ES2853748T3

ES2853748T3 - Inyector y método de montaje

Info

Publication number: ES2853748T3
Application number: ES14708447T
Authority: ES
Inventors: Scott Gibson
Original assignee: Amgen Inc
Current assignee: Amgen Inc
Priority date: 2013-03-22
Filing date: 2014-02-21
Publication date: 2021-09-17
Anticipated expiration: 2034-02-21
Also published as: IL239799A0; EP2976117A1; TWI635880B; TW201803607A; AU2019261688B2; JP7154894B2; BR112015024282A2; JP2016519598A; JP6670740B2; EP2976117B1; TW201507746A; MX378820B; LT2976117T; CN113559363A; CA2897825C; AU2014238267B2; IL281356B; AU2019261688A1; KR102287687B1; IL281356A

Abstract

Inyector (100) que comprende: un recipiente (102) que incluye una pared (110) con una superficie interior que define un orificio (130), al menos un tapón (170) que tiene una superficie interior y que se recibe en el interior del orificio y que es móvil a lo largo del mismo, y un conjunto (140) de sello con una superficie interior, definiendo las superficies interiores de la pared, el al menos un tapón y el conjunto de sello un depósito (150) estéril cerrado lleno de un producto (160) farmacológico; un sistema (104) de administración de fluido que comprende una aguja (180) de recipiente estéril que tiene una punta (182) dispuesta solo parcialmente a través del conjunto de sello en un estado de almacenamiento de manera que la aguja de recipiente estéril no esté en comunicación de fluido con el depósito, y dispuesta a través de la superficie interior del conjunto de sello en el interior del depósito estéril en un estado de administración de manera que la aguja de recipiente estéril esté en comunicación de fluido con el depósito; y un actuador (106) que está adaptado para mover la aguja de recipiente desde el estado de almacenamiento al estado de administración.

Description

DESCRIPCIÓN

Inyector y método de montaje

Antecedentes

Esta patente se refiere a un inyector y a un método de montaje del inyector y, en particular, a un inyector precargado y a un método de montaje del inyector precargado.

Los inyectores se usan para administrar fluidos médicos, tales como fármacos líquidos, a un paciente. En particular, el inyector proporcionará el fluido al paciente a través de una aguja, una cánula o un catéter que define una trayectoria de flujo al interior del paciente. Ciertos inyectores tienen un depósito que es montado por el fabricante ya conectado a la trayectoria de flujo. Sin embargo, típicamente el fabricante proporciona estos depósitos vacíos al paciente o al profesional médico (por ejemplo, médico, enfermera, asistente sanitario, etc.) y, a continuación, los depósitos se llenan en el momento de uso. De manera alternativa, el inyector puede usarse en combinación con un depósito que se proporciona al paciente o al profesional médico precargado. El documento WO2010 139672 divulga un dispositivo médico de la técnica anterior para la administración de dos o más medicamentos en una única inyección. El dispositivo contiene dos medicamentos diferentes en dos depósitos y dos agujas.

En cualquiera de los casos, el inyector debe prepararse antes de su uso. Por ejemplo, si el depósito se proporciona vacío, entonces, el depósito debe llenarse. Para ello, se llena una jeringa con el fármaco a administrar y, a continuación, el fármaco se inyecta en el depósito a través de un puerto de entrada. Antes de la inyección, el puerto de entrada debe ser esterilizado frotando la superficie exterior con un paño con alcohol, por ejemplo. De manera similar, antes de conectar el depósito precargado a la trayectoria de flujo en el inyector alternativo, los conectores de acoplamiento deben ser esterilizados, frotando la superficie con un paño con alcohol.

En cualquiera de los casos, el uso del inyector requiere material y tiempo adicionales.

Tal como se expone más detalladamente a continuación, la presente divulgación expone un inyector mejorado que incorpora alternativas ventajosas a los dispositivos convencionales y a los métodos descritos anteriormente.

Sumario

Según un aspecto de la presente divulgación, un inyector puede incluir un recipiente que tiene una pared con una superficie interior que define un depósito estéril cerrado lleno de un producto farmacológico. El inyector puede incluir también un sistema de administración de fluido estéril que puede estar o no en comunicación de fluido con el depósito estéril en un estado de almacenamiento, pero que está en comunicación de fluido con el depósito en el estado de administración. El inyector incluye además otros elementos de limpieza (por ejemplo, un actuador) que están montados con el recipiente y la aguja.

La pared del recipiente puede ser una pared rígida o una pared flexible.

Si el sistema de administración de fluido no está en comunicación de fluido en un estado de almacenamiento, el inyector puede incluir un actuador que está adaptado para cambiar el estado del sistema de administración de fluido desde el estado de almacenamiento al estado de administración.

En dicho inyector, el actuador está adaptado para cambiar el estado del sistema de administración de fluido de manera repetida entre el estado de almacenamiento y el estado de administración.

En dicho inyector, el actuador puede estar adaptado para retrasar el cambio en el estado del sistema de administración de fluido desde el estado de almacenamiento al estado de administración tras la recepción de una entrada.

En dicho inyector, el inyector puede incluir un dispositivo de entrada mecánico, electro-mecánico o eléctrico acoplado al actuador.

Según lo indicado anteriormente, el producto farmacológico puede incluir un volumen de un agente estimulante de la eritropoyesis, factor estimulante de colonias de granulocitos, un bloqueador TNF, un factor estimulante de colonias de exina granulocitos pegilados, un anticuerpo específico del receptor de la interleucina, anticuerpo específico de receptor IGF (receptor de factor de crecimiento insulínico), anticuerpo específico de TGF o anticuerpo específico de PCSK9 (proproteína convertasa subtilisina/kexina Tipo 9).

Según otro aspecto de la presente divulgación, un método de montaje de un inyector puede incluir llenar un depósito estéril de un recipiente con un producto farmacológico bajo condiciones estériles, estando el depósito definido por una superficie interior de una pared del recipiente. El método puede incluir también la fijación de un sistema de administración de fluido estéril al recipiente bajo condiciones estériles para definir un estado de almacenamiento en el que el sistema de administración de fluido puede estar o no en comunicación de fluido con el depósito estéril, y un estado de administración en el que el sistema de administración de fluido está en comunicación de fluido. El método puede incluir el montaje del resto del inyector bajo condiciones de sala limpia.

El método puede incluir también la fijación del sistema de administración de fluido a un actuador bajo condiciones de sala limpia, estando adaptado el actuador para cambiar el estado del sistema de administración de fluido desde el estado de almacenamiento a un estado de administración en el que el sistema de administración de fluido está en comunicación de fluido con el recipiente y, en particular, el depósito.

Según este aspecto, la pared del recipiente puede ser una pared rígida o una pared flexible.

Breve descripción de los dibujos

Se tiene la certeza que la divulgación se comprenderá más completamente a partir de la siguiente descripción considerada conjuntamente con las figuras adjuntas. Algunas de las figuras pueden haberse simplificado mediante omisión de elementos seleccionados con el fin de mostrar más claramente otros elementos. Dichas omisiones de elementos en algunas figuras no son necesariamente indicativas de la presencia o de la ausencia de elementos particulares en ninguna de las realizaciones ejemplares, excepto como puede delinearse explícitamente en la correspondiente descripción escrita. Ninguno de los dibujos está necesariamente a escala.

La Fig. 1 es una vista en sección transversal de una realización de un inyector según la presente divulgación, con una aguja de recipiente en un estado de almacenamiento en el que la aguja penetra parcialmente en una pared unitaria del recipiente;

La Fig. 2 es una vista en perspectiva de una plantilla usada con el recipiente del inyector de la Fig. 1 para controlar la penetración de la pared unitaria flexible del recipiente por la aguja de recipiente;

La Fig. 3 es una vista en sección transversal del inyector de la Fig. 1, con la aguja de recipiente en un estado de administración en el que la aguja penetra la pared unitaria del recipiente de manera que esté dispuesta a través de una superficie interior de la pared flexible en un depósito estéril;

La Fig. 4 es un esquema de una instalación de fabricación en la que pueden llenarse y montarse los inyectores según la presente divulgación;

La Fig. 5 es una vista en sección transversal de una realización alternativa de un inyector según la presente divulgación, con una aguja de recipiente en un estado de almacenamiento en el que la aguja penetra parcialmente una pared unitaria del recipiente;

La Fig. 6 es una vista en sección transversal de una realización alternativa adicional de un inyector según la presente divulgación, con una aguja de recipiente en un estado de almacenamiento en el que la aguja penetra parcialmente una pared unitaria del recipiente;

La Fig. 7 es una vista en sección transversal de una realización de un inyector según la presente divulgación, con una aguja de recipiente en un estado de almacenamiento en el que la aguja penetra parcialmente una barrera, pero no una pared flexible, de un conjunto de sello;

La Fig. 8 es una vista en sección transversal de una realización alternativa de un inyector según la presente divulgación, con una aguja de recipiente en un estado de almacenamiento en el que la aguja penetra parcialmente una barrera, pero no una pared flexible, de un conjunto de sello;

La Fig. 9 es una vista en sección transversal de una variante de la realización de la Fig. 8, que incluye aberturas de ventilación para evacuar un espacio entre una pared flexible y una barrera dispuesta exteriormente a medida que una aguja de recipiente asociada se mueve entre un estado de almacenamiento y un estado de administración;

La Fig. 10 es una vista en sección transversal de una variante adicional de la realización de la Fig. 8, que incluye derivaciones para evacuar un espacio entre una pared flexible y una barrera dispuesta exteriormente a medida que una aguja de recipiente asociada se mueve entre un estado de almacenamiento y un estado de administración;

La Fig. 11 es una vista en sección transversal del recipiente de la Fig. 10 en un estado intermedio con las derivaciones en comunicación de fluido con un espacio definido entre una pared flexible y una barrera;

La Fig. 12 es una vista en sección transversal de un inyector según todavía una realización adicional de la presente divulgación en la que se mantiene una condición estéril en un depósito hasta el accionamiento del sistema de administración de fluido;

La Fig. 13 es una vista en sección transversal de una variante del inyector ilustrado en la Fig. 12;

La Fig. 14 es una vista en sección transversal de una variante adicional del inyector ilustrado en la Fig. 12; y

La Fig. 15 es un diagrama de flujo que ilustra un método de montaje de un inyector según la presente divulgación.

Descripción detallada de diversas realizaciones

Aunque el texto siguiente proporciona una descripción detallada de diferentes realizaciones de la invención, debería entenderse que el alcance legal de la invención está definido por las palabras de las reivindicaciones proporcionadas al final de esta patente. Debería entenderse también que, a menos que un término se defina expresamente en esta patente usando la frase "Tal como se usa en el presente documento, la expresión '_____ ’ se define en el presente documento de manera que signifique..." o una frase similar, no hay intención de limitar el significado de esa expresión, bien expresamente o bien por implicación, más allá de su significado normal o corriente, y dicha expresión no debería interpretarse como limitada en su alcance en base a cualquier afirmación efectuada en cualquier sección de esta patente (distinta del lenguaje de las reivindicaciones). En la medida en que se hace referencia a cualquier término en esta patente de una manera consistente con un único significado, esto se hace solo en aras de la claridad, y no para confundir al lector, y no se pretende que dicho término de la reivindicación se limite, por implicación o por otra razón, a ese único significado.

La descripción detallada debe interpretarse solo como ejemplar y no describe todas las realizaciones posibles de la invención, ya que la descripción de todas las realizaciones posibles sería poco práctica, si no imposible. Podrían implementarse numerosas realizaciones alternativas, usando la tecnología actual o una tecnología desarrollada después de la fecha de presentación de la presente patente, que todavía estarían incluidas dentro del alcance de las reivindicaciones que definen la invención. Entonces, en esta línea, en las Figs. 1-3 y 5-14 se ilustran varias realizaciones según la presente divulgación.

En términos generales, un inyector según incluye un recipiente, un sistema de administración de fluido y un actuador. Aunque se hace referencia a un inyector, que en algunos casos puede hacer referencia a un dispositivo de administración que garantice la administración de un volumen fijo de producto farmacológico, se entenderá que esta divulgación abarca también dispositivos de infusión, que en algunos casos puede hacer referencia a un dispositivo de administración que garantice la consecución de una tasa particular de la administración. Debería entenderse también que los términos del inyector e infusor pueden usarse indistintamente cuando se hace referencia a las realizaciones en la memoria descriptiva.

Tal como se ilustra en las Figs. 1-3 y 5-11, el recipiente puede incluir una pared con una superficie interior y un conjunto de sello con una superficie interior, definiendo las superficies interiores de la pared y del conjunto de sello un depósito estéril cerrado lleno de un producto farmacológico. Además, el sistema de administración de fluido ilustrado en estas realizaciones puede incluir una aguja de recipiente estéril, que puede estar también desenvainada, que tiene una punta dispuesta sólo parcialmente a través del conjunto de sello en un estado de almacenamiento, y dispuesta a través de la superficie interior del conjunto de sello en el depósito estéril en un estado de administración. De esta manera, la aguja está en comunicación de fluido con el recipiente en el estado de administración, pero no el estado de almacenamiento. Según estas realizaciones, el inyector puede incluir un actuador que está adaptado para mover la aguja de recipiente desde el estado de almacenamiento al estado de administración, lo que puede implicar el movimiento de la aguja con relación al recipiente o del recipiente con relación a la aguja, tal como es se describe más detalladamente a continuación.

Tal como se ilustra en las Figs. 1,3 y 4-6, el conjunto de sello puede ser una pared unitaria flexible que tiene una superficie interior que define la superficie interior del conjunto de sello, y la punta de la aguja de recipiente puede estar dispuesta parcialmente en el interior de la pared unitaria. De manera alternativa, tal como se ilustra en las Figs. 7-11, el conjunto de sello puede incluir una pared flexible con una superficie interior que define la superficie interior del conjunto de sello, y una barrera dispuesta en el exterior de la pared flexible para definir un espacio cerrado entre la pared flexible y la barrera. Según dichas realizaciones, la punta de la aguja de recipiente está dispuesta a través de la barrera en el espacio en el estado de almacenamiento.

Se describirán todavía alternativas adicionales en el contexto de cada una de las realizaciones ilustradas en el presente documento.

Con referencia a continuación a la Fig. 1, en la misma se ilustra un inyector 100. El inyector 100 incluye un recipiente 102, un sistema 104 de administración de fluido y un actuador 106.

El recipiente 102 (al que puede hacerse referencia también como cartucho en el presente documento) incluye una pared 110 con una superficie 112 interior y una superficie 114 exterior. Aunque en la Fig. 1 se ha ilustrado una pared 110 unitaria (es decir, de una sola pieza) que define ambas superficies 112, 114 interior y exterior, se entenderá que, según otras realizaciones, la pared 110 puede incluir múltiples capas con diferentes capas que definen las superficies 112, 114 interior y exterior.

Según ciertas realizaciones de la presente divulgación, la pared 110 es rígida. Según otras realizaciones, la pared 110 puede ser flexible, independientemente de si lo es por la naturaleza del material que define la pared o por la naturaleza de la estructura de la pared (por ejemplo, una construcción de tipo fuelle). La pared 110 puede realizarse en vidrio, metal o polímero, por ejemplo. En particular, las versiones de polímero pueden realizarse en policarbonato, polipropileno, polietileno (tal como polietileno de alta densidad), politetrafluoroetileno, polímero de olefina cíclico, copolímero de olefina cíclico, polímero olefínico Crystal Zenith (disponible en Daikyo Seiko, Ltd., Japón), nailon o resinas artificiales, por ejemplo. En lo que se refiere a las versiones flexibles de la pared 110, pueden usarse caucho butílico, caucho basado en silicona, caucho basado en látex, caucho revestido, así como películas poliméricas multicapa, que pueden incluir polietileno (tal como polietileno de baja densidad) y polipropileno.

La pared 110 puede tener una forma generalmente cilíndrica, cuyo reborde 120 que separa una primera sección 122 cilindrica, que tiene un primer diámetro de sección transversal, de una segunda sección 124 cilíndrica que tiene un segundo diámetro de sección transversal, siendo el primer diámetro de sección transversal menor que el segundo diámetro de sección transversal. La pared 110 puede definir también dos extremos 126, 128 abiertos, opuestos. La pared 110, o más particularmente la superficie 112 interior de la pared 110, puede definir también un orificio 130.

El recipiente 102 puede incluir una pared 140 unitaria flexible (a la que puede hacerse referencia también como sello o tabique) que tiene una superficie 142 interior y una superficie 144 exterior. La pared 140 puede estar dispuesta en el primer extremo 126 abierto definido por la pared. 110 y fijado firmemente a la pared 110 del recipiente 102 de manera que haya un movimiento relativo limitado entre la pared 140 y la pared 110, por ejemplo, en los puntos de fijación de la pared 140 a la pared 110 a través del extremo abierto o la abertura 126. Además, las superficies 112, 142 interiores de la pared 110 y la pared 140 flexible pueden definir, al menos en parte, un depósito 150 estéril cerrado que se llena con un producto 160 farmacológico, descrito más detalladamente a continuación. La pared 140 puede realizarse en caucho de bromobutilo, clorobutilo o clorobromobutilo, caucho de fluoropolímero, caucho natural, caucho basado en silicona, silicona o santopreno, por ejemplo.

El recipiente 102 puede incluir también un tapón o pistón 170 con superficies 172, 174 interiores y exteriores. El pistón 170 puede ser recibido en el interior del extremo 128 definido por la pared 110, y puede ser móvil a lo largo del orificio 130 entre los extremos 126, 128 del recipiente 102. Según dicha realización, el depósito 150 en cuyo interior se dispone el producto 160 farmacológico puede estar definido por las superficies 112, 142, 172 interiores de las paredes 110, 140 y el pistón 170.

El recipiente 102 puede usarse junto con el sistema 104 de administración de fluido, cuyas partes relevantes se ilustran en la Fig. 1. En particular, el sistema 104 de administración de fluido puede incluir una aguja 180 de recipiente que tiene una punta 182. Tal como se ilustra, la punta 182 está dispuesta sólo parcialmente en la pared 140 flexible en un estado de almacenamiento. La penetración de la punta 182 de la aguja 180 en la pared 140 puede controlarse mediante una serie de métodos y/o mecanismos. Por ejemplo, la Fig. 2 ilustra una plantilla que puede usarse en combinación con el recipiente 102 para controlar la profundidad a la que penetra la punta 182 en la pared 140.

El sistema 104 de administración de fluido puede incluir también una aguja 190 de inyección con una punta 192. La punta 192 de la aguja 190 de inyección puede estar cubierto con un protector 194 de aguja para prevenir el contacto y la contaminación de la punta 192. La aguja 180 de recipiente y la aguja 190 de inyección pueden conectarse mediante una cánula o un tubo 200, que puede ser una cánula flexible según ciertas realizaciones de la presente divulgación. La aguja 190, como la aguja 180, puede realizarse en acero inoxidable, por ejemplo. Según otras realizaciones, la aguja 180 de recipiente y la aguja 190 de inyección pueden formarse de manera integral (es decir, como una única pieza).

El sistema 104 de administración de fluido puede usarse junto con el actuador 106, indicado anteriormente e ilustrado esquemáticamente en la Fig. 1. El actuador 106 puede adaptarse para mover al menos la aguja 180 de recipiente entre el estado de almacenamiento ilustrado en la Fig. 1 y un estado de administración ilustrado en la Fig.3, y de esta manera para mover el sistema 104 de administración de fluido entre los estados de almacenamiento y de administración. En el estado de administración, la aguja 180 de recipiente está dispuesta a través de la superficie 142 interior de la pared 140 flexible en el depósito 150 estéril y está en comunicación de fluido con el depósito 150.

El movimiento de la aguja 180 entre los estados puede producirse de diversas maneras. Por ejemplo, la aguja 180 puede mantenerse fija con relación a la carcasa del inyector 100, y el recipiente 102 puede moverse con relación a la aguja 180 y la carcasa. De manera alternativa, el recipiente 102 puede mantenerse fijo con relación a la carcasa, y la aguja 180 puede moverse con relación al recipiente 102 y la carcasa. También puede ser posible que tanto el recipiente 102 como la aguja 180 se muevan con relación a la carcasa del inyector 100. Se entenderá que la totalidad de estas acciones pueden incluirse en la afirmación de que el actuador 106 está adaptado para mover la aguja 180 de recipiente entre los estados de almacenamiento y de administración.

El actuador 106 puede ser mecánico, electromecánico o eléctrico. Por ejemplo, el actuador 106 puede incluir un solenoide, una palanca accionada por motor, un motor con un engranaje asociado, etc. Incluso puede ser posible proporcionar una pestaña o botón fijado al recipiente 102 o a la aguja 180 para permitir al usuario conseguir manualmente el movimiento relativo entre el recipiente 102 y la aguja 180. De hecho, el recipiente 102 puede ser recibido en el interior de una pestaña o botón que se presiona en el interior de la carcasa cuando el inyector 100 se activa para mover el recipiente 102 con relación a la aguja 180 (fija).

El actuador 106 puede mover la aguja 180 de recipiente entre los estados de almacenamiento y de administración moviendo la aguja 180 desde el estado de almacenamiento al estado de administración, o moviendo la aguja 180 desde el estado de administración al estado de almacenamiento. De hecho, el actuador puede mover la aguja 180 de recipiente entre los estados de almacenamiento y de administración de manera repetida (es decir, múltiples veces o repeticiones). Además, el actuador 106 puede mover la aguja 180 de recipiente inmediatamente después de la recepción de una entrada o señal (por ejemplo, generada por la pulsación o la manipulación de un botón, un conmutador u otro dispositivo de entrada, que puede ser de naturaleza mecánica, electromecánica o eléctrica, acoplado al actuador 106), o puede retrasar el movimiento de la aguja 180 de recipiente entre los estados de almacenamiento y de administración cierto período de tiempo después de la recepción de una entrada. Según una realización particular, el actuador 106 puede retrasar el movimiento de la aguja 180 desde el estado de almacenamiento al estado de administración hasta después de dicho retraso de tiempo.

Tal como se ha indicado anteriormente, tanto el depósito 150 como la aguja 180 de recipiente se describen como estériles, mientras que el resto del dispositivo de administración se describe como limpio. Estos términos describen el estado del depósito 150, la aguja 180 o el resto del dispositivo de administración como consecuencia de su montaje bajo condiciones que garantizarán un nivel especificado de ausencia de contaminación, en el que se entiende que un objeto o dispositivo estéril tiene un nivel relativamente mayor de ausencia de contaminación que un objeto o dispositivo limpio. A modo de ejemplo no limitativo, los conceptos de esterilidad y limpieza pueden describirse con referencia al esquema de la Fig. 4, cuya descripción se reconocerá que se aplica no sólo a la realización ilustrada en las Figs. 1 y 3, sino a todas las realizaciones descritas en el presente documento.

La Fig.4 ilustra una instalación 250 de fabricación, y puede usarse para describir un proceso de fabricación que se realiza en el interior de la instalación 250. Cabe señalar que la instalación 250 está dividida en múltiples espacios 252, 254, 256, 258, 260, 262, 264, 266, 268, cuyas divisiones pueden mantenerse mediante el uso de paredes permanentes o semipermanentes u otras barreras. Tal como se entenderá, ciertos espacios o regiones pueden dividirse sin barreras o muros, pero pueden estar separados simplemente a nivel organizativo. Además, se reconocerá que pueden usarse un número mayor o menor de espacios o una disposición alternativa de los espacios, siendo dichos números o disposiciones de espacios diferentes fácilmente determinables por una persona experta en la técnica.

Los componentes del recipiente 102 (paredes 110, 140 y tapón/pistón 170) y el sistema 104 de administración de fluido entrarían a la instalación 250 a través del espacio 252, en el que los componentes se esterilizan usando tecnología de haz electrónico, por ejemplo. Como alternativa, aunque el recipiente 102 y el sistema 104 de administración de fluido se definen como estructuras separadas con referencia a las realizaciones de las Figs. 1 y 3, se conocería también el uso del proceso de fabricación descrito en el presente documento con un producto en el que el recipiente 102 se fija al sistema 104 de administración de fluido antes de la introducción al espacio 254 (por ejemplo, el recipiente 102/sistema 104 de administración de fluido es una jeringa) y para esterilizar el producto. También como alternativa, los componentes pueden esterilizarse mediante otros procedimientos de esterilización conocidos en la actualidad (por ejemplo, tratamiento con dióxido de cloro o peróxido de hidrógeno en fase de vapor) o desarrollados en un futuro a medida que los componentes entran en la instalación 250 en los puntos 252, 264, 266 de entrada. El recipiente 102 y el sistema 104 de administración de fluido pasarían entonces al espacio 254 para llenarlo con el producto farmacológico. El espacio 254 puede hacerse funcionar como una sala limpia aséptica Clase 100. Una sala limpia Clase 100 es aquella en la que el número de partículas de tamaño 0,5 gm o mayor permitidas por 28,3 dm3 (un pie cúbico) de aire es menor de 100. Una vez realizado el llenado y dispuesto el tapón 170 en el extremo 128 del recipiente 102, la aguja 180 de recipiente se inserta parcialmente en la pared/el tabique 140. Debido a que la aguja 180 de recipiente no penetra a través de la pared 140, el depósito 150 y el producto 160 farmacológico permanecen estériles (es decir, en el nivel más alto de limpieza). Además, debido a que el sistema 104 de administración de fluido es estéril y se monta en el recipiente 102 bajo condiciones estériles, se cree que el sistema 104 de administración de fluido permanece estéril, en parte debido a la inserción parcial de la aguja 180 de recipiente y en parte debido al protector 194.

Los recipientes 102 precargados en combinación con los sistemas 104 de administración de fluidos asociados (a cuya combinación puede hacerse referencia como combinación de recipiente estéril precargado, o en aquellas realizaciones en las que el sistema 104 de administración de fluido y los recipientes 102 están fijados o formados de manera integral entre sí (por ejemplo, una jeringa), puede hacerse referencia también al recipiente 102 y al sistema 104 de administración de fluido como jeringas estériles precargadas) se mueven, a continuación, a través del espacio 256 de transferencia (operado también como una sala limpia Clase 100, en la que ciertas realizaciones son también asépticas) antes de ser recibidos en el interior del espacio 258 de almacenamiento. Las combinaciones de recipientes estériles precargados se mueven desde el espacio 258 de almacenamiento al área 260 de inspección (aséptica en ciertas realizaciones), donde las combinaciones de recipientes estériles precargados se inspeccionan antes del montaje con el actuador 106 y otros elementos del inyector 100. Debido a que el producto 160 farmacológico está contenido en el interior del recipiente 102 sellado y la esterilidad del sistema 104 de administración de fluido se conserva en este punto (es decir, la aguja 180 de recipiente se inserta en la pared 140 y la aguja 190 de inyector está tapada con el protector 194), el área de inspección puede operar como una sala limpia Clase 10.000. Una vez inspeccionadas, las combinaciones de recipientes estériles precargados pueden pasarse desde el espacio 260 de inspección al espacio 262 de montaje.

De manera similar al espacio 260 de inspección, el espacio 262 de montaje puede hacerse operar como una sala limpia aséptica de Clase 10.000, o incluso una sala limpia Clase 100.000. Los materiales introducidos a la sala limpia desde los espacios 264, 266 pueden estar en condición estéril o pueden esterilizarse usando tecnología de haz electrónico, por ejemplo. En el interior del espacio 262 de montaje, el resto del inyector 100 (por ejemplo, el actuador 106) puede montarse (es decir, el recipiente 102 y el sistema 104 de administración de fluido pueden disponerse en el resto del inyector 100) antes de que el inyector 100 pase al espacio 268 de embalaje.

En este punto, pueden producirse otros procesos, además del montaje. Según ciertas realizaciones, puede ser deseable disponer el sistema 104 de administración de fluido en una configuración antes del montaje con el resto del inyector 100, para facilitar el transporte, por ejemplo, pero que el sistema 104 de administración de fluido adopte una disposición diferente una vez montado en el inyector 100. Por ejemplo, puede ser deseable que la trayectoria de fluido entre la aguja 180 de recipiente y la aguja 190 de inyector tenga una configuración recta antes del montaje con el resto del inyector, pero que adopte una configuración curvada, doblada (por ejemplo, 60 grados, 90 grados, etc.) u otra configuración no recta cuando se monta con el resto del inyector 100. Al mantener el sistema 104 de administración de fluido en una configuración recta, la separación entre las combinaciones de recipientes estériles precargados en una bandeja u otro soporte usado para transportar las combinaciones de recipientes estériles precargados puede maximizarse en el sentido de que puede evitarse el espacio adicional requerido para alojar una configuración curvada, doblada y otra configuración no recta. Esto también puede tener un efecto sobre los costes de llenado de los recipientes 102, en el sentido de que cada bandeja puede alojar un mayor número de combinaciones de recipientes 102/sistema 104 de administración de fluido y, de esta manera, puede limitarse el número de bandejas que pasan a través del espacio 254. El cambio de configuración puede realizarse en el espacio 262 de montaje, por ejemplo, con el fin de minimizar la necesidad de acomodar sistemas 104 de administración de fluido curvos, doblados o, si no, no rectos en cualquier otro sitio en la instalación 250.

Se reconocerá que la realización del inyector 100 ilustrada en las Figs. 1 y 3 es simplemente una realización ejemplar según la presente divulgación. Con este fin, las Figs. 5 y 6 ilustran variantes del inyector ilustrado en las Figs. 1 y 3.

Según la realización de la Fig. 5, el inyector 300 incluye un recipiente 302, un dispositivo 304 de administración de fluido y un actuador 306. De manera similar a la realización de las Figs. 1 y 3, el recipiente 302 incluye una pared 310 con superficies 312, 314 interior y exterior. Además, la pared 310 puede tener dos extremos 320, 322 opuestos, definiendo la superficie 312 interior de la pared 310 un orificio 324 entre los extremos 320, 322 opuestos.

Sin embargo, a diferencia del recipiente 102, el recipiente 302 tiene un tapón 326 fijo que cierra el extremo 320. Además, aunque el recipiente 302 tiene una pared 330 unitaria flexible con superficies 332, 334 interior y exterior, la pared 330 está dispuesta en el interior del extremo 322 del recipiente 302, y de esta manera desempeña el papel de tapón/pistón 170 en el recipiente 102. Por consiguiente, la pared 330 es móvil a lo largo del orificio 324 entre los extremos 320, 322 opuestos. Además, las superficies 312, 332 interiores de las paredes 310, 330 definen un depósito esterilizado 340 en el que se dispone un producto 350 farmacológico.

Según esta realización, el dispositivo 304 de administración de fluido puede incluir una aguja 360 de recipiente estéril que tiene una punta 362. La punta 362 de la aguja 360, al igual que la punta 182 de la aguja 180, está dispuesta solo parcialmente en el interior de la pared 330 flexible en un estado de almacenamiento, en el que el actuador 306 causa que la punta 362 se mueva entre el estado de almacenamiento y un estado de administración en el que la punta 362 está dispuesta a través de la superficie 332 interior de la pared 330 flexible al interior del depósito 340 estéril. La aguja 360 de recipiente puede estar en comunicación de fluido con una aguja 370 de inyección que tiene una punta 372 cubierta con un protector 374 a través de una cánula 380 recibida en el interior de un vástago 382 de pistón, por ejemplo, cuyo vástago 382 puede usarse para mover el tapón/pistón 330 entre los extremos 320, 322 del recipiente 302.

La Fig. 6 muestra una variante estrechamente relacionada con la ilustrada en la Fig. 5. Según la variante ilustrada en la Fig. 6, un recipiente tiene una pared 390 con superficies 392, 394 interior y exterior. Sin embargo, a diferencia de los recipientes descritos anteriormente, la pared 390 define un extremo 396 cerrado y un extremo 398 abierto. El recipiente incluye también una pared 400 flexible, al igual que la pared 330 de la realización de la Fig. 5, cuya pared 400 es móvil en el interior del recipiente entre el extremo 398 abierto y el extremo 396 cerrado. Según esta realización, no se requiere una estructura separada para cerrar uno de los extremos 396, 398, ya que la pared 390 ya define el propio extremo 396 cerrado. Para ello, el extremo 396 cerrado puede redimensionarse de manera que sea radialmente más grande que el ilustrado en la Fig. 6.

Después de describir de esta manera múltiples realizaciones en las que un conjunto de sello incluye solo una pared unitaria flexible, se describirán múltiples realizaciones adicionales con referencia a las Figs. 7-11 en las que el conjunto de sello incluye múltiples paredes y/o sellos. Puede hacerse referencia también a esta estructura como un sello compartimentado (o tabique con referencia a la Fig. 7, o tapón con referencia a las Figs. 8-11).

Con referencia en primer lugar a la Fig. 7, un inyector 450 incluye un recipiente 452, un sistema 454 de administración de fluido y un actuador 456.

El recipiente 452 incluye una pared 460 con una superficie 462 interior y una superficie 464 exterior. De manera similar al recipiente de las Figs. 1 y 2, la pared 460 puede tener una forma generalmente cilíndrica, con un reborde 470 que separa una primera sección 472 cilíndrica, que tiene un primer diámetro de sección transversal, de una segunda sección 474 cilíndrica, que tiene un segundo diámetro de sección transversal, siendo el primer diámetro de sección transversal menor que el segundo diámetro de sección transversal. La pared 460 puede definir también dos extremos 476, 478 abiertos opuestos. La pared 460, o más particularmente la superficie 462 interior de la pared 460, puede definir también un orificio 480.

A diferencia del recipiente 102 de las Figs. 1 y 3, el recipiente 452 de la Fig. 7 tiene un conjunto de sello que incluye más de una única pared unitaria. El conjunto de sello del recipiente 452 incluye una pared 490 flexible y una barrera 492. La pared 490 flexible tiene una superficie 494 interior y una superficie 496 exterior, mientras que la barrera 492 tiene una superficie 498 interior y una superficie 500 exterior. Las superficies 462, 494 interiores de la pared 460 y de la pared 490 flexible definen un depósito 510 estéril cerrado lleno con un producto 520 farmacéutico. Por otra parte, la barrera 492 está dispuesta en el exterior de la pared 490 flexible para definir un espacio 530 cerrado entre la pared 490 y la barrera 492. El espacio 530 puede estar definido por la superficie 462 interior de la pared 460, la superficie 496 exterior de la pared 490 flexible y la superficie 498 interior de la barrera 492.

Tal como se ilustra, el recipiente 452 puede incluir también un tapón o pistón 540 con superficies 542, 544 interior y exterior. El pistón 540 puede ser recibido en el interior del extremo 478 definido por la pared 460, y es móvil a lo largo del orificio 480 entre los extremos. 476, 478 del recipiente 452. Según dicha realización, el depósito 510 en cuyo interior se dispone el producto 520 farmacéutico puede estar definido por las superficies 462, 494, 542 interiores de las paredes 460, 490 y del pistón 540.

La realización de la Fig. 7 incluye también el sistema 454 de administración de fluido que comprende una aguja 550 de recipiente estéril que tiene una punta 552 dispuesta a través de la barrera 492 en el interior del espacio 530 en un estado de almacenamiento, y dispuesta a través de la superficie 494 interior de la pared 490 flexible en el interior del depósito 510 estéril en un estado de administración. En este sentido, la aguja 550 de recipiente penetra solo parcialmente en el conjunto de sello. El sistema 454 de administración de fluido puede incluir también una aguja 560 de inyección con una punta 562 cubierta al menos inicialmente con un protector 564 de aguja para prevenir el contacto y la contaminación de la punta 562. La aguja 550 de recipiente y la aguja 560 de inyección pueden estar conectadas por una cánula o un tubo 570, que puede ser una cánula flexible según ciertas realizaciones de la presente divulgación.

Al igual que con la realización de las Figs. 1 y 3, la presente divulgación incluye una serie de variantes para la realización ilustrada en la Fig. 7, cuyas variantes se ilustran en las Figs. 8-11.

La realización de la Fig. 8 es similar a la realización de la Fig. 7 en la manera en la que la realización de la Fig. 5 era similar a la de las Figs. 1 y 3. En particular, el conjunto de sello de un inyector 600 según la realización de la Fig. 8 está dispuesto en un recipiente 602 en lugar del tapón/pistón 540 ilustrado con relación al recipiente 452. Es decir, el recipiente 602 incluye una pared 604 que define un orificio 606, y una pared 608 flexible y una barrera 610 definen cada una un tapón que es móvil a lo largo del orificio 606. Aunque la pared 604 del recipiente 602 no define extremos opuestos abiertos y cerrados en la realización ilustrada, dicha alternativa es posible según la presente divulgación similar a la Fig. 6.

Las Figs. 9-11 ilustran variantes de la realización ilustrada en la Fig. 8, cuyas variantes incluyen características adicionales para permitir que el espacio o la región entre la pared flexible y la barrera sea evacuado. Puede hacerse referencia a estas características adicionales como aberturas de ventilación, válvulas o derivaciones, pero todas estas estructuras permiten que los gases escapen desde el espacio o la región entre la pared flexible y la barrera cuando un actuador mueve la aguja de recipiente asociada desde un estado de almacenamiento a un estado de administración. Esto no sugiere que la pared interior y la barrera exterior no puedan permanecer separadas, por ejemplo, mediante el uso de un separador o unos separadores, según otras realizaciones de la presente divulgación. Sin embargo, las alternativas de las Figs. 9-11 ilustran opciones para evacuar el espacio como en aquellas realizaciones en las que la pared interior y la barrera exterior se unen. Sin embargo, se entenderá que las aberturas de ventilación, las válvulas y las derivaciones mantendrían un estado estéril en el interior del espacio hasta que el espacio sea evacuado.

En la Fig.9, se ilustra un recipiente 650 que incluye una pared 652 y un conjunto de sello, incluyendo el conjunto una pared 654 flexible y una barrera 656. La pared 654 flexible tiene una superficie 658 interior y una superficie 660 exterior, mientras que la barrera 654 tiene una superficie 662 interior y una superficie 664 exterior. Una superficie 668 interior de la pared 652 y la superficie 658 interior de la pared 654 flexible definen un depósito 670 estéril cerrado lleno de un producto 680 farmacológico. La barrera 656 está dispuesta en el exterior de la pared 654 para definir un espacio 690 cerrado entre la pared 654 flexible y la barrera 656. El espacio 690 puede estar definido por la superficie 668 interior de la pared 652, la superficie 660 exterior de la pared 652 flexible y la superficie 662 interior de la barrera 656.

Tal como se ilustra también en la Fig. 10, un sistema 700 de administración de fluido que incluye una aguja 702 de recipiente se usa junto con el conjunto de sello. La aguja 702 de recipiente se ilustra en el estado de almacenamiento, en el que la aguja 702 de recipiente está dispuesta a través de la barrera 656 de manera que una punta 704 de la aguja 702 esté dispuesta en el espacio 690. La punta 704 penetrará la pared 654 flexible y estará situada en el depósito 670 en un estado de administración, no mostrado. Se reconocerá que la aguja 702 no está dibujada a escala en particular en lo que se refiere a su longitud, tal como ocurre con otras realizaciones ilustradas en el presente documento.

En contraste con las realizaciones descritas anteriormente, el recipiente 650 ilustrado en la Fig. 9 incluye al menos una abertura 710 de ventilación. Las aberturas 710 de ventilación están en comunicación de fluido con el espacio 690 entre la barrera 656 y la pared 654 flexible. Las aberturas 710 de ventilación se accionan de manera selectiva para permitir que el gas atrapado entre la barrera 656 y la pared 654 flexible escape a través de las aberturas 710 de ventilación cuando el conjunto de sello se mueve entre el estado de almacenamiento ilustrado y el estado de administración, en el que la barrera 656 se avanza en la dirección de la pared 654 flexible para permitir que la punta 704 de la aguja 702 de recipiente penetre a través de la pared 654. Sin embargo, las aberturas 710 de ventilación pueden estar en una condición sellada con relación al entorno hasta que sean accionadas, por ejemplo, por un cambio en la presión en el interior del espacio 690.

Tal como se ilustra, las aberturas 710 de ventilación están dispuestas en el interior de la barrera 656, y se extienden entre la superficie 662 interior y la superficie 664 exterior de la barrera 656. Una solapa 712 cubre el extremo de la abertura 710 de ventilación cerca de la superficie 664 exterior y, de esta manera, sella el extremo de la abertura 710 de ventilación hasta que se acciona la abertura de ventilación, conservando la esterilidad del espacio 690 entre la barrera 656 y la pared 654 flexible. De manera alternativa, las aberturas 710 de ventilación pueden estar dispuestas, por ejemplo, en la pared 652 del recipiente 650.

Las Figs. 10 y 11 ilustran una variante adicional del sistema de la Fig. 8, en el que un recipiente 720 incluye una pared 722 y un conjunto de sello, incluyendo el conjunto una pared 724 flexible y una barrera 726. La pared 724 flexible tiene una superficie 728 interior y una superficie 730 exterior, mientras que la barrera 726 tiene una superficie 732 interior y una superficie 734 exterior. Una superficie 738 interior de la pared 722 y la superficie 728 interior de la pared 724 flexible definen un depósito 740 estéril cerrado lleno con un producto 750 farmacológico. La barrera 726 está dispuesta en el exterior de la pared 724 flexible para definir un espacio 760 cerrado entre la pared 724 flexible y la barrera 726. El espacio 760 puede estar definido por la superficie 738 interior de la pared 722, la superficie 730 exterior de la pared 722 flexible y la superficie 732 interior de la barrera 726.

Tal como se ilustra también en la Fig. 10, un sistema 770 de administración de fluido que incluye una aguja 772 de recipiente se usa junto con el conjunto de sello. La aguja 772 de recipiente se ilustra en el estado de almacenamiento, en el que la aguja 772 de recipiente está dispuesta a través de la barrera 726 de manera que una punta 774 de la aguja 772 esté dispuesta en el espacio 760. La punta 774 penetrará en la pared 724 flexible y estará situada en el depósito 740 en un estado de administración, no mostrado.

En contraste con las realizaciones descritas anteriormente, el recipiente 720 ilustrado en la Fig. 10 incluye al menos una derivación o abertura 780 de ventilación. Las derivaciones 780 están en comunicación de fluido con el depósito 740. Las derivaciones 780 se accionan de manera selectiva para permitir que el gas quede atrapado entre la barrera.726 y la pared 724 flexible para escapar a través de las derivaciones 780 al interior del depósito 740 cuando el conjunto de sello se mueve entre el estado de almacenamiento ilustrado y el estado de administración, en el que la barrera 726 se avanza en la dirección de la pared 724 flexible para permitir que la punta 774 de la aguja 772 de recipiente penetre a través de la pared 724.

Sin embargo, las derivaciones 780 no están en comunicación de fluido con el espacio 760 hasta que la pared 724 flexible se ha movido desde el estado de almacenamiento ilustrado en la Fig. 10 a un estado intermedio ilustrado en la Fig. 11. Tal como se ilustra en las Figs. 10 y 11, las derivaciones 780 pueden definirse en la superficie 738 interior de la pared 722 y, tal como se ilustra, pueden adoptar la forma de una ranura 782 formada en la pared 722. La ranura 782 puede tener un extremo 784 distal y un extremo 786 proximal. Tal como se reconocerá, hasta que la superficie 730 exterior de la pared 724 flexible se mueva más allá del extremo 784 distal de las ranuras 782, el depósito 740 está en una condición sellada con relación al espacio 760. Sin embargo, una vez que la superficie 730 exterior de la pared 724 flexible se mueve más allá del extremo 784 distal de las ranuras 782, los gases atrapados entre la barrera 726 y la pared 724 flexible pueden escapar al interior del depósito 740. Esto puede facilitar el movimiento de la barrera 726 y la aguja 770 hacia la pared 724 flexible.

Aunque todas las realizaciones anteriores se han centrado en mayor o menor grado en un sistema de administración de fluido dispuesto parcialmente a través de un conjunto de sello, hay otras alternativas en las que la aguja de recipiente no está dispuesta a través del conjunto del sello, o en las que la aguja de recipiente está dispuesta completamente a través del conjunto de sello. Dos de dichas alternativas se ilustran en las Figs. 12 y 13.

Las Figs. 12 y 13 ilustran realizaciones en las que la aguja de recipiente está dispuesta a través de la pared flexible (que define el tapón o el tabique) y se usa una válvula para sellar el depósito de la aguja de inyección. La válvula puede usarse también para controlar el flujo de producto farmacológico desde el depósito en el recipiente. De esta manera, la válvula puede usarse para medir una cantidad de producto farmacológico desde el depósito, o para retrasar el flujo del producto farmacológico hasta que transcurra un retraso de tiempo relativo a la recepción de una entrada desde un dispositivo de entrada (por ejemplo, un botón o interruptor), por ejemplo.

De esta manera, la Fig. 12 ilustra un inyector 850 con un recipiente 852, un sistema 854 de administración de fluido y un actuador 856. El recipiente 852 incluye al menos una pared 860 flexible, que puede estar en la forma de un tabique según la realización ilustrada. La pared 860 flexible tiene una superficie 862 interior y una superficie 864 exterior. Además, el sistema 854 de administración de fluido incluye una aguja 866 de recipiente, una aguja 868 de inyección y una cánula o tubo 870 flexible que conecta la aguja 866 de recipiente y la aguja 868 de inyección. La aguja 868 de inyección puede recibirse en el interior de una cubierta 872 que conserva la esterilidad de la aguja 868.

Por otra parte, la aguja 866 de recipiente (y en particular una punta 874 de la aguja 866 de recipiente) está dispuesta a través de la pared 860 flexible a través de la superficie 862 interior. De esta manera, la aguja 866 está en comunicación de fluido con un depósito 880 estéril y un producto 890 farmacológico dispuesto en el interior del depósito 880. La comunicación de fluido entre la aguja 866 de recipiente y la aguja 868 de inyección es interrumpida por una válvula 900 dispuesta en o a lo largo del tubo 870 flexible. De esta manera, a diferencia de las otras realizaciones descritas anteriormente con relación a las Figs. 1-11, el actuador 856 del inyector 850 no se usa para mover la aguja 866 de recipiente con relación a la pared 860 flexible, sino para manipular la válvula entre un estado cerrado, en el que la comunicación de fluido se interrumpe entre las agujas 866, 868, y un estado abierto, en el que la aguja 866 de recipiente está en comunicación de fluido con la aguja 868 de inyección.

Se reconocerá que la válvula 900 puede adoptar una diversidad de formas, dos de las cuales se ilustran en las Figs. 12 y 13. En particular, la Fig. 12 ilustra una realización del inyector 850 en la que una válvula 900 giratoria está dispuesta en el tubo 870 flexible, o tiene un miembro de válvula interior que está en comunicación de fluido con la trayectoria de flujo de fluido definida entre la aguja 866 de recipiente y la aguja 868 de inyección. Por el contrario, la Fig. 13 ilustra una realización del inyector en la que una válvula 902 de pellizco está dispuesta a lo largo del tubo 870 flexible y coopera de esta manera con una superficie exterior del tubo 870 para interrumpir la comunicación de fluido entre la aguja 866 de recipiente y la aguja 868 de inyección.

Las realizaciones tales como las ilustradas en las Figs. 12 y 13 funcionarían bien también con un recipiente que tiene una aguja fijada de manera permanente, de manera que el recipiente esté en la forma de una jeringa, por ejemplo. De hecho, el método descrito con relación a la Fig. 4 funcionaría bien con cualquiera de las realizaciones indicadas anteriormente, así como con una realización similar a la ilustrada en las Figs. 12 y 13 en la que no se usa válvula, pero la jeringa (es decir, un recipiente con aguja fijada de manera permanente) tiene una aguja de inyección que está cubierta por un protector para mantener su esterilidad, tal como se ha indicado anteriormente.

Se entenderá además que las realizaciones ilustradas en las Figs. 12 y 13 pueden modificarse adicionalmente para incorporar un conjunto de sello que incluye múltiples paredes y/o sellos, tal como se ilustra en la Fig. 7, por ejemplo. La Fig. 14 ilustra dicha realización.

En particular, la Fig. 14 ilustra un inyector 920 con un recipiente 922, un sistema 924 de administración de fluido, un actuador 926 y un conjunto 928 de sello. El sistema 924 de administración de fluido puede incluir una aguja 930 de recipiente, una aguja 932 de inyección y un cánula o tubo 934 flexible que conecta la aguja 930 de recipiente y la aguja 932 de inyección. La aguja 932 de inyección puede recibirse en el interior de una cubierta 936 que mantiene la esterilidad de la aguja 932. La aguja 932 puede estar también en comunicación de fluido selectiva con un depósito 940 estéril y un producto 942 farmacéutico dispuesto en el interior del depósito 940 a través de una válvula 944 dispuesta en o a lo largo del tubo 934 flexible. En este sentido, el inyector 920 es similar a los ilustrados en las Figs. 12 y 13.

Sin embargo, el conjunto 928 de sello del inyector 920 tiene también una pared 950 flexible y una barrera 952. Cada una de entre la pared 950 flexible y la barrera 952 tiene superficies interiores y exteriores, definiendo la superficie interior de la pared 950 flexible, en parte, el depósito 940 estéril cerrado. Por otra parte, la barrera 952 está dispuesta en el exterior de la pared 950 flexible para definir un espacio 954 cerrado entre la pared 950 flexible y la barrera 952 en el que puede disponerse una punta 956 de la aguja 930 de recipiente.

En este sentido, la realización de la Fig. 14 tiene dos barreras potenciales: una en la forma de la válvula 944 y una segunda en la forma de la colocación de la punta 956 en el interior del espacio 954. De hecho, la válvula 944 puede ser controlada para proporcionar un retraso en la inyección del producto 942 farmacéutico después de causar que la aguja 930 de recipiente penetre a través de la pared 950 flexible al interior del depósito 940.

Tal como se reconocerá, los dispositivos según la presente divulgación pueden tener una o más ventajas con relación a la tecnología convencional, una cualquiera de las cuales puede estar presente en una realización particular según las características de la presente divulgación incluidas en esa realización. Como ejemplo, estas realizaciones mantienen la esterilidad del producto farmacológico hasta el momento de su uso. Como otro ejemplo, el potencial de mezclado del fármaco se limita o se elimina antes del momento de su uso. Como otro ejemplo adicional, la administración no intencionada del producto farmacológico se limita o se previene antes del momento de su uso.

Sólo con propósitos ilustrativos, la Fig. 15 proporciona un método 1000 adicional para montar los dispositivos de administración según cualquiera de las realizaciones divulgadas anteriormente. El método 1000 sigue el flujo de procesamiento general descrito anteriormente con relación a la Fig. 4. Sin embargo, en lugar de hacer referencia a las clasificaciones de salas blancas según el U.S. Federal Estándar 209E, se hace referencia a las clasificaciones de salas blancas según el estándar GMP UE. Además, el método 1000 proporciona rutas opcionales adicionales (representadas como una rama izquierda o derecha) que pueden seguirse en el montaje del dispositivo de administración. Por consiguiente, el método 1000 de la Fig. 15 puede considerarse como complementario a la descripción anterior con relación a la Fig. 4.

El método 1000 para el montaje de dispositivos de administración empieza en el bloque 1002. Los recipientes usados en el dispositivo se almacenan inicialmente en frascos sellados. Tal como se ha indicado anteriormente, estos recipientes pueden estar esterilizados o pueden haber sido esterilizados en algún momento. En el bloque 1002, los frascos se extraen de la bolsa, por ejemplo, usando un dispositivo de desembolsado automático en una sala limpia de grado C. En el bloque 1004, el sello Tyvek se desprende (por ejemplo, mediante un robot) y se retira, por ejemplo, en un espacio operado como una sala limpia de Grado A, quizás en el interior de un aislador en un espacio operado si no como una sala limpia de Grado C.

Los recipientes se llenan y los tapones y los sistemas de fluidos se fijan y, a continuación, los recipientes se reanidan en frascos abiertos, en el bloque 1006, en un espacio operado como una sala limpia de Grado A, quizás en el interior de un aislador en un espacio operado si no como una sala limpia de grado C. A partir de este punto, son posibles dos rutas o bifurcaciones alternativas diferentes.

Los recipientes llenos pueden dejarse en los frascos abiertos en el bloque 1008. Los frascos pueden transportarse a un espacio de almacenamiento (por ejemplo, una sala fría) en el bloque 1010.

Si se sigue la ruta de los bloques 1008, 1010, entonces el método 1000 puede continuar con la transferencia de los recipientes para su procesamiento a una sala de inspección en el bloque 1012. Los recipientes llenos se desanidan a continuación de los frascos abiertos en el bloque 1014 y se suministran a una máquina de inspección automatizada en el bloque 1016. La inspección automatizada de los recipientes llenos se realiza en el bloque 1016, seguida de una inspección semiautomatizada o manual adicional opcional en el bloque 1018.

De manera alternativa, los frascos pueden resellarse, embolsarse y etiquetarse en el bloque 1020. Por ejemplo, los frascos pueden resellarse con Tyvek (por ejemplo, usando un sellador de frascos Bausch Strobel), embolsarse y, a continuación, etiquetarse en una sala limpia de grado C en el bloque 1020. A continuación, los frascos pueden almacenarse, o incluso enviarse, si es necesario, en los bloques 1022, 1024.

Una vez completado el almacenamiento o el transporte, los frascos se extraen de la bolsa, por ejemplo, usando un dispositivo de desembolsado automático en el bloque 1026. En el bloque 1028, el sello Tyvek se desprende y se retira. A continuación, los recipientes llenos pueden desanidarse para su inspección, en el bloque 1030. Las acciones en los bloques 1026, 1028, 1030 se realizan en una sala limpia de grado C. A continuación, puede realizarse una inspección automatizada usando una máquina de inspección visual diseñada para funcionar en una sala limpia de Grado C en el bloque 1032.

Después de cualquiera de estos procedimientos, los recipientes llenos e inspeccionados pueden transferirse a bandejas rondo en el bloque 1034.

Según un primer procedimiento, las bandejas rondo pueden enviarse directamente al almacenamiento en el bloque 1036. Si se sigue la ruta del bloque 1036, entonces las bandejas rondo se transfieren para su procesamiento a la sala de montaje de dispositivos en el bloque 1038. Los recipientes se desanidan en el bloque 1040, y se montan con los otros elementos del dispositivo de administración en el bloque 1042 para definir un dispositivo de administración montado (por ejemplo, un inyector o un infusor).

De manera alternativa, los recipientes pueden moverse a frascos, que se sellan, se embolsan y se etiquetan, en el bloque 1044. Por ejemplo, los frascos pueden resellarse con Tyvek, embolsarse y, a continuación, etiquetarse en una sala limpia de grado C. Los frascos pueden almacenarse, o incluso enviarse para su procesamiento posterior, si es necesario, en los bloques 1046, 1048. Una vez completado el almacenamiento o el transporte, los frascos se extraen de la bolsa, por ejemplo, usando un dispositivo de desembolsado automático en el bloque 1050. En el bloque 1052, el sello Tyvek se desprende y se retira, y los envases se desanidan. A continuación, los recipientes llenos pueden montarse con los otros elementos del dispositivo de administración en el bloque 1054. La totalidad de las acciones en los bloques 1050, 1052, 1054 pueden ocurrir en una sala limpia de Grado C.

En cualquier caso, los dispositivos montados se empaquetan en el bloque 1056 y los dispositivos montados empaquetados se almacenan en el bloque 1058. Finalmente, los dispositivos montados empaquetados se transportan al distribuidor y/o para otras acciones de distribución en el bloque 1060.

Pueden reconocerse también otras ventajas que no enumeradas específicamente en el presente documento. Además, son posibles todavía otras variantes y alternativas.

Como ejemplo, aunque el funcionamiento del actuador se ha descrito con relación a las realizaciones anteriores, por ejemplo, como el de mover la aguja de recipiente desde un estado de almacenamiento a un estado de administración, se entenderá que el actuador puede mover también la aguja de recipiente. desde el estado de administración al estado de almacenamiento. Por ejemplo, si debe administrarse una dosis de producto farmacológico que es menor que el volumen del depósito (tal como puede ser el caso en el que el inyector está diseñado para ser programado para administrar una dosis ajustable según las necesidades del paciente (por ejemplo, un paciente pediátrico frente a un paciente adulto)), entonces el actuador puede mover la aguja de recipiente desde el estado de almacenamiento al estado de administración antes de la administración de la dosis, y desde el estado de administración al estado de almacenamiento después de la administración de la dosis. El movimiento desde el estado de administración al estado de almacenamiento volverá a sellar de hecho el recipiente y cerrará la trayectoria de fluido al paciente. Esta secuencia de movimiento entre el estado de almacenamiento y el estado de administración puede repetirse. Tal como se ha indicado anteriormente, el mantenimiento de una trayectoria de fluido cerrada hasta que se inicie la administración es ventajoso en el sentido de que se reduce la posibilidad de una administración no intencionada del producto farmacológico al paciente y/o de mezclar el producto farmacológico con los fluidos corporales del paciente.

Los inyectores según la presente divulgación pueden usarse con una diversidad de productos farmacológicos, incluyendo factores estimulantes de colonias, tales como el factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF), que pueden administrarse para aumentar el número de células inmunes (por ejemplo, leucocitos) en la médula ósea o en la sangre periférica. Dichos agentes G-CSF incluyen, pero no se limitan a, Neupogen® (filgrastim) y Neulasta® (pegfilgrastim).

En otras realizaciones, el inyector puede usarse con diversos otros productos que incluyen, por ejemplo, un agente estimulante de la eritropoyesis (ESA), que puede estar en forma líquida o liofilizada. Un ESA es cualquier molécula que estimula la eritropoyesis, tal como Epogen® (epoetina alfa), Aranesp® (darbepoetina alfa), Dynepo® (epoetina delta), Mircera® (metioxi polietilenglicol-epoetina beta), Hematide®, MRK-2578, INS-22, Retacrit® (epoetina zeta), Neorecormon® (epoetina beta), Silapo® (epoetina zeta), Binocrit® (epoetina alfa), epoetina alfa Hexal, Abseamed® (epoetina alfa), Ratioepo® (epoetina theta), Eporatio® (epoetina theta), Biopoin® (epoetina theta), epoetina alfa, epoetina beta, epoetina zeta, epoetina theta y epoetina delta, así como las moléculas o variantes o análogos de las mismas, tal como se divulga en las siguientes patentes o solicitudes de patente: patentes US N° 4.703.008, 5.441.868, 5.547.933, 5.618.698, 5.621.080, 5.756.349, 5.767.078, 5.773.569, 5.955.422, 5.986.047, 6.583.272, 7.084.245 y 7.271.689, y publicaciones PCT N2 WO 91/05867, WO 95/05465, WO 96/40772, WO 00/24893, WO 01/81405 y WO 2007/136752.

Un ESA puede ser una proteína estimulante de la eritropoyesis. Tal como se usa en el presente documento, "proteína estimulante de la eritropoyesis" significa cualquier proteína que causa directa o indirectamente la activación del receptor de eritropoyetina, por ejemplo, uniéndose al receptor y causando la dimerización del mismo. Las proteínas estimulantes de la eritropoyesis incluyen eritropoyetina y variantes, análogos o derivados de la misma que se unen al receptor de eritropoyetina y activan el mismo; anticuerpos que se unen al receptor de eritropoyetina y activan el receptor; o péptidos que se unen al receptor de eritropoyetina y activan el mismo. Las proteínas estimulantes de la eritropoyesis incluyen, pero no se limitan a, epoetina alfa, epoetina beta, epoetina delta, epoetina omega, epoetina iota, epoetina zeta y análogos de las mismas, eritropoyetina pegilada, eritropoyetina carbamilada, péptidos miméticos (incluyendo EMP1/hematida), y anticuerpos miméticos. Las proteínas estimulantes de la eritropoyesis ejemplares incluyen eritropoyetina, darbepoyetina, variantes de agonistas de eritropoyetina y péptidos o anticuerpos que se unen al receptor de eritropoyetina y activan el mismo (e incluyen compuestos descritos en las publicaciones US N° 2003/0215444 y 2006/0040858,) así como moléculas de eritropoyetina o variantes o análogos de las mismas tal como se divulga en las siguientes patentes o solicitudes de patente: patentes US N24.703.008, 5.441.868, 5.547.933, 5.618.698, 5.621.080, 5.756.349, 5.767.078, 5.773.569, 5.955.422, 5.830.851, 5.856.298, 5.986.047, 6.030.086, 6.310.078, 6.391.633, 6.583.272, 6.586.398, 6.900.292, 6.750.369, 7.030.226, 7.084.245 y 7.217.689, publicaciones US N22002/0155998, 2003/0077753, 2003/0082749, 2003/0143202, 2004/0009902, 2004/0071694, 2004/0091961, 2004/0143857, 2004/0157293, 2004/0175379, 2004/0175824, 2004/0229318, 2004/0248815, 2004/0266690, 2005/0019914, 2005/0026834, 2005/0096461, 2005/0107297, 2005/0107591, 2005/0124045, 2005/0124564, 2005/0137329, 2005/0142642, 2005/0143292, 2005/0153879, 2005/0158822, 2005/0158832, 2005/0170457, 2005/0181359, 2005/0181482, 2005/0192211, 2005/0202538 2005/0227289, 2005/0244409, 2006/0088906, y 2006/0111279, y publicaciones PCT N2 WO 91/05867, WO 95/05465, WO 99/66054, WO 00/24893, WO 01/81405, WO 00/61637, WO 01/36489, WO 02/014356, WO 02/19963, WO 02/20034, WO 02/49673, WO 02/085940, WO 03/029291, WO 2003/055526, WO 2003/084477, WO 2003/094858, WO 2004/002417, WO 2004/002424, WO 2004/009627, WO 2004/024761, WO 2004/033651, WO 2004/035603, WO 2004/043382, WO 2004/101600, WO 2004/101606, WO 2004/101611, WO 2004/106373 WO 2004/018667, WO 2005/001025, WO 2005/001136, WO 2005/021579, WO 2005/025606, WO 2005/032460 WO 2005/051327, WO 2005/063808, WO 2005/063809, WO 2005/070451, WO 2005/081687, WO 2005/084711 WO 2005/103076, WO 2005/100403, WO 2005/092369, WO 2006/50959, WO 2006/02646 y WO 2006/29094.

Los ejemplos de otros productos farmacéuticos para su uso con el dispositivo pueden incluir, pero sin limitarse a, anticuerpos tales como Vectibix® (panitumumab), Xgeva™ (denosumab) y Prolia™ (denosamab); otros agentes biológicos tales como Enbrel® (etanercept, proteína de fusión de receptor TNF/Fc, bloqueador del TNF), Neulasta® (pegfilgrastim, filgastrim pegilado, G-CSF pegilado, hu-Met-G-CSF pegilado), Neupogen® (filgrastim, G-CSF, hu-MetG-cSF) y Nplate® (romiplostim); fármacos de molécula pequeña tales como Sensipar® (cinacalcet). El dispositivo puede usarse también con un anticuerpo terapéutico, un polipéptido, una proteína u otra sustancia química, tal como un hierro, por ejemplo, ferumoxitol, hierro dextranos, gliconato férrico y hierro sacarosa. El producto farmacológico puede estar en forma líquida o puede reconstituirse a partir de una forma liofilizada.

Entre las proteínas ilustrativas particulares se encuentran las proteínas específicas expuestas a continuación, que incluyen fusiones, fragmentos, análogos, variantes o derivados de las mismas:

Anticuerpos específicos de OPGL, cuerpos peptídicos y proteínas relacionadas, y similares (a los que se hace referencia también como anticuerpos específicos de RANKL, cuerpos peptídicos y similares), incluyendo anticuerpos específicos de OPGL completamente humanizados y humanos, en particular anticuerpos monoclonales completamente humanizados, incluyendo, pero sin limitarse a, los anticuerpos descritos en la publicación PCT N° WO 03/002713 como anticuerpos específicos de OPGL y proteínas relacionadas con anticuerpos, en particular las que tienen las secuencias establecidas en dicha publicación, en particular, pero sin limitarse a, las indicadas en dicha publicación: 9H7; 18B2; 2D8; 2E11; 16E1 y 22B3, incluyendo los anticuerpos específicos de OPGL que tienen la cadena ligera de ID_SEC_N°: 2 como tal se establece en dicha publicación en la Figura 2 y/o la cadena pesada de ID_SEC_N°: 4, tal como se indica en dicha publicación en la Figura 4, cada una de las cuales se incorpora individual y específicamente por referencia al presente documento en su totalidad tal como se divulga en la publicación indicada anteriormente;

Proteínas de unión a miostatina, cuerpos peptídicos y proteínas relacionadas, y similares, incluyendo cuerpos peptídicos específicos de miostatina, particularmente los descritos en la publicación US N° 2004/0181033 y en la publicación PCT N° WO 2004/058988 particularmente en partes pertinentes a cuerpos peptídicos específicos de miostatina, que incluyen pero que no se limitan a cuerpos peptídicos de la familia mTN8-19, incluidos los de ID_SEC_N°: 305-351, incluyendo TN8-19-1 a TN8-19-40, TN8-19 con1 y TN8-19 con2; cuerpos peptídicos de la familia mL2 de ID_SEC_N°: 357-383; la familia mL15 de ID_SEC_N°: 384-409; la familia mL17 de ID_SEC_N°: 410-438; la familia mL20 de ID_SEC_N°: 439-446; la familia mL21 de ID_SEC_N(i) 2: 447-452; la familia mL24 de ID_SEC_N2: 453-454; y los de ID_SEC_N2: 615-631, cada uno de los cuales se incorpora individual y específicamente por referencia al presente documento en su totalidad tal como se divulga en la publicación indicada anteriormente;

Anticuerpos específicos del receptor de IL-4, cuerpos peptídicos y proteínas relacionadas, y similares, particularmente aquellos que inhiben las actividades mediadas por la unión de IL-4 y/o IL-13 al receptor, incluyendo los descritos en la publicación PCT N2 WO 2005/047331 o la solicitud PCT N2 PCT/US2004/03742 y en la publicación US N22005/112694, particularmente en las partes pertinentes a los anticuerpos específicos del receptor de IL-4, particularmente los anticuerpos que se describen en dicha publicación, particularmente, y sin limitación, los designados en dicha publicación: L1H1, L1H2, L1H3, L1H4, L1H5, L1H6, L1H7, L1H8, L1H9, L1H10, L1H11, L2H1, L2H2, L2H3, L2H4, L2H5, L2H6, L2H7, L2H8, L2H9, L2H10, L2H11, L2H12, L2H13, L2H14, L3H1, L4H1, L5H1, L6H1, cada uno de los cuales se incorpora individual y específicamente por referencia al presente documento en su totalidad tal como se divulga en la publicación anterior;

Anticuerpos específicos del receptor 1 de interleucina 1 ("IL1 -R1"), cuerpos peptídicos y proteínas relacionadas, y similares, incluyendo, pero sin limitarse a, los descritos en la publicación US N° 2004/097712A1 en las partes pertinentes a proteínas de unión específicas de IL1-R1, anticuerpos monoclonales en particular y especialmente, sin limitación, aquellos designados en dicha publicación: 15CA, 26F5, 27F2, 24E12 y 10H7 tal como se divulga en la publicación US indicada anteriormente.

Anticuerpos específicos de Ang2, cuerpos peptídicos y proteínas relacionadas, y similares, incluyendo, pero sin limitarse a, los descritos en la publicación PCT N° WO 03/057134 y la publicación US N° 2003/0229023 en las partes pertinentes a anticuerpos específicos de Ang2 y cuerpos peptídicos y similares, especialmente aquellos con secuencias descritas en dichas publicaciones y que incluyen, pero que no se limitan a: L1 (N); L1 (N) WT; L1(N) 1K WT; 2xL1 (N); 2xL1(N) WT; Con4 (N), Con4 (N) 1K WT, 2xCon4 (N) 1K; L1C; L1C 1K; 2xL1C; Con4C; Con4C 1K; 2xCon4C 1K; Con4-L1 (N); Con4-L1C; Tn -12-9 (N); C17 (N); TN8-8 (N); TN8-14 (N); incluyendo 1 (N) también anticuerpos anti-Ang 2 y formulaciones tales como las descritas en la publicación PCT N° WO 2003/030833, particularmente Ab526, Ab528, Ab531, Ab533, Ab535, Ab536, Ab537, Ab540, Ab543, Ab544, Ab545, Ab546, A551, Ab553, Ab555, Ab558, Ab559, Ab565, AbF1AbFD, AbFE, AbFJ, AbFK, AbG1D4, AbGC1E8, AbH1C12, AblA1; AblF; AblK, AblP; y AblP, en sus diversas permutaciones tal como se describe en dicha publicación, cada una de las cuales se incorpora individual y específicamente por referencia al presente documento en su totalidad tal como se divulga en la publicación indicada anteriormente;

Anticuerpos específicos de NGF, cuerpos peptídicos y proteínas relacionadas, y similares, incluyendo, en particular, pero sin limitarse a, los descritos en la publicación US N° 2005/0074821 y la patente US N° 6.919.426 particularmente en lo referente a anticuerpos específicos de NGF y proteínas relacionadas en este sentido, incluyendo en particular, pero sin limitarse a, los anticuerpos específicos de NGF en dichas publicaciones designados 4D4, 4G6, 6H9, 7H2, 14D10 y 14D11, cada uno de los cuales se incorpora individual y específicamente por referencia al presente documento en su totalidad tal como se divulga en las publicaciones indicadas anteriormente;

Anticuerpos específicos de CD22, cuerpos peptídicos y proteínas relacionadas, y similares, como los descritos en la patente US N° 5.789.554 en lo referente a anticuerpos específicos de CD22 y proteínas relacionadas, particularmente anticuerpos específicos de CD22 humanos, tales como, pero sin limitarse a, anticuerpos humanizados y completamente humanos, incluyendo, pero sin limitarse a, anticuerpos monoclonales humanizados y completamente humanos, particularmente, incluyendo, pero sin limitarse a, anticuerpos IgG específicos de CD22 humanos, tal como, por ejemplo, un dímero de un disulfuro de cadena gamma de hLL2 monoclonal de humano-ratón unido a una cadena kappa de hLL2 monoclonal humano-ratón, incluyendo, pero limitado a, por ejemplo, el anticuerpo completamente humanizado específico de CD22 humano en Epratuzumab, número de registro CAS 501423-23-0;

Anticuerpos específicos del receptor de IGF-1, cuerpos peptídicos y proteínas relacionadas, y similares, tales como los descritos en la publicación PCT N° WO 06/069202, que se incorpora al presente documento por referencia en su totalidad en lo referente a anticuerpos específicos del receptor de IGF-1 y proteínas relacionadas, incluyendo, pero sin limitarse a, los anticuerpos específicos de IGF-1 designados en dicha publicación como L1H1, L2H2, L3H3, L4H4, L5H5, L6H6, L7H7, L8H8, L9H9, L10H10, L11H11, L12H12, L13H13, L14H14, L15H15, L16H16, L17H17, L18H18, L19H19, L20H20, L21H21, L22H22, L23H23, L24H24, L25H25, L26H26, L27H27, L28H28, L29H29, L30H30, L31H31, L32H32, L33H33, L34H34, L35H35, L36H36, L37H37, L38H38, L39H39, L40H40, L41H41, L42H42, L43H43, L44H44, L45H45, L46H46, L47H47, L48H48, L49H49, L50H50, L51H51, L52H52 y fragmentos de unión a iGF-1R y derivados de los mismos, tal como se divulga en la publicación internacional anterior;

También se encuentra entre los ejemplos no limitativos de anticuerpos anti-IGF-1 R para su uso en los métodos y en las composiciones de la presente invención todos y cada uno de los descritos en:

(i) Las publicaciones US N° 2006/0040358 (publicada el 23 de Febrero de 2006), 2005/0008642 (publicada el 13 de Enero de 2005), 2004/0228859 (publicada el 18 de Noviembre de 2004), incluyendo, pero sin limitarse a, por ejemplo, el anticuerpo 1A (número de depósito DSMZ: DSM ACC 2586), el anticuerpo 8 (número de depósito DSMZ: DSM ACC 2589), el anticuerpo 23 (número de depósito DSMZ: DSM ACC 2588) y el anticuerpo 18 descrito en dichas publicaciones; (ii) Las publicaciones PCT N° WO 06/138729 (publicada el 28 de Diciembre de 2006) y WO 05/016970 (publicada el 24 de Febrero de 2005), y Lu y col., 2004, J Biol. Chem. 279: 2856-65, incluyendo, pero sin limitarse a, los anticuerpos 2F8, A12 e IMC-A12, tal como se describe en dichas publicaciones;

(iii) Las publicaciones PCT N° WO 07/012614 (publicada el 1 de Febrero de 2007), WO 07/000328 (publicada el 4 de Enero de 2007), WO 06/013472 (publicada el 9 de Febrero de 2006), WO 05/058967 (publicada el 30 de Junio de 2005) y WO 03/059951 (publicada el 24 de Julio de 2003);

(iv) La publicación US N° 2005/0084906 (publicada el 21 de Abril de 2005), incluyendo, pero sin limitarse a, el anticuerpo 7C10, el anticuerpo quimérico C7C10, el anticuerpo h7C10, el anticuerpo 7H2M, el anticuerpo quimérico *7C10, el anticuerpo GM 607, el anticuerpo humanizado 7C10 versión 1, el anticuerpo humanizado 7C10 versión 2, el anticuerpo humanizado 7C10 versión 3 y el anticuerpo 7H2HM, tal como se describe en dicha publicación;

(v) Las publicaciones US N° 2005/0249728 (publicada el 10 de Noviembre de 2005), 2005/0186203 (publicada el 25 de Agosto de 2005), 2004/0265307 (publicada el 30 de Diciembre de 2004) y 2003/0235582 (publicada el 25 de Diciembre de 2003) y Maloney y col., 2003, Cancer Res. 63: 5073-83, incluyendo, pero sin limitarse a, el anticuerpo EM164, EM164 con superficie acondicionada, EM164 humanizado, huEM164 v1.0, huEM164 v1.1, huEM164 v1.2 y huEM164 v1.3, tal como se describe en dichas publicaciones;

(vi) La patente US N° 7.037.498 (emitida el 2 de Mayo de 2006), las publicaciones US N° 2005/0244408 (publicada el 30 de Noviembre de 2005) y 2004/0086503 (publicada el 6 de Mayo de 2004), y Cohen y col., 2005, Clinical Cancer Res. 11: 2063-73, por ejemplo, el anticuerpo CP-751.871, incluyendo, pero sin limitarse a, cada uno de los anticuerpos producidos por los hibridomas que tienen los números de acceso ATCC PTa -2792, PTA-2788, PTA-2790, PTA-2791, PTA-2789, PTA-2793, y los anticuerpos 2.12.1,2.13.2, 2.14.3, 3.1.1,4.9.2 y 4.17.3, tal como se describe en dichas publicaciones;

(vii) Las publicaciones US N° 2005/0136063 (publicada el 23 de Junio 2005) y 2004/0018191 (publicada el 29 de Enero de 2004), incluyendo, pero sin limitarse a, el anticuerpo 19D12 y un anticuerpo que comprende una cadena pesada codificada por un polinucleótido en el plásmido 15H12/19D12 HCA (y4), depositado en la ATCC con el número PTA-5214, y una cadena ligera codificada por un polinucleótido en el plásmido. 15H12/19D12 LCF (k), depositado en la ATCC con el número PTA-5220, tal como se describe en dichas publicaciones; y

(viii) La publicación US N° 2004/0202655 (publicada el 14 de Octubre de 2004), incluyendo, pero sin limitarse a, los anticuerpos PINT-6A1, PINT-7A2, PINT-7A4, PINT-7A5, PINT-7A6, PINT-8A1, PINT-9A2, PINT-11A1, PINT-11A2, PINT-11A3, PINT-11A4, PINT-11A5, PINT-11A7, PINT-11A12, PINT-12A1, PINT-12A2, PINT-12A3, PINT-12A4 y PINT-12A5, tal como se describe en dicha publicación; todos y cada uno de los cuales se incorporan al presente documento por referencia en su totalidad, particularmente en lo referente a los anticuerpos, cuerpos peptídicos y proteínas relacionadas y similares indicados anteriormente que tienen como objetivo los receptores de IGF-1;

Anticuerpos específicos de la proteína 1 relacionada con B-7, cuerpos peptídicos, proteínas relacionadas y similares ("B7RP-1", al que se hace referencia también en la literatura como B7H2, ICOSL, B7h y CD275), particularmente anticuerpos IgG2 monoclonales completamente humanos específicos de B7RP, particularmente un anticuerpo monoclonal IgG2 completamente humano que se une a un epítopo en el primer dominio similar a inmunoglobulina de B7RP-1, especialmente aquellos que inhiben la interacción de B7RP-1 con su receptor natural, ICOS, en células T activadas en particular, especialmente, en todos los aspectos anteriores, los divulgados en la publicación US N° 2008/0166352 y la publicación PCT N° WO 07/011941 en lo referente a dichos anticuerpos y proteínas relacionadas, incluyendo, pero sin limitarse a, los anticuerpos indicados en dichas publicaciones como sigue: 16H (que tiene las secuencias variables de cadena ligera y variables de cadena pesada ID_SEC_N°: 1 e ID_SEC_N°: 7 respectivamente); 5D (que tiene las secuencias variables de cadena ligera y variables de cadena pesada ID_SEC_N°: 2 y ID_SEC_N°: 9 respectivamente); 2H (que tiene las secuencias variable de cadena ligera y variable de cadena pesada ID_SEC_N°: 3 y ID_SEC_N°: 10 respectivamente); 43H (que tiene las secuencias variable de cadena ligera y variable de cadena pesada ID_SEC_N°: 6 y ID_SEC_N°: 14 respectivamente); 41H (que tiene las secuencias variable de cadena ligera y variable de cadena pesada ID_SEC_N°: 5 y ID_SEC_N°: 13 respectivamente); y 15H (que tiene las secuencias variable de cadena ligera y variable de cadena pesada ID_SEC_N°: 4 y ID_SEC_N°: 12 respectivamente), tal como se divulga en la publicación US indicada anteriormente;

Anticuerpos específicos de IL-15, cuerpos peptídicos y proteínas relacionadas, y similares, tales como, en particular, anticuerpos monoclonales humanizados, particularmente anticuerpos tales como los divulgados en las publicaciones US N° 2003/0138421; 2003/023586 y 2004/0071702; y la patente US N° 7.153.507 en lo referente a anticuerpos específicos de IL-15 y proteínas relacionadas, incluyendo cuerpos peptídicos, incluyendo particularmente, por ejemplo, pero sin limitarse a, anticuerpos HuMax IL-15 y proteínas relacionadas, tales como, por ejemplo, 146B7;

Anticuerpos específicos de IFN gamma, cuerpos peptídicos y proteínas relacionadas y similares, especialmente anticuerpos específicos de IFN gamma humano, particularmente anticuerpos anti-IFN gamma completamente humanos, tales como, por ejemplo, los descritos en la publicación US N° 2005/0004353 en lo referente a anticuerpos específicos de IFN gamma, particularmente, por ejemplo, los anticuerpos designados en dicha publicación como 1118; 1118*; 1119; 1121; y 1121*. Las secuencias completas de las cadenas pesada y ligera de cada uno de estos anticuerpos, así como las secuencias de sus regiones variables de cadena pesada y ligera y las regiones determinantes de complementariedad, se incorporan individual y específicamente por referencia al presente documento en su totalidad tal como se divulga en la publicación US indicada anteriormente y en Thakur y col., Mol. Immunol. 36: 1107-1115 (1999). Además, la descripción de las propiedades de estos anticuerpos proporcionada en la publicación US indicada anteriormente se incorpora también al presente documento por referencia en su totalidad. Los anticuerpos específicos incluyen aquellos que tienen la cadena pesada de ID_SEC_N2: 17 y la cadena ligera de ID_SEC_N2: 18; los que tienen la región variable de cadena pesada de ID_SEC_N2: 6 y la región variable de cadena ligera de ID_SEC_N°: 8; los que tienen la cadena pesada de ID_SEC_N°: 19 y la cadena ligera de ID_SEC_N°: 20; los que tienen la región variable de cadena pesada de ID_SEC_N°: 10 y la región variable de cadena ligera de ID_SEC_N°: 12; los que tienen la cadena pesada de ID_SEC_N°: 32 y la cadena ligera de ID_SEC_N°: 20; los que tienen la región variable de cadena pesada de ID_SEC_N°: 30 y la región variable de cadena ligera de ID_SEC_N°: 12; los que tienen la secuencia de cadena pesada de ID_SEC_N°: 21 y la secuencia de cadena ligera de ID_SEC_N°: 22; los que tienen la región variable de cadena pesada de ID_SEC_N°: 14 y la región variable de cadena ligera de ID_SEC_N°: 16; los que tienen la cadena pesada de Id_SEC_N°: 21 y la cadena ligera de ID_SEC_N°: 33; y los que tienen la región variable de cadena pesada de ID_SEC_N°: 14 y la región variable de cadena ligera de ID_SEC_N2: 31, tal como se divulga en la publicación US indicada anteriormente. Un anticuerpo específico contemplado es el anticuerpo 1119, tal como se divulga en la publicación US indicada anteriormente y que tiene una cadena pesada completa de ID_SEC_N°: 17, tal como se divulga en dicha publicación y que tiene una cadena ligera completa de ID_SEC_N°: 18, tal como se divulga en dicha publicación;

Anticuerpos específicos de TALL-1, cuerpos peptídicos y las proteínas relacionadas, y similares, y otras proteínas de unión específicas de TALL, tales como las descritas en las publicaciones US N° 2003/0195156 y 2006/0135431 en lo referente a las proteínas de unión a TALL-1, particularmente las moléculas de las Tablas 4 y 5B, cada una de las cuales se incorpora individual y específicamente por referencia al presente documento en su totalidad, tal como se divulga en las publicaciones US indicadas anteriormente;

Anticuerpos específicos de la hormona paratiroidea ("PTH"), cuerpos peptídicos y proteínas relacionadas, y similares, tales como los descritos en la patente US N° 6.756.480, que se incorpora al presente documento por referencia en su totalidad, particularmente en las partes pertinentes a las proteínas que se unen a la PTH;

Anticuerpos específicos del receptor de trombopoyetina ("TPO-R"), cuerpos peptídicos y proteínas relacionadas, y similares, tales como los descritos en la patente US N° 6.835.809, que se incorpora al presente documento por referencia en su totalidad, particularmente en las partes pertinentes a las proteínas que se unen a TPO-R;

Anticuerpos específicos del factor de crecimiento de hepatocitos ("HGF"), cuerpos peptídicos y proteínas relacionadas, y similares, incluyendo los que tienen como objetivo el eje HGF/SF:cMet (HGF/SF:c-Met), tales como los anticuerpos monoclonales completamente humanos que neutralizan el factor de crecimiento/dispersión de hepatocitos (HGF/SF) descrito en la publicación US N° 2005/0118643 y la publicación PCT N° WO 2005/017107, huL2G7 descrito en la patente US N27.220.410 y OA-5d5 descrito en las patentes US N25.686.292 y 6.468.529 y en la publicación PCT N2 WO 96/38557, particularmente en las partes pertinentes a las proteínas que se unen a HGF;

Anticuerpos específicos de TRAIL-R2, cuerpos peptídicos, proteínas relacionadas y similares, como los descritos en la patente US N° 7.521.048, particularmente en las partes pertinentes a las proteínas que se unen a TRAIL-R2;

Anticuerpos específicos de activina A, cuerpos peptídicos, proteínas relacionadas y similares, incluyendo, pero sin limitarse a, los descritos en la publicación US N° 2009/0234106, particularmente en las partes pertinentes a proteínas que se unen a Activina A;

Anticuerpos específicos de PCSK9 (proproteína convertasa subtilisina/kexina), cuerpos peptídicos, proteínas relacionadas y similares, incluyendo, pero sin limitarse a, los descritos en la patente US N° 8.030.457, en los documentos WO 11/0027287 y WO 09/026558, particularmente en las partes pertinentes a las proteínas que se unen a PCSK9;

Anticuerpos específicos de TGF-beta, cuerpos peptídicos, proteínas relacionadas y similares, incluyendo, pero sin limitarse a, los descritos en la patente US N° 6.803.453 y la publicación US N° 2007/0110747, particularmente en las partes pertinentes a las proteínas que se unen a TGF-beta;

Anticuerpos específicos de proteína beta-amiloide, cuerpos peptídicos, proteínas relacionadas y similares, incluyendo, pero sin limitarse a, los descritos en la publicación PCT N° WO 2006/081171, particularmente en las partes pertinentes a las proteínas que se unen a las proteínas beta amiloide. Un anticuerpo contemplado es un anticuerpo que tiene una región variable de cadena pesada que comprende la ID_SEC_N°: 8 y una región variable de cadena ligera que tiene la ID_SEC_N°: 6, tal como se divulga en la publicación internacional;

Anticuerpos específicos de c-Kit, cuerpos peptídicos, proteínas relacionadas y similares, incluyendo, pero sin limitarse a, los descritos en la publicación N° 2007/0253951, particularmente en las partes pertinentes a las proteínas que se unen a c-Kit y/u otros receptores de factor de células madre;

Anticuerpos específicos de OX40L, cuerpos peptídicos, proteínas relacionadas y similares, incluyendo, pero sin limitarse a, los descritos en la aplicación US N° 11/068.289, que se incorpora al presente documento por referencia en su totalidad, particularmente en las partes pertinentes a las proteínas que se unen a OX40L y/u otros ligandos del receptor OXO40; y Otras proteínas ejemplares pueden incluir Activase® (alteplasa, tPA); Aranesp® (darbepoetina alfa); Epogen® (epoetina alfa o eritropoyetina); Avonex® (interferón beta-1a); Bexxar® (tositumomab, anticuerpo monoclonal anti-CD22); Betaseron® (interferón beta); Campath® (alemtuzumab, anticuerpo monoclonal anti-CD52); Dynepo® (epoetina delta); Velcade® (bortezomib); MLN0002 (mAb anti-a4p7); MLN1202 (mAb del receptor de quimiocina anti-CCR2); Enbrel® (etanercept, proteína de fusión de receptor de TNF/Fc, bloqueador de TNF); Eprex® (epoetina alfa); Erbitux® (cetuximab, anti-EGFR/HER1/c-ErbB-1); Genotropin® (somatropina, hormona de crecimiento humano); Herceptin® (trastuzumab, mAb de receptor anti-HER2/neu (erbB2)); Humatrope® (somatropina, hormona de crecimiento humano); Humira® (adalimumab); insulina en solución; Infergen® (interferón alfacon-1); Natrecor® (nesiritide; péptido natriurético de tipo B humano recombinante (hBNP); Kineret® (anakinra); Leukine® (sargamostim, rhuGM-CSF); LymphoCide® (epratuzumab, mAb anti-CD22); Benlysta™ (linfostat B, belimumab, mAb anti-BlyS); Metalyse® (tenecteplasa, análogo de t-PA); Mircera® (metoxi polietilenglicol - epoetina beta); Mylotarg® (gemtuzumab ozogamicina); Raptiva® (efalizumab); Cimzia® (certolizumab pegol, CDP 870 ); Soliris™ (eculizumab); pexelizumab (complemento anti-C5); Numax® (MEDI-524); Lucentis® (ranibizumab); Panorex® (17-1A, edrecolomab); Trabio® (lerdelimumab); TheraCim hR3 (nimotuzumab); Omnitarg (pertuzumab, 2C4); Osidem® (IDM-1); OvaRex® (B43.13); Nuvion® (visilizumab); cantuzumab mertansina (huC242-DM1); NeoRecormon® (epoetina beta); Neumega® (oprelvekin, interleucina-11 humana); Neulasta® (filgastrim pegilado, G-c Sf pegilado, hu-Met-G-CSF pegilado); Neupogen® (filgrastim, G-CSF, hu-MetG-CSF); Orthoclone OKT3® (muromonab-CD3, anticuerpo monoclonal anti-CD3); Procrit® (epoetina alfa); Remicade® (infliximab, anticuerpo monoclonal anti-TNFa); Reopro® (abciximab, anticuerpo monoclonal de receptor anti-GPlIb/Ilia); Actemra® (mAb receptor de anti-IL6); Avastin® (bevacizumab), HuMax-CD4 (zanolimumab); Rituxan® (rituximab, mAb de anti-CD20); Tarceva® (erlotinib); Roferon-A®- (interferón alfa-2a); Simulect® (basiliximab); Prexige® (lumiracoxib); Synagis® (palivizumab); 146B7-CHO (anticuerpo anti-IL15, véase la patente US N° 7.153.507); Tysabri® (natalizumab, mAb anti-a4integrina); Valortim® (MDX-1303, mAb de antígeno protector anthracis anti-B); ABthrax™; Vectibix® (panitumumab); Xolair® (omalizumab); ETI211 (mAb anti-MRSA); trampa de IL-1 (la parte Fc de IgG 1 humana y los dominios extracelulares de ambos componentes del receptor de IL-1 (el receptor de Tipo I y la proteína accesoria del receptor)); trampa de VEGF (dominios Ig de VEGFR1 fusionados con IgG 1 Fc); Zenapax® (daclizumab); Zenapax® (daclizumab, mAb anti-IL-2Ra); Zevalin® (ibritumomab tiuxetan); Zetia® (ezetimiba); Orencia® (atacicept, TACI-Ig); anticuerpo monoclonal anti-CD80 (galiximab); mAb anti-CD23 (lumiliximab); BR2-Fc (proteína de fusión huBR3/huFc, antagonista de BAFF soluble); CNTO 148 (golimumab, mAb anti-TNFa); HGS-ETR1 (mapatumumab; mAb del receptor-1 anti-TRAIL humano); HuMax-CD20 (ocrelizumab, mAb anti-CD20 humano); HuMax-EGFR (zalutumumab); M200 (volociximab, mAb de integrina anti-a5p1); MDX-010 (ipilimumab, mAb anti CTLA-4 y VEGFR-1 (IMC-18F1); mAb anti-BR3; mAb de C toxina A y toxina B anti-C. difficile C MDX-066 (CDA-1) y MDX-1388); conjugados de dsFv-PE38 anti-CD22 (CAT-3888 y CAT-8015); mAb anti-CD25 (HuMax-TAC) ; mAb anti-CD3 (NI-0401); adecatumumab; mAb anti-CD30 (MDX-060); MDX-1333 (anti-IFNAR); mAb anti-CD38 (HuMax CD38); mAb anti-CD40L; mAb anti-Cripto; fibrógeno fase I de fibrosis pulmonar idiopática anti-CTGF (FG-3019); mAb anti-CTLA4; mAb anti-eotaxin1 (CAT-213); mAb anti-FGF8; mAb anti-gangliósido GD2; mAb anti-gangliósido GM2; 25 mAb anti-GDF-8 humano (MYO-029) ; mAb del receptor anti-GM-CSF (CAM-3001); mAb anti-HepC (HuMax HepC); mAb anti-IFNa (MEDI-545, MDX-1103); mAb anti-IGF1 R; mAb anti-IGF-1R (HuMax-Inflam); mAb anti-IL12 (ABT-874) ; mAb anti-IL12/lL23 (CNTO 1275) ; mAb anti-IL13 (CAT-354); mAb anti-IL2Ra (HuMax-TAC); mAb de receptor anti-IL5; mAb de receptores anti-integrina (MDX-018, CNTO 95); mAb de colitis ulcerativa anti-IP10 (MDX-1100); anticuerpo anti-LLY; BMS-66513; mAb de receptor anti-manosa/hCGp (MDX-1307); conjugado de dsFv-PE38 anti-mesotelina (CAT-5001); anti-PD1mAb (MDX-1106 (ONO-4538)); anticuerpo anti-PDGFRa (IMC-3G3) ; mAb anti-TGFp (GC-1008) ; mAb del receptor-2 anti-TRAIL humano (HGS-ETR2); mAb anti-TWEAK; mAb anti-VEGFR/Flt-1; mAb anti-ZP3 (HuMax-ZP3) ; anticuerpo de NVS N° 1; y anticuerpo de NVS N° 2.

Además de cualquiera de los anteriores, los anticuerpos ejemplares pueden incluir también un anticuerpo de esclerostina, tal como, pero sin limitarse a, romosozumab, blosozumab o BPS 804 (Novartis). Pueden incluirse pueden incluir productos terapéuticos tales como rilotumumab, bixalomer, trebananib, ganitumab, conatumumab, difosfato de motesanib, brodalumab, vidupiprant, panitumumab, denosumab, NPLATE, PROLIA, VECTIBIX o XGEVA. Además, puede incluirse en el dispositivo un anticuerpo monoclonal (IgG) que se une a la proproteína convertasa subtilisina/kexina tipo 9 (PCSK9) humana, por ejemplo la patente US N° 8.030.547, la publicación US N° 13/469.032 o cualquiera de las siguientes publicaciones PCT N2 WO2008/057457, WO2008/057458, WO2008/057459, WO2008/063382, WO2008/133647, WO2009/100297, WO2009/100318, WO2011/037791, WO2011/053759, WO2011/053783, WO2008/125623, WO2011/072263, WO2009/055783, WO2012/0544438, WO2010/029513, WO2011/111007, WO2010/077854, WO2012/088313, WO2012/101251, WO2012/101252, WO2012/101253, WO2012/109530 y WO2001/031007, cada una de las cuales (US y PCT) particularmente en las partes pertinentes a las proteínas que se unen a PCSK9.

Claims

REIVINDICACIONES

1. Inyector (100) que comprende:

un recipiente (102) que incluye una pared (110) con una superficie interior que define un orificio (130), al menos un tapón (170) que tiene una superficie interior y que se recibe en el interior del orificio y que es móvil a lo largo del mismo, y un conjunto (140) de sello con una superficie interior, definiendo las superficies interiores de la pared, el al menos un tapón y el conjunto de sello un depósito (150) estéril cerrado lleno de un producto (160) farmacológico;

un sistema (104) de administración de fluido que comprende una aguja (180) de recipiente estéril que tiene una punta (182) dispuesta solo parcialmente a través del conjunto de sello en un estado de almacenamiento de manera que la aguja de recipiente estéril no esté en comunicación de fluido con el depósito, y dispuesta a través de la superficie interior del conjunto de sello en el interior del depósito estéril en un estado de administración de manera que la aguja de recipiente estéril esté en comunicación de fluido con el depósito; y

un actuador (106) que está adaptado para mover la aguja de recipiente desde el estado de almacenamiento al estado de administración.

2. Inyector según la reivindicación 1, en el que la pared (110) del recipiente comprende una pared rígida o una pared flexible.

3. Inyector según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 2, en el que el conjunto (104) de sello consiste en una pared (140) unitaria flexible que tiene una superficie interior que define la superficie interior del conjunto de sello.

4. Inyector según la reivindicación 3, en el que la pared (140) unitaria flexible define un tabique dispuesto a través de la abertura y unido de manera fija a la pared del recipiente.

5. Inyector según la reivindicación 3, en el que la pared (330) flexible unitaria define el tapón (170) que es móvil a lo largo del orificio (324).

6. Inyector según la reivindicación 5, en el que la pared (390) del recipiente define un extremo (396) cerrado opuesto al tapón (170) y un extremo (398) abierto en el que se dispone el tapón (170).

7. Inyector según la reivindicación 3, en el que el orificio (130) tiene una abertura en comunicación de fluido con un primer extremo (126) del orificio, y la pared (140) flexible unitaria define un tabique dispuesto a través de la abertura (326) y unido de manera fija a la pared (110) del recipiente (102), estando el tapón (170) dispuesto en el interior de un segundo extremo (128) del orificio.

8. Inyector según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 2, en el que el conjunto (104) de sello comprende una pared (490) flexible con una superficie interior que define la superficie interior del conjunto de sello, y una barrera (492) dispuesta en el exterior de la pared flexible para definir un espacio (530) cerrado entre la pared flexible y la barrera limpia, la punta (552) de la aguja (550) de recipiente dispuesta a través de la barrera (492) en el espacio en el estado de almacenamiento.

9. Inyector según la reivindicación 8, en el que cada una de entre la pared (608) flexible y la barrera (610) define un tapón del al menos un tapón, siendo cada tapón móvil a lo largo del orificio (606).

10. Inyector según la reivindicación 8, en el que la pared (110) del recipiente (1020 define un extremo cerrado opuesto a los tapones y un extremo abierto en el que se disponen los tapones.

11. Inyector según la reivindicación 8, en el que el orificio tiene una abertura (476) en comunicación de fluido con un primer extremo del orificio, y cada una de entre la pared (490) flexible y la barrera (492) define un tabique dispuesto a través de la abertura y unido de manera fija a la pared (460) del recipiente, estando el tapón (540) dispuesto en el interior de un segundo extremo (478) del orificio.

12. Inyector según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, en el que el sistema (100) de administración de fluido comprende un tubo (200) flexible estéril conectado en un primer extremo a la aguja (180) de recipiente y un segundo extremo a una aguja (190) de inyección estéril recibida en el interior de una cubierta (194) estéril que cierra la aguja (190) de inyección estéril.

13. Inyector según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, en el que el producto farmacéutico comprende uno de entre (a) a (f):

(a) un volumen de un agente estimulante de la eritropoyesis,

(b) un volumen de un factor estimulante de colonias de granulocitos,

(c) un volumen de un bloqueador de TNF,

(d) un volumen de un factor estimulante de colonias de granulocitos pegilados,

(e) un volumen de anticuerpo específico del receptor de interleucina,

(f) un volumen de anticuerpo específico del receptor de IGF (receptor del factor de crecimiento de insulina), (g) un volumen de anticuerpo específico de TGF, o

(h) un volumen de anticuerpo específico de PCSK9 (proproteína convertasa subtilisina/kexina tipo 9).

14. Método de montaje de un inyector o del inyector (100) de la reivindicación 1, comprendiendo el método: llenar un depósito (150) estéril de un recipiente (102) con un producto (160) farmacológico bajo condiciones estériles, estando el depósito definido por un orificio (130) dispuesto en el interior de una superficie interior de una pared (110) del recipiente;

disponer al menos un tapón (170) en el recipiente, siendo el tapón móvil a lo largo del orificio;

fijar un sistema (104) de administración de fluido estéril al recipiente bajo condiciones estériles insertando una punta (182) de una aguja (180) de recipiente estéril del sistema de administración de fluido solo parcialmente a través del conjunto de sello, estando el sistema de administración de fluido en comunicación de fluido con el depósito en un estado de administración y no estando en comunicación de fluido con el depósito en un estado de almacenamiento; y montar el resto del inyector (100) bajo condiciones de sala limpia.

15. Método según la reivindicación 14, en el que el montaje del resto del inyector comprende:

fijar el sistema (104) de administración de fluido a un actuador (106) bajo condiciones de sala limpia, estando el actuador adaptado para cambiar el estado del sistema de administración de fluido desde el estado de almacenamiento a un estado de administración.