UA60321C2 - 1-арил-4-циклопропілпіразоли, спосіб їх одержання, проміжні сполуки для їх одержання, ветеринарна, агрономічна та фармацевтична композиції, спосіб лікування паразитарної інвазії - Google Patents
1-арил-4-циклопропілпіразоли, спосіб їх одержання, проміжні сполуки для їх одержання, ветеринарна, агрономічна та фармацевтична композиції, спосіб лікування паразитарної інвазії Download PDFInfo
- Publication number
- UA60321C2 UA60321C2 UA99052678A UA99052678A UA60321C2 UA 60321 C2 UA60321 C2 UA 60321C2 UA 99052678 A UA99052678 A UA 99052678A UA 99052678 A UA99052678 A UA 99052678A UA 60321 C2 UA60321 C2 UA 60321C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- dichloro
- cyano
- pyrazole
- alkyl
- hydrogen
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims abstract description 303
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 38
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 164
- 230000009545 invasion Effects 0.000 title 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 65
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 65
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 63
- -1 2,4,6-trisubstituted phenyl Chemical group 0.000 claims abstract description 31
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 30
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims abstract description 21
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 15
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 14
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims abstract description 13
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 10
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims abstract description 9
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 239000003096 antiparasitic agent Substances 0.000 claims abstract description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract 6
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical group ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 285
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 169
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 103
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 75
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 75
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 74
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 58
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims description 58
- WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N Pyrazole Chemical compound C=1C=NNC=1 WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 51
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Natural products CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 44
- DIKBFYAXUHHXCS-UHFFFAOYSA-N bromoform Chemical compound BrC(Br)Br DIKBFYAXUHHXCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 38
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 33
- HTZCNXWZYVXIMZ-UHFFFAOYSA-M benzyl(triethyl)azanium;chloride Chemical group [Cl-].CC[N+](CC)(CC)CC1=CC=CC=C1 HTZCNXWZYVXIMZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 31
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 29
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 23
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 23
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 23
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 23
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 21
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 20
- YXHKONLOYHBTNS-UHFFFAOYSA-N Diazomethane Chemical group C=[N+]=[N-] YXHKONLOYHBTNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 19
- 229950005228 bromoform Drugs 0.000 claims description 19
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 19
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims description 16
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- YJVFFLUZDVXJQI-UHFFFAOYSA-L palladium(ii) acetate Chemical group [Pd+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O YJVFFLUZDVXJQI-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 14
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 13
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 13
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 11
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 11
- PLHSKXBFZPAQOD-UHFFFAOYSA-N phenyl(tribromomethyl)mercury Chemical compound BrC(Br)(Br)[Hg]C1=CC=CC=C1 PLHSKXBFZPAQOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims description 10
- 239000002585 base Substances 0.000 claims description 9
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 9
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 7
- RGSFGYAAUTVSQA-UHFFFAOYSA-N Cyclopentane Chemical compound C1CCCC1 RGSFGYAAUTVSQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 206010061217 Infestation Diseases 0.000 claims description 7
- 238000001149 thermolysis Methods 0.000 claims description 7
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 230000009418 agronomic effect Effects 0.000 claims description 6
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims description 6
- 125000004775 chlorodifluoromethyl group Chemical group FC(F)(Cl)* 0.000 claims description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 6
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 6
- 230000003071 parasitic effect Effects 0.000 claims description 6
- 239000008096 xylene Substances 0.000 claims description 6
- SOWFJRRENUZFJD-UHFFFAOYSA-N 4-(2,2-dibromocyclopropyl)-1-[2,6-dichloro-4-(trifluoromethyl)phenyl]pyrazole-3-carbonitrile Chemical compound ClC1=CC(C(F)(F)F)=CC(Cl)=C1N1N=C(C#N)C(C2C(C2)(Br)Br)=C1 SOWFJRRENUZFJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 5
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 5
- 230000016507 interphase Effects 0.000 claims description 5
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 5
- DNXIASIHZYFFRO-UHFFFAOYSA-N pyrazoline Chemical compound C1CN=NC1 DNXIASIHZYFFRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000002689 soil Substances 0.000 claims description 5
- VUGACNDBOVRKKT-UHFFFAOYSA-N 5-amino-4-(2,2-dibromocyclopropyl)-1-[2,6-dichloro-4-(trifluoromethyl)phenyl]pyrazole-3-carbonitrile Chemical compound N#CC1=NN(C=2C(=CC(=CC=2Cl)C(F)(F)F)Cl)C(N)=C1C1CC1(Br)Br VUGACNDBOVRKKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 4
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000004066 1-hydroxyethyl group Chemical group [H]OC([H])([*])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 3
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims description 3
- 230000002141 anti-parasite Effects 0.000 claims description 3
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims description 3
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 3
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims description 3
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims description 3
- 125000004772 dichloromethyl group Chemical group [H]C(Cl)(Cl)* 0.000 claims description 3
- 125000001028 difluoromethyl group Chemical group [H]C(F)(F)* 0.000 claims description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 3
- 125000001033 ether group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 claims description 3
- 125000006343 heptafluoro propyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- DMEGYFMYUHOHGS-UHFFFAOYSA-N heptamethylene Natural products C1CCCCCC1 DMEGYFMYUHOHGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 3
- GRVDJDISBSALJP-UHFFFAOYSA-N methyloxidanyl Chemical group [O]C GRVDJDISBSALJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- LXNAVEXFUKBNMK-UHFFFAOYSA-N palladium(II) acetate Substances [Pd].CC(O)=O.CC(O)=O LXNAVEXFUKBNMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000006340 pentafluoro ethyl group Chemical group FC(F)(F)C(F)(F)* 0.000 claims description 3
- 241000282412 Homo Species 0.000 claims description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- MVIAEGXPYBMVPT-UHFFFAOYSA-N phenyl(trichloromethyl)mercury Chemical group ClC(Cl)(Cl)[Hg]C1=CC=CC=C1 MVIAEGXPYBMVPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FMCJEPSLAMDJTN-UHFFFAOYSA-N 4-(2,2-dichlorocyclopropyl)-1-[2,6-dichloro-4-(trifluoromethyl)phenyl]pyrazole-3-carbonitrile Chemical compound ClC1=CC(C(F)(F)F)=CC(Cl)=C1N1N=C(C#N)C(C2C(C2)(Cl)Cl)=C1 FMCJEPSLAMDJTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000001037 p-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 2
- 241000937413 Axia Species 0.000 claims 1
- PQUGCKBLVKJMNT-UHFFFAOYSA-N SC560 Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1N1C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)=CC(C(F)(F)F)=N1 PQUGCKBLVKJMNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JURVSWPZJHUBLH-UHFFFAOYSA-M [Rh+].CC([O-])=O Chemical group [Rh+].CC([O-])=O JURVSWPZJHUBLH-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 229940125687 antiparasitic agent Drugs 0.000 claims 1
- 125000003944 tolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 abstract description 4
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 abstract description 3
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 abstract 3
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 abstract 2
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000004356 hydroxy functional group Chemical group O* 0.000 abstract 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 abstract 1
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 299
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 165
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 105
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 104
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 101
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 100
- 238000007751 thermal spraying Methods 0.000 description 98
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 91
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 69
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 66
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 58
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 58
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 58
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 51
- 102100026933 Myelin-associated neurite-outgrowth inhibitor Human genes 0.000 description 36
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Substances C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 34
- NFHFRUOZVGFOOS-UHFFFAOYSA-N palladium;triphenylphosphane Chemical compound [Pd].C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 NFHFRUOZVGFOOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 31
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 25
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 24
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 23
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 21
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 19
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 19
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 18
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 18
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 18
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 238000004007 reversed phase HPLC Methods 0.000 description 15
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 14
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 13
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 13
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 11
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 10
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 10
- APNSGVMLAYLYCT-UHFFFAOYSA-N isobutyl nitrite Chemical compound CC(C)CON=O APNSGVMLAYLYCT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 241000238421 Arthropoda Species 0.000 description 9
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 9
- 241000607479 Yersinia pestis Species 0.000 description 9
- 150000001345 alkine derivatives Chemical class 0.000 description 9
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 9
- 241000238876 Acari Species 0.000 description 8
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 8
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N n-Butyllithium Substances [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 241000255925 Diptera Species 0.000 description 7
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 description 7
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 7
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 7
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KZMGYPLQYOPHEL-UHFFFAOYSA-N Boron trifluoride etherate Chemical compound FB(F)F.CCOCC KZMGYPLQYOPHEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241000254173 Coleoptera Species 0.000 description 6
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 6
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 6
- KJIFKLIQANRMOU-UHFFFAOYSA-N oxidanium;4-methylbenzenesulfonate Chemical compound O.CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 KJIFKLIQANRMOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 6
- AQRLNPVMDITEJU-UHFFFAOYSA-N triethylsilane Chemical compound CC[SiH](CC)CC AQRLNPVMDITEJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphine Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 5
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 5
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 5
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 5
- VXWPONVCMVLXBW-UHFFFAOYSA-M magnesium;carbanide;iodide Chemical compound [CH3-].[Mg+2].[I-] VXWPONVCMVLXBW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 5
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 5
- 229910052723 transition metal Inorganic materials 0.000 description 5
- 150000003624 transition metals Chemical class 0.000 description 5
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 5
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000254171 Curculionidae Species 0.000 description 4
- 101000939500 Homo sapiens UBX domain-containing protein 11 Proteins 0.000 description 4
- 241000256602 Isoptera Species 0.000 description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 102100029645 UBX domain-containing protein 11 Human genes 0.000 description 4
- 239000012230 colorless oil Substances 0.000 description 4
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 4
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 4
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 4
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 4
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 4
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical group II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 4
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 4
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- JQWHASGSAFIOCM-UHFFFAOYSA-M sodium periodate Chemical compound [Na+].[O-]I(=O)(=O)=O JQWHASGSAFIOCM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 241000894007 species Species 0.000 description 4
- CWMFRHBXRUITQE-UHFFFAOYSA-N trimethylsilylacetylene Chemical group C[Si](C)(C)C#C CWMFRHBXRUITQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 3
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000219146 Gossypium Species 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FYOWOHMZNWQLFG-UHFFFAOYSA-N [2,6-dichloro-4-(trifluoromethyl)phenyl]hydrazine Chemical compound NNC1=C(Cl)C=C(C(F)(F)F)C=C1Cl FYOWOHMZNWQLFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 238000007787 electrohydrodynamic spraying Methods 0.000 description 3
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 3
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 3
- FCZCIXQGZOUIDN-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-diethoxyphosphinothioyloxyacetate Chemical compound CCOC(=O)COP(=S)(OCC)OCC FCZCIXQGZOUIDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 229910003002 lithium salt Inorganic materials 0.000 description 3
- 159000000002 lithium salts Chemical class 0.000 description 3
- UKWHYYKOEPRTIC-UHFFFAOYSA-N mercury(ii) oxide Chemical compound [Hg]=O UKWHYYKOEPRTIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 229910000489 osmium tetroxide Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000012285 osmium tetroxide Substances 0.000 description 3
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 3
- SVOOVMQUISJERI-UHFFFAOYSA-K rhodium(3+);triacetate Chemical class [Rh+3].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CC([O-])=O SVOOVMQUISJERI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 3
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 3
- 238000009331 sowing Methods 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- ZQCGLHXHERQKLY-UHFFFAOYSA-N 2-[2,6-dichloro-4-(trifluoromethyl)phenyl]-4-iodo-5-methylpyrazol-3-amine Chemical compound NC1=C(I)C(C)=NN1C1=C(Cl)C=C(C(F)(F)F)C=C1Cl ZQCGLHXHERQKLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HXWHTEKZGBEZMX-UHFFFAOYSA-N 4-(2,2-dibromocyclopropyl)-3-methyl-1-(2,4,6-trichlorophenyl)pyrazole Chemical compound CC1=NN(C=2C(=CC(Cl)=CC=2Cl)Cl)C=C1C1CC1(Br)Br HXWHTEKZGBEZMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QPZYPAMYHBOUTC-UHFFFAOYSA-N 5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluoromethyl)phenyl]pyrazole-3-carbonitrile Chemical compound NC1=CC(C#N)=NN1C1=C(Cl)C=C(C(F)(F)F)C=C1Cl QPZYPAMYHBOUTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 2
- 241001124076 Aphididae Species 0.000 description 2
- 244000105624 Arachis hypogaea Species 0.000 description 2
- 240000007124 Brassica oleracea Species 0.000 description 2
- 235000003899 Brassica oleracea var acephala Nutrition 0.000 description 2
- 235000011301 Brassica oleracea var capitata Nutrition 0.000 description 2
- 235000001169 Brassica oleracea var oleracea Nutrition 0.000 description 2
- JQJPBYFTQAANLE-UHFFFAOYSA-N Butyl nitrite Chemical compound CCCCON=O JQJPBYFTQAANLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 240000008067 Cucumis sativus Species 0.000 description 2
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000258937 Hemiptera Species 0.000 description 2
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 description 2
- 241000343235 Maso Species 0.000 description 2
- 244000061176 Nicotiana tabacum Species 0.000 description 2
- 235000002637 Nicotiana tabacum Nutrition 0.000 description 2
- 239000004157 Nitrosyl chloride Substances 0.000 description 2
- 235000019502 Orange oil Nutrition 0.000 description 2
- 240000000111 Saccharum officinarum Species 0.000 description 2
- 235000007201 Saccharum officinarum Nutrition 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 2
- 244000061456 Solanum tuberosum Species 0.000 description 2
- 235000002595 Solanum tuberosum Nutrition 0.000 description 2
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000251539 Vertebrata <Metazoa> Species 0.000 description 2
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 2
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 2
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 2
- LJOOWESTVASNOG-UFJKPHDISA-N [(1s,3r,4ar,7s,8s,8as)-3-hydroxy-8-[2-[(4r)-4-hydroxy-6-oxooxan-2-yl]ethyl]-7-methyl-1,2,3,4,4a,7,8,8a-octahydronaphthalen-1-yl] (2s)-2-methylbutanoate Chemical compound C([C@H]1[C@@H](C)C=C[C@H]2C[C@@H](O)C[C@@H]([C@H]12)OC(=O)[C@@H](C)CC)CC1C[C@@H](O)CC(=O)O1 LJOOWESTVASNOG-UFJKPHDISA-N 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 2
- YRKCREAYFQTBPV-UHFFFAOYSA-N acetylacetone Chemical compound CC(=O)CC(C)=O YRKCREAYFQTBPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- SESFRYSPDFLNCH-UHFFFAOYSA-N benzyl benzoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OCC1=CC=CC=C1 SESFRYSPDFLNCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 2
- 239000007810 chemical reaction solvent Substances 0.000 description 2
- 229940127204 compound 29 Drugs 0.000 description 2
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 2
- GBRBMTNGQBKBQE-UHFFFAOYSA-L copper;diiodide Chemical compound I[Cu]I GBRBMTNGQBKBQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 2
- 230000037029 cross reaction Effects 0.000 description 2
- LPIQUOYDBNQMRZ-UHFFFAOYSA-N cyclopentene Chemical compound C1CC=CC1 LPIQUOYDBNQMRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005888 cyclopropanation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000009615 deamination Effects 0.000 description 2
- 238000006481 deamination reaction Methods 0.000 description 2
- YNHIGQDRGKUECZ-UHFFFAOYSA-N dichloropalladium;triphenylphosphanium Chemical compound Cl[Pd]Cl.C1=CC=CC=C1[PH+](C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1[PH+](C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 YNHIGQDRGKUECZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSJLBAMHHLJAAS-UHFFFAOYSA-N diethylaminosulfur trifluoride Chemical compound CCN(CC)S(F)(F)F CSJLBAMHHLJAAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 2
- 238000001640 fractional crystallisation Methods 0.000 description 2
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 2
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 2
- 238000003973 irrigation Methods 0.000 description 2
- 230000002262 irrigation Effects 0.000 description 2
- 235000015110 jellies Nutrition 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 150000002730 mercury Chemical class 0.000 description 2
- LSEFCHWGJNHZNT-UHFFFAOYSA-M methyl(triphenyl)phosphanium;bromide Chemical compound [Br-].C=1C=CC=CC=1[P+](C=1C=CC=CC=1)(C)C1=CC=CC=C1 LSEFCHWGJNHZNT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- VPCDQGACGWYTMC-UHFFFAOYSA-N nitrosyl chloride Chemical compound ClN=O VPCDQGACGWYTMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019392 nitrosyl chloride Nutrition 0.000 description 2
- 239000010502 orange oil Substances 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000020232 peanut Nutrition 0.000 description 2
- UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentachloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)(Cl)Cl UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N pyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CCCN1 HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L sodium thiosulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=S AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 235000019345 sodium thiosulphate Nutrition 0.000 description 2
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 2
- KZNICNPSHKQLFF-UHFFFAOYSA-N succinimide Chemical compound O=C1CCC(=O)N1 KZNICNPSHKQLFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid Substances OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 239000004753 textile Substances 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 2
- URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N triacetin Chemical compound CC(=O)OCC(OC(C)=O)COC(C)=O URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- 239000002023 wood Substances 0.000 description 2
- VBJIFLOSOQGDRZ-UHFFFAOYSA-N (2-chloro-2,2-difluoroacetyl) 2-chloro-2,2-difluoroacetate Chemical compound FC(F)(Cl)C(=O)OC(=O)C(F)(F)Cl VBJIFLOSOQGDRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XINQFOMFQFGGCQ-UHFFFAOYSA-L (2-dodecoxy-2-oxoethyl)-[6-[(2-dodecoxy-2-oxoethyl)-dimethylazaniumyl]hexyl]-dimethylazanium;dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].CCCCCCCCCCCCOC(=O)C[N+](C)(C)CCCCCC[N+](C)(C)CC(=O)OCCCCCCCCCCCC XINQFOMFQFGGCQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 125000006705 (C5-C7) cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- SSGVCJCDGSZFJI-UHFFFAOYSA-N 1-(1h-pyrazol-4-yl)ethanone Chemical class CC(=O)C=1C=NNC=1 SSGVCJCDGSZFJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QLLWUQFHBKKOSR-UHFFFAOYSA-N 1-[2,6-dichloro-4-(trifluoromethyl)phenyl]-4-(2,2,2-trifluoroacetyl)pyrazole-3-carbonitrile Chemical compound N1=C(C#N)C(C(=O)C(F)(F)F)=CN1C1=C(Cl)C=C(C(F)(F)F)C=C1Cl QLLWUQFHBKKOSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QLZHTKGNEZQGFU-UHFFFAOYSA-N 1-[2,6-dichloro-4-(trifluoromethyl)phenyl]-4-(2,2-difluorocyclopropyl)pyrazole-3-carbonitrile Chemical compound ClC1=CC(C(F)(F)F)=CC(Cl)=C1N1N=C(C#N)C(C2C(C2)(F)F)=C1 QLZHTKGNEZQGFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MLDJZJMMGDMSGZ-UHFFFAOYSA-N 1-[2,6-dichloro-4-(trifluoromethyl)phenyl]-4-(3,3,3-trifluoroprop-1-en-2-yl)pyrazole-3-carbonitrile Chemical compound N1=C(C#N)C(C(=C)C(F)(F)F)=CN1C1=C(Cl)C=C(C(F)(F)F)C=C1Cl MLDJZJMMGDMSGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OVIDMZSWICPJGC-UHFFFAOYSA-N 1-[2,6-dichloro-4-(trifluoromethyl)phenyl]-4-(3,3,4,4,4-pentafluorobut-1-en-2-yl)pyrazole-3-carbonitrile Chemical compound ClC1=CC(C(F)(F)F)=CC(Cl)=C1N1N=C(C#N)C(C(=C)C(F)(F)C(F)(F)F)=C1 OVIDMZSWICPJGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IXEMNITZRBXPHN-UHFFFAOYSA-N 1-[2,6-dichloro-4-(trifluoromethyl)phenyl]-4-[5-(1,1,2,2,2-pentafluoroethyl)-3,4-dihydropyrazol-5-yl]pyrazole-3-carbonitrile Chemical compound ClC1=CC(C(F)(F)F)=CC(Cl)=C1N1N=C(C#N)C(C2(N=NCC2)C(F)(F)C(F)(F)F)=C1 IXEMNITZRBXPHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AZUWBBIVRZFIQG-UHFFFAOYSA-N 1-[2,6-dichloro-4-(trifluoromethyl)phenyl]-4-ethenyl-3,5-dimethylpyrazole Chemical compound CC1=C(C=C)C(C)=NN1C1=C(Cl)C=C(C(F)(F)F)C=C1Cl AZUWBBIVRZFIQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZGYMPAFWDRGWPE-UHFFFAOYSA-N 1-[2,6-dichloro-4-(trifluoromethyl)phenyl]-4-ethenyl-3-(trifluoromethyl)pyrazole Chemical compound C1=C(C=C)C(C(F)(F)F)=NN1C1=C(Cl)C=C(C(F)(F)F)C=C1Cl ZGYMPAFWDRGWPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VJNJMCZJJOHKMM-UHFFFAOYSA-N 1-[2,6-dichloro-4-(trifluoromethyl)phenyl]-4-ethenyl-3-methylpyrazole Chemical compound C1=C(C=C)C(C)=NN1C1=C(Cl)C=C(C(F)(F)F)C=C1Cl VJNJMCZJJOHKMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VMYVGKHOPJXLCY-UHFFFAOYSA-N 1-[2,6-dichloro-4-(trifluoromethyl)phenyl]-4-ethenyl-3-phenylpyrazole Chemical compound ClC1=CC(C(F)(F)F)=CC(Cl)=C1N1N=C(C=2C=CC=CC=2)C(C=C)=C1 VMYVGKHOPJXLCY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SWSSVBDKOCYPAQ-UHFFFAOYSA-N 1-[2,6-dichloro-4-(trifluoromethyl)phenyl]-4-iodo-3,5-dimethylpyrazole Chemical compound CC1=C(I)C(C)=NN1C1=C(Cl)C=C(C(F)(F)F)C=C1Cl SWSSVBDKOCYPAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SOFRHIUJVWHJBY-UHFFFAOYSA-N 1-[2,6-dichloro-4-(trifluoromethyl)phenyl]-4-iodo-3-(trifluoromethyl)pyrazole Chemical compound C1=C(I)C(C(F)(F)F)=NN1C1=C(Cl)C=C(C(F)(F)F)C=C1Cl SOFRHIUJVWHJBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NRWJTEZZTKJAQG-UHFFFAOYSA-N 1-[2,6-dichloro-4-(trifluoromethyl)phenyl]-4-propanoylpyrazole-3-carbonitrile Chemical compound N1=C(C#N)C(C(=O)CC)=CN1C1=C(Cl)C=C(C(F)(F)F)C=C1Cl NRWJTEZZTKJAQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YPKRKVATZZZFNQ-UHFFFAOYSA-N 1-[4-(2,2-dibromocyclopropyl)-1-[2,6-dichloro-4-(trifluoromethyl)phenyl]pyrazol-3-yl]ethanol Chemical compound CC(O)C1=NN(C=2C(=CC(=CC=2Cl)C(F)(F)F)Cl)C=C1C1CC1(Br)Br YPKRKVATZZZFNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OAYXUHPQHDHDDZ-UHFFFAOYSA-N 2-(2-butoxyethoxy)ethanol Chemical compound CCCCOCCOCCO OAYXUHPQHDHDDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KOVHAKZHJWSRSV-UHFFFAOYSA-N 2-[2,6-dichloro-4-(trifluoromethyl)phenyl]-4-iodo-5-(trifluoromethyl)pyrazol-3-amine Chemical compound NC1=C(I)C(C(F)(F)F)=NN1C1=C(Cl)C=C(C(F)(F)F)C=C1Cl KOVHAKZHJWSRSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XOYSJSLJTBHLGJ-UHFFFAOYSA-N 2-[2,6-dichloro-4-(trifluoromethyl)phenyl]-5-(trifluoromethyl)pyrazol-3-amine Chemical compound NC1=CC(C(F)(F)F)=NN1C1=C(Cl)C=C(C(F)(F)F)C=C1Cl XOYSJSLJTBHLGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UKPMXJWSBKOHBW-UHFFFAOYSA-N 2-[2,6-dichloro-4-(trifluoromethyl)phenyl]-5-phenylpyrazol-3-amine Chemical compound NC1=CC(C=2C=CC=CC=2)=NN1C1=C(Cl)C=C(C(F)(F)F)C=C1Cl UKPMXJWSBKOHBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MZPBNHNLABEEQF-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2,2-dibromocyclopropyl)-1-[2,6-dichloro-4-(trifluoromethyl)phenyl]pyrazol-3-yl]propan-2-ol Chemical compound CC(C)(O)C1=NN(C=2C(=CC(=CC=2Cl)C(F)(F)F)Cl)C=C1C1CC1(Br)Br MZPBNHNLABEEQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LQIIEHBULBHJKX-UHFFFAOYSA-N 2-methylpropylalumane Chemical compound CC(C)C[AlH2] LQIIEHBULBHJKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NXXLHHSGJIWTLC-UHFFFAOYSA-N 4-(2,2-dibromo-1-ethylcyclopropyl)-1-[2,6-dichloro-4-(trifluoromethyl)phenyl]pyrazole-3-carbonitrile Chemical compound C=1N(C=2C(=CC(=CC=2Cl)C(F)(F)F)Cl)N=C(C#N)C=1C1(CC)CC1(Br)Br NXXLHHSGJIWTLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QIKLFKFTBUXQHE-UHFFFAOYSA-N 4-(2,2-dibromo-1-methoxycyclopropyl)-1-[2,6-dichloro-4-(trifluoromethyl)phenyl]pyrazole-3-carbonitrile Chemical compound C=1N(C=2C(=CC(=CC=2Cl)C(F)(F)F)Cl)N=C(C#N)C=1C1(OC)CC1(Br)Br QIKLFKFTBUXQHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MWTJCROUDYGZTL-UHFFFAOYSA-N 4-(2,2-dibromo-1-methylcyclopropyl)-1-[2,6-dichloro-4-(trifluoromethyl)phenyl]pyrazole-3-carbonitrile Chemical compound C=1N(C=2C(=CC(=CC=2Cl)C(F)(F)F)Cl)N=C(C#N)C=1C1(C)CC1(Br)Br MWTJCROUDYGZTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AFMONJFJRHKNKZ-UHFFFAOYSA-N 4-(2,2-dibromo-3,3-dimethylcyclopropyl)-1-[2,6-dichloro-4-(trifluoromethyl)phenyl]pyrazole-3-carbonitrile Chemical compound BrC1(Br)C(C)(C)C1C1=CN(C=2C(=CC(=CC=2Cl)C(F)(F)F)Cl)N=C1C#N AFMONJFJRHKNKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NAZAFEWSFQSRCX-UHFFFAOYSA-N 4-(2,2-dibromocyclopropyl)-1-(2,4,6-trichlorophenyl)pyrazole-3-carbonitrile Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC(Cl)=C1N1N=C(C#N)C(C2C(C2)(Br)Br)=C1 NAZAFEWSFQSRCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SWWJCNUDOBKKNB-UHFFFAOYSA-N 4-(2,2-dibromocyclopropyl)-1-[2,6-dichloro-4-(trifluoromethyl)phenyl]-3,5-dimethylpyrazole Chemical compound CC1=NN(C=2C(=CC(=CC=2Cl)C(F)(F)F)Cl)C(C)=C1C1CC1(Br)Br SWWJCNUDOBKKNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HSKSRVBPKDRUTH-UHFFFAOYSA-N 4-(2,2-dibromocyclopropyl)-1-[2,6-dichloro-4-(trifluoromethyl)phenyl]-3-(difluoromethyl)pyrazole Chemical compound FC(F)C1=NN(C=2C(=CC(=CC=2Cl)C(F)(F)F)Cl)C=C1C1CC1(Br)Br HSKSRVBPKDRUTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OGCGDAZFODBARE-UHFFFAOYSA-N 4-(2,2-dibromocyclopropyl)-1-[2,6-dichloro-4-(trifluoromethyl)phenyl]-3-(trifluoromethyl)pyrazole Chemical compound FC(F)(F)C1=NN(C=2C(=CC(=CC=2Cl)C(F)(F)F)Cl)C=C1C1CC1(Br)Br OGCGDAZFODBARE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DUOMWSOKDIYLLS-UHFFFAOYSA-N 4-(2,2-dibromocyclopropyl)-1-[2,6-dichloro-4-(trifluoromethyl)phenyl]-3-ethylpyrazole Chemical compound CCC1=NN(C=2C(=CC(=CC=2Cl)C(F)(F)F)Cl)C=C1C1CC1(Br)Br DUOMWSOKDIYLLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ATBVZLLGEPDVJH-UHFFFAOYSA-N 4-(2,2-dibromocyclopropyl)-1-[2,6-dichloro-4-(trifluoromethyl)phenyl]-3-methylpyrazole Chemical compound CC1=NN(C=2C(=CC(=CC=2Cl)C(F)(F)F)Cl)C=C1C1CC1(Br)Br ATBVZLLGEPDVJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TZBODAJRCJBIQG-UHFFFAOYSA-N 4-(2,2-dibromocyclopropyl)-1-[2,6-dichloro-4-(trifluoromethyl)phenyl]-3-phenylpyrazole Chemical compound ClC1=CC(C(F)(F)F)=CC(Cl)=C1N1N=C(C=2C=CC=CC=2)C(C2C(C2)(Br)Br)=C1 TZBODAJRCJBIQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UYAFACZJYJVWIN-UHFFFAOYSA-N 4-(2,2-dibromocyclopropyl)-1-[2,6-dichloro-4-(trifluoromethyl)phenyl]-3-propan-2-ylpyrazole Chemical compound CC(C)C1=NN(C=2C(=CC(=CC=2Cl)C(F)(F)F)Cl)C=C1C1CC1(Br)Br UYAFACZJYJVWIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CSNRPXOPYIXENL-UHFFFAOYSA-N 4-(2,2-dibromocyclopropyl)-1-[2,6-dichloro-4-(trifluoromethyl)phenyl]pyrazole-3-carbaldehyde Chemical compound ClC1=CC(C(F)(F)F)=CC(Cl)=C1N1N=C(C=O)C(C2C(C2)(Br)Br)=C1 CSNRPXOPYIXENL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TYFLZKQXNDOSSG-UHFFFAOYSA-N 4-(2,2-dibromocyclopropyl)-3-(dichloromethyl)-1-[2,6-dichloro-4-(trifluoromethyl)phenyl]pyrazole Chemical compound ClC1=CC(C(F)(F)F)=CC(Cl)=C1N1N=C(C(Cl)Cl)C(C2C(C2)(Br)Br)=C1 TYFLZKQXNDOSSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BOFKSDMJCKNEED-UHFFFAOYSA-N 4-(2,2-dichlorocyclopropyl)-1-(2,4,6-trichlorophenyl)pyrazole-3-carbonitrile Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC(Cl)=C1N1N=C(C#N)C(C2C(C2)(Cl)Cl)=C1 BOFKSDMJCKNEED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GZDMEHHRHKRSDR-UHFFFAOYSA-N 4-(3-chloro-3,3-difluoroprop-1-en-2-yl)-1-[2,6-dichloro-4-(trifluoromethyl)phenyl]pyrazole-3-carbonitrile Chemical compound N1=C(C#N)C(C(=C)C(F)(Cl)F)=CN1C1=C(Cl)C=C(C(F)(F)F)C=C1Cl GZDMEHHRHKRSDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OVVLAHKVHICLND-UHFFFAOYSA-N 4-[5-chloro-4-(difluoromethyl)-3,4-dihydropyrazol-5-yl]-1-[2,6-dichloro-4-(trifluoromethyl)phenyl]pyrazole-3-carbonitrile Chemical compound FC(F)C1CN=NC1(Cl)C1=CN(C=2C(=CC(=CC=2Cl)C(F)(F)F)Cl)N=C1C#N OVVLAHKVHICLND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SRIGNWSMYMDBBR-UHFFFAOYSA-N 4-acetyl-1-[2,6-dichloro-4-(trifluoromethyl)phenyl]pyrazole-3-carbonitrile Chemical compound N1=C(C#N)C(C(=O)C)=CN1C1=C(Cl)C=C(C(F)(F)F)C=C1Cl SRIGNWSMYMDBBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QDDCCRWJBAEELT-UHFFFAOYSA-N 4-but-1-en-2-yl-1-[2,6-dichloro-4-(trifluoromethyl)phenyl]pyrazole-3-carbonitrile Chemical compound N1=C(C#N)C(C(=C)CC)=CN1C1=C(Cl)C=C(C(F)(F)F)C=C1Cl QDDCCRWJBAEELT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QXVMGHRIDREAKO-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-1-[2,6-dichloro-4-(trifluoromethyl)phenyl]-5-(2,2-difluoroacetyl)pyrazole-3-carbonitrile Chemical compound FC(F)C(=O)C1=C(Cl)C(C#N)=NN1C1=C(Cl)C=C(C(F)(F)F)C=C1Cl QXVMGHRIDREAKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GDCBCEUKRXMDTO-UHFFFAOYSA-N 4-ethenyl-1-(2,4,6-trichlorophenyl)pyrazole-3-carbonitrile Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC(Cl)=C1N1N=C(C#N)C(C=C)=C1 GDCBCEUKRXMDTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XKBPUBKLTKOZIX-UHFFFAOYSA-N 4-ethenyl-3-methyl-1-(2,4,6-trichlorophenyl)pyrazole Chemical compound C1=C(C=C)C(C)=NN1C1=C(Cl)C=C(Cl)C=C1Cl XKBPUBKLTKOZIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-1-piperidin-4-ylpyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CC(O)CN1C1CCNCC1 HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LVRRJPUPLSGFLP-UHFFFAOYSA-N 4-iodo-1-(2,4,6-trichlorophenyl)pyrazole-3-carbonitrile Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC(Cl)=C1N1N=C(C#N)C(I)=C1 LVRRJPUPLSGFLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JXWVIBZQANAOQM-UHFFFAOYSA-N 4-iodo-5-methyl-2-(2,4,6-trichlorophenyl)pyrazol-3-amine Chemical compound NC1=C(I)C(C)=NN1C1=C(Cl)C=C(Cl)C=C1Cl JXWVIBZQANAOQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ICGLPKIVTVWCFT-UHFFFAOYSA-N 4-methylbenzenesulfonohydrazide Chemical compound CC1=CC=C(S(=O)(=O)NN)C=C1 ICGLPKIVTVWCFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000590 4-methylphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- XAHWAZBYPWNDJM-UHFFFAOYSA-N 5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluoromethyl)phenyl]-4-(2,2,2-trifluoroacetyl)pyrazole-3-carbonitrile Chemical compound NC1=C(C(=O)C(F)(F)F)C(C#N)=NN1C1=C(Cl)C=C(C(F)(F)F)C=C1Cl XAHWAZBYPWNDJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TZHGBBWDBOZHKK-UHFFFAOYSA-N 5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluoromethyl)phenyl]-4-(3,3,3-trifluoroprop-1-en-2-yl)pyrazole-3-carbonitrile Chemical compound NC1=C(C(=C)C(F)(F)F)C(C#N)=NN1C1=C(Cl)C=C(C(F)(F)F)C=C1Cl TZHGBBWDBOZHKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KPVYBATVALCPFS-UHFFFAOYSA-N 5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluoromethyl)phenyl]-4-[5-(trifluoromethyl)-3,4-dihydropyrazol-5-yl]pyrazole-3-carbonitrile Chemical compound NC1=C(C2(N=NCC2)C(F)(F)F)C(C#N)=NN1C1=C(Cl)C=C(C(F)(F)F)C=C1Cl KPVYBATVALCPFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DUVKXEBLGFHCAJ-UHFFFAOYSA-N 5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluoromethyl)phenyl]-4-ethynylpyrazole-3-carbonitrile Chemical compound NC1=C(C#C)C(C#N)=NN1C1=C(Cl)C=C(C(F)(F)F)C=C1Cl DUVKXEBLGFHCAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DDYLFCCPKXYTOI-UHFFFAOYSA-N 5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluoromethyl)phenyl]-4-iodopyrazole-3-carbonitrile Chemical compound NC1=C(I)C(C#N)=NN1C1=C(Cl)C=C(C(F)(F)F)C=C1Cl DDYLFCCPKXYTOI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UJIQASQHJUYKDL-UHFFFAOYSA-N 5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluoromethyl)phenyl]-4-propanoylpyrazole-3-carbonitrile Chemical compound N1=C(C#N)C(C(=O)CC)=C(N)N1C1=C(Cl)C=C(C(F)(F)F)C=C1Cl UJIQASQHJUYKDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IQYPLVHXHRHKJC-UHFFFAOYSA-N 5-amino-4-chloro-1-[2,6-dichloro-4-(trifluoromethyl)phenyl]-2-(2,2-difluoroacetyl)-3h-pyrazole-3-carbonitrile Chemical compound NC1=C(Cl)C(C#N)N(C(=O)C(F)F)N1C1=C(Cl)C=C(C(F)(F)F)C=C1Cl IQYPLVHXHRHKJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WZFOIPKWNFLYHE-UHFFFAOYSA-N 5-amino-4-iodo-1-(2,4,6-trichlorophenyl)pyrazole-3-carbonitrile Chemical compound NC1=C(I)C(C#N)=NN1C1=C(Cl)C=C(Cl)C=C1Cl WZFOIPKWNFLYHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WAXQKISHRVPDSI-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-1-[2,6-dichloro-4-(trifluoromethyl)phenyl]-4-ethenylpyrazole-3-carbonitrile Chemical compound ClC1=CC(C(F)(F)F)=CC(Cl)=C1N1C(Cl)=C(C=C)C(C#N)=N1 WAXQKISHRVPDSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AJPKLRHOBXHPDB-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-4-(2,2-dibromocyclopropyl)-1-[2,6-dichloro-4-(trifluoromethyl)phenyl]pyrazole-3-carbonitrile Chemical compound ClC1=CC(C(F)(F)F)=CC(Cl)=C1N1C(Cl)=C(C2C(C2)(Br)Br)C(C#N)=N1 AJPKLRHOBXHPDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ABLOGSPAFQBNMG-UHFFFAOYSA-N 5-methyl-2-(2,4,6-trichlorophenyl)pyrazol-3-amine Chemical compound N1=C(C)C=C(N)N1C1=C(Cl)C=C(Cl)C=C1Cl ABLOGSPAFQBNMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001136249 Agriotes lineatus Species 0.000 description 1
- 244000291564 Allium cepa Species 0.000 description 1
- 235000002732 Allium cepa var. cepa Nutrition 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 102100033891 Arylsulfatase I Human genes 0.000 description 1
- 241000219310 Beta vulgaris subsp. vulgaris Species 0.000 description 1
- 241001674044 Blattodea Species 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 235000014698 Brassica juncea var multisecta Nutrition 0.000 description 1
- 235000006008 Brassica napus var napus Nutrition 0.000 description 1
- 240000000385 Brassica napus var. napus Species 0.000 description 1
- 235000006618 Brassica rapa subsp oleifera Nutrition 0.000 description 1
- 235000004977 Brassica sinapistrum Nutrition 0.000 description 1
- 241000195940 Bryophyta Species 0.000 description 1
- OJRUSAPKCPIVBY-KQYNXXCUSA-N C1=NC2=C(N=C(N=C2N1[C@H]3[C@@H]([C@@H]([C@H](O3)COP(=O)(CP(=O)(O)O)O)O)O)I)N Chemical compound C1=NC2=C(N=C(N=C2N1[C@H]3[C@@H]([C@@H]([C@H](O3)COP(=O)(CP(=O)(O)O)O)O)O)I)N OJRUSAPKCPIVBY-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- 235000002566 Capsicum Nutrition 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000238424 Crustacea Species 0.000 description 1
- 235000009849 Cucumis sativus Nutrition 0.000 description 1
- 235000010799 Cucumis sativus var sativus Nutrition 0.000 description 1
- 241000256113 Culicidae Species 0.000 description 1
- 241001517923 Douglasiidae Species 0.000 description 1
- 241000551596 Eleodes hispilabris Species 0.000 description 1
- 241000122098 Ephestia kuehniella Species 0.000 description 1
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 1
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 1
- 240000000047 Gossypium barbadense Species 0.000 description 1
- 235000009429 Gossypium barbadense Nutrition 0.000 description 1
- 241001147381 Helicoverpa armigera Species 0.000 description 1
- 241000255967 Helicoverpa zea Species 0.000 description 1
- 101000925544 Homo sapiens Arylsulfatase I Proteins 0.000 description 1
- 241000257303 Hymenoptera Species 0.000 description 1
- VQTUBCCKSQIDNK-UHFFFAOYSA-N Isobutene Chemical compound CC(C)=C VQTUBCCKSQIDNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 240000008415 Lactuca sativa Species 0.000 description 1
- 241000255777 Lepidoptera Species 0.000 description 1
- 235000007688 Lycopersicon esculentum Nutrition 0.000 description 1
- 244000070406 Malus silvestris Species 0.000 description 1
- 235000015103 Malus silvestris Nutrition 0.000 description 1
- 241000766511 Meligethes Species 0.000 description 1
- IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M Nitrite anion Chemical compound [O-]N=O IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000131095 Oniscidea Species 0.000 description 1
- 241000238814 Orthoptera Species 0.000 description 1
- 241000131102 Oryzaephilus Species 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 241001608567 Phaedon cochleariae Species 0.000 description 1
- 241001674048 Phthiraptera Species 0.000 description 1
- 241000287509 Piciformes Species 0.000 description 1
- 241000255969 Pieris brassicae Species 0.000 description 1
- 241000758706 Piperaceae Species 0.000 description 1
- 241000545593 Scolytinae Species 0.000 description 1
- 235000003434 Sesamum indicum Nutrition 0.000 description 1
- 244000040738 Sesamum orientale Species 0.000 description 1
- 241000258242 Siphonaptera Species 0.000 description 1
- 241000254179 Sitophilus granarius Species 0.000 description 1
- 240000003768 Solanum lycopersicum Species 0.000 description 1
- 240000003829 Sorghum propinquum Species 0.000 description 1
- 235000011684 Sorghum saccharatum Nutrition 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 235000021536 Sugar beet Nutrition 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- 241000255588 Tephritidae Species 0.000 description 1
- 241001454295 Tetranychidae Species 0.000 description 1
- 241000255901 Tortricidae Species 0.000 description 1
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 1
- 244000098338 Triticum aestivum Species 0.000 description 1
- 240000007026 Tylosema esculentum Species 0.000 description 1
- 235000009754 Vitis X bourquina Nutrition 0.000 description 1
- 235000012333 Vitis X labruscana Nutrition 0.000 description 1
- 240000006365 Vitis vinifera Species 0.000 description 1
- 235000014787 Vitis vinifera Nutrition 0.000 description 1
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 description 1
- 241000254234 Xyeloidea Species 0.000 description 1
- NJZUBLKPCLXXNL-UHFFFAOYSA-M [Br-].FC(F)(F)C([Zn+])=C Chemical compound [Br-].FC(F)(F)C([Zn+])=C NJZUBLKPCLXXNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- OBDSITLACDGNMC-UHFFFAOYSA-N [Rh+] Chemical class [Rh+] OBDSITLACDGNMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000895 acaricidal effect Effects 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 1
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 1
- 229940037003 alum Drugs 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 229940053200 antiepileptics fatty acid derivative Drugs 0.000 description 1
- 239000006286 aqueous extract Substances 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- ZJRCIQAMTAINCB-UHFFFAOYSA-N benzoylacetonitrile Chemical compound N#CCC(=O)C1=CC=CC=C1 ZJRCIQAMTAINCB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002903 benzyl benzoate Drugs 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- UWTDFICHZKXYAC-UHFFFAOYSA-N boron;oxolane Chemical compound [B].C1CCOC1 UWTDFICHZKXYAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000031709 bromination Effects 0.000 description 1
- 238000005893 bromination reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 1
- 210000000038 chest Anatomy 0.000 description 1
- 238000004296 chiral HPLC Methods 0.000 description 1
- KFUSEUYYWQURPO-UPHRSURJSA-N cis-1,2-dichloroethene Chemical group Cl\C=C/Cl KFUSEUYYWQURPO-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- GKIRPKYJQBWNGO-OCEACIFDSA-N clomifene Chemical compound C1=CC(OCCN(CC)CC)=CC=C1C(\C=1C=CC=CC=1)=C(\Cl)C1=CC=CC=C1 GKIRPKYJQBWNGO-OCEACIFDSA-N 0.000 description 1
- 229940125758 compound 15 Drugs 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- DEZRYPDIMOWBDS-UHFFFAOYSA-N dcm dichloromethane Chemical compound ClCCl.ClCCl DEZRYPDIMOWBDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010511 deprotection reaction Methods 0.000 description 1
- 229910003460 diamond Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010432 diamond Substances 0.000 description 1
- UXGNZZKBCMGWAZ-UHFFFAOYSA-N dimethylformamide dmf Chemical compound CN(C)C=O.CN(C)C=O UXGNZZKBCMGWAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 244000078703 ectoparasite Species 0.000 description 1
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 1
- ZKQFHRVKCYFVCN-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;hexane Chemical compound CCOCC.CCCCCC ZKQFHRVKCYFVCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002024 ethyl acetate extract Substances 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 210000003746 feather Anatomy 0.000 description 1
- 244000037666 field crops Species 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 239000004459 forage Substances 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 230000035784 germination Effects 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 1
- 229940074076 glycerol formal Drugs 0.000 description 1
- 239000001087 glyceryl triacetate Substances 0.000 description 1
- 235000013773 glyceryl triacetate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 210000004209 hair Anatomy 0.000 description 1
- 238000005658 halogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000007654 immersion Methods 0.000 description 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000007972 injectable composition Substances 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 230000000749 insecticidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 230000026045 iodination Effects 0.000 description 1
- 238000006192 iodination reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N isobutanol Chemical compound CC(C)CO ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940074928 isopropyl myristate Drugs 0.000 description 1
- 239000008274 jelly Substances 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 229940101209 mercuric oxide Drugs 0.000 description 1
- 229910000474 mercury oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- JMKJCPUVEMZGEC-UHFFFAOYSA-N methyl 2,2,3,3,3-pentafluoropropanoate Chemical compound COC(=O)C(F)(F)C(F)(F)F JMKJCPUVEMZGEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JNMIXMFEVJHFNY-UHFFFAOYSA-M methyl(triphenyl)phosphanium;iodide Chemical compound [I-].C=1C=CC=CC=1[P+](C=1C=CC=CC=1)(C)C1=CC=CC=C1 JNMIXMFEVJHFNY-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- XSGHLZBESSREDT-UHFFFAOYSA-N methylenecyclopropane Chemical compound C=C1CC1 XSGHLZBESSREDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QIRVGKYPAOQVNP-UHFFFAOYSA-N methylidenecyclobutane Chemical compound C=C1CCC1 QIRVGKYPAOQVNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- 235000011929 mousse Nutrition 0.000 description 1
- IOMMMLWIABWRKL-WUTDNEBXSA-N nazartinib Chemical compound C1N(C(=O)/C=C/CN(C)C)CCCC[C@H]1N1C2=C(Cl)C=CC=C2N=C1NC(=O)C1=CC=NC(C)=C1 IOMMMLWIABWRKL-WUTDNEBXSA-N 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 235000014571 nuts Nutrition 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 125000002524 organometallic group Chemical group 0.000 description 1
- 238000005192 partition Methods 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 229940029560 pentafluoropropane Drugs 0.000 description 1
- 238000005191 phase separation Methods 0.000 description 1
- 235000012015 potatoes Nutrition 0.000 description 1
- 244000144977 poultry Species 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004063 propylene glycol Drugs 0.000 description 1
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 1
- ITDJKCJYYAQMRO-UHFFFAOYSA-L rhodium(2+);diacetate Chemical group [Rh+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O ITDJKCJYYAQMRO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- VUPQHSHTKBZVML-UHFFFAOYSA-J rhodium(3+);tetraacetate Chemical compound [Rh+3].[Rh+3].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CC([O-])=O.CC([O-])=O VUPQHSHTKBZVML-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 235000012045 salad Nutrition 0.000 description 1
- 125000003548 sec-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000002453 shampoo Substances 0.000 description 1
- URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N sodium aluminosilicate Chemical class [Na+].[Al+3].[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013599 spices Nutrition 0.000 description 1
- 238000003892 spreading Methods 0.000 description 1
- 230000007480 spreading Effects 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008174 sterile solution Substances 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 229960002317 succinimide Drugs 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 1
- WHRNULOCNSKMGB-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran thf Chemical compound C1CCOC1.C1CCOC1 WHRNULOCNSKMGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CMJCEVKJYRZMIA-UHFFFAOYSA-M thallium(i) iodide Chemical compound [Tl]I CMJCEVKJYRZMIA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000005979 thermal decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000844 transformation Methods 0.000 description 1
- 229960002622 triacetin Drugs 0.000 description 1
- 125000000026 trimethylsilyl group Chemical group [H]C([H])([H])[Si]([*])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- HHBXWXJLQYJJBW-UHFFFAOYSA-M triphenyl(propan-2-yl)phosphanium;iodide Chemical compound [I-].C=1C=CC=CC=1[P+](C=1C=CC=CC=1)(C(C)C)C1=CC=CC=C1 HHBXWXJLQYJJBW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000001665 trituration Methods 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 210000002268 wool Anatomy 0.000 description 1
- JGQFVRIQXUFPAH-UHFFFAOYSA-N α-citronellol Chemical compound OCCC(C)CCCC(C)=C JGQFVRIQXUFPAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- A01N43/56—1,2-Diazoles; Hydrogenated 1,2-diazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/10—Anthelmintics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/14—Ectoparasiticides, e.g. scabicides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D231/16—Halogen atoms or nitro radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D231/18—One oxygen or sulfur atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D231/38—Nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Zoology (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Dentistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Abstract
Сполуки формули (І) або їх фармацевтичнo, ветеринарнo або агрономічнo прийнятні солі, або фармацевтичнo, ветеринарнo або агрономічнo прийнятні сольвати, де R1 - 2,4,6-тризаміщений феніл, у якому замісники 2 та 6 незалежно вибрані з галогенів, а замісник 4 вибрано з групи, яку складають (С1-С4)алкіл, як варіант, заміщений одним або більше галогенами, (С1-С4)алкоксил, як варіант, заміщений одним або більше галогенами, S(O)n(С1-С4)алкіл, як варіант, заміщений одним або більше галогенами, галоген і пентафтортіо; або 3,4-дизаміщений піридин-2-іл, у якому замісник 3 є галогеном, а замісник 5 вибрано з групи, яку складають (С1-С4)алкіл, як варіант, заміщений одним або більше галогенами, (С1-С4)алкоксил, як варіант, заміщений одним або більше галогенами, S(O)n(С1-С4)алкіл, як варіант, заміщений одним або більше галогенами, галоген і пентафтортіо; R3 - (С1-С4)алкіл, як варіант, заміщений гідроксилом або одним або більше галогенами; ціаногрупа, (С1-С5)алканоїл або феніл; R5 - водень, (С1-С4)алкіл, аміногрупа або галоген; R2 та R4 незалежно вибрано з групи, яку складають водень, (С1-С4)алкіл, фтор, хлор і бром, або вони разом з атомом карбону, з яким вони з'єднані, утворюють (С3-С6)циклоалкільну групу; R6 та R8 незалежно вибрано з групи, яку складають водень, (С1-С4)алкіл, фтор, хлор і бром; або, коли R2 та R4 не утворюють частини циклоалкільної групи, R2 та R6 разом з атомом карбону, з яким вони з'єднані, можуть утворювати (С5-С7)циклоалкільну групу; R7 - водень, (С1-С4)алкіл, як варіант, заміщений одним або більше галогенами, або (С1-С4)алкоксил, які є антипаразитними агентами (І).
Description
Опис винаходу
Винахід стосується сполуки формули (І) й де в! ()
Я ій 70 в Кк де х
М 5 і» А
М и або її фармацевтичне, ветеринарно або агрономічне прийнятних солей, або фармацевтичне, ветеринарно або агрономічно прийнятних сольватів (включаючи гідрати), де
В! - 2,4,6-тризаміщений феніл, у якому замісники 2 та 6 незалежно обрано з галогенів, а замісник 4 обрано з групи, яку складають (С 1-С/)алкіл, як варіант, заміщений одним або більше галогенами, (С -С/)алкоксил, як варіант, заміщений одним або більше галогенами, З(О)4(С-Су)алкіл, як варіант, заміщений одним або більше «М галогенами, галоген і пентафтортіо; або 3,4-дизаміщений піридин-2-іл, у якому замісник З е галогеном, а о замісник 5 обрано з групи, яку складають (С -Су/)алкіл, як варіант, заміщений одним або більше галогенами, (Сі-Сл)алкоксил, як варіант, заміщений одним або більше галогенами, 5(0) й(Сі-С/)алкіл, як варіант, заміщений одним або більше галогенами, галоген і пентафтортіо;
ВЗ - (С.-СдДалкіл, як варіант, заміщений гідроксилом або одним або більше галогенами; ціаногрупа, - (С.-Ср)алканоїл або феніл; сч во- водень, (С4-С/)алкіл, аміногрупа або галоген; с
В2 та КЕ" незалежно обрано з групи, яку складають водень, (С.-Су)алкіл, фтор, хлор і бром, або вони разом з атомом карбону, з яким вони з'єднані, утворюють (С3з-Св)циклоалкільну групу; | «в) 25 та 28 незалежно обрано з групи, яку складають водень, (С1-С/)алкіл, фтор, хлор і бром; со або, коли В? та 7 не утворюють частини циклоалкільної групи, 22 та ЗУ разом з атомом карбону, з яким вони з'єднані, можуть утворювати (Св5-С7)циклоалкільну групу; в'- водень, (С.4-С)алкіл, як варіант, заміщений одним або більше галогенами, або (С1-С)алкоксил; « п:0,1 або 2.
Якщо не зумовлено інше, алкільна та алкоксильна групи, які мають три або більше атомів карбону, і - с алканоїльні групи, які мають чотири або більше атомів карбону, можуть бути лінійними або розгалуженими ц ланцюгами, а галоген означає фтор, хлор, бром або іод. "» Сполуки формули (І) можуть мати один або більше хіральних центрів і тому можуть існувати як стереоіїзомери, тобто енантіомери або діастереоіїзомери або їх суміші. Винахід включає як індивідуальні стереоіїзомери сполуки формули (І), так і їх суміші. Розділити стереоїзомери можна звичайними способами, (о) наприклад, фракційним кристалізуванням або хроматографією (включаючи ВРХ) суміші діастереомерів сполуки формули (І) або їх відповідних солей і похідних. Індивідуальний енантіомер сполуки формули (І) можна о приготувати з відповідної оптично чистої проміжної сполуки або розділенням ВРХ рацемату за допомогою (95) відповідного хірального підтриму-вача, або, якщо це доречно, фракційним кристалізуванням діастереомерних солей, утворених реакцією рацемату з відповідною оптично чистою кислотою. по Винахід включає також радіомічені похідні сполуки формули (І), придатні для біологічних експериментів. - й Фармацевтичне, ветеринарне або агрономічне прийнятними солями сполук формули (І) можуть бути, наприклад, нетоксичні солі приєднання кислот, утворені реакцією з такими неорганічними кислотами, як гідрохлориста, гідробромиста, сірчана і фосфорна, з органокарбоновими або органосульфоновими кислотами (див. у). Рпагт. зЗсі., 1977,66, 1). о Бажаними є такі сполуки формули (І), у яких В 100- /2,6-дихлор-4-трифторметилфеніл, 2,6-дихлор-4-пентафтортіофеніл, 2,4,6-трихлорфеніл або З-хлор-5-трифторметилпіридин-1-іл; ВЗ - метил, о етил, проп-2-іл, 1-гідроксіетил, 2-гідроксипроп-2-іл, дифторметил, дихлорметил, трифторметил, ціаногрупа, форміл, ацетил або феніл; В? - водень, метил, аміногрупа або хлор; Та Б" незалежно обрано з групи, яку 60 складають водень, метил, фтор, хлор і бром, або вони разом з атомом карбону, з яким вони з'єднані, утворюють циклопропіл, циклобутил або цикло-пентил; КЗ та ЕЗ незалежно обрано з групи, яку складають водень, метил, хлор і бром, або, коли В2Та В" не утворюють частини циклоалкільної групи, 22Та З разом з атомом карбону, з яким вони з'єднані, можуть утворювати циклопентанову або цик-логексанову групу; і Б - водень, метил, етил, 65 трифторметил, хлордифторметил, пен-тафторетил, гептафторпропіл або метоксил.
Більш бажаними є такі сполуки формули (І), у яких Б 7 0- 2,6-дихлор-4-трифторметилфеніл,
2,6-дихлор-4-пентафтортіофеніл або З-хлор-Б5-трифтор-метилпіридин-1-іл; ВЗ - ціаногрупа; Б? - водень або аміногрупа; в2тТа в" одночасно є воднем, хлором або бромом; ета в8- водень; і в/- водень, трифторметил або хлордифторметил.
Особливо бажані сполуки згідно з винаходом включають:
З-ціано-4-(2,2-дибромциклопропіл)-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфеніл)-піразол, (--3-ціано-4-(2,2-дибромциклопропіл)-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфеніл)-піразол,
З-ціано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфеніл)-4-(1-трифторметилциклопрпіл)-піразол,
З-ціано-4-(2,2-дибромциклопропіл)-1-(2,6-дихлор-4-пентафтортіофеніл)піразол, 70 З-ціано-4-(2,2-дихлорциклопропіл)-1-(2,6-дихлор-4-пентафтортіофеніл)піразол,
З-ціано-4-(2,2-дихлорциклопропіл)-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфеніл)піразол, 4-(хлордифторметилциклопропіл)-3-ціано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфеніл)-піразол, 1-КЗ-хлор-5-трифторметил)піридин-2-іл|-3-ціано-4-(2,2-дибромциклопропіл)-піразол, 5-аміно-3-ціано-4-(2,2-дибромциклопропіл)-1-(2,6-дихлор-4-трифторметил-феніл)піразол, 5-аміно-3-ціано-4-(2,2-дибромциклопропіл)-1-(2,6-дихлор-4-пентафтортіо-феніл)піразол, 5-аміно-3-ціано-4-(2,2-дихлорциклопропіл)-1-(2,6-дихлор-4-пентафтортіо-феніл)піразол, 5-аміно-3-ціано-4-(2,2-дихлорциклопропіл)-1-(2,6-дихлор-4-трифторметил-циклопропіл)піразол.
Винахід, крім того, включає способи приготування сполуки формули (І), або її фармацевтичне, ветеринарне або агрономічне прийнятних солей, або фармацевтичне, ветеринарне або агрономічне прийнятних сольватів (включаючи гідрати). Зрозуміло, що у процедурах, описаних далі, порядок виконання окремих операцій може бути змінений і залежить, між іншим, від таких факторів, як природа функциональних груп, присутніх у реакційній суміші, наявності ключових проміжних сполук і способу використання захисних груп (якщо вони використовуються). Ці фактори також впливають на вибір реагентів для цих операцій. Слід відзначити, що взаємодії і перетворення різних стандартних замісників або функціональних груп у сполуках формули (І) дають «М інші сполуки цієї ж формули. Прикладами можуть бути деамінування сполуки формули (І), у якій В З - о аміногрупа, монодебромування сполуки формули (І), у якій 2 та ВК? - бром, перетворення сполуки формули (1), у якій КЗ - ціаногрупа, у сполуку формули (І), у якій В З - (С4-С/)алканоїл і перетворення цієї останньої у сполуку формули (І), у якій ВЗ - (С4-Су)алкіл, заміщений гідроксилом або дигалогеном, і перетворення сполуки - формули (І), у якій КЗ - (С4-С)алкіл, заміщений гідроксилом у сполуку формули (І), у якій ВЗ - (С.-Су)алкіл, або (С4-Сд)алкіл, монозаміщений галогеном. с
Далі описано процеси синтезу сполук згідно з винаходом. с 1. Сполуку формули (І) можна приготувати циклопропануванням алкену формули (ІІ) в! ж) («в) (Се) в - же «
М - 20 "М в з с І, г» й де В", З, ВР, 9, в та 8 такі, які визначено для формули (І). Це можна здійснити іп віш шляхом створення необхідних карбеноїдів у присутності (ІІ) відповідним способом. Такі способи включають обробку хлороформу або бромоформу основою, бажано з міжфазним каталізом, термоліз відповідного
Ф металоорганічного попередника, наприклад, арилтрихлорметилу або ртутної похідної триброметилу, обробку ав! діазоалканом у присутності каталізатора на перехідному металі і обробку діазоалканом у присутності каталізатора на перехідному металі з подальшим термолізом проміжного піразоліну. (9) п НК 2 А . ершим способом приготування сполуки формули (І), у якій К - та К" - або обидві хлор, або бром, іме) 50 хлороформ або бромоформ, відповідно, є обробка концентрованим водним розчином гідроксиду лужного металу ще у присутності (ІІ) ії четвертичної солі амонію у придатному розчині при температурі приблизно від кімнатної до приблизно температури зворотного холодильника для реакційної суміші. Бажаними реагентами є гідроксид натрію і хлорид бензилтріетиламонію, відповідно, бажаним розчинником є дихлорметан (ДХМ), як варіант, з невеликою кількістю етанолу. 25 Другим способом приготування сполуки формули (І), у якій Б 2 та БК" - або обидві хлор або бром, є (Ф) підігрівання суміші (ІІ) з фенілтрихлорметилртуттю або фенілтрибромметилртуттю при температурі приблизно
ГІ від 607С до приблизно 757С у придатному розчиннику, бажано, толуолі, ксилолі або їх суміші.
Третім способом приготування сполуки формули (І), у якій В 2 та Б" - водень, є обробка (Ії) розчином бо діазометану у етері у присутності ацетату паладію (Ії) при приблизно кімнатній температурі у придатному розчиннику, бажано етері.
Іншим способом приготування сполуки формули (І), у якій В 2 та 7 - водень, е використання піразолінової проміжної сполуки, утвореної попереднім способом без ацетату паладію (І). Подальший термоліз ізольованого піразоліну у відповідному розчиннику, бажано ксилолі при температурі приблизно від 1357С до приблизно 1457 65 дає бажану сполуку. 1. Сполуку формули (І) можна одержати з сполуки формули (ЇЇ)
в х "М в? і
Кк де Х - бром або іод, бажано іод, а В, ВЗ та во такі, які визначено для формули (Ії), за умови, що Во - не бром і не іод. Перетворення здійснюється перехресною реакцією з'єднання (І) з вінілуючим реагентом у відповідному, бажано дегазованому розчиннику у присутності каталізатора на перехідному металі, бажано паладієвого. Бажаним вінілуючим реагентом є органоолов'яна похідна. Можна, наприклад, обробити (1) 75 три-п-бутил(вініл)уоловом у присутності тетракіс(трифенілфосфін)паладію (0) у ДМФ при температурі приблизно від кімнатної до приблизно 802С і одержати сполуку формули (ІЇ), у якій В", 25 та В - водень.
Сполуку формули (ІЇ), у якій КЗ - водень., (С--С/)алкіл або галоген, можна приготувати у звичайний спосіб
Віттіга, уводячи сполуку формули (М) в. 9 во о
М Х сч - 5
М в о) в зо де В' - водень або (Сі-Сл)алкіл, як варіант, заміщений одним або більше галогенами, К 5 - водень, - (С.-С/)алкіл або галоген, а В та КЗ такі, які визначено для формули (І), у реакцію з відповідною с фосфорноілідною похідною солі алкілфосфонію. с
Наприклад, обробка галогеніду метилтрифенілфосфонію сильною основою у відповідному розчиннику з подальшим доданням (М) дає сполуку формули (ІЇ), у якій ВУ та В обидві є воднем. Бажаною основою є розчин о п-бутиллітію у гексані, бажаним розчинником є етер або ТГФ, а реакцію проводять при температурі приблизно Ге) від кімнатної до приблизно 357.
Для сполуки формули (ІІ), у якій В 7 - (С1-Сдалкоксил, КЗ та КЗ - водень, ВЕ? - водень, (С.-Сл)алкіл або галоген, а БК! та З такі, які визначено для формули (І), особливо зручно використовувати алкенову « послідовність взаємоперетворень, згідно з якою сполуку формули (ІІ), у якій 2", 25 та КЗ - водень, БЕ? - водень, 70 (Сі-Сл)алкіл або галоген, а БК" та КЗ такі, які раніше визначено для формули (Ії), обробляють іодом у 8 с відповідному (С4-С,)алканолі у присутності солі ртуті (І) для одержання з проміжного о-алкокси-р-юдетилпіразолу, який, у свою чергу, дегідроюдинують відповідною основою, як варіант, у відповідному розчиннику. Наприклад, якщо БК / - метоксил, на першій стадії використовують оксид ртуті і од у метанолі приблизно при температурі зворотного холодильника для реакційної суміші, на другій
ФО стадії можна використати третичну амінову основу, наприклад, 1,8-діазабіцикло|5.4.0)ундец-7-ин (ДБУ) у толуолі при приблизно кімнатній температурі. - Сполуку формули (ІІІ), у якій В? - водень або галоген, можна приготувати з сполуки формули (ІІ), у якій В? -
ОО аміногрупа, звичайним деамінуванням або деамінуван-ням-галогенуванням, відповідно. Якщо Кк 5. водень, звичайна процедура включає обробку аміногрупи г/-бутилнітритом у ТГФ при температурі приблизно від кімнатної т до приблизно 707С . Якщо, наприклад, Б? - хлор, то розчин аміну у відповідному розчиннику, наприклад, -. й ацетонітрилі, можна обробити розчином нітрозилхлориду у ДХМ при приблизно 0"С, з подальшим підігріванням реакційної суміші при температурі зворотного холодильника.
Сполуку формули (М), у якій В? - водень або галоген, можна приготувати з сполуки формули (М), у якій В? - 25 аміногрупа. Останню звичайним алкілуванням можна одержати з сполуки формули (ІМ), у якій Б? - аміногрупа,
ГФ) а 2! та ВЗ такі, які визначено раніше для формули (11).
ГФ Сполуку формули (ЇЇ), у якій КЕ - (С.Сл)алкіл або аміногрупа, можна також приготувати з сполуки формули (М) во (М) б5 д?
ДЕ й гу
М тез 1
Кк 70 де В? - (С4-С/)алкіл або аміногрупа, а В та в такі, які визначено раніше для формули (ІІ), звичайним бромінуванням або іодуванням. Якщо, наприклад, Х - іод, (ІМ) обробляють М-іодсукцинамідом у відповідному розчиннику, наприклад, ацєтонітрилі при температурі приблизно від кімнатної до приблизно 857С.
Сполуку формули (М), у якій КЕ" - водень, зручно отримувати з сполуки формули (ІІ), у якій В", 9 та 8 - водень, Б? - водень, (С1-С/)алкіл або галоген, а В та ВЗ такі, які раніше визначено для формули (Ії), 75 оксидуванням вінілової групи у будь-який звичайний спосіб. Один з таких способів, наприклад, передбачає обробку алкену тетроксидом осмію у присутності 4-метилморфолін-М-оксиду у відповідному розчиннику, з подальшою обробкою реакційної суміші метаперіодатом натрію. Тетроксид осмію бажано використовувати у вигляді розчину у І-бутанолі, реакційнім розчинником має бути 9095-й водний ацетон, а реакцію проводять при приблизно кімнатній температурі.
Таке оксидування можна також використати для приготування сполуки формули (М), у якій В. - (С.-С )алкіл, як варіант, заміщений одним або більше галогенами, з відповідного алкену. Однак, якщо К т- метил, (М) можна приготувати гідруванням сполуки формули (МІ) в сесв" с / х о
М. 5
М Кк
І, -
Кк с (М) де ВЗ - водень, а В", ЕЗ та 2? такі, які раніше визначено для формули (М). Найкраще використовувати цей со спосіб також тоді, коли во - аміногрупа. о
Обробка алкіну (МІ) кислотою у відповідному розчиннику при приблизно кімнатній температурі дає відповідну похідну 4-ацетилпіразолу. ісе)
У свою чергу, (МІ) можна приготувати з відповідним чином захищеного попередника, наприклад, сполуки формули (МІ), у якій ВЗ - триметилсиліл. У цьому випадку зняття захисту виконується використанням слабкої основи, наприклад, карбонату калію у відповідному розчиннику, наприклад, метанолі. « дю Якщо В - бром або іод, захищений алкін можна одержати з сполуки формули (ІІ) реакцією перехресного з з'єднання з триметилсилілацетиленом у відповідному розчиннику у присутності третичної основи і каталізатора с на перехідному металі, бажано, паладієвого. Наприклад, (І) можна обробити триметилсилілацетиленом у :з» присутності хлориду біс(трифенілфосфін)паладію (І), іодиду міді і триетиламіну у ДМФ при температурі від приблизно 457С до приблизно 6570. 2. Сполуку формули (І) можна також приготувати шляхом циклопропанування, згідно з яким потрібні б 15 карбеноїди отримують з піразольного попередника у присутності відповідного алкену. Одним з таких попередників є арилсульфонілгідразонова похідна сполуки формули (М), а саме сполука формули (МІЇ) («в) (МІ) 7 (95) 3 К юю» В МІМНБО, Аг -ь / Х
М з М в? | ! (Ф) Кк
ГІ де Аг - феніл або нафтил, як варіант, заміщений (С 1-С/)алкілом, (С--С/)алкоксилом або галогеном, бажано 4-метилфеніл(р-толіл), а В, ВУ, 2? та В" такі, як раніше визначені для формули (М). во Похідну солі лужного металу сполуки формули (МІ), бажано солі літію, можна приготувати з (МІЇ), використовуючи розчин п-бутиллитію у гексані у відповідному розчиннику, наприглад, ТГФ при температурі від приблизно -787"С до приблизно кімнатної, з подальшим термічним розкладанням у присутності каталізатора на перехідному металі і алкену формули (МІ!) б5
Б (МІ) де 2, 27, 25 та 28 такі, як раніше визначені для формули (І), як варіант, у відповідному розчиннику, наприклад, ДХМ під тиском. Звичайно реакцію проводять з великим надлишком (МІ) при температурі від приблизно кімнатної до приблизно 807С під тиском від приблизно 101кПа до приблизно 2757кПа у відповідній то герметизованій посудині. Такий спосіб найбільш придатний у випадку застосування слабоактивних алкенів.
Бажаним металевим каталізатором є ацетат родію (ІЇ).
Типова процедура передбачає підігрівання суміші літієвої солі сполуки формули (МІ), у якій Аг - 4-метилфеніл, а В", ВЗ, В? та В" такі, як раніше визначені для формули (МІЇ), сполуки формули (МІ!) і димеру /5 ацетату родію (І) у безводному ДХМ при температурі від приблизно 507С до приблизно 707С.
Проміжні сполуки формул (ІМ) та (МІЇ), якщо у подальшому не описані, можуть бути отримані у способи, описані у розділі "Приготування", або за відомими процедурами синтезу, описаними у літературі з органічної хімії, з використанням доступних вихідних матеріалів і відповідних реагентів за умов, передбачених для реакції.
Фахівцям зрозуміло, що можливі модифікації процедур, описаних у Прикладах і Приготуваннях, або гор Застосування альтернативних процедур для приготування сполук формули (1).
Фармацевтично, ветеринарне або агрономічно прийнятні солі приєднання кислот сполуки (І) можуть бути приготовлені у звичайні способи, наприклад, обробкою розчину вільної основи відповідною кислотою у відповідному розчиннику (або без нього) з подальшим відділенням солі фільтруванням або випаровуванням реакційного розчинника під зниженим тиском. сч
Сполуки згідно з винаходом, тобто сполуки формули (І), виявляють антипаразитарну активність у людині, тваринах і рослинах. Вони особливо ефективні проти ектопаразитів. (о)
Стосовно використання сполук згідно з винаходом винахід включає: - фармацевтичну антипаразитарну композицію, яка містить сполуку формули (І) або її фармацевтично прийнятну сіль, або її фармацевтичне прийнятний сольват, разом з фармацевтично прийнятним розріджувачем «- або носієм, яка може бути пристосована для локального уведення; - сполуку формули (І) або її фармацевтично прийнятну сіль, або її фармацевтично прийнятний сольват, або ЄМ фармацевтичну композицію, яка містить перелічене і призначена для використання як медикамент; с - використання сполуки формули (І) або її фармацевтично прийнятної солі, або її фармацевтично прийнятного сольвату, або фармацевтичної композиції, яка містить перелічене, для виготовлення медикаменту, (ав) з5 призначеного для лікування паразитарної інвазії; і «со - спосіб лікування паразитарної інвазії у людини, який передбачає лікування цієї людини ефективною кількістю сполуки формули (І) або її фармацевтично прийнятної солі, або її фармацевтично прийнятного сольвату, або фармацевтичної композиції, яка містить перелічене.
Для лікування тварин, сполуки можна уводити поодинці або у вигляді композиції, з увагою до способу « 70 Використання, виду тварини, Їдо одержує лікування, і виду паразита. Способи уведення сполук включають -о оральне уведення капсул, болюсів, таблеток або желе, локальне уведення поливом, точковим нанесенням, с зануренням, розприскуванням, нанесенням композиції у вигляді мусу, шампуня або порошку. Сполуки можуть :з» бути уведені ін'єкцією (наприклад, підшкірне, внутрішньом'язово або внутрішньовенне) або імплантацією.
Такі композиції виготовляють у звичайні способи згідно з практичними вимогами ветеринарії. Наприклад,
Капсули, болюси або таблетки можуть бути виготовлені змішуванням активного інгредієнта з придатним б тонкомеленим розріджувачем або носієм, який додатково містить дезінтегруючий і/або зв'язуючий агент, наприклад, крохмаль, лактозу, тальк або стеарат магнію. Оральні желе виготовляють розчиненням або о суспендуванням у придатному середовищі. Композиції для поливу або точкового нанесення можна виготовляти, о розчиняючи активний інгредієнт у прийнятному рідкому носії, наприклад, бутилдиголі, рідкому парафині або нелеткому естері, як варіант, з доданням леткого компоненту, наприклад, пропан-2-олу. Композиції для іме) ін'єкцій можна готувати у вигляді стерильних розчинів, які можуть містити інші інгредієнти, наприклад ще достатню кількість солі або глюкозу, щоб зробити розчин ізотонічним з кров'ю. Прийнятні рідкі носії включають рослинні олії, наприклад, кунжутну, гліцериди, наприклад тріацетин, естери, наприклад, бензоат бензилу, міристат ізопропілу і похідні пропіленгліколю та жирних кислотні, а також органічні розчинники, наприклад, піролідин-2-он і гліцеролформал. Композиції готують, розчиняючи або суспендуючи активний інгредієнт у рідкому носії таким чином, щоб композиція містила від 0,01 до 1095 (за масою) активного інгредієнта. (Ф) Вміст активного інгредієнта у композиції може бути різним залежно від виду тварини, що одержує лікування,
ГІ рівня та типу інвазії і маси тіла тварини. При парентеральному, локальному і оральному уведенні типова доза активного інгредієнта становить від 0,01 до 10Омг на кг маси тіла тварини, бажано від 0,1 до 1Омг на кг. во Сполуки можна уводити тваринам з їжею, і для цього можна приготувати концентровані добавки або домішки, для домішування у їжу тварини.
Сполуки згідно з винаходом можуть використовуватись проти членістоногих шкідників, зокрема, у ветеринарії, для нагляду за худобою і у області охорони здоров'я. Вони ефективні проти членістоногих, які є внутрішніми або зовнішніми паразитами хребетних, зокрема теплокровних хребетних, включаючи людину і таких 65 свійських тварин, як велика худоба, вівці, кози, коні, свині, птиця, собаки, коти і риба. Прикладами можуть бути АКагіпа, включаючи іксодових кліщів (наприклад, види Іходез, ВоорпіЇш5, зокрема Воорпйи5 тісгорісив,
АтбБіотта, Нуаїотта, КпПірісерпаїшв, зокрема КпПірісерпаіїв аррепаїсціай5, Наетарпізаїїв, ЮОегтасепіог, зокрема ОгпіШогодив тоираїйїа), кліщів (наприклад, Оагпаїїпіа, ЮОептапуззив даїйпає, Загсоріез, зокрема
Загсоріез зсарієвій, Рвезогоріев, СПогіоріез, Юетодех, Ешготрісціа), Оіріега (наприклад, Аедевз, АпорпПеїев,
Мизсідає, зокрема 5іотохіз саісйгапв та Наептаїйобіа ігігапе, Нуродегта, Савігорпіїш5, ЗітиїїЧт), Нетіріега (наприклад, Тата), РІїпігаріега (наприклад, ЮОатаїйпіа, Гіподпаїтив), Зірпопарієга (наприклад,
Сіепосерпаїїде5з), Оіскіоріеєга (наприклад, Регіріапеїа, Віафейа) і Нутепоріега (наприклад, МопотогіШгп рпагаопів). Сполуки згідно з винаходом можуть використовуватись для захисту харчових продуктів, наприклад, зернових, включаючи зерно і борошно, земляних горіхів, кормів для худоби, деревини і домашніх предметів, /о наприклад, килимів і текстильних виробів від членістоногих, зокрема жуків, включаючи довгоносиків, молі та кліщів, наприклад, Ерпезіа (борошняна міль), Апіпгепиз (килимовий жучок), Тгіроїт (борошняний жую),
Зпйорнпіиз (зерновий довгоносик) та Асагиз (кліщ); для боротьби з тарганами, мурахами та термітами і подібними членістоногими шкідниками, які мешкають у домах та у підприємствах; для боротьби з личинками комарів у водоймах, криницях, резервуарах або іншій стоячій або текучій воді; для обробки фундаментів, конструкцій і грунту для запобігання проникненню термітів, наприклад, Кеїйїсційегтев, НегйегоїЇегтев,
Соріоїегтев; у сільському господарстві проти яєць, личинок і дорослих Іерідорієга (метелики і міль), наприклад, Неїоїйпіз, зокрема Неїоїйпіз мігезсепе (тютюнова бутонна Черва), Неїоїпіз агтіоега і Неїоїпіз 7еа, БЗродоріега, зокрема З. ехетріа, 5. ІШогаїз (єгипетська бавовняна черва), 5. егідапіа (південна похідна черва), Матезіга сопіїдигаїа (бертова похідна черва), Еагаз, зокрема Е. іпзшапа (єгипетська бавовняна совка), Ресііпорпога, зокрема Ресііпорпога доззуріеа (рожева бавовняна совка), Озігіпіа, зокрема
О. пибіаїйв (єгипетський зерновий точильник), Тгіспоріизіа пі (капустяна п'ядениця), Ріегіз (капустяна черва), І арпідта (похідна черва), Адгоїїз та Атаїпез (свердлильник), Спо (рисовий стебловий точильник),
Тгурозота і Оіаїйгага (точильник цукрової тростини та рису), Зрагдапоїїз ріПегіапа (виноградна міль), Сусіїа ротопейа (міль дикої яблуні), Агспірв (фруктова листокрутка), РішейПа хузоїеМа (діамантова чорна міль); сч ов Для боротьби з личинками та дорослими СоіІеоріега (жуки), зокрема Нуроїтепетивз Ппатреї (кофейний свердлильник), Нуїевзіпиз (жуки-короїди), Апіпопотив дгапаіїз (бавовняний довгоносик), Асаїїйтта (огіркові і) жуки), Гета, Рвзуїодез, Іерііпоїагга десетіїпеаїа (колорадський картопляний жую), Оіабгоїїса (кореневі зернові жуки), Сопосерпа|юз (несправжні проволочники), Адгіоїез (проволочники), Юегтоїеріда і Не(гегопуспив (білі червоподібні личинки), Рпаедоп соспіеагіае (гірчичний жук), І іззогпорігиз огугорпйиз (водяний рисовий «- зо довгоносик), Меїїоеїйез (пилкові жуки), Сешціогпупспив, КПіпспорпогиз і Созтороїйев (кореневі довгоносики); проти Нептіріега, Рзуїа, Ветівіа, Тгіаецгодез, Арпіз, Музив, Медоцга місіае, РНпуохега, АдеІдев5, Ріогодоп с
Питшу (тернова тля), Аепеоіатіа, Мерпоїенціх (рисові листяні товстоголівки), Етроазса, Мііарагмаїйа, с
РегКіпвіеіа, Ругійа, Аопідіейа, Соссив, Ревеисоссив, НеЇорейів (москитні жуки), удив, Юувзаегсив,
Охусагепиз, Мелага, Мутепоріега, АШТарйа і Серпиз (мухи-пильщики), Аа (комахи-листорізи), Оіріега, о
Зв наприклад, Нуїетіа (кореневі мухи), АїПегідопа і СПіогорв (росткові мухи), РПуїотуза (листяні мінери), «о
Сегайіз (фруктові мухи), Тпузапоріега, наприклад, Тигірв (арасі, Огіпоріега, наприклад, іосивіа і
Зспівіосегса (сарана), і цвіркунів, наприклад, гій і Аспейа, СоПетброїа, наприклад, Зтіпійигив8 і
Опуспішгиз (ногохвостки), Ізоріега наприклад, Одопіоїегтез (терміти), ЮОептаріега, наприклад, Ропісша (вухокрутка), і проти інших членістоногих сільськогосподарських шкідників, наприклад, Асагі (кліщі), зокрема « Тейапуспиз, Рапопуспив та Вгуобріа (павукові кліщі), Егпорпуез (галостворюючі кліщі), Роїурпасоїаггопетив, Ше) с Віапіців, ЗсціідегеїПа (симфіліди), Опізсиз (лісові воші) та Тгіорз (ракоподібні).
Сполуки згідно з винаходом можна використовувати для боротьби з членістоно-гими шкідниками рослин. з Активний компонент звичайно вносять на ділянці, де планується придушення членістоногих шкідників, у кількості від приблизно 0,005 до приблизно 25кг на гектар, бажано від 0,02 до 2кг/га. У ідеальному випадку нижчі
Кількості можуть забезпечити достатній захист, але несприятливі погодні умови та інші фактори можуть вимагати
Ге» більших витрат активного інгредієнта. При внесенні на листя витрати можуть становити від 0,01 до кг/га.
Якщо шкідники знаходяться у грунті, активний інгредієнт у будь-який спосіб рівномірно розподіляють по о площі, що обробляється. Вносити можна за бажанням на відповідну ділянку або у безпосередній близькості до оо насіння або рослин, що підлягають захисту. Активний компонент можна занурити у грунт обприскуванням водою або це можуть зробити дощі. Розподілення композиції можна здійснити механічними засобами, наприклад, де оранням або боронуванням. Вносити можна перед сівбою, під час сівби, після сівби до проростання, або після
Кк цього.
Сполуки згідно з винаходом можуть бути використані проти шкідників, які живляться частинами рослин на відстані від місця внесення, наприклад, шкідників, що живляться листям можна знищувати, діючи на коріння. дв Крім того, сполуки можуть робити рослини неїстівними для шкідників або відлякувати їх.
Сполуки згідно з винаходом особливо ефективні для захисту полів, кормових ділянок, плантацій, теплиць, (Ф, садів та виноградників, або декоративних рослин, дерев на плантаціях ту у лісах, зернових (наприклад, ка кукурудзи, пшениці, рису, сорго), бавовни, тютюну, овочів та салатів (наприклад, фасолі, капусти, огірків, цибулі, томатів і перців), польових культур (наприклад, картоплі, цукрового буряка, земляного горіха, сої, бо рапсу), цукрового тростника, пасовіськ і кормових ділянок (кукурудза, сорго, люцерна), плантацій (наприклад, чайних, кофейних, бананових, олійної пальми, кокосових, каучукових, спеційних), садів та гаїв (наприклад, кісточкових та сім'ячкових, цитрусових, ківі) авокадо, манго, маслинних і горіхових), виноградників, декоративних рослин, квітів і кущів у теплицях, садах і парках, лісових дерев (вічнозелених і тих, що скидають листя) у лісах, плантаціях і розсадниках. 65 Вони можуть бути використані для захисти деревини (що росте, або поваленої, переробленої і у конструкціях) від пильщиків (наприклад, Штгосегив), жуків або термитів (наприклад, Кеїісційегтев,
Неїйегоїегтез, Соріоїегтев).
Їх можна застосувати для захисту продуктів під час зберігання, наприклад, зерна, фруктів, горіхів, спецій і тютюну, як цілих, так і мелених або перероблених, від молі, жуків та кліщів; а також для захисту продуктів тваринництва, наприклад, шкір, волосини, шерсті та пір'я у натуральній формі або перероблених (килими та текстиль) від молі та жуків, а також для захисту м'яса та риби від жуків, кліщів та мух.
Сполуки згідно з винаходом можуть бути корисними для боротьби з членістоногими, здатними розносити хвороби, небезпечні для людини і свійських тварин, такими, що вже згадувались, а також з кліщами, вошами, блохами, двокрилими і іншими кусючими комахами. Особливо корисні вони для боротьби з членістоногими, що 7/0 мешкають у свійських тваринах, або живляться ними у/на шкірі, або ссуть кров тварин. У цьому випадку сполуки уводять орально, парентерально, черезшкірно або локально.
Отже для вирішення першої задачі винаходу запропоновано ветеринарну або агрономічну композицію, яка містить сполуку формули (І) або її фармацевтичне прийнятної солі, або її фармацевтичне прийнятного сольвату разом фармацевтичне прийнятним розріджувачем або носієм. Бажано, щоб композиція була пристосована для 7/5 локального уведення.
Крім того, винахід включає сполуку формули (І) або її фармацевтичне прийнятну сіль, або її фармацевтичне прийнятний сольват, або ветеринарну або агрономічну композицію, яка містить перелічене і призначена для знищення паразитів.
Винахід також включає спосіб усунення паразитарної інвазії на зараженій ділянці, який передбачає внесення го на ділянку ефективної кількісті сполуки формули (1) або її фармацевтичне прийнятної солі, або її фармацевтичне прийнятного сольвату, або фармацевтичної композиції, яка містить перелічене.
Зараженою ділянкою може бути шкіра або шерсть тварини, або поверхня рослини, або грунт навколо рослини, що підлягає обробці.
Обробка включає профілактику, а також послаблення симптомів або повне вилікування від паразитарної сч ов інвазії.
Випробування на інсектицидну активність і)
Дорослі мухи Зіотохуз саІсйігапе були анестезовані СО». Безпосередньо на грудну частину кожної мухи було нанесено 1мкл розчину ацетону, який містив сполуку, що випробувалась, після чого мухи були поміщені у 5бОмл пробірку, закриту вологою марлею, щоб вони прийшли у себе після СО 5. Контрольні мухи отримали їмкл п зо ацетону, нанесеного на них. Смертність оцінювалась через 24год.
Таблиця 1 ілюструє активність іп мійго кількох сполук згідно з винаходом проти дорослих Біотохуз с саІсігапв. Дози, що дали 10095-у смертність (у мкг на муху), наведено у другій колонці. с
Таблиця 1 (ав)
Приклад мкг/муха со
ЗА 0,05 7 0,05 19 0,05 27 0,05 «
АТ 0,05 -о с Випробування на акарицидну активність :з» О,бмл розчину сполуки, що підлягала випробуванню, концентрацією мкг/мл у придатному розчиннику (ацетоні або етанолі) піпеткою рівномірно нанесли на фільтрувальний папір М/пайтап Мо1 розміром 8х6,25см, створивши щільність 1Омкг/см2. Після висушування бумагу було складено удвоє, герметизовано з двох боків б стискаючим пристроєм і покладено у посудину Кілнера з ватним тампоном, уволож-неним водою. Посудину щільно закрили і витримали при 257С протягом 24год. Після цього приблизно 50 екземплярів ВоорпйЙив тісгоріиз о помістили у конверт з обробленого паперу, який потім герметизували з третього боку, закривши, таким чином, со цілком. Конверт повернули у посудину Кілнера, який закрили і витримали при 257С протягом 48 год Потім Витягли конверт і оцінили смертність. Контрольні екземпляри були піддіні тій же процедурі, але розчин не де містив сполуки. Активність при інших дозах оцінювали, змінюючи концентрацію розчину, що випробувався. ке Таблиця 2 ілюструє активність іп міго кількох сполук згідно з винаходом проти ВоорпіЇиз5 тісгоріив. Дози, що дали 100965-у смертність (у мкг на см), наведено у другій колонці.
Таблиця 2
Приклад мкг/см2 іФ) ЗА ОБО ко 7 ОБО 19 ОБО во АТ 1,00
Синтез сполук згідно з винаходом і необхідних для цього проміжних сполук ілюстровано наведеними далі
Прикладами і Приготуваннями.
Точку плавлення визначали за допомогою апарату Галенкампа і не коригували. Спектр ЯМР одержували, 65 Використовуючи спектрометр Вгикег АСЗОО або АМЗ3ЗОО. Обчислені і одержані вмісти іонів відповідають композиціям ізотопів найменшої маси.
ВРХ - високоефективна рідинна хроматографія.
Кімнатна температура дорівнює 20-25
ДМФ - диметилформамід, ДХМ - дихлорметан, ТГФ - тетрагідрофуран.
Приклад 1. 5-аміно-3-ціано-4-(2,2-дибромциклопропіл)-1-(2,6-дихлор-4-три-фторметилфеніл)піразол.
Суміш 1,0г сполуки Приготування 2,13мл бромоформу, 0,075 г хлориду бен-зилтріетиламонію, 2мл 6О0905-го водного розчину гідроксиду натрію, 12мл ДХМ і 0,5мл етанолу з енергійним перемішуванням витримують під зворотним холодильником протягом 10 днів, потім залишають охолодитись і розводять водою. Органічну фазу вносять у колонку силікагелю з елюентом ДХМ. Сирий продукт, одержаний з відповідних фракцій, очищують ВРХ /о0 З зворотною фазою на глиноземі С18 з елюентом ацетонітрил/вода/метанол (50:40:10), одержуючи бажану сполуку у вигляді білуватої твердої речовини. ПТ. пл. 178-1797С. 5 (СОСІз): 2,28(42Н), 2,61(К1Н), 3,8О(Ьг.85,2Н), 7,8(8,2Н).
М (терморозпилювання): М/2 (МАНІ 516,4; С4АНУВгоСі»РзМу ї-Н вимагає 516,84.
Приклад 2. 3-ціано-4-(2,2-дибромциклопропіл)-1-(2,6-дихлор-4-трифторметил-феніл)піразол.
О,Тмл етанолу і розчин 0,29г гідроксиду натрію у О,бмл води з перемішуванням додають до розчину 0,бг сполуки Приготування 4 і 1,83г бромоформу у 2 мл ДХМ, після чого додають 0,01г хлориду бензилтріетиламонію.
Реакційну суміш послідовно перемішують протягом 18 год. при кімнатній температурі, протягом бгод. при 502С, протягом 48год. при кімнатній температурі, протягом 4 год. при 507С і протягом 18 год. при кімнатній температурі, потім розділяють між ДХМ (10Омл) і водою (100мл). Органічну фазу відділяють, висушують (Ма95О)) і випаровують під зниженим тиском, одержуючи масло, яке очищують хроматографією на колонці силікагелю (10г) з елюентом гексан/дХхМ (3:7) і з гексану кристалізують бажану сполуку у вигляді білої твердої речовини. Т. пл. 121-123". 5 (СОСІз): 2,02(Б1Н), 2,34с(аа,1н), 2,88(аа,1Н), 7,53(5,1Н), 7,78(5,2Н).
М (терморозпилювання): М/2 ІМ'АМНа|) 518,9; С4АНеВг2СіоЕРзМ3-МН, вимагає 518,86.
Приклади ЗА, ЗБ. Га
А. (-)-3-ціано-4-(2,2-дибромциклопропіл)-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфеніл)-піразол.
Б. (43-3-ціано-4-(2,2-дибромциклопропіл)-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфеніл)-піразол. і) 28,5мг сполуки Прикладу 2 розрізнюють хіральною ВРХ на колонці 25смх2см СпПігаграк АЮ з елюентом гексан/пропан-2-ол (93:7) з швидкістю елюювання УОмл/хвил.
Енантіомер А елююється першим і має вигляд білої кристалічної речовини. Т. пл. 132,5-13570. -- й -42,547 (с - З,5мг/мл, метанол) Га
Енантіомер Б елююється другим і також має вигляд білої кристалічної речовини. Т. пл. 132,5-13476. с (о. 44,02" (с - З,5мг/мл, метанол)
Рентгенівським кристалографічним аналізом підтверджено, що останній енантіо-мер має К-конфігурацію. о
Приклад 4. З-ціано-4-(2,2-дихлорциклопропіл)-1-(2,6-дихлор-4-трифторметил-феніл)піразол. Ге) 0,015мл етанолу і О,01г хлориду бензилтріетиламонію з перемішуванням додають до розчину 0,46бмг сполуки
Приготування 4 у 0,б6бмл хлороформу, потім додають 0,25мл 50905-го розчину 0,29г гідроксиду натрію і реакційну суміш перемішують протягом 1 місяця при 60"С. Одержану суміш розділяють між ДХМ і водою, органічну фазу « відділяють, висушують (Мао5СО 5) і випаровують під зниженим тиском. Одержану гумоподібну коричневу речовину очищують хроматографією на колонці силікагелю (10г) з елюентом ДХМ, потім ВРХ з зворотною фазою /-- с на глиноземі С18 з елюентом аце-тонітрил/вода/метанол (50:40:10). Кристалізація з гексану дає бажану сполуку ц у вигляді безколірних пластинок. Т. пл. 123-12676. 5 (СОСІз): 1,84(Б1Н), 229Ф(аалн), 2,85(аалн), "» 7,53(5,11-1), 7,78(8,2Н).
М (терморозпилювання): М/2 ІМ'АМНа| 430,6; С4АНеСіІЕзМз3МНу вимагає 430,96.
Приклад 5. 5-аміно-3-ціано-4-(2,2-дибромциклопропіл)-1-(2,6-дихлор-4-пента-фтортіофеніл)піразол. (о) б.4мл бромоформу, потім О,їТмл етанолу і 0,29г розчину гідроксиду натрію у воді (О0,5мл) з перемішуванням о додають до розчину 0,35г сполуки Приготування б у 2мл ДХМ, після чого додають 0,01г хлориду бензилтріетиламонію. Реакційну суміш перемішують при 507С протягом 13 днів, потім залишають охолодитись. (95) Після цього суміш випаровують під зниженим тиском и залишок розділяють між ДХМ і водою. Органічну фазу юю 50 відділяють і об'єднують з етилацетатними екстрактами водної фази, об'єднані розчини промивають розсолом, висушують і випаровують під зниженим тиском. Залишок очищують хроматографією на силікагелі з елюентом - й ДХМ, потім ВРХ з зворотною фазою на глиноземі С18 з елюентом ацетонітрил/вода/метанол (60:30:10), одержуючи бажану сполуку у вигляді білої твердої речовини. Т. пл. 178-1807С. 8 (СОСІз): 2,29(42Н), 2,6Ф(1Н), 3,89(Ьг.5,2Н), 7,93(8,2Н).
М5 (терморозпилювання): М/2 (МАНІ 574,7; С43Н7Вг2Сі»Е5Ме5'АН вимагає 574,81. о Приклад 6. З3-ціано-4-(2,2-дибромциклопропіл)-1-(2,6-дихлор-4-пентафтортіо-феніл)піразол.
Цю сполуку у вигляді білої піни одержують, як у Прикладі 5 з сполуки Приготування 8, але з елюентом їмо) гексан/Ддх М (1:1) на першій стадії хроматографії, 5 (СОСІз): 2,01(Б1Н), 2,34(аа мн), 7,54(з,1Н), 7,91(4,2Н).
М (терморозпилювання): М/2 ІМ'АМНа) 576,8; С43НеВг2СіоР5М35-МН.А вимагає 576,83. 60 Приклад 7. З-ціано-4-циклопропіл-1-(2,6-дихлор-4--рифторметилфеніл)-піразол. 0О,2М розчин діазометану у 25мл етеру протягом не менше 25хвил. з перемішуванням додають до розчину 0,332г сполуки приготування 4 і 0,01г ацетату паладію (ІІ) у ТОмл етеру і перемішують протягом 18год. при кімнатній температурі. Далі реакційну суміш обробляють розчином діазометану у етері (25мл) і ацетатом паладію (Ії) (0,01г), перемішують протягом ще 24год. і випаровують під зниженим тиском. Залишок очищують б5 Хроматографією на колонці силікагелю (5г) з елюентом ДХМ, потім ВРХ з зворотною фазою на глиноземі С18 з елюентом аце-тонітрил/вода/метанол (50:45:5), одержуючи бажану сполуку у вигляді білої твердої речовини. Т.
пл. 12470. 5 (СОСІз): 0,77(т,2Н), 1,07(т,2Н), 1,89(т,1Н), 7,29(85,1Н), 7,74(в,2Н).
М5 (терморозпилювання): М/2 МАМНаА) 362,8; СІАНаСІ»ЕзМ3-МНа вимагає 363,04.
Приклад 8. З3-ціано-4-(2,2-дибром-3,3-диметилциклопропіл)-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфеніл)піразол.
Розчин 0,15г сполуки Приготування 10 і 0,44г фенілтрибромметилмеркурію у 2мл толуолу гріють при 707 протягом 5 год., залишають охолодитись і випаровують під зниженим тиском. Залишок очищують ВРХ з зворотною фазою на глиноземі С18 з елюентом ацетонітрил/вода/метанол (60:30:10) і одержують бажану сполуку у вигляді білуватої твердої речовини. Т. пл. 146-148"С. 85 (СОСІ3): 1,31(5,3Н), 1,70/8,3Н), 2,52(85,1Н)17178(8,2Н); 7,79(8в,1Н).
М (терморозпилювання): М/2 |М'АМНа|) 546,7; Сі6НіоВгоСІЕЗМ3-МН А вимагає 546,89.
Приклад 9. З3-ціано-4-(2,2-дибром-1-метилциклопропіл)-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфеніл)піразол.
Цю сполуку готують, як у Прикладі 8, з сполуки Приготування 15, але реакцію проводять протягом 4 год., після чого реакційну суміш фільтрують, а початкову хроматографію на колонці силікагелю проводять з елюентом гексан/ДХМ (1:1) і одержують бажану сполуку у вигляді білої твердої речовини. Т. пл. 133-134". 5 (СОСІ»): 75 1,83(85,3Н), 1,99(а,3Н), 2,28(а,1Н), 7,59(в,1Н), 7,78(8,2Н).
М (терморозпилювання): М/2 |М'АМНа| 533,0; Сі5НаВг Сі ЕзМ3зМНу вимагає 532,88.
Приклад 10. З-ціано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфеніл)-4--1-метилцикло-пропіл)піразол. 0.007М розчин діазометану у 20мл етеру двома однаковими порціями з перемішуванням додають до розчину 0,346г сполуки приготування 15 і 0,01 ацетату паладію (ІІ) у ТОмл етеру і перемішують протягом 48год. при кімнатній температурі, після чого фільтрують. Реакційну суміш обробляють розчином діазометану у етері (20мл) і ацетатом паладію (ІІ) (0,01г), перемішують протягом ще 24год. і фільтрують, потім повторюють цей цикл.
Після цього реакційну суміш знову обробляють розчином діазометану у етері (20мл) і ацетатом паладію (ІІ) (0,01г), перемішують протягом 5 днів, фільтрують і випаровують під зниженим тиском. Залишок кристалізують з циклогексану і одержують бажану сполуку у вигляді жовтої твердої речовини. Т. пл. 138-1397С. 85 (СОСіІз): «ЄМ 0,86(т,2Н), 1,04(т,2Н), 1,50(5,9Н), 7,41(5,1Н), 7,74(5,2Н). (5)
М5 (терморозпилювання): М/2 МАН) 359,8; Сі5НіоСіІ»РзМ3-Н вимагає 360,03.
Приклад 11. З3-ціано-4-(2,2-дибром-1-метоксициклопропіл)-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфеніл)піразол.
Розчин О0,4г сполуки Приготування 17 і 0,7бг фенілтрибромметилмеркурію у 1 мл толуолу гріють при 607С протягом 4год., залишають охолодитись і випаровують під зниженим тиском. Залишок очищують «- Ххроматографією на колонці силікагелю з елюентом гексан/дхМ (1:1) і одержують бажану сполуку у вигляді білої сч твердої речовини. Т. пл. 117-1187С. 5 (СОСІз): 2,22(ал1н), 2,49(а,1Н), 3,43(5,3Н), 7,80(5,2Н), 7,84(в,1Н).
М (терморозпилювання): М/2 (МАНІ 532,1; Сі5НаВгоСі»РзМ3О Н вимагає 531,84. со
Приклад 12. З-ціано-1-(2,6-дихлор-4--рифторметилфеніл)-4-(2.2.3.3-тетра-метилциклопропіл)піразол. о
Розчин 0,04г сполуки Приготування 18, 1,0в8мл 2,3-диметилбут-2-ину і 0,001г димеру ацетату родію (ІІ) У 0Змл ДХМ протягом ЗОхвил. доводять до 70"С і витримують при цій температурі протягом ще ЗОхвил. До (Се) реакційної суміші додають О,Змл ДХМ і гріють її протягом 1 год., залишають охолодитись і розділяють між ДХМ (бмл) і водою (2мл). Органічну фазу відділяють, висушують (Ма 25035) і випаровують під зниженим тиском.
Залишок очищують хроматографією на колонці силікагелю (1 г) з елюентом ДХМ і одержують бажану сполуку у « вигляді білих кристалів. Т. пл. 158-15970. 5 (СОСІз): 1,05(5,6Н), 1,33(85,6Н), 1,55(85,1Н), 7,38(8,1Н), 7,75(85,2Н).
М (терморозпилювання): М/2 |М'АМНа| 419,6; Сі8Ні6Сі»Рз3М3-МН А вимагає 419,1. в) с Приклад 13. З3-ціано-4-(1-21-3-дихлор-г-1-циклопропіл)-1--2,6-дихлор-4-три-фторметилфеніл)піразол. "» Розчин 0,254г сполуки Приготування 18, 7,0г цис-1,2-дихлоретилену і 0,045г димеру ацетату родію (ІІ) у " 7,5мл безводного ДХМ протягом 4,5год. гріють при 602С і потім витримують при кімнатній температурі протягом 18год. Суміш очищують хроматографією на колонці силікагелю (50г) з елюентом ДХМ і одержують бажану сполуку у вигляді білої речовини. Т. пл. 138-139. 5 (СОСІз): 2,80(К1Н), 3,89(а,2Н), 7,75(8в,1Н)/7,80(5,2Н).
Ме М (терморозпилювання): М/2 ІМ'АМНа| 431,6; С4АНеСІЕзМз3МНу вимагає 430,96, о Приклад 14. З3-ціано-4-(1-21-3-дибром-г-1-циклопропіл)-1-(2,6-дихлор-4-три-фторметилфеніл)піразол.
Цю сполуку готують, як у Прикладі 13, з сполуки Приготування 18, але реакційну суміш гріють при 557С о протягом 4 год. і після очищення хроматографію від Ї-бутанолу висушують виморожуванням, одержуючи бажану ко 20 сполуку у вигляді блідожо-втої твердої речовини. Т. пл. 106-1082С. 5 (СОСІз): 2,76(Б1Н), 3,80(4,2Н), а 7,78(8,2Н), 7,80(5,1Н). 7" М (терморозпилювання): М/2 (МАНІ 502,0; С4АНеВгоСіІХЕзМ3 Н вимагає 501,83.
Приклад 15. З-ціано-4-(біцикло|3.1.0)гексан-б-іл)-1-(2,6-дихлор-4-три-фторметилфеніл)піразол.
Цю сполуку готують, як у Прикладі 13, з сполуки Приготування 18 і циклопентену, але реакційну суміш 29 гріють при 557"С протягом 4год. і одержують у вигляді білої твердої речовини. Т. пл. 105-106". 58 (СОСІ»):
ГФ) 1,41-2,06(т,9Н), 7,47(8,1Н), 7,75(85,2Н). т М (терморозпилювання): М/2 |М'АМНа| 403,4; С47Н12Сі2Рз3М3-МНА вимагає 403,07.
Приклад 16. З3-ціано-4-(біцикло|4.1.О)гептан-7-іл)-1-(2,6-дихлор-4-три-фторметилфеніл)піразол.
Цю сполуку готують, як у Прикладі 13, з сполуки Приготування 18 і циклогексану, одержують у вигляді білої 60 твердої речовини. Т. пл. 113-11470. 5 (СОСІ5): 0,87(т,2Н), 1,21(т,2Н), 1,46(т,2Н), 1,69(т,2Н), 1,78(Б1Н), 2,04(т,2Н), 7,52(8,1Н), 7,77(8,2Н).
М (терморозпилювання): М/2 |М'АМНа| 417,0; Сі8Н41аСІ2ЕзМ3-МНаА вимагає 417,09.
Приклад 17. З-ціано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфеніл)-4-(2.2-ди-метилциклопропіл)піразол.
Розчин 0,507г сполуки Приготування 18, 1,0в8мл 2,3-диметилбут-2-ину і 0,045г димеру ацетату родію (Ії) у бо 7мл безводного ДХМ вливають у автоклав з скляною внутрішньою поверхнею і двічі продувають азотом. Потім у автоклав додають 2-метилпропен і реакційну суміш протягом 2год. гріють при 70"С, після чого витримують при кімнатній температурі протягом 18 год.. Реакційну суміш очищують хроматографією на колонці силікагелю (50Гг) з елюентом ДХМ і одержують бажану сполуку у вигляді блідожовтої твердої речовини. Т. пл. 85 122-12370. 5 (СОСІз): 0,70(т,1Н), 0,96(в8,3Н), 1,00(т,1Н), 1,26(8,93Н), 1,74(т,2Н), 7,25(8, 1Н), 7,76(8,2Н).
М (терморозпилювання): М/2 |М'АМНа| 390,7; Сі6Н12СІ2ЕзМ3-МНаА вимагає 391,07.
Приклад 18. З-ціано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфеніл)-4-(спіроІ(4.4гептан-1-іл)піразол.
Цю сполуку готують, як у Прикладі 15, з сполуки Приготування 15, але гріють реакційну суміш протягом лише
Згод і одержують бажану сполуку у вигляді блідожовтої твердої речовини. Т. пл. 117-1187С. 585 (СОСІ»): 70 0,88(2Н), 1,22(да1Н), 1,37(т,2Н), 1,74(т,6Н), 1,92(даа,1Н), 7,27(8,1Н), 7,74(8,2Н).
М (терморозпилюваннн): М/2 ІМ'АМНа| 417,1; Сі8Н4аСІзЕзМ3-МНА вимагає 417,09.
Приклад 19. З3-ціано-1 (2,6-дихлор-4-трифторметилфеніл)-4-(-2.2-дифтор-циклопропіл)піразол.
Цю сполуку готують, як у прикладі 17, з сполуки Приготування 18, але гріють реакційну суміш протягом 24 год підтиском 2068кПа. Продукт очищують ВРХ з зворотною фазою на глиноземі С18 з елюентом 75 ацетонітрил/вода (55:45) і одержують бажану сполуку у вигляді білої аморфної твердої речовини, 5 (СОСІ»з): 1,58(т,1Н), 2,16(т,2Н), 2,76(т,1Н), 7,50(5,1Н), 7,78(85,2Н).
М5 (АРСІ): М/2 |М-НІ 382,0; С44НеСіІ»РвМа3Н вимагає 381,99.
Приклад 20. З-ціано-1 -(2,6-дихлор-4-трифторметилфеніл)-4-(спіро|(2.3З|гексан-1-іл)піразол.
Цю сполуку готують, як у прикладі 15, з сполуки Приготування 18 і метиленцик-лобутану, але гріють реакційну суміш протягом 4год під зворотним холодильником і оминають витримування при кімнатній температурі. Бажану сполуку отримують у вигляді білої твердої речовини. Т. пл. 108-110". 5 (СОСІ»): 0,79(т,1Н), 1,24(т,1Н), 1,86-2,39(т,7Н), 7,08(5,1Н), 7,76(8,2Н).
М (терморозпилювання): М/2 |М'АМНа| 403,0; С47Н.12Сі2РзМ3-МНА вимагає 403,07.
Приклад 21. З-ціано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфеніл)-4-(спіро(2.2|пентан-2-іл)піразол. с
Розчин 0,507г сполуки Приготування 18,5мл метиленциклопропану і 0,045г димеру ацетату родію (ІІ) у 7мл о безводного ДХМ з перемішуванням гріють при 557С протягом 24 год. у товстостінному скляному автоклаві і залишають охолодитись. Реакційну суміш очищують, як у Прикладі 13 і одержують бажану сполуку у вигляді білої твердої речовини. Т. пл. 108-110. 85 (СОСІз): 0,81(т,1Н), 0,91(т,1Н), 0,99-1,18(т,3Н), 1,66(аа1н), 2,21(аа9,1Н), 7,29(5,1Н), 7,74(8,2Н). -
М5 (терморозпилювання): М/2 |МАМНа| 389,1; С16НляоСі»РзМ3-МНаА вимагає 389,05. с
Приклад 22. 4-(2,2-дибромциклопропіл)-1-(2,6-дихлор-4-трифторметил-феніл)-З-метилпіразол. 1,0вмл бромоформу, потім розчин 0,459г гідроксиду натрію у 1 мл води і О0,їмл етанолу з перемішуванням і) додають до розчину 0,993г сполуки Приготування 22 у 4мл ДХМ, після чого додають 0,222г хлориду о бензилтріетиламонію. Реакційну суміш гріють протягом 6 днів при температурі 507С, після чого додають такі ж
Зо кількості бромоформу, гідроксиду натрію і перемішують протягом 5 днів при 507С. Охолоджену реакційну суміш ре) розділяють між етером і водою і водну фазу двічі екстрагують етером. Об'єднані органічні розчини висушують (Ма».5О)) і випаровують під зниженим тиском, залишок очищують хроматографією на колонці силікагелю з елюентом гек-сан/ДХМ (3:2), розтирають з холодним гексаном і одержують бажану сполуку у вигляді білуватої « твердої речовини. Т. пл. 6бг8-68,27С. 5 (СОСІз): 1,87(1Н), 2,19(да,1Н), 2,47(5,3Н), 2,64(аа 1), 7,22(5,1Н), 7,80(8,2Н). в с М (терморозпилювання): М/2 |М'АНІ 491,0; С4АНоВгоСі»РзМ» «Н вимагає 490,85. "з Приклад 23. 4-(2,2-дибромциклопропіл)-1-(2,6-дихлор-4-трифторметил-феніл)-3,5-диметилпіразол. " 1,1г бромоформу, потім розчин 0,175г гідроксиду натрію у О,5мл води і 0,їмл етанолу з перемішуванням додають до розчину 0,36б8г сполуки Приготування 25 у 2мл ДХМ, після чого додають О0,01г хлориду бензилтріетиламонію. Реакційну суміш гріють протягом 4 днів під зворотним холодильником, після чого додають іа такі ж кількості бромоформу, гідроксиду натрію і перемішують протягом 9 днів під зворотним холодильником. о Охолоджену реакційну суміш розводять ДХМ (20мл), промивають водою (Зх15мл) і розсолом (1Омл), після чого висушують (Мао5О)) і випаровують під зниженим тиском. Залишок очищують хроматографією на колонці о силікагелю (ЗОг) з елюентом гексан/етер/ДХМ (8:1:1), потім ВРХ з зворотною фазою на глиноземі С18 з ко 20 елюентом ацетонітрил/вода/метанол (60:30:10) і одержують бажану сполуку у вигляді масла, 5 (СОСІ»): а 1,93(Б1Н), 2,10(85,3Н), 2,19(а4,3Н), 2,36(5,3Н), 2,6Ф(да,1Н), 7,73(85,2Н). 7" М (терморозпилювання): М/2 (МАНІ 504,9; С.5Н4і4Вг2Сі2РзМоН вимагає 504,87.
Приклад 24. 4-(2,2-дибромциклопропіл)-3-метил-1-(2,4,6-трихлорфеніл)-піразол.
О Тмл етанолу і розчин 0,6б4г гідроксиду натрію у Тїмл води з перемішуванням додають до розчину 1г сполуки 29 Приготування 28, 2мл бромоформу і 0,04г хлориду бензилтріетгиламонію у 2мл ДХМ. Реакційну суміш
ГФ) витримують під зворотним холодильником протягом 16бгод. і залишають охолодитись, після чого розділяють між
ДХМ ії водою. Органічну фазу відділяють, промивають спочатку водою, потім розсолом, висушують (Ма»зО)) і о випаровують під зниженим тиском. Залишок очищують хроматографією на колонці силікагелю з елюентом гексан/(етилацетат (50:1) і одержують жовте масло, яке знову очищують хроматографією на колонці силікагелю з 60 елюентом гексан/етилацетат (19:1), розтирають з пропан-2-олом і одержують бажану сполуку у вигляді жовтої твердої речовини. Т. пл. 84-867С. 5 (СОСІ5): 1,79(К1Н), 2,19(аа,1Нн), 2,44(5,3Н). 2,63(ад9,1Н), 7,18(5,1Н), 7,44(5,2Н).
М5 (терморозпилювання): М/2 МАН) 456,8; С43НоВгоСІзМ»о-Н вимагає 456,83.
Приклад 25. 4-(2,2-дибромциклопропіл)-3-метил-1-(2,4,6-трихлорфеніл)-піразол. 5090-водний розчин гідроксиду натрію (2мл) з перемішуванням додають до розчину 1г сполуки Приготування бо 28, 7мл бромоформу і 0,08г хлориду бензилтріети-ламонію у суміші О0,2мл етанолу і 2мл ДХМ. Реакційну суміш витримують під зворотним холодильником протягом 16год., після чого додають Змл хлороформу, О0,04г хлориду бензилтріетиламонію і їмл розчину гідроксиду натрію і витримують під зворотним холодильником протягом 16год. Суміш залишають охолодитись і розділяють між ДХМ ії водою. Органічну фазу відділяють, промивають спочатку водою, потім розсолом, висушують (Ма»зЗО)) і випаровують під зниженим тиском. Залишок очищують хроматографією на колонці силікагелю з елюентом гексан/етилацетат (19:11) і одержують жовте масло, яке очищують ВРХ з зворотною фазою на глиноземі С18 з елюентом ацетонітрил/вода/метанол (60:30:10), розтирають з пропан-2-олом і одержують бажану сполуку у вигляді безбарвного масла. 5 (СОСІз): 1,61(К1Н), 2,02(аа,1Н), 2,42(85,3Н), 2,63(а9,1Н), 7,20(5,1Н), 7,47(5,2Н). 70 М (терморозпилювання): М/2 (МАНІ 368,8; С43НоСіІБМ»о -Н вимагає 368,93.
Приклади 26А, 26Б.
А. 4-(с-2-бром-г/-1-циклопропіл)-3-ціано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфеніл)-піразол.
Б. 4-(-2-броМ-г-1-циклопропіл)-3-ціано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфеніл)-піразол. 0,9г три-п-бутилстанумгідриду при -10"С шприцем каплями з перемішуванням додають до розчину 0,504г 75 сполуки Приготування 2 у ТОмл толуолу. Реакційну суміш залишають досягти кімнатної температури, перемішують протягом Згод., витримують протягом З днів при -207"С, знову залишають досягти кімнатної температури і обробляють 0,9г три-п-бутилстанумгідриду. Суміш перемішують протягом 24год., обробляють водою і екстрагують ДХМ. Об'єднані органічні фази висушують і випаровують під зниженим тиском, одержуючи коричневе масло, яке очищують хроматографією на колонці силікагелю з елюентом гексан/дхМ (4:11). Подальша
Кристалізація продукту з дипроп-2-ілетеру дає ізомер А у вигляді сіро-білої речовини. Т. пл. 120,5-12176. 85 (СОС!5): 1,22(т,1Н), 1,82(т,1Н), 2,29(т,1Н), 3,40(т,1Н), 7,47(5,1Н), 7,78(85,2Н).
М (терморозпилювання): М/2 |М'АМНа| 441,4; С.АНУВгСІ2ЕзМ3-МНу вимагає 440,95.
Очищення кристалізаційної маточної рідини ВРХ з зворотною фазою на глиноземі С18 з елюентом ацетонітрил/вода/метанол (50:40:10) дає ізомер Б у вигляді сіро-білої речовини. Т. пл. 12670. 5 (СОСІ»): Ге 1,59(т,1Н), 1,62(т,1Н), 2,40(т,1Н), 3,14(т,1Н), 7,39(в,1Н), 7,78(8,2Н). (5)
М5 (терморозпилювання): М/2 МАМНАа) 441,4; С4АНУВгСІ2Ез3М3-МНа вимагає 440,95.
Приклад 27. З-ціано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфеніл)-4-(1-трифторметил-циклопропіл)піразол.
Розчин 27г сполуки Приготування 31 у 250мл ксилолу витримують під зворотним холодильником протягом 16бгод. Залишок очищують хроматографією на колонці силікагелю (їкг) з елюентом спочатку гексан, потім ж гексан/етер (8:1), і одержують бажану сполуку у вигляді білої твердої речовини. Т. пл. 14170. 5 (СОСІ»5): сч 1,24(т,2Н), 1,52(т,2Н), 7,72(8,1 Н), 7,78(8,2Н).
М (терморозпилювання): М/2 |М'АМНа| 431,3; Сі5НУСі»РвМ3МН,у вимагає 431,0. со
Приклад 28. 5-хлор-3-ціано-4-(2,2-дибромциклопропіл)-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфеніл)-піразол. о 0,275мл бромоформу, потім розчин 0,12бг гідроксиду натрію у 0,2бмл води і ООбмл етанолу з перемішуванням додають до розчину 0,288г сполуки Приготування 33 у їмл ДХМ. Додають 0,006бг хлориду (Се) бензилтріетиламонію, реакційну суміш енергійно перемішують протягом 48год., гріють протягом 7год. при температурі 50"С і перемішують протягом 24год. при кімнатній температурі. Після подальшого підігрівання протягом 7год. при температурі 50"С додають 0,275мл бромоформу, розчин 0,126г гідроксиду натрію у 0,25мл « води і О,05мл етанолу і продовжуть гріти протягом 72год. Реакційну суміш охолоджують, після чого розділяють між етером і водою, водну фазу відділяють і двічі екстрагують етером. Об'єднані екстракти промивають т с розсолом, висушують (Ма».О5) і випаровують під зниженим тиском. Залишок очищують хроматографією на ч колонці силікагелю з елюентом гексан/дх М (3:2) і кристалізують з гексану, одержуючи бажану сполуку у вигляді -» білої твердої речовини. Т. пл. 103,5-104,270. 5 (СОСІз): 2,31(да,1н), 2,42(К1Нн), 2,78(да,1Н), 7,80(85,2Н).
М (терморозпилювання): М/2 |М'АМНа| 552,9; С4АНь5Вг2СіІзМ3-МНА вимагає 552,82.
Приклад 29. 4-(2,2-дибромциклопропіл)-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфеніл)-3-трифторметилпіразол. ме) 0,49мл бромоформу, потім розчин 0,226г гідроксиду натрію у 1 мл води і О0,1мл етанолу з перемішуванням о додають до розчину 0,530г сполуки Приготування 36 у Змл ДХМ. Додають 0,01г хлориду бензилтріетиламонію, реакційну суміш гріють протягом З днів при температурі 50"С. Додають 04Омл бромоформу, розчин 0,226г і гідроксиду натрію у мл води і 0, їмл етанолу і продовжуть гріти протягом 5 днів. Реакційну суміш охолоджують, г 20 після чого розділяють між етером і водою, водну фазу відділяють і двічі екстрагують етером. Об'єднані екстракти промивають розсолом, висушують (Ма»О)) і випаровують під зниженим тиском. Залишок очищують -З хроматографією на колонці силікагелю з елюентом гексан/етер/ДХМ (1:1:2), потім ВРХ з зворотною фазою на глиноземі С18 з елюентом ацетонітрил/вода/метанол (60:30:10) і одержують бажану сполуку у вигляді зелено-жовтої гумоподібної речовини, 5 (СОСІ5): 1,87(К1Н), 2,28(а9,1Н), 2,84(аа 1), 7,40(5,1Н), 7,82(85,2Н). 52 М (терморозпилювання): М/2 (МАНІ 544,6; С4АНеВгоСіоРеМ» «Н вимагає 544,83.
ГФ) Приклад 30. 4-(2,2-дибромциклопропіл)-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфеніл)-3-фенілпіразол. 1 мл бромоформу, потім розчин 0,125г гідроксиду натрію у О,їмл води і О0,ї1мл етанолу з перемішуванням ді додають до розчину 0,Зг сполуки Приготування 40 у 4мл ДХМ. Додають 0,022г хлориду бензилтріетиламонію, реакційну суміш гріють протягом 5 днів при температурі 50"С, залишають охолодитись і розділяють між ДХМ 60 (10мл) етером і водою (1Омл). Органічну фазу відділяють, промивають водою, висушують (Ма 5505) і випаровують під зниженим тиском. Залишок очищують хроматографією на колонці силікагелю з елюентом гексан/оетер/ДЖХМ з градієнтом (100:0, 95:5, 90:10, 0:100), потім ВРХ з зворотною фазою на глиноземі С18 з елюентом аце-тонітрил/вода/метанол (60:30:10). Потрібну фракцію з колонки ВРХ концентрують і екстрагують
ДХМ (З3х20мл). Висушуванні виморожуванням об'єднаних екстрактів дає бажану сполуку у вигляді білуватої бо твердої речовини. Т. пл. 47-48С. 5 (СОСІз): 1,86(01Н), 2,22(а4а4,1), 2,80(а9,1н), 7,35(58,1Н), 7,40-7,60
(т,1н), 7,75(85,2Н), 7,92(4,2Н).
М (терморозпилювання): М/2 МАНІ 553,5; Сл9Н44ВгоСІ2ЕЗМ» -Н вимагає 552,87.
Приклад 31. 4-(1-хлордифторметилциклопропіл)-3-ціано-1-(2,6-дихлор-4--рифторметилфеніл)піразол.
Цю сполуку готують, як у Прикладі 27, з сполуки Приготування 44, але гріють реакційну суміш протягом 4 год. і використовують елюент гексан/етер (8:11) без подальшої кристалізації. Бажану сполуку отримують у вигляді білої твердої речовини. Т. пл. 124-12570. 5 (СОСІ5): 1,24(т,2Н), 1,58(т,2Н), 7,74(85,1Н), 7,74(8,2Н).
М (терморозпилювання): М/2 |М'АМНа| 446,9; Сі5НУСіІзЕ5М3-МщЩ вимагає 447,0.
Приклад 32. З-ціано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфеніл)-4-(1-етил-циклопропіл)піразол. 70 0.467М розчин діазометану у ЗОмл етеру протягом 2хвил. з перемішуванням додають до розчину 0,Зг сполуки приготування 47 і 0,025г ацетату паладію (ІІ) у 5мл етеру і перемішують протягом 18год. при кімнатній температурі. Далі реакційну суміш фільтрують, обробляють розчином діазометану у етері (ЗОмл) і ацетатом паладію (ІІ) (0,025г), перемішують протягом ще 4год., фільтрують, обробляють розчином діазометану у етері (ЗОмл) і ацетатом паладію (ІІ) (0,025г), перемішують протягом ще 40год., фільтрують, обробляють розчином 7/5 діазометану у етері (ЗОмл) і ацетатом паладію (Ії) (0,025 г), перемішують протягом ще 88год., фільтрують, обробляють розчином діазометану у етері (ЗОмл) і ацетатом паладію (ІІ) (0,025г), перемішують протягом ще 2год., фільтрують, обробляють розчином діазометану у етері (ЗОмл) і ацетатом паладію (ІІ) (0,025Гг), перемішують протягом ще 18 год. і випаровують під зниженим тиском. Залишок очищують ВРХ з зворотною фазою на глиноземі С18 з елюентом ацетонітрил/вода (60:40), одержуючи бажану сполуку у вигляді білої твердої речовини. Т. пл. 118-11970. 5 (СОСІз): 0,80(т,2Н), 0,90(т,5Н), 1,63(т,2Н), 7,44(8,1 Н), 7,77(8,2Н).
М (терморозпилювання): М/2 |М'АМНа| 390,8; Сі8Н412С12ЕзМ3-МНу вимагає 391,1.
Приклад 33. З3-ціано-4-(2,2-дибром-1-етилциклопропіл)-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфеніл)піразол.
Розчин 105мг сполуки Приготування 47 і 160мг фенілтрибромметилмеркурію у 4мл толуолу гріють при 707 протягом 2год., потім додають розчин 180мг фенілтрибромметилмеркурію у 2мл толуолу і реакційну суміш гріють є при 707С протягом 16бгод., потім додають ще 230мг фенілтрибромметилмеркурію і реакційну суміш гріють при 707С протягом 4год., потім додають ще З10мг фенілтрибромметилмеркурію і реакційну суміш гріють при 707 і) протягом 2год., потім додають ще З31Омг фенілтрибромметилмеркурію і реакційну суміш гріють при 707 протягом 1бгод., після чого залишають охолодитись. Суміш фільтрують через силікагель (10г) з елюентом гексаном, а потім ДХМ, і бажані елюати випаровують під зниженим тиском. Залишок очищують хроматографією -чее на колонці силікагелю (10г) з елюентом гек-сан/ДХМ (4:11), потім ВРХ з зворотною фазою на глиноземі С18 з елюентом аце-тонітрил/вода/метанол (60:30:10) і одержують бажану сполуку у вигляді білої твердої речовини. Т. с пл. 107-10870. 5 (СОСІз): 1,04(ЬЗН), 1,90(т,2Н), 2,19(т,2Н), 7,62(85,2Н), 7,79(8,2Н). со
М (терморозпилювання): М/2 (МАНІ 530,0; С46НіоВгоСіоЕзМ3 АН вимагає 529,9.
Приклад 34. З3-ціано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфеніл)-4--1-пентафторетил-циклопропіл)піразол. о
Цю сполуку готують, як у Прикладі 31, з сполуки Приготування 50, але гріють реакційну суміш протягом (Се) 4год. і використовують потім ВРХ з зворотною фазою на глиноземі С18 з елюентом ацетонітрил/вода/метанол (60:30:10). Бажану сполуку отримують у вигляді білої твердої речовини. Т. пл. 105-1067С. 5 (СОСІ»): 1,24(т,2Н), 1,55(т,2Н), 7,67(85,1Н), 7,77(8,2Н). «
М5 (терморозпилювання): М/2 МАН) 464,0; С46НУСІ»ЕРвМ3 АН вимагає 464,0.
Приклад 35. З-ціано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфеніл)-4-(1-гептафтор-пропілциклопропіл)піразол. - с Цю сполуку готують, як у Прикладі 31, з сполуки Приготування 53, але гріють реакційну суміш протягом З и год. і після хроматографії кристалізують з циклогексану. Бажану сполуку отримують у вигляді білої твердої ,» речовини. Т. пл. 95-967С. 5 (СОСІв): 1,23(т,2Н), 1,54(т,2Н), 7,65(5,1Н), 7,74(8,2Н).
М (терморозпилювання): М/2 (МАНІ 514,2; С47НУСІ»Р.оМз-Н вимагає 514,0.
Приклад 36. 5-аміно-3-ціано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфеніл)-4-"1--рифторметилциклопропіл)піразол. (2) Розчин 13Омг сполуки Приготування 55 у суміші Змл ксилолу і їмл толуолу гріють під зворотним о холодильником протягом 7год., після чого витримують при кімнатній температурі протягом 1бгод. Розчинник випаровують під зниженим тиском і залишок очищують ВРХ з зворотною фазою на глиноземі С18 з елюентом о ацетонітрил/вода/метанол (45:45:10), одержуючи бажану сполуку у вигляді білої твердої речовини. Т. пл. 7 20 178-17976. 85 (СОСІз): 1,13(т,2Н), 1,48(т,2Н), 3,91(Бг.5,2Н), 7,8О(в,2Н).
М (терморозпилювання): М/2 |М'АНІ 429,1; Сі5НаСі»ЕвМу -Н вимагає 429,0. -З Приклад 37. 1-КЗ-хлор-5-трифторметил)піридин-2-іл|-3-ціано-4-(2.2-дибром-циклопропіл)піразол
Розчин 0,50г сполуки Приготування 58 і 1г фенілтрибромметилмеркурію у 5мл толуолу гріють при 70"С у атмосфері азоту протягом 1,5год., потім додають ще 0,50г фенілтрибромметилмеркурію і реакційну суміш гріють 29 протягом ще 72год., після чого залишають охолодитись. Суміш розділяють між етером і водою, водну фазу
ГФ! відділяють і двічі екстрагують етером. Об'єднані екстракти промівають водою і насиченим розсолом, висушують (Ма»5зО)) і випаровують під зниженим тиском. Сирий продукт (0,50г) у вигляді коричневого масла очищують о хроматографією на колонці силікагелю з елюентом гексан/етилацетат(9:1), одержуючи бажану сполуку у вигляді жовтої твердої речовини. Т. пл. 81-83"С. 8 (СОСІз): 2,05(1,11-1), 2,33(аа4,2Н), 2,85(а42Н), 8,20(в5,1Н), 60 8,23(8,1Н), 8,70(8,1Н).
М (терморозпилювання): М/2 (МАНІ 467,9; С43НеВгоСіІЕзМу «Н вимагає 467,9.
Приклад 38. 2-ацетил-4-(2,2-дибромциклопропіл)-1 -(2,6-дихлор-4-трифтор-метилфеніл)піразол.
Розчин 3,42г сполуки Прикладу 2 у 25мл етеру з перемішуванням додають до льодяної суміші З,0ОМ розчину іодиду метилмагнію у 2,26мл етеру і 25мл безводного етеру у атмосфері азоту, підтримуючи температуру реакції бо нижче 22С. Реакційну суміш залишають досягти кімнатної температури, гріють під зворотним холодильником протягом 2год. і потім обробляють ще 0,бмл 3,0М розчину іодиду метилмагнію у етері. Цю суміш гріють під зворотним холодильником протягом Тгод., потім перемішують протягом 18год. при кімнатній температурі, додають ще 1мл розчину іодиду метилмагнію у етері, гріють під зворотним холодильником протягом Згод. і з перемішуванням вливають у концентровану гідрохлоридну кислоту (2мл) і льод (10г). Трьеохкратне екстрагування етером, промивання об'єднаних екстрактів розсолом, висушування (Ма 2504) і випаровування під зниженим тиском дають сирий продукт, який очищують хроматографією на колонці силікагелю з елюентом гексан/дхМ (1:1) і кристалізують з гексану, одержуючи бажану сполуку у вигляді блідожовтої твердої речовини. Т. пл. 149,5-150,37С. 5 (СОСІз): 1,78(а4а,3Н), 2,24с(аад,1н), 2,69(85,2Н), 3,37(аа,1Н), 7,34(5,1Н), 7,78(85,2Н). 70 М (терморозпилювання): М/2 |М'АМНа| 536,3; Сі5НоВг2 Сі» ЕзМо2О МН. вимагає 535,88.
Приклад 39. 4-(2,2-дибромциклопропіл)-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфеніл)-3-(1-гідроксиетил)піразол. 1М розчин 3,42г комплексу боран-ТГФ у 4,61мл ТГФ з перемішуванням додають до розчину 0,40г сполуки
Прикладу 38 у бБмл безводного ТГФ при температурі приблизно 507"С у атмосфері азоту. Реакційну суміш залишають досягти кімнатної температури, перемішують протягом ще 4год. і випаровують під зниженим тиском. 75 Залишок очищують хроматографією на колонці силікагелю з елюентом гексан/етер (3:11) і одержують бажану сполуку у вигляді маслянистої білої твердої речовини, 5 (СОСІ3): 1,55(5,1Н), 1,75(а,3Н), 1,80(1Н), 2,29(аа,1н), 2, 95(аа,1н), 5,20(т,1Н), 7,25(5,1 Н), 7,70(8,2Н).
М5 (терморозпилювання): М/2 (МАН) 521,0; С45Н4і14Вг2Сі2ЕзМ2О їН вимагає 520,86.
Приклад 40. 4-(2,2-дибромциклопропіл)-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфеніл)-3-етилпіразол. 0,22мл тріетилсилану з перемішуванням при температурі приблизно -757С додають до розчину 0,18г сполуки
Прикладу 39 у 5мл ДХМ і підтримують температуру нижче -707С. Додають 0,17мл трифториддіетилетерату бору і реакційну суміш залишають досягти кімнатної температури, потім перемішують протягом ще 24год. Після цього суміш охолоджують до приблизно -70"С , додають 0,22мл тріетилсилану і 0,17мл трифториддіетилетерату бору і при кімнатній температурі перемішують протягом 4 днів. Суміш промивають розбавленою гідрохлоридною Га 28б Кислотою і водну фазу двічі екстрагують ДХМ. Об'єднані органічні розчини промивають розсолом, висушують (Мо2804) і випаровують під зниженим тиском. Залишок очищують хроматографією на колонці силікагелю з о елюентом гексан/етер (2:1) і одержують бажану сполуку у вигляді безбарвного масла, 5 (СОСІз3): 1,45(Е3Н), 1,80(К1н), 2,2Ф(аа мн), 2,65(аа 1), 2,85(4,2Н), 7,20(5,1Н), 7,7О0(5,2Н).
М5 (терморозпилювання): М/2 (МАНІ 504,9; Сі5Н11Вг2СіІ2ЕзМ» -Н вимагає 504,87. «-
Приклад 41. 4-(2,2-дибромциклопропіл)-1 -(2,6-дихлор-4-трифторметилфеніл)-3-(2-гідроксипроп-2-іл)піразол.
Розчин 0,30г сполуки Прикладу 38 у 5мл етеру з перемішуванням додають до льодяної суміші З,0ОМ розчину см іодиду метилмагнію (0,21мл) і 5мл безводного етеру у атмосфері азоту, підтримуючи температуру реакції нижче «о 27С. Реакційну суміш залишають досягти кімнатної температури, гріють під зворотним холодильником протягом 1 год. і потім обробляють ще 0,5мл З,0М розчину іодиду метилмагнію у етері. Цю суміш гріють під зворотним о холодильником протягом 1год., залишають охолодитись і з перемішуванням вливають у суміш концентрованої (Се) гідрохлоридної кислоти (2мл) з льодом (10г). Трьохкратне екстрагування етером, промивання об'єднаних екстрактів розсолом, висушування (Ма5зоО 4) і випаровування під зниженим тиском дають сирий продукт, який кристалізують з толуолу, одержуючи бажану сполуку у вигляді білої твердої речовини. Т. пл. 132,1-132,770. 5 « (СОСІ»з): 1,80(5,6Н), 1,82(К1Н), 2,2Ф(аа,1Н), 2,55(з5,1Н), З3,о5(ад,1Н), 7,20(8,1Н), 7,70(8,2Н).
М5 (терморозпилювання): М/2 (МАНІ 534,4; С.6НізВгоСіоРзМоО МН. вимагає 534,88. - с Приклад 42. 4-(2,2-дибромциклопропіл)-1 -(2,6-дихлор-4-трифторметилфеніл)-3-(проп-2-іл)піразол. и 0О,14мл тріетилсилану з перемішуванням при температурі приблизно -757"С додають до розчину 0,115 г є» сполуки Прикладу 41 у Ббмл ДХМ і підтримують температуру нижче -70"Сб. Додають 0,11мл трифториддіетилетерату бору, реакційну суміш витримують протягом 2,5год. при приблизно -707С і залишають досягти кімнатної температури. Через 24 год. суміш промивають розбавленою гідрохлоридною кислотою і водну (22) фазу двічі екстрагують ДХМ. Об'єднані органічні розчини промивають розсолом, висушують (М32804) і о випаровують під зниженим тиском. Одержаний сирий продукт очищують хроматографією на колонці силікагелю з елюентом гексан/етер (4:1) і одержують бажану сполуку у вигляді безбарвного масла, 5 (СОСІз): 1,4Ф(а,6Н), о 1,8Ф(К1н), 2,2Ф(аа нн), 2,79(а9,1Н), 3,20(зері.,1Н), 7,15(5,1Н), 7,70(5,2Н). з 20 М (терморозпилювання): М/2 (МАН) 518,4; С46Ніз3ВгоСі2РзМоН вимагає 518,89.
Приклад 43. 4-(2,2-дибромциклопропіл)-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфеніл)-3-формілпіразол. "6 1,5мл 1М розчину гідриду діїізобутилалюмінію у гексані протягом б5хвил. краплями з перемішуванням додають до розчину 0,5г сполуки Прикладу 2 у 15мл ТГФ. Через 1год. реакційну суміш обробляють додатковими 2,25мМл розчину гідриду, перемішують протягом 18год. і двічі екстрагують етером. Об'єднані екстракти промивають 5о водою, потім розсолом, висушують (Ма5О)) і випаровують під зниженим тиском. Залишок очищують
Ге! хроматографією на колонці силікагелю з елюентом гексан/етилацетат (9:1) і одержують бажану сполуку у вигляді масла, 5 (СОСІз): 1,80(001,1 Н), 2,28(а9,1Н), 3,32(аа,1Н), 7,39(8,1Н), 7,78(8,2Н), 10,19(в,1Н). о М (терморозпилювання): М/2 (МАНІ 504,7; С4АНУВгоСі»Рз3МоО їН вимагає 504,83,
Приклад 44. 4-(2,2-дибромциклопропіл)-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфеніл)-3-дифторметилпіразол. бо 0,13г діетиламіносульфуртрифториду з перемішуванням додають до розчину 0,20г сполуки Прикладу 43 у бмл ДХМ. Після З-годинної витримки при кімнатній температурі реакційну суміш розводять ДХМ, двічі промивають водою, висушують (МазО)) і випаровують під зниженим тиском. Залишок очищують хроматографією на колонці силікагелю з елюентом гексан/етилацетат (19:11) і одержують бажану сполуку у вигляді білої твердої речовини. Т. пл. 99-10170. 5 (СОСІз): 1,85(1Н), 2,25(аан), 2,95(аан), 6,87(К1Н), бо 7,38(8,1Н), 7,74(5,2Н).
М (терморозпилювання): М/2 (МАНІ 526,5; С4АНУВгоСі»Рз Мо -Н вимагає 526,84.
Приклад 45. 4-(2,2-дибромциклопропіл)-3-дихлорметил-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфеніл)піразол. 0,17г пентахлориду фосфору з перемішуванням додають до розчину 0,20г сполуки Прикладу 43 у 1Омл етеру. Через 24год. до реакційної суміші додають ще 0,17г пентахлориду фосфору і суміш перемішують протягом 24год., після чого випаровують під зниженим тиском. Залишок очищують хроматографією на колонці силікагелю з елюентом гексан/етилацетат (19:1) і одержують бажану сполуку у вигляді білої твердої речовини.
Т. пл. 87-897С. 85 (СОСІз5): 1,90(1,14), 2,29(да,1н), 3,12(аа9,1Н), 6,96(5,14), 7,30(85,14), 7,72(8,24).
М (терморозпилювання): М/2 (Мана) 559,2; С415НУВгоСіІдЕзМо-Н вимагає 558,78. 70 Приклад 46. З3-ціано-4-(2,2-дибромциклопропіл)-1-(2,4,6-трихлорфеніл)піразол.
Суміш 2,0г сполуки Приготування 61, б,5мл 9695-го бромоформу, стабілізованого б,5мл 1-390-го етанолу, 1,0г гідроксиду натрію, їмл води, 0,14мл етанолу, б,бмл ДХМ і 8Омг хлориду бензилтріетиламонію енергійно перемішують під зворотним холодильником при приблизно 40"С протягом бгод., потім при кімнатній температурі протягом 18год., і знову при приблизно 40"С протягом бгод. Додають 0,Зг гідроксиду натрію, О,бмл води і 130мг 7/5 каталізуючої четвертинної солі амонію, реакційну суміш енергійно перемішують при приблизно 407С протягом бгод., потім протягом 18год. при кімнатній температурі. Додають ще 100мг каталізатора і реакційну суміш перемішують при приблизно 407С протягом бгод., потім протягом ббгод. при кімнатній температурі. Додають ще 10О0мг каталізатора і 2,Омл ДХМ і реакційну суміш перемішують при приблизно 40"С протягом бгод., потім протягом 18год. при кімнатній температурі, при приблизно 407С протягом 7год., потім протягом 18год. при
Кімнатній температурі, при приблизно 40"С протягом 7год. і протягом 18год. при кімнатній температурі. Нарешті додають ще З,Омл 9695-го бромоформу, О,5мл 5095-го водного розчину гідроксиду натрію, З,Омл ДХМ і 150мл каталізатора, реакційну суміш перемішують при кімнатній температурі протягом 1 тижня і розділяють між ДХМ (100мл) і водою (5Омл). Відділену органічну фазу промивають водою (50мл), висушують (МоЗО)) і випаровують під зниженим тиском, одержуючи чорну гумо-подібну речовину, яку очищують хроматографією на колонці с силікагелю (100 г) з елюентом гексан, потім гексан/етер/ДЖМ (8:1:1) і одержують бажану сполуку у вигляді блідожовтої твердої речовини. Т. пл. 1647С. 5 (СОСІв): 2,02(1Н), 2,34(аа 1), і) 2,87(а9,1Н), 7,48(5,1Н), 7,51(85,2Н).
М (терморозпилювання): М/2 |М'АМНа| 484,6; С43НеВгоСіІзМ3-МНу вимагає 484,8.
Приклад 47. 3-ціано-4-(2,2-дихлорциклопропіл)-1 -(2,4,6-трихлорфеніл)піразол. --
Суміш 2,0г сполуки Приготування 61, б,Омл хлороформу, 1,0г гідроксиду натрію, їмл води, О0,2мл етанолу, б,бмл ДХМ ії 150мг хлориду бензилтріетиламонію енергійно перемішують при приблизно 407С протягом ббгод. с
Додають ще 0,5г гідроксиду натрію, їмл води, 4мл ДХМ і 180мг каталізуючої четвертичної солі амонію і со реакційну суміш перемішують при приблизно 40"С протягом 9Огод. Додають ще 10Омг каталізатора, бмл ДХМ,
О,бБмл 5090-го водного розчину гідроксиду натрію і З,Омл хлороформу, реакційну суміш перемішують при о приблизно 367"С протягом 10 днів і розділяють між ДХМ (100Омл) і водою (5Омл). Відділену органічну фазу Ге) промивають водою (5Омл), висушують (Ма».5О)) і випаровують під зниженим тиском, одержуючи чорну гумоподібну речовину, яку очищують хроматографією на колонці силікагелю (80г) з елюентом гексан/етер/ДХМ (8:1:1) і одержують бажану сполуку у вигляді блідожовтої твердої речовини. Т. пл. 157,8"С. 5 (СОСІ): « 1,85(Б1Н), 2,19(0-0,1 Н), 2,85(4а,1Н), 7,49(85,1Н), 7,52(8,2Н).
М (терморозпилювання): М/2 |М'АМНа| 396,8; С43НеСі5М3МНу вимагає 396,9. - с Приклад 48. 5-аміно-3-ціано-4-(2,2-дихлорциклопропіл)-1-(2,6-дихлор-4-пентафтортіофеніл)піразол. а Суміш 0,50г 5-аміно-3-ціано-1-(2,6-дихлор-4-пентафтортіофеніл)-4-етеніл-піразолу (М/О-А-97/07102), З,Омл "» хлороформу, розчину 0,25г гідроксиду натрію у 0,25мл води, 2 краплі етанолу, 2,0мл ДХМ і 25мг хлориду бензилтріетиламонію енергійно перемішують під зворотним холодильником протягом 18год. Додають ще З3,0мл хлороформу і 25мг каталізуючої четвертичної солі амонію, реакційну суміш перемішують під зворотним (о) холодильником протягом ще 78год. Додають ще З Омл хлороформу і 25мг каталізатора і реакційну суміш перемішують під зворотним холодильником протягом 4 днів, після чого розділяють між ДХМ (ЗОмл) і водою (ЗОмл). Відділену органічну фазу промивають водою (2х20мл) і насиченим розсолом, висушують (Ма»зоО)) і (95) випаровують під зниженим тиском, одержуючи темнокоричневе масло, яке очищують: () попередньою абсорбцією у силікагель (1,5г) з ДХМ як елюентом з подальшою хроматографією на колонці силікагелю (20г) з елюентом гексан/етилацетат (7:3), (і) ВРХ з зворотною фазою на глиноземі С18 з елюентом - й ацетонітрил/вода (70:30) і (ії) подальшою ВРХ з зворотною фазою на глиноземі С18 з елюентом аце-тонітрил/вода/метанол (50:40:10), що дає бажану сполуку у вигляді білуватої твердої речовини. Т. пл. 90-9570. 8 (СОСІз5): 2,23(т,1Н), 2,56(К1Н), 3,84(Ьг.85,2Н), 7,83(85,2Н).
М5 (терморозпилювання): М/2 (МАНІ 487,3; С43Н7СІ.Рб5М.З'АН вимагає 486,9. о Приклад 49. З3-ціано-4-(2,2-дихлорциклопропіл)-1 -(2,6-дихлор-4-пентафтор-тіофеніл)піразол.
Реакцію проводять, як у Прикладі 48, використовуючи як вихідний / матеріал їмо) З-ціано-1-(2,6-дихлор-4-пентафтортіофеніл)-4-етенілпіразолу (МУО-А-97/07102). Сире темнокоричневе масло, яке очищують: 60 (Ї) попередньою абсорбцією у силікагель (1,5г) з ДХМ як елюентом з подальшою хроматографією на колонці силікагелю (15г) з елюентом гексан/етер/ДЖХМ (8:1:1), (і) розтиранням одержаного блідожовтого масла з діїізопропіловим етером, фільтруванням і віпаровуванням фільтрату під зниженим тиском, що дає жовте масло, яке згодом стверджується, (ії) ВРХ з зворотною фазою на глиноземі С18 з елюентом ацетонітрил/вода (70:30), (ії) подальшою ВРХ з зворотною фазою на глиноземі С18 з елюентом ацетонітрил/вода (70:30), (м) подальшою 65 ВРХ з зворотною фазою на глиноземі С18, заздалегідь промитому гексаном, з гексаном і потім ДХМ як елюентами і (М) розчиненням одержаного масла у метанолі з подальшим доданням до розчину води до замутнення і охолодженням, що дає бажану сполуку у вигляді білої твердої речовини. Т. пл. 78-807С. 5 (СОСІ»): 1,87(Б1Н), 2,20(т,1Н), 2,85(т,1Н), 7,53(5,1Н), 7,93(85,2Н).
М (терморозпилювання): М/2 |М'АМНа| 489,1; С43НеСІ.ЕбМ35-МН.А вимагає 488,9.
Приготування 1. 5-аміно-3-ціано-1 -(2,6-дихлор-4-трифторметилфеніл)-4-іод-піразол. 3,52г М-іодсукциніміду протягом бхвил. порціями з перемішуванням додають до розчину 5,0г 5-аміно-3-ціано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфеніл)піразолу (ЕР-А-0295117) у бОмл ацетонітрилу при кімнатній температурі. Після перемішування протягом однієї год. реакційну суміш випаровують під зниженим тиском і одержують 8,2г сирого продукта, який незважаючи на присутність сукциніміду можна використовувати без 7/0 подальшого очищення.
За бажанням для очищення сирий продукт можна розділити між ДХМ і водою, відділити органічну фазу, висушити її (МаоЗО)), випарити під зниженим тиском і розтирати одержану жовту тверду речовину з гексаном, що дає бажану сполуку у вигляді білої твердої речовини. Т. плавл. 2137 (розкл.)
Приготування 2. 5-аміно-3-ціано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфеніл )-4-етиленпіразол. 4,25г. три-п-бутил(вініл)стануму і 0,Зг тетракіс(трифенілфосфін)паладію (0) з перемішуванням додають до розчину 2,0г сполуки Приготування 1 у ТОмл ДМФ при кімнатній температурі. Реакційну суміш гріють при 757 протягом Тгод., потім перемішують при кімнатній температурі протягом бОгод. і розводять водою. Суміш екстрагують етером і об'єднані екстракти промивають розсолом, висушують (М9505) і випаровують під зниженим тиском, одержуючи сирий продукт, який очищують хроматографією на колонці силікагелю (200Гг) з го елюентом гексан/ДХМ (1:11) і одержують бажану сполуку у вигляді глянцевитої твердої речовини. Т. пл. 186-18770. 5 (СОСІз): 3,85(8,2Н), 5,41(алн), 5,7Ф(ан), 6,52(аа,1н), 7,80(5,2Н).
М (терморозпилювання): М/2 МАНІ 347,0; С43НУСІ»ЕзМу -Н вимагає 347,0.
Приготування 3. З-ціано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфеніл)-4-іодпіразол. 144мл І-бутилнітриту протягом ЗОхвил. з перемішуванням додають до розчину 90г сполуки Приготування 1 у Га ї720мл ТГФ при 65"С. Реакційну суміш витримують при 657С протягом Згод., потім залишають охолонути і випаровують під зниженим тиском. Залишок кристалізують з пропанолу, одержуючи бажану сполуку у вигляді о білої твердої речовини. Т. пл. 83-847С. 5 (СОСІз): 7,70(8,1Н), 7,79(8,2Н).
М (терморозпилювання): М/2 |М'АМНа| 448,8; С44НазСі»ЕзІМ3 «МНА вимагає 448,9.
Приготування 4. З-ціано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфеніл)-4-етилен-піразол. --
Розчин 58г сполуки Приготування 3, 11бмл три-п-бутил(вініл)стануму і 3,5г тетракіс(трифенілфосфін)паладію (0) у 1мл ДМФ перемішують при 75"С протягом Згод., і залишають охолонути. Реакційну суміш розділяють між см етером (б0Омл) і водою (бООмл), органічну фазу промивають водою (х 5), потім розсолом, висушують (Ма»ЗО»д) со і випаровують під зниженим тиском. Кристалізація залишку з пропан-2-олу дає бажану сполуку у вигляді блідокоричневої твердої речовини. Т. пл. 75-76". 5 (СОСІз): 5,50(4,1Н), 5,94(а1н), б6,б4(аалн), 7,64(5,1Н), о
Тл И(в,2Н). (Се)
М (терморозпилювання): М/2 ІМ'АМНа| 349,5; С43НеСіІ»ЕзМ3-МН.А вимагає 349,02.
Приготування 5. 5-аміно-3-ціано-1-(2,6-дихлор-4-пентафтортіофеніл)-4-іод-піразол. 11,5г. М-іодсукциніміду протягом бхвил. чотирма порціями з перемішуванням додають до розчину 18,95г « 5-аміно-3-ціано-1-(2,6-дихлор-4-пентафтортіофеніл)-піразолу (М/О-А-93/06089) у 1ООмл ацетонітрилу при кімнатній температурі. Через 15хвил. реакційну суміш випаровують під зниженим тиском і твердий залишок - с обробляють сумішшю ДХМ і води, нерозчинений матеріал збирають фільтруванням і розчиняють у етилацетаті. и Розчин висушують (Ма»5О)) і випаровують під зниженим тиском, одержуючи бажану сполуку у вигляді є» глянцевитої твердої речовини. Т. пл. 25370. 5 (СОСІв): 3,94(рг.8,1Н), 7,92(8,1Н).
М (терморозпилювання): М/2 |М'АМНа| 521,95; С1оНАСІ»ЕБІМ35АМН А вимагає 521,88.
Приготування 6. 5-аміно-3-ціано-1-(2,6-дихлор-4-пентафтортіофеніл)-4-етиленпіразол. (2) 4,5мл три-п-бутил(вініл)устануму з перемішуванням додають до дегазованого розчину 5,05г сполуки о Приготування 5 і 0,17г тетракіс(трифенілфосфін)паладію (0) у З2мл ДМФ при кімнатній температурі. Реакційну суміш гріють при 707С протягом 1,5год., після чого додають 4,бмл три-п-бутил(вініл)устануму і 0,175г о тет-ракіс(трифенілфосфін)паладію (0), гріють при 707"С протягом ігод. і випаровують під зниженим тиском. з 50 Залишок розділяють між етером і водою, відділену органічну фазу об'єднують з етерними екстрактами водної фази, промивають розсолом, висушують (МаЗО)) і випаровують під зниженим тиском, одержуючи коричневу -З пасту, яку розтирають з гексаном. Одержану коричневу тверду речовину обробляють етилацетатом, суміш фільтрують, фільтрат випаровують під зниженим тиском, а залишок кристалізують з толуолу, одержуючи бажану сполуку у вигляді глянцевитої твердої речовини. Т. пл. 227-22876. 5 (СОСІз): 3,86(5,2Н), 541(ан), оо 5,68(4,1Н), 6,50(аа,1Н), 7,92(5,2Н).
ГФ! М5 (терморозпилювання): М/2 (МАН) 405,1; С42Н7СІ»/Е5МАЗ'АН вимагає 404,98.
Приготування 7. З-ціано-1-(2,6-дихлор-4-пентафтортіофеніл)-4-іодпіразол. о Розчин 3,2г і-бутилнітриту у 15мл ТГФ протягом ЗОхвил. з перемішуванням додають краплями до розчину 2,5г сполуки Приготування 7 і 0,09г тет-ракіс(трифенілфосфін)паладію (0) у Збмл ТГФ. Реакційну суміш 60 випаровують під зниженим тиском, залишок кристалізують з пропан-2-олу і одержують бажану сполуку у вигляді рожевуватої твердої речовини. Т. пл. 179-18070. 5 (СОСІ5): 7,66(5,1Н), 7,90(8,2Н).
М5 (терморозпилювання): М/2 |МАМНА) 506,4; С1оНзСі»ЕвІМ35--МНа вимагає 506,87.
Приготування 8. З-ціано-1-(2,6-дихлор-4-пентафтортіофеніл)-4-етиленпіразол. 4,2мл три-п-бутил(вініл)устануму з перемішуванням додають до дегазованого розчину 5,05г сполуки бо Приготування 7 і 0,09г тетракіс(трифенілфосфін)паладію (0) у З2мл ДМФ при кімнатній температурі. Реакційну суміш гріють при 707С протягом 1,5год., після чого випаровують під зниженим тиском. Залишок розтирають з гексаном, і одержану тверду речовину розчиняють у ДХМ і очищують хроматографією на колонці силікагелю (бог) з елюентом гексан, потім гексан/ДХМ (80:20), одержуючи бажану сполуку у вигляді білої твердої речовини. 0 Т.пл.1567С. 5 (СОСІз): 5,50(9,1Н), 5,95(а,1Н), б,б3(аа,1Н), 7,77(85,1Н), 7,92(8,2Н).
М (терморозпилювання): М/2 |М'АМНа| 406,8; С42НеСі»оБ5М35-МНаА вимагає 406,99,
Приготування 9. З-ціано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфеніл)-4-форміл-піразол.
Розчин 0,1г сполуки Приготування 4, 5Омкл 2,5956-го (за масою) розчину тетроксиду осмію у і-бутанолі і 0,005г 4-метилморфолін-М-оксиду у БОмл 9095-го водного ацетону перемішують при кімнатній температурі 7/0 протягом 16бгод. Додають 0,005г метаперіодату натрію і реакційну суміш перемішують протягом ще 1бгод., після чого випаровують під зниженим тиском. Залишок розділяють між етером і насиченим водним розчином бікарбонату натрію, водну фазу відділяють і екстрагують етером, об'єднані етерові екстракти висушують (М32804) і випаровують під зниженим тиском. Залишок очищують хроматографією на колонці силікагелю (5г) з елюентом ДХМ, і одержують бажану сполуку у вигляді бежевої твердої речовини. Т. пл. 75 167,5-168,570. 5 (СОСІз): 7,6О(а,1Н), 8,18(5,1Н), 10,08(5,1Н).
М (терморозпилювання): М/2 |М'АМНа) 351,3; С42НАСІ»ЕзМ3О МН, вимагає 351,0.
Приготування 10. З-ціано-1-(2,6-дихлор-4--рифторметилфеніл)-4-(2-метил-пропен-1-іл)піразол. 2,5М розчин п-бутиллітію у 0,9мл гексану при кімнатній температурі з перемішуванням додають до розчину 0,97г іодиду проп-2-ілтрифенілфосфонію у 1Омл безводного етеру, одержуючи темночервоний розчин. Додають розчин 0,бг сполуки Приготування 9 у 20мл етеру і реакційну суміш перемішують протягом 2год., після чого промивають водою (20мл), висушують (Ма5О)) і випаровують під зниженим тиском. Залишок очищують хроматографією на колонці силікагелю (5г) з елюентом ДХМ, і одержують бажану сполуку у вигляді світлокоричневої твердої речовини. Т. пл. 72-747"Сб. 5 (СОСІз):; 1,90(5,3Н), 1,99(85,3Н), 6,17(в5,1Н), 7,60(85,1Н),7,77(8,2Н). Ге!
М5 (терморозпилювання): М/2 |М'АМНа) 360,2; Сі15Н/оСі»РзМ3-МН.А вимагає 360,03. (5)
Приготування 11. 5-аміно-3-ціано-1--2,6-дихлор-4-трифторметилфеніл)-4-триметилсилілетинілпіразол.
Змл триметилсилілацетилену, 150мг іодиду міді і ЗООмг хлориду біс(трифенілфосфін)іпаладію додають до розчину 6,9бг сполуки Приготування 1 у суміші ЗОмл тріетиламіну і бмл ДМФ при кімнатній температурі.
Реакційну суміш гріють протягом Тгод., при 50-607С, після чого додають ще 0,Змл триметилсилілацетилену і - суміш гріють протягом ЗОхвил. при 50-607"С, залишають охолонути і після цього розводять водою (250мл), сч екстрагують етером (250мл), використовуючи розеол для розділення фаз, водну фазу відділяють і екстрагують етером (250мл). (зе)
Об'єднані етерові екстракти висушують (Мо95О),) і випаровують під зниженим тиском, одержуючи гумоподібну о речовину (4,67г), яку очищують хроматографією на колонці силікагелю (5г) з елюентом гексан/дхМ і після кристалізації з гексану-етеру одержують бажану сполуку у вигляді білої твердої речовини. Т. пл. 181-18270. 5 (Се) (СОСІз): 0,20(85,9Н), 4,10(Ьг.5,2Н), 7,7О(8,2Н).
М (терморозпилювання): М/2 ІМ'АМНа) 434,2; Сі6Н4із3Сіо зма БІ-МН. вимагає 434,0.
Приготування 12. 5-аміно-3-ціано-1-(2,6-дихлор-4--трифторметилфеніл)-4-етинілпіразол. « 1,0г карбонату калію з перемішуванням додають до розчину 2,0г сполуки Приготування 11 у ЗОмл метанолу.
Після 10-хвилинного витримування при кімнатній температурі реакційну суміш розділяють між етером (1О0Омл) і т с водою (100мл). Органічну фазу відділяють, промивають розсолом (100мл), висушують (Мао50О 4) і випаровують ч під зниженим тиском. Залишок очищують хроматографією на колонці силікагелю (5г) з елюентом ДХМ і після » кристалізації з етеру одержують бажану сполуку у вигляді білої твердої речовини. Т. пл. 215-21670. 5 (СОСІ»): 3,49(8,14), 4,20(Ьг.5,2Н), 7,80(85,2Н).
М (терморозпилювання): М/2 |М'АМНа| 362,4; С43Н5СІ» ЕзМАїМН.А вимагає 362,0. ме) Приготування 13. 4-ацетил-5-аміно-3-ціано-1-(2,6-дихлор-4--рифторметил-феніл)піразол. о О,5г р-толуолсульфонової кислоти з перемішуванням додають до розчину 0,345г сполуки Приготування 11 у
БбБмл ацетонітрилу. Після 2-годинного витримування при кімнатній температурі реакційну суміш розділяють між і етером (10Омл) і водою (10Омл). Органічну фазу відділяють, промивають насиченим водним розчином г 20 бікарбонату натрію, потім розсолом, висушують (Ма»5О)) і випаровують під зниженим тиском. Залишок очищують хроматографією на колонці силікагелю (40г) з елюентом гексан/ДЖХМ (1:10) і одержують бажану -З сполуку у вигляді білої кристалічної речовини. Т. пл. 200-2017С. 5 (СОСІ»5): 2,65(5,3Н), 5,83(рг.85,2Н), 7,82(8,2Н).
М (терморозпилювання): М/2 ІМ'АМНа| 380,4; С43Н7СІ»2Ез3М.О МН. вимагає 380,03.
Приготування 14. 4-ацетил-3-ціано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфеніл)-піразол. 0,0262мл і-бутилнітриту з перемішуванням краплями додають до розчину 0,4г сполуки Приготування 13 у 2мл
ГФ) ТГФ. Реакційну суміш витримують протягом ЗОхвил. під зворотним холодильником, після чого вносять у силікагелеву колонку (1,0г). Елюювання ТГФ дає бажану сполуку у вигляді білої кристалічної речовини. Т. пл. о 166-16870. 5 (СОСІз): 2,67(8,3Н), 7,80(5,2Н), 8,12(5,1Н).
М (терморозпилювання): М/2 |М'АМНа| 365,0; С43НеСі»РзМ3О- МНу вимагає 365,02. 60 Приготування 15. З-ціано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфеніл)-4-(1-метил-етеніл)піразол. 2,5М розчин п-бутиллітію у 0,б4мл ТГФ з перемішуванням додають до суспензії 0,565г броміду метилтрифенілфосфонію у 1Омл безводного етеру, одержуючи жовтій розчин. Додають розчин О,5г сполуки
Приготування 14 у 2Омл етеру і реакційну суміш гріють при З0"С протягом 4год., залишають охолодитись, після чого розділяють між етером (100мл) і насиченим водним розчином бікарбонату натрію (100мл). Органічну фазу бо відділяють, висушують і випаровують під зниженим тиском. Залишок очищують хроматографією на колонці силікагелю з елюентом гексан/дХМ (1:9) і одержують бажану сполуку у вигляді білої твердої речовини. Т. пл. 129-130". 5 (СОСІз): 2,16(85,3Н), 5,29(85,1Н), 5,80(85,1Н), 7,59(5,1Н),7,88(5,2Н).
М (терморозпилювання): М/2 (М'- МН.) 362,9; С4АНаСі»ЕРзМ3-МНуА вимагає 363,04.
Приготування 16. З-ціано-1-(2,6-дихлор-4-пентафтортіофеніл)-4-(2-іод-1-метоксіетил)піразол. 0,325г оксиду меркурію і 0,381г іоду з перемішуванням додають до розчину О,5г сполуки Приготування 8 у 10мл етанолу. Реакційну суміш гріють під зворотним холодильником протягом Згод., залишають охолодитись, після чого випаровують під зниженим тиском. Залишок очищують хроматографією на колонці силікагелю з елюентом ДХМ і одержують бажану сполуку у вигляді жовтої твердої речовини. Т. пл. 92-9470. 5 (СОСІ»з): 70 3,46(8,3Н), 3,54(т,2Н), 4,49(Б1Н), 7,70(8,1Н), 7,78(8,2Н).
Приготування 17. З-ціано-1-(2,6-дихлор-4-пентафтортіофеніл)-4-(1-метоксі-етеніл)піразол. 0,064 гп1,8-діазабіцикло|5.4.Ф)ундец-7-ину з перемішуванням додають до розчину 0,2г сполуки Приготування 16 у ТОмл толуолу. Реакційну суміш витримують при кімнатній температурі протягом Згод., після чого випаровують під зниженим тиском. Залишок очищують хроматографією на колонці силікагелю з елюентом 75 гексан/ДХМ (1:5) і одержують бажану сполуку у вигляді білої твердої речовини. Т. пл. 116-118". 5 (СОСІ»5): 3,75(8,3Н), 4,45(а1н), 4 98(а,1н), 7,78(58,2Н--1Н).
М (терморозпилювання): М/2 (МАНІ 362,1; С4АНаСіІ»РзМ3О Н вимагає 362,01.
Приготування 18. Літієва сіль
ІМ-ІЗ-ціано-1-(-2,6-дихлор-4-трифторметил-феніл)піразол-4-ілметилідин(|-М'-(4-метилфенілсульфоніл)гідразину.
Розчин 0,333г сполуки Приготування 9 і 0,186г р-толуолсульфонілгідразину у ТГФ перемішують при кімнатній температурі протягом 1Охвил., після чого додають активовані молекулярні сита З А (2 гранули, са. 0,011г).
Реакційну суміш охолоджують до -78"7С у атмосфері азоту і протягом Зхвил. додають 2,5М розчин п-бутиллітію у
О,4мл гексану, після чого доводять до кімнатної температури, фільтрують і обробляють фільтрат гексаном (40Омл). Утворений білий осад збирають фільтруванням і висушують, одержуючи бажану сполуку у вигляді білої СМ твердої речовини, 5 (ОМ5О ав): 2,28(85,3Н), 7,19(а,2Н), 7,45(з,1Н), 7,68(4,2Н), 8,23(5,1Н), 8,28(5,2Н). о
М5 (терморозпилювання): М/2 (МАНІ 507,8; С19Н414СІ2ЕзМ50251Ї-Н вимагає 508,02.
Приготування 19. 5-аміно-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфеніл)-3-метил-ліразол.
Розчин О,5г амінокротонітрилу з перемішуванням додають до розчину 15,0г 2,6-дихлор-4-трифторметилфенілгідразину у 10О0мл етанолу. Реакційну суміш обробляють концентрованою - сульфуровою кислотою(1,Омл) і одержують твердий осад, після чого суміш гріють під зворотним холодильником сч протягом бгод., охолоджують і перемішують при кімнатній температурі протягом 18год. Цей цикл повторюють і додають ще 4мл концентрованої сульфурової кислоти. Після цього реакційну суміш гріють протягом год. при (зе) 60"С, охолоджують, перемішують при кімнатній температурі протягом 18год і випаровують під зниженим тиском. о
Утворене оранжеве масло розділяють між ДХМ (1ООмл) і водою (10Омл), органічну фазу висушують, витримують 18год. при кімнатній температурі і фільтрують, щоб видалити білу тверду речовину. Фільтрат випаровують під «(О зниженим тиском і одержують оранжеве масло, яке розтирають з гарячим гексаном. Після охолодження у гексановому розчині осаджується жовте масло, яке повільно кристалізується, даючи бажану сполуку у вигляді білої твердої речовини. Т. пл. 80-837"С. Одержано С, 42,3; Н, 2,62; М, 13,58. С44НаСі»ЕРзМ3 вимагає С, 42,61; Н, « 2,60; М, 13,5595. 5 (СОСІз): 2,25(8,3Н), 3,48(Ьг.5,1Н), 5,52(5,1Н), 7,7О(в,2Н).
М (терморозпилювання): М/2 |МІ 310,0; С44НаСіІ»ЕзМу3 вимагає 310,12. о, с Приготування 20. 5-аміно-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфеніл)-4-іод-3-метилпіразол. ч 5,5г М-іодсукциніміду з перемішуванням додають до розчину 9,Ог сполуки Приготування 19 у 200мл » ацетонітрилу при кімнатній температурі. Після витримання реакційної суміші під зворотним холодильником протягом год. її залишають на 18год. при кімнатній температурі, після чого випаровують під зниженим тиском.
Залишок екстрагують гарячим гексаном, осад після охолодження збирають і висушують, одержуючи бажану (2) сполуку у вигляді білуватої твердої речовини. Т. пл. 116-1187С. А (СОСІ»): 2,24(з,3Н), 3,68(Бг.85,2Н), 7,74(8,2Н). о М (терморозпилювання): М/2 МАНІ 435,8; С44 Н7СІ»РзіІМ3Н вимагає 435,91.
Приготування 21. 5-аміно-1 -(2,6-дихлор-4-трифторметилфеніл)-4-іод-З-метилпіразол. і 2,3Змл і-бутилнітриту з перемішуванням краплями додають до розчину 2,85г сполуки Приготування 19 у ЗбБмл г 20 ТГФ при 02С. Після доведення реакційної суміші до кімнатної температури її гріють під зворотним холодильником протягом 1,5год., після чого випаровують під зниженим тиском. Залишок очищують хроматографією на колонці -З силікагелю з елюентом гексан/дхМ (1:1) і одержують жовте масло, яке знову очищують хроматографією на колонці силікагелю з елюентом гексан/дхМ (2:1) і одержують бажану сполуку у вигляді білої твердої речовини.
Т. пл. 118,5-119,4270. 5 (СОСІ5): 2,18(8,3Н), 7554(5,1Н), 7,7О0(8,2Н). 52 М (терморозпилювання): М/2 (МАНІ 420,5; С44НеСіІ»ЕзіІМ»Н вимагає 420,90.
ГФ) Приготування 22. 1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфеніл)-4-етеніл-З-метил-піразол. 2 мл три-п-бутил(вініл)устануму і 0,1г тетракіс(трифенілфосфін)паладію (0) з перемішуванням додають до ді розчину 2,06бг сполуки Приготування 21 у 25мл ДМФ. Реакційну суміш гріють при 757С протягом 2год., потім випаровують під зниженим тиском, і залишок розділяють між етером і водою. Водну фазу двічі екстрагують 60 етером і об'єднані екстракти промивають розсолом, висушують (Ма»ЗО4) і випаровують під зниженим тиском.
Залишок очищують хроматографією на колонці силікагелю з елюентом гексан/етер (9:1), потім ВРХ з зворотною фазою на глиноземі С18 з елюентом ацетонітрил/вода/метанол (40:50:10), і одержують бажану сполуку у вигляді білої твердої речовини. Т. пл. 68,1-68,7"С. 85 (СОСІз): 2,44(5,3Н), 524(а1Н), 5,50(4,1Н), 6,62(аан), 7,57(8,1Н), 7,74(8,2Н). бо М (терморозпилювання): М/2 (МАНІ 321,1; С43НоСі»ЕРзМ» «Н вимагає 321,02.
Приготування 23. 1-(2,6-дихлор-4--рифторметилфеніл)-3,5-диметилпіразол. 0,100г пентан-2,4-діону Кк! перемішуванням додають до розчину 0,254г 2,6-дихлор-4-трифторметилфенілгідразину у 4,5мл етанолу, потім додають 0,5мл льодяної оцтової кислоти при кімнатній температурі. Реакційну суміш гріють під зворотним холодильником протягом год. і випаровують під зниженим тиском. Залишок очищують хроматографією на колонці силікагелю з ДХМ як елюентом і одержують безбарвне масло, яке після видалення надлишкового розчинника іп масцо кристалізується і дає бажану сполуку.
Т. пл. 87-89". 85 (СОСІз): 2,10(8,3Н), 2,32(8,3Н), 6,07(8,1Н), 7,72(8,2Н).
М (терморозпилювання): М/2 |МІ 309,0; С12НоСі»ЕРзМ»о вимагає 309,12. 70 Приготування 24. 1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфеніл)-3,5-диметил-4-іод-піразол.
Розчин 0,158г М-іодсукциніміду у Змл ацетонітрилу краплями з перемішуванням додають до розчину 0,281г сполуки Приготування 23 у Змл ацетонітрилу при кімнатній температурі. Через 27год. реакційну суміш випаровують під зниженим тиском. Залишок очищують хроматографією на колонці силікагелю (5г) з ДХМ як елюентом одержуючи бажану сполуку у вигляді жовтого масла, 5 (СОСІ»5): 2,11(8,3Н), 2,32(8,3Н), 7,73(8,2Н).
М (терморозпилювання): М/2 (МАНІ 435,0; С42НаСі»ЕзіІМ»Н вимагає 434,91.
Приготування 25. 1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфеніл)-3,5-диметил-4-етеніл-піразол.
Розчин 1,0г сполуки Приготування 24, 2мл три-п-бутил(вініл)стануму і 0,1г тетракіс(трифенілфосфін)паладію (0) у ТОмл ДМФ перемішують при 757С протягом 2год., і при кімнатній температурі протягом 18год. Потім реакційну суміш перемішують при 75"С протягом 2 год., обробляють три-п-бутил(вініл)устанумом (2мл), перемішують при 757С протягом 2год., обробляють тетракіс(трифенілфосфін)паладію (0) (0,1г), перемішують при 757С протягом 2год. і випаровують під зниженим тиском. Залишок розділяють між ДХМ і водою, органічну фазу відділяють, промивають водою (двічі), потім розсолом, висушують (Ма»ЗО)) і випаровують під зниженим тиском.
Утворений сирий продукт абсорбують у силікагель (20 г), потім очищують хроматографією на колонці силікагелю (150г) з елюентом гексан/ДХМ з градієнтом (від 100:0 до 0:100) і одержують бажану сполуку у вигляді жовтого Га масла, 5 (СОСІ5): 2,11(8,3Н), 2,40(8,34), 5,23(а,1Нн), 5,41(а,1н), 6б,59(аа,1Н), 7,71(в5,2Н).
М (терморозпилювання): М/2 (МАНІ 335,1; С45Н44Сі2ЕзМ» -Н вимагає 335,03. о
Приготування 26. 5-аміно-4-іод-3-метил-1-(2,4,6-трихлорфеніл)піразол
Розчин З5г 5-аміно-3-метил-1-(2,4,6-трихлорфеніл)піразолу (М/О-А-94/13643) і 29г М-іодсукциніміду у 450мл ацетонітрилу з перемішуванням витримують під зворотним холодильником протягом 1,5год, після чого - залишають охолонути і випаровують під зниженим тиском. Залишок розчиняють у ДХМ і розчин промивають послідовно водним розчином тіосульфату натрію, водою і розсолом, висушують (Ма»5О)) і випаровують під см зниженим тиском. Утворену темну тверду речовину розтирають з гексаном і одержують бажану сполуку увигляді «9 блідооранжевой твердої речовини. Т. пл. 135-137"С. 5 (СОСІз): 2,25(8,3Н), 3,67(БЬг.85,2Н), 7,49(8,2Н).
М (терморозпилювання): М/2 |(М'АНІ 401,4; С.оНУСіІзІМ3 АН вимагає 401,88. о
Приготування 27. 4-іод-3-метил-1-(2,4,б-трихлорфеніл)піразол (Се)
Розчин 12мл і-бутилнітриту у 50 мл безводного ТГФ з перемішуванням краплями додають до розчину 18,11г сполуки Приготування 26 у 120мл безводного ТГФ, який обережно витримується під зворотним холодильником.
Реакційну суміш залишають охолонути і випаровують під зниженим тиском. Залишок очищують хроматографією « на колонці силікагелю з елюентом гексан/етилацетат (19:11) і одержують бажану сполуку у вигляді блідооранжевой твердої речовини. Т. пл. 97-99. 5 (СОСІз): 2,36(5,3Н), 7,47(8,2Н), 7 ,48(5,1Н). - с М5 (терморозпилювання): М/2 МАН) 386,9; С4оНеСіІзіМ»-Н вимагає 386,87. ч» Приготування 28. 4-етеніл-3-метил-1-(2,4,6-трихлорфеніл)піразол. " Розчин 16,62г сполуки Приготування 217, 27,27г три-п-бутил(вініл)устануму і О,бг тетракіс(трифенілфосфін)паладік) (0) у 100 мл безводного ДМФ гріють з перемішуванням при 757С протягом 2,5год. Додають ще 0,6бг тет-ракіс(трифенілфосфін)паладію (0), реакційну суміш гріють при 757С протягом 2 год. (2) і випаровують під зниженим тиском. Залишок очищують хроматографією на колонці силікагелю (150г) з о елюентом гексан, потім гексан/оетилацетат (99:11) і одержують бажану сполуку у вигляді блідожовтої твердої речовини. Т. пл. 71-73". 5 (СОСІз): 2,40(в8,3Н), 5,19(а,1н), 5,49(а,1н), 6,59(да,1Н), 7,47(5,2Н), 7,50(85,1Н). і М (терморозпилювання): М/2 |МАМНа| 287,0; С12НоСіІзМ»-МН.А вимагає 286,99. г 20 Приготування 29. 3-ціано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфеніл)-4-трифтор-ацетилпіразол. 12,45мл Ї-бутилнітриту краплями з перемішуванням додають до розчину Зог -З 5-аміно-3-ціано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфеніл)-4-трифторацетилпіразолу (Р-А-8-311036) у 25Омл ТГФ і суміш перемішують при 557"С протягом 1бгод. Додають такі кількості і-бутилнітриту з подальшим перемішуванням при 55"С: Омл/7/ год., бмл/16 год., Умл/б год., 4,75мл/16 год., бмл/1б6 год. і З,5мл,16бгод. 22 Реакційну суміш залишають охолонути і випаровують під зниженим тиском, залишок об'єднують з залишками
ГФ! трьох ідентичних приготувань. Очищення хроматографією на колонці силікагелю (1000г) з елюентом гексан/"ДХМ (6:4), потім ДХМ дає жовте масло, яке розтирають з гексаном (Зх5Омл) і потім з ДХМ (100Омл) і одержують бажану о сполуку у вигляді білої твердої речовини. Т. пл. 124-125". 5 (СОСІз): 7,83(5,2Н), 8,30(85,1Н).
М (терморозпилювання): М/2 (МАНІ 401,7; С43НзСіІ»РбМзО Н вимагає 401,96. 60 Приготування 30. З-ціано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфеніл)-4-(3,3,3-трифторпропен-2-іл)піразол. 2,5М розчин п-бутиллітію у 0,11мл гексану при кімнатній температурі у атмосфері азоту з перемішуванням краплями додають до суспензії 11їмг г іодиду метил-трифенілфосфонію у бмл ТГФ, одержуючи червонокоричневий розчин, який при кімнатній температурі у атмосфері азоту з перемішуванням краплями додають до розчину 100мг сполуки Приготування 29 у їмл ТГФ. Реакційну суміш перемішують протягом Зобгод., бо після чого додають ЗОмл води (20мл), екстрагують етером (50мл), органічний екстракт висушують (М32804) і випаровують під зниженим тиском. Залишок очищують хроматографією на колонці силікагелю (10г) з елюентом гексан/ДХМ (1:1) і одержують бажану сполуку у вигляді білої твердої речовини. Т. пл. 103-104". 5 (СОСІ»5): 6,20(8,1Н), 6,39(85,1Н), 7,78(5,1Н), 7,80(5,2Н).
М (терморозпилювання): М/2 МАНІ 399,8; С4АНьСІ»ЕРвМ3'А-Н вимагає 400,0.
Приготування 31. З-ціано-1-(-2,6-дихлор-4-трифторметилфеніл)-4-(З-трифтор-метил-1-піразолін-З-іл)піразол.
Розчин діазометану (40 ммоль) у 100мл етеру при кімнатній температурі повільно з перемішуванням додають до розчину 27г сполуки Приготування 30 у 150мл етеру і суміш перемішують протягом 40хвил. Повільно додають ще 50 ммоль діазометану у 150мл етеру і суміш перемішують протягом ще 16бгод. при кімнатній температурі. 7/0 Надлишок діазометану відганяють, розчинник випаровують під зниженим тиском і одержують бажану сполуку у вигляді білої твердої речовини, 5 (СОСІз): 2,23(т,1Н); 2,52(т,1Н), 4,90(т,2Н), 7,78(8,2Н), 8,15(85,1Н).
М (терморозпилювання): М/2 ІМ'АМНа| 458,8; Сі5НУСі»РвМеМН,у вимагає 459,0.
Приготування 32. 5-хлор-3-ціано-1-(2,6-дихлор-4--рифторметилфеніл)-4-іодпіразол.
Приблизно 1М розчин нітрозилхлориду у 2,7мл ДХМ краплями з перемішуванням додають до льодяного 75 розчину 1,0г сполуки Приготування 1 у 15мл ацетонітрилу, суміш витримують під зворотним холодильником протягом 1Охвил. і випаровують під зниженим тиском. Залишок очищують хроматографією на колонці силікагелю з елюентом гексан/толуол (2:1), потім толуол, і одержують бажану сполуку у вигляді блідооранжевої твердої речовини. Т. пл. 115,7-116,370. 5 (СОСІз): 7,80(85,2Н).
М (терморозпилювання): М/2 (МАНІ 466,0; С.4 НоСіІзЕзіМзАН вимагає 465,84.
Приготування 33. 5-хлор-3-ціано-1-(2,6-дихлор-4--трифторметилфеніл)-4-етенілпіразол. 0,448г тетракіс(трифенілфосфін)іпаладію (0) при кімнатній температурі з перемішуванням додають до розчину б,Ог сполуки Приготування 32 у 7Ббмл ДМФ. Через бхвил. краплями додають 11,З3мл три-п-бутил(вініл)устануму, суміш гріють при 707С протягом 18год., випаровують під зниженим тиском і залишок розділяють між етером і водою. Органічну фазу відділяють, висушують і випаровують під зниженим тиском. Ге
Залишок очищують хроматографією на колонці силікагелю з елюентом гексан, потім гексан/дхМ (2:1). о
Кристалізація з гексану дає бажану сполуку у вигляді білої твердої речовини. Т. пл. 69,8-70,470. 5(СОСІ5): 5,61 (а,2н), 6,2Ф(а2н), 6,56(да9,2Н), 7,80(5,2Н).
М (терморозпилювання): М/2 ІМ'АМНа| 383,1; С43Нь5СіІзЕзМ3-МН.А вимагає 382,98.
Приготування 34. 5-аміно-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфеніл)-4-іод-3-трифторметилпіразол. -
Одержують, яку Приготуванні 1, з 5-аміно-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфеніл)-3-трифторметилпіразолу сч (МО-А-87/03781) у вигляді білуватої твердої речовини. Т. пл. 126"С. 5 (СОСІз): 3,90(Ьг.85,2Н), 7,80(85,2Н).
М (терморозпилювання): М/2 (МАНІ 490,2; С44НАСІ»РвІМз3'-Н вимагає 489,88. со
Приготування З5. 1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфеніл)-4-іод-3-трифторметил-піразол. о
Одержують, як у Приготуванні 34, з сполуки Приготування 34 жовте масло, що стверджується з часом, білуватої твердої речовини. Кристалізація з пропан-2-олу дає бажану речовину у вигляді жовтої твердої (Се) речовини. Т. пл. 109-1127"С. Одержано: С, 27,87; Н, 0,69; М, 6,15. С.44Н/СІ»РвІМ3-МНу вимагає С, 27,82; Н, 0,64;
М, 5,9095 5 (СОС!5): 7,70(8,1 Н),7,77(в,2Н).
Приготування 36. 1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфеніл)-4-етеніл-З-трифтор-метилпіразол. «
Одержують, як у Приготуванні 4, з сполуки Приготування 35, але сирий продукт кристалізують з гексану з подальшим очищенням хроматографією на колонці силікагелю з етером як елюентом, потім ВРХ з зворотною о) с фазою на глиноземі С18 з елюентом ацетонітрил/вода/метанол (40:50:10) у вигляді блідожовтої твердої "» речовини. Т. пл. 95-98". 5 (СОСІз): 5,39(а,2Н), 5,65(а, 1), 6,69(аа, 1), 7,80(5,1Н), 7,81(5,2Н). " М (терморозпилювання): М/2 ІМ'АМНа| 391,9; С43НеСІ»РвМоМНу вимагає 392,02.
Приготування 37. 5-аміно-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфеніл)-3-феніл-піразол.
Розчин 0,245г 2,6-дихлор-4-трифторметилфенілгідразину у 2мл етанолу з перемішуванням додають до іа 0,145г бензоїлацетонітрилу у вмл етанолу. Реакційну суміш гріють під зворотним холодильником протягом бгод., о після чого додають Тмл льодяної оцтової кислоти, гріють під зворотним холодильником протягом ще 6 год. і випаровують під зниженим тиском. Залишок очищують хроматографією на колонці силікагелю (10г) з ДХМ як о елюентом, потім ВРХ з зворотною фазою на глиноземі С18 з елюентом ацетонітрил/вода/метанол (40:50:10) і ко 20 одержують бажану сполуку у вигляді білої твердої речовини. Т. пл. 141,5-142,52С. 5 (СОСІз): 3,6О(Ьг.8,ЗН), а 6,08(5,1Н), 7,30-7,45(т,ЗН), 7,80(85,2Н), 7,80-7,85(т,2Н). 7" М (терморозпилювання): М/2 (МАНІ 372,1; С46НіоСі»РзМ»о -Н вимагає 372,03.
Приготування 38. 5-аміно-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфеніл)-4-іод-3З-фенілпіразол.
Одержують, як у Приготуванні 1, з сполуки Приготування 37, але реакційну суміш перемішують протягом 18 22 год. Бажана сполука має вигляд жовтої твердої речовини. Т. пл. 162-1647"С. б (СОСІ 3): з3,80(рг.85,2Н),
ГФ) 7,35(т,1Н), 7,78(85,1Н), 7,95(т,2Н).
М (терморозпилювання): М/2 |М'-НІ 498,1; С46НоСі»ЕзіМз'АН вимагає 497,93. о Приготування 39. 1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфеніл)-4-іод-3З-фенілпіразол.
Розчин 3З,0г і-бутилнітриту у 2б0мл ТГФ протягом ЗОхвил. з перемішуванням краплями додають до розчину 60 2,5г сполуки Приготування 38 у 5ХОмл ТГФ при 65"7С і витримують при цій температурі протягом Згод. Реакційну суміш залишають охолонути, витримують при кімнатній температурі протягом 18год. Утворене масло двічі очищують хроматографією на колонці силікагелю, використовуючи як елюент ДХМ, потім послідовно гексан, гексан/'етилацетат (95:5) і гексан/етилацетат (90:10) і одержують бажану сполуку у вигляді кремової твердої речовини. Т. пл. 88-8970. 5 (СОСІз): 7,45(т,ЗН), 7,70(5,1Н), 7,72(5,2Н), 7,95(т,2Н). бо М (терморозпилювання): М/2 (МАНІ 482,8; Сі6НаСі»ЕзіМ»-Н вимагає 482,91.
Приготування 40. 1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфеніл)-4-етеніл-3-феніл-піразол. 0,07г тетракіс(трифенілфосфін)паладію (0) з перемішуванням додають краплями до розчину 1,0г сполуки
Приготування 39 у 12мл ДМФ при кімнатній температурі Через 1Охвил. додають 1,вмл три-п-бутил(вініл)устануму, реакційну суміш гріють при 707С протягом бгод., витримують 18год. при кімнатній температурі і випаровують під зниженим тиском. Залишок розділяють між ДХМ (5Омл) і водою (5Омл), органічну фазу відділяють, висушують (МозО 5) і випаровують під зниженим тиском. Залишок двічі очищують хроматографією на колонці силікагелю, використовуючи спочатку градієнтний елюент етилацетат у гексані, потім градієнтний елюент етер у гексані, і одержують бажану сполуку у вигляді жовтого масла, 5 (СОСІз): 5,25(а/1Н), /о 5б5(алн), б,во(аа,1н), 7,45(т,ЗН), 7,75(т,5Н).
М (терморозпилювання): М/2 (МАНІ 383,3; Сі8Н4і4СіІ»ЕзІМ» -Н вимагає 383,03.
Приготування 41. 5-аміно-4-хлордифторацетил-3-ціано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфеніл)піразол. 30,37г хлордифтороцтового ангідриду з перемішуванням краплями додають до льодяного розчину 20,0г 5-аміно-3-ціайо-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфеніл)-піразолу (ЕР-А-0295117) у 200Омл піридину. Реакційну 7/5 суміш перемішують при кімнатній температурі протягом 16 год., після чого видаленням піридину (150мл) концентрують під зниженим тиском і вливають з перемішуванням у суміш води і льоду (50Омл). рН суміші доводять до 1 доданням краплями концентрованої гідрохлоридної кислоти (ЗОмл) з перемішуванням і екстрагують етилацетатом (2х500О0мл). Об'єднані органічні фази промивають насиченим водним розчином бікарбонату натрію (500мл), висушують (М95054) і випаровують під зниженим тиском. Залишок розчиняють у суміші ТГФ (200мл) і води (5Омл), розчин гріють 16бгод. при 60"С, охолоджують, видаляють ТГФ випаровуванням, під зниженим тиском і екстрагують етилацетатом (2х300мл). Об'єднані органічні екстракти промивають водою (100 мл), потім розсолом (2х100мл), висушують (Мао5О)) і випаровують під зниженим тиском. Залишок кристалізують з пропан-2-олу і одержують бажану сполуку у вигляді білої твердої речовини. Т. пл. 225-22676. 5 (СОСІ»з): 6,08(Ьг.85,2Н), 7,84(85,2Н). Га
М (терморозпилювання): М/2 |М'АМНа| 450,1; С43НАСІзЕ5МАаО МН. вимагає 450,0.
Приготування 42. 4-хлордифторацетил-З3-ціано-1-(2,6-дихлор-4-трифтор-метилфеніл)піразол. і) 12,45мл і-бутилнітриту з перемішуванням краплями додають до розчину 13,7г сполуки Приготування 41 у 100мл ТГФ і гріють при 607С протягом 22год., потім залишають охолонути і випаровують під зниженим тиском.
Залишок очищують двома хроматографіями на колонці силікагелю (50г), з ДХМ як елюентом, розтирають з -- гексаном (5х5Омл) і кристалізацією з ДХМ одержують бажану сполуку у вигляді білої твердої речовини. Т. пл. 124-12570. 5 (СОСІз): 7,83(5,3Н), 8,27(в,1Н). сч
М (терморозпилювання): М/2 |М'АМНа| 435,2; С43НзСІзЕ5М3О МН. вимагає 435,0. со
Приготування 43. 4-(3-хлор-3,3-дифторпропен-2-іл)-3-ціано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфеніл)піразол. 2,5М розчин п-бутиллітію у З,8мл гексану при кімнатній температурі у атмосфері азоту з перемішуванням о
Краплями додають до суспензії 3,817г броміду метилтри-фенілфосфонію у 20Омл ТГФ, одержуючи (Се) червонокоричневий розчин, який при кімнатній температурі у атмосфері азоту з перемішуванням краплями додають до розчину 3,95г сполуки Приготування 42 у ЗОмл ТГФ і перемішують реакційну суміш протягом год.
Додають 5Омл води, екстрагують етером (2х5Омл) і об'єднані екстракти висушують (Ма»ЗО)) і випаровують під « зниженим тиском. Залишок очищують хроматографією на колонці силікагелю з елюентом гексан/дХ М (1:1) і після 70 Кристалізації з пропа-2-олу одержують бажану сполуку у вигляді білої твердої речовини. Т. пл. 113-114". 5 - с (СОСІ»з): 6,12(8,1Н), 6,20(85,1Н), 7,75(85,2Н), 7,80(8в,1Н). ч М (терморозпилювання): М/2 ІМ'АМНа| 433,0; С4АНьСіІзЕвМ3МН,у вимагає 433,0. є» Приготування 44. 4-(3-хлордифторметил-1-піразолін-3-іл)-3-ціано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфеніл)піразол.
Розчин діазометану (2,3 ммоль) у 7,Омл етеру при кімнатній температурі повільно з перемішуванням додають (22) до розчину 800 мг сполуки Приготування 43 у 1Омл етеру і суміш перемішують протягом год. Надлишок о діазометану і розчинник випаровують під постійним потоком азоту і одержують бажану сполуку у вигляді білої твердої речовини, 5 (СОСІз): 2,27(т,1Н), 2,58(т,1Н), 4,90(т,2Н), 7,75(5,2Н), 8,06(в5,1Н). о М (терморозпилювання): М/2 ІМ'АМНа| 474,8; Сі5НУСіІзЕбМеМН,у вимагає 475,0. з 20 Приготування 45. 5-аміно-3-ціано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфеніл)-4-пропаноїлпіразол. 2,927 моногідрату р-толуолсульфонової кислоти з перемішуванням додають до розчину 2,1г "6 5-аміно-3-ціано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфеніл)-4-проп-1-ін-1-іл)піразолу (МУО-А-97/07102) у д4Омл ацетойітрилу і суміш перемішують протягом год. при кімнатній температурі. Додають ще 1,0г моногідрату р-толуолсульфонової кислоти і суміш перемішують протягом 16год. при кімнатній температурі. Додають ще 20мл 2о ацетонітрилу і 1,0г моногідрату р--олуолсульфонової кислоти, суміш перемішують ще 1год., після чого вливають
Ге! у насичений водний розчин бікарбонату натрію (50Омл) і екстрагують етером (2х100мл). Об'єднані органічні екстракти промивають розсолом, висушують (Ма»зО)) і випаровують під зниженим тиском. Залишок очищують де хроматографією на колонці силікагелю (70г) з ДХМ як елюентомі одержують бажану сполуку у вигляді блідокоричневої кристалічної речовини. Т. пл. 167-1697С. 5 (СОСІз): 1,26(3Н), 3,03(4,2Н), 5,83(Бг.5,2Н), 60 7,80(85,2Н).
М (терморозпилювання): М/2 МАНІ 377,2; С44НоСі»Е3МА ОН вимагає 377,0.
Приготування 46. 3-ціано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфеніл)-4-пропаноїл-піразол. 0,б6бмл І-бутилнітриту з перемішуванням краплями додають до розчину 1,2г сполуки Приготування 45 у ЗОмл
ТГФ ї суміш перемішують при кімнатній температурі протягом Тгод. Додають ще 0,Змл і-бутилнітриту і суміш бо перемішують при кімнатній температурі протягом Тгод., потім гріють при 607С протягом 10хвил., залишають охолонути і випаровують під зниженим тиском. Залишок очищують хроматографією на колонці силікагелю (50ОГг),
з ДХМ як елюентом і одержують бажану сполуку у вигляді білої твердої речовини. Т. пл. 14370. 58 (СОСІ»5): 1,28(т,ЗН), 3,01 (4,2Н), 7,80(85,2Н), 8,15(85,1Н).
М (терморозпилювання): М/2 ІМ'АМНа|) 379,3; С4АНаСі»ЕзМз3О-МН,А вимагає 379,0.
Приготування 47. 4-(бут-1 -ен-2-іл)-3-ціано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметил-феніл)піразол.
Одержують, як у Приготуванні 43, з сполуки Приготування 46, але використовуючи елюент гексан/дХх М (2:3) і без кристалізації. Бажана сполука має вигляд білої твердої речовини. Т. пл. 104-105". 5 (СОСІ3): 1,19(Е3Н), 2,А7(а,1Н), 5,29(5,1Н), 5,74(т,2Н), 7,60(8,14), 7,79(т,2Н).
М (електророзпилювання): М/2 ІМ'АНІ 360,1; С15НіоСі»ЕзМ3АН вимагає 360,0.
Приготування 48. З-ціано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметил-феніл)-4-пентафтор-пропано/л)піразол. 2,5М розчин п-бутиллітію у 2,78мл гексану при -80"С у атмосфері азоту з перемішуванням додають до розчину З,Ог сполуки Приготування З у ВОмл ТГФ з такою швидкістю, щоб температура реакційної суміші не перевищувала -73"С. При -73"С реакційну суміш перемішують протягом 1Охвил., після чого додають розчин
О,в9мл метилпентафторпропіонату у бмл ТГФ такою швидкістю, щоб температура реакційної суміші не 75 перевищувала -757"С. Після цього суміш залишають на 1,5год. досягти кімнатної температури, потім додають 100мл води і екстрагують суміш етилацетатом (2х8Омл). Об'єднані органічні екстракти висушують (Ма»зо)) і випаровують під зниженим тиском. Залишок очищують хроматографією на колонці силікагелю (150мл) з елюентом гексан/дхМ (1:9), потім знову очищують хроматографією на колонці силікагелю (50мл) з елюентом гексан/етер (9:11) і одержують бажану сполуку у вигляді білої твердої речовини. Т. пл. 12070. 5 (СОСІ»5): 7,80(8,2Н), 8,25(5,1Н).
М (терморозпилювання): М/2 ІМ'АМНа|) 468,9; С4АНзСі»ЕвМ3О МН. вимагає 469,0.
Приготування 49. З3-ціано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфеніл)-4-(3,3,4,4,4-пентафторбут-1-ен-2-іл)піразол.
Одержують, як у Приготуванні 43, з сполуки Приготування 48, але без заключної кристалізації. Бажана сполука має вигляд білої твердої речовини. Т. пл. 107-1087С. 5 (СОСІ5): 6,23(85,1Н), 6,43(85,1Н), 7,73(5,13Н), см 7,1 9(в,2Н). (5)
М (електророзпилювання): М/2 |М'АНІ 450,0; Сі5НьСі»ЕвМз'-Н вимагає 450,0.
Приготування 50. З-ціано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметил-феніл)-4-(З-пентафторетил-1-піразолін-3-іл)піразол.
Одержують, як у Приготуванні 44, з сполуки Приготування 49 у вигляді білої твердої речовини. 5 (СОСІ»): 2,26(т,1Н), 2,61(т,1Н), 4,83(т,2Н), 7,76(85,2Н), 7,98(85,1Н). «-
М (терморозпилювання): М/2 |М'АНІ 491,8; С46НУСІ»ЕвМБ АН вимагає 492,0. сч
Приготування 51. З-ціано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметил-феніл)-4-гептафтор-бутаноїлпіразол.
Одержують, як у Приготуванні 48, з сполуки Приготування 3, але використовуючи елюент гексан/етер (2:3)на «(О першій стадії хроматографії, а на другій стадії градієнт елюювання для елюента гексан/етер від 19:1 до 9/1. о
Бажана сполука має вигляд блідожовтої твердої речовини. Т. пл. 102-1037С. 5 (СОСІз): 7,80(85,2Н), 8,24(8,1Н).
Зо М (терморозпилювання): М/2 |М'АМНа| 518,7; Сі5НазСі»Е10М30О-МН,у вимагає 519,0. со
Приготування 52.
З-ціано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметил-феніл)-4-(3,3,4,4,5,5,5-гептафторпент-1-ен-2-іл)лпіразол.
Одержують, яку Приготуванні 43, з сполуки Приготування 51, але використовуючи елюент ДХМ на першій « стадії хроматографії і гексан/ДХМ (1:1) на другій стадії. Бажана сполука має вигляд білої твердої речовини. т. пл. 109-11026. 5 (СОСІ»з): 6,24(5,1Н), 6,43(5,1Н), 7,73(5,1Н), 7,80(5,2Н). в) с М (електророзпилювання): М/2 |М'АНІ 500,0; С46НьеСІ»Р10М3-МН вимагає 500,0. "з Приготування 53. " З-ціано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметил-феніл)-4-(З-гептафторпропіл-1-піразолін-З-іл)піразол.
Одержують, як у Приготуванні 44, з сполуки Приготування 52 у вигляді білої твердої речовини. 5 (СОСІ»): 2,36(т,1Н), 2,58(т,1Н), 4,80(т,1Н), 4,87(т,1Н), 7,77(8,2Н), 7,98(8,1Н). б М (терморозпилювання): М/2 |М'АМНа| 559,3; Сі6НУСіоРбеМ5-МН.А вимагає 559,0. ав | Приготування 54. 5-аміно-3-ціано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфеніл)-4-(3,3,3-трифторпропен-2-іл)піразол.
Розчин 5 ммоль комплексу бромід 3,3,3-трифторпропен-2-ілцинку/М,М,М',М'-тетраметилетилендіамін (У. Ога. о Спет., 1991, 56, 7336) у 4,5мл ТГФ у атмосфері азоту з перемішуванням додають до розчину 1,0г сполуки ка 20 Приготування 1 і бОмг тетракіс-(трифенілфосфін)паладію (0) у їмл безводного ТГФ. Реакційну суміш гріють при щ 55"С протягом 20год., залишають охолонути і після цього вливають з перемішуванням у 5Омл гексану. Цю суміш "7 фільтрують, фільтр промивають етером (5Омл) і об'єднані органічні розчини випаровують під зниженим тиском.
Залишок двічі очищують хроматографією на колонці силікагелю (40г, 10г), використовуючи спочатку елюент гексан/оетер/ДЖМ (4:1:1), потім послідовно гексан, гексан/етер (45) і гексан/оетер/ДХМ (4:1:1) і одержують 29 бажану сполуку у вигляді блідожовтої твердої речовини. Т. пл. 147-1487"С. 5 (СОСІз3): 3,93(рг.8,2Н), 5,96(8,1
ГФ) Н), 6,24(5,1Н), 7,78(8,2Н). т М (терморозпилювання): М/2 |М'-НІЯ15,0; С.АНеСі» Бема -Н вимагає 415,0.
Приготування 55. 5-аміно-3-ціано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфеніл)-4-(З-трифторметил-1-піразолін-З-іл)піразол. 60 Одержують, як у Приготуванні 44, з сполуки Приготування 54 у вигляді білої твердої речовини, 5 (СОСІі»): 2,28(т,1Н), 2,60(т,1Н), 4,7 7(Ьг.5,1Н), 4,77(т,1Н), 5,02(т, 1Н), 7,78(85,1Н), 7,82(8,1Н).
М (терморозпилювання): М/2 |(М'АНІ 457,0; С45НеСі»РвМе-Н вимагає 457,0.
Приготування 56. 5-аміно-1-(З-хлор-5-трифторметил)піридин-2-ілІ|-3-ціано-4-іодпіразол. 10г М-іодсукциніміду З перемішуванням додають до розчину 7,91г 65 5-аміно-1-(З-хлор-5-трифторметил)піридин-2-ілІ|-3-ціанопіразолу (ЕР-А-0500209) у 100мл ацетонітрилу при кімнатній температурі. Через 16бгод. реакційну суміш випаровують під зниженим тиском, залишок розчиняють у
ДХМ ії розчин промивають послідовно водним розчином тіосульфату натрію (двічі), водою і насиченим розсолом, висушують (МаЗО)) і випаровують під зниженим тиском, одержучи бажану сполуку у вигляді рожевої твердої
Дечовини. Т. пл. 107-10870. 5 (СОСІ5): 5,15(Бг.85,1Н), 8,20(5,1Н), 8,67(5,1Н).
М (терморозпилювання): М/2 (МАНІ 413,1; СхоНАСІЕзІМеАН вимагає 412,9.
Приготування 57. 1 -(З-хлор-5-трифторметил)піридин-2-іл|-3-ціано-4-іод-піразол.
Розчин 7,2мл І-бутилнітриту у ЗОмл ТГФ з перемішуванням краплями додають до розчину 12,5г сполуки
Приготування 56 у 9Омл ТГФ. Реакційну суміш обережно гріють під зворотним холодильником протягом 1,5год., /о залишають охолонути до кімнатної температури, після чого випаровують під зниженим тиском. Залишок очищують хроматографією на колонці силікагелю з елюентом гексан/етилацетат (4:11) і одержують бажану сполуку у вигляді жовтої твердої речовини. Т. пл. 104-107". 5 (СОСІз): 8,20(8,1 Н), 8,7О(в,1Н).
М (терморозпилювання): М/2 МАНІ 397,8; С4оНзСІЕзіІМу «Н вимагає 397,9.
Приготування 58. 1-((З-хлор-5-трифторметил)піридин-2-іл|-3-ціано-4-етеніл-піразол. 9,19г. три-п-бутил(вініл)устануму і 0,Зг тетракіс(трифенілфосфін)іпаладію (0) у атмосфері азоту з перемішуванням додають до розчину 10,50г сполуки Приготування 57 у 100мл ДМФ при кімнатній температурі.
Реакційну суміш гріють при 757С протягом 16бгод., залишають охолонути і випаровують під зниженим тиском.
Залишок роздяляють між ДХМ і водою, відділену органічну фазу промивають водою (тричі), потім насиченим розсолом, висушують (Ма5ИО4) і випаровують під зниженим тиском. Залишок очищують хроматографією на Кколонці силікагелю з елюентом гексан/етилацетат (9:11) і одержують бажану сполуку у вигляді білої твердої речовини. Т. пл. 57,5-58,57С. 5 (СОСІз): 5,50(а,2Н), 5,97(а,1Н), 6,65(аа, 1), 8,20(5,1Н), 8,35(5,1Н), 8,7О(5,1Н).
М (терморозпилювання): М/2 (МАНІ 297,9; С42НеСІЕзМА їН вимагає 298,0.
Приготування 59. 5-аміно-3-ціано-4-іод-1-(2,4,6-трихлорфеніл)піразол. 17,67г М-іодсукциніміду з перемішуванням порціями додають до розчину 22,5г Ге 5-аміно-3-ціано-1-(2,4,6-трихлорфеніл)іпіразолу (05 5 232 940) у ЗООмл ацетонітрилу. Реакційну суміш о перемішують при кімнатній температурі протягом год. і випаровують під зниженим тиском. Залишок частково очищують хроматографією на колонці силікагелю (800г) з елюентом ДХМ/етилацетат з градієнтом від 100:0 до 0:100) ії одержують блідокоричневу тверду речовину, яку потім розтирають з гексаном (25мл) і залишок розчиняють у 500мл ДХМ. Розчин промивають водою, використану воду зворотно промивають етилацетатом -- (50Омл), об'єднані органічні розчини висушують (Ма»зО)) і випаровують під зниженим тиском, одержучи бажану сполуку у вигляді блідокоричневої твердої речовини, 5 (СОСІ»5): 6,28(Ьг.85,2Н), 7,98(8,2Н). см
М (терморозпилювання): М/2 (МАНІ 413,0; С.оНАСізіІМз АН вимагає 412,9. (зе)
Приготування 60. З3-ціано-4-іод-1-(2,4,6-трихлорфеніл)піразол. о 7,1Змл Ебутилнітриту протягом бхвил. з перемішуванням краплями додають до розчину 15,5г сполуки
Приготування 59 у 400мл ТГФ. Реакційну суміш перемішують при кімнатній температурі протягом год. і гріють (Се) при 60"С протягом 40хвил., після чого залишають охолонути до кімнатної температури і випаровують під зниженим тиском. Утворену блідочервону тверду речовину очищують хроматографією на колонці силікагелю (500г) з ДХМ як елюентом і одержують бажану сполуку у вигляді блідожовтої твердої речовини, 5 (СОСІ»з): « 7,52(8,2Н), 7,67(81Н).
М (терморозпилювання): М/2 ІМ'АМНа) 414,8; СлоНазСізІМ3-МНу вимагає 414,9, о, с Приготування 61. З-ціано-4-етеніл-1-(2,4,6-трихлорфеніл)піразол. ч Суміш 10,8г сполуки Приготування 60, 20мл три-п-бутил(вініл)стануму, 1,0г тетракіс(трифенілфосфін)паладію » (0) і ббмл ДМФ перемішують при 757С протягом Згод., залишають охолонути і з перемішуванням вливають у 100мл води. Утворену суміш екстрагують етером (2х15Омл), об'єднані екстракти промивають водою (5Омл) і випаровують під зниженим тиском. Залишок очищують розтиранням з гексаном (З3х25мл) і потім хроматографією (2) на колонці силікагелю (200г) з елюентом гексан/етилацетат з градієнтом від 100:1 до 1:100 і одержують бажану о сполуку у вигляді блідосірої твердої речовини, 5 (СОСІз): 5,46(а,1Н), 5,92(ф1Н), 6,63(аа,1Н), 7,51(5,2Н), 7,62(8,1Н). і М (терморозпилювання): М/2 ІМ'АМНа| 315,0; С42НеСІРЗМА «МН. вимагає 315,0. з 50
Claims (24)
1. 1-арил-4-циклопропілпіразоли формули (І) Ф) іме) 60 б5 в? в () 7 в? З Кк 6 Кк В Г М д! або їх фармацевтично, ветеринарно або агрономічно прийнятні солі, або фармацевтично, ветеринарно або агрономічно прийнятні сольвати, де В! - 2,4,6-тризаміщений феніл, у якому замісники 2 та б незалежно вибрано з галогенів, а замісник 4 вибрано з групи, яку складають (С 4-С/)алкіл, як варіант, заміщений одним або більше галогенами, (Сі-Сд)алкоксил, як варіант, заміщений одним або більше галогенами, З(О)п(С 4-Су)алкіл, як варіант, заміщений одним або більше галогенами, галоген і пентафтортіо; або 3,4-дизаміщений піридин-2-іл, у якому замісник З є галогеном, а замісник 5 вибрано з групи, яку складають (С .1-Су)алкіл, як варіант, заміщений одним або більше галогенами, (С.і-С/)алкоксил, як варіант, заміщений одним або більше галогенами, З(О)п(С.-Сд)алкіл, як варіант, заміщений одним або більше галогенами, галоген і пентафтортіо; сч ВЗ - (С.-СдДалкіл, як варіант, заміщений гідроксилом або одним або більше галогенами; ціаногрупа,
(С.-Сб)алканоїл або феніл; і9) В - водень, (С1-С/)алкіл, аміногрупа або галоген; В? та 7 незалежно вибрано з групи, яку складають водень, (С 1-Сл)алкіл, фтор, хлор і бром, або вони разом з атомом карбону, з яким вони з'єднані, утворюють (С3-Се)циклоалкільну групу; -- Ре та ВЗ незалежно вибрано з групи, яку складають водень, (С1-СД)алкіл, фтор, хлор і бром; Ге або, коли В? та 7 не утворюють частини циклоалкільної групи, 22 та ЗУ разом з атомом карбону, з яким вони з'єднані, можуть утворювати (Св5-С7)циклоалкільну групу; о В - водень, (С1-С)алкіл, як варіант, заміщений одним або більше галогенами, або (С.-С/)алкоксил; (ав) п 0, 1 або 2. шо с
2. Сполуки за п. 1, які відрізняються тим, що у них в" - .2,6-дихлор-4--рифторметилфеніл, 2,6-дихлор-4-пентафтортіофеніл, 2,4,6-трихлорфеніл або З-хлор-5-трифторметилпіридин-1-іл; ВЗ - метил, етил, проп-2-іл, 1-гідроксіетил, 2-гідроксипроп-2-іл, дифторметил, дихлорметил, трифторметил, « 70 ціаногрупа, форміл, ацетил або феніл; - с 25 - водень, метил, аміногрупа або хлор; "з 22 та В" незалежно вибрано з групи, яку складають водень, метил, фтор, хлор і бром, або вони разом з " атомом карбону, з яким вони з'єднані, утворюють циклопропіл, циклобутил або циклопентил; 25 та 28 незалежно вибрано з групи, яку складають водень, метил, хлор і бром, або, коли В2 та В! не утворюють частини циклоалкільної групи, 2 та КУ разом з атомом карбону, з яким вони з'єднані, можуть Ф утворювати циклопентанову або циклогексанову групу; і (ав) В - водень, метил, етил, трифторметил, хлордифторметил, пентафторетил, гептафторпропіл або метоксил.
с З. Сполуки за п. 2, які відрізняються тим, що у них в" - 2,6-дихлор-4--рифторметилфеніл, 2,6-дихлор-4-пентафтортіофеніл або іме) З-хлор-5-трифторметилпіридин-1-іл; ще ВЗ - ціаногрупа; во - водень або аміногрупа; В2 та 27 одночасно є воднем, хлором або бромом; 2? та 28 - водень; і ГФ) В - водень, трифторметил або хлордифторметил.
4. Сполуки за п. 3, які відрізняються тим, що сполуки формули (І) вибрано з групи, яку складають де З-ціано-4-(2,2-дибромциклопропіл)-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфеніл)піразол, (-)-3-ціано-4-(2,2-дибромциклопропіл)-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфеніл)піразол, 6о З-ціано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфеніл)-4-«"1-трифторметилциклопропіл)піразол, З-ціано-4-(2,2-дибромциклопропіл)-1-(2,6-дихлор-4-пентафтортіофеніл)піразол, З-ціано-4-(2,2-дихлорциклопропіл)-1-(2,6-дихлор-4-пентафтортіофеніл)піразол, З-ціано-4-(2,2-дихлорциклопропіл)-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфеніл)піразол, 4-(хлордифторметилциклопропіл)-3-ціано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфеніл)піразол, бо 1-КЗ-хлор-5-трифторметил)піридин-2-іл|-3-ціано-4-(2,2-дибромциклопропіл)піразол,
5-аміно-3-ціано-4-(2,2-дибромциклопропіл)-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфеніл)піразол, 5-аміно-3-ціано-4-(2,2-дибромциклопропіл)-1-(2,6-дихлор-4-пентафтортіофеніл)піразол, 5-аміно-3-ціано-4-(2,2-дихлорциклопропіл)-1-(2,6-дихлор-4-пентафтортіофеніл)піразол, і 5-аміно-3-ціано-4-(2,2-дихлорциклопропіл)-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилциклопропіл)піразол.
5. Сполуки за п. 1, які відрізняються тим, що їх або їх фармацевтично або ветеринарно прийнятні солі, або їх фармацевтично або ветеринарно прийнятні сольвати, або фармацевтичні або ветеринарні композиції, які містять будь-що з переліченого, використовують для виготовлення антипаразитного медикаменту для людини або тварини. 70
6. Ветеринарна або агрономічна композиція, яка містить сполуки формули (І) або їх фармацевтично прийнятні солі, або їх фармацевтично прийнятні сольвати, разом з фармацевтично прийнятним розріджувачем або носієм.
7. Фармацевтична композиція, яка містить сполуки формули (І) або їх фармацевтично прийнятні солі, або їх фармацевтично прийнятні сольвати, разом з фармацевтично прийнятним розріджувачем або носієм.
8. Ветеринарна або агрономічна композиція за п. 6, або фармацевтична композиція за п. 7, яка відрізняється тим, що її призначено для локального уведення.
9. 1-арил-4-циклопропілпіразоли формули (І) або їх ветеринарно або агрономічно прийнятні солі, або їх ветеринарно або агрономічно прийнятні сольвати, або ветеринарно або агрономічно прийнятна композиція, яка містить будь-яке з переліченого і призначена для використання як антипаразитний засіб.
10. 1-арил-4-циклопропілпіразоли формули (І) або їх фармацевтично прийнятні солі, або їх фармацевтично прийнятні сольвати, або фармацевтично прийнятна композиція, яка містить будь-що з переліченого і призначена для використання як медикамент.
11. Проміжні сполуки формули (МІ): в! ММ) сч 2 дО о г
М. в - М Кк І с в! со де Аг - феніл або нафтил, як варіант, заміщені (С4-С/)алкілом, (С--С/)алкоксилом або галогеном; В - водень, (С1-С)алкіл або галоген; о В - водень або (С.-Сд)алкіл, як варіант, заміщений одним або більше галогенами; і (Се) В", 23, такі, як раніше визначено для формули (І).
12. Сполука за п. 11, яка відрізняється тим, що у ній Аг - 4-метилфеніл.
13. Спосіб лікування паразитарної інвазії у тварини (включаючи людину), який відрізняється тим, що цій « тварині вводять ефективну кількість сполук формули (І) або їх фармацевтично або ветеринарно прийнятних солей, або їх фармацевтично або ветеринарно прийнятних сольватів, або фармацевтичної або ветеринарної З с композиції, яка містить будь-що з переліченого. "»
14. Спосіб лікування паразитарної інвазії на ділянці, який відрізняється тим, що зазначену ділянку " обробляють ефективною кількістю сполук формули (І) або їх ветеринарно або агрономічно прийнятними солями, або їх ветеринарно або агрономічно прийнятними сольватами, або ветеринарною або агрономічною композицією, яка містить будь-що з переліченого.
Ме.
15. Спосіб за п. 14, який відрізняється тим, що зараженою ділянкою є шкіра або шерсть тварини, поверхня о рослини або грунт навколо рослини, що підлягає обробці.
16. Спосіб одержання 1-арил-4-циклопропіл піразолів формули (І) о 2 в' () мо 20 Кк - : В в" 6 Кк Ф) /Х то М д? М бо ви або їх фармацевтично, ветеринарно або агрономічно прийнятних солей, або фармацевтично, ветеринарно або агрономічно прийнятних сольватів, де бо В! - 2,4,6-тризаміщений феніл, у якому замісники 2 та б незалежно вибрано з галогенів, а замісник 4 вибрано з групи, яку складають (С 4-С/)алкіл, як варіант, заміщений одним або більше галогенами, (Сі-Сл)алкоксил, як варіант, заміщений одним або більше галогенами, 5(О)п(С 4-Су/)алкіл, як варіант, заміщений одним або більше галогенами, галоген і пентафтортіо; або 3,4-дизаміщений піридин-2-іл, у якому замісник З є галогеном, а замісник 5 вибрано з групи, яку складають (С .1-Су)алкіл, як варіант, заміщений одним або більше галогенами, (С.і-С/)алкоксил, як варіант, заміщений одним або більше галогенами, З(О)п(С.-Сд)алкіл, як варіант, заміщений одним або більше галогенами, галоген і пентафтортіо; ВЗ - (С.-СдДалкіл, як варіант, заміщений гідроксилом або одним або більше галогенами; ціаногрупа,
(С.-Сб)алканоїл або феніл; В - водень, (С1-С/)алкіл, аміногрупа або галоген; В? та 7 незалежно вибрано з групи, яку складають водень, (С 1-Сл)алкіл, фтор, хлор і бром, або вони разом з атомом карбону, з яким вони з'єднані, утворюють (С3-Се)циклоалкільну групу; Ре та ВЗ незалежно вибрано з групи, яку складають водень, (С1-СД)алкіл, фтор, хлор і бром; або, коли В? та 7 не утворюють частини циклоалкільної групи, 22 та ЗУ разом з атомом карбону, з яким т вони з'єднані, можуть утворювати (Св5-С7)циклоалкільну групу; В - водень, (С1-С)алкіл, як варіант, заміщений одним або більше галогенами, або (С.-С/)алкоксил; п 0, 1 або 2, згідно з яким обробляють сполуки формули (ІІ) в! в? ; (І) в щ- в? щі Х сч м 3 Ге) М Кк д" де В", 83, В», В5, р та В такі, як визначено для формули (І) -- 3о (а) коли В2 та Е7 обидва бром або обидва хлор, Га (ї) хлороформом або бромоформом у присутності основи, (ії) похідними арилхлорметил- або арилбромметилртуті за умов термолізу, або со (б) коли В2 та 27 незалежно один від одного водень або (С4-С.)алкіл, (ав) (ї) відповідним діазоалканом у присутності міжфазного металевого каталізатора, або «со (її на першій стадії відповідним діазоалканом у присутності міжфазного металевого каталізатора і на подальшій другій стадії термолізом проміжного піразоліну, як варіант, з подальшим утворенням фармацевтично, ветеринарно або агрономічно прийнятної солі бажаного продукту або фармацевтично, ветеринарно або агрономічно прийнятного сольвату. « 20
17. Спосіб за п. 16, який відрізняється тим, що ш-в у випадку (а)ї) основою є гідроксид лужного металу, а реакцію проводять з міжфазним каталізатором, с використовуючи як каталізатор четвертинну сіль амонію у придатному розчиннику при температурі від :з» приблизно кімнатної до приблизно температури зворотного холодильника для реакційної суміші; у випадку (аХії) реагентом є фенілтрихлорметилртуть або фенілтрибромметилртуть, а реакцію проводять при температурі приблизно від 60 "С до приблизно 75 С; Ге» у випадку (б)(ї), коли В2 та В" - обидва водень, діазоалканом є діазометан, каталізатором є ацетат паладію (ІІ), а реакцію проводять у придатному розчиннику при приблизно кімнатній температурі; і о у випадку (бХ(ії), коли Б? та Б" - обидва водень, на першій стадії діазоалканом є діазометан і реакцію оз проводять у придатному розчиннику при приблизно кімнатній температурі, а на другій стадії термоліз ізольованого піразоліну проводять у придатному розчиннику при температурі приблизно від 135 "С до приблизно о 1452С. -
18. Спосіб за п. 17, який відрізняється тим, що у випадку (а)ї) основою є концентрований водний розчин гідроксиду натрію, каталізатором є хлорид бензилтріетиламонію, а розчинником є дихлорметан, як варіант, з невеликою кількістю етанолу; у випадку (аХії) розчинником є толуол, ксилол або їх суміш; у випадку (б6)(ї) розчинником є етер і Ф, у випадку (бХії) на першій стадії розчинник - етер, на другій стадії розчинник - ксилол. ко
19. Спосіб за п. 16, який відрізняється тим, що передбачає термоліз похідної лужнометалевої солі сполуки формули (МІ): 60 б5 ві ; (МІ) во МБО, Аг / Х
М. 5 М Кк І т де Аг - феніл або нафтил, як варіант, заміщений (С.-С./)алкілом, (С4-С/)алкоксилом або галогеном, В - водень, (С1-С)алкіл або галоген, В - водень, (С1-С)алкіл або галоген, як варіант, заміщений одним або більше галогенами, а В та ВЗ такі, як раніше визначені у п. 16, у присутності сполуки формули (МІП): и ; МІ!) в" р? де 2, В", В5 та 28 такі, як раніше визначено у п. 16, у присутності міжфазного металевого каталізатора у відповідному розчиннику, як варіант під тиском, як варіант, з подальшим утворенням фармацевтично, ветеринарно або агрономічно прийнятної солі бажаного продукту або фармацевтично, ветеринарно або агрономічно прийнятного сольвату.
20. Спосіб за п. 19, який відрізняється тим, що міжфазним металевим каталізатором є ацетат родію (І), СМ розчинником є дихлорметан, а реакцію проводять при температурі від приблизно кімнатної до приблизно 80 "С о під тиском від приблизно 101 кПа до приблизно 2757 кПа.
21. Спосіб за будь-яким з пп. 19, 20, який відрізняється тим, що Аг - 4-метилфеніл.
22. Спосіб за будь-яким з пп. 16-21, який відрізняється тим, що в - 2,6-дихлор-4-трифторметилфеніл, 2,6-дихлор-4-пентафтортіофеніл, 2,4,6-трихлорфеніл або ї"7 З-хлор-Б-трифторметилпіридин- 1-іл; сч ВЗ - метил, етил, проп-2-іл, 1-гідроксіетил, 2-гідроксипроп-2-іл, дифторметил, дихлорметил, трифторметил, ціаногрупа, форміл, ацетил або феніл; о В - водень, метил, аміногрупа або хлор; (ав) 22 та В" незалежно вибрано з групи, яку складають водень, метил, фтор, хлор і бром, або вони разом з с атомом карбону, з яким вони з'єднані, утворюють циклопропіл, циклобутил або циклопентил; 25 та 28 незалежно вибрано з групи, яку складають водень, метил, хлор і бром, або, коли В2 та В! не утворюють частини циклоалкільної групи, 2 та КУ разом з атомом карбону, з яким вони з'єднані, можуть « утворювати циклопентанову або циклогексанову групу; і В - водень, метил, етил, трифторметил, хлордифторметил, пентафторетил, гептафторпропіл або метоксил. - с
23. Спосіб за п. 22, який відрізняється тим, що ч» в - 2,6-дихлор-4--рифторметилфеніл, 2,6-дихлор-4-пентафтортіофеніл або " З-хлор-5-трифторметилпіридин-1-іл; ВЗ - ціаногрупа; 25 - водень або аміногрупа; Ф В2 та В? одночасно є воднем, хлором або бромом; («в») 2? та 28 - водень; і 2) В - водень, трифторметил або хлордифторметил.
24. Спосіб за п. 23, який відрізняється тим, що сполуки формули (І) вибирають з групи, яку складають ю З-ціано-4-(2,2-дибромциклопропіл)-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфеніл)піразол, як (-)-3-ціано-4-(2,2-дибромциклопропіл)-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфеніл)піразол, З-ціано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфеніл)-4-«"1-трифторметилциклопропіл)піразол, З-ціано-4-(2,2-дибромциклопропіл)-1-(2,6-дихлор-4-пентафтортіофеніл)піразол, З-ціано-4-(2,2-дихлорциклопропіл)-1-(2,6-дихлор-4-пентафтортіофеніл)піразол, З-ціано-4-(2,2-дихлорциклопропіл)-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфеніл)піразол, Ф) 4-(хлордифторметилциклопропіл)-3-ціано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфеніл)піразол, ка 1-КЗ-хлор-5-трифторметил)піридин-2-іл|-3-ціано-4-(2,2-дибромциклопропіл)піразол, 5-аміно-3-ціано-4-(2,2-дибромциклопропіл)-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфеніл)піразол, во 5-аміно-3-ціано-4-(2,2-дибромциклопропіл)-1-(2,6-дихлор-4-пентафтортіофеніл)піразол, 5-аміно-3-ціано-4-(2,2-дихлорциклопропіл)-1-(2,6-дихлор-4-пентафтортіофеніл)піразол, і 5-аміно-3-ціано-4-(2,2-дихлорциклопропіл)-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилциклопропіл)піразол. Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних 65 мікросхем", 2003, М 10, 15.10.2003. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і науки України.
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GBGB9625290.3A GB9625290D0 (en) | 1996-12-05 | 1996-12-05 | Parasiticidal agents |
GBGB9702235.4A GB9702235D0 (en) | 1997-02-04 | 1997-02-04 | Parasiticidal agents |
GBGB9712045.5A GB9712045D0 (en) | 1997-06-10 | 1997-06-10 | Parasiticidal agents |
PCT/EP1997/006697 WO1998024767A1 (en) | 1996-12-05 | 1997-11-25 | Parasiticidal pyrazoles |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
UA60321C2 true UA60321C2 (uk) | 2003-10-15 |
Family
ID=27268619
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
UA99052678A UA60321C2 (uk) | 1996-12-05 | 1997-11-25 | 1-арил-4-циклопропілпіразоли, спосіб їх одержання, проміжні сполуки для їх одержання, ветеринарна, агрономічна та фармацевтична композиції, спосіб лікування паразитарної інвазії |
Country Status (40)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US6075043A (uk) |
EP (1) | EP0946515B1 (uk) |
JP (2) | JP3950483B2 (uk) |
KR (1) | KR100354311B1 (uk) |
CN (1) | CN1106386C (uk) |
AR (1) | AR013879A1 (uk) |
AT (1) | ATE233736T1 (uk) |
AU (1) | AU720705B2 (uk) |
BG (1) | BG64127B1 (uk) |
BR (1) | BR9713565A (uk) |
CA (1) | CA2273951C (uk) |
CO (1) | CO5031251A1 (uk) |
CZ (1) | CZ295295B6 (uk) |
DE (1) | DE69719547T2 (uk) |
DK (1) | DK0946515T3 (uk) |
DZ (1) | DZ2360A1 (uk) |
EA (1) | EA002278B1 (uk) |
ES (1) | ES2191870T3 (uk) |
HK (1) | HK1029111A1 (uk) |
HR (1) | HRP970663B1 (uk) |
HU (1) | HUP0000544A3 (uk) |
ID (1) | ID21556A (uk) |
IL (1) | IL129866A (uk) |
IS (1) | IS1982B (uk) |
MA (1) | MA24414A1 (uk) |
MY (1) | MY117021A (uk) |
NO (2) | NO313518B1 (uk) |
NZ (1) | NZ335611A (uk) |
OA (1) | OA11055A (uk) |
PA (1) | PA8442101A1 (uk) |
PE (1) | PE20199A1 (uk) |
PL (1) | PL190926B1 (uk) |
PT (1) | PT946515E (uk) |
RS (1) | RS49720B (uk) |
SK (1) | SK285203B6 (uk) |
TN (1) | TNSN97197A1 (uk) |
TW (1) | TW524667B (uk) |
UA (1) | UA60321C2 (uk) |
UY (2) | UY24798A1 (uk) |
WO (1) | WO1998024767A1 (uk) |
Families Citing this family (36)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
TW524667B (en) | 1996-12-05 | 2003-03-21 | Pfizer | Parasiticidal pyrazoles |
GB9801851D0 (en) * | 1998-01-29 | 1998-03-25 | Pfizer Ltd | Parasiticidal agents |
GB9811050D0 (en) * | 1998-05-22 | 1998-07-22 | Pfizer Ltd | Pyrazoles |
AR021608A1 (es) * | 1998-12-11 | 2002-07-31 | Merial Ltd | Represion de artropodos en animales |
US6531501B1 (en) | 1998-12-11 | 2003-03-11 | Aventis Cropscience, S.A. | Control of arthropods in animals |
GB9916052D0 (en) * | 1999-07-08 | 1999-09-08 | Pfizer Ltd | Anthelmintic compositions |
JP2003516941A (ja) | 1999-12-02 | 2003-05-20 | アベンティス クロップサイエンス ソシエテ アノニム | 動物における節足動物の制御 |
AU2003218758A1 (en) * | 2002-03-14 | 2003-09-22 | Syngenta Participations Ag | Derivatives of 1-phenyl-3-phenylpyrazole as herbicides |
CH697663B1 (de) * | 2003-01-07 | 2009-01-15 | Lanxess Deutschland Gmbh | Pyrazolylalkine. |
WO2005023773A1 (en) * | 2003-09-04 | 2005-03-17 | Pfizer Limited | Process for the preparation of substituted aryl pyrazoles |
GB0329314D0 (en) * | 2003-12-18 | 2004-01-21 | Pfizer Ltd | Substituted arylpyrazoles |
US7514464B2 (en) * | 2003-12-18 | 2009-04-07 | Pfizer Limited | Substituted arylpyrazoles |
EP1735284A1 (en) | 2004-03-18 | 2006-12-27 | Pfizer Limited | N-(1-arylpyrazol-4l)sulfonamides and their use as parasiticides |
US20080176865A1 (en) * | 2005-06-15 | 2008-07-24 | Pfizer Limited | Substituted arylpyrazoles |
WO2006134468A1 (en) | 2005-06-15 | 2006-12-21 | Pfizer Limited | Substituted arylpyrazoles for use against parasitites |
US20080146643A1 (en) * | 2005-06-15 | 2008-06-19 | Pfizer Limited | Combination |
US20070149464A1 (en) * | 2005-06-15 | 2007-06-28 | Pfizer Inc. | Combination |
US7645786B2 (en) | 2005-06-15 | 2010-01-12 | Pfizer Inc. | Substituted arylpyrazoles |
MX2008000250A (es) | 2005-07-06 | 2008-03-19 | Sepracor Inc | Combinaciones de eszopiclona y trans-4-(3,4-diclorofenil)-1,2,3,4- tetrahidro-n-metil-1-naftalenamina o trans 4-(3,4-diclorofenil)-1, 2,3,4-tetrahidro-1-naftalenamina y metodos de tratamiento de menopausia y trastornos del estado de animo, ansiedad y |
EP1783114A1 (en) * | 2005-11-03 | 2007-05-09 | Novartis AG | N-(hetero)aryl indole derivatives as pesticides |
DE102006061537A1 (de) | 2006-12-27 | 2008-07-03 | Bayer Healthcare Ag | Mittel zur Bekämpfung von Parasiten an Tieren |
DE102006061538A1 (de) * | 2006-12-27 | 2008-07-03 | Bayer Healthcare Ag | Kombinationsprodukt zur Bekämpfung von Parasiten an Tieren |
CN102933563A (zh) | 2010-04-08 | 2013-02-13 | Ah美国42有限责任公司 | 作为杀虫剂和杀螨剂的取代的3,5-二苯基异噁唑啉衍生物 |
ES2682303T3 (es) | 2010-08-05 | 2018-09-19 | Zoetis Services Llc | Derivados de isoxazolina como agentes antiparasitarios |
AU2011306489B2 (en) | 2010-09-24 | 2015-11-05 | Zoetis Services Llc | Isoxazoline oximes as antiparasitic agents |
ES2585555T3 (es) | 2011-03-10 | 2016-10-06 | Zoetis Services Llc | Derivados espirocíclicos de isoxazolina como agentes antiparasitarios |
CA2829179C (en) | 2011-03-22 | 2016-07-05 | Zoetis Llc | Isoxazoline derivatives as antiparasitic agents |
US9925167B2 (en) | 2011-06-30 | 2018-03-27 | Hansen-Ab Gmbh | Agents for the control of parasites on animals |
AU2013215368A1 (en) | 2012-02-03 | 2014-08-21 | Zoetis Services Llc | Dihydrofuran azetidine derivatives as antiparasitic agents |
JO3626B1 (ar) | 2012-02-23 | 2020-08-27 | Merial Inc | تركيبات موضعية تحتوي على فيبرونيل و بيرميثرين و طرق استخدامها |
AU2013259847B2 (en) | 2012-05-09 | 2015-09-03 | Zoetis Services Llc | Azetidine derivatives as antiparasitic agents |
WO2014093481A1 (en) | 2012-12-12 | 2014-06-19 | Zoetis Llc | Phenylpyrazole injectable compositions |
MX2020001525A (es) | 2017-08-24 | 2020-03-20 | Novo Nordisk As | Composiciones de peptido similar al glucagon tipo 1 (glp-1) y sus usos. |
CN111116478B (zh) * | 2019-12-18 | 2021-10-26 | 浙江金伯士药业有限公司 | 一种兽用抗生素维吉霉素中间体的制备方法 |
US20230093542A1 (en) | 2020-02-18 | 2023-03-23 | Novo Nordisk A/S | Glp-1 compositions and uses thereof |
CN115894374A (zh) * | 2023-02-16 | 2023-04-04 | 广州佳途科技股份有限公司 | 一种氟甲腈的制备方法及其应用 |
Family Cites Families (26)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE2658725A1 (de) * | 1976-12-24 | 1978-07-06 | Bayer Ag | Mittel zur bekaempfung von tierischen ektoparasiten mit stark ausgepraegter residualwirkung |
US4479968A (en) | 1980-10-17 | 1984-10-30 | The Wellcome Foundation Ltd. | Control of ectoparasitic infestations of pigs |
GB2086302A (en) * | 1980-10-24 | 1982-05-12 | Bone Cravens Ltd | Prefill Valve System |
GB8713769D0 (en) * | 1987-06-12 | 1987-07-15 | May & Baker Ltd | Compositions of matter |
US5232940A (en) * | 1985-12-20 | 1993-08-03 | Hatton Leslie R | Derivatives of N-phenylpyrazoles |
US5547974A (en) * | 1985-12-20 | 1996-08-20 | Rhone-Poulenc Agriculture Ltd. | Derivatives of N-phenylpyrazoles |
GB8713768D0 (en) * | 1987-06-12 | 1987-07-15 | May & Baker Ltd | Compositions of matter |
GB8531485D0 (en) * | 1985-12-20 | 1986-02-05 | May & Baker Ltd | Compositions of matter |
GB8613914D0 (en) * | 1986-06-07 | 1986-07-09 | Coopers Animal Health | Liquid formulations |
EP0273862B1 (de) * | 1986-12-05 | 1991-07-10 | Ciba-Geigy Ag | Ektoparasitizide nicht-wässrige Pour-on-Flüssigformulierung |
DE3706993A1 (de) * | 1987-03-05 | 1988-09-15 | Bayer Ag | 5-amino-3-halogenalkyl-1-aryl-pyrazole |
SE455750B (sv) | 1987-06-11 | 1988-08-01 | Ericsson Telefon Ab L M | Digitalt tidsmultiplext mobiltelefonisystem med ett effektivt utnyttjande av varje tidsram |
GB9120641D0 (en) * | 1991-09-27 | 1991-11-06 | Ici Plc | Heterocyclic compounds |
ZA94170B (en) * | 1993-01-20 | 1995-03-15 | Soltec Res Pty Ltd | Ectoparasiticidal formulation |
AUPM437194A0 (en) * | 1994-03-11 | 1994-03-31 | Commonwealth Scientific And Industrial Research Organisation | Pesticide formulation |
GB9601128D0 (en) * | 1995-08-11 | 1996-03-20 | Pfizer Ltd | Parasiticidal compounds |
ES2221934T3 (es) | 1995-08-11 | 2005-01-16 | Novozymes A/S | Nuevas enzimas lipoliticas. |
JPH0987111A (ja) * | 1995-09-27 | 1997-03-31 | Sumitomo Chem Co Ltd | 害虫駆除用毒餌剤 |
FR2739255B1 (fr) * | 1995-09-29 | 1998-09-04 | Rhone Merieux | Composition antiparasitaire pour le traitement et la protection des animaux de compagnie |
DE69627281T2 (de) * | 1995-12-19 | 2003-11-13 | Bayer Cropscience S.A., Lyon | Neue 1-Aryl Pyrazol Derivate und ihre Verwendung als Schädlingsbekämpfungsmittel |
IE970215A1 (en) * | 1996-03-29 | 1997-10-08 | Rhone Merieux | Direct pour-on skin solution for antiparasitic use in cattle¹and sheep |
GR1002899B (el) * | 1996-03-29 | 1998-05-11 | Rhone Merieux | Περιλαιμιο κατα ψυλλων και κροτωνων για σκυλους και γατες, με βαση ν-φαινυλπυραζολη |
GR970100096A (el) * | 1996-03-29 | 1997-11-28 | Merial | Εξωτερικη διαταξη κατα των παρασιτων για βοοειδη με βαση τη ν-φαινυλπυραζολη, ειδικα σκουλαρικια. |
IE80657B1 (en) * | 1996-03-29 | 1998-11-04 | Merial Sas | Insecticidal combination to control mammal fleas in particular fleas on cats and dogs |
TW524667B (en) | 1996-12-05 | 2003-03-21 | Pfizer | Parasiticidal pyrazoles |
US7100379B2 (en) * | 2003-08-14 | 2006-09-05 | Samsung Electronics Co., Ltd. | Water supply control apparatus and method for ice maker |
-
1997
- 1997-10-24 TW TW086115810A patent/TW524667B/zh not_active IP Right Cessation
- 1997-11-25 PL PL333922A patent/PL190926B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1997-11-25 BR BR9713565-8A patent/BR9713565A/pt not_active Application Discontinuation
- 1997-11-25 EA EA199900447A patent/EA002278B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1997-11-25 AT AT97951271T patent/ATE233736T1/de active
- 1997-11-25 HU HU0000544A patent/HUP0000544A3/hu unknown
- 1997-11-25 DE DE69719547T patent/DE69719547T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-11-25 SK SK740-99A patent/SK285203B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1997-11-25 AU AU54859/98A patent/AU720705B2/en not_active Ceased
- 1997-11-25 CN CN97180334A patent/CN1106386C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1997-11-25 CZ CZ19991951A patent/CZ295295B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-11-25 ID IDW990469A patent/ID21556A/id unknown
- 1997-11-25 DK DK97951271T patent/DK0946515T3/da active
- 1997-11-25 US US09/319,310 patent/US6075043A/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-11-25 ES ES97951271T patent/ES2191870T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-11-25 UA UA99052678A patent/UA60321C2/uk unknown
- 1997-11-25 WO PCT/EP1997/006697 patent/WO1998024767A1/en active IP Right Grant
- 1997-11-25 JP JP52517898A patent/JP3950483B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1997-11-25 KR KR1019997005032A patent/KR100354311B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1997-11-25 CA CA002273951A patent/CA2273951C/en not_active Expired - Fee Related
- 1997-11-25 EP EP97951271A patent/EP0946515B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-11-25 NZ NZ335611A patent/NZ335611A/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-11-25 RS YUP-252/99A patent/RS49720B/sr unknown
- 1997-11-25 IL IL12986697A patent/IL129866A/en not_active IP Right Cessation
- 1997-11-25 PT PT97951271T patent/PT946515E/pt unknown
- 1997-11-28 PA PA19978442101A patent/PA8442101A1/es unknown
- 1997-12-01 PE PE1997001081A patent/PE20199A1/es not_active Application Discontinuation
- 1997-12-02 CO CO97070532A patent/CO5031251A1/es unknown
- 1997-12-03 UY UY24798A patent/UY24798A1/es not_active IP Right Cessation
- 1997-12-03 TN TNTNSN97197A patent/TNSN97197A1/fr unknown
- 1997-12-03 DZ DZ970210A patent/DZ2360A1/xx active
- 1997-12-03 AR ARP970105679A patent/AR013879A1/es active IP Right Grant
- 1997-12-03 MA MA24885A patent/MA24414A1/fr unknown
- 1997-12-04 MY MYPI97005853A patent/MY117021A/en unknown
- 1997-12-04 HR HR970663A patent/HRP970663B1/xx not_active IP Right Cessation
-
1998
- 1998-03-12 UY UY24923A patent/UY24923A1/es not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-05-11 IS IS5050A patent/IS1982B/is unknown
- 1999-05-28 OA OA9900114A patent/OA11055A/en unknown
- 1999-06-01 BG BG103454A patent/BG64127B1/bg unknown
- 1999-06-04 NO NO19992732A patent/NO313518B1/no not_active IP Right Cessation
- 1999-06-04 NO NO992736A patent/NO992736D0/no unknown
-
2000
- 2000-02-23 US US09/511,885 patent/US6268509B1/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-12-21 HK HK00108339A patent/HK1029111A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2007
- 2007-03-02 JP JP2007053011A patent/JP2007211016A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
UA60321C2 (uk) | 1-арил-4-циклопропілпіразоли, спосіб їх одержання, проміжні сполуки для їх одержання, ветеринарна, агрономічна та фармацевтична композиції, спосіб лікування паразитарної інвазії | |
RU2037488C1 (ru) | Производные 3-циано-5-алкокси-1-арилпиразолов и композиция на их основе | |
TW381082B (en) | Pyrazole compounds, methods for preparing the same, intermediate for preparing the same and agricultural, veterinary or pharmaceutical parasiticidal composition comprising the same | |
UA72183C2 (uk) | 1-арилпіразоли як пестициди | |
UA67734C2 (uk) | Похідні 1-арилпіразолу з пестицидними властивостями, пестицидна композиція, спосіб боротьби зі шкідниками та спосіб одержання похідних (варіанти) | |
JPS63316771A (ja) | N−フェニルピラゾール誘導体 | |
NO313458B1 (no) | Pesticide blanding, forbindelse og fremgangsmåte for å kontrollere insekter | |
JP3248943B2 (ja) | 1−アリール−5−(置換アルキリデンイミノ)ピラゾール | |
CA2630849C (en) | Polymorphs and amorphous forms of 5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluoromethyl)phenyl]-4-[(trifluoromethyl)sulfinyl]-1h-pyrazole-3-carbonitrile | |
JPH03118369A (ja) | 殺虫剤としてのn―フェニルピラゾール誘導体 | |
DE69910633T2 (de) | Parasitizide Pyrazole | |
JP3432522B2 (ja) | 寄生虫撲減剤のピラゾール | |
JPS63316770A (ja) | N−フェニルピラゾール誘導体 | |
JP2003516941A (ja) | 動物における節足動物の制御 | |
AU2013203232B2 (en) | Polymorphs and amorphous forms of 5-amino-1-[2,6- dichloro-4-(trifluoromethyl)phenyl]-4- [(trifluoromethyl)sulfinyl]-1H-pyrazole-3-carbonitrile | |
AU2006324854B8 (en) | Polymorphs and amorphous forms of 5-amino-1-[2,6- dichloro-4-(trifluoromethyl)phenyl]-4- [(trifluoromethyl)sulfinyl]-1H-pyrazole-3-carbonitrile | |
BRPI0413333B1 (pt) | Pesticidas derivados de oxialquilamino-1-arilpirazol-5-substituído | |
CA2808259A1 (en) | Polymorphs and amorphous forms of 5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluoromethyl)phenyl]-4-[(trifluoromethyl)sulfinyl]-1h-pyrazole-3-carbonitrile | |
MXPA99006001A (en) | Pesticidal 1-arylpyrazoles |