JP5162145B2 - 紫外線防御剤 - Google Patents

Description

本発明は、紫外線暴露によって誘導される皮膚障害を予防・軽減する紫外線防御剤に関する。

太陽光線に含まれる紫外線は、ヒトの皮膚組織、例えば表皮層、真皮層にまで到達し、これら組織を構成する基底細胞（角化細胞）やメラニン細胞、線維芽細胞に刺激を与えたり、細胞を破壊する事により、皮膚に紅斑を生じさせ、色素沈着や時に炎症、皮膚がんをも発生させる事がある（非特許文献１参照）。それゆえ、紫外線暴露の影響を抑制するために、紫外線吸収あるいは紫外線散乱作用を有するサンスクリーン剤や、紫外線暴露より発生するフリーラジカルを捕捉する抗酸化剤、紫外線暴露による皮膚組織のダメージを防止あるいは修復する皮膚損傷防止剤／修復剤等の開発が行われてきた。しかしながら、サンスクリーン剤は、皮膚刺激や光毒性の問題、あるいは効果が強いゆえに、人によっては接触性皮膚炎を誘発する場合もある。これらサンスクリーン剤は合成によって得られる高分子化合物や金属化合物であり、それゆえ、より安全性の高い、天然物から得られる紫外線防御剤が求められている。

天然物由来の紫外線防御剤としてはケルセチン配糖体（特許文献１）、アカハギンナンソウ抽出物（特許文献２）、マンゴスチン（特許文献３）、キク科植物抽出物（特許文献４）やモクレン科オガタマノキ属植物からの抽出物（特許文献５）が知られている。特許文献１は培養細胞に紫外線を照射することにより紫外線防御作用を証明したものであり、その他の特許文献２〜５はＵＶＡ、ＵＶＢの吸収波長領域を持つことから紫外線防御作用を示している。

オオウメガサソウエキスは、ラジカル消去作用、エラスターゼ及びヒアルロニダーゼ活性に対する阻害作用に基づく皮膚老化防止効果（特許文献６、７）が知られているが、紫外線防御作用については全く知られていない。
特許第２９０９５２２号公報 特許第２７００６０１号公報 特開平９−８７１５５号公報 特２００２−１２８６３０号公報 特開２００５−６８０７５号公報 特開２００４−１４９７２９号公報 特開２００５−２９５５６号公報 宮地良樹、長沼雅子編著「化粧品・外用薬研究者のための皮膚科学」文光堂（２００５）Ｐ．４５〜４８

紫外線暴露によって誘導される皮膚障害を防止する有効な方法は、サンスクリーン剤を用いるのが一般的である。しかしながら、これらサンスクリーン剤は合成によって得られる高分子化合物や金属化合物であり、効果が強いゆえに、特に紫外線吸収剤は人によっては接触性皮膚炎を誘発する場合もある。また、光毒性を示す場合も多々あり、その改善方法についても種々検討されている。それゆえ、より安全性の高い、天然物から得られる紫外線防御剤が求められている。
本発明の課題は、より安全性の高い紫外線防御剤を、天然物である植物又はその抽出物から得ることにある。

ハーブや薬用植物は、又はハーブや薬用植物から溶媒で抽出して得られる植物抽出物は、安全性が高いために、数多くの化粧料に使用されている。本発明者らは、紫外線暴露により誘導される皮膚障害の抑制を指標に、各種植物をスクリーニングした結果、イチヤクソウ科ウメガサソウ属（Ｃｈｉｍａｐｈｉｌａ Ｐｕｒｓｈ）に属する植物又はその抽出物が紫外線暴露による皮膚障害を有意に防止することを見出し、本発明を完成させた。

すなわち、本発明は、イチヤクソウ科ウメガサソウ属（Ｃｈｉｍａｐｈｉｌａ Ｐｕｒｓｈ）に属する植物又はその抽出物を有効成分とする紫外線防御剤を提供するものである。

本発明のメガサソウ属植物又はその抽出物を有効成分とする紫外線防御剤は植物由来のものであり、安全性が高く、紫外線暴露によって誘導される皮膚障害を予防・軽減する効果を有する。本発明のメガサソウ属植物又はその抽出物を有効成分とする紫外線防御剤は、皮膚障害の予防又は軽減を目的とする化粧品、医薬部外品等の皮膚外用剤として有用である。

本発明で用いられるウメガサソウ属植物としては、ウメガサソウ、オオウメガサソウ（Ｃｈｉｍａｐｈｉｌａ ｕｍｂｅｌｌａｔａ（Ｌ．）Ｗ．Ｂａｒｔｏｎ）等が挙げられ、このうちオオウメガサソウが特に好ましい。

本発明の紫外線防御剤は、ウメガサソウ属植物の茎、葉、そのままの形態でも利用可能であるが、乾燥を行い、さらに粉砕後、粉末、ペーストの形で、あるいは溶媒を用いて抽出し、抽出物として利用できる。

抽出溶媒は、水、エタノール、含水エタノール、１，３―ブチレングリコール、含水１，３−ブチレングリコール等を単独で、もしくはこれら溶媒の２つ以上の組合せ、好ましくは水とエチルアルコールの１対１混合物等が使用できる。抽出条件としては、約２０〜７５℃で０．０１〜５時間抽出し、ろ過を行い、得られたろ液を８０〜９５℃で加熱処理を行い冷却することが好ましい。
さらに、スプレードライヤー、ドラムドライヤー、フリーズドライヤー等を用いて乾燥し、粉末化、顆粒化を行うことで、ウメガサソウ属植物抽出物末を得ることができる。また、必要に応じて凍結乾燥、風乾などの方法により乾燥しても利用することもできる。

これらのウメガサソウ属植物又はその抽出物は、後記の実施例に示すように、紫外線、特にＵＶＢ（３２０〜２９０ｎｍ）を強く吸収する作用を有する。また、ウメガサソウ属植物又はその抽出物は、紫外線照射による皮膚障害を強力に防止する作用を有する。さらに、ウメガサソウ属植物又はその抽出物は、皮膚に塗布した場合に、何ら刺激等を生じないため、安全である。
従って、ウメガサソウ属植物又はその抽出物は、紫外線防御剤として有用であり、特に皮膚外用剤の形態で使用するのが好適である。

本発明の紫外線防御剤は、その形態に制限は無く、ウメガサソウ属植物の茎、葉、好ましくは乾燥葉そのもの、又は抽出したろ液をそのまま、又は抽出したろ液の濃縮物でも使用できるが、抽出物を乾燥して粉末としても使用できる。さらに、抽出物をペースト状、クリーム状、ゲル状、又は乳化状等いずれの製剤形態にしたものであっても使用できる。

本発明の皮膚外用剤へのウメガサソウ属植物又はその抽出物の配合量は、乾燥重量換算で０．０００１〜２０重量％、特に０．０１〜１０重量％が好ましい。

本発明の皮膚外用剤には、ウメガサソウ属植物又はその抽出物のほか、化粧料、医薬部外品、医薬品に通常使用される各種成分、例えば水、アルコール、界面活性剤、増粘剤、キレート剤、美白剤、保湿剤、防腐剤、紫外線吸収剤、紫外線散乱剤、香料等を目的に応じて使用することができる。

本発明の皮膚外用剤としては、化粧料、医薬部外品、医薬品等が挙げられる。また、その剤形は、水性、油性、粉末、乳化液等いずれでも可能である。具体的には、化粧水、乳液、クリーム、美容液、ファンデーション、パウダー、リップクリーム等とすることができる。

本発明を以下の実施例によって具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。

実施例１（抽出物の製造法）
オオウメガサソウ葉１００ｇに５０％エチルアルコール水溶液（１０００ｍＬ）を加え、室温で４時間浸漬した後、ろ過し、オオウメガサソウ抽出物９２０ｍＬを得た。さらに、これを濃縮乾固後、５０％１，３−ブチレングリコール水溶液（２０００ｍＬ）に溶解し、オオウメガサソウ抽出物を得た。

実施例２（紫外線吸収作用）
実施例１で得られたオオウメガサソウ抽出物を分光光度計にて評価したところ、波長３２０ｎｍにおいて吸光度０．２６４、波長３００ｎｍにおいて吸光度０．４４５、波長２９０ｎｍにおいて吸光度０．７００であった。
オオウメガサソウ抽出物は、以上のように紫外線波長である３２０〜２９０ｎｍに吸収が存在し、紫外線防御効果を示した。

太陽光線に含まれる紫外線はその波長により、ＵＶＡ（４００〜３２０ｎｍ）、ＵＶＢ（３２０〜２９０ｎｍ）、ＵＶＣ（２９０〜２００ｎｍ）に分類される。このうち、ＵＶＣはオゾン層で遮断され、地上には届かないが、ＵＶＡはＵＶＢに比較し、エネルギー量は少ないが、皮膚の深部の真皮下層迄到着するため、真皮を構成し、肌に張りを与えているコラーゲンや弾力繊維（エラスチン）を変異させ破壊し、光老化をもたらす。
一方、ＵＶＢは表皮までしか届かないがエネルギー量が大きいため、細胞の遺伝子に直接影響を与え、表皮が炎症を起こし、続いて肌が赤くなる紅斑現象を起こし、紫外線から細胞の核を守るために作られるメラニン色素を増加させ、肌が黒くなって、日焼けを引起す。従って、３２０〜２９０ｎｍに吸収を示すオオウメガサソウ抽出物は紫外線防御効果を有す。

実施例３（ヘアレスマウスを用いた紫外線照射に対する抗ストレス試験）
（１）実施方法
Ｈｏｓ／ＨＲ−１へアレスマウス（♀、５週齢、ｎ＝１５）を三協ラボサービスより購入し、１週間予備飼育の後、３群（溶媒塗布ＵＶＢ照射群、オオウメガサソウ抽出物塗布ＵＶＢ照射群、ＵＶＢ未照射群）に分けた。試験期間中は、市販の固形試料を与え、試料、飲料水共に自由摂取とした。溶媒塗布ＵＶＢ照射群には５％１，３−ブチレングリコール水溶液を、オオウメガサソウ抽出物塗布ＵＶＢ照射群には実施例１で得られたオオウメガサソウ抽出物を水で１０倍に希釈した溶液を用いた。刷毛にてマウスの体幹部背部全体に塗布し、乾燥後ＵＶＢ（ＦＬ２０ＳＥ−３０／ＤＭＲ 東芝医療用品株式会社製）を照射した。照射は週５回行った。最初の１週目より１２週目まで合計で５４００ｍＪ／ｃｍ²を照射した。１３週目に、１２００ｍＪ／ｃｍ²／回を照射し、その２日後に解剖を行った。

（２）評価方法
以下の方法で評価を行った。
ｉ）目視評価
ii）皮膚の組織学的観察
光学顕微鏡による皮膚の組織学的観察を実施した。解剖した組織をホルマリン固定、パラフィン包埋、切片化を順次行った後、ＨＥ染色及びエラスチカ−ワンギーソン染色を行い、表皮の状態を顕微鏡観察した。

（３）評価結果
ｉ）目視評価（図１）
今回の実験条件では、１２週間照射後及び１２００ｍＪ／ｃｍ²／回照射後のいずれにおいてもオオウメガサソウ抽出物塗布群では皮膚障害は見られなかった。一方、溶媒塗布群では１２００ｍＪ／ｃｍ²／回照射後に明らかに皮膚障害は認められた。
ii）光学顕微鏡による組織評価（図２、３）
溶媒塗布ＵＶＢ照射群では、表皮層基底細胞の異形成発現、真皮層へのマクロファージ、リンパ球の浸潤と細胞外マトリックス構造の乱れがあるとの皮膚組織の解剖所見が得られた。一方、オオウメガサソウ抽出物塗布ＵＶＢ照射群では、表皮の皮膚障害も、皮膚組織の変化も見られなかった。
以上の結果から、オオウメガサソウ抽出物は、ＵＶＢ照射による皮膚障害を著しく抑制することが判明した。

紫外線照射により誘導される皮膚障害は、まず皮膚表皮層の基底細胞、真皮層の線維芽細胞が障害を受け、次いで障害を受けた細胞を処理するために、血管よりマクロファージやリンパ球が障害組織に浸潤し、障害細胞を捕食後、以下液性免疫反応のメカニズムに従って起こるとされている。
今回の結果から、本発明の紫外線防御剤は、紫外線を吸収又は紫外線暴露により発生する表皮の皮膚障害も、皮膚組織の変化も見られず、皮膚障害を防止するものである。

実施例４
以下に上述の抽出物を用いた配合例を示すが、各々の配合例は各製品の製造における常法により製造したもので、配合量のみを記した。また、単位は％（重量／重量）で記す。

実験後のヘアレスマウス背部写真である。 ヘアレスマウス皮膚のヘマトキシリン・エオジン染色（×２００）結果である。 ヘアレスマウス皮膚のエラスチカワンギーソン染色（×２００）結果である。

Claims (3)

1. オオウメガサソウ（Ｃｈｉｍａｐｈｉｌａ ｕｍｂｅｌｌａｔａ（Ｌ．）Ｗ．Ｂａｒｔｏｎ）の葉の抽出物を有効成分とする紫外線防御剤。
2. 紫外線暴露に起因する皮膚障害を防止するものである請求項１記載の紫外線防御剤。
3. 形態が皮膚外用剤である請求項１又は２記載の紫外線防御剤。