DE19922287A1

DE19922287A1 - Flavonoidverbindungen und ihre Verwendung insbesondere in Kosmetika

Info

Publication number: DE19922287A1
Application number: DE19922287A
Authority: DE
Inventors: Delphine Bresson-Rival; Anne-Marie Mariotte; Ahcene Boumendjel; Eric Perrier
Original assignee: Coletica SA
Current assignee: BASF Beauty Care Solutions France SAS
Priority date: 1998-05-15
Filing date: 1999-05-14
Publication date: 1999-11-25
Anticipated expiration: 2019-05-15
Also published as: US6471973B2; JP2000026263A; FR2778663A1; FR2778663B1; KR100613825B1; DE19922287B4; JP3558922B2; KR19990088313A; US20010031735A1; US6235294B1

Abstract

Beschrieben wird die Verwendung eines Flavonoidesters, der von dem Reaktionsprodukt mindestens eines Flavonoids, das aus einem Flavonoid mit einer Ketongruppe in 4-Stellung, einem Salz, einem Ester oder einem Ether eines derartigen Flavonoids und einem C-Heterosid- und/oder O-Heterosid-Derivat eines derartigen Flavonoids ausgewählt ist, wobei gilt, daß dieses Flavonoid mindestens eine freie Alkoholgruppe enthält, mit einer organischen Monosäure mit 3 bis 30 Kohlenstoffatomen herrührt, als Wirkstoff zur Herstellung von kosmetischen, dermopharmazeutischen, pharmazeutischen, diätetischen oder Agronahrungsmittelzusammensetzungen.

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft im wesentlichen die Verwendung von Flavonoidestern in Kosmetika, Dermopharmazeutika, Pharmazeutika, Diätetika und Agronahrungsmitteln, sowie kosmeti sche, dermopharmazeutische, pharmazeutische, diätetische Zusammensetzungen sowie Agronahrungsmittelzusammensetzungen, in denen die genannten Flavonoidester verwendet werden.

Im Rahmen der vorliegenden Erfindung wurde überraschend und unerwartet festgestellt, daß spezielle Flavonoidester stabilisiert werden können, während sie gleichzeitig ihre anfänglichen Eigenschaften, insbesondere die Hemmung von freien Radikalen und Enzymen für die folgenden, mit diesen Eigenschaften in Verbindung stehenden Anwendungen aufrecht erhalten:
Venentonika, Mittel zur Erhöhung der Festigkeit von Blutkapillaren, Hemmstoffe von Cuperose, Hemmstoffe chemischer, physikalischer oder aktinischer Erytheme, Mittel zur Behandlung empfindlicher Haut, Dekongestionsmittel, Entwässerungsmittel, Mittel zum Schlankmachen, Antifaltenmittel, Stimulatoren der Synthese von Komponenten der extrazellulären Matrix, stärkende Mittel, um die Haut elastischer zu machen, und Antialterungsmittel.

Stand der Technik

Flavonoide sind Pigmente, die sich nahezu überall in Pflanzen finden. Sie sind verantwort lich für die Färbung der Blumen, Früchte und manchmal der Blätter. Dies gilt für die gelben Flavonoide (Chalcone, Aurone, bestimmte Flavonole) sowie rote, blaue oder violette Anthocyanoside. Sie können ferner zu einer Färbung über ihre Rolle als Copigmente beitragen: so copigmentieren und schützen farblose Flavone und Flavonole Anthocyanoside.

Flavonoide absorbieren im UV-Bereich, wobei ihre universelle Gegenwart in der Blatt kutikula und den Epidermiszellen von Blättern es ihnen ermöglicht, die Pflanzengewebe gegenüber den gefährlichen Effekten einer UV-Strahlung zu schützen.

Die etwa 3000 bekannten Flavonoide besitzen einen gemeinsamen biosynthetischen Ur sprung und besitzen folglich dasselbe Grundstrukturelement, nämlich die 2-Phenylchromanbindung. Ent sprechend dem Oxidationsgrad des zentralen Pyranrings können sie in verschiedene Klassen unterteilt werden: So unterscheidet man zwischen Anthocyanen, 2-Phenylchromonen (Flavonen, Flavonolen und deren Dimeren, Flavanonen und Dihydroflavonolen), 3-Phenylchromanen (Isoflavonen und Isoflavano nen usw.), 2-Phenylchromanen (Flavanen, Flavan-3-olen, Flavan-3,4-diolen), Chalconen, Dihydrochal conen und Auronen.

Diese Flavonoide können glykosyliert sein, wobei sie in diesem Fall als Heteroside bezeich net werden. Die osidische Einheit kann eine mono-, di- oder trisaccharidische Einheit sein. Die Mono oside werden mit D-Glucose, jedoch auch mit D-Galactose oder D-Allose, mit Pentosen (D-Apiose, L- Arabinose, L-Rhamnose, D-Xylose) oder mit D-Glucuronsäure und D-Galacturonsäure gebildet. Die Strukturvariabilität steigt bei den Heterosiden, deren osidische Einheit aus einem Disaccharid oder Trisaccharid, das linear oder verzweigt sein kann, besteht.

Zwei Typen von Heterosiden wurden beschrieben, nämlich O-Glykoside und C-Glykoside. Im Falle der O-Glykoside kann die Bindung zwischen dem Genin und der Ose über eine beliebige Gruppe der phenolischen Hydroxylgruppen des Genins gebildet werden, in der Regel ist es jedoch insbe sondere die Hydroxylgruppe in 7-Stellung der Flavone und die Hydroxylgruppe in 3-Stellung der Flavonole, die beteiligt sind. Im Falle der C-Glykoside wird die Bindung zwischen dem anomären Kohlenstoff des Zuckers und dem Kohlenstoff in 6-Stellung oder 8-Stellung des Genins gebildet.

Bekannte biologische Eigenschaften von Flavonoiden

Im Rahmen ihrer potentiellen Wirksamkeit gegenüber Venen, reduzieren Flavonoide die Permeabilität der Blutkapillaren und erhöhen ihre Festigkeit. Die "Vitamin-P"-Eigenschaft ist historisch mit der Beobachtung verbunden, daß bestimmte Symptome von Skorbut, die durch die Verabreichung von Zitronensaft geheilt werden, durch die Verabreichung von Vitamin C alleine nicht geheilt werden. Es wurde folglich postuliert, daß Ascorbinsäure lediglich in Verbindung mit dem Faktor "P", der bei Flavonoiden identifiziert wurde, wirken kann. Häufig können entzündungshemmende Flavonoide (Apigenol, Chrysin, Taxifolin, 8-Glykosylhypolaetin, Gossypin usw.) Antiallergika, Leberprotektoren (Isobutrin, Hispidulin, Flavanolignane usw.), Spasmolytika (Flavonoide aus dem Thymus usw.), Hypocholesterinämie verursachende Mittel, Diuretika, antibakterielle Mittel, antivirale Mittel und Cytostatika sein.

Sie sind wirksam bei der Regeneration von Ascorbinsäure in vivo über Glutathion. Allge meiner gesagt sind Flavonoide Fänger freier Radikale, die unter verschiedenen Umständen, wie:
Anoxie, die den Elektronenfluß stromauf der Cytochromoxidasen blockiert und die Bildung von Superoxidradikalanionen bedingt;
Entzündungen, die u. a. mit der Bildung von Superoxidanionen durch die Membran- NADPH-Oxidase der Leukozyten einhergehen, die jedoch auch mit der Bildung (durch Disproportionierung in Gegenwart von Eisen(II)-ionen) der Hydroxylradikale und anderer reaktiver Spezies, die normalerweise beim Phänomen einer Phagocytose beteiligt sind, einhergehen; und
einer Lipidautooxidation, die im allgemeinen durch ein Hydroxylradikale initiiert wird und lipidische Alkoxyradikale über Hydroperoxide liefert, gebildet werden.

Zahlreiche Flavonoide reagieren mit freien Radikalen und verhindern dadurch den Abbau, der mit deren starkem Reaktionsvermögen gegenüber Membranphospholipiden verbunden ist.

Flavonoide als Enzymhemmer

Als allgemeine Regel gilt, daß Flavonoide in vitro Enzymhemmer sind:

- sie hemmen Histidindecarboxylase;
- sie hemmen Proteinkinasen;
- sie hemmen Elastase;
- sie hemmen Hyaluronidase, was ermöglichen würde, die Unversehrtheit der Grund substanz vaskulärer Hüllen aufrechtzuerhalten;
- sie hemmen nicht spezifisch Katechol-O-methyltransferase, wodurch die Menge der ver fügbaren Katecholamine und dadurch die Gefäßfestigkeit erhöht werden könnte;
- sie hemmen cAMP-Phosphodiesterase, was u. a. ihre Thrombozytenaggregationshemm aktivität erklären könnte;
- sie hemmen Aldosereduktase;
- einige Flavonoide, monomere Flavonole und Biflavonoide hemmen in wirksamer Weise Lipoxygenase und/oder Cyclooxygenase, was für zahlreiche Autoren - zumindest was die Hemmung von Cyclooxygenase anbelangt - in direkter Verbindung mit ihrer Fähigkeit zum Einfang freier Radikale steht. Diese in vitro demonstrierten Eigenschaften könnten in den meisten Fällen die entzündungshem menden und antiallergischen Aktivitäten, die von zahlreichen Autoren in verschiedenen, bekanntermaßen Flavonoide enthaltenden Arzneimitteln festgestellt wurden, erklären.

Eine Reihe großer Probleme erlaubt jedoch nicht die Verwendung von Flavonoiden in einer großen Zahl von kosmetischen, pharmazeutischen, diätetischen oder Agronahrungsmittelanwendungen:
Es ist extrem schwierig, Flavonoide und Heteroside zu lösen. So sind beispielsweise Hetero side vorzugsweise wasserlöslich, diese Löslichkeit ist jedoch sehr gering (Rutosid, Hesperidosid usw.). Genine sind vorzugsweise in apolaren organischen Lösungsmitteln löslich, diese Löslichkeit ist jedoch abermals im allgemeinen sehr gering. Diese Löslichkeitsprobleme können manchmal durch Verwendung extrem hochentwickelter Streckmittel gelöst werden, obwohl sich diese nicht für eine breite Verwendung von Flavonoiden eignen.

Diese Flavonoide können manchmal gefärbt sein oder nicht, in allen Fällen macht sie ihr antioxidierender Charakter und ihre sehr hohe Reaktivität gegenüber Sauerstoff oder Licht, jedoch be sonders instabil, so daß Zubereitungen, Lösungen, Gele oder Emulsionen, die sie enthalten, über die Zeit hinweg spektakuläre Farbänderungen durchlaufen (weiße Emulsionen werden über die Zeit hinweg braun).

Die Konzentration dieser Moleküle in Pflanzenextrakten ist im allgemeinen niedrig, wobei die beschriebenen Aktivitäten in Pflanzenextrakten nicht systematisch festgestellt werden.

Verschiedene Lösungen wurden bei Versuchen zur Stabilisierung von Flavonoiden vorge schlagen. Beispielsweise beschreibt die WO 95/21018 von CNRS die Herstellung von Mikrokapseln mit mit Pflanzenpolyphenolen vernetzten Wänden zur Stabilisierung der Polyphenole, wobei die durch Vernetzen stabilisierten Polyphenole ihre ursprüngliche Aktivität beibehalten. Ferner beschreibt die WO 94/29404 Zusammensetzungen von Polyphenolderivaten aus Flavanderivaten und insbesondere Flavan- 3-ol, zur Stabilisierung der Zusammensetzungen. In der Praxis schlägt dieses Dokument im wesentlichen die Verwendung von Flavanololigomeren oder Procyanolidinoligomeren, die als PCO abgekürzt werden, in Form von stabilisierten Derivaten vor.

All diese Flavane oder Flavanole sind in 4-Stellung des Flavonoidheterozyklus nicht substituiert.

Aufgaben der Erfindung

Wie bereits in den oben angegebenen Dokumenten des Standes der Technik beschrieben (d. h. WO 95/21018 und WO 94/29404) sind Flavonoide Phenolverbindungen mit wertvollen antioxidie renden Eigenschaften. Die Verwendung dieser Verbindungen wird durch das Problem ihrer Instabilität infolge der Gegenwart dieser freien Phenolgruppen behindert, die bereitwillig bei Kontakt mit Sauerstoff oder Licht oxidiert werden, wobei durch freie radikalische Reaktion gebildete Kondensationsverbindungen entstehen, die für das Auftreten einer Färbung verantwortlich sind, so daß sie diese zur Verwendung in kosmetischen Anwendungen ungeeignet machen.

Hauptaufgabe der vorliegenden Erfindung ist es, eine Lösung bereitzustellen, die es ermög licht, eine spezielle Gruppe von Flavonoiden, nämlich die mit einer Ketongruppe in 4-Stellung, die auch als Phenylchromone oder 3-Pyrone bezeichnet werden, in einer ausreichend stabilen Form, insbesondere auf dem Gebiet von Kosmetika, Dermopharmazeutika, Pharmazeutika, Diätetika und Agronahrungsmit teln verwenden zu können, während gleichzeitig die ursprünglichen Eigenschaften dieser Flavonoide erhalten bleiben.

Weitere Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist es; es zu ermöglichen, Flavonoide mit einer Ketongruppe in 4-Stellung sowie ihre Salze, Ester oder Ether oder osidischen Derivate mit mindestens einer oder mehreren C-Heterosid- und/oder O-Heterosid-Bindungen in Formen verwenden zu können, die zur Verwendung insbesondere in kosmetischen, dermopharmazeutischen, pharmazeutischen, diäteti schen oder Agronahrungsmittelzusammensetzungen ohne Verlust der anfänglichen Eigenschaften dieser Verbindungen stabilisiert sind.

Weitere Aufgabe der vorliegenden Verbindung ist es, nicht nur diese genannten Flavonoide sowie ihre oben genannten Derivate zu stabilisieren, sondern auch eine lipophile Form bereitzustellen, die diesen Verbindungen fettlösliche Eigenschaften verleiht und ihnen ferner eine größere Affinität für die Zellmembran und insbesondere für die Hautschichten verleiht.

All diese Aufgaben werden zum ersten Mal erfindungsgemäß in einfacher, zuverlässiger und reproduzierbarer Weise, so daß eine Verwendung im industriellen, kosmetischen, pharmazeutischen, diätetischen und Agronahrungsmittelmaßstab möglich ist, gelöst.

Gegenstand eines ersten Aspekts der vorliegenden Erfindung ist die Verwendung von Flavo noidestern, die von dem Reaktionsprodukt mindestens eines Flavonoids, das aus einem Flavonoid mit einer Ketongruppe in 4-Stellung, einem Salz, Ester oder Ether eines derartigen Flavonoids und einem derartigen Flavonoid mit mindestens einer oder mehreren C-Heterosid- und/oder O-Heterosid-Bindungen ausgewählt ist, wobei gilt, daß dieses Flavonoid mindestens eine freie Alkoholgruppe enthält, mit einer organischen Monosäure mit 3 bis 30 Kohlenstoffatomen, herrührt, als kosmetische Mittel und als Wirk stoffe zur Herstellung von kosmetischen, dermopharmazeutischen, pharmazeutischen, diätetischen oder Agronahrungsmittelzusammensetzungen.

Die oben beschriebene organische Monosäure kann selbstverständlich aus allen organischen Monosäuren mit gesättigten oder ungesättigten, linearen oder verzweigten Alkylresten mit 3 bis 30 Koh lenstoffatomen, vorzugsweise 4 bis 22 Kohlenstoffatomen, ausgewählt sein.

In einer bevorzugten Ausführungsform der vorliegenden Erfindung ist die oben genannte or ganische Monosäure aus Buttersäure (C4 : 0), Valeriansäure (C5 : 0), Hexansäure (C6 : 0), Sorbinsäure (C6 : 2), Ascorbinsäure, Laurinsäure (C12 : 0), Palmitinsäure (C16 : 0), Stearinsäure (C18 : 0), Ölsäure (C18 : 1), Linolsäure (C18 : 2), Linolensäure (C18 : 3), Undecylensäure (C11 : 1), Heptansäure (C7), Arachidonsäure (C20 : 4), Eicosapentansäure (C20 : 5) und Docosahexansäure (C22 : 6 und C24 : 1) ausge wählt.

In einer weiteren bevorzugten Ausführungsform der vorliegenden Erfindung besitzt das oben genannte Flavonoid mit einer Ketongruppe in 4-Stellung die folgende chemische Strukturformel (I) oder (II):

worin die Gruppen (OR₁) bis (OR₄) in jeder beliebigen Position am Ring vorhanden sein können; A für ein Wasserstoffatom, einen Substituenten R, eine Gruppe -OH oder eine Gruppe -OR steht, worin R wie bei den Resten R₁ bis R₄ definiert ist; n₁ und n₂, die gleich oder verschieden sein können, für ganze Zahlen von 0 bis 4 stehen, wobei es möglich ist, daß die Summe aus n₁ und n₂ höchstens gleich 4 ist, was der Maximalzahl der Substitutionen am Ring entspricht; n₃ und n₄, die gleich oder verschieden sein können, für ganze Zahlen von 0 bis 5 stehen, wobei die Summe aus n₃ und n₄ maximal gleich 5 ist, was der Maximalzahl der Substitutionen am Ring entspricht und R₁, R₂, R₃ und R₄ unabhängig voneinander für ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe mit 1 bis 30 Kohlenstoffatom(en), insbesondere eine gesät tigte oder ungesättigte, lineare, verzweigte oder cyclische Niedrigalkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoff atom(en), eine Acylgruppe mit einem gesättigten oder ungesättigten, linearen, verzweigten oder cy clischen Alkylrest mit 1 bis 30 Kohlenstoffatom(en), vorzugsweise 1 bis 8 Kohlenstoffatom(en), oder ei ne einfache oder komplexe Ose, die gegebenenfalls Alkyl- oder Acylgruppen mit gesättigten oder ungesättigten, linearen, verzweigten oder cyclischen Kohlenwasserstoffketten mit 1 bis 30 Kohlenstoff atom(en) enthält, stehen, wobei gilt, daß mindestens einer der Substituenten R für ein Wasserstoffatom steht, so daß mindestens eine freie Hydroxylgruppe festgelegt ist; und die Isomere dieser Einheiten.

In einer weiteren bevorzugten Ausführungsform der vorliegenden Erfindung ist das oben genannte Ausgangsflavonoid ein nicht-glykosyliertes Flavon, insbesondere der oben angegebenen Formel (II), beispielsweise Apigenol (oder Apigenin) oder Luteolol oder ein glykosyliertes Flavon, bei spielsweise Diosmin, Orientin, Saponarin oder Shaftosid.

In einer weiteren bevorzugten Ausführungsform der vorliegenden Erfindung ist das Aus gangsflavonoid ein nicht-glykosyliertes Flavonol, insbesondere der oben angegebenen Formel (II), bei spielsweise Kaempferol oder Quercetol (oder Quercetin), oder ein glykosyliertes Flavonol, beispielswei se Rutin, Quercitrosid, Hyperosid, Isoquercitrosid oder Tilirosid.

In einer weiteren bevorzugten Ausführungsform der vorliegenden Erfindung ist das Aus gangsflavonoid ein nicht-glykosyliertes oder glykosyliertes Dihydroflavonol, insbesondere der oben angegebenen Formel (II), beispielsweise Dihydrokaempferol oder Dihydroquercetol.

In einer weiteren bevorzugten Ausführungsform der vorliegenden Erfindung ist das Aus gangsflavonoid ein nicht-glykosyliertes Flavanon, insbesondere der oben angegebenen Formel (I), bei spielsweise Naringetol (oder Naringenin), Eriodictyol, Hesperitin, Eucalyptin, Cirsimaritin, Cajaflava non, Hinokiklavon, Amentaflavon oder Bilobetol, oder ein glykosyliertes Flavanon, beispielsweise Hesperidin oder Naringin.

In einer weiteren bevorzugten Ausführungsform der vorliegenden Erfindung ist die Ose oder das Osid, die (das) einen Substituenten des oben genannten Flavonoids darstellt, aus Rhamnose, Galactose, Glucose oder Arabinose, die gegebenenfalls substituiert sein können, ausgewählt, wobei das Heterosid vorzugsweise aus Tilirosid, Orientin, Shaftosid, Saponarin, Rutin, Hesperidin und Diosmin ausgewählt ist.

Die erfindungsgemäßen Flavonoidester können - verglichen mit den im Stand der Technik beschriebenen, die keine Ketongruppe in 4-Stellung besitzen - trotz der viel geringeren Reaktivität der Derivate mit einer Ketongruppe in 4-Stellung hergestellt werden. Darüber hinaus besitzen die erfin dungsgemäßen Produkte eine besonders hohe Stabilität, während sie gleichzeitig ihre anfänglichen Eigenschaften beibehalten. Dies ist eine für den Fachmann völlig überraschende und nicht naheliegende Beobachtung.

Darüber hinaus besitzen die erfindungsgemäßen Verbindungen eine lipophile Aktivität, die ihnen einen fettlöslichen Charakter und insbesondere eine Affinität für die Zellmembranen und insbe sondere die Gewebe der Epidermis verleiht. Dies ist abermals völlig überraschend.

Gegenstand eines zweiten Aspekts der vorliegenden Erfindung ist eine Zusammensetzung, die im wesentlichen aus einer kosmetischen Zusammensetzung, einer dermopharmazeutischen Zusam mensetzung, einer pharmazeutischen Zusammensetzung, einer diätetischen Zusammensetzung und einer Agronahrungsmittelzusammensetzung ausgewählt ist, wobei die Zusammensetzung als einen ihrer Wirkstoffe mindestens einen Flavonoidester gemäß der obigen Definition enthält. Diese Zusammenset zungen sind in vorteilhafter Weise ausgestaltete Zusammensetzungen, die freie Radikale und Enzyme hemmen. Darüber hinaus können diese Zusammensetzungen insbesondere im Kontext einer kosmeti schen, pharmazeutischen oder Agronahrungsmittelanwendung in Abhängigkeit vom speziellen Fall und der speziellen Person zur Durchführung einer kräftigenden Behandlung für die Venen, einer Behandlung zur Erhöhung der Festigkeit der Blutkapillaren, einer Hemmwirkung auf Cuperose, einer Hemmwirkung auf chemische, physikalische oder aktinische Erytheme, einer Behandlung von empfindlicher Haut, einer abschwellenden Wirkung, einer entwässernden Wirkung, einer schlankmachenden Wirkung, einer Antifaltenwirkung, einer stimulierenden Wirkung auf die Synthese der Komponenten der extrazellulären Matrix der Epidermis, einer kräftigenden Wirkung auf die Epidermis, einer Verbesserung der Elastizität der Haut und einer Antialterungswirkung bei der Haut verwendet werden.

Die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen können topisch appliziert werden, wobei es auch von Vorteil ist, ein geeignetes Vehikel, Streckmittel oder einen geeigneten Träger, insbesondere ei nen, der kosmetisch, dermopharmazeutisch oder pharmazeutisch akzeptabel ist, oder ein Vehikel, Streck mittel oder einen Träger, der zur Verwendung in Diätetika und Agronahrungsmitteln geeignet ist, zu ver wenden.

Derartige Vehikel, Streckmittel oder Träger sind dem Fachmann auf dem einschlägigen Fachgebiet wohlbekannt und ferner aus den im folgenden diskutierten Rezepturbeispielen offensichtlich. Ferner kann auf die in der WO 95/21018, Beispiele 38-40, beschriebenen Streckmittel oder die in der WO 94/29404, Beispiele 19-23, beschriebenen Streckmittel verwiesen werden, wobei die oben genannten Druckschriften hier durch Inbezugnahme aufgenommen werden.

Da alle anfänglichen biologischen Eigenschaften der Flavonoide aufrecht erhalten werden, fallen unter den Umfang der vorliegenden Erfindung auch alle biologischen Eigenschaften, die oben aus geführt wurden und bilden innerhalb des Kontexts der erfindungsgemäßen Flavonoidester einen Teil der vorliegenden Erfindung.

Ein Verfahren zur Herstellung der oben genannten Flavonoidester läßt sich leicht durchfüh ren und ist dem Fachmann auf dem einschlägigen Fachgebiet bekannt. Es kann sich um ein chemisches Syntheseverfahren oder ein enzymatisches Syntheseverfahren handeln. Ein chemisches Syntheseverfah ren umfaßt üblicherweise die Acylierung mindestens eines Flavonoids, das aus einem Flavonoid mit Ketongruppe in 4-Stellung, einem Salz, Ester oder Ether eines derartigen Flavonoids und einem derar tigen Flavonoid mit mindestens einer oder mehreren C-Heterosid- und/oder O-Heterosid-Bindungen aus gewählt ist, mit einer organischen Monosäure mit 3 bis 30 Kohlenstoffatomen.

Die Bedingungen, unter denen derartige Acylierungen durchgeführt werden, sind dem Fach mann auf dem einschlägigen Fachgebiet gut bekannt. Sie können chemisch (Lösungsmittel) oder enzymatisch (Lipase(n) in einem wasserfreien Medium) durchgeführt werden.

In einer weiteren Ausführungsform der vorliegenden Erfindung kann diese Acylierung bei einer oder mehreren oder sogar allen Alkoholgruppen des Flavonoids durchgeführt werden. Diese Acylierung kann durch verschiedene chemische Syntheseverfahren, die dem Fachmann auf dem einschlägigen Fachgebiet wohlbekannt sind, durchgeführt werden.

Ein erstes Verfahren besteht in der Durchführung einer chemischen Reaktion, die es ermög licht, daß mindestens eine freie -OH-Gruppe durch einen Acylrest des -OCOR-Typs ersetzt wird.

Das Acylierungsmittel kann in vorteilhafter Weise aus Säuren der Formel RCOOH und den Derivaten derartiger Säuren, insbesondere den Säurehalogeniden der Formel RCOHal, den Anhydriden der Formel RCOOCR oder den Estern der Formel RCOOR', worin R beispielsweise für einen C₁-C₃₀- Alkylrest und R' vorzugsweise für einen C₁-C₆-Alkylrest stehen, ausgewählt werden.

Wenn eine Säure als Acylierungsmittel verwendet wird, kann die Reaktion in Gegenwart ei nes Aktivierungsmittel für diese Säure durchgeführt werden, wobei das Aktivierungsmittel normaler weise aus Dicyclohexylcarbodiimid und tert.-Butylchlorformiat auswählbar ist. Dieses Aktivierungsmittel ermöglicht die Herstellung eines gemischten Anhydrids.

Die Acylierungsreaktion kann in bequemer Weise in Gegenwart eines Lösungsmittels, um für eine teilweise Auflösung der Ausgangspolyphenolverbindungen zu sorgen, durchgeführt werden.

Geeignete Lösungsmittel werden beispielsweise aus aromatischen Lösungsmitteln, wie Toluol, Aminen, wie Pyridin, halogenierten Derivaten, wie Chloroform, und oxygenierten Lösungsmit teln, wie Aceton, ausgewählt.

Die Reaktion wird vorzugsweise bei einer Temperatur von mindestens gleich 60°C oder vorzugsweise bei Rückflußtemperatur des Lösungsmittels während einer ausreichenden Zeitdauer zur Herbeiführung der Acylierung durchgeführt.

Im Rahmen der vorliegenden Erfindung läßt sich die Acylierungsreaktion jedoch viel schwerer durchführen als im Falle von Flavonoiden, die keine Ketonsubstitution in 4-Stellung des Heterozyklus aufweisen, so daß der Fachmann auf dem einschlägigen Fachgebiet nicht erwarten würde, daß er in der Lage ist, derartige Ester herzustellen, daß sie stabil sein würden und daß die anfänglichen Aktivitäten der Flavonoide ohne Abbau dieser Flavonoide trotz der ungünstigen Reaktionsbedingungen aufrechterhalten werden würden.

Im Rahmen der vorliegenden Erfindung werden die Ausgangsflavonoide vorzugsweise nach Auflösen in einem der oben genannten organischen Lösungsmittel, wie Toluol, Chloroform, Pyridin oder Aceton, umgesetzt, wobei das Acylierungsmittel selbst in dieser organischen Phase gelöst ist.

Phasentransferstoffe können in vorteilhafter Weise zur Erleichterung der Reaktion verwen det werden. Beispiele hierfür sind Halogenide oder Hydroxide, beispielsweise Halogensulfate, wie Tetrabutylammoniumhalogensulfate oder Benzyltriethylammoniumchlorid. Die Reaktion wird in Gegen wart einer Base durchgeführt, um die Hydroxylgruppen zu aktivieren. Die Basen sind beispielsweise aus organischen Basen, wie Pyridin, oder anorganischen Basen, wie Natrium- oder Kaliumcarbonat, insbe sondere in Form einer gesättigten wäßrigen Lösung, ausgewählt.

Es ist in diesem Fall einfach, das erhaltene acylierte Derivat, das den erfindungsgemäßen Flavonoidester darstellt, aus dem Reaktionsgemisch durch Dekantieren der Phasen und Behandeln einer jeden der Phasen in einer Weise, um die Gesamtmenge des gebildeten Flavonoidesters zu gewinnen, zu gewinnen.

Im Rahmen der vorliegenden Erfindung sind die erhaltenen Ausbeuten im allgemeinen sehr gut und können in der Größenordnung von 50% oder mehr liegen, wobei es einige Ausnahmen gibt, wenn es gewünscht ist, monoacylierte Derivate herzustellen.

Die Ausgangsflavonoide sind im allgemeinen im Handel erhältliche Produkte. Diese Sub stanzen können jedoch aus Pflanzen in einer dem Fachmann auf dem einschlägigen Fachgebiet be kannten Weise extrahiert werden. Die gereinigten Fraktionen sind bevorzugt, wobei Versuche unter nommen wurden, daraus die Flavonoide mit einer Ketongruppe in 4-Stellung zu extrahieren.

Im Rahmen der vorliegenden Erfindung ist es von Vorteil, die Flavonoide zu verwenden, die mindestens eine oder mehrere C-Heterosid- und/oder O-Heterosid-Bindungen enthalten. Beispiele für die Osen sind Rhamnose, Galactose, Glucose und Arabinose, die gegebenenfalls substituiert sein können, wobei das Heterosid vorzugsweise aus Tilirosid, Orientin, Shaftosid, Saponarin, Rutin, Hesperidin und Diosmin ausgewählt ist, ohne daß diese Auswahl irgendwelche Einschränkungen wiedergeben soll.

Die erfindungsgemäßen Ester verleihen den Hydroxylgruppen der Ausgangsflavonoide ei nen wirksamen Schutz, während es gleichzeitig möglich wird, den Transport dieser Ester durch biologi sche Membranen zu fördern.

Im Rahmen der vorliegenden Erfindung war es möglich, in völlig unerwarteter Weise zu er kennen, daß die in Zellgeweben, insbesondere in der Epidermis vorhandenen Esterasen in der Lage sind, eine oder mehrere Estergruppen, die auf diese Weise in den erfindungsgemäßen Flavonoidestern gebildet wurden, zu spalten und die in der Lage sind, die Ausgangsflavonoide sowie die verwendete organische Monosäure wiederzugewinnen.

Folglich ermöglicht es die vorliegende Erfindung, die auf diese Weise freigesetzten Flavo noide mit der ihnen eigenen beibehaltenen Aktivität (Aktivitäten) in Kombination mit den organischen Monosäuren, die so in synergistischer Weise wirken können, zu verwenden.

Sofern diese organische Monosäure, beispielsweise Sorbinsäure oder Ascorbinsäure, ihre eigene Aktivität besitzt, ist es erfindungsgemäß möglich, daß die Aktivität dieser Säure mit der Aktivität des Flavonoids kombiniert wird.

Die erfindungsgemäßen Flavonoidester können als kosmetische Mittel verwendet werden.

In diesem Kontext werden die erfindungsgemäßen Flavonoidester im allgemeinen mit ei nem kosmetisch akzeptablen Streckmittel, Vehikel oder Träger vermischt. Die Menge der erfindungs gemäßen Flavonoidester, die für eine kosmetische Aktivität wirksam ist, liegt im allgemeinen zwischen 0,0001 und 10 Gew.-%, vorzugsweise zwischen 0,01 und 5 Gew.-%, bezogen auf das Endgewicht der kosmetischen Zusammensetzung. Die vorteilhafte kosmetische Aktivität der erfindungsgemaßen Flavo noidester basiert auf einer Aktivität der Hemmung freier Radikale, einer antioxidierenden Aktivität, einer Aktivität zur Hemmung von Cuperose, einer Hemmwirkung auf chemische, physikalische oder aktini sche Erytheme, einer Behandlung empfindlicher Haut, einer Entwässerungsbehandlung, einer schlank machenden Behandlung, einer Antifaltenbehandlung, einer stimulierenden Wirkung auf die Synthese der Komponenten der extrazellulären Matrix, insbesondere Elastin, einer kräftigenden Wirkung, einer ver bessernden Wirkung auf die Elastizität der Haut oder der Epidermis und einer Antialterungswirkung.

Aufgrund der fettlöslichen Eigenschaften der erfindungsgemäßen Flavonoidester können diese Flavonoidester in einfacher Weise in übliche kosmetische Rezepturen, insbesondere in solche in Form von Cremen, Salben, Emulsionen, Gelen oder Lotionen, eingearbeitet werden. Die Flavonoidester können im freien Zustand oder im eingekapselten Zustand verwendet werden, wobei sie insbesondere zu mindestens teilweise in in Liposomen eingearbeiteter Form verwendet werden.

Erfindungsgemäß können die oben genannten Flavonoidester auch in Diätetika oder in Agronahrungsmittelzusammensetzungen verwendet werden.

Die erfindungsgemäßen Flavonoidester ermöglichen die Verbesserung der Stabilität der Nahrungsmittel aufgrund ihrer Aktivität zur Hemmung freier Radikale und ihrer antioxidierenden Ak tivität. Agronahrungsmittelzusammensetzungen, die hier erwähnt werden können, sind Getränke, Fruchtsäfte, kräftigende Getränke und Molkereiprodukte.

Die vorliegende Erfindung ermöglicht ferner die Herstellung von pharmazeutischen Zusam mensetzungen. In diesem Kontext ist die verwendete Dosis die, die normalerweise für Flavonoide bei Beachtung ihrer bekannten Aktivitäten empfohlen wird.

Im Kontext einer Anwendung auf die Epidermis wird die Verwendung topischer pharma zeutischer Zusammensetzungen bevorzugt, in denen die erfindungsgemäßen Flavonoidester mit einem pharmazeutisch akzeptablen Streckmittel, das für die Epidermis verträglich ist, vermischt sind. Diese pharmazeutischen Zusammensetzungen können so formuliert sein, daß sie eine kräftigende Wirkung auf die Venen besitzen, beispielsweise in Form einer Salbe, daß sie die Festigkeit der Blutkapillaren erhöhen, daß sie Cuperose hemmen oder daß sie chemische, physikalische oder aktinische Erytheme hemmen.

Die vorliegende Erfindung betrifft ferner ein Verfahren zur kosmetischen oder pharmazeuti schen Behandlung durch Applizieren einer kosmetisch oder therapeutisch wirksamen Menge mindestens eines oben genannten Flavonoidesters, insbesondere auf topischem Wege bei einem beliebigen Säugetier und vorzugsweise bei einem Menschen, welches (welcher) einer solchen Behandlung bedarf.

In einer bevorzugten Ausführungsform wird eine kosmetische Behandlung durchgeführt. In einer weiteren bevorzugten Ausführungsform der vorliegenden Erfindung wird eine therapeutische Behandlung durchgeführt.

Weitere Aufgaben, Eigenschaften und Vorteile der vorliegenden Erfindung eröffnen sich klar aus den folgenden Beispielen, die lediglich veranschaulichend wirken sollen und den Umfang der vorliegenden Erfindung in keinster Weise einschränken. In den Beispielen sind - sofern nicht anders an gegeben - alle Prozentangaben auf das Gewicht bezogen, die Temperatur in °C angegeben oder es handelt sich um Raumtemperatur und der Druck ist Atmosphärendruck.

Die am meisten getesteten Produkte sind Hesperitin, Quercetin und Hesperidin, die durch Palmitinsäure (C16), Laurinsäure (C12) und Buttersäure (C4) lipophil gemacht wurden.

Beispiel 1 Durch eine C12-Säure pentaacyliertes Quercetin (Flavonolfamilie)

5 g Flavonoid (16,55 mmol) wurden in einen trockenen, 1 l fassenden Rundkolben eingetra gen, worauf 200 ml Toluol zugegeben wurden. Anschließend wurde Lauroylchlorid (165,5 mmol) und danach gesättigte K₂CO₃-Lösung zugegeben. Die Lösung wurde 1 h refluxiert. Die Toluolphase wurde abgetrennt und die wäßrige Phase mit Chloroform extrahiert. Sowohl die Toluol- als auch die Chloro formphase wurden mit gesättigter wäßriger NaCl-Lösung gewaschen und anschließend über Natrium sulfat getrocknet und eingeengt. Das erhaltene Rohprodukt (13 g) wurde auf Silicagel (700 g) unter Verwendung von Chloroform/Hexan (50/50) und dann von Chloroform als Eluiermittel gereinigt. Die Produktfraktionen wurden vereinigt, eingeengt und mit Hilfe einer Vakuumpumpe 24 h getrocknet. Man erhielt 10,83 g eines durch C12-Säure pentaacylierten Quercetins (gelbes Pulver) in einer Ausbeute von 54%.

Beispiel 2 Durch C12-Säure pentaacyliertes Quercetin

165,5 mmol Lauroylchlorid wurden zu 5 g Quercetin (16,55 mmol) in 100 ml Pyridin zuge geben. Das Gemisch wurde 6 h auf 100°C erwärmt. Die Lösung wurde unter Vakuum eingeengt und das Rohprodukt in 200 ml Dichlormethan gelöst. Nach Waschen mit wäßrigen Lösungen von CuSO₄ und an schließend NaCl wurde die Lösung über Na₂SO₄ getrocknet und anschließend eingeengt. Das Rohpro dukt (16 g) wurde auf einer Silicagelsäule (800 g) unter Verwendung von Dichlormethan/Hexan (2/3) als Eluiermittel gereinigt. Man erhielt 12,23 g eines durch C12-Säure pentaacylierten Quercetins in einer Ausbeute von 61%.

Beispiel 3 Durch C16-Säure pentaacyliertes Quercetin

5 g Flavonoid (16,55 mmol) wurden in einen trockenen, 1 l fassenden Rundkolben eingetra gen und anschließend 200 ml Toluol zugegeben. Danach wurde Palmitoylchlorid (165,5 mmol) und an schließend gesättigte K₂CO₃-Lösung (100 ml) zugegeben. Die Lösung wurde 1 h refluxiert. Die Toluol phase wurde abgetrennt und die wäßrige Phase mit Chloroform extrahiert. Sowohl die Toluol- als auch die Chloroformphase wurden mit gesättigter wäßriger NaCl-Lösung gewaschen und anschließend über Natriumsulfat getrocknet und danach eingeengt. Das erhaltene Rohprodukt (19,3 g) wurde auf Silicagel (500 g) unter Verwendung von Chloroform/Hexan (50/50) und dann von Chloroform als Eluiermittel gereinigt. Die Produktfraktionen wurden vereinigt, eingeengt und mit Hilfe einer Vakuumpumpe 24 h getrocknet. Man erhielt 12,84 g eines durch C16-Säure pentaacylierten Quercetins (weißes Pulver) in einer Ausbeute von 52%.

Beispiel 4 Durch C16-Säure pentaacyliertes Quercetin

165,5 mmol Palmitoylchlorid wurden in 5 g Quercetin (16,55 mmol) in 100 ml Pyridin ein getragen. Das Gemisch wurde 6 h auf 100°C erwärmt. Die Lösung wurde unter Vakuum eingeengt und das Rohprodukt in 200 ml Dichlormethan gelöst. Nach Waschen mit Lösungen von CuSO₄ und anschlie ßend NaCl wurde die Lösung über Na₂SO₄ getrocknet und anschließend eingeengt. Das Rohprodukt (17,6 g) wurde auf einer Silicagelsäule (800 g) unter Verwendung von Dichlormethan/Hexan (1/3) als Eluiermittel gereinigt. Man erhielt 14,3 g eines durch C16-Säure pentaacylierten Quercetins in einer Ausbeute von 58%.

Beispiel 5 Durch C4-Säure pentaacyliertes Quercetin

Das Vorgehen von Beispiel 2 wurde mit 5 g Quercetin und 165,5 mmol Buttersäureanhydrid wiederholt. Das Rohprodukt (8,34 g) wurde auf einer Silicagelsäule (700 g) unter Verwendung von CHCl₃/Hexan (2/3) als Eluiermittel gereinigt. Man erhielt 5,18 g eines durch C4-Säure pentaacylierten Quercetins in einer Ausbeute von 48%.

Beispiel 6 Durch C12-Säure diacyliertes Hesperitin (Flavanonfamilie)

5 g Flavonoid (16,55 mmol) wurden in einen trockenen, 1l fassenden Rundkolben eingetra gen, worauf 200 ml Toluol zugegeben wurden. Anschließend wurde Lauroylchlorid (26,5 mmol) und an schließend gesättigte wäßrige K₂CO₃-Lösung (100 ml) zugegeben. Die Lösung wurde 1 h refluxiert. Die Toluolphase wurde abgetrennt und die wäßrige Phase mit Chloroform extrahiert. Sowohl die Toluol- als auch die Chloroformphase wurden mit gesättigter wäßriger NaCl-Lösung gewaschen und anschließend über Natriumsulfat getrocknet und danach eingeengt. Das erhaltene Rohprodukt (10,8 g) wurde auf Silicagel (500 g) unter Verwendung von Dichlormethan/Hexan (1/4) und dann von Chloroform als Eluiermittel gereinigt. Die Produktfraktionen wurden vereinigt, eingeengt und 24 h an einer Vakuum pumpe getrocknet. Man erhielt 7,1 g eines durch C12-Säure diacylierten Hesperitins (Öl) in einer Ausbeute von 64%.

Beispiel 7 Durch C12-Säure monoacyliertes Hesperitin

5 g Flavonoid (16,55 mmol) und 70 ml Chloroform wurden in einen trockenen, 1 l fassen den Rundkolben eingetragen. Anschließend wurde Lauroylchlorid (3,85 ml, 16,55 mmol) und anschlie ßend Pyridin (1,88 ml, 16,55 mmol) zugegeben, worauf das Reaktionsgemisch 15 h refluxiert wurde. Nach Verdünnen mit 150 ml Chloroform wurde die organische Phase abgetrennt, mit wäßriger NaCl- Lösung gewaschen, über Na₂SO₄ getrocknet und eingeengt, wobei 11,28 g eines roten Öls erhalten wurden. Eine Reinigung des Rohprodukts auf einer Silicagelsäule (400 g) unter Verwendung von Dichlormethan als Eluiermittel lieferte 1,98 g eines durch C12-Säure diacylierten Hesperitins (Ausbeute 18%) und 0,81 g eines durch C12-Säure monoacylierten Hesperitins (Ausbeute 10%).

Beispiel 8 Durch C12-Säure monoacyliertes Hesperitin

5 g Flavonoid (16,55 mmol) und 100 ml Pyridin wurden in einen trockenen, 1 l fassenden Rundkolben eingetragen, worauf 16,55 mmol Lauroylchlorid zugegeben wurden. Die Lösung wurde bei herkömmlicher Temperatur 1 h verrührt und anschließend zur Trockene eingedampft. Das Rohprodukt wurde in 200 ml Chloroform gelöst, mit CuSO₄-Lösung und anschließend mit wäßriger NaCl-Lösung gewaschen, über Na₂SO₄ getrocknet und danach eingeengt. Man erhielt 8,92 g eines Rohprodukts, das auf einer Silicagelsäule (400 g) unter Verwendung von Dichlormethan als Eluiermittel chromatographiert wurde. Man erhielt 2,74 g eines durch C12-Säure diacylierten Hesperitins (Ausbeute 25%) und 0,96 g eines durch C12-Säure monoacylierten Hesperitins (Ausbeute 12%). Diese Produkte können in Form des Rohprodukts, in Form des im Gemisch gereinigten Produkts oder in Form der unabhängig gereinigten Produkte verwendet werden.

Beispiel 9 Durch C12-Säure monoacyliertes und diacyliertes Hesperitin

Das Verfahren von Beispiel 2 wurde mit 5 g Hesperitin und 16,55 mmol Lauroylchlorid wiederholt. Das Rohprodukt (8,92 g) wurde nicht gereinigt. Es enthält durch C12-Säure monoacyliertes und diacyliertes Hesperitin (Ausbeute 37%) und wird als solches verwendet.

Beispiel 10 Durch C16-Säure monoacyliertes und diacyliertes Hesperitin

Das Verfahren von Beispiel 2 wurde mit 5 g Hesperitin und 16,55 mmol Palmitoyichlorid wiederholt. Das Rohprodukt (10,3 g) wurde auf einer Silicagelsäule (600 g) unter Verwendung von CH₂Cl₂/Hexan (1/1) und anschließend CH₂Cl₂ als Eluiermittel gereinigt. Man erhielt 2,7 g durch C16- Säure diacyliertes Hesperitin (Ausbeute 21%) und 0,89 g eines durch C16-Säure monoacylierten Hesperitins (Ausbeute 10%), wobei das Produkt in Form des Rohprodukts, in Form des im Gemisch gereinigten Produkts oder in Form der unabhängig gereinigten Produkte verwendet werden kann.

Beispiel 11 Durch C16-Säure triacyliertes Hesperitin

Das Verfahren von Beispiel 2 wurde mit 5 g Hesperitin und 99,3 mmol Palmitoylchlorid wiederholt. Das Rohprodukt wurde auf einer Silicagelsäule (500 g) unter Verwendung von CH₂Cl₂/Hexan (1/1) als Eluiermittel gereinigt. Man erhielt 10 g eines durch C16-Säure triacylierten Hesperitins in einer Ausbeute von 59,4%.

Beispiel 12 Durch C4-Säure triacyliertes Hesperitin

Das Verfahren von Beispiel 2 wurde mit 5 g Hesperitin und 99,3 mmol Buttersäureanhydrid wiederholt. Das Rohprodukt (13 g) wurde auf einer Silicagelsäule (700 g) unter Verwendung von CHCl₃/Hexan (2/3) als Eluiermittel gereinigt. Man erhielt 4,61 g eines durch C4-Säure triacylierten Hesperitins in einer Ausbeute von 55%.

Beispiel 13 Durch C18 : 0-Säure triacyliertes Hesperitin

Das Verfahren von Beispiel 2 wird mit 5 g Hesperitin und 99,3 mmol Stearoylchlorid wie derholt. Das Rohprodukt kann als solches verwendet werden oder auf einer Silicagelsäule gereinigt wer den, wobei durch C18 : 0-Säure triacyliertes Hesperitin erhalten wird.

Beispiel 14 Durch C18 : 1-Säure triacyliertes Hesperitin

Das Verfahren von Beispiel 2 wird mit 5 g Hesperitin und 99,3 mmol Oleoylchlorid wieder holt. Das Rohprodukt kann als solches verwendet werden oder es kann auf einer Silicagelsäule gereinigt werden, wobei durch C18 : 1-Säure triacyliertes Hesperitin erhalten wird.

Beispiel 15 Durch C18 : 2-Säure triacyliertes Hesperitin

Das Verfahren von Beispiel 2 wird mit 5 g Hesperitin und 99,3 mmol Linoleoylchlorid wie derholt. Das Rohprodukt kann als solches verwendet werden oder es kann auf einer Silicagelsäule gerei nigt werden, wobei durch C18 : 2-Säure triacyliertes Hesperitin erhalten wird.

Beispiel 16 Durch C18 : 3-Säure triacyliertes Hesperitin

Das Verfahren von Beispiel 2 wird mit 5 g Hesperitin und 99,3 mmol Linolenoylchlorid wiederholt. Das Rohprodukt kann als solches verwendet werden oder es kann auf einer Silicagelsäule gereinigt werden, wobei durch C18 : 3-Säure triacyliertes Hesperitin erhalten wird.

Beispiel 17 Durch C11 : 1-Säure triacyliertes Hesperitin

Das Verfahren von Beispiel 2 wird mit 5 g Hesperitin und 99,3 mmol Undecylenoylchlorid wiederholt. Das Rohprodukt kann als solches verwendet werden oder es kann auf einer Silicagelsäule ge reinigt werden, wobei durch C11 : 1-Säure triacyliertes Hesperitin erhalten wird.

Beispiel 18 Durch C7-Säure triacyliertes Hesperitin

Das Verfahren von Beispiel 2 wird mit 5 g Hesperitin und 99,3 mmol Heptanoylchlorid wie derholt. Das Rohprodukt kann als solches verwendet werden oder es kann auf einer Silicagelsäule gereinigt werden, wobei durch C7-Säure triacyliertes Hesperitin erhalten wird.

Beispiel 19 Durch Bernsteinsäure triacyliertes Hesperitin

Das Verfahren von Beispiel 2 wird mit 5 g Hesperitin und 99,3 mmol Bernsteinsäurean hydrid wiederholt. Das Rohprodukt kann als solches verwendet werden oder es kann auf einer Silicagel säule gereinigt werden, wobei durch Bernsteinsäure triacyliertes Hesperitin erhalten wird.

Beispiel 20 Acylierter Ester von Apigenin der Flavonfamilie

In diesem Beispiel wird das in Beispiel 6 beschriebene Vorgehen wiederholt, mit der Ausnahme, daß Hesperitin durch Apigenin ersetzt wird.

Man erhält triacyliertes Apigenin. Es ist darauf hinzuweisen, daß Apigenin eine Verbindung der Formel (II) mit drei OH-Gruppen ist.

Herstellungsvarianten können durch Verwendung unterschiedlicher Reaktionsbedingungen oder durch Verändern der Art der verwendeten Säure wie in den Beispielen 7-19 durchgeführt werden.

Beispiel 21 Acylierter Ester des hesperitinähnlichen Naringenins der Flavanonfamilie

Ein acylierter Ester des Naringenins kann unter Verwendung der in einem der Beispiele 6-19 beschriebenen Reaktionsbedingungen hergestellt werden, mit der Ausnahme, daß das Hesperitin durch Naringenin ersetzt wird.

Man erhält ein triacycliertes Derivat.

Beispiel 22 Durch C12-Säure octaacyliertes Hesperidin (glykosylierte Flavanonfamilie)

Das Verfahren von Beispiel 2 wird mit 5 g Hesperidin und 131,02 mmol Lauroylchlorid wiederholt. Das Rohprodukt (15 g) kann auf einer Silicagelsäule gereinigt werden, wobei durch C12- Säure octaacyliertes Hesperidin erhalten wird.

Beispiel 23 Palmitinsäureester von Hesperidin der glykosylierten Flavanonfamilie

Der Titelpalmitatester dieses Beispiels wird nach dem in Beispiel 22 beschriebenen Verfahren erhalten, mit der Ausnahme, daß das Lauroylchlorid durch Palmitoylchlorid ersetzt wird.

Beispiel 24 Flavonoidester des hesperidinähnlichen Naringins der glykosylierten Flavanonfamilie

Ein acylierter Ester von Naringin wird durch Verwendung der in Beispiel 22 beschriebenen Reaktionsbedingungen hergestellt, mit der Ausnahme, daß das Hesperidin durch Naringin ersetzt wird.

Beispiel 25 Acylierter Ester von Diosmin der glykosylierten Flavonfamilie

Ein acylierter Ester von Diosmin, beispielsweise mit Laurinsäure acyliertes Diosmin, kann unter Verwendung der in Beispiel 6 beschriebenen Reaktionsbedingungen unter Ersatz von Hesperidin durch Diosmin hergestellt werden.

Beispiel 26 Acylierter Ester von Rutin der glykosylierten Flavonolfamilie

Ein Laurinsäureester von Rutin kann unter Verwendung der in Beispiel 6 beschriebenen Reaktionsbedingungen hergestellt werden. Im Falle der Beispiele 23-26 ist es auch möglich, die veresternde Säure oder die Reaktionsbedingungen wie in den Varianten der Beispiele 7-19 zu verändern.

Beispiel 27 Oxidationsstabilitätstest mit Flavonoiden in einfachen Zubereitungen

Eine 31,1 g pro l (d. h. 0,103 mol) Hesperitin enthaltende Lösung in Ethoxydiglykol wird hergestellt. Der pH-Wert wird auf 5 oder 6 eingestellt, worauf das Gemisch mit 10 g pro l eines Kon servierungsmittels auf Parabenbasis versetzt wird, um eine Bakterienverunreinigung zu vermeiden.

In einem getrennten Vorgehen wird das in Beispiel 9 erhaltene erfindungsgemäße Produkt auch zu einer 0,103 molaren Lösung in Ethoxydiglykol verarbeitet, wobei der pH-Wert auf 5 oder 6 ein gestellt wird und anschließend 10 g pro l eines Konservierungsmittels auf Parabenbasis abermals zu dem Gemisch zugegeben werden.

Bei identischen molaren Konzentrationen werden die beiden Produkte folglich bezüglich ih rer Oxidationsstabilität verglichen, wobei die Farbparameter als Stabilitätsindikatoren verwendet werden. Die in den folgenden Beispielen angegebenen Farbangaben beziehen sich auf die Panton-Farben, die in allen Anstrichfarbtafeln verwendet werden, die dem Fachmann auf dem einschlägigen Fachgebiet wohl bekannt sind.

TABELLE I

Farbe der Lösungen 1 Tag nach Herstellung

TABELLE II

Farbe der Lösungen 21 Tage nach Herstellung

Eine Acylierung der Flavonoide, um sie lipophil zu machen, kann folglich eine Maßnahme zur Stabilisierung dieser Substanzen gegenüber Oxidation darstellen.

Beispiel 28 Oxidationsstabilitätstest bei Flavonoiden in komplexen Zubereitungen (Emulsionen) Zusammensetzung der Rezeptur

TABELLE III

Stabilitätstest

Nach Untersuchung der Stabilitäten während etwa einem Monat läßt sich sagen, daß die Farbe der Rezepturen, die Flavonoide enthalten, die in einer nicht lipophil gemachten Form verwendet wurden, bei 45°C eine extrem ungünstige Veränderung erfährt.

Die Rezeptur, deren Farbstabilität der der Vergleichsprobe am nächsten kommt, ist dieje nige, die 520 µmol/l Flavonoid, das lipophil gemacht worden war, enthält. Bei konstanten Molaritäten sind die Cremes, die Flavonoide enthalten, die lipophil gemacht wurden, stabiler als diejenigen, die Flavonoide enthalten. Dies ist ein Phänomen, das betont wird, wenn das Flavonoid im Überschuß in die Creme eingearbeitet wird. Ein Lipophilmachen der Flavonoide stabilisiert folglich die Farbe der Emulsionen.

Beispiel 29 Bestimmung der Antielastaseaktivität

Das enzymatische Substrat Elastin-Rhodamin wird in TrisHCl-Puffer (31,52 g TrisHCl, aus reichend Wasser auf 1000 ml) eines pH-Werts von 8,8 in einer Menge von 15 mg pro ml gelöst. 1 mg humane Leukozytenelastase wird in 20 ml TrisHCl-Puffer gelöst. Die erfindungsgemäßen Produkte wer den bezüglich ihrer Fähigkeit zur Hemmung des Abbaus von Elastin bewertet. Letzterer kann durch Fluoreszenz (Anregung bei 530 nm, Emission bei 590 nm) nach 20-minütiger Inkubation bei 37°C eines Gemisches, das das Substrat, das Enzym und den zu testenden Hemmstoff enthält, verfolgt werden. Die Ergebnisse sind als prozentuale Hemmung, bezogen auf eine hemmstofffreie Vergleichsprobe, ange geben. Die erfindungsgemäßen Produkte der Beispiele 7 und 9 sowie das nichtmodifizierte Flavonoid wurden in Ethoxydiglykol solubilisiert:

TABELLE IV

Antielastasetest

Die erfindungsgemäßen Produkte von Beispiel 6 und das nichtmodifizierte Flavonoid wur den in Ethoxydiglykol solubilisiert:

TABELLE V

Antielastasetest

Die Antielastaseaktivität ist bei den Flavonoiden stärker, die lipophil gemacht wurden, als bei Flavonoiden, bevor sie lipophil gemacht wurden.

Beispiel 30 Bestimmung der Aktivität der Hemmung freier Radikale in vitro

Eine 60-µM-Lösung aus 1,1-Diphenyl-2-picrylhydrazyl in Ethanol wird 30 min bei Raum temperatur mit einer Probe in Berührung gebracht, die von den erfindungsgemäßen Produkten herrührt, deren Kraft zur Hemmung freier Radikale bestimmt werden soll. Der Abfall der Extinktion wird an schließend bei 520 nm gemessen, wobei die Ergebnisse als prozentuale Abnahme von OD, verursacht durch die Testverbindung, relativ zu dem verwendeten Lösungsmittel angegeben sind. Je höher die pro zentuale Abnahme ist, desto stärker ist die Aktivität zur Hemmung freier Radikale bei dem getesteten Wirkstoff.

Die erfindungsgemäßen Produkte werden in DMSO gelöst. Die Ergebnisse (minus DMSO- Vergleichsprobe) werden als prozentuale Aktivität zur Hemmung freier Radikale wie oben beschrieben angegeben:

Tabelle VI

Die erfindungsgemäßen Produkte werden in Ethoxydiglykol gelöst. Die Ergebnisse (minus Ethoxydiglykolvergleichsprobe) werden als prozentuale Aktivität zur Hemmung freier Radikale wie be schrieben angegeben:

Tabelle VII

Die Aktivität zur Hemmung freier Radikale wird beibehalten, nachdem die Flavonoide lipo phil gemacht wurden. Dies ist für den Fachmann auf dem einschlägigen Fachgebiet völlig unerwartet.

Beispiel 31 Verwendung der erfindungsgemäßen Produkte in kosmetischen oder pharmazeuti schen Rezepturen vom Öl-in-Wasser-Emulsionstyp Rezeptur 31a

Rezeptur 31b

Wasser	ausreichend auf 100
Butylenglykol	2
Glycerin	3
Polyacrylamid, Isoparaffin, Laureth-7	2,8
Butylenglykol, Methylparaben, Ethylparaben, Propylparaben	2
Phenoxyethanol, Methylparaben, Propylparaben	2
Butylparaben, Ethylparaben@	Butylenglykol	0,5
Erfindungsgemäße Produkte	0,0001-5%

Rezeptur 31c

Erfindungsgemäßes Beispiel 32 Verwendung der erfindungsgemäßen Produkte in einer Rezeptur vom Wasser-in-Öl-Typ

Erfindungsgemäßes Beispiel 33 Verwendung der erfindungsgemäßen Produkte in einer Rezeptur vom Shampoo- oder Duschgeltyp

Erfindungsgemäßes Beispiel 34 Verwendung der erfindungsgemäßen Produkte in einer Rezeptur vom Lippenstifttyp oder vom Typ eines anderen wasserfreien Produkts

Erfindungsgemäßes Beispiel 35 Verwendung der erfindungsgemäßen Produkte in einer wäßrigen Gelrezeptur (Augenkonturgele, schlankmachende Gele usw.)

Wasser	auf 100
Carbomer	0,5
Butylenglykol	15
Phenoxyethanol, Methylparaben, Propylparaben,	0,5
Butylparaben, Ethylparaben@	Erfindungsgemäßes Produkte	0,0001-5%

Beispiel 36 Toxikologische Untersuchungen mit dem erfindungsgemäßen Produkt von Beispiel 9

Das Produkt von Beispiel 9 (6 g) wurde in Ethoxydiglykol (93 g) gelöst, worauf 1 g eines verschiedene Parabene, die als bakterielle Konservierungsmittel verwendet werden, enthaltenden Gemi sches zu dem Gemisch zugegeben wurde. Diese Zubereitung wird für die folgenden Toxizitätsuntersuchungen verwendet:

a) Orale Toxizität

Die Tests wurden gemäß dem Protokoll im Einklang mit der OECD-Richtlinie betreffend die Untersuchung akuter oraler Toxizität (Nr. 401 vom 24. Februar 1987) bei Maximaldosen von 5 g/kg Körpergewicht durchgeführt. Sie riefen keinerlei makroskopische Läsionen hervor, die der toxischen Wirkung des Produkts zuzuschreiben wären.

Die obige Zubereitung, die aus den erfindungsgemäßen Produkten hergestellt wird und oral in einer Dosis unter 5 g/kg verwendet wurde, besitzt folglich eine Toxizität von 0.

b) Augenreizung

Die Tests wurden nach dem offiziellen Verfahren gemäß dem Beschluß vom 3. Mai 1990 (Official Journal of the French Republic vom 14. November 1990) mit der oben beschriebenen Zube reitung durchgeführt. Sie führten zu keinerlei Läsionen der Iris oder der Hornhaut. Die obige Zubereitung, die aus den erfindungsgemäßen Produkten hergestellt wurde und pur eingetröpfelt wurde, schien nicht augenreizend zu sein, so daß die Augentoleranz als sehr gut angesehen werden kann.

c) Hautreizung

Die Tests wurden gemäß dem offiziellen Verfahren im Einklang mit dem Beschluß vom 1. Februar 1982 (Official Journal of the French Republic vom 21. Februar 1982) mit den erfindungsgemä ßen Produkten (Beispiele 12 und 15) durchgeführt. Es traten keinerlei Hautreizungsphänomene auf.

Die obige Rezeptur, die aus den erfindungsgemäßen Produkten hergestellt wurde und pur appliziert wurde, schien nicht hautreizend zu sein, so daß die Hauttoleranz als ausgezeichnet angesehen werden kann.

d) Test bezüglich der sensibilisierenden Wirkung

Maximalisierungstests wurden mit Hilfe eines Protokolls durchgeführt, das ausgehend von dem von Magnusson und Kligman (J. INVEST DERM. 1969, 52, 268-276) beschriebenen Verfahren angepaßt worden war.

Die obige Zubereitung, die aus den erfindungsgemäßen Produkten hergestellt worden war und pur appliziert wurde, verursachte keinerlei makroskopische Reaktionen, die eine Sensibilisie rungsreaktion angezeigt hätten. Die erfindungsgemäßen Produkte können folglich als hypoallergen (Klasse I) angesehen werden.

Claims

1. Zusammensetzung, die aus kosmetischen Zusammensetzungen, dermopharmazeutischen Zusammensetzungen, pharmazeutischen Zusammensetzungen, diätetischen Zusammensetzungen und Agronahrungsmittelzusammensetzungen ausgewählt ist, dadurch gekennzeichnet, daß sie als einen der Wirkstoffe mindestens einen Flavonoidester, der von dem Reaktionsprodukt mindestens eines Flavo noids, das aus einem Flavonoid mit einer Ketongruppe in 4-Stellung, einem Salz, Ester oder Ether eines derartigen Flavonoids und einem C-Heterosid- und/oder O-Heterosid-Derivat eines derartigen Flavo noids ausgewählt ist, wobei gilt, daß dieses Flavonoid mindestens eine freie Alkoholgruppe enthält, mit einer organischen Monosäure mit 3 bis 30 Kohlenstoffatomen herrührt, in einem Vehikel, Streckmittel oder Träger, das (der) kosmetisch, dermatologisch oder pharmazeutisch akzeptabel oder in diätetischen Anwendungen und Agronahrungsmittelanwendungen akzeptabel ist, enthält.

2. Zusammensetzung nach Anspruch 1, wobei die oben genannte organische Monosäure 4 bis 22 Kohlenstoffatome enthält.

3. Zusammensetzung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, wobei das oben genannte Flavonoid mit einer Ketongruppe in 4-Stellung die folgende chemische Strukturformel (I) oder (II) auf weist:
worin die Gruppen (OR₁) bis (OR₄) in jeder beliebigen Position am Ring vorhanden sein können; A für ein Wasserstoffatom, einen Substituenten R, eine Gruppe -OH oder eine Gruppe -OR steht, worin R wie bei den Resten R₁ bis R₄ definiert ist; n₁ und n₂, die gleich oder verschieden sein können, für ganze Zahlen von 0 bis 4 stehen, wobei es möglich ist, daß die Summe aus n₁ und n₂ höchstens gleich 4 ist, was der Maximalzahl der Substitutionen am Ring entspricht; n₃ und n₄, die gleich oder verschieden sein können, für ganze Zahlen von 0 bis 5 stehen, wobei die Summe aus n₃ und n₄ maximal gleich 5 ist, was der Maximalzahl der Substitutionen am Ring entspricht und R₁, R₂, R₃ und R₄ unabhängig voneinander für ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe mit 1 bis 30 Kohlenstoffatom(en), insbesondere eine gesät tigte oder ungesättigte, lineare, verzweigte oder cyclische Niedrigalkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoff atom(en), eine Acylgruppe mit einem Alkylrest mit 1 bis 30 Kohlenstoffatom(en), vorzugsweise 1 bis 8 Kohlenstoffatom(en), oder eine einfache oder komplexe Ose stehen, die gegebenenfalls Alkyl- oder Acylgruppen mit gesättigten oder ungesättigten, linearen, verzweigten oder cyclischen Kohlenwasser stoffketten mit 1 bis 30 Kohlenstoffatom(en) enthalten, wobei gilt, daß mindestens einer der Substituenten R für ein Wasserstoffatom steht, so daß mindestens eine freie Hydroxylgruppe festgelegt ist; und die Isomere dieser Einheiten.

4. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 3, wobei das Ausgangsflavonoid ein nicht-glykosyliertes Flavon, insbesondere der oben angegebenen Formel (II), beispielsweise Apigenol (oder Apigenin) oder Luteolol, oder ein glykosyliertes Flavon, beispielsweise Diosmin, Orientin, Saponarin oder Shaftosid ist.

5. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 4, wobei das Ausgangsflavonoid ein nicht-glykosyliertes Flavonol, insbesondere der oben angegebenen Formel (II), beispielsweise Kaempferol oder Quercetol (oder Quercetin), ein glykosyliertes Flavonol, beispielsweise Rutin, Quercitrosid, Hyperosid, Isoquercitrosid oder Tilirosid, oder ein nicht-glykosyliertes oder glykosyliertes Dihydroflavonol, beispielsweise Dihydrokaempferol oder Dihydroquercetol, ist.

6. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 5, wobei das Ausgangsflavonoid ein nicht-glykosyliertes Flavanon, insbesondere der oben angegebenen Formel (I), beispielsweise Naringetol (oder Naringenin), Eriodictyol, Hesperitin, Eucalyptin, Cirsimaritin, Cajaflavanon, Hinokiklavon, Amentaflavon oder Bilobetol, oder ein glykosyliertes Flavanon, beispielsweise Hesperidin oder Naringin, ist.

7. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 6, wobei die oben genannte organi sche Monosäure aus Buttersäure (C4 : 0), Valeriansäure (C5 : 0), Hexansäure (C6 : 0), Sorbinsäure (C6 : 2), Ascorbinsäure, Laurinsäure (C12), Palmitinsäure (C16 : 0), Stearinsäure (C18 : 0), Ölsäure (C18 : 1), Linol säure (C18 : 2), Linolensäure (C18 : 3), Undecylensäure (C11 : 1), Heptansäure (C7 : 0), Arachidonsäure (C20 : 4), Eicosapentansäure (C20 : 5) und Docosahexansäure (C22 : 6 und C24 : 1) ausgewählt ist.

8. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 7, wobei die Ose oder das Osid, das einen Substituenten an dem oben genannten Flavonoid darstellt, aus Rhamnose, Galactose, Glucose und Arabinose ausgewählt ist, die gegebenenfalls substituiert sein können, wobei das Heterosid vorzugsweise aus Tilirosid, Orientin, Shaftosid, Saponarin, Rutin, Hesperidin und Diosmin ausgewählt ist.

9. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 8, wobei der Anteil des Flavonoid esters zwischen 0,0001 und 10 Gew.-%, bezogen auf das Endgesamtgewicht der Zusammensetzung, und vorzugsweise zwischen 0,01 und 5 Gew.-%, bezogen auf das Endgewicht der Zusammensetzung, liegt.

10. Verwendung eines Flavonoidesters, der von dem Reaktionsprodukt mindestens eines Flavonoids, das aus einem Flavonoid mit einer Ketongruppe in 4-Stellung, einem Salz, Ester oder Ether eines derartigen Flavonoids und einem C-Heterosid- und/oder O-Heterosid-Derivat eines derartigen Flavonoids ausgewählt ist, wobei gilt, daß dieses Flavonoid mindestens eine freie Alkoholgruppe enthält, mit einer organischen Monosäure mit 3 bis 30 Kohlenstoffatomen herrührt und vorzugsweise eines sol chen gemäß Definition in einem der Ansprüche 2 bis 8 als kosmetisches Mittel oder zur Herstellung ei ner kosmetischen Zusammensetzung, insbesondere einer Zusammensetzung mit einer Aktivität zur Hemmung freier Radikale, einer Enzymhemmwirkung, einer Hemmwirkung auf Cuperose oder einer Hemmwirkung auf chemische, physikalische oder aktinische Erytheme, wobei die Zusammensetzung es ermöglicht, empfindliche Haut zu behandeln, oder einer Zusammensetzung mit abschwellender, entwäs sernder, schlankmachender oder Antifaltenwirkung, einer stimulierenden Wirkung auf die Synthese der Komponenten der extrazellulären Matrix, einer kräftigenden Wirkung, einer verbessernden Wirkung auf die Elastizität der Haut oder einer Antialterungswirkung.

11. Verwendung eines Flavonoidesters, der von dem Reaktionsprodukt mindestens eines Flavonoids, das aus einem Flavonoid mit einer Ketongruppe in 4-Stellung, einem Salz, Ester oder Ether eines derartigen Flavonoids und einem C-Heterosid- und/oder O-Heterosid-Derivat eines derartigen Flavonoids ausgewählt ist, wobei gilt, daß dieses Flavonoid mindestens eine freie Alkoholgruppe enthält, mit einer organischen Monosäure mit 3 bis 30 Kohlenstoffatomen herrührt und vorzugsweise eines sol chen gemäß Definition in einem der Ansprüche 2 bis 8 zur Herstellung einer pharmazeutischen, diäteti schen oder dermopharmazeutischen Zusammensetzung, insbesondere einer solchen mit einer Aktivität zur Hemmung freier Radikale, einer Enzymhemmwirkung, einer kräftigenden Wirkung auf die Venen, einer Wirkung in Form einer Erhöhung der Festigkeit der Blutkapillaren, einer Hemmwirkung auf Cuperose oder einer Hemmwirkung auf chemische, physikalische oder aktinische Erytheme.

12. Verfahren zur kosmetischen Behandlung durch topische Applikation einer wirksamen Menge mindestens eines Flavonoidesters, der von dem Reaktionsprodukt mindestens eines Flavonoids, das aus einem Flavonoid mit einer Ketongruppe in 4-Stellung, einem Salz, einem Ester oder einem Ether eines derartigen Flavonoids und einem C-Heterosid- und/oder O-Heterosid-Derivat eines derartigen Flavonoids ausgewählt ist, wobei gilt, daß dieses Flavonoid mindestens eine freie Alkoholgruppe enthält, mit einer organischen Monosäure mit 3 bis 30 Kohlenstoffatomen herrührt und vorzugsweise eines sol chen gemäß Definition in einem der Ansprüche 2 bis 8 auf die Haut einer eine solche Behandlung bedür fenden Person.

13. Verfahren zur kosmetischen Behandlung nach Anspruch 12, bei der es sich um eine kos metische Behandlung zur Hemmung von Cuperose, eine kosmetische Behandlung zur Hemmung chemi scher, physikalischer oder aktinischer Erytheme, eine kosmetische Behandlung für empfindliche Haut, eine Abschwellung, eine Entwässerung, ein Schlankmachen, eine Antifaltenwirkung, eine stimulierende Wirkung auf die Synthese der Komponenten der extrazellulären Matrix, eine kräftigende Wirkung, eine Verbesserungswirkung auf die Elastizität der Haut oder eine Antialterungswirkung handelt.

14. Verfahren zur kosmetischen Pflege, ausgewählt aus einer kosmetischen Behandlung zur Hemmung von Cuperose, einer kosmetischen Behandlung zur Hemmung von chemischen, physikali schen oder aktinischen Erythemen, einer kosmetischen Behandlung für empfindliche Haut, einer Abschwellung, einer Entwässerung, einem Schlankmachen, einer Antifaltenwirkung, einer stimulierenden Wirkung auf die Synthese der Komponenten der extrazellulären Matrix, einer kräftigenden Wirkung, einer verbessernden Wirkung auf die Elastizität der Haut und einer Antialterungswirkung, durch topische Applikation - auf Zonen der Haut einer eine solche Behandlung erfordernden Person - einer für die genannte kosmetische Pflege wirksamen Menge mindestens eines Flavonoidesters, ausgewählt aus laurylpentaacyliertem Quercetin, palmitylpentaacyliertem Quercetin, pentabutyrilacyliertem Quercetin, dilaurylacyliertem Hesperitin, monolaurylacyliertem Hesperitin, lauryldiacyliertem Hesperitin, dipalmitylacyliertem Hesperitin, tripalmitylacyliertem Hesperitin, tributyroacyliertem Hesperitin, tristearyltriacyliertem Hesperitin, trioleoylacyliertem Hesperitin, trilinoleoylacyliertem Hesperitin, trilinolenoylacyliertem Hesperitin, triundecylenoylacyliertem Hesperitin, hepanoylacyliertem Hesperitin, trisuccinylacyliertem Hesperitin, trilaurylacyliertem Api genin, triacyliertem Naringenin, octalaurylacyliertem Hesperitin, octapalmitylacyliertem Hesperitin, octalaurylacyliertem Narengin, laurylacyliertem Diosmin und laurylacyliertem Rutin, wobei der Flavonoidester vorzugsweise in einer kosmetischen Zusammensetzung in einer Menge von 0,0001 bis 10 Gew.-%, insbesondere in Mengen von 0,01 bis 5 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der kosmetischen Zusammensetzung, vorhanden ist.