BR112015024282B1

BR112015024282B1 - Injetor e método de montagem do injetor

Info

Publication number: BR112015024282B1
Application number: BR112015024282-0A
Authority: BR
Inventors: Scott R. Gibson
Original assignee: Amgen Inc
Priority date: 2013-03-22
Filing date: 2014-02-21
Publication date: 2022-05-17
Also published as: CA2897825A1; US20210154408A1; IL239799B; CA2897825C; US20150374919A1; JP7406589B2; TW201803607A; CN105377327A; MX2020004735A; IL281356A; AU2022201696A1; IL292270A; BR112015024282A2; JP6670740B2; TWI605844B; AU2019261688A1; KR20150135379A; AU2019261688B2; IL281356B; JP7154894B2

Abstract

INJETOR E MODO DE MONTAGEM Um injetor pode incluir um recipiente tendo uma parede com uma superfície interior definindo um reservatório estéril fechado cheio com um medicamento. O injetor pode também incluir um sistema de entrega de fluido, compreendendo uma agulha de recipiente estéril que está em comunicação fluídica com o recipiente em um estado de entrega, mas pode ou não estar em comunicação fluídica com o recipiente em um estado de armazenamento. Além disso, o injetor pode incluir um atuador que é adaptado para mover a agulha de recipiente a partir do estado de armazenamento para o estado de entrega.

Description

[001] Esta patente refere-se a um injetor e um método de montagem do injetor, e, em particular, a um injetor pré- carregado e um método de montagem do injetor pré-carregado.

[002] Injetores são utilizados para fornecer fluidos medicinais, tais como medicamentos líquidos, a um paciente. Em particular, o injetor irá fornecer o fluido para o paciente através de uma agulha, cateter ou cânula, definindo um caminho de fluxo para o paciente. Certos injetores tem um reservatório que é montado pelo fabricante já ligado ao caminho de fluxo. No entanto, estes reservatórios, são tipicamente fornecidos vazios pelo fabricante para o paciente ou prestador de cuidados de saúde (por exemplo, médico, enfermeiro, assistente de cuidados de saúde, etc.), e, em seguida, o reservatório é cheio no momento da utilização. Em alternativa, o injetor pode ser utilizado em combinação com um reservatório que é fornecido ao paciente ou prestador de cuidados de saúde pré-carregado.

[003] Em qualquer um dos casos, o injetor precisa ser preparado antes da utilização. Por exemplo, se o reservatório é fornecido vazio, em seguida, o reservatório deve ser preenchido. Para fazer isto, uma seringa é enchida com o medicamento a ser administrado, e, em seguida, a droga é injetada para dentro do reservatório através de um orifício de entrada. Antes da injeção, o orifício de entrada deve ser esterilizado por raspagem da superfície exterior com uma gaze com álcool, por exemplo. Da mesma forma, antes do reservatório pré-carregado ser ligado ao caminho de fluxo no injetor alternativo, os conectores de acoplamento devem ser esterilizados, por raspagem da superfície com uma gaze com álcool.

[004] Em qualquer caso, a utilização do injetor requer materiais e tempo adicionais.

[005] Tal como apresentado em maior detalhe abaixo, a presente invenção apresenta uma melhoria do injetor incorporando alternativas vantajosas para os dispositivos e métodos convencionais discutidos acima.

SUMÁRIO

[006] De acordo com um aspecto da presente divulgação, um injetor pode incluir um recipiente tendo uma parede com uma superfície interior definindo um reservatório estéril fechado cheio com um medicamento. O injetor pode também incluir um sistema de entrega de fluido estéril que pode ou não estar em comunicação fluídica com o reservatório estéril em um estado de armazenamento, mas está em comunicação fluídica com o reservatório no estado de entrega. O injetor inclui ainda outros membros de limpeza (por exemplo, um atuador) que são montados com o recipiente e a agulha.

[007] A parede do recipiente pode ser uma parede rígida ou uma parede flexível.

[008] Se o sistema de entrega de fluido não está em comunicação fluídica em um estado de armazenamento, o injetor pode incluir um atuador que é adaptado para alterar o estado do sistema de entrega de fluido a partir do estado de armazenamento para o estado de entrega.

[009] Em um tal injetor, o atuador é adaptado para alterar o estado do sistema de entrega de fluido repetidamente entre o estado de armazenamento e o estado de entrega.

[0010] Em um tal injetor, o atuador pode ser adaptada para adiar a mudança no estado do sistema de entrega de fluido a partir do estado de armazenamento para o estado de entrega após uma entrada ser recebida.

[0011] Em um tal injetor, o injetor pode incluir um dispositivo de entrada mecânico, eletromecânico, ou elétrico acoplado ao atuador.

[0012] De acordo com qualquer um dos anteriores, o medicamento pode incluir um volume de um agente de estimulação de eritropoiese, um fator de estimulação de colônia de granulócito, um antagonista de TNF, um fator de estimulação de colônia de granulócito peguilado, anticorpo específico de receptor de interleucina, anticorpo específico de receptor de IGF (receptor de fator de crescimento de insulina), um anticorpo específico de TGF, ou anticorpo específico de PCSK9 (Subtilisina / Kexin de convertase de pró-proteína Tipo 9).

[0013] De acordo com outro aspecto da presente invenção, um método de montagem de um injetor pode incluir encher um reservatório estéril de um recipiente com um medicamento em condições de esterilidade, o reservatório definido por uma superfície interior de uma parede do recipiente. O método também pode incluir anexar um sistema de entrega de fluido estéril para o recipiente sob condições estéreis para definir um estado de armazenamento em que o sistema de entrega de fluido pode ou não estar em comunicação fluídica com o reservatório estéril, e um estado de entrega em que o sistema de entrega de fluido é em comunicação fluídica. O método pode incluir montar o restante do injetor sob condições de sala limpa.

[0014] O método também pode incluir anexar o sistema de entrega de fluido para um atuador sob condições de sala limpa, o atuador adaptado para alterar o estado do sistema de entrega de fluido a partir do estado de armazenamento para um estado de entrega em que o sistema de entrega de fluido é em comunicação fluídica com o recipiente, e em particular o reservatório.

[0015] De acordo com este aspecto, a parede do recipiente pode ser uma parede rígida ou uma parede flexível.

BREVE DESCRIÇÃO DOS DESENHOS

[0016] Acredita-se que a divulgação será mais completamente compreendida a partir da seguinte descrição tomada em conjunto com os desenhos anexos. Algumas das figuras podem ter sido simplificadas pela omissão de membros selecionados para a finalidade de mostrar mais claramente outros membros. Tais omissões de membros em algumas figuras não são necessariamente indicativas da presença ou ausência de determinados membros em qualquer uma das modalidades exemplares, exceto se for explicitamente delineado na descrição escrita correspondente. Nenhum dos desenhos está necessariamente em escala.

[0017] A Figura 1 é uma vista em corte transversal de uma modalidade de um injetor de acordo com a presente invenção, com uma agulha de recipiente em um estado de armazenamento em que a agulha penetra parcialmente uma parede unitária do recipiente;

[0018] A Figura 2 é uma vista em perspectiva de um gabarito utilizado com o recipiente do injetor da Figura 1 para controlar a penetração da parede unitária flexível do recipiente pela agulha de recipiente;

[0019] A Figura 3 é uma vista em corte transversal do injetor da Figura 1, com a agulha de recipiente em um estado de entrega em que a agulha penetra a parede unitária do recipiente de tal modo que é disposta através de uma superfície interior da parede flexível em um reservatório esterilizado;

[0020] A Figura 4 é uma vista esquemática de uma instalação de fabricação, em que injetores de acordo com a presente divulgação podem ser cheios e montados;

[0021] A Figura 5 é uma vista em corte transversal de uma modalidade alternativa de um injetor de acordo com a presente invenção, com uma agulha de recipiente em um estado de armazenamento em que a agulha penetra parcialmente uma parede unitária do recipiente;

[0022] A Figura 6 é uma vista em corte transversal de uma outra modalidade alternativa de um injetor de acordo com a presente invenção, com uma agulha de recipiente em um estado de armazenamento em que a agulha penetra parcialmente uma parede unitária do recipiente;

[0023] A Figura 7 é uma vista em corte transversal de uma modalidade de um injetor de acordo com a presente invenção, com uma agulha de recipiente em um estado de armazenamento em que a agulha penetra parcialmente uma barreira, mas não uma parede flexível, de um conjunto de vedação;

[0024] A Figura 8 é uma vista em corte transversal de uma modalidade alternativa de um injetor de acordo com a presente invenção, com uma agulha de recipiente em um estado de armazenamento em que a agulha penetra parcialmente uma barreira, mas não uma parede flexível, de um conjunto de vedação;

[0025] A Figura 9 é uma vista em corte transversal de uma variante da modalidade da Figura 8 incluindo ventilações para evacuar um espaço entre uma parede flexível e uma barreira disposta exteriormente quando uma agulha de recipiente associada é movida entre um estado de armazenamento e um estado de entrega;

[0026] A Figura 10 é uma vista em corte transversal de uma variante adicional para a modalidade da Figura 8 incluindo desvios para evacuar um espaço entre uma parede flexível e uma barreira disposta exteriormente quando uma agulha de recipiente associada é movida entre um estado de armazenamento e um estado de entrega;

[0027] A Figura 11 é uma vista em corte transversal do recipiente da Figura 10 em um estado intermediário com os desvios em comunicação fluídica com um espaço definido entre uma parede flexível e uma barreira;

[0028] A Figura 12 é uma vista em corte transversal de um injetor de acordo com uma outra modalidade ainda da presente invenção, onde uma condição estéril é mantida em um reservatório até acionamento do sistema de entrega de fluido;

[0029] A Figura 13 é uma vista em corte transversal de uma variante do injetor ilustrado na Figura 12;

[0030] A Figura 14 é uma vista em corte transversal de uma outra variante do injetor ilustrado na Figura 12; e

[0031] A Figura 15 é um fluxograma que ilustra um método de montagem de um injetor de acordo com a presente divulgação.

DESCRIÇÃO DETALHADA DE VÁRIAS MODALIDADES

[0032] Embora o texto seguinte apresente uma descrição detalhada de diferentes modalidades da invenção, deve ser entendido que o âmbito legal da invenção é definido pelas palavras das reivindicações apresentadas no final desta patente. Deve também ser entendido que, a menos que um termo seja expressamente definido nesta patente utilizando a frase "tal como aqui utilizado, o termo ' ' é aqui definido para significar..." ou uma frase semelhante, não há a intenção de limitar o significado desse termo, de forma expressa ou implicitamente, além do seu significado claro ou ordinário, e tal termo não deve ser interpretado como o seu âmbito limitado com base em qualquer declaração feita em qualquer seção desta patente (diferente da língua das reivindicações). Na medida em que qualquer termo recitado nas reivindicações no final da presente patente seja referido nesta patente de uma forma consistente com um único sentido, o que é feito por motivos de clareza apenas de modo a não confundir o leitor, e não se pretende que tal termo de reivindicação seja limitado, por implicação ou de outra forma, para esse único significado. Por fim, a menos que um membro de reivindicação seja definido por recitar a palavra "meio" e uma função sem o recital de qualquer estrutura, não se pretende que o âmbito de qualquer membro de reivindicação seja interpretado com base na aplicação de 35 USC § 112, sexto parágrafo.

[0033] A descrição detalhada deve ser interpretada apenas como exemplificativa e não descreve todas as modalidades possíveis da invenção, uma vez que descrever cada modalidade possível seria impraticável, se não impossível. Numerosas modalidades alternativas poderiam ser implementadas, utilizando quer a tecnologia atual ou tecnologia desenvolvida após a data de depósito da presente patente, o que ainda cairia dentro do âmbito das reivindicações definindo a invenção. Ao longo destas linhas, em seguida, várias modalidades de acordo com a presente invenção são ilustradas nas Figuras 1-3 e 5-14.

[0034] Em termos gerais, um injetor de acordo com a presente invenção inclui um recipiente, um sistema de entrega de fluido e um atuador. Embora seja feita referência a um injetor, o qual, em alguns casos, pode referir-se a um dispositivo de entrega que assegura que um volume definido de medicamento seja fornecido, será entendido que esta descrição também abrange dispositivos de infusão, o qual em alguns casos pode referir-se a um dispositivo de entrega que garante que uma determinada taxa de entrega seja alcançada. Deve também ser entendido que os termos injetor e infusor podem ser usados indiferentemente para se referir às modalidades na especificação.

[0035] Tal como ilustrado nas Figuras 1-3 e 5-11, o recipiente pode incluir uma parede com uma superfície interior e um conjunto de vedação com uma superfície interior, as superfícies interiores da parede e o conjunto de vedação definindo um reservatório estéril fechado cheio com um medicamento. Além disso, o sistema de entrega de fluido ilustrado nestas modalidades pode incluir uma agulha de recipiente estéril, que também pode ser desembainhada, tendo uma ponta disposta apenas parcialmente através do conjunto de vedação em um estado de armazenamento, e disposta através da superfície interior do conjunto de vedação para o reservatório estéril em um estado de entrega. Como tal, a agulha é em comunicação fluídica com o recipiente no estado de entrega, mas não o estado de armazenamento. De acordo com estas modalidades, o injetor pode incluir um atuador que é adaptado para mover a agulha de recipiente a partir do estado de armazenamento para o estado de entrega, o que pode implicar o movimento da agulha em relação ao recipiente ou o recipiente em relação à agulha, como é discutido em maior detalhe abaixo.

[0036] Tal como é ilustrado nas Figuras 1, 3 e 4-6, o conjunto de vedação pode ser uma parede unitária flexível que tem uma superfície interior definindo a superfície interior do conjunto de vedação, e a ponta da agulha de recipiente pode ser disposta parcialmente na parede unitária. Alternativamente, como ilustrado nas Figuras 711, o conjunto de vedação pode incluir uma parede flexível com uma superfície interior definindo a superfície interior do conjunto de vedação, e uma barreira disposta exterior da parede flexível para definir um espaço fechado entre a parede flexível e a barreira. De acordo com tais modalidades, a ponta da agulha de recipiente é disposta através da barreira para o espaço no estado de armazenamento.

[0037] Ainda outras alternativas serão discutidas no contexto de cada uma das modalidades aqui ilustradas.

[0038] Referindo-se em seguida à Figura 1, um injetor 100 é ilustrado na mesma. O injetor 100 inclui um recipiente 102, um sistema de entrega de fluido 104, e um atuador 106.

[0039] O recipiente 102 (que também pode ser referido como um cartucho aqui) inclui uma parede 110 com uma superfície interior 112 e uma superfície exterior 114. Enquanto uma parede unitária (isto é, de uma peça) 110 foi ilustrada na Figura 1 que define a superfície interior e exterior 112, 114, deve ser entendido que de acordo com outras modalidades, a parede 110 pode incluir uma pluralidade de camadas com diferentes camadas definindo a superfície interior e exterior 112, 114.

[0040] De acordo com certas modalidades da presente invenção, a parede 110 é rígida. De acordo com outras modalidades, a parede 110 pode ser flexível, quer de acordo com a natureza do material definindo a parede ou de acordo com a natureza da estrutura da parede (por exemplo, uma construção de fole). A parede 110 pode ser feita de vidro, metal, ou polímero, por exemplo. Em particular, versões de polímero podem ser feitas de policarbonato, polipropileno, polietileno (tal como polietileno de alta densidade), politetrafluoroetileno, polímero de olefina cíclica, copolímero de olefina cíclica, polímero de olefina Cristal Zenith (disponível a partir de Daikyo Seiko, Ltd., Japão), nylon, ou resinas de engenharia, por exemplo. Como para versões flexíveis da parede 110, borracha de butila, borracha à base de silicone, borracha à base de látex, borracha revestida, bem como películas de polímero de multicamadas, tais como podem incluir polietileno (por exemplo, polietileno de baixa densidade) e polipropileno, podem ser utilizadas.

[0041] A parede 110 pode ter uma forma geralmente cilíndrica, que um ressalto 120 separando uma primeira secção cilíndrica 122 tendo um primeiro diâmetro de corte transversal a partir de uma segunda secção cilíndrica 124 tendo um segundo diâmetro de seção transversal, o primeiro diâmetro de seção transversal sendo menor do que o segundo diâmetro de seção transversal. A parede 110 pode também definir duas extremidades abertas opostas 126, 128. A parede 110, ou mais particularmente a superfície interior 112 da parede 110, pode também definir um orifício 130.

[0042] O recipiente 102 pode incluir uma parede unitária flexível 140 (que também pode ser referida como uma vedação ou septo) tendo uma superfície interior 142 e uma superfície exterior 144. A parede 140 pode ser disposta na primeira extremidade aberta 126 definida pela parede 110 e anexada fixamente à parede 110 do recipiente 102 de tal modo que há um movimento limitado relativo entre a parede 140 e a parede 110, por exemplo, nos pontos de anexação da parede 140 para a parede 110 através da extremidade aberta ou abertura 126. Além disso, as superfícies interiores 112, 142 da parede 110 e a parede flexível 140 podem definir, pelo menos em parte, um reservatório estéril fechado 150 que é enchido com um medicamento 160, descrito em maior detalhe abaixo. A parede 140 pode ser feita de borracha de clorobromobutila, bromobutila ou clorobutila, borracha de fluoropolímero, borracha natural, borracha à base de silício, silício, ou santoprene, por exemplo.

[0043] O recipiente 102 pode também incluir uma paragem ou pistão 170 com superfície interior e exterior 172, 174. O pistão 170 pode ser recebido no interior da extremidade 128 definida pela parede 110, e pode ser móvel ao longo do orifício 130 entre as extremidades 126, 128 do recipiente 102. De acordo com tal modalidade, o reservatório 150 dentro do qual o medicamento 160 é disposto pode ser definido por superfícies interiores 112, 142, 172 das paredes 110, 140 e pistão 170.

[0044] O recipiente 102 pode ser usado em conjunto com o sistema de entrega de fluido 104, as porções relevantes do qual são ilustradas na Figura 1. Em particular, o sistema de entrega de fluido 104 pode incluir uma agulha de recipiente 180 tendo uma ponta 182. Como ilustrado, a ponta 182 é disposta parcialmente na parede flexível 140 em um estado de armazenamento. A penetração da ponta 182 da agulha 180 na parede 140 pode ser controlada através de uma série de métodos e / ou mecanismos. Por exemplo, a Figura 2 ilustra um gabarito que pode ser usado em combinação com o recipiente 102 para controlar a profundidade que a ponta 182 penetra a parede 140.

[0045] O sistema de entrega de fluido 104 pode também incluir uma agulha de injeção 190 com uma ponta 192. A ponta 192 da agulha de injeção 190 pode ser coberta com uma proteção de agulha 194 para evitar contato com, e contaminação da ponta 192. A agulha de recipiente 180 e a agulha de injeção 190 podem ser ligadas por uma cânula ou tubo 200, que pode ser uma cânula flexível de acordo com certas modalidades da presente divulgação. A agulha 190, como a agulha 180, pode ser feita de aço inoxidável, por exemplo. De acordo com outras modalidades, a agulha de recipiente 180 e a agulha de injeção 190 podem ser formadas integralmente (isto é, como uma só peça).

[0046] O sistema de entrega de fluido 104 pode ser usado em conjunto com o atuador 106, mencionado anteriormente e ilustrado esquematicamente na Figura 1. O atuador 106 pode ser adaptado para mover pelo menos a agulha de recipiente 180 entre o estado de armazenamento ilustrado na Figura 1 e um estado de entrega ilustrado na Figura 3, e, portanto, para mover o sistema de entrega de fluido 104 entre o estado de armazenamento e de entrega. No estado de entrega, a agulha de recipiente 180 é disposta através da superfície interior 142 da parede flexível 140 para dentro do reservatório estéril 150 e é em comunicação fluídica com o reservatório 150.

[0047] O movimento da agulha 180 entre os estados pode ocorrer em uma variedade de formas. Por exemplo, a agulha 180 pode ser mantida fixa em relação ao alojamento do injetor 100 e o recipiente 102 pode mover-se em relação à agulha 180 e o alojamento. Em alternativa, o recipiente 102 pode ser mantido fixo em relação ao alojamento, e a agulha 180 pode ser movida em relação ao recipiente 102 e o alojamento. Pode também ser possível que o recipiente 102 e a agulha 180 movam-se em relação ao alojamento do injetor 100. Deve entender-se que todas estas ações podem ser englobadas dentro da afirmação que o atuador 106 é adaptado para mover a agulha de recipiente 180 entre o estado de armazenamento e de entrega.

[0048] O atuador 106 pode ser do tipo mecânico, eletromecânico, ou elétrico. Por exemplo, o atuador 106 pode incluir um solenoide, alavanca acionada por motor, motor com engrenagem associada, etc. Pode mesmo ser possível fornecer uma aba ou botão anexado ao recipiente 102 ou a agulha 180 para permitir o usuário conseguir o movimento relativo entre o recipiente 102 e a agulha 180 manualmente. De fato, o recipiente 102 pode ser recebido dentro de uma aba ou um botão que é pressionado para dentro do alojamento 100 quando o injetor é ativado para mover o recipiente 102 em relação à (fixo) agulha 180.

[0049] O atuador 106 pode mover a agulha de recipiente 180 entre o estado de armazenamento e de entrega ao mover a agulha 180 a partir do estado de armazenamento para o estado de entrega, ou mover a agulha 180 a partir do estado de entrega para o estado de armazenamento. Na verdade, o atuador pode mover a agulha de recipiente 180 entre o estados de armazenamento e de entrega repetidamente (isto é, várias vezes ou repetições). Além disso, o atuador 106 pode mover a agulha de recipiente 180 imediatamente após a recepção de uma entrada ou sinal (por exemplo, como gerado por meio da depressão ou manipulação de um botão, comutador ou outro dispositivo de entrada, que pode ser mecânico, eletromecânico ou elétrico em natureza, acoplado ao atuador 106), ou pode atrasar o movimento da agulha de recipiente 180 entre o estado de armazenamento e de entrega algum período de tempo após uma entrada ser recebida. De acordo com uma modalidade particular, o atuador 106 pode atrasar o movimento da agulha 180 a partir do estado de armazenamento para o estado de entrega até depois de um tal atraso de tempo.

[0050] Como mencionado anteriormente, tanto o reservatório 150 e a agulha de recipiente 180 encontram-se descritos como estéreis, enquanto o restante do dispositivo de entrega é descrito como limpo. Estes termos descrevem a condição do reservatório 150, a agulha 180 ou restante do dispositivo de entrega como consequência da sua montagem sob condições que irão garantir um nível especificado de liberdade a partir de contaminação, em que um objeto ou dispositivo estéril é entendido como tendo um nível relativamente maior de liberdade de contaminação do que um objeto ou dispositivo limpo. A título de exemplo não limitativo, os conceitos de esterilidade e limpeza podem ser discutidos com referência ao esquema da Figura 4, esta discussão será reconhecida aplicar-se não apenas à modalidade ilustrada nas Figuras 1 e 3, mas todas as modalidades aqui descritas.

[0051] A Figura 4 ilustra uma instalação de fabricação 250, e pode ser utilizada para discutir um processo de fabricação que é conduzido no interior da instalação 250. Deve notar-se que o mecanismo 250 é dividido em uma pluralidade de espaços 252, 254 256, 258, 260, 262, 264, 266, 268, cujas divisões podem ser mantidas através da utilização de paredes permanentes ou semipermanentes ou outras barreiras. Como será compreendido, certos espaços ou regiões podem ser divididos sem barreiras ou paredes, mas podem ser simplesmente separados ao nível da organização em vez disso. Além disso, será reconhecido que podem ser utilizados um número maior ou menor de espaços ou uma disposição alternativa dos espaços, tais números ou arranjos diferentes de espaços sendo facilmente determináveis por um vulgar perito na arte.

[0052] Os componentes do recipiente 102 (paredes 110, 140, e paragem / pistão 170) e o sistema de entrega de fluido 104 iriam entrar na instalação 250 através do espaço 252, em que os componentes são esterilizados usando tecnologia de feixe eletrônico, por exemplo. Em alternativa, enquanto o recipiente 102 e o sistema de entrega de fluido 104 são definidos como estruturas separadas com referência às modalidades das Figuras 1 e 3, também seria conhecido usar o processo de fabricação aqui descrito com um produto em que o recipiente 102 é ligado ao sistema de entrega de fluido 104 antes da introdução no espaço 254 (por exemplo, o recipiente 102 / sistema de entrega de fluido 104 é uma seringa), e esterilizar o produto. Também em alternativa, os componentes podem ser esterilizados por meio de outros procedimentos de esterilização atualmente conhecidos (por exemplo, tratamento com dióxido de cloro ou peróxido de hidrogênio em fase de vapor) ou mais tarde desenvolvidos como os componentes entrando na instalação 250 em pontos de entrada 252, 264, 266. O recipiente 102 e sistema de entrega de fluido 104, então, passariam para o espaço 254 para encher com o medicamento. O espaço 254 pode ser operado como uma sala limpa classe asséptica 100. Uma sala limpa classe 100 é uma em que o número de partículas de tamanho de 0,5 μm ou maior permitido por pé cúbico de ar é menor do que 100. Uma vez que o enchimento foi realizado e a paragem 170 foi colocada na extremidade 128 do recipiente 102, a agulha de recipiente 180 é inserida parcialmente na parede / septo 140. Porque a agulha de recipiente 180 não penetra através da parede 140, o reservatório 150 e o medicamento 160 permanecem estéreis (isto é, no nível mais alto de limpeza). Além disso, porque o sistema de entrega de fluido 104 é estéril e é montado para o recipiente 102 em condições estéreis, o sistema de entrega de fluido 104 é acreditado permanecer estéril, em parte por causa da inserção parcial da agulha de recipiente 180 e, em parte, por causa da proteção 194.

[0053] Os recipientes pré-carregados 102 em combinação com os sistemas de entrega de fluido associados 104 (cuja combinação pode ser referida como uma combinação de recipiente pré-carregado, esterilizado, ou nas modalidades em que o sistema de entrega de fluido 104 e recipientes 102 são ligados ou formados integralmente com o outro (por exemplo, uma seringa), o recipiente 102 e o sistema de entrega de fluido 104 também podem ser referidos como seringas estéreis pré-carregadas) são então movidos através do espaço de transferência 256 (também operado como uma sala limpa classe 100, em que certas modalidades são também assépticas) antes de serem recebidos dentro do espaço de armazenamento 258. As combinações de recipiente pré-carregado estéril são movidas a partir do espaço de armazenamento para a área de inspeção 258 260 (asséptica em certas modalidades), em que as combinações de recipiente pré-carregado estéril são inspecionadas antes da montagem com o atuador 106 e outros membros de injetor 100. Porque o medicamento 160 é contido no interior do recipiente vedado 102 e a esterilidade do sistema de entrega de fluido 104 é preservada neste ponto (isto é, a agulha de recipiente 180 é inserida na parede 140 e a agulha de injetor 190 é nivelada com a proteção 194), a área da inspeção pode ser operada como uma sala limpa Classe 10000. Uma vez inspecionadas, as combinações de recipiente pré-carregado estéril podem ser passadas de espaço de inspeção 260 para o espaço de montagem 262.

[0054] Semelhante ao espaço de inspeção 260, o espaço de montagem 262 pode ser operado como uma sala limpa Classe asséptica 10000, ou até mesmo uma sala limpa classe 100000. Materiais sendo passados na sala limpa a partir de espaços 264, 266 podem estar em uma condição estéril, ou podem ser esterilizados utilizando a tecnologia de feixe eletrônico, por exemplo. Dentro do espaço de montagem 262, o restante do injetor 100 (por exemplo, o atuador 106) pode ser montado (isto é, o recipiente 102 e o sistema de entrega de fluido 104 podem ser dispostos na parte restante do injetor 100) antes do injetor 100 passar para dentro do espaço de embalagem 268.

[0055] Outros processos, em adição à montagem, podem ocorrer nesta altura. De acordo com certas modalidades, pode ser desejável arranjar o sistema de entrega de fluido 104 em uma configuração antes da montagem com o restante do injetor 100, para facilitar o transporte, por exemplo, mas para ter o sistema de entrega de fluido 104 assumindo um arranjo diferente, uma vez montado no injetor 100. Por exemplo, pode ser desejável para o caminho de fluido entre a agulha de recipiente 180 e a agulha de injetor 190 ter configuração linear antes da montagem com o restante do injetor, mas assumir uma curvada, dobrada (por exemplo, 60 graus, 90 graus, etc), ou outra configuração não linear quando montado com a parte restante do injetor 100. Ao manter o sistema de entrega de fluido 104 em uma configuração retilínea, o espaçamento entre as combinações de recipiente pré-carregado estéril em uma bandeja ou outro suporte utilizado para transportar as combinações de recipiente pré-carregado estéril pode ser maximizado em que o espaço adicional exigido para acomodar uma configuração curvada, dobrada ou outra não retilínea pode ser evitado. Isto pode também ter um efeito sobre os custos do enchimento dos recipientes 102, em que cada bandeja pode acomodar um maior número de combinações de recipientes 102 / sistemas de entrega de fluido 104, e, portanto, o número de bandejas que passam através do espaço 254 pode ser limitado. A mudança na configuração pode ser realizada no espaço de montagem 262, por exemplo, de modo a minimizar a necessidade de acomodar os sistemas de entrega de fluido curvos, dobrados ou de outra forma não lineares 104 em outros lugares na instalação 250.

[0056] Será reconhecida que a modalidade do injetor 100 ilustrado nas Figuras 1 e 3 é simplesmente uma modalidade exemplificativa de acordo com a presente divulgação. Para este fim, as Figuras 5 e 6 ilustram variantes do injetor ilustrado nas Figuras 1 e 3.

[0057] De acordo com a modalidade da Figura 5, o injetor 300 inclui um recipiente 302, um dispositivo de entrega de fluido 304 e um atuador 306. Semelhante à modalidade das Figuras 1 e 3, o recipiente 302 inclui uma parede 310 com superfície interior e exterior 312, 314. Além disso, a parede 310 pode ter duas extremidades opostas 320, 322 com a superfície interior 312 da parede 310 definindo um orifício 324 entre as extremidades opostas 320, 322.

[0058] No entanto, ao contrário do recipiente 102, o recipiente 302 tem um plugue fixo 326 que fecha a extremidade 320. Além disso, enquanto o recipiente 302 tem uma parede unitária flexível 330 com superfície interior e exterior 332, 334, a parede 330 é colocada no interior da extremidade 322 do recipiente 302, e, assim, efetua o papel da paragem / pistão 170 no recipiente 102. Por conseguinte, a parede 330 é móvel ao longo do orifício 324 entre as extremidades opostas 320, 322. Além disso, as superfícies interiores 312, 332 das paredes 310, 330 definem um reservatório estéril 340, em que um medicamento 350 é disposto.

[0059] De acordo com esta modalidade, o dispositivo de entrega de fluido 304 pode incluir uma agulha de recipiente estéril 360 tendo uma ponta 362. A ponta 362 da agulha 360, tal como a ponta 182 da agulha 180, é disposta apenas parcialmente para a parede flexível 330 no estado de armazenamento, com o atuador 306 fazendo a ponta 362 mover entre o estado de armazenamento e um estado de entrega em que a ponta 362 é disposta através da superfície interior 332 da parede flexível 330 para o reservatório estéril 340. A agulha de recipiente 360 pode estar em comunicação fluídica com uma agulha de injeção 370 tendo uma ponta 372 coberta com uma proteção 374 através de uma cânula 380 recebida no interior de uma haste de pistão 382, por exemplo, esta haste 382 pode ser utilizada para mover a paragem / pistão 330 entre as extremidades 320, 322 do recipiente 302.

[0060] A Figura 6 mostra uma variante intimamente relacionada com o ilustrado na Figura 5. De acordo com a variante ilustrada na Figura 6, um recipiente 390 tem uma parede com superfície interior e exterior 392, 394. No entanto, ao contrário dos recipientes discutidos anteriormente, a parede 390 define uma extremidade fechada 396 e uma extremidade aberta 398. O recipiente também inclui uma parede flexível 400, como a parede 330 da modalidade da Figura 5, esta parede 400 é móvel no interior do recipiente entre a extremidade aberta 398 e a extremidade fechada 396. De acordo com esta modalidade, uma estrutura separada não é necessária para fechar uma das extremidades 396, 398, porque a parede 390 já define a extremidade fechada 396 em si. Para esse efeito, a extremidade fechada 396 pode ser redimensionada de modo que é radialmente maior do que ilustrado na Figura 6.

[0061] Tendo assim discutido uma pluralidade de modalidades em que um conjunto de vedação inclui apenas uma parede unitária flexível, uma pluralidade adicional de modalidades será discutida com referência às Figuras 7-11, em que o conjunto de vedação inclui uma pluralidade de paredes e / ou vedações. Esta estrutura pode também ser referida como uma vedação compartimentada (ou septo com referência à Figura 7, ou paragem, com referência às Figura 8-11).

[0062] Referindo-nos em primeiro lugar à Figura 7, um injetor 450 inclui um recipiente 452, um sistema de entrega de fluido 454, e um atuador 456.

[0063] O recipiente 452 inclui uma parede 460 com uma superfície interior 462 e uma superfície exterior 464. Tal como o recipiente das Figuras 1 e 2, a parede 460 pode ter uma forma geralmente cilíndrica, com um ressalto 470 separando uma primeira secção cilíndrica 472 tendo um primeiro diâmetro de seção transversal a partir de uma segunda secção cilíndrica 474 tendo um segundo diâmetro de seção transversal, o primeiro diâmetro de seção transversal sendo menor do que o segundo diâmetro de seção transversal. A parede 460 pode também definir duas extremidades abertas opostas, 476, 478. A parede 460, ou mais particularmente a superfície interior 462 da parede 460, pode também definir um orifício 480.

[0064] Ao contrário do recipiente 102 das Figuras 1 e 3, o recipiente 452 da Figura 7 tem um conjunto de vedação, que inclui mais do que uma única parede unitária. O conjunto de vedação do recipiente 452 inclui uma parede flexível 490 e uma barreira 492. A parede flexível 490 tem uma superfície interior 494 e uma superfície exterior 496, ao passo que a barreira 492 tem uma superfície interior 498 e uma superfície exterior 500. As superfícies interiores 462, 494 da parede 460 e a parede flexível 490 definindo um reservatório fechado estéril 510 cheio com um medicamento 520. Por outro lado, a barreira 492 é disposta exterior da parede flexível 490 para definir um espaço fechado 530 entre a parede flexível 490 e a barreira 492. O espaço 530 pode ser definido pela superfície interior 462 da parede 460, a superfície exterior 496 da parede flexível 490, e a superfície interior 498 da barreira 492.

[0065] Como ilustra, o recipiente 452 pode também incluir uma paragem ou pistão 540 com superfície interior e exterior 542, 544. O pistão 540 pode ser recebido no interior da extremidade 478 definida pela parede 460, e pode ser móvel ao longo do orifício 480 entre extremidades 476, 478 do recipiente 452. De acordo com tal modalidade, o reservatório 510 dentro do qual o medicamento 520 é disposto pode ser definido por superfícies interiores 462, 494, 542 das paredes 460, 490 e pistão 540.

[0066] A modalidade da Figura 7 também inclui o sistema de entrega de fluido 454 que compreende uma agulha de recipiente estéril 550 tendo uma ponta 552 disposta através da barreira 492 no espaço 530 em um estado de armazenamento, e disposta através da superfície interior 494 da parede flexível 490 no reservatório estéril 510 em um estado de entrega. Neste sentido, a agulha de recipiente 550 penetra apenas parcialmente o conjunto de vedação. O sistema de entrega de fluido 454 pode também incluir uma agulha de injeção 560 com uma ponta 562 coberta, pelo menos inicialmente, com uma proteção de agulha 564 para evitar contato com, e contaminação da ponta 562. A agulha de recipiente 550 e a agulha de injeção 560 podem ser ligadas por um cânula ou tubo 570, que pode ser uma cânula flexível de acordo com certas modalidades da presente divulgação.

[0067] Como foi o caso com a modalidade das Figuras 1 e 3, a presente invenção inclui um número de variantes para a modalidade ilustrada na Figura 7, que são variantes ilustradas nas Figuras 8-11.

[0068] A modalidade da Figura 8 é semelhante à modalidade da Figura 7 em que a modalidade da Figura 5 foi semelhante a das Figuras 1 e 3. Em particular, o conjunto de vedação de um injetor 600 de acordo com a modalidade da Figura 8 é disposto em um recipiente 602 no lugar da paragem / pistão 540 ilustrado em relação ao recipiente 452. Isto é, o recipiente 602 inclui uma parede 604 definindo um orifício 606, e uma parede flexível 608 e uma barreira 610 definem cada paragem que é móvel ao longo do orifício 606. Quando a parede 604 do recipiente 602 não define extremidades abertas e fechadas opostas na modalidade ilustrada, uma tal alternativa é possível de acordo com a presente invenção semelhante à Figura 6.

[0069] As Figuras 9-11 ilustram variantes da modalidade ilustrada na Figura 8, estas variantes incluem recursos adicionais para permitir o espaço ou região entre a parede flexível e a barreira ser evacuado ou exausto. Estes recursos adicionais podem ser referidos como ventilações, válvulas ou desvios, mas todas estas estruturas permitem gases escaparem do espaço ou região entre a parede flexível e a barreira quando um atuador move a agulha de recipiente associada a partir de um estado de armazenamento para um estado de entrega. Isto não quer dizer que a parede interior e barreira exterior não podem permanecer separadas, por exemplo, através da utilização de um espaçador ou espaçadores, de acordo com outras modalidades da presente divulgação. No entanto, as alternativas das Figuras 9-11 ilustram opções para a evacuação do espaço quanto a essas modalidades em que a parede interior e barreira exterior se juntam. Deve ser entendido, no entanto, que as ventilações, válvulas, e desvios preservariam uma condição estéril no interior do espaço até o espaço ser evacuado ou exausto.

[0070] Um recipiente 650 é ilustrado na Figura 9, que inclui uma parede 652 e um conjunto de vedação, o conjunto incluindo uma parede flexível 654 e uma barreira 656. A parede flexível 654 tem uma superfície interior 658 e uma superfície exterior 660, ao passo que a barreira 654 tem uma superfície interior 662 e uma superfície exterior 664. Uma superfície interior 668 da parede 652 e a superfície interior 658 da parede flexível 654 definindo um reservatório fechado estéril 670 cheio com um medicamento 680. A barreira 656 é disposta exterior da parede flexível 654 para definir um espaço fechado 690 entre a parede flexível 654 e a barreira 656. O espaço 690 pode ser definido pela superfície interior 668 da parede 652, a superfície exterior 660 da parede flexível 652, e a superfície interior 662 da barreira 656.

[0071] Como também é ilustrado na Figura 10, um sistema de entrega de fluido 700 incluindo uma agulha de recipiente 702 é usado em conjunto com o conjunto de vedação. A agulha de recipiente 702 é ilustrada no estado de armazenamento, em que a agulha de recipiente 702 é disposta através da barreira 656 de modo que uma ponta 704 da agulha 702 é disposta no espaço 690. A ponta 704 irá penetrar a parede flexível 654 e depender pender no reservatório 670 em um estado de entrega, não mostrado. Será reconhecido que a agulha 702 não é desenhada em escala particularmente quanto ao seu comprimento, como acontece com outras modalidades aqui ilustradas.

[0072] Em contraste com as modalidades anteriormente discutidas, o recipiente 650 ilustrado na Figura 9 inclui pelo menos uma ventilação 710. As ventilações 710 são em comunicação fluídica com o espaço 690 entre a barreira 656 e a parede flexível 654. As ventilações 710 são atuadas seletivamente para permitir o gás aprisionado entre a barreira 656 e a parede flexível 654 escapar através das ventilações 710 quando o conjunto de vedação é movido entre o estado de armazenamento ilustrado e o estado de entrega, em que a barreira 656 é avançada na direção da parede flexível 654 para permitir a ponta 704 da agulha de recipiente 702 penetrar através da parede 654. No entanto, as ventilações 710 podem estar em uma condição selada relativamente ao ambiente até serem acionadas, por exemplo, por uma mudança na pressão dentro do espaço 690.

[0073] Tal como ilustrado, as ventilações 710 são dispostas dentro da barreira 656, e estendem entre a superfície interior 662 e a superfície exterior 664 da barreira 656. Uma aba 712 cobre a extremidade da ventilação 710 na proximidade da superfície exterior 664, e deste modo sela a extremidade da ventilação 710 até a ventilação ser acionada, preservando a esterilidade do espaço 690 entre a barreira 656 e a parede flexível 654. Alternativamente, as ventilações 710 podem ser dispostas, por exemplo, na parede 652 do recipiente 650.

[0074] As Figuras 10 e 11 ilustram uma outra variante do sistema da Figura 8, em que um recipiente 720 inclui uma parede 722 e um conjunto de vedação, o conjunto incluindo uma parede flexível 724 e uma barreira 726. A parede flexível 724 tem uma superfície interior 728 e uma superfície exterior 730, ao passo que a barreira 726 tem uma superfície interior 732 e uma superfície exterior 734. Uma superfície interior 738 da parede 722 e a superfície interior 728 da parede flexível 724 definem um reservatório fechado estéril 740 cheio com um medicamento 750. A barreira 726 é disposta exterior da parede flexível 724 para definir um espaço fechado 760 entre a parede flexível 724 e a barreira 726. O espaço 760 pode ser definido pela superfície interior 738 da parede 722, a superfície exterior 730 da parede flexível 722, e a superfície interior 732 da barreira 726.

[0075] Como também é ilustrado na Figura 10, um sistema de entrega de fluido 770 que inclui uma agulha de recipiente 772 é usado em conjunto com o conjunto de vedação. A agulha de recipiente 772 é ilustrada no estado de armazenamento, em que a agulha de recipiente 772 é disposta através da barreira 726, de modo que uma ponta 774 da agulha 772 é disposta no espaço 760. A ponta 774 irá penetrar a parede flexível 724 e pender no reservatório 740 em um estado de entrega, não mostrado.

[0076] Em contraste com as modalidades anteriormente discutidas, o recipiente 720 ilustrado na Figura 10 inclui pelo menos um desvio ou ventilação 780. Os desvios 780 estão em comunicação fluídica com o reservatório 740. Os desvios 780 são atuados seletivamente para permitir gás aprisionado entre a barreira 726 e a parede flexível 724 escapar através dos desvios 780 para dentro do reservatório 740 quando o conjunto de vedação é movido entre o estado de armazenamento ilustrado e o estado de entrega, em que a barreira 726 é avançada na direção da parede flexível 724 para permitir a ponta 774 da agulha de recipiente 772 penetrar através da parede 724.

[0077] No entanto, os desvios 780 não estão em comunicação fluídica com o espaço 760 até a parede flexível 724 mover a partir do estado de armazenamento ilustrado na Figura 10 para um estado intermediário ilustrado na Figura 11. Como ilustrado nas Figuras 10 e 11, os desvios 780 podem ser definidos na superfície interior 738 da parede 722, e como ilustrado podem assumir a forma de uma ranhura 782 formada na parede 722. A ranhura 782 pode ter uma extremidade distal 784 e uma extremidade proximal 786. Como será reconhecido, até a superfície exterior 730 da parede flexível 724 mover além da extremidade distal 784 das ranhuras 782, o reservatório 740está em uma condição selada em relação ao espaço 760. No entanto, uma vez que a superfície exterior 730 da parede flexível 724 move após extremidade distal 784 das ranhuras 782, os gases aprisionados entre a barreira 726 e a parede flexível 724 podem esgotar para o reservatório 740. Isto pode facilitar o movimento da barreira 726 e agulha 770 para a parede flexível 724.

[0078] Apesar de todas as modalidades anteriores concentrarem-se para um maior ou menor grau em um sistema de entrega de fluido parcialmente disposto através de um conjunto de vedação, existem outras alternativas onde a agulha de recipiente não é disposta através do conjunto de vedação, ou em que a agulha de recipiente é disposta completamente através do conjunto de vedação. Duas dessas alternativas são ilustradas nas Figuras 12 e 13.

[0079] As Figuras 12 e 13 ilustram modalidades em que a agulha de recipiente é disposta através da parede flexível (definindo a paragem ou septo) e uma válvula é utilizada para selar o reservatório a partir da agulha de injeção. A válvula também pode ser utilizada para controlar o fluxo de medicamento a partir do reservatório no recipiente. Deste modo, a válvula pode ser utilizada para medir uma quantidade de medicamento do reservatório, ou atrasar o fluxo do medicamento até um atraso de tempo ter decorrido em relação à recepção de uma entrada de um dispositivo de entrada (por exemplo, um botão ou comutador), por exemplo.

[0080] Como tal, a Figura 12 ilustra um injetor 850 com um recipiente 852, um sistema de entrega de fluido 854 e um atuador 856. O recipiente 852 inclui pelo menos uma parede flexível 860, a qual pode estar na forma de um septo de acordo com a modalidade ilustrada. A parede flexível 860 tem uma superfície interior 862 e uma superfície exterior 864. Além disso, o sistema de entrega de fluido 854 inclui uma agulha de recipiente 866, uma agulha de injeção 868, e uma cânula ou tubo flexível 870 conectando a agulha de recipiente 866 e a agulha de injeção 868. A agulha de injeção 868 pode ser recebida dentro de uma cobertura 872 que conserva a esterilidade da agulha 868.

[0081] Por outro lado, a agulha de recipiente 866 (e em particular uma ponta 874 da agulha de recipiente 866) é disposta através da parede flexível 860 através da superfície interior 862. A agulha 866 é, portanto, em comunicação fluídica com um reservatório estéril 880 e um medicamento 890 disposto dentro do reservatório 880. Comunicação fluídica entre a agulha de recipiente 866 e a agulha de injeção 868 é interrompida por uma válvula 900 disposta em ou ao longo da tubagem flexível 870. Assim, ao contrário das outras modalidades discutidas acima em relação às Figuras 1-11, o atuador 856 do injetor 850 não é utilizado para mover a agulha de recipiente 866 em relação à parede flexível 860, mas em vez para manipular a válvula entre uma posição fechada em que comunicação fluídica é interrompida entre as agulhas 866, 868 e um estado aberto em que a agulha de recipiente 866 está em comunicação fluídica com a agulha de injeção 868.

[0082] Será reconhecido que a válvula 900 pode tomar uma variedade de formatos e formas, duas das quais são ilustradas nas Figuras 12 e 13. Em particular, a Figura 12 ilustra uma modalidade do injetor 850, em que uma válvula rotativa 900 é disposta na tubagem flexível 870, ou tem um membro de válvula interior que está em comunicação fluídica com o caminho de fluxo de fluido definido entre a agulha de recipiente 866 e a agulha de injeção 868. A Figura 13, por outro lado, ilustra uma modalidade do injetor em que uma válvula de aperto 902 é disposta ao longo da tubagem flexível 870, e, portanto, coopera com uma superfície exterior da tubagem 870 para interromper a comunicação fluídica entre a agulha de recipiente 866 e a agulha de injeção 868.

[0083] Modalidades tais como são ilustradas nas Figuras 12 e 13 também funcionam bem com um recipiente tendo uma agulha permanentemente anexada, de tal modo que o recipiente tem a forma de uma seringa, por exemplo. Para esse efeito, o método descrito em relação à Figura 4 iria funcionar bem com qualquer das modalidades até aqui mencionadas, bem como com uma modalidade como ilustrado nas Figuras 12 e 13, em que a válvula não é utilizada, mas a seringa (isto é, um recipiente com agulha permanentemente anexada) tem uma agulha de injeção que é coberta por uma proteção para manter sua esterilidade, como mencionado acima.

[0084] Será ainda entendido que as modalidades ilustradas nas Figuras 12 e 13 podem ser ainda modificadas para incorporar um conjunto de vedação incluindo uma pluralidade de paredes e / ou vedações, tal como é ilustrado na Figura 7, por exemplo. A Figura 14 ilustra uma tal modalidade.

[0085] Em particular, a Figura 14 ilustra um injetor 920 com um recipiente 922, um sistema de entrega de fluido 924, um atuador 926, e um conjunto de vedação 928. O sistema de entrega de fluido 924 pode incluir uma agulha de recipiente 930, uma agulha de injeção 932, e uma cânula ou tubo flexível 934 que liga a agulha de recipiente 930 e a agulha de injeção 932. A agulha de injeção 932 pode ser recebida dentro de uma cobertura 936 que conserva a esterilidade da agulha 932. A agulha 932 pode também estar em comunicação fluídica seletiva com um reservatório estéril 940 e um medicamento 942 disposto no interior do reservatório 940 através de uma válvula 944 disposta em ou ao longo da tubagem flexível 934. A este propósito, o injetor 920 é semelhante aos ilustrados nas Figuras 12 e 13.

[0086] No entanto, o conjunto de vedação 928 do injetor 920 também tem uma parede flexível 950 e uma barreira 952. A parede flexível 950 e a barreira 952 cada tem superfície interior e exterior, com a superfície interior da parede flexível 950 definindo, em parte, o reservatório estéril fechado 940. Por outro lado, a barreira 952 é disposta exterior da parede flexível 950 para definir um espaço fechado 954 entre a parede flexível 950 e a barreira 952, em que uma ponta 956 da agulha de recipiente 930 pode ser disposta.

[0087] A este respeito, a modalidade da Figura 14 tem duas barreiras possíveis: uma na forma da válvula 944 e uma segunda na forma da colocação da ponta 956 dentro do espaço 954. Na verdade, a válvula 944 pode ser controlada para fornecer um atraso na injeção do medicamento 942 após a agulha de recipiente 930 ter sido feita penetrar através da parede flexível 950 para dentro do reservatório 940.

[0088] Como será reconhecido, os dispositivos de acordo com a presente invenção podem ter uma ou mais vantagens em relação à tecnologia convencional, qualquer uma ou mais das quais podem estar presentes em uma modalidade particular de acordo com as características da presente invenção incluídas nessa modalidade. Como um exemplo, estas modalidades mantém a esterilidade do medicamento até o momento da utilização. Como outro exemplo, o potencial para mistura do medicamento é limitado ou eliminado antes do tempo de utilização. Como ainda um outro exemplo, a entrega não intencional do medicamento é limitada ou impedida antes do momento da sua utilização.

[0089] Apenas para fins ilustrativos, a Figura 15 fornece um método 1000 adicional para a montagem de dispositivos de entrega de acordo com qualquer uma das modalidades descritas acima. O método 1000 segue o fluxo de processamento geral descrito acima em relação à Figura 4. No entanto, em vez de remeter para as classificações de sala limpa de acordo com Padrão Federal US 209E, é feita referência às classificações de sala limpa de acordo com o padrão GMP EU. Além disso, o método 1000 oferece caminhos opcionais adicionais (representados como uma ramificação esquerda ou direita) que podem ser seguidos na montagem do dispositivo de entrega. Por conseguinte, o método 1000 da Figura 15 pode ser visto como complementar à discussão acima em relação à Figura 4.

[0090] O método para a montagem 1000 de dispositivos de entrega começa no bloco 1002. Os recipientes utilizados no dispositivo são inicialmente armazenados em tubos selados. Como mencionado acima, estes recipientes podem ser ou podem ter sido esterilizados em algum ponto. No bloco 1002, os tubos são desembalados, por exemplo, utilizando um desembalador automatizado em uma sala limpa Grau C. No bloco 1004, a vedação Tyvek é retirada (por exemplo, por um robô) e removida, por exemplo, em um espaço operado como uma sala limpa grau A, talvez dentro de um isolador em um espaço de outro modo operado uma sala limpa Grau C.

[0091] Os recipientes são cheios, e as paragens e os sistemas de fluido são ligados, e, em seguida, os recipientes são reencaixados em tubos abertos, no bloco 1006, em um espaço operado como uma sala limpa grau A, talvez dentro de um isolador em um espaço de outro modo operado uma sala limpa Grau C. A partir deste ponto, dois caminhos alternativos diferentes, ou ramificações, são possíveis.

[0092] Os recipientes cheios podem ser deixados nos tubos abertos no bloco 1008. Os tubos podem ser transportados e enviados a um espaço de armazenamento (por exemplo, sala fria) no bloco 1010.

[0093] Se a rota do bloco 1008, 1010 é seguida, então o método 1000 pode continuar com os tubos sendo transferidos para processamento para uma sala de inspeção no bloco 1012. Os recipientes cheios são então desencaixados dos tubos abertos no bloco 1014, e fornecidos a uma máquina de inspeção automatizada no bloco 1016. Inspeção automatizada dos recipientes cheios ocorre no bloco 1016, seguida de inspeção semiautomática ou manual adicional opcional no bloco 1018.

[0094] Em alternativa, os tubos podem ser selados, reembalados e rotulados, no bloco 1020. Por exemplo, os tubos podem ser selados com Tyvek (por exemplo, usando um selador de tubo Bausch + Strobel), reembalados, e, em seguida, rotulados em uma sala limpa grau C no bloco 1020. Os tubos podem então ser armazenados, ou mesmo enviados, se necessário, em blocos 1022, 1024.

[0095] Uma vez que o armazenamento ou transporte for concluído, os tubos são desembalados, por exemplo, utilizando um desembalador automatizado no bloco 1026. No bloco 1028, a vedação de Tyvek é retirada e removida. Os recipientes cheios podem então ser desencaixados para inspeção, no bloco 1030. As ações em blocos 1026, 1028, 1030 são realizadas em uma sala limpa Grau C. Uma inspeção automática pode então ser realizada utilizando uma máquina de inspeção visual concebida para operação em uma sala limpa Grau C no bloco 1032.

[0096] Seguindo ambos procedimentos, os recipientes inspecionados cheios podem então ser transferidos para bandejas Rondo no bloco 1034.

[0097] De acordo com um primeiro procedimento, as bandejas Rondo podem ser enviadas diretamente para o armazenamento no bloco 1036. Se a rota do bloco 1036 é seguida, as bandejas Rondo são transferidas para o processamento para a sala de montagem de dispositivo no bloco 1038. Os recipientes são desencaixados no bloco 1040, e montados com os outros membros do dispositivo de entrega no bloco 1042 para definir um dispositivo de entrega montado (por exemplo, um injetor ou um infusor).

[0098] Em alternativa, os recipientes podem ser movidos para tubos, que são selados, embalados e rotulados, no bloco 1044. Por exemplo, os tubos podem ser selados com Tyvek, embalados, e, em seguida, etiquetados em uma sala limpa Grau C. Os tubos podem então ser armazenados, ou mesmo enviados para processamento adicional, se necessário, em blocos 1046, 1048. Uma vez que o armazenamento ou transporte foi concluído, os tubos são desembalados, por exemplo, utilizando um desembalador automatizado no bloco 1050. No bloco 1052, a vedação de Tyvek é retirada e removida, e os recipientes são desencaixados. Os recipientes cheios podem então ser montados com os outros membros do dispositivo de entrega no bloco 1054. As ações em blocos 1050, 1052, 1054 podem todas ocorrer em uma sala limpa Grau C.

[0099] Em qualquer dos casos, os dispositivos montados são embalados no bloco 1056, e os dispositivos montados, embalados, são armazenados no bloco 1058. Finalmente, os dispositivos montados, embalados, são transportados para o distribuidor, e / ou para outras ações de distribuição no bloco 1060.

[00100] Outras vantagens não especificamente mencionadas neste documento também podem ser reconhecidas. Além disso, ainda são possíveis outras variantes e alternativas.

[00101] Como um exemplo, enquanto a operação do atuador de válvula foi descrita no que se refere às modalidades anteriores como movendo, por exemplo, a agulha de recipiente a partir de um estado de armazenamento para um estado de entrega, vai ser compreendido que o atuador pode também mover a agulha de recipiente a partir do estado de entrega para o estado de armazenamento. Por exemplo, se uma dose de medicamento deve ser entregue que é menor do que o volume do reservatório (tal como pode ser o caso em que o injetor é concebido para ser programado para entregar uma dose ajustável de acordo com as necessidades do paciente (por exemplo, pediátrico contra paciente adulto)), em seguida, o atuador pode mover a agulha de recipiente a partir do estado de armazenamento para o estado de entrega antes da entrega da dose, e a partir do estado de entrega para o estado de armazenamento, após a entrega da dose. O movimento a partir do estado de entrega para o estado de armazenamento será em efeito reselar o recipiente e fechar o caminho de fluido para o paciente. Essa sequência de movimentos entre o estado de armazenamento e o estado de entrega pode ser repetida. Como observado acima, manutenção de um caminho de fluido em circuito fechado até a entrega ser iniciada é vantajosa na medida em que a oportunidade para entrega não intencional do medicamento ao paciente e / ou mistura do medicamento com os fluidos corporais do paciente é reduzida.

[00102] Os injetores de acordo com a presente divulgação podem ser utilizados com uma variedade de medicamentos, incluindo fatores de estimulação de colônias, tais como o fator de estimulação de colônias de granulócitos (G-CSF), podem ser administrados para aumentar o número de células imunitárias (por exemplo, glóbulos brancos) encontradas na medula óssea ou sangue periférico. Tais agentes de G-CSF incluem, mas não são limitados a, Neupogen® (filgrastim) e Neulasta® (pegfilgrastim).

[00103] Em outras modalidades, o injetor pode ser utilizado com vários outros produtos incluindo, por exemplo, um agente estimulador da eritropoiese (ESA), que pode ser um líquido ou em uma forma liofilizada. Um ESA é qualquer molécula que estimula a eritropoiese, como Epogen® (epoetina alfa), Aranesp® (darbepoetina alfa), Dynepo® (epoetina delta), Mircera® (metoxi polietileno glicol - epoetina beta), Hematide®, MRK-2578, INS-22, Retacrit® (epoetina zeta), Neorecormon® (epoetina beta), Silapo® (epoetina zeta), Binocrit® (epoetina alfa), epoetina alfa Hexal, Abseamed® (epoetina alfa), Ratioepo® (epoetina teta), Eporatio® (epoetina teta), Biopoin® (epoetina teta), epoetina alfa, epoetina beta, epoetina zeta, epoetina teta, e epoetina delta, bem como as moléculas ou variantes ou os seus análogos como revelado nas seguintes patentes ou pedidos de patente, cada um dos quais é aqui incorporado por referência na sua totalidade: Patentes Nos US 4.703.008.; 5.441.868; 5.547.933; 5.618.698; 5.621.080; 5.756.349; 5.767.078; 5.773.569; 5.955.422; 5.986.047; 6.583.272; 7.084.245; e 7.271.689; e Publ.. Nos WO 91/05867; WO 95/05465; WO 96/40772; WO 00/24893; WO 01/81405; e WO 2007/136752.

[00104] Um ESA pode ser uma proteína de estimulação de eritropoiese. Tal como aqui se utiliza, "proteína de estimulação de eritropoiese" significa qualquer proteína que direta ou indiretamente provoca a ativação do receptor de eritropoietina, por exemplo, através da ligar a e causar dimerização do receptor. Proteínas que estimulam a eritropoiese incluem eritropoietina e variantes, análogos, ou os seus derivados que se ligam e ativam o receptor de eritropoietina; anticorpos que se ligam ao receptor de eritropoietina e ativam o receptor; ou peptídeos que se ligam a e ativam o receptor da eritropoietina. Proteínas que estimulam a eritropoiese incluem, mas não são limitadas a, epoetina alfa, epoetina beta, epoetina delta, epoetina omega, epoetina iota, epoetina zeta, e seus análogos, eritropoietina peguilada, eritropoietina carbamilada, peptídeos miméticos (incluindo EMPL / Hematide), e anticorpos miméticos. Proteínas de estimulação de eritropoiese exemplificativas incluem eritropoietina, darbepoetina, variantes agonistas de eritropoietina, e peptídeos ou anticorpos que se ligam a e ativam o receptor da eritropoietina (e incluem compostos referidos em Publ. Nos. US 2003/0215444 e 2006/0040858, as divulgações de cada uma das quais são incorporadas aqui por referência na sua totalidade), bem como moléculas de eritropoietina ou variantes ou seus análogos tais como os descritos nas seguintes patentes ou pedidos de patentes, que são cada um aqui incorporado por referência na sua totalidade: Patentes Nos US 4.703.008.; 5.441.868; 5.547.933; 5.618.698; 5.621.080; 5.756.349; 5.767.078; 5.773.569; 5.955.422; 5.830.851; 5.856.298; 5.986.047; 6.030.086; 6.310.078; 6.391.633; 6.583.272; 6.586.398; 6.900.292; 6.750.369; 7.030.226; 7.084.245; e 7.217.689; Publ. Nos US 2002/0155998; 2003/0077753; 2003/0082749; 2003/0143202; 2004/0009902; 2004/0071694; 2004/0091961; 2004/0143857; 2004/0157293; 2004/0175379; 2004/0175824; 2004/0229318; 2004/0248815; 2004/0266690; 2005/0019914; 2005/0026834; 2005/0096461; 2005/0107297; 2005/0107591; 2005/0124045; 2005/0124564; 2005/0137329; 2005/0142642; 2005/0143292; 2005/0153879; 2005/0158822; 2005/0158832; 2005/0170457; 2005/0181359; 2005/0181482; 2005/0192211; 2005/0202538; 2005/0227289; 2005/0244409; 2006/0088906; e 2006/0111279; e Publ. Nos WO 91/05867; WO 95/05465; WO 99/66054; WO 00/24893; WO 01/81405; WO 00/61637; WO 01/36489; WO 02/014356; WO 02 19963; WO 02 20034; WO 02/49673; WO 02/085940; WO 03/029291; WO 2003/055526; WO 2003/084477; WO 2003/094858; WO 2004/002417; WO 2004/002424; WO 2004/009627; WO 2004/024761; WO 2004/033651; WO 2004/035603; WO 2004/043382; WO 2004/101600; WO 2004/101606; WO 2004/101611; WO 2004/106373; WO 2004/018667; WO 2005/001025; WO 2005/001136; WO 2005/021579; WO 2005/025606; WO 2005/032460; WO 2005/051327; WO 2005/063808; WO 2005/063809; WO 2005/070451; WO 2005/081687; WO 2005/084711; WO 2005/103076; WO 2005/100403; WO 2005/092369; WO 2006/50959; WO 2006/02646; e WO 2006/29094.

[00105] Os exemplos de outros produtos farmacêuticos para uso com o dispositivo podem incluir, mas não são limitados a, anticorpos, tais como Vectibix® (panitumumab), Xgeva ™ (denosumab) e Prolia ™ (denosamab); outros agentes biológicos, tais como Enbrel® (etanercept, proteína de fusão de Fc / receptor de TNF, bloqueador de TNF), Neulasta® (pegfilgrastim, filgastrim peguilado, G-CSF peguilado, peguilado hu-Met-G-CSF), Neupogen® (filgrastim, G-CSF, hu-MetG-CSF), e Nplate® (romiplostim); fármacos de moléculas pequenas, tais como Sensipar® (cinacalcet). O dispositivo também pode ser utilizado com um anticorpo terapêutico, um polipeptídeo, uma proteína ou outro produto químico, tal como um ferro, por exemplo, ferumoxitol, dextranos de ferro, gliconato férrico, sacarose e ferro. O produto farmacêutico pode ser na forma líquida, ou reconstituído a partir de forma liofilizada.

[00106] Entre particulares proteínas ilustrativas são as proteínas específicas estabelecidas abaixo, incluindo fusões, fragmentos, análogos, variantes ou seus derivados:

[00107] Anticorpos específicos de OPGL, pepticorpos, e proteínas relacionadas, e assim por diante (também referidos como anticorpos específicos de RANKL, pepticorpos e semelhantes), incluindo os anticorpos específicos de OPGL humano e totalmente humanizados, anticorpos monoclonais particularmente totalmente humanizados, incluindo mas não se limitando se aos anticorpos descritos em Publ. PCT No. WO 03/002713, que é aqui incorporada na sua totalidade como para anticorpos específicos de OPGL e proteínas relacionadas com anticorpos, particularmente aquelas que possuem as sequências apresentadas aqui, em particular, mas não limitadas a, aqueles indicadas aqui: 9H7; 18B2; 2D8; 2E11; 16E1; e 22B3, incluindo os anticorpos específicos de OPGL que têm tanto a cadeia leve de SEQ ID NO: 2 como estabelecido aqui na Figura 2 e / ou a cadeia pesada de SEQ ID NO: 4, conforme estabelecido aqui na Figura 4, cada um dos quais é individualmente e especificamente aqui incorporado por referência na sua totalidade inteiramente como divulgado na Publicação anterior;

[00108] Proteínas de ligação de miostatina, pepticorpos, e proteínas relacionadas, e similares, incluindo pepticorpos específicos da miostatina, particularmente aqueles descritos em Publ. No. US 2004/0181033 e Publ. No. WO 2004/058988, os quais são aqui incorporados por referência na sua totalidade, particularmente nas partes pertinentes a pepticorpos específicos de miostatina, incluindo mas não se limitando a pepticorpos da família mTN8-19, incluindo os de SEQ ID NOS: 305-351, incluindo TN8-19-1 a TN8-19-40, TN8-19 con1 e TN8- 19 con2; pepticorpos da família ML2 de SEQ ID NOS: 357-383; a família ML15 de SEQ ID NOS: 384-409; a família ML17 de SEQ ID NOS: 410-438; a família ML20 de SEQ ID NOS: 439-446; a família ML21 de SEQ ID NOS: 447-452; a família mL24 de SEQ ID NOS: 453-454; e os de SEQ ID NOS: 615-631, cada um dos quais é individual e especificamente aqui incorporado por referência na sua totalidade inteiramente como divulgado na publicação anterior;

[00109] Anticorpos específicos de receptor IL-4, pepticorpos, e proteínas relacionadas, e semelhantes, particularmente aqueles que inibem as atividades mediadas por ligação de IL-4 e / ou IL-13 para o receptor, incluindo os descritos na Publ. No. WO 2005/047331 ou Pedido No. PCT PCT / US2004 / 03742 e na Publ. No. US 2005/112694, que são aqui incorporados por referência na sua totalidade, particularmente nas partes pertinentes a anticorpos específicos de receptor de IL-4, em particular tais anticorpos como são descritos nos mesmos, em particular, e sem limitação, aqueles designados no mesmos: L1H1; L1H2; L1H3; L1H4; L1H5; L1H6; L1H7; L1H8; L1H9; L1H10; L1H11; L2H1; L2H2; L2H3; L2H4; L2H5; L2H6; L2H7; L2H8; L2H9; L2H10; L2H11; L2H12; L2H13; L2H14; L3H1; L4H1; L5H1; L6H1, cada um dos quais é individual e especificamente aqui incorporado por referência na sua totalidade inteiramente como divulgado na publicação anterior;

[00110] Anticorpos específicos de receptor 1 de interleucina 1 ("IL-1-R1"), pepticorpos, e proteínas relacionadas, e similares, incluindo, mas não limitados aos descritos em Publ. No. US 2004 / 097712A1, que é aqui incorporada por referência na sua totalidade em partes pertinentes a proteínas de ligação específica de IL1-R1, anticorpos monoclonais, em particular, especialmente, sem limitação, aqueles designados na mesma: 15CA, 26F5, 27F2, 24E12 e 10H7, cada um dos quais é individual e especificamente aqui incorporado por referência na sua totalidade inteiramente como divulgado na publicação US acima mencionada;

[00111] Anticorpos específicos de Ang2, pepticorpos, e proteínas relacionadas, e similares, incluindo, mas não limitados aos descritos em Publ. PCT No. WO 03/057134 e Publ. US 2003/0229023, cada uma das quais é aqui incorporada por referência na sua totalidade, particularmente nas partes pertinentes a anticorpos específicos de Ang2 e pepticorpos e semelhantes, especialmente os de sequências descritas nas mesmas e incluindo, mas não se limitando a: L1 (N); L1 (N) WT; L1 (N) 1K WT; 2xL1 (N); 2xL1 (N) WT; Con4 (N), Con4 (N) WT 1K, 2xCon4 (N) 1K; L1C; L1C 1K; 2xL1C; Con4C; Con4C 1K; 2xCon4C 1K; Con4-L1 (N); Con4-L1C; TN-12-9 (N); C17 (N); TN8-8 (N); TN8-14 (N); Con1 (N), incluindo também anticorpos de anti- Ang 2 e formulações, tais como os descritos na Publ. No. WO 2003/030833 que é aqui incorporada por referência na sua totalidade quanto ao mesmo, particularmente Ab526; Ab528; Ab531; Ab533; Ab535; Ab536; Ab537; Ab540; Ab543; Ab544; Ab545; Ab546; A551; Ab553; Ab555; Ab558; Ab559; Ab565; AbFlAbFD; ABFE; AbFJ; AbFK; AbGlD4; AbGClE8; AbHlC12; AblAl; AblF; AblK, AblP; e AblP, nas suas várias permutações como descrito na mesma, cada um dos quais é individual e especificamente aqui incorporado por referência na sua totalidade inteiramente como divulgado na publicação anterior;

[00112] Anticorpos específicos de NGF, pepticorpos, e proteínas relacionadas, e similares, incluindo, em particular, mas não limitados aos descritos em Publ. No. US 2005/0074821 e Patente No. US 6.919.426, que são aqui incorporadas por referência na sua totalidade, particularmente como para anticorpos específicos de NGF e proteínas relacionadas a este respeito, em particular, incluindo, mas não limitados a, os anticorpos específicos de NGF designado nas mesmas 4D4, 4G6, 6H9, 7h2, 14D10 e 14D11, cada um dos quais é individual e especificamente aqui incorporado por referência na sua totalidade inteiramente como divulgado na publicação anterior;

[00113] Anticorpos específicos de CD22, pepticorpos, e proteínas relacionadas, e similares, tais como os descritos na Patente No. US 5.789.554, que é aqui incorporada por referência na sua totalidade como anticorpos específicos de CD22 e proteínas relacionadas, anticorpos específicos de CD22 especialmente humano, tais como, mas não limitados a anticorpos humanizados e completamente humanos, incluindo, mas não limitados a anticorpos monoclonais humanizados e totalmente humanos, particularmente incluindo, mas não se limitando a anticorpos de IgG específicos de CD22 humanos, tais como, por exemplo, um dímero de um dissulfureto de cadeia gama de hL12 monoclonal humano-rato ligado a uma cadeia kapa de hL12 monoclonal humano-rato, incluindo, mas se limitando a, por exemplo, o anticorpo completamente humanizado específico de CD22 humano em Epratuzumab, número de registo CAS 501423-23-0;

[00114] Anticorpos específicos de receptor de IGF-1, pepticorpos, e proteínas relacionadas, e semelhantes, tais como os descritos na Publ. No. WO 06/069202, que é aqui incorporada por referência na sua totalidade como para anticorpos específicos de receptor de IGF-1 e proteínas relacionadas, incluindo, mas não se limitando aos anticorpos específicos de IGF-1 designados na mesma L1H1, L2H2, L3H3, L4H4, L5H5, L6H6, L7H7, L8H8 , L9H9 , L10H10, L11H11 , L12H12, L13H13, L14H14 , L15H15, L16H16 , L17H17, L18H18 , L19H19, L20H20, L21H21 , L22H22, L23H23 , L24H24, L25H25 , L26H26, L27H27, L28H28 , L29H29, L30H30 , L31H31, L32H32 , L33H33, L34H34, L35H35 , L36H36, L37H37 , L38H38, L39H39 , L40H40, L41H41, L42H42 , L43H43, L44H44 , L45H45, L46H46 , L47H47, L48H48, L49H49, L50H50, L51H51, L52H52, e fragmentos de ligação de IGF-1R e derivados dos mesmos, cada um dos quais é individual e especificamente aqui incorporado por referência na sua totalidade inteiramente como divulgado na Publicação Internacional anterior;

[00115] Também entre os exemplos não limitativos de anticorpos de anti-IGF-1R para utilização nos métodos e composições da presente invenção são, cada um e todos aqueles descritos em: (i) Publ. No. US 2006/0040358 (publicada em 23 de fevereiro de 2006), 2005/0008642 (publicada em 13 de janeiro de 2005), 2004/0228859 (publicada em 18 de novembro de 2004), incluindo, mas não se limitando a, por exemplo, o anticorpo 1A (DSMZ Depósito No. DSM ACC 2586), anticorpo 8 (DSMZ Depósito No. DSM ACC 2589), anticorpo 23 (DSMZ Depósito No. DSM ACC 2588) e anticorpo 18 como descrito nas mesmas; (ii) Publ. No. WO 06/138729 (publicada em 28 de dezembro de 2006) e WO 05/016970 (publicada em 24 de fevereiro de 2005), e Lu et al., 2004, J. Biol. Chem. 279:2856-65, incluindo, mas não se limitando a anticorpos 2F8, A12, e IMC-A12 tal como descrito nas mesmas; (iii) Publ. No. WO 07/012614 (publicada em 1 de fevereiro de 2007), WO 07/000328 (publicada em 4 de janeiro de 2007), WO 06/013472 (publicada em 9 de fevereiro de 2006), WO 05/058967 (publicada em 30 de junho de 2005), e WO 03/059951 (publicada em 24 de Julho de 2003); (iv) Publ. No. US 2005/0084906 (publicada em 21 de abril de 2005), incluindo, mas não se limitando a anticorpo 7C10, anticorpo quimérico C7C10, anticorpo h7C10, anticorpo7H2M, anticorpo quimérico *7C10, anticorpo GM 607, anticorpo humanizado 7C10 versão 1, anticorpo humanizado versão 7C10 2, anticorpo humanizado 7C10 versão 3, e anticorpo 7H2HM, como descrito na mesma; (v) Publ. Nos. US 2005/0249728 (publicada em 10 de novembro de 2005), 2005/0186203 (publicada em 25 de agosto de 2005), 2004/0265307 (publicada em 30 de dezembro de 2004), e 2003/0235582 (publicada em 25 de dezembro de 2003) e Maloney et al., 2003, Pesquisa de Câncer 63: 5073-83, incluindo mas não se limitando ao anticorpo EM164, recoberto EM164, humanizado EM164, huEM164 v1.O, huEM164 v1.1, huEM164 v1.2, e huEM164 v1.3 como descrito nas mesmas; (vi) Pat. No. US 7.037.498 (publicada em 2 de maio de 2006), Publ. Nos. US 2005/0244408 (publicada em 30 de novembro de 2005) e 2004/0086503 (publicada em 06 de maio de 2004), e Cohen, et al, 2005, Pesquisa de Câncer Clínica 11: 2063-73, por exemplo, anticorpo CP-751,871, incluindo, mas não se limitando a cada um dos anticorpos produzidos pelos hibridomas possuindo os números de acesso ATCC PTA- 2792, PTA-2788, PTA-2790, PTA-2791, PTA-2789, PTA-2793, e anticorpos 2.12.1, 2.13.2, 2.14.3, 3.1.1, 4.9.2 e 4.17.3, como descrito nas mesmas; (vii) Publ. Nos. US 2005/0136063 (publicada em 23 de junho de 2005) e 2004/0018191 (publicada em 29 de janeiro de 2004), incluindo, mas não se limitando ao anticorpo 19D12 e um anticorpo que compreende uma cadeia pesada codificada por um polinucleótido no plasmídeo 15H12 / 19D12 HCA (Y4), depositada na ATCC com o número PTA-5214, e uma cadeia leve codificada por um polinucleótido no plasmídeo 15H12 / 19D12 LCF (K), depositada na ATCC com o número PTA- 5220, tal como descrito nas mesmas; e (viii) Publ. No. US 2004/0202655 (publicada em 14 de outubro de 2004), incluindo, mas não limitado a anticorpos PINT-6A1, PINT-7A2, PINT-7A4, PINT-7A5, PINT- 7A6, PINT-8A1, PINT-9A2, PINT-11A1, PINT-11a2, PINT-11a3, PINT-11A4, PINT-TEM, PINT-11A7, PINT-11A12, PINT-12A1, PINT-12A2, PINT-12A3, PINT-12A4, e PINT-12A5, como descrito nas mesmas; todos e cada um dos quais são aqui incorporados por referência na sua totalidade, particularmente quanto aos anticorpos, pepticorpos, e proteínas relacionadas acima mencionados e semelhantes que alvejam receptores de IGF-1;

[00116] Anticorpos específicos de proteína 1 relacionada a B-7, pepticorpos, proteínas relacionadas e semelhantes ("B7RP-1", também é referido na literatura como B7H2, ICOSL, B7h, e CD275), particularmente anticorpos de IgG2 monoclonais totalmente humanos específicos de B7RP, particularmente anticorpo monoclonal de IgG2 totalmente humano que liga um epitopo no primeiro domínio tipo imunoglobulina de B7RP-1, especialmente aqueles que inibem a interação de B7RP-1 com o seu receptor natural, ICOS, nas células T ativadas, em particular, especialmente, em todos os assuntos anteriores, as divulgadas em US Publ. No. 2008/0166352 e Publ. No. WO 07/011941, as quais são aqui incorporadas por referência na sua totalidade como para tais anticorpos e proteínas relacionadas, incluindo, mas não limitados a anticorpos designados nas mesmas como segue: 16H (tendo sequências variáveis de cadeia leve e variáveis de cadeia pesada SEQ ID NO: 1 e SEQ ID NO: 7, respectivamente nas mesmas); 5D (tendo sequências variáveis de cadeia leve e variáveis de cadeia pesada SEQ ID NO: 2 e SEQ ID NO: 9, respectivamente nas mesmas); 2H (tendo sequências variáveis de cadeia leve e variáveis de cadeia pesada SEQ ID NO: 3 e SEQ ID NO: 10, respectivamente nas mesmas); 43H (tendo sequências variáveis de cadeia leve e variáveis de cadeia pesada de SEQ ID NO: 6 e SEQ ID NO: 14, respectivamente nas mesmas); 41H (tendo sequências variáveis de cadeia leve e variáveis de cadeia pesada SEQ ID NO: 5 e SEQ ID NO: 13, respectivamente nas mesmas); e 15H (tendo sequências variáveis de cadeia leve e variáveis de cadeia pesada SEQ ID NO: 4 e SEQ ID NO: 12, respectivamente nas mesmas), cada um dos quais é individual e especificamente aqui incorporado por referência na sua totalidade inteiramente como divulgado na Publicação US anterior;

[00117] Anticorpos específico de IL-15, pepticorpos, e proteínas relacionadas, e similares, tais como, em particular, anticorpos monoclonais humanizados, particularmente anticorpos, tais como os revelados em Publ. Nos US 2003/0138421; 2003/023586; e 2004/0071702; e na Patente No. US 7.153.507, cada uma das quais é aqui incorporada por referência na sua totalidade como anticorpos específicos de IL-15 e proteínas relacionadas, incluindo pepticorpos, incluindo, em particular, por exemplo, mas não limitado a, anticorpos HuMax IL-15 e proteínas relacionadas, tais como, por exemplo, 146B7;

[00118] Anticorpos específicos de gama IFN, pepticorpos, e proteínas relacionadas e semelhantes, anticorpos específicos de gama IFN especialmente humanos, particularmente anticorpos gama anti-IFN totalmente humanos, tais como, por exemplo, os descritos em Publ. No. US 2005/0004353, que é aqui incorporado por referência na sua totalidade como para anticorpos específicos de gama IFN, em particular, por exemplo, os anticorpos nas mesmas designados 1118; 1118*; 1119; 1121; e 1121*. As sequências inteiras das cadeias pesadas e leves de cada um destes anticorpos, assim como as sequências das suas regiões variáveis de cadeia pesada e leve e as regiões determinantes de complementaridade, são, cada individualmente e especificamente aqui incorporadas por referência na sua totalidade inteiramente como divulgado na Publicação US anterior e em Thakur et al., Mol. Immunol. 36: 1107-1115 (1999). Além disso, descrição das propriedades destes anticorpos fornecidos na publicação US anterior é também aqui incorporada por referência na sua totalidade. Os anticorpos específicos incluem aqueles que possuem a cadeia pesada de SEQ ID NO: 17 e a cadeia leve de SEQ ID NO: 18; os que têm a região de variável de cadeia pesada de SEQ ID NO: 6 e a região de variável de cadeia leve de SEQ ID NO: 8; aqueles possuindo a cadeia pesada de SEQ ID NO: 19 e a cadeia leve de SEQ ID NO: 20; os que têm a região de variável de cadeia pesada de SEQ ID NO: 10 e a região de variável de cadeia leve de SEQ ID NO: 12; aqueles possuindo a cadeia pesada de SEQ ID NO: 32 e a cadeia leve de SEQ ID NO: 20; os que têm a região de variável de cadeia pesada de SEQ ID NO: 30 e a região de variável de cadeia leve de SEQ ID NO: 12; aqueles possuindo a sequência de cadeia pesada de SEQ ID NO: 21 e a sequência da cadeia leve de SEQ ID NO: 22; os que têm a região de variável de cadeia pesada de SEQ ID NO: 14 e a região de variável de cadeia leve de SEQ ID NO: 16; aqueles possuindo a cadeia pesada de SEQ ID NO: 21 e a cadeia leve de SEQ ID NO: 33; e aqueles que têm a região de variável de cadeia pesada de SEQ ID NO: 14 e a região de variável de cadeia leve de SEQ ID NO: 31, como divulgado na Publicação US anterior. Um anticorpo específico contemplado é o anticorpo 1119 como revelado na Publicação US anterior e tendo uma cadeia pesada completa de SEQ ID NO: 17 tal como aqui descrito e tendo uma cadeia leve completa de SEQ ID NO: 18 como aqui revelado;

[00119] Anticorpos específicos de TALL-1, pepticorpos, e as proteínas relacionadas, e similares, e outras proteínas de ligação específicas de TALL, tais como os descritos em Publ. Nos. US 2003/0195156 e 2006/0135431, cada uma das quais é aqui incorporada por referência na sua totalidade como para proteínas de ligação de TALL-1, em particular as moléculas das Tabelas 4 e 5b, cada um dos quais é individual e especificamente incorporados por referência aqui na sua totalidade totalmente como descrito nas Publicações US anteriores;

[00120] Anticorpos específicos de hormônio paratiroide ("PTH"), pepticorpos, e proteínas relacionadas, e similares, tais como os descritos na Patente No. US 6.756.480, que é aqui incorporada por referência na sua totalidade, particularmente nas partes pertinentes a proteínas que se ligam a PTH;

[00121] Anticorpos específicos de receptor de trombopoietina ("TPO-R"), pepticorpos, e proteínas relacionadas, e similares, tais como os descritos na Patente No. US 6.835.809, que é aqui incorporada por referência na sua totalidade, particularmente nas partes pertinentes a proteínas que se ligam a TPO-R;

[00122] Anticorpos específicos de fator de crescimento de hepatócitos ("HGF"), pepticorpos, e proteínas relacionadas, e similares, incluindo aqueles que visam o eixo HGF / SF: c-Met (HGF / SF: c-Met), tais como os anticorpos monoclonais totalmente humanos que neutralizam fator de crescimento de hepatócitos / dispersor (HGF / SF) descritos em Publ. No. US 2005/0118643 e Publ. No. WO 2005/017107, huL2G7 descrito na Patente No. US 7.220.410 e OA-5D5 descrito na Patente US 5.686.292 e 6.468.529 e na Publ. No. WO 96/38557, cada uma dos quais é aqui incorporado por referência na sua totalidade, particularmente em partes pertinentes a proteínas que se ligam a HGF;

[00123] Anticorpos específicos de TRAIL-R2, pepticorpos, proteínas relacionadas e semelhantes, tais como aqueles descritos na Patente No. US 7.521.048, que é aqui incorporada por referência na sua totalidade, particularmente em partes pertinentes a proteínas que se ligam a TRAIL-R2;

[00124] Anticorpos específicos de Ativina A, pepticorpos, proteínas relacionadas, e similares, incluindo, mas não limitados aos descritos em Publ. No. US 2009/0234106, que é aqui incorporada por referência na sua totalidade, particularmente em partes pertinentes a proteínas que se ligam a Ativina A;

[00125] Anticorpos específicos de PCSK9 (Subtilisina / Kexina de Convertase Pró-proteína), pepticorpos, proteínas relacionadas e semelhantes, incluindo, mas não limitados aos descritos em Patente No. US 8.030.457, WO 11/0027287 e WO 09/026558, os quais são aqui incorporados por referência na sua totalidade, particularmente em partes pertinentes a proteínas que se ligam a PCSK9;

[00126] Anticorpos específicos de TGF-beta, pepticorpos, proteínas relacionadas, e semelhantes, incluindo, mas não limitados aos descritos na Patente No. US 6.803.453 e Publ. No. US 2007/0110747, cada uma das quais é aqui incorporada por referência na sua totalidade, particularmente em partes pertinentes a proteínas que se ligam a TGF-beta;

[00127] Anticorpos específicos de proteína de beta- amiloide, pepticorpos, proteínas relacionadas, e semelhantes, incluindo, mas não limitados aos descritos em Publ. PCT No. WO 2006/081171, a qual é aqui incorporada por referência na sua totalidade, particularmente em partes pertinentes a proteínas que se ligam a proteínas de beta- amiloide. Um anticorpo contemplado é um anticorpo possuindo uma região de variável de cadeia pesada que compreende a SEQ ID NO: 8 e uma região de variável de cadeia leve que possui a SEQ ID NO: 6, como revelado na Publicação Internacional;

[00128] Anticorpos específicos de c-kit, pepticorpos, proteínas relacionadas, e semelhantes, incluindo, mas não limitados aos descritos em Publ. No. 2007/0253951, que é aqui incorporada por referência na sua totalidade, particularmente em partes pertinentes a proteínas que se ligam a c-kit e / ou outros receptores de fator de células estaminais;

[00129] Anticorpos específicos de OX40L, pepticorpos, proteínas relacionadas, e similares, incluindo, mas não limitados aos descritos em Pedido No. US 11 / 068.289, que é aqui incorporado por referência na sua totalidade, particularmente em partes pertinentes a proteínas que se ligam a OX40L e / ou outros ligandos do receptor OXO40; e

[00130] Outras proteínas exemplificativas podem incluir Ativase® (alteplase, tPA); Aranesp® (darbepoetina alfa); Epogen® (epoetina alfa, ou eritropoietina); Avonex® (interferon beta-1a); Bexxar® (tositumomab, anticorpo monoclonal anti-CD22); Betaseron® (interferon beta); Campath® (alemtuzumab, anticorpo monoclonal anti-CD52); Dynepo® (epoetina delta); Velcade® (bortezomib); MLN0002 (mAb anti-α4β7); MLN1202 (receptor de quimiocina anti-CCR2 mAb); Enbrel® (etanercept, proteína de fusão de Fc / receptor de TNF, bloqueador de TNF); Eprex® (epoetina alfa); Erbitux® (cetuximab, anti-EGFR / HER1 / c-ErbB-1); Genotropin® (somatropina, hormônio de crescimento humano); Herceptin (trastuzumab, mAb de receptor de anti-HER2 / neu (erbB2)); Humatrope® (somatropina, hormônio de crescimento humano); Humira® (adalimumab); insulina em solução; Infergen® (interferon alfacon-1); Natrecor® (nesiritide; peptídeo natriurético tipo B humano recombinante (hBNP); Kineret® (anakinra); Leukine® (sargamostim, rhuGM-CSF); LymphoCide® (epratuzumab, anti-CD22 mAb); Benlysta ™ (LymphoStat B, belimumab, anti-BlyS mAb); Metalyse® (tenecteplase, t-PA analógico); Mircera® (metoxi polietileno glicol - epoetina beta); Mylotarg® (gemtuzumab ozogamicina); Raptiva (efalizumab); Cimzia® (certolizumab pegol, CDP 870); Soliris ™ (eculizumab); pexelizumab (complemento anti-C5); Numax® (MEDI-524); Lucentis (ranibizumab); Panorex® (17-1, edrecolomab); Trabio® (lerdelimumab); TheraCIM hR3 (nimotuzumab); Omnitarg (pertuzumab, 2C4); Osidem® (IDM-1); OvaRex® (B43.13); Nuvion® (visilizumab); cantuzumab mertansina (huC242-DML); NeoRecormon® (epoetina beta); Neumega® (oprelvekin, interleucina-11); Neulasta® (filgastrim peguilado, G-CSF peguilado, hu-met-G-CSF peguilado); Neupogen® (filgrastim, G-CSF, hu-MetG-CSF); Orthoclone OKT3® (muromonab-CD3, anticorpo monoclonal anti-CD3); Procrit® (epoetina alfa); Remicade® (infliximab, anticorpo monoclonal anti-TNFα); ReoPro® (abciximab, anti-GP anticorpo monoclonal de receptor de 1Ib / Ilia); Actemra® (mAb Receptor de anti- IL6); Avastinfi (bevacizumab), HuMax-CD4 (zanolimumab); Rituxan® (rituximab, mAb anti-CD20); Tarceva® (erlotinib); Roferon- A®- (interferon alfa-2a); Simulect® (basiliximab); Prexige® (lumiracoxib); Synagis® (palivizumab); 146B7-CHO (anticorpo anti-IL15, ver Patente No. US 7.153.507); Tysabri® (natalizumab, anti-α4integrin mAb); Valortim® (MDX-1303, mAb de antigênio protetor anthracis anti-B.); ABthrax ™; Vectibix® (panitumumab); Xolair® (omalizumab); ETI211 (mAb anti-MRSA); armadilha de IL-1 (a porção de Fc de IgG1 humano e os domínios extracelulares de ambos os componentes de receptor de IL-1 (o receptor de tipo I e proteína acessória de receptor)); armadilha de FCEV (domínios de Ig de VEGFR1 fundidos com IgG1 Fe); Zenapax® (daclizumab); Zenapax® (daclizumab, mAb anti-IL-2Rα); Zevalin® (ibritumomab tiuxetano); Zetia® (ezetimibe); Orencia® (atacicept, TACI-Ig); anticorpo monoclonal anti- CD80 (galiximab); mAb anti-CD23 (lumiliximab); BR2-Fc (huBR3 / proteína de fusão de huFc, antagonista de BAFF solúvel); CNTO 148 (golimumab, mAb anti-TNF); HGS-ETR1 (mapatumumab; mAb de receptor-1 anti-TRAIL humano); HuMax- CD20 (ocrelizumab, mAb humano anti-CD20); HuMax-EGFR (zalutumumabe); M200 (volociximab, mAb de integrina anti- α5β1); MDX-010 (ipilimumab, mAb anti-CTLA-4 e VEGFR-1 (IMC- 18F1); mAb anti-BR3; Anti-C difícil Toxina A e Toxina B C mAbs MDX-066 (CDA-1) e MDX-1388); conjugados anti-CD22 dsFv-PE38 (CAT-3888 e CAT-8015); mAb anti-CD25 (HuMax-CAT); mAb anti-CD3 (NI-0401); adecatumumab; mAb anti-CD30 (MDX060); MDX-1333 (anti-IFNAR); mAb anti-CD38 (HuMax-CD38); mAb anti-CD40L; mAb anti-Cripto; Fibrogênio de Fase I de fibrose pulmonar idiopático anti-CTGF (FG-3019); MAb anti- CTLA4; mAb anti-eotaxinl (CAT-213); mAb anti-FGF8; mAb anti-gangliósido GD2; mAb anti-gangliósido GM2; mAb anti- GDF-8 humano (MYO-029); mAb de receptor de anti-GM-CSF (CAM-3001); mAb anti-HepC (HuMax HepC); mAb anti-IFNa (MEDI-545, MDX-1103); mAb anti-IGFIR; mAb anti-IGF-1R (HuMax-Inflam); mAb anti-IL12 (ABT-874); mAb anti-IL12 / IL23 (CNTO 1275); mAb anti-IL13 (CAT-354); mAb anti-IL2Ra (HuMax-CAT); mAb de receptor de anti-IL5; mAb de receptores de anti-integrina (MDX-018, CNTO 95); mAb Colitis Ulcerativa anti-IP10 (MDX-1100); anticorpo anti-L1Y; BMS- 66513; mAb de receptor de anti-manose / hCGβ (MDX-1307); conjugado anti-mesothelin dsFv-PE38 (CAT-5001); anti-PDlmAb (MDX-1106 (ONO-4538)); anti-anticorpo PDGFRα (IMC-3G3); mAb anti-TGFβ (GC-1008); mAb humano de receptor-2 anti-TRAIL (HGS-ETR2); mAb anti-TWEAK; mAb anti-VEGFR / Flt-1; mAb anti-ZP3 (HuMax-ZP3); Anticorpo NVS # 1; e Anticorpo NVS # 2.

[00131] Em adição a qualquer um dos anteriores, exemplos de anticorpos podem também incluir um anticorpo de esclerostina, tal como, mas não se limitando a romosozumab, blosozumab, ou BPS 804 (Novartis). Também são incluídos agentes terapêuticos tais como rilotumumab, bixalomer, trebananib, ganitumab, conatumumab, motesanib difosfato, brodalumab, vidupiprant, panitumumab, denosumab, NPLATE, PROLIA, VECTIBIX ou XGEVA. Além disso, são incluídos no dispositivo um anticorpo monoclonal (IgG) que liga Subtilisina / Kexina de Convertase Pró-Proteína humana Tipo 9 (PCSK9), por exemplo, Patente No. US 8.030.547, Publ. No. US 13 / 469.032, ou qualquer uma das seguintes Publ. Nos. WO2008 / 057457, WO2008 / 057458, WO2008 / 057459, WO2008 / 063382, WO2008 / 133647, WO2009 / 100297, WO2009 / 100318, WO2011 / 037791, WO2011 / 053759, WO2011 / 053783, WO2008 / 125623, WO2011 / 072263, WO2009 / 055783, WO2012 / 0544438, WO2010 / 029513, WO2011 / 111007, WO2010 / 077854, WO2012 / 088313, WO2012 / 101251, WO2012 / 101252, WO2012 / 101253, WO2012 / 109530, e WO2001 / 031,007, cada uma das quais (PCT e US) é aqui incorporada por referência na sua totalidade, particularmente em partes pertinentes a proteínas que se ligam a PCSK9.

Claims

1. Injetor (100), compreendendo: um recipiente (102) incluindo um orifício (130) e uma parede (110) com uma superfície interior (112), um conjunto de vedação (140) com uma superfície interior (142), pelo menos uma paragem (170) tendo uma superfície interior (172) e sendo recebida no interior e móvel ao longo do orifício (130), as superfícies interiores da parede, a pelo menos uma paragem (170), e o conjunto de vedação (140) definindo um reservatório estéril (150) fechado cheio com um medicamento; um sistema de entrega de fluido (104) compreendendo uma agulha de recipiente estéril (180); e um atuador (106) que é adaptado para mover a agulha de recipiente (180) em relação à parede do recipiente a partir do estado de armazenamento para o estado de entrega, caracterizado pelo fato de que o sistema de entrega de fluido (104) compreende uma agulha de recipiente estéril (180) com uma ponta (182) disposta adjacente a ou apenas parcialmente através do conjunto de vedação (140) em um estado de armazenamento de modo que a agulha de recipiente estéril (180) não está em comunicação fluídica com o reservatório estéril (150) definido em parte pela paragem móvel, e disposta através da superfície interior do conjunto de vedação (140) para dentro do reservatório estéril (150) definido em parte pela paragem móvel em um estado de entrega de modo que a agulha de recipiente estéril (180) está em comunicação fluídica com o reservatório estéril (150).

2. Injetor, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a parede do recipiente compreende uma parede rígida (110).

3. Injetor, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a parede do recipiente compreende uma parede flexível (110).

4. Injetor, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1, 2 ou 3, caracterizado pelo fato de que o conjunto de vedação é constituído por uma parede unitária flexível (140) tendo uma superfície interior (142) definindo a superfície interior do conjunto de vedação.

5. Injetor, de acordo com a reivindicação 4, caracterizado pelo fato de que a parede unitária flexível define um septo (140) disposto através da abertura e anexado fixamente à parede do recipiente.

6. Injetor, de acordo com a reivindicação 4, caracterizado pelo fato de que a parede flexível unitária (608) define a pelo menos uma paragem (170) que é móvel ao longo do orifício (130).

7. Injetor, de acordo com a reivindicação 6, caracterizado pelo fato de que a parede do recipiente define uma extremidade fechada (396) oposta à pelo menos uma paragem (170) e uma extremidade aberta (398) em que a pelo menos uma paragem (170) é disposta.

8. Injetor, de acordo com a reivindicação 4, caracterizado pelo fato de que o orifício (130) tem uma abertura em comunicação fluídica com uma primeira extremidade (126) do orifício, e a parede flexível unitária define um septo disposto através da abertura e anexado fixamente à parede do recipiente, a pelo menos uma paragem (170) sendo disposta no interior de uma segunda extremidade (128) do orifício.

9. Injetor, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1, 2 ou 3, caracterizado pelo fato de que o conjunto de vedação compreende uma parede flexível (490) com uma superfície interior (494) definindo a superfície interior do conjunto de vedação, e uma barreira (492) disposta exterior da parede flexível (490) para definir um espaço fechado (530) entre a parede flexível (490) e a barreira (492) limpa, a ponta da agulha de recipiente disposta através da barreira (492) para o espaço no estado de armazenamento.

10. Injetor, de acordo com a reivindicação 9, caracterizado pelo fato de que a parede flexível (608) e a barreira (610) definem cada uma paragem da pelo menos uma paragem (170), cada paragem sendo móvel ao longo do orifício (130).

11. Injetor, de acordo com a reivindicação 9, caracterizado pelo fato de que o recipiente compreende uma ventilação (710) em comunicação fluídica com o espaço entre a barreira e a parede flexível.

12. Injetor, de acordo com a reivindicação 11, caracterizado pelo fato de que a ventilação (710) é formada na barreira (656).

13. Injetor, de acordo com a reivindicação 11, caracterizado pelo fato de que a ventilação (710) é formada no interior da superfície interior da parede (652) do recipiente (650).

14. Injetor, de acordo com a reivindicação 9, caracterizado pelo fato de que a parede do recipiente define uma extremidade fechada oposta às paragens e uma extremidade aberta em que as paragens são dispostas.

15. Injetor, de acordo com a reivindicação 9, caracterizado pelo fato de que o orifício (130) tem uma abertura em comunicação fluídica com uma primeira extremidade do orifício, e a parede flexível (950) e a barreira (952) cada definem um septo disposto através da abertura e anexado fixamente à parede do recipiente, a pelo menos uma paragem sendo disposta no interior de uma segunda extremidade do orifício.

16. Injetor, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 15, caracterizado pelo fato de que o sistema de entrega de fluido compreende tubagem flexível estéril (870) conectada em uma primeira extremidade para a agulha de recipiente e uma segunda extremidade para uma agulha de injeção estéril (868) recebida dentro de uma cobertura estéril (872) que fecha a agulha de injeção estéril (868).

17. Injetor, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 16, caracterizado pelo fato de que o atuador é adaptado para retardar movimento da agulha de recipiente a partir do estado de armazenamento para o estado de entrega após uma entrada ser recebida.

18. Injetor, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 17, caracterizado pelo fato de que compreende ainda um dispositivo de entrada mecânica, eletromecânica, ou elétrica acoplado ao atuador.

19. Injetor, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 18, caracterizado pelo fato de que o medicamento compreende um volume de um agente de estimulação de eritropoiese.

20. Injetor, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 18, caracterizado pelo fato de que o medicamento compreende um volume de um fator de estimulação de colônias de granulócitos.

21. Injetor, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 18, caracterizado pelo fato de que o medicamento compreende um volume de um bloqueador de TNF.

22. Injetor, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 18, caracterizado pelo fato de que o medicamento compreende um volume de um fator de estimulação de colônia de granulócito peguilado.

23. Injetor, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 18, caracterizado pelo fato de que o medicamento compreende um volume de anticorpo específico de receptor de interleucina.

24. Injetor, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 18, caracterizado pelo fato de que o medicamento compreende um volume de anticorpo específico de receptor de IGF (receptor de fator de crescimento de insulina).

25. Injetor, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 18, caracterizado pelo fato de que o medicamento compreende um volume de anticorpo específico de TGF.

26. Injetor, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 18, caracterizado pelo fato de que o medicamento compreende um volume de anticorpo específico de PCSK9 (Subtilisina / Kexina de Convertase Pró-proteína Tipo 9).

27. Injetor, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 18, caracterizado pelo fato de que o conjunto de vedação é acoplado ao recipiente.

28. Método de montagem do injetor conforme definido na reivindicação 1, o método caracterizado pelo fato de que compreende: encher o reservatório estéril (150) do recipiente (102) com o medicamento em condições de esterilidade,; dispor a pelo menos uma paragem (170) no recipiente (102), a paragem sendo móvel ao longo do orifício (130); anexar o sistema de entrega de fluido (104) estéril para o recipiente sob condições estéreis ao inserir a ponta (182) da agulha de recipiente estéril (180) do sistema de entrega de fluido (104) para ser adjacente a ou apenas parcialmente através do conjunto de vedação (140), o sistema de entrega de fluido (104) em comunicação fluídica com o reservatório no estado de entrega e não em comunicação fluídica com o reservatório no estado de armazenamento, a agulha de recipiente sendo configurada pra mover em relação à parede do recipiente na alteração do estado de armazenamento para o estado de entrega; e montar o restante do injetor sob condições de sala limpa compreendendo anexar o sistema de entrega de fluido (104) para o atuador sob condições de sala limpa, o atuador adaptado para alterar o estado do sistema de entrega de fluido (104) a partir do estado de armazenamento para um estado de entrega, em que as condições estéreis sob as quais o sistema de entrega de fluido (104) estéril é anexado ao recipiente (102) tem um nível maior de liberdade de contaminação do que as condições de sala limpa sob as quais o restante do injetor é montado.

29. Método, de acordo com a reivindicação 28, caracterizado pelo fato de que o conjunto de vedação é acoplado ao recipiente.