NO872683L - Fremgangsmte for fremstilling av difenylazometinderivater - Google Patents
Fremgangsmte for fremstilling av difenylazometinderivaterInfo
- Publication number
- NO872683L NO872683L NO872683A NO872683A NO872683L NO 872683 L NO872683 L NO 872683L NO 872683 A NO872683 A NO 872683A NO 872683 A NO872683 A NO 872683A NO 872683 L NO872683 L NO 872683L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- formula
- compound
- group
- ethanol
- mixture
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 24
- -1 2-pyridinyl Chemical group 0.000 claims description 15
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 12
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 6
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 claims description 5
- NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 3-chloroperbenzoic acid Chemical compound OOC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 4
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000012965 benzophenone Substances 0.000 claims description 3
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- CRZDNISJUXVSKX-UHFFFAOYSA-N 1h-imidazol-2-ylmethanamine Chemical compound NCC1=NC=CN1 CRZDNISJUXVSKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 claims description 2
- LSDPWZHWYPCBBB-UHFFFAOYSA-N Methanethiol Chemical compound SC LSDPWZHWYPCBBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- RWCCWEUUXYIKHB-UHFFFAOYSA-N benzophenone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)C1=CC=CC=C1 RWCCWEUUXYIKHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 2
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 claims 1
- 125000000446 sulfanediyl group Chemical group *S* 0.000 claims 1
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 14
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 8
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 7
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 6
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 6
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 6
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 6
- 229960001760 dimethyl sulfoxide Drugs 0.000 description 5
- 229960002895 phenylbutazone Drugs 0.000 description 5
- VYMDGNCVAMGZFE-UHFFFAOYSA-N phenylbutazonum Chemical compound O=C1C(CCCC)C(=O)N(C=2C=CC=CC=2)N1C1=CC=CC=C1 VYMDGNCVAMGZFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 4
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 3
- 206010042220 Stress ulcer Diseases 0.000 description 3
- 150000008366 benzophenones Chemical class 0.000 description 3
- 208000000718 duodenal ulcer Diseases 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 3
- HFZWRUODUSTPEG-UHFFFAOYSA-N 2,4-dichlorophenol Chemical compound OC1=CC=C(Cl)C=C1Cl HFZWRUODUSTPEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 2
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 2
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 description 2
- DNJIEGIFACGWOD-UHFFFAOYSA-N ethanethiol Chemical compound CCS DNJIEGIFACGWOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- 125000001841 imino group Chemical group [H]N=* 0.000 description 2
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- WSFSSNUMVMOOMR-BJUDXGSMSA-N methanone Chemical compound O=[11CH2] WSFSSNUMVMOOMR-BJUDXGSMSA-N 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 2
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000004149 thio group Chemical group *S* 0.000 description 2
- MBDFDLSVQFDXOV-UHFFFAOYSA-N (3,5-dichloro-2-hydroxyphenyl)-(4-fluorophenyl)methanone Chemical compound OC1=C(Cl)C=C(Cl)C=C1C(=O)C1=CC=C(F)C=C1 MBDFDLSVQFDXOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZNYXYKXCWZHAJS-UHFFFAOYSA-N (4-benzylsulfanylphenyl)-(3,5-dichloro-2-hydroxyphenyl)methanone Chemical compound OC1=C(Cl)C=C(Cl)C=C1C(=O)C(C=C1)=CC=C1SCC1=CC=CC=C1 ZNYXYKXCWZHAJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000008469 Peptic Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000767 anti-ulcer Effects 0.000 description 1
- UENWRTRMUIOCKN-UHFFFAOYSA-N benzyl thiol Chemical compound SCC1=CC=CC=C1 UENWRTRMUIOCKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 150000002085 enols Chemical class 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
- C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
- C07D235/06—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 2
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/64—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms, e.g. histidine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse vedrører en fremgangsmåte for fremstilling av N-imidazolylmetyl-difenylazometiner og deres terapeutiske anvendelse.
Forbindelsene i henhold til oppfinnelsen har generell formel I
hvori
R, er et kloratom eller en metylgruppe,
X er en tio- eller sulfonylgruppe, og
F*2 er en alkylgruppe med en til fire karbonatomer, allyl, ;cykloheksyl, 2-pyridinyl, fenyl, som eventuelt er substituert med en metylgruppe eller med en eller to halogenatomer, eller også benzyl som eventuelt er substituert med et halogenatom, en metylgruppe eller en ;metoksygruppe, ;og deres addisjonssalter med farmakologisk tålbare syrer. ;Blant de foretrukne forbindelsene i henhold til oppfinnelsen, kan nevnes dem med formel (I), hvori X er en sulfonylgruppe og 1*2 er en benzylgruppe, og særlig, når er et kloratom,
også dem med formel (I), hvor X er en tiogruppe og R2er en 2-pyridinylgruppe.
Fremstillingen av forbindelsene med formel (I) kan for eksempel utføres i overensstemmelse med følgende reaksjonsskjerna. Først omsettes et benzofenon med formel (II) med natriumsalt av et merkaptan med formel I^-SH, hvori R2 er som angitt over, under oppvarming og i et løsningsmiddel slik som dimetylsulfoksyd, hvorpå, dersom man ønsker en forbindelse (I) hvor X er en sulfonylgruppe, oksyderes mellomproduktet med formel (III), for eksempel ved hjelp av 3-klor-perbenzosyre, og til slutt kondenseres forbindelsen med formel (III) eller den oksyderte forbindelsen med formel (IV) med la ( 1H-2-imidazolyl)-metanamin, under oppvarming og i et løsningsmiddel som etanol. De kjente benzofenonene (II) kan for eksempel fremstilles i overensstemmelse med fremgangsmåter som er beskrevet i GB-patent 2.111.051.
De følgende eksempler illustrerer fremstillingen av forbindelsen i overensstemmelse med oppfinnelsen mer detaljert. Mikroanalysene og spektrene IR og NMR bekrefter strukturene for de oppnådde produkter.
Eksempel 1.
2-£(4-benzylsulfonylfenyl) £jjlH-2-imidazolyl) metyl] iminoj metyl] 4 , 6-diklorf enol.
1.1. (4-benzyltiofenyl)(3,5-diklor-2-hydroksy-fenyl)metanon. 5,2 g natrium blandes med 250 ml etanol, deretter tilsettes 13,2 ml tiobenzylalkohol, løsningen omrøres i 30 minutter og løsningsmiddelet fjernes.
Resten oppløses med 200 ml dimetylsulfoksyd, 32 g (3,5-diklor-2-hydroksyfenyl)(4-fluorfenyl)metanon tilsettes og blandingen oppvarmes ved 100°C i åtte timer under argongass.
Dimetylsulfoksyd avdampes, resten løses på nytt i diklormetan og løsningen vaskes med 10 % saltsyre. Den organiske fase separeres, tørkes ved hjelp av magnesiumsulfat og avdampes.
Resten renses ved hjelp av silikagelkromatografering med diklormetan som elueringsmiddel, og den rensede fraksjon
rekrystalliseres i cykloheksan.
Smeltepunkt 102 - 103°C.
1.2. (4-benzylsulfonylfenyl)(3,5-diklor-2-hydroksyfenyl)
metanon.
22 g av forbindelsen fremstilt i 1.1 oppløses i 600 ml diklormetan, 24,4 g 3-klor-perbenzosyre tilsettes og blandingen omrøres i en time. Deretter filtreres blandingen, presipitatet vaskes med diklormetan og filtratet avdampes nesten til tørrhet. Resten renses ved hjelp av silikagelkromatografering med kloroform som elueringsmiddel, og den rensede fraksjon rekrystalliseres i etanol.
Smeltepunkt 153 - 154°C.
1.3. 2-£_( 4-benzylsulf onylf enyl) j£( lH-2-imidazolyl) metyl] -
i mi nq] metyl] 4 , 6-diklor f enol.
I 350 ml etanol innføres 3,5 g (1H-2-imidazolyl)metanamin-diklorhydrat, og 3,5 g natriumbikarbonat, og blandingen oppvarmes under tilbakeløp i 30 minutter. Deretter tilsettes 6 g av forbindelsen som er fremstilt i henhold til 1.2 og blandingen oppvarmes under tilbakeløp ytterligere tre timer. Saltene separeres ved filtrering, etanolen avdampes, resten renses ved hjelp av silikagelkromatografering med en blanding av diklormetan/metanol, 95/5, som elueringsmiddel, og den rensede fraksjon rekrystalliseres i etanol.
Smeltepunkt 197 - 198°C.
Eksempel 2.
2- £( 4-etylsulf onylf enyl) £Q lH-2-imidazolyl) metyl] imino] metyl] 4,6-diklorfenol.
2.1. ( 4-etyltiofenyl) (3,5-dikloro-2-hydroksyfenyl)metanon. 1,30 g natrium blandes med 200 ml etanol, 2 ml etantiol tilsettes, blandingen omrøres i 15 minutter og løsningsmiddelet fjernes.
Resten oppløses i 200 ml dimetylsulfoksyd, 8 g (3,5-diklor-2- hydroksy)(4-fluorfenyl)metanon tilsettes, og blandingen oppvarmes ved 100°C i åtte timer under argongass.
Dimetylsulfoksyd avdampes, resten oppløses på nytt i deklor-metan, og løsningen vaskes med 10 % saltsyre. Den organiske fase separeres, tørkes ved hjelp av magnesiumsulfat og avdampes.
Resten renses ved silikagelkromatografering med en blanding av diklormetan/cykloheksan, 40/60, som elueringsmiddel, og den rensede fraksjon rekrystalliseres i cykloheksan.
Smeltepunkt 87 - 89°C.
2.2. (4-etylsulfonylfenyl)(3,5-diklor-2-hydroksyfenyl)
metanon.
10 g av forbindelsen fremstilt i overensstemmelse med 2.1 opp-løses i 250 ml diklormetan, 13 g 3-klor-perbenzosyre tilsettes og blandingen omrøres i en time. Til slutt filtreres blandingen, presipitatet vaskes med diklormetan og filtratet avdampes til tørrhet. Resten renses ved hjelp av silikagel-kromatograf ering med diklormetan som elueringsmiddel, og den rensede fraksjon rekrystalliseres i etanol.
Smeltepunkt 120 - 121°C.
2.3. 2-[j 4-etylsulf onylf enyl) [[_(lH-2-imidazolyl ) metylj iminoj
metylJ-4,6-diklorfenol.
3 g (lH-2-imidazolyl)metanamin-diklorhydrat og 3 g natriumbikarbonat tilsettes til 300 ml etanol, og blandingen oppvarmes med tilbakeløp i 30 minutter. Til slutt tilsettes 5 g av forbindelsen fremstilt i overensstemmelse med 2.2, og blandingen oppvarmes i ytterligere tre timer med tilbakeløp. Saltene separeres ved filtrering, etanol avdampes, resten renses ved hjelp av silikagelkromatografering med en blanding av diklormetan/metanol, 98/2, som elueringsmiddel, og den rensede fraksjon rekrystalliseres i etanol.
Smeltepunkt 194 - 195°C.
Den etterfølgende tabell viser strukturer og fysiske egen-skaper for noen av forbindelsene i overensstemmelse med opp-
Forbindelsene i henhold til oppfinnelsen er blitt undersøkt farmakologisk. Deres anti-ulcusaktivi tet er vist gjennom stress-ulcustester og ulcus som er indusert ved hjelp av fenylbutazon.
Stress- ulcus.
Det anvendes en teknikk etter Senay og Levine, Proe. Soc. Exp. Biol. 1967, 124, 1221-1223, Peptic Ulcers, utgitt av C. J. Pfeifer, s. 92-97, i hunnrotter av typen Wistar som veide fra 180 til 210 g, og hadde vært fastende i 20 timer, og fordelt i tilfeldige grupper.
Dyrene utsettes for stress i sylindriske esker på 20 cm x 5 cm og plasseres i et kjølerom ved en temperatur på 2 til 4°C.
Forbindelsene som skal undersøkes tilføres p.o. i doser på
10, 30 og 100 mg/kg umiddelbart før dyrene utsettes for stress, idet kontrolldyrene kun mottar placebo.
To timer senere, avlives dyrene ved inhalering av kloroform.
Magene åpnes og graden av ulcus fastsettes. Forbindelsene i henhold til den foreliggende oppfinnelse nedsetter stress-ulcus betydelig (inntil 83 % ved en dose på 30 mg/kg).
Ulcus indusert ved hjelp av fenylbutazon.
Testen utføres på hunnrotter av typen Wistar som veide fra 180 til 210 g og som hadde fastet i 20 timer, idet rottene ble fordelt i tilfeldige grupper. Ulcus ble fremkalt ved oral tilførsel av fenylbutazon i en løsning med en ekvimolar mengde natrium, idet tilført dose var 200 mg/kg.
Forbindelsene som undersøkes tilføres p.o. i et forhold på 10, 30 og 100 mg/kg, 30 minutter før inntak av fenylbutazon, idet kontrolldyrene bare mottar placebo.
To timer etter tilførsel av det ulcusfremkallende middel, avlives dyrene ved inhalering av kloroform.
Magene ble åpnet og graden av ulcus bestemt. Forbindelsene i henhold til oppfinnelsen nedsatte ulcus indusert ved hjelp av fenylbutazon betydelig (inntil 98 % ved en dose på 30 mg/kg).
Forbindelsene i overensstemmelse med oppfinnelsen kan således anvendes for å behandle magesår, sår i tolvfingertarmen eller i overgangen mellom magesekk og tolvfingertarm.
Forbindelsene kan tilføres oralt eller parenteralt, i form av farmasøytiske preparater inneholdende den aktive substans sammen med forskjellige passende tilsetningsmidler, for eksempel i form av tabletter, pastiller, geler, kapsler eller løsninger eller suspensjoner som kan drikkes eller injiseres.
Daglig dose kan være fra 10 til 2000 mg aktiv forbindelse hos en voksen person.
Claims (1)
- Fremgangsmåte for fremstilling av en forbindelse med generell formel (I) hvorier et kloratom eller en metylgruppe, X er en tio- eller sulfonylgruppe, og R2er en alkylgruppe med en til fire karbonatomer, allyl,cykloheksyl, 2-pyridinyl, fenyl eventuelt substituert med en metylgruppe eller med ett eller to halogenatomer, eller også benzyl som eventuelt er substituert med et halogenatom, en metylgruppe eller en metoksygruppe, og deres addisjonssalter med farmakologisk tålbare syrer,karakterisert vedat et benzofenon med formelhvori R^er som angitt over, omsettes med natriumsalter av et merkaptan med formel R2-SH, hvori R2 er som angitt over, under oppvarming og i et løsningsmiddel som dimetylsulfoksyd, hvorpå, dersom man ønsker en forbindelse (I) hvor X er en sulfonylgruppe, oksyderes mellomproduktet med formel (III)for eksempel ved hjelp av 3-klor-perbenzosyre, og til slutt kondenseres forbindelsen med formel (III) eller forbindelsen med formel (IV) i form av oksydet,med la (lH-2-imidazolyl)metanamin, under oppvarming og i et løsningsmiddel som etanol.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8609331A FR2600648B1 (fr) | 1986-06-27 | 1986-06-27 | N-imidazolylmethyl-diphenylazomethines, leur preparation et leur application en therapeutique |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO872683D0 NO872683D0 (no) | 1987-06-26 |
| NO872683L true NO872683L (no) | 1987-12-28 |
Family
ID=9336786
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO872683A NO872683L (no) | 1986-06-27 | 1987-06-26 | Fremgangsmte for fremstilling av difenylazometinderivater |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4812467A (no) |
| EP (1) | EP0251858A1 (no) |
| JP (1) | JPS638375A (no) |
| KR (1) | KR880000404A (no) |
| AU (1) | AU591303B2 (no) |
| DK (1) | DK328087A (no) |
| FI (1) | FI872849A (no) |
| FR (1) | FR2600648B1 (no) |
| HU (1) | HU197316B (no) |
| IL (1) | IL82984A0 (no) |
| NO (1) | NO872683L (no) |
| NZ (1) | NZ220852A (no) |
| PT (1) | PT85189A (no) |
| ZA (1) | ZA874642B (no) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH033615U (no) * | 1989-06-02 | 1991-01-16 | ||
| GB9620202D0 (en) * | 1996-09-27 | 1996-11-13 | Rhone Poulenc Agriculture | New herbicides |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2548183B1 (fr) * | 1983-07-01 | 1985-10-31 | Synthelabo | Diphenylazomethines portant un radical imidazolyle, leur preparation et leur application en therapeutique |
-
1986
- 1986-06-27 FR FR8609331A patent/FR2600648B1/fr not_active Expired
-
1987
- 1987-06-17 EP EP87401352A patent/EP0251858A1/fr not_active Withdrawn
- 1987-06-24 IL IL82984A patent/IL82984A0/xx unknown
- 1987-06-26 FI FI872849A patent/FI872849A/fi not_active Application Discontinuation
- 1987-06-26 NO NO872683A patent/NO872683L/no unknown
- 1987-06-26 ZA ZA874642A patent/ZA874642B/xx unknown
- 1987-06-26 DK DK328087A patent/DK328087A/da not_active Application Discontinuation
- 1987-06-26 NZ NZ220852A patent/NZ220852A/xx unknown
- 1987-06-26 KR KR1019870006537A patent/KR880000404A/ko not_active Application Discontinuation
- 1987-06-26 US US07/066,531 patent/US4812467A/en not_active Expired - Fee Related
- 1987-06-26 JP JP62160828A patent/JPS638375A/ja active Pending
- 1987-06-26 PT PT85189A patent/PT85189A/pt unknown
- 1987-06-26 AU AU74771/87A patent/AU591303B2/en not_active Ceased
- 1987-06-26 HU HU872911A patent/HU197316B/hu not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NO872683D0 (no) | 1987-06-26 |
| FI872849A0 (fi) | 1987-06-26 |
| KR880000404A (ko) | 1988-03-25 |
| AU591303B2 (en) | 1989-11-30 |
| HU197316B (en) | 1989-03-28 |
| NZ220852A (en) | 1989-07-27 |
| DK328087D0 (da) | 1987-06-26 |
| DK328087A (da) | 1987-12-28 |
| IL82984A0 (en) | 1987-12-20 |
| FI872849A (fi) | 1987-12-28 |
| HUT45731A (en) | 1988-08-29 |
| ZA874642B (en) | 1988-02-24 |
| US4812467A (en) | 1989-03-14 |
| FR2600648B1 (fr) | 1988-09-09 |
| FR2600648A1 (fr) | 1987-12-31 |
| EP0251858A1 (fr) | 1988-01-07 |
| JPS638375A (ja) | 1988-01-14 |
| AU7477187A (en) | 1988-01-07 |
| PT85189A (fr) | 1987-07-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4675319A (en) | Antianaphylactic and antibronchospastic piperazinyl-(N-substituted phenyl)carboxamides, compositions and use | |
| CA1257271A (en) | 6-vinyl-furo-(3,4-c)-pyridine derivatives | |
| EP0150255B1 (en) | Pyrrolo[1,2-a]imidazole and imidazo[1,2-a]pyridine immunomodulators | |
| EP0029581B1 (en) | Amino substituted tetrahydrobenzindoles, a process for preparing and a pharmaceutical composition containing the same | |
| EP0816338B1 (en) | 3-(bis-substituted-phenylmethylene)oxindole derivatives | |
| US4134900A (en) | 5,6-Dihydro-4-oxo-4H-thieno[2,3-b]thiopyran-5-carboxamides, and process for the preparation thereof | |
| CA1228862A (en) | Azulene derivatives, processes of their synthesis and their uses as anti-ulcerative and anti-inflammatory agents | |
| US4127574A (en) | 4-Hydroxy-3-sulfonyl-quinolin-2(1H)-ones | |
| US4124587A (en) | 4-Hydroxy-3-sulfinyl-quinolin-2(1H)-ones | |
| JP3037991B2 (ja) | 新規なアコニチン系化合物および鎮痛・抗炎症剤 | |
| NO872683L (no) | Fremgangsmte for fremstilling av difenylazometinderivater | |
| JPS61218571A (ja) | 新規ラクタム誘導体及び新規チオラクタム誘導体並びに抗炎症剤 | |
| US4968708A (en) | Imidazo[2,1-B]benzothiazole compounds and antiulcer compositions containing the same | |
| JPS63183596A (ja) | グルコシルモラノリン誘導体 | |
| US3941788A (en) | Benzimidazole derivatives | |
| US4256753A (en) | 4-(2-Pyridylamino)phenylacetic acid derivatives | |
| US4076712A (en) | Derivatives of pyrazolo[1,5-a]pyrido[2,3-d]pyrimidin-9(4H)-one | |
| US3887585A (en) | Polycyclic gamma-pyrone-3-carboxaldehyde derivatives | |
| SU1301315A3 (ru) | Способ получени производных @ -пиразоло /1,5- @ /пиримидина или их солей (его варианты) | |
| JP2546841B2 (ja) | 新規なイミダゾ〔４，５−ｂ〕ピリジン誘導体、その製造法及びそれを含有する抗潰瘍剤 | |
| US4070468A (en) | 2-Amino-quinolin-4-one-3-phosphonic acid esters | |
| JPS5810387B2 (ja) | ４，５，６，７テトラヒドロイミダゾ〔４，５−ｃ〕ピリジン誘導体及びその製法 | |
| US4124588A (en) | 4-Hydroxy-quinolin-2-one-3-phosphonic acid esters | |
| US3985774A (en) | Purification of γ-oxo-2-dibenzofuranbutyric acid | |
| KR820000492B1 (ko) | 퀴나졸린 유도체의 제조방법 |