CN102372755A

CN102372755A - 一种椴树苷的制备方法

Info

Publication number: CN102372755A
Application number: CN2010102630854A
Authority: CN
Inventors: 李法庆; 杨成东; 刘东锋
Original assignee: Suzhou Baozetang Medical Technology Co Ltd
Current assignee: Suzhou Baozetang Medical Technology Co Ltd
Priority date: 2010-08-26
Filing date: 2010-08-26
Publication date: 2012-03-14

Abstract

本发明涉及一种椴树苷的制备方法，方法步骤是覆盆子原料破碎，加入饱和石灰水保温提取2-3次，提取液调节pH5-6加入大孔树脂吸附，40-80％乙醇溶液洗脱，洗脱液减压浓缩再经聚酰胺柱分离，乙醇溶液梯度洗脱，浓缩结晶，乙醇回流重结晶，干燥得产品。采用本发明生产椴树苷，所得产品含量高，生产成本低，环境污染少。本工艺操作简单，易于工业化生产。

Description

一种椴树苷的制备方法

技术领域：

本发明属于天然药物化学领域，特别是涉及一种用大孔树脂和聚酰胺制备椴树苷的方法。

背景技术：

椴树苷，黄酮苷类。

分子式：C₃₀H₂₆O₁₃；

分子量：594.52

理化性质：黄色粉末(甲醇)，mp.214-216℃。不溶于水，溶于稀醇、丙酮等有机试剂。

覆盆子为蔷薇科悬钩子属植物，覆盆子因叶裂如掌也称掌叶覆盆子，又因其分布区仅在华东地区故为华东覆盆子。《中华人民共和国药典》(2005年)一部收载的覆盆子品种是蔷薇科植物华东覆盆子的果实，果味甜，可食，制糖及酿酒喝，入药则具补肝肾、固精、缩尿的功效，临床上用来治疗’肾虚遗尿，小便频数，阳痿早泄，遗精滑精等症。

覆盆子的现代药理学研究并不多见，顾利红等人采用了庆大霉素所致肾损伤模型，以尿素氮、血清肌肝、肾系数、尿蛋白、胆固醇为指标，观察了覆盆子对大鼠急性肾小管损伤的影响，结果显示对庆大霉素所致急性肾损伤有显著保护作用，并呈现较明显的量效关系，证明椴树苷为覆盆子的有效成分。

现有提取椴树苷方法较少，多少实验室研究，多是采用硅胶柱分离，试剂毒害性大，产品成本较高，也不易放大生产。如刘劲松等人发表的“覆盆子化学成分研究”和孟祥云等发表的“覆盆子中有效成分椴树苷的波谱学研究”。

发明内容：

本发明要解决技术问题是提供一种椴树苷的制备方法，该工艺操作简单，易放大生产，所用试剂毒害性小，生产所得产品成本低。

本发明的目的是通过以下技术解决方案来实现的：

一种椴树苷的制备方法，其特征在于包含以下步骤：

1)提取：把覆盆子原料破碎，加7-12倍量饱和石灰水保温提取2-3次，得提取液；

2)大孔树脂吸附：将上述提取液，调节pH5-6，加入大孔树脂吸附，吸附结束后，水洗中性，再用6-8BV乙醇溶液洗脱，减压回收洗脱液，得浓缩液；

3)聚酰胺柱吸附：将上述浓缩液加入聚酰胺树脂吸附，乙醇梯度洗脱，收集椴树苷流分，回收乙醇放置结晶，滤出得粗结晶；

4)重结晶：将上述粗品乙醇回流溶解结晶2-3次，干燥即得产品。

所述步骤1)的提取温度40-60℃。

所述步骤2)大孔树脂吸附条件为：大孔树脂型号可选AB-8、XDA-5、S-8或ADS-11中的一种，洗脱溶剂乙醇浓度为40％-80％，调节pH所用的酸为盐酸、硫酸或乙酸。

所述步骤3)聚酰胺柱吸附条件：聚酰胺目数120-200目，洗脱剂浓度为4-8BV20-40％乙醇溶液→4-7BV55-65％乙醇。

所述步骤4)中的乙醇浓度50％-99％。

综上所述，本发明具有以下优点：

1)采用饱和石灰水提取，和乙醇提取比较，成本低，而且上柱无需浓缩，降低了能耗。

2)大孔树脂和聚酰胺柱组合应用，比大孔树脂硅胶柱组合，处理量大，也容易工艺放大，成本低。

3)整个工艺工艺流程简单，专属性高。

下面将结合具体实施方式进一步说明本发明，但本发明要求保护的范围并不局限于下列实施方式。

具体实施方式：

实施例1：

取覆盆子药材原料破碎，称量5kg投入小型提取罐，加入35kg饱和石灰水加热到40℃，搅拌提取2小时，提取3次，合并提取液盐水调节pH6，加入3LAB-8大孔树脂柱吸附，吸附完成后，水洗树脂柱至中性，再用24L40％乙醇溶液洗脱，收集洗脱液减压回收乙醇，浓缩液加入300ml聚酰胺柱吸附后，量取2.4L20％乙醇溶液洗脱杂质，再量取1.2L65％乙醇洗脱椴树苷，减压回收乙醇放置结晶，得粗结晶7g，粗结晶用50％乙醇溶液回流溶解结晶，滤出结晶物再用99％乙醇溶液回流溶解结晶，干燥结晶物得1.2g椴树苷，含量98％。

实施例2：

取覆盆子药材原料破碎，称量5kg投入小型提取罐，加入60kg饱和石灰水加热到60℃，搅拌提取1小时，提取2次，合并提取液盐水调节pH5，加入3L XDA-5大孔树脂柱吸附，吸附完成后，水洗树脂柱至中性，再用18L80％乙醇溶液洗脱，收集洗脱液减压回收乙醇，浓缩液加入300ml聚酰胺柱吸附后，量取1.2L40％乙醇溶液洗脱杂质，再量取2.1L55％乙醇洗脱椴树苷，减压回收乙醇放置结晶，得粗结晶9g，粗结晶用99％乙醇溶液回流溶解结晶，滤出结晶物再用75％乙醇溶液回流溶解结晶，干燥结晶物得1.1g椴树苷，含量99％。

实施例3：

取覆盆子药材原料破碎，称量5kg投入小型提取罐，加入9kg饱和石灰水加热到50℃，搅拌提取2小时，提取3次，合并提取液盐水调节pH6，加入3L S-8大孔树脂柱吸附，吸附完成后，水洗树脂柱至中性，再用20L70％乙醇溶液洗脱，收集洗脱液减压回收乙醇，浓缩液加入300ml聚酰胺柱吸附后，量取2L30％乙醇溶液洗脱杂质，再量取1.8L60％乙醇洗脱椴树苷，减压回收乙醇放置结晶，得粗结晶8g，粗结晶用80％乙醇溶液回流溶解结晶，滤出结晶物再用95％乙醇溶液回流溶解结晶，干燥结晶物得1.4g椴树苷，含量98.2％。

实施例4：

取覆盆子药材原料破碎，称量5kg投入小型提取罐，加入35kg饱和石灰水加热到40℃，搅拌提取2小时，提取3次，合并提取液盐水调节pH5，加入3L ADS-11大孔树脂柱吸附，吸附完成后，水洗树脂柱至中性，再用24L40％乙醇溶液洗脱，收集洗脱液减压回收乙醇，浓缩液加入300ml聚酰胺柱吸附后，量取2.4L20％乙醇溶液洗脱杂质，再量取1.2L65％乙醇洗脱椴树苷，减压回收乙醇放置结晶，得粗结晶6g，粗结晶用50％乙醇溶液回流溶解结晶，滤出结晶物再用99％乙醇溶液回流溶解结晶，干燥结晶物得1g椴树苷，含量97.8％。

实施例5：

取覆盆子药材原料破碎，称量50kg投入小型提取罐，加入400kg饱和石灰水加热到50℃，搅拌提取2小时，提取2次，合并提取液盐水调节pH5，加入30LAB-8大孔树脂柱吸附，吸附完成后，水洗树脂柱至中性，再用180L70％乙醇溶液洗脱，收集洗脱液减压回收乙醇，浓缩液加入3L聚酰胺柱吸附后，量取20L30％乙醇溶液洗脱杂质，再量取15L60％乙醇洗脱椴树苷，减压回收乙醇放置结晶，得粗结晶6g，粗结晶用95％乙醇溶液回流溶解结晶，滤出结晶物再用75％乙醇溶液回流溶解结晶，干燥结晶物得12g椴树苷，含量98.2％。

Claims

1.一种椴树苷的制备方法，其特征在于包含以下步骤：

2.如权利要求1所述椴树苷的制备方法，其特征在于所述步骤1)的提取温度40-60℃。

3.如权利要求1所述椴树苷的制备方法，其特征在于所述步骤2)大孔树脂吸附条件为：大孔树脂型号可选AB-8、XDA-5、S-8或ADS-11中的一种，洗脱溶剂乙醇浓度为40-80％，调节pH所用的酸为盐酸、硫酸或乙酸。

4.如权利要求1所述椴树苷的制备方法，其特征在于所述步骤3)聚酰胺柱吸附条件：聚酰胺目数120-200目，洗脱剂浓度为4-8BV20％-40％乙醇溶液→4-7BV55％-65％乙醇。

5.如权利要求1所述椴树苷的制备方法，其特征在于所述步骤4)中的乙醇浓度50-99％。