JP2003238585A - ナフトール配糖体およびそれを含有する美白外用剤組成物 - Google Patents
ナフトール配糖体およびそれを含有する美白外用剤組成物Info
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- JP2003238585A JP2003238585A JP2002032853A JP2002032853A JP2003238585A JP 2003238585 A JP2003238585 A JP 2003238585A JP 2002032853 A JP2002032853 A JP 2002032853A JP 2002032853 A JP2002032853 A JP 2002032853A JP 2003238585 A JP2003238585 A JP 2003238585A
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- naphthalenyl
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- hydroxy
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 皮膚への刺激性が少なく、美白効果の優れた
美白外用剤組成物を提供することを目的とする。 【解決手段】 式（Ｉ） 【化１】 （式中、Ｇは、グルコース、フルクトース、マンノー
ス、ガラクトース、キシロースおよびＮ−アセチルグル
コサミンから選択される単糖類、またはマルトース、セ
ロビオース、ゲンチオビオース、プリメベロース、ルチ
ノース、ストロファントビオース、ラフィノース、ゲン
チアノース、メレチトース、マルトトリオース、セロト
リオースおよびマンニノトリオースから選択される少糖
類を示す）を有するナフトール配糖体を含有する美白外
用剤組成物。Ｇとしては、グルコース、特に６−ヒドロ
キシ−２−ナフタレニル−β−Ｄ−グルコピラノサイド
が好ましい。
美白外用剤組成物を提供することを目的とする。 【解決手段】 式（Ｉ） 【化１】 （式中、Ｇは、グルコース、フルクトース、マンノー
ス、ガラクトース、キシロースおよびＮ−アセチルグル
コサミンから選択される単糖類、またはマルトース、セ
ロビオース、ゲンチオビオース、プリメベロース、ルチ
ノース、ストロファントビオース、ラフィノース、ゲン
チアノース、メレチトース、マルトトリオース、セロト
リオースおよびマンニノトリオースから選択される少糖
類を示す）を有するナフトール配糖体を含有する美白外
用剤組成物。Ｇとしては、グルコース、特に６−ヒドロ
キシ−２−ナフタレニル−β−Ｄ−グルコピラノサイド
が好ましい。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明はナフトール配糖体および
該化合物を含有する美白外用剤組成物に関する。
該化合物を含有する美白外用剤組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】皮膚の黒色化はメラニンの沈着による皮
膚のくすみ、黒ずみが主な原因と言われている。メラニ
ンは、Ｌ−チロシンを基質として紫外線により惹起され
たチロシナーゼの酸化触媒作用によってＬ−ドーパ、ド
ーパキノン等を経て生合成される黒色色素である。
膚のくすみ、黒ずみが主な原因と言われている。メラニ
ンは、Ｌ−チロシンを基質として紫外線により惹起され
たチロシナーゼの酸化触媒作用によってＬ−ドーパ、ド
ーパキノン等を経て生合成される黒色色素である。
【０００３】メラニン生合成は、チロシナーゼの酸化触
媒作用によってＬ−チロシンが酸化されることから始ま
る。基質Ｌ−チロシンはチロシナーゼのモノフェノール
・モノオキシゲナーゼ活性によって酸素分子のうち１原
子が取り込まれてＬ−ドーパに置換され、もう一段階チ
ロシナーゼのジフェノールオキシダ−ゼ活性により酸化
されてドーパキノンになる。
媒作用によってＬ−チロシンが酸化されることから始ま
る。基質Ｌ−チロシンはチロシナーゼのモノフェノール
・モノオキシゲナーゼ活性によって酸素分子のうち１原
子が取り込まれてＬ−ドーパに置換され、もう一段階チ
ロシナーゼのジフェノールオキシダ−ゼ活性により酸化
されてドーパキノンになる。
【０００４】ドーパキノンは自動酸化により自発的にロ
イコドーパクロムとなる。また、ロイコドーパクロムは
ドーパキノンと反応し、ドーパクロム（赤色）が生合成
される（赤堀四郎編集、酵素研究法、２巻第11版、356-
368頁、朝倉書店、東京、1971年発行）。さらに、ドー
パクロム以降の生成物質とドーパクロムが異なる比率で
重合してメラニンが生合成される。
イコドーパクロムとなる。また、ロイコドーパクロムは
ドーパキノンと反応し、ドーパクロム（赤色）が生合成
される（赤堀四郎編集、酵素研究法、２巻第11版、356-
368頁、朝倉書店、東京、1971年発行）。さらに、ドー
パクロム以降の生成物質とドーパクロムが異なる比率で
重合してメラニンが生合成される。
【０００５】チロシナーゼはこの一連の反応に関与し、
その活性部位において基質の一価フェノール部位を分子
状酸素によって相当するｏ−二価フェノール、さらに相
当するｏ−キノンへ酸化触媒する酵素である。チロシナ
ーゼはメラニン生合成の過程で４箇所に関与している
が、メラニン生合成の律速段階はＬ−チロシンからドー
パクロムに至る過程なので、チロシナーゼの主な介在部
位は基質Ｌ−チロシンからＬ−ドーパを経てドーパキノ
ンまで２箇所となる。
その活性部位において基質の一価フェノール部位を分子
状酸素によって相当するｏ−二価フェノール、さらに相
当するｏ−キノンへ酸化触媒する酵素である。チロシナ
ーゼはメラニン生合成の過程で４箇所に関与している
が、メラニン生合成の律速段階はＬ−チロシンからドー
パクロムに至る過程なので、チロシナーゼの主な介在部
位は基質Ｌ−チロシンからＬ−ドーパを経てドーパキノ
ンまで２箇所となる。
【０００６】一般に、美白剤はこの２箇所に介在してい
るチロシナーゼの活性を抑制することによって効果を発
現すると言われている。美白作用を目的とした医薬部外
品、化粧品の場合、Ｌ−アスコルビン酸及びその誘導体
をはじめとしてコウジ酸、アルブチン等がすでに美白剤
として使用されており、ビタミン誌、1970年41号、387-
398頁、特公昭56−18569号公報、J. Pharmacol. Exp. T
her.誌、1996年276号、765-769頁などに開示されてい
る。
るチロシナーゼの活性を抑制することによって効果を発
現すると言われている。美白作用を目的とした医薬部外
品、化粧品の場合、Ｌ−アスコルビン酸及びその誘導体
をはじめとしてコウジ酸、アルブチン等がすでに美白剤
として使用されており、ビタミン誌、1970年41号、387-
398頁、特公昭56−18569号公報、J. Pharmacol. Exp. T
her.誌、1996年276号、765-769頁などに開示されてい
る。
【０００７】一方、日焼けによる色素沈着や肝班、雀卵
班、老人性色素班等の表皮性色素沈着性は、メラニン生
合成と排泄のバランスが崩れ、表皮内でメラニンが異常
増加することが原因であると中山書店発行、色素増加症
肝斑 現代皮膚科学大系、１５巻に記述されている。
班、老人性色素班等の表皮性色素沈着性は、メラニン生
合成と排泄のバランスが崩れ、表皮内でメラニンが異常
増加することが原因であると中山書店発行、色素増加症
肝斑 現代皮膚科学大系、１５巻に記述されている。
【０００８】これらの疾患の治療にはチロシナーゼ活性
抑制作用を目的としたヒドロキノン、レゾルシン等フェ
ノール誘導体のメラニン生合成抑制剤を配合した医薬品
が以前より使用されていることがBiochim. Biophys. Ac
ta.誌、1991年1073号、85-90頁をはじめとする多くの論
文・書籍等に記載されている。しかしながら、ヒドロキ
ノンはメラニン細胞に対して刺激性を有している。その
ため日本においては化粧品、医薬部外品への配合が禁止
されている。
抑制作用を目的としたヒドロキノン、レゾルシン等フェ
ノール誘導体のメラニン生合成抑制剤を配合した医薬品
が以前より使用されていることがBiochim. Biophys. Ac
ta.誌、1991年1073号、85-90頁をはじめとする多くの論
文・書籍等に記載されている。しかしながら、ヒドロキ
ノンはメラニン細胞に対して刺激性を有している。その
ため日本においては化粧品、医薬部外品への配合が禁止
されている。
【０００９】また、ヒドロキシ−もしくはジヒドロキシ
ナフタレン類も美白作用を有することが特公平９−２７
０７４１０号に開示されているが皮膚への刺激性等未解
決な問題が存在している。今後は効力の高いメラニン生
合成抑制作用を有しかつ皮膚に対する刺激性のない美白
剤が望まれている。
ナフタレン類も美白作用を有することが特公平９−２７
０７４１０号に開示されているが皮膚への刺激性等未解
決な問題が存在している。今後は効力の高いメラニン生
合成抑制作用を有しかつ皮膚に対する刺激性のない美白
剤が望まれている。
【００１０】
【発明が解決しようとする課題】本発明はナフトールの
上述した有用な作用を維持しつつその皮膚への刺激性が
解消した化合物を提供することを目的とするものであ
る。
上述した有用な作用を維持しつつその皮膚への刺激性が
解消した化合物を提供することを目的とするものであ
る。
【００１１】
【課題を解決するための手段】前記課題を解決するため
に、本発明者らは鋭意検討した結果、ナフトール類を配
糖体とすることによって高いメラニン生成抑制作用を維
持しつつ皮膚刺激が解消することを見出し、本発明を完
成した。すなわち、本発明は、式（Ｉ）
に、本発明者らは鋭意検討した結果、ナフトール類を配
糖体とすることによって高いメラニン生成抑制作用を維
持しつつ皮膚刺激が解消することを見出し、本発明を完
成した。すなわち、本発明は、式（Ｉ）
【化３】
（式中、Ｇは、グルコース、フルクトース、マンノー
ス、ガラクトース、キシロースおよびＮ−アセチルグル
コサミンから選択された単糖類または、マルトース、セ
ロビオース、ゲンチオビオース、プリメベロース、ルチ
ノース、ストロファントビオース、ラフィノース、ゲン
チアノース、メレチトース、マルトトリオース、セロト
リオースおよびマンニノトリオースから選択された少糖
類を示す）を有するナフトール配糖体である。Ｇは前記
単糖類、特にグルコースが好ましい。
ス、ガラクトース、キシロースおよびＮ−アセチルグル
コサミンから選択された単糖類または、マルトース、セ
ロビオース、ゲンチオビオース、プリメベロース、ルチ
ノース、ストロファントビオース、ラフィノース、ゲン
チアノース、メレチトース、マルトトリオース、セロト
リオースおよびマンニノトリオースから選択された少糖
類を示す）を有するナフトール配糖体である。Ｇは前記
単糖類、特にグルコースが好ましい。
【００１２】特に式（II）
【化４】
を有する６−ヒドロキシ−２−ナフタレニル−β−Ｄ−
グルコピラノサイドであるナフトール配糖体が好まし
い。
グルコピラノサイドであるナフトール配糖体が好まし
い。
【００１３】また本発明は、前記ナフトール配糖体を含
有する美白外用剤組成物であり、さらに、Ｌ−アスコル
ビン酸及びその誘導体、コウジ酸、エラグ酸、アルブチ
ン、ヒドロキノン、オキシレスベラトール及びその誘導
体、プラセンタエキス、ヒノキチオール、レゾルシノー
ルからなる群から選ばれる美白剤の一種又は二種以上と
前記ナフトール配糖体とを含有することを特徴とする美
白外用剤組成物である。
有する美白外用剤組成物であり、さらに、Ｌ−アスコル
ビン酸及びその誘導体、コウジ酸、エラグ酸、アルブチ
ン、ヒドロキノン、オキシレスベラトール及びその誘導
体、プラセンタエキス、ヒノキチオール、レゾルシノー
ルからなる群から選ばれる美白剤の一種又は二種以上と
前記ナフトール配糖体とを含有することを特徴とする美
白外用剤組成物である。
【００１４】
【発明の実施の形態】本発明の化合物（Ｉ）は、一般に
グリコシレーション（グリコシド合成法）として知られ
ている反応Chem. Pharm. Bull. 39(9)2333-2339(1991)
に従って式（III）
グリコシレーション（グリコシド合成法）として知られ
ている反応Chem. Pharm. Bull. 39(9)2333-2339(1991)
に従って式（III）
【化５】
（式中、Ａｃはアセチル基を意味する）を有する２−Ｏ
−アセチル−６−ヒドロキシナフタレンをハロゲン化グ
リコシル誘導体等の糖供与体と反応させることによって
製造される。
−アセチル−６−ヒドロキシナフタレンをハロゲン化グ
リコシル誘導体等の糖供与体と反応させることによって
製造される。
【００１５】すなわち、トリフルオロメタンスルホン酸
銀およびテトラメチル尿素およびモレキュラーシーブス
４Ａ（パウダー）存在下、ハロゲン化グリコシル誘導体
と２−Ｏ−アセチル−６−ヒドロキシナフタレンを反応
させることによって製造される。
銀およびテトラメチル尿素およびモレキュラーシーブス
４Ａ（パウダー）存在下、ハロゲン化グリコシル誘導体
と２−Ｏ−アセチル−６−ヒドロキシナフタレンを反応
させることによって製造される。
【００１６】または、銀塩あるいは水銀塩存在下、ハロ
ゲン化グリコシル誘導体とアルコール類を反応させるKo
nigs-Knorr法、アルドースを塩化水素、硫酸、カチオン
交換樹脂などの酸触媒を含む低級アルコール中で加熱す
るFischerの方法、ハロゲン化グリコシル誘導体を塩基
存在下フェノール類と反応させる方法、１−Ｏ−アセチ
ル化グリコシル誘導体をパラトルエンスルホン酸、塩化
亜鉛、塩化鉄、塩化第二スズ、オキシ塩化リン、硫酸、
陽イオン交換樹脂などの酸触媒存在下フェノール類と加
熱溶融してフェニルグリコシドを得るHelferich法など
が適用できる。また、１−Ｏ−アセチル化グリコシル誘
導体をフッ化ホウ素（ルイス酸）触媒下、フェノール類
と室温で反応させる方法が適用できる。
ゲン化グリコシル誘導体とアルコール類を反応させるKo
nigs-Knorr法、アルドースを塩化水素、硫酸、カチオン
交換樹脂などの酸触媒を含む低級アルコール中で加熱す
るFischerの方法、ハロゲン化グリコシル誘導体を塩基
存在下フェノール類と反応させる方法、１−Ｏ−アセチ
ル化グリコシル誘導体をパラトルエンスルホン酸、塩化
亜鉛、塩化鉄、塩化第二スズ、オキシ塩化リン、硫酸、
陽イオン交換樹脂などの酸触媒存在下フェノール類と加
熱溶融してフェニルグリコシドを得るHelferich法など
が適用できる。また、１−Ｏ−アセチル化グリコシル誘
導体をフッ化ホウ素（ルイス酸）触媒下、フェノール類
と室温で反応させる方法が適用できる。
【００１７】例えば、Helferich法により製造する場合
は、２−Ｏ−アセチル−６−ヒドロキシナフタレンとア
セチル化糖を塩化第二スズ存在下において、１,２−ジ
クロロエタン、ジクロロメタン、ベンゼン、キシレンな
どの適当な溶媒中、好ましくはジクロロメタンで撹拌す
ることによりアセチル化糖の配糖体が得られる。また、
それを脱アセチルすることにより配糖体が容易に合成で
きる。
は、２−Ｏ−アセチル−６−ヒドロキシナフタレンとア
セチル化糖を塩化第二スズ存在下において、１,２−ジ
クロロエタン、ジクロロメタン、ベンゼン、キシレンな
どの適当な溶媒中、好ましくはジクロロメタンで撹拌す
ることによりアセチル化糖の配糖体が得られる。また、
それを脱アセチルすることにより配糖体が容易に合成で
きる。
【００１８】本発明のナフトール配糖体を含有する美白
外用剤組成物は、主として、化粧水、クリーム、乳液、
パックなどの皮膚化粧料、または軟膏剤、パック剤など
の医薬品及び医薬部外品として使用されるものであり、
各外用剤に使用される基剤に助剤などとともに、ナフト
ール配糖体を配合して製造される。
外用剤組成物は、主として、化粧水、クリーム、乳液、
パックなどの皮膚化粧料、または軟膏剤、パック剤など
の医薬品及び医薬部外品として使用されるものであり、
各外用剤に使用される基剤に助剤などとともに、ナフト
ール配糖体を配合して製造される。
【００１９】本発明のナフトール配糖体の配合量は使用
する系によって様々で、一概には言えないが、以下の実
施例からも明らかなように既存のこの種の物質と同等も
しくはかなり低濃度でよく、外用組成物全体の０.０１
〜１５.０％、好ましくは０.１〜１０％を用いることが
できる。
する系によって様々で、一概には言えないが、以下の実
施例からも明らかなように既存のこの種の物質と同等も
しくはかなり低濃度でよく、外用組成物全体の０.０１
〜１５.０％、好ましくは０.１〜１０％を用いることが
できる。
【００２０】本発明のナフトール配糖体を含有する美白
外用剤組成物には、必要に応じて、通常、化粧品、医薬
品、医薬部外品等の皮膚外用剤に配合される油脂類、保
湿剤類、色素類、界面活性剤類、香料類、抗酸化剤類、
紫外線吸収剤類、防腐剤類、水溶性高分子類、樹脂類等
を適宜配合することができる。
外用剤組成物には、必要に応じて、通常、化粧品、医薬
品、医薬部外品等の皮膚外用剤に配合される油脂類、保
湿剤類、色素類、界面活性剤類、香料類、抗酸化剤類、
紫外線吸収剤類、防腐剤類、水溶性高分子類、樹脂類等
を適宜配合することができる。
【００２１】また、軟膏類、ローション類、乳液類、ク
リーム類、パック類、顆粒類等の任意の剤型とすること
ができる。
リーム類、パック類、顆粒類等の任意の剤型とすること
ができる。
【００２２】
【実施例】次に実施例を示して本発明を更に具体的に説
明する。
明する。
【００２３】実施例１
２−Ｏ−アセチル−６−ヒドロキシナフタレン１.０
ｇ、２,３,４,６−テトラ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−グ
ルコピラノシルブロマイド６.６ｇ、トリフルオロメタ
ンスルホン酸銀３.３ｇ、およびテトラメチル尿素２.０
ml、およびモレキュラーシーブス４Ａ（パウダー）１.
０ｇを、ジクロロメタン２０mlに懸濁し、遮光、無水、
アルゴン気流下室温で４８時間撹拌する。氷水を２０ml
加え、セライトでろ過した後、セライトをクロロホルム
で洗浄した。クロロホルム層を水洗、乾燥した後、溶媒
を留去し得られた油状物質をシリカゲルクロマトグラフ
ィーで分離精製し、６−アセトキシ−２−ナフタレニル
−２′,３′,４′,６′−テトラ−Ｏ−アセチル−β−
Ｄ−グルコピラノサイド（IV）を１３０mg得た（収率
４.８％）。
ｇ、２,３,４,６−テトラ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−グ
ルコピラノシルブロマイド６.６ｇ、トリフルオロメタ
ンスルホン酸銀３.３ｇ、およびテトラメチル尿素２.０
ml、およびモレキュラーシーブス４Ａ（パウダー）１.
０ｇを、ジクロロメタン２０mlに懸濁し、遮光、無水、
アルゴン気流下室温で４８時間撹拌する。氷水を２０ml
加え、セライトでろ過した後、セライトをクロロホルム
で洗浄した。クロロホルム層を水洗、乾燥した後、溶媒
を留去し得られた油状物質をシリカゲルクロマトグラフ
ィーで分離精製し、６−アセトキシ−２−ナフタレニル
−２′,３′,４′,６′−テトラ−Ｏ−アセチル−β−
Ｄ−グルコピラノサイド（IV）を１３０mg得た（収率
４.８％）。
【００２４】（IV） mp １６４℃ 1H-NMR (500MHz、CDC
l3) δH: 7.74 (2H, d, J=8.90Hz, H-4, H-8)、7.52 (1
H, d, J=2.14Hz, H-5)、7.35 (1H, d, J=2.14Hz, H-
1)、7.23(1H, dd, J=2.14, 8.90Hz, H-7)、7.21 (1H, d
d, J=2.14, 8.90Hz, H-3)、5.26-5.20 (4H, m、H-1′,
2′,3′,4′)、4.32 (1H, dd, J=5.50, 12.21Hz, H-
6′)、4.20 (1H, dd, J=2.44, 12.21Hz, H-6′)、3.94
(1H, ddd, J=2.44, 5.50, 9.92Hz, H-5′)、2.35(3H,
s, OAc)、2.10-2.00 (12H, s, OAc-2′,3′,4′,6′)
l3) δH: 7.74 (2H, d, J=8.90Hz, H-4, H-8)、7.52 (1
H, d, J=2.14Hz, H-5)、7.35 (1H, d, J=2.14Hz, H-
1)、7.23(1H, dd, J=2.14, 8.90Hz, H-7)、7.21 (1H, d
d, J=2.14, 8.90Hz, H-3)、5.26-5.20 (4H, m、H-1′,
2′,3′,4′)、4.32 (1H, dd, J=5.50, 12.21Hz, H-
6′)、4.20 (1H, dd, J=2.44, 12.21Hz, H-6′)、3.94
(1H, ddd, J=2.44, 5.50, 9.92Hz, H-5′)、2.35(3H,
s, OAc)、2.10-2.00 (12H, s, OAc-2′,3′,4′,6′)
【００２５】式（IV）：
【化６】
【００２６】６−アセトキシ−２−ナフタレニル−
２′,３′,４′,６′−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ
−グルコピラノサイド（IV）１００mgを５％水酸化カリ
ウム溶液（エタノール／精製水＝７５：２５）２０mL、
エタノール１０mLに溶解し室温で１２時間撹拌する。酢
酸で中和し溶媒を留去した後、残渣をイオン交換樹脂
（Ｄｉａｉｏｎ ＨＰ−２０カラムクロマトグラフィ
ー）に付し、蒸留水、次いで精製水／メタノール（７
５：２５）溶液で溶出させる。溶媒を留去し、６−ヒド
ロキシ−２−ナフタレニル−β−Ｄ−グルコピラノサイ
ド（II）を２５mg得た（収率１５％）。
２′,３′,４′,６′−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ
−グルコピラノサイド（IV）１００mgを５％水酸化カリ
ウム溶液（エタノール／精製水＝７５：２５）２０mL、
エタノール１０mLに溶解し室温で１２時間撹拌する。酢
酸で中和し溶媒を留去した後、残渣をイオン交換樹脂
（Ｄｉａｉｏｎ ＨＰ−２０カラムクロマトグラフィ
ー）に付し、蒸留水、次いで精製水／メタノール（７
５：２５）溶液で溶出させる。溶媒を留去し、６−ヒド
ロキシ−２−ナフタレニル−β−Ｄ−グルコピラノサイ
ド（II）を２５mg得た（収率１５％）。
【００２７】（II）dp ２１９−２２１℃ 、ＦＡＢ−Ｍ
Ｓ ｍ/z３４５[Ｍ＋Ｎａ]+,３２２（Ｍ+）1H-NMR (500
MHz、pyridine-d5) δH: 7.88 (1H, d, J=2.14Hz, H-5)
、7.69 (2H, d, J=8.85Hz, H-4, H-8) 、7. 54 (1H,
d, J=2.13Hz, H-1)、7.50 (1H,dd, J=2.14, 8.85Hz, H-
7)、7.44 (1H, dd, J=2.13, 8.85Hz, H-3)、5.75 (1H,
d、J=7.33, H-1′)、4.45 (1H, m, H-2′)、4.40 (2H,
m, H-6′)、4.15 (1H, m, H-5′)、4.00(1H, t, J=5.04
Hz, H-4′)、3.78 (1H, t, J=5.02Hz, H-3′)
Ｓ ｍ/z３４５[Ｍ＋Ｎａ]+,３２２（Ｍ+）1H-NMR (500
MHz、pyridine-d5) δH: 7.88 (1H, d, J=2.14Hz, H-5)
、7.69 (2H, d, J=8.85Hz, H-4, H-8) 、7. 54 (1H,
d, J=2.13Hz, H-1)、7.50 (1H,dd, J=2.14, 8.85Hz, H-
7)、7.44 (1H, dd, J=2.13, 8.85Hz, H-3)、5.75 (1H,
d、J=7.33, H-1′)、4.45 (1H, m, H-2′)、4.40 (2H,
m, H-6′)、4.15 (1H, m, H-5′)、4.00(1H, t, J=5.04
Hz, H-4′)、3.78 (1H, t, J=5.02Hz, H-3′)
【００２８】式（II）：
【化７】
【００２９】次に、６−ヒドロキシ−２−ナフタレニル
−β−Ｄ−グルコピラノサイドのメラニン生成抑制効果
を明らかにする。
−β−Ｄ−グルコピラノサイドのメラニン生成抑制効果
を明らかにする。
【００３０】６−ヒドロキシ−２−ナフタレニル−β−
Ｄ−グルコピラノサイドのメラニン生成抑制効果は、チ
ロシナーゼ活性抑制作用の測定を行うことで評価した。
チロシナーゼ活性抑制作用によるメラニン生成抑制効果
の評価は、美白剤のスクリーニングに繁用されている常
法である。この方法はJ. Pharmacol. Exp. Ther.誌、19
96年276号、765-769頁、アメリカ生物医薬研究会、韓国
薬学会発行、Arch. Pharm. Res.誌、1999年22巻第４
号、335-339頁をはじめとして多くの論文に掲載されて
いる方法である。
Ｄ−グルコピラノサイドのメラニン生成抑制効果は、チ
ロシナーゼ活性抑制作用の測定を行うことで評価した。
チロシナーゼ活性抑制作用によるメラニン生成抑制効果
の評価は、美白剤のスクリーニングに繁用されている常
法である。この方法はJ. Pharmacol. Exp. Ther.誌、19
96年276号、765-769頁、アメリカ生物医薬研究会、韓国
薬学会発行、Arch. Pharm. Res.誌、1999年22巻第４
号、335-339頁をはじめとして多くの論文に掲載されて
いる方法である。
【００３１】試験例１：この試験はＬ−チロシンからメ
ラニン生成の反応鎖の間に生成されたドーパクロム色素
の量を４７５nmの可視スペクトルにより検出する方法で
ある。Ｌ−チロシンからＬ−ドーパへのヒドロキシル化
反応、次いでＬ−ドーパからドーパキノン、さらにドー
パクロム色素への酸化はマッシュルーム由来のチロシナ
ーゼによりイン−ビトロで触媒されメラニン生成過程に
おける中間生成物ドーパクロムを生成する。このチロシ
ナーゼ活性抑制作用は美白剤なしで得られたドーパクロ
ム色素の可視スペクトルの吸光度を抑制率０％としたと
きの抑制率増加によって表わす。美白剤の効力は、抑制
率５０％に到達したときの抑制剤のモル濃度（ｍＭ）で
比較した。
ラニン生成の反応鎖の間に生成されたドーパクロム色素
の量を４７５nmの可視スペクトルにより検出する方法で
ある。Ｌ−チロシンからＬ−ドーパへのヒドロキシル化
反応、次いでＬ−ドーパからドーパキノン、さらにドー
パクロム色素への酸化はマッシュルーム由来のチロシナ
ーゼによりイン−ビトロで触媒されメラニン生成過程に
おける中間生成物ドーパクロムを生成する。このチロシ
ナーゼ活性抑制作用は美白剤なしで得られたドーパクロ
ム色素の可視スペクトルの吸光度を抑制率０％としたと
きの抑制率増加によって表わす。美白剤の効力は、抑制
率５０％に到達したときの抑制剤のモル濃度（ｍＭ）で
比較した。
【００３２】Ｌ−チロシン溶液（０.５mg／mL）０.５m
L、１／１５Ｍ ゼーレンゼンリン酸緩衝液(ｐＨ６.８)
１.０mL、チロシナーゼ溶液(０.０４mg／mLに１／１５
Ｍ ゼーレンゼンリン酸緩衝液で稀釈)０.５mL、及び試
料溶液（所定濃度にリン酸緩衝液で稀釈）１.０mLを加
え、３７±０.１℃の恒温水槽において、５分間反応
後、４７５nm吸光度(Ｓ)を測定した。また、試料非存在
下における酵素活性を得る目的で、試料溶液の代わりに
１／１５Ｍ ゼーレンゼンリン酸緩衝液を１mL加え反応
後４７５nmにおける吸光度を測定した(Ｂ)。
L、１／１５Ｍ ゼーレンゼンリン酸緩衝液(ｐＨ６.８)
１.０mL、チロシナーゼ溶液(０.０４mg／mLに１／１５
Ｍ ゼーレンゼンリン酸緩衝液で稀釈)０.５mL、及び試
料溶液（所定濃度にリン酸緩衝液で稀釈）１.０mLを加
え、３７±０.１℃の恒温水槽において、５分間反応
後、４７５nm吸光度(Ｓ)を測定した。また、試料非存在
下における酵素活性を得る目的で、試料溶液の代わりに
１／１５Ｍ ゼーレンゼンリン酸緩衝液を１mL加え反応
後４７５nmにおける吸光度を測定した(Ｂ)。
【００３３】次に、試料溶液の着色による影響を考慮
し、チロシナーゼ溶液の代わりに１／１５Ｍゼーレンゼ
ンリン酸緩衝液を０.５mL加え反応後４７５nmにおける
吸光度を測定した(Ｃ)。測定した吸光度Ｓ、Ｂ、Ｃを次
式に代入し、抑制率を算出した。 抑制率（％）＝[Ｂ−(Ｓ−Ｃ)]／Ｂ×１００ 試料濃度を変化させた試料溶液を調製し、求めた各抑制
率から５０％抑制時の濃度（ｍＭ）を算出した。
し、チロシナーゼ溶液の代わりに１／１５Ｍゼーレンゼ
ンリン酸緩衝液を０.５mL加え反応後４７５nmにおける
吸光度を測定した(Ｃ)。測定した吸光度Ｓ、Ｂ、Ｃを次
式に代入し、抑制率を算出した。 抑制率（％）＝[Ｂ−(Ｓ−Ｃ)]／Ｂ×１００ 試料濃度を変化させた試料溶液を調製し、求めた各抑制
率から５０％抑制時の濃度（ｍＭ）を算出した。
【００３４】測定結果を表１に示す。
【表１】
表１
試 料 ５０％抑制時の濃度（mM）
６−ヒドロキシ−２−ナフタレニル−
β−Ｄ−グルコピラノサイド ０.０７８
アルブチン ０.６８９
Ｌ−アスコルビン酸 １.４７６
コウジ酸 ０.０２０
【００３５】表１の結果から、本発明のナフトール配糖
体は、医薬品、化粧品等に汎用されているアルブチンに
比して１０倍、Ｌ−アスコルビン酸に比して２０倍、コ
ウジ酸とほぼ同等である優れたメラニン生成抑制効果を
持つ事が判った。
体は、医薬品、化粧品等に汎用されているアルブチンに
比して１０倍、Ｌ−アスコルビン酸に比して２０倍、コ
ウジ酸とほぼ同等である優れたメラニン生成抑制効果を
持つ事が判った。
【００３６】次に、２,６−ジヒドロキシナフタレンの
持つ皮膚への刺激性が６−ヒドロキシ−２−ナフタレニ
ル−β−Ｄ−グルコピラノサイドでは解消されたことを
明らかにする。
持つ皮膚への刺激性が６−ヒドロキシ−２−ナフタレニ
ル−β−Ｄ−グルコピラノサイドでは解消されたことを
明らかにする。
【００３７】皮膚に対する刺激試験は、モルモットの背
部皮膚に対する刺激試験を行うことで評価した。モルモ
ットの背部皮膚に対する刺激試験の評価は、刺激物質の
スクリーニングに繁用されている常法である。この方法
は日本薬学会発行、薬学雑誌、1983年103巻第４号、455
-465頁、同誌、1982年12巻第１号、89-98頁に論文が掲
載されている方法である。
部皮膚に対する刺激試験を行うことで評価した。モルモ
ットの背部皮膚に対する刺激試験の評価は、刺激物質の
スクリーニングに繁用されている常法である。この方法
は日本薬学会発行、薬学雑誌、1983年103巻第４号、455
-465頁、同誌、1982年12巻第１号、89-98頁に論文が掲
載されている方法である。
【００３８】試験例２：この試験はモルモットを一群１
０匹とし、その背部抜毛部の皮膚に２,６−ジヒドロキ
シナフタレン及び６−ヒドロキシ−２−ナフタレニル−
β−Ｄ−グルコピラノサイドの１％親水軟膏を１日１回
８日間塗布し、この間毎日刺激の有無強弱を観察した。
０匹とし、その背部抜毛部の皮膚に２,６−ジヒドロキ
シナフタレン及び６−ヒドロキシ−２−ナフタレニル−
β−Ｄ−グルコピラノサイドの１％親水軟膏を１日１回
８日間塗布し、この間毎日刺激の有無強弱を観察した。
【００３９】抜毛した皮膚における刺激試験の結果、１
％６−ヒドロキシ−２−ナフタレニル−β−Ｄ−グルコ
ピラノサイドが添加された試料及び試験物質を含まない
親水軟膏には発赤等が観察されなかった。しかし、１％
２,６−ジヒドロキシナフタレンが添加された試料では
１０例中６例に軽い発赤が見られた。
％６−ヒドロキシ−２−ナフタレニル−β−Ｄ−グルコ
ピラノサイドが添加された試料及び試験物質を含まない
親水軟膏には発赤等が観察されなかった。しかし、１％
２,６−ジヒドロキシナフタレンが添加された試料では
１０例中６例に軽い発赤が見られた。
【００４０】評価結果を表２に示す。
【表２】
表２
試 料 刺激例数／全例数
６−ヒドロキシ−２−ナフタレニル−β−
Ｄ−グルコピラノサイド１％親水軟膏 ０／１０
２,６−ジヒドロキシナフタレン１％親水軟膏 ６／１０
親水軟膏 ０／１０
【００４１】表２の結果から、本発明のナフトール配糖
体は２,６−ジヒドロキシナフタレンの持つ皮膚への刺
激性が解消されたことが判った。
体は２,６−ジヒドロキシナフタレンの持つ皮膚への刺
激性が解消されたことが判った。
【００４２】次に、本発明の６−ヒドロキシ−２−ナフ
タレニル−β−Ｄ−グルコピラノサイドを配合した具体
的な美白（メラニン生成抑制）外用組成物について説明
する。
タレニル−β−Ｄ−グルコピラノサイドを配合した具体
的な美白（メラニン生成抑制）外用組成物について説明
する。
【００４３】実施例２（化粧水）
処方例１に示すように、精製水に１,３−ブチレングリ
コール、グリセリンなどの保湿剤、オレイルアルコール
などの皮膚栄養剤と防腐剤、香料などを溶解したエチル
アルコールとを室温にて混合した化粧料基剤に、前記６
−ヒドロキシ−２−ナフタレニル−β−Ｄ−グルコピラ
ノサイドを０.３％配合する。
コール、グリセリンなどの保湿剤、オレイルアルコール
などの皮膚栄養剤と防腐剤、香料などを溶解したエチル
アルコールとを室温にて混合した化粧料基剤に、前記６
−ヒドロキシ−２−ナフタレニル−β−Ｄ−グルコピラ
ノサイドを０.３％配合する。
【００４４】
処方例１（化粧水）
１,３−ブチレングリコール ６.０
グリセリン ４.０
オレイルアルコール ０.１
モノラウリン酸ポリオキシエチレン（２０）
ソルビタン ０.５
ポリオキシエチレン（１５）ラウリルエーテル ０.５
エチルアルコール １０.０
６−ヒドロキシ−２−ナフタレニル−β−Ｄ−
グルコピラノサイド ０.３
精製水 ７８.６
合 計 １００.０（ｇ）
【００４５】実施例３（クリーム）
処方例２に示すように水相部として、精製水に、１,３
−ブチレングリコール、ＰＥＧ１５００などの保湿剤を
配合したものを用意し、これに前記６−ヒドロキシ−２
−ナフタレニル−β−Ｄ−グルコピラノサイドを０.３
％配合する。
−ブチレングリコール、ＰＥＧ１５００などの保湿剤を
配合したものを用意し、これに前記６−ヒドロキシ−２
−ナフタレニル−β−Ｄ−グルコピラノサイドを０.３
％配合する。
【００４６】油相部として、ステアリン酸、ステアリル
アルコール、水添ラノリンなどの固形油分、スクワラ
ン、オクチルドデカノールなどの液体油分、防腐剤、界
面活性剤などの油性成分を配合したものを用意する。
アルコール、水添ラノリンなどの固形油分、スクワラ
ン、オクチルドデカノールなどの液体油分、防腐剤、界
面活性剤などの油性成分を配合したものを用意する。
【００４７】次に、水相部を徐々に加熱し、約８０℃に
なったところで、これに、ほぼ同じ温度に加熱された油
相部を少しずつ添加し、乳化してクリームとする。
なったところで、これに、ほぼ同じ温度に加熱された油
相部を少しずつ添加し、乳化してクリームとする。
【００４８】
処方例２（クリーム）
ステアリン酸 ２.０
ステアリルアルコール ６.０
水添ラノリン ４.０
スクワラン ９.０
オクチルドデカノール １０.０
１,３−ブチレングリコール ６.０
ポリエチレングリコール１５００ ４.０
ポリオキシエチレン（２５）セチルエーテル ３.０
モノステアリン酸グリセリン ２.０
６−ヒドロキシ−２−ナフタレニル−β−Ｄ−
グルコピラノサイド ０.３
精製水 ５３.７
合 計 １００.０（ｇ）
【００４９】実施例４（乳液）
処方例３に示すように水相部として、精製水に、１,３
−ブチレングリコール、グリセリンなどの保湿剤を配合
したものを用意し、これに前記６−ヒドロキシ−２−ナ
フタレニル−β−Ｄ−グルコピラノサイドを０.３％配
合する。
−ブチレングリコール、グリセリンなどの保湿剤を配合
したものを用意し、これに前記６−ヒドロキシ−２−ナ
フタレニル−β−Ｄ−グルコピラノサイドを０.３％配
合する。
【００５０】油相部として、ミツロウ、セチルアルコー
ル、ワセリンなどの固形油分、スクワランなどの液体油
分、防腐剤、界面活性剤などの油性成分を配合し、約７
０℃に加熱したものを用意する。この油相部を、約７０
℃に加熱した水相部にクインスシードなどの増粘剤を加
え、ホモミキサーで攪拌しながら徐々に加え乳化し、乳
液とする。
ル、ワセリンなどの固形油分、スクワランなどの液体油
分、防腐剤、界面活性剤などの油性成分を配合し、約７
０℃に加熱したものを用意する。この油相部を、約７０
℃に加熱した水相部にクインスシードなどの増粘剤を加
え、ホモミキサーで攪拌しながら徐々に加え乳化し、乳
液とする。
【００５１】
処方例３（乳液）
セチルアルコール １.０
ミツロウ ０.５
オクチルドデカノール ２.０
ワセリン ２.０
スクワラン ６.０
エチルアルコール ５.０
グリセリン ４.０
１,３−ブチレングリコール ４.０
モノオレイン酸ポリエチレングリコール（１０） １.０
親油型モノステアリン酸グリセリン １.０
クインスシード（マルメロ種子） １.０
６−ヒドロキシ−２−ナフタレニル−β−Ｄ−
グルコピラノサイド ０.３
精製水 ７２.２
合 計 １００（ｇ）
【００５２】実施例５（パック）
処方例４に示すように精製水に、１,３−ブチレングリ
コール、グリセリンなどの保湿剤を配合し、それに前記
６−ヒドロキシ−２−ナフタレニル−β−Ｄ−グルコピ
ラノサイドを０.３％配合する。
コール、グリセリンなどの保湿剤を配合し、それに前記
６−ヒドロキシ−２−ナフタレニル−β−Ｄ−グルコピ
ラノサイドを０.３％配合する。
【００５３】これを７０〜８０℃に加熱し、カルボキシ
メチルセルロースなどの増粘剤、ポリビニルアルコール
などの皮膜剤を添加し攪拌溶解する。さらにエチルアル
コールに防腐剤、界面活性剤などを溶解したものを添加
して可溶化し、パックとする。
メチルセルロースなどの増粘剤、ポリビニルアルコール
などの皮膜剤を添加し攪拌溶解する。さらにエチルアル
コールに防腐剤、界面活性剤などを溶解したものを添加
して可溶化し、パックとする。
【００５４】
処方例４（パック）
ポリビニルアルコール １５.０
カルボキシメチルセルロース ５.０
１,３−ブチレングリコール ４.０
グリセリン １.０
エチルアルコール １２.０
６−ヒドロキシ−２−ナフタレニル−β−Ｄ−
グルコピラノサイド ０.３
ＰＯＥオレイルエーテル ０.５
精製水 ６２.２
合 計 １００.０（ｇ）
【００５５】実施例６（軟膏剤）
処方例５に示すように水相部は、精製水に、１,３−ブ
チレングリコールなどの保湿剤を配合し、それに前記６
−ヒドロキシ−２−ナフタレニル−β−Ｄ−グルコピラ
ノサイドを０.３％配合する。
チレングリコールなどの保湿剤を配合し、それに前記６
−ヒドロキシ−２−ナフタレニル−β−Ｄ−グルコピラ
ノサイドを０.３％配合する。
【００５６】油相部は、ミツロウ、パラフィン、マイク
ロクリスタリンワックス、高級脂肪酸などの固形油分、
ワセリンなどの半固形分、流動パラフィン、ソルビタン
脂肪酸エステルなどの液状油分に防腐剤、界面活性剤と
馬油を混合し、８０℃に加熱溶解する。
ロクリスタリンワックス、高級脂肪酸などの固形油分、
ワセリンなどの半固形分、流動パラフィン、ソルビタン
脂肪酸エステルなどの液状油分に防腐剤、界面活性剤と
馬油を混合し、８０℃に加熱溶解する。
【００５７】次に、水相部を８０℃に加熱溶解し、攪拌
しながら同程度に加熱された油相部を徐々に加えて乳化
し、軟膏剤とする。
しながら同程度に加熱された油相部を徐々に加えて乳化
し、軟膏剤とする。
【００５８】このように、本発明における６−ヒドロキ
シ−２−ナフタレニル−β−Ｄ−グルコピラノサイド
は、任意に外用組成物基剤に配合されるものであるが、
外用組成物が水相と油相からなるものである場合は、必
ず、水相部に配合されることが必要である。
シ−２−ナフタレニル−β−Ｄ−グルコピラノサイド
は、任意に外用組成物基剤に配合されるものであるが、
外用組成物が水相と油相からなるものである場合は、必
ず、水相部に配合されることが必要である。
【００５９】
処方例５（軟膏剤）
ミツロウ １.０
パラフィンワックス ２.５
マイクロクリスタリンワックス ０.５
ステアリン酸 ２.０
セチルアルコール １.０
ベヘニルアルコール ３.０
モノステアリン酸ポリオキシエチレン（２０）
ソルビタン １.０
テトラオレイン酸ポリオキシエチレン（６０）
ソルビタン １.０
自己乳化型モノステアリン酸グリセリン １.５
流動パラフィン ５.０
馬油 １.０
ワセリン ４.０
１,３−ブチレングリコール ５.０
６−ヒドロキシ−２−ナフタレニル−β−Ｄ−
グルコピラノサイド ０.３
精製水 ７１.２
合 計 １００.０（ｇ）
【００６０】
【発明の効果】本発明によれば、前記ナフトール配糖体
（Ｉ）を外用剤に配合することにより、美白外用剤組成
物を得ることができる。本発明の美白外用剤組成物は美
白効果が優れており、皮膚への刺激性が少ないという特
長を有している。
（Ｉ）を外用剤に配合することにより、美白外用剤組成
物を得ることができる。本発明の美白外用剤組成物は美
白効果が優れており、皮膚への刺激性が少ないという特
長を有している。
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フロントページの続き
(51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考）
Ａ６１Ｋ 7/00 Ａ６１Ｋ 7/00 Ｎ
Ｒ
Ｕ
Ｘ
7/48 7/48
31/704 31/704
Ａ６１Ｐ 17/00 Ａ６１Ｐ 17/00
17/16 17/16
Ｆターム(参考） 4C057 BB02 BB03 BB04 DD01 JJ22
4C083 AA071 AA082 AC012 AC022
AC072 AC082 AC102 AC122
AC182 AC242 AC422 AC442
AC471 AC841 AC842 AD042
AD092 AD112 AD352 AD391
AD392 AD512 AD551 AD641
AD642 CC02 CC04 CC05
CC07 DD22 DD23 DD27 DD31
DD41 EE10 EE13 EE16 FF05
4C086 AA01 AA02 AA03 EA08 GA16
MA01 MA02 MA03 MA04 MA05
MA63 NA14 ZA89 ZC20 ZC75
Claims (6)
- 【請求項１】 式（Ｉ） 【化１】 （式中、Ｇは、グルコース、フルクトース、マンノー
ス、ガラクトース、キシロースおよびＮ−アセチルグル
コサミンから選択される単糖類または、マルトース、セ
ロビオース、ゲンチオビオース、プリメベロース、ルチ
ノース、ストロファントビオース、ラフィノース、ゲン
チアノース、メレチトース、マルトトリオース、セロト
リオースおよびマンニノトリオースから選択される少糖
類を示す）を有するナフトール配糖体。 - 【請求項２】 請求項１において、Ｇが単糖類であるナ
フトール配糖体。 - 【請求項３】 請求項２において、Ｇがグルコースであ
るナフトール配糖体。 - 【請求項４】 式（II） 【化２】 を有する６−ヒドロキシ−２−ナフタレニル−β−Ｄ−
グルコピラノサイドである請求項３記載のナフトール配
糖体。 - 【請求項５】 請求項１乃至４のいずれか１項に記載の
ナフトール配糖体を含有する美白外用剤組成物。 - 【請求項６】 Ｌ−アスコルビン酸及びその誘導体、コ
ウジ酸、エラグ酸、アルブチン、ヒドロキノン、オキシ
レスベラトール及びその誘導体、プラセンタエキス、ヒ
ノキチオール、レゾルシノールからなる群から選ばれる
美白剤の一種又は二種以上と請求項１乃至４のいずれか
の項に記載のナフトール配糖体とを含有することを特徴
とする美白外用剤組成物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2002032853A JP4410971B2 (ja) | 2002-02-08 | 2002-02-08 | ナフトール配糖体およびそれを含有する美白外用剤組成物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2002032853A JP4410971B2 (ja) | 2002-02-08 | 2002-02-08 | ナフトール配糖体およびそれを含有する美白外用剤組成物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2003238585A true JP2003238585A (ja) | 2003-08-27 |
| JP4410971B2 JP4410971B2 (ja) | 2010-02-10 |
Family
ID=27775850
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| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2002032853A Expired - Fee Related JP4410971B2 (ja) | 2002-02-08 | 2002-02-08 | ナフトール配糖体およびそれを含有する美白外用剤組成物 |
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| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP4410971B2 (ja) |
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