CN105012993B - 一种阳离子医用生物胶抗菌敷料及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及医用敷料技术领域，具体涉及一种阳离子医用生物胶抗菌敷料及其制备方法，所述阳离子医用生物胶抗菌敷料由如下重量百分比的原料组成：甘油、壳聚糖季铵盐、氨基酸碘、有机硅季铵盐、大青叶提取液、夏枯草提取液、徐长卿提取液，纯化水余量。本发明的抗菌敷料抗菌效果显著，透明、含水量高，无毒无害、无刺激，生物相容性好，粘附性好，能隔离细菌和杀灭细菌、真菌、病毒，防止皮肤和黏膜感染，具有止血和保持创面湿润，还能促进创面皮肤修复愈合。可广泛用于皮肤擦伤、烫伤、烧伤、褥疮、溃疡、阴道皮肤湿疹等皮肤创面感染和口腔、咽喉、牙龈等局部黏膜感染的预防和治疗，有止痛、抑菌、护创、促进创面伤口愈合及抑制疤痕形成的作用。

Description

一种阳离子医用生物胶抗菌敷料及其制备方法

技术领域

本发明涉及医用敷料技术领域，具体涉及一种阳离子医用生物胶抗菌敷料及其制备方法。

背景技术

皮肤是人体的最大器官，是维持体内环境稳定和阻止微生物入侵的天然屏障；然而，大面积暴露于外界的特点，使得皮肤很容易受到烧伤、机械伤等外来伤害。由于金黄色葡萄球菌、大肠杆菌等病原体在伤口上繁殖，则容易导致伤口感染；感染的伤口不易愈合，容易造成体液流失并引起各种并发症。

称为传统敷料的纱布类敷料，一般由棉花、软麻布和亚麻布加工而成。这类敷料实用性最强、影响力最大、应用时间最长，目前仍占有很大市场份额。该类敷料优点是：有一定吸收性，制作简单，价格便宜，可重复使用；缺点是：无法保持创面湿润导致创面愈合延迟、敷料纤维易造成异物反应从而影响愈合、换药时易损伤新生的组织、病原体易通过被浸透的敷料、换药工作量大等，且纱布敷料中局部应用抗生素导致的细菌耐药更使感染创面难以愈合。

1962年，英国科学家GeorgeWinter博士发明了“湿法疗法”，他在动物实验中发现，在密闭湿润环境下伤口愈合速度比暴露于空气中干燥创面更快一倍，从而奠定了采用新型敷料处理创面的理论基础。自此，基于这一思想的各种新式敷料得到广泛的发展，如水状胶体敷料、水凝胶敷料等。水凝胶敷料具有可以明显缓解疼痛，吸收伤口渗出液，透气保湿，且更换敷料时不会破坏已愈合的伤口组织，透明可以观察伤口愈合情况等优点；同时，现已证明使用保湿敷料能给创伤局部创造一个仿效创面水泡生理愈合的湿润条件，使伤口再上皮化能力显著提高，使创面以更快的速度愈合。因此，水凝胶敷料得到各国的普遍重视。

水凝胶敷料的主要制备方法有化学法、冷冻法和辐射法等。化学法制备的水凝胶中通常会残余反应过程所需的交联剂和引发剂等有害小分子物质，影响其使用。冷冻法是由Peppas最早报导的一种非常有效的制备聚乙烯醇水凝胶的方法，该方法制得的水凝胶具有弹性好和机械强度大等优点，但这种水凝胶是一种物理凝胶，在较高温度时会融解成溶液，并且水凝胶的溶胀度较小且不透明，影响治疗过程中对伤口的观察。文献中报道的冷冻融化时间通常均为8-24h，制备周期长，不利于产品的生产。辐射法通过高能辐射引发交联制得水凝胶敷料，其过程不需添加任何化学交联剂和引发剂等有害物质，产品纯净，此外，辐射可在室温下进行，反应条件温和，且可以通过控制辐射剂量、剂量率等控制产品性能，同时凝胶形成与灭菌可同时进行。

公开号为CN1320931C的中国发明专利公开了一种含药物、壳聚糖的聚乙烯醇水凝胶敷料，该医用水凝胶敷料可用于治疗各种皮肤创伤和烧烫伤，但是具有吸渗液能力差、存在增塑剂等有害物质残留的缺点；公开号为CN102114265A的中国发明专利公开了一种含纳米银和羧甲基壳聚糖医用敷料，具有较好的抗菌功效，但是具有无法保持创面湿润，导致创面愈合延迟；不易从创面揭起等缺点；公开号为CN100471528C的中国发明专利公开了一种具有促进伤口愈合、抗菌功能的液体（凝胶状）伤口敷料，该医用敷料具有抗炎止痛、促进伤口愈合的功效，但是具有吸收渗出液能力差的缺点。

发明内容

为了克服现有技术中存在的缺点和不足，本发明的目的在于提供一种阳离子医用生物胶抗菌敷料，该阳离子医用生物胶抗菌敷料抗菌效果显著，透明、含水量高，无毒无害、无刺激，生物相容性好，粘附性好，能隔离细菌和杀灭细菌、真菌、病毒，防止皮肤和黏膜感染，具有止血和保持创面湿润，还能促进创面皮肤修复愈合，可广泛适用于皮肤擦伤、烧烫伤、褥疮、痔疮、溃疡、皮肤湿疹等皮肤创面感染和口腔、咽喉、牙龈、阴道等部位黏膜局部感染产生的细菌、真菌、病毒起到隔离和保护，有止痛、止痒、护创、促进创面愈合和抑制疤痕形成的作用。

本发明的另一目的在于提供一种阳离子医用生物胶抗菌敷料的制备方法，该制备方法工艺简单，原料廉价易得，操作控制方便，生产成本低，可大规模工业化生产。

本发明的目的通过下述技术方案实现：一种阳离子医用生物胶抗菌敷料，所述阳离子医用生物胶抗菌敷料由如下重量百分比的原料组成：

甘油 2-4%

壳聚糖季铵盐 2-4%

氨基酸碘 0.5-1.5%

有机硅季铵盐 0.3-0.7%

大青叶提取液 0.3-0.7%

夏枯草提取液 0.3-0.7%

徐长卿提取液 0.3-0.7%

纯化水 余量。

优选的，所述阳离子医用生物胶抗菌敷料由如下重量百分比的原料组成：

甘油 2-3%

壳聚糖季铵盐 2-3%

氨基酸碘 0.5-1.0%

有机硅季铵盐 0.3-0.5%

大青叶提取液 0.3-0.5%

夏枯草提取液 0.3-0.5%

徐长卿提取液 0.3-0.5%

纯化水 余量。

优选的，所述阳离子医用生物胶抗菌敷料由如下重量百分比的原料组成：

甘油 2.5-3.5%

壳聚糖季铵盐 2.5-3.5%

氨基酸碘 0.8-1.2%

有机硅季铵盐 0.4-0.6%

大青叶提取液 0.4-0.6%

夏枯草提取液 0.4-0.6%

徐长卿提取液 0.4-0.6%

纯化水 余量。

优选的，所述阳离子医用生物胶抗菌敷料由如下重量百分比的原料组成：

甘油 3-4%

壳聚糖季铵盐 3-4%

氨基酸碘 1.0-1.5%

有机硅季铵盐 0.5-0.7%

大青叶提取液 0.5-0.7%

夏枯草提取液 0.5-0.7%

徐长卿提取液 0.5-0.7%

纯化水 余量。

优选的，所述阳离子医用生物胶抗菌敷料由如下重量百分比的原料组成：

甘油 3%

壳聚糖季铵盐 3%

氨基酸碘 1%

有机硅季铵盐 0.5%

大青叶提取液 0.5%

夏枯草提取液 0.5%

徐长卿提取液 0.5%

纯化水 余量。

本发明采用的大青叶提取液、夏枯草提取液和徐长卿提取液分别为相应的中药与水以质量比1：6-10的比例混合经过24h浸泡后再经80目筛网过滤得到的汁液。本发明采用的各原料的作用如下：

壳聚糖：对多种细菌的生长具有抑制作用，表现出类似抗生素的特征。壳聚糖对表皮葡萄球菌、金黄色葡萄球菌、大肠埃希杆菌、铜绿假单胞菌、白色念珠菌等实验菌株均具有抑制作用，甚至对一般抗生素难以抑制的白色念珠菌也有抑制作用。大分子壳聚糖通过自身的所带的正电荷与微生物细胞膜所携带的负电荷的相互作用，破坏细菌细胞壁原有结构，造成细胞成分的泄漏而起到抗菌作用。而小分子的壳聚糖，通过渗透进入细胞内带有阴离子的生物大分子发生类似“絮凝”作用，扰乱细胞的正常生理功能，阻断DNA的生物合成，从而抑制细菌的繁殖和生长。作为主要的消毒组分，按比例加入到混合物中，目的是通过其特性，协助聚六亚甲基胍，使未完全杀灭的残余细菌失去生命力，从而达到增强灭菌效果。创面或伤口的愈合对患者来说是非常重要的，创面愈合过程主要包括血小板聚集、血液凝固、纤维蛋白形成、炎性反应发生、基质变化、细胞增殖和再生，受损组织修复和重塑等过程。壳聚糖可促进上皮细胞的再生，通过介导细胞增殖而促进伤口愈合，通过温和的急性炎性反应吸引大量的多形核细胞和巨噬细胞以清除组织碎片和血凝块。壳聚糖可促进纤维细胞的迁移，对基质细胞有趋化、迁移、激活作用，并加速细胞增殖和组织重塑过程，促进皮肤组织修复。壳聚糖的降解产物N-乙酰葡糖胺（NAG）对组织的疤痕修复非常重要。壳聚糖本身具有止血作用。同时，壳聚糖通过其与红细胞膜之间的相互作用，主要是对红细胞的凝集作用而实现止血。其止血机理是：带正电荷的壳聚糖与细胞表面带负电荷的神经氨酸残基的受体发生相互作用，促进血小板的聚集，激活凝血系统，交联红细胞形成血块。而且壳聚糖具有明显的膜形成作用，可以加速伤口愈合和防止大出血。

壳聚糖季铵盐的水溶性比甲壳素和壳聚糖要好，使其能更好地发挥壳聚糖的功效。壳聚糖季铵盐不仅具有良好的生物相容性，而且具有一般壳聚糖所没有的较高溶解度和容易被生物体吸收等诸多独特的功能，更好的利用了壳聚糖的生物学活性。本发明通过采用壳聚糖季铵盐，与现有敷料相比具有更强的抗菌抗炎作用，同时也解决了壳聚糖不能在中性溶液中形成水凝胶导致混合不均的问题。

碘类消毒剂的杀菌机理研究都认为，I₂取代共价氢的能力强，可通过与O-H、N-H、C-H、S-H基团作用而影响微生物的存活。据推测，当与N-H和O-H基团相关的氨基酸和核苷酸碱基形成碘衍生物后，氢键被破坏和封锁，使蛋白质、酶（包括呼吸酶）、核酸发生致死性的结构变化；半胱氨酸的S-H基团被碘氧化后，丧失形成二硫键的能力，可使蛋白质合成受到阻碍。I₂还可使不饱和脂肪酸形成烯属的双键，从而改变不饱和脂肪的物理性质，膜的流动性将也有所下降，导致细胞膜的结构和功能损害。

氨基酸碘与其他含碘消毒剂的杀菌机理类似，在完全灭活白色念珠菌的作用剂量下，菌膜通透性明显增加，膜结构蛋白降解，胞质及蛋白酶渗出，琥珀酸脱氢酶活性显著降低，少量细菌核酸发生交联反应。其中，膜结构损伤导致功能紊乱和内容物渗出，以及重要呼吸酶的活性损害，这些损伤可能是其杀菌作用的关键。氨基酸碘对细菌核酸的结构损害不明显，无降解发生，只观察到轻微的交联物产生，其功能、活性变化还有待深入研究。

大青叶提取液：性味味苦，性寒；归经：归肝，心，胃，脾经；功效：清热解毒，凉血消斑；主治：用于热病高热烦渴；神昏；斑疹；吐血；衄血；黄疸；泻痢；丹毒；喉痹；口疮；痄腮。

夏枯草提取液：性味辛、苦，寒；归经：归肝、胆经；功效：清热泻火，明目，散结消肿；主治：目赤肿痛、头痛眩晕、目珠夜痛，瘰疬、瘿瘤，乳痈肿痛。

徐长卿提取液：主治：用于风湿痹痛、腰痛、跌打损伤疼痛、脘腹痛、牙痛等各种痛症；用于用湿疹、风疹块、顽癣等皮肤病。

本发明通过采用甘油起到了保湿和滋润及护肤的作用；通过采用壳聚糖季铵盐、氨基酸碘和有机硅季铵盐，三者按适当比例混合在一起后会产生物理反应并形成了性能稳定的阳离子生物胶基团膜液，阳离子生物胶对细菌、真菌、病毒起到了隔离和杀灭及修复的作用，同时具有止痛、止痒、护创、促进创面愈合和抑制疤痕形成的作用；通过采用大青叶提取液，具有清热解毒、凉血止血、抗菌、抑菌的作用；通过采用夏枯草提取液，具有散结解毒的作用；通过采用徐长卿提取液，具有祛风行气止痛，活血解毒止痒的作用。

本发明的阳离子医用生物胶抗菌敷料通过采用甘油、壳聚糖季铵盐、氨基酸碘和有机硅季铵盐，加入大青叶提取液、夏枯草提取液和徐长卿提取液多种中药复配使用，并严格控制各原料的重量配比，抗菌效果显著，透明、含水量高，无毒无害、无刺激，生物相容性好，粘附性好，能隔离细菌和杀灭细菌、真菌、病毒，防止皮肤和黏膜感染，具有止血和保持创面湿润，还能促进创面皮肤修复愈合，可广泛适用于皮肤擦伤、烧烫伤、褥疮、痔疮、溃疡、皮肤湿疹等皮肤创面感染和口腔、咽喉、牙龈、阴道等部位黏膜局部感染产生的细菌、真菌、病毒起到隔离和保护，有止痛、止痒、护创、促进创面愈合和抑制疤痕形成的作用。

优选的，所述壳聚糖季铵盐包括季铵化度为70%-95%的2-羟丙基三甲基氯化铵壳聚糖和/或季铵化度为≥80%的二甲基二烯丙基氯化铵壳聚糖。

优选的，所述壳聚糖季铵盐是由季铵化度为92%-95%的2-羟丙基三甲基氯化铵壳聚糖和季铵化度为95%-98%的二甲基二烯丙基氯化铵壳聚糖以重量比2.5-3.5:1组成的混合物。

本发明通过采用上述壳聚糖季铵盐，不但具有典型的季铵盐的性质，如抗菌抑菌性和吸湿保湿性，而且保持了壳聚糖原有良好的成膜性、絮凝性、生物相容性和生物降解等性能；使制得的烧烫伤外用急救医用敷料能快速止血、止痛、护创去痕，并对细菌、真菌、病毒起到了隔离和杀灭的作用。

有机硅季铵盐是一类新型阳离子表面活性剂，它具有耐高温、耐水洗、持久的效果，抑菌范围广，能有效地抑制革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、酵母菌和真菌。其杀菌机理是：以有机硅作为媒介，将具有杀菌性能的铵阳离子基团强有力地吸附于细菌的表面，改变细菌细胞壁的通透性，使菌体内的酶、辅酶和代谢中间产物溢出，致使微生物停止呼吸功能而致死，从而达到杀菌、抑菌的作用，即发生了“接触死亡”。

优选的，所述有机硅季铵盐包括甲基二乙氧基硅烷季铵盐、N，N-二甲基-N-十八烷基氨基丙基三甲氧基硅烷季铵盐和聚硅氧烷季铵盐中的至少一种。

优选的，所述聚硅氧烷季铵盐包括三甲硅基封端的聚二甲基硅氧烷季铵盐、羟基封端的聚二甲基硅氧烷季铵盐和硅烷醇封端的聚二甲基硅烷季铵盐中的至少一种。

本发明通过采用上述有机硅季铵盐，对细菌、真菌、病毒起到了隔离和杀灭及修复的作用，同时具有止痛、止痒、护创、促进创面愈合和抑制疤痕形成的作用。

本发明的另一目的通过下述技术方案实现：一种阳离子医用生物胶抗菌敷料的制备方法，包括如下步骤：

步骤A、称量：称量配方量的甘油、壳聚糖季铵盐、氨基酸碘、有机硅季铵盐、大青叶提取液、夏枯草提取液、徐长卿提取液和纯化水；

步骤B、配制：将步骤A称量好的甘油、壳聚糖季铵盐、氨基酸碘、有机硅季铵盐、大青叶提取液、夏枯草提取液、徐长卿提取液和纯化水放入容器中搅拌至均匀，即得阳离子医用生物胶抗菌敷料。

本发明的制备方法工艺简单，原料廉价易得，操作控制方便，生产成本低，可大规模工业化生产。

本发明的有益效果在于：本发明通过采用甘油起到了保湿和滋润及护肤的作用；通过采用壳聚糖季铵盐、氨基酸碘和有机硅季铵盐，三者按适当比例混合在一起后会产生物理反应并形成了性能稳定的阳离子生物胶基团膜液，阳离子生物胶对细菌、真菌、病毒起到了隔离和杀灭及修复的作用，同时具有止痛、止痒、护创、促进创面愈合和抑制疤痕形成的作用；通过采用大青叶提取液，具有清热解毒、凉血止血、抗菌、抑菌的作用；通过采用夏枯草提取液，具有散结解毒的作用；通过采用徐长卿提取液，具有祛风行气止痛，活血解毒止痒的作用。

本发明的阳离子医用生物胶抗菌敷料通过采用甘油、壳聚糖季铵盐、氨基酸碘和有机硅季铵盐，加入大青叶提取液、夏枯草提取液和徐长卿提取液多种中药复配使用，并严格控制各原料的重量配比，抗菌效果显著，透明、含水量高，无毒无害、无刺激，生物相容性好，粘附性好，能隔离细菌和杀灭细菌、真菌、病毒，防止皮肤和黏膜感染，具有止血和保持创面湿润，还能促进创面皮肤修复愈合，可广泛适用于皮肤擦伤、烧烫伤、褥疮、痔疮、溃疡、皮肤湿疹等皮肤创面感染和口腔、咽喉、牙龈、阴道等部位黏膜局部感染产生的细菌、真菌、病毒起到隔离和保护，有止痛、止痒、护创、促进创面愈合和抑制疤痕形成的作用。

本发明的阳离子医用生物胶抗菌敷料经创面愈合试验、体外抗菌试验测试结果显示本发明能够有效促进创面愈合，并对多种细菌具有较好的抑菌活性，抑菌率达70％以上。

本发明的阳离子医用生物胶抗菌敷料具有如下优点：

（1）不含其它具有刺激性的溶剂及保湿剂、增塑剂等添加剂，避免了该类物质对皮肤的毒副作用，提高了其生物相容性；

（2）抗菌时间长，抗菌剂与创面直接接触，起到抗菌的作用，可保持创面的长久抑菌，还可吸收创面多余渗液；

（3）可防止二次创伤，成膜后防水、透气性能好，与皮肤能够很好的贴服，能有效的阻止外接细菌的入侵；

（4）可大量吸收伤口的渗出液并保持伤口的湿润环境，使伤口长期处于稳定的湿性状态，有利于促进伤口愈合；

（5）不会粘连伤口，减少了更换敷料时带来的二次损伤，降低了工作人员的工作量，节约了医疗用品；

（6）具有抵抗细菌入侵的功能，能防止伤口感染，无细胞毒性和急性毒性，对皮肤无刺激性和致敏性，组织相容性良好，具有良好的医学应用前景。

本发明的制备方法工艺简单，原料廉价易得，操作控制方便，生产成本低，可大规模工业化生产。

具体实施方式

为了便于本领域技术人员的理解，下面结合实施例对本发明作进一步的说明，实施方式提及的内容并非对本发明的限定。

实施例1

一种阳离子医用生物胶抗菌敷料，所述阳离子医用生物胶抗菌敷料由如下重量百分比的原料组成：

甘油 2%

壳聚糖季铵盐 2%

氨基酸碘 0.5%

有机硅季铵盐 0.3%

大青叶提取液 0.3%

夏枯草提取液 0.3%

徐长卿提取液 0.3%

纯化水 余量。

所述壳聚糖季铵盐是由季铵化度为92%的2-羟丙基三甲基氯化铵壳聚糖和季铵化度为95%的二甲基二烯丙基氯化铵壳聚糖以重量比2.5:1组成的混合物。

所述有机硅季铵盐为甲基二乙氧基硅烷季铵盐。

一种阳离子医用生物胶抗菌敷料的制备方法，包括如下步骤：

步骤A、称量：称量配方量的甘油、壳聚糖季铵盐、氨基酸碘、有机硅季铵盐、大青叶提取液、夏枯草提取液、徐长卿提取液和纯化水；

步骤B、配制：将步骤A称量好的甘油、壳聚糖季铵盐、氨基酸碘、有机硅季铵盐、大青叶提取液、夏枯草提取液、徐长卿提取液和纯化水放入容器中搅拌至均匀，即得阳离子医用生物胶抗菌敷料。

临床应用例1：张先生，45岁，症状为皮肤烧伤，采用本发明实施例1的阳离子医用生物胶抗菌敷料，每日伤口敷药三次，连续使用15天后，没出现感染，创面愈合良好。

实施例2

一种阳离子医用生物胶抗菌敷料，所述阳离子医用生物胶抗菌敷料由如下重量百分比的原料组成：

甘油 2.5%

壳聚糖季铵盐 2.5%

氨基酸碘 0.8%

有机硅季铵盐 0.4%

大青叶提取液 0.4%

夏枯草提取液 0.4%

徐长卿提取液 0.4%

纯化水 余量。

所述壳聚糖季铵盐是由季铵化度为93%的2-羟丙基三甲基氯化铵壳聚糖和季铵化度为96%的二甲基二烯丙基氯化铵壳聚糖以重量比2.8:1组成的混合物。

所述有机硅季铵盐为N，N-二甲基-N-十八烷基氨基丙基三甲氧基硅烷季铵盐。

一种阳离子医用生物胶抗菌敷料的制备方法，包括如下步骤：

步骤A、称量：称量配方量的甘油、壳聚糖季铵盐、氨基酸碘、有机硅季铵盐、大青叶提取液、夏枯草提取液、徐长卿提取液和纯化水；

步骤B、配制：将步骤A称量好的甘油、壳聚糖季铵盐、氨基酸碘、有机硅季铵盐、大青叶提取液、夏枯草提取液、徐长卿提取液和纯化水放入容器中搅拌至均匀，即得阳离子医用生物胶抗菌敷料。

临床应用例2：杨先生，37岁，症状为皮肤湿疹，采用本发明实施例2的阳离子医用生物胶抗菌敷料，每日伤口敷药三次，连续使用15天后，湿疹减少90%。

实施例3

一种阳离子医用生物胶抗菌敷料，所述阳离子医用生物胶抗菌敷料由如下重量百分比的原料组成：

甘油 3%

壳聚糖季铵盐 3%

氨基酸碘 1%

有机硅季铵盐 0.5%

大青叶提取液 0.5%

夏枯草提取液 0.5%

徐长卿提取液 0.5%

纯化水 余量。

所述壳聚糖季铵盐是由季铵化度为94%的2-羟丙基三甲基氯化铵壳聚糖和季铵化度为97%的二甲基二烯丙基氯化铵壳聚糖以重量比3:1组成的混合物。

所述有机硅季铵盐为聚硅氧烷季铵盐。

所述聚硅氧烷季铵盐为三甲硅基封端的聚二甲基硅氧烷季铵盐。

一种阳离子医用生物胶抗菌敷料的制备方法，包括如下步骤：

步骤A、称量：称量配方量的甘油、壳聚糖季铵盐、氨基酸碘、有机硅季铵盐、大青叶提取液、夏枯草提取液、徐长卿提取液和纯化水；

步骤B、配制：将步骤A称量好的甘油、壳聚糖季铵盐、氨基酸碘、有机硅季铵盐、大青叶提取液、夏枯草提取液、徐长卿提取液和纯化水放入容器中搅拌至均匀，即得阳离子医用生物胶抗菌敷料。

临床应用例3：徐先生，33岁，症状为褥疮，采用本发明实施例3的阳离子医用生物胶抗菌敷料，每日伤口敷药三次，连续使用15天后，褥疮症状消失。

实施例4

一种阳离子医用生物胶抗菌敷料，所述阳离子医用生物胶抗菌敷料由如下重量百分比的原料组成：

甘油 3.5%

壳聚糖季铵盐 3.5%

氨基酸碘 1.2%

有机硅季铵盐 0.6%

大青叶提取液 0.6%

夏枯草提取液 0.6%

徐长卿提取液 0.6%

纯化水 余量。

所述壳聚糖季铵盐是由季铵化度为94%的2-羟丙基三甲基氯化铵壳聚糖和季铵化度为97%的二甲基二烯丙基氯化铵壳聚糖以重量比3.2:1组成的混合物。

所述有机硅季铵盐为聚硅氧烷季铵盐。

所述聚硅氧烷季铵盐为羟基封端的聚二甲基硅氧烷季铵盐。

一种阳离子医用生物胶抗菌敷料的制备方法，包括如下步骤：

步骤A、称量：称量配方量的甘油、壳聚糖季铵盐、氨基酸碘、有机硅季铵盐、大青叶提取液、夏枯草提取液、徐长卿提取液和纯化水；

步骤B、配制：将步骤A称量好的甘油、壳聚糖季铵盐、氨基酸碘、有机硅季铵盐、大青叶提取液、夏枯草提取液、徐长卿提取液和纯化水放入容器中搅拌至均匀，即得阳离子医用生物胶抗菌敷料。

临床应用例4：黄女士，30岁，症状为痔疮，采用本发明实施例4的阳离子医用生物胶抗菌敷料，每日伤口敷药三次，连续使用15天后，痔疮消失。

实施例5

一种阳离子医用生物胶抗菌敷料，所述阳离子医用生物胶抗菌敷料由如下重量百分比的原料组成：

甘油 4%

壳聚糖季铵盐 4%

氨基酸碘 1.5%

有机硅季铵盐 0.7%

大青叶提取液 0.7%

夏枯草提取液 0.7%

徐长卿提取液 0.7%

纯化水 余量。

所述壳聚糖季铵盐是由季铵化度为95%的2-羟丙基三甲基氯化铵壳聚糖和季铵化度为98%的二甲基二烯丙基氯化铵壳聚糖以重量比3.5:1组成的混合物。

所述有机硅季铵盐为聚硅氧烷季铵盐。

所述聚硅氧烷季铵盐为硅烷醇封端的聚二甲基硅烷季铵盐。

一种阳离子医用生物胶抗菌敷料的制备方法，包括如下步骤：

步骤A、称量：称量配方量的甘油、壳聚糖季铵盐、氨基酸碘、有机硅季铵盐、大青叶提取液、夏枯草提取液、徐长卿提取液和纯化水；

步骤B、配制：将步骤A称量好的甘油、壳聚糖季铵盐、氨基酸碘、有机硅季铵盐、大青叶提取液、夏枯草提取液、徐长卿提取液和纯化水放入容器中搅拌至均匀，即得阳离子医用生物胶抗菌敷料。

临床应用例5：何女士，52岁，症状为阴道炎，采用本发明实施例5的阳离子医用生物胶抗菌敷料，每日伤口敷药三次，连续使用15天后，炎症消失。

临床疗效观察结果显示，本发明的阳离子医用生物胶抗菌敷料抗菌效果显著，透明、含水量高，无毒无害、无刺激，生物相容性好，粘附性好，能隔离细菌，保持创面湿润，还能促进创面皮肤修复愈合，可广泛适用于皮肤擦伤、烧烫伤、褥疮、痔疮、溃疡、皮肤湿疹等皮肤创面感染和口腔、咽喉、牙龈、阴道等部位黏膜局部感染产生的细菌、真菌、病毒起到隔离和保护，有止痛、止痒、护创、促进创面愈合和抑制疤痕形成的作用。

对实施例1-5制得的阳离子医用生物胶抗菌敷料分别进行药理测试，实验结果如下：

测试1：抑菌效果

按《药品微生物检验手册》第18章第1节管碟法进行试验，测定结果参见表1。

表1

抑菌直径(mm)	实施例1	实施例2	实施例3	实施例4	实施例5
						金黄色葡萄球菌	25.6±0.9	26.4±0.7	26.1±0.8	27.2±0.9	25.7±0.6
大肠杆菌	21.1±0.7	22.2±0.6	21.5±0.9	22.6±1.0	23.3±0.8
						白色念珠菌	28.5±0.9	29.1±0.7	28.2±0.8	29.4±0.7	30.2±0.6
绿脓杆菌	15.8±1.0	16.2±0.9	15.6±0.6	16.5±0.9	17.2±0.8

从表1可以看出，本发明制得的阳离子医用生物胶抗菌敷料均有明显抑菌圈，说明对金色葡萄球菌、大肠杆菌、白色念珠菌、绿脓杆菌的生长有明显抑制作用。

测试2：液体敷料样品皮肤刺激指数（PII）测定

按GB/T16886.10-2000规定的封闭式致敏试验方法进行测定，检测结果参见表2。

表2

测试项目	实施例1	实施例2	实施例3	实施例4	实施例5
						皮肤刺激指数	0	0	0	0	0
皮肤致敏	无	无	无	无	无

从表2可以看出，本发明制得的阳离子医用生物胶抗菌敷料均无皮肤刺激和皮肤致敏反应。

测试3：生物相容性实验

将实施例1-5的阳离子医用生物胶抗菌敷料分别注入白兔体内，定时观察，连续8天体重、进食、体温、活动无异常。说明本发明制得的阳离子医用生物胶抗菌敷料具有良好的生物相容性。

测试4：对创伤伤口愈合的对比试验

供试品：实施例1-5制得的阳离子医用生物胶抗菌敷料，对照品云南白药。

1、促凝血作用

凝血时间测定方法：分别取10mg各供试品，加入新鲜血液1mL，摇匀，记录血液凝固时间，结果见表3。

表3

凝血时间（min）	正常凝血	云南白药	实施例1	实施例2	实施例3	实施例4	实施例5
								1	9.36	8.65	5.74	6.09	5.95	6.12	5.84
2	9.17	8.34	6.10	5.89	6.24	5.76	6.26
								3	8.95	8.91	5.77	6.13	6.05	6.11	5.98
平均值	9.16	8.63	5.87	6.04	6.08	6.00	6.03
								提前	0.00	5.79%	35.91%	34.06%	33.62%	34.49%	34.17%

从表3可以看出，本发明制得的阳离子医用生物胶抗菌敷料显示出抗凝血作用，与正常凝血时间比较，阳离子医用生物胶抗菌敷料凝血时间平均提前34.45％，明显优于云南白药。

2、促进伤口愈合作用

实验动物采用雄性Wister大鼠，每组10只动物。分别于伤后3、6、10、15、21d观察。大鼠背部用8％硫化钠液脱毛，24h后经腹腔给予戊巴比妥钠，麻醉成功后用手术剪剪出直径约为1.0cm的圆形全皮切口，用70％酒精溶液消毒，分别将实施例1-5所得的阳离子医用生物胶抗菌敷料涂布在伤口处，用石蜡脱脂纱布覆盖，再用绷带包扎，伤后经腹腔给予生理盐水。分别将实施例1-5所得的阳离子医用生物胶抗菌敷料覆盖创面，作为试验组1-5；对照组用0.2％依沙丫啶溶液处理，包扎，于各取样时间点计算创面愈合率。

计算创面愈合率的方法如下：先将创面标记在半透明纸上，再以此为模板，将质地均匀的硬纸片剪成同样大小，然后用天平称重，以硬纸片重量间接地表示创面大小。

按下试计算创面愈合率：

创面愈合率（％）＝（原始创面面积-未愈合创面面积）/原始创面面积。

病理检查，了解创面愈合质量，并根据创面愈合情况确定愈合时间，实验结果如表4所示：

表4

取样天数	3d	6 d	10 d	15 d	21 d
						对照组	4.6±0.9	10.5±1.1	30.7±1.2	51.2±0.9	76.5±1.0
实施例1	22.3±1.3	34.8±1.1	67.8±1.2	88.6±1.0	97.5±1.3
						实施例2	24.5±1.1	38.1±0.9	63.2±1.3	87.9±1.1	99.4±1.2
实施例3	23.9±0.9	39.5±1.1	65.6±1.0	88.6±1.2	98.1±1.3
						实施例4	25.7±1.0	40.8±1.3	69.1±0.9	86.8±1.4	97.8±1.1
实施例5	24.4±1.2	36.6±1.0	66.7±1.2	87.4±1.2	99.2±0.9

由表4可知，本发明的阳离子医用生物胶抗菌敷料施用后，各取样点的创面平均愈合率均高于对照组，且21天时创面平均愈合率为97％以上，高于对照组20%以上，说明本发明的阳离子医用生物胶抗菌敷料促进伤口愈合作用非常好。

上述实施例为本发明较佳的实现方案，除此之外，本发明还可以其它方式实现，在不脱离本发明构思的前提下任何显而易见的替换均在本发明的保护范围之内。

Claims (6)

1.一种阳离子医用生物胶抗菌敷料，其特征在于：所述阳离子医用生物胶抗菌敷料由如下重量百分比的原料组成：

甘油 2-4%

壳聚糖季铵盐 2-4%

氨基酸碘 0.5-1.5%

有机硅季铵盐 0.3-0.7%

大青叶提取液 0.3-0.7%

夏枯草提取液 0.3-0.7%

徐长卿提取液 0.3-0.7%

纯化水 余量；

所述壳聚糖季铵盐是由季铵化度为92%-95%的2-羟丙基三甲基氯化铵壳聚糖和季铵化度为95%-98%的二甲基二烯丙基氯化铵壳聚糖以重量比2.5-3.5:1组成的混合物；

所述有机硅季铵盐包括甲基二乙氧基硅烷季铵盐、N，N-二甲基-N-十八烷基氨基丙基三甲氧基硅烷季铵盐和聚硅氧烷季铵盐中的至少一种；

所述聚硅氧烷季铵盐包括三甲硅基封端的聚二甲基硅氧烷季铵盐、羟基封端的聚二甲基硅氧烷季铵盐和硅烷醇封端的聚二甲基硅烷季铵盐中的至少一种；

所述的大青叶提取液、夏枯草提取液和徐长卿提取液分别为相应的中药与水以质量比1 ：6-10 的比例混合经过24h浸泡后再过滤得到的汁液。

2.根据权利要求1所述的一种阳离子医用生物胶抗菌敷料，其特征在于：所述阳离子医用生物胶抗菌敷料由如下重量百分比的原料组成：

甘油 2-3%

壳聚糖季铵盐 2-3%

氨基酸碘 0.5-1.0%

有机硅季铵盐 0.3-0.5%

大青叶提取液 0.3-0.5%

夏枯草提取液 0.3-0.5%

徐长卿提取液 0.3-0.5%

纯化水 余量。

3.根据权利要求1所述的一种阳离子医用生物胶抗菌敷料，其特征在于：所述阳离子医用生物胶抗菌敷料由如下重量百分比的原料组成：

甘油 2.5-3.5%

壳聚糖季铵盐 2.5-3.5%

氨基酸碘 0.8-1.2%

有机硅季铵盐 0.4-0.6%

大青叶提取液 0.4-0.6%

夏枯草提取液 0.4-0.6%

徐长卿提取液 0.4-0.6%

纯化水 余量。

4.根据权利要求1所述的一种阳离子医用生物胶抗菌敷料，其特征在于：所述阳离子医用生物胶抗菌敷料由如下重量百分比的原料组成：

甘油 3-4%

壳聚糖季铵盐 3-4%

氨基酸碘 1.0-1.5%

有机硅季铵盐 0.5-0.7%

大青叶提取液 0.5-0.7%

夏枯草提取液 0.5-0.7%

徐长卿提取液 0.5-0.7%

纯化水 余量。

5.根据权利要求1所述的一种阳离子医用生物胶抗菌敷料，其特征在于：所述阳离子医用生物胶抗菌敷料由如下重量百分比的原料组成：

甘油 3%

壳聚糖季铵盐 3%

氨基酸碘 1%

有机硅季铵盐 0.5%

大青叶提取液 0.5%

夏枯草提取液 0.5%

徐长卿提取液 0.5%

纯化水 余量。

6.如权利要求1-5任一项所述的一种阳离子医用生物胶抗菌敷料的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：

步骤A、称量：称量配方量的甘油、壳聚糖季铵盐、氨基酸碘、有机硅季铵盐、大青叶提取液、夏枯草提取液、徐长卿提取液和纯化水；

步骤B、配制：将步骤A称量好的甘油、壳聚糖季铵盐、氨基酸碘、有机硅季铵盐、大青叶提取液、夏枯草提取液、徐长卿提取液和纯化水放入容器中搅拌至均匀，即得阳离子医用生物胶抗菌敷料。