DE2404308B2

DE2404308B2 - Thieno bzw. furo eckige klammer auf 3,2-c eckige klammer zu pyridiniumderivate sowie deren 4,5,6,7-tetrahydroderivate, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende arzneimittel

Info

Publication number: DE2404308B2
Application number: DE19742404308
Authority: DE
Inventors: Auf Nichtnennung Antrag
Original assignee: Centre D'etudes Pour !'industrie Pharmaceutique Toulouse Frankreich
Current assignee: Sanofi SA
Priority date: 1973-02-01
Filing date: 1974-01-30
Publication date: 1977-06-30
Also published as: BE809812A; FR2215948B1; PH11759A; SE416203B; JPS5231357B2; AU473141B2; GB1445524A; CH593287A5; ATA67874A; CA1038871A; PH11451A; DK136651C; IL49786A; IL44061A0; DE2404308A1; FR2215948A1; JPS5046688A; ZA74488B; SE421624B; SE7703028L

Description

iCHR^l)„-R

in denen

sowie die Säureadditionssalze und quaternären Ammoniumderivate der 4,5,6,7-Tetrahydroabkömmlinge.

2. 5-(2-Chlorbenzyl)-4,5,6,7-tetrahydrothieno-[3,2-c]pyridin und seine Säureadditionssalze.

3. S-p-ChlorbenzyM.S.e^-tetrahydrothieno-[3,2-c]pyridin und seine Säureadditionssalze.

4. 5-(2-Methylbenzyl)-4,5,6,7-tetrahydrothieno-[3,2-c]pyridinhydrochlorid und seine Säureadditionssalze.

5. 5-(2,6-Chlorbenzyl)-4,5,6,7-tetrahydrothieno-[3,2-c]pyridinhydrochlorid und seine Säureadditionssalze.

6. 5-(2-Nitrobenzyl)-4,5,6,7;etrahydrothieno-[3,2-c]pyridinhydrochlorid und seine Säureadditionssalze.

7. 5-Phenacylthieno[3,2-c]pyridiniumbromid
und seine Säureadditionssalze.

8. S-fo-MethoxyphenacylJ-thienoT^-clpyridinium-

bromid und und seine Säureadditionssalze.

9. Verfahren zur Herstellung von Derivaten nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man in an sich bekannter Weise Verbindungen der allgemeinen Formel

(II)

haben, mit einem Halogenid der allgemeinen Formel Z-(CHR₁)^-R (III)

in jder Z ein Halogenatom ist und n, R und Ri die obengenannte Bedeutung haben, zu einem Pyridiniumsalz der allgemeinen Formel

(CHR^l)„—R · Z^e

umsetzt und gegebenenfalls das Pyridiniumsalz anschließend hydriert

10. Arzneimittel, enthaltend wenigstens eine Verbindung nach Anspruch 1 bis 8.

ganze Zahl von 1 bis 15,

Phenyl- oder Benzoylrest, der gegebenenfalls mit wenigstens einer OH-Gruppe, einem Halogenatom, Ci—Q-Alkylrest, Ci-C₆-Alkoxyrest oder wenigstens einer Nitrogruppe substituiert ist,

H-; HO—; Q-Q-Alkyl, wobei wenn n> 1, die Reste R¹ in jeder Gruppe — CHR¹-verschiedene Bedeutungen haben können,
H-; Halogenatom und
Halogenatom

Die Erfindung betrifft Thieno bzw. Furo[3,2-c]pyridiniumderivate der allgemeinen Formel

(CHR¹L-R i

sowie deren 4,5,6,7-Tetrahydroderivaten der allgemeinen Formel

R^:

(CHR¹L-R

in denen

η = ganze Zahl von 1 bis 15,

χ O-;-S-;

R = Phenyl oder Benzoylrest, der gegebenenfalls mit wenigstens einer OH-Gruppe, einem Halogenatom, Ci-Q-Alkylrest, Ci-Q-Alkoxyrest oder wenigstens einer Nitrogruppe substituiert ist,
R¹ = H-; HO-; Ci-Q-Alkyl, wobei wenn π>1, die Reste R¹ in jeder Gruppe —CHR¹- verschiedene Bedeutungen haben können,

R² = H-; Halogenatom und

Z = Halogenatom

Die Eirfindung betrifft ferner ein Verfahren zur Herstellung von Derivaten, das dadurch gekennzeichnet fto ist, daß man in an sich bekannter Weise Verbindungen der allgemeinen Formel

R²

(Π)

in der X und R2 die oben angegebene Bedeutung in der X und R2 die oben angegebene Bedeutung haben,

mit einem Halogenid der allgemeinen Formel Z-(CHR₁J_n-R

in der Z ein Halogenatom ist und n, R und Ri die obengenannte Bedeutung haben, zu einem Pyridiniumsalz der allgemeinen Formel

(CHR¹J_n-R · Z«

umsetzt und gegebenenfalls das Pyridiniumsalz anschließend hydriert

Die in dieser Weise hergestellten Derivate der Formel (I) können in freier Form oder in Form von Salzen isoliert werden.

Die Kondensationsreaktion wird vorzugsweise in einem Medium, das aus einem inerten Lösungsmittel, z. B. Acetonitril, besteht, durchgeführt.

Als Hydriermittel wird vorteilhaft ein reduzierendes Derivat, z. B. ein Alkaliborhydrid, beispielsweise Natriumborhyd.'id, verwendet. Diese Reduktion wird insbesondere bei Umgebungstemperatur durchgeführt

Die als Ausgangsverbindungen verwendeten Thieno-[3,2-c]pyridine und Furo[3,2-c]pyridine der Formel (III) sind bekannte, in der Literatur beschriebene Verbindungen.

Die nach dem erfindungsgemäßen Verfahren hergestellten Produkte werden vorzugsweise durch Extraktion mit einem organischen Lösungsmittel, z. B. Äther, nach Zusatz einer Base (z. B. Ammoniak), Abdampfen des Lösungsmittels und Aufnehmen des Rückstandes in einer Säure (z. B. HCI) gereinigt, wobei das Produkt in Form von Kristallen ausgefällt wird, die abfiltriert und aus Äthanol umkristaliisiert werden.

Die Salze und quaternären Ammoniumderivate der Verbindungen der allgemeinen Formel (I) werden nach bekannten Verfahren hergestellt.

Die Pyridiniurcderivate der allgemeinen Formel (I) sind insbesondere als Mittel gegen Arrhythmie wirksam.

Die Beispiele erläutern die Erfindung.

Beispiel 1

Herstellung von 5-(2-Chlorbenzyl)-4r⁵.6,7-tetra-

hydrothieno[3,2-c]pyriciin

in Form des Hydrochlorids

(Derivat Nr. 1).

Eine Lösung von 13,5 g Thieno[32-c]pyridin (0,1 Mol) und 17,7 g 2-Chlorbenzylehlorid in 150 ml Acetonitril läßt man 4 Stunden sieden. Nach Hern Abdampfen des Lösungsmittels wird als fester Rückstand 5-(2-Chk>rbenzyl)-thieno[3,2-c]pyridiniumchlorid vom Schmelzpunkt 166⁰C erhalten (Derivat Nr. 30). Diese Verbindung wird in einer aus 300 ml Äthanol und 100 ml Wasser bestehenden Lösung aufgenommen. Der bei Raumtemperatur gehaltenen Lösung werden 20 g Natriumborhydrid (NaBH^ in kleinen Portionen zugesetzt. Das Reaktionsgemisch wird 12 Stunden gerührt und dann eingedampft. Der Rückstand wird in Wasser aufgenommen und mit konzentrierter Salzsäure angesäuert, um den Überschuß des Reduktionsmittels zu zerstören. Das Gemisch wird dann mit Ammoniak alkalisch gemacht und dann mit Äther extrahiert Die Ätherlösung wird mit Wasser gewaschen, getrocknet und eingedampft Der ölige Rückstand wird in 30 ml !sopropanol gelöst und dann mit einer Lösung von Salzsäure in Äthanol versetzt

Nach Filtration und Umkristallisation aus Äthanol werden Kristalle von 5-(2-Chlorbenzyl)-4,5,6,7-tetirahydrathieno[3,2-c]pyridinhydrochlorid (Ausbeute 60%) vom Schmelzpunkt 190⁰C (bestimmt auf dem Koflerblcck) erhalten.

ίο Beispiel 2

Herstellung von 5-(4-Methoxybenzyl)-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridin

in Form des Hydrochlorids
(Derivat Nr. 2)

Durch Umsetzung von 13,5 g (0,1 Thieno-[3,2-c]

pyridin mit 17,2 g (0,11 Mol) 4-MethoxybenzyIchlorid auf die in Beispiel 1 beschriebene Weise werden in einer Ausbeute von 71% Kristalle des Hydrochlorids vom Schmelzpunkt214bis216°C(Koflerblock)erhalten.

Beispiel 3

Herstellung von 5-(3,4,5-TrimethoxybenzyI)-^2S 4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridin

in Form des Hydrochlorids
(Derivat Nr. 3)

Durch Umsetzung von 13,5 g (0,1 Mol) Thieno[3,2-c]-jo pyridin mit :>3,8 g (0,11 Mol) 3,4,5-Trimethoxybenzylchlorid auf die in Beispiel 1 beschriebene Weise werden in einer Ausbeute von 79% Kristalle des Hydrochlorids vom Schmelzpunkt 200 bis 205°C (Koflerblock) erhalten.

Beispiel 4

Herstellung von 5-(2-Hydroxy-2-phenyläthyl)-4,5,6,7-t2trahydrothieno[3,2-c]pyridh

in Form des Hydrochlorids
^4C (Derivat Nr. 4)

Durch Umsetzung von 13,5 g Thieno[3,2-c]pyridin mit 19,9 g Phenacylbromid auf die irn Beispiel 1 beschriebene Weise (die Natriumborhydridmenge genügt, um gleichzeitig den Pyridinring und die Gruppe —CO— des Phenacylbromids zu hydrieren und sie in —CHOH-umzuwandeln) werden Kristalle des Hydrochlorids in einer Ausbeute von 61% erhalten. Der auf dem Koflerblock bestimmte Schmelzpunkt beträgt 164 bis 166°C.

In analoger Weise werden die folgenden Verbindungen hergestellt:

Derivat 5:

S-p-ChlorbenzyM.S.ey-tetrahydrothienoO^-clpyridinhydrochlorid (Schmelzpunkt 240⁰C)

Derivat 6:

5-p-Chlorbenzyl-4,5.6,7-tetrahydroruro[3,2-c]pyridinhydrochlorid (Schmelzpunkt 21O⁰C)

Derivat 7:

5-(3,5-Dimethoxybenzyl)-4,5,6,7-tetiahydrothieno
[3,2-c]-pyridinhydrochlorid (Schmelzpunkt 195"C)

^S Derivat 8:

5-{3,4,5-Trimethoxybenzyl)-4.5,6,7-tetrahydrofuro-[3,2-c]pyridinhydrochlorid (Schmelzpunkt 175°C)

'f

Derivat 9:

5-{3-Methoxybenzyl)-4A6,7-tetrahydrothieno-[3,2-cJpyridinhydrochlorid (Schmelzpunkt 200° C)

Derivat 10:

dinhydrochlorid (Schmelzpunkt 210 bis 220⁰C) Derivat lh

yHß dinhydrochlorid (Schmelzpunkt 220 bis 240° C)

Derivat 12:

5-(2-Fluorbenzyl)-4.5.⁶.7-tetrahydrothieno-[3^-c]pyridinmaleat (Schmelzpunkt 197 bis 198° C)

Derivat 13:

5-(3,4-Dichlorbenzyl)-4,5,6,7-tetrahydrothieno-[3,2-c]pyridinhydrochlorid (Schmelzpunkt 210⁰C)

Derivat 14:

5-(2-Phenyläthyl)-4,5,6,7-tetrahydrothieno-[3,2-c]pyridinhydrochlorid (Schmelzpunkt 226° C)

Derivat 15:

5-(2-Phenyläthyl)-4,5,6,7-tetrahydrofuro[3,2-c]pyridinhydrochlorid (Schmelzpunkt 235 bis 240⁰C)

Derivat 16:

5-[(l-Methyl-2-hydroxy-2-phenyl)athyl]-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridinhydrochlorid (Schmelzpunkt 230⁰C)

Derivat 17:

(2-p-Hydroxyphenyl-2-hydroxy)-5-äthyl-4,5,6,7-tetrahydrofuro[3,2-c]pyridin (Schmelzpunkt 179° C)

Derivat 18:

5-(2-Methylbenzyl)-4,5,6,7-tetrahydrothieno-[3,2-c]pyridinhydrochlorid (Schmelzpunkt 208 bis 210^cC)

Derivat 19:

5-(3-Methylbenzyl)-4A6,7-tetrahydrothieno-[3,2-c]pyridinhydrochlorid (Schmelzpunkt 215° C)

Derivat 20:

5-(4-Methylbenzyl)-4,5,6,7-tetrahydrothienot3,2-c]pyridinhydrochlorid (Schmelzpunkt 260⁰C)

Derivat 21:

5-(4-Fluorbenzyl)-43,6,7-tetrahydrothieno-[3,2-c]pyridinhydrochlorid (Schmelzpunkt 215° C)

Derivat 22:

5-(2,6-Chlorbenzyl)-4,5,6,7-tetrahydrothieno-[3,2-c]pyridinhydrochlorid (Schmelzpunkt 200" C)

Derivat 23:

5-(2-Nitrobenzyl)-4,5,6,7-tetrahydrothieno-[3,2-c]pyridinhydrochlorid (Schmelzpunkt 180° C)

Derivat 24:

5-(4-Hydroxybenzyl)4,5,6,7-tetrahydrothieno-[3.2-c]pyridinhydrochlorid (Schmelzpunkt 240° C) Derivat 25:

(2-p-Hydroxyphenyl-2-hydroxy)-5-äthyl-4Ä6,7-tetrahydrothienot3i-c]pyridinhydrochlorid (Schmelzpunkt 216 bis 218°C)

Derivat 26.

(2-p-Methoxyphenyl-2-hydroxy)-5-äthyl-4,5,6,7 -tetrahydrothienopi-clpyridinhydro-ο chlorid (Schmelzpunkt 206 bis 208° C)

Derivat 27:

drothieno[3,2-c]pyridinhydrochlorid (Schmelzpunkt 194 bis 196°C)

Derivat 28:

5-(2-Hydroxy-2-o-methoxypheny!äthyl)-4,5.6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridinhydrochlorid
(Schmelzpunkt 224° C)

Derivat 29:

5-(2-Hydroxy-2-m-methoxyphenyläthyl)-4,5.6,7-tetrahydrothieno[3i-c]pyridinhydrochlorid
(Schmelzpunkt 170⁰C)

Beispiel 5

Synthese von 5-Phenacylthieno[3,2-c]-.¹⁰ pyridiniumbromid

(Derivat Nr. 31)

Bin Gemisch aus 13,5 g Thieno[3,2-c]pyridin (010 Mol) und 19,9 g Phenacylbromid (0,10 Mol) in 200 ml Aceton wird 2 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Hierbei bildet sich eine farblose Fällung, die abfiltrieit, mit Aceton gewaschen und getrocknet wird. Hierbei werden 29,7 g Rohprodukt (Ausbeute 89%) erhalten. Nach Umkristallisation aus 50 ml Wasser und Trocknung werden 26,6 g (Ausbeute der Umkristallisation 89,5%) sehr hygroskopische farblose Kristalle vom Schmelzpunkt 206 bis 207° C (Koflerblock) erhalten.

Beispiel 6

Synthese von 5-(o-Methoxyphenacyl)-thieno-[3,2-c]pyridiniumbromid

(Derivat Nr. 32)

Auf die im Beispiel 5 beschriebene Weise werden 13,5 g Thieno[3^-c]pyric!in mit 21,3 g o-Methoxyphenacylbromid umgesetzt, wobei 27,34 g farblose Kristalle vom Schmelzpunkt 258 bis 260⁰C (Koflerblock) erhalten werden.

Beispiel 7

Synthese von 2-Chlor-5-phenacylthieno-[3,2-c]pyridiniumbromid

(Derivat Nr. 33)

Auf die im Beispiel 5 beschriebene Weise werden durch Umsetzung von 17 g 2-Chlorthieno[3,2-c]pyridin mit 20 g Phenacylbromid 29,60 g farblose Kristalle vom Schmelzpunkt 239°C (Koflerblock) erhalten.

Beispiel 8

Synthese von N-p-Chlorphenacylthieno-

[3,2-c]pyridiniumbromid

(Derivat Nr. 34)

Auf die im Beispiel 5 beschriebene Weise werden 13,5 g Thieno[3,2-c]pyridin mit 22,5 g p-Chlorphenacylbromid umgesetzt, wobei 25,80 g farblose Kristalle vom Schmelzpunkt 208 bis 21O⁰C (Koflerblock) erhalten werden.

In analoger Weise werden die folgenden Derivate hergestellt:

Derivat 35:

S-p^-DihydroxyphenacylJ-thienoT^-cjpyridiniumchlorid (gelbliche Kristalle, Schmelzpunkt über 260⁰C)

Derivat 36:

S-p-Fluorphenacylthienol^-cJpyridiniumchlorid (farblose Kristalle, Schmelzpunkt 166°C)

Derivat 37:

5-(p-Hydroxyphenacyl)-thieno[3,2-c]pyridiniumchlorid (braunes Pulver, Schmelzpunkt 260⁰C)

Derivat 38:

5-(p-Methoxyphenacyl)-thieno[3,2-c]pyridiniumbrom'id (weißgelbliche Kristalle, Schmelzpunkt über 260⁰C)

Derivat 39:

S^m-Methoxyphenacylj-thienofS^-cJpyridiniumbromid (gelbes Pulver, Schmelzpunkt 240° C)

Aus den Derivaten 31 bis 39 werden auf die im Beispiel 1 beschriebene Weise die entsprechenden Derivate der Formel (I) hergestellt.

Die nachstehend genannten Ergebnisse von toxikologischen und pharmakologischen Versuchen veranschaulichen die interessanten Wirkungen der Derivate gemäß der Erfindung, insbesondere die antiarhythmische Wirkung der Pyridiniumderivate und die entzündungshemmenden, gefäßerweiternden und die Agglomeration der Blutplättchen verhindernden Wirkungen der 4,5,6,7-Tetrahydroderivate.

1. Toxikologische Untersuchung

Diese Untersuchung, die sich auf die akute Toxizität, die subakute Toxizität, die chronische Toxizität, die Verträglichkeit und die Mißbildungsentstehung erstreckte, erbrachte den Nachweis der geringen Toxizität und der guten Verträglichkeit der Verbindungen gemäß der Erfindung.

II. Pharmakologische Untersuchung

1. Die Pyridiniumderivate gemäß der Erfindung sind stark wirkende Mittel gegen Arythmie, was durch Versuche an Tieren nachgewiesen worden war, bei denen Arythmiern durch die Verabreichung von Bariumchlorid, Calciumchlorid, K-Strophantin, Aconitin, Isoprenalin, Adrenalin und Ouabain hervorgerufen worden waren. In diesen Versuchen zeigten sich die Pyridiniumderivate gemäß der Erfindung dem Ajmalin, dem Quinidin und dem Lidocain überlegen.

2. Mit Hilfe der klassischen Methode des durch Carrageenin hervorgerufenen lokalisierten Ödems wurde gezeigt, daß die 4,5,6,7-Tetrahydroderivate gemäß der Erfindung entzündungshemmende Eigen-

schäften aufweisen, die besser als die des Aspirins und praktisch identisch mit denen des Indomethacins sind. Diese Ergebnisse wurden durch die Versuche bestätigt, die nach der klassischen Methode des mit Hühnereiweiß hervorgerufenen generalisierten Ödems erfo!gte.

3. Sowohl beim Versuch mit Adenosindiphosphat als auch beim Versuchen mit Collagen und Thrombin zeigten die 4,5,6,7-Tetrahydroderivate gemäß der Erfindung eine höhere Wirkung auf die Hemmung der Aggregation der Blutplättchen als Acetylsalicylsäure.

4. Mit Kaninchen durchgeführte Versuche erbrachten den Nachweis einer starkem peripheren und zerebralen vasodilatorisehen Wirkung der 4,j,6,7-Tetrahydroderivate gemäß der Erfindung, wobei die Wirkung der des Papaverins bei sehr geringen Dosen gleich ist und bei stärkeren Dosen überlegen ist, wobei die Dauer der Wirkung der des Papaverins stark überlegen ist.

Die Arzneimittelzubereitungen gemäß der Erfindung können in Form von Tabletten, Dragees, Kapseln, Tropfen, Sirup, Suppositorien oder Injeklionslösungen angewandt werden.

Jede Dosierungseinheit enthält vorteilhaft 0,005 bis 0.1 g des Pyridiniumderiv.ats oder 0,025 bis 0,5 g des 4,5,6,7-Tetrahydroderivats, wobei die Tagesdosis bei 0,005 bis 0,3 g für die erstgenannten Verbindungen und 0,025 bis 1 g für die letztgenannten Verbindungen liegen kann.

Die Pyridiniumderivate sind im Fall von Herzerkrankungen indiziert bei Tachykardien der Herzkammer, Extrasystolen der Herzkammer und Herzrhythmusstörungen durch Übererregbarkeit des Myokards nach Digitalisbehandlung sowie bei Narkosen zur Vorbereitung von chirurgischen Eingriffen am Herzen und bei allgemeinen chirurgischen Eingriffen bei alten Menschen.

Die 4,5,6,7-Tetrahydroderivate gemäß der Erfindung sind indiziert bei der Behandlung von posttraumatischen oder postoperativen Ödemen, in der plastischen oder reparativen Chirurgie, bei stomatologischen Störungen, bei Affektionen, die von Entzündungsreaktionen begleitet sind wie Anginen und Bronchitis, bei entzündlichem oder degenerativem Rheumatismus und bei akuten abartikulären Affektionen.

Außerdem sind sie aufgrund ihrer hemmenden Wirkung auf die Agglomeration der Blutplättchen und ihrer vasodilatorischen Wirkung vorteilhaft für die Behandlung von Störungen des zerebralen und peripheren Kreislaufsystems und verhindern thrombosierende Komplikationen des Atheroms.

Pharmazeutische Zubereitungen Tabletten

Derivat Nr. 3 Talkum Levilit Stärke Glucose

Kern

Derivat Nr. 1
Magnesiumstearat Stearinsäure Maisstärke Lactose

Dragees

0,100 g 0,003 g 0,010 g 0,010 g 0,025 g

0,080 g 0,010 g 0,005 g 0,020 g 0,015 g

739 526/522

Q

Kapseln

Derivat Nr. 2

Tropfen

Derivat Nr. 5

Derivat Nr.8

Derivat Nr. 8

Kern

24 04

20

2,5 g

3°

0.075 g

35

0,025 g
0,010 g

308 \Q

Tabletten

Derivat Nr. 36

Kapseln

Derivat Nr. 33

, Tropfen

Derivat Nr. 37

Derivat Nr. 31

0,003 g

y
Decke

Magnesiumstearat

Aromatisierter Hilfsstoff, ad

Halbsynthetische Triglyceride. ad

Isotonische Kochsalzlösung, ad

Derivat Nr. 31
Talkum

30 ml

3 ml

0.005 g ₄c

Decke

Magnesiumhydrocarbonat

Getreidestärke
Talkum

Aromatisierter Hilfsstoff, ad

Halbsynthetische Triglyceride

Isotonische Kochsalzlösung, ad

0,005 g

Kolophonium

Talkum

Lactose

0,003 g

0,005 g

Kaolin

Maisstärke

Lactose

Suppositorien

0,002 g

Terpentin

Suppositorien

Injektionslösung

Dragees

Magnesiumstearat

0,001 g

Stärke

Calciumcarboxymethylcellulose

0,010 g

Gummilack

0,002 g

0,100 g

Titandioxyd

Magnesiumstearat

Injekiionslösungen

0,005 g

Gelatine

0,005 g

1 Suppo
sitorium

Stärke

Stearinsäure

0,001 g

Talkum

0,010 g

Gummiarabikum

Talkum

0,002 g

Weißes Wachs

0,002 g

Weißer Gummilack

für 1 Dragee

Titandioxyd

0,001 g

Weißes Wachs

erforderliche

Erythrosin

Zuckersirup

Menge

Weißer Offizinalzucker

für 1 Dragee ¹⁰

erforderliche

0,075 g

Menge

0,020 g

0,010 g

0,150 g '?

0,005 g

0,003 g

0,005 g

0,003 g

0,100 g

0,025 g
0,010 g

0,010 g

5,00 g

100 ml

0,025 g

für 1 Suppo

sitorium
erforderliche

Menge

0,010 g

3 ml

Claims

Patentansprüche:

1. Thieno bzw. Furo[3,2-c]pyridiniuinderivate der allgemeinen Formel

JCHRM_n-R

Ζ^θ

sowie deren 4,5,6,7-Tetrahydroderivaten der allgemeinen Formel