JP2000026263A - フラボノイド組成物及び化粧剤におけるその新規使用 - Google Patents
フラボノイド組成物及び化粧剤におけるその新規使用Info
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 遊離ラジカル阻害と酵素阻害というフラボノ
イドの初期の特性を維持していると同時に、この特性に
関する用途において安定である化粧組成物、皮膚科薬剤
組成物、薬剤組成物、ダイエット食組成物及び農産食品
組成物における、フラボノイドの使用を提供する。 【解決手段】 ４位にケトン基の有するフラボノイド、
上記フラボノイドの塩、エステル又はエーテル、並び
に、上記フラボノイドのＣ−ヘテロサイド及び／若しく
はＯ−ヘテロサイドの誘導体からなる群より選択される
少なくとも１つのフラボノイドであって、少なくとも１
つの遊離アルコール基を含有するフラボノイドと、炭素
数３〜３０の有機一塩基酸との反応生成物であるフラボ
ノイドエステルの、化粧組成物、皮膚科薬剤組成物、薬
剤組成物、ダイエット食組成物及び農産食品組成物の製
造の為の有効成分としての使用。
イドの初期の特性を維持していると同時に、この特性に
関する用途において安定である化粧組成物、皮膚科薬剤
組成物、薬剤組成物、ダイエット食組成物及び農産食品
組成物における、フラボノイドの使用を提供する。 【解決手段】 ４位にケトン基の有するフラボノイド、
上記フラボノイドの塩、エステル又はエーテル、並び
に、上記フラボノイドのＣ−ヘテロサイド及び／若しく
はＯ−ヘテロサイドの誘導体からなる群より選択される
少なくとも１つのフラボノイドであって、少なくとも１
つの遊離アルコール基を含有するフラボノイドと、炭素
数３〜３０の有機一塩基酸との反応生成物であるフラボ
ノイドエステルの、化粧組成物、皮膚科薬剤組成物、薬
剤組成物、ダイエット食組成物及び農産食品組成物の製
造の為の有効成分としての使用。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、本質的に、化粧
品、皮膚科薬剤、薬剤、ダイエット食及び農産食品にお
けるフラボノイドエステルの使用、並びに、フラボノイ
ドエステルを使用した化粧組成物、皮膚科薬剤組成物、
薬剤組成物、ダイエット食組成物及び農産食品組成物に
関する。
品、皮膚科薬剤、薬剤、ダイエット食及び農産食品にお
けるフラボノイドエステルの使用、並びに、フラボノイ
ドエステルを使用した化粧組成物、皮膚科薬剤組成物、
薬剤組成物、ダイエット食組成物及び農産食品組成物に
関する。
【０００２】本発明においては、驚くべき、そして予期
せぬことに、特定のフラボノイドエステルは、特に遊離
ラジカル阻害と酵素阻害という初期の特性を維持してい
ると同時に、この特性に関する用途において安定である
ということが発見された。−上記用途としては、静脈強
壮剤、毛細血管力向上剤、しみ防止剤、化学的、物理的
若しくは紫外線による紅斑に対する防止剤、敏感肌の処
置剤、鬱血除去剤、排膿剤、スリミング剤、しわ防止
剤、細胞外マトリックス組成物の合成促進剤、皮膚の弾
性向上剤及びアンチエイジング剤がある。
せぬことに、特定のフラボノイドエステルは、特に遊離
ラジカル阻害と酵素阻害という初期の特性を維持してい
ると同時に、この特性に関する用途において安定である
ということが発見された。−上記用途としては、静脈強
壮剤、毛細血管力向上剤、しみ防止剤、化学的、物理的
若しくは紫外線による紅斑に対する防止剤、敏感肌の処
置剤、鬱血除去剤、排膿剤、スリミング剤、しわ防止
剤、細胞外マトリックス組成物の合成促進剤、皮膚の弾
性向上剤及びアンチエイジング剤がある。
【０００３】
【従来の技術】従来技術 フラボノイドは、植物にほとんど普遍的に見受けられる
顔料である。それらは花、果実、そして時には葉の着色
を担う。その例としては、黄色フラボノイド（カルコ
ン、オーロン若しくはある種のフラボノール）及び赤、
青又は紫のアントシアノシドがある。それらは、また、
補助顔料、すなわち、無色フラボンやフラボノール補助
顔料、及び、保護されたアントシアノシドとしての役割
を介して着色に寄与する。フラボノイドは紫外線を吸収
する、そして葉の表皮及び葉の上皮細胞に普遍的に存在
し、紫外線照射による有害な影響から植物組織を保護す
る。
顔料である。それらは花、果実、そして時には葉の着色
を担う。その例としては、黄色フラボノイド（カルコ
ン、オーロン若しくはある種のフラボノール）及び赤、
青又は紫のアントシアノシドがある。それらは、また、
補助顔料、すなわち、無色フラボンやフラボノール補助
顔料、及び、保護されたアントシアノシドとしての役割
を介して着色に寄与する。フラボノイドは紫外線を吸収
する、そして葉の表皮及び葉の上皮細胞に普遍的に存在
し、紫外線照射による有害な影響から植物組織を保護す
る。
【０００４】公知の約３０００のフラボノイドは共通の
生合成原を有しており、それ故、同じ基本構造要素、す
なわち、２−フェニル−クロマン結合を有する。それら
は、中心ピラン環の酸化度によって異なる種類に分類さ
れる；すなわち、アントシアン、２−フェニルクロモン
（フラボン、フラボノール及びその二量体、フラバノン
並びにジヒドロフラボノール）、３−フェニルクロマン
（イソフラボン及びイソフラバノン等）、２−フェニル
クロマン（フラバン、フラバン−３−オール、フラバン
−３，４−ジオール）、カルコン、ジヒドロカルコン並
びにオーロンに分類される。
生合成原を有しており、それ故、同じ基本構造要素、す
なわち、２−フェニル−クロマン結合を有する。それら
は、中心ピラン環の酸化度によって異なる種類に分類さ
れる；すなわち、アントシアン、２−フェニルクロモン
（フラボン、フラボノール及びその二量体、フラバノン
並びにジヒドロフラボノール）、３−フェニルクロマン
（イソフラボン及びイソフラバノン等）、２−フェニル
クロマン（フラバン、フラバン−３−オール、フラバン
−３，４−ジオール）、カルコン、ジヒドロカルコン並
びにオーロンに分類される。
【０００５】これらのフラボノイドはグリコシル化さ
れ、その場合のフラボノイドはヘテロサイドと称され
る。その糖部分はモノ−、ジ−又はトリサッカライドと
なりうる。モノオシドはＤ−グルコース、Ｄ−ガラクト
ース若しくはＤ−アロース、ペントース（Ｄ−アピオー
ス（ａｐｉｏｓｅ）、Ｌ−アラビノース、Ｌ−ラムノー
ス、Ｄ−キシロース）、又は、Ｄ−グルクロン酸及びＤ
−ガラクツロン酸より形成される。糖部分が直鎖若しく
は分岐鎖であってもよいジサッカライド又はトリサッカ
ライドであるヘテロサイドに関しては、構造が多様に変
化することとなる。
れ、その場合のフラボノイドはヘテロサイドと称され
る。その糖部分はモノ−、ジ−又はトリサッカライドと
なりうる。モノオシドはＤ−グルコース、Ｄ−ガラクト
ース若しくはＤ−アロース、ペントース（Ｄ−アピオー
ス（ａｐｉｏｓｅ）、Ｌ−アラビノース、Ｌ−ラムノー
ス、Ｄ−キシロース）、又は、Ｄ−グルクロン酸及びＤ
−ガラクツロン酸より形成される。糖部分が直鎖若しく
は分岐鎖であってもよいジサッカライド又はトリサッカ
ライドであるヘテロサイドに関しては、構造が多様に変
化することとなる。
【０００６】二種のヘテロサイド、すなわち、Ｏ−グリ
コサイド及びＣ−グリコサイドはすでに開示されてい
る。Ｏ−グリコサイドの場合、ゲニン及び糖部分の間の
結合は、ゲニンのフェノール水酸基のいずれか１つを介
して形成されるが、一般的には、特にフラボンの７位の
水酸基とフラボノールの３位の水酸基を介して形成され
る。Ｃ−グリコサイドの場合、結合は、糖のアノマー炭
素とゲニンの６位又は８位の炭素との間で形成される。
コサイド及びＣ−グリコサイドはすでに開示されてい
る。Ｏ−グリコサイドの場合、ゲニン及び糖部分の間の
結合は、ゲニンのフェノール水酸基のいずれか１つを介
して形成されるが、一般的には、特にフラボンの７位の
水酸基とフラボノールの３位の水酸基を介して形成され
る。Ｃ−グリコサイドの場合、結合は、糖のアノマー炭
素とゲニンの６位又は８位の炭素との間で形成される。
【０００７】フラボノイドの既知の生物学的性質 フラボノイドは、静脈に対して正に働き、毛細血管の透
過性を減少させ、毛細血管力を上昇させる。この「ビタ
ミンＰ」の性質は、壊血病がレモンジュースの投与によ
り治癒されるがビタミンＣだけの投与では治癒されない
という観察結果と歴史的に関連している。それ故、アス
コルビン酸はフラボノイドであると同定されている
“Ｐ”因子と共にしか作用しないと仮定された。フラボ
ノイドは、抗炎症剤（アピゲノール、クリシン、タキシ
ホリン、８−グリコシルヒポラエチン（８−ｇｌｙｃｏ
ｓｙｌｈｙｐｏｌａｅｔｉｎ）、ゴシピン（ｇｏｓｓｙ
ｐｉｎ）等）としてしばしば使用されうるが、非アレル
ギー剤、肝臓保護剤（イソブトリン、ヒスプデュリン
（ｈｉｓｐｉｄｕｌｉｎ）、フラバノリグナン等）、鎮
痙薬（タイム由来のフラボノイド等）、低コレステロー
ル化剤、利尿剤、殺菌剤、抗ウイルス剤、細胞成長抑制
剤としても使用されうる。
過性を減少させ、毛細血管力を上昇させる。この「ビタ
ミンＰ」の性質は、壊血病がレモンジュースの投与によ
り治癒されるがビタミンＣだけの投与では治癒されない
という観察結果と歴史的に関連している。それ故、アス
コルビン酸はフラボノイドであると同定されている
“Ｐ”因子と共にしか作用しないと仮定された。フラボ
ノイドは、抗炎症剤（アピゲノール、クリシン、タキシ
ホリン、８−グリコシルヒポラエチン（８−ｇｌｙｃｏ
ｓｙｌｈｙｐｏｌａｅｔｉｎ）、ゴシピン（ｇｏｓｓｙ
ｐｉｎ）等）としてしばしば使用されうるが、非アレル
ギー剤、肝臓保護剤（イソブトリン、ヒスプデュリン
（ｈｉｓｐｉｄｕｌｉｎ）、フラバノリグナン等）、鎮
痙薬（タイム由来のフラボノイド等）、低コレステロー
ル化剤、利尿剤、殺菌剤、抗ウイルス剤、細胞成長抑制
剤としても使用されうる。
【０００８】フラボノイドは、グルタチオンを経由して
生体内のアスコルビン酸の再生において活性を有してい
る。更に一般的には、フラボノイドは： −無酸素状態：チトクローム酸化酵素の上流へ電子が流
れることを阻害し、過酸化ラジカルアニオンの産生の原
因となる状態 −炎症：特に、白血球の膜ＮＡＤＰＨ酸化酵素による過
酸化アニオンの産生に相当し、それだけでなく、通常食
作用に関連する水酸基ラジカル及び他の反応性基の産生
（鉄イオンの存在下における不均化反応による）に相当
する −脂質の自動酸化：一般に水酸基ラジカルにより開始さ
れ、過酸化水素を経て親油性アルコキシラジカルを産生
する状態 等、種々の環境下で形成される遊離ラジカルの捕捉剤で
ある。数多くのフラボノイドが遊離ラジカルと反応し、
それにより、リン脂質膜に対する強力な反応に関連した
悪影響を防いでいる。
生体内のアスコルビン酸の再生において活性を有してい
る。更に一般的には、フラボノイドは： −無酸素状態：チトクローム酸化酵素の上流へ電子が流
れることを阻害し、過酸化ラジカルアニオンの産生の原
因となる状態 −炎症：特に、白血球の膜ＮＡＤＰＨ酸化酵素による過
酸化アニオンの産生に相当し、それだけでなく、通常食
作用に関連する水酸基ラジカル及び他の反応性基の産生
（鉄イオンの存在下における不均化反応による）に相当
する −脂質の自動酸化：一般に水酸基ラジカルにより開始さ
れ、過酸化水素を経て親油性アルコキシラジカルを産生
する状態 等、種々の環境下で形成される遊離ラジカルの捕捉剤で
ある。数多くのフラボノイドが遊離ラジカルと反応し、
それにより、リン脂質膜に対する強力な反応に関連した
悪影響を防いでいる。
【０００９】フラボノイド：酵素阻害剤 一般的に、フラボノイドは試験管内において以下の酵素
阻害剤である； −ヒスチジンデカルボキシラーゼ阻害 −タンパク質リン酸化酵素阻害 −エラスターゼ阻害 −ヒアルノニダーゼ阻害：これにより、葉鞘菅の基本物
質を維持することができる。 −カテコールＯ−メチルトランスフェラーゼに対する非
特異的阻害：これにより、カテコールアミンの量を増加
させ血管の強度を増加させる、 −ｃＡＭＰフォスフォジエステラーゼ阻害：これによ
り、とりわけ血小板凝集阻害活性が挙げられる。 −アルドース還元酵素阻害 −数種のフラボノイド、モノマーフラボノール、ビフラ
ボノイドはリポキシゲナーゼ及び／又はシクロオキシゲ
ナーゼの強力な阻害剤であり、多くの発明者にとって、
少なくともシクロオキシゲナーゼ阻害に関する限り、遊
離ラジカルの捕捉力と直接関連するものであるとされて
いる。これらの作用は、試験管内で示されているもので
あるが、多くの場合、抗炎作用や抗アレルギー活性とし
て説明付けられており、このことはフラボノイドを含む
公知の数種の薬剤において、数多くの著者により認識さ
れている。
阻害剤である； −ヒスチジンデカルボキシラーゼ阻害 −タンパク質リン酸化酵素阻害 −エラスターゼ阻害 −ヒアルノニダーゼ阻害：これにより、葉鞘菅の基本物
質を維持することができる。 −カテコールＯ−メチルトランスフェラーゼに対する非
特異的阻害：これにより、カテコールアミンの量を増加
させ血管の強度を増加させる、 −ｃＡＭＰフォスフォジエステラーゼ阻害：これによ
り、とりわけ血小板凝集阻害活性が挙げられる。 −アルドース還元酵素阻害 −数種のフラボノイド、モノマーフラボノール、ビフラ
ボノイドはリポキシゲナーゼ及び／又はシクロオキシゲ
ナーゼの強力な阻害剤であり、多くの発明者にとって、
少なくともシクロオキシゲナーゼ阻害に関する限り、遊
離ラジカルの捕捉力と直接関連するものであるとされて
いる。これらの作用は、試験管内で示されているもので
あるが、多くの場合、抗炎作用や抗アレルギー活性とし
て説明付けられており、このことはフラボノイドを含む
公知の数種の薬剤において、数多くの著者により認識さ
れている。
【００１０】しかしながら、以下のような重要な問題が
多く、フラボノイドは、多くの化粧品、薬剤、ダイエッ
ト食又は農産食品用に用いることができない： ・フラボノイド及びヘテロサイドを溶解させることは非
常に困難であり、すなわち、例えば、ヘテロサイドは選
択的に水溶性であるものもあるが、この溶解性はとても
低く（ルトシド（ｒｕｔｏｓｉｄｅ）、ヘスペリドシド
（ｈｅｓｐｅｒｉｄｏｓｉｄｅ）等）、ゲニンは非極性
有機溶媒に選択的に溶解するものであるが、この溶解性
についても一般的にとても低い。これらの溶解性の問題
は、非常に高性能の賦形剤を用いることにより解決する
ことができる場合もあるが、フラボノイドの幅広い使用
には適さない。 ・これらのフラボノイドは着色され、又は、着色されて
いないが、全ての場合において、それらの抗酸化特性及
び酸素や光に対する非常に高い反応性によって、フラボ
ノイドは特に不安定化し、フラボノイドを含む調製物、
溶液、ゲル又は乳化物は時間と共に甚だしく変色する
（白色の乳化物は時間と共に茶色となる。）。 ・植物抽出物中のこれらの分子濃度は一般的に低く、上
記活性は植物抽出物中体系的に確認されていない。
多く、フラボノイドは、多くの化粧品、薬剤、ダイエッ
ト食又は農産食品用に用いることができない： ・フラボノイド及びヘテロサイドを溶解させることは非
常に困難であり、すなわち、例えば、ヘテロサイドは選
択的に水溶性であるものもあるが、この溶解性はとても
低く（ルトシド（ｒｕｔｏｓｉｄｅ）、ヘスペリドシド
（ｈｅｓｐｅｒｉｄｏｓｉｄｅ）等）、ゲニンは非極性
有機溶媒に選択的に溶解するものであるが、この溶解性
についても一般的にとても低い。これらの溶解性の問題
は、非常に高性能の賦形剤を用いることにより解決する
ことができる場合もあるが、フラボノイドの幅広い使用
には適さない。 ・これらのフラボノイドは着色され、又は、着色されて
いないが、全ての場合において、それらの抗酸化特性及
び酸素や光に対する非常に高い反応性によって、フラボ
ノイドは特に不安定化し、フラボノイドを含む調製物、
溶液、ゲル又は乳化物は時間と共に甚だしく変色する
（白色の乳化物は時間と共に茶色となる。）。 ・植物抽出物中のこれらの分子濃度は一般的に低く、上
記活性は植物抽出物中体系的に確認されていない。
【００１１】フラボノイドを安定化させるために、各種
の解決策が提案されている。例えば、ＣＮＲＳにより出
願されたＷＯ９５／２１０１８には、植物ポリフェノー
ルを安定化させるために植物ポリフェノールで架橋した
内壁を有するマイクロカプセルの調製であって、架橋し
て安定化させたポリフェノールが初期の活性を保持する
ような調製が開示されている。
の解決策が提案されている。例えば、ＣＮＲＳにより出
願されたＷＯ９５／２１０１８には、植物ポリフェノー
ルを安定化させるために植物ポリフェノールで架橋した
内壁を有するマイクロカプセルの調製であって、架橋し
て安定化させたポリフェノールが初期の活性を保持する
ような調製が開示されている。
【００１２】そして、ＷＯ９４／２９４０４には、組成
物を安定化させることを目的とする、フラバン誘導体、
特にフラバン−３−オールからなるポリフェノール誘導
体組成物が開示されている。実際には、上記引例では、
要するに、安定化された誘導体の形態でのフラボノイド
オリゴマーやプロシアンオリゴマー（ＰＣＯと略す）の
使用を提示するものである。上記全てのフラバンやフラ
バノールにおいては、フラボノイドの複素環の４位は置
換されていない。
物を安定化させることを目的とする、フラバン誘導体、
特にフラバン−３−オールからなるポリフェノール誘導
体組成物が開示されている。実際には、上記引例では、
要するに、安定化された誘導体の形態でのフラボノイド
オリゴマーやプロシアンオリゴマー（ＰＣＯと略す）の
使用を提示するものである。上記全てのフラバンやフラ
バノールにおいては、フラボノイドの複素環の４位は置
換されていない。
【００１３】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的 ＷＯ９５／２１０１８やＷＯ９４／２９４０４等従来技
術の上記引例にすでに記載されているように、フラボノ
イドは有用な抗酸化特性を有するフェノール化合物であ
る。遊離フェノール基は酸素や光の接触により容易に酸
化し、着色の出現の原因となり化粧組成物への使用を不
適にする遊離ラジカル縮合化合物を生ずるが、この遊離
フェノール基の存在による不安定性の問題により、フラ
ボノイドを使用することはできない。
術の上記引例にすでに記載されているように、フラボノ
イドは有用な抗酸化特性を有するフェノール化合物であ
る。遊離フェノール基は酸素や光の接触により容易に酸
化し、着色の出現の原因となり化粧組成物への使用を不
適にする遊離ラジカル縮合化合物を生ずるが、この遊離
フェノール基の存在による不安定性の問題により、フラ
ボノイドを使用することはできない。
【００１４】本発明の主な目的は上記技術的課題を解決
することであり、特定のフラボノイド、すなわち、フェ
ニルクロモンや３−ピロンとも呼ばれ、特に化粧品、皮
膚科薬剤、薬剤、ダイエット食又は農産食品の分野にお
いて使用できるほど充分安定な状態にあり、それらの適
用時にこれらのフラボノイドの初期の特性を有してい
る、４位にケトン基を有するフラボノイドを使用するこ
とができる解決手段の提供にある。
することであり、特定のフラボノイド、すなわち、フェ
ニルクロモンや３−ピロンとも呼ばれ、特に化粧品、皮
膚科薬剤、薬剤、ダイエット食又は農産食品の分野にお
いて使用できるほど充分安定な状態にあり、それらの適
用時にこれらのフラボノイドの初期の特性を有してい
る、４位にケトン基を有するフラボノイドを使用するこ
とができる解決手段の提供にある。
【００１５】また、本発明の目的は、特に、化粧組成
物、皮膚科薬剤組成物、薬剤組成物、ダイエット食組成
物又は農産食品組成物において有用な安定な状態にあ
り、これらのフラボノイドの初期の特性が保持された、
４位にケトン基を有するフラボノイド、並びに、それら
の塩、エステル若しくはエーテル、又は、少なくとも１
つ以上のＣ−ヘテロサイド及び／若しくはＯ−ヘテロサ
イド結合を有する糖誘導体を使用することができる解決
手段の提供にある。
物、皮膚科薬剤組成物、薬剤組成物、ダイエット食組成
物又は農産食品組成物において有用な安定な状態にあ
り、これらのフラボノイドの初期の特性が保持された、
４位にケトン基を有するフラボノイド、並びに、それら
の塩、エステル若しくはエーテル、又は、少なくとも１
つ以上のＣ−ヘテロサイド及び／若しくはＯ−ヘテロサ
イド結合を有する糖誘導体を使用することができる解決
手段の提供にある。
【００１６】更に本発明の目的は、上記フラボノイド及
びその誘導体を安定化するだけでなく、これらの化合物
を脂溶性にし、且つ、これらの化合物に細胞膜、特に皮
膚層に対して大きな親和性を与えるような親油性型のも
のを提供することにある。
びその誘導体を安定化するだけでなく、これらの化合物
を脂溶性にし、且つ、これらの化合物に細胞膜、特に皮
膚層に対して大きな親和性を与えるような親油性型のも
のを提供することにある。
【００１７】これら全ての目的は、本発明によって、工
業上、又は、化粧品、医薬品、ダイエット食若しくは農
産食品の産業上において使用することができる簡易、確
実にかつ再現性よく、初めて達せられたものである。
業上、又は、化粧品、医薬品、ダイエット食若しくは農
産食品の産業上において使用することができる簡易、確
実にかつ再現性よく、初めて達せられたものである。
【００１８】
【課題を解決するための手段】即ち、第一に本発明は、
化粧剤としての、並びに、化粧組成物、皮膚科薬剤組成
物、薬剤組成物、ダイエット食組成物及び農産食品組成
物の製造における有効成分としてのフラボノイドエステ
ルの使用であって、上記フラボノイドエステルは、４位
にケトン基を有するフラボノイド、それらの塩、エステ
ル又はエーテル、並びに、少なくとも１つ以上のＣ−ヘ
テロサイド及び／若しくはＯ−ヘテロサイド結合を有す
るフラボノイドからなる群より選択される少なくとも１
つのフラボノイドであって、少なくとも１つの遊離アル
コール基を含有するフラボノイドと、炭素数３〜３０の
有機一塩基酸との反応生成物由来のものであることを特
徴とする使用に関する。
化粧剤としての、並びに、化粧組成物、皮膚科薬剤組成
物、薬剤組成物、ダイエット食組成物及び農産食品組成
物の製造における有効成分としてのフラボノイドエステ
ルの使用であって、上記フラボノイドエステルは、４位
にケトン基を有するフラボノイド、それらの塩、エステ
ル又はエーテル、並びに、少なくとも１つ以上のＣ−ヘ
テロサイド及び／若しくはＯ−ヘテロサイド結合を有す
るフラボノイドからなる群より選択される少なくとも１
つのフラボノイドであって、少なくとも１つの遊離アル
コール基を含有するフラボノイドと、炭素数３〜３０の
有機一塩基酸との反応生成物由来のものであることを特
徴とする使用に関する。
【００１９】
【発明の実施の形態】上記有機一塩基酸は、当然に、炭
素数３〜３０、好ましくは、炭素数４〜２２の、飽和又
は不飽和、直鎖又は分岐したアルキル基を有する全ての
有機一塩基酸から選択することができる。
素数３〜３０、好ましくは、炭素数４〜２２の、飽和又
は不飽和、直鎖又は分岐したアルキル基を有する全ての
有機一塩基酸から選択することができる。
【００２０】本発明の好ましい実施形態として、上記有
機一塩基酸は酪酸（Ｃ４：０）、吉草酸（Ｃ５：０）、
ヘキサン酸（Ｃ６：０）、ソルビン酸（Ｃ６：２）、ア
スコルビン酸、ラウリン酸（Ｃ１２：０）、パルミチン
酸（Ｃ１６：０）、ステアリン酸（Ｃ１８：０）、オレ
イン酸（Ｃ１８：１）、リノール酸（Ｃ１８：２）、リ
ノレン酸（Ｃ１８：３）、ウンデシレン酸（Ｃ１１：
１）、ヘプタン酸（Ｃ７）、アラキドン酸（Ｃ２０：
４）、エイコサペンタエン酸（Ｃ２０：５）並びにドコ
サヘキサエン酸（Ｃ２２：６及びＣ２４：１）からなる
群より選択される。
機一塩基酸は酪酸（Ｃ４：０）、吉草酸（Ｃ５：０）、
ヘキサン酸（Ｃ６：０）、ソルビン酸（Ｃ６：２）、ア
スコルビン酸、ラウリン酸（Ｃ１２：０）、パルミチン
酸（Ｃ１６：０）、ステアリン酸（Ｃ１８：０）、オレ
イン酸（Ｃ１８：１）、リノール酸（Ｃ１８：２）、リ
ノレン酸（Ｃ１８：３）、ウンデシレン酸（Ｃ１１：
１）、ヘプタン酸（Ｃ７）、アラキドン酸（Ｃ２０：
４）、エイコサペンタエン酸（Ｃ２０：５）並びにドコ
サヘキサエン酸（Ｃ２２：６及びＣ２４：１）からなる
群より選択される。
【００２１】また別の本発明の好ましい実施形態とし
て、上記４位にケトン基を有するフラボノイドは、以下
の化学構造式（Ｉ）又は（ＩＩ）、及び、その構造の異
性体である：
て、上記４位にケトン基を有するフラボノイドは、以下
の化学構造式（Ｉ）又は（ＩＩ）、及び、その構造の異
性体である：
【００２２】
【化２】
【００２３】式中、 −（ＯＲ1 ）基〜（ＯＲ4 ）基は環中いずれかの位置に
あり； −Ａは水素原子、置換基Ｒ、−ＯＨ基、又は、−ＯＲ基
であり、ＲはＲ1 〜Ｒ4基として定義されるものであ
り； −ｎ1 及びｎ2 は、同一又は互いに異なって、０〜４の
整数であり、ｎ1 ＋ｎ2の合計は最大で４であり、この
数は環の置換基の最大数に相当し； −ｎ3 及びｎ4 は、同一又は互いに異なって、０〜５の
整数であり、ｎ3 ＋ｎ4の合計は最大で５あり、この数
は環の置換基の最大数に相当し；並びに、 −Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 及びＲ4 は、それぞれ、水素原子、
炭素数１〜３０のアルキル基、好ましくは飽和若しくは
不飽和の、直鎖、分岐若しくは環状の炭素数１〜６の低
級アルキル基、飽和若しくは不飽和の、直鎖、分岐若し
くは環状の炭素数１〜３０の、好ましくは炭素数１〜８
のアルキル基を有するアシル基、又は、飽和若しくは不
飽和の、直鎖、分岐若しくは環状の炭素数１〜３０の炭
化水素鎖を有するアルキル基若しくはアシル基を有する
か若しくは有しない単糖又は複合糖であり、少なくとも
１つの置換基Ｒは水素原子であり、それゆえ、少なくと
も１つは遊離水酸化基である。
あり； −Ａは水素原子、置換基Ｒ、−ＯＨ基、又は、−ＯＲ基
であり、ＲはＲ1 〜Ｒ4基として定義されるものであ
り； −ｎ1 及びｎ2 は、同一又は互いに異なって、０〜４の
整数であり、ｎ1 ＋ｎ2の合計は最大で４であり、この
数は環の置換基の最大数に相当し； −ｎ3 及びｎ4 は、同一又は互いに異なって、０〜５の
整数であり、ｎ3 ＋ｎ4の合計は最大で５あり、この数
は環の置換基の最大数に相当し；並びに、 −Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 及びＲ4 は、それぞれ、水素原子、
炭素数１〜３０のアルキル基、好ましくは飽和若しくは
不飽和の、直鎖、分岐若しくは環状の炭素数１〜６の低
級アルキル基、飽和若しくは不飽和の、直鎖、分岐若し
くは環状の炭素数１〜３０の、好ましくは炭素数１〜８
のアルキル基を有するアシル基、又は、飽和若しくは不
飽和の、直鎖、分岐若しくは環状の炭素数１〜３０の炭
化水素鎖を有するアルキル基若しくはアシル基を有する
か若しくは有しない単糖又は複合糖であり、少なくとも
１つの置換基Ｒは水素原子であり、それゆえ、少なくと
も１つは遊離水酸化基である。
【００２４】また別の本発明の好ましい実施形態とし
て、上記原料のフラボノイドは、非グリコシル化フラボ
ン、特にアピゲノール（若しくはアピゲニン）若しくは
ルテオロール等の上記定義した式（ＩＩ）の非グリコシ
ル化フラボン、又は、ジオスミン、オリエンチン、サポ
ナリン（ｓａｐｏｎａｒｉｎ）若しくはサフトシド（ｓ
ｈａｆｔｓｉｄｅ）等のグリコシル化フラボンである。
て、上記原料のフラボノイドは、非グリコシル化フラボ
ン、特にアピゲノール（若しくはアピゲニン）若しくは
ルテオロール等の上記定義した式（ＩＩ）の非グリコシ
ル化フラボン、又は、ジオスミン、オリエンチン、サポ
ナリン（ｓａｐｏｎａｒｉｎ）若しくはサフトシド（ｓ
ｈａｆｔｓｉｄｅ）等のグリコシル化フラボンである。
【００２５】また別の本発明の好ましい実施形態とし
て、上記原料のフラボノイドは、非グリコシル化フラボ
ノール、特にケンペロール若しくはケルセトール（若し
くはケルセチン）等の上記定義した式（ＩＩ）の非グリ
コシル化フラボノール、又は、ルチン、ケルシトロシ
ド、ヒペロシド（ｈｙｐｅｒｏｓｉｄｅ）、イソケルシ
トロシド又はチリロシド（ｔｉｌｉｒｏｓｉｄｅ）等の
グリコシル化フラボノールである。
て、上記原料のフラボノイドは、非グリコシル化フラボ
ノール、特にケンペロール若しくはケルセトール（若し
くはケルセチン）等の上記定義した式（ＩＩ）の非グリ
コシル化フラボノール、又は、ルチン、ケルシトロシ
ド、ヒペロシド（ｈｙｐｅｒｏｓｉｄｅ）、イソケルシ
トロシド又はチリロシド（ｔｉｌｉｒｏｓｉｄｅ）等の
グリコシル化フラボノールである。
【００２６】また別の本発明の好ましい実施形態とし
て、上記原料のフラボノイドは、非グリコシル化又はグ
リコシル化されたジヒドロフラボノール、特にジヒドロ
ケンペロール若しくはジヒドロケルセトール等の上記定
義した式（ＩＩ）の非グリコシル化又はグリコシル化さ
れたジヒドロフラボノールである。
て、上記原料のフラボノイドは、非グリコシル化又はグ
リコシル化されたジヒドロフラボノール、特にジヒドロ
ケンペロール若しくはジヒドロケルセトール等の上記定
義した式（ＩＩ）の非グリコシル化又はグリコシル化さ
れたジヒドロフラボノールである。
【００２７】また別の本発明の好ましい実施形態とし
て、上記原料のフラボノイドは、非グリコシル化フラバ
ノン、特にナリンゲトール（若しくはナリンゲニン）、
エリオジクチオール、ヘスペリチン、ユーカリプチン
（ｅｕｃａｌｙｐｔｉｎ）、サーシマリチン（ｃｉｒｓ
ｉｍａｒｉｔｉｎ）、カジャフラバノン（ｃａｊａｆｌ
ａｖａｎｏｎｅ）、ヒノキクラボン、アメンタフラボン
（ａｍｅｎｔａｆｌａｖｏｎｅ）若しくはビロベトール
（ｂｉｌｏｂｅｔｏｌ）等の上記定義した式（Ｉ）の非
グリコシル化フラバノン、又は、ヘスペリジン若しくは
ナリンジン等のグリコシル化フラバノンである。
て、上記原料のフラボノイドは、非グリコシル化フラバ
ノン、特にナリンゲトール（若しくはナリンゲニン）、
エリオジクチオール、ヘスペリチン、ユーカリプチン
（ｅｕｃａｌｙｐｔｉｎ）、サーシマリチン（ｃｉｒｓ
ｉｍａｒｉｔｉｎ）、カジャフラバノン（ｃａｊａｆｌ
ａｖａｎｏｎｅ）、ヒノキクラボン、アメンタフラボン
（ａｍｅｎｔａｆｌａｖｏｎｅ）若しくはビロベトール
（ｂｉｌｏｂｅｔｏｌ）等の上記定義した式（Ｉ）の非
グリコシル化フラバノン、又は、ヘスペリジン若しくは
ナリンジン等のグリコシル化フラバノンである。
【００２８】また別の本発明の好ましい実施形態とし
て、上記フラボノイドを構成する糖部分は、置換若しく
は置換されていないラムノース、ガラクトース、グルコ
ース及びアラビノースから選択され、好ましくはヘテロ
サイドはチリロサイド（ｔｉｌｉｒｏｓｉｄｅ）、オリ
エチン（ｏｒｉｅｎｔｉｎ）、サフトシド（ｓｈａｆｔ
ｏｓｉｄｅ）、サポナリン（ｓａｐｏｎａｒｉｎ）、ル
チン、ヘスペリジン及びジオスミンから選択されるもの
である。
て、上記フラボノイドを構成する糖部分は、置換若しく
は置換されていないラムノース、ガラクトース、グルコ
ース及びアラビノースから選択され、好ましくはヘテロ
サイドはチリロサイド（ｔｉｌｉｒｏｓｉｄｅ）、オリ
エチン（ｏｒｉｅｎｔｉｎ）、サフトシド（ｓｈａｆｔ
ｏｓｉｄｅ）、サポナリン（ｓａｐｏｎａｒｉｎ）、ル
チン、ヘスペリジン及びジオスミンから選択されるもの
である。
【００２９】本発明のフラボノイドエステルは、４位に
ケトン基を有する誘導体の反応性が上記ケトン基を有し
ない従来技術に記載されたものに比して非常に低いにも
関わらず、調製が可能である。その上、本発明の調製物
は特に高安定性であると同時に、初期の特性を維持して
おり、これは、当業者にとって全く予想できず自明でな
い結果である。その上、本発明の化合物は親油性である
ので、脂溶性を付与するとともに、細胞膜、特に表皮組
織に対する全く驚くべき親和性をも付与する。
ケトン基を有する誘導体の反応性が上記ケトン基を有し
ない従来技術に記載されたものに比して非常に低いにも
関わらず、調製が可能である。その上、本発明の調製物
は特に高安定性であると同時に、初期の特性を維持して
おり、これは、当業者にとって全く予想できず自明でな
い結果である。その上、本発明の化合物は親油性である
ので、脂溶性を付与するとともに、細胞膜、特に表皮組
織に対する全く驚くべき親和性をも付与する。
【００３０】第二に、本発明は、有効成分の１つとして
少なくとも１つの上記定義したフラボノイドエステルか
らなる化粧組成物、皮膚科薬剤組成物、薬剤組成物、ダ
イエット食組成物及び農産食品組成物からなる群より特
に選択される組成物に関する。好ましくは、これらの組
成物は優れた遊離ラジカル阻害組成物であり、酵素阻害
組成物である；その上、特に化粧品、医薬品又は農産食
品の用途においては、これらの組成物は、適用する場合
及び人に依存するが、静脈に対する強壮的治療、毛細血
管力を向上する為の治療、しみ防止効果、化学的、物理
的若しくは紫外線による紅斑に対する阻害効果、敏感肌
の治療、鬱血阻害作用、排膿作用、スリミング効果、し
わ防止効果、表皮細胞外マトリックス組成物の合成促進
効果、表皮上における強壮作用、皮膚の弾性向上効果及
び皮膚のアンチエイジング効果を得るため使用すること
ができる。
少なくとも１つの上記定義したフラボノイドエステルか
らなる化粧組成物、皮膚科薬剤組成物、薬剤組成物、ダ
イエット食組成物及び農産食品組成物からなる群より特
に選択される組成物に関する。好ましくは、これらの組
成物は優れた遊離ラジカル阻害組成物であり、酵素阻害
組成物である；その上、特に化粧品、医薬品又は農産食
品の用途においては、これらの組成物は、適用する場合
及び人に依存するが、静脈に対する強壮的治療、毛細血
管力を向上する為の治療、しみ防止効果、化学的、物理
的若しくは紫外線による紅斑に対する阻害効果、敏感肌
の治療、鬱血阻害作用、排膿作用、スリミング効果、し
わ防止効果、表皮細胞外マトリックス組成物の合成促進
効果、表皮上における強壮作用、皮膚の弾性向上効果及
び皮膚のアンチエイジング効果を得るため使用すること
ができる。
【００３１】本発明の組成物は局所的に用いられること
ができ、化粧学的、皮膚科学的若しくは薬学的に許容さ
れる適当な賦形剤、結合剤若しくは基剤、又は、ダイエ
ット食若しくは農産食品に使用することが適当な、賦形
剤、結合剤若しくは基剤と共に使用することが好まし
い。
ができ、化粧学的、皮膚科学的若しくは薬学的に許容さ
れる適当な賦形剤、結合剤若しくは基剤、又は、ダイエ
ット食若しくは農産食品に使用することが適当な、賦形
剤、結合剤若しくは基剤と共に使用することが好まし
い。
【００３２】上記賦形剤、結合剤又は基剤は当業者に公
知のものであり、後に述べる処方例からも明らかであ
る。賦形剤の参考例としては、ＷＯ９５／２１０１８の
実施例３８〜４０、又は、ＷＯ９４／２９４０４の実施
例１９〜２３に記載のものも挙げられるが、これらは文
献の引用によってここに記載したものとする。
知のものであり、後に述べる処方例からも明らかであ
る。賦形剤の参考例としては、ＷＯ９５／２１０１８の
実施例３８〜４０、又は、ＷＯ９４／２９４０４の実施
例１９〜２３に記載のものも挙げられるが、これらは文
献の引用によってここに記載したものとする。
【００３３】本発明の範囲内において、フラボノイドの
全ての初期の生物学的特性が保持されるので、上述した
全ての生物学的特性は、本発明のフラボノイドエステル
において本発明を構成するものとして請求される。
全ての初期の生物学的特性が保持されるので、上述した
全ての生物学的特性は、本発明のフラボノイドエステル
において本発明を構成するものとして請求される。
【００３４】上述したフラボノイドエステルの合成経路
は実施が容易で、当業者には公知であり、化学合成経路
又は酵素合成経路で行うことができる。化学合成経路
は、通常、４位にケトン基を有するフラボノイド、それ
らの塩、エステル又はエーテル、及び、少なくとも１つ
以上のＣ−ヘテロサイド及び／若しくはＯ−ヘテロサイ
ド結合を有する上記フラボノイドからなる群より選択さ
れる少なくとも１つのフラボノイドと炭素数３〜３０の
有機一塩基酸とのアシル化からなる。
は実施が容易で、当業者には公知であり、化学合成経路
又は酵素合成経路で行うことができる。化学合成経路
は、通常、４位にケトン基を有するフラボノイド、それ
らの塩、エステル又はエーテル、及び、少なくとも１つ
以上のＣ−ヘテロサイド及び／若しくはＯ−ヘテロサイ
ド結合を有する上記フラボノイドからなる群より選択さ
れる少なくとも１つのフラボノイドと炭素数３〜３０の
有機一塩基酸とのアシル化からなる。
【００３５】上記アシル化が行われる条件は、当業者に
公知であり；化学的に（溶媒により）、又は、酵素学的
に（無水溶媒中のリパーゼにより）行うことができる。
また別の本発明の好ましい実施形態として、上記アシル
化は、少なくとも１つかそれ以上の又は全てのフラボノ
イドのアルコール基に対して行うことができる。上記ア
シル化は、当業者に公知である種々の化学合成法によっ
て行うことができる。
公知であり；化学的に（溶媒により）、又は、酵素学的
に（無水溶媒中のリパーゼにより）行うことができる。
また別の本発明の好ましい実施形態として、上記アシル
化は、少なくとも１つかそれ以上の又は全てのフラボノ
イドのアルコール基に対して行うことができる。上記ア
シル化は、当業者に公知である種々の化学合成法によっ
て行うことができる。
【００３６】第一の方法は、少なくとも１つの遊離水酸
基を−ＯＣＯＲ型のアシル基に置換するような化学反応
を行うことである。アシル化剤は、好ましくは、式ＲＣ
ＯＯＨの酸及びそれらの酸の誘導体から選択される。上
記誘導体は、特に、式ＲＣＯＨａｌの酸ハライド、式Ｒ
ＣＯＯＣＲの酸無水物、又は、式ＲＣＯＯＲ’のエステ
ルであり、Ｒは炭素数１〜３０のアルキル基であり、
Ｒ’は好ましくは炭素数１〜６のアルキル基である。
基を−ＯＣＯＲ型のアシル基に置換するような化学反応
を行うことである。アシル化剤は、好ましくは、式ＲＣ
ＯＯＨの酸及びそれらの酸の誘導体から選択される。上
記誘導体は、特に、式ＲＣＯＨａｌの酸ハライド、式Ｒ
ＣＯＯＣＲの酸無水物、又は、式ＲＣＯＯＲ’のエステ
ルであり、Ｒは炭素数１〜３０のアルキル基であり、
Ｒ’は好ましくは炭素数１〜６のアルキル基である。
【００３７】酸をアシル化剤として使用する場合、その
反応は酸の活性化剤の存在下で行うことができるが、上
記活性化剤は、通常、混酸を形成することができるジシ
クロヘキシルカルボジイミド及びｔｅｒｔ−ブチルクロ
ロホルメートから選択される。アシル化反応は、原料の
ポリフェノール化合物が部分的に溶解する溶媒の存在
下、従来の方法で行うことができる。好ましい溶媒は、
例えばトルエン等の芳香族系溶媒、ピリジン等のアミ
ン、クロロホルム等のハロゲン誘導体、及び、アセトン
等の酸素添加溶媒から選択される。上記反応は、少なく
とも６０℃以上の温度で、又は、好ましくは溶媒の還流
温度で、アシル化の進行に充分な時間で行うことができ
る。
反応は酸の活性化剤の存在下で行うことができるが、上
記活性化剤は、通常、混酸を形成することができるジシ
クロヘキシルカルボジイミド及びｔｅｒｔ−ブチルクロ
ロホルメートから選択される。アシル化反応は、原料の
ポリフェノール化合物が部分的に溶解する溶媒の存在
下、従来の方法で行うことができる。好ましい溶媒は、
例えばトルエン等の芳香族系溶媒、ピリジン等のアミ
ン、クロロホルム等のハロゲン誘導体、及び、アセトン
等の酸素添加溶媒から選択される。上記反応は、少なく
とも６０℃以上の温度で、又は、好ましくは溶媒の還流
温度で、アシル化の進行に充分な時間で行うことができ
る。
【００３８】本発明において、アシル化反応は、当業者
がエステルを調製できることを予期しなかったほど、複
素環の４位にケトン置換基を含有しないフラボノイドの
場合よりずっと困難であるので、望ましくない反応条件
にも関わらず、上記エステルが安定であり、分解を起こ
すことなくフラボノイドの初期の特性を保持することが
できる。
がエステルを調製できることを予期しなかったほど、複
素環の４位にケトン置換基を含有しないフラボノイドの
場合よりずっと困難であるので、望ましくない反応条件
にも関わらず、上記エステルが安定であり、分解を起こ
すことなくフラボノイドの初期の特性を保持することが
できる。
【００３９】本発明において、原料フラボノイドは、ト
ルエン、クロロホルム、ピリジン又はアセトン等の上記
有機溶媒の１つに溶解した後反応させるのが好ましく、
アシル化剤自体もこの有機層に溶解する。
ルエン、クロロホルム、ピリジン又はアセトン等の上記
有機溶媒の１つに溶解した後反応させるのが好ましく、
アシル化剤自体もこの有機層に溶解する。
【００４０】層移動剤は反応を促進するため好ましく使
用されるが、上記層移動剤としては例えばテトラブチル
アンモニウムハロゲン硫酸塩等のハロゲン硫酸塩若しく
は塩化ベンジルトリエチルアンモニウム等のハライド又
は水酸化物が挙げられる。反応は水酸基を活性化する為
に塩基の存在化において行われる。塩基としては、例え
ばピリジン等の有機塩基、又は、炭酸ナトリウムや炭酸
カリウム等の無機塩基等から選択されるが、特に飽和水
溶液の状態が好ましい。
用されるが、上記層移動剤としては例えばテトラブチル
アンモニウムハロゲン硫酸塩等のハロゲン硫酸塩若しく
は塩化ベンジルトリエチルアンモニウム等のハライド又
は水酸化物が挙げられる。反応は水酸基を活性化する為
に塩基の存在化において行われる。塩基としては、例え
ばピリジン等の有機塩基、又は、炭酸ナトリウムや炭酸
カリウム等の無機塩基等から選択されるが、特に飽和水
溶液の状態が好ましい。
【００４１】合成したフラボノイドエステルの全量を回
収する為、層をデカンテーションした後各層を処理する
ことにより、本発明のフラボノイドエステルを構成する
アシル化誘導体を反応混合物から回収することは容易で
ある。
収する為、層をデカンテーションした後各層を処理する
ことにより、本発明のフラボノイドエステルを構成する
アシル化誘導体を反応混合物から回収することは容易で
ある。
【００４２】本発明においては、収率は一般に非常に高
く、モノアシル化された誘導体を調製することが望まれ
る場合わずかに例外があることを除いて、５０％台以上
になりうる。
く、モノアシル化された誘導体を調製することが望まれ
る場合わずかに例外があることを除いて、５０％台以上
になりうる。
【００４３】原料フラボノイドは一般に市販品を入手す
ることができる。しかしながら、原料フラボノイドは当
業者に知られている手法で植物から抽出することができ
る。植物抽出物としては精製分画が好ましいが、４位に
ケトン基を有するフラボノイドを植物から抽出すること
はすでに行われている。
ることができる。しかしながら、原料フラボノイドは当
業者に知られている手法で植物から抽出することができ
る。植物抽出物としては精製分画が好ましいが、４位に
ケトン基を有するフラボノイドを植物から抽出すること
はすでに行われている。
【００４４】本発明においては、少なくとも１つ以上の
Ｃ−ヘテロサイド、及び、Ｏ−ヘテロサイド結合を有す
るフラボノイドを使用することが好ましい。糖部分とし
ては置換又は置換されていないラムノース、ガラクトー
ス、グルコース及びアラビノースが挙げられ、ヘテロサ
イドは好ましくはチリロサイド、オリエチン、サフトサ
イド、サポナリン、ルチン、ヘスペリジン及びジオスミ
ンから選択することができるが、これらは限定されるも
のではない。
Ｃ−ヘテロサイド、及び、Ｏ−ヘテロサイド結合を有す
るフラボノイドを使用することが好ましい。糖部分とし
ては置換又は置換されていないラムノース、ガラクトー
ス、グルコース及びアラビノースが挙げられ、ヘテロサ
イドは好ましくはチリロサイド、オリエチン、サフトサ
イド、サポナリン、ルチン、ヘスペリジン及びジオスミ
ンから選択することができるが、これらは限定されるも
のではない。
【００４５】本発明のエステルは、原料フラボノイドの
水酸基を効果的に保護し、同時にこれらのエステルの生
体膜を介した輸送を促進することを可能にする。本発明
においては、細胞組織、特に表皮に存在するエステラー
ゼが、本発明のフラボノイドエステル内で形成された１
つ又は複数のエステル基を解離し、原料フラボノイド及
び有機一塩基酸を再生することができることは、全く予
期せずに発見することができた。それゆえ、本発明で
は、このようにして遊離したフラボノイドは、それ自身
の活性を保持しており、有機一塩基酸と共に作用し、使
用することができる。有機一塩基酸において、例えばソ
ルビン酸又はアスコルビン酸は独自の活性を有するが、
本発明では上記酸の活性をフラボノイドの活性と組み合
わせることができる。
水酸基を効果的に保護し、同時にこれらのエステルの生
体膜を介した輸送を促進することを可能にする。本発明
においては、細胞組織、特に表皮に存在するエステラー
ゼが、本発明のフラボノイドエステル内で形成された１
つ又は複数のエステル基を解離し、原料フラボノイド及
び有機一塩基酸を再生することができることは、全く予
期せずに発見することができた。それゆえ、本発明で
は、このようにして遊離したフラボノイドは、それ自身
の活性を保持しており、有機一塩基酸と共に作用し、使
用することができる。有機一塩基酸において、例えばソ
ルビン酸又はアスコルビン酸は独自の活性を有するが、
本発明では上記酸の活性をフラボノイドの活性と組み合
わせることができる。
【００４６】本発明のフラボノイドエステルは化粧剤と
して使用することができる。その際、本発明のフラボノ
イドエステルは、一般に、化粧学的に許容される賦形
剤、結合剤又は基剤と混合される。化粧剤として有効な
本発明のフラボノイドエステルの量は、最終的な化粧組
成物の重量に対して、一般的に０．０００１〜１０重量
％であり、好ましくは、０．０１〜５重量％である。本
発明のフラボノイドエステルの優れた化粧学的な活性
は、遊離ラジカル阻害活性、抗酸化活性、しみ防止活
性、化学的、物理的若しくは紫外線による紅斑に対する
防止作用、敏感肌に対する治療、排膿の治療、スリミン
グ、しわ防止、細胞外マトリックス組成物、特にエラス
チンの合成促進効果、強壮効果、皮膚又は表皮の弾性向
上効果、及び、アンチエイジング効果に基づくものであ
る。
して使用することができる。その際、本発明のフラボノ
イドエステルは、一般に、化粧学的に許容される賦形
剤、結合剤又は基剤と混合される。化粧剤として有効な
本発明のフラボノイドエステルの量は、最終的な化粧組
成物の重量に対して、一般的に０．０００１〜１０重量
％であり、好ましくは、０．０１〜５重量％である。本
発明のフラボノイドエステルの優れた化粧学的な活性
は、遊離ラジカル阻害活性、抗酸化活性、しみ防止活
性、化学的、物理的若しくは紫外線による紅斑に対する
防止作用、敏感肌に対する治療、排膿の治療、スリミン
グ、しわ防止、細胞外マトリックス組成物、特にエラス
チンの合成促進効果、強壮効果、皮膚又は表皮の弾性向
上効果、及び、アンチエイジング効果に基づくものであ
る。
【００４７】本発明のフラボノイドエステルの脂溶性の
特性により、これらのフラボノイドエステルは従来の化
粧用処方、特にクリーム、軟膏、乳液、ゲル又はローシ
ョンへ容易に配合することができる。フラボノイドエス
テルは遊離状態で、又は、カプセル化された状態で、特
に少なくとも部分的にリポソームに封入した状態で使用
することができる。
特性により、これらのフラボノイドエステルは従来の化
粧用処方、特にクリーム、軟膏、乳液、ゲル又はローシ
ョンへ容易に配合することができる。フラボノイドエス
テルは遊離状態で、又は、カプセル化された状態で、特
に少なくとも部分的にリポソームに封入した状態で使用
することができる。
【００４８】本発明においては、上記フラボノイドエス
テルはダイエット食組成物及び農産食品組成物に使用す
ることもできる。本発明のフラボノイドエステルは、そ
の遊離ラジカル阻害活性及び抗酸化活性により、食料品
の安定性を向上させることができる。農産食品組成物と
しては、飲料、フルーツジュース、強壮飲料及び日用食
品を挙げることができる。
テルはダイエット食組成物及び農産食品組成物に使用す
ることもできる。本発明のフラボノイドエステルは、そ
の遊離ラジカル阻害活性及び抗酸化活性により、食料品
の安定性を向上させることができる。農産食品組成物と
しては、飲料、フルーツジュース、強壮飲料及び日用食
品を挙げることができる。
【００４９】本発明においては、医薬組成物を調製する
こともできる。この場合使用される投与量は、既知の活
性に応じて通常フラボノイドに関して望ましい量とす
る。表皮に適用する場合、局所用医薬組成物であること
が望ましく、その組成物中、本発明のフラボノイドエス
テルを表皮と適合性のある薬学的に許容される賦形剤と
混合する。これらの医薬組成物はこのように調合され、
例えば軟膏の形態で静脈に対し強壮的に作用し、毛細血
管力を向上し、しみ防止活性を得、又は、化学的、物理
的若しくは紫外線による紅斑に対する防止効果を有す
る。
こともできる。この場合使用される投与量は、既知の活
性に応じて通常フラボノイドに関して望ましい量とす
る。表皮に適用する場合、局所用医薬組成物であること
が望ましく、その組成物中、本発明のフラボノイドエス
テルを表皮と適合性のある薬学的に許容される賦形剤と
混合する。これらの医薬組成物はこのように調合され、
例えば軟膏の形態で静脈に対し強壮的に作用し、毛細血
管力を向上し、しみ防止活性を得、又は、化学的、物理
的若しくは紫外線による紅斑に対する防止効果を有す
る。
【００５０】本発明は、更に、治療が必要である哺乳
類、好ましくは人に対して、化粧学的に又は治療上有効
な量の少なくとも１つの上記フラボノイドエステルを、
特に局所的に投与することからなる化粧学的又は薬学的
処置方法に関する。好ましい実施形態として、化粧学的
な処置が行われる。また好ましい実施形態として、治療
処置が行われる。
類、好ましくは人に対して、化粧学的に又は治療上有効
な量の少なくとも１つの上記フラボノイドエステルを、
特に局所的に投与することからなる化粧学的又は薬学的
処置方法に関する。好ましい実施形態として、化粧学的
な処置が行われる。また好ましい実施形態として、治療
処置が行われる。
【００５１】
【実施例】本発明における他の目的、特質及び利点とし
ては、以下の実施例により明確に示されるが、それらは
例示の為に挙げられたもので、本発明の範囲を限定する
ものでない。実施例において、他に示さない限りパーセ
ントは全て重量％であり、温度は℃で示すか、又は、室
温であり、圧力は他に示さない限り常圧である。試験に
おいて多く使用した化合物は、ヘスペリン、ケルセチン
及びヘスペリジンであり、これらはパルミチン酸（Ｃ１
６）、ラウリン酸（Ｃ１２）及び酪酸（Ｃ４）によって
親油性化した。
ては、以下の実施例により明確に示されるが、それらは
例示の為に挙げられたもので、本発明の範囲を限定する
ものでない。実施例において、他に示さない限りパーセ
ントは全て重量％であり、温度は℃で示すか、又は、室
温であり、圧力は他に示さない限り常圧である。試験に
おいて多く使用した化合物は、ヘスペリン、ケルセチン
及びヘスペリジンであり、これらはパルミチン酸（Ｃ１
６）、ラウリン酸（Ｃ１２）及び酪酸（Ｃ４）によって
親油性化した。
【００５２】実施例１：Ｃ１２でペンタアシル化したケ
ルセチン（フラボノール類） ５ｇのフラボノイド（１６．５５ｍｍｏｌ）を１Ｌの乾
燥した丸底フラスコにいれ、２００ｍｌのトルエンを加
えた。それから、ラウロイルクロライド（１６５．５ｍ
ｍｏｌ）と飽和炭酸カリウム溶液を加えた。その溶液を
１時間還流した。トルエン層を分離して、水層をクロロ
ホルムで抽出した。トルエン層とクロロホルム層を飽和
食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮を行
った。得られた粗生成物（１３ｇ）を、シリカゲル（７
００ｇ）で、１度目はクロロホルム／ヘキサン（５０／
５０）を、２度目はクロロホルムを溶出液として用いて
精製した。生成物の分画を合わせ、濃縮、真空ポンプで
２４時間乾燥し、Ｃ１２でペンタアシル化したケルセチ
ン１０．８３ｇ（黄色粉末）を得た。収率：５４％
ルセチン（フラボノール類） ５ｇのフラボノイド（１６．５５ｍｍｏｌ）を１Ｌの乾
燥した丸底フラスコにいれ、２００ｍｌのトルエンを加
えた。それから、ラウロイルクロライド（１６５．５ｍ
ｍｏｌ）と飽和炭酸カリウム溶液を加えた。その溶液を
１時間還流した。トルエン層を分離して、水層をクロロ
ホルムで抽出した。トルエン層とクロロホルム層を飽和
食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮を行
った。得られた粗生成物（１３ｇ）を、シリカゲル（７
００ｇ）で、１度目はクロロホルム／ヘキサン（５０／
５０）を、２度目はクロロホルムを溶出液として用いて
精製した。生成物の分画を合わせ、濃縮、真空ポンプで
２４時間乾燥し、Ｃ１２でペンタアシル化したケルセチ
ン１０．８３ｇ（黄色粉末）を得た。収率：５４％
【００５３】実施例２：Ｃ１２でペンタアシル化したケ
ルセチン ラウロイルクロライド（１６５．５ｍｍｏｌ）を５ｇケ
ルセチン（１６．５５ｍｍｏｌ）の１００ｍｌピリジン
溶液へ加えた。その混合物を１００℃で６時間加熱し
た。溶液を真空下で濃縮し、粗生成物を２００ｍｌジク
ロロメタンに溶解させた。硫酸銅水溶液と続いて食塩水
で洗浄した後、その溶液を硫酸ナトリウムで乾燥し、濃
縮した。得られた粗生成物（１６ｇ）を、シリカゲル
（８００ｇ）カラムで、ジクロロメタン／ヘキサン（２
／３）を溶出液として用いて精製し、Ｃ１２でペンタア
シル化したケルセチン１２．２３ｇを得た。収率：６１
％
ルセチン ラウロイルクロライド（１６５．５ｍｍｏｌ）を５ｇケ
ルセチン（１６．５５ｍｍｏｌ）の１００ｍｌピリジン
溶液へ加えた。その混合物を１００℃で６時間加熱し
た。溶液を真空下で濃縮し、粗生成物を２００ｍｌジク
ロロメタンに溶解させた。硫酸銅水溶液と続いて食塩水
で洗浄した後、その溶液を硫酸ナトリウムで乾燥し、濃
縮した。得られた粗生成物（１６ｇ）を、シリカゲル
（８００ｇ）カラムで、ジクロロメタン／ヘキサン（２
／３）を溶出液として用いて精製し、Ｃ１２でペンタア
シル化したケルセチン１２．２３ｇを得た。収率：６１
％
【００５４】実施例３：Ｃ１６でペンタアシル化したケ
ルセチン ５ｇのフラボノイド（１６．５５ｍｍｏｌ）を１Ｌの乾
燥した丸底フラスコにいれ、２００ｍｌのトルエンを加
えた。それから、パルミトイルクロライド（１６５．５
ｍｍｏｌ）と飽和炭酸カリウム溶液（１００ｍｌ）を加
えた。その溶液を１時間還流した。トルエン層を分離し
て、水層をクロロホルムで抽出した。トルエン層とクロ
ロホルム層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾
燥させ、濃縮を行った。得られた粗生成物（１９．３
ｇ）を、シリカゲル（５００ｇ）で、１度目はクロロホ
ルム／ヘキサン（５０／５０）を、２度目はクロロホル
ムを溶出液として用いて精製した。生成物の分画を合わ
せ、濃縮、真空ポンプで２４時間乾燥し、Ｃ１６でペン
タアシル化したケルセチン１２．８４ｇ（白色粉末）を
得た。収率：５２％
ルセチン ５ｇのフラボノイド（１６．５５ｍｍｏｌ）を１Ｌの乾
燥した丸底フラスコにいれ、２００ｍｌのトルエンを加
えた。それから、パルミトイルクロライド（１６５．５
ｍｍｏｌ）と飽和炭酸カリウム溶液（１００ｍｌ）を加
えた。その溶液を１時間還流した。トルエン層を分離し
て、水層をクロロホルムで抽出した。トルエン層とクロ
ロホルム層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾
燥させ、濃縮を行った。得られた粗生成物（１９．３
ｇ）を、シリカゲル（５００ｇ）で、１度目はクロロホ
ルム／ヘキサン（５０／５０）を、２度目はクロロホル
ムを溶出液として用いて精製した。生成物の分画を合わ
せ、濃縮、真空ポンプで２４時間乾燥し、Ｃ１６でペン
タアシル化したケルセチン１２．８４ｇ（白色粉末）を
得た。収率：５２％
【００５５】実施例４：Ｃ１６でペンタアシル化したケ
ルセチン パルミトイルクロライド（１６５．５ｍｍｏｌ）を５ｇ
ケルセチン（１６．５５ｍｍｏｌ）の１００ｍｌピリジ
ン溶液へ加えた。その混合物を１００℃で６時間加熱し
た。溶液を真空下で濃縮し、粗生成物を２００ｍｌジク
ロロメタンに溶解させた。硫酸銅水溶液と続いて食塩水
で洗浄した後、その溶液を硫酸ナトリウムで乾燥し、濃
縮した。得られた粗生成物（１７．６ｇ）を、シリカゲ
ル（８００ｇ）カラムで、ジクロロメタン／ヘキサン
（１／３）を溶出液として用いて精製し、Ｃ１６でペン
タアシル化したケルセチン１４．３ｇを得た。収率：５
８％
ルセチン パルミトイルクロライド（１６５．５ｍｍｏｌ）を５ｇ
ケルセチン（１６．５５ｍｍｏｌ）の１００ｍｌピリジ
ン溶液へ加えた。その混合物を１００℃で６時間加熱し
た。溶液を真空下で濃縮し、粗生成物を２００ｍｌジク
ロロメタンに溶解させた。硫酸銅水溶液と続いて食塩水
で洗浄した後、その溶液を硫酸ナトリウムで乾燥し、濃
縮した。得られた粗生成物（１７．６ｇ）を、シリカゲ
ル（８００ｇ）カラムで、ジクロロメタン／ヘキサン
（１／３）を溶出液として用いて精製し、Ｃ１６でペン
タアシル化したケルセチン１４．３ｇを得た。収率：５
８％
【００５６】実施例５：Ｃ４でペンタアシル化したケル
セチン ５ｇケルセチンと１６５．５ｍｍｏｌの酪酸無水物を用
いて、実施例２の方法に従い実験を行った。得られた粗
生成物（８．３４ｇ）を、シリカゲル（７００ｇ）カラ
ムで、ＣＨＣｌ3 ／ヘキサン（２／３）を溶出液として
用いて精製し、Ｃ４でペンタアシル化したケルセチン
５．１８ｇを得た。収率：４８％
セチン ５ｇケルセチンと１６５．５ｍｍｏｌの酪酸無水物を用
いて、実施例２の方法に従い実験を行った。得られた粗
生成物（８．３４ｇ）を、シリカゲル（７００ｇ）カラ
ムで、ＣＨＣｌ3 ／ヘキサン（２／３）を溶出液として
用いて精製し、Ｃ４でペンタアシル化したケルセチン
５．１８ｇを得た。収率：４８％
【００５７】実施例６：Ｃ１２でジアシル化したヘスペ
リチン（フラバノン類） ５ｇのフラボノイド（１６．５５ｍｍｏｌ）を１Ｌの丸
底フラスコにいれ、２００ｍｌのトルエンを加えた。そ
れから、ラウロイルクロライド（２６．５ｍｍｏｌ）と
飽和炭酸カリウム溶液（１００ｍｌ）を加えた。その溶
液を１時間還流した。トルエン層を分離して、水層をク
ロロホルムで抽出した。トルエン層とクロロホルム層を
飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮
を行った。得られた粗生成物（１０．８ｇ）を、シリカ
ゲル（５００ｇ）で、１度目はジクロロメタン／ヘキサ
ン（１／４）を、２度目はクロロホルムを溶出液として
用いて精製した。生成物の分画を合わせ、濃縮、真空ポ
ンプで２４時間乾燥し、Ｃ１２でジアシル化したヘスペ
リチン７．１ｇ（油状物）を得た。収率：６４％
リチン（フラバノン類） ５ｇのフラボノイド（１６．５５ｍｍｏｌ）を１Ｌの丸
底フラスコにいれ、２００ｍｌのトルエンを加えた。そ
れから、ラウロイルクロライド（２６．５ｍｍｏｌ）と
飽和炭酸カリウム溶液（１００ｍｌ）を加えた。その溶
液を１時間還流した。トルエン層を分離して、水層をク
ロロホルムで抽出した。トルエン層とクロロホルム層を
飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮
を行った。得られた粗生成物（１０．８ｇ）を、シリカ
ゲル（５００ｇ）で、１度目はジクロロメタン／ヘキサ
ン（１／４）を、２度目はクロロホルムを溶出液として
用いて精製した。生成物の分画を合わせ、濃縮、真空ポ
ンプで２４時間乾燥し、Ｃ１２でジアシル化したヘスペ
リチン７．１ｇ（油状物）を得た。収率：６４％
【００５８】実施例７：Ｃ１２をモノアシル化したヘス
ペリチン ５ｇのフラボノイド（１６．５５ｍｍｏｌ）と７０ｍｌ
のクロロホルムを、乾燥した１Ｌの丸底フラスコへ加え
た。それから、ラウロイルクロライド（３．８５ｍｌ、
１６．５５ｍｍｏｌ）とピリジン（１．８８ｍｌ、１
６．５５ｍｍｏｌ）を加え、その反応混合物を１５時間
還流した。１５０ｍｌのクロロホルムで希釈した後、有
機層を分離して、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾
燥させ、濃縮を行い、１１．２８ｇの赤色油状物を得
た。得られた粗生成物を、シリカゲル（４００ｇ）カラ
ムで、ジクロロメタンを溶出液として用いて精製し、Ｃ
１２でジアシル化したヘスペリチン１．９８ｇ（収率：
１８％）とＣ１２でモノアシル化したヘスペリチン０．
８１ｇ（収率：１０％）を得た。
ペリチン ５ｇのフラボノイド（１６．５５ｍｍｏｌ）と７０ｍｌ
のクロロホルムを、乾燥した１Ｌの丸底フラスコへ加え
た。それから、ラウロイルクロライド（３．８５ｍｌ、
１６．５５ｍｍｏｌ）とピリジン（１．８８ｍｌ、１
６．５５ｍｍｏｌ）を加え、その反応混合物を１５時間
還流した。１５０ｍｌのクロロホルムで希釈した後、有
機層を分離して、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾
燥させ、濃縮を行い、１１．２８ｇの赤色油状物を得
た。得られた粗生成物を、シリカゲル（４００ｇ）カラ
ムで、ジクロロメタンを溶出液として用いて精製し、Ｃ
１２でジアシル化したヘスペリチン１．９８ｇ（収率：
１８％）とＣ１２でモノアシル化したヘスペリチン０．
８１ｇ（収率：１０％）を得た。
【００５９】実施例８：Ｃ１２でモノアシル化したヘス
ペリチン ５ｇのフラボノイド（１６．５５ｍｍｏｌ）及び１００
ｍｌのピリジンを１Ｌの乾燥した丸底フラスコにいれ、
１６．５５ｍｍｏｌのラウロイルクロライドを加えた。
その溶液を常温で１時間攪拌し、脱気して乾燥した。粗
生成物を２００ｍｌクロロホルムに溶解させ、硫酸銅溶
液、次いで食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ
濃縮を行い、８．９２ｇの粗生成物を得た。これをシリ
カ（４００ｇ）カラムで、ジクロロメタンを溶出液とし
て用いて精製し、Ｃ１２でジアシル化したヘスペリチン
２．７４ｇ（収率：２５％）とＣ１２でモノアシル化し
たヘスペリチン０．９６ｇ（収率：１２％）を得た。こ
れらの生成物は粗生成物の状態、混合した精製物の状
態、又は、単独に精製した状態で使用することができ
る。
ペリチン ５ｇのフラボノイド（１６．５５ｍｍｏｌ）及び１００
ｍｌのピリジンを１Ｌの乾燥した丸底フラスコにいれ、
１６．５５ｍｍｏｌのラウロイルクロライドを加えた。
その溶液を常温で１時間攪拌し、脱気して乾燥した。粗
生成物を２００ｍｌクロロホルムに溶解させ、硫酸銅溶
液、次いで食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ
濃縮を行い、８．９２ｇの粗生成物を得た。これをシリ
カ（４００ｇ）カラムで、ジクロロメタンを溶出液とし
て用いて精製し、Ｃ１２でジアシル化したヘスペリチン
２．７４ｇ（収率：２５％）とＣ１２でモノアシル化し
たヘスペリチン０．９６ｇ（収率：１２％）を得た。こ
れらの生成物は粗生成物の状態、混合した精製物の状
態、又は、単独に精製した状態で使用することができ
る。
【００６０】実施例９：Ｃ１２でモノアシル化又はジア
シル化したヘスペリチン ５ｇヘスペリチンと１６．５５ｍｍｏｌのラウロイルク
ロライドを用いて、実施例２の方法に従い実験を行っ
た。得られた粗生成物（８．９２ｇ）は精製しなかっ
た。Ｃ１２でモノアシル化されたヘスペリチン及びジア
シル化されたヘスペリチンが含まれているが（収率：３
７％）、そのまま使用した。
シル化したヘスペリチン ５ｇヘスペリチンと１６．５５ｍｍｏｌのラウロイルク
ロライドを用いて、実施例２の方法に従い実験を行っ
た。得られた粗生成物（８．９２ｇ）は精製しなかっ
た。Ｃ１２でモノアシル化されたヘスペリチン及びジア
シル化されたヘスペリチンが含まれているが（収率：３
７％）、そのまま使用した。
【００６１】実施例１０：Ｃ１６でモノアシル化又はジ
アシル化したヘスペリチン ５ｇヘスペリチンと１６．５５ｍｍｏｌのパルミトイル
クロライドを用いて、実施例２の方法に従い実験を行っ
た。得られた粗生成物（１０．３ｇ）を、シリカ（６０
０ｇ）カラムで、１度目はジクロロメタン／ヘキサン
（１／１）を、２度目はジクロロメタンを溶出液として
用いて精製し、Ｃ１６でジアシル化したヘスペリチン
２．７ｇ（収率：２１％）とＣ１６でモノアシル化した
ヘスペリチン０．８９ｇ（収率：１０％）得た。これら
の生成物は粗生成物の状態、混合した精製物の状態、又
は、単独に精製した状態で使用することができる。
アシル化したヘスペリチン ５ｇヘスペリチンと１６．５５ｍｍｏｌのパルミトイル
クロライドを用いて、実施例２の方法に従い実験を行っ
た。得られた粗生成物（１０．３ｇ）を、シリカ（６０
０ｇ）カラムで、１度目はジクロロメタン／ヘキサン
（１／１）を、２度目はジクロロメタンを溶出液として
用いて精製し、Ｃ１６でジアシル化したヘスペリチン
２．７ｇ（収率：２１％）とＣ１６でモノアシル化した
ヘスペリチン０．８９ｇ（収率：１０％）得た。これら
の生成物は粗生成物の状態、混合した精製物の状態、又
は、単独に精製した状態で使用することができる。
【００６２】実施例１１：Ｃ１６でトリアシル化したヘ
スペリチン ５ｇヘスペリチンと９９．３ｍｍｏｌのパルミトイルク
ロライドを用いて、実施例２の方法に従い実験を行っ
た。得られた粗生成物を、シリカ（５００ｇ）カラム
で、ジクロロメタン／ヘキサン（１／１）を溶出液とし
て用いて精製し、Ｃ１６でトリアシル化したヘスペリチ
ン１０ｇを得た。収率：５９．４％
スペリチン ５ｇヘスペリチンと９９．３ｍｍｏｌのパルミトイルク
ロライドを用いて、実施例２の方法に従い実験を行っ
た。得られた粗生成物を、シリカ（５００ｇ）カラム
で、ジクロロメタン／ヘキサン（１／１）を溶出液とし
て用いて精製し、Ｃ１６でトリアシル化したヘスペリチ
ン１０ｇを得た。収率：５９．４％
【００６３】実施例１２：Ｃ４でトリアシル化したヘス
ペリチン ５ｇヘスペリチンと９９．３ｍｍｏｌの酪酸無水物を用
いて、実施例２の方法に従い実験を行った。得られた粗
生成物（１３ｇ）を、シリカ（７００ｇ）カラムで、Ｃ
ＨＣｌ3 ／ヘキサン（２／３）を溶出液として用いて精
製し、Ｃ４でトリアシル化したヘスペリチン４．６１ｇ
を得た。収率：５５％
ペリチン ５ｇヘスペリチンと９９．３ｍｍｏｌの酪酸無水物を用
いて、実施例２の方法に従い実験を行った。得られた粗
生成物（１３ｇ）を、シリカ（７００ｇ）カラムで、Ｃ
ＨＣｌ3 ／ヘキサン（２／３）を溶出液として用いて精
製し、Ｃ４でトリアシル化したヘスペリチン４．６１ｇ
を得た。収率：５５％
【００６４】実施例１３：Ｃ１８：０でトリアシル化し
たヘスペリチン ５ｇヘスペリチンと９９．３ｍｍｏｌのステアロイルク
ロライドを用いて、実施例２の方法に従い実験を行っ
た。得られた粗生成物をそのまま、又は、シリカカラム
で精製し、Ｃ１８：０でトリアシル化したヘスペリチン
として用いた。
たヘスペリチン ５ｇヘスペリチンと９９．３ｍｍｏｌのステアロイルク
ロライドを用いて、実施例２の方法に従い実験を行っ
た。得られた粗生成物をそのまま、又は、シリカカラム
で精製し、Ｃ１８：０でトリアシル化したヘスペリチン
として用いた。
【００６５】実施例１４：Ｃ１８：１でトリアシル化し
たヘスペリチン ５ｇヘスペリチンと９９．３ｍｍｏｌのオレオイルクロ
ライドを用いて、実施例２の方法に従い実験を行った。
得られた粗生成物をそのまま、又は、シリカカラムで精
製し、Ｃ１８：１でトリアシル化したヘスペリチンとし
て用いた。
たヘスペリチン ５ｇヘスペリチンと９９．３ｍｍｏｌのオレオイルクロ
ライドを用いて、実施例２の方法に従い実験を行った。
得られた粗生成物をそのまま、又は、シリカカラムで精
製し、Ｃ１８：１でトリアシル化したヘスペリチンとし
て用いた。
【００６６】実施例１５：Ｃ１８：２でトリアシル化し
たヘスペリチン ５ｇヘスペリチンと９９．３ｍｍｏｌのリノロイルクロ
ライドを用いて、実施例２の方法に従い実験を行った。
得られた粗生成物をそのまま、又は、シリカカラムで精
製し、Ｃ１８：２でトリアシル化したヘスペリチンとし
て用いた。
たヘスペリチン ５ｇヘスペリチンと９９．３ｍｍｏｌのリノロイルクロ
ライドを用いて、実施例２の方法に従い実験を行った。
得られた粗生成物をそのまま、又は、シリカカラムで精
製し、Ｃ１８：２でトリアシル化したヘスペリチンとし
て用いた。
【００６７】実施例１６：Ｃ１８：３でトリアシル化し
たヘスペリチン ５ｇヘスペリチンと９９．３ｍｍｏｌのリノレノイルク
ロライドを用いて、実施例２の方法に従い実験を行っ
た。得られた粗生成物をそのまま、又は、シリカカラム
で精製し、Ｃ１８：３でトリアシル化したヘスペリチン
として用いた。
たヘスペリチン ５ｇヘスペリチンと９９．３ｍｍｏｌのリノレノイルク
ロライドを用いて、実施例２の方法に従い実験を行っ
た。得られた粗生成物をそのまま、又は、シリカカラム
で精製し、Ｃ１８：３でトリアシル化したヘスペリチン
として用いた。
【００６８】実施例１７：Ｃ１１：１でトリアシル化し
たヘスペリチン ５ｇヘスペリチンと９９．３ｍｍｏｌのウンデシレノイ
ルクロライドを用いて、実施例２の方法に従い実験を行
った。得られた粗生成物をそのまま、又は、シリカカラ
ムで精製し、Ｃ１１：１でトリアシル化したヘスペリチ
ンとして用いた。
たヘスペリチン ５ｇヘスペリチンと９９．３ｍｍｏｌのウンデシレノイ
ルクロライドを用いて、実施例２の方法に従い実験を行
った。得られた粗生成物をそのまま、又は、シリカカラ
ムで精製し、Ｃ１１：１でトリアシル化したヘスペリチ
ンとして用いた。
【００６９】実施例１８：Ｃ７でトリアシル化したヘス
ペリチン ５ｇヘスペリチンと９９．３ｍｍｏｌのヘプタノイルク
ロライドを用いて、実施例２の方法に従い実験を行っ
た。得られた粗生成物をそのまま、又は、シリカカラム
で精製し、Ｃ７でトリアシル化したヘスペリチンとして
用いた。
ペリチン ５ｇヘスペリチンと９９．３ｍｍｏｌのヘプタノイルク
ロライドを用いて、実施例２の方法に従い実験を行っ
た。得られた粗生成物をそのまま、又は、シリカカラム
で精製し、Ｃ７でトリアシル化したヘスペリチンとして
用いた。
【００７０】実施例１９：コハク酸によりトリアシル化
したヘスペリチン ５ｇヘスペリチンと９９．３ｍｍｏｌの無水コハク酸を
用いて、実施例２の方法に従い実験を行った。得られた
粗生成物をそのまま、又は、シリカカラムで精製し、コ
ハク酸によりトリアシル化したヘスペリチンとして用い
た。
したヘスペリチン ５ｇヘスペリチンと９９．３ｍｍｏｌの無水コハク酸を
用いて、実施例２の方法に従い実験を行った。得られた
粗生成物をそのまま、又は、シリカカラムで精製し、コ
ハク酸によりトリアシル化したヘスペリチンとして用い
た。
【００７１】実施例２０：フラボン類のアピゲニンのア
シル化エステル ヘスペリジンをアピゲニンに変えた以外は、実施例６の
方法に従い実験を行った。トリアシル化されたアピゲニ
ンが得られた。アピゲニンは３つの水酸基を含有する式
（ＩＩ）の化合物である。異なる反応条件によって、又
は、用いる酸の種類を変えることによって、実施例７〜
１９のように、種々の化合物を得ることができる。
シル化エステル ヘスペリジンをアピゲニンに変えた以外は、実施例６の
方法に従い実験を行った。トリアシル化されたアピゲニ
ンが得られた。アピゲニンは３つの水酸基を含有する式
（ＩＩ）の化合物である。異なる反応条件によって、又
は、用いる酸の種類を変えることによって、実施例７〜
１９のように、種々の化合物を得ることができる。
【００７２】実施例２１：ヘスペリジンに類似した、フ
ラバノン類のナリンゲニンのアシル化エステル ヘスペリジンをナリンゲニンに変えた以外は、実施例６
〜１９のいずれかの反応条件に従い実験を行い、ナリン
ゲニンのアシル化エステルを調製した。トリアシル化誘
導体が得られた。
ラバノン類のナリンゲニンのアシル化エステル ヘスペリジンをナリンゲニンに変えた以外は、実施例６
〜１９のいずれかの反応条件に従い実験を行い、ナリン
ゲニンのアシル化エステルを調製した。トリアシル化誘
導体が得られた。
【００７３】実施例２２：Ｃ１２でオクタアシル化した
ヘスペリジン（グリコシル化フラバノン類） ５ｇヘスペリジンと１３１．０２ｍｍｏｌのラウロイル
クロライドを用いて、実施例２の方法に従い実験を行っ
た。得られた粗生成物（１５ｇ）をシリカカラムで精製
し、Ｃ１２でオクタアシル化したヘスペリチンを得た。
ヘスペリジン（グリコシル化フラバノン類） ５ｇヘスペリジンと１３１．０２ｍｍｏｌのラウロイル
クロライドを用いて、実施例２の方法に従い実験を行っ
た。得られた粗生成物（１５ｇ）をシリカカラムで精製
し、Ｃ１２でオクタアシル化したヘスペリチンを得た。
【００７４】実施例２３：グリコシル化フラバノン類の
ヘスペリジンのパルミチン酸エステル ラウロイルクロライドをパルミトイルクロライドに変え
た以外は、実施例２２の方法に従い、標題のパルミチン
酸エステルを得た。
ヘスペリジンのパルミチン酸エステル ラウロイルクロライドをパルミトイルクロライドに変え
た以外は、実施例２２の方法に従い、標題のパルミチン
酸エステルを得た。
【００７５】実施例２４：ヘスペリジンに類似した、グ
リコシル化フラバノン類のナリンジンのフラボノイドエ
ステル ヘスペリジンをナリンジンに変えた以外は、実施例２２
の反応条件に従い、ナリンジンのアシル化エステルを調
製した。
リコシル化フラバノン類のナリンジンのフラボノイドエ
ステル ヘスペリジンをナリンジンに変えた以外は、実施例２２
の反応条件に従い、ナリンジンのアシル化エステルを調
製した。
【００７６】実施例２５：グリコシル化フラボン類のジ
オスミン（ｄｉｏｓｍｉｎ）のアシル化エステル ヘスペリジンをジオスミンに変えて、実施例６の反応条
件に従い、ラウリン酸でアシル化されたジオスミン等の
ジオスミンのアシル化エステルを調製した。
オスミン（ｄｉｏｓｍｉｎ）のアシル化エステル ヘスペリジンをジオスミンに変えて、実施例６の反応条
件に従い、ラウリン酸でアシル化されたジオスミン等の
ジオスミンのアシル化エステルを調製した。
【００７７】実施例２６：グリコシル化フラボノール類
のルチンのアシル化エステル 実施例６の反応条件に従い、ルチンのラウリン酸エステ
ルを調製した。実施例２３〜２６において、エステル化
に用いる酸又は反応条件を、実施例７〜１９と同様に変
えることも可能である。
のルチンのアシル化エステル 実施例６の反応条件に従い、ルチンのラウリン酸エステ
ルを調製した。実施例２３〜２６において、エステル化
に用いる酸又は反応条件を、実施例７〜１９と同様に変
えることも可能である。
【００７８】実施例２７：簡便な調製物におけるフラボ
ノイドの酸化安定性試験 ヘスペリチンを３１．１ｇ／Ｌ含むエトキシジグリコー
ル溶液（０．１０３Ｍ）を調製した。ｐＨは５又は６に
調整し、次いで、バクテリアによる汚染を防ぐために、
その溶液へパラベンベースの保存料１０ｇ／Ｌを添加し
た。別に、実施例９において調製した本発明の生成物を
エトキシジグリコール溶液中で０．１０３Ｍに調製し、
ｐＨを５又は６に調整した後、その溶液へパラベンベー
スの保存料１０ｇ／Ｌを添加した。同一のモル濃度にお
いて、２つの生成物を、安定性の指標として色調パラメ
ーターを用いた酸化安定性について比較した。以下の実
施例で挙げられている色見本は、当業者において公知で
ある全塗料色チャートにおいて使用されているパントン
（Ｐａｎｔｏｎｅ）色である。
ノイドの酸化安定性試験 ヘスペリチンを３１．１ｇ／Ｌ含むエトキシジグリコー
ル溶液（０．１０３Ｍ）を調製した。ｐＨは５又は６に
調整し、次いで、バクテリアによる汚染を防ぐために、
その溶液へパラベンベースの保存料１０ｇ／Ｌを添加し
た。別に、実施例９において調製した本発明の生成物を
エトキシジグリコール溶液中で０．１０３Ｍに調製し、
ｐＨを５又は６に調整した後、その溶液へパラベンベー
スの保存料１０ｇ／Ｌを添加した。同一のモル濃度にお
いて、２つの生成物を、安定性の指標として色調パラメ
ーターを用いた酸化安定性について比較した。以下の実
施例で挙げられている色見本は、当業者において公知で
ある全塗料色チャートにおいて使用されているパントン
（Ｐａｎｔｏｎｅ）色である。
【００７９】
【表１】
【００８０】
【表２】
【００８１】ここで、フラボノイドをアシル化によって
親油性とすることは、酸化に対して上記化合物を安定化
することができることがわかった。 実施例２８：複合調製物（エマルジョン）におけるフラ
ボノイドの酸化安定性試験
親油性とすることは、酸化に対して上記化合物を安定化
することができることがわかった。 実施例２８：複合調製物（エマルジョン）におけるフラ
ボノイドの酸化安定性試験
【００８２】
【表３】
【００８３】
【表４】
【００８４】約１ヶ月にわたる安定性試験後、親油性と
していない形態で使用したフラボノイドを含む組成物の
色は、４５℃で非常に好ましくない変化をした。親油性
化したフラボノイドを５２０μｍｏｌ／Ｌ含むものは、
色調についての安定性がコントロールに最も近似してい
た。一定のモル濃度においては、親油性化したフラボノ
イドを含むクリームは、フラボノイドを含むものより安
定であり、この現象は、フラボノイドがクリームに過剰
に添加された場合により強く現れるものであった。従っ
て、フラボノイドを親油性とすることは、エマルジョン
の色を安定化できることがわかった。
していない形態で使用したフラボノイドを含む組成物の
色は、４５℃で非常に好ましくない変化をした。親油性
化したフラボノイドを５２０μｍｏｌ／Ｌ含むものは、
色調についての安定性がコントロールに最も近似してい
た。一定のモル濃度においては、親油性化したフラボノ
イドを含むクリームは、フラボノイドを含むものより安
定であり、この現象は、フラボノイドがクリームに過剰
に添加された場合により強く現れるものであった。従っ
て、フラボノイドを親油性とすることは、エマルジョン
の色を安定化できることがわかった。
【００８５】実施例２９：抗エラスターゼ活性の測定 酵素の基質であるエラスチン−ローダミンは、ｐＨ８．
８、１５ｍｇ／ｍＬのトリス塩酸緩衝液（トリス塩酸３
１．５２ｇ、水で合計１０００ｍＬ）中に溶かした。ヒ
ト白血球エラスターゼ１ｍｇは、トリス塩酸緩衝液２０
ｍＬに溶解した。本発明の生成物を使用して、エラスチ
ン分解の阻害活性を評価した。基質、酵素及び試験すべ
き阻害剤からなる混合物を３７℃、２０分間インキュベ
ートした後、蛍光測定（励起５３０ｎｍ；放射５９０ｎ
ｍ）した。結果は、阻害剤を使用しないコントロールに
対する阻害％で表した。実施例７及び９の本発明の生成
物、並びに、修飾していないフラボノイドをエトキシジ
グリコールに溶解した。
８、１５ｍｇ／ｍＬのトリス塩酸緩衝液（トリス塩酸３
１．５２ｇ、水で合計１０００ｍＬ）中に溶かした。ヒ
ト白血球エラスターゼ１ｍｇは、トリス塩酸緩衝液２０
ｍＬに溶解した。本発明の生成物を使用して、エラスチ
ン分解の阻害活性を評価した。基質、酵素及び試験すべ
き阻害剤からなる混合物を３７℃、２０分間インキュベ
ートした後、蛍光測定（励起５３０ｎｍ；放射５９０ｎ
ｍ）した。結果は、阻害剤を使用しないコントロールに
対する阻害％で表した。実施例７及び９の本発明の生成
物、並びに、修飾していないフラボノイドをエトキシジ
グリコールに溶解した。
【００８６】
【表５】
【００８７】実施例６の本発明の生成物及び修飾してい
ないフラボノイドをエトキシジグリコールに溶解した。
ないフラボノイドをエトキシジグリコールに溶解した。
【００８８】
【表６】
【００８９】抗エラスターゼ活性は、親油性としたフラ
ボノイドの方が親油性化しないフラボノイドよりも強か
った。
ボノイドの方が親油性化しないフラボノイドよりも強か
った。
【００９０】実施例３０：ｉｎ ｖｉｔｒｏにおける遊
離ラジカル阻害活性の測定 １，１−ジフェニル−２−ピクリルヒドラジルの６０μ
Ｍエタノール溶液を、遊離ラジカル阻害活性を測定すべ
き本発明の生成物の試料と、室温にて３０分間接触させ
た。次いで、１滴を５２０ｎｍの吸収で測定し、使用し
た溶液に対する試験化合物によるＯＤの減少％として結
果を表した。減少％が大きいほど、試験した活性成分の
遊離ラジカル阻害活性が強いことを意味する。本発明の
生成物は、ＤＭＳＯに溶解し、結果（ＤＭＳＯコントロ
ールを引き算する）を上記のように遊離ラジカル阻害活
性％として表した。
離ラジカル阻害活性の測定 １，１−ジフェニル−２−ピクリルヒドラジルの６０μ
Ｍエタノール溶液を、遊離ラジカル阻害活性を測定すべ
き本発明の生成物の試料と、室温にて３０分間接触させ
た。次いで、１滴を５２０ｎｍの吸収で測定し、使用し
た溶液に対する試験化合物によるＯＤの減少％として結
果を表した。減少％が大きいほど、試験した活性成分の
遊離ラジカル阻害活性が強いことを意味する。本発明の
生成物は、ＤＭＳＯに溶解し、結果（ＤＭＳＯコントロ
ールを引き算する）を上記のように遊離ラジカル阻害活
性％として表した。
【００９１】
【表７】
【００９２】本発明の生成物は、エトキシジグリコール
に溶解し、結果（エトキシジグリコールコントロールを
引き算する）を上記のように遊離ラジカル阻害活性％と
して表した。
に溶解し、結果（エトキシジグリコールコントロールを
引き算する）を上記のように遊離ラジカル阻害活性％と
して表した。
【００９３】
【表８】
【００９４】遊離ラジカル阻害活性は、フラボノイドを
親油性としたものの方が強く、このことは、当業者にと
って全く予期できないことである。
親油性としたものの方が強く、このことは、当業者にと
って全く予期できないことである。
【００９５】 実施例３１：本発明の生成物の、水中油型エマルジョンの化粧料処方又は薬剤処 方における使用処方３１ａ Ａ ・水 合計して１００ ・ブチレングリコール ２ ・グリセロール ３ ・ソジウムジヒドロキシセチルホスフェート， イソプロピルヒドロキシセチルエーテル ２ ・ブチレングリコール，メチルパラベン， エチルパラベン，プロピルパラベン ２ ・本発明の生成物 ０．０００１〜５％ Ｂ・グリコールステアレートＳＥ １４ ・トリイソノナノイン（Ｔｉｉｓｏｎｏｎａｎｏｉｎ） ５ ・オクチルココエート（ｃｏｃｏａｔｅ） ６
【００９６】処方３１ｂ ・水 合計して１００ ・ブチレングリコール ２ ・グリセロール ３ ・ポリアクリルアミド，イソパラフィン， ラウレス（ｌａｕｒｅｔｈ）−７ ２．８ ・ブチレングリコール，メチルパラベン， エチルパラベン，プロピルパラベン ２ ・フェノキシエタノール，メチルパラベン， プロピルパラベン，ブチルパラベン，エチルパラベン ２ ・ブチレングリコール ０．５ ・本発明の生成物 ０．０００１〜５％
【００９７】処方３１ｃ Ａ・カルボマー（Ｃａｒｂｏｍｅｒ） ０．５０ ・プロピレングリコール ３ ・グリセロール ５ ・水 合計して１００ Ｂ・オクチルココエート ５ ・ビサボロール ０．３０ ・ジメチコン（Ｄｉｍｅｔｈｉｃｏｎｅ） ０．３０ Ｃ・水酸化ナトリウム １．６０ Ｄ・フェノキシエタノール，メチルパラベン， プロピルパラベン，ブチルパラベン，エチルパラベン ０．５０ Ｅ・香料 ０．３ Ｆ・本発明の生成物 ０．０００１〜５％
【００９８】 本発明の実施例３２：本発明の生成物ｌ、水中油型処方における使用 Ａ・ＰＥＧ３０ジポリヒドロキシステアレート ３ ・カプリックトリグリセリド ３ ・セテアリル（Ｃｅｔｅａｒｙｌ）オクタノエート ４ ・ジブチルアジペート ３ ・グレープ種子油 １．５ ・ホホバ油 １．５ ・フェノキシエタノール，メチルパラベン， プロピルパラベン，ブチルパラベン，エチルパラベン ０．５ Ｂ・グリセロール ３ ・ブチレングリコール ３ ・硫酸マグネシウム ０．５ ・ＥＤＴＡ ０．０５ ・水 合計して１００ Ｃ・シクロメチコン（Ｃｙｃｌｏｍｅｔｈｉｃｏｎｅ） １ ・ジメチコン １ Ｄ・香料 ０．３ Ｅ・本発明の生成物 ０．０００１〜５％
【００９９】 本発明の実施例３３：本発明の生成物の、シャンプー又はシャワージェル型処方 における使用 Ａ・キサンタンガム ０．８ ・水 合計して１００ Ｂ・ブチレングリコール，メチルパラベン， エチルパラベン，プロピルパラベン ０．５ ・フェノキシエタノール，メチルパラベン， プロピルパラベン，ブチルパラベン，エチルパラベン ０．５ Ｃ・クエン酸 ０．８ Ｄ・ラウレス硫酸ナトリウム ４０．０ Ｅ・本発明の生成物 ０．０００１〜１％
【０１００】 本発明の実施例３４：本発明の生成物の、リップスティック又は他の無水製品型 処方における使用 Ａ・鉱ろう １７．０ ・イソステアリルイソステアレート ３１．５ ・プロピレングリコールジペラルゴネート ２．６ （ｄｉｐｅｌａｒｇｏｎａｔｅ） ・プロピレングリコールイソステアレート １．７ ・ＰＥＧ８みつろう ３．０ ・水添パームナッツ油、グリセリド， 水添パームグリセリド ３．４ ・ラノリン油 ３．４ ・ゴマ油 １．７ ・トリベヒニン（Ｔｒｉｂｅｈｅｎｉｎ） １．７ ・セチルラクテート １．７ ・鉱油，ラノリンアルコール ３．０ Ｂ・ヒマシ油 合計して１００ ・二酸化チタン ３．９ ・ＣＩ１５８５０：１ ０．６１６ ・ＣＩ４５４１０：１ ０．２５６ ・ＣＩ１９１４０：１ ０．０４８ ・ＣＩ７７４９１ ２．０４８ Ｃ・本発明の生成物 ０．０００１〜５
【０１０１】 本発明の実施例３５：本発明の生成物の、水性ゲル処方における使用（アイジェ ル、スリミングジェル等） ・水 合計して１００ ・カルボマー ０．５ ・ブチレングリコール １５ ・フェノキシエタノール，メチルパラベン， プロピルパラベン，ブチルパラベン，エチルパラベン ０．５ ・本発明の生成物 ０．０００１〜５
【０１０２】実施例３６：実施例９の本発明の生成物に
ついて行った毒性試験 実施例９の生成物（６ｇ）をエトキシジグリコール（９
３ｇ）に溶解し、この溶液に、バクテリア保存剤として
使用する異なるパラベンを含む混合物１ｇを添加した。
この調製物を以下の毒性試験に用いた。
ついて行った毒性試験 実施例９の生成物（６ｇ）をエトキシジグリコール（９
３ｇ）に溶解し、この溶液に、バクテリア保存剤として
使用する異なるパラベンを含む混合物１ｇを添加した。
この調製物を以下の毒性試験に用いた。
【０１０３】ａ）経口毒性 急性経口毒性試験についてのＯＥＣＤガイドライン（１
９８７年２月２４日のＮｏ．４０１）に従って、５ｇ／
ｋｇ体重の最大投与量において試験を行ったが、生成物
の毒性効果とみなされる肉眼での障害は認められなかっ
た。従って、本発明の生成物から調製した上記調製物を
５ｇ／ｋｇ以下の投与量で経口投与する場合には、毒性
ゼロとなることがわかった。
９８７年２月２４日のＮｏ．４０１）に従って、５ｇ／
ｋｇ体重の最大投与量において試験を行ったが、生成物
の毒性効果とみなされる肉眼での障害は認められなかっ
た。従って、本発明の生成物から調製した上記調製物を
５ｇ／ｋｇ以下の投与量で経口投与する場合には、毒性
ゼロとなることがわかった。
【０１０４】ｂ）眼刺激 １９９０年５月３日に発布された公式方法（１９９０年
１１月１４日のフランス公国の公式刊行物）に従って、
上記調製物を用いて試験を行ったが、虹彩や角膜の障害
は認められなかった。従って、本発明の生成物から調製
した上記調製物を単に投与した場合、無刺激であり、眼
に対する許容度も非常に良好であると考えられる。
１１月１４日のフランス公国の公式刊行物）に従って、
上記調製物を用いて試験を行ったが、虹彩や角膜の障害
は認められなかった。従って、本発明の生成物から調製
した上記調製物を単に投与した場合、無刺激であり、眼
に対する許容度も非常に良好であると考えられる。
【０１０５】ｃ）皮膚刺激 １９８２年２月１日に発布された公式方法（１９８２年
２月２１日のフランス公国の公式刊行物）に従って、本
発明の調製物（実施例１２及び１５）を用いて試験を行
ったが、刺激は認められなかった。従って、本発明の生
成物から調製した上記調製物を単に塗布した場合、無刺
激であり、皮膚に対する許容度も優れていると考えられ
る。
２月２１日のフランス公国の公式刊行物）に従って、本
発明の調製物（実施例１２及び１５）を用いて試験を行
ったが、刺激は認められなかった。従って、本発明の生
成物から調製した上記調製物を単に塗布した場合、無刺
激であり、皮膚に対する許容度も優れていると考えられ
る。
【０１０６】ｄ）過敏性試験 マグヌッソン（Ｍａｇｎｕｓｓｏｎ）及びクリグマン
（Ｋｌｉｇｍａｎ）に記載の方法（Ｊ．ＩＮＶＥＳＴ．
ＤＥＲＭ．１９６９，５２，２６８〜２７６）に従っ
て、極量試験を行った。本発明の生成物から調製した上
記調製物を単に塗布した場合、過敏反応を示すような肉
眼での反応は認められなかった。従って、本発明の生成
物は、低アレルギー性（クラスＩ）であると考えられ
る。
（Ｋｌｉｇｍａｎ）に記載の方法（Ｊ．ＩＮＶＥＳＴ．
ＤＥＲＭ．１９６９，５２，２６８〜２７６）に従っ
て、極量試験を行った。本発明の生成物から調製した上
記調製物を単に塗布した場合、過敏反応を示すような肉
眼での反応は認められなかった。従って、本発明の生成
物は、低アレルギー性（クラスＩ）であると考えられ
る。
【０１０７】
【発明の効果】本発明のフラボノイドエステルは、上述
の構成よりなるので、簡易、確実及び再現性のある方法
によって得ることができ、優れた保存安定性を有し、か
つ、遊離ラジカル阻害作用及び酵素阻害作用等の初期の
特性を保持しているのみならず、親油性であることから
細胞膜に対する親和性を付与することができるので、化
粧組成物、皮膚科薬剤組成物、医薬組成物、ダイエット
食組成物及び農産食品組成物として有用である。
の構成よりなるので、簡易、確実及び再現性のある方法
によって得ることができ、優れた保存安定性を有し、か
つ、遊離ラジカル阻害作用及び酵素阻害作用等の初期の
特性を保持しているのみならず、親油性であることから
細胞膜に対する親和性を付与することができるので、化
粧組成物、皮膚科薬剤組成物、医薬組成物、ダイエット
食組成物及び農産食品組成物として有用である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 マリオット アンヌ マリー フランス国 38870 サン シメオン ド プレシュー ラ クロワー サン ジョ セフ (72)発明者 ブメンジェル アシェヌ フランス国 38700 ラ トローンシュ 38 リュ ドワヤン ゴス (72)発明者 ペリエ エリック フランス国 38138 レ コートダレー カルチェ サン マルタン
Claims (14)
- 【請求項１】 化粧組成物、皮膚科薬剤組成物、薬剤組
成物、ダイエット食組成物及び農産食品組成物からなる
群より選択される組成物であって、化粧学的に、皮膚科
的に若しくは薬学的に許容される又はダイエット食品及
び農産食品への使用においてそれぞれ許容される賦形
剤、結合剤又は基剤中に、有効成分の１つとして、４位
にケトン基を有するフラボノイド、前記フラボノイドの
塩、エステル又はエーテル並びに前記フラボノイドのＣ
−ヘテロシド及び／又はＯ−ヘテロシド誘導体からなる
群より選択される少なくとも１つのフラボノイドであっ
て、少なくとも１つの遊離アルコール残基を有するもの
であるフラボノイドと、炭素数３〜３０の有機一塩基酸
との反応生成物由来の少なくとも１つのフラボノイドエ
ステルからなることを特徴とする組成物。 - 【請求項２】 前記有機一塩基酸は、炭素数４〜２２で
ある請求項１記載の組成物。 - 【請求項３】 前記４位にケトン基を有するフラボノイ
ドは、下記化学式（Ｉ）又は（ＩＩ）の構造及び前記構
造の異性体を有するものである請求項１又は２記載の組
成物。 【化１】 式中、 −（ＯＲ1 ）基〜（ＯＲ4 ）基は環中いずれかの位置に
あり； −Ａは水素原子、置換基Ｒ、−ＯＨ基、又は、−ＯＲ基
であり、ＲはＲ1 〜Ｒ4基として定義されるものであ
り； −ｎ1 及びｎ2 は、同一又は互いに異なって、０〜４の
整数であり、ｎ1 ＋ｎ2の合計は最大で４であり、この
数は環の置換基の最大数に相当し； −ｎ3 及びｎ4 は、同一又は互いに異なって、０〜５の
整数であり、ｎ3 ＋ｎ4の合計は最大で５であり、この
数は環の置換基の最大数に相当し；並びに、 −Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 及びＲ4 は、互いに独立で、水素原
子、炭素数１〜３０のアルキル基、好ましくは飽和若し
くは不飽和の、直鎖、分岐若しくは環状の炭素数１〜６
の低級アルキル基、炭素数１〜３０の、好ましくは炭素
数１〜８のアルキル基を有するアシル基、又は、飽和若
しくは不飽和の、直鎖、分岐若しくは環状の炭素数１〜
３０の炭化水素鎖を有するアルキル基若しくはアシル基
を有するか若しくは有しない単糖若しくは複合糖であ
り、少なくとも１つの置換基Ｒは水素原子であり、それ
ゆえ、少なくとも１つは遊離水酸化基である。 - 【請求項４】 原料のフラボノイドは、例えばアピゲノ
ール（若しくはアピゲニン）若しくはルテオロール（ｌ
ｕｔｅｏｌｏｌ）等の非グリコシル化フラボン、特に上
記式（ＩＩ）の非グリコシル化フラボン、又は、例えば
ジオスミン（ｄｉｏｓｍｉｎ）、オリエンチン（ｏｒｉ
ｅｎｔｉｎ）、サポナリン（ｓａｐｏｎａｒｉｎ）又は
サフトシド（ｓｈａｆｔｏｓｉｄｅ）等のグリコシル化
フラボンである請求項１〜３いずれか１項記載の組成
物。 - 【請求項５】 原料のフラボノイドは、ケンペロール若
しくはケルセトール（若しくはケルセチン）等の非グリ
コシル化フラボノール、特に上記式（ＩＩ）の非グリコ
シル化フラボノール、ルチン、ケルシトロシド、ヒペロ
シド（ｈｙｐｅｒｏｓｉｄｅ）、イソケルシトロシド若
しくはチリロシド（ｔｉｌｉｒｏｓｉｄｅ）等のグリコ
シル化フラボノール、又は、ジヒドロケンペロール若し
くはジヒドロケルセトール等の非グリコシル化又はグル
コシル化ジヒドロフラボノールである請求項１〜４いず
れか１項記載の組成物。 - 【請求項６】 原料のフラボノイドは、例えばナリンゲ
トール（若しくはナリンゲニン）、エリオジクチオール
（ｅｒｉｏｄｉｃｔｙｏｌ）、ヘスペリチン、ユーカリ
プチン（ｅｕｃａｌｙｐｔｉｎ）、サーシマリチン（ｃ
ｉｒｓｉｍａｒｉｔｉｎ）、カジャフラバノン（ｃａｊ
ａｆｌａｖａｎｏｎｅ）、ヒノキクラボン（ｈｉｎｏｋ
ｉｋｌａｖｏｎｅ）、アメンタフラボン（ａｍｅｎｔａ
ｆｌａｖｏｎｅ）若しくはビロベトール（ｂｉｌｏｂｅ
ｒｏｌ）等の非グリコシル化フラバノン、特に上記式
（Ｉ）の非グリコシル化フラバノン、又は、例えばヘス
ペリジン若しくはナリンジン等のグリコシル化フラバノ
ンである請求項１〜５いずれか１項記載の組成物。 - 【請求項７】 前記有機一塩基酸は、酪酸（Ｃ４：
０）、吉草酸（Ｃ５：０）、ヘキサン酸（Ｃ６：０）、
ソルビン酸（Ｃ６：２）、アスコルビン酸、ラウリン酸
（Ｃ１２）、パルミチン酸（Ｃ１６：０）、ステアリン
酸（Ｃ１８：０）、オレイン酸（Ｃ１８：１）、リノー
ル酸（Ｃ１８：２）、リノレン酸（Ｃ１８：３）、ウン
デシレン酸（Ｃ１１：１）、ヘプタン酸（Ｃ７：０）、
アラキドン酸（Ｃ２０：４）、エイコサペンタエン酸
（Ｃ２０：５）並びにドコサヘキサエン酸（Ｃ２２：６
及びＣ２４：１）からなる群より選択されるものである
請求項１〜６いずれか１項記載の組成物。 - 【請求項８】 前記フラボノイドを構成する糖部分は、
置換若しくは非置換のラムノース、ガラクトース、グル
コース及びアラビノースから選択されるものであり、ヘ
テロシドは、好ましくは、チリロシド（ｔｉｌｉｒｏｓ
ｉｄｅ）、オリエンチン（ｏｒｉｅｎｔｉｎ）、サフト
シド（ｓｈａｆｔｏｓｉｄｅ）、サポナリン（ｓａｐｏ
ｎａｒｉｎ）、ルチン、ヘスペリジン及びジオスミン
（ｄｉｏｓｍｉｎ）から選択されるものである請求項１
〜７いずれか１項記載の組成物。 - 【請求項９】 フラボノイドエステルの割合は、組成物
の最終全重量に対して、０．０００１〜１０重量％、好
ましくは、０．０１〜５重量％である請求項１〜８いず
れか１項記載の組成物。 - 【請求項１０】 フラボノイドエステルの、化粧剤とし
ての又は化粧組成物の製造のための使用であって、前記
フラボノイドエステルは、フラボノイドと、炭素数３〜
３０の有機一塩基酸とからなる反応生成物由来のもので
あって、好ましくは、請求項２〜８いずれか１項記載の
フラボノイドエステルであり、前記フラボノイドは、４
位にケトン基を有するフラボノイド、前記フラボノイド
の塩、エステル又はエーテル並びに前記フラボノイドの
Ｃ−ヘテロシド及び／又はＯ−ヘテロシド誘導体からな
る群より選択される少なくとも１つのフラボノイドであ
って、少なくとも１つの遊離アルコール残基を有するも
のであり、前記化粧剤又は化粧組成物は、特に、遊離ラ
ジカル阻害活性、酵素阻害効果、シミ阻害活性若しくは
化学的、物理的若しくは紫外線による紅斑に対する阻害
効果を有するか、敏感肌を処置することができるか、又
は、鬱血阻害効果、排膿効果、スリミング効果、しわ防
止効果、細胞外マトリックス組成物の合成促進効果、強
壮効果、皮膚の弾性向上効果若しくはアンチエイジング
効果を有するものであることを特徴とする使用。 - 【請求項１１】 フラボノイドエステルの、薬剤組成物
又はダイエット食組成物、皮膚科薬剤組成物の製造のた
めの使用であって、前記フラボノイドエステルは、フラ
ボノイドと、炭素数３〜３０の有機一塩基酸とからなる
反応生成物由来のものであって、好ましくは、請求項２
〜８いずれか１項記載のフラボノイドエステルであり、
前記フラボノイドは、４位にケトン基を有するフラボノ
イド、前記フラボノイドの塩、エステル又はエーテル並
びに前記フラボノイドのＣ−ヘテロシド及び／又はＯ−
ヘテロシド誘導体からなる群より選択される少なくとも
１つのフラボノイドであって、少なくとも１つの遊離ア
ルコール残基を有するものであり、前記薬剤組成物又は
ダイエット食組成物、皮膚科薬剤組成物は、特に、遊離
ラジカル阻害活性、酵素阻害効果、静脈に対する強壮効
果、毛細血管力向上効果、しみ防止効果、又は、化学
的、物理的若しくは紫外線による紅斑に対する防止効果
を有するものであることを特徴とする使用。 - 【請求項１２】 治療が必要な人の皮膚に、少なくとも
１つのフラボノイドエステルの有効量を局所的に適用す
ることからなる化粧学的処置法であり、前記フラボノイ
ドエステルは、４位にケトン基を有するフラボノイド、
前記フラボノイドの塩、エステル又はエーテル並びに前
記フラボノイドのＣ−ヘテロシド及び／又はＯ−ヘテロ
シド誘導体からなる群より選択される少なくとも１つの
フラボノイドであって、少なくとも１つの遊離アルコー
ル残基を有するフラボノイドと、炭素数３〜３０の有機
一塩基酸との反応生成物由来のものであり、好ましくは
請求項２〜８いずれか記載のフラボノイドエステルであ
ることを特徴とする化粧学的処置法。 - 【請求項１３】 しみ防止の為の化粧学的な処置、化学
的、物理的若しくは紫外線による紅斑を防止する為の化
粧学的な処置、敏感肌の化粧学的な処置、鬱血阻害効
果、排膿効果、スリミング効果、しわ防止効果、細胞外
マトリックス組成物の合成促進効果、強壮効果、皮膚の
弾性向上効果又は皮膚のアンチエイジング効果である請
求項１２記載の化粧学的処置法。 - 【請求項１４】 人の皮膚のケアを必要とする部分に、
化粧学的ケアとして有効量のフラボノイドエステルを局
所的に適用することからなる、しみ防止の為の化粧学的
処置、化学的、物理的若しくは紫外線による紅斑防止の
為の化粧学的処置、敏感肌の化粧学的処置、鬱血阻害効
果、排膿効果、スリミング効果、しわ防止効果、細胞外
マトリックス組成物の合成促進効果、強壮効果、皮膚の
弾性向上効果及びアンチエイジング効果からなる群より
選択される化粧学的ケア方法であって、前記フラボノイ
ドエステルは、ケルセチンラウリルペンタアシレート、
ケルセチンパルミチルペンタアシレート、ケルセチンペ
ンタブチリルアシレート、ヘスペリチンジラウリルアシ
レート、ヘスペリチンモノラウリルアシレート、ヘスペ
リチンラウリルジアシレート、ヘスペリチンジパルミチ
ルアシレート、ヘスペリチントリパルミチルアシレー
ト、ヘスペリチントリブチリクアシレート、ヘスペリチ
ントリステアリルトリアシレート、ヘスペリチントリオ
レオイルアシレート、ヘスペリチントリリノレイルアシ
レート、ヘスペリチントリリノレノイルアシレート、ヘ
スペリチントリウンデシレノイルアシレート、ヘスペリ
チンヘプタノイルアシレート、ヘスペリチントリサクシ
ニルアシレート、アピゲニントリラウリルアシレート、
ナリンゲニントリアシレート、ヘスペリチンオクタラウ
リルアシレート、ヘスペリチンオクタパルミチルアシレ
ート、ナリンゲニンオクタラウリルアシレート、ジオス
ミンラウリルアシレート及びルチンラウリルアシレート
からなる群より選択される少なくとも１つのフラボノイ
ドエステルであり、前記フラボノイドエステルは、好ま
しくは、化粧組成物全量に対して、一般的に０．０００
１〜１０重量％であり、より好ましくは、０．０１〜５
重量％となるように化粧組成物に配合することを特徴と
する化粧学的ケア方法。
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