JPH0366669A - 複素環式化合物 - Google Patents

複素環式化合物

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JPH0366669A
JPH0366669A JP1203024A JP20302489A JPH0366669A JP H0366669 A JPH0366669 A JP H0366669A JP 1203024 A JP1203024 A JP 1203024A JP 20302489 A JP20302489 A JP 20302489A JP H0366669 A JPH0366669 A JP H0366669A
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methylene chloride
residue
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Hiroshi Harada
紘 原田
Eiichi Osugi
大杉　栄一
Yukio Yonetani
米谷　行男
Toshihiro Shinozaki
俊宏 篠崎
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Shionogi and Co Ltd
Original Assignee
Shionogi and Co Ltd
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は尿酸生合成阻害作用および尿酸排泄作用を有す
る新規な複素環式化合物に関するものである。
［従来技術と発明が解決すべき課題］ 尿酸の蓄積に伴う高尿酸血症の症状として、痛風がよく
知られており、その患者は増加傾向にある。また、高尿
酸血症患者は虚血性心疾患や脳血管障害を起こす危険率
が高いことも指摘されており、血中尿酸値を下げるため
の治療が施されている。
そのような治療に用いられる高尿酸血症治療剤としては
、尿酸生合成阻害剤であるアロプリノールや、尿酸排泄
促進剤であるプロベネシド、ベンツプロマロンなどがあ
るが、増加傾向にある該疾患の治療を有効に行うために
は、より多くの活性物質が必要である。
［課題を解決するための手段］ 本発明者らは、ある種の新規な複素環式化合物が尿酸排
泄作用を有すると同時に、尿酸産生酵素であるキサンチ
ン酸化酵素を阻害することにより尿酸生合成阻害作用を
表すことを見い出し、本発明を完成するに至った。本発
明化合物は、式（Ｉ）：（式中、Ｒ１およびＲ１は互い
に独立して水素、低級アルキルまたは置換基を有するこ
ともあるフェニル、あるいは、Ｒ１とＲ１は一緒になっ
て４〜８員環の炭素環を形成してもよく、Ｒ３は水素ま
たは低級アルキル　Ｒ４は水素、ハロゲン、ニトロ、低
級アルキル、置換基を有することもあるフェニル、−０
Ｒ５または一３ｏ２ＮＲ６Ｒ６°から選択される１個ま
たは２個の基、Ｒ５は水素、低級アルキル、フェニル低
級アルキル、カルボキシメチルまたはそのエステル、ヒ
ドロキシエチルまたはそのエーテル、またはアリル、Ｒ
８およびＲ１は互いに独立して水素または低級アルキル
、Ｒ７は水素または薬理学的活性エステル形成基、Ａは
炭素数１〜５の分枝状または直鎖状炭素鎖、Ｂはハロゲ
ン、酸素またはジチオラン、Ｙは酸素、硫黄または置換
基を有することもある窒素、Ｚは酸素または置換基を有
することもある窒素、破線は結合の有無を表す） で示される。
本発明の化合物は外観上、クロマノン誘導体と類似して
いるが、上記式におけるＹの種類によって、クロマノン
、チオクロマノンおよび２，３゜４−テトラヒドロキノ
リン類に分類することができる。
本発明化合物は、これらの各化合物群の有機合成におけ
る一般的手法を用いて合成することができる。
以下に本発明化合物、またはその中間体を表すのに用い
た語句を定義する。
低級アルキルとは、直鎖または分枝状のＣ３〜Ｃ，アル
キルを意味し、具体的にはメチル、エチル、プロピル、
イソプロピル、ブチル、Ｓ−ブチル、イソブチル、ペン
チル、イソペンチルなどである。
低級アルコキシとは、上記の低級アルキルから形成され
るアルコキシであり、具体的にはメトキシ、エトキシ、
プロポキシ、インプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ
、ペンチルオキシなどである。
置換基を有することもあるフェニルとは、ハロゲン原子
、低級アルキルなどの置換基を有するフェニルを指し、
具体的にはｐ−）リル、ｐ−クロロフェニルなどを意味
する。
４〜８員環の炭素環とは具体的にはシクロブチル、シク
ロペンチル、シクロヘキシル、シクロへブチル、シクロ
オクチルなどを意味する。
ハロゲン原子としては、フッ素、塩素、臭素およびヨウ
素を挙げることができる。
Ｒ５において、カルボキシメチルのエステルにオケルエ
ステルとは、メチルエステル、エチルエステルなどの低
級アルキルエステルを意味スる。
また、ヒドロキシエチルのエーテルとは、水素原子の脂
肪族または芳香族アルキル基による置換化合物であって
、具体的なアルキル基としては、ベンジル基を挙げるこ
とができる。
Ｒ７において、薬理学的属性エステル形成基とは、プロ
ドラノブの形成に普通に用いられる基であって、カルボ
キシル基とエステル結合し、生体内のｐＨや酵素作用に
より容易に脱離して生理活性を有する化合物を与える基
を意味する。そのような基は、薬物の消化管吸収の増大
、薬物の安定化および溶解化、薬効の持続化などを達成
し得ると共に、生理学的に無毒で活性物質と可逆的に結
合する任意の基から選択される。本発明においては、例
えば、炭素数２〜１５の１−酸素置換アルキル（直鎖、
分枝、環状または部分環状のアルカノイルオキシアルキ
ル（アセトキシメチル、アセトキシエチル、プロピオニ
ルオキシメチル、ピバロイルオキシメチル、ピバロイル
オキシエチル、シクロヘキサンアセトキシエチル、シク
ロへ牛サンカルボニルオキシシクロヘキシルメチルなど
）、炭素数３〜１５のアルコキシカルボニルオキシアル
キル（エトキシカルボニルオキシエチル、インプロポキ
シカルボニルオキシエチル、イソブロポキシカルボニル
オキシブロビル、ｔ−ブトキシカルボニルオキシエチル
、イソペンチルオキシカルボニルオキシプロピル、シク
ロヘキシルオキシカルボニルオキシエチル、シクロへキ
シルメトキシカルボニルオキシエチル、ボルニルオキシ
カルボニルオキシイソブロビルなど）、炭素数２〜８の
アルコキシアルキル（メトキシメチル、メトキシエチル
など）、炭素数４〜８の２−オキサシクロアルキル（テ
トラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニルなど）など
）、炭素数８〜１２の置換アラルキル（フェナシル、フ
タリジルなど）、炭素数６〜１２のアリール（フェニル
、キシリル、インダニルなど）、炭素数２〜１２のアル
ケニル（アリル、（２−オキソ−１，３−ジオキソリル
）メチルなど）、や［４，５−ジヒドロ−４−オキソ−
ＩＨ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イルコ
メチルなどがある。
この保護基部分は各種置換基を有していてもよ＜、例え
ば、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、
カルボキシなどが例示できる。
Ａにおける直鎖または分枝鎖状炭素鎖とは、例えばメチ
レン、エチレン、プロピレン、メチルメチレン、１ｓｏ
−プロピレンなどを意味する。
置換基を有することもある窒素における置換基とは水素
、低級アルキルまたはアシルを意味する。
フェニル低級アルキルとは上記低級アルキルニフェニル
が結合したものであって、例えば、ベンジル、フェネチ
ル、フェニルプロピルなどを意味する。
式（１）の本発明化合の内、ＢＳＹおよびＺが酸素であ
る代表的なりロマノン誘導体（Ｉｏ）は、式（ｎ）の化
合物を出発物質とし、以下の反応工程に従って製造する
ことができる。なお、式（Ｉｔ’）の化合物は文献に記
載されているが、当業者既知の方広て容易に合成するこ
とができる。
工程ユ （ＩＩ） （ＩＶ） （式中、Ｒは１．２位に二重結合を有する４〜８員環の
炭素環または−Ｃ（Ｐｈ）−ＣＨ，、Ｒ１，Ｒ１および
Ｒ４は前記の定義に従う） 式（ｎ）で示される化合物と式（ＩＩＩ）で示されるエ
ナミンとを反応させて式（ＩＶ）で示される化合物を得
る。
反応は有機溶媒、例えば乾燥メタノール中、窒素雰囲気
下、室温、好ましくは沸騰温度で３０分〜ｌ○時間、好
ましくは１〜７時間反応させる。
反応液から溶媒を留去し、得られた濃縮物を、酢酸エチ
ル−へ牛サン（１：２）、酢酸エチル−塩化メチレン（
１：９〜３：７）などを溶離液に用いて、シリカゲル等
のカラムクロマトグラフィーにかけ、溶出液を濃縮して
飴状の生成物または粗結晶を得る。後者をエーテル−ヘ
キサン、ベンゼン−ヘキサンまたは酢酸エチル−ヘキサ
ン等から再結晶する。本工程に用い得るエナミンとして
は、式（ＩＩＩ）においてＲが１−シクロヘキセン、ま
たはｌ−シクロペンテンであるものや、−”Ｃ（Ｐｈ）
＝ＣＨ，などを挙げることができる。選択したエナミン
を化合物（ＩＩ）とほぼ等モル量〜やや過剰量用いる。
必要に応じて化合物（ＴＶ）の３位に低級アルキル基（
−Ｒ３）を導入する。
工程２ （■） （Ｖ） （式中、Ｒ１、Ｒ１、Ｒ３およびＲ４は前記の定義に従
う） 式（ＩＶ）で示される化合物をピリジン塩酸塩と反応さ
せて式（Ｖ）で示される化合物を得る。
反応は乾燥ピリジン塩酸塩中、温度１５０〜２５０℃、
好ましくは２００〜２２０℃で３０分〜５時間、好まし
くは３０分〜１時間反応させる。
反応後、水とエーテルを加えてエーテル層を分液して有
機層をとり、有機層からエーテルを留去した後、残渣を
アセトニトリル−塩化メチレン（１：９−１：４）、酢
酸エチル−塩化メチレン（１；９）またはエーテルなど
を溶離溶媒とするシリカゲルカラムによるクロマトグラ
フィーにかけ、溶出液を濃縮して飴状の生成物または粗
結晶を得る。
後者をエーテル−へ牛サンまたはエーテル等から再結晶
する。
工程３ （Ｖ） （Ｖｌ） （式中、Ｒ’、Ｒ”、Ｒ３、Ｒ４およびＡは前記の定義
に従う） 式（Ｖ）で示される化合物に、アルカリの存在下、窒素
雰囲気下でハロゲン化カルボン酸のエチルエステルを作
用して、式（Ｖ［）で示される化合物を得る。
反応は、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）等の有機溶媒
中、温度２５〜１００°Ｃ１好ましくは室温から反応混
合物の還流温度の範囲で１〜４８時間、好ましくは２〜
２０時間行う。反応液から溶媒を留去し、残留物をエー
テルで抽出する。エーテルを留去し、残留物を再結晶す
るか、塩化メチレン、酢酸エチル−塩化メチレン（１：
９）または酢酸エチル−ヘキサンなどを溶離溶媒に用い
て、シリカゲルカラムでクロマト処理し、結晶化した物
質を再結晶する。再結晶はシクロヘキサン、ベンゼン−
ヘキサンまたはエーテル−へキサン等から行う。
本工程に用い得るアルカリとしては、アルカリ金属ある
いはアルカリ土類金属の炭酸塩が挙げられ、炭酸カリウ
ムが好ましい。また、ハロゲン化カルボン酸のエチルエ
ステルとしては、ブロム酢酸エチル、ブロムプロピオン
酸エチル、またはブロム酪酸エチルを挙げることができ
る。
なおこの反応は、エステルを化合物（Ｖ）とほぼ等モル
ないしやや過剰モル量用い、極性有機溶媒、例えばアセ
トニトリル、ジメチルホルムアミドまたはアセトン中で
行うことが好ましい。
工程４ （■゛） （■） （式中、Ｒ１、Ｒ８、Ｒ３、Ｒ５およびＡは前記の定義
に従い、Ｒ４１は上記Ｒ４の定義から−ＯＨを除いた基
を表し、Ｘはハロゲンまたは一０Ｔｓを表す） 上記工程３で得た化合物中、Ｒ′で示される置換基の内
、少なくとも一個がヒドロキシである式（■゛〉で示さ
れる化合物にアルカリの存在下、Ｒ５Ｘで示されるアル
キル化剤を作用させて式（■）で示される化合物を得る
。アルキル化剤の例とじてヨウ化メチル、ヨウ化エチル
、ベンジルプロミド、アリルプロミド、ヨウ化イソプロ
ピルおよびＰｈＣＨ，０（ＣＨ）！○Ｔｓを挙げること
ができる。アルカリとしては、アルキル化に通常用いら
れるものから適宜層板されるが炭酸カリウムが好ましい
（たたしＰｈＣＨ−０（ＣＨ）ｔＯＴｓの場合は水素化
ナトリウムを使用する）。
反応は、適当な溶媒、例えばＤＭＦ等の溶媒中、温度２
５〜１００℃、好ましくは室温から７０°Ｃの範囲で１
〜４８時間、好ましくは２〜２０時間行う。反応液から
溶媒を留去し、残留物をエーテル抽出する。エーテル抽
出液を上記と同様に処理して飴状物質または結晶物質を
得る。クロマト処理の溶媒には、酢酸エチル−塩化メチ
レン（１９）またはアセトン−塩化メチレン（１：９９
−１：２０）、アセトニトリエル−塩化メチレン（ｌ：
４）などを用いる。また再結晶溶媒にはエーテル、酢酸
エチル−ヘキサンまたはエーテル−へ牛サン等を用いる
。
工程５ （Ｖｌ） （Ｉ°） （式中、Ｒ１、Ｒ″、Ｒ３、Ｒ４およびＡは前記の定義
に従う） 工程３で得た式（Ｖｌ）で示される化合物または工程４
で得た式（■）で示される化合物をＮ−ＮａＯＨまたは
トリフルオロ酢酸等で処理してカルボキシル基を遊離さ
せ、式（Ｉ”）で示される本発明化合物を得る。
反応は、エタノール等の溶媒中、ｉｏ’ｃ〜還流温度、
好ましくは室温から反応混合物の還流温度の範囲で０．
５〜４８時間、好ましくは０．５〜２０時間行う。反応
液を塩酸で酸性とし、濃縮して得られた粗生成物をエー
テル、エチルアルコール、酢酸エチル、エタノール−水
、エーテル−ヘキサン、酢酸エチル−ヘキサン、アセト
ン、アセトン−ヘキサン、アセトン−酢酸エチル−エー
テルなどから再結晶する。
本発明の他の化合物であるチオクロマノン（ＹがＳ）お
よびキノリン誘導体（ＹがＮ）の製造方法は上記のクロ
マノンに準じて行われる。即ち、チオクロマノン誘導体
は、式（ＩＩ）において、２位のＯＨが−ＳＨであるチ
オアルコールを得、これを工程１．２．３および５と同
様に処理することにより得る。
また、キノリン誘導体は、式（ＩＩ）における−ＯＨが
−ＮＨ，であるアミノ化合物を出発物質とし、これを工
程１，２．３および５と同様にエナミン、ピリジン塩酸
塩、ブロム酢酸エチルと反応させることにより製造され
る。
なお、式（ｒ）の化合物のカルボキシル基にピヴアロイ
ルオキシメチル、フタリジルまたはｌ−ハイドロキシメ
チルアロプリノール等の、生体内で容易に脱離し、式（
１）で示される化合物を与える物質を結合させてプロド
ラソゲ化することができる。
そのようなエステル化は当業者既知の方法で行うことが
できる。
このようにして得られた式（Ｉ）で示される本発明の複
素環式化合物は、後述の実験例に示すように、優れた尿
酸排泄作用を表すと同時に尿酸を産生ずる酵素である牛
サンチン酸化酵素を阻害する作用を示した。
以下に参考例および実施例を挙げ、本発明の詳細な説明
する。
参考例１　（４°６°−ジフトキン−２゛−ハイドロキ
シー３′−メチルフェニル）エタノン２．４．６−ドリ
メトキシトルエン（Ｍ９０％）９　、１　ｇ（４５ｉｍ
ｏｌ）、アセチルクロリド３．９７Ｉ７！（５５ｍｌｌ
ｏｌ）、無水塩化アルミニウム７、９８１７（６０ｍｍ
ｏ１）および無水塩化メチレン７５村の混合物を水冷下
、３時間撹拌後、反応物を氷水にあけ、塩化メチレンで
抽出する。有機層を水洗後、乾燥し、溶媒を留去して得
られる油状物をＬｏｂｅｒカラム（Ｍｅｒｃｋ社製）で
クロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−塩化メチレン
（１：９）で溶出する。原料回収に次いで溶出するフラ
クションより５．８ｇの結晶を得る（ｏ＋ｐ１０２〜１
０３℃）。この結晶５，２９（２３ｍｍｏｌ）を乾燥塩
化メチレン（２３１１２）に溶解し、その溶液に一５０
°Ｃで三塩化ホウ素の塩化メチレン溶液（２Ｍ溶液）２
５ｍ１２（５０ｓｌｌｏｌ）を滴下する。
そのまま−５０〜−２０℃で２時間、−２０℃〜室温で
２時間撹拌した後、反応液に氷水を加え、室温で一夜撹
拌する。塩化メチレンで抽出し、抽出液を水洗後乾燥し
、溶媒を留去し、結晶性残渣をエーテル洗浄してｍｐ１
４３〜１４４°Ｃの結晶４゜１８９（原料からの収率、
４９．３％）を得る。本島を酢酸エチルから再結晶する
とｍｐ１４６〜１４７℃を示した。
元素分析値（Ｃ，、Ｈ，，０，として）計算値；Ｃ：６
２．８５．Ｈ：６．７１実測値；Ｃ：６２．５３．Ｈ：
６．６８ＩＨ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ（３中）δｐ
ｐｍ値；１４．０（ＩＨ，ｓ）、５．９３（ＩＨ，ｓ）
、３．８９（６Ｈ，ｓ）、２．６０（３Ｈ，ｓ）、２．
００（３Ｈ，ｓ） １３Ｃ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ（３中）δｐｐｍ値
；２０３．３．１６３．６８．１６３．４９．１０５．
７３．１０５．５４．８５．６．５５．４．５５，３．
３３．ｌ、７．１参考例２　（２°−クロロ−６°−ハ
イドロキシ−４°−メトキシフェニル）エタノン ３．５−ジメトキシ−クロルベンゼン５．１８９（３０
ｍｍｏｌ）、アセチルクロリド２．５９９（３３ｍｍｏ
＋）および乾燥塩化メチレン３Ｍの溶液に無水塩化アル
ミニウム４．４９（３３ｍｍｏｌ）を−１５〜−１０°
Ｃで少量づつ添加上、次いで同温度で３時間撹拌を続け
る。反応物を、水を浮かべた稀塩酸に投入し、塩化メチ
レンで抽出する。有機層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥し
溶媒を留去する。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（２：１）で溶出
して油状物５．２５９を得る。この油状物４．７５９（
２０問０１）を２２叶の乾燥塩化メチレンに溶かし、こ
の溶液に２Ｍ−三塩化ホウ素−塩化メチレン溶液２４．
２ｍ、（１（４８，４ｎｍｏｌ）を−５０〜−６０℃で
滴下する。
次いで−５０〜−３０℃で１時間撹拌後、氷水を加えて
塩化メチレンで抽出する。有機層を飽和食塩水で洗浄し
、乾燥後溶媒を留去する。結晶性残渣をヘキサンから再
結晶し標題の化合物３．９１９（原料からの収率、７２
．１％）、ｍｐ５４〜５５°Ｃを得る。
Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＱ３中）δｐｐｍ値１３
．４７（ＬＨ，ｓ）、 ６．５５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２．６）、 ６．３７（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝２．６）、 ３．８３（３Ｈ，ｓ）、２．８１（３Ｈ，ｓ）参考例３
６−メドキシースピロ［２Ｈ−１ベンゾピラン−２，Ｖ
−シクロヘキサンツー４（３Ｈ）−オン （２°−ハイドロキシ−５°−メトキシフェニル）エタ
ノン３．３２ｇ（２０叩ｏ１）とシクロへキサノンピロ
リジンエナミン３．１８９（２１ｍｍｏｌ）および乾燥
メタノール４０Ｍ（ｌの混合物を窒素気流下、１゜５時
間加熱還流する。溶媒を留去した後、残渣をエーテルに
溶解し稀塩酸で洗浄、水洗、乾燥し溶媒を留去する。残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸
エチル−ヘキサン（ｌ：２）で溶出して飴状物４．５９
（収率９１．３％）を得る。
参考例４−１１ （ＩＩ） （Ｉｔ／） 族１に記載した反応条件で参考例３と同様に反応、処理
して対応する化合物（ＩＶ）を得た。生成物の物性値等
を表２に示す。
なお、族１および以後に記載の表において原料とは、反
応の出発物質を指し、文献または、参考例の番号で示さ
れている。
（以下余白） 参考例１２　５．６−ジクロロ−７−メドキジースビロ
［２Ｈ−１−ベンゾピラン−２，１’−シクロへ牛すン
］−４（３Ｈ）−オン（１２−１）および５．８−ジク
ロロ−７−メドキシースビロ［２Ｈ１−ベンゾピラン−
２，１’−シクロヘキサン］４（３Ｈ）−オン（１２−
２） ５−クロロ−７−メドキシースビロ［２Ｈ−１ベンゾビ
ラン−２，１’−シクロへ牛すン］−４（３Ｈ）−オン
（参考例１１　）０．６３９（２，２５ｍｍｏｌ）の乾
燥塩化メチレン１０１１Ｑの溶液に、塩化スルフリル０
．３４５９（２，５６ｍｍｏｌ）の塩化メチレン４．５
ｘＱの溶液を−３５〜−３０℃で１０分かけて滴下する
。次いで−３０〜−２０℃で０．５時間、０〜３°Ｃで
１時間、３〜室温で０．５時間撹拌する。
溶媒を留去した後残渣をエーテルで処理して結晶性の化
合物（１２−１）、０．３７５９（５３％）、ｍｐ１６
７〜１６８°Ｃを得る。エーテル溶液を濃縮しヘキサン
を加えて析出物を濾取すると化合物（１２−１）と化合
物（１２−２）の混合物の結晶（１２１：　１２−２＝
Ｉ　：３）０．２２９、ｍｐ１０９〜１１２°Ｃが得ら
れる。水晶を酢酸エチルから２度再結晶すると純品の化
合物（１２−２）、ｍｐ１２６〜１２７℃が得られた。
化合物（１２−１） 元素分析値（Ｃ１ｓＨ１，Ｃａ２Ｏ３として）計算値；
　Ｃ：５７．１６．　Ｈ：５．１２゜Ｃ（：２２．４９ 実測値；Ｃ：５７．１６．Ｈ：５．０９（１！＋２２．
５３ ’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＣ３中）δｐｐｍ値；
６．４７（ＩＨ，ｓ）、３．９５（３Ｈ，ｓ）、２．７
０（２Ｈ，ｓ）、２．０−１．２５（ＩＯＨ，ｓ） １３Ｃ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ（２，中）δｐｐｍ
値；１８８．６９．１６０．６３．１６０．２７．１３
３．２２．１１７．０３．１１２．３５．９９．８７．
８０．４６．５６．７．４８．８２．３４．６０，２５
．０６．２１．４６ 化合物（１２−２） 元素分析値（Ｃ，５Ｈ、、Ｃｆｆ、０３として）計算値
；Ｃ：５７．１６．Ｈ：５．１２゜Ｃ（！：２２．４９ 実測値；Ｃ：５７．２６．Ｈ：５．０８ＣＱ・２２．５
０ Ｈ−ＮＭＲスペクトｋ　（ＣＤ　ＣＩ２３中）δｐｐｍ
値；６．６５（ＩＨ，ｓ）、３．９７（３Ｈ，ｓ）、２
．７０（２Ｈ，ｓ）、２．２−１．１（ＩＯＨ，ｍ）”
Ｃ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ１７，中）δｐｐ＋ｉ値
；１８９．２．１５９．４．１５７．３２．１３３．４
８．１１２．９７．１０９．８７．１０７．９７．８１
．２５．５６．６８．４９．３０．３４．７Ｌ　　２５
．１５．２１．３７ 参考例１３　５．７−ジメト牛シー３−メチルスピロ［
２Ｈ−１−ベンゾピラン−２，１′−シクロヘキサン］
−４（３Ｈ）−オン ５．７−ジメトキジースピロ［２Ｈ−１−ベンゾピラン
−２，ｌｏ−シクロへ牛すン］−４（３Ｈ）オン（参考
例８）１．３８９（５開ｏ１）の乾燥テトラヒドロフラ
ン１ＯＸｉ２中溶液を、ジイソプロピルアミン０．７７
ｚｆｆ（７，６ｍ１ｏｌ）と１．３Ｎ−ブチルリチウム
−ヘキサン溶液３．８５ｍ１２（５，０問ｏｆ）から調
製したリチウムジイソプロピルアミドのテトラヒドロフ
ラン溶液に一７８°Ｃで滴下する。次いで、ヘキサメチ
ルホスホリックトリアミド１．０５ｍｇを添加した後、
−７０°Ｃで沃化メチル０．７８ｙ（５、５＋ｕ＋ｏｌ
）のテトラヒドロフラン１ｊＩＱ中溶液を添加する。−
７８〜Ｏ℃で２．５時間、０〜３℃で２時間、反応した
後、塩化アンモニウムの水溶液を加えてエーテル抽出す
る。有機層を飽和食塩水で２回洗浄後、乾燥し溶媒を留
去する。残渣をＬｏｂｅｒカラムを用いてカラムクロマ
トグラフィーに付し、アセトニトリル−塩化メチレン（
１：９）で溶出して油状物１．０１９　（６９，６％）
を得る。
ＩＨ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＱ、中）δｐｐｍ値；
６．０８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２）、 ６．０２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２）、 ３．８７（３Ｈ，ｓ）、３．８３（３Ｈ，ｓ）、２．５
１（ＩＨ，ｑ、Ｊ＝７）、 ２．１　１．３（ＩＯＨ，ｍ）、 １．１３（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７） 参考例１４　６−ハイドロキシ−スピロ［２Ｈ１−ベン
ゾピラン−２，１’−シクロへ牛すン］４（３Ｈ）−オ
ン ６−メドキシースピロ［２Ｈ−１−ベンゾピラン−２，
１゛−シクロヘキサン］−４（３Ｈ）−オン（参考例３
）１．０９（４，０６ｍａ＋ｏｌ）と乾燥ピリジン塩酸
塩６９（５２ｍｍｏｌ）との混合物を２１０−２１５°
Ｃの油浴上で４５分間加熱撹拌する。冷却後、水および
エーテルを加え、エーテルで反応物を抽出する。エーテ
ル層を稀塩酸で洗浄し、次いで水洗して乾燥し溶媒を留
去する。得られた残渣をシノ力ゲルカラムクロマトグラ
フィーに付し、アセトニトリル−塩化メチレン（ｌ：９
〜１：４）で溶出して油状物０．８１ｇ（収率８５５％
）を得る。
表３に記載した条件で参考例１４と同様に反応、処理し
、対応する化合物（Ｖ）を得た。生成物の物性値等を表
４に示す。
（以下余白） （ＩＶ） （Ｖ） 参考例２６　５．７−ジハイドロキシスピロ［２１−１
−１−ベンゾピラン−２，１°−シクロヘキサン］４（
３Ｈ）−オン ５．７−ジメトキジスピロ［２Ｈ−１−ベンゾピラン−
２，ｌｏ−シクロヘキサン］−４（３Ｈ）−オンしバー
チ（Ｈ，Ｆ、　Ｂ　１ｒｃｈ）、ロバートソン（Ａ、Ｒ
。
ｂｅｒｔｓｏｎ）およびスブラマンジャム（Ｔ　、　Ｓ
　、　Ｓ　ｕｂｒａｍａｎｊａｍ）、ジャーナル・オン
・ケミカル・ソサイエティー（Ｊ、ＣｈｅｖＳｏｃ、）
、（１９３６）ｌ　８３２］１、３９（６，２５ｍｍｏ
ｌ）と４８％臭化水素酸５０村の混液を１時間加熱還流
する。冷却後、減圧で濃縮しエーテルで抽出する。エー
テル層を水洗、乾燥、留去し、残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーに付し、エーテル溶出物をエーテル
処理すると０．６５９（５８％）の結晶を得る。
Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ｄｌｌ−アセトン中）δｐｐｍ
値。
５．９２（２Ｈ，ｓ）、 ４．４６（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６．５）、 ３．１６（２Ｈ，ｓ）、 ２．７５（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６．５） 参考例２７　エチル［（３，４−ジヒドロ−４オキソス
ピロ［２Ｈ−１−ベンゾビラン−２，１’シクロヘキサ
ン］−６−イル）オキシコアセテート ６−ハイドロキシ−スピロ［２Ｈ−１−ベンゾビラン−
２，ｌｏ−シクロへ牛すン］−４（３Ｈ）オン（参考例
１４）０．８７８ｆ？（３，７８ｍｍｏｌ）、ブロム酢
酸エチル０．６９９（４、１３ｍｍｏｌ）、無水炭酸カ
リウム０．７８ＳＦ（５，６５開０１）および乾燥Ｎ。
Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）７．５ｍｌ！の混
合物を窒素気流下、室温で４時間撹拌する。減圧下ＤＭ
Ｆを留去し、残渣をエーテルで抽出する。
エーテル溶液を水、種菌性ソーダ水溶液、次いで飽和食
塩水の順で洗浄し、乾燥した後エーテルを留去する。残
渣をシクロヘキサンから再結晶し、結晶１．１１９（収
率９２．５％）、ｍｐ７２〜７３℃を得る。
（Ｖ） （Ｖｒ） 表５に記載した条件で参考例２７と同様反応、処理し、
対応する化合物（Ｖｌ）を得た。精製にはシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーを用いた。生成物の物性値等を
表６に示す。
（以下余白） 表　５（続き） ｄ）立田端雄、日本化学会誌、６１．７５２　（１９４
０）Ｒ’、Ｒ３，Ｒ’、Ｈ１ＯトＩ基の位置：７位Ｒ’
；Ｐｈ ｅ）キヤンブス（Ｆ、　Ｃａｍｐｓ）、コール（Ｊ、　
Ｃｏｌ　ｌ）、メセグナー（Ａ、　Ｍｅｓｓｅｇｎｅｒ
）、ペリカス（Ｍ、　Ａ、　Ｐｅｒｉｃａｓ）、リカー
ト（Ｓ、　Ｒｉｃａｒｔ）、ボーワーズ（Ｌ　Ｓ、　Ｂ
ｏｗｅｒｓ）およびソーダーランド（Ｄ、Ｍ、５ｏｄｅ
ｒ　１ａｎｄ）、シンサシス（Ｓｙｎｔｈｅｓ　ｉｓ）
、（１９８０）　７２５Ｒ’、Ｒ”Ｍｅ Ｒ３，Ｈ Ｒ’、５−０ＨＳＯＨ基の位置；７位 「）ｔ−ブチルエステル ｇ）ブロム酢酸ｔ−ブチルエステルを使用参考例４５　
ジエチル［（３，４−ジヒドロ−４−オキソスピロ［２
Ｈ−１−ペンソヒランー２＋１゛−シクロへ牛すン］−
７．８−イル）ジオキシ］ジアセテート（４５−１）、
メチル［（７−ハイドロキシ−３，４−ジヒドロ−４−
オキソスピロ［２Ｈ−１−ベンゾピラン−２，１’−シ
クロへ−ｔ−＋ン］８−イル）オキシ］アセテー）（４
５−２）およびメチル［（８−ハイドロキシ−３，４−
ジヒドロ４−オキソスピロ［２Ｈ−１−ベンゾビラン　
２＋１゛−シクロへ牛すン］−７−イル）オキシ］アセ
テート（４５−３） ７．８−ジハイドロキシースビロ［２Ｈｉ−ベンゾビラ
ン−２，１°−シクロヘキサン］−４（３Ｈ）オン（参
考例１６）４．０２９（１６，２ｍｍｏｌ）、ブロム酢
酸エチル２．９８９（１７，８ｍｍｏｌ）、無水炭酸カ
リウム３．３５９（２４，３ｍｍｏｌ）および乾燥アセ
トニトリル４９村の混合物を室温下、−夜撹拌する。無
機物を濾別した後、濾液を留去する。残渣にエーテルを
加え、ＩＮ−苛性ソーダ水溶液で抽出する。エーテル層
を水洗後乾燥し、留去して２．０９（収率２９％）のシ
ロップ状の化合物（４５１）を得る。一方、水層を稀塩
酸で酸性としてエーテルで抽出し、エーテル層を再び重
炭酸ソーダ水溶液で抽出する。重炭酸ソーダ水溶液層を
稀塩酸で酸性とし、エーテルで抽出し、水洗、乾燥後濃
縮する。この濃縮液にジアゾメタン−エーテル溶成を加
えメチルエステルとした後留去すると、化合物（４５−
２）と化合物（４５−３）の混合物１゜８９を得る。水
晶をＬ　ｏｂｅｒカラムを用いカラムクロマトグラフィ
ーに付し、酢酸エチル−塩化メチレン（１：９）で溶出
すると最初に溶出するフラクションから０．４９（収率
７．４％）の化合物（４５−２）がｍｐＨ８〜１１９℃
の結晶として得られる。
更にその後のフラクションから０．６ｇ（収率１１゜５
％）のシロップ状の化合物（４５−３）を得た。
化合物（４５−１） ’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤ　Ｃ（３中）δｐｐｍ値
；７．５８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝、９）、 ６．４７（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９）、 ４．７６（２Ｈ，ｓ）、４．７３（２ｔ（、ｓ）、４．
３０（２１−（、ｑ、Ｊ＝７）、 ４．２３（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７）、 ２．６６（２Ｈ，ｓ）、２．２−１．２（１６Ｈ，ｍ）
化合物（４５−２） １（−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ（３中）δｐｐｍ値；
８．５３（１８，ｓ）、 ７．５７（ＩＨ，ｄ、Ｊ二９）、 ６．５６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９）、 ４、７１　（２Ｈ，ｓ）、３．８３（３Ｈ，ｓ）、２、
６５　（２Ｈ，ｓ）、 ２．１５−１．２（ｌ　ＯＨ，耐 化合物（４５−３） ＩＨ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＱ３中）δｐｐｍ値７
．４０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９）、 ６．５０（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝９）、 ６．２７（ＩＨ，ｓ）、４．７６（２Ｈ，Ｓ）、３．８
２（３Ｈ，ｓ）、２．７０（２Ｈ，ｓ）、２．１−１．
２（ＩＯＨ，ｍ） 参１１４６　　エチル２−［（５−〕＼イドロキシー３
，４−ジヒドロ−４−オキソスピロ［２Ｈ−１ベンゾピ
ラン−２，１’−シクロヘキサン］−６イル）オキシ］
プロピオネート ５．７−ジハイドロキシースピロ［２Ｈ−１−ベンゾピ
ラン−２，１′−シクロヘキサン］−４（３Ｈ）オン（
参考例１９）０．２４８１？（１，ｏｍｎ＋ｏｌ）、２
ブロムプロピオン酸エチル０．１９９９　（１，１ｎＩ
Ｉｌｏｌ）、無水炭酸カリウム０．２０７９（１，５ｍ
ｍｏｌ）およびアセトニトリル３ｍＱの混合物を室温下
、２２時間撹拌した後、反応液を濃縮する。残渣に飽和
食塩水を加え、塩化メチレンで抽出して有機層を乾燥し
、溶媒を留去する。残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーに付し、塩化メチレンで溶出して油状物０．２
８４９（収率８１．６％）を得る。
’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＱ３中）δｐｐｍ値１
１．９４（ｌＨ，ｓ）、５．９３（２Ｈ，ｓ）、４．７
３（ＩＨ，ｑ、Ｊ＝６．８）、 ４．２１（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７）、 ２．６３（２Ｈ，ｓ）、 １．６０（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．８）、 ２．１５−１．０５（ＩＯＨ，ｉ）、 １．２６（３Ｈ，ｔ、、ｒ＝７） 参考例４７　エチル４−［（５−ハイドロキシ３．４−
ジヒドロ−４−オキソスピロ［２Ｈ−１ベンゾピラン−
２，１’−シクロヘキサン］−フィル）オ十ン］ブチレ
ート ５．７−ジハイドロキシースビロ［２Ｈ−１−ベンゾピ
ラン−２，ｌｏ−シクロヘキサン］−４（３Ｈ）オン（
参考例１９）０．２４８ｇ（１，０ｍａ＋ｏｌ）、４ブ
ロム酪酸エチル０．２１５９（１，１ｍｍｏｌ）、無水
炭酸カリウム０．２０７ｇ（１，５ｍｍｏｌ）およびア
セトニトリル３１１１ｆ２の混合物を参考例４６と同様
反応、処理する。抽出液を留去し、残渣を７リカゲルカ
ラムクロマトグラフイーに付し、アセトン−塩化メチレ
ン（１：５０）で溶出して油状物０．２３６９（収率６
４．９％）を得る。
Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤ（Ｊ！＋中）δｐｐｍ値１
２．００（１８，ｓ）、５．９６（２Ｈ，ｓ）、４．１
４（２１（、ｑ、Ｊ＝７）、 ４．０２（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６．３）、 ２．６３（２Ｈ，ｓ）、 ２．４８（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６．８）、 ２．１５　１．２０（１２Ｈ，ｍ）、 １．２４（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７） 参考例４８　エチル２−［（５−メトキシ−３゜４−ジ
ヒドロ−４−オキソスピロ［２Ｈ−１−ベンゾピラン−
２，１’−シクロペンタン］−７−イル）オキシ］アセ
テート エチル　：２−［（５−ハイドロキシ−３，４−ジヒド
ロ−４−オキソスピロ［２Ｈ−１−ベンゾピラン−２，
１°−シクロベンクン］−７−イル）オキシ］アセテー
ト（参考例３０）０．９９９（３，０８ｍｍ。
ｌ）、沃化メチル０．６９（４，２６ｍｍｏｌ）、無水
炭酸カリウム０．７８ｉＪ（５，６５ｍｍｏｌ）および
乾燥ＤＭＦ５’、６ｄの混合物を窒素気流下、室温で４
時間撹拌する。減圧下にＤＭＦを留去し、残渣をエーテ
ル抽出する。エーテル層を飽和食塩水で洗浄後乾燥し、
溶媒を留去する。残虐をエーテルから再結晶して標題の
生成物０．８９ｇ（収率９４．７％）、ｍｐ８１〜８２
°Ｃを得る。
元素分析値（Ｃ１８ＨｔｔＯａとして）計算値；Ｃ：６
４．６６、Ｈ：６．６３実験値；Ｃ：６４．６１．Ｈ：
６．５０Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒスペクトル（ＣＤＣＱ、中）δ
ｐｐｍ値；６．１２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２）、 ５．９５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２）、 ４．６１（２Ｈ，ｓ）、 ４．２８（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７）、 ３．８７（３Ｈ，ｓ）、２．７２（２Ｈ，Ｓ）、２．２
　１．３（８Ｈ，ｍ）、 １．３（３Ｈ，Ｌ、Ｊ＝７） 参考例４９−６２ （■′） （■） 表７に記載した条件下で参考例４８と同様に反応、処理
し、対応する化合物（■）を得た。精製には、シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーを用いた。生成物の物性値
等を族８に示す。
（以下余白） 参考例６３　エチル４−［（５−（２−］＼イドロキン
）エチル−３，４−ジヒドロ−４−オキソスピロ［２ｒ
（−１−ベンゾビラン−２，１“−シクロヘキサンコ−
７−イル）オキクコアセテートエチル４−［（５−（２
−ベンジルオキシ）エチル−３，４−ジヒドロ−４−オ
キソスピロ［２Ｈ−１−ベンゾビラン−２，１°−シク
ロヘキサン］７−イル）オキシ］アセテート（参考例５
４）０．３４７１？（０，７４＋ｎｍｏｌ）を１０％パ
ラジウム炭素の存在下、酢酸エチル−エタノール（１：
３）７ｆｆ（中、室温で接触還元する。計算量の水素を
吸収した時点で触媒を濾去し、濾液から溶媒を留去する
。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、
酢酸エチル−塩化メチレン（１：９）で溶出、分離し、
０．２３５９（収率８４％）の粗結晶を得る。この物質
をエーテルから再結晶するとｍｐ１０４−１０５℃を示
した。
元素分析値（Ｃ，。Ｈ，。０７として）計算値；Ｃ：６
３．４８．Ｈ：６．９２実験値；Ｃ：６３．３７．Ｈ：
６．９５ＩＨ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ６３中）δｐ
ｐｍ値：６．１４（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２．３）、 ６．０５（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝２．３）、４．６２（２
Ｈ，ｓ）、 ４．２９（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７）、 ４．２−３．８（４Ｈ，ｍ）、２ ２．１　　１．２（１０Ｈ，ｍ）、 １．３０（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７） ６３（２Ｈ。
（以下余白） 参考例６４　エチル２〜［（６−クロル−３，４ジヒド
ロ−４−オキソスピロ［２Ｈ−１−ベンゾピラン−２，
１’−シクロヘキサン］−７−イル）オキシ］アセテー
ト エチルｌ−［（３，４−ジヒドロ−４−オキソスピロ［
２Ｈ−１−ベンゾビラン−２，ｌ’−シクロへ牛すン］
−７−イル）オキシ］アセテー１−（１例２８）０．７
２ｇ（２，２６ｍｍｏｌ）を乾燥塩化メチレン７．２鼾
に溶解し、−４０００で撹拌しながら１Ｍ塩化スルフリ
ル−塩化メチレン溶液２．Ｍ（２゜３　ｍｍｏｌ）を滴
下する。−４０〜ｉｏ’ｃで２時間撹拌した後、溶媒を
留去する。残渣を塩化メチレンに溶解し、水洗後乾燥し
、溶媒を留去する。残渣をＬ　ｏｂｅｒカラムを用いる
カラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサ
ン（１：　２）で溶出し、エーテル−ヘキサンから再結
晶して標題の化合物０．６９（収率７５％）、ｏ＋ｐＨ
６〜１１７°Ｃを得る。
元素分析値（Ｃ、、Ｈ、、Ｃｌ２Ｏ、として）計算値：
Ｃ：６１．２８．Ｈ：６．ＯＯ。
ｆＪｌ：　ｌ　Ｏ，０５ 実験値、　Ｃ：６１．３０．　Ｈ：６．　ｌ　３゜Ｃ（
！：１０．１３ ’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤ　ＣＣ３中）δｐｐｍ値
；７．８６（ＩＨ，ｓ）、６．３６（ＩＨ，ｓ）、４．
７２（２Ｈ，ｓ）、 ４．２７（２Ｈ，ｑ、Ｊ　＝７）、 ２．６３（２Ｈ，ｓ）、 ２．１−１．１（１３Ｈ，ｍ） 参考例６５　エチル２−［（６，８−ジクロル５−メト
キシ−３，４−ジヒドロ−４−オキソスピロ［２Ｈ−１
−ベンゾビラン−２，１′−シクロヘキサン］−７−イ
ル）オキシ］アセテー）（６５１）、エチル２−［（６
−クロル−５−メトキシ３．４−ジヒドロ−４−オキソ
スピロ［２Ｈｌベンゾピラン〜２．１″−シクロへ牛す
ン］−フィル）オキシ］アセテート（６５−２）および
エチル２−［（８−クロル−５−メトキシ−３，４−ジ
ヒドロ−４−オキソスピロ［２Ｈ−１−ベンゾビラン−
２，Ｉｏ−シクロへ牛すンコ−７−イル）オキシコアセ
テート（６５−３） エチル　２−［（５−メトキシ−３，４−ジヒドロ４−
オキソスピロ［２Ｈ−１−ベンゾピラン２．１’−シク
ロヘキサンコ−７−イル）オキシ］アセテート（参考例
４９）０．６４９（１，８３ｍｎｏ＋）を乾！）ＩＫ化
メチレン１１肩＆に溶解し、この溶液に、−３０〜−２
５°Ｃで撹拌しなからＩＭ−塩化スルフリルー塩化メチ
レン溶液２．ＯＲＱを滴下する。
同温度で１５分間撹拌した後、溶媒を留去する。
残渣をＬ　ｏｂｅｒカラムを用いるカラムクロマトグラ
フィーに付し、酢酸エチル−塩化メチレン（ｌ：９）で
溶出する。最初のフラクションから化合物（６５−１）
、５０ｍｇ（収率６．５％）が溶出する。生成物をシク
ロヘキサンから再結晶するとｍｐ８７〜８８°Ｃを示し
た。次に化合物（６５−２）、０．２３３９（収率３３
．１％）が溶出する。これをエーテルヘキサンから再結
晶するとｍｐ１０４〜（０５℃を示した。続くフラクシ
ョンから化合物（６５３）、０．３９４９（収率５６％
）が溶出する。水晶をベンゼン−ヘキサンから再結晶す
るとｍＰ１２９〜１３０℃を示した。
化合物（６５ｉ） 元素分析値（Ｃ＋＊ＨｔｔＣ１２ｔＯ８として）計算値
；Ｃ：５４．６９．Ｈ：５．３１゜ＣＱ：　１６．９９ 実験値；Ｃ：５４．７７、Ｈ：５．４２゜Ｃ１２：１７
．１０ ’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ１７，中）δｐｐｍ値
；４．７０（２Ｈ，ｓ）、 ４．３０（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７）、 ３．８８（３Ｈ，ｓ）、２．６９（２Ｈ，ｓ）、２．２
−１．２５（１３Ｈ，ｍ） 化合物（６５−２） 元素分析値（Ｃ＋。Ｈ、、Ｃ１２０，として）計算値；
Ｃ：５９．６１．Ｈ：６．０５゜ＣＱ：９．２６ 実験値；Ｃ：５９．６３．Ｈ：５．９３゜！Ｊ：９．　
ｌ　９ ’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ（！３中）δｐｐｍ値
；６．２０（ＩＨ，ｓ）、４．７２（２Ｈ，ｓ）、４．
２８（２）（、ｑ、Ｊ＝７）、 ３．８８（３Ｈ，ｓ）、２．６２（２Ｈ，ｓ）、２．１
−１．２（１３Ｈ，ｍ） 化合物（６５〜３） 元素分析値（ＣＩｅＨｔ３ｃ　（ｔｏ　ａとして）計算
値；Ｃ：５９．６１．Ｈ：６．０５゜ＣＱ：９．２６ 実験値；Ｃ：５９．５９．Ｈ：６．０２゜ＣＱ：９．０
５ Ｉ　Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒスペクトル（ＣＤＣＱ３中）δｐｐ
ｍ値；６．０２（ＩＨ，ｓ）、４．７６（２Ｈ，ｓ）、
４．２７（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７）、 ３．８５（３Ｈ，ｓ）、２．６２（２Ｈ，ｓ）、２．２
　１．２（１３Ｈ，ｌ１１） 参考例６６　エチル２−［（８−クロル−５−ハイドロ
キシ−３，４−ジヒドロ−４−オキソスピロ［２Ｈ−１
−ベンゾビラン−２，１”−シクロへ牛すン］−７−イ
ル）オキノコアセテートエチル２’−［（８−クロル−
５−メトキシ−３゜４−ジヒドロ−４−オキソスピロ［
２Ｈ−１−ベンゾビラン−２，ｌｏ−シクロへ牛すン］
−７−イル）オキシ］アセテート（参考例６５−３）０
．５７５１？（１，５０ｍｍｏｌ）を乾燥塩化メチレン
３籾に溶解し、得られた溶液に−７５〜−７０’Ｃで２
Ｍ−三塩化ホウ素−塩化メチレン溶液１　、５ｉ１２（
３，Ｏｍｍ。
ｌ）を滴下する。−７０〜−５０℃で１．５時間攪拌後
、氷水を加え塩化エチレンで抽出する。有機層を重炭酸
ソーダ水溶液で洗浄後、乾燥し、溶媒を留去する。残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、アセト
ニトリル−塩化メチレン（１：９）で溶出して結晶０．
４２８９（収率７７．４％）を得る。エーテルから再結
晶するとｍｐＨ。
〜ｌｌ１℃を示した。
元素分析値（Ｃ、、Ｈ、、ＣＱＯ８として）計算値；Ｃ
：５８．６２．Ｈ：５．１４．。
ＣＩ２：９．６１ 実験値；Ｃ：５８．６０．Ｈ：５．６９゜ＣＩ２：９．
７３ ’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤ　ＣＱ、中）δｐｐｍ値
；１０．９５（ＩＨ，ｓ）、５．９４（ＩＨ，ｓ）、４
．７１（２Ｆ（、ｓ）、 ４．２８（２）１．ｑ、Ｊ＝７）、 ２．６９（２Ｈ，ｓ）、 ２．２−１．２（１３Ｈ，ｍ） 参考例６７　エチル２−［（６−クロル−５−ハイドロ
キシ−３，４−ジヒドロ−４−オキソスピロ［２Ｈ−１
−ベンゾビラン−２，ｌｏ−シクロヘキサン］−７−イ
ル）オキタコアセテートエチル２’４（６−クロル−５
−メトキシ−３゜４−ジヒドロ−４−オキソスピロ［２
Ｈ−１−ベンゾビラン−２，ｌｏ−シクロヘキサン］−
７−イル）オキシコアセテート（参考例６５−２）０．
６５９（１、７ｍｍｏｌ）および２Ｍ−三塩化ホウ素−
塩化メチレン溶液１　、７　ｉ＋＆（３，４１１＋ＩＩ
＋ｏｌ）を用い、参考例６６と同様に反応、処理して標
題の化合物の結晶０゜６２９（収率９４％）を得る。シ
クロヘキサンから再結晶するとｍｐ１０３〜１０４°Ｃ
を示した。
元素分析値（Ｃ１ｅＨｔｏｃＱＯｅとして）計算値；Ｃ
：５８．６２．　ｆ（：５．７４゜Ｃ１２：９．６１ 実験値；Ｃ：５８．５３．Ｈ：５．６７゜Ｃ１２’：９
．７８ １）（−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｈ中）δｐｐｍ値。
１２．４（ＩＨ，ｓ）、５．９４（ＩＨ，ｓ）、４．７
２（２Ｈ，ｓ）、 ４．２８（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７）、 ２．６９（２Ｈ，ｓ）、 ２．２　１．２（１３Ｈ，ｌ１１） 参考例６８　エチル２−［（６，８−ジクロル５−ハイ
ドロキシ−３，４−ジヒドロ−４−オキソスピロ［２Ｈ
−１−ベンゾビラン−２，ｌｏ−シクロヘキサンコー７
−イル）オキノコアセテートエチル２−［（６，８−ジ
クロル−５−メトキシ３１−ジヒドロ−４−オキソスピ
ロ［２Ｈ−１ベンゾビラン−２，１°−シクロヘキサン
］−フィル）オキン］アセテート（参考例６５−１）０
６３５９（１，５２ｍｍｏｌ）および２Ｍ−三塩化ホウ
素塩化メチレン溶液１．７岬（３，４＋ｙ＋ｍｏｌ）を
用い、参考例６６と同様に反応、処理して標題の化合物
の結晶０．６０９（収率９８％）を得る。エーテルヘキ
サンから再結晶するとｍｐ１３４〜１３５°Ｃを示した
。
元素分析値（Ｃ＋５ＨｔｏＣ１２ｔＯｓとして〉計算値
；Ｃ：５３．６１．Ｈ：５．ＯＯ。
ＣＱ：１７．５９ 実験値；Ｃ：５３．３４．Ｈ：４．９８゜Ｃ（！：１７
．４２ ’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＱ３中）δｐｐｍ値；
１２．３５（ＩＨ，ｓ）、４．７０（２Ｈ，ｓ）、４．
２９（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７）、 ２．７４（２Ｈ，ｓ）、 ２．２−１．２（１３Ｈ，ｍ） 参考例６９　エチルｌ［（５−メトキシ−８ニトロ−３
，４−ジヒドロ−４−オキソスピロ［２Ｈ−１−ベンゾ
ピラン−２，１°−シクロヘキサン］７−イル）オキシ
］アセテート エチル　：２−［（５−メトキシ−３，４−ジヒドロ−
４−オキソスピロ［２Ｈ−１−ベンゾピラン２．１′−
シクロへ牛すン］−７−イル）オ牛シコアセテート（参
考例４９）１．３９＜３．９２ｍｍｏｌ）を６０’Ｃで
撹拌した発煙硝酸（ｄ＝　１．５０）ｌ　ＯｍＱ中に少
しづつ添加する。−６０〜−４０°Ｃで１時間撹拌した
後、反応液を氷水にあけエーテルで抽出する。エーテル
層を水洗し、重炭酸ソーダ水溶演で洗浄した後、乾燥し
、エーテルを留去する。残渣をエーテルで洗浄した後、
酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、標題の化合物１．
０５９（収率７４．２％）、＋ａｐ１４２〜１４３℃を
得る。
元素分析値（Ｃ＋＊Ｈ１ｓＮＯｅとして）計算値；Ｃ：
５８．００．Ｈ：５．８９゜Ｎ二３．５６ 実験値；Ｃ：５７．９３．Ｈ：５．８９゜Ｎ：３．６０ ’ＨＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ（！ｓ中）δｐｐｍ値；
５．９９（ＩＨ，ｓ）、４．７４（２Ｈ，ｓ）、４．２
６（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７）、 ３．８９（３Ｈ，ｓ）、２．６５（２Ｈ，ｓ）、２、１
−１．２（１３Ｈ，ｍ） 参考例７０　エチル２−［（５−メトキシ−８−クロロ
スルフォニル−３４−ジヒドロ−４−オキソスピロ［２
Ｈ１−ベンゾピラン−２，１゜シクロヘキサン］−７−
イル）オキシコアセテート エチル２−［（５−メト牛シー３，４−ジヒドロー４−
オ＋ソスビロ［２Ｈ１−ベンゾピラン２．１°−シクロ
ヘキサン］−７−イル）オキシ］アセテート（参考例４
９）０．８０９（２，２９ｖ＋＋ｏｌ）と乾燥塩化メチ
レン６１Ｑとの溶液に水冷、撹拌下、クロロスルホン酸
１．６９（１３，７ｍｍｏｌ）を滴下する。室温で１．
５時間反応後、更にクロロスルホン酸０．５４９（４、
６４ｍｍｏｌ）を加え、室温下で０５時間反応を続ける
。次いで、塩化チオニル１゜０９９（９，１６＋ｎｍｏ
ｌ）を加えて１５時間加熱還流する。反応物を氷水に投
入し、１０分間撹拌した後、酢酸エチルで抽出する。酢
酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥し、溶媒を留去
して結晶性残渣０．９９９（収率９６％）、ｍｐ７４〜
７８°Ｃを得る。水晶は精製することなく次の反応に供
される。
参考例７１　エチル２−［（５−メトキシ−８−スルフ
ァモイル−３，４−ジヒドロ−４−オキソスピロ［２Ｈ
−１−ベンゾピラン−２，１°−シクロヘキサン］−７
−イル）オキシ］アセテートエチル：２−［（５−メト
キシ−８−クロロスルフォニル−３，４−ジヒドロ−４
−オキソスピロ［２Ｈ−１−ベンゾピラン−２，１”−
シクロへ牛すンコ＝７−イル）オキシ］アセテート（参
考例７０）０゜３２９（０，７４ｍｍｏｌ）および塩化
メチレン４叶の溶液を、液体アンモニア２　ｘｆ２（８
０ｎ＋ａ＋ｏｌ）、トリエチルアミン０　、１１１Ｑ＜
０　、７　ｍｍｏｌ）および塩化メチレン４ｘ＋２の溶
液に−２５〜−２０℃で滴下する。同温度で３０分間撹
拌後、溶媒を留去する。残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーに付し、アセトン−塩化メチレン（１：　
１）で溶出して結晶ｏ。
１７３ｖ（収率５６．５％）を得る。酢酸エチル−エー
テルから再結晶するとｍｐ１８８〜１９０’ｃを示した
。
元素分析値（Ｃ，、Ｈ，、ＮＯ，Ｓとして）計算値；Ｃ
：５３．３９．Ｈ：５．８９゜Ｎ：３．２８．Ｓ：７．
５０ 実験値；Ｃ：５３．１９．Ｈ：５．９０゜Ｎ：３．２０
．Ｓ：７．５６ ’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＱ３中）δｐｐｍ値：
５．９６（ＩＨ，ｓ）、５．８８（２Ｈ，ｓ）、４．７
８（２Ｈ，ｓ）、 ４．３４（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７）、 ３．９４（３Ｈ，ｓ）、２．６６（２Ｈ，ｓ）、２．１
５−１．２（ｌ　ＯＨ，ｍ）、 １．３４（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７） 参考例７２　エチル２−［（５−メトキシ−８−Ｎ−メ
チルスルファモイル−３，４−ジヒドロ−４−オキソス
ピロ［２Ｈ−１−ベンゾビラン−２，１’−シクロへ牛
すン］−７−イル）オキシ］７’セテート エチル２−［（５−メトキシ−８−クロロスルフォニル
−３，４−ジヒドロ−４−オキソスピロ［２Ｈ−１−ベ
ンゾビラン−２，１°−シクロへ牛すン］−７−イル）
オキシ］アセテート（参考例７０）０゜３０９（０、７
０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン０．８７ＪＩ＆（６、
２ｍｍｏｌ）およびアセトン６．７奸の溶液に、３０％
メチルアミンのエタノール溶液０．１８１９（１，５ｍ
ｍｏｌ）を−３０〜−２０℃で１０分間かけて滴下する
。同温度で３０分間撹拌した後、溶媒を留去する。残渣
を酢酸エチルに溶解し、稀塩酸、次いで飽和食塩水で洗
浄し、乾燥して溶媒を留去する。残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−塩化メチレ
ン（１＋　１）で溶出して結晶０．２４４９（収率８２
．４％）を得る。
酢酸エチルから再結晶するとｍｐ１７７〜１７８°Ｃを
示した。
元素分析値（Ｃｔ。Ｈｒ＋Ｎ０ｓＳとして）計算値、　
Ｃ：５４．４　ｔ、　Ｈ：６．１６゜Ｎ：３．１７．　
　Ｓ：７．２６ 実験値；Ｃ：５４．１７．Ｈ：６．０６゜Ｎ：３．１９
．Ｓ：７．１２ ’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｄ３中）δｐｐｍ値；
６．１７（ＩＨ，ｑ、Ｊ＝５．２）、 ５．９５（ＩＨ，ｓ）、４．７６（２Ｈ，ｓ）、４．３
４（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．２）、 ３．９４（３Ｈ，ｓ）、 ２．７０（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝５．２）、 ２．６６（２Ｈ，ｓ）、 ２．１５−１．２（１０Ｈ，ｍ）、 １．３５（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．２） 参考例７３　エチル２−［（５−メトキシ−８−Ｎ、Ｎ
−ジメチルスルフ１モイル−３，４−ジヒドロ−４−オ
キソスピロ［２Ｈ−１−ベンゾビラン−２，１’−シク
ロヘキサン］−７−イル）オキシ］アセテート エチル２−［（５−メトキシ−８−クロロスルフォニル
−３，４−ジヒドロ−４−オキソスピロ［２Ｈ−１−ベ
ンゾビラン−２，１”−シクロヘキサンコ−７−イル）
オキシ］アセテート（参考例７０）０゜３５９（０，８
１ｇｍｏｌ）およびアセトン７ｊ！Ｎの溶液を、５０％
ジメチルアミンの水溶液０．０８５ｇ（０，９４ｍｍｏ
ｌ）、アセトン２ｊ１１２およびトリエチルアミン０、
０９６１？（０，９５ｍａ＋ｏｌ）の混液に一３０’Ｃ
で滴下し、−３０〜−２０°Ｃで２０分間撹拌する。参
考例７２と同様に処理しカラムクロマトグラフィーにか
け、アセトン−塩化メチレン（１：　１）で溶出して標
題の化合物の結晶０１３０９（収率８４．１％）を得る
。エーテルから再結晶するとｍｐ２３７〜２３８℃を示
した。
元素分析値（Ｃ，、Ｈ，、ＮＯ，Ｓとして）計算値；Ｃ
：５５゜３７．　Ｈ：６．４２゜Ｎ：３．０７．Ｓ：７
．０４ 実験値；Ｃ：５５．２０．Ｈ：６．３０゜Ｎ：３．０６
．　　Ｓ：６．７４ ’Ｈ−ＮＭＲスペク）４（ＣＤＣＩ２３中）δｐｐｎ＋
値；５．９３（ＩＨ，ｓ）、４．７８（２Ｈ，ｓ）、４
．２８（２Ｈ，ｑ、Ｊ−７，２）、 ３．９０（３Ｈ，ｓ）、２．９２（６Ｈ，ｓ）、２．６
６（２Ｈ，ｓ）、 ２、１−１．２（１０Ｈ，ｍ）、 １．３（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．２） 参考例７４　エチル２−［（７−ノドキシ−３゜４−ジ
ヒドロ−４−オキソスピロ［２Ｈ−１−ベンゾビラン−
２，ｌ’−シクロへ牛すン］−５−イル）オキシ］アセ
テート ５．７−ジメトキジースビロ［２Ｈ−１−ペンゾピラン
−２，１゛−シクロへ牛すン］１（３Ｈ）オン（参考例
８）０．７０９（２，５４ｍｍｏｌ）を乾燥塩化メチレ
ン５籾に溶解し、これに２Ｍ−三塩化ポウ素−塩化メチ
レン溶液３　ＭＱ（、６ｍｍｏｌ）を−３５°Ｃで滴下
する。−３０〜０°Ｃで１時間撹拌した後、氷水を加え
、塩化メチレンで抽出する。塩化メチレン層を水洗後乾
燥し、溶媒を留去して５−ノ＼イドロキシー７−メトキ
シースビロ［２Ｈ−１−ベンゾビラン−２，ｌ゛−シク
ロヘキサノコ−４（３Ｈ）オンの粗結晶０．６６９（収
率９９．５％）を得る。
本島をヘキサンから再結晶するとｍｐ６９〜７０℃を示
した。
この結晶０．７１９（２，７１ｍｎ＋ｏｌ）、ブロム酢
酸エチル０．５４２９（３，６９帥ｏ１）、沃化ナトリ
ウム０．０２９（０，１３ｍｍｏｌ）、無水炭酸カリウ
ム０゜５６９＜４　、０６　ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ９
．ｗｃの混合物を室温で３昼夜撹拌、反応させ、参考例
２７と同様に処理して飴状物０．８０９（収率８５％）
を得る。
Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｅ３中）δｐｐｍ値；６
．１０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２）、 ５．８９（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２）、 ４．６４（２’Ｈ，ｓ）、 ４．２５（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７）、 ３．７８（３Ｈ，ｓ）、 ２．６１（２Ｈ，ｓ）、 ２．１−１．２（１３Ｈ，ｍ） 参考例７５　（４°−アセチルアミノ−２’、　６’−
ジメトキシフエニル〉エタノン（７５−１）、（４゛−
アセチルアミノ−２′−ハイドロキシ−６゛メトキシフ
エニル）エタノン（７５−２）および（２′−アセチル
アミノ−４°、６°−ジメトキシフェニル）エタノン（
７５−３） 塩化アセチル９．４２９（０，１２ｍｏｌ）乾燥塩化メ
チレン２００ｘＮの溶液に室温で撹拌下、無水塩化アル
ミニウム２６．６８９（０，２ｍｏｌ）を加え、０゜５
時間反応後Ｎ−３”、５°−ジメトキシフェニルアセタ
ミド１８．２９（０，０９３１１１０１）をｉｏ’ｃ以
下で添加する。その後室温下で１．５時間反応後、塩化
メチレンで希釈した後、反応液を水冷した１０％塩酸に
投入、塩化メチレンで抽出する。塩化メチレン層を水洗
、乾燥した後、溶媒を留去し残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーに付し、塩化メチレン−酢酸エチル（
１：　１）で溶出すると、最初のフラクションより化合
物（７５−３）４．２９（１９％）、次いで化合物（７
５，−２）２．２３９（１１％）、最後に化合物（７５
−１）１２．３４９（５０％）の順に溶出する。各々は
それ以上精製することなく次の反応に供した。
化合物（７５１）；＋１ｐ１９４〜１９５°Ｃ元素分析
値（Ｃ＋ｔＨ＋ｓＮ　Ｏ−として）計算値；Ｃ：６０．
７６、　）１：６．３７゜Ｎ：５．９０ 実験値；Ｃ：６０．４１．Ｈ：６．２４゜Ｎ：５．８８ ’Ｈ−ＮＭＲスペクトルＣＣＤ　Ｃ１２３中）δｐｐｍ
値；８、１５（Ｌ　Ｈ，ｂ）、６．８０（２Ｈ，ｓ）、
３．７０（６Ｈ，ｓ）、２．４５（３Ｈ，ｓ）、２、１
２（３Ｈ，ｓ） 化合物（７５−２）；ｍｐ１９６〜１９７°Ｃ元素分析
値（Ｃ、、ｌ（、、ＮＯ，とじて）計算値；Ｃ：５９．
１９．Ｈ：５．８７゜Ｎ・６．２８ 実験値；Ｃ：５９．００．Ｈ：５．７８゜Ｎ：６．１３ ＩＨ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＱ３中）δｐｐｍ値；
１３．５７（ＩＨ，ｓ）、７．５０（Ｉ　Ｈ，ｂ）、７
．１０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１．５）、 ６．３１（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１．５）、 ３．８５（３Ｈ，Ｊ、２．６０（３Ｈ，ｓ）、２．１７
（３Ｈ，ｓ） 化合物（７５−３）；ｍｐ１０５〜１０６°Ｃ元素分析
値（Ｃ，、Ｈ，、ＮＯ，とじて）計算値；Ｃ：６０．７
６、Ｈ：６．３７゜Ｎ：５．９０ 実験値；Ｃ：６０．７４．Ｈ：６．３０゜Ｎ：５．７６ ’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ（３中）δｐｐｍ値：
１１．７０（ＩＨ，ｂ）、 ８．００（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝３）、 ６．１８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝３）、 ３．８１（６Ｈ，ｓ）、２．５６（３Ｈ，ｓ）、２．１
８（３Ｈ，ｓ） 参考例７６４゛−アミノ−２’、６’−ジメトキシアセ
トフェノン ４°−アセチルアミノ−２°、６゛−ジメトキシアセト
フェノン（参考例７５−１）７．　ｌ　１ｇ（０，０３
ｍｏｌ）と１０％苛性カリ−エタノール溶液の混液を３
時間加熱、還流し、反応液を減圧留去する。残渣を塩化
メチレンに溶解し水洗した後、乾燥して溶媒を留去する
。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、
塩化メチレン−酢酸エチル（１：　１）溶出物をまとめ
ると、結晶５．５４９（９５％）、ａｐ１５４〜１５５
°Ｃを得る。
元素分析値 ＣＩＤＨ１ＮＯ３として 計算値；　Ｃ：６１．５３．　Ｈ：６．７　ｔ。
Ｎ：７．１８ 実験値；Ｃ：６１．５０．　Ｈ：６．６９゜Ｎ：７．２
０ ’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｆｆ、中）δｐｐｍ値
；５．８６（２Ｈ，ｓ）、３．７６（２Ｈ，ｂ）、３．
７６（６Ｈ，ｓ）、　２．４３（３Ｈ，ｓ）参考例７７
　　（４’、６’−ジメトキシ−２“−メルカプトフェ
ニル〉エタノン （２′−ハイドロキシ−４″、６゛−ジメトキシフェニ
ル）エタノン（表１、文献ｄ）　８　ｇ（４０，８ｍｍ
ｏｌ）の乾燥ＤＭＦ３１ｘ（２中溶液を、６０％水素化
ナトリウム１　、７１９（４２，８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ
１０ｊｌ１２中懸濁液に窒素気流中、水冷下、滴下する
。室温で５分間撹拌した後、Ｎ、Ｎ−ジメチルチオカル
バモイルクロリド６、５５９（５３ｍｍｏｌ）を加え、
５５〜６０’Ｃで１時間加熱撹拌する。反応物に水冷し
た飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチル−塩
化メチレン（２：１）で抽出する。抽出液を飽和食塩水
で洗浄後、乾燥し、溶媒を留去する。残渣をエーテル処
理し、結晶４．８４９を得る。母液をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーに付し、酢酸エーテル−塩化メチレ
ン（１：９）で溶出シ、更に、１．４３９の結晶を得る
。０−（２−アセチル−３，５−ジメトキシフェニル）
−Ｎ、Ｎ−ジメチルチオカルバメートを計６．２５９（
収率５４％）得る。
この結晶３．０９（１１，２ｍｆｌｌｏｌ）をジフェニ
ルエーテル３０１１２に溶かし、窒素気流下、２２０〜
２３０°Ｃで１時間加熱撹拌する。減圧でジフェニルエ
ーテルを留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーに付し、酢酸エチル−塩化メチレン（１：９）で
ｍｍして飴状の５−（２−アセチル３．５−ジメトキシ
フェニル）−Ｎ、Ｎ−ジメチルチオカルバメート１．０
９（収率３３％）を得る。
この飴状物１．０ｇ（３，７５開○ｌ）、メタノールｌ
ＯスＱ、２Ｎ−苛性ソーダ２．３０の溶液を窒素気流下
、１時間加熱還流する。稀塩酸で酸性とした後、減圧で
メタノールを留去し、エーテルで抽出する。抽出液を飽
和食塩水で洗浄後、乾燥し、溶媒を留去し、残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−
塩化メチレン（１９）で溶出する。連出物を再度シリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーに付し酢酸エチルーベン
ゼ７（１：　９）で溶出分離して（４’、６’−ジメト
キシ−２°−メルカプトフェニル）エタノンの結晶０゜
５６６９＜収率７６％）、卵５７〜５９°Ｃを得る。
’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＱ、中）δｐｐｍ値；
６．４２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２．２）、 ６．２６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２．２）、 ４、１２（Ｉ　Ｈ，ｓ）、３．８５（３Ｈ，ｓ）、３．
８２　（３Ｈ，、ｓ）、　２．５４（３Ｈ，ｓ）参考例
７８　５．７−ジメトキジースビロ［２Ｈ−１−ベンゾ
チイン−２，１’−シクロへ牛すンＪ−４（３Ｈ）−オ
ン （４°、６°−ジメトキシ−２′−メルカプトフェニル
）エタノン参考例７７）０．５３９（２，５ｍａｏｌ）
、シクロへキサノンピロリジンエナミン０６５フ、　７
　３　＋ｕｏｌ）および乾燥メタノール８ｘ＋２の溶液
を窒素気流下、３時間加熱還流する。溶媒を留去した後
、残渣をエーテルに溶解し、稀塩酸および飽和食塩水で
洗浄後乾燥し、溶媒を留去する。残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーに付し、塩化メチレン−酢酸エチ
ル（９：１）で溶出する。原料０．１４２ｇ（収率２６
％）を回収すると共に結晶性の５，７−ジメトキジース
ピロ［２Ｈ−１−ベンゾチイン−２，１°−シクロへ牛
すン］−４（３Ｈ）−オンＯ１５２６ｇ（収率７１．９
％）を得る。本品をエーテルから再結晶するとｍｐ１０
４〜１０５℃を示した。
元素分析値（Ｃ、、Ｈ、。０３Ｓとして）計算値；Ｃ：
６５．７２．Ｈ：６．８９゜Ｓ：１０．９６ 実験値；Ｃ：６５．７３．Ｈ：６．９０゜Ｓ：１０．６
７ ’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＩ２３中）δｐｐｍ値
；６．３５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２．２）、 ６．２０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２．２）、 ３．８６（３Ｈ，ｓ）、３．８２（３Ｈ，ｓ）、２．８
８（２Ｈ，ｓ）、 １．９５−１．２０（ＩＯＨ，ａ＋） 参考例７９　５．７−ジハイドロキシースピロ［２Ｈ−
１−ベンゾチイン−２，１’−シクロへ牛すン］４　（
３Ｈ）−オン ５．７−ジメト牛シースビＣ７［２Ｈ−１−ベンゾナイ
ン−２，ｌ゛−シクロヘキサン］−４（３Ｈ）オン（参
考例７８）０．５２６ｇ（１，８Ｏｎ＋ｏ＋ｏｌ）およ
びピリジン塩酸塩４　ｙ（３４、６ｍｍｏｌ）の混合物
を窒素気流下、２０５〜２１０°Ｃで５０分間加熱撹拌
する。冷却後、反応物に稀塩酸を加えてエーテルで抽出
し、抽出液を飽和食塩水で洗浄後、乾燥し、溶媒を留去
する。残渣はシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付
し、酢酸エチル−塩化メチレン（１：９）で溶出して結
晶０．４５９ｙ（収率９６％）を得る。本品をエーテル
から再結晶するとｍｐ１６０〜１６２℃を示した。
’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣａ３中）δｐｐｍ値；
１３．０４（ＩＨ，ｓ）、７．５（ＩＨ，ｂ）、６．２
７（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２．２）、 ６．０８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２．２）、 ２．８７（２Ｈ，ｓ）、 ２．０　１．１（１０Ｈ，ｍ） 参考例８０　５．７−ジメトキジースピロ［ｌ。
２．３．４−テトラヒドロキ／リン−２，ｌ゛−シクロ
ヘキサン］−４−オン （２°−アセチルアミノ−４″、６゛−ジメトキシフェ
ニル）エタノン（実施例７５−３）０．２３７９（１、
Ｏｍｍｏｌ）、苛性カリ０．２９（３，５７ｍｍｏｌ）
、水０．２ｘＱおよびエタノール２村の混液を１時間加
熱還流した後、溶媒を減圧留去し、残渣に塩化メチレン
を加えて抽出する。抽出液を水洗後乾燥留去し、結晶性
残渣を酢酸エチルから再結晶して０．１１４９（収率５
８％）、ｍｐ１０４〜１０５°Ｃの（２°−アミノ−４
°、６°−ジメトキシフェニル）エタノンを得る。
（２°−アミ／−４’、６’−ジメトキシフェニル）エ
タノ７３．２５９（１６，７ｍｍｏｌ）および無水メタ
ノール３００ｚ１２の溶液に、シクロへキサノンピロリ
ジンエナミン５．５４９（３６，２ｎｍｏｌ）とピロリ
ジン２．３７９（３３，４ｍｍｏｌ）を加え、アルゴン
気流下、６５時間加熱還流する。溶媒を減圧留去し、残
渣に酢酸エチルとエーテルを加え、不溶物を濾去した後
（不溶物から原料回収０．８７９）、酢酸エチル層を水
洗、乾燥し、溶媒を留去する。残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーに付し、アセトン−塩化メチレン（
１：５）で溶出して標題の化合物の結晶０．８８９（収
率２０％）を得る。本品を塩化メチレン−エーテルから
再結晶するとｍｐ１６８〜１６９℃を示した。
元素分析値（Ｃ，、Ｈ，、ＮＯ３として）計算値；Ｃ：
６９．８０．Ｈ：７．６９゜Ｎ：５．０９ 実験値；Ｃ：６９．６５．Ｈ：７．５７゜Ｎ：４．９８ ’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ（！３中）δｐｐａ＋
値；５．７７（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２．２）、 ５．７０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２．２）、 ４．４９（１）（、ｂ）、３．８４（３Ｈ，ｓ）、３．
７９（３Ｈ，ｓ）、２．５７（２Ｈ，ｓ）、２．２　１
．２（ＩＯＨ，ｍ） 参考例８１　５．７−ジノ＼イドロキシースピロ［１，
２，３，４−テトラヒドロキノリン−２，１゛−シクロ
ヘキサノコ−４−オン ５．７−ジメトキジースピロ［１，２，３，４−テトラ
ヒドロキノリン−２，１’−シクロヘキサン１４−オン
（参考例８０）０．４２２９（１，５３ｍｍｏｌ）およ
びピリジン塩酸塩１．２９（１０，４ｍａ＋ｏｌ）の混
合物を窒素気流下、１９０°Ｃで１時間加熱撹拌する。
冷却後、反応物に稀塩酸を加え、酢酸エチルで抽出する
。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、乾燥し、溶媒を留去す
る。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し
、酢酸エチル−塩化メチレン（１；３）で溶出して最初
のフラクションから５−ハイドロキン−７−メドキシー
スビロ［１，２゜３．４−テトラヒドロキノリン−２，
１°−シクロへ牛すン］−４−オン０．０９８９（収率
２５％）、続くフラクションから５，７−ジハイドロキ
シスピロ［１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２
゜ｌ　−シクロへ牛すン］−４−オンの結晶０．２６９
（収率６８％）が得られる。水晶をエーテルから再結晶
するとｍｐ１３２〜１３３°Ｃを示した。
元素分析値（Ｃ，、Ｈ，７ＮＯ，−１／２Ｈ，Ｏとして
） 計算値；Ｃ：６６．６５．Ｈ：７．４６゜Ｎ：５．１８ 実験値；Ｃ：６６．４７．Ｈ：７．１３Ｎ：５．２５ ’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ＆３中）δｐｐｍ値；
１２．５（ＩＨ，ｓ）、 ５．６７（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２．２）、 ５．６０（ＩＨ，ｂ）、 ５．５６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２．２）、 ４．４５（ＩＨ，ｂ）、２．６０（２Ｈ，ｓ）、１．８
−１．２（ｌ　ＯＨ，ｍ） （以下余白） 実施例１．　　［（３，４−ジヒドロ−４−オキソスピ
ロ［２Ｈ−１−ベンゾピラン−２，１°−シクロへ牛す
ンコ−６−イル）オキシ］酢酸 エチル２−［（３，４−ジヒドロ−４−オ牛ソスビロ［
２Ｈｉ−ベンゾピラン−２，１’−シクロヘキサン］−
６−イル）オキシコアセテート（参考例２７）０．５ｇ
（１，５７ｍｍｏｌ）をＩＮ−苛性ソーダｌ。
９　ｘＲ（１、９ｍｍｏｌ）、エタ／−ル５村と１時間
室温で撹拌する。ＩＮ−塩酸で酸性とし析出する結晶を
濾取する。少量の冷水で洗浄し、乾燥した後、エーテル
−ヘキサンから再結晶して０．３９ｇ（収率８５．６％
）、ｍｐ１４８〜１４９°Ｃを得る。
元素分析値（ＣＩｌｌＨ０Ｏ６として）計算値；Ｃ：６
６．１９．Ｈ：６．２５実験値；Ｃ：６６．０３．Ｈ：
６．３５Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ｄ、−ＤＭＳＯ中）δ
ｐｐｍ値； ７．２３（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝９．２）、７、１６（Ｉ　
Ｈ，ｄ、　　Ｊ　＝２．）、６．９９（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝
９）、 ４．６７（２Ｈ，ｓ）、２．７４（２Ｈ，ｓ）、２．１
−１．１（ＩＯＨ，ｍ） 失鼻赳ｌ二１１ （Ｉ°〉 表９に記載した条件で実施例１と同様反応、処理し、対
応する化合物（＋）を得た。生成物の物性値等を表１０
に示す。
実施例４８　２−［（５−メトキシ−３，４−ジヒドロ
−４−オキソスピロ［２Ｈ−１−ベンゾピラン−２，１
’−シクロヘキサン］−７−イル）アミノ］酢酸 （４°−アミ７−２′、６°−ジメトキシフェニル）エ
タノン（参考例７６）１．１８５ｇ（６，０８ｍｍｏｌ
）、乾燥塩化メチレン３０ｒｔｒＱ、トリエチルアミン
０゜５５９（５，５ｍｍｏｌ）およびトリフルオロ酢酸
無水物１．１５９（５，４８ｍｍｏｌ）の混合物を水冷
下１．５時間撹拌する。反応酸に塩化メチレンを加え、
稀塩酸および水で洗浄後乾燥し、溶媒を留去する。残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、塩酸メ
チレン−酢酸エチル（１：　１）溶出物をエーテル−ヘ
キサンから再結晶して１．６７ｙ（収１８５％）、ｍｐ
１７２〜１７３°Ｃの（４”トリフルオロアセチルアミ
ノ−２’、　６’−ジメトキシフェニル）エタノンを得
る。
元素分析値（ｃ　１ｔ　ＨＩｔ　Ｆ　３　Ｎ　Ｏ４とし
て）計算値；Ｃ：４９．４９．Ｈ：４．１５゜Ｎ：４．
３１ 実験値；Ｃ：４９．５１＋　Ｈ：４．１９゜Ｎ：５．０
５ ’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＯｆｆ、中）δｐｐｍ値
；８．４２（ＩＨ，ｂ）、６．８３（２Ｈ，ｓ）、３．
７８（６Ｈ，ｓ）、２．４６（３Ｈ，ｓ）上記のく４°
−トリフルオロアセチルアミノ２゛、６°−ジメトキシ
フェニル）エタノン１．７３ｇ（５，９５ｍｍｏｌ）、
無水ＤＭＦ６０ＪＩ１２、無水炭酸カリウム０．５０ｇ
（３，６２ｍａｏｌ）およびブロム酢酸メチル０．５５
９（３，７４ｍｍｏｌ）の混合物を７０’Ｃで４５分間
加熱撹拌する。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し
、酢酸エチル層を水洗、乾燥した後、溶媒を留去する。
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、塩
化メチレン−酢酸エチル（１５：ｌ）溶出物をヘキサン
から再結晶して１．２６９（収率９１％）、１ｐ１０８
〜１０９°Ｃのメチル（４゛−アセチル−３°、５゛−
ジメトキシフェニル−Ｎ−トリフルオロアセチルアミノ
）アセテートを得る。
’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＱ、中）δｐｐｍ値；
６．６０（２Ｈ，ｓ）、４．３７（２Ｈ，ｓ）、３．８
０（９Ｈ，ｓ）、２．４７（３Ｈ，ｓ）上記のメチル（
４”−アセチル−３′、５°−ジメトキシフェニル−Ｎ
−）リフルオロアセチルアミノ）アセテート１．２９（
３，３６ｍｍｏｌ）の無水塩化メチレン５０ｉＲ中溶液
に一３０’Ｃで２Ｍ−三塩化ホウ素−塩化メチレン溶液
３，８９村（７、７８ｍｍｏｌ）を滴下し、次いで、室
温で１．５時間撹拌する。
反応液に氷水を加え、塩化メチレンで抽出し、抽出酸を
水洗後乾燥し、溶媒を留去する。残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーに付し、塩化メチレン−酢酸エチ
ル（２０：ｌ）溶出して１．０４９（収率９０％）、ｍ
ｐ７９〜８０℃の結晶を得る。
この結晶０．９５１？の無水メタノール４０ｉＣ中溶液
に０℃で０．２Ｎ−ナトリウムメチラート−メタノール
溶液１０．６５ｆｆ１２を滴下し、そのまま２０分間撹
拌反応する。反応液から溶媒を留去し、残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーに付し、塩化メチレン−酢
酸エチル（２０：１）で溶出して０．３８８９（収率５
６％）、ｍｐＨ４〜１１５０Ｃのメチル（４゛−アセチ
ル−３−ハイドロキシ−５゛−メトキシフエニルアミ／
）アセテートを得る。
元素分析値（Ｃ１−Ｈ１−Ｎ　Ｏｓとして）計算値；Ｃ
：５６．９１．Ｈ：５．９７゜Ｎ：５．５３ 実験値；Ｃ：５６．９２．Ｈ：５．９５Ｎ：５．７３ ’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＱ３中）δｐｐｍ値；
１４．２（Ｉ　Ｈ，ｂ）、 ５．６５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１．５）、 ５．５５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１．５）、 ３．９０（２Ｈ，ｓ）、３．８１（６Ｈ，ｓ）、２．５
５（３Ｈ，ｓ） このメチル（４′−アセチル−３゛−ハイドロキシ−５
′−メトキシフェニルアミノ）アセテート０゜３８８ｇ
（１，５：３ｖｏｌ）、無水エタノール３ＯＮｆｆおよ
びシクロへキサノンピロリジンエナミン０．４６２９（
３，０２ｍｍｏｌ）の混合物をアルコン気流下、８０’
Ｃで２時間加熱還流する。溶媒を留去した後、残渣を酢
酸エチルに溶解し、稀塩酸および水で洗浄後、乾燥し、
溶媒を留去する。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーに付し、塩化メチレン酢酸エチル（１：　１）で
溶出すると最初のフラクションから原料０．０６９（収
率１５，５％）が溶出する。次のフラクションからメチ
ル２−［（５メトキシ−３，４−ジヒドロ−４−オキソ
スピロ［２Ｈ−１−ベンゾビラン−２，ｌ’−シクロヘ
キサン］＝７−イル）アミノコアセテート０．４８１９
（収率８２％）、ｌ！１ｐ１６８〜１６９°Ｃを得る。
元素分析値（Ｃ，、Ｈ，、Ｎｏ、として）計算値；Ｃ：
６４．８５．Ｈ：６．９５゜Ｎ：４．２０ 実験値；Ｃ：６４．５７．Ｈ：７．ＯＯ。
Ｎ：４．５３ ’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ（３中）δｐｐｍ値；
５．７１（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２．２）、 ５．６９（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２．２）、 ５．７−４．６（ＩＨ，ｂ）、３．９５（２Ｈ，ｇ＞、
３．８６（３Ｈ，ｓ）、３．８２（３Ｈ，ｓ）、２．５
９（２Ｈ，ｓ）、 ２．１−１．２（１０Ｈ，ｍ） 上記のメチル２−［（５−メトキシ−３，４−ジヒドロ
−４−オキソスビＣ：ｌ［２Ｈ−１−ベンゾピラン−２
，１′−シクロへ牛すンコ−７−イル）アミノコアセテ
−）０．３９４ｇ（１，１８ｍｍｏｌ）、エタノール１
０Ｊ１１２およびＩＮ−苛性ソーダ１．１９ｘ１！（１
゜１９ｍｍｏｌ）の混液を室温下、１時間撹拌した後、
減圧下でエタノールを留去し、残渣に水を加えて溶解す
る。水溶液を酢酸エチルで洗浄した後、不溶物を濾去し
、稀塩酸でｐＨ５〜６として析出した結晶を濾取する。
結晶を水洗、乾燥し０．３５１９（収率９３％）で、ａ
＋ｐＨ２〜１１３℃の標題の化合物を得る。
元素分析値（Ｃ，７Ｈ，、Ｎｏ、として）計算値；Ｃ：
６３．９４．Ｈ：６．６３゜Ｎ：４．３９ 実験値；Ｃ：６３．８２．Ｈ：６．６０゜Ｎ：４．２３ ’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ｄａ−アセトン中）δｐｐｍ
値； ５．９８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２．２）、 ５．９５（ＩＨ，ｂ）、 ５．７９（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２．２）、 ４．０３（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝５．２）、 ３．７４（３Ｈ，ｓ）、２．４５（２Ｈ，ｓ）、２．１
−１．２（ＩＯＨ，ｍ） 実施例４９　２−［（５−ハイドロキシ−３，４ジヒド
ロ−４−オキソスピロ［２Ｈ−１−ベンゾチイン−２，
１゛−シクロヘキサン］−７−イル）オキシ］酢酸 （１）５．７−ジハイドロキシースビロ［２Ｈ−１ベン
ゾチイン−２，１°−シクロへ牛すン］−４（３Ｈ）−
オン（参考例７９）０．４７ｇ（１，７８ｍｍｏｌ）、
ブロム酢酸エチル０．２９７９（１，７８ｍｍｏｌ）、
無水炭酸カリウム０．３６８９（２，６７ｍｍｏｌ）、
乾燥アセトニトリル５ｘＣの混合物を室温で一夜、次い
で３５°Ｃで５時間加熱撹拌する。無機物を濾去した後
、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーに付し、酢酸エチル−塩化メチレン（１：　９）
で溶出して結晶０．５７９（収率９１゜５％）を得る。
本島をエーテルから再結晶すると−ｐ８７〜８８℃を示
した。
元素分析値（Ｃ，、Ｈ，、Ｏ，Ｓとして）計算値；Ｃ：
６１．６９．Ｈ：６．３３゜Ｓ　：９．１５ 実験値；Ｃ：６１．７３．Ｈ：６．４５゜Ｓ　：８．９
５ ＩＨ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤ　Ｃ１２３中）δｐｐ＋
ｎ値；１３．０５（ＩＨ，ｓ）、 ６．３６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２．４）、 ６．０９（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２．４）、 ４．６１（２Ｈ，ｓ）、 ４．２８（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７）、 ２．９０（２Ｈ，ｓ）、 ２．０−１．２（１０Ｈ，ｍ）、 １．３０（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７） （２）この結晶０．１１９（０，３１４ｍｍｏｌ）、Ｉ
Ｎ＝苛性ソーダ０．７６ｚｆ２（０，７６ｍｍｏｌ）お
よびエタノール１ｊＩＱの混液を室温下、２時間撹拌し
た後、稀塩酸で酸性とし、析出した結晶を濾取する。結
晶を水洗、乾燥した後、エーテルから再結晶して標題の
化合物０．０９２９（収率９０％）、ｍｐ１８９〜１９
０’ｃを得る。
元素分析値（Ｃ、、Ｈ、、Ｏ，Ｓ　（！−Ｌテ）計算値
；Ｃ：５９．６１．Ｈ：５．６３゜Ｓ：９．９４ 実験値；　Ｃ：５９．３９．Ｈ：５．８５゜Ｓ　：９．
８２ ’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ｄ、−ＤＭＳＯ中）δｐｐｍ
値： １３．０３（ＩＨ，ｓ）、 ６．４２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２．４）、 ６．１９（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２．４）、 ４．７８（２Ｈ，ｓ）、２．９８（２Ｈ，ｓ）、１．９
　１．１（１０Ｈ，ｍ） 実施例５０２−［（５−メトキシ−３，４−ジヒドロ−
４−オキソスピロ［２Ｈ−１−ベンゾチイン−２，１“
−シクロへ牛すン］−７−イル）オキシ］酢酸 エチル２−［（５−ハイドロキシ−３，４−ジヒドロ−
４−オキソスピロ［２Ｈ−１−ベンゾチイン−２，１’
−シクロへ牛すン］−７−イル）オキシコアセテート（
実施例４９（１））０．１２９９（０，３６９１ｉＩＩ
Ｉｏ１）、沃化メチル０．０７８５Ｆ（０，５６ｍｒａ
ｏｌ）、無水炭酸カリウムＯ，Ｉ　Ｏ２ｇ（０，７４開
ｏ１）および乾燥ＤＭＦ１１１１２の混合物を室温で一
夜撹拌する。
溶媒を留去し、残渣をエーテルに溶かし、飽和食塩水で
洗浄後乾燥し、溶媒を留去する。残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーに付し酢酸エチル−塩化メチレン
（１：９）で溶出して標題の化合物の結晶０．１１８９
（収率８８％）を得る。水晶をエタノールから再結晶す
るとｍｐ１２１＝１２２℃を示した。
元素分析値（Ｃ，、Ｈ，，０，Ｓとして）計算値；Ｃ：
６２．６２．Ｈ：６．６４Ｓ：８．８０ 実験値；Ｃ：６２．４０．Ｈ：６．５９゜Ｓ　：８．５
３ ’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＣ，中）δｐｐｍ値；
６．２９（２Ｈ，ｓ）、４．６２（２Ｈ，ｓ）、４．２
６（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７）、 ３．８７（３Ｈ，ｓ）、 ２．８６（２Ｈ，ｓ）、 ２．２−１．２（ＩＯＨ，ｍ）、 １．３０（３Ｈ，ｔ、　　Ｊ＝７） この結晶０．０８５９（０，２３ｍｍｏｌ）、ＩＮ−苛
性ソーダ０．２　ｇｍｇ（ｏ、　２８＋ｎｍｏｌ）およ
びエタノール２１Ｑの混成を室温下、０．５時間撹拌し
た後、稀塩酸で酸性とし、減圧下、エタノールを留去す
る。残渣をエーテル−塩化メチレン（１：　ｌ）で抽出
し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥し、溶媒を留去
する。結晶性残渣をエーテルで洗浄した後、エタノール
から再結晶すると０．０７０９（収率８９．４％）、ｍ
ｐ１９５〜１９６℃を得る。
元素分析値（ＣＩ７８１゜０５Ｓとして）計算値：Ｃ：
６０．７０．Ｈ：５．９９゜Ｓ　：９．５３ 実験値；Ｃ：６０．５９．Ｈ：５．９６゜Ｓ　：９．２
９ ＩＨ−ＮＭＲスペクトル（ｄ、−ＤＭＳＯ中）δｐｐ指
値 １３．１４（ＩＨ，ｓ）、 ６．４０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２．２）、 ６．３８（ＩＨ，ａ、Ｊ＝２．２）、 ４．８０（２Ｈ，ｓ）、３．７７（３Ｈ，ｓ）、２．８
０（２Ｈ，ｓ）、 １．９−１．１（１０Ｈ，ｍ） 実施例５１　２−［（５−ハイドロキシ−４−オキソ−
スピロ［１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２，
１°−シクロヘキサン］−７−イル）オキシ］酢酸 （１）５．７−ジハイドロキシースビロ［１，２，３゜
４−テトラヒドロキノリン−２，１′−シクロヘキサン
］−４−オン（参考例８１）０．２４７９（１，０ｓｎ
ｏｌ）、ブロム酢酸エチル０．１８４９（１，ｌ　Ｏｍ
ｉ。
ｌ）、無水炭酸カリウム０．２０７９（１，５ｍｎ＋ｏ
ｌ）および乾燥アセトニトリル４村の混合物を室温で４
時間撹拌する。溶媒を減圧留去し、残渣に酢酸エチルお
よび水を加えて抽出する。酢酸エチル層を水洗後、乾燥
し留去する。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーに付し、アセトン−塩化メチレン（１：　１０）で溶
出し、エーテル−ヘキサンから再結晶してｍｐ１３４〜
１３５°Ｃの標題の化合物０．２６５９（収率７９％）
を得る。
元素分析値（Ｃ，、Ｈ，、ＮＯ，として）計算値；Ｃ：
６４．８５．Ｈ：６．９５゜Ｎ：４．２０ 実験値；Ｃ：６４．５２．Ｈ：７．０１゜Ｎ：４．１５ Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＱ、中）δｐｐｍ値；１
２．４７（ＩＨ，ｓ）、 ５．７０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２．４）、 ５．６４（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２．４）、 ４．５８（２Ｈ，ｓ）、４．４５（ＩＨ，ｂ）、４．２
８（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７）、 ２．６０（２Ｈ，ｓ）、 １．９−１．２（ｌ　ＯＨ，ｍ）、 １．３１（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７） （２）この結晶０．　ｌ　Ｏ３９（０，３１ｇａｏｌ）
、０．２Ｎ−苛性ソーダ１．８５３１１２（０，３７１
１１ｍｏｌ）およびエタノール２ｊｌＣの混液を室温下
、０，７５時間撹拌した後、稀塩酸で酸性とし、減圧下
、エタノールを留去する。残渣を酢酸エチルで抽出し、
有機層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥し、溶媒を留去する
。
結晶性残渣をエーテルで洗浄した後、エーテルから再結
晶して０．０９０９（収率９５％）、ｍｐ１７７〜１７
８°Ｃを得る。
元素分析値（Ｃ，、Ｈ，、ＮＯ，−１／２Ｈ，Ｏとして
） 計算値；Ｃ：６　ｔ、　１４．　Ｈ：６．４　ｔ。
Ｎ：４．４５ 実験値；Ｃ：６１．３６．Ｈ：６．５０゜Ｎ：４．３３ ’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ｄ６−ＤＭＳＯ中）δｐｐｍ
値； １３．１０（ＩＨ，ｂ）、 １２．４６（ＩＨ，ｓ）、６．８７　（ｌ　Ｈ，ｂｓ）
、５．８３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２．２）、 ５．５２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２．２）、 ４．６２（２Ｈ，ｓ）、２．５１（２Ｈ，ｓ）、１．８
０−１．２０（ＩＯＨ，耐 実施例５２　２−［（５−メトキシ−４−オキソスピロ
［１，２，３，４−テトラヒドロキノリン２．１　−シ
クロヘキサン］−７−イル）オキシ］酢酸 エチル２−Ｅ（５−ハイドロ牛シー４−オキソスピロ［
１，２，３，４−テトラヒドロキノリン２．１゛−シク
ロヘキサン］−７−イル）オキシ］アセテート（実施例
５１（１））０．１５９（０，４５ｍｍ。
１）、沃化メチル０．０７１９＜０．５０ａ＋ａ＋ｏｌ
）、無水炭酸カリウム０．０９４９（０，６８ｓＩＩｌ
ｏｌ）および乾燥ＤＭＦ４１１２の混合物を４０℃で９
時間撹拌し、沃化メチル０．１４ｇ（１，Ｏｎ＋ｍｏｌ
）を追加した後、更に４時間撹拌する。溶媒を留去し、
残渣を酢酸エチルに溶かし、飽和食塩水で洗浄した後、
乾燥し、溶媒を留去する。残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーに付し、酢酸エチル−塩化メチレン（１
：　ｔｏ）で溶出する。最初に溶出する油状物を除いた
後のフラクションから標題の化合物の結晶０．０６７９
（収率４３％）、ａｐ１５８〜１５９°Ｃを得る。
’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＣ＊中）δｐｐｍ値；
５．８３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２．４）、 ５．６２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２．４）、 ４．５８（２Ｈ，ｓ）、 ４．２９（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７）、 ３．８４（３Ｈ，ｓ）、２．５７（２Ｈ，ｓ）、２．９
−１．２（ＩＯＨ，ｍ）、 １．３１（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７） この結晶０．０６０９（０，１７３ｍｍｏｌ）、０．２
Ｎ−苛性ソーダ１　ｘＱｃ　０　、２　ｍｏ＋ｏｌ）お
よびエタノール１４Ｑの混液を室温下、１．７５時間撹
拌した後、稀塩酸で酸性とし、減圧下エタノールを留去
する。
結晶性残渣をアセトンに溶解し不溶物を濾去した後、濾
液を減圧留去する。残渣をアセトン−エーテルから再結
晶して標題の化合物０．０３１９（収率５６％）、ｌｌ
１ｐ２４１〜２４２°Ｃを得る。
元素分析値（Ｃ１？　Ｈ−Ｎ　Ｏ−・ｌ／２Ｈ，Ｏとし
て） 計算値；Ｃ：５８．９４．Ｈ：６．９８゜Ｎ：４．０４ 実験値；Ｃ：５８．６４．Ｈ：６．７５゜Ｎ：４．０４ ’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ｄ、−ＤＭＳＯ中）δｐｐｍ
値； １３．１０（ＩＨ，ｂ）、６．６５（ＩＨ，ｂｓ）、５
．９４（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２．２）、 ５．６９（ＬＨ，ｓ、Ｊ＝２．２）、 ４．６１（２Ｈ，ｓ）、３．６６（３Ｈ，ｓ）、２．３
３（２Ｈ，ｓ）、 １．８０−１．２０（ＩＯＨ，ｍ） 実施例５３　［（５−メトキシ−４−クロル−スピロ［
２Ｈ−１−ベンゾビラン−２，１’−シクロヘキサンコ
−７−イル）オキシ］酢酸 ［（５−メトキシ−３，４−ジヒドロ−４−オキソスピ
ロ［２Ｈ−１−ベンゾビラン−２，１’−シクロへ牛す
ン］−７−イル）オキシ］酢酸（実施例２１　）０．２
９９（０，９１＋ｕ＋ｏｌ）とエーテル中過剰のジアゾ
メタンとを反応させてジアゾメタンおよびエーテルを留
去し、残渣に塩化オキザリル０．４６３９（３，６５ａ
＋ｍｏｌ）と乾燥ベンゼンＬｏｇ（ｌを加えて３．５時
間加熱還流する。減圧下、溶媒を留去し、残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーに付シ、酢酸エチル−へ
牛サン（１：２）で溶出シて［（５メトキシ−４−クロ
ルースピｏ［２Ｈ−１−ベンゾビラン−２，１°−シク
ロヘキサン］−７−イル）オキシ］酢酸のメチルエステ
ルの結晶０．３０ｇ（収率９３％）を得る。
このエステル０．３０９（０，８５ｍｍｏｌ）、ＩＮ苛
性ンジーＩ　ＪＦＩ２（１、０＋ｕｏｌ）、ニゲ／−ル
２ｆｆ＆の混液を室温で０．５時間撹拌した後、ＩＮ−
塩酸で酸性とし、減圧下、室温でエタノールを留去する
。残渣をエーテルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄
後、乾燥し、溶媒を減圧留去する。残渣をエーテルで処
理し、８０％エタ７−ルから再結晶して標題の化合物０
．１８５９（収率６４．５％）、ａｐ１３２〜１３３℃
を得る。
元素分析値（ＣＩ？Ｈ、ｃｊｏｓとして）計算値；Ｃ：
６０．２７．Ｈ二５．６５゜（Ｊ’：１０．４６ 実験値：Ｃ：６０．１３．Ｈ：５．７５゜ＣＩ２：１０
．１８ ｔＨ−ＮＭＲスペク）ル（ｄ−−ＤＭＳＯ中）δｐｐｍ
値 １３．０５（ＩＨ，ｂ）、 ６．２２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２．４）、 ６．１２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２．４）、 ５．７５（ＩＨ，ｓ）、４．７０（２Ｈ，’　ｓ）、３
．７６（３Ｈ，ｓ）、 １．８５−１．１（ＩＯＨ，ｍ） 実施例５４　　［（５−メトキシ−３，４−ジヒドロ−
ジスピロ［２Ｈ−１−ベンゾビラン−２，ｌ′シクロへ
牛サンー４．２”−［１，３］ジチオラン］−７−イル
）オキシ］酢酸 エチル［（５−メトキシ−３，４−ジヒドロ−４オキソ
スピロ［ｌ…−１−ベンゾビラ７−２゜１′−シクロヘ
キサン］−７−イル）オキシ］アセテート（参考例４９
）０．５９（１，４４ｍｍｏｌ）、エタンジチオール０
．１４９９（１，５９ｍｍｏｌ）、乾燥ベンゼン１０Ｒ
（ｌおよびｐ−）ルエンスルホン酸０．０１３９（０，
０７６ｍｔ＊ｏｌ）の混合物を共沸脱水条件下、１２時
間加熱還流する。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−塩化メ
チレン（１：　９）で溶離スル。
溶出したものをＬ　ｏｂｅｒカラムを用いて再度カラム
クロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１
：　２）で溶出して油状のエチル〔（５−メトキシ−３
，４−ジヒドロ−ジスピロ［２Ｈ−１−ベンゾビラン−
２，１°−シクロヘキサン−４，２”−［１，３］ジチ
オラン］−７−イル）オキシ］アセテー）０．５０９（
収率８２．１％）を得る。このエステル体０．４９ｇ（
１，１６＋ｎ＋＋＋ｏｌ）、ＩＮ−苛性ソーダ１．２７
ｉ＋Ｃ（１，２７ｍｍｏｌ）およびエタノール５Ｒ（ｌ
の混液を室温で０．５時間撹拌後、ＩＮ−塩酸で酸性と
し、減圧下、室温でエタノールを留去する。
残渣をエーテルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄後
、乾燥し、減圧で溶媒を留去する。残渣をエーテル−ヘ
キサンで処理し、標題の化合物の結晶０．４３９（収率
９３．７％〉を得る。酢酸壬チルから再結晶するとｍｐ
１８９〜１９０’Ｃを示した。
元素分析値（Ｃ、、Ｈ、，０、Ｓ　、として）計算値；
Ｃ：５７．５５．Ｈ：６．１０゜Ｓ：１６．１７ 実験値：Ｃ：５７．３９．Ｈ：５．９５゜Ｓ：１６．４
６ ’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ｄｌｌ−ＤＭＳＯ中）δｐｐ
ｍ値； １３．０（ＩＨ，ｂ）、 ６．１５（Ｉ）（、ｄ＋　　Ｊ＝２．４）、５．８８（
ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２．４）、 ４．６２（２Ｈ，ｓ）、３．７７（３Ｈ，ｓ）、３．６
　３．３（４Ｈ，ｍ）、 ２．５５（２Ｈ，ｓ）、 １．８−１．２（ＩＯＨ，ｍ） 実施例５５　２−［Ｎ−アセチル−（５−メトキシ−３
，４−ジヒドロ−４−オキソスピロ［２Ｈ１−ベンゾビ
ラン−２，１゛−シクロへ牛すン］７−イル）アミノ］
酢酸 ２−［（５−メトキシ−３，４−ジヒドロ−４オキソス
ピロ［２Ｈ−１−ベンゾビラン−２，１゜−シクロヘキ
サン］−７−イル）アミノ］酢酸（実施例４８）０．２
０４９（０，６４ｍｍｏｌ）およびピリジン３１１２の
溶液に塩化アセチル０．１２６９（１，６１ｍｍｏ１）
を加え、室温で二昼夜撹拌し、反応する。反応液に氷と
稀塩酸を加え、酢酸エチルで抽出する。
抽出液を水洗後、乾燥し溶媒を留去し、残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーに付して酢酸エチル−塩化
メチレン−酢酸（２００：８００：１）で溶出する。溶
出液を減圧で留去した後、残渣を酢酸エチルに溶かし水
洗後、乾燥し、溶媒を留去しアモルフ状の標題の化合物
０．０８０９（収率３３％）を得る。
元素分析値（Ｃ，、Ｈ２３Ｎｏ、・５／４Ｈ，Ｏとして
） 計算値：Ｃ：５９．４４．Ｈ：６．６９゜Ｎ：３．６５ 実験値；Ｃ：５９．７０．Ｈ：６．４２゜Ｎ：３．６１ ’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＩ２．中）δｐｐｍ値
； ６．５６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１．６）、 ６．４６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１．６）、 ４．９（１）１．ｂ”）、４．３８（２Ｈ，ｓ）、３．
９０（３Ｈ，ｓ）、２．６９（２Ｈ，ｓ）、２．０６（
３Ｈ，ｓ）、 ２．１−１．２（ＩＯＨ，ｍ） 実施例５６　ビグアロイルオキシメチル２−［（５−メ
トキシ−３，４−ジヒドロ−４−オキソスピロ［２Ｈ−
１−ベンゾビラン−２，■′−シクロヘキサン］−５−
イル）オキシＪアセテート２−［（５−メトキシ−３，
４−ジヒドロ−４オキソスピロ［２Ｈ−１−ベンゾビラ
ン−２，ｌ’−シクロヘキサン］−５−イル）オキシ］
酢酸（実施例２１）４．０ｇ（１２，５＋Ｉｌａ＋ｏｌ
）、アセトニトリル３０ＲＱの溶液に、２Ｎ−苛性カリ
フ、５肩Ｑ＜　ｌ　５　ｍｏ＋ｏｌ）を加え室温で２時
間撹拌した後、減圧で溶媒を留去する。残渣にエタノー
ルを加え結晶を濾取し、２−［（５−メトキン−３，４
−ジヒドロ−４−オキソスピロ［２Ｈ−１−ベンゾビラ
ン−２，１゜シクロヘキサン］−５−イル）オキシ］酢
酸のカリウム塩４．１１９（９２％）を得る。この結晶
２．０９（５、６ｍ＋ａｏｌ）、乾燥ＤＭＦ２０ｊｌｆ
！の溶液にｌ−ヨードメチル　ビヴアレート１．７５６
９（７，２５問０１）を加え、室温で３時間撹拌した後
反応液を減圧留去し、残渣に氷水を加え酢酸エチルで抽
出する。
抽出液を乾燥し、減圧留去する。残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーに付し塩化メチレン−アセトン（
２０：１）で溶出、精製し、エーテルへキサンで処理す
るとａｐｌ　１０　１１１℃の結晶、２．０９（８２，
６％）を得る。
元素分析値（Ｃ，３Ｈ，。Ｏ６として）計算値；Ｃ：６
３．５９．　Ｈ：ｔ３．９６実験値；Ｃ：６３．５８．
Ｈ：６．９７ＩＨ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤ　ＣＱ、中
）δｐｐｍ値： ６．１２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２．４）、 ５．９６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２．４）、 ５．８６（２Ｈ，ｓ）、４．６８（２Ｈ，ｓ）、３．８
７（３Ｈ，ｓ）、２．６２（２Ｈ，ｓ）、２．０５−１
．２５（ＩＯＨ，ｍ）、 １．２２（９Ｈ，ｓ） 実施例５７　１−（ビヴアロイルオキシ）エチル２−［
（５−メトキシ−３，４−ジヒドロ−４−オキソスピロ
［２Ｈ−１−ベンゾピラン−２，ｌ゛シクロ牛すンコー
５−イル）オ牛シ］アセテート２−［（５−メトキシ−
３，４−ジヒドロ−４−オキソスピロ［２Ｈ−１−ベン
ゾピラン−２，１シクロへ牛すン］−５−イル）オキシ
］酢酸のカリウム塩（実施例５６に製法記載）０．５０
ｇ（１，４＋ｕ＋ｏ　ｌ　）、乾ｋＡ　Ｄ　Ｍ　Ｆ　５
　ｒｘＱの溶液に１−ヨードエチルビヴアレート０．５
２３９（１，６８＋ｎｍｏｌ）を加え、室温で０．５時
間撹拌した後、５°Ｃで一夜放置し、さらに室温で１時
間撹拌、反応する。実施例５６と同様処理し、エーテル
−ヘキサンから再結晶するとａｐ１２１〜１２２℃の結
晶、０．３７２ｙ（５９％）を得る。
元素分析値（Ｃｔ、Ｈ，、Ｏ，・１／４　　Ｈ，Ｏとし
て）計算値；Ｃ：６３．６３．Ｈ：７．２３実験値；Ｃ
：６３．７２．Ｈ：７．ＩＯ’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（
ＣＤＣ１２，中）δｐｐｍ値； ６．９１（ＩＦ（、ｑ、Ｊ＝５．４）、６．０９（ＩＨ
，ｄ、Ｊ＝２．４）、 ５．９７（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２．４）、 ４．６３（２Ｈ，ｓ）、３．８６（３Ｈ，ｓ）、２．６
１（２Ｈ，ｓ）、 ２．０５−１．１０（ＩＯＨ，ａ＋）、１．４９（３Ｈ
，ｄ、Ｊ＝５．４）、 １．１８（９Ｈ，ｓ） 実施ｆ＋５８　１−［（２−シクロヘキシルアセチル）
オキシ］エチル２−［（５−メトキシ−３，４−ジヒド
ロ−４−オキソスピロ［２Ｈ−１−ベンゾビラン−２，
１’−シクロヘキサン］−５−イル）オキシ］アセテー
ト ２−［（５−メトキシ−３，４−ジヒドロ−４オキソス
ピロ［２Ｈ−１−ベンゾピラン−２，１シクロヘキサン
］−５−イル）オキシ］酢酸のカリウム塩（実施例５６
（こ製法記載）０．５０９（１，４ｓｍｏｌ）、乾燥Ｄ
ＭＦ５３１１２の溶液にｌ−クロロエチルシクロへキシ
ルアセテ−）０．３７９（１，８１＋ｍｍｏｌ）を加え
、７０℃で３時間加熱撹拌した後、実施例５６と同様処
理すると飴状物、０．３４３９（５０％）を得る。
元素分析値（Ｃｔ７Ｈａ。０．とじて）計算値；Ｃ：６
６．３８．Ｈ：７．４３実験値；Ｃ：６６．３２．Ｈ：
７．５８’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ｃＤｃＱ、中）δｐ
ｐｍ値； ６．９２（ｌＨ，ｑ、Ｊ＝５．４）、 ６．０８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２．２＞、 ５．９６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２．２）、 ４．６０（２Ｈ，ｓ）、３．８５（３Ｈ，ｓ）、２．５
９（２Ｈ，ｓ）、 ２．１７（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．０）、 ２．００＝０．８０（２１Ｈ，ｍ）、 １．５０（３Ｈ，ａ、Ｊ＝５．４） 実施例５９　１−（メトキシカルボニルオキシ）エチル
２−［（５−メト牛シー３，４−ジヒドロ４−オキソス
ピロ［２Ｈ−１−ベンゾビラン−２゜１°−シクロへ牛
すン］−５−イル）オキシ］アセテート ２−［（５−メトキシ−３，４−ジヒドロ−４＝オキソ
スピロ［２Ｈ−１−ベンゾビラン−２，ｌ’−シクロへ
牛すン］−５−イル）オキシ］酢酸のカリウム塩（実施
例５６に製法記載）０．５０９（１，４關００、乾燥Ｄ
ＭＦ５村の溶液に１−クロロエチルメチルカーボネー１
４）、２３２９（１，６８ａ＋１Ｉｌｏｌ）を加え、室
温で１時間撹拌しｔコ後、７０°Ｃで１時間加熱撹拌す
る。実施例５６と同様処理し、エーテル−ヘキサンから
再結晶するとｍｐ９７〜９８°Ｃの結晶、０．２３４９
（４０％）を得る。
元素分析値（Ｃ□Ｈ、、Ｏ，として） 計算値：Ｃ：５９．７１．Ｈ：６．２０実験値；Ｃ：５
９．７４．Ｈ：６．１７’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤ
　Ｃ（３中〉δｐｐｍ値； ６．８４（ＩＨ，ｑ、Ｊ＝５．４）、 ６．０８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２．３）、 ５．９８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２．３）、 ４．６３（２Ｈ，ｓ）、３．８５（３Ｈ，ｓ）、３．７
９（３Ｈ，ｓ）、２．６０（２Ｈ，ｓ）、２．００　１
．２０（ＩＯＨ，ｉ）、 １．５４（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝５．４） 実施例６０　フタリジル２［（５−メトキシ−３，４−
ジヒドロ−４−オキソスピロ［２Ｈ−１ベンゾビラン−
２，１’−シクロヘキサン］−５−イル）オキシ］アセ
テート ２［（５−メトキシ−３，４−ジヒドロ−４−オキソス
ピロ［２Ｈ−１−ベンゾピラン−２，ｌ゛シクロ牛すン
］−５−イル）オキシ］酢酸のカリウム塩（実施例５６
に製法記載）２．１８９（６，１ａ＋＠ｏｌ）、乾燥Ｄ
ＭＦ２０ＩＣの溶液に臭化フタリジル１、６８４９（７
，９１１１１１０１）を加え、室温で７．５時間撹拌す
る。反応液は減圧留去し、残渣に氷水を加え酢酸エチル
で抽出する。抽出液は水洗後、乾燥、減圧留去し、残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し塩化メチ
レン−アセトン（２０：１）で溶出、精製すると、ｍｐ
Ｈ９−１２０″ｃの結晶１．３９４ｙ（５１％）を得る
。
元素分析値（Ｃ□Ｈｚ−Ｏｓとして） 計算値；Ｃ：６６．３７．Ｈ：５．３５実験値；Ｃ：６
６．０７．Ｈ：５．５２’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤ
Ｃｊ、中）δｐｐｍ値； ８．０５−７．５０（５Ｈ，五）、 ６、ｌ　１（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２．２）、５．９９（ＩＨ
，ｄ、Ｊ＝２．２）、 ４．７５（２Ｈ，ｓ）、３．８６（３Ｈ，ｓ）、２．６
４（２Ｈ，ｓ）、 ２．１０−１．２０（ＩＯＨ，ｍ） 実施例６１　１．５−ジヒドロ−１−［２−［（５−メ
トキシ−３，４−ジヒドロ−４−オキソスピロ［２Ｈ−
１−ベンゾビラン−２，１°−シクロへ牛すン］−５−
イル）オキシ］アセチルオキシメチルコー４Ｈ−ピラゾ
ロ［３，４〜ｄ］ピリミジン−４−オン ２−［（５−メトキシ−３，４−ジヒドロ−４−オキソ
スピロ［２Ｈ−１−ベンゾピラ：／−２，１’−シクロ
へ牛すン］−５−イル）オキシ］酢酸（実施例２１）０
．９６０９（３，Ｏ＋ｕｏｌ）、トリフェニルフォスフ
イン０．９４４９（３，６叩ｏ１）、１．５−ジヒドロ
−１−ハイドロキシメチル−４Ｈ〜ピラゾロ［３，４−
ｄ］ピリミジン−４−オン［バラザル（ｐ。
Ｃ、Ｂ　ａｕｓａｌ）、ピｙ　ラフ　７（１、Ｈ，Ｐ　
ｉｔｍａｎ）およびヒグチ（Ｔ、　Ｈｉｇｕｃｈｉ）、
Ｊ　、　Ｐ　ｈａｒｍ、　Ｓ　ｃｉ、、７０．８５５（
１９８１）］０１１５４８ｇ３．３ｍ＋１ｏｌ）、乾燥
ジオキサン２０ｘＱの混液に、ジエチルアゾジカルボキ
シレート０．６２６９（３，６ａ＋＠ｏｌ）のジオキサ
ン溶液１０１１２を添加し、室温で３日間撹拌し、更に
ジエチルアゾジカルボキシレート０．１０４ｇ（０、５
Ｈｏｔ）を追加し２時間撹拌を続ける。減圧留去し残渣
を７リカゲルカラムクロマトグラフイーに付し塩化メチ
レン−メタノール（２０：１）で溶出、精製し、酢酸エ
チルから再結晶すると１ｐ１３９１４１℃の結晶、１．
０９（７０％）を得る。
元素分析値（Ｃｔ３Ｈｔ４Ｎ　４０　？・１／２Ｈ，Ｏ
として） 計算値；Ｃ：５７．８６．Ｈ：５．２８゜Ｎｉｌ　１．
７３ 実験値；Ｃ：５７．７０．Ｈ：５．０８゜Ｎ：ｌ　１．
８４ ’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ｄ＋　　ＤＭＳＯ中）δｐｐ
−値； １２．４５（ｌＨ，ｓ）、８．２１（ＬＨ，ｓ）、８、
１８（ＬＨ，ｓ）、６．３５（２Ｈ，ｓ）、６．０４（
ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２．２）、 ６．１４（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２．２）、 ４．９４（２Ｈ，ｓ）、３．７２（３Ｈ，ｓ）、２．５
６（２Ｈ，ｓ）、 １．８５−１．２５（ＩＯＨ，ｍ） 以上の実施例で得た化合物を薬理実験にかけたところ、
本発明化合物は優れた尿酸排泄作用を示した。
実験例１　ラットにおける尿酸排泄促進効果ａ４試験方
法： 試験には９週令雄ラットを用いた。尿酸クリアランス値
とイヌリンクリアランス値を求めるため、動物にベント
パルビタールナトリウムで麻酔をかけ、右股動脈、左設
静脈、膀胱にそれぞれ採血、注入、採尿のためのカニユ
ーレを挿入した。６０％ウレタン２ｙ（１／ｋｇ体重を
皮下注射し、次いで１゜７％オキソン酸カリウム／１．
５％イヌリン／４％マンニトール１０．９％食塩の混合
溶液を静脈内に投与した。さらに、０．５％オキソン酸
カリウム／４％マンニトール／１．５％イヌリン１０゜
９％食塩の混合溶液を０．０５ｍ１２／分の流量で、３
０°Ｃのホットプレート上の動物に投与した。３０分後
、０．９％食塩溶液４ｘＱ１ｋｇ体重を腹腔内投与し、
さらに３０分間平衡を保った後、動脈血０．２Ｒ（ｌを
２０分間隔で６回採集すると共に、２０分間の尿を５回
採集した。採血後直ちに血漿を分離し、その血漿と尿を
冷凍庫に保存した。
１％アラビアゴムに懸濁した被検化合物（実施例５４）
２ｘＱ／に９体重を、最初の尿採取直後に腹腔内投与し
た。
匍漿と尿中の尿酸を米谷等（Ｙｏｎｅｔａｎｉ　Ｙ、、
　　Ｔｓｈｉｉ　Ｍ、、　　Ｉｗａｋｉ　Ｋ、、　　Ｊ
ａｐａｎｅｓｅ　Ｊ、Ｐｈａｒ＋＋＋ａｃ。
１．３０，８２９−８４０（１９８０））の方法で測定
した。イヌリンは基本的にはブレツ（Ｖｕｒｅｋ）とベ
グラム（Ｐ　ｅｇｒａｓ＋）の方法によって測定した（
Ｖ　ｕｒｅｋ　Ｇ、ＧｌＰｅｇｒａｍ　Ｓ、Ｅ、、　　
Ａｎａｌ、　Ｂｉｏｃｈｅｔ１６．４０９−４１９（１
９６６））。尿酸を測定するための血漿除蛋白液や尿を
希釈した溶液０゜２３ＩＮを０．４％ジメドン／オルト
リン酸溶液２．５−に混和し、沸騰浴中で５分間加熱し
た。氷水中で冷却した後３６０ｒｖで励起し、４００ｒ
ｎの波長で蛍光を測定した。
対照化合物を用いて、同様に実験した。
ｂ、結果 代表的な化合物に関して得た結果を表１１に示す。表か
ら明らかな様に、対照化合物と比べて本発明化合物は尿
酸排泄促進効果を示しベンツプロマロンと比べて同等あ
るいはそれ以上の作用を示した。
表１１ １０　　　　　０．０２２　　　０．０６１１０　　　
　　０．０４６　　　０．１１０１０　　　　　０．０
２９　　　０．１２８０．０５１ ０．０２４ ０．０４３ ０．０３６ ０．０４７ ０．０４０ ０．０８２ ０．０３９ ０．００６ 対照０ ０．１６０ ０．０９６ ０．０８８ ０．１２８ ０、１４２ ０．０９６ ０．１８２ ０．１２９ ０．１０３ ０．０８１ ａ）υｒｉｎａｒｙ　ｕｒｉｃ　ａｃｉｄ（尿中尿酸排
泄量）増加量 薬剤投与後４回測定値の平均値−コントロール値 ｂ）　Ｆ　ｒａｃｔｉｏｎａｌ　ｅｘｃｒｅｔｉｏｎ　
ｏｆ　ｕｒｉｃ　ａｃｉｄ［尿酸クリアランス値／糸球
体濾過率（イヌリンクリアランス値）］増加量 薬剤投与後４回測定値の平均値−コントロール値 ｃ）　（［５−クロＣ１−３−（２−メチルフェニル）
４−オキソ−４８−１−ベンゾビランーフーイル］オキ
シ）酢酸 ｄ）ベンツプロマロン 実験例２　キサンチン酸化酵素阻害作用室温下、分光光
度計セル内に、０．０５Ｍ−！Ｊン酸緩衝液（ｐＨ８）
２．０皮Ｑ、５．０ＸＩＯ−’Ｍ牛サンチン溶液０．５
１１Ｑ、試験化合物水溶液０．３−を入れ、キサンチン
オキシデース（ベーリンガーマンハイム、ミルクキサン
チンオキシデース）水溶液（２００倍希釈液）０．２ｘ
Ｃを加える。１０分後に尿酸生成に伴う２９３ｎｍにお
ける吸光度の増加を測定し、対照実験として水を加えた
吸光度の増加を１００％として試験化合物の阻害率を算
出した。
本庄において測定した５０％阻害濃度（ＩＣ６゜）は次
の通りであった。
実施例２１の化合物　ＩＣ，。＝６．５ＸＩＯ−’Ｍア
ロプリノール　　　Ｉ　Ｃ５ｏ−１，６ｘ　１０−ｅＭ
［発明の効果］ 以上の実験結果から明らかな如く、本発明化合物は顕著
な尿酸排泄促進作用およびキサンチン酸化酵素阻害に基
づく尿酸生合成阻害作用を有し、高尿酸血症に起因する
通風の治療、並びに虚血性心疾患および脳血管障害の予
防を目的として用いることができる。
本発明化合物を上記疾患の治療または予防の目的で使用
するには、適当な剤型、例えば錠剤、顆粒、細粒、散剤
、カプセル剤、注射剤などとして経口または非経口（静
脈内または筋肉内）投与すればよい。投与量は成人に対
し一日量経口で０．５〜３００　ｎ／に９／日、好まし
くは５〜１００　ｗ９／ｋｙ／日を、非経口では０，１
５〜ｌ　Ｏ０１１９／に９／日、好ましくは１〜５０１
９／　ｋｇ１日を１回または分割して投与する。
特許出願人　塩野義製薬株式会社 代理人弁理士青山　葆（外２名） 手続補正書 平成 平成　１年　　特許願　　第２０３０２４号２、発明の
名称 複素環式化合物 ３、補正をする者 事件との関係　特許出願人 名称　塩野Ｉｌ！製薬株式会社 ４、代理人 ２年 ４月２０日 ７、補正の内容 イ）「特許請求の範囲」の欄 別紙の通り。
口）「発明の詳細な説明」の欄 １、第４頁第３行「または」を「および」と補正する。
２、第４頁第１０行「炭素鎖」を「炭化水素鎖」と補正
する。
３、第８頁第１１行「炭素鎖」を「炭化水素鎖」と補正
する。
以　　上 ２、特許請求の範囲 １、式（Ｉ）； （別紙） 数１〜５の分枝状または直鎖状炭供杢素鎖、Ｂはハロゲ
ン、酸素またはジチオラン、Ｙは酸素、硫黄または置換
基を有することもある窒素、Ｚは酸素または置換基を有
することもある窒素、破線は結合の有無を表す） で示される化合物。
（式中、Ｒ１およびＲ”は互いに独立して水素、低級ア
ルキルまたは置換基を有することもあるフェニル、ある
いは　Ｒ１とＲ１は一緒になって４〜８員環の炭素環を
形成してもよく、Ｒ３は水素または低級アルキル　Ｒ４
は水素、ハロゲン、ニトロ、低級アルキル、置換基を有
することもあるフェニル、−０Ｒ５および一３ｏ、ＮＲ
’Ｒ”から選択される１個または２個の基、Ｒ５は水素
、低級アルキル、フェニル低級アルキル、カルボキシメ
チルまたはそのエステル、ヒドロキシエチルまたはその
エーテル、またはアリル、Ｒ８およびＲ８°は互いに独
立して水素または低級アルキル　Ｒ？は水素または薬理
学的活性エステル形成基、Ａは炭素手続補正書 １．事件の表示 平成　１年　　特許願　　第２０３０２４号２、発明の
名称 複素環式化合物 ３、補正をする者 事件との関係　特許出願人 名称　塩野義製薬株式会社 ４６代理人 ７、補正の内容 イ）「特許請求の範囲」の欄 別紙の通り。
口）「発明の詳細な説明」の欄中、以下の通り補正する
。
１、　３頁１３行から記載の図形、 」 と補正する。
２．９頁下２行、「室温、好ましくは沸騰温度」を「室
温〜沸騰温度、好ましくは６０〜８０℃」と補正する。
３．１１頁６行、ｒ３０分」をｒｌｏ分」と補正する。
４．１２真下２行、「エチル−ヘキサン」を「エチルヘ
キサン（１：２）Ｊと補正する。
５．１５頁２０行〜１６真下８行、 「至毘旦 （Ｖ［） （Ｉ゛） （式中、Ｒ１、Ｒ″、Ｒ３、Ｒ４およびＡは前記の定義
に従う）」を 「工程５ （ＶＩ） （■） （Ｉ′） （式中、Ｒ１、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ”、Ｒ５およびＡ
は前記の定義に従う）」と補正する。
６．２０頁１８行、「ジメトキシ−クロルベンゼン」を
「ジメトキシクロルベンゼン」と補正する。
７．３７頁、表５および３８頁、表５（続き）の■欄中
、ｒＯｃＨ，ｃＯＯＥｔＪをそれぞれｒＯＡｃＯＯＥｔ
Ｊと補正する。
８．３８８頁下９、ｒ（１９５８＞ＩＬ９０Ｊをｒｌ１
９Ｑ（１９５８）Ｊと補正する。
９、同真下６行、ｒ（１９８５）　５４５Ｊをｒ５４５
（１９８５）」と補正する。
１０．３９頁６行、ｒ（１９８０）　？２５Ｊを「７２
５（１９８Ｑ）Ｊと補正する。
１１．４７頁６行および同頁１０行、「２Ｈ」をそれぞ
れ「２Ｈ」と補正する。
１２．５０頁、表７および５１頁、表７（続き）の■欄
中、「０−＾−ＣＯＯＲＥｔＪをそれぞれ「〇−Ａ−Ｃ
ＯＯＥｔｊと補正する。
１３．７６頁３〜４行、「４°−アミ／−２’。
６°−ジメトキシアセトフェノン」をｒ（４’アミノ−
２’、　６’−ジメトキシフェニル）エタノン」と補正
する。
１４．７６頁５〜６行、「４°−アセチルアミノ−２’
、６’−ジメトキシアセトフェノン」を「（４゛−アセ
チルアミノ−２’、　６’−ジメトキシフェニル）エタ
ノン」と補正する。
１５．８７頁下２行、「化合物（Ｉ）」を「化合物（１
）Ｊと補正する。
１６．１１２頁９行、ｒ５．６９（１）（、ｓ、Ｊ＝２
．２）Ｊをｒ５．６９（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝２．２）」と
補正する。
１７、同頁１３〜１４行および１１３頁６行、「クロロ
スピ゛口」をそれぞれ「クロロスピロ」と補正する。
１８、以下の箇所の「−スピロ」をそれぞれ「スピロ」
と補正する。
１）２２頁３行 ２）２６頁２行 ３）２６頁４行 ４）２６頁マ行 ５）２８頁１５行 ６）２８頁１７行 ７）３０頁２行 ８）３０頁５行 ９）３５頁６行 １０）４２頁１２行 １１）４５頁３行 １２）４６頁７行 １３）７１頁２０行 １４）７２頁８行 １５）７９頁８行 １６）８０頁１行 １７）８０頁１７行 １８）８０頁２０行 １９）８１頁１８行 ２０）８３頁１６行 ２１）８３頁１９行 ２２）８４頁９行 ２３）８４頁１２行 ２４）１０２頁１２行 ２５）１０７頁ｌＯ行 ２６）１０７頁１３行 ２７）１１０頁４行 ２８）１１０頁８行 １９．１１４頁１３行および１１５頁９行、「ジヒドロ
−ジスピロ」をそれぞれ「ジヒドロジスピロ」と補正す
る。
２０、以下の箇所の「５」をそれぞれ「７」と補正する
。
１）１１Ｂ頁１１行 ２）１１Ｂ頁１４行 １１９頁１行 １２０頁６行 １２０頁９行 １２１頁１４行 １２１頁１８行 １２３頁１行 １２３頁５行 １２４頁７行 １２４頁ｌ１行 １２５頁５行 １２５頁２０行 以　　上 （別紙） ２、特許請求の範囲 １、式（Ｉ）： （式中、Ｒ１およびＲ２は互いに独立して水素、低級ア
ルキルまたは置換基を有することもあるフェニル、ある
いは　Ｒ１とＲ′は一緒になって４〜８員環の炭素環を
形成してもよく、Ｒ３は水素また１、を低級アルキル　
Ｒ４は水素、ハロゲン、二）０、低級アルキル、置換基
を有することもあるフェニル、−０Ｒ５および−５ＯＷ
ＮＲ’Ｒ”から選択される１個または２個の基、Ｒ５は
水素、低級アルキル、フェニル低級アルキル、カルボキ
シメチルまたはそのエステル、ヒドロキシエチルまたは
そのエーテル、またはアリル　ＲｅおよびＲｅｌは互い
に独立して水素または低級アルキル、Ｒ７は水素または
薬理学的活性エステル形成基、Ａは炭素数１〜５の分枝
状または直鎖状炭化水素鎖、Ｂはハロゲン、酸素または
ジチオラン、Ｙは酸素、硫黄または置換基を有すること
もある窒素、Ｚは酸素または置換基を有することもある
窒素、破線は結合の有無を表す） で示される化合物。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、式（ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１およびＲ＾２は互いに独立して水素、低
    級アルキルまたは置換基を有することもあるフェニル、
    あるいは、Ｒ＾１とＲ＾２は一緒になって４〜８員環の
    炭素環を形成してもよく、Ｒ＾３は水素または低級アル
    キル、Ｒ＾４は水素、ハロゲン、ニトロ、低級アルキル
    、置換基を有することもあるフェニル、−ＯＲ＾５また
    は−ＳＯ＿２ＮＲ＾６Ｒ＾５′から選択される１個また
    は２個の基、Ｒ＾５は水素、低級アルキル、フェニル低
    級アルキル、カルボキシメチルまたはそのエステル、ヒ
    ドロキシエチルまたはそのエーテル、またはアリル、Ｒ
    ＾６およびＲ＾６′は互いに独立して水素または低級ア
    ルキル、Ｒ＾７は水素または薬理学的活性エステル形成
    基、Ａは炭素数１〜５の分枝状または直鎖状炭素鎖、Ｂ
    はハロゲン、酸素またはジチオラン、Ｙは酸素、硫黄ま
    たは置換基を有することもある窒素、Ｚは酸素または置
    換基を有することもある窒素、破線は結合の有無を表す
    ） で示される化合物。
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Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2009503094A (ja) * 2005-08-03 2009-01-29 タツプ・フアーマシユーテイカル・プロダクツ・インコーポレイテツド 高血圧症の治療方法
JP2010509372A (ja) * 2006-11-13 2010-03-25 タケダ・フアーマシユーテイカルズ・ノース・アメリカ・インコーポレイテツド キサンチン酸化還元酵素阻害剤を使用する腎機能保持方法
JP2010516691A (ja) * 2007-01-19 2010-05-20 タケダ ファーマシーティカルズ ノース アメリカ，アイエヌシー． 抗炎症剤及びキサンチン酸化還元酵素阻害剤を用いて痛風の突発を抑え、又はその数を減少させる方法
WO2020031961A1 (ja) * 2018-08-10 2020-02-13 サントリーホールディングス株式会社 尿酸排出促進用組成物、ｕｒａｔ１阻害用組成物及び血中尿酸値低下用組成物

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5374643A (en) * 1992-09-11 1994-12-20 E. R. Squibb & Sons, Inc. Aryl urea (thiourea) and cyanoguanidine derivatives
US6790965B1 (en) * 1994-05-06 2004-09-14 Pharmacopeia Drug Discovery, Inc. Combinatorial dihydrobenzopyran library
US5629429A (en) * 1995-06-07 1997-05-13 Bristol-Myers Squibb Company Process for preparing 4-arylamino-benzopyran and related compounds
US5612323A (en) * 1995-06-07 1997-03-18 Bristol-Myers Squibb Company Phosphinic ester substituted benzopyran derivatives
US5612370A (en) * 1995-06-07 1997-03-18 Bristol-Myers Squibb Company Phenylglycine and phenylalaninen amido benzopyran derivatives
US5869478A (en) * 1995-06-07 1999-02-09 Bristol-Myers Squibb Company Sulfonamido substituted benzopyran derivatives
WO2002000210A2 (en) * 2000-06-28 2002-01-03 Merck & Co., Inc. Use of agents capable of reducing uric acid levels for the treatment of cardiovascular disease
US6727277B1 (en) 2002-11-12 2004-04-27 Kansas State University Research Foundation Compounds affecting cholesterol absorption
MX2007007103A (es) * 2004-12-13 2008-03-10 Lilly Co Eli Derivados espiro como inhibidores de lipoxigenasa.
EP1883405A4 (en) * 2005-05-09 2010-01-27 Takeda Pharmaceuticals North A METHODS OF TREATING NEPHROLITHIASIS
US20090124623A1 (en) * 2006-11-13 2009-05-14 Christopher Lademacher Methods for preserving and/or increasing renal function using xanthine oxidoreductase inhibitors
US20100311756A1 (en) * 2009-01-22 2010-12-09 Takeda Pharmaceuticals North America, Inc. Methods for delaying the progression of at least one of cardiac hypertrophy, cardiac remodeling or left ventricular function or the onset of heart failure in subjects in need of treatment thereof
EP2613780B1 (en) 2010-09-10 2014-11-12 Takeda Pharmaceuticals U.S.A., Inc. Methods for concomitant treatment of theophylline and febuxostat
CN111920811B (zh) * 2018-06-13 2021-09-21 四川轻化工大学 一种治疗抗痛风、抗高尿酸血症的药物组合物ⅲ
CN112661738B (zh) * 2020-12-31 2023-01-10 南方医科大学 二氢黄酮类化合物及其制备方法和应用

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1518015C3 (de) * 1965-04-23 1974-06-06 Merck Patent Gmbh, 6100 Darmstadt Substituierte Flavanderivate sowie Verfahren zu ihrer Herstellung
FR2148363A1 (en) * 1971-08-11 1973-03-23 Ferlux Dihydrobenzopyran derivs - as cardiac and respiratory analeptic agents and hypo tensive agents
DE2535338A1 (de) * 1975-08-07 1977-02-17 Bayer Ag Chromanone-(4)
CH619701A5 (ja) * 1975-08-07 1980-10-15 Bayer Ag
ZA844519B (en) * 1983-06-24 1985-02-27 Hoffmann La Roche Dihydrobenzopyran derivatives
ZA873745B (en) * 1986-06-04 1988-10-26 Daiichi Seiyaku Co Benzopyran derivatives

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2009503094A (ja) * 2005-08-03 2009-01-29 タツプ・フアーマシユーテイカル・プロダクツ・インコーポレイテツド 高血圧症の治療方法
JP2010509372A (ja) * 2006-11-13 2010-03-25 タケダ・フアーマシユーテイカルズ・ノース・アメリカ・インコーポレイテツド キサンチン酸化還元酵素阻害剤を使用する腎機能保持方法
JP2010516691A (ja) * 2007-01-19 2010-05-20 タケダ ファーマシーティカルズ ノース アメリカ，アイエヌシー． 抗炎症剤及びキサンチン酸化還元酵素阻害剤を用いて痛風の突発を抑え、又はその数を減少させる方法
WO2020031961A1 (ja) * 2018-08-10 2020-02-13 サントリーホールディングス株式会社 尿酸排出促進用組成物、ｕｒａｔ１阻害用組成物及び血中尿酸値低下用組成物
CN112566514A (zh) * 2018-08-10 2021-03-26 三得利控股株式会社 尿酸排出促进用组合物、urat1抑制用组合物及血液中尿酸值降低用组合物
JPWO2020031961A1 (ja) * 2018-08-10 2021-08-12 サントリーホールディングス株式会社 尿酸排出促進用組成物、ｕｒａｔ１阻害用組成物及び血中尿酸値低下用組成物

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