CN101967088A - 一种酸模素的提取纯化方法 - Google Patents

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刘东锋
郭琴
杨成东
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Abstract

本发明提供一种酸模素的提取纯化方法，分为原料用溶剂提取得提取液，再经大孔树脂富集分离和结晶三部分组成，具体步骤为：将原料经粉碎后加溶剂提取3次，合并三次提取液，将提取液上样至大孔树脂吸附，洗脱剂为氯仿、乙酸乙酯、丙酮、甲醇中的一种或两种以上混合溶液洗脱或不同比例梯度洗脱，收集洗脱液，浓缩干燥得黄色粗提物；重结晶溶剂为乙酸乙酯；超临界CO2流体抗溶剂结晶，结晶条件为：压力≤15MPa，温度≤78℃。产品含量最高可达98.5％以上。该提取纯化工艺，产品纯度高、速度快、周期短。

Description

一种酸模素的提取纯化方法
技术领域：
本发明涉及一种酸模素的提取纯化方法，尤其是一种采用树脂吸附和超临界CO2抗溶剂结晶结合的分离纯化方法。
背景技术：
酸模素(Musizin)，又名羊蹄根素。
化学名称：1-(1，8-dihydroxy-3-methylnaphthalen-2-yl)ethanone；
分子式：C13H12O3；分子量：216.23；
分子结构为：
Figure BSA00000167456000011
理化性质：为黄色针状结晶，mp.164℃-165℃。
药理研究表明酸模素具有抗菌、抗真菌作用。对深红色发癣菌、枯草杆菌、白色念珠菌和八迭球菌的最低抑菌浓度分别为：50，25，100，100μg/ml；可以作为抗氧化剂用于食品和化妆品。对睪丸激素还原酶有抑制作用；含有酸模素的牙粉制品可以预防和治疗牙龈炎和牙床的脓溢。中国专利(申请号200610046584.1)利用羊蹄根根部所含的大黄素、酸模素等成份，抑制、杀灭红色毛癣菌、及其它致病菌，达到治愈脚气病的目的。
酸模素天然存在于蓼科植物酸模属植物中，其中羊蹄(药圃)中酸模素含量为0.3883％，羊蹄(南京)中含量为0.6601％，羊蹄(佘山)中含量0.1370％，齿果酸模中中含量0.1429％，金不换中含量0.1377％，酸模中含量0.0108％。
目前国内尚无酸模素提取纯化工艺方面的专利，郑水庆等发表的“中药羊蹄化学成分的研究(I)”，采用80％乙醇室温冷浸提取多次，减压浓缩，依次用二氯甲烷等多种溶剂萃取，在二氯甲烷的提取物经硅胶柱层析分离得到酸模素，该方法提取率低，提取时间长，分离量小，不适用于大规模生产。
发明内容：
本发明旨在为开发一种抗真菌中药新药提供高纯度原料酸模素，所要解决的技术问题为酸模素的提取分离纯化方法。本发明的技术方案是以酸模属植物为原料，用溶剂提取得提取液，再经大孔树脂富集分离和结晶三部分组成，其特征在于：所述原料为毛脉酸模或羊蹄等酸模属植物，提取溶剂为甲醇或乙醇，提取方法可选渗漉提取、回流提取或超声提取，浓缩成浸膏，然后用大孔树脂富集，不同溶剂梯度洗脱，浓缩洗脱液，收集酸模素流分，浓缩干燥，再采用乙酸乙酯重结晶，最后用超临界CO2抗溶剂结晶纯化。
具体步骤为：
1)将原料粉碎后加1-15倍有机溶剂提取，合并提取液；
2)将提取液浓缩成浸膏，上样至大孔树脂吸附，洗脱剂为氯仿、乙酸乙酯、丙酮、甲醇中的一种或两种以上混合溶液洗脱或不同比例梯度洗脱，收集洗脱液，主要收集含量65％以上的酸模素流分，浓缩干燥成黄色粉末，采用乙酸乙酯重结晶2-3次，纯度达95％以上；
3)将纯度95％以上产品配制成乙酸乙酯饱和溶液，投入超临界CO2流体抗溶剂结晶装置，结晶条件为：压力≤15MPa，温度≤78℃；停机收集结晶可制得纯度98.5％以上酸模素。
所述提取溶剂为乙醇或甲醇。
所述洗脱剂每次洗脱用量为3-8BV。
所述大孔树脂可选XSD-1、DA201、DM301，LSA型大孔树脂等。
所述超临界CO2抗溶剂结晶压力为10-15MPa，温度45-7℃，时间30-100分钟。
本发明为医药企业提供一种酸模素的提取纯化方法，集溶剂提取——大孔树脂吸附——溶剂重结晶——超临界CO2抗溶剂结晶方法对酸模属植物进行加工制备高纯度酸模素单体。该提取纯化工艺具有产品纯度高、速度快、周期短，安全、不污染环境等优点。
具体实施方式：
下述实施例中酸模素的检测采用高效液相色谱法(参照原源等“HPLC法测定酸模属植物根中酸模素的含量”文献)，具体方法如下：
色谱条件：
色谱柱：C18(10μm，250×4.5mm)；
柱温：室温；
流动相：甲醇-水-高氯酸(800∶200∶1)；
紫外检测波长：254nm；
流速：1.0ml/min；
灵敏度：0.5AUFS；
进样量：20μl。
实施例1：
a.称取1kg金不换根粉碎成粗粉，装填入渗漉柱中，向渗漉柱中加入700ml甲醇溶液，在40-5℃下浸泡30分钟使其充分渗透，保温状态下开启渗漉柱出口阀，同时自渗漉柱顶部连续加入甲醇溶液，控制流速在15ml/min，直至收集到3000ml渗漉提取液；
b.将提取液浓缩成浸膏，用DM301大孔吸附树脂层析柱吸附，吸附速度3ml/min，用3BV去离子水冲洗层析柱，弃去该步骤的洗脱液，再用5BV乙酸乙酯-甲醇(1∶2)洗脱，HPLC跟踪监测，收集含量高于65％的目标流分，浓缩干燥洗脱液成黄色粉末；
c.将上述黄色粉末加入乙酸乙酯饱和溶解，抽滤结晶，重结晶2次，得到纯度为95.4％的酸模素；
d.将上述结晶产物用乙酸乙酯饱和溶解至有微量晶体析出，冷却到45-5℃，再置于超临界CO2结晶釜中，结晶压力控制在12MPa，进行超临界抗溶剂结晶50分钟；
e.结束后，取样检测，可得到含量98.5％以上高纯度酸模素1.2g。
实施例2：
a.称取2kg羊蹄根(酸模素含量约0.66％)粉碎成粗粉，按照质量比1∶4的比例，加入百分比浓度为80％的乙醇水溶液，加热回流提取3次，每次2.5小时，过滤，合并滤液；
b.将滤液浓缩成浸膏，用LSA-21大孔吸附树脂层析柱吸附，吸附速度5ml/min，用3BV去离子水冲洗层析柱，弃去该步骤的洗脱液，再用氯仿-甲醇100∶1、50∶1、10∶1、5∶1的梯度进行洗脱，每次洗脱用量为3-5柱体积，HPLC跟踪监测，收集含量高于65％的目标流分，浓缩干燥洗脱液成黄色粉末；
c.将上述黄色粉末加入乙酸乙酯饱和溶解，抽滤结晶，重结晶3次，得到纯度为96％的酸模素；
d.将上述结晶产物用乙酸乙酯饱和溶解至有微量晶体析出，冷却到45-5℃，再置于超临界CO2结晶釜中，结晶压力控制在14MPa，进行超临界抗溶剂结晶40分钟；
e.结束后，取样检测，可得到含量99％以上高纯度酸模素11.7g。
实施例3：
a.称取2kg齿果酸模粉碎成粗粉，投入超声提取罐中，按照质量比1∶8的比例加入甲醇溶液，于功率为50W超声提取1小时，提取3次，过滤，合并滤液；
b.将滤液浓缩成浸膏，用LSA-5B大孔吸附树脂层析柱吸附，吸附速度4ml/min，用4BV去离子水冲洗层析柱，弃去该步骤的洗脱液，再用氯仿-乙酸乙酯20∶1、10∶1、5∶1的梯度进行洗脱，每次洗脱用量为3-5柱体积，HPLC跟踪监测，收集含量高于65％的目标流分，浓缩干燥洗脱液成黄色粉末；
c.将上述黄色粉末加入乙酸乙酯饱和溶解，抽滤结晶，重结晶2次，得到纯度为96％的酸模素；
d.将上述结晶产物用乙酸乙酯饱和溶解至有微量晶体析出，冷却到45-5℃，再置于超临界CO2结晶釜中，结晶压力控制在10MPa，进行超临界抗溶剂结晶65分钟；
e.结束后，取样检测，可得到含量99％以上高纯度酸模素2.4g。
实施例4：
a.称取5kg羊蹄(药圃)根粉碎成粗粉，装填入渗漉柱中，向渗漉柱中加入3500ml浓度百分比为90％的乙醇溶液，在40-5℃下浸泡45分钟使其充分渗透，保温状态下开启渗漉柱出口阀，同时自渗漉柱顶部连续加入90％乙醇溶液，控制流速在12ml/min，直至收集到20L渗漉提取液；
b.将提取液浓缩成浸膏，用LSA-20大孔吸附树脂层析柱吸附，吸附速度5ml/min，用4BV去离子水冲洗层析柱，弃去该步骤的洗脱液，再用8BV乙酸乙酯-甲醇(1∶3)洗脱，HPLC跟踪监测，收集含量高于65％的目标流分，浓缩干燥洗脱液成黄色粉末；
c.将上述黄色粉末加入乙酸乙酯饱和溶解，抽滤结晶，重结晶3次，得到纯度为96％以上的酸模素；
d.将上述结晶产物用乙酸乙酯饱和溶解至有微量晶体析出，冷却到45-5℃，再置于超临界CO2结晶釜中，结晶压力控制在13MPa，进行超临界抗溶剂结晶90分钟；
e.结束后，取样检测，可得到含量99.3％以上高纯度酸模素17.2g。
实施例5：
a.称取8kg金不换根粉碎成粗粉，按照质量比1∶5的比例，加入甲醇溶液，加热回流提取3次，每次2小时，过滤，合并滤液；
b.将滤液浓缩成浸膏，用XSD-1大孔吸附树脂层析柱吸附，吸附速度3ml/min，用3BV去离子水冲洗层析柱，弃去该步骤的洗脱液，再用氯仿-乙酸乙酯15∶1、10∶1、5∶1、1∶1的梯度进行洗脱，每次洗脱用量为3-5柱体积，HPLC跟踪监测，收集含量高于65％的目标流分，浓缩干燥洗脱液成黄色粉末；
c.将上述黄色粉末加入乙酸乙酯饱和溶解，抽滤结晶，重结晶3次，得到纯度为96％以上的酸模素；
d.将上述结晶产物用乙酸乙酯饱和溶解至有微量晶体析出，冷却到45-5℃，再置于超临界CO2结晶釜中，结晶压力控制在10MPa，进行超临界抗溶剂结晶55分钟；
e.结束后，取样检测，可得到含量99％以上高纯度酸模素9.8g。

Claims (4)

1.一种酸模素的提取纯化方法，包括溶剂提取、大孔树脂富集分离、溶剂结晶和超临界CO2抗溶剂结晶纯化，其特征在于：所述原料为毛脉酸模或羊蹄等酸模属植物，提取溶剂为甲醇，提取方法可选渗漉提取、回流提取或超声提取，浓缩成浸膏，然后用大孔树脂富集，不同溶剂梯度洗脱，浓缩洗脱液，收集酸模素流分，浓缩干燥，再采用乙酸乙酯重结晶，最后用超临界CO2抗溶剂结晶纯化。
2.按权利要求1所述的方法，其特征在于：所述大孔树脂可选XSD-1、DA201、DM301，LSA型大孔树脂等。
3.按权利要求1所述的方法，其特征在于：所述洗脱剂每次洗脱用量为3-8BV。
4.按权利要求1所述的方法，其特征在于：所述超临界CO2抗溶剂结晶压力为10-15MPa，温度45-78℃。
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Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104188991A (zh) * 2014-09-17 2014-12-10 蒋冠 一种抑制黑色素瘤细胞增殖的药物组合物
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CN108883144A (zh) * 2016-03-31 2018-11-23 株式会社冲绳研究中心 含有高浓度酸模素的酸模属植物提取物的制造方法和含有高浓度酸模素的酸模属植物提取物
EP3437648A4 (en) * 2016-03-31 2019-11-20 Okinawa Research Center Co. Ltd. PROCESS FOR PRODUCTION OF RUMEX PLANT NEPODINE RICH EXTRACT AND RUMEX PLANT NEPODINE RICH EXTRACT

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C02 Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001)
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