KR20180030543A

KR20180030543A - 양이온성 살생물제를 포함하는 페트롤라툼-계 조성물

Info

Publication number: KR20180030543A
Application number: KR1020187001751A
Authority: KR
Inventors: 브래들리 버남
Original assignee: 글로벌 헬스 솔루션즈, 엘엘씨
Priority date: 2015-06-19
Filing date: 2016-05-27
Publication date: 2018-03-23
Anticipated expiration: 2036-05-27
Also published as: EP3310392A1; US10675243B2; US20210220268A1; AU2016278853A1; US20210401744A1; JP2018517786A; AU2016278853A8; US20210186874A1; BR112017027490A2; KR20180033179A; US20200268660A1; CA2990170A1; KR102132544B1; JP2018524400A; CN108136026A; EP3310391A4; KR102132543B1; US10722461B2; US20170333346A1; EP3310392A4

Abstract

본 개시내용은 감염의 치료 및 예방에 주로 사용되는 양이온성 살생물제의 무변성 제제를 제공한다. 본 개시내용은 또한 양이온성 살생물제 및 페트롤라툼의 무변성 에멀젼을 형성하는 방법에 관한 것이다.

Description

양이온성 살생물제를 포함하는 페트롤라툼-계 조성물

교차 출원

본 출원은 2015년 6월 19일자로 출원된 미국 가출원 제62/182,034호, 2016년 4월 7일자로 출원된 미국 가출원 제62/319,449호, 2016년 4월 22일자로 출원된 미국 가출원 제62/326,150호, 및 2016년 5월 19일자로 출원된 미국 가출원 제62/338,995호의 우선권을 주장하며, 이들 각각을 그의 전문으로서 본원에 참고로 인용한다.

분야

본 발명은 광범위하게는 감염의 치료 및 예방을 위한 양이온성 살생물제의 페트롤라툼-계 조성물에 관한 것이다. 본 발명은 또한 양이온성 살생물제 및 페트롤라툼의 무변성 에멀젼을 형성하는 방법에 관한 것이다.

미국 질병 통제 센터(The U.S. Center for Disease Control)는 매년 2,000,000건의 병원 감염이 예방 가능한 비용으로 300억 달러가 넘기 때문에 미국 의료 경제에 부담을 준다고 추정해왔다. 박테리아 감염을 항생제로 치료하는 것은 항생제 내성 및 새로운 항생제의 더딘 파이프라인 문제로 복잡해진다. 이 문제는 국소 감염의 치료에 특히 심각하다. 현재 이용가능한 국소 항생제는 내성 유기체를 뒤에 남기는 것으로 알려져 있으며, 많은 살생물제는 세포 독성 때문에 국소 사용에 허용될 수 없다.

양이온성 살생물제는 감염의 치료를 위해 표면 살균 및 국소 도포를 위해 사용되어 온 항균 화합물 그룹이다. 양이온성 살생물제는 화학적 화합물의 다양한 그룹이다. 전형적으로 양이온성 살생물제의 항균 작용은 그 양이온성 살생물제와 미생물의 세포 외피와의 상호 작용에 기인한다. 양이온성 살생물제는 세포 외피에서 2가의 양이온을 치환하며, 궁극적으로 미생물에 치명적인 막 파괴를 초래한다.

그러나, 인간에게 국소 투여하기 위한 양이온성 살생물제를 제형화하는 것은 양이온성 살생물제의 화학적 구조에 의해 복잡해진다. 양이온성 살생물제는 대전되어 고도로 극성인 화합물이 된다. 페트롤라툼은 피부에 도포될 때 유리한 보호 특성을 갖는 것으로 알려져 있지만, 그의 소수성 특성은 이전에 이들의 극성 및 친수성 구조로 인해 양이온성 살생물제를 제형화하기에는 불량한 후보 물질이 되게 하였다. 이전에는 유화제가 페트롤라툼 전체에 양이온성 살생물제를 분산시키는데 필요하다고 생각되었다. 또한, 페트롤라툼은 양이온성 살생물제와 같은 화합물을 전달할 수 없다고 생각되었는데, 이는 양이온성 살생물제가 페트롤라툼 내에서 갇혀 감염균에 도달하여 상호 작용할 수 없기 때문이다.

본 출원인은 양이온성 살생물제가 페트롤라툼에서 제형화될 수 있음을 발견했다. 본원에 기재된 페트롤라툼-계 조성물은 페트롤라툼에 분산된 양이온성 살생물제의 나노 액적을 함유한다. 이 나노 액적은 양이온성 살생물제를 도포 부위로 지속적으로 방출하고, 미생물에 대해 광범위한 스펙트럼 활성을 제공하는 것으로 나타났다. 또한, 본원에 기재된 페트롤라툼-계 조성물은 순하다. 그것들은 피부를 자극하지 않으며 포유류 세포에 대한 세포 독성이 없다. 본 출원인은 다양한 성분에 대해 무변성 전달 시스템을 유도하는 방법을 추가로 발견하였다.

본 출원 파일은 컬러로 실행된 적어도 하나의 사진을 포함한다. 컬러 사진이 첨부된 본 특허 출원 간행물의 사본은 요청에 따라 필요한 수수료를 지불하면 특허청에서 제공될 것이다.
도 1은 극성의 수용성 물질 (즉, 양이온성 살생물제)를 나노 액적으로서 유화제 없이 페트롤라툼에 영구적으로 캡슐화하기 위해 본원에 개시된 혼합 방법을 사용할 때 제형 구조의 이미지를 나타낸다.
도 2는 토끼 피부 자극 연구에서 시험 및 조절 부위의 배치를 개략적으로 도시한다.
도 3은 서스펜션 시간-치사 과정에서 제제 1의 존재하에 MRSA의 감소를 나타내는 그래프를 도시한다.
도 4는 서스펜션 시간-치사 과정에서 제제 1의 존재하에 T. rubrum의 감소를 나타내는 그래프를 도시한다.

본 발명은 양이온성 살생물제의 페트롤라툼-계 조성물을 제공하고, 양이온성 살생물제의 페트롤라툼-계 조성물의 제조 그리고 감염의 치료와 예방에 쓰이는 양이온성 살생물제의 페트롤라툼-계 조성물의 적용과 용도를 위해 처리한다. 양이온성 살생물제는 극성 활성 성분입니다. 양이온성 살생물제는 극성 성분을 위한 현탁 기질의 역할을 하는 페트롤라툼과 함께 나노 액적으로서 페트롤라툼 전역에 놀랄 만큼 확산될 수 있다. 중요한 것은, 본 발명의 페트롤라툼-계 조성물은 일반적으로 유화제를 함유하지 않는다는 것이다. 발명자들이 그것을 발견하였던 바와 같이, 양이온성 살생물제를 페트롤라툼에 확산시키는 데 유화제가 필요하지 않았을 뿐만 아니라, 조성물의 구조는 이상적이지 않은 조건 하에서도 장기간 동안 저장 안정적입니다. 또한, 그 조성물은 양이온성 살생물제의 뛰어난 화학적 안정성을 보여 주고, 장기간 동안 활성 성분을 전달할 수 있습니다. 신규 제제는 미생물에 맞서는 광범위한 활성을 제공하고, 매우 부드럽고, 장시간 지속되는 향균 활성을 제공하며, 그 제제를 상처 가료용으로 특히 적합하게 만듭니다.

I. 조성물

본 발명은 페트롤라툼-계 조성물을 제공한다. 페트롤라툼-계 조성물은 주로 페트롤라툼으로 구성된다. 페트롤라툼-계 조성물의 특성은 단지 소량의 페트롤라툼을 함유하는 조성물과 상이하다. 일부 구현예에서, 상기 페트롤라툼-계 조성물은 약 80% 초과의 페트롤라툼이다. 다른 구현예에서, 상기 페트롤라툼-계 조성물은 약 81% 초과의 페트롤라툼, 약 82% 초과의 페트롤라툼, 약 83% 초과의 페트롤라툼, 약 84% 초과의 페트롤라툼, 약 85% 초과의 페트롤라툼, 약 86% 초과의 페트롤라툼, 약 87% 초과의 페트롤라툼, 약 88% 초과의 페트롤라툼, 약 89% 초과의 페트롤라툼, 약 90% 초과의 페트롤라툼, 약 91% 초과의 페트롤라툼, 약 92% 초과의 페트롤라툼, 약 93% 초과의 페트롤라툼, 약 94% 초과의 페트롤라툼, 약 95% 초과의 페트롤라툼, 약 96% 초과의 페트롤라툼, 약 97% 초과의 페트롤라툼, 약 98% 초과의 페트롤라툼, 또는 약 99% 초과의 페트롤라툼이다. 상기 페트롤라툼은 바람직하게는 의학 등급의 페트롤라툼이다.

상기 조성물은 또한 상기 페트롤라툼 전체에 분산된 하나 이상의 양이온성 살생물제를 함유한다. 상기 양이온성 살생물제는 미생물을 죽이는데 활성인 조성물 성분이다. 양이온성 살생물제 4차 암모늄 화합물, 비스바이구아니드, 및 중합체성 바이구아니드를 포함한다. 본 발명에 사용된 특정 양이온성 살생물제는 염화 벤잘코늄, 세트리미드, 클로르헥시딘, 폴리헥사니드 바이구아니드 (폴리헥사니드, 폴리헥사메틸렌 바이구아니드, 폴리헥사메틸렌 구아니드, 폴리(이미노이미도카르보닐-이미노이미도카르보닐-이미노헥사메틸렌), 폴리(헥사메틸렌바이구아니드), 폴리아미노프로필 바이구아니드) 및 이들의 염 또는 조합물을 포함하지만, 이들로만 제한되지 않는다. 일 구현예에서, 상기 조성물은 폴리헥사니드 바이구아니드 (PMHB)와 염화 벤잘코늄 (BZK)의 혼합물을 함유한다. 상기 조성물 내의 양이온성 살생물제의 총량은 일반적으로 상기 전체 조성물의 약 1 중량% 미만을 구성한다. 바람직한 구현예에서, 상기 양이온성 살생물제는 상기 전체 조성물의 약 0.1% 내지 약 0.5 중량%, 또는 보다 바람직하게는 약 0.1% 내지 약 0.3 중량%를 구성한다.

상기 조성물의 잔여 중량, 전형적으로 페트롤라툼-계 조성물의 약 0.1 중량% 내지 약 6 중량%는 액체이다. 바람직한 구현예에서, 상기 조성물은 약 5 %의 물을 함유한다.

상기 양이온성 살생물제는 상기 페트롤라툼과 반응하지 않는다. 대신에, 상기 양이온성 살생물제는 상기 페트롤라툼에 나노 액적으로서 분산되고, 상기 페트롤라툼은 상기 양이온성 살생물제에 대한 현탁액 매트릭스로서 작용한다. 본 명세서에서 사용되는 "나노 액적"은 페트롤라툼 베이스 내의 양이온성 살생물제 분자의 응집체이다. 상기 나노 액적은 전형적으로 상기 양이온성 살생물제 이외에 소량의 물을 함유한다. 본 발명에 따른 나노 액적은 도 1에 도시된다. 상기 나노 액적은 크기가 다양할 수 있지만, 일반적으로 상기 나노 액적의 가장 긴 치수는 약 10 nm 내지 약 10,000 nm로 측정된다. 다양한 구현예에서, 상기 나노 액적은 약 10 nm 내지 약 100 nm, 약 100 nm 내지 약 1000 nm, 약 1000 nm 내지 약 2000 nm, 약 2000 nm 내지 약 3000 nm, 약 3000 nm 내지 약 4000 nm, 약 4000 nm 내지 약 5000 nm, 약 5000 nm 내지 약 6000 nm, 약 6000 nm 내지 약 7000 nm, 약 7000 nm 내지 약 8000 nm, 약 8000 nm 내지 약 9000 nm, 약 9000 nm 내지 약 10,000 nm 범위이다. 상기 나노 액적은 상기 페트롤라툼 전체에 균질하게 분산된다.

놀랍게도, 본 발명의 구현예들은 유화제를 필요로 하지 않는다. 본원에 사용된 유화제는 친수성 및 소수성 표면 성분들 사이의 긴장을 감소시키고, 그로 인해 상기 혼합물이 친수성 및 소수성 성분들을 촉진시키는데 사용되는 첨가된 제제 성분이다. 본 발명 이전에, 당업자들은 유화제가 극성인 양이온성 살생물제를 비극성 페트롤라툼 현탁액 매트릭스에 분산시키기 위해 필요할 것으로 예상하였다. 유화제 사용되는 경우, 그것은 10 미만의 친수성-친유성 밸런스 (HLB)를 갖는다.

본원에 기재된 상기 조성물들은 안정하다. 일 양태에서, 안정성은 전체로서 상기 조성물의 완전성을 의미하고, 특히, 상기 페트롤라툼 중의 나노 액적의 안정성을 의미한다. 주변 조건 하에서, 페트롤라툼 및 양이온성 살생물제는 2년 이상 동안 분리되지 않을 것이며, 이는 조성물이 적어도 2년 동안 냉장 보관 없이 안정하다는 것을 의미한다. 감압과 같은 가속 조건하에서 조차도, 페트롤라툼 및 양이온성 살생물제는 분리되지 않고, 오히려 양이온성 살생물제가 상기 페트롤라툼에 나노 액적으로서 현탁된 채 남아 있다. 상기 조성물 내의 나노 액적의 안정성 이외에, 본원에 기재된 상기 조성물들은 또한 양이온성 살생물제에 대해 예외적인 화학적 안정성을 나타낸다. 화학적 안정성은 주로 아래에 기재되는 저온 제조 방법에 기인한다. 조성물의 제조에서 과도한 열 조건의 부재는 양이온성 살생물제에 대한 화학적 안정성 (분해 저항성)을 향상시킨다.

일부 구현예에서, 본원에 기재된 페트롤라툼-계 조성물은 필수적으로 페트롤라툼, 양이온성 살생물제, 및 물로 구성되어 있다. 하나의 바람직한 구현예에서, 상기 페트롤라툼-계 조성물은 필수적으로 페트롤라툼, 염화 벤잘코늄, 폴리헥사니드 바이구아니드, 및 물로 구성되어 있다. 대안의 구현예에서, 본원에 기재된 페트롤라툼-계 조성물은 페트롤라툼, 양이온성 살생물제, 및 물로 구성되어 있거나 또는 페트롤라툼, 염화 벤잘코늄, 폴리헥사니드 바이구아니드, 및 물로 구성되어 있다.

다른 구현예에서, 본원에 기재된 페트롤라툼-계 조성물은 치유를 자극하는 화합물을 추가로 포함할 수 있다. 보다 구체적으로, 본원에 기재된 페트롤라툼-계 조성물은 수술 중 적용 및 만성 상처 치료 용도에서의 사용을 위한 치유를 자극하는 화합물을 추가로 포함할 수 있다. 치유를 자극하는 화합물들의 비제한적인 예는 폴리카프로락톤-트리칼슘 포스페이트 (PCL-TCP), 콜라겐, 키토산, 셀룰로스, 트롬빈, 콘드로이틴 설페이트 (CS), 콘드로이틴 설페이트 숙신이미딜 숙시네이트 (CS-NHS), 및 성장 인자, 예컨대 TGF-알파, TGF-베타 (TGFβ1, TGFβ2, TGFβ3), 혈소판-유도 성장 인자 (PDGF), 상피 성장 인자 (EGF), 케라티노사이트 성장 인자 (FGF1, FGF2, FGF4, FGF7)로서 지칭되기도 하는 섬유아세포 성장 인자, 혈관 내피 성장 인자 (VEGF), 인슐린-유사 성장 인자 (IGF), 결합 조직 성장 인자 (CTGF), 액티빈, 인터류킨- 1 (ILlα, ILiβ), TNFα, GM-CSF, 또는 자가 수술 중 생물학적 물질, 예컨대 혈소판-풍부 플라즈마(PRP) 및 골수(BM)를 포함한다.

다른 구현예에서, 본원에 기재된 페트롤라툼-계 조성물은 피부과학적으로 허용되는 담체를 추가로 포함할 수 있다. 본원에 사용된 "피부과학적으로-허용되는 담체"는 과도한 독성, 불화합성, 불안정성, 알레르기 반응 등 없이 인간 각질 조직과 접촉하여 사용하기에 적합한 성분 또는 성분들이다. 사용되는 경우, 상기 담체는 활성 성분들의 불활성화를 유발하지 않는다는 의미에서, 그리고 그것이 도포되는 피부 부위에 어떠한 부작용도 유발하지 않는다는 의미에서 불활성이다. 일반적인 피부과학적 첨가제는 또한 일부 구현예에 대해 구상된다. 특정 구현예에서, 피부과학적 첨가제는 미백제 및/또는 지혈제이다.

추가로, 상기 조성물은 와이프, 거즈, 패치, 랩, 붕대, 접착제 스트립, 스펀지, 면봉, 장갑, 양말, 손목 밴드, 직물, 섬유, 봉합사, 약물 패드, 속옷, 티슈, 진통제 겔 팩 또는 베드 라이너 등과 같은 일회용품 내로 소정의 치료 효과량으로 혼입될 수 있다. 예를 들어, 상기 조성물은 일회용품의 표면에 도포되거나 또는 일회용품 내로 함침될 수 있다.

II. 제조 방법

본 발명은 또한 섹션 (I)에 기재된 조성물들의 제조 방법을 제공한다. 이 방법은: (a) 양이온성 살생물제를 용매에 용해시켜 양이온성 살생물제 용액을 수득하는 단계; (b) 상기 페트롤라툼을 충분한 온도로 가열하여 용융된 페트롤라툼을 수득하고, 상기 페트롤라툼의 온도를 초과하는 온도로 상기 양이온성 살생물제 용액을 가열하여 가열된 양이온성 살생물제 용액을 수득하는 단계; (c) 상기 용융된 페트롤라툼과 상기 가열된 양이온성 살생물제 용액을 혼합하여 용융된 혼합물을 수득하는 단계; 및 (d) 상기 용융된 혼합물을 냉각시켜 페트롤라툼-계 조성물을 수득하는 단계를 포함한다. 당업자들에게 이해되는 바와 같이, 단계 (a) - (d)는 순차적으로 수행된다.

섹션 (I)에 기재된 군으로부터 선택된 양이온성 살생물제는 먼저 용매에 용해되어 양이온성 살생물제 용액을 제공한다. 양이온성 살생물제 용액을 위해 허용되는 용매는 물 또는 다른 용매를 포함한다. 일반적으로 극성 용매가 사용된다. 상기 양이온성 살생물제는 전형적으로 상기 용매에 약 0.05% 내지 약 5% 범위의 농도로 용해된다. 전형적으로, 사용된 용매의 양은 페트롤라툼의 양에 대해 약 1:10 내지 약 1:30이고, 보다 바람직하게는 부피 단위로 페트롤라툼에 대해 약 1:20이다. 양이온성 살생물제의 양은 최종 조성물에 대해 원하는 중량%를 제공하기 위해 당업자에 의해 계산될 수 있다.

상기 양이온성 살생물제 용액 및 상기 페트롤라툼은 모두 가열된다. 이들 두 성분들의 가열은 상기 용융된 페트롤라툼 및 상기 가열된 양이온성 살생물제 용액이 혼합 단계 동안 적절한 온도에 있는 한 동시에 또는 순차적으로 수행될 수 있다. 페트롤라툼은 대략적으로 37℃에서 용융되는 고체이다. 이와 같이, 페트롤라툼은 37℃ 또는 그 이상의 임의의 온도로 가열될 수 있다. 예를 들어, 상기 페트롤라툼은 약 37℃ 내지 약 45℃, 약 40℃ 내지 약 50℃, 약 45℃ 내지 약 55℃, 약 50℃ 내지 약 60℃, 약 55℃ 내지 약 65℃, 약 60℃ 내지 약 70℃, 약 65℃ 내지 약 75℃, 약 70℃ 내지 약 80℃, 약 75℃ 내지 약 85℃, 약 80℃ 내지 약 90℃, 약 85℃ 내지 약 95℃, or 약 90℃ 내지 약 100℃ 또는 그 이상의 범위의 온도로 가열될 수 있다. 더 높은 온도가 또한 예상될 수 있다. 바람직하게는, 상기 페트롤라툼은 약 37℃ 내지 약 55℃ 범위의 온도, 보다 바람직하게는 약 40℃ 내지 약 50℃ 범위의 온도로 가열된다. 열은 당 업계에 공지된 임의의 방법에 의해 페트롤라툼에 제공될 수 있지만, 워터 배쓰 또는 저온 핫 플레이트가 바람직하다.

상기 양이온성 살생물제 용액은 상기 용융된 페트롤라툼의 온도보다 높은 온도로 가열된다. 상기 용융된 페트롤라툼의 온도보다 높은 임의의 온도가 본 발명의 방법에 사용될 수 있고, 상기 열은 양이온성 살생물제와 같은 활성 성분의 과도한 분해 또는 상기 활성 성분 또는 극성 용매의 과도한 증발을 일으키지 않아야 한다. 예를 들어, 상기 양이온성 살생물제 용액은 상기 용융된 페트롤라툼의 온도보다 약 1℃ 내지 약 10℃, 약 5℃ 내지 약 15℃, 약 10℃ 내지 약 20℃, 약 15℃ 내지 약 25℃, 약 20℃ 내지 약 30℃, 약 25℃ 내지 약 35℃, 약 30℃ 내지 약 40℃, 약 35℃ 내지 약 45℃, 약 40℃ 내지 약 50℃, 약 45℃ 내지 약 55℃, 약 50℃ 내지 약 60℃ 또는 약 65℃ 또는 약 75℃ 더 높은 온도로 가열될 수 있다. 더 높은 온도가 또한 예상될 수 있다. 바람직하게는, 상기 양이온성 살생물제 용액은 상기 용융된 페트롤라툼의 온도보다 약 1℃ 내지 약 10℃ 더 높은 온도로 가열된다. 또 다른 구현예에서 상기 양이온성 살생물제 용액은 상기 용융된 페트롤라툼의 온도보다 약 1℃ 내지 약 5℃ 더 높은 온도로 가열된다. 또 다른 구현예에서 상기 양이온성 살생물제 용액은 상기 용융된 페트롤라툼의 온도보다 약 1℃, 2℃, 3℃, 4℃, 또는 5℃ 더 높은 온도로 가열된다. 다시, 열은 당 업계에 공지된 임의의 수단에 의해 페트롤라툼에 제공될 수 있지만, 워터 배쓰 또는 저온 핫 플레이트에 의해 제공되는 것이 바람직하다.

일단 상기 페트롤라툼 및 상기 양이온성 살생물제 용액이 모두 상기한 바와 같이 가열되면, 상기 용융된 페트롤라툼 및 상기 가열된 양이온성 살생물제 용액은 혼합되어 페트롤라툼 및 상기 가열된 양이온성 살생물제 용액을 함유하는 용융된 혼합물을 제공한다. 혼합은 균질화, 음향 혼합 및 고 RPM 혼합을 포함하는 다양한 방법에 의해 달성될 수 있다. 배치 크기, 혼합기의 크기 및 혼합 유형에 따라, 혼합은 수 분 이상 수행될 수 있다. 상기 개시된 파라미터들에 따라 혼합될 때, 상기 용융된 페트롤라툼 및 가열된 양이온성 살생물제 용액은 상기 용융된 혼합물에서 융합된다.

상기 용융된 페트롤라툼 및 상기 가열된 양이온성 살생물제 용액이 융합된 후, 이들은 섹션 (I)에서 보다 완전하게 기재된 조성물 ("최종 조성물") 내로 냉각되고 고체화된다. 냉각은 상기 용융된 혼합물에 제공되는 열의 양을 감소시킴으로써 달성될 수 있거나, 또는 냉각은 어떠한 가열도 첨가되지 않은 조건 하에서 수동적으로 달성될 수 있다. 일부 구현예에서, 냉각은 용융 혼합물의 온도가 점진적으로 주변 온도까지 낮아지도록 제어된다. 상기 제품은 포장이 상기 용융된 혼합물을 부음으로써 채워질 수 있도록 그의 응고점보다 몇도 높은 온도로 포장되는 것이 바람직하다. 상기 조성물은 패키지 내의 최종 조성물로 응고되는 것이 바람직하다. 상기 패키지는 이 응고 후에 밀봉된다.

상기 방법은 2개 이상의 양이온성 살생물제로 수행될 수 있다. 상기 양이온성 살생물제는 별도로 용매에 용해될 수 있거나 동일한 용매에 용해될 수 있다. 추가의 양이온성 살생물제의 첨가는 상기 공정 단계를 변화시키지 않는다.

III. 사용 방법

또 다른 양태에서, 본 발명은 본원에 기재된 조성물을 사용하여 감염을 예방 또는 치료하는 방법을 포함한다.

상기 조성물은 필요한 피험자에게 국소로 도포될 수 있다. 필요한 피험자는 감염된 사람들일 수 있다. 필요한 피험자도 감염의 위험이 있는 피험자가 될 수 있다. 상기 피험자는 바람직하게는 인간이지만, 상기 조성물은 또한 동물, 예를 들어 가축, 축산 또는 다른 유형의 동물에서 유용할 수 있다. 전형적으로, 상기 조성물은 피험자의 피부에 도포된다. 피부로의 도포는 임의의 치유 단계에서 상처 부위에 도포하는 것을 포함한다. 예를 들어, 상기 조성물은 마모, 농양, 동맥 궤양의 부위, 화상 부위, 결장 제거 부위, 당뇨병성 궤양, 건조 또는 응고된 혈액, 상피 조직, 괴저, 병변, 침윤, 괴사, 발진, 수술 절개 부위 및 일반적으로 상처에 도포될 수 있다. 상기 조성물은 또한 화농성 삼출물, 냄새, 홍반, 따뜻함, 유연함, 부종, 통증과 같은 감염 징후를 나타내는 피부에 도포될 수 있거나, 또는 환자가 감염으로 인해 존재할 수 있는 고열 또는 증가된 백혈구 수를 가질 경우이다. 대안으로, 본원에 기재된 조성물은 수술 중 사용될 수 있거나 수술 후 피부 폐쇄시에 내부에 남겨질 수 있다. 상기 조성물은 또한 청결하고 폐쇄된 부위에서 감염을 예방하기 위해 수술 후 국소 드레싱으로서 사용될 수 있다. 본원에 기재된 상기 조성물들은 또한 부압 상처 치료, 고압 산소 요법 및 생물학적 피부 대체물의 드레싱으로서 유용할 수 있다. 부압 도포에서, 상기 조성물은 부압 장치에서 일반적으로 사용되는 스폰지 및 드레싱을 습윤 시키기 위해 사용될 수 있다. 상기 조성물은 또한 개인 윤활제 또는 진단 용도의 윤활제로서 사용될 수 있다. 이 목록은 예시적이고 비제한적이도록 의도된다.

상기 조성물은 감염에 책임이 있는 다양한 미생물을 사멸시키는데 사용될 수 있다. 예시적인 미생물은 아스페르길루스, 포도상구균, 스트렙토코커스 , 펩토스트렙토코커스 , 코리네박테리움 , 클로스트리디움 , 리스테리아 , 바실러스 , 장내 세균, 슈도모나스, 모락셀라, 헬리코박터, 스테노트로포모나스 , 델로비브리오속 (Bdellovibrio), 레지오넬라, 칸디다 및 트리코파이톤을 포함한다. 예시적인 미생물은 황색 포도상구균, 메티실린-내성 포도상구균 (MRSA), 녹농균, 대장균, 칸디다 알비칸스 , 아스페르길루스 니제르 및 트리코파이톤 루브럼을 포함한다.

또 다른 양태에서, 본 발명은 본원에 기재된 조성물을 사용하여 피부 상태를 치료 또는 예방하는 방법을 포함한다. 본원에 기재된 조성물은 필요한 피험자에게 국소로 도포될 수 있다. 특히, 본원에 기재된 조성물은 필요한 피험자의 피부에 국소로 도포될 수 있다. 필요한 피험자들은 피부 상태를 가진 사람들일 수 있다. 필요한 피험자들은 또한 피부 상태의 위험이 있는 피험자들일 수 있다. 피부 상태의 비제한적 예는 여드름, 흉터, 검버섯, 피부염 (접촉성 피부염, 일광피부염, 지루성 피부염, 열상 피부염, 울체피부염, 포진성 피부염, 아토피성 피부염, 알러지성 피부염), 냉증, 피부 변색, 습진, 장미진, 건선, 사마귀, 물집, 피부마찰, 일광화상, 발진, 두드러기(hives wrinkling), 처짐, 광손상 피부, 민감한 피부, 건조한 피부, 거친 피부, 벗겨지기 쉬운 피부, 붉은 피부, 자극받은 피부 및 가려운 피부를 포함한다. 이 목록은 예시적이고 비제한적인 것으로 의도된다.

본원에 기재된 방법에 적용된 조성물의 양은 치료되는 상태 및 그 상태의 중증도에 따라 달라질 수 있고, 달라질 것이다. 일반적으로, 사용된 양은 상기 조성물의 얇은 층에 의한 영향을 받은 피부 영역을 커버하기에 충분하다. 상기 조성물은 피부에 직접적으로 도포된다. 일부 구현예에서, 상기 조성물은 치료 영역 상에 얇은 층을 형성하도록 펼쳐진다. 다른 구현예에서, 상기 조성물은 환자의 피부의 온기가 페트롤라툼을 녹일 때 발생하는 용융 작용에 의해 퍼진다. 상기 조성물은 도포 후 붕대로 커버될 수 있다. 상기 조성물은 또한 치료 영역에 적용되는 붕대 또는 다른 물질에 함침될 수 있다.

이 조성물은 피부에 도포될 때 자극이지 않고, 어떠한 n-사이토 독성도 없다. 이들 성질은 최근에 창상 절제된 상처와 같은 민감한 영역에 상기 조성물을 사용할 수 있게 한다. 이들 특성은 또한 치료 영역에 대한 자극 없이 장기간, 예컨대 2 주, 4 주, 6 주, 8 주, 또는 그 이상 동안 감염을 치료 또는 예방하는데 사용할 수 있다. 그러나, 필요한 경우 상기 조성물이 보다 짧은 기간 동안 사용될 수 있음이 인지될 것이다.

상기 조성물은 또한 양이온성 살생물제의 도포 영역으로의 연장 방출이 가능하다. 본원에 사용된 "연장 방출"은 상기 조성물이 12 시간 이상 연장되는 시간에 걸쳐 양이온성 살생물제를 도포 부위로 방출한다는 것을 의미한다. 연장 방출이 제공되는 시간은 도포되는 조성물의 양 및 상처의 열에 따라 다양하지만, 일반적으로 양이온성 살생물제의 방출은 초기 도포 이상으로 연장되고 양이온성 살생물제는 1 주일에 이르기까지 방출될 것으로 보인다. 이 연장 방출은 상기 조성물이 도포되는 빈도를 줄이고 치료에 대한 환자의 순응도를 향상시킨다.

본 발명의 조성물은 또한 피부에 도포될 때 키네틱 방출을 제공한다. 키네틱 방출은 치료 영역이 더 뜨거울 때 양이온성 살생물제가 치료 영역으로 보다 신속하게 방출된다는 것을 의미한다. 더 심각한 감염이 덜 심각한 감염보다 더 뜨거우므로, 키네틱 방출은 최악의 감염에 양이온성 살생물제를 보다 신속하게 제공하고, 그에 따라 이들의 치료를 촉진한다.

실시예

하기 실시예들은 본 발명의 바람직한 구현예들을 나타내기 위해 포함된다. 하기 실시예들에 개시된 기술은 본 발명의 실시에서 잘 기능하도록 본 발명자들에 의해 발견된 기술을 나타내므로 그 실시를 위해 바람직한 모드를 구성하는 것으로 간주될 수 있음이 당업자에게 이해될 것이다. 그러나, 본 발명에 비추어, 당업자들은 개시된 특정 구현예들에서 많은 변화가 이루어질 수 있으며, 본 발명의 정신 및 범위에서 벗어나지 않는 동일하거나 유사한 결과를 여전히 얻을 수 있음을 이해해야 한다.

실시예 1. 예시적인 제형화 공정

"제제 1" (도 1)은 SOP 프로토콜에 따라 세척되고 멸균된 탱크에 2540.3 파운드의 백색 페트롤라툼을 첨가하여 제조하였다. 탱크에서 페트롤라툼을 녹이기 위해 상기 페트롤라툼을 110℃ 내지 113°F로 가열하는데 사용되었다. 별도의 청결하고 위생 처리된 용기에서 133.70 파운드의 물과 원하는 양의 BZK 및 PHMB가 첨가되었고 122°F로 가열되었다. 두상이 그 온도에 있을 때, 그 용액 상은 혼합하면서 페트롤라툼에 서서히 첨가되었다. 열은 96 내지 104°F로 서서히 감소되었다. 이 제품은 품질 관리 테스트를 거쳐 폴리프로필렌 드럼으로 옮겨졌다. 생성된 조성물은 외관상 광택이 있고 백색 내지 약간 황색이었다. 25℃ 에서의 비중은 그것이 0.830-0.910일 때의 사양과 일치한다. @ 25° C TF @ 10 rpm 에서의 점도는 그것이 약 225,000-300,000 cps일 때의 사양과 일치한다. 최종 제제는 중량%로 다음 성분들: 95% 페트롤라툼, 0.13% BZK, 0.2% PHMB, 및 4.67% 물을 함유하였다.

실시예 2. 피부 감작 평가

피부 감작을 평가하기 위해 본원에서 "제제 1"로 지칭되는 실시예 1의 제제에 관한 연구가 수행되었다. 제제 1을 포함하는 패치는 18-63 세 연령 범위 및 5 가지 피부 유형을 나타내는 53 명의 인간 연구 참여자들의 피부에 직접적으로 부착되었다. 표 1은 참여자 인구 통계를 나타낸다. 패치는 최초 도포 후 48 시간 동안 그대로 유지되었다. 참가자들은 예정된 48 시간의 방문 전에 패치를 제거하지 않도록 지시받았다. 그 후, 피험자들은 24 시간 동안 패치를 제거하도록 지시받았다. 이 절차는 일련의 9 회 연속 24 시간 노출이 연속 3 주 동안 주 3 회로 이루어질 때까지 반복되었다. 테스트 부위는 숙련된 인력에 의해 평가되었다. 10-14 일의 휴식 기간 후에, 재검사/챌린지 투여량이 이전에 노출되지 않은 시험 부위에 일단 도포되었다. 테스트 부위는 도포 후 48 시간 및 96 시간 동안 훈련된 인력에 의해 평가되었다. 그 부위는 표 2에 제시된 바와 같이 the International Contact Dermatitis Research Group scoring scale (Rietschel, Fowler, Ed., Fisher's Contact Dermatitis (제 4 에디션). Baltimore, Williams & Wilkins, 1995)에 기초하여 득점되었다.

참여자 인구 통계
등록된 피험자들의 수	53
연구를 완료한 피험자들의 수	53
연령대	18-63
성별	남성 13 여자 40
Fitzpatrick 피부 유형^*
1 - 항상 태움, 태닝하지 않음	0
2 - 쉽게 태움 약간 태닝	4
3 - 중간 정도 태움, 점진적으로 태닝	47
4 - 조금 태움, 항상 태닝	2
5 - 거의 타지 않음, 강하게 태닝	0
6 - 절대 타지 않음, 매우 강하게 태닝	0
^* Agaghe P, Hubert P. 피부 측정. (473페이지, 표 48.1) Springer- Verlag Berlin Heidelberg, 2004.

점수 척도
0	반응 없음(음성)
1	패치 영역의 적어도 3/4 전반에 홍반
2	패치 영역의 적어도 3/4 전반에 홍반 및 경화
3	홍반, 경화 및 소포
4	홍반, 경화 및 물집
D	중단된 부위
Dc	중단된 환자

어떤 종류의 부작용도 연구 과정 중에 보고되지 않았다. 따라서 제제 1은 1 차 자극 또는 감작 (접촉 알레르기)에 대한 어떠한 식별 가능한 징후 또는 증상도 나타내지 않는다.

실시예 3. 항균 효능 시험.

항균 효능 시험은 USP 51에 따라 수행되었다. 다섯 가지 미생물이 시험되었다. 각 유기체는 박테리아에 대해 그램당 1 x 10⁶ 콜로니 형성 단위 (CFU) 또는 효모 및 곰팡이에 대해 그램당 1 x 10⁵　CFU의 접종 수준에서 접종되었다. 이어서, 접종된 샘플들은 20-25℃에서 28일 동안 저장되었다. 각 미생물의 집단은 2 일, 7 일, 14 일, 21 일 및 28 일에 플레이트 카운팅에 의해 측정되었다. 플레이트 카운트는 희석제로서 Modified Letheen Broth를 사용하여 1:10 초기 희석으로 수행되었고, Tryptic Soy 및 Sabouraud Dextrose 한천 상으로 플레이팅되었다.

제제 1의 단일 도포는 시험된 모든 미생물에 대해 2 일에서 28 일까지 100 % 제거를 제공했다 (표 3). 100 % 제거를 감안할 때, 효모/곰팡이 종에서 4 로그 감소 및 박테리아 1 종에서 5 로그 감소가 있었다 (표 4). 표 5는 사용된 방법이 제제 1의 부재하에 미생물의 80-100 %를 회복한다는 것을 나타내는 양성 대조군이다. 따라서, 시험 샘플에 존재하는 미생물은 시험된 조건 하에서 제거되었다. 그 결과는 제제 1에 대한 광범위한 활성을 예시한다.

방부제 시험
	콜로니 형성 단위/g
유기체	접종물/g	2일	7일	14일	21일	28일
포도상구균(박테리아)(ATCC#6538)	1 x 10⁶	<10	<10	<10	<10	<10
녹농균(박테리아) (ATCC#9027)	1 x 10⁶	<10	<10	<10	<10	<10
대장균(박테리아) (ATCC#8739)	1 x 10⁶	<10	<10	<10	<10	<10
칸디다 알비칸스 (효모) (ATCC#10231)	1 x 10⁵	<10	<10	<10	<10	<10
아스페르길루스 니제르 (곰팡이) (ATCC#16404)	1 x 10⁵	<10	<10	<10	<10	<10

초기 접종물로부터 로그 감소 계산
	14일	28일
아스페르길루스 니제르	4.00	4.00
칸디다 알비칸스	4.00	4.00
녹농균	5.00	5.00
대장균	5.00	5.00
포도상구균	5.00	5.00

방부제 시험 검증
유기체	접종물	희석	미생물 회복률	희석제	최근 회복률
포도상구균	76cfu/플레이트	1:10	69cfu/플레이트	LB	87%
녹농균	83cfu/플레이트	1:10	81cfu/플레이트	LB	97%
대장균	68cfu/플레이트	1:10	58cfu/플레이트	LB	85%
칸디다 알비칸스	63cfu/플레이트	1:10	50cfu/플레이트	LB	79%
아스페르길루스 니제르	60cfu/플레이트	1:10	60cfu/플레이트	LB	100%
CFU = 콜로니 형성 단위; LB = Letheen Broth; 희석제 = Letheen Broth; 희석: 1:10

실시예 4: 세포 독성 평가.

본 연구는 제제 1의 한천-확산성 요소에 대한 포유류 세포(배양액에서 배양됨)의 생물학적 반응성을 평가하기 위해 수행되었다.

세포 독성에 대해 평가되어야 할 샘플은 제제 1을 포함하는 시험 제품, 양성 대조군으로서 Amber 라텍스 튜빙 및 음성 대조군으로서 HDPE 시트 스톡을 포함한다. 이 샘플은 100mm² 이상의 접촉 표면을 갖고 대략적으로 10%의 시험 접시의 유효 범위를 제공하도록 크기가 정해졌다. 제제 1을 포함하는 시험 제품의 치수는 1.1 x 1.1-1.2 cm; 양성 대조군의 치수는 1.0 x 2.55-2.7 cm; 음성 대조군의 치수는 1.15 x 1.0-1.2 cm이었다. 샘플의 조작은 무균적으로 수행되었다.

샘플에 노출시키기 전에, L929 마우스 섬유아세포 세포는 10% 태아 소 혈청 (FBS)을 갖는 최소 필수 배지 (MEM)에서 계대배양되어 노출시 대략적으로 80 ± 10%의 합류(confluency)를 달성하였다. 세포는 정상 형태와 오염의 부재에 대해 검사되었다. 일단 세포가 사용에 대한 허용 기준을 충족하면, 개별 접시는 대조군 및 제제 1을 포함하는 시험 제품을 나타 내기 위해 3 중으로 번호 매김되었다.

시험 당일에, 계대배양 배지를 각 시험 접시에서 조심스럽게 움직여 1:1 중층 배지 (2배 최소 필수 배지 (2% 태아 혈청) 및 한천 노블 (Agar Noble)의 동등 부분에)의 2 mL 분취량으로 대체하였다. 중층 배지를 응고시킨 후, 제제 1 또는 대조군 샘플을 포함하는 단일 시험 제품을 각 접시(한천 표면과 접촉함)의 중심에 놓았다. 3 회의 배양물이 제제 1 및 양성 및 음성 대조군 (접시당 1 샘플)을 포함하는 각각의 시험 제품에 대해 제조되었다. 제제 1 또는 양성/음성 대조군을 포함하는 시험 제품이 환자-접촉을 위해 지정된 단지 하나의 면을 갖는 경우, 샘플의 "측면"은 한천을 향한다. 시험 접시는 중층 배지 (Monolayer Negative Controls) 만을 갖는 3개의 접시와 함께 37℃/5% C0₂　배양기에 두어 노출 간격을 시작했다.

접시는 24 시간 동안 배양된 다음, 세포 반응의 지표에 대해 현미경으로 검사되었다. 세포의 예비 현미경 검사는 염색 전 및 제제 1을 포함하는 대조군 및 시험 제품이 한천 층으로부터 제거되기 전에 행해졌다. 세포는 반응 등급 매김을 용이하게 하기 위해 신선한 작업 뉴트럴 레드 용액으로 염색되었다. 이 때, 제제 1 및 대조군 샘플을 포함하는 시험 제품을 접시로부터 제거하였다. 염색된 세포는 완충된 포르말린을 첨가하여 고정되었다. 고정 후, 전체 한천을 각 접시에서 제거하였다. 염색 후, 세포 반응을 현미경으로 그리고 거시적으로 평가하고 (백색 표면에 대해 접시를 조사함으로써) 결과를 기록하였다.

유효한 것으로 간주되는 대조군 샘플에 대하여, 음성 대조군은 0 등급 이하일 수 있고 양성 대조군은 3 등급 이상일 수 있다. 제제 1을 포함하는 시험 제품에 대해, 0, 1 (약간) 또는 2 (경미함) 등급은 제제 1을 포함하는 시험 제품이 분석 허용 기준을 충족시키고 3 등급 (중간) 또는 4 등급 (중증)은 제제 1을 포함하는 시험 제품이 분석 허용 기준을 충족시키지 않음을 나타낸다. 표 6은 등급 매기기 지침을 보여준다.

등급 매기기 지침
등급(1)	반응성	반응성 구역(2)의 설명
0	없음	시험편 주변 또는 그 아래의 검출할 수 없는 구역
1	경미함	시험편(3) 아래의 일부 기형 또는 퇴행 세포
2	약함	시험편 아래 영역으로 제한된 구역
3	중간	시험편 너머 0.45에서 1.0cm까지 확장된 구역
4	심각함	시험편 너머 1.0cm 이상까지 확장된 구역
(1): 상기 등급 매김 표의 사용은 100 mm² 이상(≥≥)의 최소 표면적 요구 사항을 충족하는 시험 물품에 달려있다. 더 작은 치수의 샘플을 테스트해야 한다면 반응성 (있을 경우)이 적어지며 등급 매김을 정당화해야 한다. (2): 반응성 구역의 정도는 시험편의 가장자리로부터 변성된 세포가 더 이상 관찰되지 않는 단층의 여백까지 측정된 최대 거리이다. "시험편 아래(Under specimen)"으로 기재된 경우, 이 최대 측정 거리는 시험편보다 0.45 cm 미만(<)으로 제한된다. (3): "경미한"의 반응성으로 해석되려면, 시험편 아래의 세포의 50 % 이하가 반올림 및/또는 용해로서 반응성을 나타낼 수 있다.

표 7은 본 연구의 결과를 나타낸다. 분석 대조군은 유효한 분석을 위한 허용 기준을 충족시킨다. 모든 음성 대조군 반응은 0 등급 이하였고 양성 대조군 반응은 3 등급 이상이었다. 제제 1을 포함하는 시험 제품에 대해 관찰된 반응은 현재 USP 지침에 따라 해석되었다. 제제 1을 포함하는 시험 제품의 1 등급 반응은 "세포 독성 없음"(즉, 2 등급 반응성 이상의 ISO 시험 허용 요건을 충족함)으로 간주된다. 따라서, 제제 1은 포유류 세포를 손상시키지 않는다.

연구 결과
		거시적 판독 (구역 치수)	현미경적 판독 (구역 치수)	등급
단일층 음성 대조군	1	검출 가능한 구역 없음	0%/0%	0
	2	검출 가능한 구역 없음	0%/0%	0
	3	검출 가능한 구역 없음	0%/0%	0
재료 양성 대조군	1	깨끗한 구역 3.2 x 3.2; 시험편 1.5 cm로부터 최고 거리	100%/100%	4
	2	깨끗한 구역 3.2 x 3.2; 시험편 1.5 cm로부터 최고 거리	100%/100%	4
	3	깨끗한 구역 3.2 x 3.2; 시험편 1.5 cm로부터 최고 거리	100%/100%	4
재료 음성 대조군	1	검출 가능한 구역 없음	0%/0%	0
	2	검출 가능한 구역 없음	0%/0%	0
	3	검출 가능한 구역 없음	0%/0%	0
시험 제품 비교 제제 1	1	약간 염색된 전체 접시 샘플 바로 밑으로 ~5 % 반올림됨	1.5%/1.5%	1
	2	약간 염색된 전체 접시 샘플 바로 밑으로 ~5 % 반올림됨	1.5%/1.5%	1
	3	약간 염색된 전체 접시 샘플 바로 밑으로 ~5 % 반올림됨	1.5%/1.5%	1

실시예 5: 토끼 피부 자극

본 연구는 피부 자극을 일으키는 제제 1의 자극 가능성을 평가하기 위해 수행되었다.

시험 적용 전 24 시간 내지 4 시간 이내에, 암컷 흰둥이 뉴질랜드 흰 토끼의 등은 털 없이 클립으로 고정시켜 척추의 각면에 2 개의 시험 영역 및 2 개의 대조 영역을 대략적으로 15 cm x 15 cm 크기로 노출시켰다. 두 개의 시험 부위는 등 지대의 왼쪽 두개골 섹션과 오른쪽 꼬리 섹션에 있다. 두 대조군 부위는 등 지대의 왼쪽 꼬리와 오른쪽 두개골 섹션에 위치한다. 도 2는 시험 부위 및 대조군 부위의 배치를 도시한다. 노출된 피부를 알코올로 닦고 말린다. 허용되는 피부 품질의 토끼를 선택하여 시험에 사용하였다.

0.5 ㎖ (액체) 또는 0.5 g (분말)의 제제 1로 포화된 25 x 25 mm 거즈 패치를 클립으로 고정된 시험 부위에 적용하였다. 0.5 mL의 0.9% NaCl로 포화된 25 x 25 mm 거즈 패치를 대조군으로 사용하고 클립으로 고정된 대조군 부위에 적용한다. 상기 패치는 시험 부위 및 대조군 부위에 저알레르기성, 방수성, 외과용 테이프를 사용하여 보호된다. 토끼의 몸통은 패치의 위치를 유지할 수 있도록 단단히 감긴다. 패치는 최소 4 시간 동안 그대로 남겨진다.

패치 제거 후, 테스트 및 대조 부위는 패치 제거 후 1, 24, 48 및 72 시간에 홍반 및 부종에 대해 점수로 매겨졌다. 24 시간, 48 시간 및 72 시간의 관측치만이 점수 매겨지고 계산에 사용되었다. 점수 매김 기준은 표 8에 제시되어 있다. 어떠한 반응도 예상되지 않는 경우, 시험 물품당 3 마리의 동물을 사용하여 테스트가 수행되었다. 자극이 예상되면, 한 마리의 동물이 초기에 시험되었다. 첫 번째 동물이 홍반이나 부종으로 2점 이하의 점수를 받은 경우, 2 마리의 추가의 토끼를 사용하여 테스트를 완료하였다.

시험 반응에 대한 득점 기준 .
반응	설명	득점
홍반(ER)	홍반 없음	0
	매우 경미함(간신히 인지할 수 있음)	1
	잘 정의됨	2
	중간	3
	홍반의 등급 매기기를 방지하는 딱지 형성에 대해 심감함 (사탕무-적색)	4
부종(ED)	부종 없음	0
	매우 경미함(간신히 인지할 수 있음)	1
	잘 정의된 부종(명확한 인상으로 잘 정의된 영역의 가장자리)	2
	중간(~ 1 mm 상승된 가장자리)	3
	심감함 (1mm 초과 상승되고 노출 영역을 넘어서 확장됨)	4

각 동물 및 각 추출물에 대해, 적용 가능한 경우, 매회 홍반 및 부종에 대해 제제 1을 포함하는 시험 물품에 대한 점수가 첨가되었다. 이 총계를 총 관측수로 나누었다. 대조군 부위에 대해서도 동일한 작업이 수행되었다. 시험 결과에서 대조 결과를 뺀 결과 각 동물에 대한 자극 지수를 얻었다. 각 동물에 대해 이 점수를 더하고 동물의 총 수로 나누어 일차 자극 지수를 수득하였다. 각 동물에 대한 점수는 동물들의 총수에 의해 가산되고 분할되어 일차 자극 지수를 제공한다. 일차 자극 지수는 표 9에 제시되어 있다. 임의의 반응에 대해, 최대 자극 반응, 반응 시작 시간 및 최대 반응 시간이 기록되었다.

일차 자극 지수
일차 자극 지수	반응 범주
0 - 0.4	무시할 수 있음
0.5 - 1.9	경미함
2 - 4.9	중간
5 - 8	심각함

결과는 제제 1 및 대조군 샘플을 포함하는 시험 제품 모두에 대한 피부 반응이 유의하지 않음을 나타내었다. 그 데이터는 아래의 표 10에 제시되어 있다. 따라서, 제제 1은 자극성이 없다.

시험 물품의 직접 적용
	제제 1	대조군
토끼 번호 14384	ER + ED 합계 0 0 0	ER + ED = 합계 0 0 0
	시험 합계 - 대조군 합계 = 0 총 득점 평균 = 0
토끼 번호 14387	ER + ED = 합계 0 0 0	ER + ED = 합계 0 0 0
	시험 합계 - 대조군 합계 = 0 총 득점 평균 = 0
토끼 번호 14394	ER + ED = 합계 0 0 0	ER + ED = 합계 0 0 0
	시험 합계 - 대조군 합계 = 0 총 득점 평균 = 0
총 평균(0) = 0 일차 자극 지수 동물 수(3)

시험을 긍정적으로 검증하기 위해, 석유 젤리 중의, 알려진 피부 자극제인 10 % 소듐 도데실 설페이트 (SDS)를 2.5cm x 2.5cm 거즈 패치에 도포하였다. 음성 대조군으로서, 0.5 ㎖의 0.9 % NaCl을 2.5 ㎝ × 2.5 ㎝ 거즈 패치에 도포하였다. 중간에서 심각한 범위의 일차 자극 지수는 긍정적인 결과로 간주된다. 사용된 시험 시스템 및 방법은 상기 기재된 것과 동일하였다. 표 11은 연구를 검증한 결과를 나타낸다.

일차 피부 양성 확인 검사
	10% SDS	대조군
토끼 번호 14279	ER + ED = 합계 18 14 32	ER + ED = 합계 0 0 0
	시험 합계 - 대조군 합계 = 32 총 득점 평균 = 5.3
토끼 번호 14280	ER + ED = 합계 21 19 40	ER + ED = 합계 0 0 0
	시험 합계 - 대조군 합계 = 40 총 득점 평균 = 6.6
토끼 번호 14281	ER + ED = 합계 23 21 44	ER + ED = 합계 0 0 0
	시험 합계 - 대조군 합계 = 44 총 득점 평균 = 7.3
총 평균(19.3) = 6.4 일차 자극 지수 동물 수(3)

실시예 6. MRSA, T. rubrum , 및 표피 포도상구균 에 대한 현탁액 시간-치사 절차.

제제 1을 포함하는 항균성 액체 현탁액 내의 MRSA의 모집단의 변화를 평가하기 위한 연구가 수행되었다. 메티실린-내성 포도상구균 (MRSA)은 페니실린-파생 항생제 메티실린에 내성이 있는 그람-양성의 구군 형태의 호기균(aerobe)이다. MRSA는 골치 아픈 감염을 일으킬 수 있고, 신속한 번식과 항생제에 대한 내성으로 인해 치료가 더욱 어려워진다. MRSA 박테리아는 건조에 내성이 있으므로 장시간 동안 표면과 직물에서 생존할 수 있고, 따라서 이 박테리아를 표면에서의 항균 효능 시험을 위한 훌륭한 대표물이 되게 한다.

연구를 수행하기 위해, MRSA는 액체 배양 배지 (Letheen Broth) 중에 준비되었다. MRSA의 현탁액은 완충된 염수 용액에서 10⁶으로 희석함으로써 표준화되었다. 제제 1 및 대조군 물질(PBS)을 멸균 혈관에 동일한 부피로 분배하였다. 독립적으로, 제제 1 및 대조군 물질은 각각 MRSA로 접종한 다음, 혼합하고 배양하였다. 대조군 물질을 즉시 수확하고 시험 초기(즉, 시간 제로)에 존재하는 농도를 나타내었다. 접촉 시간의 종료시, 액체 시험 제품의 부피를 수확하고 화학적으로 중화시켰다. 중화된 시험 용액의 희석물을 적절한 성장 배지를 사용하여 분석하여 각각의 접촉 시간에서 생존하는 MRSA를 측정하였다. MRSA의 감소는 초기 미생물 농도를 최종 미생물 농도에 비교하여 계산하였다. 표 12 및 도 3은 연구 결과를 제시한다.

MRSA(33592)에 대한 서스펜션 시간-치사 시험의 결과
시험 물질	접촉 시간	복제	복제 CFU/ml ^*	평균 CFU /ml	감소율 대 시간 제로에서 대조군	Log ₁₀ 대 시간 제로에서 대조군
PBS	시간 제로	1	1.75E+06	1.48E+06	없음
		2	1.20E+06
제형 1	30초	1	1.00E+01	<1.00E+01	>99.9993%	>5.17
		2	<1.00E+01
	2분	1	1.00E+01	<1.00E+01	>99.9993%	>5.17
		2	<1.00E+01
* 분석에 대한 검출 한계는 1.00E+01 CFU/ml 이다. 검출 한계 미만의 값은 표에서 <1.00E+01로서 주지된다.

동일한 연구가 트리코파이톤 루브럼(Trichophyton rubrum)으로 수행되었습니다. T. rubrum은 피부사상균(dermatophyte) 그룹에 속하는 곰팡이이다. 피부사상균은 일반적으로 동물과 인간의 피부 질환을 일으킨다. T. rubrum은 인체친화성이어서, 동물보다 인간을 우선적으로 감염시킨다. 이 기생충은 손톱과 무좀의 곰팡이 감염의 가장 흔한 원인이며, 이러한 특정 균주는 사람의 발톱에서 분리되었다. 실험실에서, 볼 수 있는 콜로니는 대략적으로 4-5 일 후에 관찰할 수 있으며 겉으로 보기에는 푹신하고 백색이다. T. rubrum은 특히 피부 감염이 발생하고 라커룸 및 학교와 같이 급속하게 퍼지는 환경에서 사용하기 위해 의도된 제품에 대한 곰팡이 시험을 위한 인기있는 시험 미생물이다.

본 연구를 수행하기 위해 T. rubrum은 한천 (감자 덱스트로스 한천) 상에서 준비되었다. T. rubrum을 재현탁하고 제제 1 및 대조군 물질 (PBS)을 함유하는 용기 내에 ~10⁶　의 희석액으로 접종하였다. 대조군 물질을 즉시 수확하고 시험 초기(즉, 시간 제로)에 존재하는 농도를 나타내었다. 접촉 시간 종료시(2 또는 10 분), 액체 시험 제품의 부피를 수거하고 화학적으로 중화시켰다. 중화된 시험 용액의 희석물을 적절한 성장 배지를 사용하여 분석하여 각각의 접촉 시간에서 생존하는 T. rubrum을 측정하였다. T. rubrum의 감소는 초기 미생물 농도를 최종 미생물 농도에 비교하여 계산되었다. 표 13 및 도 4는 연구 결과를 제시한다.

T. *rubrum* (MYA-4488)에 대한 서스펜션 시간-치사 시험의 결과
시험 물질	접촉 시간	복제	복제 CFU/ml ^*	평균 CFU /ml	감소율 대 시간 제로에서 대조군	Log ₁₀ 대 시간 제로에서 대조군
PBS	시간 제로	1	2.55E+05	3.15E+05	없음
		2	3.75E+05
제제 1	2분	1	3.50E+03	2.18E+03	99.31%	2.16
		2	8.50E+02
	10분	1	<5.00E+01	<5.00E+01	>99.98%	>3.80
		2	5.00E+01
* 분석에 대한 검출 한계는 5.00E+01 CFU/ml 이다. 검출 한계 미만의 값은 표에서 <5.00E+01로서 주지된다.

동일한 연구가 표피 포도상구균으로 수행되었다. 그람 양성균은 현재 병원내(nosocomial) 박테리아 발생의 50-60%를 차지한다. 표피 포도상구균 (Staphylococcus epidermidis)은 혈액에서 분리된 가장 흔한 그람 양성균 (단리물의 30%)이며 혈관 내 카테터와 관련된 감염의 대부분을 차지하고, 이는 플라스틱 표면에 항생제 내성 생물막을 형성할 수 있기 때문이다.

카테터 관련 및 병원 획득 감염을 예방하는데 있어서 제제 1의 예방 이점을 추가로 탐색하기 위한 노력으로, 상기 기재한 바와 같은 서스펜션 시간 치사 분석은 이러한 종종 아래-논의된 유기체에 대해 개시되었다. 24 시간에 걸쳐 거의 7 log 사멸이 관찰되었고, 이는 정맥 내 카테터 드레싱의 전형적인 변화 간격을 나타낸다(표 14).

*포도상구균* ( ATCC 12228)에 대한 서스펜션 시간-치사 시험의 결과
시험 물질	접촉 시간	복제 CFU /ml*	감소율 대 시간 제로에서 대조군	Log ₁₀ 대 시간 제로에서 대조군
PBS	시간 제로	4.80E+06	없음
제제 1	24 시간	<1.00E+00	>99.99998%	>6.68
검출 한계는 1.00E+00이고 <1.00E+00로 제시된다.

실시예 7. 환자 미준수에 의해 복잡해진 서서히 치유된 상처에서 제제 1의 사용: 사례 보고.

56 세의 흑인 남성이 우측 등 및 발바닥 표면 및 둘째 및 셋째 발가락의 정맥성 궤양을 주요 호소 증상으로 병원에 진료받으러 갔다. 그는 만성 림프 부종, DM, HTN, 고지질혈증, 우측의 잔여 편 마비를 동반한 CVA, 휠체어 신세, 담배 의존, 발작 장애, 우울증 및 천식에 중요한 이전의 병력이 있었다. 그는 과거에 거의 개선 없이 부타디엔 거즈 래핑 및 클링, 에이스, 코반 래핑으로 아이다솔브(iodasorb)로 치료를 받아왔다. 상처 치료는 매주 2 회 실시되었다.

그 환자는 치료의 첫 7 주에 걸친 상처 상태의 현저한 최소 개선으로 인해 Clindamycin 300 TID x 7 일을 투여받았다. 최소의 개선은 항생제 치료 과정 후에 주목되었다.

제제 1이 처음으로 활용되었다. 얇은 층이 영향받은 사지 및 궤양에 적용되었다. 사지는 이러한 방식으로 따르는 매주 드레싱 교체에 의해 압축 래핑으로 거즈 및 코반으로 치료받았다. 21일 후 상처의 현저한 개선이 관찰되었고 오른발의 등 표면의 상처가 완전히 해결되었다. 4 주후에는, 전체 등 표면이 해결되었고 상처는 오른발의 두번째 및 세번째 발가락의 발바닥 표면으로 제한되었다. 2 개월 후, 오른발의 발바닥 표면 상의 상처는 어떠한 침출 없이 매우 잘 정의되었다. 3 개월 만에, 상처는 본질적으로 모든 조직이 완전히 상피화된 건조한 딱지(eschars)가 되었다.

요약하면, 환자의 광범위한 상처를 치료하기 위한 이전의 모든 시도는 실패했지만 제제 1을 치료에 도입한 것이 그의 치료에서 중요한 전환점이 되었다. 광범위한 미준수 및 연장된 드레싱 교환 간격에도 불구하고, 제제 1은 상처와 접촉을 유지하고 환경을 계속 관리하였다.

실시예 8. 지연된 치유의 병력을 가진 환자에서 제제 1의 사용: 사례 보고.

76세의 백인 여성이 그녀의 오른쪽 정강이에 1.0 x 5.0 x 0.1mm의 열상(laceration)을 지속한지 24시간 후에 병원에 진료받으러 갔다. 그녀는 나무가 떨어질 때 나무 더미 근처에 서있었고 그녀를 다쳤다고 말했다. 방사선 사진은 골절에 대해 음성이고 초음파 검사에서 남아있는 이물질에 대한 어떠한 증거도 발견하지 못했다. 상처는 뼈를 조사하지 못했다. 그녀의 파상풍 상태는 최신 상태로 유지되었다. 상처를 멸균 염수로 세척하고 모서리를 재근사하고 국소 ER에서 고정시키는 봉합 및 단순 폐쇄 봉합으로 봉합했다.

환자의 병력은 2형 인슐린 의존성 당뇨병, CKD-4, ASCVD 및 CABG-4 혈관에 대해 유의적이었다. 특히, 3개월 이상 치유된 우측 하지의 그래프 부위에서 가난하고 지연된 상처 치유의 병력을 언급한다. 그녀는 또한 말초 신경병증 HTN, 고지혈증, 비만 및 PVD/PAD를 앓고 있다.

환자는 진료소에 나타났고 치유가 지연된 그녀의 병력으로 인해 우려를 표명했다. 제제 1은 표준의 건조 멸균 드레싱으로 도포하였다. 환자는 드레싱 교환을 위해 매주 반환하도록 지시받았다.

간단한 봉합은 2주 후에 제거되었다. 상처에는 어떠한 열개나 감염의 흔적도 보이지 않았다. 가장자리는 잘 근사되었으며 주위 조직은 온도와 색에 적절했다. 제제 1은 독점적으로 계속 사용되었다.

고정시키는 봉합은 일주일 후에 제거되었다. 상처는 진행 상피화를 보이고 크기가 현저하게 감소했다. 상처는 완전히 치유될 때까지 가정용으로 Band-Aid 및 제제 1로 드레싱되었다.

4 주차에 환자가 치유되었다. 이전에 복재신경(saphenous) 그래프 수확 부위에서 치유하는데 12 주간 걸렸던 환자에서 상처 치유 또는 폐쇄 문제는 없었다. 이식 후 어떠한 혈관 재건술도 시행하지 않았으며 이식 후 어떠한 다른 건강 인자도 변하지 않았다. 이것은 제제 1의 사용이 이러한 상처의 폐쇄에 필수적인 역할을 했다는 것을 나타낸다.

이 열상에 대한 환자의 상처 치료에서 변경된 유일한 요인은 국소 제제 1의 도입이었다. 이 제품의 사용에 의해, 환자는 어떠한 치유 지연의 징후도 보이지 않았다. 그녀의 상처는 다발성 전신 질환이 없는 사람에게서 예상되는 것처럼 과립화되고 상피화되었다. 제제 1은 냉침(macerating) 없이 상처의 환경을 촉촉하게 유지하면서 지연되지 않는 치유를 촉진시키는 것으로 나타났다. 또한, 제제 1은 드레싱 교체를 요하지 않고도 1 주일 동안 상처와 접촉을 유지하고 효과적이었고, 이는 제한된 자원과 운송 장애가 있는 환자에게 이점이 된다.

실시예 9. 제제 1에 의한 수술 후 치료 스트렙토코커스 B 항문 주위 농양: 사례 보고.

51 세의 여성이 항문 주위 농양의 관리를 위해 입원하였다. 환자는 이전에 6 개월간 항문 주위 농양 및 요오드 알레르기 병력이 있었다. 이전의 농양은 머리맡의 I&D 및 경구 항생제를 통해 치료되었다. 감염의 재발에 의해, 항문 누공(fistula)의 존재에 대한 관심이 높아지고 환자는 평가와 중재를 위한 SIRS 기준에 따라 입원하게 되었다.

비경구적 항생제가 개시되고, 그녀는 확정 치료를 위해 수술실로 옮겨졌고 MAC 마취하에 놓였다. I&D가 수행되었고 항문 주위 공간의 탐사는 감염의 근원으로서 경괄약근성(transsphincteri) 누공을 드러냈다. 관선(seton)은 초기에 누공을 기술하기 위해 배치되었다. 누공은 농양이 배수되고 씻겨진 후에 순차로 수리되었다. 수술 후 3.3 cm 깊이의 연부 조직 결손이 남아있었다.

환자의 요오드 알레르기에 비추어 보면, 상처는 표준 베타딘으로 처리한 포장 스트립으로 치료할 수 없었다. 대신에, 상처는 제제 1, 거즈로 처리되고 테가덤(Tegaderm)으로 밀봉된 일반 패킹 스트립으로 포장되었다. 환자는 매일 드레싱 교체가 수행되는 지시에 따라 경구 항생제 처방과 함께 퇴원했다.

제제 1로 처리된 패킹 스트립에 의한 매일 패킹 교체가 수행되었다. 10일째에 연조직 결함이 완전히 과립화되고 패킹이 중단되었다. 상처는 주위 가장자리를 밀봉하기 위해 거즈 및 테가덤과 함께 상처 주위 영역에 도포된 제제 1의 얇은 층으로 순차로 드레싱되었다. 17 일째에 상처 봉합이 이루어졌다.

과립화율은 베타딘 패킹 스트립의 치유 속도와 비교할 때 제제 1의 사용으로 현저하게 개선되었다. 베타딘 스트립의 전형적인 비율은 4-6 주 범위에서 실행된다. 과립화율의 차이는 두 제품의 세포 독성의 차이에 기인한다. 베타딘은 살균 작용을 하면서 동시에 치유를 지연시키는 섬유아세포에 대한 세포 독성을 보인다. 제제 1은 살균 특성과 비세포 독성을 결합하여 치유에 대한 보다 이상적인 환경을 허용한다.

이 사례는 수술 후 상처의 치료에서 비 세포 독성, 항균성 포장의 중요성을 강조한다. 궁극적으로, 더 짧은 기간의 치유는 기회주의적 수술 후 감염의 가능성을 줄이고 경구용 항생제와 함께 보조 치료로서 국소 항균제의 사용은 치유가 이루어지기 위한 보다 이상적인 환경을 제공한다.

실시예 10. 심한 찰과상의 치료에서 제제 1의 사용: 사례 보고.

어떠한 합병증도 없는 22세의 건강한 남성이 로커룸 부상에 이차적으로 2도 찰과상을 입은 채로 응급실에 입원하였다. 환자의 파상풍 상태를 알리고 상처를 세척하고 세균 항생제 연고, 멸균 거즈 및 함침된 은 메쉬로 드레싱하였다. 환자와 그의 부모는 퇴원시 이 드레싱 과정 BID를 계속하도록 지시받았다.

입원 5일 후에 상처 상태가 현저히 감소하지 않았다. 환자는 그 부위에 괴사가 형성되는 것에 대한 고통과 5/10의 통증을 나타냈다. 멸균 거즈와 종이 테이프로 제제 1 시험을 이 시점에 시작되었다.

상처를 멸균 염수로 씻어 내고, 건조하게 닦아 내고, 제제 1의 얇은 층을 상처층 및 주위 조직에 국소로 도포하였다. 상처 드레싱은 멸균 거즈, kerlix 및 종이 테이프로 이루어졌다. 환자는 기재된 방식으로 BID를 계속 드레싱하도록 지시받았다.

제제 1로 처리한지 3 일째에, 상처가 눈에 띄게 개선되었다. 딱지는 자기 절제술을 시행하였고, 상처 프로파일은 잘 구분된 경계와 피부 섬의 형성과 함께 과립 베이스를 보여주었다. 환자는 통증이 2/10으로 감소했다고 보고했다.

제제 1을 사용하여 드레싱 교체 10일 후에, 피부의 상피 층은 상처 기저부의 중심부에서 가벼운 중심 딱지가 있는 주변으로 재생되었다. 통증이 사라졌다. 환자는 10일 후에 정상적인 활동을 재개 할 수 있었다.

활성 창상 절제를 필요로하지 않으면서 빠른 치유율, 통증 감소 및 괴사 조직의 제거를 제제 1을 사용하여 달성하였다. 이러한 드레싱 교체 프로토콜은 상처층의 상피화를 위한 적절한 환경을 제공하면서 고급 함침 드레싱보다 훨씬 경제적으로 효과적이었다.

실시예 11. 하부 다리 궤양 치료에서 제제 1의 용도: 사례 보고.

장기 흡연 및 DVT의 병력을 가진 70 세의 백인 남자가 PE로 진행되었다. 입원 과정은 항응고 및 IVF 배치를 포함하였다. 입원 후, 그는 양측 하지 정맥 궤양이 발생하였고 낮은 알부민 수치가 진단되었다. 단백질 보충제는 허니 시트, 우나 부트(unna boot), 코반(coban) 및 매주로 진행하는 주 2회 수행된 에이스 랩(ace wrap)으로 공격적인 드레싱 교체와 함께 시작되었다. 족부의학(Podiatry)은 급성기 동안 한 달에 두 번 그를 따랐다. 알부민 수치는 정상화되었고, 드레싱 교체는 느린 개선으로 계속되었고, 그때 허용 가능한 치유가 이루어졌고 환자는 압박 스타킹(compression stockings)으로 전환했다.

압박 스타킹을 착용하지 않고 사지를 올리지 않고 담배를 계속 피운지 1개월 후, 환자는 우측 하지 궤양을 일으켰다. 그의 느린 치유의 병력을 감안하여, 제제 1의 시험이 시작되었다. 그의 알부민은 계속 정상이었다.

제제 1의 얇은 층을 궤양 및 그 주위에 도포하였다. 허니 시트를 적용한 다음 우나 부트, 코반 및 에이스 랩 (압박용)을 적용했다. 이 드레싱은 매주 교체되었다. 각 드레싱 교체시 그의 다리를 식염수로 세척했다.

제제 1을 사용하여 매주 드레싱을 교체한지 4 주 후에, 궤양은 그의 이전의 느린 치유의 병력에 비해 현저히 작았다. 그는 압박 스타킹으로 훨씬 빨리 전환했다.

이 신사에 대해 제제 1을 사용하지 않는 것에 대해 대 제제 1을 포함시킴으로써 치유 시간의 현저한 감소가 관찰되었다. 그의 첫 번째 궤양은 꿀-전용 프로토콜 (6-7 개월)로 치유가 매우 느렸다; 그러나 두 번째 정맥 궤양에 대한 동일한 드레싱 기술과 함께 제제 1을 추가하면 치유 시간이 극적으로 단축되었다.

실시예 12. 소아의 다균 감염 치료시 제제 1의 사용: 사례 보고.

유의한 병력이 없는 9세의 소아는 좌측 턱에 감염된 병변 때문에 병원에서 진료받았다. 그의 아버지는 그 소년이 가라데 중에 매트에 떨어졌을 때 기계적인 찰과상 열상을 계속했다고 보고한다. 그 부모는 7일 동안 바시트라신(bacitracin)으로 상처를 국소적으로 치료했으며 가벼운 화농성 배수가 있는 영역에 홍반, 부종 및 국소적인 온기가 악화되었다고 지적했다. 그 환자는 촉진에 대한 압통을 호소했다. 사무실에서 취한 배양액은 단순 포진(Herpes simplex) 타입 1과 메티실린 내성 포도상구균 (MRSA)를 드러냈다.

환자는 제제 1로 국소적으로 치료받았다. 환자의 부모는 그 영역을 물로 부드럽게 씻고 두드려 말리도록 지시받았다. 감염성 미생물의 높은 전염성 특성 때문에 장갑을 사용하는 것이 제안되었다. 제제 1의 얇은 층을 매일 2회, 아침 및 취침 시간에 적용하고 반창고(Band-Aid)로 덮었다. 환자는 감염이 줄어들 때까지 모든 스포츠를 삼가도록 엄격한 지시를 받았다.

환자의 부모는 2 일째에 화농성 배수가 중단되었다고 보고했다. 홍반과 부종이 해결되었다. 3 일째까지 모든 부종 및 홍반이 완전히 해결되었다. 환자는 더 이상 촉진에 대한 압통이 없었다. 7 일째에, 감염은 완전히 해결되었고, 나머지 딱지는 새로운 상피로부터 풀리기 시작했다.

제제 1의 사용은 다균 피부 감염증이 있는 소아 환자에 대해 사용하기에 안전하고 효과적이다. 가솔린 베이스는 젊은 피부에 부드럽고 복잡한 감염을 치료한다. 사용의 용이성은 삼키는 의약품이 간병인에게 종종 도전이 되는 소아 인구에서 특히 중요하다. 이러한 매우 전염성인 박테리아 균주에서 감염의 공격적인 치료는 이 제품의 매력적인 특징이다.

실시예 13. 기저귀 피부염의 치료에서 제제 1의 사용: 사례보고.

자극성 기저귀 피부염은 유아 및 토들러에서 흔히 볼 수 있는 피부 자극의 보급형(pervasive form)이다. 자극제에 대한 피부의 연장된 노출은 이러한 공격이 악화시킨다. 이러한 자극제에는 드물게 기저귀 교체, 설사 및 접촉 알레르기가 포함된다. 국소 피부 pH의 변화로 인해 표피가 파괴되어 엉덩이의 가장 두드러진 영역에 통증이 있는 발진을 초래한다.

4 개월된 환자는 자극성 기저귀 피부염의 급성 발작 후 그의 부모에 의해 소아과 의사에게 이송되었다. 환자는 울고 영향 지역에 대한 압력을 피하면서 허약한 반응을 나타냈다. 신체 검사시, 엉덩이의 볼록한 부분에 반짝이는 홍반 발생 패치가 관찰되었다. 피부 주름이 절약되었다. 부모는 발진이 3일 동안 지속되었고 악화되고 있었다고 보고했다. 기저귀 교체 빈도가 증가하여 증상이 호전되지 않았다. 환자는 최근에 발병하기 전에 설사를 경험 해왔다.

환자를 평가하고 자극 부위를 멸균수로 부드럽게 씻어냈다. 이 영역은 건조하게 닦아 내고 감염된 영역과 주위 조직에 제제 1을 국소 도포하여 치료했다. 건조한 기저귀를 착용하고 부모들은 매번 기저귀 교체를 할 때마다 제제 1을 부드럽게 세척하고 적용하여 기저귀를 자주 교체 할 것을 지시 받았다.

적용시 환자는 눈에 띄게 더 편안했고; 울음이 멈추고 환자가 관심을 보이기 시작한 것은 장난감이었고 고통이 가라앉음을 나타냈다. 초기 치료 후 12 시간이 지나면 홍반이 85% 감소했으며 부모는 그 아이가 식사를 재개하고 더 이상 까다롭지 않았다고 보고했다. 18 시간이 경과 한 후 상태의 완전한 회복이 달성되었다.

피부의 가장 표면층인 각질층(stratum corneum)은 케라티노사이트로 구성되어 있고, 얇으며 어린 소아 환자에서 특히 민감하다. 과립층인 제3 층은 더 적은 피부층에 소수성 장벽을 제공하고, 그에 따라 자극제에 대한 보호 장벽을 제공하는 지질 생성층이므로, 자극은 주로 제1의 2개의 표피층에 함유된다. 제제 1은 페트롤라툼 베이스를 가지고 있고 자연적으로 소수성이어서 신체의 자연적 방어 메커니즘을 모방하고 영향받은 영역의 치유를 촉진한다. 항균 특성은 면역계를 지원하고 심각한 기저귀 발진과 관련된 일반적인 감염으로부터 보호한다.

자극성 기저귀 피부염에 대한 여러 가지 치료법이 있으며, 가장 일반적으로 아연계 크림, 이산화 티타늄 젤리, 항진균제, 제산제 및 옥수수 전분이 있다. 연구에 따르면 크림, 젤리 및 제산제는 가솔린층의 도포 없이 효과가 미미하다. 항진균제는 자극의 원인이 자연에서 진균인 경우에 효과적이며 종종 해결을 위해 7 일간의 과정이 필요하다. 마지막으로, 옥수수 전분은 불쾌감을 최소화하지만 증상으로부터의 신속한 완화를 제공하지 않는 채핑을 방지하는 것으로 생각된다. 제제 1은 현재 피부의 pH를 균형있게 유지하고 다균 감염을 치료할 수 있는 페트롤라툼 베이스를 갖는 유일한 제품이다.

신속한 치유율 및 통증 해결은 제제 1을 사용하여 달성하였다. 지질 이중층을 제공함으로써, 제제 1은 투약된 방수 장벽에 의해 pH 유도 고장으로부터 피부를 보호하기 위해 신체의 자연 방어를 보조하고, 그에 따라 동시에 피부를 치료하고 보호한다.

실시예 14. 제제 1을 사용한 비치유 찰과상의 치료: 사례 보고.

방사선 피부염 치료를 위한 입증된 기반 프로토콜은 드물고 이들 사례의 병원 관리가 일관성이 부족하다는 연구 결과가 있다. 2010년의 문헌 검토는 임의의 하나의 치료 옵션에 대해서도 옹호할 증거가 충분하지 않다고 결론 내렸다. 또한, 이전의 연구에서는 방사선 요법을 받는 환자의 홍반 반응이 80-90 % 발생하고 축축한 박리가 10-15 % 발생한다고 보고했고, 이 상태는 방사선 요법의 보편적인 부작용임을 나타냈다. 여기서, 제제 1에 의한 치료가 행해진 방사선 피부염의 사례가 보고되어 있다.

54 세 여자 환자는 방사선 요법으로 성공적으로 치료된 연조직 육종의 병력이 있었으나, 결과적으로 우측 하지의 측면에 E3 방사선 유발 피부 반응 평가 척도 (RISRAS) 형 방사선 피부염을 앓았다.

52 세에, 그녀는 오른쪽 다리 말단 통증이 증가하여 종양 전문의에게 진찰을 받았으며 연조직 육종이 발견되었다. 육종의 성공적인 치료 후, 보조 방사선 치료를 받은 그녀는 방사선 피부염과 일치하는 원위의 우측 측면 하지 말단에 대해 고통스러운 하나의 홍반이 있는 15.4 cm x 8.8 cm 크기의 플라크를 사무실에 제시하였다.

방사선 치료를 받은 환자의 방사선 피부염 발생률은 한 연구에서 46%만큼 높은 것으로 보고되었다. 이 치료의 부작용으로 궤양, 통증 및 감염 위험이 있는 국소 피부 병변 발생의 증가를 초래한다.

환자는 이전에 히알루로니다제-기반 크림, 수크랄페이트 크림, 비아핀 크림 및 메피텔로 치료받았으나 여전히 통증을 느끼고 상처의 신체적인 심미감에 불쾌감을 느낀 것으로 보고하였다. 제제 1의 박층이 영향을 받는 영역 및 그 주위에 도포되었다. 그 영역은 kerlix로 감싸진 멸균 텔파(telfa) 및 종이 테이프로 덮었으며 접착제를 피부와 직접 접촉하지 않도록 주의한다. 이 드레싱은 매일 두 번 교체되었다. 각각의 드레싱 교체시, 그 상처는 멸균 염수로 세척되었다.

1회 도포 후 홍반의 현저한 감소를 볼 수 있었고 일주일이 끝날 때쯤 플라크는 단지 가벼운 고르지 못한 얼룩을 남기고 거의 완전히 해소되었다. 환자는 그녀의 고통이 완전히 해결되었고 그녀의 결과에 만족한다고 보고했다. 결론적으로, 제제 1은 독성이나 부작용 없이 신속하게 방사선 피부염 치료에 효과적인 것으로 밝혀졌다. 치료는 또한 경제적으로 효과적이었다. 미래에, 방사선 화상 치료에 있어서 제제 1의 추가 관찰을 위해 무작위 대조 실험이 확립될 것이다.

실시예 15. 제제 1에 의한 바그너(Wagner) 2 등급 궤양 치료: 사례 보고.

심혈관 질환 및 잘 조절된 당뇨병을 가진 72 세의 환자가 6 개월 동안 존재했던 궤양으로 클리닉에서 치료받았다. 궤양은 3.2cm x 1.9cm x 0.2 cm로 측정되었고 바그너 2 등급 단계였다. 그는 결혼했고 3 명의 성인 자녀가 있으며, 담배를 피우지 않았고 사회적으로 술을 마셨고 다양한 내분비 장애의 가족력이 있었다. 그는 이전의 궤양을 부정했고 그의 궤양이 "벌레 물림(bug bite)"이라고 생각했다. 그의 상처에 대한 과거의 치료는 베타딘, 실바덴(silvadene) 및 하이드로겔을 상처 층에 포함시켰다. 프리젠테이션을 할 때, 그는 하루 걸러 실바덴을 건조하고 멸균 드레싱으로 바르고 있었으나 상처 측정은 치유가 좋지 않음을 나타냈다. 그의 투약은 메트포민, 클로피도그렐, 메트로프롤롤, 저용량 아스피린 및 심바스타틴이었고, ACE 억제제, 페니실린 및 설파 약물에 대한 알레르기가 있었다.

환자는 당뇨병성 궤양을 평가하기 위해 치료받고 종아리 측면에 궤양이 있는 것으로 밝혀졌다. 상처 기저부는 상처층으로부터 6mm 연장된 홍반 경계를 가진 40:60 비율의 섬유 과립이었다. 반대편과 비교했을 때 주위의 살은 만졌을 때 따뜻했다. 그것은 뼈에 대해 조사하지 않았고, 추적이 없었고, 삼출물은 온건했다. 상처 배양으로 포도상구균 이 생겨 통증이 6/10으로 보고되었다.

치료는 기계적 창상 절제로 시작되었다. 상처 기저부를 출혈시키고, 제제 1의 박층을 궤양 및 주위 조직에 도포하였다. 상처는 FiltreX 붕대로 드레싱하였고 이 드레싱은 5일 동안 상처와 접촉 상태로 두었다. FiltreX가 습기를 방지하기 때문에 환자는 입욕할 수 있었다. 5일째, 가정 건강 간호사는 중요한 과립 형성과 3.2cm x 1.9cm x 0.2 cm 내지 2.1cm x 0.9cm x 0.05cm의 상처 크기의 감소를 보고했다.

치료한지 10일 후, 상처층의 상피화가 현저히 나타났다. 상처는 1.3cm x 0.4cm로 측정되었다. 주위 조직이 과립을 형성함에 따라 더 이상 깊이를 측정할 수 없었다. 환자는 더 이상의 통증이 없었고 홍반이 해소되었으며 온도가 적절하게 회복되었음을 보고하였고, 조장되는 감염의 해결책을 나타냈다. 제제 1 및 FiltreX에 의한 드레싱을 10일 더 지속하여 상처의 완전한 상피화 및 섬유 조직의 형성으로 상처가 완전히 해결된 것으로 밝혀졌다.

제제 1은 만성 당뇨병성 궤양을 위한 보조 요법이다. 페트롤라툼 베이스는 상처를 냉침하지 않고 적절한 상처 치유에 필요한 수분을 제공한다. 또한, 비 세포 독성, 항균성은 방해받지 않는 섬유아세포 활성이 일어나게 한다는 점에서 빠른 치유에 도움이 되고, 그에 따라 상처 치유에 대한 신체의 자연적인 반응을 위한 이상적인 환경을 조성한다.

안락함, 경제성 및 사용 용이성과 관련하여, 제제 1은 이상적인 처리 제제인 것으로 밝혀졌다. 붕대 및 순차로 제제 1은 7일 동안 상처와 접촉 상태를 유지한다. 이 드레싱 지속력은 1차 및 2차 모두 독특하며 드레싱 교체를 위해 환자의 삶을 매일 중단시킬 필요성을 최소화한다. 또한, 붕대는 소수성이어서 드레싱이나 상처 분열의 염려 없이 환자가 입욕할 수 있게 한다. 이것은 샤워 가능 치료를 더 용납할 수 있는 능력 때문에 독특한 이점입니다. 환자의 순응도 측면에서, 이 드레싱 조합의 편안함과 다양성은 환자가 적절한 치유 환경을 유지하여 더 성공적인 결과로 이어질 가능성을 증가시킨다. 궁극적으로, 제제 1과 FiltreX의 조합은 이러한 어려움이 당뇨병성 궤양을 치유하기 위한 완전한 해결책에 대한 이상적인 환경을 제공했다.

실시예 16. 제제 1에 의한 비치유성 합병증 피부 찢김의 치료: 사례 보고.

피부의 찢김은 인간의 피부, 표피 및 진피의 두 주요층의 분리로 초래된다. 그 찢김은 14 %에서 24 % 사이의 유병률(prevalence rates)을 가진 노년층에 영향을 미치는 주요 문제를 나타낸다. 알츠하이머, 저 알부민, PVD, 고혈압 및 갑상선 기능 저하증의 병력을 가진 88 세의 백인 여성이 복잡한 피부 찢김을 관리하기 위해 4 개월 동안 치료를 성공적으로 받지 못했다. 은 및 국소 항생제를 포함하여 최소한의 진전으로 많은 드레싱 기술이 시도되었다. 제제 I의 박층이 상처 영역 및 그 주위에 적용되었다. 비접착성 거즈 시트를 적용한 다음 에이스 랩 (압박용)을 적용했다. 이 드레싱은 매주 교체되었다. 각 드레싱 교체시 다리를 염수로 세척했다. 몇 주가 지나면, 상처가 안정화되고 2주 이내에 완전한 상피화가 일어났다. 눈에 띄는 치유가 보이고 11 주째까지 계속된다. 더욱이, 비접착성 요법이 항상 사용되었지만, 드레싱 교체는 환자에게 고통스러웠고, 상처 부위에서 드레싱 재료를 제거하는 것에 대한 시각적 및 청각적 반응으로 나타났다. 제제 1을 사용하는 동안 드레싱 교체 동안 불편함/통증 반응은 없었다. 제제 1은 추가의 비접착성 보호층을 추가하여 치유를 자극하는 동안 불편함을 감소시켜 궁극적으로 재상피화를 일으켰다. 드레싱 교체 프로토콜 동안 제제 1의 사용은 치유를 자극하고, 추가적인 신체적 모욕으로부터 그 부위를 보호하고, 드레싱 교체 동안 통증을 감소시켰다. 그러한 비외래 환자의 경우, 사지 손실 및 감염의 위험이 매우 높으며 복잡하고 힘든 상처의 치유는 큰 성공을 의미한다.

실시예 17. 제제 I에 의한 식물광선피부염의 치료: 사례 보고.

심각한 병력이 없는 38 세 여자 환자가 국소적 부종과 홍반을 동반한 홍반성 대소수포성 플라크의 2 일간의 병력을 보였다. 그녀는 가려움(puritis)을 부인했지만, 작열감을 인정했다. 병변이 시작되기 전에, 그녀는 집 근처로 하이킹을 갔고 그 동안 그녀가 발견한 나무에서 오렌지를 골랐다. 검사를 받으면서 환자는 집에서 배수가 허용된 흩어져 있는 소포/물웅덩이(vesicles/bullae)와 함께 4.1 cm x 3.4 cm 크기의 중앙 플라크를 갖게 된다. 2개의 2차 패치가 있다: 하나는 0.9 cm이고 다른 하나는 4 mm로 측정되었다. 병변은 왼쪽 앞쪽 정강이에 위치한다. 그것들은 부종성 및 홍반성이지만 반대편과 비교할 때 상당한 온도 변화가 없다.

환자의 프레젠테이션과 감귤류 식물에 대한 최근의 노출을 토대로, 그녀는 식물광선피부염으로 진단받았고, 이는 직사광선 아래 푸르코마린(furocoumarins)과 접촉하여 발생하는 일반적인 피부병적 상태이다. 이 노출의 결과는 국소화된 영역에 광독성 염증 반응을 일으킨다. 이 임상 상태의 공통적인 정의된 특성은 이를 접촉성 피부염과 차별화하는 작열감을 불평하는 환자가 가려움이 없는 것이다. 푸르코마린을 함유하는 것으로 알려진 4종의 식물: 미나리과(Apiaceae), 운향과(Rutaceae), 뽕나무과(Moraceae) 및 콩과(Leguminosae)이 있다. 미나리과의 일원은 파스닙, 셀러리 및 파슬리를 포함한다. 운향과는 감귤류를 포함하므로 현재의 경우에 범인이 될 가능성이 크다. 무화과는 뽕나무과 부류에 속하고 마지막으로 보골지(Psoralea corylifolia)는 콩과 부류에 속한다.

이 상태의 진행 과정은 급성기부터 시작하여 3 일에서 최고조에 달하며 3-5 일간 지속될 수 있다. 환자의 관점에서 볼 때, 이 상태의 양상과 관련하여 종종 수년 동안 지속되는 결과의 색소 침착이 있다. 이 상태는 손, 팔 및 하지와 같이 그 요소에 노출되는 영역에 가장 일반적으로 영향을 미치므로 환자는 결과의 신체적 변형에 대해 고민하는 경향이 있다.

제제 1의 얇은 층을 플라크 및 주위 조직에 도포하였다. 이 영역은 kerlix 및 종이 테이프로 감싸인 멸균 텔파로 덮여 있으며 접착제를 피부와 직접 접촉하지 않도록 주의한다. 이 드레싱은 매일 교체되었다. 각각의 드레싱 교체시, 상처는 멸균 염수로 세척되었다.

3 일간 도포 후, 급성기가 해결됐고 염증 후 과다 색소 침착이 나타났다. 환자는 매일 계속하여 드레싱을 교체하였으며 20일 동안 치료에 의해, 과다 색소 침착은 거의 완전하게 해결되었고, 단지 가벼운 고르지못한 얼룩을 남겼다.

제제 1은 식물광선피부염의 급성 및 염증 후 과다 색소 침착 단계 모두를 치료하는데 효과적인 것으로 밝혀졌고, 후자는 종종 수년 동안 지속되는 것으로 알려져 있다. 미래에는 과다 색소 침착된 병변을 치료하기 위해 제제 1에 의한 무작위 대조 시험을 시행하는 것이 권장된다.

실시예 18. 안정성.

튜브에 포장된 포뮬러 I은 가속 안정성 시험을 받았다. 포뮬러 I은 서로 다른 간격으로 40℃ ± 2℃ / 75% ± 5% 상대 습도 (RH) 저장 챔버에 나란히 배치하여 3 개월의 기간을 산출했다. 그 제품의 물리적 특성 및 분석 특성을 평가했다. 40℃ ± 2℃ / 75% ± 5% (RH)에서 보관할 때, 벤질 알코늄 클로라이드는 표 15에 나타낸 바와 같이 안정했다.

가속 안정성 시험
분석적 분석 시험	규격	초기 평가	1개월 평가	2개월 평가	3개월 평가
벤잘코늄 클로라이드 0.0081%	0.0071%-0.0086%	0.0084%	0.0085%	0.0075%	0.0086%

또한, 상기 제품은 시험된 모든 시점에서 외관, 악취, 비중, 점도 및 패키지 호환성에 대한 규격을 충족했다.

포뮬러 I은 또한 40℃ + 2℃ / 75% + 5%에서의 미생물 수에 대해 아래 나타낸 바와 같이 시험하였다. 그 결과를 표 16에 나타낸다.

가속 안정성 시험
마이크로 시험	SPEC	방법	결과 초기 평가	1개월 평가	2개월 평가	3개월 평가
총 플레이트수(TPC)	<100 cfu/ml	TM-01	<10 cfu/ml	<10 cfu/ml	<10 cfu/ml	<10 cfu/ml
효모/곰팡이	<100 cfu/ml	TM-01	<10 cfu/ml	<10 cfu/ml	<10 cfu/ml	<10 cfu/ml
농축(병원균)	없음	없음	없음	없음	없음	없음
슈도모나스	없음	없음	없음	없음	없음	없음
포도상구균	없음	없음	없음	없음	없음	없음
대장균	없음	없음	없음	없음	없음	없음
대장균군	없음	없음	없음	없음	없음	없음
살모넬라/이질균	없음	없음	없음	없음	없음	없음

또한, 이 제품은 표준 조건 하에서 9 개월 이상 시험한 모든 시점에서 외형, 냄새, 비중, 점도 및 패키지 호환성에 대한 규격을 충족했다.

실시예 19. 생 상처의 생체 부담에 대한 제제 1의 효과

8 명의 환자에 대한 새로운 상처는 그 상처 및 주위 조직에 박층 제제 1을 적용하여 치료하였다. 상처는 압력 드레싱으로 드레싱하였고, 이 드레싱은 일주일 동안 상처와 접촉을 유지했다. 상처는 치료 전에 닦은 다음 일주일 후에 드레싱을 제거한 후 치료의 종료 시에 다시 닦았다. 면봉 샘플의 생물학적 부하 분석은 총 미생물 수 및 포도상구균 수에 대해 수행되었다.

생체-부담 분석
샘플 ID	총 박테리아 CFU /면봉		포도상구균 CFU /면봉
	전	후	전	후
환자 3	9.50 x 10³	2.10 x 10²	1.55 x 10⁴	<5.00
환자 4	3.40 x 10⁶	1.87 x 10⁵	2.70 x 10⁶	2.15 x 10⁴
환자 5	2.97 x 10⁵	5.00	5.30 x 10²	<5.00
환자 6	5.50 x 10⁵	없음	3.51 x 10⁵	없음
환자 7	1.06 x 10⁷	4.02 x 10⁵	7.60 x 10⁶	3.00 x 10⁵
환자 8	6.32 x 10⁵	없음	2.60 x 10⁴	없음
환자 10	7.00 x 10⁶	없음	2.85 x 10⁴	없음
환자 11	3.25 x 10⁶	없음	1.60 x 10⁶	없음
이 분석에 대한 검출 한계는 5CFU/면봉이다. 환자 3의 검출 한계는 10CFU/면봉이다. 어떠한 미생물 회복률도 없는 샘플은 <5.00로서 보고되었다. 7일의 기간 내에 완전히 치유된 상처는 치료 후 면봉 처리되지 않았고 없음으로 표시되었다.

1주 치료는 총 미생물 수와 포도상구균 수의 유의한 감소를 나타냈다. 이것은 포도상구균 수에 대해 특히 명백했다. 어떤 경우에는, 상처 부위가 실험 기간 중 7일 이내에 치유되었고, 그에 따라 면봉으로 닦지 않았다.

실시예 20. 제제 예 1

본 발명에 따른 페트롤라툼-계 조성물은 2 중량%의 PHMB 및 0.13 중량%의 BZK를 함유하는 1000㏄의 물을 혼합함으로써 제조하였다. 수용액을 40℃로 가열한 후 약 45℃에서 19,000 cc의 페트롤라툼에 첨가하여 BZK 및 PHMB를 함유하는 20,000cc의 페트롤라툼-계 조성물을 얻었다.

실시예 21. 제제 예 2

본 발명에 따른 페트롤라툼-계 조성물은 2 중량%의 PHMB를 함유하는 1000㏄의 물을 혼합함으로써 제조하였다. 이어서, 이 용액을 20,000 cc의 페트롤라툼에 첨가하여 PHMB를 함유하는 21,000cc의 페트롤라툼-계 조성물을 얻었다.

Claims

페트롤라툼 및 양이온성 살생물제를 포함하는 페트롤라툼-계 조성물로서,
상기 양이온성 살생물제는 나노 액적으로서 상기 페트롤라툼 전체에 분산된 것인, 페트롤라툼-계 조성물.
제 1 항에 있어서,
상기 나노 액적의 치수는 약 10 nm 내지 약 10,000 nm 범위인, 페트롤라툼-계 조성물.
제 1 항에 있어서,
상기 양이온성 살생물제는 염화 벤잘코늄, 세트리미드, 클로르헥시딘, 폴리 헥사니드 바이구아니드 및 이들의 조합물로 구성된 군으로부터 선택된 것인, 페트롤라툼-계 조성물.
제 1 항에 있어서,
상기 양이온성 살생물제는 상기 페트롤라툼-계 조성물의 1 중량% 미만의 양으로 상기 조성물에 제공되는 것인, 페트롤라툼-계 조성물.
제 1 항에 있어서,
상기 조성물은 페트롤라툼의 90 중량%를 초과하는 것인, 페트롤라툼-계 조성물.
제 1 항에 있어서,
상기 조성물은 어떠한 유화제도 함유하지 않는 것인, 페트롤라툼-계 조성물.
제 1 항에 있어서,
상기 양이온성 살생물제는 상기 조성물 전체에 균질하게 분산되어 있는 것인, 페트롤라툼-계 조성물.
제 1 항에 있어서,
상기 조성물은 물을 추가로 포함하는 것인, 페트롤라툼-계 조성물.
제 1 항에 있어서,
상기 양이온성 살생물제는 염화 벤잘코늄과 폴리헥사니드 바이구아니드의 혼합물인, 페트롤라툼-계 조성물.
제 1 항에 있어서,
상기 조성물은 치료를 자극하는 화합물을 추가로 포함하는, 페트롤라툼-계 조성물.
제 10 항에 있어서,
치료를 자극하는 상기 조성물은 콜라겐 및 성장 인자, 예컨대 TGF-알파, TGF-베타 (TGFβl, TGFβ2, TGFβ3), 혈소판-유도 성장 인자 (PDGF), 상피 성장 인자 (EGF), 케라티노사이트 성장 인자 (FGF1, FGF2, FGF4, FGF7)로서 지칭되기도 하는 섬유아세포 성장 인자, 혈관 내피 성장 인자 (VEGF), 인슐린-유사 성장 인자 (IGF), 결합 조직 성장 인자 (CTGF), 액티빈, 인터 류킨-1 (ILlα, ILlβ), TNFα, GM-CSF로 구성된 군으로부터 선택된 것인, 페트롤라툼-계 조성물.
페트롤라툼, 염화 벤잘코늄, 및 폴리헥사니드 바이구아니드를 포함하는 페트롤라툼-계 조성물로서,
상기 염화 벤잘코늄 및 폴리헥사니드 바이구아니드는 상기 페트롤라툼에 분산된 나노 액적의 형태인, 페트롤라툼-계 조성물.
제 12 항에 있어서,
상기 염화 벤잘코늄 및 폴리헥사니드 바이구아니드는 상기 페트롤라툼-계 조성물에 대해 1 중량% 미만의 양으로 상기 조성물에 제공된 것인, 페트롤라툼-계 조성물.
제 12 항에 있어서,
상기 조성물은 90 중량% 초과의 페트롤라툼인, 페트롤라툼-계 조성물.
제 12 항에 있어서,
상기 조성물은 어떠한 유화제도 함유하지 않는 것인, 페트롤라툼-계 조성물.
제 12 항에 있어서,
상기 염화 벤잘코늄 및 폴리헥사니드 바이구아니드는 상기 조성물 전체에 균질하게 분산된 것인, 페트롤라툼-계 조성물.
제 12 항에 있어서,
상기 조성물은 약 0.1% 내지 약 0.3 중량%의 염화 벤잘코늄 및 약 0.1% 내지 약 0.2%의 폴리헥사니드 바이구아니드를 함유하는 것인, 페트롤라툼-계 조성물.
페트롤라툼 및 양이온성 살생물제를 포함하는 페트롤라툼-계 조성물의 제조 방법으로서,
a) 양이온성 살생물제를 용매에 용해시켜 양이온성 살생물제 용액을 수득하는 단계;
b) 상기 페트롤라툼을 용융시키기에 충분한 온도로 상기 페트롤라툼을 가열하여 용융된 페트롤라툼을 수득하고, 상기 용융된 페트롤라툼의 온도를 초과하는 온도로 상기 양이온성 살생물제 용액을 가열하여 가열된 양이온성 살생물제 용액을 수득하는 단계;
c) 상기 용융된 페트롤라툼과 상기 가열된 양이온성 살생물제 용액을 혼합하여 용융된 혼합물을 수득하는 단계; 및
d) 상기 용융된 혼합물을 냉각시켜 상기 페트롤라툼-계 조성물을 수득하는 단계를 포함하는, 페트롤라툼-계 조성물의 제조 방법.
제 18 항에 있어서,
유화제가 사용되지 않는, 페트롤라툼-계 조성물의 제조 방법.
제 18 항에 있어서,
상기 가열된 양이온성 살생물제 용액은 상기 용융된 페트롤라툼의 온도보다 약 1℃ 내지 약 10℃ 높은 온도를 갖는, 페트롤라툼-계 조성물의 제조 방법.
제 18 항에 있어서,
상기 가열된 양이온성 살생물제 용액은 상기 용융된 페트롤라툼의 온도보다 약 1℃ 내지 약 5℃ 높은 온도를 갖는, 페트롤라툼-계 조성물의 제조 방법.
제 18 항에 있어서,
상기 양이온성 살생물제는 염화 벤잘코늄, 세트리미드, 클로르헥시딘, 및 폴리헥사니드 바이구아니드로 구성된 군으로부터 선택된 것인, 페트롤라툼-계 조성물의 제조 방법.
제 18 항에 있어서,
상기 양이온성 살생물제는 염화 벤잘코늄과 폴리헥사니드 바이구아니드의 혼합물인, 페트롤라툼-계 조성물의 제조 방법.
제 1 항의 조성물을 피험자의 피부에 도포하는 단계를 포함하는, 피험자에서 감염을 치료하거나 예방하는 방법.
본질적으로 페트롤라툼, 염화 벤잘코늄, 폴리헥사니드 바이구아니드, 및 물로 구성된, 페트롤라툼-계 조성물.