JPS6053031B2 - スピロ化合物およびその製造方法 - Google Patents
スピロ化合物およびその製造方法Info
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- JPS6053031B2 JPS6053031B2 JP53038383A JP3838378A JPS6053031B2 JP S6053031 B2 JPS6053031 B2 JP S6053031B2 JP 53038383 A JP53038383 A JP 53038383A JP 3838378 A JP3838378 A JP 3838378A JP S6053031 B2 JPS6053031 B2 JP S6053031B2
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- JP
- Japan
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- benzothiophene
- dihydro
- spirocyclopropane
- oxo
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D307/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D307/32—Oxygen atoms
- C07D307/33—Oxygen atoms in position 2, the oxygen atom being in its keto or unsubstituted enol form
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/50—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D495/10—Spiro-condensed systems
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は医薬またはその中間体として有用な新規骨格を
有するスピロ化合物およびその製造方法に関する。
有するスピロ化合物およびその製造方法に関する。
さらに詳しくは、本発明は式
（Ｉ）
で表わされる３−オキソー ２ ・ ３−ジヒドロ〔１
〕ベンゾチオフエンー２−スピロシクロプロパンに関す
るものであり、この式（Ｉ）のスピロ化合物は一般式
（■） 〔式中、Ｘはハロゲン原子を示す〕で表わされる４−ハ
ロゲノー２ ・ ３−ジヒドロベンゾ〔を〕チエピンー
５（４Ｈ）−オンを脱ハロゲン化水素酸反応に付すこと
により製造される。
〕ベンゾチオフエンー２−スピロシクロプロパンに関す
るものであり、この式（Ｉ）のスピロ化合物は一般式
（■） 〔式中、Ｘはハロゲン原子を示す〕で表わされる４−ハ
ロゲノー２ ・ ３−ジヒドロベンゾ〔を〕チエピンー
５（４Ｈ）−オンを脱ハロゲン化水素酸反応に付すこと
により製造される。
上記一般式（■）に関し、Ｘで示されるハロゲン原子と
しては、たとえば塩素、臭素、ヨウ素などがあげられ、
とりわけ臭素が好都合に用いられる。
しては、たとえば塩素、臭素、ヨウ素などがあげられ、
とりわけ臭素が好都合に用いられる。
本発明の方法における脱ハロゲン化水素酸反応は脱ハロ
ゲン化剤の存在下に行なわれ、かかる脱ハロゲン化剤と
しては、たとえば有機スルホン酸の金属塩（例、パラト
ルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、メタンスルホ
ン酸などの有機スルホン酸の銀、銅、マグネシウム、カ
ルシウム、リチウム、ナトリウム、カリウム塩など）、
炭酸のアルカリ金属塩（例、炭酸リチウム、炭酸ナトリ
ウム、炭酸カリウムなど）などがあげられ、これらの二
種以上を組合せて用いてもよい。
ゲン化剤の存在下に行なわれ、かかる脱ハロゲン化剤と
しては、たとえば有機スルホン酸の金属塩（例、パラト
ルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、メタンスルホ
ン酸などの有機スルホン酸の銀、銅、マグネシウム、カ
ルシウム、リチウム、ナトリウム、カリウム塩など）、
炭酸のアルカリ金属塩（例、炭酸リチウム、炭酸ナトリ
ウム、炭酸カリウムなど）などがあげられ、これらの二
種以上を組合せて用いてもよい。
反応温度としては通常約１００〜２００℃程度、とりわ
け約１４０〜１６０℃程度が好都合であるが、反応速度
調節の目的てより高温または低温で反応させてもよい。
反応容器内を不活性ガス（例、窒素、アルゴン）て置換
することにより副反応が防止されて収率が向上する場合
がある。本反応は通常適当な溶媒中で行われ、かかる溶
媒としては反応を阻害しない限りどのようなものでもよ
く、通常反応温度より沸点の高い溶媒、たとえばジメチ
ルホルムアミド、ジメチルスルホキシドなどが好都合に
用いられる。かくして製造された目的化合物（１）は通
常の分離精製手段（例、蒸留、再結晶、カラムクロマト
グラフィー）によつて反応混合物から単離精製すること
ができる。
け約１４０〜１６０℃程度が好都合であるが、反応速度
調節の目的てより高温または低温で反応させてもよい。
反応容器内を不活性ガス（例、窒素、アルゴン）て置換
することにより副反応が防止されて収率が向上する場合
がある。本反応は通常適当な溶媒中で行われ、かかる溶
媒としては反応を阻害しない限りどのようなものでもよ
く、通常反応温度より沸点の高い溶媒、たとえばジメチ
ルホルムアミド、ジメチルスルホキシドなどが好都合に
用いられる。かくして製造された目的化合物（１）は通
常の分離精製手段（例、蒸留、再結晶、カラムクロマト
グラフィー）によつて反応混合物から単離精製すること
ができる。
本発明のスピロ化合物（１）は優れた血小板凝集阻止作
用、抗ウィルス作用などを示し、たとえば啼乳動物（例
、ヒト、ラット、マウス、モルモツト、イヌ、プタ）の
血小板凝集抑制剤として有用である。
用、抗ウィルス作用などを示し、たとえば啼乳動物（例
、ヒト、ラット、マウス、モルモツト、イヌ、プタ）の
血小板凝集抑制剤として有用である。
かかる医薬として用いる場合、上記化合物（１）をその
ままもしくは自体公知の賦形剤と共に錠剤、散剤、カプ
セル剤、注射剤、座剤などの適宜の剤形として経口的ま
たは非経口的に安全に投与することができる。投与量は
投与対象、症状、投与ルート等によつても異なるが、通
常成人に対して経口投与する場合、化合物（１）を１回
量約０．１〜２０ｍｇ１ｋｇ体重程度、１日約１〜３回
程度投与するのが好都合である。なお本発明方法におけ
る原料化合物（■）は、たとえばジャーナル・オブ・オ
ーガニック・ケミストリー（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．）
、詔巻、２６２３頁（１９７３年）に記載された方法も
しくはこれに準じて製造することができる。
ままもしくは自体公知の賦形剤と共に錠剤、散剤、カプ
セル剤、注射剤、座剤などの適宜の剤形として経口的ま
たは非経口的に安全に投与することができる。投与量は
投与対象、症状、投与ルート等によつても異なるが、通
常成人に対して経口投与する場合、化合物（１）を１回
量約０．１〜２０ｍｇ１ｋｇ体重程度、１日約１〜３回
程度投与するのが好都合である。なお本発明方法におけ
る原料化合物（■）は、たとえばジャーナル・オブ・オ
ーガニック・ケミストリー（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．）
、詔巻、２６２３頁（１９７３年）に記載された方法も
しくはこれに準じて製造することができる。
また本発明のスピロ化合物（１）は、たとえば下記の方
法によつても製造することができる。
法によつても製造することができる。
上記最終工程の反応は通常脱炭酸を促進する触．媒の存
在下に行われ、かかる触媒としては、たとえば金属ハロ
ゲン化物（例、塩化ナトリウム、臭化ナトリウム、ヨウ
化ナトリウム、塩化カリウム、臭化カリウム）、第４級
アンモニウム塩（例、テトラメチルアンモニウムブロマ
イド）などが用いられる。以下に本発明を実施例、試験
例、参考例によりさらに具体的に説明する。
在下に行われ、かかる触媒としては、たとえば金属ハロ
ゲン化物（例、塩化ナトリウム、臭化ナトリウム、ヨウ
化ナトリウム、塩化カリウム、臭化カリウム）、第４級
アンモニウム塩（例、テトラメチルアンモニウムブロマ
イド）などが用いられる。以下に本発明を実施例、試験
例、参考例によりさらに具体的に説明する。
実施例
４−ブロモー２・３−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕チエピンー
５（４Ｈ）−オン０．５ｙとトシル酸銀０．６ｙおよび
炭酸リチウム０．２ｙとを乾燥ジメチルホルムアミド中
１′２Ｂ！ｆ間加熱還流し、反応液を氷水中に投入し、
生ずる結晶をろ取、乾燥後、粗生成物をシリカゲルの薄
層クロマトグラフィー（展開溶媒：ベンゼンーｎ−ヘキ
サンニ１：３）にかけ精製する。
５（４Ｈ）−オン０．５ｙとトシル酸銀０．６ｙおよび
炭酸リチウム０．２ｙとを乾燥ジメチルホルムアミド中
１′２Ｂ！ｆ間加熱還流し、反応液を氷水中に投入し、
生ずる結晶をろ取、乾燥後、粗生成物をシリカゲルの薄
層クロマトグラフィー（展開溶媒：ベンゼンーｎ−ヘキ
サンニ１：３）にかけ精製する。
得られる粗結晶を塩化メチレンーｎ−ヘキサンから再結
晶し３−オキソー２・３−ジヒドロ〔１〕ベンゾチオフ
ェンー２−スピロシクロプ口パンの無色プリズム晶を得
る。融点７０′ＣＯ元素分析値ＣｌＯＨ８ＯＳとして計
算値Ｃ６８．ｌ５；Ｈ４．５８ 実測値Ｃ６８．３２；Ｈ４．３９ 生物試験例 （１）３−オキソー２・３−ジヒドロ〔１〕ベンゾチオ
フェンー２−スピロシクロプロパンの血小板凝集阻止作
用〔試験方法〕 ＡＤＰ（アデノシンニリン酸）で誘発されたｌ血小板凝
集の阻害作用へバリンで湿らせたシリコン処理注射筒を
用いラット下行大動脈から採血し、４℃１０００ｒ．ｐ
．ｍ．で１紛間遠心分離することにより多血小板血漿（
ＰＲＰ．．ｐｌａｔｅｌｅｔｒｉｃｈＰｌａｓｍａ）を
得１た。
晶し３−オキソー２・３−ジヒドロ〔１〕ベンゾチオフ
ェンー２−スピロシクロプ口パンの無色プリズム晶を得
る。融点７０′ＣＯ元素分析値ＣｌＯＨ８ＯＳとして計
算値Ｃ６８．ｌ５；Ｈ４．５８ 実測値Ｃ６８．３２；Ｈ４．３９ 生物試験例 （１）３−オキソー２・３−ジヒドロ〔１〕ベンゾチオ
フェンー２−スピロシクロプロパンの血小板凝集阻止作
用〔試験方法〕 ＡＤＰ（アデノシンニリン酸）で誘発されたｌ血小板凝
集の阻害作用へバリンで湿らせたシリコン処理注射筒を
用いラット下行大動脈から採血し、４℃１０００ｒ．ｐ
．ｍ．で１紛間遠心分離することにより多血小板血漿（
ＰＲＰ．．ｐｌａｔｅｌｅｔｒｉｃｈＰｌａｓｍａ）を
得１た。
被検薬物の溶液は以下のように調製した。ＰＨ７．４の
１％ジメチルホルムアミド含有ナトリウム等張の０．０
２ＭＴｒｉｓ一塩酸Ｂｕｆｆｅｒに被検薬物を溶解した
。上＆アＲＰＯ．４ｍｌに被検薬物溶液３．０ｍ１を加
え、１０−４モル濃度のＡＤＰＯ．ｌｍｔを加え２て起
こる血小板の凝集を凝集計田本分光メデカル製］で測定
した。被験薬物の活性は、対照ＰＲＰにおけるＡＤＰに
よる最大の光透過度に変化を生じる値に対する抑制率（
％）として一次凝集抑制効果を求めた。さらに一次凝集
の結果二遊離される，／Ｖ）Ｐによる二次凝集に対する
抑制効果を、最大凝集値の２分の１まで回復する時間の
短縮率として求めた。抑制率はいずれも５例の平均値で
ある。〔試験結果〕 （２）本発明化合物（１）の毒性試験 マウス３匹に化合物（１）をそれぞれ３００ｍ９１ｋ９
経口投与して毒性は認められず、同じくマウス３匹に１
００ｍ９１ｋｇを腹腔内投与しても毒性は認められなか
つた。
１％ジメチルホルムアミド含有ナトリウム等張の０．０
２ＭＴｒｉｓ一塩酸Ｂｕｆｆｅｒに被検薬物を溶解した
。上＆アＲＰＯ．４ｍｌに被検薬物溶液３．０ｍ１を加
え、１０−４モル濃度のＡＤＰＯ．ｌｍｔを加え２て起
こる血小板の凝集を凝集計田本分光メデカル製］で測定
した。被験薬物の活性は、対照ＰＲＰにおけるＡＤＰに
よる最大の光透過度に変化を生じる値に対する抑制率（
％）として一次凝集抑制効果を求めた。さらに一次凝集
の結果二遊離される，／Ｖ）Ｐによる二次凝集に対する
抑制効果を、最大凝集値の２分の１まで回復する時間の
短縮率として求めた。抑制率はいずれも５例の平均値で
ある。〔試験結果〕 （２）本発明化合物（１）の毒性試験 マウス３匹に化合物（１）をそれぞれ３００ｍ９１ｋ９
経口投与して毒性は認められず、同じくマウス３匹に１
００ｍ９１ｋｇを腹腔内投与しても毒性は認められなか
つた。
ド考例
０チオサリチル酸２５ｙ１炭酸ナトリウム６０ｇを水２
５０ｍ１に溶解し、氷冷下α−ブロモーγ−ブチロラク
トン３８ｙを滴下し、室温で３時間かき混ぜる。
５０ｍ１に溶解し、氷冷下α−ブロモーγ−ブチロラク
トン３８ｙを滴下し、室温で３時間かき混ぜる。
反応液に希塩酸を加え酸性とし、生ずる析出物をろ取水
洗後、エタノールから再結晶するとα−〔（２−カルボ
キシフェニール）チオ〕−γ−ブチロラクトンの無色プ
リズム晶３２．５ｆを得る。融点１８０−１８７Ｃ元素
分析値ＣｌｌＨｌＯＯ４Ｓとして 計算値Ｃ５５．４５：Ｈ４．２３ 実測値Ｃ５５．２４；Ｈ４．Ｏ２２ ）α一〔（２−カルボキシフェニール）チオ〕−γ−ブ
チロラクトン１５．５ｆＩ１無水酢酸１００ｍ１および
トリエチルアミン２０ｍ１の混合物を１４０℃で３時間
かき混ぜた後、減圧下に溶媒を留去し得られる残留物に
氷水を加え生する析出物をろ取水洗後エタノールから再
結晶すると４″・５―ジヒドロスピロ〔ベンゾ〔ｂ〕チ
オフェンー２（３１（）・３″（２″Ｈ）−フラン〕−
３・２″−ジオンの淡黄色板状晶９．４ｙを得る。
洗後、エタノールから再結晶するとα−〔（２−カルボ
キシフェニール）チオ〕−γ−ブチロラクトンの無色プ
リズム晶３２．５ｆを得る。融点１８０−１８７Ｃ元素
分析値ＣｌｌＨｌＯＯ４Ｓとして 計算値Ｃ５５．４５：Ｈ４．２３ 実測値Ｃ５５．２４；Ｈ４．Ｏ２２ ）α一〔（２−カルボキシフェニール）チオ〕−γ−ブ
チロラクトン１５．５ｆＩ１無水酢酸１００ｍ１および
トリエチルアミン２０ｍ１の混合物を１４０℃で３時間
かき混ぜた後、減圧下に溶媒を留去し得られる残留物に
氷水を加え生する析出物をろ取水洗後エタノールから再
結晶すると４″・５―ジヒドロスピロ〔ベンゾ〔ｂ〕チ
オフェンー２（３１（）・３″（２″Ｈ）−フラン〕−
３・２″−ジオンの淡黄色板状晶９．４ｙを得る。
融点１２５−１２ｒｃ元素分析値ＣｌｌＨ８Ｏ３Ｓとし
て計算値Ｃ５９．９９；Ｈ３．６６ 実測値Ｃ６Ｏ．ＯＯ；Ｈ３．５９３ ）４″・５″−ジヒドロスピロ〔ベンゾ〔ｂ〕チオフェ
ンー２（３Ｈ）・３″（２″Ｈ）−フラン〕一３・７−
ジオン８．０ｙ１塩化ナトリウム２．３ｇおよびジメチ
ルスルホキシド２０ｍ１の混合物を窒素気流中１５５−
１６０℃で３．時間かき混ぜる。
て計算値Ｃ５９．９９；Ｈ３．６６ 実測値Ｃ６Ｏ．ＯＯ；Ｈ３．５９３ ）４″・５″−ジヒドロスピロ〔ベンゾ〔ｂ〕チオフェ
ンー２（３Ｈ）・３″（２″Ｈ）−フラン〕一３・７−
ジオン８．０ｙ１塩化ナトリウム２．３ｇおよびジメチ
ルスルホキシド２０ｍ１の混合物を窒素気流中１５５−
１６０℃で３．時間かき混ぜる。
反応液を氷水中に投入し、生ずる析出物をろ取し、水洗
後残渣をメタノールから再結し、３ーオキソー２・３−
ジヒドロ〔１〕ベンゾチオフェンー２−スピロシクロプ
ロパンの無色板状晶５．２ｙを得る。融点７０℃元素分
析値ＣｌＯｌ（８０Ｓとして 計算値Ｃ６８．ｌ５；Ｈ４．５８ 実測値Ｃ６８．２５；Ｈ４．５ｌ
後残渣をメタノールから再結し、３ーオキソー２・３−
ジヒドロ〔１〕ベンゾチオフェンー２−スピロシクロプ
ロパンの無色板状晶５．２ｙを得る。融点７０℃元素分
析値ＣｌＯｌ（８０Ｓとして 計算値Ｃ６８．ｌ５；Ｈ４．５８ 実測値Ｃ６８．２５；Ｈ４．５ｌ
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ ３−オキソ−２・３−ジヒドロ〔１〕ベンゾチオフ
エン−２−スピロシクロプロパン。 ２ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｘはハロゲン原子を示す〕で表される化合物を
脱ハロゲン化水素酸反応に付すことを特徴とする３−オ
キソ−２・３−ジヒドロ〔１〕ベンゾチオフエン−２−
スピロシクロプロパンの製造方法。 ３ ３−オキソ−２・３−ジヒドロ〔１〕ベンゾチオフ
エン−２−スピロシクロプロパンを含有してなる血小板
凝集抑制剤。
Priority Applications (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP53038383A JPS6053031B2 (ja) | 1978-03-31 | 1978-03-31 | スピロ化合物およびその製造方法 |
| DE7979900309T DE2962418D1 (en) | 1978-03-31 | 1979-03-13 | Pharmaceutical composition comprising 3-oxo-2,3-dihydro-(1)-benzothiophene-2-spirocyclopropane and this compound for use in the prophylaxis or treatment of cardiovascular disturbance |
| EP79900309A EP0011651B1 (en) | 1978-03-31 | 1979-03-13 | Pharmaceutical composition comprising 3-oxo-2,3-dihydro-(1)-benzothiophene-2-spirocyclopropane and this compound for use in the prophylaxis or treatment of cardiovascular disturbance |
| PCT/JP1979/000065 WO1979000853A1 (en) | 1978-03-31 | 1979-03-13 | Medicine for circulatory organ |
| US06/158,593 US4304784A (en) | 1978-03-31 | 1979-03-29 | Composition and method for inhibiting platelet aggregation |
| IT21456/79A IT1113000B (it) | 1978-03-31 | 1979-03-30 | Composizione ad azione cardiovascolare |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP53038383A JPS6053031B2 (ja) | 1978-03-31 | 1978-03-31 | スピロ化合物およびその製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS54130560A JPS54130560A (en) | 1979-10-09 |
| JPS6053031B2 true JPS6053031B2 (ja) | 1985-11-22 |
Family
ID=12523744
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP53038383A Expired JPS6053031B2 (ja) | 1978-03-31 | 1978-03-31 | スピロ化合物およびその製造方法 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4304784A (ja) |
| EP (1) | EP0011651B1 (ja) |
| JP (1) | JPS6053031B2 (ja) |
| DE (1) | DE2962418D1 (ja) |
| IT (1) | IT1113000B (ja) |
| WO (1) | WO1979000853A1 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH02144737U (ja) * | 1989-05-10 | 1990-12-07 |
Families Citing this family (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5646879A (en) * | 1979-09-25 | 1981-04-28 | Takeda Chem Ind Ltd | Spiro compound, its preparation, and preventive and remedy for circulatory system disorder |
| JPS5756477A (en) * | 1980-09-19 | 1982-04-05 | Takeda Chem Ind Ltd | Spiro compound, its preparation and prophylactic and remedy for circulatory disorders |
| WO1992005780A1 (en) * | 1990-10-01 | 1992-04-16 | Brigham And Women's Hospital | Beta-carotene and vitamin e therapy for inhibition of major vascular events |
| US20050026874A1 (en) * | 2002-07-29 | 2005-02-03 | Lockwood Samuel Fournier | Carotenoid ether analogs or derivatives for the inhibition and amelioration of liver disease |
| US7521584B2 (en) * | 2002-07-29 | 2009-04-21 | Cardax Pharmaceuticals, Inc. | Carotenoid analogs or derivatives for the inhibition and amelioration of disease |
| EP1532108B1 (en) * | 2002-07-29 | 2016-06-29 | Cardax Pharma, Inc. | Astaxanthin esters for the inhibition and amelioration of disease |
| US20050143475A1 (en) * | 2002-07-29 | 2005-06-30 | Lockwood Samuel F. | Carotenoid analogs or derivatives for the inhibition and amelioration of ischemic reperfusion injury |
| US7763649B2 (en) * | 2002-07-29 | 2010-07-27 | Cardax Pharmaceuticals, Inc. | Carotenoid analogs or derivatives for controlling connexin 43 expression |
| US20050059659A1 (en) * | 2002-07-29 | 2005-03-17 | Lockwood Samuel Fournier | Carotenoid analogs or derivatives for controlling C-reactive protein levels |
| US20050004235A1 (en) * | 2002-07-29 | 2005-01-06 | Lockwood Samuel Fournier | Carotenoid analogs or derivatives for the inhibition and amelioration of liver disease |
| US7723327B2 (en) * | 2002-07-29 | 2010-05-25 | Cardax Pharmaceuticals, Inc. | Carotenoid ester analogs or derivatives for the inhibition and amelioration of liver disease |
| US20050049248A1 (en) * | 2002-07-29 | 2005-03-03 | Lockwood Samuel Fournier | Carotenoid ether analogs or derivatives for controlling C-reactive protein levels |
| US20050009788A1 (en) * | 2002-07-29 | 2005-01-13 | Lockwood Samuel Fournier | Carotenoid ester analogs or derivatives for controlling connexin 43 expression |
| US7345091B2 (en) * | 2002-07-29 | 2008-03-18 | Cardax Pharmaceuticals, Inc. | Carotenoid ether analogs or derivatives for the inhibition and amelioration of disease |
| US7375133B2 (en) * | 2002-07-29 | 2008-05-20 | Cardax Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical compositions including carotenoid ether analogs or derivatives for the inhibition and amelioration of disease |
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