JPH0459718A - 皮膚外用剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野コ 本発明は、皮膚外用剤に関し、詳しくは皮膚色素沈着症
の予防および治療に有効でおるとともに、各種有効成分
と併用することにより、その効果を著しく高めることが
でき、更に安定性、安全性に優れた皮膚外用剤を提供せ
んとするものである。

［従来の技術］ シミ・ソバカスや日焼は後の色素沈着は、皮膚内に存在
する色素細胞（メラノサイト）の活性化によりメラニン
生成が著しく昂進したものであり、中高年令層の朋の悩
みの一つになっている。

これら皮膚色素トラブルを防止・改善する目的でアスコ
ルビン酸、過酸化水素、グルタチオン、コロイド硫黄な
どを、また欧米ではハイドロキノンを配合した外用剤が
知られている。

また、日焼けに伴って生じる各種変化に対応して、例え
ば、創傷治癒効果、美肌効果、消炎効果、感触改善にも
関心がもたれている。

［発明の解決しようとする課題］ しかしながら、皮膚色素沈着症の予防・改善に関し、ア
スコルビン酸類は、含水化粧料の如き水分を多く含む系
においては酸化され易く不安定であり、変色の原因とな
る。また、過酸化水素は保存上の安定性ならびに安全性
上の問題があり、グルタチオンやコロイド硫黄は著しい
異臭を放つため製品へ使用することは制約されている。

更には、ハイドロキノン、カテコールのようなものは皮
膚刺激、アレルギー性等の安全性上に問題があり、未だ
充分に満足すべきものが得られていないのが現状である
。

本発明は、かかる実情に鑑みてなされたものであって、
皮膚色素沈着症の予防、改善に対して優れた効果を発揮
するばかりでなく、製品中で安定で、しかも皮膚に対す
る弊害がなく安全に使用できる皮膚外用剤を提供するこ
とを課題とした。

更に、創傷の治癒を高める素材、ニキビの改善や肌のう
るおいを高める効果をもった素材、抗炎症剤の効果を高
める素材、保湿剤のべたつき感を低減させる素材の特性
を生かし、皮膚外用剤に配合して、顕著な効果を発揮さ
せることを課題とした。

［課題を解決するための手段］ 本発明者らは、上記課題を解決するため鋭意研究を重ね
た結果、アルキルカテコール配糖体が、顕著なメラニン
抑制作用を有し、安定で安全性の高い化合物であること
を見いだし、これに基づき本発明を完成させた。

すなわち、本発明は下記一般式（Ｉ＞で表されるアルキ
ルカテコールの配糖体を含有することを特徴とする皮膚
外用剤であり、 好ましい態様としては、アルキルカテコール配糖体の配
合割合が、全体の０９０１〜１０重量％であることを特
徴とする皮膚外用剤である。

更に、好ましい態様としては、カテコール配糖体と、紫
外線防御剤０．０１〜５重置％とを併用するか、 または、創傷治癒剤０．０１〜５重量％とを併用するか
、 または、新陳代謝促進剤０．０１〜５重量％とを併用す
るか、 または、抗炎症剤０．０１〜５重量％とを併用するか、 または、保湿剤０．１〜２０重量％とを併用するか、あ
るいは、これらを組合わせることを特徴とする皮膚外用
剤である。

以下、本発明を詳細に述べる。

本発明に適用されるアルキルカテコール配糖体のアルキ
ルカテコール ール、４−イソブロピルカテコーＪし，４−ｔ−ブチル
カテコール、４−オクチルカテコール、４−ステアリル
カテコール等であり、又、糖残基とは、し−アラビノー
ス、し−キシロース、Ｄ−ソポース、Ｌ−リキソース等
の五炭糖の残基、Ｄ−グルコース、Ｄ−ガラクトース、
Ｌ−ガラクトース、Ｄ−マンノース、Ｄ−タロース、Ｄ
−フルクトース等の六炭糖の残基、Ｄ−グルコサミン、
Ｄ−ガラクトサミン、シアル酸等のアミノ糖の残基、Ｄ
ーグルクロンＭＩＤ−ガラクツロン酸、Ｄ−マンヌロン
酸等のウロン酸の残基である。

本発明になるアルキルカテコール配糖体としては ４−ｔ−ブチル−２−β−Ｄ−グルコピラノシル−カテ
コール、４−イソプロピル−２−Ｄｌ＝シロピラノシル
−カテコールを例示することができるが、これらに限定
するものではない。

本発明で用いられるアルキルカテコール配糖体の配合割
合は全体のｏ、　ｏｉ〜１０重量％が好ましい。

すなわち、日焼げによるシミ、ソバカス、色黒を予防す
ることを目的とした化粧料の如き皮膚外用剤に用いる場
合は０．０１重量％以上が、また色素沈着症の治療を目
的とした薬剤として外用剤に用いる場合は０．１重量％
以上が有効量として使用できるものである。使用量がｏ
、　ｏｉ％未満では本発明の目的を達し得ず、また１０
％を大幅に越えると皮膚に対する安全性の点から好まし
くない場合がある。

次に、本発明に適用されるアルキルカテコール配糖体の
有用性を評価するため、各種実験を行った。

まず、アルキルカテコール配糖体の例である４−１−ブ
チル−２−β−Ｄ−グルコピラノシル−カテコールのメ
ラニン生成抑制効果をテストする。

実験例１　メラニン生成抑制試験 （方　法） プラスチック培養フラスコ（２５ｃｆｆｌ＞に１０５個
のＢ−１６メラノーマ細胞をはん種し、１０％血清を含
むＲＰＨ１１６４０の培地で５％二酸化炭素、３７℃条
件下で培養した。５８後４−ｔ−ブチルー２−β−グル
コピラノシル−カテコールを培地中の濃度で０．０１，
０．１　、　１．０１１１）１となるように添加し、ざ
らに４日間培養した。培養後培地を除去し、リン酸緩衝
液で洗浄後、ラバーポリスで細胞をガラス遠心管にあつ
め１０００回転／分にて遠心分離した。細胞をリン酸緩
衝液で２回洗浄した後、沈渣に１Ｎ水酸化ナトリウムを
加え加熱溶解した。冷却後クロロホルムを加えて、再び
遠心分離した。これによって得られた上清を４００ｎｍ
の吸光度で測定し、あらかじめ合成メラニンを用いて作
成した検量線よりメラニン量を求めた。尚、メラニン量
は１０６個の細胞当りの量としてもとめた。

（結　果） ％の４−ｔ−ブチル−２−β−Ｄ−グルコピラノシルー
カテコール溶液及び対照量としてピロカテコール溶液を
調製する。後述の実施例１のクリームと共に、３７℃、
３ケ月保存した後、肉眼にて着色度を評価した。

（評　価） ◎：はとんど着色しない ０：軽度の着色 △：着　色 表−１の結果から明らかなように、４−１−ブチル−２
−β−Ｄ−グルコピラノシル−カテコールは、メラノー
マ細胞に対し顕著なメラニン生成抑制効果を示す。

次にアルキルカテコール配糖体及びこれを配合した皮膚
外用剤の安定性をテストする。

実験例２　安定性試験 （方　法） ０、ＩＮ水酸化ナトリウム水溶液にて、０．１重量（結
　果） 表−２の結果から明らかなように、４−ｔ−ブチル−２
−β−Ｄ−グルコピラノシルー力テコ−ル単品は安定で
ある。

また、本発明の皮膚外用剤（実施例１のクリム）も安定
であることがわかる。

次に、アルキルカテコール配糖体及びこれを配合した皮
膚外用剤の安全性をテストする。

実験例３　安全性試験 （ｉ）皮膚累積刺激性 （方　法） 白色モルモット（各群５匹）の背部を電気バリカンを用
いて除毛し、消毒液で洗浄にする。

４−↑−ブチルー２−β−Ｄ−グルコピラノシルー力テ
コ〜ルの１％、５％、１０％エタノール−水（１：１）
溶液及び後述の実施例１のクリームの４サンプルについ
て、１日１回各５０ｍｊｊ　／　ｃｈｉ塗布し、刺激の
度合を毎日肉眼測定した。

（以下余白） （結　果） 表−３の結果から明らかなように、４−ｔ−ブチル−２
−β−Ｄ−グルコピラノシルーカテコールはいずれの濃
度でも皮膚刺激がなく、また、本発明の皮膚外用剤（実
施例１のクリーム）にも皮膚刺激がなく安全であること
がわかる。

（ｉｉ）接触感作性 （方　法） 体重３８０〜４２０ｇの健常なモルモットを使用し、Ｆ
ｉ藤らの方法（Ｃｏｎｔａｃｔ　Ｄｅｒｍａｔｉｔｉｓ
　、ヱ、２２５（１９８１）、を参照）に準じて行なっ
た。

（試　料〉 ４−ｔ−ブチル−２−β−Ｄ−グルコピラノシル−カテ
コールと対照量としての４−ｔ−ブチルカテコール及び
本発明の後述の実施例１の３サンプルについて行う。

（判定基準） （結　果） 表−４の結果から明らかなように、接触感作性の強さは
、４−ｔ−ブチルカテコール −ブチル−２−βーＤーグルコピラノシルーカテコール
岬実施例１のクリームである。

４−↑ーブチルー２ーβーＤーグルコピラノシル−カテ
コール及び本発明品には感作性は認められない。

（以下余白） 次に、本発明に適用される紫外線防御剤とは、アスコル
ビン酸又はその誘導体、イソフェルラ酸又はその塩、グ
ルタチオン又はその誘導体、オキシベンゾン又はその誘
導体、ｐ−アミノ安息香酸又はその誘導体、ウロカニン
酸又はその誘導体、ケイ皮酸又はその誘導体、コウジ酸
、酸化チタン等から選ばれる一種又は二種以上であり、
その配合割合は、全体の０．０１〜５重量％である。

アルキルカテコール配糖体と本紫外線防御剤とを併用す
ることにより、その相乗効果により、色素沈着症の患者
に対し顕著な治癒促進効果が認められる。

本発明に適用される創傷治癒剤とは、当帰エキス、アラ
ントイン又はその誘導体、ローズマリー抽出物等から選
ばれる一種又は二種以上であり、その配合割合は全体の
０．０１〜５重量％である。

アルキルカテコール配糖体と本創傷治癒剤とを併用する
ことにより、その相乗効果により、創傷面の治癒を顕著
に高めることができる。

本発明に適用される新陳代謝促進剤とは、胎盤抽出物（
水溶性プラセンタエキス、）、γ−オリザノール、各種
アミノ酸、ビタミンＥ又はその誘導体等から選ばれる一
種又は二種以上であり、その割合は全体の０．０１〜５
重量％である。

アルキルカテコール配糖体と本新陳代謝促進剤とを併用
することにより、その相乗効果で、ニキビの改善と肌の
うるおいによる美肌効果が認められる。

本発明に適用される抗炎症剤とは、グリチルレチン酸又
はその誘導体、グリチルリチン酸又はその誘導体、ビサ
ボロール、ゲラニイン、マロニエ抽出物、アロエ抽出物
等から選ばれる一種又は二種以上であり、その配合割合
は全体の０．０１〜５重量％である。

アルキルカテコール配糖体と本抗炎症剤とを併用するこ
とにより、その相乗効果で、消炎効果を増大することが
できる。

本発明に適用される保湿剤とは、ヒアルロン酸又はその
塩、スフィンゴ糖脂質、コラーゲン、エラスチン、ムチ
ン、ソウハクヒ、ローヤルゼリーカゼインナトリウム、
レシチン、キチンやキトサン又はそれらの誘導体等から
選ばれる一種又は二種以上であり、その配合割合は全体
の０．１〜２０重量％である。

アルキルカテコール配糖体と本保湿剤とを併用すること
により、保湿剤固有のべたつき感の強い使用感触を改善
することができる。

また、本発明の皮膚外用剤には、化粧品、医薬品等に通
常用いられる各種成分、すなわち、水性成分、油性成分
、界面活性剤、粉末成分、増粘剤、色材、防腐剤、抗酸
化剤、香料及び胸腺エキス、ホルモン類、核酸類、各種
ビタミン、パンテチン等の薬効成分を配合することがで
きる。

もちろんこれらは本発明の効果を損なわない量的、質的
範囲内で使用されなければならない。

更に、本発明の皮膚外用剤の剤型は任意であり、従来こ
の種の皮膚外用剤に用いるものであればいずれでもよく
、例えば、軟膏、クリーム、乳液、ローションなどの剤
型のものが挙げられる。

［実施例］ 以下、実施例と比較例にて本発明を説明するが、本発明
はこれら実施例に制限されるものではない。

尚、配合量は重量部である。

実施例１〜６　　クリーム （処　方） 表−５に示す通りである。

（製　法） Ａ及びＢを７０°Ｃにて各々攪拌しながら、均一に溶解
する。

攪拌しながらＡにＢを徐々に加えて行く。

更に、ホモミキサーにて均一に乳化後、しばら＜７０℃
に保ってから３０℃に冷却し、容器につめて製品とする
。

（以下余白） まず、色素沈着改善効果について述べる。

（試　料） 本発明の４−ｔ−ブチル−２−β−Ｄ−グルコピラノシ
ル−カテコールを配合した実施例１のクリーム及び紫外
線防御剤とを併用した実施例２のクリーム、並びに４−
ｔ−ブチル−２−β−Ｄ−グルコピラノシル−カテコー
ルを配合していない比較例１のクリーム及び紫外線防御
剤だけを配合した比較例２のクリームの４サンプルであ
る。

（方　法） 色黒、シミ、ソバカスに悩む女性のボランティア４０名
を、色素沈着の程度が統計的には々同等な４群にわけ、
各々３ケ月間、上記クリームを長期連用してもらった。

３ケ月後、美容専門家５名に色黒、シミ、ソバカスにつ
いての改善効果の程度を評価してもらった。

（結　果） 表−６色素沈着改善効果 表−６の結果から明らかなように、色素沈着の改善効果
は、実施例２〉実施例１〉比較例２〉比較例１であった
。本発明の４−ｔ−ブチル−２−β−Ｄ−グルコピラノ
シル−カテコールに色素沈着の改善効果があることがわ
かるが、紫外線防御剤と併用することで更に効果は増進
することがわかる。

また、試験期間中いずれのクリームにおいても何ら副作
用は観察されず、本発明品は皮膚に対して安全であるこ
とが確認された。

次に、創傷治癒効果について述べる。

（試　料） 本発明の４−ｔ−ブチル−２−β−Ｄ−グルコピラノシ
ル−カテコールを配合した実施例１のクリーム及びこれ
と創傷治癒剤とを併用した実施例３のクリーム、並びに
４−ｔ−ブチル−２−β−Ｄ−グルコピラノシル−カテ
コールを配合しないで創傷治癒剤を配合した比較例３の
クリームの３サンプルである。

（方　法） ５週令のＳＤ系ラットを購入後７日間予備飼育したもの
４０匹を、４群各１０匹づつに分ける。ラット背部を電
気バリカンを用いて除毛し、消毒液で清浄にする。その
後、円形のたがね（φ１１＃）を用いて正中線に沿って
左石対称に皮膚欠損傷を４ケ所作成する。第１群を無処
理群とし、第２群は毎日１回観察終了後に実施例１のク
リームを塗布し、同様に、第３群には実施例３のクリー
ムを、第４群には比較例３のクリームを塗布する。塗布
は、１日１回各損傷部位当たり０．１ｇとした。

また観察は、１日１回創傷面積の測定と肉眼観察にて行
った。治癒率は以下の式で求める。

（０８目の創傷の面積− １１日口の創傷面積） 治癒率（％）＝　　　　　　　　　　　　　Ｘ１０００
日目の創信置積 （結　果） 表−７の結果から明らかなように、創傷治癒率は、実施
例３〉実施例１〉比較例３〉無処理であった。本発明の
４−ｔ−ブチル−２−β−Ｄ−グルコピラノシルー力テ
コールに創傷治療効果があることがわかるが、創傷治癒
剤と併用することで更に効果が向上していることがわか
る。

次に、美肌効果について；ホベる。

（試　料） 本発明の４−ｔ−ブチル−２−β−Ｄ−グルコピラノシ
ル−カテコールを配合した実施例１のクリーム及びこれ
と新陳代謝促進剤とを併用した実施例４のクリーム、並
びに４−ｔ−ブチル−２−β−Ｄ−グルコピラノシル−
カテコールを配合しないで、新陳代謝促進剤を配合した
比較例４のクリームの３サンプルである。

（方　法〉 二キどが顔面に存在する女性のボランティア３０名を、
ニキビの程度が統計的にはマ同等な３群にわけ、各々３
ケ月間上記クリームを長期連用してもらった。

３ケ月後、美容専門家５名に、ニキビの改善、肌のうる
おいについて評価してもらった。

（評価基準） （結　果） 表−８の結果から明らかなように、ニキビの改善度は、
実施例４〉比較例４弁実施例１であり、肌のうるおい度
は、実施例４〉実施例１〉比較例１であった。本発明の
４−ｔ−ブチル−２−β−Ｄ−グルコピラノシル−カテ
コールと新陳代謝促進剤との併用により、美肌効果が顕
著に認められる。

次に、消炎効果について述べる。

（試　料） 本発明の４−ｔ−ブチル−２−β−Ｄ−グルコピラノシ
ル−カテコールを配合した実施例１のクリーム及びこれ
と抗炎症剤とを併用した実施例５のクリーム、並びに４
−ｔ−ブチル−２−β−Ｄ−グルコピラノシルーカテコ
ールを配合しないで抗炎症剤を配合した比較例５のクリ
ームの３サンプルである。

（方　法） ２０〜３０代の男性３０名のボランティアを３群にわけ
、夏の海浜で半日、日光照射を行った。実施例１．５お
よび比較例５の各クリームをそれぞれの群に５日間連用
してもらい、日焼けによるほてり感の減少による満足感
から消炎効果を比較した。

（結　果） るほてり感の減少度合は実施例５〉比較例５′＝：実施
例１であった。本発明の４−ｔ−ブチル−２β−Ｄ−グ
ルコピラノシル−カテコールと抗炎症剤との併用により
、消炎効果が顕著に認められた。

次に、使用感触の改善効果についてｊボペる。

（試　料） 本発明の４−ｔ−ブチル−２−β−Ｄ−グルコピラノシ
ル−カテコールを配合した実施例１のクリーム及びこれ
と保湿剤とを併用した実施例６のクリーム、並びに、４
−ｔ−ブチル−２−β−Ｄグルコピラノシル−カテコー
ルを配合しないで保湿剤を配合した比較例６のクリーム
の３サンプルでおる。

（方　法） 女性美容専門家１０名により、実施例１，６のりｌノー
ム並びに比較例６のクリームの使用性（べたつき感）の
実使用テストを行った。

（評価基準） （結　果） 表−１０の結果から明らかなように、使用性（べたつき
感）は、実施例１〈実施例６く比較例６であった。

本発明の４−ｔ−ブチル−２−β−Ｄ−グルコピラノシ
ル−カテコールと保湿剤との併用により、保湿剤固有の
べたつき感を顕著に改善することができた。

実施例７　化粧水 （処　方） エタノール　　　　　　　　　　　　　　１０．０ポリ
オキシエチレン（５０）硬化ビマシ油　　１，０パラオ
キシ安息香酸メチル　　　　　　　０．１香　　　料　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０
１キトサン　　　　　　　　　　　　　　　　１．。

エデト酸２ナトリウム　　　　　　　　　　０．１４−
イソプロピル２−β−Ｄ−キシロ　　６．０ピラノシル
−カテコール プロピレングリコール　　　　　　　　　　５．０精製
水　　　　　　　　　　　　　　　　７６．７（製　法
） 室温にて攪拌して、均一に可）６化させ、６器につめて
製品とする。

実施例８　パック料 （処　方） 実施例９　軟　膏 （製　法） Ａを空温にて分散溶解する。これに８を加えて均質に溶
解する。容器につめて製品とする。

（製　法） Ａ及びＢを各々加熱攪拌して均一に溶解する。

攪拌しながらＡにＢを徐々に加えて行く。３０℃まで冷
却し、容器につめて製品とする。

［発明の効果］ 本発明によれば、アルキルカテコール配糖体を含有する
皮膚外用剤には、メラニン生成抑制作用が顕著であり、
しかも安定性にすぐれ、皮膚累積刺激性や接触感作性も
低いことから、皮膚色素沈着症の予防、改善に対して優
れた効果を発揮する。

しかも、アルキルカテコール配糖体と紫外線防胛剤とを
併用することにより、色素沈着症の患者に対し、顕著な
治應促進効果が認められる。

また、アルキルカテコール配糖体と創傷治癒剤とを併用
することにより、その相乗効果で、創傷面の治癒を顕著
に高める。

また、アルキルカテコール配糖体と新陳代謝促進剤とを
併用することにより、その相乗効果で、ニキビの改善と
肌のうるおいによる美肌効果が認められる。

また、アルキルカテコール配糖体と抗炎症剤とを併用す
ることにより、その相乗効果で、消炎効果を増大する。

更に、アルキルカテコール配糖体と保湿剤とを併用する
ことにより、保湿剤固有の使用性（べたつき感）を著し
く改善する。

−９゜

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）下記一般式（ I ）で表されるアルキルカテコール
   配糖体を含有することを特徴とする皮膚外用剤。 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中Ｒ＿１は炭素数１〜１８の直鎖若しくは分岐鎖の
   飽和もしくは不飽和炭化水素 基を、Ｒ＿２は、五炭糖残基、六炭糖残基、アミノ糖残
   基、ウロン酸残基等を示す。） ２）アルキルカテコール配糖体の配合割合が、全体の０
   ．０１〜１０重量％である請求項（１）記載の皮膚外用
   剤。 ３）紫外線防御剤を０．０１〜５重量％含むことを特徴
   とする請求項（１）記載の皮膚外用剤。 ４）創傷治癒剤を０．０１〜５重量％含むことを特徴と
   する請求項（１）記載の皮膚外用剤。 ５）新陳代謝促進剤を０．０１〜５重量％含むことを特
   徴とする請求項（１）記載の皮膚外用剤。 ６）抗炎症剤を０．０１〜５重量％含むことを特徴とす
   る請求項（１）記載の皮膚外用剤。 ７）保湿剤を０．１〜２０重量％含むことを特徴とする
   請求項（１）記載の皮膚外用剤。