KR102046331B1 - 마그놀롤 또는 히노키플라본을 포함하는 피부 볼륨증가 및 주름개선용 화장료 또는 약학 조성물 - Google Patents

Abstract

본 발명은 마그놀롤 및 히노키플라본 중에서 선택된 1종 이상을 포함하는, 더욱 바람직하게는 이 두 가지 유효 성분 모두를 포함하여 효과가 시너지적으로 상승된 피부볼륨증가 또는 주름개선용 화장료 또는 약학 조성물을 제공한다. 본 발명의 화장료 또는 약학 조성물은 피부의 지방세포의 분화를 촉진하여 피부의 볼륨을 증가시키고, 피부의 주름을 개선하는 효과를 가진다.

Description

마그놀롤 또는 히노키플라본을 포함하는 피부 볼륨증가 및 주름개선용 화장료 또는 약학 조성물{Cosmetics or pharmaceutical composition containing magnolol or hinokiflavone for skin volume augmentation and anti-wrinkle}

본 발명은 피부의 볼륨을 증가시켜주고, 주름을 개선시킬 수 있는 화장료 또는 약학 조성물에 관한 것으로, 노화로 인한 피부 볼륨 감소와 주름의 치료 및 예방에 효과가 있는 화장료 조성물 또는 약학 조성물에 관한 것이다.

피부는 인체의 외부를 덮고 있는 기관으로 표피(epidermis), 진피(dermis), 피하지방층(hypodermis)의 3개의 층으로 구성되어 있다. 표피는 중층편평상피인 각질형성세포(keratinocyte)가 대부분을 차지하고 있고, 진피는 섬유아세포(fibroblast)가 만들어내는 교원섬유(collagen)와 탄력섬유(elastic fiber)로 구성된 결합조직과 기질로 이루어져 있으며 신경, 혈관, 림프관, 땀샘 등을 포함하고 있다. 피하지방은 지방전구세포와 지방전구세포가 분화하여 만들어지는 성숙한 지방세포로 구성되어 있으며, 피하지방층의 지방세포들은 섬유성 결체조직(fibrous connective tissue)인 중격(septa)에 의해 소엽(lobue)로 분리되며, 중격에는 혈관, 림프관, 신경이 존재한다. 피하지방층은 열 손상을 방지하고 외부의 충격을 흡수하여 몸을 보호하는 기능을 하며, 영양성분을 중성지방(triglyceride)의 형태로 지방소체(lipid droplet)에 저장하여 필요시 에너지원으로 사용하며, 피부의 볼륨을 유지하는 지지체(scaffold)로 미용의 기능도 수행하고 있다.

그러나, 나이가 듦에 따라 지방전구세포가 지방세포로의 분화가 감소하여 피하지방의 지방 생성 능력이 감소하고, 피부의 볼륨이 감소한다고 알려져 있다.

최근, 이러한 노화에 의한 피하지방의 감소에 동반되는 피부의 볼륨의 소실을 개선하고자 자가 지방이식술(autologous fat grafting)이 널리 사용되고 있다. 자가 지방이식술은 자신의 허벅지 또는 복부 등에서 지방을 채취해서, 전처리 과정을 거친 후 피부 볼륨이 감소한 이마, 턱, 볼, 및 코에 성형의 목적으로 주입하거나, 약물치료로 인한 지방위축 부위, 암 절제 수술로 인한 함몰 피부 등에 적용하여 피부 볼륨을 증가 시키는데 활용되고 있다.

그러나, 지방 이식수술 후 삽입된 지방은 인체에 재 흡수되어 장기간의 효과를 발휘하지 못하고 지속적인 효과를 위해서는 추가 시술이 필요하다는 단점이 제기되어 왔다. 이외에도, 이식부위에 만성적인 부종, 여드름, 감각 장애 등의 발생하는 부작용뿐만 아니라, 피부가 얇고 피하지방이 적은 눈 밑과 같은 부위에서는 지방 이식 후 지방세포 덩어리가 만져지는 등의 문제가 제기되어 왔다.

따라서, 이러한 지방이식수술의 단점은 해소하면서, 피하지방층을 증가 및 유지시킬 수 있는 조성물에 대한 요구가 꾸준히 있어 왔다.

따라서 본 발명은 위와 같은 문제점을 해결하고, 노화로 인한 피부 볼륨 감소와 주름의 치료 또는 예방 등에 효과가 있는 화장료 조성물 또는 약학 조성물을 제공하고자 한다.

또한, 본 발명은 시너지 효과에 의해 지방전구세포의 분화를 촉진하는 마그놀롤 및 히노키플라본을 한꺼번에 이용하여 피하지방 생성량을 증가시켜 피부의 볼륨을 증가시키고 주름을 완화하여 자가 지방 이식의 단점을 극복할 수 있는 조성물을 제공한다.

상기 과제를 해결하기 위하여, 본 발명은 마그놀롤 및 히노키플라본 중에서 선택된 1 종 이상을 포함하는 피부 볼륨 증가 및/또는 주름 개선용 화장료 조성물 또는 약학 조성물을 제공한다.

본 발명의 발명자들은 여러 식물 추출물 및 합성화합물을 대상으로 피부의 볼륨 증가 효과 및 피부의 주름을 개선하는 효과를 갖는 물질에 대한 연구를 거듭한 결과, 마그놀롤 및 히노키플라본이 지방분화를 촉진하여 피부 볼륨의 증가 효과 및 주름 개선 효과가 있음을 발견하게 되었다. 더욱이, 마그놀롤 및 히노키플라본을 각각 사용할 때보다 마그놀롤 및 히노키플라본을 함께 사용할 때 시너지 효과에 의해 지방분화를 촉진하는 효과가 더욱 우수하다는 사실을 실험을 통하여 입증하게 되었으며, 피부 볼륨의 증가 효과 및 주름 개선 효과가 탁월함을 발견하게 되었다.

상기 마그놀롤은 분자량 266.33, 분자식 C₁₈H₁₈O₂의 리그난(lignin)으로서 부목란과(Magnoliaceae) 식물인 후박나무(Magnolia officinalis Rehd . Et Wils)의 건조한 나무껍질, 근피 등에 존재하며, 항박테리아, 항진균, 항산화 활성이 있는 것으로 알려져 있다. 히노키플라본은 분자량 538.46, 분자식 C₃₀H₁₈O₁₀의 플라본(flavone)으로서 부처손과(Selaginellaceae) 식물인 부처손(Selaginella tamariscina (P. Beauv .) Spring)의 전초, 백과(Cupressaceae) 식물인 측백(Biota orientalis Endl)의 잎 등에 존재하며, 탈모방지, 항진균, 항바이러스 활성이 있는 것으로 알려져 있다. 그러나, 현재까지는 마그놀롤과 히노키플라본이 지방생성을 촉진하여 피부의 볼륨을 증가시킨다거나 피부의 주름 개선에 효과가 있음은 알려져 있지 않았다.

본 명세서에서 사용된 '피부 볼륨을 증가시킨다'는 의미는 피부 지방조직의 부피를 증가시켜 피부의 탱탱함 또는 탄력을 유지 혹은 증가시키는 것을 의미하며, 또한, 피부 볼륨의 증가는 피부 탄력의 손실에 따른 주름 생성 등과 같은 피부 노화 현상을 방지할 수 있다.

본 발명의 발명자들은 마그놀롤 및 히노키플라본은 각각 지방세포 내의 지방생성을 촉진시키는 것으로 알려진 로지글리타존(rosiglitazone)과 유사한 활성을 보이며, 따라서 지방전구세포에 처리하였을 때, 지방세포의 분화가 촉진되어 성숙한 지방세포를 형성함을 밝혀냈다. 더 나아가 마그놀롤 및 히노키플라본을 동시에 사용할 때 이들의 시너지 효과에 의해서 더욱 향상된 지방생성 촉진 효과를 나타낸다는 사실을 밝혀내었다.

본 발명의 화장료 조성물 또는 약학 조성물은 마그놀롤 및 히노키플라본 중에서 선택된 1 종 이상을 조성물 총 중량 대비 0.00001 내지 10 중량% 포함하며, 바람직하게는 0.0005 내지 10 중량% 포함한다. 상기 함량이 0.00001 중량% 미만이면 본래 목적하는 피부의 주름개선 효과를 충분하게 달성할 수 없어 바람직하지 못하며, 10 중량%를 초과하면 증가하는 함량만큼 뚜렷한 효과의 증대가 기대되지 않아 비경제적이며, 화장료 및 약학 조성물의 안정성에 문제를 발생시킬 수 있기 때문이다.

본 발명의 마그놀롤 및 히노키플라본 중에서 선택된 1 종 이상을 포함하는 화장료 또는 약학 조성물은 추가로 부형제 또는 첨가제를 더 포함할 수 있으며, 통상적인 화장료 또는 약학 조성물에 포함될 수 있는 부형제 또는 첨가제라면 특별히 종류에 한정되지 않는다.

본 발명은 상기 화장료 조성물이 화장수류, 에센스류, 스킨류, 로션류, 크림류, 팩류, 파운데이션류 및 메이크업베이스류로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 하나의 제형인 것을 특징으로 하는 피부 볼륨 증가 및/또는 피부 주름개선용 화장료 조성물을 제공하며, 또한 마그놀롤 및 히노키플라본 중 1종을 함유한 화장료 조성물이 기초제품 화장료 또는 색조제품 화장료의 제조에 이용되는 것을 특징으로 하는 피부 볼륨 증가 및/또는 피부 주름개선용 화장료 조성물을 제공한다. 또한 본 발명의 화장료 조성물은 액상, 크림상, 페이스트상 및 고체상 등 다양한 성상으로 적용이 가능하며, 통상적인 화장료 제조법을 이용하여 제조될 수 있다.

상기 약학 조성물은 고형, 반고형 또는 액상 제제일 수 있다. 고형 제제는 산제, 과립제, 정제, 캅셀제, 좌제 등이 있으나, 이에 한정되는 것은 아니며, 부형제, 착향제, 결합제, 방부제, 붕해제, 활택제, 충진제 등이 포함될 수 있으나 이에 한정되는 것은 아니다. 반고형 제제에는 연고제, 크림제, 로션제, 투명 겔제, 반투명 겔제 등이 있으나 이에 한정되는 것은 아니며, 적당한 착색제, 안정화제, 점성화제, 겔화제, 계면활성제, 오일, 유지, 실리콘 성분 등을 첨가하여 제조할 수 있으나 이에 한정되는 것은 아니다. 액상 제제로는 물, 프로필렌 글리콜 용액 같은 용액제, 현탁액제, 유제 등이 있으나, 이에 한정되는 것은 아니며, 적당한 착색제, 착향제, 안정화제, 점성화제 등을 첨가하여 제조할 수 있다.

본 발명의 화장료 또는 약학 조성물의 제형은 상기와 같이 특별히 제형상 제한은 없으나, 본 발명의 목적이 피부의 볼륨을 증가 및 피부 주름 개선 효과이므로 피부에 도포할 수 있는 피부외용연고, 로션 등과 같은 반고형 형태로 제조되는 것이 바람직하다.

본 발명의 화장료 또는 약학 조성물은 단독으로 또는 운반체(carrier) 등과 함께 혼합하여 피부에 도포되거나 투여될 수 있고, 도포 또는 투여 시 적어도 1회 이상 투여할 수 있다.

마그놀롤 및 히노키플라본 중 1종 이상을 함유한 화장료 및/또는 연고를 제조하여 코 옆주름(nasolabial folds) 부위에 도포하여 실험한 결과, 피부 볼륨 증가 및 주름 개선 효과가 매우 우수한 것으로 나타났다.

본 발명의 마그놀롤 및 히노키플라본 중에서 선택된 1 종 이상을 함유하는 조성물은 피부의 지방세포의 분화를 촉진한다.

본 발명의 마그놀롤 및 히노키플라본 중에서 선택된 1 종 이상을 함유하는 조성물은 피부의 볼륨을 증가시키며, 피부의 주름을 개선하는 효과를 가진다.

본 발명의 마그놀롤 및 히노키플라본 중에서 선택된 1 종 이상을 함유하는 조성물은 노화로 인하여 지방의 생성 능력이 감소하고 피부의 볼륨이 감소하는 현상을 개선, 예방 및 치료하여 피부의 탄력도를 높여줄 수 있다.

도 1은 히노키플라본의 지방축적 효과를 보여주기 위한 그래프이다.
도 2는 마그놀롤의 지방축적 효과를 보여주기 위한 그래프이다.
도 3은 히노키플라본 및 마그놀롤의 지방축적 시너지 효과를 보여주기 위한 그래프이다.

이하, 본 발명을 보다 구체적으로 설명하기 위하여 하기 실시예 등을 들어 설명한다. 그러나, 본 발명에 따른 실시예들은 여러 가지 다른 형태로 변형될 수 있으며 본 발명의 범위가 아래에서 상술하는 실시예들에 한정되는 것으로 해석되어서는 안 된다. 본 발명의 실시예들은 본 발명의 구체적 이해를 돕기 위해 예시적으로 제공되는 것이다.

실험예 1

지방전구세포의 지방세포로의 분화촉진 효능 측정

전구지방세포인 3T3-L1을 배양 배지인 10 % 우아혈청(Bovine calf serum)을 포함하는 DMEM에서 계대 배양한 후, 6 well 플레이트에 1×10⁵개를 넣고 24시간 부착시켰다. 분화 배지인 10 % 우태아혈청(Bovine fetal serum)을 포함하는 DMEM으로 배지를 교환한 후, 48시간 추가 배양하였다. 마그놀롤 및 히노키플라본의 지방 분화 촉진능을 평가하기 위해서 분화 배지에 인슐린 1 mg/ml과 마그놀롤 및 히노키플라본을 농도별로 첨가하였다. 양성대조군으로는 분화 배지에 1 mg/ml 인슐린과 1 mM 로지글리타존을 첨가한 배지를 사용하였다. 2일에 한번씩 각각의 배지를 교환하면서, 지방전구세포에서 지방세포로의 분화를 확인하였다. 지방세포 분화를 유도한지 10일 후, 세포배양액을 제거하고, 인산염(phosphate buffered saline, PBS)으로 세포를 세척한 다음, 10 % 포르말린/PBS 용액을 사용하여 세포를 실온에서 1시간 고정시켰다. 10 % 포르말린/PBS 용액을 제거하고 60 % 아이소프로판올(isopropanol)을 첨가하여 세척한 후, 각 well이 완전히 마를 때까지 실온에 방치하였다. 건조된 각 well에 Oil red O 용액을 넣고 10분 동안 염색한 후, 증류수로 4회 반복하여 세척하였다. 세척한 well이 완전히 마른 후에 사진을 찍고, 100% 아이소프로판올을 넣고 염색된 Oil red O을 용출시켜 500 nm에서 흡광도를 측정하여 지방축적 정도를 평가하였다. 그 결과를 도 1 내지 3에 나타내었다.

도 1 및 도 2에 나타난 바와 같이, 마그놀롤 및 히노키플라본은 농도 의존적으로 전구지방세포의 지방세포로의 분화를 촉진시켰으며, 양성대조군인 로지글리타존에 비견될 만큼의 효과를 보여주었다. 더욱이, 도 3에 나타나 바와 같이, 마그놀롤 및 히노키플라본을 동시에 처리한 경우, 각각을 처리했을 때 보다 훨씬 더 낮은 농도에서 현저한 지방축적 촉진 효과를 나타내는 것을 알 수 있었다.

<제조 예 1 및 비교 예 1> 피부 외용 연고의 제조

조성을 아래의 표 1과 같이 하여, 히노키플라본과 마그놀롤 중 1종 이상을 함유하는 피부 외용연고를 제조하였다.

조성	제조예 1 (중량%)	비교예 1 (중량%)
- 히노키플라본	0.1	-
- 마그놀롤	0.1	-
- 디에틸 세바케이트	8.0	8.0
- 경납	5.0	5.0
- 폴리옥시에틸렌올레일에테르 포스페이트	6.0	6.0
- 벤조산 나트륨	적량	적량
- 바셀린	to 100	to 100

<제조 예 2 내지 4 및 비교 예 2> 화장용 크림의 제조

조성을 아래의 표 2과 같이 하여, 히노키플라본과 마그놀롤 중 1종 이상을 함유하는 화장용 크림을 제조하였다.

조성	제조예 2 (중량%)	제조예3 (중량%)	제조예4 (중량%)	비교예2 (중량%)
- 히노키플라본	0.01	-	0.005	-
- 마그놀롤	-	0.01	0.005	-
- 스테아린산	15.0	15.0	15.0	15.0
- 세탄올	1.0	1.0	1.0	1.0
- 수산화칼륨	0.7	0.7	0.7	0.7
- 글리세린	5.0	5.0	5.0	5.0
- 프로필렌글리콜	3.0	3.0	3.0	3.0
- 방부제	적량	적량	적량	적량
- 향	적량	적량	적량	적량
- 정제수	to 100	to 100	to 100	to 100

<제조 예 5 및 비교 예 3> 유연화장수의 제조

조성을 아래의 표 3과 같이 하여, 히노키플라본과 마그놀롤 중 1종 이상을 함유하는 유연화장수를 제조하였다.

조성	제조예 5(중량%)	비교예 3(중량%)
- 히노키플라본	0.001	-
- 마그놀롤	0.001	-
- 에탄올	10.0	10.0
- 폴리라우린산폴리옥시에틸렌소르비탄	1.0	1.0
- 파라옥시안식향산메칠	0.2	0.2
- 글리세린	5.0	5.0
- 1,3-부틸렌글리콜	6.0	6.0
- 향	적량	적량
- 색소	적량	적량
- 정제수	to 100	to 100

실험예 2.

피부 볼륨 증진 및 주름 개선 효과 측정

본 발명의 히노키플라본과 마그놀롤 중 1종 이상을 사용 시 피부 볼륨의 증진 및 주름 개선 효과를 알아보기 위하여 노화로 인하여 피부 볼륨감소 및 주름을 호소하는 여성 60명씩을 선정하였다. 연령은 40세에서 56세 까지 였으며, 평균 연령은 47.9세였다. 피 시험자를 3개의 그룹으로 나누어 제조예 2 내지 4 및 비교예 2에 따라 제조된 히노키플라본과 마그놀롤 중 1종 이상을 함유하는 화장용 크림을 12-14시간 간격으로 8주 동안 코 옆주름(nasolabial folds) 부위에 오른쪽 은 제조예에 따라 제조된 시료를, 왼쪽은 비교 시료를 하루 2회 도포하였다.

그리고 나서, 피부 볼륨 증가의 정도 및 주름 개선 정도를 문진 및 육안으로 판정하고, 비교예에 의하여 제조된 시료와 제조예에 의하여 제조된 시료의 피부 볼륨 및 주름 개선 정도를 뚜렷한 효과, 효과 있음, 차이 없음의 3단계로 평가하였으며, 그 결과를 아래의 표 4에 나타내었다.

히노키플라본과 마그놀롤 중 1종 이상을 함유하는 크림의 피부 볼륨 및 주름 개선 효과

평가 항목	뚜렷한 효과(명)	효과 있음(명)	차이 없음(명)
비교 예 2	0	2	18
제조 예 2	2	10	9
제조 예 3	3	10	7
제조 예 4	9	10	1

위의 표 4의 결과에서 볼 수 있듯이, 제조예 2 내지 4에 따라 제조된 히노키플라본 및 마그놀롤 중에서 선택된 1 종 이상을 함유하는 시료를 도포함 피시험자 20명 중에서 피부 볼륨 증가 및 주름 개선의 뚜렷한 효과를 나타낸 비율이 각각 10%, 15% 및 45%로 나타났다. 즉, 히노키플라본 및 마그놀롤은 모두 우수한 피부 볼륨 증가 효과 및 주름 개선 효과를 나타냈으며, 특히 히노키플라본 및 마그놀롤을 함께 사용하는 경우 더욱 우수한 효과를 나타내는 것을 알 수 있었다.

따라서, 히노키플라본과 마그놀롤을 동시에 사용하는 경우 각각을 사용하는 것보다 더욱 우수한 시너지 효과를 발휘하는 것을 밝혀내었다.

그리고, 제조예 2 내지 4 모두 피부에서 어떤 부작용도 나타나지 않아, 본 발명에서 사용된 히노키플라본과 마그놀롤은 안전성이 우수하면서 효과가 매우 뛰어난 피부 볼륨 증가 및 주름 개선의 소재가 될 수 있음을 알 수 있다.

Claims (9)

1. 마그놀롤 및 히노키플라본을 모두 포함하는 지방분화에 의한 피부볼륨증가 또는 주름개선용 화장료 조성물.
2. 삭제
3. 제1항에 있어서,
   상기 화장료 조성물은 마그놀롤 및 히노키플라본을 조성물 총 중량 대비 0.0005 내지 10 중량% 포함하는 것을 특징으로 하는 화장료 조성물.
4. 제1항에 있어서, 상기 화장료 조성물은 화장수, 에센스, 스킨, 로션류, 크림, 팩, 파운데이션 및 메이크업베이스로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 하나의 제형을 갖는 것을 특징으로 하는 화장료 조성물.
5. 마그놀롤 및 히노키플라본을 모두 포함하는 지방분화에 의한 피부볼륨증가 또는 주름개선용 약학 조성물.
6. 삭제
7. 제5항에 있어서,
   상기 마그놀롤 및 히노키플라본을 조성물 총 중량 대비 0.0005 내지 10 중량% 포함하는 것을 특징으로 하는 약학 조성물.
8. 마그놀롤 및 히노키플라본을 모두 포함하는, 피하지방 생성용 화장료 조성물.
9. 삭제

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