BR0009599A - Peptìdeos macrocìclicos ativos contra o vìrus da hepatite c - Google Patents

Abstract

Patente de Invenção: "PEPTìDEOS MACROCìCLICOS ATIVOS CONTRA O VìRUS DA HEPATITE C". A presente invenção cobre compostos macrocíclicos de fórmula (I), ativos in-vitro e em ensaios celulares contra a NS3 protease do vírus da hepatite C, em que W é CH ou N; R^ 21^ é H, halo , C~ 1-6~ alquila, cicloalquila, haloalquila, C~ 1-6~ alcóxi, cicloalcóxi, hidróxi, ou N(R^ 23^)2, em que cada R^ 23^ é independentemente H, C~ 1-6~ alquila ou cicloalcóxi; e R^ 22^ é H, halo, C~ 1-6~ alquila, C~ 3-6~ cicloalquila, C~ 1-6~ haloalquila, C~ 1-6~ tioalquila, C~ 1-6~ alcóxi, C~ 3-6~ cicloaicóXi, C~ 2-7~ alcoxialquila, C~ 3-6~ cicloalquíla, C~ 6 ou 10~ arila ou Het, em que Het é um heterociclo saturado ou insaturado, com cinco, seis, ou sete elementos, contendo de um a quatro heteroátomos selecionados de nitrogênio, oxigênio e enxofre; os ditos cicloalquila, arila ou Het sendo substituídos com R~ 24~, em que R~ 24~ é H, C~ 1-6~ alquila, C~ 3-6~ cicloalquila, C~ 1-6~ alcóxi, C~ 3-6~ cicloalcóxi, NO~ 2~, N(R^ 25^)2, NH-C(O)-R^ 25^; ou NH-C(O)-NH-R^ 25^, em que cada R^ 25^ é independentemente: H, C~ 1-6~ alquila ou C~ 3-6~ cicloalquila; ou R^ 24^ é NH-C(O)-OR^ 26^, em que R^ 26^ é C~ 1-6~ alquila ou C~ 3-6~ cicloalquila; R^ 3^ é hidróxi, NH~ 2~, ou um grupo de fórmula -NH-R^ 31^, em que R^ 31^ é C~ 6 ou 10~ arila, heteroarila, -C(O)-R^ 32^, -C(O)-OR^ 32^ ou -C(O)-NHR^ 32^, em que R^ 32^ é: C~ 1-6~ alquila ou C3-6 cicloalquila; D é uma cadeia de alquileno saturada ou insaturada, com 5 a 10 átomos, opcionalmente contendo um a três heteroátomos independontemente selecionados de: O, S, ou N-R^ 41^, em que R^ 41^ é H, C~ 1-6~ alquila, cicloalquila ou -C(O)-R^ 42^, em que R^ 42^ é C~ 1-6~ em alquila, cicloalquila ou C~ 6 ou 10~ o arila; R^ 4^ é H ou de um a três substituintes em qualquer átomo de carbono da dita cadeia D, o dito substituinte independentemente selecionado do grupo consistindo em: C~ 1-6~ alquila, C~ 1-6~ haloalquila, C~ 1-6~ alcóxi, hidróxi, halo, amino, oxo, tio ou C~ 1-6~ tioalquila, e A é uma amida de fórmula -C(O)-NH-R^ 5^, em que R^ 5^ é selecionado do grupo consistindo em: C~ 1-8~ alquila, C~ 3-6~ cicloalquila, C~ 6 ou 10~ arila ou C~ 7-16~ aralquila; ou A é um ácido carboxílico ou um sal ou éster farmaceuticamente aceitável do mesmo.