JP2000505812A - 寄生生物駆除性ピラゾール類 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 式（Ｉ）の化合物、またはその医薬用、動物用もしくは農業用として許容しうる塩類、あるいはそれらの医薬用、動物用または農業用として許容しうる溶媒和物｛式中：Ｒ¹は、２，４，６−トリ置換フェニルまたは３，５−ジ置換ピリジン−２−イルであり；Ｒ³は、ヒドロキシで、または１個もしくはそれ以上のハロで置換されていてもよいＣ₁〜Ｃ₄アルキル；シアノ、Ｃ₁〜Ｃ₅アルカノイルあるいはフェニルであり；Ｒ⁵は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、アミノまたはハロであり；Ｒ²およびＲ⁴はそれぞれ独立して、水素、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、フルオロ、クロロおよびブロモから選択されるか、またはそれらが結合している炭素原子と一緒にＣ₃〜Ｃ₆シクロアルキル基を形成し；Ｒ⁶およびＲ⁸はそれぞれ独立して、水素、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、フルオロ、クロロおよびブロモから選択され；あるいは、Ｒ²およびＲ⁴がシクロアルキル基の一部を形成しない場合は、Ｒ²とＲ⁶はそれらが結合している炭素原子と一緒にＣ₅〜Ｃ₇シクロアルキル基を形成してもよく；Ｒ⁷は、水素、１個もしくはそれ以上のハロで置換されていてもよいＣ₁〜Ｃ₄アルキル、またはＣ₁〜Ｃ₄アルコキシであり；ｎは０、１または２である｝。

Description

【発明の詳細な説明】 寄生生物駆除性ピラゾール類 本発明は、寄生生物駆除性をもつピラゾール誘導体に関する。より詳細には、 本発明は１−アリール−４−シクロプロピルピラゾールに関する。 特に抗寄生生物活性をもつ特定のピラゾール誘導体は既知である。たとえば欧 州特許出願公開第Ａ−０２３４１１９号には、節足動物、植物線虫および蠕虫系 の有害生物を抑制するための１−アリールピラゾールが開示されている。１−ア リールピラゾールは欧州特許出願公開第Ａ−０２９５１１７号にも記載され、こ れらの化合物は節足動物駆除活性、植物線虫駆除活性および蠕虫駆除活性をもつ ほか、抗原生動物性を示すと報告されている。同様な活性プロフィルが、欧州特 許出願公開第Ａ−０２９５１１８号に開示される１−アリールピラゾールによっ ても示される。 本発明は、式（Ｉ）の化合物： またはその医薬用、動物用もしくは農業用として許容しうる塩類、あるいはそれ らの医薬用、動物用または農業用として許容しうる溶媒和物（水和物を含む）を 提供する。 式中： Ｒ¹は、２，４，６−トリ置換フェニル［２−および６−置換基はそれぞれ独 立してハロから選択され、４−置換基は１個またはそれ以上のハロで置換されて いてもよいＣ₁〜Ｃ₄アルキル、１個またはそれ以上のハロで置換されていてもよ いＣ₁〜Ｃ₄アルコキシ、１個またはそれ以上のハロで置換されていてもよいＳ （Ｏ）_nＣ₁〜Ｃ₄アルキル、ハロおよびペンタフルオロチオから選択される］； または３，５−ジ置換ピリジン−２−イル［３−置換基はハロであり、５−置換 基は１個またはそれ以上のハロで置換されていてもよいＣ₁〜Ｃ₄アルキル、１個 またはそれ以上のハロで置換されていてもよいＣ₁〜Ｃ₄アルコキシ、１個または それ以上のハロで置換されていてもよいＳ（Ｏ）_nＣ₁〜Ｃ₄アルキル、ハロおよ びペンタフルオロチオから選択される］であり； Ｒ³は、ヒドロキシで、または１個もしくはそれ以上のハロで置換されていて もよいＣ₁〜Ｃ₄アルキル；シアノ、Ｃ₁〜Ｃ₅アルカノイルあるいはフェニルであ り； Ｒ⁵は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、アミノまたはハロであり； Ｒ²およびＲ⁴はそれぞれ独立して、水素、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、フルオロ、クロ ロおよびブロモから選択されるか、またはそれらが結合している炭素原子と一緒 にＣ₃〜Ｃ₆シクロアルキル基を形成し； Ｒ⁶およびＲ⁸はそれぞれ独立して、水素、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、フルオロ、クロ ロおよびブロモから選択され； あるいは、Ｒ²およびＲ⁴がシクロアルキル基の一部を形成しない場合は、Ｒ²と Ｒ⁶はそれらが結合している炭素原子と一緒にＣ₅〜Ｃ₇シクロアルキル基を形成 してもよく； Ｒ⁷は、水素、１個もしくはそれ以上のハロで置換されていてもよいＣ₁〜Ｃ₄ アルキル、またはＣ₁〜Ｃ₄アルコキシであり； ｎは０、１または２である。 上記の定義において、別途指示しない限り、３個以上の炭素原子をもつアルキ ル基およびアルコキシ基、ならびに４個以上の炭素原子をもつアルカノイル基は 、直鎖または分枝鎖であってよい；ハロはフルオロ、クロロ、ブロモまたはヨー ドを意味する。 式（Ｉ）の化合物は１またはそれ以上のキラル中心をもつ場合があり、したが って立体異性体、すなわち鏡像異性体またはジアステレオ異性体、およびその混 合物として存在する可能性がある。本発明は、式（Ｉ）の化合物の個々の立体異 性体およびその混合物の両方を包含する。ジアステレオ異性体の分離は常法によ り、たとえば式（Ｉ）の化合物またはその適切な塩もしくは誘導体のジアステレ オ異性体混合物の分別結晶化またはクロマトグラフィー（ＨＰＬＣを含む）によ り達成できる。式（Ｉ）の化合物の個々の鏡像異性体は、対応する光学的に純粋 な中間体から、または適切なキラル支持体を用いたラセミ体のＨＰＬＣ、もしく は適切な場合はラセミ体と適切な光学活性酸との反応で形成されたジアステレオ 異性体塩類の分別結晶化により分割することによって調製できる。 本発明には、生物学的研究に適した、式（Ｉ）の化合物の放射性標識誘導体も 包含される。 式（Ｉ）の化合物の、医薬用、動物用または農業用として許容しうる塩類は、 たとえば塩酸、臭化水素酸、硫酸およびリン酸などの無機酸、有機カルボン酸、 または有機スルホン酸により形成される無毒性酸付加塩である。適切な塩類の概 説については、Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．，１９７７，６６，１参照。 好ましい式（Ｉ）の化合物の群は、Ｒ¹が２，６−ジクロロ−４−トリフルオ ロメチルフェニル、２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル、２， ４，６−トリクロロフェニルまたは３−クロロ−５−トリフルオロメチルピリジ ン−２−イルであり；Ｒ³がメチル、エチル、プロプ−２−イル、１−ヒドロキ シエチル、２−ヒドロキシプロプ−２−イル、ジフルオロメチル、ジクロロメチ ル、トリフルオロメチル、シアノ、ホルミル、アセチルまたはフェニルであり； Ｒ⁵が水素、メチル、アミノまたはクロロであり；Ｒ²およびＲ⁴がそれぞれ独立 して、水素、メチル、フルオロ、クロロおよびブロモから選択されるか、または それらが結合している炭素原子と一緒にシクロプロピル、シクロブチルもしくは シクロペンチル基を形成し；Ｒ⁶およびＲ⁸がそれぞれ独立して、水素、メチル、 クロロおよびブロモから選択され；あるいは、Ｒ²およびＲ⁴がシクロアルキル基 の一部を形成しない場合は、Ｒ²とＲ⁶はそれらが結合している炭素原子と一緒に シクロペンタンまたはシクロヘキサン基を形成してもよく；かつＲ⁷が水素、メ チル、エチル、トリフルオロメチル、クロロジフルオロメチル、ペンタフルオロ エチル、ヘプタフルオロプロピルまたはメトキシであるものである。 より好ましい式（Ｉ）の化合物の群は、Ｒ¹が２，６−ジクロロ−４−トリフ ルオロメチルフェニル、２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニルま たは３−クロロ−５−トリフルオロメチルピリジン−２−イルであり；Ｒ³がシ アノであり；Ｒ⁵が水素またはアミノであり；Ｒ²およびＲ⁴が同一であって、水 素、クロロまたはブロモであり；Ｒ⁶およびＲ⁸が水素であり；かつＲ⁷が水素、 トリフルオロメチルまたはクロロジフルオロメチルであるものである。 特に好ましい本発明の個々の化合物には、以下のものが含まれる： ３−シアノ−４−（２，２−ジブロモシクロプロピル）−１−（２，６−ジク ロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾール； （−）−３−シアノ−４−（２，２−ジブロモシクロプロピル）−１−（２， ６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾール； ３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）− ４−（１−トリフルオロメチルシクロプロピル）ピラゾール； ３−シアノ−４−（２，２−ジブロモシクロプロピル）−１−（２，６−ジク ロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル）ピラゾール； ３−シアノ−４−（２，２−ジクロロシクロプロピル）−１−（２，６−ジク ロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル）ピラゾール； ３−シアノ−４−（２，２−ジクロロシクロプロピル）−１−（２，６−ジク ロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾール； ４−（１−クロロジフルオロメチルシクロプロピル）−３−シアノ−１−（２ ，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾール； １−［（３−クロロ−５−トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］−３− シアノ−４−（２，２−ジブロモシクロプロピル）ピラゾール； ５−アミノ−３−シアノ−４−（２，２−ジブロモシクロプロピル）−１−（ ２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾール； ５−アミノ−３−シアノ−４−（２，２−ジブロモシクロプロピル）−１−（ ２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル）ピラゾール； ５−アミノ−３−シアノ−４−（２，２−ジクロロシクロプロピル）−１−（ ２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル）ピラゾール；および ５−アミノ−３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチル フェニル）−４−（１−トリフルオロメチルシクロプロピル）ピラゾール。 他の態様において本発明は、後記のように、式（Ｉ）の化合物、またはその医 薬用、動物用もしくは農業用として許容しうる塩、あるいはそれらの医薬用、動 物用または農業用として許容しうる溶媒和物（水和物を含む）の製造方法を提供 する。記載した特定の方法において、用いた合成工程の順序を変更することがで き、これは特に個々の物質中に存在する他の官能基の性質、重要な中間体の入手 しやすさ、および保護基がある場合は適用する保護方法などの要因に依存するで あろうということは、当業者に自明であろう。明らかに、そのような要因はそれ らの合成工程に用いる試薬の選択にも影響を与えるであろう。特定の式（Ｉ）の 化合物内で置換基または官能基の種々の標準的な相互転化および変換により他の 式（Ｉ）の化合物が得られることも自明であろう。一例は、Ｒ⁵がアミノである 式（Ｉ）の化合物の脱アミノ化、Ｒ²およびＲ⁴がブロモである式（Ｉ）の化合物 のモノ脱ブロモ化、ならびにＲ³がシアノである式（Ｉ）の化台物からＲ³がＣ₁ 〜Ｃ₄アルカノイルである式（Ｉ）の化合物への転化、Ｒ³がＣ₁〜Ｃ₄アルカノイ ルである式（Ｉ）の化合物からＲ³がヒドロキシで、またはジハロで置換された Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルである式（Ｉ）の化合物への転化、およびＲ³がヒドロキシで 置換されたアルキルである式（Ｉ）の化合物からＲ³がＣ₁〜Ｃ₄アルキル、また はハロでモノ置換されたＣ₁〜Ｃ₄アルキルである式（Ｉ）の化合物への転化であ る。 たとえば以下の方法は、本発明化合物を得るために適用できる一般的合成法の 具体例である。 １． 式（Ｉ）の化合物は式（ＩＩ）のアルケンのシクロプロパン化により製 造できる： 式中、Ｒ¹、Ｒ³、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷およびＲ⁸は式（Ｉ）につき前記に定義したもの である。これはその系内で（ｉｎ ｓｉｔｕ）、（ＩＩ）の存在下に適切な方法 で目的カルベノイド種を生成させることにより達成できる。そのような方法には 、好ましくは相間移動触媒作用条件下での塩基によるクロロホルムまたはブロモ ホルムの処理、アリールトリクロロメチルまたはトリブロモメチル水銀誘導体な ど適切な有機金属前駆物質の熱分解、遷移金属触媒の存在下でのジアゾアルカン による処理、および遷移金属触媒の不存在下でのジアゾアルカンによる処理に続 く中間体ピラゾリンの熱分解が含まれる。 たとえば第１方法では、Ｒ²およびＲ⁴が両方ともクロロまたは両方ともブロモ である式（Ｉ）の化合物を製造するために、それぞれクロロホルムまたはブロモ ホルムを、（ＩＩ）および第四級アンモニウム塩の存在下に適切な溶媒中で、ほ ぼ室温から反応媒質の還流温度までの温度において、アルカリ金属水酸化物の濃 厚水溶液で処理する。好ましくは、試薬はそれぞれ水酸化ナトリウムおよび塩化 ベンジルトリエチルアンモニウムであり、一方溶媒は好ましくはジクロロメタン であり、少量のエタノールが存在してもよい。 たとえば第２方法では、Ｒ²およびＲ⁴が両方ともクロロまたは両方ともブロモ である式（Ｉ）の化合物を製造するために、（ＩＩ）とそれぞれフェニルトリク ロロメチル水銀またはフェニルトリブロモメチル水銀との混合物を、適切な溶媒 、好ましくはトルエン、キシレンまたはその混合物中で、約６０〜約７５℃に加 熱する。 第３方法の代表例は、（ＩＩ）を、酢酸パラジウム（ＩＩ）の存在下にほぼ室 温で、適切な溶媒、好ましくはエーテル中において、ジアゾメタンのエーテル溶 液で処理するものであり、これによりＲ²およびＲ⁴が両方とも水素である式(Ｉ) の化合物が得られる。 Ｒ²およびＲ⁴が水素である式（Ｉ）の化合物を製造するための別法は、上記方 法を酢酸パラジウム（ＩＩ）の不存在下で用いることにより形成されるピラゾリ ン中間体を経るものである。この単離したピラゾリンを、次いで適切な溶媒、好 ましくはキシレン中において約１３５〜約１４５℃で熱分解すると、目的化合物 が得られる。 式（ＩＩ）の化合物は式（ＩＩＩ）の化合物から得ることができる：式中、Ｘはブロモまたはヨードであり、Ｒ¹、Ｒ³およびＲ⁵は式（ＩＩ）につき 前記に定義したものであり、ただしＲ⁵はブロモまたはヨードではない。好まし くはＸはヨードである。この変換は、（ＩＩＩ）と適切なビニル化試薬を、適切 な、所望により脱泡した溶媒中で、遷移金属触媒−架橋結合反応させることによ り達成できる。好ましくは遷移金属はパラジウムであり、ビニル化試薬は有機ス ズ誘導体である。たとえば（ＩＩＩ）をテトラキス（トリフェニルホスフィン） パラジウム（０）の存在下にジメチルホルムアミド中でほぼ室温から約８０℃ま での温度においてトリ−ｎ−ブチル（ビニル）スズで処理すると、Ｒ⁷、Ｒ⁶およ びＲ⁸が水素である式（ＩＩ）の化合物が得られる。 あるいは、式（ＩＩ）においてＲ⁵が水素、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルまたはハロであ る化合物は、慣用されるウィティッヒ法を用いて、式（Ｖ）の化合物： （式中、Ｒ⁷は水素、または１個またはそれ以上のハロで置換されていてもよい Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルであり、Ｒ⁵は水素、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルまたはハロであり、Ｒ¹ およびＲ³は式（ＩＩ）につき前記に定義したものである）を適切なアルキルホ スホニウム塩から誘導したホスホニウムイリドと反応させることにより得ること ができる。 たとえばメチルトリフェニルホスホニウムハライドを適切な溶媒中において強 塩基で処理し、続いて（Ｖ）を添加すると、Ｒ⁶およびＲ⁸が両方とも水素である 式（ＩＩ）の化合物が得られる。好ましくは塩基試薬はヘキサン中のｎ−ブチル リチウム溶液であり、溶媒はエーテルまたはテトラヒドロフランであり、ほぼ室 温から約３５℃までの温度で反応を行う。 式（ＩＩ）においてＲ⁷がＣ₁〜Ｃ₄アルコキシであり、Ｒ⁶およびＲ⁸が水素で あり、Ｒ⁵が水素、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルまたはハロであり、Ｒ¹およびＲ³が式（Ｉ Ｉ）につき前記に定義したものである化合物については、アルケン相互転化シー ケンスを用いるのが特に好都合である。その場合、式（ＩＩ）においてＲ⁷、Ｒ⁶ およびＲ⁸が水素であり、Ｒ⁵が水素、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルまたはハロであり、Ｒ¹ およびＲ³が式（ＩＩ）につき前記に定義したものである化合物を、適切なＣ₁〜 Ｃ₄アルカノール中において水銀（ＩＩ）塩の存在下にヨウ素で処理して、中間 体α−アルコキシ−β−ヨードエチルピラゾールを得る。次いでこれを所望によ り適切な溶媒中において適切な塩基で脱ヨウ化水素する。たとえばＲ⁷がメトキ シである場合、第１工程は酸化水銀（ＩＩ）およびヨウ素を用いてメタノール中 で、ほぼ反応媒質の還流温度において行われ、一方、第２工程は第三級アミン塩 基、たとえば１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン（ＤＢ Ｕ）を用いて、トルエン中でほぼ室温において行うことができる。 Ｒ⁵が水素またはハロである式(ＩＩＩ)の化合物は、Ｒ⁵がアミノである式(Ｉ ＩＩ)の化合物から、それぞれ慣用される脱アミノ化法または脱アミノ−ハロゲ ン化法により得ることができる。Ｒ⁵が水素である場合好都合な方法は、上記ア ミンを溶媒としてのテトラヒドロフラン中でほぼ室温から約７０℃までの温度に おいて亜硝酸ｔ−ブチルで処理するものである。Ｒ⁵がたとえばクロロである場 合、アセトニトリルなどの適切な溶媒中における上記アミンの溶液を約０℃にお いてジクロロメタン中における塩化ニトロシルの溶液で処理し、続いて反応混合 物の還流温度で加熱する。 同様に、Ｒ⁵が水素またはハロである式（Ｖ）の化合物は、Ｒ⁵がアミノである 式（Ｖ）の化合物から得ることができる。後者は、式（ＩＶ）においてＲ⁵がア ミノであり、Ｒ¹およびＲ³が式（ＩＩＩ）につき前記に定義したものである化合 物から、慣用されるアシル化法により得ることができる。 Ｒ⁵がＣ₁〜Ｃ₄アルキルまたはアミノである式（ＩＩＩ）の化合物は、式（Ｉ Ｖ）の化合物：（式中、Ｒ⁵はＣ₁〜Ｃ₄アルキルまたはアミノであり、Ｒ¹およびＲ³は式（ＩＩ Ｉ）につき前記に定義したものである）から、慣用的なブロム化法またはヨウ素 化法により得ることもできる。たとえばＸがヨードである場合、（ＩＶ）をアセ トニトリルなどの適切な溶媒中でほぼ室温から約８５℃までの温度においてＮ− ヨードスクシンイミドで処理する。 Ｒ⁷が水素である式（Ｖ）の化合物は、式（ＩＩ）においてＲ⁷、Ｒ⁶およびＲ⁸ が水素であり、Ｒ⁵が水素、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルまたはハロであり、Ｒ¹およびＲ³ が式（ＩＩ）につき前記に定義したものである化合物から、多様な標準法のいず れかによりビニル基を酸化することにより得るのが好都合である。例としてその ような方法のひとつは、上記アルケンを４−メチルモルホリン−Ｎ−オキシドの 存在下に適切な溶媒中において四酸化オスミウムで処理し、次いでこの反応混合 物をメタ過ヨウ素酸ナトリウムで処理するものである。好ましくは、四酸化オス ミウムをｔ−ブタノール溶液として装入し、反応溶媒は９０％アセトン水溶液で あり、反応をほぼ室温で実施する。 明らかにこの酸化法は、Ｒ⁷が１個またはそれ以上のハロで置換されていても よいＣ₁〜Ｃ₄アルキルである式（Ｖ）の化合物を対応するアルケンから製造する ためにも使用できる。ただしＲ⁷がメチルである場合、（Ｖ）への別経路は式（ ＶＩ）の化合物の水和によるものである： 式中、Ｒ⁸は水素であり、Ｒ¹、Ｒ³およびＲ⁵は式（Ｖ）につき前記に定義したも のである。有利には、この方法はＲ⁵がアミノである場合にも使用できる。 たとえばアルキン（ＶＩ）を適切な溶媒中でほぼ室温において酸で処理すると 、対応する４−アセチルピラゾール誘導体が得られる。好ましくは酸はｐ−トル エンスルホン酸であり、溶媒はアセトニトリルである。 （ＶＩ）は、適切に保護された前駆物質、たとえばＲ⁸がトリメチルシリルで ある式（ＶＩ）の化合物から得ることができる。この場合、脱保護は炭酸カリウ ムなどの緩和な塩基を用いて、メタノールなどの適切な溶媒中で実施できる。 Ｒ⁵がブロモまたはヨードでない場合、保護されたアルキンは式（ＩＩＩ）の 化合物から、過剰の第三級塩基の存在下に適切な溶媒中でトリメチルシリルアセ チレンと遷移金属触媒−架橋結合反応させることにより得るのが好都合である。 好ましくは遷移金属はパラジウムである。たとえば（ＩＩＩ）をビス（トリフェ ニルホスフィン）−パラジウム（ＩＩ）クロリド、ヨウ化銅（Ｉ）およびトリエ チルアミンの存在下にジメチルホルムアミド中において約４５〜約６５℃で、ト リメチルシリルアセチレンにより処理する。 ２． 式（Ｉ）の化合物は別のシクロプロパン化法により製造することもでき る。これによれば、目的のカルベノイド種はピラゾール含有前駆物質から適切な アルケンの存在下で生成する。このような前駆物質の代表例のひとつは、化合物 （Ｖ）のアリールスルホニルヒドラゾン誘導体、すなわち式（ＶＩＩ）の化合物 である： 式中、Ａｒはフェニルまたはナフチルであり、それらはいずれもＣ₁〜Ｃ₄アルキ ル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシまたはハロで置換されていてもよく、Ｒ¹、Ｒ³、Ｒ⁵お よびＲ⁷は式（Ｖ）につき前記に定義したものである。好ましくはＡｒは４−メ チルフェニル（ｐ−トリル）である。 たとえば、アルカリ金属塩誘導体の形の（ＶＩＩ）、好ましくは（ＶＩＩ）か らヘキサン中のｎ−ブチルリチウム溶液を用いてテトラヒドロフランなどの適切 な溶媒中で約−７８℃からほぼ室温までの温度において容易に調製できるリチウ ム塩を、遷移金属触媒および式（ＶＩＩＩ）のアルケン： （式中、Ｒ²、Ｒ⁴、Ｒ⁶およびＲ⁸は式（Ｉ）につき前記に定義したものである） の存在下に、所望によりジクロロメタンなどの適切な溶媒中で所望により加圧下 に熱分解する。この反応は普通は、大過剰の（ＶＩＩＩ）を用い、ほぼ室温から 約８０℃までの温度および約１０１ｋＰａ（１４．７ｐｓｉ）〜約２７５７ｋＰ ａ（４００ｐｓｉ）の圧力で実施される。明らかに、高圧では耐圧容器（ボンベ ）を用いる必要があろう。これは反応性の弱いアルケンには好ましい方法である 。好ましくは遷移金属触媒は適切な塩の形のロジウム（ＩＩ）、たとえば酢酸ロ ジウム（ＩＩ）である。 代表的方法は、式（ＶＩＩ）の化合物のリチウム塩［式中、Ａｒは４−メチル フェニルであり、Ｒ¹、Ｒ³、Ｒ⁵およびＲ⁷は式（ＶＩＩ）につき前記に定義した ものである］、（ＶＩＩＩ）および酢酸ロジウム（ＩＩ）二量体の混合物を、無 水ジクロロメタン中で約５０〜約７０℃に加熱するものである。 式（ＩＶ）および（ＶＩＩ）の中間体は、以下に記載しない場合、製造例に記 載した方法と同様にして得るか、または有機化学に関する標準的文献もしくは前 記文献に従って、慣用される合成法で、容易に入手できる出発物質から適切な試 薬および反応条件を用いて得ることができる。 さらに当業者には、式（Ｉ）の化合物が得られる後記の実施例および製造例に 記載した方法の変法および別法が自明であろう。 特定の式（Ｉ）の化合物の医薬用、動物用または農業用として許容しうる酸付 加塩も、常法により調製できる。たとえば遊離塩基の溶液を適切な酸（そのまま 、または適切な溶媒中）で処理し、得られた塩をろ過または減圧下での反応溶媒 の蒸発により単離する。 本発明化合物、すなわち式（Ｉ）の化合物は、ヒト、動物および植物において 寄生生物駆除活性をもつ。それらは特に外部寄生生物の処置に有用である。 ヒトにおける本発明化合物の使用に関しては、以下のものが提供される： 式（Ｉ）の化合物もしくはその医薬用として許容しうる塩またはそれらの医薬 用として許容しうる溶媒和物、ならびに医薬用として許容しうる希釈剤またはキ ャリヤーを含む、局所適用可能な医薬用寄生生物駆除性組成物； 医薬として使用するための、式（Ｉ）の化合物もしくはその医薬用として許容 しうる塩またはそれらの医薬用として許容しうる溶媒和物、あるいはそのいずれ かを含有する薬剤組成物； 寄生生物の寄生（ｉｎｆｅｓｔａｔｉｏｎ）を処置する医薬の製造のための、 式（Ｉ）の化合物もしくはその医薬用として許容しうる塩またはそれらの医薬用 として許容しうる溶媒和物、あるいはそのいずれかを含有する薬剤組成物の使用 ； ヒトにおいて寄生生物の寄生を処置する方法であって、そのヒトを有効量の式 （Ｉ）の化合物もしくはその医薬用として許容しうる塩またはそれらの医薬用と して許容しうる溶媒和物、あるいはそのいずれかを含有する薬剤組成物で処置す ることを含む方法。 ヒト以外の動物におけるそれらの使用に関しては、本発明化合物を単独で、ま たは意図する個々の用途、処置すべき宿主動物および関係する寄生生物に適した 配合物中において投与できる。本発明化合物の投与方法には、カプセル剤、ボー ラス、錠剤もしくは飲薬（ｄｒｅｎｃｈ）による経口投与、注ぎかけ（ｐｏｕｒ −ｏｎ）、滴下（ｓｐｏｔ−ｏｎ）、浸漬、噴霧用の配合物、ムース、シャンプ ーまたは散剤配合物としての局所投与が含まれる。あるいはそれらを注射（たと えば皮下、筋肉内、または静脈内）により、または植込剤として投与できる。 このような配合物は常法により、標準的な獣医学的方法で調製される。たとえ ばカプセル剤、ボーラスまたは錠剤は、さらに崩壊剤および／または結合剤、た とえばデンプン、乳糖、タルクまたはステアリン酸マグネシウムなどを含有する 適切な微細に分割された希釈剤またはキャリヤーと有効成分を混合することによ り調製できる。経口飲薬は有効成分を適切な媒質に溶解または懸濁することによ り調製される。注ぎかけまたは滴下用の配合物は、所望によりプロパン−２−オ ールなどの揮発性成分を添加した、許容できる液体キャリヤービヒクル、たとえ ばブチルジゴール（ｂｕｔｙｌ ｄｉｇｏｌ）、流動パラフィンまたは不揮発性 エステルに有効成分を溶解することにより調製できる。あるいは注ぎかけ、滴下 または噴霧用の配合物は、残留物を動物の体表に残すために、カプセル封入によ り調製することができる。注射用配合物は無菌溶液の形で調製でき、これは他の 物質、たとえば溶液を血液と等張にするのに十分な量の塩類またはグルコースを 含有してもよい。許容できる液体キャリヤーには、ゴマ油などの植物油、トリア セチンなどのグリセリド、安息香酸ベンジル、ミリスチン酸イソプロピルおよび プロピレングリコール脂肪酸誘導体などのエステル、ならびにピロリジン−２− オンおよびグリセロールホルマールなどの有機溶剤が含まれる。これらの配合物 は、最終配合物が０．０１〜１０重量％の有効成分を含有するように、有効成分 を液体キャリヤーに溶解または懸濁することにより調製される。 これらの配合物は、処置すべき動物種、感染の程度およびタイプ、ならびに宿 主の体重に応じて、含有する有効化合物の重量が異なるであろう。非経口、局所 および経口投与につき有効成分の一般的な用量範囲は、動物の体重lｋｇ当たり ０．０１〜１００ｍｇである。好ましくはこの範囲は０．１〜１０ｍｇ／ｋｇで ある。 別法として、有効化合物を動物用飼料と共に投与してもよく、この目的のため に、普通の動物用飼料と混合するための飼料用濃縮添加剤またはプレミックスを 調製することができる。 本発明化合物は有害節足動物の抑制に有用である。それらは特に動物用医薬、 畜産および公衆衛生保全の分野で、脊椎動物、特にヒトならびに家畜、たとえば ウシ、ヒツジ、ヤギ、ウマ、ブタ、ニワトリ、イヌ、ネコを含めた温血脊椎動物 、ならびに魚類の内部または外部に寄生する節足動物に対し使用できる：たとえ ばダニ目［Ａｃａｒｉｎａ］：マダニ類（たとえばマダニ属［Ｉｘｏｄｅｓ］種 、ブーフィラス属［Ｂｏｏｐｈｉｌｕｓ］種、たとえばオウシマダニ［Ｂ．ｍｉ ｃｒｏｐｌｕｓ］、アンブリオマ属［Ａｍｂｌｙｏｍｍａ］種、ヒアロマ属［Ｈ ｙａｌｏｍｍａ］種、リピセフアラス属［Ｒｈｉｐｉｃｅｐｈａｌｕｓ］種、た と えばリピセファラス・アペンディキュラタス［Ｒ．ａｐｐｅｎｄｉｃｕｌａｔｕ ｓ］、ヘマフィサリス属［Ｈａｅｍａｐｈｙｓａｌｉｓ］種、デルマセンター属 ［Ｄｅｒｍａｃｅｎｔｏｒ］種、オルニソドラス属［Ｏｒｎｉｔｈｏｄｏｒｕｓ ］種（たとえばオルニソドラス・モーバタ［Ｏ．ｍｏｕｂａｔａ］））、ダニ類 （たとえばダマリニア属［Ｄａｍａｌｉｎｉａ］種、ワクモ［Ｄｅｒｍａｎｙｓ ｓｕｓ ｇａｌｌｉｎａｅ］、ヒゼンダニ属［ｓａｒｃｏｐｔｅｓ］種、たとえ ばヒゼンダニ［Ｓ．ｓｃａｂｉｅｉ］、プソロプテス属［Ｐｓｏｒｏｐｔｅｓ］ 種、コリオプテス属［Ｃｈｏｒｉｏｐｔｅｓ］種、デモデックス属［Ｄｅｍｏｄ ｅｘ］種、ユートロンビキュラ属［Ｅｕｔｒｏｍｂｉｃｕｌａ］種）；双翅目［ Ｄｉｐｔｅｒａ］（たとえばヤブカ属［Ａｅｄｅｓ］種、ハマダラカ属［Ａｎｏ ｐｈｅｌｅｓ］種、イエバエ属［Ｍｕｓｃｉｄａｅ］種、たとえばサシバエ[Ｓ ｔｏｍｏｘｙｓ ｃａｌｃｉｔｒａｎｓ]およびノサシバエ[Ｈａｅｍａｔｏｂｉ ａ ｉｒｒｉｔａｎｓ]、ウシバエ属［Ｈｙｐｏｄｅｒｍａ］種、ウマバエ属［ Ｇａｓｔｒｏｐｈｉｌｕｓ］種、ブユ属［Ｓｉｍｕｌｉｕｍ］種）；半翅目［Ｈ ｅｍｉｐｔｅｒａ］（たとえばオオサシガメ属［Ｔｒｉａｔｏｍａ］種）；シラ ミ目［Ｐｈｔｈｉｒａｐｔｅｒａ］（たとえばダマリニア属種、リノグナタス属 ［Ｌｉｎｏｇｎａｔｈｕｓ］種）；ノミ目［Ｓｉｐｈｏｎａｐｔｅｒａ］（たと えばクテノセファリデス属［Ｃｔｅｎｏｃｅｐｈａｌｉｄｅｓ］種）；網翅目［ Ｄｉｃｔｙｏｐｔｅｒａ］（たとえばクロゴキブリ属［Ｐｅｒｉｐｌａｎｅｔａ ］種、チャバネゴキブリ属［Ｂｌａｔｅｌｌａ］種）、および膜翅目［Ｈｙｍｅ ｎｏｐｔｅｒａ］（たとえばイエヒメアリ［Ｍｏｎｏｍｏｒｉｕｍ ｐｈａｒａ ｏｎｉｓ］）；貯蔵産物、たとえば穀物（穀類および穀粉を含む）、グラウンド ナッツ類、動物用飼料、木材および家庭用品（たとえばカーペットおよび布類） の保護の分野で、節足動物、より詳細には甲虫（ゾウムシ類を含む）、ガおよび ダニ類の攻撃に対し：たとえばエフェスチア属［Ｅｐｈｅｓｔｉａ］種（ｆｌｏ ｕｒ ｍｏｔｈｓ）、マルカツオブシムシ属［Ａｎｔｈｒｅｎｕｓ］種（ｃａｒ ｐｅｔ ｂｅｅｔｌｅｓ）、コクヌストモドキ属［Ｔｒｉｂｏｌｉｕｍ］種（ｆ ｌｏｕｒ ｂｅｅｔｌｅｓ）、シトフィルス属［Ｓｉｔｏｐｈｉｌｕｓ］種（コ クゾウムシ類（ｇｒａｉｎ ｗｅｅｖｉｌｓ））、およびアカラス属［Ａｃａｒ ｕｓ］種（ダ ニ類）；ゴキブリ、アリおよびシロアリ類ならびにこれらに類する有害節足動物 が寄生する家庭や工場敷地におけるその抑制；水路、井戸、貯水池その他の流水 または貯水におけるカの幼虫の抑制；シロアリ、たとえばシワシロアリ属［Ｒｅ ｔｉｃｕｌｉｔｅｒｍｅｓ］種、ヘテロテルメス属［Ｈｅｔｅｒｏｔｅｒｍｅｓ ］種、コプトテルメス属［Ｃｏｐｔｏｔｅｒｍｅｓ］種による建築物への攻撃を 防ぐための、基礎、構造物および土壌の処理；農業において鱗翅目［Ｌｅｐｉｄ ｏｐｔｅｒａ］（チヨウおよびガ）の成虫、幼虫および卵に対し：たとえばヘリ オディス属［Ｈｅｌｉｏｔｈｉｓ］種、たとえばヘリオディス・バイレッセンス ［Ｈ．ｖｉｒｅｓｃｅｎｓ］（ヤガ（ｔｏｂａｃｃｏ ｂｕｄｗｏｒｍ））、ヘ リオディス・アーミオエラ［Ｈ．ａｒｍｉｏｅｒａ］およびオオタバコガ［Ｈ． ｚｅａ］、スポドプテラ属［Ｓｐｏｄｏｐｔｅｒａ］種、たとえばスポドプテラ ・イグゼンプタ［Ｓ．ｅｘｅｍｐｔａ］、スポドプテラ・リトラリス［Ｓ．ｌｉ ｔｔｏｒａｌｉｓ］（エジプトワタヨトウ（Ｅｇｙｐｔｉａｎ ｃｏｔｔｏｎ ｗｏｒｍ））、スポドプテラ・エリダニア［Ｓ．ｅｒｉｄａｎｉａ］（サザンア ワヨトウ（ｓｏｕｔｈｅｒｎ ａｒｍｙ ｗｏｒｍ））、マメストラ・コンフィ ギュラータ［Ｍａｍｅｓｔｒａ ｃｏｎｆｉｇｕｒａｔａ］（バーサアワヨトウ （ｂｅｒｔｈａａｒｍｙ ｗｏｒｍ））、イアリアス属［Ｅａｒｉａｓ］種、た とえばイアリアス・インシュラナ［Ｅ．ｉｎｓｕｌａｎａ］（エジプトワタキバ ガ（Ｅｇｙｐｔｉａｎ ｂａｌｌｗｏｒｍ））、ペクチノフォラ属［Ｐｅｃｔｉ ｎｏｐｈｏｒａ］種、たとえばペクチノフォラ・ゴシピエラ［Ｐ．ｇｏｓｓｙｐ ｉｅｌｌａ］（ワタキバガ（ｐｉｎｋ ｂａｌｌｗｏｒｍ））、オストリニア属 ［Ｏｓｔｒｉｎｉａ］種、たとえばオストリニア・ヌビアリス［Ｏ．ｎｕｂｉａ ｌｉｓ］（ヨーロッパアワノメイガ（Ｅｕｒｏｐｅａｎ ｃｏｒｎｂｏｒｅｒ） ）、トリコプルシア・ナイ［Ｔｒｉｃｈｏｐｌｕｓｉａ ｎｉ］（ヤガ（ｃａｂ ｂａｇｅ ｌｏｏｐｅｒ））、ピエリス属［Ｐｉｅｒｉｓ］種（アオムシ類（ｃ ａｂｂａｇｅ ｗｏｒｍｓ））、ラフィグマ属［Ｌａｐｈｙｇｍａ］種（アワヨ トウ類）、アグロチス属［Ａｇｒｏｔｉｓ］およびアマテス属［Ａｍａｔｈｅｓ ］種（ネキリムシ類（ｃｕｔ ｗｏｒｍｓ））、ウイセアナ属［Ｗｉｓｅａｎａ ］種（ポリナガ（ｐｏｒｉｎａ ｍｏｔｈ））、ニカメイガ属［Ｃｈｉｌｏ］種 （ｒｉｃｅ ｓｔｅ ｍ ｂｏｒｅｒ）、トリプオリザ属［Ｔｒｙｐｏｒｙｚａ］種およびジアトレア 属［Ｄｉａｔｒａｅａｅ］種（ｓｕｇａｒ ｃａｎｅ ｂｏｒｅｒ，ｒｉｃｅ ｂｏｒｅｒ）、テングハマキ［Ｓｐａｒｇａｎｏｔｈｉｓ ｐｉｌｌｅｒｉａｎ ａ］（ｇｒａｐｅ ｂｅｒｒｙ ｍｏｔｈ）、シジア・ポモネラ［Ｃｙｄｉａ ｐｏｍｏｎｅｌｌａ］（コドリンガ（ｃｏｄｌｉｎｇ ｍｏｔｈ））、ハマキガ 属［Ａｒｃｈｉｐｓ］種（果樹ハマキガ（ｆｒｕｉｔ ｔｒｅｅ ｔｏｒｔｒｉ ｘ ｍｏｔｈ））、プルテラ・キシロステラ［Ｐｌｕｔｅｌｌａ ｘｙｌｏｓｔ ｅｌｌａ］（ｄｉａｍｏｎｄ ｂｌａｃｋ ｍｏｔｈ）；鞘翅目［Ｃｏｌｅｏｐ ｔｅｒａ］（甲虫）の成虫および幼虫に対し：たとえばハイポテネムス・ハンペ イ［Ｈｙｐｏｔｈｅｎｅｍｕｓ ｈａｍｐｅｉ］（ｃｏｆｆｅｅ ｂｅｒｒｙ ｂｏｒｅｒ）、ハイレシナス属［Ｈｙｌｅｓｉｎｕｓ］種（キクイムシ類（ｂａ ｒｋ ｂｅｅｔｌｅｓ））、ワタミゾウムシ［Ａｎｔｈｏｎｏｍｕｓ ｇｒａｎ ｄｉｓ］（ｃｏｔｔｏｎ ｂｏｌｌ ｗｅｅｖｉｌ）、アカリンマ属［Ａｃａｌ ｙｍｍａ］種（ウリハムシ類（ｃｕｃｕｍｂｅｒ ｂｅｅｔｌｅｓ））、レマ属 ［Ｌｅｍａ］種、プシリオデス属［Ｐｓｙｌｌｉｏｄｅｓ］種、コロラドハムシ ［Ｌｅｐｔｉｎｏｔａｒｓａ ｄｅｃｅｍｌｉｎｅａｔａ］(Ｃｏｌｏｒａｄｏ ｐｏｔａｔｏ ｂｅｅｔｌｅ)、ディアブロチカ属[Ｄｉａｂｒｏｔｉｃａ]種 （ｃｏｒｎ ｒｏｏｔｗｏｒｍｓ）、スナゴミムシダマシ属［Ｇｏｎｏｃｅｐｈ ａｌｕｍ］種（ｆａｌｓ ｗｉｒｅ ｗｏｒｍｓ）、アグリオテス属［Ａｇｒｉ ｏｔｅｓ］種（コメツキムシ（ｗｉｒｅｗｏｒｍｓ））、デルモレピダ属［Ｄｅ ｒｍｏｌｅｐｉｄａ］およびヘテロニクス属［Ｈｅｔｅｒｏｎｙｃｈｕｓ］種（ 根切り虫類（ｗｈｉｔｅ ｇｒｕｂｓ））、ファドン・コクレアリア［Ｐｈａｅ ｄｏｎ ｃｏｃｈｌｅａｒｉａｅ］（ｍｕｓｔａｒｄ ｂｅｅｔｌｅ）、リソロ プトラス・オリゾフィルス［Ｌｉｓｓｏｒｈｏｐｔｒｕｓ ｏｒｙｚｏｐｈｉｌ ｕｓ］（ｒｉｃｅｗａｔｅｒ ｗｅｅｖｉｌ）、メリオエテス属［Ｍｅｌｉｏｅ ｔｈｅｓ］種（ｐｏｌｌｅｎ ｂｅｅｔｌｅｓ）、ソイトリンクス属［Ｃｅｕｔ ｏｒｈｙｎｃｈｕｓ］種、リンコフォラス属［Ｒｈｙｎｃｈｏｐｈｏｒｕｓ］お よびコスモポリテス属［Ｃｏｓｍｏｐｏｌｉｔｅｓ］種（ｒｏｏｔ ｗｅｅｖｉ ｌｓ）；半翅目に対し：たとえばキジラミ属［Ｐｓｙｌｌａ］種、ベミシア属［ Ｂｅｍｉｓｉａ］ 種、トリアロイローデス属［Ｔｒｉａｌｅｕｒｏｄｅｓ］種、アブラムシ属［Ａ ｐｈｉｓ］種、コアブラムシ属［Ｍｙｚｕｓ］種、メゴウラ・ビシア［Ｍｅｇｏ ｕｒａ ｖｉｃｉａｅ］、ブドウアブラムシ属［Ｐｈｙｌｌｏｘｅｒａ］種、ア デルゲス属［Ａｄｅｌｇｅｓ］種、ホップイモアブラムシ［Ｐｈｏｒｏｄｏｎ ｈｕｍｕｌｉ］（ｈｏｐ ｄａｍｓｏｎ ａｐｈｉｄ）、アエネオラミア属［Ａ ｅｎｅｏｌａｍｉａ］種、ツマグロヨコバイ属［Ｎｅｐｈｏｔｅｔｔｉｘ］種（ ｒｉｃｅ ｌｅａｆ ｈｏｐｐｅｒｓ）、エンポアスカ属［Ｅｍｐｏａｓｃａ］ 種、ニラパルバタ属［Ｎｉｌａｐａｒｖａｔａ］種、パーキンシエラ属［Ｐｅｒ ｋｉｎｓｉｅｌｌａ］種、ピリラ属［Ｐｙｒｉｌｌａ］種、アカマルカイガラム シ属［Ａｏｎｉｄｉｅｌｌａ］種（ｒｅｄ ｓｃａｌｅｓ）、ヒラタカタカイガ ラムシ属［Ｃｏｃｃｕｓ］種、クワコナカイガラムシ属［Ｐｓｅｕｄｏｃｏｃｃ ｕｓ］種、ヘロペルチス属［Ｈｅｌｏｐｅｌｔｉｓ］種（ｍｏｓｑｕｉｔｏ ｂ ｕｇｓ）、リガス属［Ｌｙｇｕｓ］種、ジスデルカス属［Ｄｙｓｄｅｒｃｕｓ］ 種、オキシカレヌス属［Ｏｘｙｃａｒｅｎｕｓ］種、アオクサカメムシ属［Ｎｅ ｚａｒａ］種、ニメノプテラ目［Ｎｙｍｅｎｏｐｔｅｒａ］、たとえばアタリア 属［Ａｔｈａｌｉａ］種およびセファス属［Ｃｅｐｈｕｓ］種（ハバチ（ｓａｗ ｆｌｉｅｓ））、ハキリアリ属［Ａｔｔａ］種（ｌｅａｆ ｃｕｔｔｉｎｇ ａｎｔｓ）、双翅目、たとえばハイレミイア属［Ｈｙｌｅｍｙｉａ］種（タネバ エ類（ｒｏｏｔ ｆｌｉｅｓ））、アテリゴナ属［Ａｔｈｅｒｉｇｏｎａ］種お よびクロロプス属［Ｃｈｌｏｒｏｐｓ］種（キモグリバエ類（ｓｈｏｏｔ ｆｌ ｉｅｓ））、フィトミイザ属［Ｐｈｙｔｏｍｙｚａ］種（ハモグリムシ類（ｌｅ ａｆ ｍｉｎｅｒｓ））、セラチチス属［Ｃｅｒａｔｉｔｉｓ］種（ミバエ（ｆ ｒｕｉｔ ｆｌｉｅｓ））、総翅目［Ｔｈｙｓａｎｏｐｔｅｒａ］、たとえばネ ギアザミウマ［Ｔｈｒｉｐｓ ｔａｂａｃｉ］、直翅目［Ｏｒｔｈｏｐｔｅｒａ ］、たとえばトノサマバッタ属［Ｌｏｃｕｓｔａ］およびシストセルカ属［ｓｃ ｈｉｓｔｏｃｅｒｃａ］種（バッタ類）、ならびにコオロギ類、たとえばコオロ ギ属［Ｇｒｙｌｌｕｓ］種およびアケタ属［Ａｃｈｅｔａ］種、トビムシ［Ｃｏ ｌｌｅｍｂｏｌａ］、たとえばマルトビムシ属［Ｓｍｉｎｔｈｕｒｕｓ］種およ びオニキウラス属［Ｏｎｙｃｈｉｕｒｕｓ］種（トビムシ類（ｓｐｒｉｎｇｔａ ｉｌｓ））、 シロアリ目［Ｉｓｏｐｔｅｒａ］、たとえばオドントテルメス属［Ｏｄｏｎｔｏ ｔｅｒｍｅｓ］種（シロアリ類）、ハサミムシ目［Ｄｅｒｍａｐｔｅｒａ］、た とえばハサミムシ属［Ｆｏｒｆｉｃｕｌａ］種（ｅａｒｗｉｇｓ）；ならびに農 業上重要な他の節足動物に対し：たとえばコナダニ目［Ａｃａｒｉ］（ダニ類） 、たとえばテトラニカス属［Ｔｅｔｒａｎｙｃｈｕｓ］種、パノニカス属［Ｐａ ｎｏｎｙｃｈｕｓ］種、およびクローバーハダニ属［Ｂｒｙｏｂｉａ］種（ｓｐ ｉｄｅｒ ｍｉｔｅｓ）、フシダニ属［Ｅｒｉｏｐｈｙｅｓ］種（ｇａｌｌ ｍ ｉｔｅｓ）、ポリファコタルソネムス属［Ｐｏｌｙｐｈａｃｏｔａｒｓｏｎｅｍ ｕｓ］種、ブラニウラス属［Ｂｌａｎｉｕｌｕｓ］種（ヤスデ類）、ナミコムカ デ属［Ｓｃｕｔｉｇｅｒｅｌｌａ］種（ｓｙｍｐｈｉｌｉｄｓ）、オニスカス属 ［Ｏｎｉｓｃｕｓ］種（ｗｏｏｄｌｉｃｅ）およびトリオプス属［Ｔｒｉｏｐｓ ］種（甲殻類）。 本発明化合物は植物の有害節足動物の抑制にも有用である。有効化合物を、一 般に節足動物寄生を抑制すべき寄生箇所（ｌｏｃｕｓ）に、その箇所１ヘクター ル（ｈａ）当たり約０．００５〜約２５ｋｇの有効化合物、好ましくは０．０２ 〜２ｋｇ／ｈａの割合で施与する。理想的な条件下では、抑制すべき有害生物に よってはより低い割合で適切な保護が得られるであろう。他方、不都合な気候条 件その他の要因のため有効成分をより高い割合で使用することが必要な場合があ るかもしれない。葉に施与するためには、０．０１〜１ｋｇ／ｈａの割合を使用 できる。 有害生物が土壌由来のものである場合、有効成分を含有する配合物を、処理す べき面積に、慣用されるいずれかの方法で均一に散布する。施与は所望により耕 地もしくは作物生育地全般に、または攻撃から保護すべき種子もしくは植物の近 辺に行うことができる。有効成分を水と共に土地全体に噴霧することにより土壌 中へ流し込むか、または降雨による自然作用にまかせることができる。施与の途 中または後に、配合物を、たとえば鋤き込みまたは耕作により機械的に土壌中へ 分散させることができる。施与は植付け前、植付け時、植付け後であるがただし 発芽前、または発芽後に行うことができる。 本発明化合物は、施与地点から離れた植物の部分を食する有害生物の抑制にも 有効である。たとえば根に本発明化合物を施与することにより、葉を食する昆虫 を殺すことができる。さらに本発明化合物は、拒食作用または忌避作用により植 物に対する攻撃を減らすことができる。 本発明化合物は、耕地、牧草地、プランテーション、温室、果樹園およびブド ウ園の作物、または観葉植物、ならびにプランテーションおよび森林の樹木、た とえば以下のものの保護に特に有用である：穀類（たとえばトウモロコシ、コム ギ、イネ、モロコシ）、ワタ、タバコ、野菜およびサラダ用野菜（たとえばマメ 、アブラナ科作物（ｃｏｌｅ ｃｒｏｐｓ）、ウリ、レタス、タマネギ、トマト およびコショウ）、農場栽培作物（たとえばジャガイモ、テンサイ、グラウンド ナッツ、ダイズ、アブラナ）、サトウキビ、牧草および飼い葉（たとえばトウモ ロコシ、モロコシ、アルファルファ）、プランテーション作物（たとえば茶、コ ーヒー、ココア、バナナ、ギネアアブラヤシ、ココナッツ、ゴム、スパイス）、 大規模および小規模果樹園の作物（たとえば核果（ｓｔｏｎｅ ｆｒｕｉｔ）お よび種子あり果実（ｐｉｐ ｆｒｕｉｔ）、柑橘類、キーウィフルーツ、アボカ ド、マンゴー、オリーブならびにクルミ）、ブドウ園、観葉植物、温室、庭園お よび公園の花舟および低木、ならびに森林、プランテーションおよび養樹園の森 林樹木（落葉樹および常緑樹とも）。 本発明化合物は、木材（立木、伐採木、加工木、貯蔵木または建築木）をハバ チ（たとえばウロセラス属［Ｕｒｏｃｅｒｕｓ］）、甲虫（たとえばキクイムシ （ｓｃｏｌｙｔｉｄｓ）、ナガキクイムシ（ｐｌａｔｙｐｏｄｉｄｓ）、ヒラタ キクイムシ（ｌｙｃｔｉｄｓ）、ナガシンクイムシ（ｂｏｓｔｒｙｃｈｉｄｓ） 、カミキリムシ（ｃｅｒａｍｂｙｃｉｄｓ）、シバンムシ（ａｎｏｂｉｉｄｓ） ）、またはシロアリ（たとえばレティキュリテルメス属［Ｒｅｔｉｃｕｌｉｔｅ ｒｍｅｓ］種、ヘテロテルメス属［Ｈｅｔｅｒｏｔｅｒｍｅｓ］種、コプトテル メス属［Ｃｏｐｔｏｔｅｒｍｅｓ］種）による攻撃から保護するのにも有用であ る。 さらに本発明化合物は、穀類、果実、ナッツ、スパイスおよびタバコ（全体、 製粉したもの、または製品に配合したもの）などの貯蔵産物をガ、甲虫およびダ ニによる攻撃から保護するのに使用できる。また貯蔵獣製品、たとえば天然のま たは加工した形の皮革、毛、羊毛および羽毛（たとえばカーペットまたは布類） をガおよび甲虫による攻撃から保護し、食肉および魚肉を甲虫、ダニおよびハエ による攻撃から保護する。 本発明化合物は、ヒトおよび家畜に有害な、または疾病を伝染させ、もしくは 媒介動物として作用する節足動物、たとえば前記のもの、より詳細にはマダニ、 ダニ、シラミ、ノミ、ユスリカ、ならびにサシバエ類（ｂｉｔｉｇ ｆｌｉｅｓ ）、ハエ類（ｎｕｉｓａｎｃｅ ｆｌｉｅｓ）およびウジバエ類（ｍｙｉａｓｉ ｓ ｆｌｉｅｓ）を抑制するのに有用である。これらの化合物は宿主家畜の体内 にいる、または皮膚の内部もしくは上に生息する、または動物の血を吸う節足動 物の抑制に特に有用であり、この目的のためにはそれらの化合物を経口、非経口 、経皮または局所投与することができる。 したがって本発明の他の態様によれば、式（Ｉ）の化合物、またはその動物用 もしくは農業用として許容しうる塩、あるいはそれらの動物用または農業用とし て許容しうる溶媒和物、ならびに動物用または農業用として許容しうる希釈剤ま たはキャリヤーを含む、動物用または農業用配合物が提供される。好ましくは、 配合物は局所投与用として適用される。 本発明はさらに、寄生生物駆除薬として使用するための、式（Ｉ）の化合物、 またはその動物用もしくは農業用として許容しうる塩、あるいはそれらの動物用 または農業用として許容しうる溶媒和物、あるいはそれらのいずれかを含有する 動物用または農業用として許容しうる配合物を提供する。 本発明はまた、寄生生物の寄生を寄生箇所において処置する方法であって、寄 生箇所を有効量の式（Ｉ）の化合物、またはその動物用もしくは農業用として許 容しうる塩、あるいはそれらの動物用または農業用として許容しうる溶媒和物、 あるいはそれらのいずれかを含有する動物用または農業用として許容しうる配合 物で処置することを含む方法を提供する。 好ましくは、寄生箇所は動物の皮膚もしくは被毛、または植物の表面、または 処置すべき植物の周囲の土壌である。 処置という語は、寄生生物寄生の予防ならびに確立した症状の軽減および／ま たは治癒を含むと解すべきである。殺虫活性試験 ハエ成虫（サシバエ［Ｓｔｏｍｏｘｙｓ ｃａｌｃｉｔｒａｎｓ］）を採集し 、ＣＯ₂で麻酔する。被験化合物を含有するアセトン溶液（１μｌ）を各ハエの 胸郭に直接投与し、次いで湿ったガーゼで覆った５０ｍｌの試験管に慎重に入れ てＣＯ₂から回復させる。陰性対照にはアセトン（１μｌ）を分注する。２４時 間後に致死率を評価する。表１は、サシバエ成虫に対する特定の本発明化合物の インビトロ活性を示す。１００％の致死率を生じるのに要した用量を右欄にμｇ ／匹として示す。 表 １ 実施例ＮＯ． μｇ／匹 ３Ａ ０．０５ ７ ０．０５ １９ ０．０５ ２７ ０．０５ ４７ ０．０５殺ダニ活性試験 アセトンまたはエタノールなどの適切な溶剤中における被験化合物の１ｍｇ／ ｍｌ溶液０．５ｍｌを、８×６．２５ｃｍの大きさに切断したワットマン（Ｗｈ ａｔｍａｎ）Ｎｏ．１（商標）濾紙にピペットで均一に付与することにより、１ ０μｇ／ｃｍ²の用量のものを調製する。濾紙が乾燥した時点で半分に折り曲げ 、２方側をクリンプ器具でシールし、水で湿らせた生綿パッドが入ったキルナー (Ｋｉｌｎｅｒ)ジャーに入れる。次いでジャーを密閉し、２５℃に２４時間置く 。次いで約５０匹のオウシマダニ［Ｂｏｏｐｈｉｌｕｓ ｍｉｃｒｏｐｌｕｓ］ 幼虫を、この処理済み濾紙封筒に入れ、次いで３つ目の側に沿ってクリンプ留め して完全にシールする。濾紙封筒をキルナージャーに戻し、密閉し、２５℃にさ らに４８時間置く。次いで濾紙を取り出し、致死率を評価する。適切に切断した 濾紙を０．５ｍｌの溶剤のみで処理したのち同じ操作を施すことにより、陰性対 照 を調製する。被験溶液の濃度を変更することにより、他の用量での活性が得られ る。 表２は、オウシマダニ幼虫に対する特定の本発明化合物のインビトロ活性を示 す。１００％の致死率を生じるのに要した用量を右欄にμｇ／ｃｍ²として示す 。 表 ２ 実施例ＮＯ． μｇ／ｃｍ² ３Ａ ０．５０ ７ ０．５０ １９ ０．５０ ４７ １．００ 本発明化合物の合成およびそれに用いる中間体の合成を、以下の実施例および 製造例により示す。 融点はガレンカンプ（Ｇａｌｌｅｎｋａｍｐ）融点測定装置により測定し、末 補正である。 核磁気共鳴（ＮＭＲ）スペクトルデータは、ブルーカー（Ｂｒｕｋｅｒ）ＡＣ ３００またはＡＭ３００分光計を用いて得られた。観察した化学シフト（δ）は 提示した構造と一致した。 質量分析(ＭＳ)データは、フィニガン(Ｆｉｎｎｉｇａｎ)Ｍａｔ．ＴＳＱ ７ ０００またはファイソンズ・インスツルメンツ、トリオ（Ｔｒｉｏ）１０００分 光計により得られた。引用した計算イオンおよび実測イオンは、最小質量の同位 体組成を表す。 ＨＰＬＣは高性能液体クロマトグラフィーを意味する。 室温は２０〜２５℃を意味する。実施例１ ５−アミノ−３−シアノ−４−（２，２−ジブロモシクロプロピル）−１−（ ２６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾール 製造例２の表題化合物（１．０ｇ）、ブロモホルム（１３ｍｌ）、塩化ベンジ ルトリエチルアンモニウム（０．０７５ｇ）、６０％水酸化ナトリウム水溶液（ ２ｍｌ）、ジクロロメタン（１２ｍｌ）およびエタノール（０．５ｍｌ）の混合 物を激しく撹拌しながら１０日間加熱還流し、次いで放冷し、水で希釈した。分 離した有機相をシリカゲル（１０ｇ）のカラムに付与し、ジクロロメタンで溶離 した。適切な画分から得た粗生成物を、Ｃ１８シリカ上でアセトニトリル：水： メタノール（５０：４０：１０）を溶離剤として用いる逆相ＨＰＬＣにより精製 して、表題化合物を灰白色固体として得た。融点１７８〜１７９℃。 実施例２ ３−シアノ−４−（２，２−ジブロモシクロプロピル）−１−（２，６−ジク ロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾール エタノール（０．１ｍｌ）、および水（０．５ｍｌ）中における水酸化ナトリ ウム（０．２９ｇ）の溶液を、ジクロロメタン（２ｍｌ）中における製造例４の 表題化合物（０．６ｇ）およびブロモホルム（１．８３ｇ）の撹拌溶液に添加し 、続いて塩化ベンジルトリエチルアンモニウム（０．０１ｇ）を添加した。反応 混合物を室温で１８時間、５０℃で５時間、室温で４８時間、５０℃で４時間、 そして室温で１８時間、連続して撹拌し、次いでジクロロメタン（１００ｍｌ） と水（１００ｍｌ）の間で分配した。有機相を分離し、乾燥させ（ＭｇＳＯ₄） 、減圧下で蒸発させると油が得られた。これをシリカゲル（１０ｇ）上でヘキサ ン：ジクロロメタン（３：７）を溶離剤として用いるカラムクロマトグラフィー により精製し、続いて目的物質をヘキサンから結晶化した。こうして表題化合物 を白色固体として得た。融点１２１〜１２３℃。 実施例３Ａおよび３Ｂ Ａ．（−）−３−シアノ−４−（２，２−ジブロモシクロプロピル）−１−（２ ，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾール および Ｂ．（＋）−３−シアノ−４−（２，２−ジブロモシクロプロピル）−１−（２ ，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾール 実施例２の表題化合物（２８．５ｍｇ）を、キラルパック（Ｃｈｉｒａｌｐａ ｋ、商標）ＡＤカラム（２５ｃｍ×２ｃｍ）、溶離剤としてのヘキサン：プロパ ン−２−オール混合物（９３：７）、および溶出速度９ｍｌ／分を用いるキラル ＨＰＬＣにより分割した。 （−）−鏡像異性体（Ａ）が最初に溶出し、白色結晶質固体として得られた。 融点１３２．５〜１３５℃。 ［α］_D ²⁵−４２．５４°（ｃ＝１．５ｍｇ／ｍｌ、メタノール） （＋）−鏡像異性体（Ｂ）が２番目に溶出し、白色結晶質固体として得られた 。 融点１３２．５〜１３４℃。 ［α］_D ²⁵＋４４．０２°（ｃ＝３．５ｍｇ／ｍｌ、メタノール） Ｘ線結晶分析により、この後者の鏡像異性体はＲ−立体配置をもつと判定された 。 実施例４ ３−シアノ−４−（２，２−ジクロロシクロプロピル）−１−（２，６−ジク ロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾール 塩化ベンジルトリエチルアンモニウム（０．０１ｇ）およびエタノール（０． ０１５ｍｌ）を、クロロホルム（０．６６ｍｌ）中における製造例４の表題化合 物（０．４６ｇ）の撹拌溶液に添加した。次いで５０％水酸化ナトリウム水溶液 （０．２５ｍｌ）を添加し、反応混合物を６０℃で１カ月間撹拌した。得られた 混合物をジクロロメタンと水の間で分配し、次いで有機相を分離し、乾燥させ( ＭｇＳＯ₄)、減圧下で蒸発させた。こうして得た褐色の油をシリカゲル（１０ｇ ）上でジクロロメタンを溶離剤として用いるカラムクロマトグラフィーにより精 製 し、続いてＣ１８シリカ上でアセトニトリル：水：メタノール（５０：４０：１ ０）を溶離剤として用いる逆相ＨＰＬＣにより精製した。目的物質をヘキサンか ら結晶化して、表題化合物を無色板状晶として得た。融点１２３〜１２６℃。 実施例５ ５−アミノ−３−シアノ−４−（２，２−ジブロモシクロプロピル）−１−（ ２６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル）ピラゾール ブロモホルム（６．４ｍｌ）、続いてエタノール（０．１ｍｌ）、および水（ ０．５ｍｌ）中における水酸化ナトリウム（０．２９ｇ）の溶液を、ジクロロメ タン（２ｍｌ）中における製造例６の表題化合物（０．３５ｇ）の撹拌溶液に添 加した。次いで塩化ベンジルトリエチルアンモニウム（０．０１ｇ）を添加し、 反応混合物を５０℃で１３日間撹拌し、次いで放冷した。得られた混合物を減圧 下で蒸発させ、残留物をジクロロメタンと水の間で分配した。有機相を分離し、 水相の酢酸エチル抽出液と合わせ、次いでこの合わせた有機溶液をブラインで洗 浄し、乾燥させ、減圧下で蒸発させた。残留物をシリカゲル上でジクロロメタン を溶離剤として用いるカラムクロマトグラフィーにより精製し、続いてＣ１８シ リカ上でアセトニトリル：水：メタノール（６０：３０：１０）を溶離剤として 用いる逆相ＨＰＬＣにより精製して、表題化合物を白色固体として得た。融点１ ７８〜１８０℃。 実施例６ ３−シアノ−４−（２，２−ジブロモシクロプロピル）−１−（２，６−ジク ロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル）ピラゾール 製造例８の表題化合物から実施例５と同様にして、ただし最初のカラムクロマ トグラフィー精製工程でヘキサン：ジクロロメタン（１：１）を溶離剤として用 いて、白色泡状物として得た。 実施例７ ３−シアノ−４−シクロプロビル−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオ ロメチルフェニル）ピラゾール エーテル中の０．２Ｍジアゾメタン溶液（２５ｍｌ）を、エーテル（１０ｍｌ ）中における製造例４の表題化合物（０．３３２ｇ）および酢酸パラジウム（Ｉ Ｉ）（０．０１ｇ）の撹拌溶液に、２５分かけて添加し、この混合物を室温で１ ８時間撹拌した。反応混合物を追加量のジアゾメタン−エーテル溶液（２５ｍｌ ）および酢酸パラジウム（ＩＩ）（０．０１ｇ）で処理し、２４時間撹拌し、さ らにジアゾメタン−エーテル溶液（５Ｏｍｌ）および酢酸パラジウム（ＩＩ）（ ０．０１ｇ）で処理し、さらに２４時間撹拌し、次いで減圧下で蒸発させた。残 留物をシリカゲル（５ｇ）上でジクロロメタンを溶離剤として用いるカラムクロ マトグラフィーにより精製し、続いてＣ１８シリカ上でアセトニトリル：水：メ タノール（５０：４５：５）を溶離剤として用いる逆相ＨＰＬＣにより精製して 、表題化合物を白色固体として得た。融点１２４℃。 実施例８ ３−シアノ−４−（２，２−ジブロモ−３，３−ジメチルシクロプロピル）− １−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾール トルエン（２ｍｌ）中における製造例１０の表題化合物（０．１５ｇ）および フェニルトリブロモメチル水銀（０．４４ｇ）の溶液を７０℃に５時間加熱し、 放冷し、減圧下で蒸発させた。残留物をＣ１８シリカ上でアセトニトリル：水： メタノール（６０：３０：１０）を溶離剤として用いる逆相ＨＰＬＣにより精製 して、表題化合物を灰白色固体として得た。融点１４６〜１４８℃。 実施例９ ３−シアノ−４−（２，２−ジブロモ−１−メチルシクロプロピル）−１−（ ２６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾール 製造例１５の表題化合物から実施例８と同様にして、ただし４時間の反応時間 を用い、続いて反応混合物をろ過し、ヘキサン：ジクロロメタン（１：１）を溶 離剤として用いるシリカゲル上での最初のカラムクロマトグラフィー精製工程を 行い、白色固体として得た。融点１３３〜１３４℃。 実施例１０ ３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）− ４−（１−メチルシクロプロピル）ピラゾール エーテル中の０．００７Ｍジアゾメタン溶液（２０ｍｌ）を二等分して、エー テル（１０ｍｌ）中における製造例１５の表題化合物（０．３４６ｇ）および酢 酸パラジウム（ＩＩ）（０．０１ｇ）の撹拌溶液に添加し、この混合物を室温で ４８時間撹拌し、次いでろ過した。反応混合物を追加量のジアゾメタン−エーテ ル溶液（２０ｍｌ）および酢酸パラジウム（ＩＩ）（０．０１ｇ）で処理し、２ ４時間撹拌し、ろ過し、次いでこのサイクルを繰り返した。反応混合物をジアゾ メタン−エーテル溶液（２０ｍｌ）および酢酸パラジウム（ＩＩ）（０．０１ｇ ）でさらに処理し、５日間撹拌し、ろ過し、減圧下で蒸発させた。残留物をシク ロヘキサンから結晶化して、表題化合物を黄色固体として得た。融点１３８〜１ ３９℃。 実施例１１ ３−シアノ−４−（２，２−ジブロモ−１−メトキシシクロプロピル）−１− （２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾール トルエン（１ｍｌ）中における製造例１７の表題化合物（０．４ｇ）およびフ ェニルトリブロモメチル水銀（０．７６ｇ）の溶液を６０℃に４時間加熱し、放 冷し、減圧下で蒸発させた。残留物をシリカゲル上でヘキサン：ジクロロメタン （１：１）を溶離剤として用いるカラムクロマトグラフィーにより精製して、表 題化合物を白色固体として得た。融点１１７〜１１8℃。 実施例１２ ３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）− ４−（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル）ピラゾール ジクロロメタン（０．３ｍｌ）中における製造例１８の表題化合物（０．０４ ｇ）、２，３−ジメチルブト−２−エン（１．０８ｍｌ）および酢酸ロジウム（ ＩＩ）二量体（０．００１ｇ）の溶液を３０分かけて７０℃に加熱し、この温度 にさらに３０分間保持した。反応混合物にジクロロメタン（０．３ｍｌ）を添加 し、次いでこれをさらに１時間加熱し、放冷し、ジクロロメタン（５ｍｌ）と水 （２ｍｌ）の間で分配した。有機相を分離し、乾燥させ（Ｎａ₂ＳＯ₄）、減圧下 で蒸発させた。次いで残留物をシリカゲル（１ｇ）上でジクロロメタンを溶離剤 として用いるカラムクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を白色結晶 質固体として得た。融点１５８〜１５9℃。 実施例１３ ３−シアノ−４−（ｔ−２，ｔ−３−ジクロロ−ｒ−１−シクロプロピル）− １−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾール 無水ジクロロメタン（７．５ｍｌ）中における製造例１８の表題化合物（０． ２５４ｇ）、ｃｉｓ−１，２−ジクロロエチレン（７．０ｇ）および酢酸ロジウ ム（ＩＩ）二量体（０．０４５ｇ）の溶液を６０℃に４．５時間加熱し、次いで 室温に１８時間放置した。得られた混合物をシリカゲル（５０ｇ）上でジクロロ メタンを溶離剤として用いるカラムクロマトグラフィーにより精製して、表題化 合物を白色固体として得た。融点１３８〜１３９℃。 実施例１４ ３−シアノ−４−（ｔ−２，ｔ−３−ジブロモ−ｒ−１−シクロプロピル）− １−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾール 製造例１８の表題化合物および１，２−ジブロモエチレンから実施例１３と同 様にして、ただし反応混合物を５５℃に４時間加熱し、クロマトグラフィー精製 工程後に得られた残留物を最終的にｔ−ブタノールから凍結乾燥して、淡黄色固 体として得た。融点１０６〜１０８℃。 実施例１５ ３−シアノ−４−（ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−６−イル）−１−（２ ，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾール 製造例１８の表題化合物およびシクロペンテンから実施例１３と同様にして、 ただし反応混合物を５５℃に４時間加熱して、白色固体として得た。融点１０５ 〜１０６℃。 実施例１６ ３−シアノ−４−（ビシクロ［４．１．０］ヘプタン−７−イル）−１−（２ ，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾール 製造例１８の表題化合物およびシクロヘキセンから実施例１５と同様にして、 白色固体として得た。融点１１３〜１１４℃。 実施例１７ ３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）− ４−（２，２−ジメチルシクロプロピル）ピラゾール 無水ジクロロメタン（７ｍｌ）中における製造例１８の表題化合物（０．５０ ７ｇ）および酢酸ロジウム（ＩＩ）二量体（０．０４５ｇ）の溶液をガラスライ ニングしたボンベ（５０ｍｌ容）に入れ、次いでこれを窒素で２回フラッシした 。反応器に２−メチルプロペンを装入し、反応混合物を５５℃に２時間加熱し、 次いで室温に１８時間放置した。得られた混合物をシリカゲル（５０ｇ）上でジ クロロメタンを溶離剤として用いるカラムクロマトグラフィーにより精製して、 表題化合物を淡黄色固体として得た。融点１２２〜１２３℃。 実施例１８ ３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）− ４−（スピロ［２．４ヘプタン−１−イル）ピラゾール 製造例１８の表題化合物およびメチレンシクロペンタンから実施例１５と同様 にして、ただし反応混合物を３時間だけ加熱し、淡黄色固体として得た。融点１ １７〜１１８℃。 実施例１９ ３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）− ４−（２，２−ジフルオロシクロプロピル）ピラゾール 製造例１８の表題化合物および１，１−ジフルオロエチレンから実施例１７と 同様にして、ただし反応混合物を５0℃および２０６８ｋＰａ（３００ｐｓｉ） で２４時間加熱して得た。生成物をＣ１８シリカ上でアセトニトリル：水（５５ ：４５）を溶離剤として用いる反復逆相ＨＰＬＣによりさらに精製して、表題化 合物を白色無定形固体として得た。 実施例２０ ３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）− ４−（スピロ［２．３］ヘキサン−１−イル）ピラゾール 製造例１８の表題化合物およびメチレンシクロブタンから実施例１５と同様に して、ただし反応混合物を４時間加熱還流し、次いでその後の室温での一夜放置 を省いて、表題化合物を白色固体として得た。融点１０８〜１１０℃。 実施例２１ ３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）− ４−（スピロ［２．２］ペンタン−２−イル）ピラゾール 無水ジクロロメタン（７ｍｌ）中における製造例１８の表題化合物（０．５０ ７ｇ）、メチレンシクロプロパン（５ｍｌ）および酢酸ロジウム（ＩＩ）二量体 （０．０４５ｇ）の撹拌溶液を、シールした厚壁ガラス容器内で５５℃に２４時 間加熱し、次いで放冷した。得られた混合物を実施例１３と同様に精製して、表 題化合物を白色固体として得た。融点１０８〜１１０℃。 実施例２２ ４−（２，２−ジブロモシクロプロピル）−１−（２，６−ジクロロ−４−ト リフルオロメチルフェニル）−３−メチルピラゾール ブロモホルム（１．０８ｍｌ）、続いて水（１ｍｌ）中における水酸化ナトリ ウム（０．４９５ｇ）の溶液およびエタノール（０．１ｍｌ）を、ジクロロメタ ン（４ｍｌ）中における製造例２２の表題化合物（０．９９３ｇ）の撹拌溶液に 添加した。次いで塩化ベンジルトリエチルアンモニウム（０．２２２ｇ）を添加 し、反応混合物を５０℃に６日間加熱した。同量のブロモホルム、水酸化ナトリ ウム水溶液およびエタノールを再び添加し、５０℃での撹拌を５日間続けた。低 温の反応混合物をエーテルと水の間で分配し、次いで水相を分離し、エーテルで 抽出した（２回）。有機相を合わせて乾燥させ（Ｎａ₂ＳＯ₄）、減圧下で蒸発さ せた。次いで残留物をシリカゲル上でヘキサン：ジクロロメタン（３：２）を溶 離剤として用いるカラムクロマトグラフィーにより精製し、続いて冷ヘキサンで 摩砕処理して、表題化合物を灰白色固体として得た。融点６６．８〜６８．２℃ 。 実施例２３ ４−（２，２−ジブロモシクロプロピル）−１−（２，６−ジクロロ−４−ト リフルオロメチルフェニル）−３ ５−ジメチルピラゾール ブロモホルム（１．１ｍｌ）、続いて水（０．５ｍｌ）中における水酸化ナト リウム（０．１７５ｇ）の溶液およびエタノール（０．１ｍｌ）を、ジクロロメ タン（２ｍｌ）中における製造例２５の表題化合物（０．３６８ｇ）の撹拌溶液 に添加した。次いで塩化ベンジルトリエチルアンモニウム（０．０１ｇ）を添加 し、反応混合物を４日間加熱還流した。同量のブロモホルム、水酸化ナトリウム 水溶液およびエタノールを再び添加し、還流下での撹拌を９日間続けた。低温の 反応混合物をジクロロメタン（２０ｍｌ）で希釈し、次いでこの混合物を水（１ ５ｍｌで３回）およびブライン（１０ｍｌ）で順に洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ₄ ）、減圧下で蒸発させた。残留物をシリカゲル（３０ｇ）上でヘキサン、次い でへキサン：エーテル：ジクロロメタン（８：１：１）を溶離剤として用いるカ ラムクロマトグラフィーにより精製し、続いてＣ１８シリカ上でアセトニトリル ：水：メタノール（６０：３０：１０）を溶離剤として用いる逆相ＨＰＬＣによ り精製して、表題化合物を油として得た。 実施例２４ ４−（２，２−ジブロモシクロプロピル）−３−メチル−１−（２，４，６− トリクロロフェニル）ピラゾール 水（１ｍｌ）中における水酸化ナトリウム（０．６４ｇ）の溶液およびエタノ ール（０．１ｍｌ）を、ジクロロメタン（２ｍｌ）中における製造例２８の表題 化合物（１．０ｇ）、ブロモホルム（２ｍｌ）および塩化ベンジルトリエチルア ンモニウム（０．０４ｇ）の撹拌溶液に添加し、反応混合物を１６時間加熱還流 し、次いで放冷した。得られた混合物をジクロロメタンと水の間で分配し、次い で有機相を分離し、水およびブラインで順に洗浄し、乾燥させ（Ｎａ₂ＳＯ₄）、 減圧下で蒸発させた。残留物をシリカゲル上でヘキサン：酢酸エチル（５０：１ ）を溶離剤として用いるカラムクロマトグラフィーにより精製して、黄色の油を 得た。これを同様にヘキサン：酢酸エチル（１９：１）を溶離剤として用いてさ らに精製し、続いてプロパン−２−オールで摩砕処理して、表題化合物を黄色固 体として得た。融点８４〜８６℃。 実施例２５ ４−（２，２−ジクロロシクロプロピル）−３−メチル−１−（２，４，６− トリクロロフェニル）ピラゾール ５０％水酸化ナトリウム水溶液（２ｍｌ）を、エタノール（０．２ｍｌ）およ びジクロロメタン（２ｍｌ）の混合物中における製造例２８の表題化合物（１． ０ｇ）、クロロホルム（７ｍｌ）および塩化ベンジルトリエチルアンモニウム（ ０．０８ｇ）の撹拌溶液に添加し、次いで反応混合物を１６時間加熱還流した。 追加量のクロロホルム（３ｍｌ）、塩化ベンジルトリエチルアンモニウム（０． ０４ｇ）および水酸化ナトリウム水溶液（１ｍｌ）を添加し、次いでこの混合物 を還流下で１６時間撹拌し、放冷し、ジクロロメタンと水の間で分配した。有機 相を分離し、水およびブラインで順に洗浄し、乾燥させ（Ｎａ₂ＳＯ₄）、減圧下 で蒸発させた。残留物をシリカゲル上でヘキサン：酢酸エチル（１９：１）を溶 離剤として用いるカラムクロマトグラフィーにより精製して黄色の油を得た。こ れをＣ１８シリカ上でアセトニトリル：水：メタノール（６０：３０：１０）を 溶離剤として用いる逆相ＨＰＬＣによりさらに精製して、表題化合物を無色の油 として得た。 実施例２６Ａおよび２６Ｂ Ａ．４−（ｃ−２−ブロモ−ｒ−１−シクロプロピル）−３−シアノ−１−（２ ，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾール および Ｂ．４−（ｔ−２−ブロモ−ｒ−１−シクロプロピル）−３−シアノ−１−（２ ，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾール 水素化トリ−ｎ−ブチルスズ（０．９ｇ）を注射器で、トルエン（１０ｍｌ） 中における実施例２の表題化合物（０．５０４ｇ）の撹拌溶液に−１０℃で滴加 した。反応混合物を室温にまで高め、５時間撹拌し、−２０℃に３日間保持し、 再び室温にまで高め、次いで追加量の水素化トリ−ｎ−ブチルスズ（０．９ｇ） で処理した。この混合物をさらに２４時間撹拌し、水で処理し、次いで３０分後 に水相を分離し、ジクロロメタンで抽出した。有機相を合わせて乾燥させ、減圧 下で蒸発させて褐色の油を得た。これをシリカゲル上でヘキサン：ジクロロメタ ン（４：１）、次いでジクロロメタンを溶離剤として用いるカラムクロマトグラ フィーにより精製し、続いて目的生成物をジプロプ−２−イルエーテルから結晶 化して、異性体Ａを灰白色固体として得た。融点１２０．５〜１２１℃。 結晶化母液をＣ１８シリカ上でアセトニトリル:水:メタノール（５０：４０： １０）を溶離剤として用いる逆相ＨＰＬＣにより精製して、異性体Ｂを灰白色固 体として得た。融点１２６℃。 実施例２７ ３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）− ４−（１−トリフルオロメチルシクロプロピル）ピラゾール キシレン（２５０ｍｌ）中における製造例３１の表題化合物（２７ｇ）の溶液 を１６時間、緩和に加熱還流し、次いで溶媒を減圧下で蒸発除去した。得られた 残留物をシリカゲル（１ｋｇ）上でヘキサン、次いでヘキサン：エーテル（８： １）を溶離剤として用いるカラムクロマトグラフィーにより精製し、続いてシク ロヘキサンから結晶化して、表題化合物を白色固体として得た。融点１４１℃ 実施例２８ ５−クロロ−３−シアノ−４−（２，２−ジブロモシクロプロピル）−１−（ ２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾール ジクロロメタン（１ｍｌ）中における製造例３３の表題化合物（０．２８８ｇ ）の撹拌溶液に、ブロモホルム（０．２７５ｍｌ）、続いて水（０．２５ｍｌ） 中における水酸化ナトリウム（０．１２６ｇ）の溶液およびエタノール（０．０ ５ｍｌ）を添加した。次いで塩化ベンジルトリエチルアンモニウム（０．００６ ｇ）を添加し、反応混合物を室温で４８時間、激しく撹拌し、５０℃に７時間加 熱し、次いで室温で２４時間撹拌した。さらに５０℃に２４時間加熱した後、ブ ロモホルム（０．２７５ｍｌ）、水（０．２５ｍｌ）中における水酸化ナトリウ ム（０．１２６ｇ）の溶液およびエタノール（０．０５ｍｌ）を添加し、７２時 間加熱し続けた。反応混合物を冷却し、エーテルと水の間で分配し、水相を分離 し、エーテル（２回）で抽出した。抽出液を合わせてブラインで洗浄し、乾燥さ せ（Ｎａ₂ＳＯ₄）、減圧下で蒸発させた。次いで残留物をシリカゲル上でヘキサ ン：ジクロロメタン（３：２）を溶離剤として用いるカラムクロマトグラフィー により精製し、ヘキサンから結晶化して、表題化合物を白色固体として得た。融 点１０３．５〜１０４．２℃。 実施例２９ ４−（２，２−ジブロモシクロプロピル）−１−（２，６−ジクロロ−４−ト リフルオロメチルフェニル）−３−トリフルオロメチルピラゾール ジクロロメタン（３ｍｌ）中における製造例３６の表題化合物（０．５３０ｇ ）の撹拌溶液に、ブロモホルム（０．４９ｍｌ）、続いて水（１ｍｌ）中におけ る水酸化ナトリウム（０．２２６ｇ）の溶液およびエタノール（０．ｌｍｌ）を 添加した。次いで塩化ベンジルトリエチルアンモニウム（０．０１ｇ）を添加し 、反応混合物を５０℃に３日間加熱した。ブロモホルム（０．４９ｍｌ）、水（ １ｍｌ）中における水酸化ナトリウム（０．２２６ｇ）の溶液およびエタノール （０． １ｍｌ）を添加し、５日問加熱し続けた。反応混合物を放冷し、エーテルと水の 間で分配し、水相を分離し、エーテル（２回）で抽出した。有機抽出液を合わせ てブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ₂ＳＯ₄）、減圧下で蒸発させた。次いで残 留物をシリカゲル上でヘキサン：エーテル：ジクロロメタン（１：１：２）を溶 離剤として用いるカラムクロマトグラフィーにより精製し、続いてＣ１８シリカ 上でアセトニトリル：水：メタノール（６０：３０：１０）を溶離剤として用い る逆相ＨＰＬＣにより精製して、表題化合物を緑黄色のガムとして得た。 実施例３０ ４−（２，２−ジブロモシクロプロピル）−１−（２，６−ジクロロ−４−ト リフルオロメチルフェニル）−３−フェニルピラゾール ジクロロメタン（４ｍｌ）中における製造例４０の表題化合物（０．３ｇ）の 撹拌溶液に、ブロモホルム（ｍｌ）、続いて水（０．１ｍｌ）中における水酸化 ナトリウム（０．１２５ｇ）の溶液およびエタノール（０．１ｍｌ）を添加した 。次いで塩化ベンジルトリエチルアンモニウム（０．０２２ｇ）を添加し、反応 混合物を５００℃に５日問加熱し、放冷し、ジクロロメタン（１０ｍｌ）と水（ １０ｍｌ）の間で分配した。有機相を分離し、水で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ₄ ）、減圧下で蒸発させた。次いで残留物をシリカゲル（７０ｇ）上でヘキサン ：エーテルの溶離濃度勾配（１００：０→９５：５→９０：１０→＞０：１００ ）を用いるカラムクロマトグラフィーにより精製し、続いてＣ１８シリカ上でア セトニトリル：水：メタノール（６０：３０：１０）を溶離剤として用いる逆相 ＨＰＬＣにより精製した。ＨＰＬＣからの目的画分を濃縮し、ジクロロメタン（ ２０ｍｌで３回）で抽出した。有機抽出液を合わせて凍結乾燥して、表題化合物 を灰白色固体として得た。融点４７〜４８℃。 実施例３１ ４−（１−クロロジフルオロメチルシクロプロピル）−３−シアノ−１−（２ ，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾール 製造例４４の表題化合物から実施例２７と同様にして、ただし４時間加熱し、 クロマトグラフィー溶離剤としてヘキサン：エーテル（８：１）を用い、その後 の結晶化を行わずに、白色固体として得た。融点１２４〜１２５℃。 実施例３２ ３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）− ４−（１−エチルシクロプロピル）ピラゾール エーテル中の０．４６７Ｍジアゾメタン溶液（３０ｍｌ）を２分かけて、エー テル（５ｍｌ）中における製造例４７の表題化合物（３ｇ）および酢酸パラジウ ム（ＩＩ）（０．０２５ｇ）の撹拌溶液に添加し、得られた混合物を室温で１８ 時間撹拌した。反応混合物をろ過し、追加量のジアゾメタン−エーテル溶液（３ ０ｍｌ）および酢酸パラジウム（ＩＩ）（０．０２５ｇ）で処理し、さらに４時 間撹拌し、ろ過し、次いでジアゾメタン−エーテル溶液（３０ｍｌ）および酢酸 パラジウム（ＩＩ）（０．０２５ｇ）でさらに処理し、さらに４０時間撹拌し、 ろ過し、次いでジアゾメタン−エーテル溶液（３０ｍｌ）および酢酸パラジウム （ＩＩ）（０．０２５ｇ）でさらに処理し、さらに８８時間撹拌し、ろ過し、次 いでジアゾメタン−エーテル溶液（３０ｍｌ）および酢酸パラジウム（ＩＩ）（ ０．０２５ｇ）でさらに処理し、さらに２時間撹拌し、ろ過し、次いでジアゾメ タン−エーテル溶液（３０ｍｌ）および酢酸パラジウム（ＩＩ）（０．０２５ｇ ）でさらに処理し、さらに１８時間撹拌し、次いで減圧下で蒸発させた。残留物 をＣ１８シリカ上でアセトニトリル：水（６０：４０）を溶離剤として用いる逆 相ＨＰＬＣにより精製して、表題化合物を白色固体として得た。融点１１８〜１ １９℃。 実施例３３ ３−シアノ−４−（２，２−ジブロモ−１−エチルシクロプロピル）−１−（ ２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾール トルエン（４ｍｌ）中における製造例４７の表題化合物（１０５ｍｇ）および フェニルトリブロモメチル水銀（１６０ｍｇ）の溶液を７０℃に２時間加熱し、 次いでトルエン（２ｍｌ）中におけるフェニルトリブロモメチル水銀（１８０ｍ ｇ）の溶液を添加し、混合物を７０℃に１６時間加熱した。フェニルトリブロモ メチル水銀（２３０ｍｇ）を追加し、混合物を７０℃に４時間加熱し、さらにフ ェニルトリブロモメチル水銀（３１０ｍｇ）を追加し、混合物を７０℃に２時間 加熱し、さらにフェニルトリブロモメチル水銀（３１０ｍｇ）を追加し、混合物 を７０℃に１６時間加熱し、次いで放冷した。得られた混合物をシリカゲル（１ ０ｇ）によりヘキサン、次いでジクロロメタンを溶離剤としてろ過し、目的の溶 出画分を減圧下で蒸発させた。残留物をシリカゲル（１０ｇ）上でジクロロメタ ン：ヘキサン（１：４）を溶離剤として用いるカラムクロマトグラフィーにより 精製し、続いてＣ１８シリカ上でアセトニトリル：水：メタノール（６０：３０ ：１０）を溶離剤として用いる逆相ＨＰＬＣにより精製して、表題化合物を白色 固体として得た。融点１０７〜１０８℃。 実施例３４ ３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）− ４−（１−ペンタフルオロエチルシクロプロピル）ピラゾール 製造例５０の表題化合物から実施例３１と同様にして、ただしＣ１８シリカ上 でアセトニトリル：水：メタノール（６０：３０：１０）を溶離剤として用いる 逆相ＨＰＬＣにより精製し、白色固体として得た。融点１０５〜１０6℃。 実施例３５ ３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニ）−４ −（１−ヘプタフルオロプロピルシクロプロピル）ピラゾール 製造例５３の表題化合物から実施例３１と同様にして、ただし３時間加熱し、 クロマトグラフィー後にシクロヘキサンから結晶化して、白色固体として得た。 融点９５〜９６℃。 実施例３６ ５−アミノ−３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチル フェニル）−４−（１−トリフルオロメチルシクロプロピル）ピラゾール キシレン（８ｍｌ）およびトルエン（１ｍｌ）の混合物中における製造例５５ の表題化合物（１３０ｍｇ）の溶液を７時間、緩和に加熱還流し、次いで室温に １６時間放置した。溶媒を減圧下での蒸発により除去し、得られた残留物をＣ１ ８シリカ上でアセトニトリル：水：メタノール（４５：４５：１０）を溶離剤と して用いる逆相ＨＰＬＣにより精製して、表題化合物を白色固体として得た。融 点１７８〜１７９℃。 実施例３７ １−［（３−クロロ−５−トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］−３− シアノ−４−（２，２−ジブロモシクロプロピル）ピラゾール トルエン（５ｍｌ）中における製造例５８の表題化合物（０．５０ｇ）および フェニルトリブロモメチル水銀（１．０ｇ）の溶液を、窒素下で７０℃に１．５ 時間加熱した。フェニルトリブロモメチル水銀（０．５０ｇ）を追加し、さらに ７２時間加熱し続けた。得られた混合物を放冷し、エーテルと水の間で分配し、 水相を分離し、エーテル（２回）で抽出した。抽出液を合わせて水および飽和ブ ラインで順に洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ₄）、減圧下で蒸発させた。粗生成物 （０．５０ｇ）（褐色の油）をシリカゲル上でヘキサン：酢酸エチル（９：１） を溶離剤として用いるカラムクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を 黄色固体として得た。融点８１〜８３℃ 実施例３８ ３−アセチル−４−（２，２−ジブロモシクロプロピル）−１−（２，６−ジ クロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾール エーテル（２５ｍｌ）中における実施例２の表題化合物（３．４２ｇ）の溶液 を、エーテル中の３．０Ｍヨウ化メチルマグネシウム溶液（２．２６ｍｌ）およ び無水エーテル（２５ｍｌ）の撹拌氷冷混合物に窒素下で添加した。その間、反 応温度を２℃より低く維持した。反応混合物を室温にまで高め、２時間加熱還流 し、次いで追加量（０．５ｍｌ）のヨウ化メチルマグネシウム溶液−エーテル溶 液で処理した。混合物を１時間加熱還流し、次いで室温で１８時間撹拌した。追 加量（１ｍｌ）のヨウ化メチルマグネシウム溶液−エーテル溶液を添加し、得ら れた混合物を３時間加熱還流し、次いで濃塩酸（２ｍｌ）および氷（１０ｇ）の 撹拌混合物に注入した。エーテル（３回）で抽出し、続いて抽出液を合わせてブ ラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ₄）、減圧下で蒸発させて、粗生成物を得 た。これをシリカゲル上でヘキサン：ジクロロメタン（１：１）を溶離剤として 用いるカラムクロマトグラフィーにより精製し、続いてヘキサンから結晶化して 、表題化合物を淡黄色固体として得た。融点１４９．５〜１５０．３℃。 実施例３９ ４−（２，２−ジブロモシクロプロピル）−１−（２，６−ジクロロ−４−ト リフルオロメチルフェニル）−３−（１−ヒドロキシエチル）ピラゾール テトラヒドロフラン中の１Ｍボラン：テトラヒドロフラン複合体溶液（４．６ １ｍｌ）を、無水テトラヒドロフラン（５ｍｌ）中における実施例３８の表題化 合物（０．４０ｇ）の撹拌溶液に約−５０℃で窒素下に添加した。反応混合物を 室温にまで高め、さらに４時間撹拌し、次いで減圧下で蒸発させた。残留物をシ リカゲル上でヘキサン：エーテル（３：１）を溶離剤として用いるカラムクロマ トグラフィーにより精製して、表題化合物を油性の白色固体として得た。 実施例４０ ４−（２，２−ジブロモシクロプロピル）−１−（２，６−ジクロロ−４−ト リフルオロメチルフェニル）−３−エチルピラゾール トリエチルシラン（０．２２ｍｌ）を、ジクロロメタン（５ｍｌ）中における 実施例３９の表題化合物（０．１８ｇ）の撹拌溶液に約−７５℃で添加した。そ の間、反応温度を−７０℃より低く維持した。三フッ化ホウ素ジエチルエーテラ ート（０．１７ｍｌ）を添加し、反応混合物を室温にまで高め、次いでさらに２ ４時間撹拌した。次いで混合物を約−７０℃に冷却し、トリエチルシラン（０． ２２ｍｌ）および三フッ化ホウ素ジエチルエーテラート（０．１７ｍｌ）を追加 し、冷却浴を取り除き、室温で４日間撹拌し続けた。得られた混合物を希塩酸で 洗浄し、水相をジクロロメタン（２回）で抽出した。有機溶液を合わせてブライ ンで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ₂ＳＯ₄）、減圧下で蒸発させた。次いで残留物をシ リカゲル上でヘキサン：エーテル（２：１）を溶離剤として用いるカラムクロマ トグラフィーにより精製して、表題化合物を無色の油として得た。 実施例４１ ４−（２，２−ジブロモシクロプロピル）−１−（２，６−ジクロロ−４−ト リフルオロメチルフェニル）−３−（２−ヒドロキシプロプ−２−イル）ピラゾ ール エーテル（５ｍｌ）中における実施例３８の表題化合物（０．３０ｇ）の溶液 を、３．０Ｍヨウ化メチルマグネシウム溶液（０．２１ｍｌ）および無水エーテ ル（５ｍｌ）の撹拌氷冷混合物に窒素下で添加した。その間、反応温度を２℃よ り低く維持した。反応混合物を室温にまで高め、１時間加熱還流し、放冷し、次 いで濃塩酸（２ｍｌ）および氷（１０ｇ）の撹拌混合物に注入した。エーテル（ ３回）で抽出し、続いて抽出液を合わせてブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳ Ｏ₄）、減圧下で蒸発させて、粗生成物を得た。これをトルエンから結晶化して 、表題化合物を白色固体として得た。融点１３２．１〜１３２．７℃ 実施例４２ ４−（２，２−ジブロモシクロプロピル）−１−（２，６−ジクロロ−４−ト リフルオロメチルフェニル）−３−（プロプ−２−イル）ピラゾール トリエチルシラン（０．１４ｍｌ）を、ジクロロメタン（５ｍｌ）中における 実施例４１の表題化合物（０．１１５ｇ）の撹拌溶液に、約−７５℃で添加した 。その間、反応温度を−７０℃より低く維持した。三フッ化ホウ素ジエチルエー テラート（０．１１ｍｌ）を添加し、反応混合物を約−７０℃に２．５時間保持 した後、室温にまで高めた。さらに２４時間後、混合物を希塩酸で洗浄し、次い で水相をエーテル（２回）で抽出した。有機溶液を合わせてブラインで洗浄し、 乾燥させ（Ｎａ₂ＳＯ₄）、減圧下で蒸発させて粗生成物を得た。これをシリカゲ ル 上でヘキサン：エーテル（４：１）を溶離剤として用いるカラムクロマトグラフ ィーにより精製して、表題化合物を無色の油として得た。 実施例４３ ４−（２，２−ジブロモシクロプロピル）−１−（２，６−ジクロロ−４−ト リフルオロメチルフェニル）−３−ホルミルピラゾール ヘキサン中の１Ｍ水素化ジイソブチルアルミニウム溶液（１．５ｍｌ）を、無 水テトラヒドロフラン（１５ｍｌ）中における実施例２の表題化合物（０．５０ ｇ）の撹拌氷冷溶液に５分かけて滴加した。１時間後、反応混合物を追加量（２ ．２５ｍｌ）の上記水素化物溶液で処理し、１８時間撹拌し、次いで酸性化した メタノール水溶液に注入した。この混合物をエーテル（２回）で抽出し、次いで 抽出液を合わせて水およびブラインで順に洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ₄）、減 圧下で蒸発させた。得られた残留物をシリカゲル上でヘキサン：酢酸エチル（９ ：１）を溶離剤として用いるカラムクロマトグラフィーにより精製して、表題化 合 実施例４４ ４−（２，２−ジブロモシクロプロピル）−１−（２，６−ジクロロ−４−ト リフルオロメチルフェニル）−３−ジフルオロメチルピラゾール 三フッ化ジエチルアミノ硫黄（ｄｉｅｔｈｙｌａｍｉｎｏｓｕｌｐｈｕｒ ｔ ｒｉｆｌｕｏｒｉｄｅ）（０．１３ｇ）を、ジクロロメタン（５ｍｌ）中におけ る実施例４３の表題化合物（０．２０ｇ）の撹拌溶液に添加した。室温でさらに ３時間後、反応混合物をジクロロメタンで希釈し、水（２回）で洗浄し、乾燥さ せ（ＭｇＳＯ₄）、減圧下で蒸発させた。残留物をシリカゲル上でヘキサン：酢 酸エチル（１９：１）を溶離剤として用いるカラムクロマトグラフィーにより精 製して、表題化合物を白色固体として得た。融点９９〜１０１℃。 実施例４５ ４−（２，２−ジブロモシクロプロピル）−３−ジクロロメチル−１−（２６ −ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾール 五塩化リン（０．１７ｇ）を、エーテル（１０ｍｌ）中における実施例４３の 表題化合物（０．２０ｇ）の撹拌溶液に添加した。さらに２４時間後、五塩化リ ン（０．１７ｇ）を追加し、反応混合物をさらに２４時間撹拌した後、減圧下で 蒸発させた。残留物をシリカゲル上でヘキサン：酢酸エチル（１９：１）を溶離 剤として用いるカラムクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を白色固 体として得た。融点８７〜８９℃。 実施例４６ ３−シアノ−４−（２，２−ジブロモシクロプロピル）−１−（２，４，６− トリクロロフェニル）ピラゾール 製造例６１の表題化合物（２．０ｇ）、１〜３％エタノールで安定化した９６ ％ブロモホルム（６．５ｍｌ）、水酸化ナトリウム（１．０ｇ）、水（１．０ｍ ｌ）、エタノール（０．１４ｍｌ）、ジクロロメタン（６．５ｍｌ）および塩化 ベンジルトリエチルアンモニウム(８０ｍｇ)の混合物を、緩和に還流しながら約 ４０℃で６時間、次いで室温で１８時間、そして再び約４０℃で６時間、急速に 撹拌した。水酸化ナトリウム（０．３ｇ）、水（０．６ｍｌ）および第四級アン モニウム塩触媒（１３０ｍｇ）を追加し、反応混合物を約４０℃で６時間、次い で室温で１８時間、激しく撹拌した。触媒（１００ｍｇ）を追加し、反応混合物 を約４ ０℃で６時間、次いで室温で６６時間撹拌した。さらに触媒（１００ｍｇ）およ びジクロロメタン（２．０ｍｌ）を追加し、反応混合物を約４０℃で６時間、室 温で１８時間、約４０℃で７時間、室温で１８時間、約４０℃で７時間、そして 室温で１８時間撹拌した。最後に９６％ブロモホルム（３．０ｍｌ）、５０％水 酸化ナトリウム水溶液（０．５ｍｌ）、ジクロロメタン（３．０ｍｌ）および触 媒（１５０ｍｇ）を追加し、得られた混合物を室温で１週間撹拌し、次いでジク ロロメタン（１００ｍｌ）と水（５０ｍｌ）の間で分配した。分離した有機相を 水（５０ｍｌ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ₂ＳＯ₄）、減圧下で蒸発させて黒色の ガムを得た。これをシリカゲル（１００ｇ）上でヘキサン、次いでヘキサン：エ ーテル：ジクロロメタン（８：１：１）を溶離剤として用いるカラムクロマトグ ラフィーにより精製して、表題化合物をごく淡い黄色の固体として得た。融点１ ６４℃。 実施例４７ ３−シアノ−４−（２，２−ジクロロシクロプロピル）−１−（２，４，６− トリクロロフェニル）ピラゾール 製造例６１の表題化合物（２．０ｇ）、クロロホルム（６．０ｍｌ）、水酸化 ナトリウム（１．０ｇ）、水（１．０ｍｌ）、エタノール（０．２ｍｌ）、ジク ロロメタン（６．５ｍｌ）および塩化ベンジルトリエチルアンモニウム（１５０ ｍｇ）の混合物を、約４０℃で６６時間、急速に撹拌した。水酸化ナトリウム（ ０．５ｇ）、水（１．０ｍｌ）、ジクロロメタン（４ｍｌ）および第四級アンモ ニウム塩触媒（１８０ｍｇ）を追加し、反応混合物を約４０℃で９時間撹拌した 。さらに触媒（１５０ｍｇ）、ジクロロメタン（５．０ｍｌ）、５０％水酸化ナ トリウム水溶液（０．５ｍｌ）およびクロロホルム（３．０ｍｌ）を追加し、得 られた混合物を約３６℃で１０日間撹拌し、次いでジクロロメタン（１００ｍｌ ）と水（５０ｍｌ）の間で分配した。分離した有機相を水（５０ｍｌ）で洗浄し 、乾燥させ（Ｎａ₂ＳＯ₄）、減圧下で蒸発させて黒色のガムを得た。これをシリ カゲ ル（８０ｇ）上でヘキサン：エーテル：ジクロロメタン（８：１：１）を溶離剤 として用いるカラムクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を淡黄色固 体として得た。融点１５７．８℃。 実施例４８ ５−アミノ−３−シアノ−４−（２，２−ジクロロシクロプロピル）−１−（ ２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル）ピラゾール ５−アミノ−３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオ フェニル）−４−エテニルピラゾール（国際特許出願公開第ＷＯ−Ａ−９７／０ ７１０２号；０．５０ｇ）、クロロホルム（３．０ｍｌ）、水（０．２５ｍｌ） 中における水酸化ナトリウム（０．２５ｇ）の溶液、エタノール（２滴）、ジク ロロメタン（２．０ｍｌ）および塩化ベンジルトリエチルアンモニウム（２５ｍ ｇ）の混合物を、激しく撹拌しながら１８時間加熱還流した。次いでクロロホル ム（３．０ｍｌ）および第四級アンモニウム塩触媒（２５ｍｇ）を追加し、還流 下で７８時間撹拌し続けた。さらにクロロホルム（３．０ｍｌ）および触媒（２ ５ｍｇ）を追加し、得られた混合物を還流下で４日間撹拌し、次いでジクロロメ タン（３０ｍｌ）と水（３０ｍｌ）の間で分配した。分離した有機相を水（２０ ｍｌで２回）および飽和ブライン（２０ｍｌ）で洗浄し、乾燥させ(Ｎａ₂ＳＯ₄) 、減圧下で蒸発させて暗褐色の油を得た。この粗製物質を以下に従って精製した ： （ｉ）溶媒としてジクロロメタンを用いてシリカゲル（１．５ｇ）に予備吸収さ せ、続いてシリカゲル（２０ｇ）上でヘキサン：酢酸エチル（７：３）を溶離剤 として用いるカラムクロマトグラフィー；（ｉｉ）Ｃ１８シリカ上でアセトニト リル：水（７０：３０）を溶離剤として用いる逆相ＨＰＬＣ；および（ｉｉｉ） さらにＣ１８シリカ上でアセトニトリル：メタノール：水（５０：１０：４０） を溶離剤として用いる逆相ＨＰＬＣ。表題化合物を灰白色固体として得た。融点 ９０〜９５℃。 実施例４９ ３−シアノ−４−（２，２−ジクロロシクロプロピル）−１−（２，６−ジク ロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル）ピラゾール 実施例４８の方法、および出発物質としての３−シアノ−１−（２，６−ジク ロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル）−４−エテニルピラゾール（国際特許 出願公開第ＷＯ−Ａ−９７／０７１０２号）を用いて反応を行った。粗製の暗褐 色の油をを以下に従って精製した：（ｉ）溶媒としてジクロロメタンを用いてシ リカゲル（１．５ｇ）に予備吸収させ、続いてシリカゲル（１５ｇ）上でヘキサ ン：エーテル：ジクロロメタン（８：１：１）を溶離剤として用いるカラムクロ マトグラフィー；（ｉｉ）得られた淡黄色の油をジイソプロピルエーテルで摩砕 処理し、続いてろ過し、ろ液を減圧下で蒸発させると黄色の油が得られ、これは 放置すると凝固した；（ｉｉｉ）Ｃ１８シリカ上でアセトニトリル：水（７０： ３０）を溶離剤として用いる逆相ＨＰＬＣ；（ｉｖ）さらに、ヘキサンで予め洗 浄したＣ１８シリカ上で、ヘキサン、次いでジクロロメタンを溶離剤として用い る逆相ＨＰＬＣ；および（ｖ）得られた油をメタノールに溶解し、次いでこの溶 液に混濁するまで水を添加し、続いて冷却する。表題化合物を白色固体として得 た。融点７８〜８０℃。 製造例１ ５−アミノ−３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチル フェニル）−４−ヨードピラゾール Ｎ−ヨードスクシンイミド（３．５２ｇ）を少量ずつ５分かけて、アセトニト リル（６０ｍｌ）中における５−アミノ−３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ −４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾール（欧州特許出願公開第Ａ−０２ ９５１１７号；５．０ｇ）の溶液に室温で添加した。１時間撹拌した後、反応混 合物を減圧下で蒸発させて粗製の目的生成物（８．２ｇ）を得た。これはスクシ ンイミドを含有するが、さらに精製せずに使用できる。 所望により、粗生成物をジクロロメタンと水の間で分配し、有機相を分離し、 乾燥させ（ＭｇＳＯ₄）、減圧下で蒸発させ、次いで得られた黄色固体をヘキサ ンで摩砕処理することにより精製して、表題化合物を白色固体として得ることが できる。融点２１３℃（分解）。 製造例２ ５−アミノ−３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチル フェニル）−４−エテニルピラゾール トリ−ｎ−ブチル（ビニル）スズ（４．２５ｇ）およびテトラキス（トリフェ ニルホスフィン）パラジウム（０）（０．３ｇ）を、ジメチルホルムアミド（１ ０ｍｌ）中における製造例１の表題化合物（２．０ｇ）の撹拌溶液に室温で添加 し、得られた混合物を７５℃に１時間加熱し、次いで室温でさらに６０時間撹拌 した後、水で希釈した。この混合物をエーテルで抽出し、抽出液を合わせてブラ インで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ₄）、減圧下で蒸発させると粗生成物（６． ０ｇ）が黒色の油として得られた。これをシリカゲル（２００ｇ）上でヘキサン ：ジクロロメタン（１：１）を溶離剤として用いるカラムクロマトグラフィーに より精製して、表題化合物を淡黄褐色固体として得た。融点１８６〜１８７℃。 製造例３ ３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）− ４−ヨードピラゾール 亜硝酸ｔ−ブチル（１４４ｍｌ）を３０分かけて、テトラヒドロフラン（７２ ０ｍｌ）中における製造例１の表題化合物（９０ｇ）の撹拌溶液に６５℃で添加 した。６５℃で３時間後、反応混合物を放冷し、減圧下で蒸発させ、次いで残留 物をプロパノールから結晶化して、表題化合物を白色固体として得た。融点８３ 〜８４℃。 製造例４ ３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）− ４−エテニルピラゾール ジメチルホルムアミド（３５０ｍｌ）中における製造例３の表題化合物（５８ ｇ）、トリ−ｎ−ブチル（ビニル）スズ（１１６ｍｌ）およびテトラキス（トリ フェニルホスフィン）パラジウム（０）（３．５ｇ）の溶液を７５℃で３時間撹 拌し、次いで放冷した。反応混合物をエーテル（６００ｍｌ）と水（６００ｍｌ ）の間で分配し、次いで有機相を水（５回）およびブラインで順に洗浄し、乾燥 させ（Ｎａ₂ＳＯ₄）、減圧下で蒸発させた。残留物をプロパン−２−オールから 結晶化して、表題化合物を淡褐色固体として得た。融点７５〜７６℃。 製造例５ ５−アミノ−３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオ フェニル）−４−ヨードピラゾール Ｎ−ヨードスクシンイミド（１１．５ｇ）を４つに分け、５分かけて、アセト ニトリル（１００ｍｌ）中における５−アミノ−３−シアノ−１−（２，６−ジ クロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル）ピラゾール（国際特許出願公開第Ｗ Ｏ−Ａ−９３／０６０８９号；１８．９５ｇ）の撹拌溶液に室温で添加した。さ らに１５分後、反応混合物を減圧下で蒸発させ、残留固体をジクロロメタンと水 の混合物で処理した。不溶性物質をろ過採集し、酢酸エチルに溶解し、次いでこ の溶液を乾燥させ（Ｎａ₂ＳＯ₄）、減圧下で蒸発させて、表題化合物を淡黄褐色 固体として得た。融点２５３℃。 製造例６ ５−アミノ−３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオ フェニル）−４−エテニルピラゾール トリ−ｎ−ブチル（ビニル）スズ（４．５ｍｌ）を、ジメチルホルムアミド（ ３２ｍｌ）中における製造例５の表題化合物（５．０５ｇ）およびテトラキス（ トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．１７５ｇ）の撹拌脱泡溶液に 室温で添加し、得られた混合物を７０℃に３０分間加熱した。７０℃でさらに１ 時間後、トリ−ｎ−ブチル（ビニル）スズ（４．５ｍｌ）およびテトラキス（ト リフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．１７５ｇ）を添加し、反応混合 物を７０℃に１時間加熱し、減圧下で蒸発させた。残留物をエーテルと水の間で 分配し、次いで分離した有機相を水相のエーテル抽出液と合わせてブラインで洗 浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ₄）、減圧下で蒸発させると褐色のペーストが得られ た。これをヘキサンで摩砕処理した。得られた褐色固体を酢酸エチルで処理し、 混合物をろ過し、ろ液を減圧下で蒸発させ、残留物をトルエンから結晶化して、 表題化合物を淡黄褐色固体として得た。融点２２７〜２２８℃。 製造例７ ３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル）− ４−ヨードピラゾール テトラヒドロフラン（１５ｍｌ）中における亜硝酸ｔ−ブチル（３．１ｇ）の 溶液を３０分かけて、テトラヒドロフラン（３５ｍｌ）中における製造例５の表 題化合物（２．５ｇ）の撹拌溶液に滴加し、次いで反応混合物を減圧下で蒸発さ せた。残留物をプロパン−２−オールから結晶化して、表題化合物を薄桃色固体 として得た。融点１７９〜１８０℃。 製造例８ ３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル）− ４−エテニルピラゾール トリ−ｎ−ブチル（ビニル）スズ（４．２ｍｌ）を、ジメチルホルムアミド（ ３２ｍｌ）中における製造例７の表題化合物（１．２３ｇ）およびテトラキス（ トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０９ｇ）の撹拌脱泡溶液に室 温で添加し、得られた混合物を７０℃に１．５時間加熱した後、減圧下で蒸発さ せた。残留物をヘキサンで摩砕処理し、得られた固体をジクロロメタンに溶解し 、シリカゲル（６０ｇ）上でヘキサン、次いでヘキサン：ジクロロメタン（８０ ：２０）を溶離剤として用いるカラムクロマトグラフィーにより精製して、表題 化合物を白色固体として得た。融点１５６℃。 製造例９ ３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）− ４−ホルミルピラゾール ９０％アセトン水溶液（５０ｍｌ）中における製造例４の表題化合物（０．１ ｇ）、ｔ−ブタノール中の２．５重量％四酸化オスミウム溶液（５０μｌ）およ び４−メチルモルホリン−Ｎ−オキシド（０．００５ｇ）の溶液を、室温で１６ 時間撹拌した。メタ過ヨウ素酸ナトリウム（０．００５ｇ）を添加し、反応混合 物をさらに１６時間撹拌し、次いで減圧下で蒸発させた。残留物をエーテルと飽 和炭酸水素ナトリウム水溶液の間で分配し、水相を分離し、エーテルで抽出し、 次いでエーテル抽出液を合わせて乾燥させ（Ｎａ₂ＳＯ₄）、減圧下で蒸発させた 。残留物をシリカゲル（５ｇ）上でジクロロメタンを溶離剤として用いるカラム クロマトグラフィーにより精製して、表題化合物をベージュ色固体として得た。 融 点１６７．５〜１６８．５℃。 製造例１０ ３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）− ４−（２−メチルプロペン−１−イル）ピラゾール ヘキサン中の２．５Ｍ ｎ−ブチルリチウム溶液（０．９ｍｌ）を、無水エー テル（１０ｍｌ）中におけるヨウ化プロプ−２−イルトリフェニルホスホニウム （０．９７ｇ）の撹拌溶液に室温で添加すると、暗赤色溶液が得られた。エーテ ル（２０ｍｌ）中における製造例９の表題化合物（０．６ｇ）の溶液を添加し、 反応混合物を２時間撹拌し、水（２０ｍｌ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ₄） 、減圧下で蒸発させた。残留物をシリカゲル上でジクロロメタンを溶離剤として 用いるカラムクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を淡黄褐色固体と して得た。融点７２〜７４℃。 製造例１１ ５−アミノ−３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチル フェニル）−４−トリメチルシリルエチニルピラゾール トリメチルシリルアセチレン（３ｍｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（１５０ｍｇ）およ びビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド（３００ｍｇ） を、トリエチルアミン（３０ｍｌ）およびジメチルホルムアミド（６ｍｌ）の混 合物中における製造例１の表題化合物（６．９６ｇ）の撹拌溶液に室温で添加し 、得られた混合物を５０〜６０℃に１時間加熱した。トリメチルシリルアセチレ ン（０．３ｍｌ）を追加し、次いで反応混合物を５０〜６０℃で３０分間撹拌し 、放冷し、水（２５０ｍｌ）で希釈した。相分離を促進するためにブラインを用 いてこの混合物をエーテル（２５０ｍｌ）で抽出し、水相を分離し、エーテル（ ２ で抽出した。エーテル抽出液を合わせて乾燥させ（ＭｇＳＯ₄）、減圧下で蒸発 させて、ガム（４．６７ｇ）を得た。これをシリカゲル上でヘキサン：ジクロロ メタン（１：１）を溶離剤として用いるカラムクロマトグラフィーにより精製し 、続いて目的物質をヘキサン−エーテルから結晶化して、表題化合物を白色固体 として得た。融点１８１〜１８２℃。 製造例１２ ５−アミノ−３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチル フェニル）−４−エチニルピラゾール 炭酸カリウム（１．０ｇ）を、メタノール（３０ｍｌ）中における製造例１１ の表題化合物（２．０ｇ）の撹拌溶液に添加した。室温で１０分後、反応混合物 をエーテル（１００ｍｌ）と水（１００ｍｌ）の間で分配し、次いで有機相を分 離し、ブライン（１００ｍｌ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ₄）、減圧下で蒸 発させた。残留物をシリカゲル上でジクロロメタンを溶離剤として用いるカラム クロマトグラフィーにより精製し、続いてエーテルから結晶化して、表題化合物 を白色固体として得た。融点２１５〜２１６℃。 製造例１３ ４−アセチル−５−アミノ−３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリ フルオロメチルフェニル）ピラゾール ｐ−トルエンスルホン酸（０．５ｇ）を、アセトニトリル（５ｍｌ）中におけ る製造例１２の表題化合物（０．３４５ｇ）の撹拌溶液に添加した。室温でさら に２時間後、反応混合物をエーテル（１００ｍｌ）と水（１００ｍｌ）の間で分 配し、次いで有機相を分離し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液およびブラインで 順に洗浄し、乾燥させ（Ｎａ₂ＳＯ₄）、減圧下で蒸発させた。残留物をシリカゲ ル（４０ｇ）上でヘキサン：ジクロロメタン（１：１０）を溶離剤として用いる カラムクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を白色結晶質固体として 得た。融点２００〜２０１℃。 製造例１４ ４−アセチル−３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチ ルフェニル）ピラゾール 亜硝酸ｔ−ブチル（０．０２６２ｍｌ）を、テトラヒドロフラン（２ｍｌ）中 における製造例１３の表題化合物（０．４ｇ）の撹拌溶液に滴加した。反応混合 物を３０分間加熱還流し、次いでシリカゲル（１．０ｇ）のカラムに付与した。 テトラヒドロフランで溶離して、表題化合物を白色固体として得た。融点１６６ 〜１６８℃。 製造例１５ ３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）− ４−（１−メチルエテニル）ピラゾール テトラヒドロフラン中の２．５Ｍ ｎ−ブチルリチウム溶液（０．６４ｍｌ） を、無水エーテル（１０ｍｌ）中における臭化メチルトリフェニルホスホニウム （０．５６５ｇ）の撹拌懸濁液に添加すると、黄色溶液が得られた。これに無水 テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）中における製造例１４の表題化合物（０．５ｇ ）の溶液を添加した。反応混合物を３０℃に４時間加熱し、放冷し、エーテル（ １００ｍｌ）と飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１００ｍｌ）の間で分配した。 有機相を分離し、乾燥させ、減圧下で蒸発させ、次いで残留物をシリカゲル上で ヘキサン：ジクロロメタン（１：９）を溶離剤として用いるカラムクロマトグラ フィーにより精製して、表題化合物を白色固体として得た。融点１２９〜１３０ ℃。 製造例１６ ３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル）− ４−（２−ヨード−１−メトキシエチル）ピラゾール 酸化水銀（ＩＩ）（０．３２５ｇ）およびヨウ素（０．３８１ｇ）を、メタノ ール（１０ｍｌ）中における製造例８の表題化合物（０．５ｇ）の撹拌溶液に添 加し、次いで得られた混合物を３時間加熱還流し、放冷し、減圧下で蒸発させた 。残留物をシリカゲル上でジクロロメタンを溶離剤として用いるカラムクロマト グラフィーにより精製して、表題化合物を黄色固体として得た。融点９２〜９４ ℃。 製造例１７ ３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル）− ４−（１−メトキシエテニル）ピラゾール １，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン（０．０６４ｇ） を、トルエン（１０ｍｌ）中における製造例１６の表題化合物（０．２ｇ）の撹 拌溶液に添加した。室温で１８時間後、反応混合物を減圧下で蒸発させ、残留物 をシリカゲル上でヘキサン、次いでヘキサン：ジクロロメタン（１：５）を溶離 剤として用いるカラムクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を白色固 体として得た。融点１１６〜１１８℃。 製造例１８ Ｎ−［３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニ ル）ピラゾール−４−イルメチリデン］−Ｎ’−（４−メチルフェニルスルホニ ル）ヒドラジン、リチウム塩 テトラヒドロフラン中における製造例９の表題化合物（０．３３３ｇ）および ｐ−トルエンスルホニルヒドラジン（０．１８６ｇ）の溶液を室温で１０分間撹 拌し、次いで活性化した３Åモレキュラーシーブ（２ペレット、約０．０１１ｇ ）を添加した。この混合物を窒素下で−７８℃に冷却し、ヘキサン中の２．５Ｍ ｎ−ブチルリチウム溶液（０．４ｍｌ）を３分かけて添加した。反応混合物を 室温にまで高め、ろ過し、ろ液をヘキサン（４０ｍｌ）で処理した。生じた白色 沈殿をろ過採集し、乾燥させて、表題化合物を白色固体として得た。 製造例１９ ５−アミノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）− ３−メチルピラゾール ３−アミノクロトノニトリル（５．０ｇ）を、エタノール（１００ｍｌ）中に おける２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニルヒドラジン（１５． ０ｇ）の撹拌溶液に添加し、次いで得られた溶液を濃硫酸（１．０ｍｌ）で処理 すると、白色固体沈殿が生じた。この混合物を６時間加熱還流し、放冷し、室温 でさらに１８時間撹拌した；このサイクルを繰り返し、次いで濃硫酸（４ｍｌ） を追加した。反応混合物を６０℃に８時間加熱し、放冷し、室温で１８時間撹拌 し、減圧下で蒸発させた。得られた橙色の油をジクロロメタン（１００ｍｌ）と 水（１００ｍｌ）の間で分配し、次いで有機相を乾燥させ、室温に１８時間放置 し、ろ過して若干の白色固体物質を除去した。ろ液を減圧下で蒸発させると橙色 の油が得られ、これを熱ヘキサンで摩砕処理した。冷却するとヘキサン溶液から 黄色の油が沈降し、これは徐々に結晶化して、表題化合物が白色固体として得ら れた。融点８０〜８３℃。 製造例２０ ５−アミノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）− ４−ヨード−３−メチルピラゾール Ｎ−ヨードスクシンイミド（５．５ｇ）を、アセトニトリル（２００ｍｌ）中 における製造例１９の表題化合物（９．０ｇ）の撹拌溶液に室温で添加した。反 応混合物を１時間加熱還流し、室温に１８時間放置し、次いで減圧下で蒸発させ た。残留物を熱ヘキサンで抽出し、冷ヘキサン溶液から得られた沈殿を採集し、 乾燥させて、表題化合物を灰白色固体として得た。融点１１６〜１１８℃。 製造例２１ １−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−４−ヨード− ３−メチルピラゾール 亜硝酸ｔ−ブチル（２．３３ｍｌ）を、テトラヒドロフラン（３５ｍｌ）中に おける製造例２０の表題化合物（２．８５ｇ）の撹拌溶液に０℃で滴加した。反 応混合物を室温にまで高め、１．５時間加熱還流し、次いで減圧下で蒸発させた 。残留物をシリカゲル上でヘキサン：ジクロロメタン（１：１）を溶離剤として 用いるカラムクロマトグラフィーにより精製すると黄色の油が得られた。これを 同様にヘキサン：ジクロロメタン（２：１）を溶離剤として用いてさらに精製し た。こうして表題化合物を白色固体として得た。融点１１８．５〜１１９．４℃ 。 製造例２２ １−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−４−エテニル −３−メチルピラゾール テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．１ｇ）および トリ−ｎ−ブチル（ビニル）スズ（２ｍｌ）を、ジメチルホルムアミド（２５ｍ ｌ）中における製造例２１の表題化合物（２．０６ｇ）の撹拌溶液に添加し、反 応混合物を７０℃に２時間加熱し、次いで減圧下で蒸発させた。残留物をエーテ ルと水の間で分配し、水相を分離し、エーテル（２回）で洗浄し、有機溶液を合 わせてブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ₂ＳＯ₄）、減圧下で蒸発させた。残留 物をシリカゲル（４０ｇ）上でヘキサン：エーテル（９：１）を溶離剤として用 いるカラムクロマトグラフィーにより精製し、続いてＣ１８シリカ上でアセトニ トリル：水：メタノール（４０：５０：１０）を溶離剤として用いる逆相ＨＰＬ Ｃにより精製して、表題化合物を白色固体として得た。融点６８．１〜６８．７ ℃。 製造例２３ １−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−３，５−ジメ チルピラゾール ペンタン−２，４−ジオン（０．１００ｇ）を、エタノール（４．５ｍｌ）中 における２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニルヒドラジン（０． ２４５ｇ）の撹拌溶液に添加し、続いて氷酢酸（０．５ｍｌ）を室温で添加した 。反応混合物を１時間加熱還流し、次いで減圧下で蒸発させた。残留物をシリカ ゲル上でジクロロメタンを溶離剤として用いるカラムクロマトグラフィーにより 精製して、まず無色の油を得た。余分な溶媒を真空中で除去した後、これは結晶 化し、表題化合物（０．２６５ｇ）が得られた。融点８７〜８９℃。 製造例２４ １−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−３，５−ジメ チル−４−ヨードピラゾール アセトニトリル（３ｍｌ）中におけるＮ−ヨードスクシンイミド（０．１５８ ｇ）の溶液を、アセトニトリル（３ｍｌ）中における製造例２３の表題化合物（ ０． ２１８ｇ）の撹拌溶液に室温で滴加した。さらに２７時間後、反応混合物を減圧 下で蒸発させ、残留物をシリカゲル（５ｇ）上でジクロロメタンを溶離剤として 用いるカラムクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を黄色の油として 得た。 製造例２５ １−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−３，５−ジメ チル−４−エテニルピラゾール ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）中における製造例２４の表題化合物（１． ０ｇ）、トリ−ｎ−ブチル（ビニル）スズ（２ｍｌ）およびテトラキス（トリフ ェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．１ｇ）の溶液を７５℃で２時間、次 いで室温で１８時間撹拌した。次いで反応混合物を７５℃で２時間撹拌し、トリ −ｎ−ブチル（ビニル）スズ（２ｍｌ）で処理し、７５℃で２時間撹拌し、テト ラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．１ｇ）で処理し、７ ５℃で２時間撹拌し、減圧下で蒸発させた。残留物をジクロロメタンと水の間で 分配し、次いで有機相を分離し、水（２回）およびブラインで順に洗浄し、乾燥 させ（Ｎａ₂ＳＯ₄）、減圧下で蒸発させた。得られた粗生成物をシリカゲル（２ ０ｇ）に吸着させ、次いでシリカゲル（１５０ｇ）上でヘキサン：ジクロロメタ ンの溶離濃度勾配（１００：０から０：１００まで）を用いるカラムクロマトグ ラフィーにより精製して、表題化合物を黄色の油として得た。 製造例２６ ５−アミノ−４−ヨード−３−メチル−１−（２，４，６−トリクロロフェニ ル）ピラゾール アセトニトリル（４５０ｍｌ）中における５−アミノ−３−メチル−１−（２ ， ４，６−トリクロロフェニル）ピラゾール（国際特許出願公問第ＷＯ−Ａ−９４ ／１３６４３号；３５ｇ）およびＮ−ヨードスクシンイミド（２９ｇ）の撹拌溶 液を１．５時間加熱還流し、次いで反応混合物を放冷し、減圧下で蒸発させた。 残留物をジクロロメタンに溶解し、この溶液をチオ硫酸ナトリウム水溶液、水お よびブラインで順に洗浄し、次いで乾燥させ（Ｎａ₂ＳＯ₄）、減圧下で蒸発させ た。得られた暗色固体をヘキサンで摩砕処理して、表題化合物を淡橙色固体とし て得た。融点１３５〜１３７℃。 製造例２７ ４−ヨード−３−メチル−１−（２，４，６−トリクロロフェニル）ピラゾー ル 無水テトラヒドロフラン（５０ｍｌ）中における亜硝酸ｔ−ブチル（１２ｍｌ ）の溶液を、無水テトラヒドロフラン（１２０ｍｌ）中における製造例２６の表 題化合物（１８．１１ｇ）の撹拌溶液に緩和に還流しながら滴加した。反応混合 物を放冷し、減圧下で蒸発させ、次いで残留物をシリカゲル上でヘキサン、続い てヘキサン：酢酸エチル（１９：１）を溶離剤として用いるカラムクロマトグラ フィーにより精製して、表題化合物を橙色固体として得た。融点９７〜９９℃。 製造例２８ ４−エテニル−３−メチル−１−（２，４，６−トリクロロフェニル）ピラゾ ール 無水ジメチルホルムアミド（１００ｍｌ）中における製造例２７の表題化合物 （１６．６２ｇ）、トリ−ｎ−ブチル（ビニル）スズ（２７．２７ｇ）およびテ トラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．６ｇ）の撹拌溶液 を、７５℃に２．５時間加熱した。テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラ ジウム（０）（０．６ｇ）を追加し、反応混合物を７5℃にさらに２時間加熱し 、 次いで減圧下で蒸発させた。残留物をシリカゲル上でヘキサン、次いでヘキサン ：酢酸エチル（９９：１）を溶離剤として用いるカラムクロマトグラフィーによ り精製して、表題化合物を淡黄色固体として得た。融点７１〜７３℃。 製造例２９ ３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）− ４−トリフルオロアセチルピラゾール 亜硝酸ｔ−ブチル（１２．４５ｍｌ）を、テトラヒドロフラン（２５０ｍｌ） 中における５−アミノ−３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオ ロメチルフェニル）−４−トリフルオロアセチルピラゾール（特開平８−３１１ ０３６号；３０ｇ）の撹拌溶液に滴加し、混合物を５５℃で１６時間撹拌した。 添加した亜硝酸ｔ−ブチルの追加量／後続の５５℃での撹拌期間は以下のとおり であった：９ｍｌ／７時間、６ｍｌ／１６時間、９ｍｌ／６時間、４．７５ｍｌ ／１６時間、６ｍｌ／６時間、および３．５ｍｌ／２２時間。反応混合物を放冷 し、減圧下で蒸発させ、次いで残留物を同じ３回の操作で得たものと合わせた。 シリカゲル（１Ｋｇ）上でヘキサン：ジクロロメタン（６：４）を溶離剤として 用いるカラムクロマトグラフィーにより精製して黄色の油を得た。これをヘキサ ン（５０ｍｌで３回）、続いてジクロロメタン（１００ｍｌ）で摩砕処理して、 表題化合物を白色固体として得た。融点１２４〜１２５℃。 製造例３０ ３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）− ４−（３，３，３−トリフルオロプロペン−２−イル）ピラゾール ヘキサン中の２．５Ｍ ｎ−ブチルリチウム溶液（０．１１ｍｌ）を、テトラ ヒドロフラン（６ｍｌ）中におけるヨウ化メチルトリフェニルホスホニウム（１ １１ｍｇ）の撹拌懸濁液に窒素下に室温で滴加した。得られた赤褐色溶液を窒素 下で、テトラヒドロフラン（１ｍｌ）中における製造例２９の表題化合物（１０ ０ｍｇ）の撹拌溶液に室温で滴加し、反応混合物を３０分間撹拌した。次いで水 （３０ｍｌ）を添加し、エーテル（５０ｍｌ）で抽出し、有機抽出液を乾燥させ （Ｎａ₂ＳＯ₄）、減圧下で蒸発させた。残留物をシリカゲル（１０ｇ）上でヘキ サン：ジクロロメタン（１：１）を溶離剤として用いるカラムクロマトグラフィ ーにより精製して、表題化合物を白色固体として得た。融点１０３〜１０４℃。 製造例３１ ３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）− ４−（３−トリフルオロメチル−１−ピラゾリン−３−イル）ピラゾール エーテル（１００ｍｌ）中におけるジアゾメタン（４０ｍｍｏｌ）の溶液を、 エーテル（１５０ｍｌ）中における製造例３０の表題化合物（２７ｇ）の撹拌溶 液に室温で徐々に添加し、混合物を４０分間撹拌した。エーテル（１５０ｍｌ） 中のジアゾメタン（５０ｍｍｏｌ）を徐々に追加し、反応混合物を室温でさらに １６時間撹拌した。過剰のジアゾメタンを留去し、次いで溶媒を減圧下で蒸発さ せて、表題化合物を白色固体として得た。 製造例３２ ５−クロロ−３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチル フェニル）−４−ヨードピラゾール ジクロロメタン中の約１Ｍ塩化ニトロシル溶液（２．７ｍｌ）を、アセトニト リル（１５ｍｌ）中における製造例１の表題化合物（１．０ｇ）の撹拌氷冷溶液 に滴加し、次いで反応混合物を１０分間加熱還流し、減圧下で蒸発させた。残留 物をシリカゲル上でヘキサン：トルエン（２：１）、次いでトルエンを溶離剤と して用いるカラムクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を淡橙色固体 として得た。融点１１５．７〜１１６．３℃。 製造例３３ ５−クロロ−３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチル フェニル）−４−エテニルピラゾール テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．４４８ｇ）を 、ジメチルホルムアミド（７５ｍｌ）中における製造例３２の表題化合物（６． ０ｇ）の撹拌溶液に室温で添加し、続いて５分後にトリ−ｎ−ブチル（ビニル） スズ（１１．３ｍｌ）を滴加した。得られた混合物を７０℃に１８時間加熱し、 次いで減圧下で蒸発させ、残留物をエーテルと水の間で分配した。有機相を分離 し、乾燥させ、減圧下で蒸発させ、得られた残留物をシリカゲル上でヘキサン、 次いでヘキサン：ジクロロメタン（２：１）を溶離剤として用いるカラムクロマ トグラフィーにより精製し、続いてヘキサンから結晶化して、表題化合物を白色 固体として得た。融点６９．８〜７０．４℃。 製造例３４ ５−アミノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）− ４−ヨード−３−トリフルオロメチルピラゾール ５−アミノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）− ３−トリフルオロメチルピラゾール（国際特許出願公開第ＷＯ−Ａ−８７／０３ ７８１号）から製造例１と同様にして、灰白色固体として得た。融点１２６℃。 製造例３５ １−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−４−ヨード− ３−トリフルオロメチルピラゾール 製造例３４の表題化合物から製造例３と同様にして油として得られ、これを放 置すると凝固した。プロパン−２−オールから結晶化して、表題化合物を黄色固 体として得た。融点１０９〜１１２℃。 製造例３６ １−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−４−エテニル −３−トリフルオロメチルピラゾール 製造例３５の表題化合物から製造例４と同様にして、ただし粗生成物をヘキサ ンから結晶化し、次いでシリカゲル上でエーテルを溶離剤として用いるカラムク ロマトグラフィーによりさらに精製し、続いてＣ１８シリカ上でアセトニトリル ：メタノール：水（４０：１０：５０）を溶離剤として用いる逆相ＨＰＬＣによ り精製し、続いてプロパン−２−オールから結晶化して、表題化合物を淡黄色固 体として得た。融点９５〜９８℃。 製造例３７ ５−アミノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）− ３−フェニルピラゾール エタノール（２ｍｌ）中における２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチル フェニルヒドラジン（０．２４５ｇ）の溶液を、エタノール（８ｍｌ）中におけ るベンゾイルアセトニトリル（０．１４５ｇ）の撹拌溶液に添加し、得られた溶 液を６時間加熱還流した。氷酢酸（１ｍｌ）を添加し、得られた混合物をさらに ６時間加熱還流し、次いで減圧下で蒸発させた。残留物をシリカゲル（１０ｇ） 上でジクロロメタンを溶離剤として用いるカラムクロマトグラフィーにより精製 し、続いてＣ１８シリカ上でアセトニトリル：メタノール：水（５０：１０：４ ０）を溶離剤として用いる逆相ＨＰＬＣにより精製して、表題化合物を白色固体 として得た。融点１４１．５〜１４２．５℃。 製造例３８ ５−アミノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）− ４−ヨード−３−フェニルピラゾール 製造例３７の表題化合物から製造例１と同様にして、ただし反応混合物を１８ 時間撹拌して、黄色固体として得た。融点１６２〜１６４℃。 製造例３９ １−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−４−ヨード− ３−フェニルピラゾール テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）中における亜硝酸ｔ−ブチル（３．０ｇ）の 溶液を３０分かけて、テトラヒドロフラン（５０ｍｌ）中における製造例３８の 表題化合物（２．５ｇ）の撹拌溶液に６５℃で滴加した。６５℃でさらに３時間 後、反応混合物を放冷し、室温に１８時間保持し、次いで減圧下で蒸発させた。 得られた油をシリカゲル上で、まずジクロロメタンを溶離剤として用い、次いで ヘキサン、ヘキサン：酢酸エチル（９５：５）、そしてヘキサン：酢酸エチル（ ９０：１０）を溶離剤として用いる２回のカラムクロマトグラフィー操作により 精製して、表題化合物をクリーム色固体として得た。融点８８〜８９℃。 製造例４０ １−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−４−エテニル −３−フェニルピラゾール テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０７ｇ）を、 ジメチルホルムアミド（１２ｍｌ）中における製造例３９の表題化合物（１．０ ｇ）の撹拌溶液に室温で添加し、続いて１０分後にトリ−ｎ−ブチル（ビニル） スズ（１．８ｍｌ）を添加した。得られた混合物を７０℃に６時間加熱し、室温 に１８時間放置し、次いで減圧下で蒸発させた。残留物をジクロロメタン（５０ ｍｌ）と水（５０ｍｌ）の間で分配し、次いで有機相を分離し、乾燥させ（Ｍｇ ＳＯ₄）、減圧下で蒸発させた。残留物をシリカゲル上で、まずヘキサン中の酢 酸エチルの溶離濃度勾配、次いでヘキサン中のエーテルの溶離濃度勾配を用いる ２回のカラムクロマトグラフィー操作により精製して、表題化合物を黄色の油と して得た。 製造例４１ ５−アミノ−４−クロロジフルオロアセチル−３−シアノ−１−（２，６−ジ クロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾール 無水クロロジフルオロ酢酸（３０．３７ｇ）を、ピリジン（２００ｍｌ）中に おける５−アミノ−３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメ チルフェニル）ピラゾール（欧州特許出願公開第Ａ−０２９５１１７号；２０． ０ｇ）の撹拌氷冷溶液に滴加し、次いで反応混合物を室温で１６時間撹拌した。 得られた混合物を減圧下でのピリジン（１５０ｍｌ）の蒸発により濃縮し、次い で撹拌した氷／水（５００ｍｌ）に注入した。濃塩酸（３０ｍｌ）を撹拌滴加す ることによりこの混合物のｐＨを１に調整し、酢酸エチル（５００ｍｌで２回） で抽出した。有機抽出液を合わせて炭酸水素ナトリウム水溶液（５００ｍｌ）で 洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ₄）、減圧下で蒸発させた。残留物をテトラヒドロ フラン（２００ｍｌ）および水（５０ｍｌ）の混合物に溶解し、次いでこの溶液 を６０℃に１６時間加熱し、放冷し、減圧下での蒸発により大部分のテトラヒド ロフランを除去した。酢酸エチル（３００ｍｌで２回）で抽出し、次いで有機抽 出液を合わせて水（１００ｍｌ）およびブライン（１００ｍｌで２回）で順に洗 浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ₄）、減圧下で蒸発させた。得られた残留物をプロパ ン−２−オールから結晶化して、表題化合物を白色固体として得た。融点２２５ 〜２２６℃。 製造例４２ ４−クロロジフルオロアセチル−３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４− トリフルオロメチルフェニル）ピラゾール 亜硝酸ｔ−ブチル（１２．４５ｍｌ）を、テトラヒドロフラン（１００ｍｌ） 中における製造例４１の表題化合物（１３．７ｇ）の撹拌溶液に滴加し、混合物 を６０℃に２２時間加熱し、放冷し、減圧下で蒸発させた。残留物をシリカゲル （５０ｇ）上でジクロロメタンを溶離剤として用いるカラムクロマトグラフィー により精製し、続いてヘキサン（５０ｍｌで５回）で摩砕処理し、ジクロロメタ ンから結晶化して、表題化合物を白色固体として得た。融点１２４〜１２５℃。 製造例４３ ４−（３−クロロ−３，３−ジフルオロプロペン−２−イル）−３−シアノ− １−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾール ヘキサン中の２．５Ｍ ｎ−ブチルリチウム溶液（３．８ｍｌ）を、テトラヒ ドロフラン（２０ｍｌ）中におけるヨウ化メチルトリフェニルホスホニウム（３ ．８１７ｇ）の撹拌懸濁液に窒素下に室温で滴加した。得られた赤褐色溶液を窒 素下で、テトラヒドロフラン（３０ｍｌ）中における製造例４２の表題化合物（ ３．９５ｇ）の撹拌溶液に室温で滴加し、反応混合物を１時間撹拌した。次いで 水（５ ０ｍｌ）を添加し、エーテル（５０ｍｌで２回）で抽出し、有機抽出液を合わせ て乾燥させ（Ｎａ₂ＳＯ₄）、減圧下で蒸発させた。残留物をシリカゲル（１００ ｇ）上でヘキサン：ジクロロメタン（１：１）を溶離剤として用いるカラムクロ マトグラフィーにより精製し、プロパン−２−オールから結晶化して、表題化合 物を白色固体として得た。融点１１３〜１１４℃。 製造例４４ ４−（３−クロロジフルオロメチル−１−ピラゾリン−３−イル）−３−シア ノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾール エーテル中のジアゾメタン溶液（７．０ｍｌ，２．３ｍｍｏｌ）を、エーテル （１０ｍｌ）中における製造例４３の表題化合物（８００ｍｇ）の撹拌溶液に室 温で徐々に添加し、混合物を１時間撹拌した。過剰のジアゾメタンおよび溶媒を 窒素の定常流下で蒸発させて、表題化合物を白色固体として得た。 製造例４５ ５−アミノ−３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチル フェニル）−４−プロパノイルピラゾール ｐ−トルエンスルホン酸・１水和物（２．９２ｇ）を、アセトニトリル（４０ ｍｌ）中における５−アミノ−３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリ フルオロメチルフェニル）−４−（プロプ−１−イン−１−イル）ピラゾール（ 国際特許出願公開第ＷＯ−Ａ−９７／０７１０２号；２．１ｇ）の撹拌溶液に添 加し、混合物を室温で１時間撹拌した。ｐ−トルエンスルホン酸・１水和物（１ ．０ｇ）を追加し、この混合物を室温で１６時間撹拌した。さらにアセトニトリ ル（２０ｍｌ）およびｐ−トルエンスルホン酸・１水和物（１．０ｇ）を追加し 、１時間撹拌し続け、次いで反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ ０ ｍｌ）に注入し、エーテル（１００ｍｌで２回）で抽出した。有機抽出液を合わ せてブライン（１００ｍｌ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ₂ＳＯ₄）、減圧下で蒸発 させた。次いで残留物をシリカゲル（７０ｇ）上でジクロロメタンを溶離剤とし て用いるカラムクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を淡褐色固体と して得た。融点１６７〜１６９℃。 製造例４６ ３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）− ４−プロパノイルピラゾール 亜硝酸ｔ−ブチル（０．６６ｍｌ）を、テトラヒドロフラン（３０ｍｌ）中に おける製造例４５の表題化合物（１．２ｇ）の撹拌溶液に滴加し、混合物を室温 で１時間撹拌した。亜硝酸ｔ−ブチル（０．３ｍｌ）を追加し、混合物を室温で １時間撹拌した。次いで反応混合物を６０℃に１０分間加熱し、放冷し、減圧下 で蒸発させた。残留物をシリカゲル（５０ｇ）上でジクロロメタンを溶離剤とし て用いるカラムクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物をごく淡い黄色 の固体として得た。融点１４３℃。 製造例４７ ４−（ブト−１−エン−２−イル）−３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ− ４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾール 製造例４６の表題化合物から製造例４３と同様にして、ただしヘキサン：ジク ロロメタン（２：３）をクロマトグラフィー溶離剤として用い、後続の結晶化を 行わずに、白色固体として得た。融点１０４〜１０５℃。 製造例４８ ３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）− ４−ペンタフルオロプロパノイルピラゾール ヘキサン中の２．５Ｍ ｎ−ブチルリチウム溶液（２．７８ｍｌ）を、−８０ ℃のテトラヒドロフラン（８０ｍｌ）中における製造例３の表題化合物（３．０ ｇ）の撹拌溶液に窒素下で、反応混合物の温度が−７３℃を越えない速度で添加 した。混合物を−７３℃で１０分間撹拌し、次いでテトラヒドロフラン（５ｍｌ ）中におけるペンタフルオロプロピオン酸メチル（０．８９ｍｌ）の溶液を、反 応混合物の温度が−７５℃を越えない速度で添加した。添加終了時に反応混合物 を１．５時間かけて室温にまで高め、次いで水（１００ｍｌ）を添加し、得られ た混合物を酢酸エチル（８０ｍｌで２回）で抽出した。有機層を合わせて乾燥さ せ（Ｎａ₂ＳＯ₄）、減圧下で蒸発させた。次いで残留物をシリカゲル（１５０ｇ ）上でヘキサン：ジクロロメタン（１：９）を溶離剤として用いるカラムクロマ トグラフィーにより精製し、さらにシリカゲル（５０ｇ）上でヘキサン：エーテ ル（９：１）を溶離剤として用いるカラムクロマトグラフィーにより精製して、 表題化合物を白色固体として得た。融点１２０℃。 製造例４９ ３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）− ４−（３，３，４，４，４−ペンタフルオロブト−１−エン−２−イル）ピラゾ ール 製造例４８の表題化合物から製造例４３と同様にして、ただしクロマトグラフ ィー後の結晶化を行わずに、白色固体として得た。融点１０７〜１０８℃。 製造例５０ ３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）− ４−（３−ペンタフルオロエチル−１−ピラゾリン−３−イル）ピラゾール 製造例４９の表題化合物から製造例４４と同様にして、白色固体として得た。 製造例５１ ３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）− ４−ヘプタフルオロブタノイルピラゾール 製造例３の表題化合物およびヘプタフルオロ酪酸メチルから製造例４８と同様 にして、ただし１回目のクロマトグラフィー精製工程でヘキサン：エーテル（２ ：３）を溶離剤として用い、２回目の精製工程でヘキサン：エーテル溶離濃度勾 配（１９：１から９：１まで）を用いて、淡黄色固体として得た。融点１０２〜 １０３℃。 製造例５２ ３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）− ４−（３，３，４，４，５，５，５−ヘプタフルオロペント−１−エン−２−イ ル）ピラゾール 製造例５１の表題化合物から製造例４３と同様にして、ただし１回目のクロマ トグラフィー精製工程でジクロロメタンを溶離剤として用い、２回目の精製工程 でヘキサン：ジクロロメタン（１：１）を溶離剤として用い、後続の結晶化を行 わずに、白色固体として得た。融点１０９〜１１０℃。 製造例５３ ３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）− ４−（３−ヘプタフルオロプロピル−１−ピラゾリン−３−イル）ピラゾール 製造例５２の表題化合物から製造例４４と同様にして、白色固体として得た。 製造例５４ ５−アミノ−３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチル フェニル）−４−（３，３，３−トリフルオロプロペン−２−イル）ピラゾール テトラヒドロフラン中における３，３，３−トリフルオロプロペン−２−イル 亜鉛ブロミド：Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルエチレンジアミン錯体（Ｊ． Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９９１，５６，７３３６；４．５ｍｌ，５ｍｍｏｌ）を 、無水テトラヒドロフラン（１．０ｍｌ）中における製造例１の表題化合物（１ ．０ｇ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（６０ ｍｇ）の撹拌溶液に窒素下で添加し、反応混合物を５５℃に２０時間加熱し、放 冷し、撹拌したヘキサン（５０ｍｌ）に注入した。得られた混合物をろ過し、フ ィルターパッドをエーテル（５０ｍｌ）で洗浄し、有機溶液を合わせて減圧下で 蒸発させた。残留物をシリカゲル（４０ｇ、次いで１０ｇ）上で、まずヘキサン ：エーテル：ジクロロメタン（４：１：１）を溶離剤として用い、次いでヘキサ ン、ヘキサン：エーテル（４：１）、そしてヘキサン：エーテル：ジクロロメタ ン（４：１：１）を溶離剤として用いる２回のカラムクロマトグラフィー操作に より精製して、表題化合物をごく淡い黄色の固体として得た。融点１４７〜１４ ８℃。 製造例５５ ５−アミノ−３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチル フェニル）−４−（３−トリフルオロメチル−１−ピラゾリン−３−イル）ピラ ゾール 製造例５４の表題化合物から製造例４４と同様にして、白色固体として得た。 実施例５６ ５−アミノ−１−［（３−クロロ−５−トリフルオロメチル）ピリジン−２− イル］−３−シアノ−４−ヨードピラゾール Ｎ−ヨードスクシンイミド（１０ｇ）を、アセトニトリル（１００ｍｌ）中に おける５−アミノ−１−［（３−クロロ−５−トリフルオロメチル）ピリジン− ２−イル]−３−シアノピラゾール(欧州特許出願公開第Ａ−０５００２０９号； ７．９１ｇ)の撹拌溶液に室温で添加した。１６時間後、反応混合物を減圧下で 蒸発させ、残留固体をジクロロメタンに溶解し、得られた溶液をチオ硫酸ナトリ ウム水溶液（２回）、水および飽和ブラインで順に洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ₄ ）、減圧下で蒸発させて、表題化合物を桃色固体として得た。融点１０７〜１ ０８℃。 実施例５７ １−［（３−クロロ−５−トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］−３− シアノ−４−ヨードピラゾール テトラヒドロフラン（３０ｍｌ）中における亜硝酸ｔ−ブチル（７．２ｍｌ） の溶液を、緩和に加熱還流したテトラヒドロフラン（９０ｍｌ）中における製造 例５６の表題化合物（１２．５ｇ）の撹拌混合物に滴加し、次いで反応混合物を 室温にまで放冷し、減圧下で蒸発させた。残留物をシリカゲル上でヘキサン：酢 酸エチル（４：１）を溶離剤として用いるカラムクロマトグラフィーにより精製 して、表題化合物を黄色固体として得た。融点１０４〜１０７℃。 実施例５８ １−［（３−クロロ−５−トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］−３− シアノ−４−エテニルピラゾール トリ−ｎ−ブチル（ビニル）スズ（９．１９ｇ）およびテトラキス（トリフェ ニルホスフィン）パラジウム（０）（０．３ｇ）を、ジメチルホルムアミド（１ ００ｍｌ）中における製造例５７の表題化合物（１０．５０ｇ）の撹拌溶液に室 温で窒素下に添加し、得られた混合物を７５℃に１６時間加熱し、次いで放冷し た。混合物を減圧下で蒸発させ、残留物をジクロロメタンと水の間で分配し、次 いで有機相を水（３回）および飽和ブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ₄） 、減圧下で蒸発させた。残留物をシリカゲル上でヘキサン：酢酸エチル（９：１ ）を溶離剤として用いるカラムクロマトグラフィー操作により精製して、表題化 合物を白色固体として得た。融点５７．５〜５８．５℃。 製造例５９ ５−アミノ−３−シアノ−４−ヨード−１−（２，４，６−トリクロロフェニ ル）ピラゾール Ｎ−ヨードスクシンイミド（１７．６７ｇ）を少量ずつ、アセトニトリル（３ ００ｍｌ）中における５−アミノ−３−シアノ−１−（２，４，６−トリクロロ フェニル）ピラゾール（米国特許第５，２３２，９４０号；２２．５ｇ）の撹拌 溶液に添加し、得られた混合物を室温で１時間撹拌し、次いで減圧下で蒸発させ た。残留物をシリカゲル（８００ｇ）上でジクロロメタン：酢酸エチルの溶離濃 度勾配（１００：０から０：１００まで）を用いるカラムクロマトグラフィーに より部分精製して淡褐色固体を得た。これをさらに以下により精製した。ヘキサ ン（２５ｍｌ）で摩砕処理すると残留物が得られ、これをジクロロメタン（５０ ０ｍｌ）に溶解した。この溶液を水（５００ｍｌ）で洗浄し、洗浄水を酢酸エチ ル（５００ｍｌ）で逆洗浄し、有機溶液を合わせて乾燥させ（Ｎａ₂ＳＯ₄）、減 圧下で蒸発させて、表題化合物を淡褐色固体として得た。 製造例６０ ３−シアノ−４−ヨード−１−（２，４，６−トリクロロフェニル）ピラゾー ル 亜硝酸ｔ−ブチル（７．１３ｍｌ）を５分かけて、テトラヒドロフラン（４０ ０ｍｌ）中における製造例５９の表題化合物（１５．５ｇ）の撹拌溶液に滴加し 、次いで混合物を室温で１時間撹拌し、４０分かけて６０℃にまで高め、放冷し 、減圧下で蒸発させた。得られた淡赤色固体をシリカゲル（５００ｇ）上でジク ロロメタンを溶離剤として用いるカラムクロマトグラフィーにより精製して、表 題化合物をごく淡い黄色の固体として得た。 製造例６１ ３−シアノ−４−エテニル−１−（２，４，６−トリクロロフェニル）ピラゾ ール 製造例６０の表題化合物（１０．８ｇ）、トリ−ｎ−ブチル（ビニル）スズ（ ２０ｍｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１．０ ｇ）およびジメチルホルムアミド（６０ｍｌ）の混合物を７５℃で３時間撹拌し 、放冷し、撹拌した水（１００ｍｌ）に注入した。得られた混合物をエーテル（ １５０ｍｌで２回）で抽出し、抽出液を合わせて水（５０ｍｌ）で洗浄し、減圧 下で蒸発させた。残留物をヘキサン（２５ｍｌで３回）で摩砕処理し、続いてシ リカゲル（２００ｇ）上でヘキサン：酢酸エチルの溶離濃度勾配（１００：０か ら５０：５０まで）を用いるカラムクロマトグラフィーにより精製し、次いでヘ キサン−ジクロロメタンから結晶化して、表題化合物をごく淡い灰色の固体とし て得

【手続補正書】特許法第１８４条の８第１項 【提出日】１９９８年９月１４日（１９９８．９．１４） 【補正内容】 明細書 寄生生物駆除性ピラゾール類 本発明は、寄生生物駆除性をもつピラゾール誘導体に関する。より詳細には、 本発明は１−アリール−４−シクロプロピルピラゾールに関する。 特に抗寄生生物活性をもつ特定のピラゾール誘導体は既知である。たとえば欧 州特許出願公開第Ａ−０２３４１１９号には、節足動物、植物線虫および蠕虫系 の有害生物を抑制するための１−アリールピラゾールが開示されている。１−ア リールピラゾールは欧州特許出願公開第Ａ−０２９５１１７号にも記載され、こ れらの化合物は節足動物駆除活性、植物線虫駆除活性および蠕虫駆除活性をもつ ほか、抗原生動物性を示すと報告されている。同様な活性プロフィルが、欧州特 許出願公開第Ａ−０２９５１１８号に開示される１−アリールピラゾールによっ ても示される。 さらに欧州特許出願公開第Ａ−０２８０９９１号には殺虫活性をもつ特定の１ −アリールピラゾールが開示され、国際特許出願公開第ＷＯ−Ａ−９７／０７１ ０２号には寄生生物駆除性をもつ他の１−アリールピラゾールが記載され、欧州 特許出願公開第Ａ−０７８０３７８号は１−アリールピラゾールおよび１−ヘテ ロアリールピラゾールならびに有害生物駆除薬としてのそれらの使用に関する。 本発明は、式（Ｉ）の化合物： またはその医薬用、動物用もしくは農業用として許容しうる塩類、あるいはそれ らの医薬用、動物用または農業用として許容しうる溶媒和物（水和物を含む）を 提供する。 式中： Ｒ¹は、２，４，６−トリ置換フェニル［２−および６−置換基はそれぞれ独 立してハロから選択され、４−置換基は１個またはそれ以上のハロで置換されて いてもよいＣ₁〜Ｃ₄アルキル、１個またはそれ以上のハロで置換されていてもよ いＣ₁〜Ｃ₄アルコキシ、１個またはそれ以上のハロで置換されていてもよいＳ（ Ｏ）_nＣ₁〜Ｃ₄アルキル、ハロおよびペンタフルオロチオから選択される］；ま たは３，５−ジ置換ピリジン−２−イル［３−置換基はハロであり、５−置換基 は１個またはそれ以上のハロで置換されていてもよいＣ₁〜Ｃ₄アルキル、１個ま たはそれ以上のハロで置換されていてもよいＣ₁〜Ｃ₄アルコキシ、１個またはそ れ以上のハロで置換されていてもよいＳ（Ｏ）_nＣ₁〜Ｃ₄アルキル、ハロおよび ペンタフルオロチオから選択される］であり； Ｒ³は、ヒドロキシで、または１個もしくはそれ以上のハロで置換されていて もよいＣ₁〜Ｃ₄アルキル；シアノ、Ｃ₁〜Ｃ₅アルカノイルあるいはフェニルであ り； Ｒ⁵は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、アミノまたはハロであり； Ｒ²およびＲ⁴はそれぞれ独立して、水素、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、フルオロ、クロ ロおよびブロモから選択されるか、またはそれらが結合している炭素原子と一緒 にＣ₃〜Ｃ₆シクロアルキル基を形成し； Ｒ⁶およびＲ⁸はそれぞれ独立して、水素、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、フルオロ、クロ ロおよびブロモから選択され； あるいは、Ｒ²およびＲ⁴がシクロアルキル基の一部を形成しない場合は、Ｒ²と Ｒ⁶はそれらが結合している炭素原子と一緒にＣ₅〜Ｃ₇シクロアルキル基を形成 してもよく； Ｒ⁷は、水素、１個もしくはそれ以上のハロで置換されていてもよいＣ₁〜Ｃ₄ アルキル、またはＣ₁〜Ｃ₄アルコキシであり； ｎは０、１または２である。 上記の定義において、別途指示しない限り、３個以上の炭素原子をもつアルキ ル基およびアルコキシ基、ならびに４個以上の炭素原子をもつアルカノイル基は 、直鎖または分枝鎖であってよい；ハロはフルオロ、クロロ、ブロモまたはヨー ドを意味する。 式（Ｉ）の化合物は１またはそれ以上のキラル中心をもつ場合があり、したが って立体異性体、すなわち鏡像異性体またはジアステレオ異性体、およびその混 合物として存在する可能性がある。本発明は、式（Ｉ）の化合物の個々の立体異 性体およびその混合物の両方を包含する。ジアステレオ異性体の分離は常法によ り、たとえば式（Ｉ）の化合物またはその適切な塩もしくは誘導体のジアステレ オ異性体混合物の分別結晶化またはクロマトグラフィー（ＨＰＬＣを含む）によ り達成できる。式（Ｉ）の化合物の個々の鏡像異性体は、対応する光学的に純粋 な中間体から、または適切なキラル支持体を用いたラセミ体のＨＰＬＣ、もしく は適切な場合はラセミ体と適切な光学活性酸との反応で形成されたジアステレオ 異性体塩類の分別結晶化により分割することによって調製できる。 他の態様において本発明は、後記のように、式（Ｉ）の化合物、またはその医 薬用、動物用もしくは農業用として許容しうる塩、あるいはそれらの医薬用、動 物用または農業用として許容しうる溶媒和物（水和物を含む）の製造方法を提供 する。記載した特定の方法において、用いた合成工程の順序を変更することがで き、これは特に個々の物質中に存在する他の官能基の性質、重要な中間体の入手 しやすさ、および保護基がある場合は適用する保護方法などの要因に依存するで あろうということは、当業者に自明であろう。明らかに、そのような要因はそれ らの合成工程に用いる試薬の選択にも影響を与えるであろう。特定の式（Ｉ）の 化合物内で置換基または官能基の種々の標準的な相互転化および変換により他の 式（Ｉ）の化合物が得られることも自明であろう。一例は、Ｒ⁵がアミノである 式（Ｉ）の化合物の脱アミノ化、Ｒ²およびＲ⁴がブロモである式（Ｉ）の化合物 のモノ脱ブロモ化、ならびにＲ³がシアノである式（Ｉ）の化合物からＲ³がＣ₁ 〜Ｃ₄アルカノイルである式（Ｉ）の化合物への転化、Ｒ³がＣ₁〜Ｃ₄アルカノイ ルである式（Ｉ）の化合物からＲ³がヒドロキシで、またはジハロで置換された Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルである式（Ｉ）の化合物への転化、およびＲ³がヒドロキシで 置換されたＣ₁〜Ｃ₄アルキルアルキルである式（Ｉ）の化合物からＲ³がＣ₁〜Ｃ₄ アルキル、またはハロでモノ置換されたＣ₁〜Ｃ₄アルキルである式（Ｉ）の化 合物への転化である。 たとえば以下の方法は、本発明化合物を得るために適用できる一般的合成法の 具体例である。 １． 式（Ｉ）の化合物は式（ＩＩ）のアルケンのシクロプロパン化により製 造できる： Ｒ⁵がたとえばクロロである場合、アセトニトリルなどの適切な溶媒中における 上記アミンの溶液を約０℃においてジクロロメタン中における塩化ニトロシルの 溶液で処理し、続いて反応混合物の還流温度で加熱する。 同様に、Ｒ⁵が水素またはハロである式（Ｖ）の化合物は、Ｒ⁵がアミノである 式（Ｖ）の化合物から得ることができる。後者は、式（ＩＶ）においてＲ⁵がア ミノであり、Ｒ¹およびＲ³が式（ＩＩＩ）につき前記に定義したものである化合 物から、慣用されるアシル化法により得ることができる。 Ｒ⁵がＣ₁〜Ｃ₄アルキルまたはアミノである式（ＩＩＩ）の化合物は、式（Ｉ Ｖ）の化合物： （式中、Ｒ⁵はＣ₁〜Ｃ₄アルキルまたはアミノであり、Ｒ¹およびＲ³は式（ＩＩ Ｉ）につき前記に定義したものである）から、好都合なブロム化法またはヨウ素 化法により得ることもできる。たとえばＸがヨードである場合、（ＩＶ）をアセ トニトリルなどの適切な溶媒中でほぼ室温から約８５℃までの温度においてＮ− ヨードスクシンイミドで処理する。 Ｒ⁷が水素である式（Ｖ）の化合物は、式（ＩＩ）においてＲ⁷、Ｒ⁶およびＲ⁸ が水素であり、Ｒ⁵が水素、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルまたはハロであり、Ｒ¹およびＲ³ が式（ＩＩ）につき前記に定義したものである化合物から、多様な標準法のいず れかによりビニル基を酸化することにより得るのが好都合である。たとえばその ような方法のひとつは、上記アルケンを４−メチルモルホリン−Ｎ−オキシドの 存在下に適切な溶媒中において四酸化オスミウムで処理し、次いでこの反応混合 物をメタ過ヨウ素酸ナトリウムで処理するものである。好ましくは、四酸化オス ミウムをｔ−ブタノール溶液として装入し、反応溶媒は９０％アセトン水溶液で あり、反応をほぼ室温で実施する。 明らかにこの酸化法は、Ｒ⁷が１個またはそれ以上のハロで置換されていても よいＣ₁〜Ｃ₄アルキルである式（Ｖ）の化合物を対応するアルケンから製造する ためにも使用できる。ただしＲ⁷がメチルである場合、（Ｖ）への別経路は式（ ＶＩ）の化合物の水和によるものである： 式中、Ｒ⁹は水素であり、Ｒ¹、Ｒ³およびＲ⁵は式（Ｖ）につき前記に定義したも のである。有利には、この方法はＲ⁵がアミノである場合にも使用できる。 たとえばアルキン（ＶＩ）を適切な溶媒中でほぼ室温において酸で処理すると 、対応する４−アセチルピラゾール誘導体が得られる。好ましくは酸はｐ−トル エンスルホン酸であり、溶媒はアセトニトリルである。 （ＶＩ）は、適切に保護された前駆物質、たとえばＲ⁹がトリメチルシリルで ある式（ＶＩ）の化合物から得ることができる。この場合、脱保護は炭酸カリウ ムなどの緩和な塩基を用いて、メタノールなどの適切な溶媒中で実施できる。 Ｒ⁵がブロモまたはヨードでない場合、保護されたアルキンは式（ＩＩＩ）の 化合物から、過剰の第三級塩基の存在下に適切な溶媒中でトリメチルシリルアセ チレンと遷移金属触媒−架橋結合反応させることにより得るのが好都合である。 好ましくは遷移金属はパラジウムである。たとえば（ＩＩＩ）をビス（トリフェ ニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド、ヨウ化銅（Ｉ）およびトリエチ ルアミンの存在下にジメチルホルムアミド中において約４５〜約６５℃で、トリ メチルシリルアセチレンにより処理する。 ２． 式（Ｉ）の化合物は別のシクロプロパン化法により製造することもでき る。これによれば、目的のカルベノイド種はピラゾール含有前駆物質から適切な アルケンの存在下で生成する。このような前駆物質の代表例のひとつは、化合物 （Ｖ）のアリールスルホニルヒドラゾン誘導体、すなわち式（ＶＩＩ）の化合物 である： 式中、Ａｒはフェニルまたはナフチルであり、それらはいずれもＣ₁〜Ｃ₄アルキ ル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシまたはハロで置換されていてもよく、Ｒ¹、Ｒ³、Ｒ⁵お よびＲ⁷は式（Ｖ）につき前記に定義したものである。好ましくはＡｒは４−メ チルフェニル（ｐ−トリル）である。 たとえば、アルカリ金属塩誘導体の形の（ＶＩＩ）、好ましくは（ＶＩＩ）か らヘキサン中のｎ−ブチルリチウム溶液を用いてテトラヒドロフランなどの適切 な溶媒中で約−７８℃からほぼ室温までの温度において容易に調製できるリチウ ム塩を、遷移金属触媒および式（ＶＩＩＩ）のアルケン： （式中、Ｒ²、Ｒ⁴、Ｒ⁶およびＲ⁸は式（Ｉ）につき前記に定義したものである） の存在下に、所望によりジクロロメタンなどの適切な溶媒中で所望により加圧下 に熱分解する。 １９．式（ＶＩＩ）の化合物： ［式中、Ａｒはフェニルまたはナフチルであり、それらはいずれもＣ₁〜Ｃ₄アル キル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシまたはハロで置換されていてもよく；Ｒ⁵は水素、Ｃ₁ 〜Ｃ₄アルキルまたはハロであり；Ｒ⁷は水素、または１個もしくはそれ以上のハ ロで置換されていてもよいＣ₁〜Ｃ₄アルキルであり；Ｒ¹およびＲ³は請求項１６ において定義したものである］ のアルカリ金属塩誘導体を、式（ＶＩＩＩ）の化合物： （式中、Ｒ²、Ｒ⁴、Ｒ⁶およびＲ⁸は請求項１６において定義したものである）の 存在下で、遷移金属触媒の存在下に、所望により適切な溶媒中で所望により加圧 下に熱分解し； 次いで所望により目的生成物の医薬用、動物用もしくは農業用として許容しうる 塩、またはそれらの医薬用、動物用もしくは農業用として許容しうる溶媒和物を 形成する ことを含む、請求項１６記載の式（Ｉ）の化合物の製造方法。 ２０．遷移金属触媒が酢酸ロジウム（ＩＩ）であり、溶媒がジクロロメタンで あり、約１０１ｋＰａ（１４．７ｐｓｉ）〜約２７５７ｋＰａ（４００ｐｓｉ） の圧力でほぼ室温から約８０℃までの温度において反応を行う、請求項１９記載 の方法。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ｃ０７Ｄ 231/12 Ｃ０７Ｄ 231/12 Ｃ 231/14 231/14 401/04 401/04 (31)優先権主張番号 ９７１２０４５．５ (32)優先日 平成９年６月10日(1997．6．10) (33)優先権主張国 イギリス（ＧＢ） (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，Ｌ Ｕ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ， ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，Ｓ Ｄ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＵＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ， ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，Ｆ Ｉ，ＧＢ，ＧＥ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ， ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，Ｍ Ｘ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ， ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．式（Ｉ）の化合物： またはその医薬用、動物用もしくは農業用として許容しうる塩、あるいはそれら の医薬用、動物用または農業用として許容しうる溶媒和物 ｛式中： Ｒ¹は、２，４，６−トリ置換フェニル［２−および６−置換基はそれぞれ独 立してハロから選択され、４−置換基は１個またはそれ以上のハロで置換されて いてもよいＣ₁〜Ｃ₄アルキル、１個またはそれ以上のハロで置換されていてもよ いＣ₁〜Ｃ₄アルコキシ、１個またはそれ以上のハロで置換されていてもよいＳ（ Ｏ）_nＣ₁〜Ｃ₄アルキル、ハロおよびペンタフルオロチオから選択される］；ま たは３，５−ジ置換ピリジン−２−イル［３−置換基はハロであり、５−置換基 は１個またはそれ以上のハロで置換されていてもよいＣ₁〜Ｃ₄アルキル、１個ま たはそれ以上のハロで置換されていてもよいＣ₁〜Ｃ₄アルコキシ、１個またはそ れ以上のハロで置換されていてもよいＳ（Ｏ）_nＣ₁〜Ｃ₄アルキル、ハロおよび ペンタフルオロチオから選択される］であり； Ｒ³は、ヒドロキシで、または１個もしくはそれ以上のハロで置換されていて もよいＣ₁〜Ｃ₄アルキル；シアノ、Ｃ₁〜Ｃ₅アルカノイルあるいはフェニルであ り； Ｒ⁵は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、アミノまたはハロであり； Ｒ²およびＲ⁴はそれぞれ独立して、水素、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、フルオロ、クロ ロおよびブロモから選択されるか、またはそれらが結合している炭素原子と一緒 にＣ₃〜Ｃ₆シクロアルキル基を形成し； Ｒ⁶およびＲ⁸はそれぞれ独立して、水素、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、フルオロ、クロ ロおよびブロモから選択され； あるいは、Ｒ²およびＲ⁴がシクロアルキル基の一部を形成しない場合は、Ｒ²と Ｒ⁶はそれらが結合している炭素原子と一緒にＣ₅〜Ｃ₇シクロアルキル基を形成 してもよく； Ｒ⁷は、水素、１個もしくはそれ以上のハロで置換されていてもよいＣ₁〜Ｃ₄ アルキル、またはＣ₁〜Ｃ₄アルコキシであり； ｎは０、１または２である｝。 ２．Ｒ¹が２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル、２，６−ジ クロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル、２，４，６−トリクロロフェニルま たは３−クロロ−５−トリフルオロメチルピリジン−２−イルであり；Ｒ³がメ チル、エチル、プロプ−２−イル、１−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシプロ プ−２−イル、ジフルオロメチル、ジクロロメチル、トリフルオロメチル、シア ノ、ホルミル、アセチルまたはフェニルであり；Ｒ⁵が水素、メチル、アミノま たはクロロであり；Ｒ²およびＲ⁴がそれぞれ独立して、水素、メチル、フルオロ 、クロロおよびブロモから選択されるか、またはそれらが結合している炭素原子 と一緒にシクロプロピル、シクロブチルもしくはシクロペンチル基を形成し；Ｒ⁶ およびＲ⁸がそれぞれ独立して、水素、メチル、クロロおよびブロモから選択さ れ；あるいは、Ｒ²およびＲ⁴がシクロアルキル基の一部を形成しない場合は、Ｒ² とＲ⁶はそれらが結合している炭素原子と一緒にシクロペンタンまたはシクロヘ キサン基を形成してもよく；かつＲ⁷が水素、メチル、エチル、トリフルオロメ チル、クロロジフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、ヘプタフルオロプロピ ルまたはメトキシである、請求項１記載の化合物。 ３．Ｒ¹が２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル、２，６−ジ クロロ−４−ペンタフルオロチオフェニルまたは３−クロロ−５−トリフルオロ メチルピリジン−２−イルであり；Ｒ³がシアノであり；Ｒ⁵が水素またはアミノ であり；Ｒ²およびＲ⁴が同一であって、水素、クロロまたはブロモであり；Ｒ⁶ およびＲ⁸が水素であり；かつＲ⁷が水素、トリフルオロメチルまたはクロロジフ ルオロメチルである、請求項２記載の化合物。 ４．式（Ｉ）の化合物が以下のものから選択される、請求項３記載の化合物： ３−シアノ−４−（２，２−ジブロモシクロプロピル）−１−（２，６−ジク ロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾール； （−）−３−シアノ−４−（２，２−ジブロモシクロプロピル）−１−（２， ６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾール； ３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）− ４−（１−トリフルオロメチルシクロプロピル）ピラゾール； ３−シアノ−４−（２，２−ジブロモシクロプロピル）−１−（２，６−ジク ロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル）ピラゾール； ３−シアノ−４−（２，２−ジクロロシクロプロピル）−１−（２，６−ジク ロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾール； ４−（１−クロロジフルオロメチルシクロプロピル）−３−シアノ−１−（２ ，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾール； １−［（３−クロロ−５−トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］−３− シアノ−４−（２，２−ジブロモシクロプロピル）ピラゾール； ５−アミノ−３−シアノ−４−（２，２−ジブロモシクロプロピル）−１−（ ２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾール； ５−アミノ−３−シアノ−４−（２，２−ジブロモシクロプロピル）−１−（ ２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル）ピラゾール； ５−アミノ−３−シアノ−４−（２，２−ジクロロシクロプロピル）−１−（ ２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル）ピラゾール；および ５−アミノ−３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチル フェニル）−４−（１−トリフルオロメチルシクロプロピル）ピラゾール。 ５．式（Ｉ）の化合物、またはその動物用もしくは農業用として許容しうる塩 、あるいはそれらの動物用または農業用として許容しうる溶媒和物、ならびに動 物用または農業用として許容しうる希釈剤またはキャリヤーを含む、動物用また は農業用配合物。 ６．式（Ｉ）の化合物、もしくはその医薬用として許容しうる塩、またはそれ らの医薬用として許容しうる溶媒和物、ならびに医薬用として許容しうる希釈剤 またはキャリヤーを含む、医薬組成物。 ７．局所投与用として調製した、請求項５記載の動物用もしくは農業用配合物 、または請求項６記載の医薬組成物。 ８．寄生生物駆除薬として使用するための、式（Ｉ）の化合物、またはその動 物用もしくは農業用として許容しうる塩、あるいはそれらの動物用または農業用 として許容しうる溶媒和物、あるいはそれらのいずれかを含有する動物用または 農業用として許容しうる配合物。 ９．医薬として使用するための、式（Ｉ）の化合物、もしくはその医薬用とし て許容しうる塩、またはそれらの医薬用として許容しうる溶媒和物、あるいはそ れらのいずれかを含有する医薬組成物。 １０．ヒトまたは動物の寄生生物駆除薬の製造のための、式（Ｉ）の化合物、 またはその医薬用もしくは動物用として許容しうる塩、あるいはそれらの医薬用 または動物用として許容しうる溶媒和物、あるいはそれらのいずれかを含有する 医薬組成物または動物用配合物の使用。 １１．式（ＶＩＩ）の化合物： ［式中、Ａｒはフェニルまたはナフチルであり、それらはいずれもＣ₁〜Ｃ₄アル キル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシまたはハロで置換されていてもよく；Ｒ⁵は水素、Ｃ₁ 〜Ｃ₄アルキルまたはハロであり；Ｒ⁷は水素、または１個もしくはそれ以上のハ ロで置換されていてもよいＣ₁〜Ｃ₄アルキルであり；Ｒ¹およびＲ³は請求項１に おいて定義したものである］。 １２．Ａｒが４−メチルフェニルである、請求項１１記載の化合物。 １３．動物（ヒトを含む）において寄生生物の寄生を処置する方法であって、 その動物を有効量の式（Ｉ）の化合物、またはその医薬用もしくは動物用として 許容しうる塩、あるいはそれらの医薬用または動物用として許容しうる溶媒和物 、あるいはそのいずれかを含有する医薬組成物または動物用配合物で処置するこ とを含む方法。 １４．寄生生物の寄生を寄生箇所において処置する方法であって、寄生箇所を 有効量の式（Ｉ）の化合物、またはその動物用もしくは農業用として許容しうる 塩、あるいはそれらの動物用または農業用として許容しうる溶媒和物、あるいは それらのいずれかを含有する動物用または農業用として許容しうる配合物で処置 することを含む方法。 １５．寄生箇所が動物の皮膚もしくは被毛、または植物の表面、または処置す べき植物の周囲の土壌である、請求項１４記載の方法。 １６．式（Ｉ）の化合物： またはその医薬用、動物用もしくは農業用として許容しうる塩、あるいはそれら の医薬用、動物用または農業用として許容しうる溶媒和物 ｛式中： Ｒ¹は、２，４，６−トリ置換フェニル［２−および６−置換基はそれぞれ独 立してハロから選択され、４−置換基は１個またはそれ以上のハロで置換されて いてもよいＣ₁〜Ｃ₄アルキル、１個またはそれ以上のハロで置換されていてもよ いＣ₁〜Ｃ₄アルコキシ、１個またはそれ以上のハロで置換されていてもよいＳ（ Ｏ）_nＣ₁〜Ｃ₄アルキル、ハロおよびペンタフルオロチオから選択される］；ま たは３，５−ジ置換ピリジン−２−イル［３−置換基はハロであり、５−置換基 は１個またはそれ以上のハロで置換されていてもよいＣ₁〜Ｃ₄アルキル、１個 またはそれ以上のハロで置換されていてもよいＣ₁〜Ｃ₄アルコキシ、１個または それ以上のハロで置換されていてもよいＳ（Ｏ）_nＣ₁〜Ｃ₄アルキル、ハロおよ びペンタフルオロチオから選択される］であり； Ｒ³は、ヒドロキシで、または１個もしくはそれ以上のハロで置換されていて もよいＣ₁〜Ｃ₄アルキル；シアノ、Ｃ₁〜Ｃ₅アルカノイルあるいはフェニルであ り； Ｒ⁵は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、アミノまたはハロであり； Ｒ²およびＲ⁴はそれぞれ独立して、水素、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、フルオロ、クロ ロおよびブロモから選択されるか、またはそれらが結合している炭素原子と一緒 にＣ₃〜Ｃ₆シクロアルキル基を形成し； Ｒ⁶およびＲ⁸はそれぞれ独立して、水素、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、フルオロ、クロ ロおよびブロモから選択され； あるいは、Ｒ²およびＲ⁴がシクロアルキル基の一部を形成しない場合は、Ｒ²と Ｒ⁶はそれらが結合している炭素原子と一緒にＣ₅〜Ｃ₇シクロアルキル基を形成 してもよく； Ｒ⁷は、水素、１個もしくはそれ以上のハロで置換されていてもよいＣ₁〜Ｃ₄ アルキル、またはＣ₁〜Ｃ₄アルコキシであり； ｎは０、１または２である｝ の製造方法であって、 式（ＩＩ）の化合物： ［式中、Ｒ¹、Ｒ³、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷およびＲ⁸は式（Ｉ）につき前記に定義したも のである］を （ａ）Ｒ²およびＲ⁴が両方ともクロロまたは両方ともブロモである場合、 （ｉ）塩基の存在下にクロロホルムもしくはブロモホルムで処理するか、ま たは （ｉｉ）熱分解条件下にアリールトリクロロメチル水銀もしくはアリールト リブロモメチル水銀誘導体で処理する；あるいは （ｂ）Ｒ²およびＲ⁴がそれぞれ独立して水素またはＣ₁〜Ｃ₄アルキルである場 合、 （ｉ）遷移金属触媒の存在下に対応するジアゾアルカンで処理するか、また は （ｉｉ）第１工程において遷移金属触媒の不存在下に対応するジアゾアルカ ンで処理し、次いで第２工程において中間体ピラゾリンを熱分解する； 次いで所望により目的生成物の医薬用、動物用もしくは農業用として許容しうる 塩、またはそれらの医薬用、動物用もしくは農業用として許容しうる溶媒和物を 形成する ことを含む方法。 １７．（ａ）（ｉ）において、塩基はアルカリ金属水酸化物の濃厚水溶液であ り、相間移動触媒作用条件下で触媒としての第四級アンモニウム塩の存在下に適 切な溶媒中で、ほぼ室温からほぼ反応媒質の還流温度までの温度において反応を 行う； （ａ）（ｉｉ）において、試薬はフェニルトリクロロメチル水銀またはフェニル トリブロモメチル水銀であり、適切な溶媒中で約６０〜約７５℃において反応を 行う； （ｂ）（ｉ）において、Ｒ²およびＲ⁴が両方とも水素である場合、ジアゾアルカ ンはジアゾメタンであり、触媒は酢酸パラジウム（ＩＩ）であり、適切な溶媒中 でほぼ室温において反応を行う； （ｂ）（ｉｉ）において、Ｒ²およびＲ⁴が両方とも水素である場合、第１工程に おいてジアゾアルカンはジアゾメタンであり、適切な溶媒中でほぼ室温において 反応を行い、第２工程において単離した該ピラゾリンの熱分解を適切な溶媒中で 約１３５〜約１４５℃において行う、 請求項１６記載の方法。 １８．（ａ）（ｉ）において、塩基は水酸化ナトリウムの濃厚水溶液であり、 触媒は塩化ベンジルトリエチルアンモニウムであり、溶媒は所望により少量のエ タノールの存在下におけるジクロロメタンである； （ａ）（ｉｉ）において、溶媒はトルエン、キシレンまたはその混合物である； （ｂ）（ｉ）において、溶媒はエーテルである； （ｂ）（ｉｉ）において、第１工程の溶媒はエーテルであり、第２工程の溶媒は キシレンである、 請求項１７記載の方法。 １９．式（ＶＩＩ）の化合物： ［式中、Ａｒはフェニルまたはナフチルであり、それらはいずれもＣ₁〜Ｃ₄アル キル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシまたはハロで置換されていてもよく；Ｒ⁵は水素、Ｃ₁ 〜Ｃ₄アルキルまたはハロであり；Ｒ⁷は水素、または１個もしくはそれ以上のハ ロで置換されていてもよいＣ₁〜Ｃ₄アルキルであり；Ｒ¹およびＲ³は請求項１６ において定義したものである］ のアルカリ金属塩誘導体を、式（ＶＩＩＩ）の化合物： （式中、Ｒ²、Ｒ⁴、Ｒ⁶およびＲ⁸は請求項１６において定義したものである）中 で、遷移金属触媒の存在下に、適切な溶媒中で所望により加圧下に熱分解し； 次いで所望により目的生成物の医薬用、動物用もしくは農業用として許容しうる 塩、またはそれらの医薬用、動物用もしくは農業用として許容しうる溶媒和物を 形成する ことを含む、請求項１６記載の式（Ｉ）の化合物の製造方法。 ２０．遷移金属触媒が酢酸ロジウム（ＩＩ）であり、溶媒がジクロロメタンで あり、約１０１ｋＰａ（１４．７ｐｓｉ）〜約２７５７ｋＰａ（４００ｐｓｉ） の圧力でほぼ室温から約８０℃までの温度において反応を行う、請求項１９記載 の方法。 ２１．Ａｒが４−メチルフェニルである、請求項１９または２０記載の方法。 ２２．Ｒ¹が２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル、２，６− ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル、２，４，６−トリクロロフェニル または３−クロロ−５−トリフルオロメチルピリジン−２−イルであり；Ｒ³が メチル、エチル、プロプ−２−イル、１−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシプ ロプ−２−イル、ジフルオロメチル、ジクロロメチル、トリフルオロメチル、シ アノ、ホルミル、アセチルまたはフェニルであり；Ｒ⁵が水素、メチル、アミノ またはクロロであり；Ｒ²およびＲ⁴がそれぞれ独立して、水素、メチル、フルオ ロ、クロロおよびブロモから選択されるか、またはそれらが結合している炭素原 子と一緒にシクロプロピル、シクロブチルもしくはシクロペンチル基を形成し； Ｒ⁶およびＲ⁸がそれぞれ独立して、水素、メチル、クロロおよびブロモから選択 され；あるいは、Ｒ²およびＲ⁴がシクロアルキル基の一部を形成しない場合は、 Ｒ²とＲ⁶はそれらが結合している炭素原子と一緒にシクロペンタンまたはシクロ ヘキサン基を形成してもよく；かつＲ⁷が水素、メチル、エチル、トリフルオロ メチル、クロロジフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、ヘプタフルオロプロ ピルまたはメトキシである、請求項１６〜２１のいずれか１項記載の方法。 ２３．Ｒ¹が２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル、２，６− ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニルまたは３−クロロ−５−トリフルオ ロメチルピリジン−２−イルであり；Ｒ³がシアノであり；Ｒ⁵が水素またはアミ ノであり；Ｒ²およびＲ⁴が同一であって、水素、クロロまたはブロモであり；Ｒ⁶ およびＲ⁸が水素であり；かつＲ⁷が水素、トリフルオロメチルまたはクロロジ フルオロメチルである、請求項２２記載の方法。 ２４．式（Ｉ）の化合物が以下のものから選択される、請求項２３記載の方法 ： ３−シアノ−４−（２，２−ジブロモシクロプロピル）−１−（２，６−ジク ロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾール； （−）−３−シアノ−４−（２，２−ジブロモシクロプロピル）−１−（２， ６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾール； ３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）− ４−（１−トリフルオロメチルシクロプロピル）ピラゾール； ３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）− ４−（１−トリフルオロメチルシクロプロピル）ピラゾール； ３−シアノ−４−（２，２−ジブロモシクロプロピル）−１−（２，６−ジク ロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル）ピラゾール； ３−シアノ−４−（２，２−ジクロロシクロプロピル）−１−（２，６−ジク ロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾール； ４−（１−クロロジフルオロメチルシクロプロピル）−３−シアノ−１−（２ ，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾール； １−［（３−クロロ−５−トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］−３− シアノ−４−（２，２−ジブロモシクロプロピル）ピラゾール； ５−アミノ−３−シアノ−４−（２，２−ジブロモシクロプロピル）−１−（ ２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾール； ５−アミノ−３−シアノ−４−（２，２−ジブロモシクロプロピル）−１−（ ２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル）ピラゾール； ５−アミノ−３−シアノ−４−（２，２−ジクロロシクロプロピル）−１−（ ２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル）ピラゾール；および ５−アミノ−３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチル フェニル）−４−（１−トリフルオロメチルシクロプロピル）ピラゾール。