (I)을 갖는 화합물로서, R4가 할로겐, 또는 선택적으로 치환된 5원 헤테로사이클이며 상기 치환기가 -N(CH3)2, -NCH2NCH3, -CH2NCH3, CH2-피페라진 또는 CH2-메틸피페라진인 화합물을 제공한다.
특정 구체예에서, 본 발명은 앞서 기재된 화학식 (I)을 갖는 화합물로서, R4가 할로겐 또는 선택적으로 치환된 퓨란, 선택적으로 치환된 피리딘 또는 선택적으로 치환된 티오펜인 화합물을 제공한다.
특정 구체예에서, 본 발명은 앞서 기재된 화학식 (I)을 갖는 화합물로서, R4가 선택적으로 치환된 퓨란, 선택적으로 치환된 피리딘 또는 선택적으로 치환된 티오펜이며, 상기 치환기가 -N(CH3)2, -NCH2NCH3, -CH2NCH3, CH2-피페라진, CH2-메틸피페라진인 화합물을 제공한다.
특정 구체예에서, 본 발명은 앞서 기재된 화학식 (I)을 갖는 화합물로서, R5가 H, OH 또는 OCH3인 화합물을 제공한다.
특정 구체예에서, 본 발명은 앞서 기재된 화학식 (I)을 갖는 화합물로서, R6가 H, -(C6H4)CH2Ra, -(C6H4)CH2NRaRb인 화합물을 제공한다.
특정 구체예에서, 본 발명은 앞서 기재된 화학식 (I)을 갖는 화합물로서, X가 CH 또는 N인 화합물을 제공한다.
특정 구체예에서, 본 발명은 앞서 기재된 화학식 (I)을 갖는 화합물로서, Y가 CH 또는 N인 화합물을 제공한다.
특정 구체예에서, 본 발명은 앞서 기재된 화학식 (I)을 갖는 화합물로서, Z가 CH 또는 N인 화합물을 제공한다.
특정 구체예에서, 본 발명은 앞서 기재된 화학식 (I)을 갖는 화합물로서, V가 선택적으로 치환된 탄소인 화합물을 제공한다.
특정 구체예에서, 본 발명은 앞서 기재된 화학식 (I)을 갖는 화합물로서:
m은 0 또는 1이고;
n 은 0이고;
R1은 NH2, CH3, 또는 (CH2)1-3OH; -(C6H4)NH시클로알킬, O(CH2)1-3NH2, -(C6H4)NH-시클로알킬, -(C6H4)NH-선택적으로 치환된 헤테로사이클, -(C6H4)CH2NH-알킬-OH, -(C6H4)N(CH3)2, -O-알킬-NH2이고;
R2는 H 또는 (CH2)1-3OH이고;
R3는 H이고;
R4는 OCH3, -(C6H4)CH2NH(CH2)1-3Ra, -(C6H4)CH2N(CH3)(CH2)1-3Ra, -(C6H4)CH2Ra, -(C6H4)(Rb)CH2Ra, -(C6H4)CH2 NHRa -(C6H4)C(=O)Ra -(C6H4)NHC(=O)Ra, -(C6H4)CH2NH(CH2)1-3RaRb, -(C6H4)NHSO2CH3, 선택적으로 치환된 아릴 또는 선택적으로 치환된 헤테로사이클이고;
R5는 H, OH 또는 OCH3이고;
R6는 H, -(C6H4)CH2Ra, -(C6H4)CH2NRaRb이고;
Ra는 OH, OCH3, C1 - 6알킬, NH2, NHCH3, N(CH3)2, CH2C(CH3)2, 선택적으로 치환된 시클로알킬, 1 또는 2개의 산소 또는 1 또는 2개의 질소 또는 1개의 질소 및 1개의 산소 또는 1개의 질소 및 1개의 황 또는 1개의 산소 및 1개의 황 고리 원자를 갖는 선택적으로 치환된 5 또는 6 또는 7원 헤테로사이클이고;
Rb는 OH, OCH3 , C1 - 6알킬이고;
X, Y, Z 및 V는 CH인 화합물을 제공한다.
특정 구체예에서, 본 발명은 앞서 기재된 화학식 (I)을 갖는 화합물로서:
m이 1이고;
n이 0이고;
R1이 -C(=O)Rc -C(=O)NHRc, C(=O)CH2Rc -C(=O)(CH2)2Rc, C(=O)(CH2)3Rc, -C(=O)NH(CH2)NH2, -C(=O)NH(CH2)2NH2, -C(=O)NH(CH2)3NH2, -C(=O)NH(CH2)N(CH3)2, -C(=O)NH(CH2)2N(CH3)2, -C(=O)NH(CH2)3N(CH3)2, -C(=O)NH(CH2)2NHCH3, -C(=O)NH(CH2)3OH, -C(=O)NHNH2, -C(=O)NHCH(CH3)CH2N(CH3)2, -C(=O)NH(CH2)2NHC(CH3)2이고;
R2가 H이고;
R3가 H이고;
R4가 할로겐 또는 선택적으로 치환된 5원 헤테로사이클이고;
R5가 H이고;
R6가 H이고;
X, Y, Z 및 V가 CH인 화합물을 제공한다.
특정 구체예에서, 본 발명은 앞서 기재된 화학식 (I)을 갖는 화합물로서:
m이 1이고;
n이 0이고;
R1이 -C(=O)Rc -C(=O)NHRc, C(=O)CH2Rc -C(=O)(CH2)2Rc, C(=O)(CH2)3Rc, -C(=O)NH(CH2)NH2, -C(=O)NH(CH2)2NH2, -C(=O)NH(CH2)3NH2, -C(=O)NH(CH2)N(CH3)2, -C(=O)NH(CH2)2N(CH3)2, -C(=O)NH(CH2)3N(CH3)2, -C(=O)NH(CH2)2NHCH3, -C(=O)NH(CH2)3OH, -C(=O)NHNH2, -C(=O)NHCH(CH3)CH2N(CH3)2, -C(=O)NH(CH2)2NHC(CH3)2이고;
R2가 H이고;
R3가 H이고;
R4가 할로겐 또는 선택적으로 치환된 5원 헤테로사이클이며, 상기 치환기가 -N(CH3)2, -NCH2NCH3, -CH2NCH3, -CH2-피페라진 또는 -CH2-메틸피페라진이고;
R5가 H이고;
R6가 H이고;
X, Y, Z 및 V가 CH인 화합물을 제공한다.
특정 구체예에서, 본 발명은 앞서 기재된 화학식 (I)을 갖는 화합물로서:
5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5, 9-디메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
8-메톡시-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
8-플루오로-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-브로모-5-(히드록시메틸)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
에틸-7-브로모-1-옥소-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-5-카르복실레이트;
에틸-7-메틸-1-옥소-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-5-카르복실레이트;
7-메틸-1-옥소-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-5-카보히드라지드;
5-아미노[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-아미노-7-브로모[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
7-메톡시-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
7-히드록시-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
8-히드록시-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5,7-디메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5,8-디메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
9-히드록시[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
T-부틸-7-브로모-1-옥소-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-5-일카바메이트;
7,8-디히드록시-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
7,8-메톡시-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
7,8-메톡시[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
7,8-디히드록시[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-클로로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
1-옥소-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-5-카보히드라지드;
7-브로모-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
7-요오도-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
7-(3-아미노페닐)-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
7-(3-히드록시페닐)-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
8-(3-히드록시페닐)-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
8-[3-(히드록시메틸)페닐-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
8-[4-(히드록시메틸)페닐-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
8-(3-아미노페닐)-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-(3-아미노페닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-[4-(히드록시메틸)페닐[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
에틸 7-메틸-1-옥소-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-5-카르복실레이트;
5-아미노-7-(3-아미노페닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
7-(2-히드록시페닐)-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
4-아미노[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-아미노-7-(3-히드록시페닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-아미노-7-[3-(히드록시메틸)페닐][1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-(1-벤조티엔-2-일)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-[3-(히드록시메틸)페닐][1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-[(E)-2-(4-클로로페닐)비닐][1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-(2,4-디히드록시페닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
7-(2-히드록시페닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-(2-퓨릴)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
7-(2,4-디히드록시페닐)-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-페닐[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-{[2-(3,4-디메톡시페닐)에틸]아미노}[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-[2,6-디플루오로벤질)아미노][1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
에틸 1-옥소-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-5-카르복실레이트;
5-{4-{[(2-피리딘-2-일에틸)아미노]메틸}페닐}[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-{4-{[(2-히드록시에틸)아미노]메틸}페닐}[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온
8-브로모-1-옥소-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-5-카르복실산;
7-[(4-히드록시메틸)페닐]-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-{4-[(4-메틸피페라진-1-일)메틸]페닐}[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-(벤질아미노)-7-브로모[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
에틸 7-메톡시-1-옥소-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-5-카르복실레이트;
5-[4-{{[3-(디메틸아미노)프로필]아미노}메틸}페닐][1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-{4-{[(3-모르폴린-4-일프로필)아미노]메틸}페닐}[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-아미노-7-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
T-부틸 7-메톡시-1-옥소-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-5-일 카바메이트;
5-아미노-7-메톡시[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
8-디메틸아미노-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-아미노-8-[4-(히드록시메틸)페닐][1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-(4-{[(2S)-2-(히드록시메틸)피롤리딘-1-일]메틸}페닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-[4-({[1-(히드록시메틸)-2-메틸프로필]아미노}메틸)페닐][1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-(4-{[4-(3-메틸페닐)피페라진-1-일]메틸}페닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
7-[4-({[3-(디메틸아미노)프로필]아미노}메틸)페닐]-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-메틸-7-(4-{[(3-모르폴린-4-일프로필)아미노]메틸}페닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-메틸-7-(4-{[(2-피리딘-2-일에틸)아미노]메틸}페닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
7-(4-{[(2-히드록시에틸)아미노]메틸}페닐)-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-메틸-7-{4-[(4-메틸피페라진-1-일)메틸]페닐}[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
7-(4-{[(2S)-2-(히드록시메틸)피롤리딘-1-일]메틸}페닐)-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
7-[4-({[1-(히드록시메틸)-2-메틸프로필]아미노}메틸)페닐]-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
7-(4-{[에틸(피리딘-4-일메틸)아미노]메틸}페닐)-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-메틸-7-[4-({[3-(2-옥소피롤리딘-1-일)프로필]아미노}메틸)페닐][1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-메틸-7-[4-({4-[3-(트리플루오로메틸)페닐]피페라진-1-일}메틸)페닐][1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
7-{4-[(이소부틸아미노)메틸]페닐}-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-[3-({[3-(디메틸아미노)프로필]아미노}메틸)-4-메톡시페닐][1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-아미노-8-[3-(히드록시메틸)페닐][1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-{3-[(디메틸아미노)메틸]페닐}[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-{4-[(디메틸아미노)메틸]페닐}[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
8-[3-(디메틸아미노)페닐]-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-메틸-7-[4-({[2-(1H-피롤-1-일)페닐]아미노}메틸)페닐][1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
3-히드록시-2-(1-옥소-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-5-일)벤즈알데히드;
7-[4-({[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]아미노}메틸)페닐]-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-(4-메톡시-3-{[(2-피리딘-2-일에틸)아미노]메틸}페닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-[3-({[1-(히드록시메틸)-2-메틸프로필]아미노}메틸)-4-메톡시페닐][1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-{4-메톡시-3-[(4-메틸피페라진-1-일)메틸]페닐}[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-(3-{[(2R)-2-(히드록시메틸)피롤리딘-1-일]메틸}-4-메톡시페닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-[2-({[3-(디메틸아미노)프로필]아미노}메틸)-6-메톡시페닐][1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-(2-{[(2S)-2-(히드록시메틸)피롤리딘-1-일]메틸}-6-메톡시페닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-(2-메톡시-6-{[(2-피리딘-2-일에틸)아미노]메틸}페닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-{2-메톡시-6-[(4-메틸피페라진-1-일)메틸]페닐}[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-[4-({[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]아미노}메틸)페닐][1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-(4-{[에틸(피리딘-4-일메틸)아미노]메틸}페닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-[4-({[3-(2-옥소피롤리딘-1-일)프로필]아미노}메틸)페닐][1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-[4-({[2-(1H-피롤-1-일)페닐]아미노}메틸)페닐][1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-(4-히드록시-3-{[(2R)-2-(히드록시메틸)피롤리딘-1-일]메틸}페닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-[4-히드록시-3-({[1-(히드록시메틸)-2-메틸프로필]아미노}메틸)페닐][1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-(2-히드록시-6-{[(2S)-2-(히드록시메틸)피롤리딘-1-일]메틸}페닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-{2-히드록시-6-[(4-메틸피페라진-1-일)메틸]페닐}[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-[4-({[4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]아미노}메틸)페닐][1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-(4-{[메틸(2-피리딘-2-일에틸)아미노]메틸}페닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-(4-{[(2-퓨릴메틸)아미노]메틸}페닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-(4-{[(3-퓨릴메틸)아미노]메틸}페닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-{4-[({2-[({5-[(디메틸아미노)메틸]-2-퓨릴}메틸)티오]에틸}아미노)메틸]페닐}[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-(4-{[(2,3-디히드로-1-벤조퓨란-3-일메틸)아미노]메틸}페닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-[4-({[(1-메틸-1H-피롤-2-일)메틸]아미노}메틸)페닐][1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-[4-({[2-(4-벤질피페라진-1-일)에틸]아미노}메틸)페닐][1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-(4-{[(피리딘-4-일메틸)아미노]메틸}페닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-(4-{[(4-모르폴린-4-일페닐)아미노]메틸}페닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-아미노-8-브로모[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
7-(4-{[4-(히드록시메틸)피페리딘-1-일]메틸}페닐)-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-(4-{[4-(히드록시메틸)피페리딘-1-일]메틸}페닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
7-(4-{[(2-퓨릴메틸)아미노]메틸}페닐)-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-(4-{[4-(2-히드록시에틸)피페리딘-1-일]메틸}페닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-{4-[(4-피리딘-2-일피페라진-1-일)메틸]페닐}[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-[4-({4-[4-(트리플루오로메틸)피리미딘-2-일]-1,4-디아제판-1-일}메틸)페닐][1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
4-[4-(1-옥소-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-5-일)벤질]피페라진-1-카브알데히드;
4-[4-(1-옥소-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-5-일)벤질]피페라진-1-카르복사미드;
5-(4-{[(피페리딘-4-일메틸)아미노]메틸}페닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-(4-{[4-(2-히드록시에틸)-1,4-디아제판-1-일]메틸}페닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-[4-({4-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일]-1,4-디아제판-1-일}메틸)페닐][1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-(4-{[4-(3-니트로피리딘-2-일)-1,4-디아제판-1-일]메틸}페닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
7-(4-메톡시-3-{[(3-모르폴린-4-일프로필)아미노]메틸}페닐)-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
7-(3-{[(2-히드록시에틸)아미노]메틸}-4-메톡시페닐)-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
7-(4-메톡시-3-{[(2-피리딘-2-일에틸)아미노]메틸}페닐)-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
7-(3-{[4-(2-히드록시에틸)피페리딘-1-일]메틸}-4-메톡시페닐)-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
7-{3-[({2-[({5-[(디메틸아미노)메틸]-2-퓨릴}메틸)티오]에틸}아미노)메틸]-4-메톡시페닐}-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-{2-[({2-[({5-[(디메틸아미노)메틸]-2-퓨릴}메틸)티오]에틸}아미노)메틸]-6-메톡시페닐}[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-{2-메톡시-6-[(4-피리딘-2-일피페라진-1-일)메틸]페닐}[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-(3-{[(3-퓨릴메틸)아미노]메틸}-4-메톡시페닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-{3-[({2-[({5-[(디메틸아미노)메틸]-2-퓨릴}메틸)티오]에틸}아미노)메틸]-4-메톡시페닐}[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-[3-({[2-(4-벤질피페라진-1-일)에틸]아미노}메틸)-4-메톡시페닐][1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-{4-메톡시-3-[(4-피리딘-2-일피페라진-1-일)메틸]페닐}[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
8-클로로-7-메톡시-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
7-메톡시-5-메틸-8-피리딘-4-일[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
8-[3-(벤질옥시)페닐]-7-메톡시-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
7-메톡시-8-[4-(메톡시메틸)페닐]-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
T-부틸 3-(7-메톡시-5-메틸-1-옥소-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-8-일)벤질카바메이트;
8-[4-(아미노메틸)페닐]-7-메톡시-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
4-메톡시-3-(7-메톡시-5-메틸-1-옥소-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-8-일)벤즈알데히드;
8-(3,4-디메톡시페닐)-7-메톡시-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
8-(3-클로로-4-플루오로페닐)-7-메톡시-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
8-[4-(디메틸아미노)페닐]-7-메톡시-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
8-(3-아미노페닐)-7-메톡시-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
8-(2,6-디메톡시페닐)-7-메톡시-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
7-메톡시-8-(3-메톡시페닐)-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
8-(4-클로로페닐)-7-메톡시-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
7-메톡시-8-[3-(메톡시메틸)페닐]-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
8-[3-(히드록시메틸)페닐]-7-메톡시-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
8-[4-(히드록시메틸)페닐]-7-메톡시-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
8-[3-(아미노메틸)페닐]-7-메톡시-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
8-(3-{[(2-히드록시에틸)아미노]메틸}페닐)-7-메톡시-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
7-메톡시-5-메틸-8-[3-({[(1-메틸-1H-피롤-2-일)메틸]아미노}메틸)페닐][1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
8-(3-{[4-(2-히드록시에틸)피페리딘-1-일]메틸}페닐)-7-메톡시-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
7-메톡시-5-메틸-8-(3-{[(피리딘-4-일메틸)아미노]메틸}페닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
8-{3-[(이소부틸아미노)메틸]페닐}-7-메톡시-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
7-메톡시-5-메틸-8-(3-{[(3-모르폴린-4-일프로필)아미노]메틸}페닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
8-(3-{[4-(히드록시메틸)피페리딘-1-일]메틸}페닐)-7-메톡시-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
8-[3-({[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]아미노}메틸)페닐]-7-메톡시-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
8-(3-{[(3-클로로벤질)아미노]메틸}페닐)-7-메톡시-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
7-메톡시-5-메틸-8-[3-({메틸[2-(메틸아미노)에틸]아미노}메틸)페닐][1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
8-(4-메톡시페닐)-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-히드록시-8-[4-(히드록시메틸)페닐][1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-메틸-8-피리딘-4-일[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
7-히드록시-8-[2-(히드록시메틸)페닐]-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
8-[3-(아미노메틸)페닐]-7-히드록시-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
8-[3-({[3-(디메틸아미노)프로필]아미노}메틸)페닐]-7-메톡시-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
8-[3-({[3-(디메틸아미노)프로필]아미노}메틸)-4-메톡시페닐]-7-메톡시-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
7-메톡시-8-{4-메톡시-3-[(4-메틸피페라진-1-일)메틸]페닐}-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
8-(3-{[(2-히드록시에틸)아미노]메틸}-4-메톡시페닐)-7-메톡시-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
7-메톡시-5-메틸-8-(1H-피롤-2-일)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
N-[4-(5-메틸-1-옥소-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-8-일)페닐]아세트아미드;
5-메틸-8-티엔-2-일[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-아미노-8-티엔-2-일[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-아미노-8-(2-퓨릴)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-메틸-8-(1H-피롤-2-일)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
8-{2-퓨릴)-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-아미노-8-티엔-3-일[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-메틸-8-티엔-3-일[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
N,N-디메틸-3-(5-메틸-1-옥소-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-8-일)벤즈아미드;
5-{4-[(시클로펜틸아미노)메틸]페닐}[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-(4-{[(테트라히드로퓨란-2-일메틸)아미노]메틸}페닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-(4-{[(2-히드록시프로필)아미노]메틸}페닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
T-부틸 4-{[4-(1-옥소-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-5-일)벤질]아미노}피페리딘-1-카르복실레이트;
7-히드록시-8-(2-{[(2-히드록시프로필)아미노]메틸}페닐)-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
7-히드록시-5-메틸-8-페닐[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
8-(4-클로로페닐)-7-히드록시-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
8-(3-클로로-4-플루오로페닐)-7-히드록시-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
8-[4-(디메틸아미노)페닐]-7-히드록시-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
8-(3-아미노페닐)-7-히드록시-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
7-히드록시-8-(2-메톡시피리딘-4-일)-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-(3-아미노프로폭시)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
8-(2-아미노페닐)-7-히드록시-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
8-{2-[(시클로펜틸아미노)메틸]페닐}-7-히드록시-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
7-히드록시-8-(3-히드록시페닐)-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
7-히드록시-5-메틸-8-[3-({메틸[2-(메틸아미노)에틸]아미노}메틸)페닐][1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
7-히드록시-8-[3-({[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]아미노}메틸)페닐]-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
8-[3-({[3-(디메틸아미노)프로필]아미노}메틸)페닐]-7-히드록시-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
7-히드록시-5-메틸-8-(3-{[(피리딘-4-일메틸)아미노]메틸}페닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
4-아미노-8-[4-(히드록시메틸)페닐][1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
7-히드록시-5-메틸-8-(3-{[(3-모르폴린-4-일프로필)아미노]메틸}페닐)
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
8-(3-{[(3-클로로벤질)아미노]메틸}페닐)-7-히드록시-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-[3-({[2-(4-벤질피페라진-1-일)에틸]아미노}메틸)-4-히드록시페닐][1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-{2-히드록시-6-[(4-피리딘-2-일피페라진-1-일)메틸]페닐}[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-[2-({[2-(4-벤질피페라진-1-일)에틸]아미노}메틸)-6-히드록시페닐][1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
4-아미노-8-티엔-2-일[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
4-아미노-8-[3-(히드록시메틸)페닐][1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
6-[3-(아미노메틸)페닐][1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-(히드록시메틸)-8-[3-(히드록시메틸)페닐]-7-메톡시[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
8-(3-아미노페닐)-5-(히드록시메틸)-7-메톡시[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
7-히드록시-5-(히드록시메틸)-8-[2-(히드록시메틸)페닐][1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
7-히드록시-5-(히드록시메틸)-8-[3-(히드록시메틸)페닐][1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
8-(3-아미노페닐)-7-히드록시-5-(히드록시메틸)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
6-{3-[(시클로헥실아미노)메틸]페닐}[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
6-{3-[(시클로펜틸아미노)메틸]페닐}[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
6-(3-{[(테트라히드로퓨란-2-일메틸)아미노]메틸}페닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
6-(3-{[4-(히드록시메틸)피페리딘-1-일]메틸}페닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
4-(히드록시메틸)-8-피리딘-4-일[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
8-(3-퓨릴)-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
6-{3-[(이소부틸아미노)메틸]페닐}[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
6-(3-{[4-(2-히드록시에틸)-1,4-디아제판-1-일]메틸}페닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
8-(2-아미노페닐)-7-히드록시-5-(히드록시메틸)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
6-(4-히드록시-3-{[(테트라히드로퓨란-2-일메틸)아미노]메틸}페닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
6-{4-히드록시-3-[(이소부틸아미노)메틸]페닐}[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
4-(히드록시메틸)-8-티엔-2-일[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-(히드록시메틸)-8-티엔-2-일[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-(히드록시메틸)-8-티엔-3-일[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
7-메톡시-5-메틸-8-티엔-3-일[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
7-히드록시-5-메틸-8-티엔-3-일[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-아미노-7-히드록시-8-티엔-3-일[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
N-[3-(5-메틸-1-옥소-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-8-일)페닐]메탄설폰아미드;
5-아미노-8-(1H-피롤-2-일)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-(히드록시메틸)-8-(1H-피롤-2-일)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-메틸-8-(1H-피라졸-4-일)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-아미노-8-(1H-피라졸-4-일)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-아미노-8-(3-퓨릴)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-메틸-8-(4-메틸티엔-2-일)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
8-[5-(히드록시메틸)티엔-2-일]-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
8-[5-(1-히드록시에틸)티엔-2-일]-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
T-부틸 4-{[(1-옥소-8-티엔-3-일-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-5-일)아미노]메틸}피페리딘-1-카르복실레이트;
8-브로모-5-(히드록시메틸)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
7-메톡시-8-[4-메톡시-3-({[(1-메틸-1H-피롤-2-일)메틸]아미노}메틸)페닐]-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
7-메톡시-8-(4-메톡시-3-{[(피리딘-4-일메틸)아미노]메틸}페닐)-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
8-(3-{[4-(2-히드록시에틸)피페리딘-1-일]메틸}-4-메톡시페닐)-7-메톡시-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
7-메톡시-8-(4-메톡시-3-{[(2-피리딘-2-일에틸)아미노]메틸}페닐)-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
8-(3-{[4-(히드록시메틸)피페리딘-1-일]메틸}-4-메톡시페닐)-7-메톡시-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
7-메톡시-8-(4-메톡시-3-{[(2-메톡시에틸)아미노]메틸}페닐)-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
7-메톡시-8-(3-{[(2-메톡시에틸)아미노]메틸}페닐)-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
8-{3-[(시클로펜틸아미노)메틸]-4-메톡시페닐}-7-메톡시-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
8-(3-{[(4-플루오로벤질)아미노]메틸}-4-메톡시페닐)-7-메톡시-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
8-{3-[(시클로부틸아미노)메틸]-4-메톡시페닐}-7-메톡시-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
8-{3-[(시클로헥실아미노)메틸]-4-메톡시페닐}-7-메톡시-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
8-{3-[(시클로펜틸아미노)메틸]페닐}-7-메톡시-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
8-{3-[(시클로부틸아미노)메틸]페닐}-7-메톡시-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
8-{3-[(시클로헥실아미노)메틸]페닐}-7-메톡시-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
8-(3-{[(2-히드록시프로필)아미노]메틸}페닐)-7-메톡시-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
8-(3-{[4-(2-히드록시에틸)-1,4-디아제판-1-일]메틸}페닐)-7-메톡시-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
8-{3-[(시클로프로필아미노)메틸]페닐}-7-메톡시-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
7-메톡시-5-메틸-8-(3-{[(테트라히드로퓨란-2-일메틸)아미노]메틸}페닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
7-메톡시-5-메틸-8-(3-{[(2-페녹시에틸)아미노]메틸}페닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
7-메톡시-5-메틸-8-[3-({[2-(2-티에닐)에틸]아미노}메틸)페닐][1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
8-{3-[(시클로프로필아미노)메틸]-4-메톡시페닐}-7-메톡시-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-메틸-8-피리딘-3-일[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
7-히드록시-8-{3-[(이소부틸아미노)메틸]페닐}-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
7-히드록시-8-(3-{[4-(2-히드록시에틸)피페리딘-1-일]메틸}페닐)-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
7-히드록시-5-메틸-8-{3-[(4-메틸피페라진-1-일)메틸]페닐}[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
7-히드록시-8-(4-히드록시-3-{[(피리딘-4-일메틸)아미노]메틸}페닐)-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
8-{3-[(시클로펜틸아미노)메틸]페닐}-7-히드록시-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
8-(3-{[(4-플루오로벤질)아미노]메틸}페닐)-7-히드록시-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
8-[2-(히드록시메틸)페닐]-7-메톡시-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
7-메톡시-5-메틸-8-[4-(모르폴린-4-일카보닐)페닐][1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
7-메톡시-5-메틸-8-[4-(피롤리딘-1-일카보닐)페닐][1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
7-메톡시-5-메틸-8-[4-(피페리딘-1-일카보닐)페닐][1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
8-클로로-7-히드록시-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
8-{3-[(시클로부틸아미노)메틸]페닐}-7-히드록시-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
7-히드록시-5-메틸-8-(3-{[(테트라히드로퓨란-2-일메틸)아미노]메틸}페닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
7-히드록시-8-(3-{[4-(2-히드록시에틸)-1,4-디아제판-1-일]메틸}페닐)-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
8-{3-[(시클로프로필아미노)메틸]페닐}-7-히드록시-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
8-{3-[(시클로프로필아미노)메틸]페닐}-7-히드록시-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
8-{3-[(시클로헥실아미노)메틸]페닐}-7-히드록시-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
N-시클로헥실-4-(7-메톡시-5-메틸-1-옥소-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-8-일)벤즈아미드;
8-(2-{[(4-플루오로벤질)아미노]메틸}페닐)-7-메톡시-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
8-(2-{[(2-히드록시에틸)아미노]메틸}페닐)-7-메톡시-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
8-(2-{[4-(히드록시메틸)피페리딘-1-일]메틸}페닐)-7-메톡시-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
8-(2-{[4-(히드록시메틸)피페리딘-1-일]메틸}페닐)-7-메톡시-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
7-브로모-N-(4-메톡시벤질)-1-옥소-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-5-카르복사미드;
8-(벤질아미노)-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
N,N-디메틸-4-(5-메틸-1-옥소-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-8-일)벤즈아미드;
5-메틸-8-[4-(피롤리딘-1-일카보닐)페닐][1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-메틸-8-[4-(피페리딘-1-일카보닐)페닐][1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
[4-(5-메틸-1-옥소-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-8-일)페닐]아세토니트릴;
8-[3-(히드록시메틸)페닐]-1-옥소-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-5-카르복실산;
3-(5-메틸-1-옥소-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-8-일)벤조니트릴;
5-메틸-8-[4-(모르폴린-4-일카보닐)페닐][1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
8-[2-(히드록시메틸)페닐]-1-옥소-N-피페리딘-4-일-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-5-카르복사미드;
7-[3-(히드록시메틸)페닐]-1-옥소-N-피페리딘-4-일-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-5-카르복사미드;
[3-(7-메톡시-5-메틸-1-옥소-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-8-일)페닐]아세토니트릴;
N-(2-시아노에틸)-3-(7-메톡시-5-메틸-1-옥소-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-8-일)벤즈아미드;
6-클로로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
7-히드록시-5-메틸-8-[4-(피페리딘-1-일카보닐)페닐][1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
N-시클로헥실-4-(7-히드록시-5-메틸-1-옥소-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-8-일)벤즈아미드;
6-[4-(히드록시메틸)페닐][1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
6-[3-(히드록시메틸)페닐][1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
6-(3-아미노페닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
7-메톡시-4-{[(피리딘-4-일메틸)아미노]메틸}[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-아미노-8-피리딘-4-일[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
3-(5-메틸-1-옥소-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-8-일)벤즈아미드;
2-(5-메틸-1-옥소-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-8-일)벤즈아미드;
8-클로로-7-(3-클로로프로폭시)-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
8-클로로-7-(2-메톡시에톡시)-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
8-[3-(히드록시메틸)페닐]-7-(2-메톡시에톡시)-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
7-(3-아미노프로폭시)-8-[3-(히드록시메틸)페닐]-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
7-(3-아미노프로폭시)-8-[2-(히드록시메틸)페닐]-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
7-히드록시-8-(2-히드록시페닐)-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
8-브로모-4-(히드록시메틸)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-메틸-8-(2-티에닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
N,N-디메틸-3-(5-메틸-1-옥소-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-8-일)벤즈아미드;
5-{4-[(시클로펜틸아미노)메틸]페닐}[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-(4-{[(테트라히드로퓨란-2-일메틸)아미노]메틸}페닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-(4-{[(2-히드록시프로필)아미노]메틸}페닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
T-부틸 4-{[4-(1-옥소-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-5-일)벤질]아미노}피페리딘-1-카르복실레이트;
7-히드록시-8-(2-{[(2-히드록시프로필)아미노]메틸}페닐)-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
8-(2-{[(4-플루오로벤질)아미노]메틸}페닐)-7-히드록시-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
7-히드록시-8-(2-{[4-(히드록시메틸)피페리딘-1-일]메틸}페닐)-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
4-(히드록시메틸)-8-메톡시[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
8-{2-[(시클로펜틸아미노)메틸]페닐}-7-메톡시-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
4-[(시클로부틸아미노)메틸]-7-히드록시[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
7-히드록시-5-메틸-8-페닐[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
8-(4-클로로페닐)-7-히드록시-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
4-{[(4-플루오로벤질)아미노]메틸}-7-히드록시[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
8-[4-(디메틸아미노)페닐]-7-히드록시-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
8-(3-아미노페닐)-7-히드록시-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
8-(2-아미노페닐)-7-메톡시-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
7-히드록시-8-(2-메톡시피리딘-4-일)-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-(3-아미노프로폭시)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
8-[2-(히드록시메틸)-4-메톡시페닐]-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
8-(2-아미노페닐)-7-히드록시-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
8-{2-[(시클로펜틸아미노)메틸]페닐}-7-히드록시-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
7-히드록시-8-(3-히드록시페닐)-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
7-히드록시-5-메틸-8-[3-({메틸[2-(메틸아미노)에틸]아미노}메틸)페닐][1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
7-히드록시-8-[3-({[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]아미노}메틸)페닐]-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
7-히드록시-5-메틸-8-(3-{[(피리딘-4-일메틸)아미노]메틸}페닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
4-아미노-8-[4-(히드록시메틸)페닐][1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
8-히드록시-4-(히드록시메틸)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
2-(5-아미노-1-옥소-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-8-일)벤즈아미드;
7-히드록시-5-메틸-8-(3-{[(3-모르폴린-4-일프로필)아미노]메틸}페닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
8-(3-{[(3-클로로벤질)아미노]메틸}페닐)-7-히드록시-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-[3-({[2-(4-벤질피페라진-1-일)에틸]아미노}메틸)-4-히드록시페닐][1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-{2-히드록시-6-[(4-피리딘-2-일피페라진-1-일)메틸]페닐}[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
에틸 8-클로로-7-메톡시-1-옥소-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-5-카르복실레이트;
2-(5-히드록시-1-옥소-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-8-일)벤즈아미드;
5-[2-({[2-(4-벤질피페라진-1-일)에틸]아미노}메틸)-6-히드록시페닐][1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
4-아미노-8-(2-티에닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
8-클로로-7-히드록시-5-(히드록시메틸)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-(히드록시메틸)-8-[2-(히드록시메틸)페닐]-7-메톡시[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-아미노-8-(4-메톡시페닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-메틸-8-(1H-피롤-2-일)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
6-[4-(아미노메틸)페닐][1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
N-[2-(1-옥소-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-6-일)페닐]아세트아미드;
6-[2-(히드록시메틸)페닐][1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
4-아미노-8-[3-(히드록시메틸)페닐][1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
4-아미노-8-(2-퓨릴)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
6-[3-(아미노메틸)페닐][1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-(히드록시메틸)-8-[3-(히드록시메틸)페닐]-7-메톡시[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
8-(3-아미노페닐)-5-(히드록시메틸)-7-메톡시[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
7-히드록시-5-(히드록시메틸)-8-[2-(히드록시메틸)페닐][1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
7-히드록시-5-(히드록시메틸)-8-[3-(히드록시메틸)페닐][1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
8-(3-아미노페닐)-7-히드록시-5-(히드록시메틸)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
6-{3-[(시클로헥실아미노)메틸]-4-메톡시페닐}[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
6-(4-메톡시-3-{[(테트라히드로퓨란-2-일메틸)아미노]메틸}페닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
6-{3-[(시클로헥실아미노)메틸]페닐}[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
6-{3-[(시클로펜틸아미노)메틸]페닐}[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
6-(3-{[(테트라히드로퓨란-2-일메틸)아미노]메틸}페닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
6-(3-{[4-(히드록시메틸)피페리딘-1-일]메틸}-4-메톡시페닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
6-(3-{[4-(히드록시메틸)피페리딘-1-일]메틸}페닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
6-(3-히드록시페닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
4-(히드록시메틸)-8-피리딘-4-일[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
4-메틸-N-[1-옥소-8-(2-티에닐)-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-4-일]벤젠설폰아미드;
6-{3-[(이소부틸아미노)메틸]-4-메톡시페닐}[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
6-(3-{[4-(2-히드록시에틸)-1,4-디아제판-1-일]메틸}-4-메톡시페닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
6-{3-[(이소부틸아미노)메틸]페닐}[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
6-(3-{[4-(2-히드록시에틸)-1,4-디아제판-1-일]메틸}페닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
8-(2-아미노페닐)-7-히드록시-5-(히드록시메틸)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
6-(4-히드록시-3-{[(테트라히드로퓨란-2-일메틸)아미노]메틸}페닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
6-{4-히드록시-3-[(이소부틸아미노)메틸]페닐}[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
6-(4-히드록시-3-{[4-(히드록시메틸)피페리딘-1-일]메틸}페닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
4-(히드록시메틸)-8-(2-티에닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
6-(4-히드록시-3-{[4-(2-히드록시에틸)-1,4-디아제판-1-일]메틸}페닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-아미노-8-(3-티에닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-아미노-8-클로로-7-히드록시[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
7-메톡시-5-메틸-8-(3-티에닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
7-히드록시-5-메틸-8-(3-티에닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-아미노-7-히드록시-8-(3-티에닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
N-[2-(5-메틸-1-옥소-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-8-일)페닐]메탄설폰아미드;
8-(1H-인돌-3-일)-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
N-[3-(5-메틸-1-옥소-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-8-일)페닐]메탄설폰아미드;
5-아미노-8-(1H-피롤-2-일)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-(히드록시메틸)-8-(1H-피롤-2-일)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-메틸-8-(1H-피라졸-4-일)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-아미노-8-(1H-피라졸-4-일)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-아미노-8-(3-퓨릴)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-메틸-8-(4-메틸-2-티에닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
8-(3-퓨릴)-5-(히드록시메틸)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
8-[5-(히드록시메틸)-2-티에닐]-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
8-[5-(1-히드록시에틸)-2-티에닐]-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-(5-메틸-1-옥소-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-8-일)티오펜-2-카르복실산;
T-부틸 4-({[1-옥소-8-(3-티에닐)-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-5-일]아미노}메틸)피페리딘-1-카르복실레이트;
5-아미노-8-[5-(1-히드록시에틸)-2-티에닐][1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
8-(1H-이미다졸-4-일)-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-(히드록시메틸)-8-(1H-피라졸-4-일)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
8-브로모-5-[(디메틸아미노)메틸][1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
8-(2-퓨릴)-5-(히드록시메틸)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-메틸-8-(1,3-티아졸-2-일)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-[(디메틸아미노)메틸]-8-(1H-피롤-2-일)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-메틸-8-피라진-2-일[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-(히드록시메틸)-8-피리딘-4-일[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
(5-메틸-1-옥소-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-8-일)붕소산;
8-(2-퓨릴)-5-페닐[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-페닐-8-(1H-피롤-2-일)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
8-(3-퓨릴)-5-(모르폴린-4-일메틸)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
T-부틸 [2-({[1-옥소-8-(1H-피롤-2-일)-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-5-일]메틸}아미노)에틸]카바메이트;
5-{[(2-아미노에틸)아미노]메틸}-8-(1H-피롤-2-일)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
N-(2-아미노에틸)-8-브로모-1-옥소-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-5-카르복사미드;
8-(3-퓨릴)-1-옥소-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-5-카르복실산;
8-[3-(아미노메틸)페닐]-5-페닐[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
N-[2-(디메틸아미노)에틸]-8-(3-퓨릴)-1-옥소-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-5-카르복사미드;
5-메틸-8-[4-(2-모르폴린-4-일에톡시)페닐][1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
8-{4-[2-(디에틸아미노)에톡시]페닐}-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
8-[3-(디메틸아미노)프로프-1-은-1-일]-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
7-피페라진-1-일-5-(2-티에닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-메틸-8-[3-(메틸아미노)프로프-1-은-1-일][1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-메틸-8-[4-(모르폴린-4-일메틸)페닐][1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
N-[2-(디메틸아미노)에틸]-1-옥소-8-(1H-피롤-2-일)-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-5-카르복사미드;
N-[2-(디메틸아미노)에틸]-1-옥소-8-(3-티에닐)-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-5-카르복사미드;
5-{[(3R)-피페리딘-3-일아미노]메틸}-8-(1H-피롤-2-일)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-메틸-8-{4-[(4-메틸피페라진-1-일)메틸]페닐}[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
T-부틸 (3S)-3-({[1-옥소-8-(3-티에닐)-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-5-일]카보닐}아미노)피페리딘-1-카르복실레이트;
5-메틸-8-{4-[(메틸아미노)메틸]페닐}[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
8-(3,3-디에톡시프로프-1-은-1-일)-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-메틸-8-[5-(모르폴린-4-일메틸)-3-티에닐][1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
T-부틸 4-[4-(5-메틸-1-옥소-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-8-일)벤질]피페라진-1-카르복실레이트;
5-메틸-8-{5-[(메틸아미노)메틸]-3-티에닐}[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-메틸-8-{5-[(4-메틸피페라진-1-일)메틸]-3-티에닐}[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
T-부틸 4-{[4-(5-메틸-1-옥소-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-8-일)-2-티에닐]메틸}피페라진-1-카르복실레이트;
5-메틸-8-[4-(피페라진-1-일메틸)페닐][1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
1-옥소-N-[(3S)-피페리딘-3-일]-8-(3-티에닐)-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-5-카르복사미드;
T-부틸 (3S)-3-({[1-옥소-8-(1H-피롤-2-일)-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-5-일]카보닐}아미노)피페리딘-1-카르복실레이트;
5-메틸-8-[5-(피페라진-1-일메틸)-3-티에닐][1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
N-(2-아미노에틸)-1-옥소-8-(3-티에닐)-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-5-카르복사미드;
1-옥소-N-[(3S)-피페리딘-3-일]-8-(1H-피롤-2-일)-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-5-카르복사미드;
5-메틸-8-(1H-피롤-3-일)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-메틸-8-(3-티에닐에티닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
8-[5-({[3-(디메틸아미노)프로필]아미노}메틸)-3-티에닐]-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-메틸-8-{5-[(메틸아미노)메틸]-2-티에닐}[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-(히드록시메틸)-8-[5-(모르폴린-4-일메틸)-3-티에닐][1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-(히드록시메틸)-8-{5-[(메틸아미노)메틸]-3-티에닐}[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-(히드록시메틸)-8-{5-[(4-메틸피페라진-1-일)메틸]-3-티에닐}[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
8-{5-[(디메틸아미노)메틸]-3-티에닐}-5-(히드록시메틸)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-(히드록시메틸)-8-[5-(피페라진-1-일메틸)-3-티에닐][1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
N-[2-(메틸아미노)에틸]-1-옥소-8-(3-티에닐)-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-5-카르복사미드;
N-[2-(메틸아미노)에틸]-1-옥소-8-(1H-피롤-2-일)-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-5-카르복사미드;
8-브로모-5-{[(2-메톡시에틸)(메틸)아미노]메틸}[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
N-[2-(디메틸아미노)에틸]-8-{5-[(4-메틸피페라진-1-일)메틸]-3-티에닐}-1-옥소-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-5-카르복사미드;
8-브로모-5-{[2-(디메틸아미노)에톡시]메틸}[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
N-(2-모르폴린-4-일에틸)-1-옥소-8-(3-티에닐)-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-5-카르복사미드;
5-[(4-메틸피페라진-1-일)메틸]-8-(3-티에닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
8-[5-({[3-(디메틸아미노)프로필]아미노}메틸)-3-티에닐]-5-(히드록시메틸)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-아미노-8-{5-[(메틸아미노)메틸]-3-티에닐}[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-(히드록시메틸)-8-[5-(모르폴린-4-일메틸)-2-티에닐][1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-(히드록시메틸)-8-{5-[(메틸아미노)메틸]-2-티에닐}[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-(히드록시메틸)-8-{5-[(4-메틸피페라진-1-일)메틸]-2-티에닐}[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
8-{5-[(디메틸아미노)메틸]-2-티에닐}-5-(히드록시메틸)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-[(3-히드록시피롤리딘-1-일)메틸]-8-(3-티에닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-아미노-8-{5-[(4-메틸피페라진-1-일)메틸]-3-티에닐}[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-(히드록시메틸)-8-[5-(피페라진-1-일메틸)-2-티에닐][1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-(모르폴린-4-일메틸)-8-(3-티에닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-{[(2-메톡시에틸)(메틸)아미노]메틸}-8-(3-티에닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
1-옥소-N-(2-피페리딘-1-일에틸)-8-(3-티에닐)-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-5-카르복사미드;
5-{[(2-모르폴린-4-일에틸)아미노]메틸}-8-(3-티에닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-[(디메틸아미노)메틸]-8-(3-티에닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
N-[2-(디메틸아미노)에틸]-8-{4-[(4-메틸피페라진-1-일)메틸]페닐}-1-옥소-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-5-카르복사미드;
[1-옥소-8-(3-티에닐)-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-5-일]메틸 글리시네이트;
5-{[2-(히드록시메틸)모르폴린-4-일]메틸}-8-(1H-피롤-2-일)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-[(4-메틸피페라진-1-일)메틸]-8-(1H-피롤-2-일)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-{[2-(히드록시메틸)모르폴린-4-일]메틸}-8-(3-티에닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-{[4-(2-히드록시에틸)피페라진-1-일]메틸}-8-(3-티에닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
N3,N3-디메틸-N1-[1-옥소-8-(3-티에닐)-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-5-일]-베타-알라닌아미드;
5-{[(3R)-3-히드록시피롤리딘-1-일]메틸}-8-(3-티에닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-{[(3R)-3-히드록시피롤리딘-1-일]메틸}-8-(3-티에닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-{[(2,3-디히드록시프로필)(메틸)아미노]메틸}-8-(3-티에닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-({메틸[2-(메틸아미노)에틸]아미노}메틸)-8-(3-티에닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-{[(3-메톡시프로필)아미노]메틸}-8-(3-티에닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-{[(2-히드록시에틸)(메틸)아미노]메틸}-8-(3-티에닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-{[(3-히드록시프로필)아미노]메틸}-8-(3-티에닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
N-[2-(디메틸아미노)에틸]-8-{5-[(메틸아미노)메틸]-3-티에닐}-1-옥소-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-5-카르복사미드;
N-[2-(디메틸아미노)에틸]-8-[3-(디메틸아미노)프로프-1-은-1-일]-1-옥소-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-5-카르복사미드;
5-{[[3-(디메틸아미노)프로필](메틸)아미노]메틸}-8-(3-티에닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-({[3-(디메틸아미노)프로필]아미노}메틸)-8-(3-티에닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
N-[2-(디메틸아미노)에틸]-1-옥소-8-[4-(피페라진-1-일메틸)페닐]-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-5-카르복사미드;
5-(아미노메틸)-8-(1H-피롤-2-일)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
[1-옥소-8-(3-티에닐)-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-5-일]메틸 N-메틸글리시네이트;
5-{[(3-메톡시프로필)아미노]메틸}-8-{5-[(메틸아미노)메틸]-3-티에닐}[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-{[(2-히드록시에틸)(메틸)아미노]메틸}-8-{5-[(메틸아미노)메틸]-3-티에닐}[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-{[4-(2-히드록시에틸)피페라진-1-일]메틸}-8-(1H-피롤-2-일)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-{[(2,3-디히드록시프로필)(메틸)아미노]메틸}-8-{5-[(메틸아미노)메틸]-3-티에닐}[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-{[(3R)-3-히드록시피롤리딘-1-일]카보닐}-8-(3-티에닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
1-옥소-8-(3-티에닐)-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-5-카르복실산;
8-{5-[(메틸아미노)메틸]-3-티에닐}-5-({메틸[2-(메틸아미노)에틸]아미노}메틸)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-{[[3-(디메틸아미노)프로필](메틸)아미노]메틸}-8-{5-[(메틸아미노)메틸]-3-티에닐}[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-{[(3-히드록시프로필)아미노]메틸}-8-{5-[(메틸아미노)메틸]-3-티에닐}[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-({[3-(디메틸아미노)프로필]아미노}메틸)-8-{5-[(메틸아미노)메틸]-3-티에닐}[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-메틸-8-[3-(피페라진-1-일메틸)페닐][1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
N-[2-(디메틸아미노)에틸]-8-{5-[(4-메틸피페라진-1-일)메틸]-2-티에닐}-1-옥소-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-5-카르복사미드;
5-{[(3R)-3-히드록시피롤리딘-1-일]카보닐}-8-{5-[(메틸아미노)메틸]-3-티에닐}[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-[(메틸아미노)메틸]-8-(3-티에닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-({[2-(메틸아미노)에틸]아미노}메틸)-8-(3-티에닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-메틸-8-(5-{[(3S)-피롤리딘-3-일아미노]메틸}-2-티에닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-메틸-8-(5-{[(3R)-피롤리딘-3-일아미노]메틸}-2-티에닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
N-아제티딘-3-일-1-옥소-8-(3-티에닐)-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-5-카르복사미드;
8-{5-[(아제티딘-3-일아미노)메틸]-2-티에닐}-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-{[2-(디메틸아미노)에톡시]메틸}-8-(3-티에닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-({[(2S)-2,3-디히드록시프로필]아미노}메틸)-8-(3-티에닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-{[(3S)-3-히드록시피롤리딘-1-일]메틸}-8-(3-티에닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-{[(3-아미노-2-히드록시프로필)아미노]메틸}-8-(3-티에닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-{[(3R)-3-(디메틸아미노)피롤리딘-1-일]메틸}-8-(3-티에닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-{[(2-히드록시에틸)아미노]메틸}-8-(3-티에닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-(아미노메틸)-8-[4-(메톡시메틸)페닐][1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
N-(3-히드록시프로필)-1-옥소-8-(3-티에닐)-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-5-카르복사미드;
5-{[(3S)-3-히드록시피롤리딘-1-일]메틸}-8-(1H-피롤-2-일)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-{[(3S)-3-히드록시피롤리딘-1-일]카보닐}-8-(3-티에닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-({[2-(디메틸아미노)에틸]아미노}메틸)-8-(1H-피롤-2-일)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
8-{5-[(에틸아미노)메틸]-3-티에닐}-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
8-{5-[(이소프로필아미노)메틸]-3-티에닐}-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
N-아제티딘-3-일-8-{5-[(메틸아미노)메틸]-3-티에닐}-1-옥소-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-5-카르복사미드;
5-(1H-이미다졸-1-일메틸)-8-(1H-피롤-2-일)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-(1H-이미다졸-1-일메틸)-8-(3-티에닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-{[(3-히드록시프로필)아미노]메틸}-8-(1H-피롤-2-일)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-[(피롤리딘-3-일아미노)메틸]-8-(3-티에닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-{[(3R)-피롤리딘-3-일아미노]메틸}-8-(3-티에닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-[(아제티딘-3-일아미노)메틸]-8-(3-티에닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-{[(3S)-3-아미노피롤리딘-1-일]메틸}-8-(3-티에닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-{[(3R)-3-아미노피롤리딘-1-일]메틸}-8-(3-티에닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-{[(3R)-3-(디메틸아미노)피롤리딘-1-일]메틸}-8-(1H-피롤-2-일)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-{[(2-히드록시에틸)아미노]메틸}-8-(1H-피롤-2-일)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-[(3-아미노아제티딘-1-일)메틸]-8-(3-티에닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-({[2-(디메틸아미노)에틸]아미노}메틸)-8-(3-티에닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-({[2-(1H-이미다졸-4-일)에틸]아미노}메틸)-8-(3-티에닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-({[3-(1H-이미다졸-4-일)프로필]아미노}메틸)-8-(3-티에닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-[(이소프로필아미노)메틸]-8-(3-티에닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-[(에틸아미노)메틸]-8-(3-티에닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-[(시클로프로필아미노)메틸]-8-(3-티에닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-{[(시클로프로필메틸)아미노]메틸}-8-(3-티에닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-({[2-(디메틸아미노)-1-메틸에틸]아미노}메틸)-8-(3-티에닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
N-[2-(디메틸아미노)-1-메틸에틸]-1-옥소-8-(3-티에닐)-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-5-카르복사미드;
5-{[메틸(2-피리딘-4-일에틸)아미노]메틸}-8-(3-티에닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-[(3-아미노아제티딘-1-일)카보닐]-8-(3-티에닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
N-[2-(1H-이미다졸-4-일)에틸]-1-옥소-8-(3-티에닐)-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-5-카르복사미드;
N-[3-(1H-이미다졸-4-일)프로필]-1-옥소-8-(3-티에닐)-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-5-카르복사미드;
5-({[2-(이소프로필아미노)에틸]아미노}메틸)-8-(3-티에닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
N-[2-(이소프로필아미노)에틸]-1-옥소-8-(3-티에닐)-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-5-카르복사미드;
N-[(1-에틸피롤리딘-2-일)메틸]-1-옥소-8-(3-티에닐)-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-5-카르복사미드;
5-({[3-(디메틸아미노)프로필]아미노}메틸)-8-(1H-피롤-2-일)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-{[4-(히드록시메틸)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일]메틸}-8-(3-티에닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-{[(피리딘-2-일메틸)아미노]메틸}-8-(3-티에닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-({[(5-메틸-2-퓨릴)메틸]아미노}메틸)-8-(3-티에닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-{[(2-피리딘-2-일에틸)아미노]메틸}-8-(3-티에닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-(메톡시메틸)-8-(3-티에닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-({[(5-메틸피라진-2-일)메틸]아미노}메틸)-8-(3-티에닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-({4-[(메틸아미노)메틸]-1H-1,2,3-트리아졸-1-일}메틸)-8-(3-티에닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-(아미노메틸)-8-(3-티에닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-{[(2-아미노에틸)아미노]메틸}-8-(3-티에닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-클로로-2H-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1-온;
4-(1-옥소-1,2-디히드로-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-5-일)-벤즈알데히드;
3-메톡시-2-(1-옥소-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-5-일)벤즈알데히드;
8-브로모-1-옥소-1,2-디히드로 -[1,2,4]-트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-5-카르복실산;
8-브로모-1-옥소-1,2-디히드로-[1,2,4]-트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-5-카르복실산 에틸 에스테르;
7-클로로-5-메틸-2H-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1-온;
4-(5-메틸-1-옥소-1,2-디히드로-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-7-일)-벤즈알데히드;
2-메톡시-5-(5-메틸-1-옥소-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-7-일)벤즈알데히드;
3-(7-메톡시-5-메틸-1-옥소-1,2-디히드로-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-8-일)-벤즈알데히드;
2-메톡시-5-(7-메톡시-5-메틸-1-옥소-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-8-일)벤즈알데히드;
2-(7-메톡시-5-메틸-1-옥소-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-8-일)벤즈알데히드;
8-브로모-5-브로모메틸[1,2[4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
8-브로모-5-히드록시메틸[1,2[4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
8-브로모-1-옥소-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-4-카르복실산;
4-아미노-8-브로모[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
8-브로모-5-페닐[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
8-브로모-5-메톡시메티[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
8-브로모-5-(아미노메틸)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
5-(아지도메틸)-8-브로모[1,2,4] 트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
7-브로모-5-티엔-2-일[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
에틸 8-클로로-7-메톡시-1-옥소-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-5-카르복실레이트;
8-클로로-7-메톡시-1-옥소-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-5-카르복실산;
5-아미노-8-클로로-7-메톡시[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
8-클로로-5-(히드록시메틸)-7-메톡시[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
2-{3-[(1-옥소-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-5-일)옥시]프로필}-1H-이소인돌-1,3(2H)-디온;
2-{3-[(8-클로로-5-메틸-1-옥소-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-7-일)옥시]프로필}-1H-이소인돌-1,3(2H)-디온;
7-(3-아미노프로폭시)-8-클로로-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온으로부터 선택된 화합물을 제공한다.
특정 구체예에서, 본 발명은 상기 구체예 중 어느 하나에 기재된 바와 같은 화합물로서, 하나 이상의 원자가 동일한 원소의 방사성 동위원소인 화합물을 제공한다.
특정 구체예에서, 본 발명은 암치료에 사용되기 위한, 상기 구체예 중 어느 하나에 기재된 바와 같은 화합물을 제공한다.
특정 구체예에서, 본 발명은 신생물 질환, 예컨대, 유방, 난소, 폐, 결장, 전립선 또는 다른 조직의 악성 종양 뿐만 아니라, 백혈병 및 림프종, 중추 및 말초 신경계의 종양 및 흑색종, 섬유육종 및 골육종과 같은 다른 종양 유형의 치료에 사용되기 위한, 상기 구체예 중 어느 하나에 기재된 바와 같은 화합물을 제공한다.
특정 구체예에서, 본 발명은 자가면역, 염증, 신경 및 심혈관계 질환을 포함하는 증식성 질환의 치료에 사용되기 위한, 상기 구체예 중 어느 하나에 기재된 바와 같은 화합물을 제공한다.
특정 구체예에서, 본 발명은 상기 구체예 중 어느 하나에 기재된 바와 같은 화합물 또는 상기 화합물의 약학적으로 허용가능한 염의 유효량을 인간 또는 동물에 투여하여 세포 복제를 제한함으로써, 인간 또는 동물을 치료하는 방법을 제공한다.
특정 구체예에서, 본 발명은 상기 구체예 중 어느 하나에 기재된 바와 같은 화합물 또는 상기 화합물의 약학적으로 허용가능한 염의 유효량을 인간 또는 동물에 투여함으로써, 암을 앓고 있는 인간 또는 동물을 치료하는 방법을 제공한다.
특정 구체예에서, 본 발명은 상기 구체예 중 어느 하나에 기재된 바와 같은 화합물 또는 상기 화합물의 약학적으로 허용가능한 염의 유효량을 인간 또는 동물에 투여함으로써, 신생물 질환, 예컨대, 유방, 난소, 폐, 결장, 전립선 또는 다른 조직의 악성 종양 뿐만 아니라, 백혈병 및 림프종, 중추 및 말초 신경계의 종양 및 흑색종, 섬유육종 및 골육종과 같은 다른 종양 유형을 앓고 있는 인간 또는 동물을 치료하는 방법을 제공한다.
특정 구체예에서, 본 발명은 상기 구체예 중 어느 하나에 기재된 바와 같은 화합물 또는 상기 화합물의 약학적으로 허용가능한 염의 유효량을 인간 또는 동물에 투여함으로써, 자가면역, 염증, 신경 및 심혈관계 질환을 포함하는 증식성 질환을 앓고 있는 인간 또는 동물을 치료하는 방법을 제공한다.
특정 구체예에서, 본 발명은 암 치료용 약제의 제조에 있어서, 상기 구체예 중 어느 하나에 기재된 바와 같은 화합물의 용도를 제공한다.
특정 구체예에서, 본 발명은 신생물 질환, 예컨대, 유방, 난소, 폐, 결장, 전립선 또는 다른 조직의 악성 종양 뿐만 아니라, 백혈병 및 림프종, 중추 및 말초 신경계의 종양 및 흑색종, 섬유육종 및 골육종과 같은 다른 종양 유형의 치료용 약제의 제조에 있어서, 상기 구체예 중 어느 하나에 기재된 바와 같은 화합물의 용도를 제공한다.
특정 구체예에서, 본 발명은 자가면역, 염증, 신경 및 심혈관계 질환을 포함하는 증식성 질환 치료용 약제의 제조에 있어서, 상기 구체예 중 어느 하나에 기재된 바와 같은 화합물의 용도를 제공한다.
특정 구체예에서, 본 발명은 하기 과정을 포함하는, 상기 구체예 중 어느 하나에 기재된 바와 같은 화학식 (I)의 화합물 또는 이들의 약학적으로 허용가능한 염 또는 생체내에서 가수분해될 수 있는 에스테르를 제조하는 과정을 제공한다:
디케텐(32ml, 32g, 381mmol)을 톨루엔(300ml) 중에서 적절하게 치환된 클로로 아닐린(317.25mmol)의 현탁액에 가하였다. 혼합물을 6시간 동안 환류시켰으며 냉각시켰고 밤새도록 정치시켰다. 침전된 고체를 여과해내었고, 에테르로 세척하였으며 진공 하에서 건조시켜서 중간체(A)를 얻었다.
적절하게 치환된 클로로 아세토아세트아닐라이드(199.6mmol) 및 진한 황산(80ml)의 혼합물을 70-80℃로 0.5시간 및 100℃로 1.0시간동안 오일-배쓰에서 가열하였다. 혼합물을 냉각시켰고 분쇄된 얼음에 부었다. 침전된 고체를 여과해내었고, 에탄올로부터 재결정하여 중간체(B)를 얻었다.
적절하게 치환된 4-메틸-1H-퀴놀린-2-온(134.2mmol), DMF(10ml) 및 티오닐 클로라이드(300g)의 혼합물을 3시간동안 환류시키면서 가열하였다. 혼합물을 실온으로 냉각시키고 생성된 고체를 여과해내었으며, 아세톤으로 세척하고 진공하에서 건조하여 중간체 디클로로퀴놀린(C)을 얻었다.
에탄올 3.7ml 중의 적절하게 치환된 디클로로-4-메틸-퀴놀린(1.5mmol) 및 에틸 카바제이트(173mg 1.66mmol)의 현탁액에 염산 6 방울(다이옥산 중에서 4N )을 가하였다. 반응 혼합물에 170℃에서 20분 동안 마이크로파를 조사시켰다. 실온으로 냉각시킨 후, 침전된 고체를 여과해내었고 메탄올(3X10ml)로 세척하였으며 진공하에서 건조하여 원하는 트리아졸론(D)를 얻었다.
5 ml 바이알에, 적절하게 치환된 5-메틸-2H-[1,2,4]트리아졸로[4,3-α]퀴놀린-1-온 (0.5mmol), 붕소산(0.6mmol), 세슘 카보네이트 (651mg, 2.0mmol), 및 테트라키스(트리스페닐포스핀)팔라듐 (40mg, 7mol%) 을 4ml의 다이옥산:물(4:1)에 가하였다. 반응물에 165℃에서 20분간 마이크로파를 조사시켰다. 냉각후에, 하부 층을 분리하여 버렸고 상부 층을 증발시켰으며, 잔사를 최소량의 DMSO에 용해시키고 여과하였다. 조 생성물을 HPLC로 정제하였다.
본 발명의 화합물은 경구, 비경구, 구강(buccal), 질, 직장, 흡입, 통기(insufflation), 설하, 근육내, 피하, 국소, 비강내, 복강내, 흉강 내, 정맥 내, 경막외(epidural), 척수강내, 뇌실 내 투여 및 관절 내 주사에 의하여 투여될 수 있다.
특정 환자에 가장 적합하게 개별 투여 계획 및 용량 수준을 결정할 때, 용량은 투여경로, 질병의 심각성, 환자의 나이 및 체중과 담당 의사에 일반적으로 고려되는 다른 인자들에 따라 변화될 것이다.
감염의 치료에 사용되기 위한 본 발명의 화합물의 유효량은 온혈 동물, 특히 인간에서 감염 증상을 증상적으로 완화시켜서 감염의 진전을 늦추거나 감염의 증상을 나타내는 환자에서 악화될 위험성을 감소시키기에 충분한 양이다.
본 발명의 화합물로부터 약학적 조성물을 제조하기 위한, 불활성의 약학적으로 허용가능한 담체는 고체 또는 액체일 수 있다. 고체 형태 조제물은 분말, 정제, 분산가능한 과립, 캡슐, 캐쉐이(cachets) 및 좌약을 포함한다.
고체 담체는 희석제, 착향료, 가용화제, 윤활제, 현탁화제, 결합제 또는 정제 붕해제로도 작용할 수 있는 하나 이상의 물질일 수 있다; 이는 또한 캡슐화 물질일 수 있다.
분말에서, 담체는 미세하게 분할된 활성 성분과 혼합되는 미세하게 분할된 고체이다. 정제에서, 활성 성분은 필수적인 결합 특성을 갖는 담체와 적절한 비율로 혼합되고 원하는 형태 및 크기로 압축된다.
좌약 조성물을 제조하기 위하여, 우선 지방산 글리세리드 및 코코아 버터와 같은 저융점 왁스를 녹이고 예컨대, 교반에 의하여 여기에 활성 성분을 분산시킨다. 용융된 동질적인 혼합물을 편리한 크기의 주형에 붓고 냉각시켜서 고체화한다.
적절한 담체는 마그네슘 카보네이트, 마그네슘 스테아레이트, 탈크, 락토스, 슈가, 펙틴, 덱스트린, 스타치, 트라가칸트, 메틸 셀룰로스, 소듐 카르복시메틸 셀룰로스, 저융점 왁스, 코코아 버터 등을 포함한다.
본 발명의 화합물 일부는 다양한 무기 및 유기 산 및 염기와 염을 형성할 수 있고, 그러한 염은 또한 본 발명의 범위 내이다. 이러한 산 부가 염의 예로는 아세트산염, 아디핀산염, 아스코르브산염, 안식향산염, 벤젠설폰산염, 중탄산염, 중황산염, 부티르산염, 캄포르산염, 캄포설폰산염, 콜린, 시트르산염, 시클로헥실 설파민산염, 디에틸렌디아민, 에탄설폰산염, 푸마르산염, 글루탐산염, 글리콜산염, 헤미황산염, 2-히드록시에틸-설폰산염, 헵타논산염, 헥사논산염, 염산염, 브롬화수소산염, 요오드화수소산염, 수산화말레인산염, 락트산염, 말산염, 말레인산염, 메탄설폰산염, 메글루민, 2-나프탈렌설폰산염, 질산염, 옥살산염, 파모산염, 과황산염, 페닐아세트산염, 인산염, 이인산염, 피크르산염, 피발린산염, 프로피온산염, 퀴닌산염, 살리실산염, 스테아르산염, 숙신산염, 설파민산염, 설파닐산염, 황산염, 주석산염, 토실레이트(p-톨루엔설폰산염), 트리플루오로아세트산염 및 운데카논산염을 포함한다. 염기 염은 암모늄 염, 나트륨, 리튬 및 포타슘 염과 같은 알칼리 금속염, 알루미늄, 칼슘 및 마그네슘 염과 같은 알칼리 토금속염, 디시클로헥실아민 염과 같은 유기 염기와의 염, N-메틸-D-글루카민 및 아르기닌, 리신, 오르니틴 등과 같은 아미노산과의 염을 포함한다. 또한, 염기성 질소 함유기는 메틸, 에틸, 프로필 및 부틸 할라이드와 같은 저급 알킬 할라이드; 디메틸, 디에틸, 디부틸과 같은 디알킬 설페이트; 디아밀 설페이트; 데실, 라우릴, 미리스틸 및 스테아릴 할라이드와 같은 장쇄 할라이드; 벤질 브로마이드와 같은 아르알킬 할라이드 및 기타와 같은 제제로 4급화될 수 있다. 예컨대, 생성물의 단리 또는 정제에 있어서, 다른 염들도 유용할 수 있지만, 비독성이고 생리적으로 허용가능한 염이 선호된다.
염은 종래의 수단, 예컨대, 염이 불용성인 용매 또는 매질에서 또는 진공에서 또는 동결 건조에 의하거나 제거되는 물과 같은 용매에서 생성물의 자유 염기 형태를 적절한 산의 하나 이상의 등가물과 반응시킴으로써 또는 적절한 이온 교환 수지 상에서 존재하는 염의 음이온을 다른 음이온으로 교환시킴으로써 형성될 수 있다.
화학식 (I) 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 인간을 비롯한 포유동물의 치료적 처치(예방적 처치를 포함)를 위하여 사용하기 위하여, 통상적으로 표준적인 약학적 실무에 따라서 약학적 조성물로서 제제화된다.
본 발명의 화합물에 더하여, 본 발명의 약학적 조성물도 여기에서 언급된 하나 이상의 질병 상태의 치료에 가치있는 하나 이상의 약학적 제제를 포함하거나 (동시에 또는 순차적으로) 함께 투여될 수 있다.
조성물이라는 용어는 약학적으로 허용가능한 담체를 갖는 활성 성분 또는 약학적으로 허용가능한 염의 제제를 포함하기 위한 것이다. 예컨대, 본 발명은 당업계에 공지된 수단에 의하여 예컨대, 정제, 캡슐, 수상 또는 유상 용액, 현탁액, 에멀젼, 크림, 연고, 겔, 비강 스프레이, 좌약, 흡입 및 비경구용(정맥 투여, 근육 내 투여 또는 주입을 포함함) 멸균 수용액 또는 유상 용액 또는 현탁액 또는 멸균 에멀젼을 위한 미세하게 분할된 분말 또는 에어로졸 또는 분무제의 형태로 제제화될 수 있다.
액체 형태 조성물은 용액, 현탁액 및 에멀젼을 포함한다. 활성 화합물의 멸균수 또는 멸균 물-프로필렌 글리콜 용액이 비경구 투여에 적합한 액상 조제물의 예로서 언급될 수 있다. 액상 조성물은 수성 폴리에틸렌 글리콜 용액으로 제제화될 수 있다. 경구 투여를 위한 수성 용액은 활성 약물을 물에 용해시키고 원하는 대로 적절한 착색제, 착향제, 안정화제 및 증점제를 가하여 제조될 수 있다. 경구용 수성 현탁액은 점성 물질, 예컨대 천연 합성 껌(gum), 수지, 메틸 셀룰로스, 소듐 카르복시메틸 셀룰로스 및 약학적 제제 분야에 공지된 다른 현탁화제와 함께 물에 미세하게 분할된 활성 화합물을 분산시킴으로써 제조될 수 있다.
약학적 조성물은 단위 제형일 수 있다. 이러한 형태에서, 조성물은 활성 성분의 적절한 양을 포함하는 단위 용량으로 나누어진다. 단위 제형은 팩키지된 조제물, 조제물의 구별되는 양을 포함하는 팩키지, 예컨대, 패킷된 정제, 캡슐 및 바이알 또는 앰플 내의 분말일 수 있다. 단위 제형은 캡슐, 캐쉐이 또는 정제 자체일 수 있거나 적절한 개수의 이들 팩키지된 형태 중 임의의 것일 수 있다.
본 발명의 화합물은 트리튬을 포함하는, 그러나 이에 한정되지 아니하는 방사성 동위원소로 표지될 수 있다. 이러한 방사선표지된 화합물은 작용, 부분 작용 또는 길항에 의하여 CHK1에 결합하고 CHK1의 활성을 조절하는 표적 또는 신규한 의약 화합물의 발견에 유용할 수 있다. 이러한 표지된 화합물은 CHK1 수용체에 결합하는 리간드의 결합을 평가하기 위하여 이러한 화합물의 치환을 측정하는 에세이에 사용될 수 있다. 이러한 방사선표지된 화합물은 방사선 표지된 출발물질을 혼합시키거나 또는 트리튬의 경우에는, 공지의 방법에 의하여 수소를 트리튬으로 교환시킴으로써 합성될 수 있다. 공지된 방법은 (1)친전자성 할로겐화로서, 예컨대, 팔라듐 촉매의 존재하에 트리튬 가스로 수소화함으로써 트리튬 공급원의 존재하에 할로겐의 환원이 뒤따르거나, (2) 트리튬 가스 및 적절한 유기금속(예, 팔라듐) 촉매의 존재하에 수행되는 수소를 트리튬으로 교환하는 것을 포함한다.
여기에서 기재된 항암 치료는 단독 치료로서 적용될 수 있거나, 본 발명의 화합물에 더하여, 종래의 수술 또는 방사선 치료 또는 화학 치료와 관련될 수 있다. 이러한 화학 치료는 하기 범주의 항종양제 중 하나 이상을 포함할 수 있다:
(i) 의약 종양학에서 사용되는, 항증식/항신생물 약물 및 이들의 조합, 예컨대, 알킬화제(예컨대, 시스플라틴, 카보플라틴, 시클로포스파미드, 질소 머스타드, 멜팔란, 클로람부실, 부설판 및 니트로소우레아); 대사길항제(예컨대, 5-플루오로우라실 및 테가퍼와 같은 플루오로피리미딘, 랄티트렉시드, 메토트렉세이트, 시토신 아라비노사이드 및 히드록시우레아을 비롯한 항엽산제); 항종양 항생제(예컨대, 아드리아마이신, 블레오마이신, 독소루비신, 다우노마이신, 에피루비신, 이다루비신, 미토마이신-C, 닥티노마이신 및 미트라마이신과 같은 안트라사이클린); 항유사분열제(예컨대, 빈크리스틴, 빈블라스틴, 빈데신 및 비노렐빈과 같은 빈카 알칼로이드 및 탁솔 및 탁소티어와 같은 탁소이드); 및 토포이소머라제 억제제(예컨대, 에토포시드 및 테니포시드, 암사크린, 토포테칸 및 캄포테신과 같은 에피포도필로톡신);
ii) 항에스트로겐제(예컨대, 타목시펜, 토레미펜, 랄록시펜, 드롤록시펜 및 요오독시펜), 에스트로겐 수용체 하향 조절제(예컨대, 풀베스트랜트), 항안드로겐제(예컨대, 비칼루타미드, 플루타미드, 닐루타미드 및 시프로테론 아세트산염), LHRH 길항제 또는 LHRH 효능제(예컨대, 고세렐린, 루프로렐린 및 부세렐린), 프로게스토겐(예컨대, 메게스트롤 아세트산염), 아로마타제 억제제(예컨대, 아나스트로졸, 에트로졸, 보라졸 및 엑시메스탄) 및 피나스테라이드와 같은 5α-리덕타제 억제제;
(iii) 암 세포 침윤을 억제하는 제제(예컨대, 마리마스타트와 같은 메탈로프로테이나제 억제제 및 유로키나제 플라스미노겐 활성자 수용체 기능 억제제);
(iv) 성장 인자 기능 억제제, 예컨대 그러한 억제제는 성장 인자 항체, 성장 인자 수용체 항체(예컨대, 항-erbb2 항체 트라스투주맙[Herceptin™] 및 항-erbb1 항체 세툭시맙[C225], 파네실 트랜스퍼라제 억제제, 티로신 키나제 억제제 및 세린/트레오닌 키나제 억제제, 예컨대, 표피 성장 인자 패밀리 억제제(예컨대, EGFR 패밀리 티로신 키나제 억제제, 예컨대, N-(3-클로로-4-플루오로페닐)-7-메톡시-6-(3-모르폴리노프로폭시)퀴나졸린-4-아민, N-(3-에티닐페닐)-6,7-비스(2-메톡시에톡시)퀴나졸린-4-아민(에를로티닙, OSI-774) 및 6-아크릴아미도-N-(3-클로로-4-플로오로페닐)-7-(3-모르폴리노프로폭시)퀴나졸린-4-아민(CI 1033), 예컨대, 혈소판-유래 성장 인자 패밀리 억제제 및 예컨대, 간세포 성장 인자 패밀리 억제제;
(v) 혈관 내피 성장 인자의 효과를 억제하는 것과 같은 항혈관형성 제제, (예컨대, 항-혈관 내피 세포 성장 인자 항체 베박시주맙[Avastin™], 국제특허출원 WO 97/22596, WO 97/30035, WO 97/32856 및 WO 98/13354에 개시된 바와 같은 화합물) 및 다른 기전에 의하여 작용하는 화합물(예컨대, 리노마이드, 인테그린 αvβ3 기능 억제제 및 안지오스타틴);
(vi) 혈관 손상 제제, 예컨대, 콤브레타스타틴 A4 및 국제특허출원 WO 99/02166, WO 00/40529, WO 00/41669, WO 01/92224, WO 02/04434 및 WO 02/08213에 개시된 화합물;
(vii) 안티센스 요법, 예컨대, ISIS 2503, 항-ras 안티센스와 같이, 상기 열거된 표적에 대한 것들;
(viii) 유전자 치료 방법, 예컨대, 비정상적인 p53 또는 비정상적인 BRCA1 또는 BRCA2, GDEPT와 같은 비정상적인 유전자를 대체하는 방법(유전자-지향 효소 프로드럭 치료), 시토신 탈아민화제, 티미딘 키나제 또는 박테리아 니트로리덕타제 효소를 이용하는 것과 같은 방법 및 화학요법 또는 방사선 요법에 대한 환자의 인내성을 증가시키는 방법, 예컨대, 다중-약물 내성 유전자 요법 ; 및
(ix) 면역치료 방법, 예컨대, 환자 종양 세포의 면역원성을 증가시키는 생체외 및 생체내 방법, 예컨대, 인터류킨 2, 인터류킨 4 또는 과립구-대식세포 콜로니 자극 인자와 같은 사이토카인으로의 형질감염, T-세포 무기력 상태를 감소시키는 방법, 형질감염된 면역세포, 예컨대, 사이토카인-형질감염된 수지상 세포를 이용하는 방법, , 사이토카인-형질감염된 종양세포주를 이용하는 방법 및 항-개체특이형 항체를 이용하는 방법.
이러한 결합된 치료는 치료의 개별 성분의 동시적, 순차적 또는 별개의 복용에 의하여 달성될 수 있다. 이러한 복합 제품은 앞서 기재한 용량 범위 내의 본 발명의 화합물 및 승인된 용량 범위의 다른 약학적으로 활성인 제제를 이용한다.
합성
본 발명의 화합물은 유기 합성 분야의 당업자에게 널리 공지된 다수의 방법에 의하여 제조될 수 있다. 본 발명의 화합물은 합성 유기 화학 분야에 공지된 합성 방법, 또는 당업자에 의하여 이해되는 이의 변형과 함께, 하기하는 방법을 사용하여 합성될 수 있다. 여기에서 인용된 모든 문헌들은 그들 전체로서 참고문헌으로 본원에 편입된다.
본 발명의 신규 화합물은 여기에 기재된 반응 및 기법을 이용하여 제조될 수 있다. 반응은 반응물 및 이용된 물질에 적절한 용매에서 수행되고 변환이 실행되기에 적절하다. 또한, 하기되는 합성 방법의 기재에서, 용매, 반응 대기, 반응 온도, 실험 지속 시간 및 처리(workup) 과정을 비롯한 모든 제안된 반응 조건이 당업자가 용이하게 인식하는, 그러한 반응을 위하여 표준적인 조건으로 선택된다는 것을 이해하여야 한다. 유기 합성 분야의 당업자는 분자의 다양한 부분에 존재하는 기능성이 반응물 및 제안된 반응과 융화되여야 한다는 것을 알 것이다. 반응 조건과 융화되지 않는, 치환기에 대한 이러한 제한은 당업자에게 쉽게 명확해질 것이고 그러면 대안적인 방법을 사용하여야 한다.
여기에 포함된 실시예를 위한 출발 물질은 시판되거나 공지 물질로부터 표준적인 방법에 의하여 용이하게 제조된다. 예컨대, 하기 반응은 출발 물질의 일부의 제조 및 이를 사용한 실시예를 설명하지만, 이에 제한되지 않는다.
본 발명의 화합물을 제조하기 위한 일반적인 방법은 다음과 같다:
디케텐(32ml, 32g, 381mmol)을 톨루엔(300ml) 중에서 적절하게 치환된 클로로 아닐린(317.25mmol)의 현탁액에 가하였다. 혼합물을 6시간 동안 환류시켰고, 냉각시켰으며 밤새동안 정치시켰다. 침전된 고체는 여과해내었고, 에테르로 세척하였으며 진공 하에서 건조시켜서 중간체(A)를 얻었다.
적절하게 치환된 클로로 아세토아세트아닐라이드(199.6mmol) 및 진한 황산(80ml)의 혼합물을 70-80℃에서 0.5시간 동안 그리고 100℃에서 1시간 동안 오일-배쓰에서 가열시켰다. 혼합물을 냉각시켰고, 분쇄된 얼음에 부었다. 침전된 고체를 여과해내었고 에탄올로부터 재결정시켜서 중간체(B)를 얻었다.
적절하게 치환된 4-메틸-1H-퀴놀린-2-온(134.2mmol), DMF(10ml) 및 티오닐 클로라이드(300g)의 혼합물을 3시간 동안 환류시키며 가열시켰다. 혼합물을 실온으로 냉각시켰고, 수득된 고체를 여과해내었으며, 아세톤으로 세척하였고, 진공 하에서 건조시켜서 중간체 디클로로퀴놀린(C)를 얻었다.
3.7ml의 에탄올 중의 적절하게 치환된 디클로로-4-메틸-퀴놀린(1.5mmol)과 에틸 카바제이트(173mg 1.66mmol)의 현탁액에, 염산 6방울(다이옥산 중에서 4N)을 가하였다. 반응 혼합물에 170℃에서 20분간 마이크로파를 조사시켰다. 실온으로 냉각시킨 후, 침전된 고체를 여과해내었고, 메탄올(3X10ml)로 세척하였으며, 진공하에서 건조시켜서 원하는 트리아졸론(D)를 얻었다.
5ml 바이알에, 적절하게 치환된 5-메틸-2H-[1,2,4]트리아졸로[4,3-α]퀴놀린-1-온(0.5mmol), 붕소산(0.6mmol), 세슘 카보네이트(651mg, 2.0mmol) 및 테트라키스(트리스페닐포스핀)팔라듐(40mg, 7mol%)을 4ml의 다이옥산:물(4:1) 중에 가하였다. 반응물에 165℃에서 20분간 마이크로파를 조사시켰다. 실온에서 냉각시킨 후, 하층을 분리하여 버렸고, 상층을 증발시켰으며, 잔사를 최소량의 DMSO에 용해시켜서 여과하였다. 조 생성물을 HPLC로 정제하였다.
실시예 :
실시예 1-30
5-치환된-2H-[1,2,4]트리아졸로[4,3-α]퀴놀린-1-온의 제조를 위한 일반적인 과정:
5ml 반응 바이알에, 5-클로로-2H-[1,2,4]트리아졸로[4,3-α]퀴놀린-1-온 (110mg, 0.5mmol), 적절한 붕소산(일반식 RB(OH)2(0.6mmol), 세슘 카보네이트(651mg, 2.0mmol) 및 테트라키스(트리스페닐포스핀)팔라듐(O)(40mg, 7mol%)를 가하였고, 이어서 다이옥산:물 4:1(4ml)를 가하였다. 반응 혼합물을 마이크로파 합성기에서 1200초동안 165℃에서 교반하면서 가열하였다. 대기 온도로 냉각시킨 후, 하부 수용층을 피펫으로 제거하여 버렸다. 상층을 수집하여 농축시켰다. 잔여 고체를 최소량의 DMSO(2-4mL)에 용해시키고 여과시켰다. 조 생성물을 크로마토그래피로 정제하여 목적 화합물을 얻었다.
실시예 31-66
5-(4'-치환된 아미노메틸렌페닐)-2H-[1,2,4]트리아졸로[4,3-α]퀴놀린-1-온의 제조를 위한 일반적인 과정:
DMF(4ml) 중의 4-(1-옥소-1,2-디히드로-[1,2,4]트리아졸로[4,3-α]퀴놀린-5-일)-벤즈알데히드(0.5mmol) 현탁액에, 적절한 아민(1mmol)을 가하였다. 혼합물을 밤새동안 실온에서 교반시켰다. 반응 혼합물에 NaCNBH3(63mg, 1mmol) 및 AcOH 2 방울을 가하였다. 반응 혼합물을 밀봉하였고, 교반하며 150℃에서 5분간 마이크로파 조건 하에서 가열시켰다. 대기 온도로 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 물로 반응 중지시켰다(1mL). 조 생성물을 단리하여 크로마토그래피로 정제하였다.
실시예 66-73
하기 실시예들을 실시예 31-62에 기재된 과정에 의하여 3-메톡시-2-(1-옥소-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-α]퀴놀린-5-일)벤즈알데히드(실시예 27에 기재된 바대로 제조) 및 적절한 아민을 사용하여 제조하였다.
실시예 74-82
하기 실시예들을 실시예 31-62에 기재된 과정에 의하여 적절한 알데히드(실시예 30) 및 아민을 사용하여 제조하였다.
실시예 83
실시예 8에서 제조된 메톡시 화합물(29.1mg, 0.1mmol)에, BBr3(CH2Cl2 중에서 1M, 3ml)를 가하였다. 혼합물을 실온에서 3시간 동안 교반하였고 분쇄된 얼음으로 반응을 중지시켰다. 침전물을 여과에 의하여 수집하여 조 생성물을 얻었다. 조 생성물을 최소량의 DMSO(2-4mL)에 용해시켰고 크로마토그래피로 정제하여 원하는 화합물을 얻었다. 1H NMR (400MHz, DMSO-d6): 6.85-7.67 (m, 8H), 9.05 (d, J=7.6Hz, 1H), 9.73 (s, 1H, OH), 12.57 (s, 1H)
실시예 84-90
하기 실시예들을 실시예 80에 기재된 과정을 이용하여 대응되는 메톡시 유사체의 탈메틸화에 의하여 제조하였다.
실시예 90-101
중간체의 합성 :
7-브로모-2-옥소-1,2-디히드로퀴놀린-4-카르복실산:
6-브로모이사틴(226mg, 1mmol), 말론산(114mg, 1.1mmol) 및 소듐 아세테이트(103mg, 1.25mmol) 및 아세트산(2.5ml)의 혼합물을 질소 대기 하에서 5시간 동안 교반하였다. 추가적인 소듐 아세테이트(100mg)를 가하였고 수득된 혼합물을 밤새동안 가열하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시켰고, 과량의 아세트산을 감압 하에 제거하였으며, 수득된 분홍빛이 도는 갈색의 고체를 풍부한 양의 물로 세척하였고 진공 하에 건조시켜서 원하는 생성물을 얻었다(234mg, 88%).
1H NMR(300 MHZ, DMSO-d6): 6.88 (s, 1H), 7.44 (d, 1H), 7.58 (s, 1H), 8.18 (d, 1H), 12.11 (br s, 1H), m/z 268
7-브로모-2-옥소-1,2-디히드로퀴놀린-4-카르복실산 에틸 에스테르:
7-브로모-2-옥소-1,2-디히드로퀴놀린-4-카르복실산(1g, 3.74mmol), 무수 에탄올(4ml) 및 진한 황산(4ml)를 45분 동안 환류시키며 가열하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시켰으며, 에탄올을 감압하에서 제거하였다. 수득된 짙은 갈색의 침전물을 세척하였고 감압하에서 건조시켜서 원하는 화합물을 얻었다(0.95g, 86%).
1H NMR(300 MHZ, DMSO-d6): 1.44 (t, 3H), 4.47 (q, 2H), 7.28 (s, 1H), 7.40 (dd, 1H), 7.58 (d, 1H), 8.28 (d, 1H), 11.80 (br s, 1H), m/z 296
7-브로모-2-클로로-퀴놀린-4-카르복실산 에틸 에스테르:
7-브로모-2-옥소-1,2-디히드로퀴놀린-4-카르복실산 에틸 에스테르(0.5g, 1.69mmol), 포스포러스 옥시클로라이드(10ml) 및 포스포러스 펜톡사이드(50mg)을 불활성 대기 하에서 1.5시간 동안 환류시키며 가열하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시켰고, 포스포러스 옥시클로라이드를 진공하에서 증발시켰으며 디클로로메탄(200ml)를 가하였다. 수득된 유기 용액을 포화 NaHCO3(50ml), 이어서 염수(brine)(50ml)로 세척하였다. 유기 층을 분리하여 Na2SO4(무수)로 건조시켜서 용매를 제거하였다. 생성물을 에틸 아세테이트 및 헥산 구배를 이용하여 실리카겔 크로마토그래피로 정제하여 목적 화합물을 얻었다(408mg, 76%).
1H NMR(300 MHZ, CDCl3): 1.48 (t, 3H), 4.51(q, 2H), 7.74 (dd, 1H), 7.92 (s, 1H), 8.25 (d, 1H), 8.66 (d, 1H), m/z 314
8-브로모-1-옥소-1,2-디히드로-[1,2,4]-트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-5-카르복실산 에틸 에스테르:
7-브로모-2-클로로-퀴놀린-4-카르복실산 에틸 에스테르(305mg, 1mmol), 에틸 카바제이트(1.2mmol), 다이옥산 중의 4M HCl(0.2ml) 및 무수 에탄올(5ml)을 파이렉스 바이알에 담았고 수득된 혼합물을 마이크로파 합성기에서 20분 동안 160℃에서 가열시켰다. 혼합물을 냉각시켰고 침전된 생성물을 여과해내었으며, 소량의 메탄올, 이어서 헥산으로 세척하였고 진공 하에서 건조하여 목적 화합물(193mg, 57.4%)을 얻었다.
1H NMR(300 MHZ, DMSO-d6): 1.36 (t, 3H), 4.38 (q, 2H), 7.68 (d, 1H), 7.77 (s, 1H), 8.30 (d, 1H), 9.17 (s, 1H), 13.03 (s, 1H), m/z 308
8-브로모-1-옥소-1,2-디히드로-[1,2,4]-트리아졸로[4,3-a]-퀴놀린-5-카르복실산:
THF, 메탄올 및 물의 혼합물(1:1:1, 2.3ml) 중에서 8-브로모-1-옥소-1,2-디히드로-[1,2,4]-트리아졸로[4,3-a]-퀴놀린-5-카르복실산 에틸 에스테르(100mg, 0.3mmol) 및 리튬 히드록시드 일수화물(0.9mmol, 38mg)을 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 용매를 제거하여 분홍색 고체를 얻었다. 물(5ml)을 가하였고, 수득된 용액의 pH를 1-2로 조절하였다. 수득된 침전물을 물, 이어서 헥산으로 세척하였고 건조시켜서 원하는 생성물을 얻었다(58.7mg, 63.5%).
1H NMR(300 MHZ, DMSO-d6): 7.68 (dd, 1H), 7.73 (s, 1H), 8.46(d, 1H), 12.99 (s, 1H), m/z 278
5-아미노-8-브로모[1,2,[4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온(실시예 90):
8-브로모-1-옥소-1,2-디히드로-[1,2,4-트리아졸로[4,3-a]-퀴놀린-5-카르복실산(0.5g, 1.62mmol)을 t-부탄올(8ml)에 용해시켰고, 디이소프로필에틸아민(0.31ml, 1.78mmol), 이어서 디페닐포스포릴아지드(0.39ml, 1.78mmol)을 가하였다. 반응 혼합물을 무수 조건 하에서 5시간 동안 환류시키며 가열하였다. 용매를 제거하여 목적 화합물의 Boc 보호된 유사체의 슬러리를 얻었다. 디클로로메탄 중의 5% 트리플루오로아세트산을 가하였고, 반응 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 추가의 TFA(1mL)를 가하였고, 수득된 침전물을 여과해내었으며, 헥산으로 세척하였고 진공하에서 여과하여 원하는 생성물을 얻었다(0.326g, 72.4%).
실시예 90 : 5-메틸-8-피리딘-4-일[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온: 8-브로모-5-메틸-[1,2,4]-트리아졸로[4,3-a-퀴놀린-1-온(139mg, 0.5mmol), 4-피리딜-붕소산(74mg, 0.6mmol), Cs2CO3(0.65g, 2mmol) 및 Pd(PPh3)4(35mg, 7mol%)을 파이렉스 마이크로파 튜브에 담았고 다이옥산(4ml) 및 물(1ml)를 가하였다. 수득된 불균일 혼합물을 마이크로파 합성기에서 10분동안 165℃에서 가열하였다. 이 시간이 다하였을 때, 상부 유기층을 분리하였고, 조 생성물을 단리하고 RP-HPLC로 정제하여 원하는 생성물을 얻은 후 동결건조시켰다.
실시예 91 은 상기 기재된 과정에 의하여 8-브로모-5-메틸-[1,2,4]-트리아졸로[4,3-a-퀴놀린-1-온으로 출발하여 붕소산과 커플링시켜서 제조하였다.
실시예 92 는 앞서 요약된 바와 같이, 6-브로모이사틴으로부터의 6 단계에서 합성되었다.
실시예 93 은 5-아미노-8-브로모{1,2,4}트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1-(2H)-온(실시예 90)에서 출발하여 적절한 붕소산과의 스즈키 커플링에 의하여 제조되었다.
실시예 94 는 (2-클로로-4-메틸-퀴놀린-7-일)-디메틸-아민(공지된 과정에 따라서 제조되었음)으로부터 합성되었고, 에틸 카바제이트(1.2mmol), 다이옥산 중에서 4M HCl(0.2ml) 및 무수 에탄올(5ml)과 함께 파이렉스 마이크로파 튜브에 담았다. 수득된 혼합물을 마이크로파 합성기에서 20분 동안 160℃에서 가열하였다. 침전된 생성물을 여과하였고, 소량의 메탄올, 이어서 헥산으로 세척하였으며, 진공 하에서 건조하여 목적 생성물을 얻었다(193mg, 57.4%).
실시예 93-99
실시예 89(5-메틸 유사체) 또는 실시예 91(5-아미노 유사체)에 대하여 앞서 기재한 바와 같이 제조하였다.
실시예 102-126
7-클로로-5-메틸-2H-[1,2,4]트리아졸로[4,3-α]퀴놀린-1-온:
4ml의 에탄올 중의 2,6-디클로로-4-메틸퀴놀린(212mg, 1.0mmol) 및 에틸 카바제이트(125mg, 1.2mmol) 현탁액에 4방울의 HCl(다이옥산 중에서 4N)을 가하였다. 반응 혼합물에 150℃에서 20분 동안 마이크로파를 조사시켰다. 실온으로 냉각시킨 후, 침전된 황색 고체를 여과해내었고, 메탄올(3X10ml)로 세척하였으며, 진공 하에 건조시켜서 황색 고체로서 목적 화합물을 얻었다(76.4mg, 32.7%).
7-치환된-5-메틸-2H-[1,2,4]트리아졸로[4,3-α]퀴놀린-1-온:
5ml 바이알에, 7-클로로-5-메틸-2H-[1,2,4]트리아졸로[4,3-α]퀴놀린-1-온 (117mg, 0.5mmol), 붕소산(0.6mmol), 세슘 카보네이트(651mg, 2.0mmol) 및 테트라키스(트리스페닐포스핀)팔라듐(40mg, 7mol%)을 다이옥산:물(4:1, 4ml) 중에서 가하였다. 반응물에 165℃에서 20분 동안 마이크로파를 조사시켰다. 실온으로 냉각시킨 후, 하층을 제거하여 버렸고, 상층으로부터 용매를 제거하여 수득된 잔사를 최소량의 DMSO에 용해시켰다. 용액을 HPLC로 정제하였다.
실시예 127-141
하기 실시예들은 4-(5-메틸-1-옥소-1,2-디히드로-[1,2,4]트리아졸로[4,3-α]퀴놀린-7-일)-벤즈알데히드 및 적절한 아민을 사용하여 하기 과정에 의하여 제조되었다.
4-(5-메틸-1-옥소-1,2-디히드로-[1,2,4]트리아졸로[4,3-α]퀴놀린-7-일)-벤즈알데히드
5ml 바이알에, 7-클로로-5-메틸-2H-[1,2,4]트리아졸로[4,3-α]퀴놀린-1-온(117mg, 0.05mmol), 4-포르밀페닐붕소산(90mg, 0.6mmol), 세슘 카보네이트(651mg, 2.0mmol) 및 테트라키스(트리스페닐포스핀)팔라듐(40mg, 7mol%)을 다이옥산:물(4:1, 4ml) 중에서 가하였다. 반응물에 165℃에서 20분 동안 마이크로파를 조사시켰다. 실온으로 냉각시킨 후, 하층을 제거하여 버렸고, 침전된 고체를 여과해내었으며, 메탄올로 세척하였고, 진공 하에서 건조하여 추가적인 정제 없이 사용되는 원하는 목적물을 얻었다.
DMF(4ml) 중의 4-(5-메틸-1-옥소-1,2-디히드로-[1,2,4]트리아졸로[4,3-α]퀴놀린-7-일)-벤즈알데히드(0.5mmol, 순도 64% ) 현탁액에 적절한 아민(1mmol)를 가하였다. 혼합물을 실온에서 밤새동안 교반하였고, NaCNBH3(63mg, 1mmol), 이어서 AcOH 2방울을 가하였다. 반응물에 150℃에서 5분 동안 마이크로파를 조사시켰다. 물(1ml)를 가하였고, 조 생성물을 단리하여 HPLC로 정제하였다.
a: 용매로서 아세톤-d6
실시예 142-146
하기 실시예들은 2-메톡시-5-(5-메틸-1-옥소-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-α]퀴놀린-7-일)벤즈알데히드(앞서 기재된 바대로 제조됨) 및 적절한 아민을 사용하여 실시예 120-134에서 기재된 바와 동일한 과정을 이용하여 제조하였다.
실시예 147
BBr3(CH2Cl2 중에서 1M, 3ml) 중의 메톡시 유사체(실시예 105)(30.5mg, 0.1mmol)를 실온에서 3시간 동안 교반하였다. 분쇄된 얼음을 혼합물에 가하였고 감압 하에 용매를 제거하였다. 잔사를 최소량의 DMSO에 용해시켰고 HPLC로 정제하였다. 1H NMR (400MHz, DMSO-d6): 2.50 (s, 3H), 6.85-7.95 (m, 7H), 8.90 (d, 1H), 9.85 (s, 1H), 12.40 (s, 1H)
실시예 148-149
하기 실시예를 적절한 메톡시-치환된 트리아졸을 사용하고 실시예 147에 기재된 과정을 이용하여 제조하였다.
실시예 150-184
하기 실시예를 이하에 기재된 과정을 이용하여 제조하였다:
디케텐(32ml, 32g, 381mmol)을 톨루엔(300ml) 중에서 3-클로로-4-메톡시페닐아민(50g, 317.25mmol)의 현탁액에 가하였다. 혼합물을 6시간 동안 환류시켰고, 냉각시켰으며 밤새동안 정치시켰다. 침전된 고체는 여과해내었고, 에테르로 세척하였으며 진공 하에서 건조시켜서 원하는 생성물을 연황색 고체로서 얻었다(48g, 62.9%).
3-클로로-4-메톡시 아세토아세트아닐라이드(48g, 199.6mmol) 및 진한 황산(80ml)의 혼합물을 70-80℃에서 0.5시간 동안 그리고 100℃에서 1시간 동안 오일-배쓰에서 가열시켰다. 혼합물을 냉각시켰고, 분쇄된 얼음에 부었다. 침전된 고체를 여과하여 제거하였고 에탄올로부터 재결정시켜서 원하는 화합물을 백색 고체로서 얻었다(30g, 67.26%).
7-클로로-6-메톡시-4-메틸-1H-퀴놀린-2-온(30g, 134.2mmol), DMF(10ml) 및 티오닐 클로라이드(300g)의 혼합물을 3시간 동안 환류시켰다. 혼합물을 실온으로 냉각시켰고, 결정화된 고체를 여과해내었으며, 아세톤으로 세척하였고, 진공 하에서 건조시켰다. 원하는 생성물을 황색 고체로서 얻었다(16.4g, 50.5%).
3.7ml의 에탄올 중의 2,7-디클로로-6-메톡시-4-메틸-퀴놀린(363mg, 1.5mmol)과 에틸 카바제이트(173mg 1.66mmol)의 현탁액에, 염산 6방울(다이옥산 중에서 4N)을 가하였다. 반응 혼합물에 170℃에서 20분간 마이크로파를 조사시켰다. 실온으로 냉각시킨 후, 오렌지색 침전물을 여과하여 제거하였고, 메탄올(3X10ml)로 세척하였으며, 진공하에서 건조시켜서 8-클로로-7-메톡시-5-메틸-2H-[1,2,4]트리아졸로(4,3-α]퀴놀린-1-온을 얻었다(225mg, 57.0%). 1H NMR (400MHz, DMSO-d6): 3.37 (s, 3H), 4.04 (s, 3H), 7.07 (s, 1H), 7.35 (s, 1H), 8.98 (s, 1H), 12.46 (s, 1H)
5ml 바이알에, 8-클로로-7-메톡시-5-메틸-2H-[1,2,4]트리아졸로[4,3-α]퀴놀린-1-온(132mg, 0.5mmol), 적절한 붕소산(0.6mmol), 세슘 카보네이트(651mg, 2.0mmol) 및 테트라키스(트리스페닐포스핀)팔라듐(40mg, 7mol%)을 4ml의 다이옥산:물(4:1) 중에 가하였다. 반응물에 165℃에서 20분간 마이크로파를 조사시켰다. 혼합물을 실온으로 냉각시킨 후, 하층을 제거하여 버렸다. 상층에서 용매를 제거하였고, 수득된 잔사를 최소량의 DMSO에 용해시켰다. DMSO 용액을 여과하였고 HPLC로 정제하였다.
실시예 185-207
하기 실시예들을 하기 과정을 이용하여 제조하였다.
DMF(4ml) 중의 3-(7-메톡시-5-메틸-1-옥소-1,2-디히드로-[1,2,4]트리아졸로[4,3-α]퀴놀린-5-일)-벤즈알데히드(0.5mmol) 현탁액에, 적절한 아민(1mmol)을 가하였다. 혼합물을 밤새동안 실온에서 교반시켰고, NaCNBH3(63mg, 1mmol), 이어서 AcOH 2 방울을 가하였다. 반응 혼합물에 150℃에서 5분간 마이크로파를 조사시켰다. 물(1ml)을 가하였다. 조 생성물을 단리하여 크로마토그래피로 정제하였다.
실시예 208-221
하기 실시예들을 2-메톡시-5-(7-메톡시-5-메틸-1-옥소-1,2-디히드로-[1,2,4]트리아졸로[4,3-α]퀴놀린-8-일)-벤즈알데히드 및 적절한 아민을 사용하고 실시예 185-207에 기재된 바와 동일한 과정을 이용하여 제조하였다.
실시예 222-225
하기 실시예들을 2-(7-메톡시-5-메틸-1-옥소-1,2-디히드로-[1,2,4]트리아졸로[4,3-α]퀴놀린-8-일)-벤즈알데히드 및 적절한 아민을 사용하고 실시예 208-221에 기재된 바와 동일한 과정을 이용하여 제조하였다.
실시예 226-272
상기한 바대로, BBr3(CH2Cl2 중에서 1M, 3ml) 중의 메톡시 유사체(0.1mmol)를 실온에서 3시간 동안 교반하였다. 분쇄된 얼음을 혼합물에 가하였고 감압 하에 용매를 제거하였다. 잔사를 최소량의 DMSO에 용해시켰고 HPLC로 정제하였다.
b: 용매로서 MeOD
실시예 273-289
하기 실시예들은 상기 반응식 1-6에 기재된 바대로 제조되었다:
실시예 290-291
5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3a]퀴놀린(2H)온:
5,9-디메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3a]퀴놀린(2H)온:
셀루솔브(cellusolve)(10ml) 중의 클로로퀴놀린(0.02mol) 및 NH2NHC2H4OH(0.02mol) 용액을 4시간 동안 환류시키며 가열하였다. 에테르를 가하였고, 수득된 침전물을 여과하여 제거하였다. 조 고체를 에탄올로부터 재결정하여 중간체 히드라진을 얻었다.
DMF(10ml) 중의 중간체 히드라진(0.01mol) 및 우레아(0.01mol) 용액을 2시간 동안 환류시키며 가열하였다. 용액을 냉각시켰고 수득된 고체를 여과해내었으며, DMF로부터 재결정하여 순수한 트리아졸론을 얻었다.
실시예 292-293
4-아미노-2H-[1,2,4]트리아졸로[4,3-α]퀴놀린(2H)온:
5-아미노-2H-[1,2,4]트리아졸로[4,3-α]퀴놀린(2H)온:
t-부탄올(1ml) 중의 출발 카르복실산(0.2mmol), 디페닐포스포릴 아지드(0.22mmol), 디이소프로필에틸아민(0.22mmol) 혼합물을 6시간 동안 80℃에서 가열하였다. 과량의 t-부탄올을 진공에서 제거하였고 잔사를 CH2Cl2/MeOH에 현탁시켰다. 고체를 여과하여 제거하였고, 여과물을 증발시켰으며 실리카겔 크로마토그래피로 정제하였다.
BOC 보호된 아민(0.1mmol)을 CH2Cl2(0.5ml)에 현탁시켰고 트리플루오로아세트산(0.5ml)을 가하였다. 수득된 혼합물을 2시간 동안 실온에서 교반하였다. 반응 혼합물을 증발시켰고, 잔사를 분쇄하여 고체를 얻었다. 이러한 고체를 여과해내었으며, 고도의 진공 하에서 건조시켜서 원하는 아민을 얻었다.
실시예 294-296
[1,2,4]트리아졸로[4,3a]퀴놀린(2H)온:
8-메톡시[1,2,4]트리아졸로[4,3a]퀴놀린(2H)온:
8-플루오로[1,2,4]트리아졸로[4,3a]퀴놀린(2H)온:
출발 할로퀴놀린을 20X125 반응 튜브에서 NMP(1.9ml)에 용해시켰다. HCl(다이옥산 중에서 4M)의 촉매량을 가하였고 반응물을 LC MS로 측정하여 반응이 종결될 때까지 135℃ 블록 중에서 가열하였다.
혼합물을 냉각시켰고 침전된 생성물을 여과하여 제거하였다. 필요한 경우 생성물을 크로마토그래피로 정제하였다.
실시예 297-332
하기 실시예들을 적절한 대로 스즈키(앞서 기재됨), 소노가쉬라(Sonogashira) 또는 스틸(Stille) 커플링을 통하여 제조하였다:
소노가쉬라 커플링의 전형적인 과정은 이하에 요약하는 바와 같다:
8-브로모-5-메틸{1,2[4}트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온, (100mg, 0.36mmol), 디클로로 비스트리페닐 포스핀 팔라듐(13mg, 0.018mmol), 요오드화 구리(3.5mg, 0.018mmol)을 건조 THF(1ml)에 용해시켰고, 트리에틸아민(0.15mL, 1.08mmol), 알킨(0.54mmol)을 가하였으며, 용액을 5분동안 탈기체화하였으며, 이어서 아르곤 하에 2.5시간 동안 60℃로 가열하였다. 조 생성물을 분취 HPLC로 정제하여 6% 및 35%의 원하는 생성물을 얻었다.
스틸 커플링 과정을 이용하는 실시예들은 하기와 같이 제조되었다:
적절한 트리아졸론(1 eq)를 교반 바(bar)를 포함하는 마이크로파 튜브에 담았고 원하는 스탄난(stannane)(1.5 eq)를 팔라듐 테트라키스트리페닐포스핀(7mol%) 및 다이옥산(3mL)와 함께 가하였다. 소량의 NaCl을 가하였고 내용물을 스미스 합성기(마이크로파)에서 140℃에서 1800초 동안, 이어서 165℃에서 1200초 동안 가열하였다. 원하는 생성물을 HPLC 정제에 의하여 단리하였다(5-20%).
실시예 333-339
알콕시 치환기를 갖는 융합 트리아졸론은 적절한 알킬 클로라이드(1.1 eq)를 사용하여 페놀의 붕소산염 에스테르를 알킬화시키고 세슘 카보네이트(1.1 eq)의 존재 하에 DMF 중에서 반응물을 가열시킴으로써 형성되었다. 알킬화된 메틸렌아미노페닐 치환된 트리아졸론은 브로모메틸페닐붕소산을 적절한 아민(THF 중에서 2M)과 함께 환류(2시간 내지 밤새동안), 아민화하여 대응 아민화된 붕소산을 생산함으로써 합성되었다.
상기한 바와 같이 제조된 알킬화된 붕소산은 앞서 기재된 스즈키 커플링 조건을 이용하여 하기 실시예들을 합성하기 위하여 사용되었다.
8-브로모-5-브로모메틸[1,2,[4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온을 하기 과정을 이용하여 합성하였다:
8-브로모-5-히드록시메틸[1,2,[4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온(5.92mmol, 1.5g)을 DMF(30mL)에 현탁시켰고, CBr4(7.11mmol, 1.2eq, 2.36g) 및 Ph3P(7.11mmol, 1.2eq, 1.86g)을 가하였다. 수득된 혼합물을 80도에서 교반하면서 가열하였고 반응 과정을 LC-MS로 모니터링하였다. 4시간 동안 가열한 후, 각각 0.6eq의 CBr4(0.98g) 및 Ph3P(0.78g)을 추가로 가하였고, 출발 알코올이 완전히 사라지는 것을 확인할 때까지 계속 가열하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시켰고 침전된 생성물을 여과해내었으며, 메탄올, 이어서 DCM, 헥산으로 세척하여 필요한 생성물을 연회색 고체로서 얻었다(55-58%).
실시예 340-364
5-포르밀-3-티오펜 붕소산(100mg, 0.64mmol)을 DME(3ml)에 용해시켰고 적절한 아민(3.2mmol), 이어서 HOAc 1방울을 가하였다. 수득된 용액을 실온에서 5분간 교반하였다. 소듐 트리아세톡시보로히드라이드(271mg, 1.28mmol)을 가하였고 수득된 용액을 60℃에서 5시간 동안 가열하였다. 용매 및 과량의 아민을 진공하에서 증발시켰고 조 생성물을 앞서 기재한 바와 같이 추가적인 정제 없이 적절한 8-브로모트리아졸론과 커플링시키기 위하여 사용하였다.
X=메틸인 하기 실시예들에 대하여:
X = -CH2OH인 하기 화합물들에 대하여:
X = NH2인 하기 화합물들에 대하여:
X = 메틸인 하기 화합물들에 대하여
X = -CH2OH인 하기 화합물들에 대하여
실시예 365-373
하기 실시예를 제조하기 위하여, 8-브로모-5-히드록시메틸[1,2[4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온을 스즈키 조건 하에서 적절한 붕소산과 반응시키거나 스틸 조건 하에서 적절한 스탄난과 반응시켰다:
실시예 373-397
트리아졸론 골격의 히드록시메틸기를 연속적인 브롬화(앞서 기재됨) 및 아민화, 이어서 스즈키 커플링(상기한 조건 하에서)을 통하여 유도체화하였다.
일반적인 아민화 과정
THF(0.5-1ml)중의 8-브로모-5-브로모메틸[1,2,[4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온(1mmol, 1eq)에 적절한 아민 용액(THF 중에서 1-2M)을 가하였고, 혼합물을 질소 하에 실온에서 교반하였다. LC-MS에 의하여 측정된 반응 종료 시(15분-1시간), THF를 감압하에 제거하였고 수득된 페이스트상의 고체를 차가운 에테르 및 헥산(대략 1:1)의 혼합물과 함께 빻았다. 조 생성물을 진공 하에서 건조시켰고, 추가적인 정제 없이 스즈키 커플링에 사용하였다.
실시예 398-410
출발 물질은 앞서 기재된 바와 같이 6-브로모이사틴으로부터 합성되었고, 표준적인 조건 하에서 적절한 붕소산과 커플링하였다. 아미노기가 일부 경우에 적절한 카르복실산과의 표준적인 HATU 매개 커플링을 통하여 변형되어서, 스즈키 커플링에 앞서 아미드를 형성하였다.
HATU 커플링을 위한 일반적인 과정
DIEA(9.74mmol, 5eq), 이어서 HATU(2.9mmol, 1.5eq)를 DMF(5ml) 중의 카르복실산(1.95mmol, 1eq)에 가하였다. 수득된 혼합물을 실온에서 15분간 교반하였고, DMF(5ml) 중의 필요한 아민 용액(2.9mmol, 1.5eq)을 가하였다. 혼합물을 1시간 동안 실온에서 교반하였다. 추가적인 HATU(1.5eq) 및 DIEA(5eq)을 가하였고 반응 혼합물을 추가로 1시간 동안 교반시켜서 반응이 종결되도록 하였다(LC-MS). 반응 혼합물을 감압 하에서 농축시켰다. 조 생성물을 포함하는 DMF 용액을 과도한 정제 없이 이후의 반응에서 사용하였다.
실시예 411-435
표준적인 조건 하에서 스즈키 커플링에 의하여 최종 생성물을 형성하기에 앞서, 8-브로모-1-옥소-1,2-디히드로[1,2[4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-5-카르복실산을 상기한 조건하에서 커플링시켰다.
실시예 436-442
하기 화합물들을 이하에 요약된 일반적인 반응식을 이용하여 제조하였다:
실시예 443
8-브로모-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온을 문서의 보다 앞에서 기재된 과정에 의하여 합성하였다. 상기 화합물(50mg, 0.18mmol), NaI(30mg, 0.2mmol), 피나콜레이토 다이보론(68mg, 0.268mmol), CuI(촉매량), Pd(dppf)2CH2Cl2(13mg, 10mol%), Na2CO3(57mg, 0.54mmol)을 반응 바이알에 가하였고, 다이옥산:에탄올=1:1(2ml)을 가하였고, 혼합물을 90℃에서 밤새동안 가열하였다. 용매의 증발 후에, 잔사를 잔사 DMSO에 용해시켰고, 여과하였으며, 역상 크로마토그래피를 행하여 목적 화합물을 얻었다. 1H NMR (DMSO-d6): 12.37 (s, 1H), 9.34 (s, 1H), 8.25 (s, 2H), 7.86 (d, 1H), 7.77 (d, 1H), 7.04 (s, 1H), 2.45 (s, 3H). MS (M+1): 244.
실시예 444-446
8-치환된-5-페닐[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온의 제조를 위한 일반적인 과정:
포타슘 에틸 말로네이트(6.28g, 37.0mmol)을 N2 하에서 플라스크에 담았고, CH3CN(55ml)를 가하였으며, 혼합물을 10-15℃로 냉각하였다. Et3N(3.68g, 36.0mmol), 이어서 MgCl2(4.25g, 45.0mmol)을 가하였고, 혼합물을 실온에서 2.5시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 0℃로 냉각시킨 후, 벤조일 클로라이드(2.53g, 18.0mmol)를 25분에 걸쳐서 천천히 가하였고 이어서 Et3N(0.36g, 4mmol)을 더 가하였다. 혼합물을 실온에서 밤새동안 교반하였다. 용매를 감압하에서 제거하였고, 20ml의 톨루엔을 가하였으며, 이어서 감압하에서 증발시켰다. 30ml의 톨루엔을 가하였고 용액을 10-15℃로 냉각시켰다. 25℃ 이하로 온도를 조심스럽게 유지하면서 25ml의 13% HCl 수용액을 가하였다. 수용층을 버렸고 유기층을 12% HCl 수용액(2X6.5ml) 및 물(2X6ml)로 세척하였다. 감압 하에서 용매 제거 및 쿠겔로르(Kugelrohr) 증류 이후에, 중간체(F)를 얻었다.
3-브로모아닐린(1.98g, 11.5mmol) 및 에틸 3-옥소-페닐프로파노에이트(2.85g, 14.8mmol)의 혼합물을 140-150℃에서 1시간동안 교반하였고, 실온으로 냉각시켰으며 DCM/헥산이 침전을 유도하기 위하여 사용되었다. 고체를 여과해내었고, DCM으로 세척하여 중간체(G)를 얻었다.
N-(3-브로모페닐)-3-옥소-3-페닐프로판아미드(B)(9.6mmol) 및 진한 황산(4ml)의 혼합물을 70-80℃에서 0.5시간 동안, 이어서 100℃에서 1시간 동안 가열하였다. 혼합물을 실온으로 냉각시켰고 분쇄된 얼음에 부었다. 침전된 고체를 여과해내었고, 에탄올로부터 재결정하여 중간체(H)를 얻었다.
7-브로모-4-페닐퀴놀린-2(1H)-온(C)(45.0mmol), DMF(3ml) 및 티오닐 클로라이드(150ml)의 혼합물을 3시간 동안 환류시키면서 가열하였다. 혼합물을 실온으로 냉각하였고 수득된 고체를 여과해내었으며, 아세톤으로 세척하였고 감압하에 건조시켜서 중간체(I)를 얻었다.
4ml의 에탄올 중의 7-브로모-2-클로로-4-페닐퀴놀린(1.0mmol) 및 에틸 카바제이트(114mg, 1.1mmol) 현탁액에 HCl 4방울(1,4-다이옥산 중의 4N)을 가하였다. 반응 혼합물에 170℃에서 20분 동안 마이크로파를 조사하였다. 실온으로 냉각시킨 후, 침전된 고체를 여과하여 제거하였고, 메탄올(3X10ml)로 세척하였으며, 진공 하에서 건조시켜서 원하는 중간체(J)를 얻었다.
5ml 반응 바이알에, 8-브로모-5-페닐[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온(75.8mg, 0.223mmol) 및 일반식 RB(OH)2의 적절한 붕소산(0.245mmol), 세슘 카보네이트(290mg, 0.892mmol) 및 테트라키스(트리스페닐포스핀)팔라듐(0)(25.4mg, 10mol%)를 가하였다. 다이옥산:물 4:1(4ml) 혼합물을 가하였고 용액을 탈기체화하고 N2로 다시 채웠다. 반응 혼합물을 165℃에서 1200초 동안 마이크로파 합성기에서 교반하면서 가열하였다. 대기 온도로 냉각시킨 후, 용매를 감압 하에 증발시켰다. 잔여 고체를 최소량의 DMSO에 용해시켰고, 이어서 여과하였다. 조 생성물을 역상 크로마토그래피로 정제하여 목적 화합물을 얻었다.
실시예 447-484
8-치환된-5-[(알킬아미노)메틸][1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온의 제조를 위한 일반적인 과정:
에스테르 전구체(396mg, 1.16mmol)로부터 상기 8-브로모-5-(히드록시메틸)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온(F)를 제조하였는데, 이는 건조 THF에 용해시키고 이어서 실온에서 반응 혼합물을 계속 교반하면서 LiAlH4(THF 중에서 1M, 1.16mmol, 1eq)를 매우 천천히 첨가한 것이었다. 반응의 진행은 LC-MS로 모니터링하였다. 반응은 거의 즉각적이었으나, 확실하게 종결시키기 위하여 30-40분 동안 교반하였다. 이 때, 과량의 환원제는 수소의 방출이 중지될 때까지 물을 첨가하여 소멸시켰다. 수득된 반응 혼합물을 pH4로 산성화하였고 침전된 생성물을 여과하였다. 여과물로부터 용매를 증발시켰고 잔사를 물, 메탄올 및 헥산으로 잘 세척한 후, 진공 건조시켰다. 상기 이러한 중간체(F)(1.2g, 4.08mmol)를 10ml의 건조 NMP에 용해시켰고, 트리에틸아민(906mg, 8.98mmol)을 용액에 가하였고, 반응 혼합물을 0℃로 냉각시켰다. 메탄설포닐 클로라이드를 용액에 천천히 가하였고 혼합물을 0.5시간 동안 교반 하에 두었다. 혼합물을 실온에 도달하게 하였고 추가로 0.5시간 동안 교반 하에 두었다. 각 분취량이 50mg(0.17mmol)의 중간체를 포함하도록 반응 혼합물을 작은 분취량들로 나누었다. 각 분취량에 특정 아민 NHR1R2를 가하였다. 혼합물을 실온에서 10분 동안 교반 하에 두어서 중간체(G)를 얻었다. 이렇게 얻은 각 반응 혼합물에 붕소산 RB(OH)2(0.187mmol), 세슘 카보네이트(221mg, 0.68mmol), 테트라키스(트리스페닐포스핀)팔라듐(0)(19.6mg, 10mol%), 트리에틸아민(0.3ml)를 가하였고, 이어서 다이옥산:물 4:1(3ml)를 가하였다. 혼합물을 탈기체화하고 N2로 다시 채웠다. 반응 혼합물을 165℃에서 1200초 동안 마이크로파 합성기에서 교반하면서 가열하였다. 대기 온도로 냉각시킨 후, 용매를 감압 하에 증발시켰다. 잔여 고체를 최소량의 DMSO에 용해시켰고, 이어서 여과하였다. 아민이 Boc 보호된 경우에는, TFA:물 9:1을 가하여 Boc기를 제거하였다. 조 생성물을 역상 크로마토그래피로 정제하여 목적 화합물을 얻었다.
실시예 485
아민을 소듐 메톡사이드로 대체한 것을 제외하고 8-치환된-5-[(알킬아미노)메틸][1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온의 제조를 위한 일반적인 과정을 사용하여 목적 화합물을 얻었다. 1H NMR (DMSO-d6): 12.53 (s, 1H), 9.31 (s, 1H), 7.89 (d, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.72 (d, 1H), 7.58 (d, 1H), 7.09 (s, 1H), 6.56 (s, 1H), 5.59 (s, 2H), 4.77 (s, 3H). MS (M+1): 312
실시예 486-487
5-(히드록시메틸)-8-티엔-3-일[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온을 문서의 보다 앞에 기재하였던 과정을 따라서 합성하였다. 상기 화합물(95mg, 0.32mmol)을 DME(3ml)에 용해시켰고, 아미노산(0.64mmol), 이어서 DMAP(9.8mg, 0.078mmol) 및 EDC(123mg, 0.64mmol)을 가하였다. 혼합물을 실온에서 밤새동안 교반 하에 두었다. TFA:물 1:1(20ml)를 가하였고 1시간동안 교반하였다. 용매를 감압 하에 증발시켰고 잔사를 DMSO에 용해시켰으며, 이어서 역상 크로마토그래피로 정제하여 목적 화합물을 얻었다.
실시예 488-491
8-브로모-1-옥소-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-5-카르복실산(100mg, 0.325mmol), HATU(148.3mg, 0.39mmol), HABT(53.1mg, 0.39mmol) 및 DIEA(84.0mg, 0.65mmol)을 반응 바이알에 가하였다. DMF(4ml)를 가하였고 혼합물을 실온에서 0.5시간 동안 교반하였다. 아민 NHR1R2(0.49mmol)을 반응 혼합물에 가하였고 용액을 실온에서 밤새동안 교반 하에 두었다. 수득된 용액을 어떠한 증발 및 정제 없이 다음 단계로 진행하였다. 스즈키 커플링을 위한 상세한 과정은 문서의 보다 앞에 기재하였다. 모든 화합물을 역상 크로마토그래피로 정제하였다.
실시예 492-498
5-[(치환된 아미노)메틸]-8-{5-[(메틸아미노)메틸]티엔-3-일}[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온을 제조하는 일반적인 과정은 문서의 보다 앞에 기재하였다.
실시예 499
5-{[(3R)-3-히드록시피롤리딘-1-일]카보닐}-8-{5-[메틸아미노)메틸]티엔-3-일}[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온을 문서의 보다 앞에 기재한 일반적인 과정에 따라서 합성하였다. 1H NMR (DMSO-d6): 12.77 (s, 1H), 9.30 (s, 1H), 9.06 (br, 2H), 8.11 (s, 1H), 7.80 (d, 1H), 7.77 (s, 1H), 7.57 (t, 1H), 7.20 (s, 1H), 4.43 (d, 1H), 4.30 (d, 2H), 3.57 (m, 2H), 3.14 (d, 2H), 2.60 (s, 3H), 1.78 (m, 2H). MS (M+1): 393.
실시예 500
8-브로모-5-(히드록시메틸)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온(F)를 문서의 보다 앞에 기재한 과정에 따라서 제조하였다. 이 화합물(100mg, 0.34mmol)을 NMP(2ml)에 용해시켰고, 트리에틸아민(222mg, 0.75mmol)을 가하였으며 반응 혼합물을 0℃로 냉각시켰다. 메탄설포닐 클로라이드를 천천히 가하였고 용액을 0.5시간 동안 교반 하에 두었다. 혼합물을 실온에 도달하게 하고 추가로 0.5시간 동안 교반하였다. NaN3(88.4mg, 1.36mmol)를 가하였고 반응 혼합물을 65℃에서 5시간 동안 가열하였다. 에틸 아세테이트를 반응 혼합물에 가하였고 물로 2회 추출하였으며 물 및 염수로 세척하였다. 증발 후에, 중간체 5-(아지도메틸)-8-브로모[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온을 얻었다. 이 화합물을 추가의 정제 없이 다음 단계로 진행시켰다. 5-(아지도메틸)-8-브로모[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온(0.34mmol)을 THF(8ml)에 용해시켰고 PPh3(129.4mg, 0.68mmol) 및 물(12.24mg, 0.68mmol)을 용액에 가하였다. 혼합물을 실온에서 2일동안 교반하였고 증발시켰으며 잔사를 추가의 정제 없이 다음 단계로 진행시켰다. 실시예 458은 문서의 보다 앞에 기재한 일반적인 스즈키 커플링 과정에 따라서 제조하였다. 1H NMR (DMSO-d6): 12.75 (s, 1H), 9.35 (s, 1H), 8.48 (s, 2H), 8.02 (d, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.81 (d, 1H), 7.77 (d, 2H), 7.52 (d, 2H), 7.28 (d, 1H), 7.23 (s, 1H), 4.50 (s, 2H), 4.41 (s, 3H), 3.28 (s, 2H). MS (H+): 335.
실시예 501-502
5-(아지도메틸)-8-브로모[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온(50mg, 0.17mmol)(문서에서 상기한 과정에 따라 제조됨)을 아세토니트릴에 용해시켰고, 2,6-루티딘(20.3mg, 0.188mmol) 및 CuI(3mg, 0.016mmol)을 가하였으며, 혼합물을 65℃에서 16시간 동안 가열하여 추가적인 정제 없이 다음에 사용되는 중간체를 얻었다. 본 문서의 보다 앞에 기재한 스즈키 커플링을 위한 일반적인 과정은 이하에 열거된 실시예들을 제공하였다.
실시예 503
6-브로모-2-메틸-4H-3,1-벤즈옥사진-4-온
5-브로모-2-아미노-벤조산(4.321g, 20mmol)을 50mL의 아세틱 안히드라이드에 현탁시켰고 150℃에서 3시간 동안 가열하였다. 휘발 성분을 진공 하에 증발시켰고 잔사를 공기 중에 건조시켜서 크림색 분말을 얻었다(4.601g, 96%). 1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 8.29 (d, 1H), 7.86 (dd, 1H), 7.40 (d, 1H), 2.45 (s, 3H); M+1 = 241.
N-[4-브로모-2-(티엔-2-일카보닐)페닐]아세트아미드
6-브로모-2-메틸-4H-3,1-벤즈옥사진-4-온(9.602g, 40mmol)을 N2 대기 하의 건조 THF(100mL) 중에 용해시켰고 얼음물 배쓰로 0℃로 냉각시켰다. THF 중의 2-티에닐마그네슘 브로마이드 1M 용액(40mL, 40mmol)을 주사기로 가하였고 용액을 밤새 동안 실온에 도달하게 하였다. 포화 암모늄 클로라이드 수용액을 가하였고(50mL), 혼합물을 1시간 동안 교반하였다. 유기층을 분리하였고 MgSO4 상에 건조시켰다. 여과 및 진공하의 용매 증발 후에, 짙은 녹색 오일을 얻었다. 55분에 걸쳐서 헥산 중의 5 내지 35% 에틸 아세테이트 구배를 갖는 실리카 겔 상에서 오일에 플래시 크로마토그래피를 행하여 연갈색 고체를 얻었다(5.710g, 44%). 1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 10.09 (brs, 1H), 8.46 (d, 1H), 7.90 (d, 1H), 7.80 (dd, 1H), 7.65 (dd, 1H), 7.60 (dd, 1H), 7.20 (dd, 1H), 2.18 (s, 3H); M+1 = 325.
6-브로모-4-티엔-2-일퀴놀린-2(1H)-온
N2 하의 건조 다이옥산(50mL)에 t-부탄올 중의 1M 포타슘 t-부톡사이드(34mL, 34mmol)을 가하였고 용액을 90℃로 가열하였다. 건조 다이옥산(60mL) 중의 N-[4-브로모-2-(티엔-2-일카보닐)페닐]아세트아미드(5.511g, 17mmol) 용액을 30분에 걸쳐 적가하였다. 혼합물을 2시간 동안 교반하면서 90℃로 가열하였고, 이어서 실온으로 냉각시켰다. 1N HCl 수용액을 가하였고(35mL, 35mmol), 모든 휘발성분을 진공 하에 제거하였다. 물에서 고체를 취하였고(50mL), 프릿화된 깔대기(fritted funnel)를 통하여 여과하였으며, 물(200mL), 이어서 메탄올(20mL)로 광범위하게 세척하였다. 백색 고체를 공기 중에 건조시켜서 백색 분말을 얻었다(4.443g, 85%). 1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ12.04 (brs, 1H), 7.87 (d, 1H), 7.81 (dd, 1H), 7.72 (dd, 1H), 7.50 (dd, 1H), 7.35 (d, 1H), 7.28 (dd, 1H), 6.57 (s, 1H); M+1 = 307.
6-브로모-2-클로로-4-티엔-2-일퀴놀린
6-브로모-4-티엔-2-일퀴놀린-2(1H)-온을 티오닐 클로라이드(25mL)에 현탁시켰고 DMF를 가하였다(500μL). 용액을 80℃에서 1.5시간 동안 교반하였고 용매를 감압 하에 증발시켰다. 잔여 고체를 에틸 아세테이트(300mL) 및 포화 소듐 바이카보네이트 수용액(100mL) 사이에 분배시켰고 30분 동안 교반하였다. 유기층을 분리, MgSO4 상에서 건조, 여과하였고 용매를 증발시켜서 박편의 버터색 고체를 얻었다(2.963g, 91%). 1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 8.36 (d, 1H), 7.92 (d, 1H), 7.80 (dd, 1H), 7.56 (d, 1H), 7.44 (s, 1H), 7.37 (d, 1H), 7.23 (dd, 1H); M+1 = 325.
7-브로모-5-티엔-2일[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온
10mL 유리 바이알에 6-브로모-2-클로로-4-티엔-2-일퀴놀린(324mg, 1mmol), 에틸 카바제이트(104mg, 1mmol), 무수 에탄올(4mL) 및 브롬화 수소(10.9μL, 0.2mmol)를 담았다. 바이알을 밀봉하였고 170℃에서 1시간 동안 마이크로파를 조사하였다. 차가운 바이알을 얼음물 배쓰에 담그었고 메탄올을 가하였다(5mL). 고체를 여과하였고 프릿 깔대기에서 2mL DIEA 및 메탄올(5X10mL)로 세척하였으며 공기중에서 건조하였다. 연분홍색 분말을 얻었다(202mg, 58%). 1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ12.72 (s, 1H), 8.97 (d, 1H), 7.89 (d, 1H), 7.87 (dd, 1H), 7.80 (dd, 1H), 7.45 (dd, 1H), 7.29 (dd, 1H), 7.25 (s, 1H); M+1 = 347.
실시예 504
7-피페라진-1-일-5-티엔-2-일[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온
7-브로모-5-티엔-2-일[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온(173mg, 0.5mmol), 1-(디페닐메틸)피페라진(151.4mg, 0.5mmol), Pd2(dba)3(4.6mg) 및 2'-(디시클로헥실포스피노)-N,N'-디메틸비페닐-2-아민(4.2mg)을 건조 플라스크에 담았고, THF 중의 1M LiHMDS 용액을 N2 하에서 가하였다(1.1mL). 짙은 용액을 65℃에서 16시간 동안 교반하였다. 용매를 증발시켰고 고체를 메탄올과 함께 빻았으며, 프릿화된 깔대기에서 고체를 수집하였다. 트리에틸실란(3mL)에서 고체를 취하였고 트리플루오로아세트산을 가하였으며 용액을 3시간 동안 환류시키면서 가열하였다. 용매를 증발시켰고 잔사를 역상 크로마토그래피로 정제하여 백색 고체를 얻었다(65mg TFA염). 1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 12.58 (brs, 1H), 8.95 (d, 1H), 8.76 (brs, 2H), 7.74 (dd, 1H), 7.44 (dd, 1H), 7.39-7.33 (m, 2H), 7.21 (dd, 1H), 7.12 (s, 1H), 3.32-3.26 (m, 8H); M+1 = 352.
실시예 505
5-{[2-(디메틸아미노)에톡시]메틸}-8-티엔-3-일[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온
5-(히드록시메틸)-8-(3-티에닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온 (74mg, 0.25mmol)을 N2 하에서 2mL 건조 NMP에 현탁시켰고, 트리에틸아민(77μL, 0.55mmol)을 가하였다. 교반된 용액에 메틸설포닐 클로라이드(43μL, 0.55mmol)를 가하였고 혼합물을 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 2-디메틸아미노에탄올(59μL, 0.60mmol)을 N2 하에서 건조 1,4-다이옥산에 용해시켰고, 교반 하에 0℃로 냉각시켰다. 헥산 중의 N-BuLi 1.6M을 가하였고(375μL, 0.60mmol), 20분 동안 계속 교반하였다. 용액을 캐뉼라를 통하여 앞서 제조된 메실레이트로 옮겼다. 실온에서 5시간 동안 교반한 후, 용매를 고도의 진공 하에 증발시켰고, 잔사를 1N NaOH 수용액(2mL)로 처리하였으며, 20분 동안 교반하였다. TFA를 가하였고(3mL), 용매를 증발시켰다. 남은 고체에 역상 크로마토그래피를 행하여 백색 고체를 얻었다(29mg, 31%). 1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 12.87 (s, 1H), 9.36 (d, 1H), 8.30 (d, 1H), 8.06 (dd, 1H), 7.85 (dd, 1H), 7.74 (dd, 1H), 7.60 (dd, 1H), 7.55 (s, 1H), 4.87 (s, 2H), 3.93 (brs, 2H), 3.58 (brs, 2H), 3.12 (s, 6H); M+1 = 369.
6-클로로-2H-[1,2,4]트리아졸로[4,3-α]퀴놀린-1-온:
3.3ml 에탄올 중의 2,4-디클로로퀴놀린(297mg, 1.5mmol) 및 에틸 카바제이트(173mg, 1.66mmol) 현탁액 중에, 6방울의 HCl(다이옥산 중에서 4N)을 가하였다. 반응 혼합물에 170℃에서 20분 동안 마이크로파로 마이크로파 조사를 행하였다. 실온으로 냉각시킨 후, 황색 침전을 여과해내었고, 메탄올(3X10ml)로 헹구었으며, 진공 하에서 건조시켜서 원하는 화합물을 갈색 고체로서 얻었다(66%). m/z:220
실시예 506-516
2-치환된-5-(1-옥소-1,2-디히드로-[1,2,4]트리아졸로[4,3-α]퀴놀린-6-일)벤즈알데히드:
5ml 바이알에, 6-클로로-2H-[1,2,4]트리아졸로[4,3-α]퀴놀린-1-온(110mg, 0.5mmol), 붕소산(0.6mmol), 세슘 카보네이트(651mg, 2.0mmol) 및 테트라키스(트리스페닐포스핀)팔라듐(40mg, 7mol%)를 3.7ml의 다이옥산:물(4:1) 중에 가하였다. 반응 혼합물에 20분 동안 165℃에서 마이크로파 조사를 행하였다. 냉각 후에, 하층을 제거하였으며, 상층으로부터 고체를 여과하였고, 뜨거운 에탄올로 헹구고 여과액을 10ml로 농축시켰다. 침전된 고체를 여과하여 제거하였고 메탄올로 헹구었다. 단리된 고체들을 결합시켜서 추가적인 정제 없이 이후의 단계에서 사용하였다.
하기 실시예들은 적절한 아민을 사용하여 하기 과정에 의하여 제조하였다.
4ml DMF 중의 적절한 벤즈알데히드(0.5mmol) 현탁액에, 아민(1mmol)을 가하였다. 혼합물을 실온에서 밤새동안 교반하였다. 그 다음, NaCNBH3(63mg, 1mmol) 및 AcOH 2방울을 혼합물에 가하였다. 반응물에 150℃에서 5분 동안 마이크로파 조사를 행하였다. 1ml의 물을 가하였고, 조 생성물을 단리하여 HPLC로 정제하였다.
실시예 517-522
하기 실시예를 적절한 아민을 사용하여 하기 과정에 의하여 제조하였다.
5ml의 BBr3(CH2Cl2 중에서 1M)에서 적절한 메톡시 화합물(0.2mmol)을 실온에서 밤새동안 교반하였다. 분쇄된 얼음을 가하였고 용매를 감압 하에 제거하였다. 잔사를 최소량의 DMSO에 용해시켰고 HPLC로 정제하였다.
실시예 523
6-(3-히드록시메틸-페닐-2H-[1,2,4]트리아졸로[4,3-α]퀴놀린-1-온:
5ml 바이알에, 6-클로로-2H-[1,2,4]트리아졸로[4,3-α]퀴놀린-1-온(50mg, 0.228mmol), 3-아미노페닐붕소산(41.5mg, 0.274mmol), 세슘 카보네이트(148.6mg, 0.456mmol) 및 테트라키스(트리스페닐포스핀)팔라듐(18mg, 7mol%)을 3ml의 다이옥산:물(4:1) 중에서 가하였다. 반응물에 20분 동안 165℃에서 마이크로파 조사를 행하였다. 냉각 후에, 상층을 분리하여 농축시켰다. 잔사를 최소량의 DMSO에 용해시켰고, 2㎕ 카트리지를 통하여 여과하였으며, 여과물을 HPLC로 정제하여 목적 화합물을 백색 고체로서 얻었다(75.5%).
1H NMR (400MHz, DMSO-d6): 4.60 (s, 2H), 5.28 (s, br, 1H), 7.10-7.78 (m, 8H), 9.04 (d, J = 8.4Hz, 1H), 12.58 (s, 1H). m/z: 291
실시예 524-525
하기 실시예들을 적절한 붕소산을 사용하여 하기 과정에 의하여 제조하였다.
본 발명의 화합물들은 체크포인트 키나제에 작용함으로써 신생물 질환의 치료에 유용성을 갖는다. 치료 방법은 체크포인트 키나제 활성을 표적으로 한다. 따라서, 체크포인트 키나제의 억제제는 세포를 부적절하게 유사분열의 중기로 진행하도록 하여 효능 세포의 아폽토시스를 유도하는 것으로 나타나 있고, 따라서, 항-증식 효과를 갖는다. 따라서, 체크포인트 키나제 억제제는 세포 분열의 조절제로 작용하여 신생물 질환, 예컨대, 유방, 난소, 폐, 결장, 전립선 또는 다른 조직의 악성 종양 뿐만 아니라, 백혈병 및 림프종, 중추 및 말초 신경계의 종양 및 흑색종, 섬유육종 및 골육종과 같은 다른 종양 유형에 대하여 활성인 것으로 기대된다. 체크포인트 키나제 억제제는 또한 자가면역, 염증, 신경 및 심혈관계 질환을 포함하지만 이에 제한되지 않는 다른 증식성 질환의 치료에 유용한 것으로 기대된다.
일반적으로, 본 발명의 화합물은 이하에 기재된 하나 또는 양쪽 모두의 에세이에서 25 마이크로몰 또는 그 이하의 IC50 수치를 갖는 것으로 확인되었다.
체크포인트 키나제 1 에세이: 이 시험관 내 에세이는 화합물에 의한 CHK1 키나제의 억제를 측정한다. 키나제 도메인을 바큘로바이러스(baculovirus)에서 발현시키고 GST 태그에 의하여 정제한다. 그 다음, 정제된 단백질 및 비오틴화된 펩티드 기질(Cdc25C)을 384 웰 자동화 신틸레이션 근접 에세이(Scintillation Proximity Assay, SPA)에 사용한다. 구체적으로, 펩티드, 효소 및 반응 버퍼를 혼합하고 화합물의 순차적 희석물 및 대조군을 포함하는 384 웰 플레이트에 분배한다. 그 다음, 콜드 및 핫 ATP를 가하여 반응을 개시시킨다. 2시간 후, SPA 비드 슬러리, CsCl2 및 EDTA를 가하여 반응을 중지시키고 비오틴화된 펩티드를 포획한다. 이어서, 플레이트를 톱카운트(Topcount)에서 카운팅한다. 자료를 분석하고 각 화합물에 대한 IC50을 측정한다.
소멸 에세이: 이 세포 에세이는 DNA 손상으로 유도된 G2/M 체크포인트를 소멸시키는 CHK1 억제제의 능력을 측정한다. 효소에 대하여 활성인 화합물(<2μM)을 세포 에세이에서 평가한다. 간략하게, HT29 세포(결장 암 세포주, p53 결손)를 제1일에 96 웰 플레이트에 플레이팅한다. 다음 날, 세포를 캄프토테신으로 2시간 동안 처치하여 DNA 손상을 유도한다. 2시간 후, 캄프토테신을 제거하고 세포를 추가 18시간 동안 테스트 화합물 및 노코다졸(유사분열시 세포에서 트래핑(trapping)하여 체크포인트를 소멸시키는 방추체 독소)로 처치한다. 그 다음, 세포를 포름알데히드로 고정하고, 유사분열을 위한 특이한 마커인 포스포히스톤 H3의 존재를 위하여 염색하며, 세포 수를 측정할 수 있도록 훽스트 염료로 표지한다. 플레이트를 Array Scan(Cellomics) 상에서 유사분열 지수 프로토콜을 이용하여 스캐닝한다. 소멸용 양성 대조군으로서, 4mM 카페인을 사용한다. 화합물을 3벌로 12-포인트 용량 반응에서 테스트한다. 자료를 분석하고 개별 화합물에 대하여 EC50을 측정한다.

Claims (33)

  1. 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염:
    식중,
    m은 각 존재마다 0, 1 또는 2로부터 독립적으로 선택되고;
    n은 각 존재마다 0 또는 1로부터 독립적으로 선택되고;
    A는 선택적으로 치환된 페닐, 선택적으로 치환된 페놀, 선택적으로 치환된 헤테로시클릭이고;
    B는 선택적으로 치환된 페닐, 선택적으로 치환된 페놀, 선택적으로 치환된 헤테로시클릭이고;
    R1은 H, OH, F, Cl, Br, I, NH2, -C(=O)Rc -C(=O)NHRc, C(=O)CH2Rc -C(=O)(CH2)2Rc, C(=O)(CH2)3Rc, -C(=O)NH(CH2)NH2 , -C(=O)NH(CH2)2NH2, -C(=O)NH(CH2)3NH2, -C(=O)NH(CH2)N(CH3)2, -C(=O)NH(CH2)2N(CH3)2, -C(=O)NH(CH2)3N(CH3)2, -C(=O)NH(CH2)2NHCH3, -C(=O)NH(CH2)3OH, -C(=O)NHNH2, -C(=O)NHCH(CH3)CH2N(CH3)2, -C(=O)NH(CH2)2NHC(CH3)2, (CH2)1-3OH, -C(=O)ORa, -C(=O)NHNH2, -NH(CH2)1-3Ra, -CH2NH(CH2)1-3Ra, -NHC(=O)OR, -(C6H4)NH-시클로알킬, -(C6H4)NH-선택적으로 치환된 헤테로사이클, -(C6H4)CH2NH-알킬-OH, -(C6H4)N(CH3)2, -O-알킬-NH2, 선택적으로 치환된 알킬, 선택적으로 치환된 N-알킬, 선택적으로 치환된 알케닐, 선택적으로 치환된 알키닐, 선택적으로 치환된 시클로알킬, 선택적으로 치환된 시클로알케닐, 선택적으로 치환된 시클로알키닐, 선택적으로 치환된 아릴, 선택적으로 치환된 알콕시, 선택적으로 치환된 헤테로사이클, 또는 선택적으로 치환된 융합 헤테로사이클이고;
    R2는 H, OH, F, Cl, Br, I, NH2, (CH2)1-3OH, -C(=O)ORa, -C(=O)NHNH2, -NH(CH2)1-3Ra, -CH2NH(CH2)1-3Ra, -NHC(=O)OR, 선택적으로 치환된 알킬, 선택적으로 치환된 N-알킬, 선택적으로 치환된 알케닐, 선택적으로 치환된 알키닐, 선택적으로 치환된 시클로알킬, 선택적으로 치환된 시클로알케닐, 선택적으로 치환된 시클로알키닐, 선택적으로 치환된 아릴, 선택적으로 치환된 알콕시, 선택적으로 치환된 헤테로사이클 또는 선택적으로 치환된 융합 헤테로사이클이고;
    R3는 H, OH, F, Cl, Br, I, NH2, CH3이고;
    R4는 H, OH, F, Cl, Br, I, NH2, Ra, OCH3, -C(=O)ORa, -C(=O)NHNH2, -NH(CH2)1-3Ra, -CH2NH(CH2)1-3Ra, -NHC(=O)ORa, -(C6H4)CH2NH(CH2)1-3Ra, -(C6H4)CH2N(CH3)(CH2)1-3Ra, -(C6H4)(CH2)0-3Ra, -(C6H4)(Rb)CH2Ra, -(C6H4)CH2NHRa, -(C6H4)C(=O)Ra -(C6H4)NHC(=O)Ra, -(C6H4)CH2NH(CH2)1-3RaRb, -(C6H4)NHSO2CH3, 선택적으로 치환된 알킬, 선택적으로 치환된 N-알킬, 선택적으로 치환된 알케닐, 선택적으로 치환된 알키닐, 선택적으로 치환된 시클로알킬, 선택적으로 치환된 시클로알케닐, 선택적으로 치환된 시클로알키닐, 선택적으로 치환된 아릴, 선택적으로 치환된 알콕시, 선택적으로 치환된 헤테로사이클 또는 선택적으로 치환된 융합 헤테로사이클이고;
    R5는 H, OH, F, Cl, Br, I, NH2, OCH3 , -C(=O)ORa, -C(=O)NHNH2, -NH(CH2)1-3Ra, -CH2NH(CH2)1-3Ra, -NHC(=O)ORa, 선택적으로 치환된 알킬, 선택적으로 치환된 N-알킬, 선택적으로 치환된 알케닐, 선택적으로 치환된 알키닐, 선택적으로 치환된 시클로알킬, 선택적으로 치환된 시클로알케닐, 선택적으로 치환된 시클로알키닐, 선택적으로 치환된 아릴, 선택적으로 치환된 알콕시, 선택적으로 치환된 헤테로사이클, 또는 선택적으로 치환된 융합 헤테로사이클이고;
    R6는 H, OH, F, Cl, Br, I, NH2, NHC1 -6 알킬, N(C1 - 6알킬)2, -(C6H4)CH2Ra, -(C6H4)CH2NRaRb, 선택적으로 치환된 아릴이고;
    Ra는 H, OH, OCH3, C1 - 6알킬, C1 - 6알콕시, NH2, NHCH3, N(CH3)2, CH2C(CH3)2, 선택적으로 치환된 페닐, 선택적으로 치환된 시클로알킬, 1 또는 2개의 산소 또는 1 또는 2개의 질소 또는 1개의 질소 및 1개의 산소 또는 1개의 질소 및 1개의 황 또는 1개의 산소 및 1개의 황 고리 원자를 갖는 선택적으로 치환된 5 또는 6 또는 7원 헤테로사이클이고;
    Rb는 H, OH, OCH3 , C1 - 6알킬, C1 - 6알콕시이고;
    Rc는 선택적으로 치환된 C4 -7 헤테로사이클이고;
    X는 CH, 치환된 C, N, O, 또는 이들의 임의의 조합이고;
    Y는 CH, 치환된 C, N, O, 또는 이들의 임의의 조합이고;
    Z는 CH, 치환된 C, N, O, 또는 이들의 임의의 조합이고;
    V는 CH, 치환된 C, N, O, 또는 이들의 임의의 조합이다.
  2. 제1항에 있어서, m이 0인 화학식 (I)의 화합물.
  3. 제1항에 있어서, n이 0인 화학식 (I)의 화합물.
  4. 제1항에 있어서, R1이 -C(=O)Rc -C(=O)NHRc, C(=O)CH2Rc -C(=O)(CH2)2Rc, C(=O)(CH2)3Rc, -C(=O)NH(CH2)NH2 , -C(=O)NH(CH2)2NH2, -C(=O)NH(CH2)3NH2, -C(=O)NH(CH2)N(CH3)2, -C(=O)NH(CH2)2N(CH3)2, -C(=O)NH(CH2)3N(CH3)2, -C(=O)NH(CH2)2NHCH3, -C(=O)NH(CH2)3OH, -C(=O)NHNH2, -C(=O)NHCH(CH3)CH2N(CH3)2, -C(=O)NH(CH2)2NHC(CH3)2인 화학식 (I)의 화합물.
  5. 제1항에 있어서, R1이 NH2, CH3, 또는 (CH2)1-3OH, -(C6H4)NH시클로알킬, O(CH2)1-3NH2, -(C6H4)NH-시클로알킬, -(C6H4)NH-선택적으로 치환된 헤테로사이클, -(C6H4)CH2NH-알킬-OH, -(C6H4)N(CH3)2, -O-알킬-NH2인 화학식 (I)의 화합물.
  6. 제1항에 있어서, R2가 H 또는 (CH2)1-3OH인 화학식 (I)의 화합물.
  7. 제1항에 있어서 R3가 H인 화학식 (I)의 화합물.
  8. 제1항에 있어서, R4 is H, OCH3, -(C6H4)CH2NH(CH2)1-3Ra, -(C6H4)CH2N(CH3)(CH2)1-3Ra, -(C6H4)CH2Ra, -(C6H4)(Rb)CH2Ra, -(C6H4)CH2NHRa -(C6H4)C(=O)Ra -(C6H4)NHC(=O)Ra, -(C6H4)CH2NH(CH2)1-3RaRb, -(C6H4)NHSO2CH3, 선택적으로 치환된 아릴 또는 선택적으로 치환된 헤테로사이클인 화학식 (I)의 화합물.
  9. 제1항에 있어서, R4가 할로겐 또는 선택적으로 치환된 5원 헤테로사이클로서, 상기 치환이 -N(CH3)2, -NCH2NCH3, -CH2NCH3, CH2-피페라진 또는 CH2-메틸피페라진으로부터 선택되는 화학식 (I)의 화합물.
  10. 제1항에 있어서, R4가 할로겐 또는 선택적으로 치환된 퓨란, 선택적으로 치환된 피리딘 또는 선택적으로 치환된 티오펜인 화학식 (I)의 화합물.
  11. 제1항에 있어서, R4가 선택적으로 치환된 퓨란, 선택적으로 치환된 피리딘, 또는 선택적으로 치환된 티오펜으로서, 상기 치환이 -N(CH3)2, -NCH2NCH3, -CH2NCH3, CH2-피페라진, CH2-메틸피페라진으로부터 선택되는 화학식 (I)의 화합물.
  12. 제1항에 있어서, R5가 H, OH 또는 OCH3인 화합물.
  13. 제1항에 있어서, R6가 H, -(C6H4)CH2Ra, -(C6H4)CH2NRaRb인 화학식 (I)의 화합물.
  14. 제1항에 있어서, X가 CH 또는 N인 화학식 (I)의 화합물.
  15. 제1항에 있어서, Y가 CH 또는 N인 화학식 (I)의 화합물.
  16. 제1항에 있어서, Z가 CH 또는 N인 화학식 (I)의 화합물.
  17. 제1항에 있어서, V가 선택적으로 치환된 탄소인 화학식 (I)의 화합물.
  18. 제1항에 있어서,
    m이 0 또는 1이고;
    n이 0이고;
    R1이 NH2, CH3, 또는 (CH2)1-3OH; -(C6H4)NH시클로알킬, O(CH2)1-3NH2, -(C6H4)NH-시클로알킬, -(C6H4)NH-선택적으로 치환된 헤테로사이클, -(C6H4)CH2NH-알킬-OH, -(C6H4)N(CH3)2, -O-알킬-NH2이고;
    R2가 H 또는 (CH2)1-3OH이고;
    R3가 H이고;
    R4가 OCH3, -(C6H4)CH2NH(CH2)1-3Ra, -(C6H4)CH2N(CH3)(CH2)1-3Ra, -(C6H4)CH2Ra, -(C6H4)(Rb)CH2Ra, -(C6H4)CH2NHRa -(C6H4)C(=O)Ra -(C6H4)NHC(=O)Ra, -(C6H4)CH2NH(CH2)1-3RaRb, -(C6H4)NHSO2CH3, 선택적으로 치환된 아릴, 또는 선택적으로 치환된 헤테로사이클이고;
    R5가 H, OH, 또는 OCH3이고;
    R6가 H; -(C6H4)CH2Ra, -(C6H4)CH2NRaRb이고;
    Ra가 OH, OCH3, C1 - 6알킬, NH2, NHCH3, N(CH3)2, CH2C(CH3)2, 선택적으로 치환된 시클로알킬, 1 또는 2개의 산소 또는 1 또는 2개의 질소 또는 1개의 질소 및 1개의 산소 또는 1개의 질소 및 1개의 황 또는 1개의 산소 및 1개의 황 고리 원자를 갖는 선택적으로 치환된 5 또는 6 또는 7원 헤테로사이클이고;
    Rb가 OH, OCH3 , C1 - 6알킬이고;
    X, Y, Z 및 V이 CH인 화학식 (I)의 화합물.
  19. 제1항에 있어서,
    m이 1이고;
    n이 0이고;
    R1이 -C(=O)Rc -C(=O)NHRc, C(=O)CH2Rc -C(=O)(CH2)2Rc, C(=O)(CH2)3Rc, -C(=O)NH(CH2)NH2, -C(=O)NH(CH2)2NH2, -C(=O)NH(CH2)3NH2, -C(=O)NH(CH2)N(CH3)2, -C(=O)NH(CH2)2N(CH3)2, -C(=O)NH(CH2)3N(CH3)2, -C(=O)NH(CH2)2NHCH3, -C(=O)NH(CH2)3OH, -C(=O)NHNH2, -C(=O)NHCH(CH3)CH2N(CH3)2, -C(=O)NH(CH2)2NHC(CH3)2이고;
    R2가 H이고;
    R3가 H이고;
    R4가 할로겐 또는 선택적으로 치환된 5원 헤테로사이클이고;
    R5가 H이고;
    R6가 H이고;
    X, Y, Z 및 V 가 CH인 화학식 (I)의 화합물.
  20. 제1항에 있어서,
    m이 1이고;
    n이 0이고;
    R1이 -C(=O)Rc -C(=O)NHRc, C(=O)CH2Rc -C(=O)(CH2)2Rc, C(=O)(CH2)3Rc, -C(=O)NH(CH2)NH2, -C(=O)NH(CH2)2NH2, -C(=O)NH(CH2)3NH2, -C(=O)NH(CH2)N(CH3)2, -C(=O)NH(CH2)2N(CH3)2, -C(=O)NH(CH2)3N(CH3)2, -C(=O)NH(CH2)2NHCH3, -C(=O)NH(CH2)3OH, -C(=O)NHNH2, -C(=O)NHCH(CH3)CH2N(CH3)2, -C(=O)NH(CH2)2NHC(CH3)2이고;
    R2가 H이고;
    R3가 H이고;
    R4가 할로겐 또는 선택적으로 치환된 5원 헤테로사이클로서, 상기 치환이 -N(CH3)2, -NCH2NCH3, -CH2NCH3, -CH2-피페라진 또는 -CH2-메틸피페라진으로부터 선택되고;
    R5가 H이고;
    R6가 H이고;
    X, Y, Z 및 V가 CH인 화학식 (I)의 화합물.
  21. 5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5, 9-디메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    8-메톡시-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    8-플루오로-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-브로모-5-(히드록시메틸)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온
    [1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    에틸-7-브로모-1-옥소-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-5-카르복실레이트;
    에틸-7-메틸-1-옥소-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-5-카르복실레이트;
    7-메틸-1-옥소-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-5-카보히드라지드;
    5-아미노[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-아미노-7-브로모[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    7-메톡시-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    7-히드록시-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    8-히드록시-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5,7-디메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5,8-디메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    9-히드록시[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    T-부틸-7-브로모-1-옥소-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-5-yl카바메이트;
    7,8-디히드록시-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    7,8-메톡시-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    7,8-메톡시[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    7,8-디히드록시[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-클로로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    1-옥소-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-5-카보히드라지드;
    7-브로모-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    7-요오도-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    7-(3-아미노페닐)-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    7-(3-히드록시페닐)-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    8-(3-히드록시페닐)-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    8-[3-(히드록시메틸)페닐-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    8-[4-(히드록시메틸)페닐-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    8-(3-아미노페닐)-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-(3-아미노페닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-[4-(히드록시메틸)페닐[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    에틸 7-메틸-1-옥소-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-5-카르복실레이트;
    5-아미노-7-(3-아미노페닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    7-(2-히드록시페닐)-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    4-아미노[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-아미노-7-(3-히드록시페닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-아미노-7-[3-(히드록시메틸)페닐][1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-(1-벤조티엔-2-일)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-[3-(히드록시메틸)페닐][1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-[(E)-2-(4-클로로페닐)비닐][1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-(2,4-디히드록시페닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    7-(2-히드록시페닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-(2-퓨릴)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    7-(2,4-디히드록시페닐)-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-페닐[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-{[2-(3,4-디메톡시페닐)에틸]아미노}[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-[2,6-디플루오로벤질)아미노][1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    에틸 1-옥소-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-5-카르복실레이트;
    5-{4-{[(2-피리딘-2-일에틸)아미노]메틸}페닐}[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-{4-{[(2-히드록시에틸)아미노]메틸}페닐}[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    8-브로모-1-옥소-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-5-카르복실산;
    7-[(4-히드록시메틸)페닐]-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-{4-[(4-메틸피페라진-1-일)메틸]페닐}[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-(벤질아미노)-7-브로모[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    에틸 7-메톡시-1-옥소-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-5-카르복실레이트;
    5-[4-{{[3-(디메틸아미노)프로필]아미노}메틸}페닐][1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-{4-{[(3-모르폴린-4-일프로필)아미노]메틸}페닐}[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-아미노-7-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    T-부틸 7-메톡시-1-옥소-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-5-일 카바메이트;
    5-아미노-7-메톡시[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    8-디메틸아미노-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-아미노-8-[4-(히드록시메틸)페닐][1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-(4-{[(2S)-2-(히드록시메틸)피롤리딘-1-일]메틸}페닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-[4-({[1-(히드록시메틸)-2-메틸프로필]아미노}메틸)페닐][1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-(4-{[4-(3-메틸페닐)피페라진-1-일]메틸}페닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    7-[4-({[3-(디메틸아미노)프로필]아미노}메틸)페닐]-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-메틸-7-(4-{[(3-모르폴린-4-일프로필)아미노]메틸}페닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-메틸-7-(4-{[(2-피리딘-2-일에틸)아미노]메틸}페닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    7-(4-{[(2-히드록시에틸)아미노]메틸}페닐)-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-메틸-7-{4-[(4-메틸피페라진-1-일)메틸]페닐}[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    7-(4-{[(2S)-2-(히드록시메틸)피롤리딘-1-일]메틸}페닐)-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    7-[4-({[1-(히드록시메틸)-2-메틸프로필]아미노}메틸)페닐]-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    7-(4-{[에틸(피리딘-4-일메틸)아미노]메틸}페닐)-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-메틸-7-[4-({[3-(2-옥소피롤리딘-1-일)프로필]아미노}메틸)페닐][1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-메틸-7-[4-({4-[3-(트리플루오로메틸)페닐]피페라진-1-일}메틸)페닐][1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    7-{4-[(이소부틸아미노)메틸]페닐}-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-[3-({[3-(디메틸아미노)프로필]아미노}메틸)-4-메톡시페닐][1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-아미노-8-[3-(히드록시메틸)페닐][1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-{3-[(디메틸아미노)메틸]페닐}[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-{4-[(디메틸아미노)메틸]페닐}[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    8-[3-(디메틸아미노)페닐]-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-메틸-7-[4-({[2-(1H-피롤-1-일)페닐]아미노}메틸)페닐][1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    3-히드록시-2-(1-옥소-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-5-일)벤즈알데히드;
    7-[4-({[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]아미노}메틸)페닐]-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-(4-메톡시-3-{[(2-피리딘-2-일에틸)아미노]메틸}페닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-[3-({[1-(히드록시메틸)-2-메틸프로필]아미노}메틸)-4-메톡시페닐][1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-{4-메톡시-3-[(4-메틸피페라진-1-일)메틸]페닐}[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-(3-{[(2R)-2-(히드록시메틸)피롤리딘-1-일]메틸}-4-메톡시페닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-[2-({[3-(디메틸아미노)프로필]아미노}메틸)-6-메톡시페닐][1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-(2-{[(2S)-2-(히드록시메틸)피롤리딘-1-일]메틸}-6-메톡시페닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-(2-메톡시-6-{[(2-피리딘-2-일에틸)아미노]메틸}페닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-{2-메톡시-6-[(4-메틸피페라진-1-일)메틸]페닐}[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-[4-({[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]아미노}메틸)페닐][1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-(4-{[에틸(피리딘-4-일메틸)아미노]메틸}페닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-[4-({[3-(2-옥소피롤리딘-1-일)프로필]아미노}메틸)페닐][1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-[4-({[2-(1H-피롤-1-일)페닐]아미노}메틸)페닐][1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-(4-히드록시-3-{[(2R)-2-(히드록시메틸)피롤리딘-1-일]메틸}페닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-[4-히드록시-3-({[1-(히드록시메틸)-2-메틸프로필]아미노}메틸)페닐][1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-(2-히드록시-6-{[(2S)-2-(히드록시메틸)피롤리딘-1-일]메틸}페닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-{2-히드록시-6-[(4-메틸피페라진-1-일)메틸]페닐}[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-[4-({[4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]아미노}메틸)페닐][1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-(4-{[메틸(2-피리딘-2-일에틸)아미노]메틸}페닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-(4-{[(2-퓨릴메틸)아미노]메틸}페닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-(4-{[(3-퓨릴메틸)아미노]메틸}페닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-{4-[({2-[({5-[(디메틸아미노)메틸]-2-퓨릴}메틸)티오]에틸}아미노)메틸]페닐}[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-(4-{[(2,3-디히드로-1-벤조퓨란-3-일메틸)아미노]메틸}페닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-[4-({[(1-메틸-1H-피롤-2-일)메틸]아미노}메틸)페닐][1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-[4-({[2-(4-벤질피페라진-1-일)에틸]아미노}메틸)페닐][1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-(4-{[(피리딘-4-일메틸)아미노]메틸}페닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-(4-{[(4-모르폴린-4-일페닐)아미노]메틸}페닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-아미노-8-브로모[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    7-(4-{[4-(히드록시메틸)피페리딘-1-일]메틸}페닐)-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-(4-{[4-(히드록시메틸)피페리딘-1-일]메틸}페닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    7-(4-{[(2-퓨릴메틸)아미노]메틸}페닐)-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-(4-{[4-(2-히드록시에틸)피페리딘-1-일]메틸}페닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-{4-[(4-피리딘-2-일피페라진-1-일)메틸]페닐}[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-[4-({4-[4-(트리플루오로메틸)피리미딘-2-일]-1,4-디아제판-1-일}메틸)페닐][1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    4-[4-(1-옥소-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-5-일)벤질]피페라진-1-카브알데히드;
    4-[4-(1-옥소-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-5-일)벤질]피페라진-1-카르복사미드;
    5-(4-{[(피페리딘-4-일메틸)아미노]메틸}페닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-(4-{[4-(2-히드록시에틸)-1,4-디아제판-1-일]메틸}페닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-[4-({4-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일]-1,4-디아제판-1-일}메틸)페닐][1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-(4-{[4-(3-니트로피리딘-2-일)-1,4-디아제판-1-일]메틸}페닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    7-(4-메톡시-3-{[(3-모르폴린-4-일프로필)아미노]메틸}페닐)-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    7-(3-{[(2-히드록시에틸)아미노]메틸}-4-메톡시페닐)-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    7-(4-메톡시-3-{[(2-피리딘-2-일에틸)아미노]메틸}페닐)-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    7-(3-{[4-(2-히드록시에틸)피페리딘-1-일]메틸}-4-메톡시페닐)-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    7-{3-[({2-[({5-[(디메틸아미노)메틸]-2-퓨릴}메틸)티오]에틸}아미노)메틸]-4-메톡시페닐}-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-{2-[({2-[({5-[(디메틸아미노)메틸]-2-퓨릴}메틸)티오]에틸}아미노)메틸]-6-메톡시페닐}[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-{2-메톡시-6-[(4-피리딘-2-일피페라진-1-일)메틸]페닐}[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-(3-{[(3-퓨릴메틸)아미노]메틸}-4-메톡시페닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-{3-[({2-[({5-[(디메틸아미노)메틸]-2-퓨릴}메틸)티오]에틸}아미노)메틸]-4-메톡시페닐}[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-[3-({[2-(4-벤질피페라진-1-일)에틸]아미노}메틸)-4-메톡시페닐][1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-{4-메톡시-3-[(4-피리딘-2-일피페라진-1-일)메틸]페닐}[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    8-클로로-7-메톡시-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    7-메톡시-5-메틸-8-피리딘-4-일[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    8-[3-(벤질옥시)페닐]-7-메톡시-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    7-메톡시-8-[4-(메톡시메틸)페닐]-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    T-부틸 3-(7-메톡시-5-메틸-1-옥소-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-8-일)벤질카바메이트;
    8-[4-(아미노메틸)페닐]-7-메톡시-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    4-메톡시-3-(7-메톡시-5-메틸-1-옥소-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-8-일)벤즈알데히드;
    8-(3,4-디메톡시페닐)-7-메톡시-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    8-(3-클로로-4-플루오로페닐)-7-메톡시-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    8-[4-(디메틸아미노)페닐]-7-메톡시-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    8-(3-아미노페닐)-7-메톡시-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    8-(2,6-디메톡시페닐)-7-메톡시-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    7-메톡시-8-(3-메톡시페닐)-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    8-(4-클로로페닐)-7-메톡시-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    7-메톡시-8-[3-(메톡시메틸)페닐]-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    8-[3-(히드록시메틸)페닐]-7-메톡시-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    8-[4-(히드록시메틸)페닐]-7-메톡시-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    8-[3-(아미노메틸)페닐]-7-메톡시-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    8-(3-{[(2-히드록시에틸)아미노]메틸}페닐)-7-메톡시-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    7-메톡시-5-메틸-8-[3-({[(1-메틸-1H-피롤-2-일)메틸]아미노}메틸)페닐][1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    8-(3-{[4-(2-히드록시에틸)피페리딘-1-일]메틸}페닐)-7-메톡시-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    7-메톡시-5-메틸-8-(3-{[(피리딘-4-일메틸)아미노]메틸}페닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    8-{3-[(이소부틸아미노)메틸]페닐}-7-메톡시-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    7-메톡시-5-메틸-8-(3-{[(3-모르폴린-4-일프로필)아미노]메틸}페닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    8-(3-{[4-(히드록시메틸)피페리딘-1-일]메틸}페닐)-7-메톡시-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    8-[3-({[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]아미노}메틸)페닐]-7-메톡시-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    8-(3-{[(3-클로로벤질)아미노]메틸}페닐)-7-메톡시-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    7-메톡시-5-메틸-8-[3-({메틸[2-(메틸아미노)에틸]아미노}메틸)페닐][1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    8-(4-메톡시페닐)-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-히드록시-8-[4-(히드록시메틸)페닐][1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-메틸-8-피리딘-4-일[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    7-히드록시-8-[2-(히드록시메틸)페닐]-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    8-[3-(아미노메틸)페닐]-7-히드록시-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    8-[3-({[3-(디메틸아미노)프로필]아미노}메틸)페닐]-7-메톡시-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    8-[3-({[3-(디메틸아미노)프로필]아미노}메틸)-4-메톡시페닐]-7-메톡시-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    7-메톡시-8-{4-메톡시-3-[(4-메틸피페라진-1-일)메틸]페닐}-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    8-(3-{[(2-히드록시에틸)아미노]메틸}-4-메톡시페닐)-7-메톡시-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    7-메톡시-5-메틸-8-(1H-피롤-2-일)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    N-[4-(5-메틸-1-옥소-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-8-일)페닐]아세트아미드;
    5-메틸-8-티엔-2-일[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-아미노-8-티엔-2-일[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-아미노-8-(2-퓨릴)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-메틸-8-(1H-피롤-2-일)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    8-{2-퓨릴)-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-아미노-8-티엔-3-일[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-메틸-8-티엔-3-일[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온.
    N,N-디메틸-3-(5-메틸-1-옥소-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-8-일)벤즈아미드;
    5-{4-[(시클로펜틸아미노)메틸]페닐}[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-(4-{[(테트라히드로퓨란-2-일메틸)아미노]메틸}페닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-(4-{[(2-히드록시프로필)아미노]메틸}페닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온
    T-부틸 4-{[4-(1-옥소-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-5-일)벤질]아미노}피페리딘-1-카르복실레이트;
    7-히드록시-8-(2-{[(2-히드록시프로필)아미노]메틸}페닐)-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    7-히드록시-5-메틸-8-페닐[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    8-(4-클로로페닐)-7-히드록시-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    8-(3-클로로-4-플루오로페닐)-7-히드록시-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    8-[4-(디메틸아미노)페닐]-7-히드록시-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    8-(3-아미노페닐)-7-히드록시-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    7-히드록시-8-(2-메톡시피리딘-4-일)-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-(3-아미노프로폭시)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    8-(2-아미노페닐)-7-히드록시-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    8-{2-[(시클로펜틸아미노)메틸]페닐}-7-히드록시-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    7-히드록시-8-(3-히드록시페닐)-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    7-히드록시-5-메틸-8-[3-({메틸[2-(메틸아미노)에틸]아미노}메틸)페닐][1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    7-히드록시-8-[3-({[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]아미노}메틸)페닐]-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    8-[3-({[3-(디메틸아미노)프로필]아미노}메틸)페닐]-7-히드록시-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    7-히드록시-5-메틸-8-(3-{[(피리딘-4-일메틸)아미노]메틸}페닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    4-아미노-8-[4-(히드록시메틸)페닐][1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    7-히드록시-5-메틸-8-(3-{[(3-모르폴린-4-일프로필)아미노]메틸}페닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    8-(3-{[(3-클로로벤질)아미노]메틸}페닐)-7-히드록시-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-[3-({[2-(4-벤질피페라진-1-일)에틸]아미노}메틸)-4-히드록시페닐][1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-{2-히드록시-6-[(4-피리딘-2-일피페라진-1-일)메틸]페닐}[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-[2-({[2-(4-벤질피페라진-1-일)에틸]아미노}메틸)-6-히드록시페닐][1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    4-아미노-8-티엔-2-일[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    4-아미노-8-[3-(히드록시메틸)페닐][1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    6-[3-(아미노메틸)페닐][1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-(히드록시메틸)-8-[3-(히드록시메틸)페닐]-7-메톡시[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    8-(3-아미노페닐)-5-(히드록시메틸)-7-메톡시[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    7-히드록시-5-(히드록시메틸)-8-[2-(히드록시메틸)페닐][1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    7-히드록시-5-(히드록시메틸)-8-[3-(히드록시메틸)페닐][1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    8-(3-아미노페닐)-7-히드록시-5-(히드록시메틸)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    6-{3-[(시클로헥실아미노)메틸]페닐}[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    6-{3-[(시클로펜틸아미노)메틸]페닐}[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    6-(3-{[(테트라히드로퓨란-2-일메틸)아미노]메틸}페닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    6-(3-{[4-(히드록시메틸)피페리딘-1-일]메틸}페닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    4-(히드록시메틸)-8-피리딘-4-일[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    8-(3-퓨릴)-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    6-{3-[(이소부틸아미노)메틸]페닐}[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    6-(3-{[4-(2-히드록시에틸)-1,4-디아제판-1-일]메틸}페닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    8-(2-아미노페닐)-7-히드록시-5-(히드록시메틸)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    6-(4-히드록시-3-{[(테트라히드로퓨란-2-일메틸)아미노]메틸}페닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    6-{4-히드록시-3-[(이소부틸아미노)메틸]페닐}[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    4-(히드록시메틸)-8-티엔-2-일[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-(히드록시메틸)-8-티엔-2-일[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-(히드록시메틸)-8-티엔-3-일[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    7-메톡시-5-메틸-8-티엔-3-일[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    7-히드록시-5-메틸-8-티엔-3-일[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-아미노-7-히드록시-8-티엔-3-일[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    N-[3-(5-메틸-1-옥소-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-8-일)페닐]메탄설폰아미드;
    5-아미노-8-(1H-피롤-2-일)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-(히드록시메틸)-8-(1H-피롤-2-일)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-메틸-8-(1H-피라졸-4-일)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-아미노-8-(1H-피라졸-4-일)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-아미노-8-(3-퓨릴)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-메틸-8-(4-메틸티엔-2-일)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    8-[5-(히드록시메틸)티엔-2-일]-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    8-[5-(1-히드록시에틸)티엔-2-일]-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    T-부틸 4-{[(1-옥소-8-티엔-3-일-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-5-일)아미노]메틸}피페리딘-1-카르복실레이트;
    8-브로모-5-(히드록시메틸)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    7-메톡시-8-[4-메톡시-3-({[(1-메틸-1H-피롤-2-일)메틸]아미노}메틸)페닐]-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    7-메톡시-8-(4-메톡시-3-{[(피리딘-4-일메틸)아미노]메틸}페닐)-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    8-(3-{[4-(2-히드록시에틸)피페리딘-1-일]메틸}-4-메톡시페닐)-7-메톡시-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    7-메톡시-8-(4-메톡시-3-{[(2-피리딘-2-일에틸)아미노]메틸}페닐)-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    8-(3-{[4-(히드록시메틸)피페리딘-1-일]메틸}-4-메톡시페닐)-7-메톡시-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    7-메톡시-8-(4-메톡시-3-{[(2-메톡시에틸)아미노]메틸}페닐)-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    7-메톡시-8-(3-{[(2-메톡시에틸)아미노]메틸}페닐)-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    8-{3-[(시클로펜틸아미노)메틸]-4-메톡시페닐}-7-메톡시-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    8-(3-{[(4-플루오로벤질)아미노]메틸}-4-메톡시페닐)-7-메톡시-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    8-{3-[(시클로부틸아미노)메틸]-4-메톡시페닐}-7-메톡시-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    8-{3-[(시클로헥실아미노)메틸]-4-메톡시페닐}-7-메톡시-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    8-{3-[(시클로펜틸아미노)메틸]페닐}-7-메톡시-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    8-{3-[(시클로부틸아미노)메틸]페닐}-7-메톡시-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    8-{3-[(시클로헥실아미노)메틸]페닐}-7-메톡시-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    8-(3-{[(2-히드록시프로필)아미노]메틸}페닐)-7-메톡시-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    8-(3-{[4-(2-히드록시에틸)-1,4-디아제판-1-일]메틸}페닐)-7-메톡시-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    8-{3-[(시클로프로필아미노)메틸]페닐}-7-메톡시-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    7-메톡시-5-메틸-8-(3-{[(테트라히드로퓨란-2-일메틸)아미노]메틸}페닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    7-메톡시-5-메틸-8-(3-{[(2-페녹시에틸)아미노]메틸}페닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    7-메톡시-5-메틸-8-[3-({[2-(2-티에닐)에틸]아미노}메틸)페닐][1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    8-{3-[(시클로프로필아미노)메틸]-4-메톡시페닐}-7-메톡시-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-메틸-8-피리딘-3-일[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    7-히드록시-8-{3-[(이소부틸아미노)메틸]페닐}-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    7-히드록시-8-(3-{[4-(2-히드록시에틸)피페리딘-1-일]메틸}페닐)-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    7-히드록시-5-메틸-8-{3-[(4-메틸피페라진-1-일)메틸]페닐}[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    7-히드록시-8-(4-히드록시-3-{[(피리딘-4-일메틸)아미노]메틸}페닐)-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    8-{3-[(시클로펜틸아미노)메틸]페닐}-7-히드록시-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    8-(3-{[(4-플루오로벤질)아미노]메틸}페닐)-7-히드록시-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    8-[2-(히드록시메틸)페닐]-7-메톡시-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    7-메톡시-5-메틸-8-[4-(모르폴린-4-일카보닐)페닐][1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    7-메톡시-5-메틸-8-[4-(피롤리딘-1-일카보닐)페닐][1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    7-메톡시-5-메틸-8-[4-(피페리딘-1-일카보닐)페닐][1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    8-클로로-7-히드록시-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    8-{3-[(시클로부틸아미노)메틸]페닐}-7-히드록시-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    7-히드록시-5-메틸-8-(3-{[(테트라히드로퓨란-2-일메틸)아미노]메틸}페닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    7-히드록시-8-(3-{[4-(2-히드록시에틸)-1,4-디아제판-1-일]메틸}페닐)-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    8-{3-[(시클로프로필아미노)메틸]페닐}-7-히드록시-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    8-{3-[(시클로프로필아미노)메틸]페닐}-7-히드록시-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    8-{3-[(시클로헥실아미노)메틸]페닐}-7-히드록시-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    N-시클로헥실-4-(7-메톡시-5-메틸-1-옥소-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-8-일)벤즈아미드;
    8-(2-{[(4-플루오로벤질)아미노]메틸}페닐)-7-메톡시-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    8-(2-{[(2-히드록시에틸)아미노]메틸}페닐)-7-메톡시-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    8-(2-{[4-(히드록시메틸)피페리딘-1-일]메틸}페닐)-7-메톡시-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    8-(2-{[4-(히드록시메틸)피페리딘-1-일]메틸}페닐)-7-메톡시-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    7-브로모-N-(4-메톡시벤질)-1-옥소-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-5-카르복사미드;
    8-(벤질아미노)-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    N,N-디메틸-4-(5-메틸-1-옥소-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-8-일)벤즈아미드;
    5-메틸-8-[4-(피롤리딘-1-일카보닐)페닐][1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-메틸-8-[4-(피페리딘-1-일카보닐)페닐][1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    [4-(5-메틸-1-옥소-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-8-일)페닐]아세토니트릴;
    8-[3-(히드록시메틸)페닐]-1-옥소-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-5-카르복실산;
    3-(5-메틸-1-옥소-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-8-일)벤조니트릴;
    5-메틸-8-[4-(모르폴린-4-일카보닐)페닐][1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    8-[2-(히드록시메틸)페닐]-1-옥소-N-피페리딘-4-일-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-5-카르복사미드;
    7-[3-(히드록시메틸)페닐]-1-옥소-N-피페리딘-4-일-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-5-카르복사미드;
    [3-(7-메톡시-5-메틸-1-옥소-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-8-일)페닐]아세토니트릴;
    N-(2-시아노에틸)-3-(7-메톡시-5-메틸-1-옥소-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-8-일)벤즈아미드;
    6-클로로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    7-히드록시-5-메틸-8-[4-(피페리딘-1-일카보닐)페닐][1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    N-시클로헥실-4-(7-히드록시-5-메틸-1-옥소-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-8-일)벤즈아미드;
    6-[4-(히드록시메틸)페닐][1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    6-[3-(히드록시메틸)페닐][1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    6-(3-아미노페닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    7-메톡시-4-{[(피리딘-4-일메틸)아미노]메틸}[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-아미노-8-피리딘-4-일[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    3-(5-메틸-1-옥소-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-8-일)벤즈아미드;
    2-(5-메틸-1-옥소-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-8-일)벤즈아미드;
    8-클로로-7-(3-클로로프로폭시)-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    8-클로로-7-(2-메톡시에톡시)-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    8-[3-(히드록시메틸)페닐]-7-(2-메톡시에톡시)-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    7-(3-아미노프로폭시)-8-[3-(히드록시메틸)페닐]-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    7-(3-아미노프로폭시)-8-[2-(히드록시메틸)페닐]-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    7-히드록시-8-(2-히드록시페닐)-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    8-브로모-4-(히드록시메틸)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-메틸-8-(2-티에닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    N,N-디메틸-3-(5-메틸-1-옥소-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-8-일)벤즈아미드;
    5-{4-[(시클로펜틸아미노)메틸]페닐}[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-(4-{[(테트라히드로퓨란-2-일메틸)아미노]메틸}페닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-(4-{[(2-히드록시프로필)아미노]메틸}페닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    T-부틸 4-{[4-(1-옥소-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-5-일)벤질]아미노}피페리딘-1-카르복실레이트;
    7-히드록시-8-(2-{[(2-히드록시프로필)아미노]메틸}페닐)-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    8-(2-{[(4-플루오로벤질)아미노]메틸}페닐)-7-히드록시-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    7-히드록시-8-(2-{[4-(히드록시메틸)피페리딘-1-일]메틸}페닐)-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    4-(히드록시메틸)-8-메톡시[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    8-{2-[(시클로펜틸아미노)메틸]페닐}-7-메톡시-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    4-[(시클로부틸아미노)메틸]-7-히드록시[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    7-히드록시-5-메틸-8-페닐[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    8-(4-클로로페닐)-7-히드록시-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    4-{[(4-플루오로벤질)아미노]메틸}-7-히드록시[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    8-[4-(디메틸아미노)페닐]-7-히드록시-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    8-(3-아미노페닐)-7-히드록시-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    8-(2-아미노페닐)-7-메톡시-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    7-히드록시-8-(2-메톡시피리딘-4-일)-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-(3-아미노프로폭시)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    8-[2-(히드록시메틸)-4-메톡시페닐]-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    8-(2-아미노페닐)-7-히드록시-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    8-{2-[(시클로펜틸아미노)메틸]페닐}-7-히드록시-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    7-히드록시-8-(3-히드록시페닐)-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    7-히드록시-5-메틸-8-[3-({메틸[2-(메틸아미노)에틸]아미노}메틸)페닐][1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    7-히드록시-8-[3-({[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]아미노}메틸)페닐]-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    7-히드록시-5-메틸-8-(3-{[(피리딘-4-일메틸)아미노]메틸}페닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    4-아미노-8-[4-(히드록시메틸)페닐][1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    8-히드록시-4-(히드록시메틸)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    2-(5-아미노-1-옥소-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-8-일)벤즈아미드;
    7-히드록시-5-메틸-8-(3-{[(3-모르폴린-4-일프로필)아미노]메틸}페닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    8-(3-{[(3-클로로벤질)아미노]메틸}페닐)-7-히드록시-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-[3-({[2-(4-벤질피페라진-1-일)에틸]아미노}메틸)-4-히드록시페닐][1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-{2-히드록시-6-[(4-피리딘-2-일피페라진-1-일)메틸]페닐}[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    에틸 8-클로로-7-메톡시-1-옥소-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-5-카르복실레이트;
    2-(5-히드록시-1-옥소-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-8-일)벤즈아미드;
    5-[2-({[2-(4-벤질피페라진-1-일)에틸]아미노}메틸)-6-히드록시페닐][1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    4-아미노-8-(2-티에닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    8-클로로-7-히드록시-5-(히드록시메틸)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-(히드록시메틸)-8-[2-(히드록시메틸)페닐]-7-메톡시[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-아미노-8-(4-메톡시페닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-메틸-8-(1H-피롤-2-일)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    6-[4-(아미노메틸)페닐][1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    N-[2-(1-옥소-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-6-일)페닐]아세트아미드;
    6-[2-(히드록시메틸)페닐][1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    4-아미노-8-[3-(히드록시메틸)페닐][1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    4-아미노-8-(2-퓨릴)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    6-[3-(아미노메틸)페닐][1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-(히드록시메틸)-8-[3-(히드록시메틸)페닐]-7-메톡시[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    8-(3-아미노페닐)-5-(히드록시메틸)-7-메톡시[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    7-히드록시-5-(히드록시메틸)-8-[2-(히드록시메틸)페닐][1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    7-히드록시-5-(히드록시메틸)-8-[3-(히드록시메틸)페닐][1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    8-(3-아미노페닐)-7-히드록시-5-(히드록시메틸)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    6-{3-[(시클로헥실아미노)메틸]-4-메톡시페닐}[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    6-(4-메톡시-3-{[(테트라히드로퓨란-2-일메틸)아미노]메틸}페닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    6-{3-[(시클로헥실아미노)메틸]페닐}[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    6-{3-[(시클로펜틸아미노)메틸]페닐}[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    6-(3-{[(테트라히드로퓨란-2-일메틸)아미노]메틸}페닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    6-(3-{[4-(히드록시메틸)피페리딘-1-일]메틸}-4-메톡시페닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    6-(3-{[4-(히드록시메틸)피페리딘-1-일]메틸}페닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    6-(3-히드록시페닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    4-(히드록시메틸)-8-피리딘-4-일[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    4-메틸-N-[1-옥소-8-(2-티에닐)-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-4-일]벤젠설폰아미드;
    6-{3-[(이소부틸아미노)메틸]-4-메톡시페닐}[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    6-(3-{[4-(2-히드록시에틸)-1,4-디아제판-1-일]메틸}-4-메톡시페닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    6-{3-[(이소부틸아미노)메틸]페닐}[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    6-(3-{[4-(2-히드록시에틸)-1,4-디아제판-1-일]메틸}페닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    8-(2-아미노페닐)-7-히드록시-5-(히드록시메틸)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    6-(4-히드록시-3-{[(테트라히드로퓨란-2-일메틸)아미노]메틸}페닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    6-{4-히드록시-3-[(이소부틸아미노)메틸]페닐}[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    6-(4-히드록시-3-{[4-(히드록시메틸)피페리딘-1-일]메틸}페닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    4-(히드록시메틸)-8-(2-티에닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    6-(4-히드록시-3-{[4-(2-히드록시에틸)-1,4-디아제판-1-일]메틸}페닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-아미노-8-(3-티에닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-아미노-8-클로로-7-히드록시[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    7-메톡시-5-메틸-8-(3-티에닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    7-히드록시-5-메틸-8-(3-티에닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-아미노-7-히드록시-8-(3-티에닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    N-[2-(5-메틸-1-옥소-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-8-일)페닐]메탄설폰아미드;
    8-(1H-인돌-3-일)-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    N-[3-(5-메틸-1-옥소-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-8-일)페닐]메탄설폰아미드;
    5-아미노-8-(1H-피롤-2-일)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-(히드록시메틸)-8-(1H-피롤-2-일)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-메틸-8-(1H-피라졸-4-일)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-아미노-8-(1H-피라졸-4-일)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-아미노-8-(3-퓨릴)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-메틸-8-(4-메틸-2-티에닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    8-(3-퓨릴)-5-(히드록시메틸)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    8-[5-(히드록시메틸)-2-티에닐]-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    8-[5-(1-히드록시에틸)-2-티에닐]-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-(5-메틸-1-옥소-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-8-일)티오펜-2-카르복실산;
    T-부틸 4-({[1-옥소-8-(3-티에닐)-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-5-일]아미노}메틸)피페리딘-1-카르복실레이트;
    5-아미노-8-[5-(1-히드록시에틸)-2-티에닐][1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    8-(1H-이미다졸-4-일)-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-(히드록시메틸)-8-(1H-피라졸-4-일)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    8-브로모-5-[(디메틸아미노)메틸][1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    8-(2-퓨릴)-5-(히드록시메틸)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-메틸-8-(1,3-티아졸-2-일)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-[(디메틸아미노)메틸]-8-(1H-피롤-2-일)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-메틸-8-피라진-2-일[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-(히드록시메틸)-8-피리딘-4-일[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    (5-메틸-1-옥소-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-8-일)붕소산;
    8-(2-퓨릴)-5-페닐[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-페닐-8-(1H-피롤-2-일)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    8-(3-퓨릴)-5-(모르폴린-4-일메틸)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    T-부틸 [2-({[1-옥소-8-(1H-피롤-2-일)-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-5-일]메틸}아미노)에틸]카바메이트;
    5-{[(2-아미노에틸)아미노]메틸}-8-(1H-피롤-2-일)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    N-(2-아미노에틸)-8-브로모-1-옥소-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-5-카르복사미드;
    8-(3-퓨릴)-1-옥소-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-5-카르복실산;
    8-[3-(아미노메틸)페닐]-5-페닐[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    N-[2-(디메틸아미노)에틸]-8-(3-퓨릴)-1-옥소-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-5-카르복사미드;
    5-메틸-8-[4-(2-모르폴린-4-일에톡시)페닐][1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    8-{4-[2-(디에틸아미노)에톡시]페닐}-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    8-[3-(디메틸아미노)프로프-1-은-1-일]-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    7-피페라진-1-일-5-(2-티에닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-메틸-8-[3-(메틸아미노)프로프-1-은-1-일][1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-메틸-8-[4-(모르폴린-4-일메틸)페닐][1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    N-[2-(디메틸아미노)에틸]-1-옥소-8-(1H-피롤-2-일)-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-5-카르복사미드;
    N-[2-(디메틸아미노)에틸]-1-옥소-8-(3-티에닐)-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-5-카르복사미드;
    5-{[(3R)-피페리딘-3-일아미노]메틸}-8-(1H-피롤-2-일)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-메틸-8-{4-[(4-메틸피페라진-1-일)메틸]페닐}[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    T-부틸 (3S)-3-({[1-옥소-8-(3-티에닐)-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-5-일]카보닐}아미노)피페리딘-1-카르복실레이트;
    5-메틸-8-{4-[(메틸아미노)메틸]페닐}[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    8-(3,3-디에톡시프로프-1-은-1-일)-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-메틸-8-[5-(모르폴린-4-일메틸)-3-티에닐][1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    T-부틸 4-[4-(5-메틸-1-옥소-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-8-일)벤질]피페라진-1-카르복실레이트;
    5-메틸-8-{5-[(메틸아미노)메틸]-3-티에닐}[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-메틸-8-{5-[(4-메틸피페라진-1-일)메틸]-3-티에닐}[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    T-부틸 4-{[4-(5-메틸-1-옥소-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-8-일)-2-티에닐]메틸}피페라진-1-카르복실레이트;
    5-메틸-8-[4-(피페라진-1-일메틸)페닐][1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    1-옥소-N-[(3S)-피페리딘-3-일]-8-(3-티에닐)-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-5-카르복사미드;
    T-부틸 (3S)-3-({[1-옥소-8-(1H-피롤-2-일)-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-5-일]카보닐}아미노)피페리딘-1-카르복실레이트;
    5-메틸-8-[5-(피페라진-1-일메틸)-3-티에닐][1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    N-(2-아미노에틸)-1-옥소-8-(3-티에닐)-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-5-카르복사미드;
    1-옥소-N-[(3S)-피페리딘-3-일]-8-(1H-피롤-2-일)-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-5-카르복사미드;
    5-메틸-8-(1H-피롤-3-일)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-메틸-8-(3-티에닐에티닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    8-[5-({[3-(디메틸아미노)프로필]아미노}메틸)-3-티에닐]-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-메틸-8-{5-[(메틸아미노)메틸]-2-티에닐}[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-(히드록시메틸)-8-[5-(모르폴린-4-일메틸)-3-티에닐][1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-(히드록시메틸)-8-{5-[(메틸아미노)메틸]-3-티에닐}[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-(히드록시메틸)-8-{5-[(4-메틸피페라진-1-일)메틸]-3-티에닐}[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    8-{5-[(디메틸아미노)메틸]-3-티에닐}-5-(히드록시메틸)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-(히드록시메틸)-8-[5-(피페라진-1-일메틸)-3-티에닐][1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    N-[2-(메틸아미노)에틸]-1-옥소-8-(3-티에닐)-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-5-카르복사미드;
    N-[2-(메틸아미노)에틸]-1-옥소-8-(1H-피롤-2-일)-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-5-카르복사미드;
    8-브로모-5-{[(2-메톡시에틸)(메틸)아미노]메틸}[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    N-[2-(디메틸아미노)에틸]-8-{5-[(4-메틸피페라진-1-일)메틸]-3-티에닐}-1-옥소-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-5-카르복사미드;
    8-브로모-5-{[2-(디메틸아미노)에톡시]메틸}[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    N-(2-모르폴린-4-일에틸)-1-옥소-8-(3-티에닐)-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-5-카르복사미드;
    5-[(4-메틸피페라진-1-일)메틸]-8-(3-티에닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    8-[5-({[3-(디메틸아미노)프로필]아미노}메틸)-3-티에닐]-5-(히드록시메틸)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-아미노-8-{5-[(메틸아미노)메틸]-3-티에닐}[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-(히드록시메틸)-8-[5-(모르폴린-4-일메틸)-2-티에닐][1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-(히드록시메틸)-8-{5-[(메틸아미노)메틸]-2-티에닐}[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-(히드록시메틸)-8-{5-[(4-메틸피페라진-1-일)메틸]-2-티에닐}[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    8-{5-[(디메틸아미노)메틸]-2-티에닐}-5-(히드록시메틸)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-[(3-히드록시피롤리딘-1-일)메틸]-8-(3-티에닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-아미노-8-{5-[(4-메틸피페라진-1-일)메틸]-3-티에닐}[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-(히드록시메틸)-8-[5-(피페라진-1-일메틸)-2-티에닐][1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-(모르폴린-4-일메틸)-8-(3-티에닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-{[(2-메톡시에틸)(메틸)아미노]메틸}-8-(3-티에닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    1-옥소-N-(2-피페리딘-1-일에틸)-8-(3-티에닐)-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-5-카르복사미드;
    5-{[(2-모르폴린-4-일에틸)아미노]메틸}-8-(3-티에닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-[(디메틸아미노)메틸]-8-(3-티에닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    N-[2-(디메틸아미노)에틸]-8-{4-[(4-메틸피페라진-1-일)메틸]페닐}-1-옥소-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-5-카르복사미드;
    [1-옥소-8-(3-티에닐)-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-5-일]메틸 글리시네이트;
    5-{[2-(히드록시메틸)모르폴린-4-일]메틸}-8-(1H-피롤-2-일)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-[(4-메틸피페라진-1-일)메틸]-8-(1H-피롤-2-일)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-{[2-(히드록시메틸)모르폴린-4-일]메틸}-8-(3-티에닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-{[4-(2-히드록시에틸)피페라진-1-일]메틸}-8-(3-티에닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    N3,N3-디메틸-N1-[1-옥소-8-(3-티에닐)-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-5-일]-베타-알라닌아미드;
    5-{[(3R)-3-히드록시피롤리딘-1-일]메틸}-8-(3-티에닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-{[(3R)-3-히드록시피롤리딘-1-일]메틸}-8-(3-티에닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-{[(2,3-디히드록시프로필)(메틸)아미노]메틸}-8-(3-티에닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-({메틸[2-(메틸아미노)에틸]아미노}메틸)-8-(3-티에닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-{[(3-메톡시프로필)아미노]메틸}-8-(3-티에닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-{[(2-히드록시에틸)(메틸)아미노]메틸}-8-(3-티에닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-{[(3-히드록시프로필)아미노]메틸}-8-(3-티에닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    N-[2-(디메틸아미노)에틸]-8-{5-[(메틸아미노)메틸]-3-티에닐}-1-옥소-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-5-카르복사미드;
    N-[2-(디메틸아미노)에틸]-8-[3-(디메틸아미노)프로프-1-은-1-일]-1-옥소-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-5-카르복사미드;
    5-{[[3-(디메틸아미노)프로필](메틸)아미노]메틸}-8-(3-티에닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-({[3-(디메틸아미노)프로필]아미노}메틸)-8-(3-티에닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    N-[2-(디메틸아미노)에틸]-1-옥소-8-[4-(피페라진-1-일메틸)페닐]-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-5-카르복사미드;
    5-(아미노메틸)-8-(1H-피롤-2-일)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    [1-옥소-8-(3-티에닐)-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-5-일]메틸 N-메틸글리시네이트;
    5-{[(3-메톡시프로필)아미노]메틸}-8-{5-[(메틸아미노)메틸]-3-티에닐}[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-{[(2-히드록시에틸)(메틸)아미노]메틸}-8-{5-[(메틸아미노)메틸]-3-티에닐}[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-{[4-(2-히드록시에틸)피페라진-1-일]메틸}-8-(1H-피롤-2-일)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-{[(2,3-디히드록시프로필)(메틸)아미노]메틸}-8-{5-[(메틸아미노)메틸]-3-티에닐}[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-{[(3R)-3-히드록시피롤리딘-1-일]카보닐}-8-(3-티에닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    1-옥소-8-(3-티에닐)-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-5-카르복실산;
    8-{5-[(메틸아미노)메틸]-3-티에닐}-5-({메틸[2-(메틸아미노)에틸]아미노}메틸)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-{[[3-(디메틸아미노)프로필](메틸)아미노]메틸}-8-{5-[(메틸아미노)메틸]-3-티에닐}[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-{[(3-히드록시프로필)아미노]메틸}-8-{5-[(메틸아미노)메틸]-3-티에닐}[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-({[3-(디메틸아미노)프로필]아미노}메틸)-8-{5-[(메틸아미노)메틸]-3-티에닐}[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-메틸-8-[3-(피페라진-1-일메틸)페닐][1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    N-[2-(디메틸아미노)에틸]-8-{5-[(4-메틸피페라진-1-일)메틸]-2-티에닐}-1-옥소-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-5-카르복사미드;
    5-{[(3R)-3-히드록시피롤리딘-1-일]카보닐}-8-{5-[(메틸아미노)메틸]-3-티에닐}[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-[(메틸아미노)메틸]-8-(3-티에닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-({[2-(메틸아미노)에틸]아미노}메틸)-8-(3-티에닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-메틸-8-(5-{[(3S)-피롤리딘-3-일아미노]메틸}-2-티에닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-메틸-8-(5-{[(3R)-피롤리딘-3-일아미노]메틸}-2-티에닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    N-아제티딘-3-일-1-옥소-8-(3-티에닐)-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-5-카르복사미드;
    8-{5-[(아제티딘-3-일아미노)메틸]-2-티에닐}-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-{[2-(디메틸아미노)에톡시]메틸}-8-(3-티에닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-({[(2S)-2,3-디히드록시프로필]아미노}메틸)-8-(3-티에닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-{[(3S)-3-히드록시피롤리딘-1-일]메틸}-8-(3-티에닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-{[(3-아미노-2-히드록시프로필)아미노]메틸}-8-(3-티에닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-{[(3R)-3-(디메틸아미노)피롤리딘-1-일]메틸}-8-(3-티에닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-{[(2-히드록시에틸)아미노]메틸}-8-(3-티에닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-(아미노메틸)-8-[4-(메톡시메틸)페닐][1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    N-(3-히드록시프로필)-1-옥소-8-(3-티에닐)-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-5-카르복사미드;
    5-{[(3S)-3-히드록시피롤리딘-1-일]메틸}-8-(1H-피롤-2-일)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-{[(3S)-3-히드록시피롤리딘-1-일]카보닐}-8-(3-티에닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-({[2-(디메틸아미노)에틸]아미노}메틸)-8-(1H-피롤-2-일)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    8-{5-[(에틸아미노)메틸]-3-티에닐}-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    8-{5-[(이소프로필아미노)메틸]-3-티에닐}-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    N-아제티딘-3-일-8-{5-[(메틸아미노)메틸]-3-티에닐}-1-옥소-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-5-카르복사미드;
    5-(1H-이미다졸-1-일메틸)-8-(1H-피롤-2-일)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-(1H-이미다졸-1-일메틸)-8-(3-티에닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-{[(3-히드록시프로필)아미노]메틸}-8-(1H-피롤-2-일)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-[(피롤리딘-3-일아미노)메틸]-8-(3-티에닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-{[(3R)-피롤리딘-3-일아미노]메틸}-8-(3-티에닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-[(아제티딘-3-일아미노)메틸]-8-(3-티에닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-{[(3S)-3-아미노피롤리딘-1-일]메틸}-8-(3-티에닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-{[(3R)-3-아미노피롤리딘-1-일]메틸}-8-(3-티에닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-{[(3R)-3-(디메틸아미노)피롤리딘-1-일]메틸}-8-(1H-피롤-2-일)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-{[(2-히드록시에틸)아미노]메틸}-8-(1H-피롤-2-일)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-[(3-아미노아제티딘-1-일)메틸]-8-(3-티에닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-({[2-(디메틸아미노)에틸]아미노}메틸)-8-(3-티에닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-({[2-(1H-이미다졸-4-일)에틸]아미노}메틸)-8-(3-티에닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-({[3-(1H-이미다졸-4-일)프로필]아미노}메틸)-8-(3-티에닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-[(이소프로필아미노)메틸]-8-(3-티에닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-[(에틸아미노)메틸]-8-(3-티에닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-[(시클로프로필아미노)메틸]-8-(3-티에닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-{[(시클로프로필메틸)아미노]메틸}-8-(3-티에닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-({[2-(디메틸아미노)-1-메틸에틸]아미노}메틸)-8-(3-티에닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    N-[2-(디메틸아미노)-1-메틸에틸]-1-옥소-8-(3-티에닐)-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-5-카르복사미드;
    5-{[메틸(2-피리딘-4-일에틸)아미노]메틸}-8-(3-티에닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-[(3-아미노아제티딘-1-일)카보닐]-8-(3-티에닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    N-[2-(1H-이미다졸-4-일)에틸]-1-옥소-8-(3-티에닐)-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-5-카르복사미드;
    N-[3-(1H-이미다졸-4-일)프로필]-1-옥소-8-(3-티에닐)-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-5-카르복사미드;
    5-({[2-(이소프로필아미노)에틸]아미노}메틸)-8-(3-티에닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    N-[2-(이소프로필아미노)에틸]-1-옥소-8-(3-티에닐)-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-5-카르복사미드;
    N-[(1-에틸피롤리딘-2-일)메틸]-1-옥소-8-(3-티에닐)-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-5-카르복사미드;
    5-({[3-(디메틸아미노)프로필]아미노}메틸)-8-(1H-피롤-2-일)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-{[4-(히드록시메틸)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일]메틸}-8-(3-티에닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-{[(피리딘-2-일메틸)아미노]메틸}-8-(3-티에닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-({[(5-메틸-2-퓨릴)메틸]아미노}메틸)-8-(3-티에닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-{[(2-피리딘-2-일에틸)아미노]메틸}-8-(3-티에닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-(메톡시메틸)-8-(3-티에닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-({[(5-메틸피라진-2-일)메틸]아미노}메틸)-8-(3-티에닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-({4-[(메틸아미노)메틸]-1H-1,2,3-트리아졸-1-일}메틸)-8-(3-티에닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-(아미노메틸)-8-(3-티에닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-{[(2-아미노에틸)아미노]메틸}-8-(3-티에닐)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-클로로-2H-[1,2,4]트리아졸로[4,3-α]퀴놀린-1-온;
    4-(1-옥소-1,2-디히드로-[1,2,4]트리아졸로[4,3-α]퀴놀린-5-일)-벤즈알데히드;
    3-메톡시-2-(1-옥소-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-α]퀴놀린-5-일)벤즈알데히드;
    8-브로모-1-옥소-1,2-디히드로-[1,2,4]-트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-5-카르복실산;
    8-브로모-1-옥소-1,2-디히드로-[1,2,4]-트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-5-카르복실산 에틸 에스테르;
    7-클로로-5-메틸-2H-[1,2,4]트리아졸로[4,3-α]퀴놀린-1-온;
    4-(5-메틸-1-옥소-1,2-디히드로-[1,2,4]트리아졸로[4,3-α]퀴놀린-7-일)-벤즈알데히드;
    2-메톡시-5-(5-메틸-1-옥소-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-α]퀴놀린-7-일)벤즈알데히드;
    3-(7-메톡시-5-메틸-1-옥소-1,2-디히드로-[1,2,4]트리아졸로[4,3-α]퀴놀린-8-일)-벤즈알데히드;
    2-메톡시-5-(7-메톡시-5-메틸-1-옥소-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-α]퀴놀린-8-일)벤즈알데히드;
    2-(7-메톡시-5-메틸-1-옥소-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-α]퀴놀린-8-일)벤즈알데히드;
    8-브로모-5-브로모메틸[1,2[4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    8-브로모-5-히드록시메틸[1,2[4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    8-브로모-1-옥소-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-α]퀴놀린-4-카르복실산;
    4-아미노-8-브로모[1,2,4]트리아졸로[4,3-α]퀴놀린-1(2H)-온;
    8-브로모-5-페닐[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    8-브로모-5-메톡시메티[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    8-브로모-5-(아미노메틸)[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    5-(아지도메틸)-8-브로모[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    7-브로모-5-티엔-2-일[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀린-1(2H)-온;
    에틸 8-클로로-7-메톡시-1-옥소-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-α]퀴놀린-5-카르복실레이트;
    8-클로로-7-메톡시-1-옥소-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-α]퀴놀린-5-카르복실산;
    5-아미노-8-클로로-7-메톡시[1,2,4]트리아졸로[4,3-α]퀴놀린-1(2H)-온;
    8-클로로-5-(히드록시메틸)-7-메톡시[1,2,4]트리아졸로[4,3-α]퀴놀린-1(2H)-온;
    2-{3-[(1-옥소-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-α]퀴놀린-5-일)옥시]프로필}-1H-이소인돌-1,3(2H)-디온;
    2-{3-[(8-클로로-5-메틸-1-옥소-1,2-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-α]퀴놀린-7-일)옥시]프로필}-1H-이소인돌-1,3(2H)-디온;
    7-(3-아미노프로폭시)-8-클로로-5-메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-α]퀴놀린-1(2H)-온으로부터 선택된 화합물.
  22. 제1항 내지 제21항 중 어느 한 항에 있어서, 원자의 하나 이상이 동일한 원소의 방사성 동위원소인 화합물.
  23. 암 치료에 사용되는 제1항 내지 제21항 중 어느 한 항에 기재된 화합물.
  24. 신생물 질환, 예컨대, 유방, 난소, 폐, 결장, 전립선 또는 다른 조직의 악성 종양 뿐만 아니라, 백혈병 및 림프종, 중추 및 말초 신경계의 종양 및 흑색종, 섬유육종 및 골육종과 같은 다른 종양 유형의 치료에 사용되는 제1항 내지 제21항 중 어느 한 항에 기재된 화합물.
  25. 자가면역, 염증, 신경 및 심혈관계 질환을 포함한 증식성 질환의 치료에 사용되는 제1항 내지 제21항 중 어느 한 항에 기재된 화합물.
  26. 제1항 내지 제21항 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 상기 화합물의 약학적으로 허용가능한 염의 유효량을 인간 또는 동물에 투여하여 세포 복제를 제한함으로써, 상기 인간 또는 동물을 치료하는 방법.
  27. 제1항 내지 제21항 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 상기 화합물의 약학적으로 허용가능한 염의 유효량을 인간 또는 동물에 투여함으로써, 암을 앓고 있는 인간 또는 동물을 치료하는 방법.
  28. 제1항 내지 제21항 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 상기 화합물의 약학적으로 허용가능한 염의 유효량을 인간 또는 동물에 투여함으로써, 신생물 질환, 예컨대, 유방, 난소, 폐, 결장, 전립선 또는 다른 조직의 악성 종양 뿐만 아니라, 백혈병 및 림프종, 중추 및 말초 신경계의 종양 및 흑색종, 섬유육종 및 골육종과 같은 다른 종양 유형을 앓고 있는 인간 또는 동물을 치료하는 방법.
  29. 제1항 내지 제21항 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 상기 화합물의 약학적으로 허용가능한 염의 유효량을 인간 또는 동물에 투여함으로써, 자가면역, 염증, 신경 및 심혈관계 질환을 포함하는 증식성 질환을 앓고 있는 인간 또는 동물을 치료하는 방법.
  30. 암 치료용 약제의 제조에 있어서, 제1항 내지 제21항 중 어느 한 항에 기재된 화합물의 용도.
  31. 신생물 질환, 예컨대, 유방, 난소, 폐, 결장, 전립선 또는 다른 조직의 악성 종양 뿐만 아니라, 백혈병 및 림프종, 중추 및 말초 신경계의 종양 및 흑색종, 섬유육종 및 골육종과 같은 다른 종양 유형의 치료용 약제의 제조에 있어서, 제1항 내지 제21항 중 어느 한 항에 기재된 화합물의 용도.
  32. 자가면역, 염증, 신경 및 심혈관계 질환을 포함하는 증식성 질환 치료용 약제의 제조에 있어서, 제1항 내지 제21항 중 어느 한 항에 기재된 화합물의 용도.
  33. 하기 과정을 포함하는, 제1항에 기재된 화학식 (I)의 화합물 또는 이들의 약학적으로 허용가능한 염 또는 생체 내에서 가수분해될 수 있는 에스테르를 제조하는 방법:
    디케텐(32ml, 32g, 381mmol)을 톨루엔(300ml) 중에서 적절하게 치환된 클로로 아닐린(317.25mmol)의 현탁액에 가하였다. 혼합물을 6시간 동안 환류시켰으며 냉각시켰고 밤새도록 정치시켰다. 침전된 고체를 여과해내었고, 에테르로 세척하였으며 진공 하에서 건조시켜서 중간체(A)를 얻었다.
    적절하게 치환된 클로로 아세토아세트아닐라이드(199.6mmol) 및 진한 황산(80ml)의 혼합물을 70-80℃로 0.5시간 및 100℃로 1.0시간동안 오일-배쓰에서 가열하였다. 혼합물을 냉각시켰고 분쇄된 얼음에 부었다. 침전된 고체를 여과해내었으며, 에탄올로부터 재결정하여 중간체(B)를 얻었다.
    적절하게 치환된 4-메틸-1H-퀴놀린-2-온(134.2mmol), DMF(10ml) 및 티오닐 클로라이드(300g)의 혼합물을 3시간동안 환류시키면서 가열하였다. 혼합물을 실온으로 냉각시키고 생성된 고체를 여과하여 제거하였으며, 아세톤으로 세척하고 진공하에서 건조하여 중간체 디클로로퀴놀린(C)을 얻었다.
    에탄올 3.7ml 중의 적절하게 치환된 디클로로-4-메틸-퀴놀린(1.5mmol) 및 에틸 카바제이트(173mg 1.66mmol)의 현탁액에 염산 6 방울(다이옥산 중에서 4N)을 가하였다. 반응 혼합물에 170℃에서 20분 동안 마이크로파를 조사시켰다. 실온으로 냉각시킨 후, 침전된 고체를 여과해내고 메탄올(3X10ml)로 세척하였으며 진공하에서 건조하여 원하는 트리아졸론(D)를 얻었다.
    5 ml 바이알에, 적절하게 치환된 5-메틸-2H-[1,2,4]트리아졸로[4,3-α]퀴놀린-1-온 (0.5mmol), 붕소산(0.6mmol), 세슘 카보네이트 (651mg, 2.0mmol), 및 테트라키스(트리스페닐포스핀)팔라듐 (40mg, 7mol%) 을 4ml의 다이옥산:물(4:1)에 가하였다. 반응물에 165℃에서 20분간 마이크로파를 조사시켰다. 냉각후에, 하부 층을 분리하여 버렸고 상부 층을 증발시켰으며, 잔사를 최소량의 DMSO에 용해시키고 여과하였다. 조 생성물을 HPLC로 정제하였다.
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Families Citing this family (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7576085B2 (en) * 2002-09-23 2009-08-18 Schering Corporation Imidazopyrazines as cyclin dependent kinase inhibitors
US7538241B2 (en) 2003-12-26 2009-05-26 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Hsp90 family protein inhibitors
KR101426220B1 (ko) 2005-02-16 2014-08-05 아나코르 파마슈티칼스 인코포레이티드 보론함유 소분자
CA2598185A1 (en) * 2005-02-18 2006-08-24 Astrazeneca Ab Method for determining responsiveness to chk1 inhibitors
KR20080074963A (ko) * 2005-11-10 2008-08-13 쉐링 코포레이션 단백질 키나제 억제제로서의 이미다조피라진
CN102532180B (zh) * 2005-12-30 2016-06-29 安纳考尔医药公司 含硼的小分子
KR20080110984A (ko) 2005-12-30 2008-12-22 아나코르 파마슈티칼스 인코포레이티드 보론함유 소분자
MX2008009475A (es) * 2006-01-23 2008-10-20 Amira Pharmaceuticals Inc Inhibidores triciclicos de 5-lipoxigenasa.
TW200806670A (en) * 2006-04-25 2008-02-01 Merck & Co Inc Inhibitors of checkpoint kinases
JO3598B1 (ar) * 2006-10-10 2020-07-05 Infinity Discovery Inc الاحماض والاسترات البورونية كمثبطات اميد هيدروليز الحامض الدهني
TWI399380B (zh) 2006-12-20 2013-06-21 Abbott Lab 抗病毒化合物
DK2114955T3 (da) 2006-12-29 2013-05-06 Rigel Pharmaceuticals Inc Broforbundet, bicyklisk aryl og broforbundet, bicyklisk heteroaryl subsitiuerede triazoler, der er anvendelige som axl-inhibitorer
WO2009002955A1 (en) * 2007-06-27 2008-12-31 Sanofi-Aventis U.S. Llc Process for the preparation of (2r)-2-[4-(7-bromo-2-quinolyloxy)phenoxy]propanoic acid
JP5637982B2 (ja) * 2008-04-09 2014-12-10 インフィニティー ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド 脂肪酸アミド加水分解酵素の阻害剤
AR071717A1 (es) 2008-05-13 2010-07-07 Array Biopharma Inc Pirrolo[2,3-b]piridinas inhibidoras de quinasas chk1 y chk2,composiciones farmaceuticas que las contienen,proceso para prepararlas y uso de las mismas en el tratamiento y prevencion del cancer.
WO2010004319A1 (en) * 2008-07-07 2010-01-14 Astrazeneca Ab Combination comprising 6-flu0r0-n- ((1s, 4s) - 4- (6-fluoro-2, 4-di0x0-1- (4'- (piperazin-1- ylmethyl) biphenyl- 3-yl) -1, 2-dihydropyrido [2, 3-d] pyrimidin-3 (4h) - yl) cyclohexyl) imidazo [1,2-a] pyridine -2- carboxamide or a salt
EP2387395B1 (en) 2009-01-16 2014-10-15 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Axl inhibitors for use in combination therapy for preventing, treating or managing metastatic cancer
US8614221B2 (en) 2009-03-11 2013-12-24 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of Akt activity
CA2757622A1 (en) 2009-04-07 2010-10-14 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of fatty acid amide hydrolase
WO2010118155A1 (en) 2009-04-07 2010-10-14 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of fatty acid amide hydrolase
BR112012019120A2 (pt) 2010-02-03 2016-06-28 Infinity Pharmaceuticais Inc forma sólida, composição farmacêutica, método de preparação do composto 1, método de tratamento de uma condição mediada por faah
WO2014060381A1 (de) 2012-10-18 2014-04-24 Bayer Cropscience Ag Heterocyclische verbindungen als schädlingsbekämpfungsmittel
CN104884449A (zh) 2012-10-31 2015-09-02 拜尔农作物科学股份公司 作为害虫防治剂的新的杂环化合物
KR102164612B1 (ko) * 2014-04-24 2020-10-12 동아에스티 주식회사 아졸계 화합물 및 이를 포함하는 선택적 안드로겐 수용체 효능제
EP3461480A1 (en) 2017-09-27 2019-04-03 Onxeo Combination of a dna damage response cell cycle checkpoint inhibitors and belinostat for treating cancer
WO2023165528A1 (en) * 2022-03-01 2023-09-07 Insilico Medicine Ip Limited Diacylglycerol kinase (dgk) alpha inhibitors and uses thereof

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3953457A (en) * 1972-07-28 1976-04-27 Eli Lilly And Company Agent for the control of plant-pathogenic organisms
US4252806A (en) * 1979-09-24 1981-02-24 Mead Johnson & Company Triazoloquinolones

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