CN108136026A - 包含阳离子杀生物剂的基于凡士林的组合物 - Google Patents
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Abstract
本公开提供了阳离子杀生物剂的稳定制剂,所述制剂主要用于治疗和预防感染。本公开还涉及用于形成阳离子杀生物剂和凡士林的稳定乳剂的方法。
Description
相关申请的交叉引用
本申请要求2015年6月19日提交的美国临时申请号62/182,034、2016年4月7日提交的美国临时申请号62/319,449、2016年4月22日提交的美国临时申请号62/326,150以及2016年5月19日提交的美国临时申请号62/338,995的优先权,所述申请各自以引用的方式整体并入本文。
领域
本公开广泛涉及用于治疗和预防感染的阳离子杀生物剂的基于凡士林的组合物。本公开还涉及用于形成阳离子杀生物剂和凡士林的稳定乳剂的方法。
背景
美国疾病控制中心估计,每年2,000,000例医院获得性感染给美国医疗保健经济带来超过300亿美元的可预防成本。用抗生素治疗细菌感染由于抗生素抗性问题和新型抗生素渠道的减缓而变得复杂。所述问题对于局部感染的治疗特别敏感。目前可获得的局部抗生素已知留下抗性生物体,并且由于其细胞毒性,许多杀生物剂不可用于局部使用。
阳离子杀生物剂是一直用于表面消毒和局部施加以治疗感染的一组抗微生物化合物。阳离子杀生物剂是一组不同的化学化合物。通常,阳离子杀生物剂的抗微生物作用源于阳离子杀生物剂与微生物的细胞包膜的相互作用。阳离子杀生物剂置换细胞包膜中的二价阳离子,其最终导致对微生物致死的膜破坏。
然而,将阳离子杀生物剂配制用于局部施用至人由于阳离子杀生物剂的化学结构而变得复杂。使阳离子杀生物剂带电荷,从而使它们为高度极性化合物。虽然已知凡士林在施加至皮肤时具有有利的保护特性,但由于其极性和亲水性结构,其疏水性质先前已使其成为配制阳离子杀生物剂的不良候选物。先前认为,乳化剂对于将阳离子杀生物剂分散在整个凡士林中将是必要的。还认为凡士林不能递送诸如阳离子杀生物剂的化合物,因为阳离子杀生物剂将被捕获在凡士林内,且因此将不能与感染微生物接触并相互作用。
申请人已经发现阳离子杀生物剂可配制在凡士林中。本文所述的基于凡士林的组合物含有分散于凡士林中的阳离子杀生物剂的纳米液滴。所述纳米液滴将阳离子杀生物剂连续释放至施加位点,并且已显示提供针对微生物的广谱活性。另外,本文所述的基于凡士林的组合物是温和的。它们不刺激皮肤并且对哺乳动物细胞没有细胞毒性。申请人已经进一步发现了导致各种成分的稳定递送系统的方法。
附图简述
本申请文件含有至少一张以彩色制作的照片。这个专利申请公布的具有彩色照片的副本在函索并支付必要费用时将由办事处提供。
图1描绘当使用本文公开的混合方法在不使用乳化剂的情况下将作为纳米液滴的极性水溶性物质(即阳离子杀生物剂)永久地包封至凡士林中时的制剂结构的图像。
图2描绘兔皮肤刺激研究中的测试部位和对照部位的布置的示意图。
图3描绘示出在悬浮时间-杀灭程序中在制剂1存在下MRSA的减少的图表。
图4描绘示出在悬浮时间-杀灭程序中在制剂1存在下红色毛癣菌(T.rubrum)的减少的图表。
详述
本公开提供了阳离子杀生物剂的基于凡士林的组合物,用于制备阳离子杀生物剂的基于凡士林的组合物的方法,以及阳离子杀生物剂的基于凡士林的组合物在治疗和预防感染中的应用和用途。阳离子杀生物剂是极性活性成分。阳离子杀生物剂出人意料地可作为纳米液滴分散在整个凡士林中,其中凡士林充当极性成分的悬浮基质。重要的是,本公开的基于凡士林的组合物通常不含乳化剂。正如发明人发现的那样,不仅乳化剂对于将阳离子杀生物剂分散于凡士林中是不必要的,而且即使在非理想的条件下,所述组合物的结构也是长期贮存稳定的。此外,所述组合物表现出阳离子杀生物剂的优异化学稳定性,并且能够在延长的时间段内递送活性成分。新颖制剂提供针对微生物的广谱活性,是特别温和的,并且提供持久的抗微生物活性,从而使得所述制剂特别适用于伤口护理应用。
I.组合物
本公开提供了基于凡士林的组合物。基于凡士林的组合物主要由凡士林组成。基于凡士林的组合物的特性不同于仅含有少量凡士林的组合物。在一些实施方案中,所述基于凡士林的组合物具有超过约80%的凡士林。在其他实施方案中,所述基于凡士林的组合物具有超过约81%的凡士林、超过约82%的凡士林、超过约83%的凡士林、超过约84%的凡士林、超过约85%的凡士林、超过约86%的凡士林、超过约87%的凡士林、超过约88%的凡士林、超过约89%的凡士林、超过约90%的凡士林、超过约91%的凡士林、超过约92%的凡士林、超过约93%的凡士林、超过约94%的凡士林、超过约95%的凡士林、超过约96%的凡士林、超过约97%的凡士林、超过约98%的凡士林或超过约99%的凡士林。凡士林优选医用级凡士林。
所述组合物还含有分散在整个凡士林中的一种或多种阳离子杀生物剂。所述阳离子杀生物剂是有效杀灭微生物的组合物成分。阳离子杀生物剂包括季铵化合物、二双胍类和聚合双胍类。本发明中使用的具体阳离子杀生物剂包括但不限于苯扎氯铵、溴化十六烷基三甲铵、氯己定、聚己缩胍双胍(聚己缩胍、聚六亚甲基双胍、聚六亚甲基胍、聚(亚氨基酰亚胺基羰基-亚氨基酰亚胺基羰基-亚氨基六亚甲基)、聚(六亚甲基双胍)、聚氯基丙基双胍)以及其盐或组合。在一个实施方案中,所述组合物含有聚己缩胍双胍(PMHB)与苯扎氯铵(BZK)的混合物。所述组合物中的阳离子杀生物剂的总量通常构成总组合物的少于约1重量%。在优选的实施方案中,所述阳离子杀生物剂构成总组合物的约0.1重量%至约0.5重量%,或者更优选约0.1重量%至约0.3重量%。
所述组合物的剩余重量,通常所述基于凡士林的组合物的约0.1重量%至约6重量%是液体。在一个优选的实施方案中,所述组合物含有约5%水。
所述阳离子杀生物剂不与凡士林反应。相反,所述阳离子杀生物剂作为纳米液滴分散在凡士林中,并且凡士林充当阳离子杀生物剂的悬浮基质。如本文所用,“纳米液滴”是阳离子杀生物剂分子在凡士林基质中的聚集体。除所述阳离子杀生物剂之外,纳米液滴通常还含有少量的水。根据本发明的纳米液滴在图1中示出。纳米液滴的大小可变化,但通常纳米液滴的最长尺寸测量为约10nm至约10,000nm。在各种实施方案中,纳米液滴在约10nm至约100nm、约100nm至约1000nm、约1000nm至约2000nm、约2000nm至约3000nm、约3000nm至约4000nm、约4000nm至约5000nm、约5000nm至约6000nm、约6000nm至约7000nm、约7000nm至约8000nm、约8000nm至约9000nm、约9000nm至约10,000nm的范围内。纳米液滴均匀地分散在整个凡士林中。
出人意料地,本发明的实施方案不需要乳化剂。如本文所用的乳化剂是用于降低亲水性表面成分与疏水性表面成分之间的张力的添加的制剂成分,由此促进亲水性成分和疏水性成分的混合物。在本发明之前,本领域的技术人员预期将需要乳化剂来将极性的阳离子杀生物剂分散在非极性凡士林悬浮基质中。在使用乳化剂的情况下,其具有小于10的亲水亲油平衡值(HLB)。
本文所述的组合物是稳定的。在一方面,稳定性是指作为整体的组合物的完整性,并且具体地说是纳米液滴在凡士林中的稳定性。在环境条件下,凡士林和阳离子杀生物剂将不会分离持续超过两年,从而意味着所述组合物是持续至少两年贮存稳定的。即使在加速条件(如减压)下,凡士林和阳离子杀生物剂也不会分离,而是阳离子杀生物剂仍然作为纳米液滴悬浮于凡士林中。除了所述组合物内的纳米液滴的稳定性之外,本文所述的组合物还显示阳离子杀生物剂的优异化学稳定性。所述化学稳定性主要来自下文所描述的低温制造工艺。在所述组合物的制造中不存在过度热条件提高了阳离子杀生物剂的化学稳定性(对降解的抗性)。
在一些实施方案中,本文所述的基于凡士林的组合物基本上由凡士林、阳离子杀生物剂和水组成。在一个优选的实施方案中,所述基于凡士林的组合物基本上由凡士林、苯扎氯铵、聚己缩胍双胍和水组成。在替代实施方案中,本文所述的基于凡士林的组合物由凡士林、阳离子杀生物剂和水组成,或由凡士林、苯扎氯铵、聚己缩胍双胍和水组成。
在其他实施方案中,本文所述的基于凡士林的组合物还可包含促进愈合的化合物。更具体地,本文所述的基于凡士林的组合物还可包含用于术中应用和慢性伤口护理应用中的促进愈合的化合物。促进愈合的化合物的非限制性实例包括聚己内酯-磷酸三钙(PCL-TCP);胶原蛋白;壳聚糖;纤维素;凝血酶;硫酸软骨素(CS);硫酸软骨素琥珀酸琥珀酰亚胺酯(CS-NHS);和生长因子,如TGF-α、TGF-β(TGFβ1、TGFβ2、TGFβ3)、血小板源性生长因子(PDGF)、表皮生长因子(EGF)、成纤维细胞生长因子(也称为角化细胞生长因子;FGF1、FGF2、FGF4、FGF7)、血管内皮生长因子(VEGF)、胰岛素样生长因子(IGF)、结缔组织生长因子(CTGF);活化素;白细胞介素-1(IL1α、IL1β);TNFα;GM-CSF;或自体术中生物制剂,如富血小板血浆(PRP)和骨髓(BM)。
在其他实施方案中,本文所述的基于凡士林的组合物还可包含皮肤病学上可接受的载体。如本文所用,“皮肤病学上可接受的载体”是适合用于与人角质组织接触而无过度毒性、不相容性、不稳定性、过敏反应等的一种或多种组分。在使用时,所述载体在不引起活性成分失活的意义上并且在不对它所施加的皮肤区域带来任何不利作用的意义上是惰性的。常见的皮肤病学添加剂也被设想用于一些实施方案。在某些实施方案中,皮肤病学添加剂是美白剂和/或止血剂。
另外,所述组合物可以预定治疗有效量并入一次性用品,如擦拭巾、纱布、贴片、包扎物、绷带、粘合带、海绵、棉签、手套、袜子、腕带、织物、纤维、缝线、药物垫、内衣、纸巾、止痛凝胶包或床单等中。例如,所述组合物可被施加至一次性用品的表面上或浸渍到一次性用品中。
II.制备方法
本公开还提供一种制备在章节(I)中描述的组合物的方法。所述方法包括:(a)将所述阳离子杀生物剂溶解于溶剂中以得到阳离子杀生物剂溶液;(b)将所述凡士林加热至足以得到熔融的凡士林的温度,并将所述阳离子杀生物剂溶液加热至高于所述凡士林的温度的温度,以得到加热过的阳离子杀生物剂溶液;(c)将所述熔融的凡士林和所述加热过的阳离子杀生物剂溶液混合以得到熔融的混合物;以及,(d)冷却所述熔融的混合物以得到所述基于凡士林的组合物。如本领域的技术人员将理解,步骤(a)-(d)是顺序进行的。
首先将选自在章节(I)中所描述的组的阳离子杀生物剂溶解在溶剂中以得到阳离子杀生物剂溶液。用于所述阳离子杀生物剂溶液的可接受的溶剂包括水或其他溶剂。通常使用极性溶剂。通常将阳离子杀生物剂以约0.05%至约5%范围内的浓度溶解于溶剂中。通常,所使用的溶剂的量是按体积计凡士林的量的约1∶10至约1∶30,且更优选凡士林的量的约1∶20。阳离子杀生物剂的量可由本领域的技术人员计算以提供最终组合物的所需重量百分比。
阳离子杀生物剂溶液和凡士林两者都被加热。这两种成分的加热可同时或顺序进行,只要在混合步骤期间熔融的凡士林和加热过的阳离子杀生物剂溶液处于适当的温度即可。凡士林是在大约37℃下熔融的固体。因此,可将凡士林加热至37℃或高于37℃的任何温度。例如,可将凡士林加热至约37℃至约45℃、约40℃至约50℃、约45℃至约55℃、约50℃约60℃、约55℃至约65℃、约60℃至约70℃、约65℃至约75℃、约70℃至约80℃、约75℃至约85℃、约80℃至约90℃、约85℃至约95℃、或约90℃至约100℃或更高范围内的温度。还可设想更高的温度。优选地,将凡士林加热至约37℃至约55℃范围内的温度,更优选加热至约40℃至约50℃范围内的温度。可通过本领域中已知的任何方法将热量提供给凡士林,但优选水浴或低温热板。
将阳离子杀生物剂溶液加热至高于熔融的凡士林温度的温度。可在本公开的方法中使用高于熔融的凡士林的温度的任何温度,只要热量不会引起活性成分如阳离子杀生物剂的过度降解,或者活性成分或极性溶剂的过度蒸发。例如,可将阳离子杀生物剂溶液加热至比熔融的凡士林的温度高约1℃至约10℃、约5℃至约15℃、约10℃至约20℃、约15℃至约25℃、约20℃至约30℃、约25℃至约35℃、约30℃至约40℃、约35℃至约45℃、约40℃至约50℃、约45℃至约55℃、约50℃至约60℃或约65℃或约75℃的温度。还可设想更高的温度。优选地,将阳离子杀生物剂溶液加热至比熔融的凡士林的温度高约1℃至约10℃的温度。在另一个实施方案中,将阳离子杀生物剂溶液加热至比熔融的凡士林高约1℃至约5℃的温度。在其他实施方案中,将阳离子杀生物剂溶液加热至比熔融的凡士林的温度高约1℃、2℃、3℃、4℃或5℃的温度。再次,可通过本领域中已知的任何方式提供加热,但优选通过水浴或低温热板提供。
一旦如上所述加热了凡士林和阳离子杀生物剂溶液两者,就将熔融的凡士林和加热的阳离子杀生物剂溶液混合以得到含凡士林和加热的阳离子杀生物剂溶液的熔融混合物。所述混合可通过各种方法来完成,包括均化、声学混合和高RPM混合。取决于批量大小、混合器的尺寸和混合的类型,混合可进行几分钟或更长时间。当根据上文公开的参数进行混合时,熔融的凡士林和加热的阳离子杀生物剂溶液在熔融的混合物中融合。
在熔融的凡士林和加热过的阳离子杀生物剂溶液已经融合之后,使它们冷却并固化成在章节(I)中更充分描述的组合物(“最终组合物”)。可通过减少提供至熔融的混合物的热量的量来实现冷却,或者可在不添加加热的条件下被动地实现冷却。在一些实施方案中,对冷却进行控制以使得熔融的混合物的温度逐渐降低至环境温度。所述产物优选在其凝固点以上几度包装,以使得可通过倾倒熔融的混合物来填充包装。所述组合物优选在包装中固化成最终组合物。在这种固化之后对包装进行密封。
所述方法可用两种或更多种阳离子杀生物剂进行。所述阳离子杀生物剂可分别溶解在溶剂中或者可溶解在同一溶剂中。额外的阳离子杀生物剂的添加不会改变上述工艺步骤。
III.使用方法
在另一方面,本发明涵盖一种使用本文所述的组合物预防或治疗感染的方法。
所述组合物可局部施加至有需要的受试者。有需要的受试者可以是具有感染的受试者。有需要的受试者也可以是处于感染风险的受试者。所述受试者优选是人,但所述组合物也可适用于动物,例如家养动物、家畜或其他类型的动物。通常,将所述组合物施加至受试者的皮肤。施加至皮肤包括施加至在愈合的任何阶段的伤口部位。例如,可将所述组合物施加至磨损部位、脓肿、动脉溃疡、烧伤部位、清创部位、糖尿病性溃疡、干燥或凝结的血液、上皮组织、坏疽、病变、浸软、坏死、皮疹、手术切口并且至一般伤口。还可将所述组合物施加至显示感染迹象的皮肤,所述感染迹象如脓性渗出物、气味、红斑、温热、压痛、水肿、疼痛或者当患者具有可能由于感染所致的发热或白细胞计数升高时。或者,本文所述的组合物可在术中使用,或者在手术后内部地留在皮肤闭合处。所述组合物也可在手术后用作局部敷料以预防清洁的闭合部位上的感染。本文所述的组合物还可适用于负压伤口疗法、高压氧疗法以及用作生物皮肤替代物的敷料。在负压应用中,所述组合物可用于润湿通常用于负压装置中的海绵和敷料。所述组合物也可用作个人润滑剂或用于诊断用途的润滑剂。这种列举意图是示例性的而非限制性的。
所述组合物可用于杀灭负责感染的各种微生物。示例性微生物包括曲霉属、葡萄球菌属、链球菌属、消化链球菌属、棒状杆菌属、梭菌属、李斯特菌属、芽孢杆菌属、肠杆菌科、假单胞菌属、莫拉克斯氏菌属、螺杆菌属、寡养单胞菌属、蛭弧菌属、军团菌属、念珠菌属和毛癣菌属。示例性微生物包括金黄色葡萄球菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)、铜绿假单胞菌、大肠杆菌、白色念珠菌、黑曲霉和红色毛癣菌。
在另一方面,本发明涵盖一种使用本文所述的组合物治疗或预防皮肤病状的方法。本文所述的组合物可局部施加至有需要的受试者。具体地说,本文所述的组合物可局部施加至有需要的受试者的皮肤。有需要的受试者可以是还原皮肤病状的受试者。有需要的受试者也可以是处于皮肤病状风险的受试者。皮肤病状的非限制性实例包括痤疮、瘢痕、老年斑、皮炎(接触性皮炎、光照性皮炎、脂溢性皮炎、钱币状皮炎、瘀滞性皮炎、疱疹样皮炎、特应性皮炎、过敏性皮炎)、唇疱疹、皮肤色素减退、湿疹、红斑痤疮、银屑病、疣、水疱、擦伤、晒伤、皮疹、荨麻疹、起皱纹、下垂、光损伤的皮肤、敏感性皮肤、干性皮肤、粗糙皮肤、干裂皮肤、皮肤变红、刺激的皮肤和皮肤瘙痒。这种列举意图是示例性的而非限制性的。
在本文所述的方法中施加的组合物的量可并且将根据所治疗的病状和所述病状的严重程度而变化。一般来言,所使用的量足以用所述组合物的薄层覆盖受影响的皮肤区域。所述组合物被直接施加至皮肤。在一些实施方案中,所述组合物被散开,以使得其在治疗区域上形成薄层。在其他实施方案中,所述组合物通过随着患者皮肤的温热熔融凡士林而发生的熔融作用来扩散。在施加后可用绷带覆盖所述组合物。所述组合物也可被浸渍到施加至治疗区域的绷带或其他材料中。
当施加至皮肤时,所述组合物是无刺激性的且无细胞毒性的。这些特性允许所述组合物用于敏感区域,如最近清创过的伤口。这些特征还允许用于在长时间段(例如像2周、4周、6周、8周或更长时间)内治疗或预防感染而不刺激所治疗区域。然而,将认识到,所述组合物(在必要时)可使用更短的时间段。
所述组合物还能够将阳离子杀生物剂延长释放至施加区域。如本文所用的“延长释放”是指组合物在延续过去十二小时的时间段内将阳离子杀生物剂释放至施加位点。提供延长释放的时间可取决于所施加的组合物的量和伤口的热量而变化,但是一般来说,阳离子杀生物剂的释放延长超过初始施加并且阳离子杀生物剂已经显示被释放达1周。这种延长释放允许不频繁地施加组合物并且改善患者对治疗的依从性。
本发明的组合物当施加至皮肤时还提供动力学释放。动力学释放意味着当治疗区域更热时,阳离子杀生物剂更快地释放至所述治疗区域。由于更严重的感染比不太严重的感染更热,所以动力学释放将更多的阳离子杀生物剂迅速提供至最严重的感染,从而促进其治疗。
实施例
包括以下实施例以证实本公开的优选实施方案。本领域的普通技术人员应理解的是,在以下实施例中公开的技术代表由本发明人发现的在本公开的实践中起良好作用的技术,并且因此可被认为构成本发明实践的优选模式。然而,根据本公开,本领域的技术人员应理解,在不脱离本公开的精神和范围的情况下可在已公开并仍获得类似或相似结果的特定实施方案中做出许多改变。
实施例1.示例性配制方法
通过将2540.3磅的白凡士林添加至已经根据SOP方案清洁并灭菌的罐中来制备“制剂1”(图1)。所述罐用于将凡士林加热至110℃至113°F以熔融凡士林。在单独的清洁并消毒的容器中添加133.70磅水和所需量的BZK和PHMB并加热至122°F。当两种相均处于温度时,将溶液相缓慢添加至凡士林并混合。使热量缓慢下降至96°F至104°F。将产物针对质量控制进行测试并转移至聚丙烯桶中。所得到的组合物有光泽且外观呈白色至微黄色。在25℃下的比重匹配为0.830-0.910的规格。在@25℃TF@10rpm下的粘度匹配为约225,000-300,000厘泊的规格。最终制剂含有以下重量百分比的成分:95%凡士林、0.13%BZK、0.2%PHMB和4.67%水。
实施例2.皮肤敏化评价
对实施例1的制剂(在本文中称为“制剂1”)进行研究以评估皮肤敏化。将包含制剂1的贴片直接贴在代表18-63岁的年龄范围和五种皮肤类型的53名人研究参与者的皮肤上。表1呈现参与者人口统计学。贴片在第一次施加后保持在适当位置持续48小时。参与者被指示在其第48小时预定访诊之前不要除去贴片。此后,受试者被指示除去贴片持续24小时。重复这种程序,直到已经连续三周每周三次进行连续九次24小时暴露的系列。由经过培训的人员对测试部位进行评价。在10-14天休息期后,将再测试/激发剂量施加一次至先前未暴露的测试部位。在施加后48小时和96小时由受过训练的人员对测试部位进行评价。如表2中所呈现,基于国际接触性皮炎研究小组评分量表(Rietschel,Fowler,编辑,Fisher’sContact Dermatitis(第四版).Baltimore,Williams&Wilkins,1995)对所述部位进行评分。
在研究过程期间未报告任何类型的不良反应。因此,制剂1未给出主要刺激或敏化(接触性变态反应)的可鉴别的病征或症状。
实施例3.抗微生物效率测试。
根据USP 51进行抗微生物功效测试。测试了五种微生物。对于细菌以1x 106个菌落形成单位(CFU)/克或者对于酵母和霉菌以1x105CFU/克的接种物水平接种每种生物体。然后将接种的样品在20-25℃下储存28天。在第2、7、14、21和28天通过平板计数确定每种微生物的群体。使用改良的Letheen肉汤作为稀释剂,以1∶10的初始稀释度进行平板计数,并且接种到胰蛋白酶大豆和沙氏葡萄糖琼脂上。
对于所有测试的微生物,制剂1的单一施加从第2天至第28天给出100%消除(表3)。鉴于100%消除,存在酵母/霉菌物种的4个对数减少以及细菌物种的5个对数减少(表4)。表5是阳性对照,从而表明所使用的方法在不存在制剂1的情况下回收80%-100%的微生物。因此,在所测试的条件下消除了存在于测试样品中的微生物。结果说明制剂1的广谱活性。
实施例4:细胞毒性评价。
进行所述研究以评估(在培养物中生长的)哺乳动物细胞对制剂1的琼脂可扩散元素的生物反应性。
有待针对细胞毒性进行评价的样品包括包含制剂1的测试产品,作为阳性对照的AImber乳胶管和作为阴性对照的HDPE片料。样品的大小被设定为具有不小于100mm2的接触表面,并且提供测试皿的大约10%的覆盖。包含制剂1的测试产品的尺寸是1.1x 1.1-1.2cm;阳性对照的尺寸是1.0 x 2.55-2.7cm;阴性对照的尺寸是1.15x 1.0-1.2cm。无菌地进行样品的操作。
在暴露于样品之前,将L929小鼠成纤维细胞在具有10%胎牛血清(FBS)的最低必需培养基(MEM)中进行传代培养,以在暴露时达到大约80%±10%的汇合度。针对正常形态和污染的不存在对细胞进行检查。一旦细胞符合使用的接受标准,就将单个皿一式三份编号以代表对照和包含制剂1的测试产品。
在测试当天,从每个测试皿中小心地移除传代培养基,并用2mL等分试样的1∶1覆盖培养基(等份的2x最低必需培养基(具有2%胎牛血清)和琼脂Noble)替换。在使覆盖培养基固化之后,将包含制剂1的单一测试产品或对照样品置于每个皿的中心(与琼脂表面接触)。针对包含制剂1的每种测试产品以及阳性和阴性对照制备一式三份培养物(一个样品/皿)。当包含制剂1的测试产品或阳性/阴性对照仅具有指定用于患者接触的一个面时,所述样品的“所述侧”被指向琼脂。然后将测试皿连同仅具有覆盖培养基的3个皿(单层阴性对照)一起置于37℃/5%CO2孵育箱中以起始暴露间隔。
将所述皿孵育24小时且然后用显微镜检查细胞反应的指示。在染色之前且在从琼脂层移除对照和包含制剂1的测试产品之前,进行细胞的初步显微镜检查。然后将细胞用新鲜的工作中性红溶液染色以有助于反应分级。此时将包含制剂1的测试产品和对照样品从所述皿移除。然后通过加入缓冲的福尔马林固定染色的细胞。在固定后,将整个琼脂从每个皿中移除。在染色后,然后用显微镜和宏观地(通过抵靠白色表面检查所述皿)评价细胞反应并记录结果。
对于待被认为有效的对照样品,阴性对照可不大于0级,并且阳性对照可不小于3级。对于包含配方1的测试产品,0级、1级(轻微)或2级(轻度)指示包含制剂1的测试产品“满足”测定接受标准,并且3级(中度)或4(重度)指示包含制剂1的测试产品不符合测定接受标准。表6描绘分级准则。
表7描绘研究的结果。测定对照符合有效测定的接受标准。所有阴性对照反应不大于0级,并且阳性对照反应不小于3级。根据当前的USP准则解释针对包含制剂1的测试产品所观察到的反应。来自包含制剂1的测试产品的1级反应被认为是“无细胞毒性的”(即,满足不超过2级反应性的ISO测试接受要求)。因此,制剂1不会损害哺乳动物细胞。
实施例5:兔皮肤刺激
进行所述研究以评估制剂1产生皮肤刺激的刺激潜力。
在测试施加之前的24小时至4小时内,将雌性白化新西兰白兔的背部修剪不含毛发,在脊柱的每侧上暴露大小约为15cm x 15cm的2个测试区域和2个对照区域。两个测试部位位于背侧区域的左侧颅骨区段和右侧尾部区段。两个对照部位位于背侧区域的左侧尾部区段和右侧颅骨区段。图2描绘测试部位和对照部位的布置。将暴露的皮肤用酒精擦拭并干燥。选择可接受皮肤质量的兔并用于测试。
将用0.5mL(液体)或0.5g(粉末)制剂1浸透的25x 25mm纱布贴片施加至修剪的测试部位。将用0.5mL的0.9%NaCl浸透的25x 25mm纱布贴片用于对照并施加至修剪的对照部位。在测试部位和对照部位上使用低变应原性的防水外科用胶带固定所述贴片。将动物的躯干牢固地包扎起来,以便维持贴片的位置。贴片保持施加持续至少四小时。
在移除贴片后,然后在移除贴片后的第1、24、48和72小时针对红斑和水肿对测试部位和对照部位进行评分。仅对第24、48和72小时的观察结果进行评分并用于计算。用于评分的标准呈现在表8中。如果预期没有反应,则每个测试品使用三只动物进行测试。如果预期刺激,则最初测试一只动物。如果第一只动物的红斑或水肿得分为2或更低,则另外2只兔子用于结束测试。
对于每只动物和每种提取物,当适用时,将包含制剂1的测试品在每个时间的红斑和水肿的分数相加。将这一总数除以观察结果的总数目。对于对照部位相同进行。将对照结果从测试结果中减去以给出每只动物的刺激指数。将每只动物的这些分数相加并除以动物的总数目以得到初始刺激指数。表9中描绘了初始刺激指数。对于任何反应,记录最大刺激反应、反应开始的时间和最大反应的时间。
结果表明包含制剂1的测试品和对照样品两者的皮肤反应均不显著。所述数据呈现于以下表10中。因此,制剂1是无刺激性的。
为了肯定地验证所述测试,将凡士林中的10%十二烷基硫酸钠(SDS)(其是一种已知的皮肤刺激剂)施加至2.5cm x 2.5cm的纱布贴片上。作为阴性对照,将0.5mL的0.9%NaCl施加至2.5cm x 2.5cm的纱布贴片上。在中度至重度范围内的初始刺激指数被认为是阳性结果。所用的测试系统和方法与如上所述相同。表11呈现验证所述研究的结果。
实施例6.针对MRSA、红色毛癣菌和表皮葡萄球菌的悬浮时间-杀灭程序。
进行研究以评价MRSA群体在包含制剂1的抗微生物液体悬浮液中的变化。耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)是对青霉素-衍生物抗生素甲氧西林抗性的革兰氏阳性球菌状需氧菌。MRSA可引起麻烦的感染,并且其快速繁殖和对抗生素的抗性使其更难以治疗。MRSA细菌抗干燥且因此可在表面和织物上存活持续延长的时间段,并因此使这种细菌成为用于表面上的抗微生物功效测试的优异代表。
为了进行研究,在液体培养基(Letheen肉汤)中制备了MRSA。通过在缓冲盐水溶液中稀释至106来将MRSA的悬浮液标准化。将制剂1和对照物质(PBS)以相同的体积分配至无菌容器中。独立地,将制剂1和对照物质各自接种MRSA,然后混合并孵育。立即收获对照物质并代表在测试开始时(即时间零点)的浓度。在接触时间结束时,收获一定体积的液体测试产品并进行化学中和。使用适当的生长培养基测定中和的测试溶液的稀释液以确定在各自接触时间的存活MRSA。通过比较初始微生物浓度与最终微生物浓度来计算MRSA的减少。表12和图3呈现所述研究的结果。
用红色毛癣菌进行相同研究。红色毛癣菌是属于皮肤真菌组的真菌。皮肤真菌通常在动物和人中引起皮肤疾病。红色毛癣菌是喜人体的,从而意味着相对于动物它优先感染人。这种寄生虫是指甲和脚癣真菌感染的最常见原因,这种特定的菌株是从人脚趾甲分离的。在实验室中,在大约4-5天后可观察到可见菌落,并且外观蓬松且白色。红色毛癣菌是用于杀真菌测试的流行测试微生物,尤其用于意图在皮肤感染可发生并迅速传播的环境如更衣室和学校中使用的产品。
为了进行研究,在琼脂(马铃薯葡萄糖琼脂)上制备红色毛癣菌。将红色毛癣菌再悬浮并以约106的稀释度接种到含有制剂1和对照物质(PBS)的容器中。立即收获对照物质并代表在测试开始时(即时间零点)的浓度。在接触时间(2或10分钟)结束时,收获一定体积的液体测试产品并进行化学中和。使用适当的生长培养基测定中和的测试溶液的稀释液以确定在各自接触时间的存活红色毛癣菌。通过比较初始微生物浓度与最终微生物浓度来计算红色毛癣菌的减少。表13和图4呈现所述研究的结果。
用表皮葡萄球菌进行同一研究。革兰氏阳性生物体目前占医院内菌血症事件的50%-60%。表皮葡萄球菌是从血液中分离的最常见的革兰氏阳性生物体(分离株的30%),并且是大多数与血管内导管相关的感染的原因,因为它能够在塑料表面上形成抗生素抗性生物膜。
为了进一步探索制剂1在预防导管相关性和医院获得性感染方面的预防性益处,在这种经常讨论的生物体上开始如上所述的悬浮时间杀灭测定。观察到在24小时内接近7个对数杀灭,这代表了静脉内导管敷料的典型更换间隔期(表14)。
实施例7.制剂1在因患者非依从性而复杂化的慢性愈合伤口中的用途:病例报告。
一名56岁的黑人男性上诊所就诊,主诉足部以及第2和第3根脚趾的右背侧和跖面的静脉溃疡。他具有显著慢性淋巴水肿、DM、HTN、高脂血症、CVA伴随右侧残余偏瘫、使用轮椅、烟草依赖、癫痫发作、抑郁和哮喘的先前病史。在过去,他曾用丁二烯纱布包扎和卡地姆碘伴随kling、ace和coban包裹治疗,几乎没有改善。伤口护理每周两次进行。
所述患者接受克林霉素300TID x 7天,这是由于在治疗的最初7周内伤口状态的显著最小改善。在抗生素疗程后注意到最小改善。
首次使用制剂1。施加薄层以影响肢体和溃疡。将肢体以加压包扎用纱布和coban敷裹,以这种方式进行每周敷料更换。在21天后观察到伤口外观的显著改善,并且右脚背面上的伤口已完全消退。到四周时,整个背面消退,并且伤口被限制至右脚第2和第3脚趾的跖面。到两个月时,右脚跖面上的伤口非常明显并且无任何浸软。到三个月时,伤口已经基本变成干焦痂,所有组织都完全上皮化。
总而言之,所有先前治疗患者的广泛伤口的尝试都失败了,但是将制剂1引入治疗标志着其护理中的重要转折点。即使面对广泛的不顺从性和延长的敷料更换时间间隔,制剂1仍然与伤口保持接触并继续管理环境。
实施例8.制剂1在具有延迟愈合病史的患者中的用途:病例报告。
一位76岁的白人女性在其右胫骨持续1.0 x 5.0 x 0.1mm裂伤24小时后到诊所就诊。她叙述她正站在木垛旁边,此时一些木材掉落并割伤她。射线照片骨折为阴性,并且超声未发现残留异物的证据。伤口未探测到骨头。她的破伤风状态到目前为止出现。将伤口用无菌盐水清洗,使边缘重新接近,并在局部ER中用留置缝线和简单闭合缝线闭合。
患者具有2型糖尿病胰岛素依赖性CKD-4、ASCVD和CABG-4血管的显著病史。值得注意的是,她叙述从右下肢的图形部位较差且延迟的伤口愈合病史,所述部位历时3个月左右愈合。她还患有周围神经病变HTN、高脂血症、肥胖症和PVD/PAD。
将患者在临床中观察并由于其延迟愈合的病史而表示担忧。用标准干燥的无菌敷料施加制剂1。指示患者每周返回更换敷料。
2周后除去简单缝线。伤口未显示开裂或感染的迹象。边缘良好地接近,并且周围组织温度和颜色一致。继续专有地使用制剂1。
在一周后除去留置缝线。伤口显示进行性上皮形成,并且大小显著减小。将伤口用家用创可贴和制剂1进行敷裹直到完全愈合。
到第4周,患者痊愈。先前从隐图采集部位历经12周愈合的患者没有伤口愈合或闭合的问题。自从移植以来,未进行血管重建术,也没有任何其他健康因素发生改变。这表明制剂1的使用在这种伤口的闭合中发挥了不可或缺的作用。
针对这种裂伤的患者伤口护理中改变的唯一因素是局部制剂1的引入。通过使用这种产品,患者未显示延迟愈合的迹象。她的伤口肉芽发生并上皮化,如在无多种全身性疾病情况下的人所预期的那样。制剂1似乎促进了非延迟愈合,同时保持伤口环境湿润而不浸软。此外,制剂1与伤口保持接触并且有效持续一周而不需要敷料更换,这对资源有限和运输困难的患者是有利的。
实施例9.用制剂1术后治疗B族链球菌肛周脓肿:病例报告。
一名51岁的女性因为肛周脓肿的管理而入院。所述患者6个月前曾有过先前肛周脓肿病史,并具有碘过敏史。先前的脓肿已经经由床边I&D和口服抗生素进行了治疗。随着感染的复发,对肛瘘的存在的关注出现,并且患者被纳入SIRS评价和干预标准。
开始胃肠外抗生素治疗,她被带至手术室进行确定性治疗,并置于MAC麻醉下。进行一次I&D并且肛周空间的探索揭示了作为感染源的经括约肌瘘。最初放置串线来勾画瘘管。随后在脓肿引流并冲洗后,修复瘘管。手术后留下3.3cm深的软组织缺损。
鉴于患者的碘过敏,伤口不能用标准必妥碘处理的包扎条带进行处理。取而代之的是,用经制剂1处理的普通包扎条带、纱布填充伤口,并用Tegaderm密封。患者出院口服抗生素,伴随进行每天敷料更换的指导。
进行使用制剂1处理的包装条带的每日包装变化。到第10天,软组织缺损已完全肉芽发生并且中断包扎。随后将伤口敷裹施加至伤口周围区域的一薄层制剂1,使用纱布和Tegaderm来密封周围边缘。到第17天,伤口已经闭合。
当与使用必妥碘包扎条带愈合的速率相比时,使用制剂1肉芽发生速率显著提高。必妥碘条带的典型速率在4-6周的范围内运行。肉芽发生的速率的差异归因于两种产品的细胞毒性性质的差异。必妥碘在杀菌的同时对于延迟愈合的成纤维细胞也具有细胞毒性。制剂1将杀菌性质与非细胞毒性组合以提供更理想的愈合环境。
这种情况突出了使用非细胞毒性抗微生物包扎在治疗术后伤口中的重要性。最终,愈合持续时间缩短降低了机会性术后感染的可能性,并且使用局部抗微生物剂作为与口服抗生素结合的辅助治疗提供了用于愈合发生的更理想的环境。
实施例10.制剂1在治疗严重磨损中的用途:病例报告。
没有合并症的22岁健康男性进入急诊室,伴有继发于更衣室损伤的二度擦伤。处理了患者的破伤风状态,并将伤口清洁且用三重抗生素软膏、无菌纱布和浸渍的银纱敷裹。指导患者和他的父母在释放后继续这一敷裹过程BID。
住院后五天未观察到伤口状态的可见减轻。患者表现对所述部位处的坏死形成的痛苦和5/10疼痛水平。此时开始用无菌纱布和纸带对制剂1进行试验。
用无菌盐水冲洗伤口,吸干,并将一薄层制剂1局部施加至伤口床和周围组织。伤口敷料由无菌纱布、kerlix和纸带组成。指导患者以所描述的方式继续更换敷料BID。
到用制剂1治疗的第3天,伤口明显改善。焦痂已经自动清除,并且伤口轮廓显示具有良好划分的边界和皮岛形成的粒状基部。病人报告疼痛减轻至2/10。
在利用制剂1敷料更换10天后,皮肤的上皮层已经在外周再生,伴随在伤口基部的中心面处的轻微中心焦痂。消除了疼痛。患者在10天时能够恢复正常活动。
使用制剂1实现了快速愈合速率、疼痛减轻和坏死组织的消除而不需要主动清创。这种敷料更换方案比先进的浸渍敷料显著更经济有效,同时为伤口床的上皮形成提供适合的环境。
实施例11.制剂1在治疗下肢溃疡中的用途:病例报告。
具有长期吸烟史和DVT史的70岁白人进展为PE。住院治疗情况涉及抗凝和IVF放置。住院后,他发展双侧小腿静脉溃疡且诊断出低白蛋白水平。开始蛋白质补充剂连同一周两次进展至每周一次的使用蜂蜜片、翁纳靴(unna boot)、coban和ace包裹的积极敷料更换。对于急性期,足科医生一个月两次对其进行随访。白蛋白水平正常化,敷料更换继续,伴随缓慢改善,此时可接受的愈合已经产生,并且患者转换为压力袜。
在未穿着压力袜后、未抬高他的四肢并继续吸烟一个月后,患者发展了右腿小腿溃疡。鉴于他的缓慢愈合的病史,开始了制剂1的试验。他的白蛋白继续是正常的。
将一薄层制剂1施加至溃疡和溃疡周围。然后施加蜂蜜片,接着是翁纳靴、coban和ace包裹(用于压缩)。每周一次更换这种敷料。在每次敷料更换时,用盐水清洗他的腿部。
在利用制剂1每周一次敷料更换4周后,溃疡与其先前缓慢愈合病史相比显著更小。他更快地转换回至压力袜。
通过在这位先生中包括制剂1对比不使用制剂1观察到愈合时间的显著减少。使用仅蜂蜜方案,他的第一次溃疡非常缓慢地愈合(6-7个月);然而,在第二次静脉溃疡时使用相同的敷料技术加入制剂1使得愈合时间显著减少。
实施例12.制剂1在治疗小儿多种微生物感染中的用途:病例报告。
无显著病史的9岁男孩到诊所就诊,具有到左侧下巴的感染病变。他的父亲报告说,男孩在空手道期间当他躺在垫子上时遭受机械表皮灼伤。父母用杆菌肽局部治疗伤口7天,并且已经注意到所述区域的红斑、水肿和局部温热的恶化,伴随轻度脓性引流。患者主诉触诊压痛。在办公室进行的培养揭示1型单纯疱疹和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)。
用制剂1局部治疗患者。指导患者的父母用水轻轻洗涤所述区域并轻拍把水吸干。由于感染微生物的高度传染性,建议使用手套。每天两次(早上和睡前)施加一薄层制剂1,并用创可贴覆盖。对患者给与严格的指示避免所有的运动直到感染减退。
患者的父母到第二天报告脓性引流已经停止。红斑和水肿正在消退。到第三天,所有的水肿和红斑已经完全消退。患者不再触诊压痛。到第7天,感染已经完全消退,并且剩余的焦痂开始从新的上皮松脱。
制剂1的使用对于在患有多种微生物皮肤感染的儿科患者上使用是安全且有效的。凡士林基质对年轻的皮肤是温和的并治疗复杂的感染。易用性在儿科群体中特别重要,在所述儿科群体中吞咽药物对于护理人员来说常常是一项挑战。这些高度传染性细菌菌株的积极治疗是这种产品的有吸引力的特征。
实施例13.制剂1在治疗尿布皮炎中的用途:病例报告。
刺激性尿布皮炎是婴儿和幼儿中常见的皮肤刺激的普遍形式。皮肤长时间暴露于刺激物会加剧这些攻击。此类刺激物包括不频繁的尿布更换、腹泻和接触性过敏。局部皮肤pH的变化引起表皮分解,从而导致臀部最突出区域的痛苦的红斑疹。
在刺激性尿布皮炎的急性发作后,4个月大的患者被他的父母带至他的儿科医生那里。患者表现出痛苦情绪、哭泣且避免对受影响区域的压力。在体格检查时,在臀部的凸出区域上观察到发亮的红斑性凸起斑块。皮肤褶皱幸免于难。家长报告说,皮疹已存在3天并且一直恶化。尿布更换频率增加未能改善症状。患者最近在发作之前已经经历腹泻,现在已经消退。
评估患者并用无菌水轻轻冲洗刺激部位。将所述区域吸干并用制剂1局部施加至受影响的区域和周围组织来进行治疗。应用干燥的尿布,并且对父母给与指导频繁更换尿布并在每次更换时温和地清洁和施加制剂1。
在施加后,患者明显更舒适;停止哭泣,并且患者开始表现出兴趣是玩具,从而表明疼痛正在下降。在初始治疗12小时后,红斑减少了85%,并且父母报告说孩子已经恢复了饮食、玩耍并且不再烦躁。在18小时后,已经实现了病状的总体消退。
角质层(皮肤的最浅层)由角化细胞构成,并且在年轻的小儿患者中更薄且特别敏感。第三层(颗粒层)是脂质产生层,它为更小的皮肤层提供疏水性屏障,从而提供对刺激物的保护性屏障,因此刺激主要包括对前两个表皮层的刺激。制剂1具有凡士林基质并且是天然疏水性的,从而模拟人体的天然防御机制并加速受影响的区域的愈合。抗微生物性质支持免疫系统,并保护免受与严重尿布疹相关的常见感染。
刺激性尿布皮炎有许多治疗方法,其中最常见的包括锌基乳膏、二氧化钛凝胶剂、抗真菌剂、抗酸剂和玉米淀粉。研究表明,在不施加凡士林层的情况下,乳膏、凝胶剂和抗酸剂的效果最低。如果刺激的原因是真菌性的并且通常需要7天过程来实现消退,则抗真菌剂是有效的。最后,玉米淀粉被认为可防止擦伤,其使不舒适感最小化但不提供从症状快速缓解。制剂1是目前唯一具有平衡皮肤的pH并能够治疗多种微生物感染的凡士林基质的产品。
使用制剂1实现了快速愈合速率和疼痛消退。通过提供脂质双层,制剂1有助于身体的天然防御,以便用药物防水屏障保护皮肤免于pH诱导的分解,因此同时治疗和保护皮肤。
实施例14.用制剂1治疗不愈合性磨损:病例报告。
用于治疗放射性皮炎的基于证据的方案很少,并且研究表明这些病例的医院管理缺乏一致性。2010年的文献回顾认为,没有足够的证据来提倡任何一种治疗选择。此外,之前的一项研究报告了经历放射疗法的患者中80%-90%的红斑反应发生率和10%-15%的湿润脱皮发生率,从而表明这种病状是放射疗法的普遍副作用。在此,报道了用制剂1进行治疗的放射性皮炎的病例。
一名54岁的女性具有软组织肉瘤病史,其已经成功地用放射疗法治疗,但是因此在她的右下肢的外侧面遭受了E3放射诱导的皮肤反应评估量表(RISRAS)型放射性皮炎。
在52岁时,她经历了右侧远端腿部疼痛的增加,并被转诊至肿瘤医生,在那里发现她患有软组织肉瘤。在包括辅助放疗疗法在内的肉瘤成功治疗后,她向办公室陈述与放射性皮炎一致的右侧远端下肢的15.4cm x 8.8cm的疼痛、单发性的红斑斑块。
据报道,在一项研究中,经历放射疗法的患者中放射性皮炎的发生率高达46%。这种治疗的副作用导致局部皮肤病变的发生率增加,伴随可能的溃疡、疼痛和感染风险。
患者报告先前已经用基于透明质酸酶的乳膏、硫糖铝乳膏、比亚芬(biafine)乳膏和美皮贴进行了治疗,但是仍然经历疼痛并且不满意伤口的身体美学。将一薄层制剂1施加至受影响的区域和受影响的区域周围。将所述区域用无菌telfa覆盖,用kerlix和纸带包裹,注意避免粘合剂直接接触皮肤。这种敷料每天更换两次。在每次敷料更换时,用无菌盐水清洗伤口。
在一次施加后可观察到明显的红斑减少,并且到一周结束时斑块几乎完全消退,仅留下轻微的斑块状斑点。患者报告她的疼痛已经完全消退,并且她对自己的结果感到满意。总之,据发现制剂1在快速治疗放射性皮炎方面是有效的,没有毒性或副作用。所述治疗也是经济上有效的。今后,将建立随机对照试验,以进一步观察制剂1在治疗放射性灼伤中的作用。
实施例15.用制剂1治疗Wagner2级溃疡:病例报告。
患有心血管疾病和控制良好的糖尿病的72岁男性到诊所就诊,具有已经存在6个月的溃疡。溃疡测量为3.2cm x 1.9cm x 0.2cm,并被分级为Wagner2级。他已婚,具有3个成年子女,不吸烟,社交饮酒,并具有各种内分泌失调的家族病史。他否认以前溃疡,并将其溃疡归因于“虫咬”。他的伤口的过去治疗包括施加至伤口床的必妥碘、磺胺嘧啶银和水凝胶。在呈现时,他每隔一天用干燥的无菌敷料涂抹磺胺嘧啶银,但是伤口测量结果表明愈合不良。他的药物是二甲双胍、氯吡格雷、美托洛尔、低剂量阿司匹林和辛伐他汀,对ACE抑制剂、青霉素和磺胺类药物过敏。
将患者提交用于评估他的糖尿病溃疡,并发现其小腿侧面具有溃疡。伤口基部是40:60比例的纤维颗粒状,具有从伤口床延伸6mm的红斑边界。当与对侧相比时,周围的肉触感温热。它未探测到骨头,无示踪,并且渗出物中度。伤口培养物生长出金黄色葡萄球菌且疼痛报告为6/10。
治疗以机械清创开始。使伤口基部出血,并将一薄层制剂1施加至溃疡和周围组织。将伤口用FiltreX绷带敷裹,并使这种敷料与伤口接触5天。当FiltreX在适当位置时,患者被允许洗澡,因为它提供了湿度防护。在第五天,家庭保健护士报告显著肉芽发生和伤口大小从3.2cm x 1.9cm x 0.2cm减少至2.1cm x 0.9cm x 0.05cm。
十天治疗揭示伤口床的显著上皮形成。伤口测量为1.3cm x0.4cm。由于周围组织已经肉芽发生,所以深度不再可测量。患者报告无进一步疼痛,红斑已经消退,并且温度恢复至适当水平,从而表明刺激性感染的消退。用制剂1和FiltreX敷裹持续10天以上,此时发现伤口完全消退,伤口完全上皮形成并形成纤维组织。
制剂1是用于慢性糖尿病溃疡的辅助疗法。凡士林基质提供用于正确伤口愈合所必需的湿度而不使伤口浸软。此外,非细胞毒性、抗微生物性质有利于快速愈合,因为其允许不受阻碍的成纤维细胞活性发生,从而为身体对伤口愈合的自然反应创造理想的环境。
关于舒适性、可负担性和易用性,发现制剂1是理想的治疗制剂。绷带和随后的制剂1与伤口接触达7天。这种敷料持久性(无论是原始的还是继发的)都是独一无二的,并且使每天中断患者的生活以用于敷料更换的需求最小化。此外,绷带是疏水性的,其确保患者可洗澡而不担心敷料或伤口破裂。由于淋浴使得治疗容忍性更高的能力,这是独特的优势。就患者依从性而言,这种敷料组合的舒适性和通用性增加了患者将维持适当愈合环境的可能性,从而导致更成功的结果。最终,制剂1和FiltreX的组合为这种难以愈合的糖尿病溃疡的完全消退提供了理想的环境。
实施例16.用制剂1治疗非愈合性复杂皮肤撕裂:病例报告。
皮肤撕裂是由人皮肤的两个主要层表皮和真皮的分离引起的。它们代表影响老年人的一个主要问题,患病率在14%与24%之间。一位患有阿尔茨海默病、低白蛋白、PVD、高血压和甲状腺功能减退症的88岁白人女性已经经历了视图管理复杂的皮肤撕裂的四个月的治疗失败。已经尝试了许多敷料技术,但进展最小,包括银和局部抗生素。将一薄层制剂I施加至伤口区域和伤口区域周围。然后施加非粘附性纱布片,随后施加ace包裹(用于压缩)。每周一次更换这种敷料。在每次敷料更换时,用盐水清洗她的腿部。在数周内,伤口已经稳定,在两周内完全上皮形成。可观察到明显愈合并持续到第十一周。此外,虽然总是使用非粘附性方案,但敷料更换对患者来说是痛苦的,通过对从伤口部位除去敷料材料的视觉和听觉反应所指示。在使用制剂1时,在敷料更换过程中没有不适/疼痛反应。制剂1加入另外的非粘附保护层,从而在促进愈合的同时减少不适,最终导致再上皮化。在敷料更换方案期间使用制剂1促进愈合,保护所述部位免受额外的物理损伤,并减少敷料更换期间的疼痛。对于此类不能走动的患者来说,肢体缺损和感染的风险非常高,并且这种复杂的困难伤口的愈合将代表主要成功。
实施例17.用制剂I治疗植物光化性皮炎:病例报告。
无显著病史的38岁女性呈现2天伴有局部水肿和红斑的红斑性水疱性斑块的病史。她否认了瘙痒,但承认相关烧灼感。在病变发作之前,她在家附近爬山,在此期间她从发现的一棵树上摘下了橘子。在检查后,患者的中心斑块测量为4.1cm x 3.4cm,伴随患者承认在家中引流的散布的囊泡/大疱。存在2个继发斑片:一个测量为0.9cm,且另一个测量为4mm。病变位于左前胫骨。它们是水肿和红斑,但与对侧相比无明显的温度变化。
基于患者的陈述和近期暴露于柑橘类植物,她被诊断患有植物光化性皮炎,这是由于在直射阳光下接触呋喃香豆素引起的常见皮肤病状。这种暴露的结果导致局部区域的光毒性炎症反应。这种临床病状的一个共同定义性特征是不存在瘙痒,而是患者主诉使这种病状区别于接触性皮炎的灼热。有四种植物物种已知含有呋喃香豆素:伞形科、芸香科、桑科和豆科。伞形科成员包括欧洲防风草、芹菜和欧芹。芸香科包括柑橘类水果,且因此在本病例中可能是罪魁祸首。无花果属于桑科,并且最后补骨脂属于豆科。
这种病状的过程从急性期开始,在第3天达到峰值并且可持续3-5天。从患者的角度来看,这种病状的更关心的方面是由此产生的色素沉着过度,所述色素沉着过度往往持续数年。这种病状最常见影响暴露于所述元素的区域,如手、胳膊和小腿,所以患者往往会因为由此造成的身体畸形而感到痛苦。
将一薄层制剂1施加至斑块和周围组织。将所述区域用无菌telfa覆盖,用kerlix和纸带包裹,注意避免粘合剂直接接触皮肤。这种敷料每天更换。在每次敷料更换时,用无菌盐水清洗伤口。
在施加3天后,急性期消退并且炎症后色素沉着过度开始。患者继续每天更换敷料并且到20天治疗时,色素沉着过度几乎完全消退,仅留下轻微的斑点状斑点。
据发现制剂1在治疗植物光化性皮炎的急性期和炎症后色素沉着过度期两者均有效的,后者已知通常持续数年。将来,建议用制剂1中进行随机对照试验来治疗色素沉着病变。
实施例18.稳定性。
使包装在管中的制剂I进行加速稳定性研究。将制剂I向侧面地置于40℃±2℃/75%±5%相对湿度(RH)存储室中持续不同的时间间隔以产生三个月的时间段。评估产品的物理和分析特性。如表15中所示,当在40℃±2℃/75%±5%(RH)下储存时,苯扎氯铵是稳定的。
另外,产品在所有测试的时间点符合外观、气味、比重、粘度和包装相容性的规格。
还在40℃±2℃/75%±5%下针对微生物计数对制剂I进行了测试,如下所示。结果在表16中示出。
另外,产品在当于标准条件下超过九个月测试的所有时间点符合外观、气味、比重、粘度和包装相容性的规格。
实施例19.制剂1对活伤口中的生物负载的作用
通过将一薄层制剂1施加至伤口和周围组织来治疗八名患者的新鲜伤口。用压力敷料对伤口进行敷裹,并使这种敷料与伤口接触一周。在治疗前擦拭伤口,且然后当在一周后除去敷料时在治疗结束时再次擦拭伤口。针对总微生物计数和葡萄球菌计数进行拭子样品的生物负载分析。
治疗后一周揭示总微生物计数和葡萄球菌计数的显著降低。这对于葡萄球菌计数尤其明显。在一些情况下,伤口在实验的七天持续时间内愈合,且因此未被擦拭。
实施例20.制剂实施例1
通过混合1000cc的含有2重量%PHMB和0.13重量%BZK的水来制备根据本公开的基于凡士林的组合物。将水溶液加热至40℃,且然后在约45℃下添加至19,000cc的凡士林以得到20,000cc的含有BZK和PHMB的基于凡士林的组合物。
实施例21.制剂实施例2
通过混合1000cc的含有2重量%PHMB的水来制备根据本公开的基于凡士林的组合物。然后将此溶液添加至20,000cc的凡士林以得到21,000cc的含有PHMB的基于凡士林的组合物。
Claims (25)
1.一种基于凡士林的组合物,其包含凡士林和阳离子杀生物剂,其中所述阳离子杀生物剂作为纳米液滴分散在整个所述凡士林中。
2.如权利要求1所述的组合物,其中所述纳米液滴的尺寸在约10nm至约10,000nm的范围内。
3.如权利要求1所述的组合物,其中所述阳离子杀生物剂是选自由以下各项组成的组:苯扎氯铵、溴化十六烷基三甲铵、氯己定、聚己缩胍双胍以及其组合。
4.如权利要求1所述的组合物,其中所述阳离子杀生物剂是以相对于所述基于凡士林的组合物小于1重量%的量提供至所述组合物中。
5.如权利要求1所述的组合物,其中所述组合物具有超过90重量%的凡士林。
6.如权利要求1所述的组合物,其中所述组合物不含乳化剂。
7.如权利要求1所述的组合物,其中所述阳离子杀生物剂均匀地分散在整个所述组合物中。
8.如权利要求1所述的组合物,其中所述组合物还包含水。
9.如权利要求1所述的组合物,其中所述阳离子杀生物剂是苯扎氯铵与聚己缩胍双胍的混合物。
10.如权利要求1所述的组合物,其中所述组合物还包含促进愈合的化合物。
11.如权利要求10所述的组合物,其中所述促进愈合的组合物是选自由以下各项组成的组:胶原蛋白和生长因子,如TGF-α、TGF-β(TGFβ1、TGFβ2、TGFβ3)、血小板源性生长因子(PDGF)、表皮生长因子(EGF)、成纤维细胞生长因子(也称为角化细胞生长因子;FGF1、FGF2、FGF4、FGF7)、血管内皮生长因子(VEGF)、胰岛素样生长因子(IGF)、结缔组织生长因子(CTGF);活化素;白细胞介素-1(IL1α、IL1β);TNFα;GM-CSF。
12.一种基于凡士林的组合物,其包含凡士林、苯扎氯铵和聚己缩胍双胍,其中所述苯扎氯铵和所述聚己缩胍双胍呈分散于所述凡士林中的纳米液滴的形式。
13.如权利要求12所述的组合物,其中所述苯扎氯铵和所述聚己缩胍双胍是以相对于所述基于凡士林的组合物小于1重量%的量提供至所述组合物中。
14.如权利要求12所述的组合物,其中所述组合物具有超过90重量%的凡士林。
15.如权利要求12所述的组合物,其中所述组合物不含乳化剂。
16.如权利要求12所述的组合物,其中所述苯扎氯铵和所述聚己缩胍双胍均匀地分散在整个所述组合物中。
17.如权利要求12所述的组合物,其中所述组合物含有约0.1重量%至约0.3重量%的苯扎氯铵和约0.1重量%至约0.2重量%的聚己缩胍双胍。
18.一种制备基于凡士林的组合物的方法,所述组合物包含凡士林和阳离子杀生物剂,所述方法包括:
a)将所述阳离子杀生物剂溶解于溶剂中以得到阳离子杀生物剂溶液;
b)将所述凡士林加热至足以使所述凡士林熔融的温度以得到熔融的凡士林,并将所述阳离子杀生物剂溶液加热至高于所述熔融的凡士林的温度的温度,以得到加热过的阳离子杀生物剂溶液;
c)将所述熔融的凡士林和所述加热过的阳离子杀生物剂溶液混合以得到熔融的混合物;以及
d)冷却所述熔融的混合物以得到所述基于凡士林的组合物。
19.如权利要求18所述的方法,其中不使用乳化剂。
20.如权利要求18所述的方法,其中所述加热过的阳离子杀生物剂溶液具有比所述熔融的凡士林的所述温度高约1℃至约10℃的温度。
21.如权利要求18所述的方法,其中所述加热过的阳离子杀生物剂溶液具有比所述熔融的凡士林的所述温度高约1℃至约5℃的温度。
22.如权利要求18所述的方法,其中所述阳离子杀生物剂是选自由以下各项组成的组:苯扎氯铵、溴化十六烷基三甲铵、氯己定以及聚己缩胍双胍。
23.如权利要求18所述的方法,其中所述阳离子杀生物剂是苯扎氯铵与聚己缩胍双胍的混合物。
24.一种治疗或预防受试者的感染的方法,所述方法包括将如权利要求1所述的组合物施加至受试者的皮肤。
25.一种基于凡士林的组合物,其基本上由凡士林、苯扎氯铵、聚己缩胍双胍和水组成。
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Cited By (4)
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CN111903708A (zh) * | 2020-08-19 | 2020-11-10 | 宁夏农林科学院植物保护研究所(宁夏植物病虫害防治重点实验室) | 一种含硅藻土的矿物源农药制剂及其应用 |
CN113116738A (zh) * | 2019-12-31 | 2021-07-16 | 新生活化妆品科技(上海)有限公司 | 外用添加剂及其应用、皮肤外用制品 |
CN113226264A (zh) * | 2018-12-03 | 2021-08-06 | 国际香料和香精公司 | 用于减少内皮素-1分泌、干细胞因子合成和蛋白质羰基化的白松树皮提取物 |
CN114224759A (zh) * | 2022-01-25 | 2022-03-25 | 广州臻颜化妆品有限公司 | 一种亚微米凡士林组合物及亚微米凡士林沐浴精华乳 |
Families Citing this family (93)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP3253370A4 (en) * | 2015-02-05 | 2018-08-01 | Marc Selner | Ionic nanovesicle suspension and biocide prepared therefrom |
EP3310391A4 (en) | 2015-06-19 | 2019-03-27 | Global Health Solutions, LLC | PETROLATUM COMPOSITIONS COMPRISING CATIONIC BIOCIDES |
US10463601B1 (en) * | 2016-06-17 | 2019-11-05 | Lorita Dillon | Topical cosmetic composition |
US10496949B2 (en) * | 2017-01-04 | 2019-12-03 | Christopher Zoumalan | Compositions and methods for treating cutaneous conditions |
WO2019074617A2 (en) * | 2017-09-14 | 2019-04-18 | Kilman Clarke Lewis | NEUPANEX ®: NEUROGENESIS, NEUROREGENERATIONAL AND NEUROPROTECTIVE SUPPLEMENT SUPPLEMENT COMBINATION |
CA3000495A1 (en) * | 2018-04-06 | 2019-10-06 | Exzell Pharma Inc. | Pharmaceutical compositions containing cannabis, uses thereof and methods for improving energy levels and/or alleviating fatigue |
CN108813246A (zh) * | 2018-05-31 | 2018-11-16 | 陕西顾森健康科技有限公司 | 一种易吸收防流失的胶原蛋白肽抗衰组合物及其制备工艺 |
KR101938877B1 (ko) * | 2018-08-20 | 2019-01-16 | 안디바 주식회사 | 수딩크림 조성물 및 그의 제조방법 |
US10933087B2 (en) * | 2018-09-25 | 2021-03-02 | Global Health Solutions, Llc | Methods and compositions for eye care |
WO2020069225A1 (en) * | 2018-09-26 | 2020-04-02 | Global Health Solutions Llc | Phmb compositions and methods of treatment for skin cancer |
WO2020069222A1 (en) * | 2018-09-26 | 2020-04-02 | Global Health Solutions Llc | Topical neurotoxin compositions |
CN109288117B (zh) * | 2018-10-22 | 2022-06-17 | 福建中烟工业有限责任公司 | 一种组合物及其在卷烟中的应用 |
KR102031885B1 (ko) * | 2019-01-08 | 2019-10-15 | 안디바 주식회사 | 마카 추출물을 함유한 수딩크림 조성물 |
EP3911306B1 (en) * | 2019-01-16 | 2023-12-20 | Global Health Solutions, LLC | Petrolatum-based phmb compositions and methods of treatment for onychomycosis |
WO2020150532A1 (en) * | 2019-01-16 | 2020-07-23 | Global Health Solutions Llc | Compositions and methods for the control and treatment of candida auris |
CA3126985A1 (en) * | 2019-01-21 | 2020-07-30 | Food For Future S.R.L. Societa Benefit | Methylation process |
CN109738252B (zh) * | 2019-01-23 | 2021-03-09 | 深圳天辰医疗科技有限公司 | 25-羟基-维生素d解离液 |
CN109696435B (zh) * | 2019-01-25 | 2021-03-09 | 深圳天辰医疗科技有限公司 | 维生素d的测定方法 |
CN109568563B (zh) * | 2019-02-02 | 2023-01-17 | 北京胜泰生物医药科技有限公司 | 一种沸石负载天然提取物的组合物及其制备方法 |
SE544407C2 (en) * | 2019-02-27 | 2022-05-10 | Aquammodate Ab | Stabilized filtration device |
KR102026995B1 (ko) | 2019-03-18 | 2019-09-30 | 에이앤에이치 인터내셔널 코스메틱스 | 수용화가 가능한 페트롤라툼 화장료 조성물의 제조방법 |
KR102096204B1 (ko) * | 2019-05-31 | 2020-04-02 | 최명석 | 국소지방 파괴 방법 및 국소지방 파괴용 저장성 용액 |
CN110604719A (zh) * | 2019-06-19 | 2019-12-24 | 青岛华澳现代医疗美容有限公司 | 自体修复激活组合物及其制备方法 |
CN110339399A (zh) * | 2019-07-09 | 2019-10-18 | 上海市第六人民医院 | 一种仿生人工骨及其制备方法 |
CN110353883A (zh) * | 2019-07-10 | 2019-10-22 | 重庆市人民医院 | 用于治疗褥疮的复合敷料层及带有复合敷料层的褥疮贴 |
KR102055098B1 (ko) * | 2019-07-26 | 2019-12-12 | (주)티이엔 | 여드름 피부 예방, 개선 및 치료용 조성물 |
CN110917380A (zh) * | 2019-08-01 | 2020-03-27 | 安徽省小山卫生材料有限公司 | 一种皮肤创面用聚硅酮敷料的制备方法 |
CN110339115B (zh) * | 2019-08-15 | 2021-11-16 | 广东芭薇生物科技股份有限公司 | 一种修护精华液及其制备方法 |
CN110540305B (zh) * | 2019-08-30 | 2021-01-29 | 福建闽泰交通工程有限公司 | 小流域河道修复方法 |
US11633368B2 (en) | 2019-09-03 | 2023-04-25 | Milton D. Moore | Enhanced moisturizing lotion compositions |
CN110859791B (zh) * | 2019-11-05 | 2022-12-20 | 广州梵之容化妆品有限公司 | 美白肌肤组合物及其应用、美白肌肤面膜 |
CN110840776B (zh) * | 2019-11-19 | 2022-08-19 | 上海中翊日化有限公司 | 一种化妆品试剂 |
CN111084783A (zh) * | 2020-01-13 | 2020-05-01 | 深圳市生命谷生命科技研究院 | 鱼类体表多糖及鱼类体表消化多糖的应用 |
CN110946770A (zh) * | 2020-01-16 | 2020-04-03 | 厦门泽本健康管理有限公司 | 一种具液晶结构的祛痘霜及其制备方法 |
US20210259964A1 (en) * | 2020-02-25 | 2021-08-26 | Michael K. Hoskins | Antiviral preparation for treating human skin |
CN111346027A (zh) * | 2020-03-12 | 2020-06-30 | 广州品域美妆创新科技有限公司 | 一种含有乳糖酸的控油毛孔收缩组合物及其应用 |
AU2021275033A1 (en) * | 2020-05-19 | 2022-11-17 | Eighth Day Labs, LLC | Skin care product with protein matrix |
KR102149954B1 (ko) * | 2020-05-28 | 2020-09-01 | 김홍중 | 토르말린과 복합 천연물을 포함하는 통증완화용 조성물 |
CN111617775B (zh) * | 2020-06-12 | 2021-06-08 | 中国石油大学(北京) | 用于电化学制备过氧化氢的纳米催化剂及其制法和应用 |
CN111617021B (zh) * | 2020-07-07 | 2022-07-22 | 上海芒歌科技有限公司 | 抗口腔幽门螺杆菌的牙膏 |
CN111658567A (zh) * | 2020-07-20 | 2020-09-15 | 广州葆雀化妆品有限公司 | 一种美颜六胜肽原液 |
CN111662143B (zh) * | 2020-07-22 | 2022-05-31 | 中国农业科学院特产研究所 | 黄芪专用肥、提高黄芪产量的施肥方法 |
CN111920018A (zh) * | 2020-08-14 | 2020-11-13 | 江西师范大学 | 一种即食高钙鱼肠的制作方法 |
US11524040B2 (en) | 2020-08-24 | 2022-12-13 | Charlotte's Web, Inc. | Composition for the treatment of acne |
CN112088777B (zh) * | 2020-08-28 | 2022-02-22 | 上海辰山植物园 | 一种牡丹组培苗离体生根方法 |
CN112210445B (zh) * | 2020-09-30 | 2022-01-11 | 山东华熙海御生物医药有限公司 | 一种透明质酸清洗液及其制备方法 |
CN112220706B (zh) * | 2020-11-06 | 2022-10-25 | 泉后(广州)生物科技研究院有限公司 | 一种抗衰老组合物、面霜及其制备方法 |
CN112274687B (zh) * | 2020-11-25 | 2023-05-30 | 广州润虹医药科技股份有限公司 | 一种稳定的水胶体油纱及其制备方法 |
CN112574890B (zh) * | 2020-11-26 | 2022-03-15 | 浙江工业大学 | 总状毛霉sy5-47及其在桑叶黄酮提取中的应用 |
CN112741929B (zh) * | 2020-12-28 | 2022-06-24 | 河南亚都实业有限公司 | 一种医用外伤止血复合敷料 |
WO2022147245A1 (en) * | 2020-12-31 | 2022-07-07 | Melaleuca, Inc. | Diaper cream |
KR102468645B1 (ko) * | 2021-01-25 | 2022-11-21 | 클라쏜 주식회사 | 정전기 방지 기능이 우수한 당구대 천 조성물 |
EP4284339A1 (en) * | 2021-01-31 | 2023-12-06 | Global Health Solutions, Inc. | Powdered collagen wound care compositions |
CN113144276B (zh) * | 2021-03-16 | 2022-08-23 | 中山大学 | 复合载药骨水泥及其制备方法和应用 |
CN115245470A (zh) * | 2021-04-27 | 2022-10-28 | 山东本真化妆品有限公司 | 水包油乳液及其在对抗婴儿湿疹中的用途 |
US11633425B2 (en) | 2021-05-13 | 2023-04-25 | Ahava—Dead Sea Laboratories Ltd. | Anti-glycation compositions |
CN113243446B (zh) * | 2021-05-20 | 2022-11-08 | 山西大学 | 一种谷糠蛋白提取物及其制备方法和应用 |
US11642305B2 (en) | 2021-06-03 | 2023-05-09 | Melissa Kadzai | Composition for a skin and hair product |
CN113350241B (zh) * | 2021-06-30 | 2022-11-08 | 广州市科能化妆品科研有限公司 | 榄仁树叶提取物的用途、舒敏组合物及其应用 |
CN113508880A (zh) * | 2021-07-21 | 2021-10-19 | 海南丰席树诺丽产业有限责任公司 | 一种抗氧化、提高免疫力的诺丽果汁及其制备方法 |
CN113775030A (zh) * | 2021-10-14 | 2021-12-10 | 山东路德新材料股份有限公司 | 一种排水格栅及其制造方法 |
WO2023064390A1 (en) * | 2021-10-17 | 2023-04-20 | ELEVAI Labs, Inc. | Exosome-based skincare product |
CN114045284B (zh) * | 2021-11-11 | 2023-12-15 | 中国农业科学院农业质量标准与检测技术研究所 | 一种提取生物组织样品中核酸的方法 |
CN113968774B (zh) * | 2021-11-23 | 2024-01-30 | 辽宁中医药大学 | 马齿苋中一种多芳基化合物及其提取分离方法 |
CN114015573B (zh) * | 2021-12-09 | 2023-06-27 | 绵阳市农业科学研究院 | 一种乳酸杆菌保护剂及其应用 |
CN114264744A (zh) * | 2021-12-23 | 2022-04-01 | 南京天嘉检测服务有限公司 | 一种基于茴香醛特征标志物鉴别枇杷蜂蜜的方法 |
WO2023129625A1 (en) * | 2021-12-30 | 2023-07-06 | Aravai Global Llc | Formulations and methods of making and using the same |
CN114487083B (zh) * | 2022-01-19 | 2024-05-07 | 中国地质大学(北京) | 一种磁性羟基纳米材料Fe3O4@COFs及其在磺胺质谱检测领域的应用 |
WO2023149769A1 (ko) * | 2022-02-07 | 2023-08-10 | 전동욱 | 자외선에 의한 피부 손상 예방, 개선 또는 치료를 위한 조성물 및 이를 이용한 피부보호 방법 |
KR102435823B1 (ko) * | 2022-02-16 | 2022-08-23 | 조동혁 | 로션 및 모이스쳐밤이 통합된 하이브리드 화장품 |
CN114456246A (zh) * | 2022-02-25 | 2022-05-10 | 瀚科(浙江)生物科技有限责任公司 | 一种提高刺梨蛋白抑菌活性和热稳定性的方法和应用 |
CN114617813A (zh) * | 2022-03-11 | 2022-06-14 | 广州市南方医康生物科技有限公司 | 一种具有抗皱嫩肤效果的化妆品制作方法 |
CN114652820B (zh) * | 2022-03-22 | 2024-02-06 | 中国药科大学 | 一种阳离子脂质体纳米粒及其制备方法和应用 |
CN115337233B (zh) * | 2022-06-24 | 2023-05-30 | 广州环亚化妆品科技股份有限公司 | 一种具有温和祛痘功效的凝胶面膜及其制备方法 |
KR102551642B1 (ko) * | 2022-06-27 | 2023-07-11 | 주식회사 넥스텍인터내셔널 | 살리실산, 오레가노추출물, 오이풀추출물 및 월계수잎추출물을 함유하는 여드름성 피부 개선용 화장료 조성물 |
CN115282106B (zh) * | 2022-08-18 | 2024-03-15 | 云南贝泰妮生物科技集团股份有限公司 | 一种含有余甘子提取物的防晒乳制剂及其制备方法 |
KR20240028210A (ko) * | 2022-08-24 | 2024-03-05 | 주식회사 티앤알바이오팹 | 단백질 추출물을 포함하는 하이드로겔 기반의 국소 창상 피복재 |
CN115299345B (zh) * | 2022-09-05 | 2023-06-16 | 中国科学院华南植物园 | 一种互叶白千层一步法组织培养方法 |
CN115428945B (zh) * | 2022-09-09 | 2024-02-27 | 广东氢美雁盟智慧健康科技有限公司 | 一种包含氢镁素的缓释抗氧化组合物及其应用 |
WO2024065763A1 (en) * | 2022-09-30 | 2024-04-04 | L'oreal | Composition for caring for keratin materials |
CN115887323A (zh) * | 2022-11-29 | 2023-04-04 | 稳健医疗用品股份有限公司 | 用于水胶体痘痘贴的组合物、水胶体混合物、水胶体痘痘贴、制备方法 |
CN115887322B (zh) * | 2022-11-29 | 2024-06-07 | 北京植物医生生物科技有限公司 | 一种美白祛斑、平滑肌肤和保湿精华液及其制备方法 |
KR102563718B1 (ko) * | 2022-11-30 | 2023-08-08 | 에이앤펩주식회사 | 펩타이드 및 천연 발효물을 포함하는 피부염증 완화용 조성물 |
CN115778886B (zh) * | 2022-12-07 | 2023-06-16 | 广州悦荟化妆品有限公司 | 一种光甘草定植物源微囊包裹体及其制备方法与应用 |
CN115804728B (zh) * | 2022-12-09 | 2024-04-19 | 海雅美生物技术(珠海)有限公司 | 一种多通路抗衰组合物及其制备方法和应用 |
CN116270349B (zh) * | 2023-03-13 | 2024-08-20 | 广州睿森生物科技有限公司 | 组合物及其制备方法和应用 |
CN116271203B (zh) * | 2023-03-13 | 2024-05-10 | 中国地质大学(武汉) | 一种高岭石@普鲁士蓝复合止血抗菌材料及其制备方法 |
CN116139322B (zh) * | 2023-04-07 | 2024-08-16 | 南通大学 | 一种创面敷料及其制备方法 |
CN116158990B (zh) * | 2023-04-20 | 2023-06-30 | 包头市中心医院 | 一种用于缓解凹陷性瘢痕的组合物及其制备方法 |
CN117023605B (zh) * | 2023-08-09 | 2024-04-26 | 湖南中医药大学 | 用于制备虎杖苷靶向载药体系的组合物、虎杖苷靶向载药体系及其制备方法和应用 |
CN117398318B (zh) * | 2023-10-27 | 2024-04-05 | 广州瑞誉化工科技有限公司 | 一种含有酵母菌发酵溶胞产物滤液的组合物及其应用 |
CN117652438B (zh) * | 2023-11-03 | 2024-06-14 | 海南康冠生物科技有限公司 | 一种促进东风螺交配产卵的方法及其应用 |
CN118161435B (zh) * | 2024-02-26 | 2024-08-23 | 华泽睿孚生物技术(广州)有限公司 | 一种含滨海剌芹组织培养物的祛纹抗皱组合物 |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6248338B1 (en) * | 1996-07-08 | 2001-06-19 | National Starch And Chemical Investment Holding Corporation | Starchy cleaning and cosmetic care preparations |
US20050048020A1 (en) * | 2003-07-07 | 2005-03-03 | Wille John J. | Novel topical delivery system for plant derived anti-irritants |
CN1771937A (zh) * | 2005-11-04 | 2006-05-17 | 沈阳明华制药有限公司 | 鬼臼毒素外用膏剂及制备方法 |
WO2006099359A2 (en) * | 2005-03-10 | 2006-09-21 | 3M Innovative Properties Company | Methods of reducing microbial contamination |
CN103182070A (zh) * | 2013-04-12 | 2013-07-03 | 江苏迪沃生物制品有限公司 | 一种外用组合物、制剂及其应用 |
Family Cites Families (58)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2640801A (en) | 1950-04-08 | 1953-06-02 | American Cyanamid Co | Aureomycin ointment |
US3758686A (en) | 1971-12-07 | 1973-09-11 | American Cyanamid Co | Method of using steroid acetonides |
US4929442A (en) * | 1986-09-26 | 1990-05-29 | Exovir, Inc. | Compositions suitable for human topical application including a growth factor and/or related materials |
US4895452A (en) | 1988-03-03 | 1990-01-23 | Micro-Pak, Inc. | Method and apparatus for producing lipid vesicles |
EP0506477B1 (en) * | 1991-03-28 | 1999-06-23 | Merck & Co. Inc. | Vascular endothelial cell growth factor C subunit |
FR2678513B1 (fr) * | 1991-07-03 | 1995-06-30 | Laboratoires Hygiene Dietetique | Pansement cicatrisant. |
US5387417A (en) * | 1991-08-22 | 1995-02-07 | Dow Corning Corporation | Non-greasy petrolatum emulsion |
GB9206508D0 (en) | 1992-03-25 | 1992-05-06 | Jevco Ltd | Biopolymer composites |
US5346886A (en) * | 1993-11-15 | 1994-09-13 | John Lezdey | Topical α-1-antitrypsin, non-aqueous lipid miscible, benzalkonium chloride compositions for treating skin |
UA39965C2 (uk) | 1993-12-03 | 2001-07-16 | Лайфор Леборетріз Лтд | Вірусоцидний, бактерицидний та руйнуючий сперматозоїди вагінальний засіб і вагінальний супозиторій ( варіанти ) |
US5420106A (en) * | 1994-03-22 | 1995-05-30 | Bristol-Myers Squibb Company | Method and composition having enhanced alpha-hydroxy acid skin permeation and retention |
US5814031A (en) * | 1995-03-02 | 1998-09-29 | Mooney; Mark | Structured occllusive dressings |
US6093414A (en) * | 1997-08-11 | 2000-07-25 | Christopher C. Capelli | Silver-based antimicrobial compositions |
AU738286B2 (en) * | 1997-12-03 | 2001-09-13 | Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. | Skin care composition with improved skin hydration capability |
US6632457B1 (en) * | 1998-08-14 | 2003-10-14 | Incept Llc | Composite hydrogel drug delivery systems |
US6309664B1 (en) | 1999-09-15 | 2001-10-30 | Igen, Incorporated | Methods, uses and compositions of fluid petrolatum |
IT1317832B1 (it) | 2000-02-15 | 2003-07-15 | Eurores S R L | Procedimento per la preparazione di collagene micronizzato e sueapplicazioni terapeutiche. |
DE10042894A1 (de) | 2000-08-31 | 2002-03-14 | Thor Chemie Gmbh | Synergistische Biozidzusammensetzung mit 2-Methylisothiazolin-3-on |
US6800301B2 (en) | 2001-04-09 | 2004-10-05 | Sadie N. Smith | Multi-purpose skin balm including skin balm for psoriasis |
US10117812B2 (en) * | 2002-10-25 | 2018-11-06 | Foamix Pharmaceuticals Ltd. | Foamable composition combining a polar solvent and a hydrophobic carrier |
US7074459B2 (en) | 2003-05-23 | 2006-07-11 | Stockel Richard F | Method for preserving wood |
MXPA06000543A (es) | 2003-07-17 | 2006-03-30 | Univ Columbia | Composiciones antimicrobianas que contienen combinaciones sinergicas de compuestos de amonio cuaternario y aceites esenciales y/o constituyentes de estos. |
US20090312524A1 (en) * | 2003-11-28 | 2009-12-17 | Alternative Sourced Collagen, Llc | Compositions and methods comprising collagen |
US9028852B2 (en) * | 2004-09-07 | 2015-05-12 | 3M Innovative Properties Company | Cationic antiseptic compositions and methods of use |
CA2600175A1 (en) | 2005-03-24 | 2006-03-20 | Avanir Pharmaceuticals | Thienopyridinone derivatives as macrophage migration inhibitory factor inhibitors |
EP1872788B1 (en) * | 2005-04-08 | 2013-05-22 | Mie University | External agent for treating wounds |
JP2007039416A (ja) * | 2005-08-05 | 2007-02-15 | Shiseido Co Ltd | ワセリン含有水中油型乳化組成物 |
US20070048345A1 (en) | 2005-08-31 | 2007-03-01 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Antimicrobial composition |
WO2007030666A2 (en) * | 2005-09-07 | 2007-03-15 | Herbal Intervention Corporation | Medicated skin care preparation for promoting wound healing |
US20070141091A1 (en) | 2005-12-21 | 2007-06-21 | Erning Xia | Biguanide ointment and method of treatment and prevention of infections |
US20080260655A1 (en) * | 2006-11-14 | 2008-10-23 | Dov Tamarkin | Substantially non-aqueous foamable petrolatum based pharmaceutical and cosmetic compositions and their uses |
US7723278B2 (en) | 2007-05-15 | 2010-05-25 | Conopco Inc. | Stable, substantially surfactant-free liquid compositions comprising hydrophobic phase |
JP2009029791A (ja) * | 2007-06-26 | 2009-02-12 | Kowa Co | ステロイドを含有するo/w型乳化製剤 |
US8784659B2 (en) | 2007-08-08 | 2014-07-22 | General Electric Company | Method for controlling microbial biofilm in aqueous systems |
US7691419B2 (en) * | 2007-12-20 | 2010-04-06 | Dileva Rose Marie | Compositions and methods for treating skin conditions in mammals |
US8709393B2 (en) | 2008-01-30 | 2014-04-29 | Wound Engineering Llc | Methods and compositions for wound healing |
GB0803026D0 (en) | 2008-02-20 | 2008-03-26 | Enviroquest Group Ltd | External surface treatment system |
US20090269394A1 (en) | 2008-04-25 | 2009-10-29 | Nanobio Corporation | Methods and compositions for treating onchomycosis |
US7977289B2 (en) * | 2008-05-06 | 2011-07-12 | Conopco, Inc. | Substantially surfactant free in-shower gel compositions comprising hydrophilic and hydrophobic benefit agents |
US8962026B2 (en) | 2008-09-26 | 2015-02-24 | The Regents Of The University Of Michigan | Nanoemulsion therapeutic compositions and methods of using the same |
EP2391342A2 (en) * | 2009-01-28 | 2011-12-07 | Nanobio Corporation | Compositions for treatment and prevention of acne, methods of making the compositions, and methods of use thereof |
US20100233224A1 (en) | 2009-02-23 | 2010-09-16 | Epir Technologies, Inc. | Photolytic release of biocides for high efficiency decontamination through phospholipid nanoparticles |
JP4834190B2 (ja) * | 2009-07-23 | 2011-12-14 | 株式会社 イギス | 皮膚外用剤組成物 |
WO2011039637A2 (en) * | 2009-10-02 | 2011-04-07 | Foamix Ltd. | Surfactant-free water-free foamable compositions, breakable foams and gels and their uses |
AU2011237689A1 (en) * | 2010-04-07 | 2012-11-08 | Allergan, Inc. | Combinations of preservatives for ophthalmic compositions |
US9402770B2 (en) * | 2011-12-09 | 2016-08-02 | Covidien | Antimicrobial non-adherent dressings and related methods therefor |
US20150246087A1 (en) * | 2012-06-11 | 2015-09-03 | Regenera Pharma Ltd. | Extracts and therapeutic uses thereof |
US8969649B2 (en) * | 2012-08-10 | 2015-03-03 | Ethicon, Inc. | Integrated dressing device |
EP3804742A1 (en) * | 2013-03-15 | 2021-04-14 | 3M Innovative Properties Company | Wound healing compositions |
ES2709324T3 (es) | 2013-05-15 | 2019-04-16 | Euroresearch Srl | Polvo de colágeno, composición y uso |
CN106163542A (zh) | 2014-02-05 | 2016-11-23 | 雷波内制药有限公司 | 用于促进皮肤溃疡和伤口愈合的组合物 |
US10238665B2 (en) | 2014-06-26 | 2019-03-26 | Brigham Young University | Methods for treating fungal infections |
EP3253370A4 (en) | 2015-02-05 | 2018-08-01 | Marc Selner | Ionic nanovesicle suspension and biocide prepared therefrom |
WO2016149194A1 (en) | 2015-03-13 | 2016-09-22 | MAM Holdings of West Florida, L.L.C. | Collagen compositions and uses for biomaterial implants |
EP3310391A4 (en) | 2015-06-19 | 2019-03-27 | Global Health Solutions, LLC | PETROLATUM COMPOSITIONS COMPRISING CATIONIC BIOCIDES |
US20200405637A1 (en) | 2015-06-19 | 2020-12-31 | Global Health Solutions Llc | Oil-based wound care compositions and methods |
WO2017214631A1 (en) | 2016-06-10 | 2017-12-14 | Liden Brock | Systems and methods for treating a wound with a wound packing |
US20200129564A1 (en) | 2017-06-06 | 2020-04-30 | Promend Animal Health, Inc. | Compositions and methods for treating wounds |
-
2016
- 2016-05-27 EP EP16812128.3A patent/EP3310391A4/en active Pending
- 2016-05-27 CA CA2990170A patent/CA2990170A1/en not_active Abandoned
- 2016-05-27 CN CN201680046347.7A patent/CN108136027A/zh active Pending
- 2016-05-27 WO PCT/US2016/034740 patent/WO2016204958A1/en active Application Filing
- 2016-05-27 JP JP2018518565A patent/JP2018517786A/ja active Pending
- 2016-05-27 US US15/167,099 patent/US10722461B2/en active Active
- 2016-05-27 AU AU2016278853A patent/AU2016278853A1/en not_active Abandoned
- 2016-05-27 BR BR112017027490-6A patent/BR112017027490A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2016-05-27 RU RU2018102133A patent/RU2018102133A/ru not_active Application Discontinuation
- 2016-05-27 AU AU2016278854A patent/AU2016278854A1/en not_active Abandoned
- 2016-05-27 CA CA2990201A patent/CA2990201A1/en not_active Abandoned
- 2016-05-27 KR KR1020187001751A patent/KR102132543B1/ko active IP Right Grant
- 2016-05-27 CN CN201680045690.XA patent/CN108136026A/zh active Pending
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2017
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2020
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2021
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Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6248338B1 (en) * | 1996-07-08 | 2001-06-19 | National Starch And Chemical Investment Holding Corporation | Starchy cleaning and cosmetic care preparations |
US20050048020A1 (en) * | 2003-07-07 | 2005-03-03 | Wille John J. | Novel topical delivery system for plant derived anti-irritants |
WO2006099359A2 (en) * | 2005-03-10 | 2006-09-21 | 3M Innovative Properties Company | Methods of reducing microbial contamination |
CN1771937A (zh) * | 2005-11-04 | 2006-05-17 | 沈阳明华制药有限公司 | 鬼臼毒素外用膏剂及制备方法 |
CN103182070A (zh) * | 2013-04-12 | 2013-07-03 | 江苏迪沃生物制品有限公司 | 一种外用组合物、制剂及其应用 |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
孙璋 等: "《实用医院制剂手册》", 31 January 2001, 山东大学出版社 * |
朱模忠 等: "《兽药手册 第2版》", 31 December 1997, 中国农业出版社 * |
阎继业 等: "《畜禽药物手册 第3次修订版》", 30 November 2007, 金盾出版社 * |
Cited By (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN113226264A (zh) * | 2018-12-03 | 2021-08-06 | 国际香料和香精公司 | 用于减少内皮素-1分泌、干细胞因子合成和蛋白质羰基化的白松树皮提取物 |
CN113116738A (zh) * | 2019-12-31 | 2021-07-16 | 新生活化妆品科技(上海)有限公司 | 外用添加剂及其应用、皮肤外用制品 |
CN113116738B (zh) * | 2019-12-31 | 2022-09-02 | 新生活化妆品科技(上海)有限公司 | 外用添加剂及其应用、皮肤外用制品 |
CN111903708A (zh) * | 2020-08-19 | 2020-11-10 | 宁夏农林科学院植物保护研究所(宁夏植物病虫害防治重点实验室) | 一种含硅藻土的矿物源农药制剂及其应用 |
CN111903708B (zh) * | 2020-08-19 | 2023-07-21 | 宁夏农林科学院植物保护研究所(宁夏植物病虫害防治重点实验室) | 一种含硅藻土的矿物源农药制剂及其应用 |
CN114224759A (zh) * | 2022-01-25 | 2022-03-25 | 广州臻颜化妆品有限公司 | 一种亚微米凡士林组合物及亚微米凡士林沐浴精华乳 |
CN114224759B (zh) * | 2022-01-25 | 2023-02-10 | 广州臻颜化妆品有限公司 | 一种亚微米凡士林组合物及亚微米凡士林沐浴精华乳 |
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