JP2007211016A

JP2007211016A - 寄生生物駆除性ピラゾール類

Info

Publication number: JP2007211016A
Application number: JP2007053011A
Authority: JP
Inventors: Bernard Joseph Banks; バンクス，バーナード・ジョセフ
Original assignee: Pfizer Inc
Current assignee: Pfizer Inc
Priority date: 1996-12-05
Filing date: 2007-03-02
Publication date: 2007-08-23
Also published as: BG64127B1; ID21556A; PA8442101A1; DK0946515T3; US6075043A; PL333922A1; WO1998024767A1; PE20199A1; UY24923A1; NZ335611A; HK1029111A1; ATE233736T1; AU720705B2; DE69719547D1; UY24798A1; DZ2360A1; HUP0000544A3; US6268509B1; DE69719547T2; EP0946515B1

Abstract

【課題】寄生生物駆除性をもつピラゾール誘導体を提供する。
【解決手段】式（Ｉ）：

の化合物、またはその医薬用、動物用もしくは農業用として許容しうる塩類、あるいはそれらの医薬用、動物用または農業用として許容しうる溶媒和物｛式中：Ｒ^１は、３，５−ジ置換ピリジン−２−イル等；Ｒ^３は、ヒドロキシ等、；Ｒ^５は、水素、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル等、；Ｒ^６およびＲ^８はそれぞれ独立して、水素、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、フルオロ等、；Ｒ^７は、水素、１個もしくはそれ以上のハロで置換されていてもよいＣ_１〜Ｃ_４アルキル、またはＣ_１〜Ｃ_４アルコキシであり；ｎは０、１または２である｝。
【選択図】なし

Description

本発明は、寄生生物駆除性をもつピラゾール誘導体に関する。より詳細には、本発明は１−アリール−４−シクロプロピルピラゾールに関する。

特に抗寄生生物活性をもつ特定のピラゾール誘導体は既知である。たとえば欧州特許出願公開第Ａ−０２３４１１９号には、節足動物、植物線虫および蠕虫系の有害生物を抑制するための１−アリールピラゾールが開示されている。１−アリールピラゾールは欧州特許出願公開第Ａ−０２９５１１７号にも記載され、これらの化合物は節足動物駆除活性、植物線虫駆除活性および蠕虫駆除活性をもつほか、抗原生動物性を示すと報告されている。同様な活性プロフィルが、欧州特許出願公開第Ａ−０２９５１１８号に開示される１−アリールピラゾールによっても示される。

本発明は、式（Ｉ）の化合物：

またはその医薬用、動物用もしくは農業用として許容しうる塩類、あるいはそれらの医薬用、動物用または農業用として許容しうる溶媒和物（水和物を含む）を提供する。
式中：
Ｒ^１は、２，４，６−トリ置換フェニル［２−および６−置換基はそれぞれ独立してハロから選択され、４−置換基は１個またはそれ以上のハロで置換されていてもよいＣ_１〜Ｃ_４アルキル、１個またはそれ以上のハロで置換されていてもよいＣ_１〜Ｃ_４アルコキシ、１個またはそれ以上のハロで置換されていてもよいＳ（Ｏ）_ｎＣ_１〜Ｃ_４アルキル、ハロおよびペンタフルオロチオから選択される］；または３，５−ジ置換ピリジン−２−イル［３−置換基はハロであり、５−置換基は１個またはそれ以上のハロで置換されていてもよいＣ_１〜Ｃ_４アルキル、１個またはそれ以上のハロで置換されていてもよいＣ_１〜Ｃ_４アルコキシ、１個またはそれ以上のハロで置換されていてもよいＳ（Ｏ）_ｎＣ_１〜Ｃ_４アルキル、ハロおよびペンタフルオロチオから選択される］であり；
Ｒ^３は、ヒドロキシで、または１個もしくはそれ以上のハロで置換されていてもよいＣ_１〜Ｃ_４アルキル；シアノ、Ｃ_１〜Ｃ_５アルカノイルあるいはフェニルであり；
Ｒ^５は、水素、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、アミノまたはハロであり；
Ｒ^２およびＲ^４はそれぞれ独立して、水素、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、フルオロ、クロロおよびブロモから選択されるか、またはそれらが結合している炭素原子と一緒にＣ_３〜Ｃ_６シクロアルキル基を形成し；
Ｒ^６およびＲ^８はそれぞれ独立して、水素、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、フルオロ、クロロおよびブロモから選択され；
あるいは、Ｒ^２およびＲ^４がシクロアルキル基の一部を形成しない場合は、Ｒ^２とＲ^６はそれらが結合している炭素原子と一緒にＣ_５〜Ｃ_７シクロアルキル基を形成してもよく；
Ｒ^７は、水素、１個もしくはそれ以上のハロで置換されていてもよいＣ_１〜Ｃ_４アルキル、またはＣ_１〜Ｃ_４アルコキシであり；
ｎは０、１または２である。

上記の定義において、別途指示しない限り、３個以上の炭素原子をもつアルキル基およびアルコキシ基、ならびに４個以上の炭素原子をもつアルカノイル基は、直鎖または分枝鎖であってよい；ハロはフルオロ、クロロ、ブロモまたはヨードを意味する。

式（Ｉ）の化合物は１またはそれ以上のキラル中心をもつ場合があり、したがって立体異性体、すなわち鏡像異性体またはジアステレオ異性体、およびその混合物として存在する可能性がある。本発明は、式（Ｉ）の化合物の個々の立体異性体およびその混合物の両方を包含する。ジアステレオ異性体の分離は常法により、たとえば式（Ｉ）の化合物またはその適切な塩もしくは誘導体のジアステレオ異性体混合物の分別結晶化またはクロマトグラフィー（ＨＰＬＣを含む）により達成できる。式（Ｉ）の化合物の個々の鏡像異性体は、対応する光学的に純粋な中間体から、または適切なキラル支持体を用いたラセミ体のＨＰＬＣ、もしくは適切な場合はラセミ体と適切な光学活性酸との反応で形成されたジアステレオ異性体塩類の分別結晶化により分割することによって調製できる。

本発明には、生物学的研究に適した、式（Ｉ）の化合物の放射性標識誘導体も包含される。
式（Ｉ）の化合物の、医薬用、動物用または農業用として許容しうる塩類は、たとえば塩酸、臭化水素酸、硫酸およびリン酸などの無機酸、有機カルボン酸、または有機スルホン酸により形成される無毒性酸付加塩である。適切な塩類の概説については、Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．，１９７７，６６，１参照。

好ましい式（Ｉ）の化合物の群は、Ｒ^１が２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル、２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル、２，４，６−トリクロロフェニルまたは３−クロロ−５−トリフルオロメチルピリジン−２−イルであり；Ｒ^３がメチル、エチル、プロプ−２−イル、１−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシプロプ−２−イル、ジフルオロメチル、ジクロロメチル、トリフルオロメチル、シアノ、ホルミル、アセチルまたはフェニルであり；Ｒ^５が水素、メチル、アミノまたはクロロであり；Ｒ^２およびＲ^４がそれぞれ独立して、水素、メチル、フルオロ、クロロおよびブロモから選択されるか、またはそれらが結合している炭素原子と一緒にシクロプロピル、シクロブチルもしくはシクロペンチル基を形成し；Ｒ^６およびＲ^８がそれぞれ独立して、水素、メチル、クロロおよびブロモから選択され；あるいは、Ｒ^２およびＲ^４がシクロアルキル基の一部を形成しない場合は、Ｒ^２とＲ^６はそれらが結合している炭素原子と一緒にシクロペンタンまたはシクロヘキサン基を形成してもよく；かつＲ^７が水素、メチル、エチル、トリフルオロメチル、クロロジフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、ヘプタフルオロプロピルまたはメトキシであるものである。

より好ましい式（Ｉ）の化合物の群は、Ｒ^１が２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル、２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニルまたは３−クロロ−５−トリフルオロメチルピリジン−２−イルであり；Ｒ^３がシアノであり；Ｒ^５が水素またはアミノであり；Ｒ^２およびＲ^４が同一であって、水素、クロロまたはブロモであり；Ｒ^６およびＲ^８が水素であり；かつＲ^７が水素、トリフルオロメチルまたはクロロジフルオロメチルであるものである。

特に好ましい本発明の個々の化合物には、以下のものが含まれる：
３−シアノ−４−（２，２−ジブロモシクロプロピル）−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾール；
（−）−３−シアノ−４−（２，２−ジブロモシクロプロピル）−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾール；
３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−４−（１−トリフルオロメチルシクロプロピル）ピラゾール；
３−シアノ−４−（２，２−ジブロモシクロプロピル）−１−（２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル）ピラゾール；
３−シアノ−４−（２，２−ジクロロシクロプロピル）−１−（２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル）ピラゾール；
３−シアノ−４−（２，２−ジクロロシクロプロピル）−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾール；
４−（１−クロロジフルオロメチルシクロプロピル）−３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾール；
１−［（３−クロロ−５−トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］−３−シアノ−４−（２，２−ジブロモシクロプロピル）ピラゾール；
５−アミノ−３−シアノ−４−（２，２−ジブロモシクロプロピル）−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾール；
５−アミノ−３−シアノ−４−（２，２−ジブロモシクロプロピル）−１−（２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル）ピラゾール；
５−アミノ−３−シアノ−４−（２，２−ジクロロシクロプロピル）−１−（２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル）ピラゾール；および
５−アミノ−３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−４−（１−トリフルオロメチルシクロプロピル）ピラゾール。

他の態様において本発明は、後記のように、式（Ｉ）の化合物、またはその医薬用、動物用もしくは農業用として許容しうる塩、あるいはそれらの医薬用、動物用または農業用として許容しうる溶媒和物（水和物を含む）の製造方法を提供する。記載した特定の方法において、用いた合成工程の順序を変更することができ、これは特に個々の物質中に存在する他の官能基の性質、重要な中間体の入手しやすさ、および保護基がある場合は適用する保護方法などの要因に依存するであろうということは、当業者に自明であろう。明らかに、そのような要因はそれらの合成工程に用いる試薬の選択にも影響を与えるであろう。特定の式（Ｉ）の化合物内で置換基または官能基の種々の標準的な相互転化および変換により他の式（Ｉ）の化合物が得られることも自明であろう。一例は、Ｒ^５がアミノである式（Ｉ）の化合物の脱アミノ化、Ｒ^２およびＲ^４がブロモである式（Ｉ）の化合物のモノ脱ブロモ化、ならびにＲ^３がシアノである式（Ｉ）の化合物からＲ^３がＣ_１〜Ｃ_４アルカノイルである式（Ｉ）の化合物への転化、Ｒ^３がＣ_１〜Ｃ_４アルカノイルである式（Ｉ）の化合物からＲ^３がヒドロキシで、またはジハロで置換されたＣ_１〜Ｃ_４アルキルである式（Ｉ）の化合物への転化、およびＲ^３がヒドロキシで置換されたアルキルである式（Ｉ）の化合物からＲ^３がＣ_１〜Ｃ_４アルキル、またはハロでモノ置換されたＣ_１〜Ｃ_４アルキルである式（Ｉ）の化合物への転化である。

たとえば以下の方法は、本発明化合物を得るために適用できる一般的合成法の具体例である。
１．式（Ｉ）の化合物は式（ＩＩ）のアルケンのシクロプロパン化により製造できる：

式中、Ｒ^１、Ｒ^３、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７およびＲ^８は式（Ｉ）につき前記に定義したものである。これはその系内で（ｉｎｓｉｔｕ）、（ＩＩ）の存在下に適切な方法で目的カルベノイド種を生成させることにより達成できる。そのような方法には、好ましくは相間移動触媒作用条件下での塩基によるクロロホルムまたはブロモホルムの処理、アリールトリクロロメチルまたはトリブロモメチル水銀誘導体など適切な有機金属前駆物質の熱分解、遷移金属触媒の存在下でのジアゾアルカンによる処理、および遷移金属触媒の不存在下でのジアゾアルカンによる処理に続く中間体ピラゾリンの熱分解が含まれる。

たとえば第１方法では、Ｒ^２およびＲ^４が両方ともクロロまたは両方ともブロモである式（Ｉ）の化合物を製造するために、それぞれクロロホルムまたはブロモホルムを、（ＩＩ）および第四級アンモニウム塩の存在下に適切な溶媒中で、ほぼ室温から反応媒質の還流温度までの温度において、アルカリ金属水酸化物の濃厚水溶液で処理する。好ましくは、試薬はそれぞれ水酸化ナトリウムおよび塩化ベンジルトリエチルアンモニウムであり、一方溶媒は好ましくはジクロロメタンであり、少量のエタノールが存在してもよい。

たとえば第２方法では、Ｒ^２およびＲ^４が両方ともクロロまたは両方ともブロモである式（Ｉ）の化合物を製造するために、（ＩＩ）とそれぞれフェニルトリクロロメチル水銀またはフェニルトリブロモメチル水銀との混合物を、適切な溶媒、好ましくはトルエン、キシレンまたはその混合物中で、約６０〜約７５℃に加熱する。

第３方法の代表例は、（ＩＩ）を、酢酸パラジウム（ＩＩ）の存在下にほぼ室温で、適切な溶媒、好ましくはエーテル中において、ジアゾメタンのエーテル溶液で処理するものであり、これによりＲ^２およびＲ^４が両方とも水素である式（Ｉ）の化合物が得られる。

Ｒ^２およびＲ^４が水素である式（Ｉ）の化合物を製造するための別法は、上記方法を酢酸パラジウム（ＩＩ）の不存在下で用いることにより形成されるピラゾリン中間体を経るものである。この単離したピラゾリンを、次いで適切な溶媒、好ましくはキシレン中において約１３５〜約１４５℃で熱分解すると、目的化合物が得られる。

式（ＩＩ）の化合物は式（ＩＩＩ）の化合物から得ることができる：

式中、Ｘはブロモまたはヨードであり、Ｒ^１、Ｒ^３およびＲ^５は式（ＩＩ）につき前記に定義したものであり、ただしＲ^５はブロモまたはヨードではない。好ましくはＸはヨードである。この変換は、（ＩＩＩ）と適切なビニル化試薬を、適切な、所望により脱泡した溶媒中で、遷移金属触媒−架橋結合反応させることにより達成できる。好ましくは遷移金属はパラジウムであり、ビニル化試薬は有機スズ誘導体である。たとえば（ＩＩＩ）をテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）の存在下にジメチルホルムアミド中でほぼ室温から約８０℃までの温度においてトリ−ｎ−ブチル（ビニル）スズで処理すると、Ｒ^７、Ｒ^６およびＲ^８が水素である式（ＩＩ）の化合物が得られる。

あるいは、式（ＩＩ）においてＲ^５が水素、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルまたはハロである化合物は、慣用されるウィティッヒ法を用いて、式（Ｖ）の化合物：

（式中、Ｒ^７は水素、または１個またはそれ以上のハロで置換されていてもよいＣ_１〜Ｃ_４アルキルであり、Ｒ^５は水素、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルまたはハロであり、Ｒ^１およびＲ^３は式（ＩＩ）につき前記に定義したものである）を適切なアルキルホスホニウム塩から誘導したホスホニウムイリドと反応させることにより得ることができる。

たとえばメチルトリフェニルホスホニウムハライドを適切な溶媒中において強塩基で処理し、続いて（Ｖ）を添加すると、Ｒ^６およびＲ^８が両方とも水素である式（ＩＩ）の化合物が得られる。好ましくは塩基試薬はヘキサン中のｎ−ブチルリチウム溶液であり、溶媒はエーテルまたはテトラヒドロフランであり、ほぼ室温から約３５℃までの温度で反応を行う。

式（ＩＩ）においてＲ^７がＣ_１〜Ｃ_４アルコキシであり、Ｒ^６およびＲ^８が水素であり、Ｒ^５が水素、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルまたはハロであり、Ｒ^１およびＲ^３が式（ＩＩ）につき前記に定義したものである化合物については、アルケン相互転化シーケンスを用いるのが特に好都合である。その場合、式（ＩＩ）においてＲ^７、Ｒ^６およびＲ^８が水素であり、Ｒ^５が水素、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルまたはハロであり、Ｒ^１およびＲ^３が式（ＩＩ）につき前記に定義したものである化合物を、適切なＣ_１〜Ｃ_４アルカノール中において水銀（ＩＩ）塩の存在下にヨウ素で処理して、中間体α−アルコキシ−β−ヨードエチルピラゾールを得る。次いでこれを所望により適切な溶媒中において適切な塩基で脱ヨウ化水素する。たとえばＲ^７がメトキシである場合、第１工程は酸化水銀（ＩＩ）およびヨウ素を用いてメタノール中で、ほぼ反応媒質の還流温度において行われ、一方、第２工程は第三級アミン塩基、たとえば１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン（ＤＢＵ）を用いて、トルエン中でほぼ室温において行うことができる。

Ｒ^５が水素またはハロである式（ＩＩＩ）の化合物は、Ｒ^５がアミノである式（ＩＩＩ）の化合物から、それぞれ慣用される脱アミノ化法または脱アミノ−ハロゲン化法により得ることができる。Ｒ^５が水素である場合好都合な方法は、上記アミンを溶媒としてのテトラヒドロフラン中でほぼ室温から約７０℃までの温度において亜硝酸ｔ−ブチルで処理するものである。Ｒ^５がたとえばクロロである場合、アセトニトリルなどの適切な溶媒中における上記アミンの溶液を約０℃においてジクロロメタン中における塩化ニトロシルの溶液で処理し、続いて反応混合物の還流温度で加熱する。

同様に、Ｒ^５が水素またはハロである式（Ｖ）の化合物は、Ｒ^５がアミノである式（Ｖ）の化合物から得ることができる。後者は、式（ＩＶ）においてＲ^５がアミノであり、Ｒ^１およびＲ^３が式（ＩＩＩ）につき前記に定義したものである化合物から、慣用されるアシル化法により得ることができる。

Ｒ^５がＣ_１〜Ｃ_４アルキルまたはアミノである式（ＩＩＩ）の化合物は、式（ＩＶ）の化合物：

（式中、Ｒ^５はＣ_１〜Ｃ_４アルキルまたはアミノであり、Ｒ^１およびＲ^３は式（ＩＩＩ）につき前記に定義したものである）から、慣用的なブロム化法またはヨウ素化法により得ることもできる。たとえばＸがヨードである場合、（ＩＶ）をアセトニトリルなどの適切な溶媒中でほぼ室温から約８５℃までの温度においてＮ−ヨードスクシンイミドで処理する。

Ｒ^７が水素である式（Ｖ）の化合物は、式（ＩＩ）においてＲ^７、Ｒ^６およびＲ^８が水素であり、Ｒ^５が水素、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルまたはハロであり、Ｒ^１およびＲ^３が式（ＩＩ）につき前記に定義したものである化合物から、多様な標準法のいずれかによりビニル基を酸化することにより得るのが好都合である。例としてそのような方法のひとつは、上記アルケンを４−メチルモルホリン−Ｎ−オキシドの存在下に適切な溶媒中において四酸化オスミウムで処理し、次いでこの反応混合物をメタ過ヨウ素酸ナトリウムで処理するものである。好ましくは、四酸化オスミウムをｔ−ブタノール溶液として装入し、反応溶媒は９０％アセトン水溶液であり、反応をほぼ室温で実施する。

明らかにこの酸化法は、Ｒ^７が１個またはそれ以上のハロで置換されていてもよいＣ_１〜Ｃ_４アルキルである式（Ｖ）の化合物を対応するアルケンから製造するためにも使用できる。ただしＲ^７がメチルである場合、（Ｖ）への別経路は式（ＶＩ）の化合物の水和によるものである：

式中、Ｒ^８は水素であり、Ｒ^１、Ｒ^３およびＲ^５は式（Ｖ）につき前記に定義したものである。有利には、この方法はＲ^５がアミノである場合にも使用できる。
たとえばアルキン（ＶＩ）を適切な溶媒中でほぼ室温において酸で処理すると、対応する４−アセチルピラゾール誘導体が得られる。好ましくは酸はｐ−トルエンスルホン酸であり、溶媒はアセトニトリルである。

（ＶＩ）は、適切に保護された前駆物質、たとえばＲ^８がトリメチルシリルである式（ＶＩ）の化合物から得ることができる。この場合、脱保護は炭酸カリウムなどの緩和な塩基を用いて、メタノールなどの適切な溶媒中で実施できる。

Ｒ^５がブロモまたはヨードでない場合、保護されたアルキンは式（ＩＩＩ）の化合物から、過剰の第三級塩基の存在下に適切な溶媒中でトリメチルシリルアセチレンと遷移金属触媒−架橋結合反応させることにより得るのが好都合である。好ましくは遷移金属はパラジウムである。たとえば（ＩＩＩ）をビス（トリフェニルホスフィン）−パラジウム（ＩＩ）クロリド、ヨウ化銅（Ｉ）およびトリエチルアミンの存在下にジメチルホルムアミド中において約４５〜約６５℃で、トリメチルシリルアセチレンにより処理する。

２．式（Ｉ）の化合物は別のシクロプロパン化法により製造することもできる。これによれば、目的のカルベノイド種はピラゾール含有前駆物質から適切なアルケンの存在下で生成する。このような前駆物質の代表例のひとつは、化合物（Ｖ）のアリールスルホニルヒドラゾン誘導体、すなわち式（ＶＩＩ）の化合物である：

式中、Ａｒはフェニルまたはナフチルであり、それらはいずれもＣ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシまたはハロで置換されていてもよく、Ｒ^１、Ｒ^３、Ｒ^５およびＲ^７は式（Ｖ）につき前記に定義したものである。好ましくはＡｒは４−メチルフェニル（ｐ−トリル）である。

たとえば、アルカリ金属塩誘導体の形の（ＶＩＩ）、好ましくは（ＶＩＩ）からヘキサン中のｎ−ブチルリチウム溶液を用いてテトラヒドロフランなどの適切な溶媒中で約−７８℃からほぼ室温までの温度において容易に調製できるリチウム塩を、遷移金属触媒および式（ＶＩＩＩ）のアルケン：

（式中、Ｒ^２、Ｒ^４、Ｒ^６およびＲ^８は式（Ｉ）につき前記に定義したものである）の存在下に、所望によりジクロロメタンなどの適切な溶媒中で所望により加圧下に熱分解する。この反応は普通は、大過剰の（ＶＩＩＩ）を用い、ほぼ室温から約８０℃までの温度および約１０１ｋＰａ（１４．７ｐｓｉ）〜約２７５７ｋＰａ（４００ｐｓｉ）の圧力で実施される。明らかに、高圧では耐圧容器（ボンベ）を用いる必要があろう。これは反応性の弱いアルケンには好ましい方法である。好ましくは遷移金属触媒は適切な塩の形のロジウム（ＩＩ）、たとえば酢酸ロジウム（ＩＩ）である。

代表的方法は、式（ＶＩＩ）の化合物のリチウム塩［式中、Ａｒは４−メチルフェニルであり、Ｒ^１、Ｒ^３、Ｒ^５およびＲ^７は式（ＶＩＩ）につき前記に定義したものである］、（ＶＩＩＩ）および酢酸ロジウム（ＩＩ）二量体の混合物を、無水ジクロロメタン中で約５０〜約７０℃に加熱するものである。

式（ＩＶ）および（ＶＩＩ）の中間体は、以下に記載しない場合、製造例に記載した方法と同様にして得るか、または有機化学に関する標準的文献もしくは前記文献に従って、慣用される合成法で、容易に入手できる出発物質から適切な試薬および反応条件を用いて得ることができる。

さらに当業者には、式（Ｉ）の化合物が得られる後記の実施例および製造例に記載した方法の変法および別法が自明であろう。
特定の式（Ｉ）の化合物の医薬用、動物用または農業用として許容しうる酸付加塩も、常法により調製できる。たとえば遊離塩基の溶液を適切な酸（そのまま、または適切な溶媒中）で処理し、得られた塩をろ過または減圧下での反応溶媒の蒸発により単離する。

本発明化合物、すなわち式（Ｉ）の化合物は、ヒト、動物および植物において寄生生物駆除活性をもつ。それらは特に外部寄生生物の処置に有用である。
ヒトにおける本発明化合物の使用に関しては、以下のものが提供される：
式（Ｉ）の化合物もしくはその医薬用として許容しうる塩またはそれらの医薬用として許容しうる溶媒和物、ならびに医薬用として許容しうる希釈剤またはキャリヤーを含む、局所適用可能な医薬用寄生生物駆除性組成物；
医薬として使用するための、式（Ｉ）の化合物もしくはその医薬用として許容しうる塩またはそれらの医薬用として許容しうる溶媒和物、あるいはそのいずれかを含有する薬剤組成物；
寄生生物の寄生（ｉｎｆｅｓｔａｔｉｏｎ）を処置する医薬の製造のための、式（Ｉ）の化合物もしくはその医薬用として許容しうる塩またはそれらの医薬用として許容しうる溶媒和物、あるいはそのいずれかを含有する薬剤組成物の使用；
ヒトにおいて寄生生物の寄生を処置する方法であって、そのヒトを有効量の式（Ｉ）の化合物もしくはその医薬用として許容しうる塩またはそれらの医薬用として許容しうる溶媒和物、あるいはそのいずれかを含有する薬剤組成物で処置することを含む方法。

ヒト以外の動物におけるそれらの使用に関しては、本発明化合物を単独で、または意図する個々の用途、処置すべき宿主動物および関係する寄生生物に適した配合物中において投与できる。本発明化合物の投与方法には、カプセル剤、ボーラス、錠剤もしくは飲薬（ｄｒｅｎｃｈ）による経口投与、注ぎかけ（ｐｏｕｒ−ｏｎ）、滴下（ｓｐｏｔ−ｏｎ）、浸漬、噴霧用の配合物、ムース、シャンプーまたは散剤配合物としての局所投与が含まれる。あるいはそれらを注射（たとえば皮下、筋肉内、または静脈内）により、または植込剤として投与できる。

このような配合物は常法により、標準的な獣医学的方法で調製される。たとえばカプセル剤、ボーラスまたは錠剤は、さらに崩壊剤および／または結合剤、たとえばデンプン、乳糖、タルクまたはステアリン酸マグネシウムなどを含有する適切な微細に分割された希釈剤またはキャリヤーと有効成分を混合することにより調製できる。経口飲薬は有効成分を適切な媒質に溶解または懸濁することにより調製される。注ぎかけまたは滴下用の配合物は、所望によりプロパン−２−オールなどの揮発性成分を添加した、許容できる液体キャリヤービヒクル、たとえばブチルジゴール（ｂｕｔｙｌｄｉｇｏｌ）、流動パラフィンまたは不揮発性エステルに有効成分を溶解することにより調製できる。あるいは注ぎかけ、滴下または噴霧用の配合物は、残留物を動物の体表に残すために、カプセル封入により調製することができる。注射用配合物は無菌溶液の形で調製でき、これは他の物質、たとえば溶液を血液と等張にするのに十分な量の塩類またはグルコースを含有してもよい。許容できる液体キャリヤーには、ゴマ油などの植物油、トリアセチンなどのグリセリド、安息香酸ベンジル、ミリスチン酸イソプロピルおよびプロピレングリコール脂肪酸誘導体などのエステル、ならびにピロリジン−２−オンおよびグリセロールホルマールなどの有機溶剤が含まれる。これらの配合物は、最終配合物が０．０１〜１０重量％の有効成分を含有するように、有効成分を液体キャリヤーに溶解または懸濁することにより調製される。

これらの配合物は、処置すべき動物種、感染の程度およびタイプ、ならびに宿主の体重に応じて、含有する有効化合物の重量が異なるであろう。非経口、局所および経口投与につき有効成分の一般的な用量範囲は、動物の体重１ｋｇ当たり０．０１〜１００ｍｇである。好ましくはこの範囲は０．１〜１０ｍｇ／ｋｇである。

別法として、有効化合物を動物用飼料と共に投与してもよく、この目的のために、普通の動物用飼料と混合するための飼料用濃縮添加剤またはプレミックスを調製することができる。

本発明化合物は有害節足動物の抑制に有用である。それらは特に動物用医薬、畜産および公衆衛生保全の分野で、脊椎動物、特にヒトならびに家畜、たとえばウシ、ヒツジ、ヤギ、ウマ、ブタ、ニワトリ、イヌ、ネコを含めた温血脊椎動物、ならびに魚類の内部または外部に寄生する節足動物に対し使用できる：たとえばダニ目［Ａｃａｒｉｎａ］：マダニ類（たとえばマダニ属［Ｉｘｏｄｅｓ］種、ブーフィラス属［Ｂｏｏｐｈｉｌｕｓ］種、たとえばオウシマダニ［Ｂ．ｍｉｃｒｏｐｌｕｓ］、アンブリオマ属［Ａｍｂｌｙｏｍｍａ］種、ヒアロマ属［Ｈｙａｌｏｍｍａ］種、リピセファラス属［Ｒｈｉｐｉｃｅｐｈａｌｕｓ］種、たとえばリピセファラス・アペンディキュラタス［Ｒ．ａｐｐｅｎｄｉｃｕｌａｔｕｓ］、ヘマフィサリス属［Ｈａｅｍａｐｈｙｓａｌｉｓ］種、デルマセンター属［Ｄｅｒｍａｃｅｎｔｏｒ］種、オルニソドラス属［Ｏｒｎｉｔｈｏｄｏｒｕｓ］種（たとえばオルニソドラス・モーバタ［Ｏ．ｍｏｕｂａｔａ］））、ダニ類（たとえばダマリニア属［Ｄａｍａｌｉｎｉａ］種、ワクモ［Ｄｅｒｍａｎｙｓｓｕｓｇａｌｌｉｎａｅ］、ヒゼンダニ属［Ｓａｒｃｏｐｔｅｓ］種、たとえばヒゼンダニ［Ｓ．ｓｃａｂｉｅｉ］、プソロプテス属［Ｐｓｏｒｏｐｔｅｓ］種、コリオプテス属［Ｃｈｏｒｉｏｐｔｅｓ］種、デモデックス属［Ｄｅｍｏｄｅｘ］種、ユートロンビキュラ属［Ｅｕｔｒｏｍｂｉｃｕｌａ］種）；双翅目［Ｄｉｐｔｅｒａ］（たとえばヤブカ属［Ａｅｄｅｓ］種、ハマダラカ属［Ａｎｏｐｈｅｌｅｓ］種、イエバエ属［Ｍｕｓｃｉｄａｅ］種、たとえばサシバエ［Ｓｔｏｍｏｘｙｓｃａｌｃｉｔｒａｎｓ］およびノサシバエ［Ｈａｅｍａｔｏｂｉａｉｒｒｉｔａｎｓ］、ウシバエ属［Ｈｙｐｏｄｅｒｍａ］種、ウマバエ属［Ｇａｓｔｒｏｐｈｉｌｕｓ］種、ブユ属［Ｓｉｍｕｌｉｕｍ］種）；半翅目［Ｈｅｍｉｐｔｅｒａ］（たとえばオオサシガメ属［Ｔｒｉａｔｏｍａ］種）；シラミ目［Ｐｈｔｈｉｒａｐｔｅｒａ］（たとえばダマリニア属種、リノグナタス属［Ｌｉｎｏｇｎａｔｈｕｓ］種）；ノミ目［Ｓｉｐｈｏｎａｐｔｅｒａ］（たとえばクテノセファリデス属［Ｃｔｅｎｏｃｅｐｈａｌｉｄｅｓ］種）；網翅目［Ｄｉｃｔｙｏｐｔｅｒａ］（たとえばクロゴキブリ属［Ｐｅｒｉｐｌａｎｅｔａ］種、チャバネゴキブリ属［Ｂｌａｔｅｌｌａ］種）、および膜翅目［Ｈｙｍｅｎｏｐｔｅｒａ］（たとえばイエヒメアリ［Ｍｏｎｏｍｏｒｉｕｍｐｈａｒａｏｎｉｓ］）；貯蔵産物、たとえば穀物（穀類および穀粉を含む）、グラウンドナッツ類、動物用飼料、木材および家庭用品（たとえばカーペットおよび布類）の保護の分野で、節足動物、より詳細には甲虫（ゾウムシ類を含む）、ガおよびダニ類の攻撃に対し：たとえばエフェスチア属［Ｅｐｈｅｓｔｉａ］種（ｆｌｏｕｒｍｏｔｈｓ）、マルカツオブシムシ属［Ａｎｔｈｒｅｎｕｓ］種（ｃａｒｐｅｔｂｅｅｔｌｅｓ）、コクヌストモドキ属［Ｔｒｉｂｏｌｉｕｍ］種（ｆｌｏｕｒｂｅｅｔｌｅｓ）、シトフィルス属［Ｓｉｔｏｐｈｉｌｕｓ］種（コクゾウムシ類（ｇｒａｉｎｗｅｅｖｉｌｓ））、およびアカラス属［Ａｃａｒｕｓ］種（ダニ類）；ゴキブリ、アリおよびシロアリ類ならびにこれらに類する有害節足動物が寄生する家庭や工場敷地におけるその抑制；水路、井戸、貯水池その他の流水または貯水におけるカの幼虫の抑制；シロアリ、たとえばシワシロアリ属［Ｒｅｔｉｃｕｌｉｔｅｒｍｅｓ］種、ヘテロテルメス属［Ｈｅｔｅｒｏｔｅｒｍｅｓ］種、コプトテルメス属［Ｃｏｐｔｏｔｅｒｍｅｓ］種による建築物への攻撃を防ぐための、基礎、構造物および土壌の処理；農業において鱗翅目［Ｌｅｐｉｄｏｐｔｅｒａ］（チョウおよびガ）の成虫、幼虫および卵に対し：たとえばヘリオディス属［Ｈｅｌｉｏｔｈｉｓ］種、たとえばヘリオディス・バイレッセンス［Ｈ．ｖｉｒｅｓｃｅｎｓ］（ヤガ（ｔｏｂａｃｃｏｂｕｄｗｏｒｍ））、ヘリオディス・アーミオエラ［Ｈ．ａｒｍｉｏｅｒａ］およびオオタバコガ［Ｈ．ｚｅａ］、スポドプテラ属［Ｓｐｏｄｏｐｔｅｒａ］種、たとえばスポドプテラ・イグゼンプタ［Ｓ．ｅｘｅｍｐｔａ］、スポドプテラ・リトラリス［Ｓ．ｌｉｔｔｏｒａｌｉｓ］（エジプトワタヨトウ（Ｅｇｙｐｔｉａｎｃｏｔｔｏｎｗｏｒｍ））、スポドプテラ・エリダニア［Ｓ．ｅｒｉｄａｎｉａ］（サザンアワヨトウ（ｓｏｕｔｈｅｒｎａｒｍｙｗｏｒｍ））、マメストラ・コンフィギュラータ［Ｍａｍｅｓｔｒａｃｏｎｆｉｇｕｒａｔａ］（バーサアワヨトウ（ｂｅｒｔｈａａｒｍｙｗｏｒｍ））、イアリアス属［Ｅａｒｉａｓ］種、たとえばイアリアス・インシュラナ［Ｅ．ｉｎｓｕｌａｎａ］（エジプトワタキバガ（Ｅｇｙｐｔｉａｎｂａｌｌｗｏｒｍ））、ペクチノフォラ属［Ｐｅｃｔｉｎｏｐｈｏｒａ］種、たとえばペクチノフォラ・ゴシピエラ［Ｐ．ｇｏｓｓｙｐｉｅｌｌａ］（ワタキバガ（ｐｉｎｋｂａｌｌｗｏｒｍ））、オストリニア属［Ｏｓｔｒｉｎｉａ］種、たとえばオストリニア・ヌビアリス［Ｏ．ｎｕｂｉａｌｉｓ］（ヨーロッパアワノメイガ（Ｅｕｒｏｐｅａｎｃｏｒｎｂｏｒｅｒ））、トリコプルシア・ナイ［Ｔｒｉｃｈｏｐｌｕｓｉａｎｉ］（ヤガ（ｃａｂｂａｇｅｌｏｏｐｅｒ））、ピエリス属［Ｐｉｅｒｉｓ］種（アオムシ類（ｃａｂｂａｇｅｗｏｒｍｓ））、ラフィグマ属［Ｌａｐｈｙｇｍａ］種（アワヨトウ類）、アグロチス属［Ａｇｒｏｔｉｓ］およびアマテス属［Ａｍａｔｈｅｓ］種（ネキリムシ類（ｃｕｔｗｏｒｍｓ））、ウィセアナ属［Ｗｉｓｅａｎａ］種（ポリナガ（ｐｏｒｉｎａｍｏｔｈ））、ニカメイガ属［Ｃｈｉｌｏ］種（ｒｉｃｅｓｔｅｍｂｏｒｅｒ）、トリプオリザ属［Ｔｒｙｐｏｒｙｚａ］種およびジアトレア属［Ｄｉａｔｒａｅａｅ］種（ｓｕｇａｒｃａｎｅｂｏｒｅｒ，ｒｉｃｅｂｏｒｅｒ）、テングハマキ［Ｓｐａｒｇａｎｏｔｈｉｓｐｉｌｌｅｒｉａｎａ］（ｇｒａｐｅｂｅｒｒｙｍｏｔｈ）、シジア・ポモネラ［Ｃｙｄｉａｐｏｍｏｎｅｌｌａ］（コドリンガ（ｃｏｄｌｉｎｇｍｏｔｈ））、ハマキガ属［Ａｒｃｈｉｐｓ］種（果樹ハマキガ（ｆｒｕｉｔｔｒｅｅｔｏｒｔｒｉｘｍｏｔｈ））、プルテラ・キシロステラ［Ｐｌｕｔｅｌｌａｘｙｌｏｓｔｅｌｌａ］（ｄｉａｍｏｎｄｂｌａｃｋｍｏｔｈ）；鞘翅目［Ｃｏｌｅｏｐｔｅｒａ］（甲虫）の成虫および幼虫に対し：たとえばハイポテネムス・ハンペイ［Ｈｙｐｏｔｈｅｎｅｍｕｓｈａｍｐｅｉ］（ｃｏｆｆｅｅｂｅｒｒｙｂｏｒｅｒ）、ハイレシナス属［Ｈｙｌｅｓｉｎｕｓ］種（キクイムシ類（ｂａｒｋｂｅｅｔｌｅｓ））、ワタミゾウムシ［Ａｎｔｈｏｎｏｍｕｓｇｒａｎｄｉｓ］（ｃｏｔｔｏｎｂｏｌｌｗｅｅｖｉｌ）、アカリンマ属［Ａｃａｌｙｍｍａ］種（ウリハムシ類（ｃｕｃｕｍｂｅｒｂｅｅｔｌｅｓ））、レマ属［Ｌｅｍａ］種、プシリオデス属［Ｐｓｙｌｌｉｏｄｅｓ］種、コロラドハムシ［Ｌｅｐｔｉｎｏｔａｒｓａｄｅｃｅｍｌｉｎｅａｔａ］（Ｃｏｌｏｒａｄｏｐｏｔａｔｏｂｅｅｔｌｅ）、ディアブロチカ属［Ｄｉａｂｒｏｔｉｃａ］種（ｃｏｒｎｒｏｏｔｗｏｒｍｓ）、スナゴミムシダマシ属［Ｇｏｎｏｃｅｐｈａｌｕｍ］種（ｆａｌｓｗｉｒｅｗｏｒｍｓ）、アグリオテス属［Ａｇｒｉｏｔｅｓ］種（コメツキムシ（ｗｉｒｅｗｏｒｍｓ））、デルモレピダ属［Ｄｅｒｍｏｌｅｐｉｄａ］およびヘテロニクス属［Ｈｅｔｅｒｏｎｙｃｈｕｓ］種（根切り虫類（ｗｈｉｔｅｇｒｕｂｓ））、ファドン・コクレアリア［Ｐｈａｅｄｏｎｃｏｃｈｌｅａｒｉａｅ］（ｍｕｓｔａｒｄｂｅｅｔｌｅ）、リソロプトラス・オリゾフィルス［Ｌｉｓｓｏｒｈｏｐｔｒｕｓｏｒｙｚｏｐｈｉｌｕｓ］（ｒｉｃｅｗａｔｅｒｗｅｅｖｉｌ）、メリオエテス属［Ｍｅｌｉｏｅｔｈｅｓ］種（ｐｏｌｌｅｎｂｅｅｔｌｅｓ）、ソイトリンクス属［Ｃｅｕｔｏｒｈｙｎｃｈｕｓ］種、リンコフォラス属［Ｒｈｙｎｃｈｏｐｈｏｒｕｓ］およびコスモポリテス属［Ｃｏｓｍｏｐｏｌｉｔｅｓ］種（ｒｏｏｔｗｅｅｖｉｌｓ）；半翅目に対し：たとえばキジラミ属［Ｐｓｙｌｌａ］種、ベミシア属［Ｂｅｍｉｓｉａ］種、トリアロイローデス属［Ｔｒｉａｌｅｕｒｏｄｅｓ］種、アブラムシ属［Ａｐｈｉｓ］種、コアブラムシ属［Ｍｙｚｕｓ］種、メゴウラ・ビシア［Ｍｅｇｏｕｒａｖｉｃｉａｅ］、ブドウアブラムシ属［Ｐｈｙｌｌｏｘｅｒａ］種、アデルゲス属［Ａｄｅｌｇｅｓ］種、ホップイモアブラムシ［Ｐｈｏｒｏｄｏｎｈｕｍｕｌｉ］（ｈｏｐｄａｍｓｏｎａｐｈｉｄ）、アエネオラミア属［Ａｅｎｅｏｌａｍｉａ］種、ツマグロヨコバイ属［Ｎｅｐｈｏｔｅｔｔｉｘ］種（ｒｉｃｅｌｅａｆｈｏｐｐｅｒｓ）、エンポアスカ属［Ｅｍｐｏａｓｃａ］種、ニラパルバタ属［Ｎｉｌａｐａｒｖａｔａ］種、パーキンシエラ属［Ｐｅｒｋｉｎｓｉｅｌｌａ］種、ピリラ属［Ｐｙｒｉｌｌａ］種、アカマルカイガラムシ属［Ａｏｎｉｄｉｅｌｌａ］種（ｒｅｄｓｃａｌｅｓ）、ヒラタカタカイガラムシ属［Ｃｏｃｃｕｓ］種、クワコナカイガラムシ属［Ｐｓｅｕｄｏｃｏｃｃｕｓ］種、ヘロペルチス属［Ｈｅｌｏｐｅｌｔｉｓ］種（ｍｏｓｑｕｉｔｏｂｕｇｓ）、リガス属［Ｌｙｇｕｓ］種、ジスデルカス属［Ｄｙｓｄｅｒｃｕｓ］種、オキシカレヌス属［Ｏｘｙｃａｒｅｎｕｓ］種、アオクサカメムシ属［Ｎｅｚａｒａ］種、ニメノプテラ目［Ｎｙｍｅｎｏｐｔｅｒａ］、たとえばアタリア属［Ａｔｈａｌｉａ］種およびセファス属［Ｃｅｐｈｕｓ］種（ハバチ（ｓａｗｆｌｉｅｓ））、ハキリアリ属［Ａｔｔａ］種（ｌｅａｆｃｕｔｔｉｎｇａｎｔｓ）、双翅目、たとえばハイレミイア属［Ｈｙｌｅｍｙｉａ］種（タネバエ類（ｒｏｏｔｆｌｉｅｓ））、アテリゴナ属［Ａｔｈｅｒｉｇｏｎａ］種およびクロロプス属［Ｃｈｌｏｒｏｐｓ］種（キモグリバエ類（ｓｈｏｏｔｆｌｉｅｓ））、フィトミイザ属［Ｐｈｙｔｏｍｙｚａ］種（ハモグリムシ類（ｌｅａｆｍｉｎｅｒｓ））、セラチチス属［Ｃｅｒａｔｉｔｉｓ］種（ミバエ（ｆｒｕｉｔｆｌｉｅｓ））、総翅目［Ｔｈｙｓａｎｏｐｔｅｒａ］、たとえばネギアザミウマ［Ｔｈｒｉｐｓｔａｂａｃｉ］、直翅目［Ｏｒｔｈｏｐｔｅｒａ］、たとえばトノサマバッタ属［Ｌｏｃｕｓｔａ］およびシストセルカ属［Ｓｃｈｉｓｔｏｃｅｒｃａ］種（バッタ類）、ならびにコオロギ類、たとえばコオロギ属［Ｇｒｙｌｌｕｓ］種およびアケタ属［Ａｃｈｅｔａ］種、トビムシ［Ｃｏｌｌｅｍｂｏｌａ］、たとえばマルトビムシ属［Ｓｍｉｎｔｈｕｒｕｓ］種およびオニキウラス属［Ｏｎｙｃｈｉｕｒｕｓ］種（トビムシ類（ｓｐｒｉｎｇｔａｉｌｓ））、シロアリ目［Ｉｓｏｐｔｅｒａ］、たとえばオドントテルメス属［Ｏｄｏｎｔｏｔｅｒｍｅｓ］種（シロアリ類）、ハサミムシ目［Ｄｅｒｍａｐｔｅｒａ］、たとえばハサミムシ属［Ｆｏｒｆｉｃｕｌａ］種（ｅａｒｗｉｇｓ）；ならびに農業上重要な他の節足動物に対し：たとえばコナダニ目［Ａｃａｒｉ］（ダニ類）、たとえばテトラニカス属［Ｔｅｔｒａｎｙｃｈｕｓ］種、パノニカス属［Ｐａｎｏｎｙｃｈｕｓ］種、およびクローバーハダニ属［Ｂｒｙｏｂｉａ］種（ｓｐｉｄｅｒｍｉｔｅｓ）、フシダニ属［Ｅｒｉｏｐｈｙｅｓ］種（ｇａｌｌｍｉｔｅｓ）、ポリファコタルソネムス属［Ｐｏｌｙｐｈａｃｏｔａｒｓｏｎｅｍｕｓ］種、ブラニウラス属［Ｂｌａｎｉｕｌｕｓ］種（ヤスデ類）、ナミコムカデ属［Ｓｃｕｔｉｇｅｒｅｌｌａ］種（ｓｙｍｐｈｉｌｉｄｓ）、オニスカス属［Ｏｎｉｓｃｕｓ］種（ｗｏｏｄｌｉｃｅ）およびトリオプス属［Ｔｒｉｏｐｓ］種（甲殻類）。

本発明化合物は植物の有害節足動物の抑制にも有用である。有効化合物を、一般に節足動物寄生を抑制すべき寄生箇所（ｌｏｃｕｓ）に、その箇所１ヘクタール（ｈａ）当たり約０．００５〜約２５ｋｇの有効化合物、好ましくは０．０２〜２ｋｇ／ｈａの割合で施与する。理想的な条件下では、抑制すべき有害生物によってはより低い割合で適切な保護が得られるであろう。他方、不都合な気候条件その他の要因のため有効成分をより高い割合で使用することが必要な場合があるかもしれない。葉に施与するためには、０．０１〜１ｋｇ／ｈａの割合を使用できる。

有害生物が土壌由来のものである場合、有効成分を含有する配合物を、処理すべき面積に、慣用されるいずれかの方法で均一に散布する。施与は所望により耕地もしくは作物生育地全般に、または攻撃から保護すべき種子もしくは植物の近辺に行うことができる。有効成分を水と共に土地全体に噴霧することにより土壌中へ流し込むか、または降雨による自然作用にまかせることができる。施与の途中または後に、配合物を、たとえば鋤き込みまたは耕作により機械的に土壌中へ分散させることができる。施与は植付け前、植付け時、植付け後であるがただし発芽前、または発芽後に行うことができる。

本発明化合物は、施与地点から離れた植物の部分を食する有害生物の抑制にも有効である。たとえば根に本発明化合物を施与することにより、葉を食する昆虫を殺すことができる。さらに本発明化合物は、拒食作用または忌避作用により植物に対する攻撃を減らすことができる。

本発明化合物は、耕地、牧草地、プランテーション、温室、果樹園およびブドウ園の作物、または観葉植物、ならびにプランテーションおよび森林の樹木、たとえば以下のものの保護に特に有用である：穀類（たとえばトウモロコシ、コムギ、イネ、モロコシ）、ワタ、タバコ、野菜およびサラダ用野菜（たとえばマメ、アブラナ科作物（ｃｏｌｅｃｒｏｐｓ）、ウリ、レタス、タマネギ、トマトおよびコショウ）、農場栽培作物（たとえばジャガイモ、テンサイ、グラウンドナッツ、ダイズ、アブラナ）、サトウキビ、牧草および飼い葉（たとえばトウモロコシ、モロコシ、アルファルファ）、プランテーション作物（たとえば茶、コーヒー、ココア、バナナ、ギネアアブラヤシ、ココナッツ、ゴム、スパイス）、大規模および小規模果樹園の作物（たとえば核果（ｓｔｏｎｅｆｒｕｉｔ）および種子あり果実（ｐｉｐｆｒｕｉｔ）、柑橘類、キーウィフルーツ、アボカド、マンゴー、オリーブならびにクルミ）、ブドウ園、観葉植物、温室、庭園および公園の花卉および低木、ならびに森林、プランテーションおよび養樹園の森林樹木（落葉樹および常緑樹とも）。

本発明化合物は、木材（立木、伐採木、加工木、貯蔵木または建築木）をハバチ（たとえばウロセラス属［Ｕｒｏｃｅｒｕｓ］）、甲虫（たとえばキクイムシ（ｓｃｏｌｙｔｉｄｓ）、ナガキクイムシ（ｐｌａｔｙｐｏｄｉｄｓ）、ヒラタキクイムシ（ｌｙｃｔｉｄｓ）、ナガシンクイムシ（ｂｏｓｔｒｙｃｈｉｄｓ）、カミキリムシ（ｃｅｒａｍｂｙｃｉｄｓ）、シバンムシ（ａｎｏｂｉｉｄｓ））、またはシロアリ（たとえばレティキュリテルメス属［Ｒｅｔｉｃｕｌｉｔｅｒｍｅｓ］種、ヘテロテルメス属［Ｈｅｔｅｒｏｔｅｒｍｅｓ］種、コプトテルメス属［Ｃｏｐｔｏｔｅｒｍｅｓ］種）による攻撃から保護するのにも有用である。

さらに本発明化合物は、穀類、果実、ナッツ、スパイスおよびタバコ（全体、製粉したもの、または製品に配合したもの）などの貯蔵産物をガ、甲虫およびダニによる攻撃から保護するのに使用できる。また貯蔵獣製品、たとえば天然のまたは加工した形の皮革、毛、羊毛および羽毛（たとえばカーペットまたは布類）をガおよび甲虫による攻撃から保護し、食肉および魚肉を甲虫、ダニおよびハエによる攻撃から保護する。

本発明化合物は、ヒトおよび家畜に有害な、または疾病を伝染させ、もしくは媒介動物として作用する節足動物、たとえば前記のもの、より詳細にはマダニ、ダニ、シラミ、ノミ、ユスリカ、ならびにサシバエ類（ｂｉｔｉｇｆｌｉｅｓ）、ハエ類（ｎｕｉｓａｎｃｅｆｌｉｅｓ）およびウジバエ類（ｍｙｉａｓｉｓｆｌｉｅｓ）を抑制するのに有用である。これらの化合物は宿主家畜の体内にいる、または皮膚の内部もしくは上に生息する、または動物の血を吸う節足動物の抑制に特に有用であり、この目的のためにはそれらの化合物を経口、非経口、経皮または局所投与することができる。

したがって本発明の他の態様によれば、式（Ｉ）の化合物、またはその動物用もしくは農業用として許容しうる塩、あるいはそれらの動物用または農業用として許容しうる溶媒和物、ならびに動物用または農業用として許容しうる希釈剤またはキャリヤーを含む、動物用または農業用配合物が提供される。好ましくは、配合物は局所投与用として適用される。

本発明はさらに、寄生生物駆除薬として使用するための、式（Ｉ）の化合物、またはその動物用もしくは農業用として許容しうる塩、あるいはそれらの動物用または農業用として許容しうる溶媒和物、あるいはそれらのいずれかを含有する動物用または農業用として許容しうる配合物を提供する。

本発明はまた、寄生生物の寄生を寄生箇所において処置する方法であって、寄生箇所を有効量の式（Ｉ）の化合物、またはその動物用もしくは農業用として許容しうる塩、あるいはそれらの動物用または農業用として許容しうる溶媒和物、あるいはそれらのいずれかを含有する動物用または農業用として許容しうる配合物で処置することを含む方法を提供する。

好ましくは、寄生箇所は動物の皮膚もしくは被毛、または植物の表面、または処置すべき植物の周囲の土壌である。
処置という語は、寄生生物寄生の予防ならびに確立した症状の軽減および／または治癒を含むと解すべきである。

殺虫活性試験
ハエ成虫（サシバエ［Ｓｔｏｍｏｘｙｓｃａｌｃｉｔｒａｎｓ］）を採集し、ＣＯ_２で麻酔する。被験化合物を含有するアセトン溶液（１μｌ）を各ハエの胸郭に直接投与し、次いで湿ったガーゼで覆った５０ｍｌの試験管に慎重に入れてＣＯ_２から回復させる。陰性対照にはアセトン（１μｌ）を分注する。２４時間後に致死率を評価する。表１は、サシバエ成虫に対する特定の本発明化合物のインビトロ活性を示す。１００％の致死率を生じるのに要した用量を右欄にμｇ／匹として示す。

表１
実施例ＮＯ． μｇ／匹
３Ａ０．０５
７０．０５
１９０．０５
２７０．０５
４７０．０５

殺ダニ活性試験
アセトンまたはエタノールなどの適切な溶剤中における被験化合物の１ｍｇ／ｍｌ溶液０．５ｍｌを、８×６．２５ｃｍの大きさに切断したワットマン（Ｗｈａｔｍａｎ）Ｎｏ．１（商標）濾紙にピペットで均一に付与することにより、１０μｇ／ｃｍ^２の用量のものを調製する。濾紙が乾燥した時点で半分に折り曲げ、２方側をクリンプ器具でシールし、水で湿らせた生綿パッドが入ったキルナー（Ｋｉｌｎｅｒ）ジャーに入れる。次いでジャーを密閉し、２５℃に２４時間置く。次いで約５０匹のオウシマダニ［Ｂｏｏｐｈｉｌｕｓｍｉｃｒｏｐｌｕｓ］幼虫を、この処理済み濾紙封筒に入れ、次いで３つ目の側に沿ってクリンプ留めして完全にシールする。濾紙封筒をキルナージャーに戻し、密閉し、２５℃にさらに４８時間置く。次いで濾紙を取り出し、致死率を評価する。適切に切断した濾紙を０．５ｍｌの溶剤のみで処理したのち同じ操作を施すことにより、陰性対照を調製する。被験溶液の濃度を変更することにより、他の用量での活性が得られる。

表２は、オウシマダニ幼虫に対する特定の本発明化合物のインビトロ活性を示す。１００％の致死率を生じるのに要した用量を右欄にμｇ／ｃｍ^２として示す。

表２
実施例ＮＯ． μｇ／ｃｍ ^２
３Ａ０．５０
７０．５０
１９０．５０
４７１．００

本発明化合物の合成およびそれに用いる中間体の合成を、以下の実施例および製造例により示す。
融点はガレンカンプ（Ｇａｌｌｅｎｋａｍｐ）融点測定装置により測定し、未補正である。

核磁気共鳴（ＮＭＲ）スペクトルデータは、ブルーカー（Ｂｒｕｋｅｒ）ＡＣ３００またはＡＭ３００分光計を用いて得られた。観察した化学シフト（δ）は提示した構造と一致した。

質量分析（ＭＳ）データは、フィニガン（Ｆｉｎｎｉｇａｎ）Ｍａｔ．ＴＳＱ７０００またはファイソンズ・インスツルメンツ、トリオ（Ｔｒｉｏ）１０００分光計により得られた。引用した計算イオンおよび実測イオンは、最小質量の同位体組成を表す。
ＨＰＬＣは高性能液体クロマトグラフィーを意味する。
室温は２０〜２５℃を意味する。

実施例１
５−アミノ−３−シアノ−４−（２，２−ジブロモシクロプロピル）−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾール
製造例２の表題化合物（１．０ｇ）、ブロモホルム（１３ｍｌ）、塩化ベンジルトリエチルアンモニウム（０．０７５ｇ）、６０％水酸化ナトリウム水溶液（２ｍｌ）、ジクロロメタン（１２ｍｌ）およびエタノール（０．５ｍｌ）の混合物を激しく撹拌しながら１０日間加熱還流し、次いで放冷し、水で希釈した。分離した有機相をシリカゲル（１０ｇ）のカラムに付与し、ジクロロメタンで溶離した。適切な画分から得た粗生成物を、Ｃ１８シリカ上でアセトニトリル：水：メタノール（５０：４０：１０）を溶離剤として用いる逆相ＨＰＬＣにより精製して、表題化合物を灰白色固体として得た。融点１７８〜１７９℃。

実施例２
３−シアノ−４−（２，２−ジブロモシクロプロピル）−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾール
エタノール（０．１ｍｌ）、および水（０．５ｍｌ）中における水酸化ナトリウム（０．２９ｇ）の溶液を、ジクロロメタン（２ｍｌ）中における製造例４の表題化合物（０．６ｇ）およびブロモホルム（１．８３ｇ）の撹拌溶液に添加し、続いて塩化ベンジルトリエチルアンモニウム（０．０１ｇ）を添加した。反応混合物を室温で１８時間、５０℃で５時間、室温で４８時間、５０℃で４時間、そして室温で１８時間、連続して撹拌し、次いでジクロロメタン（１００ｍｌ）と水（１００ｍｌ）の間で分配した。有機相を分離し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、減圧下で蒸発させると油が得られた。これをシリカゲル（１０ｇ）上でヘキサン：ジクロロメタン（３：７）を溶離剤として用いるカラムクロマトグラフィーにより精製し、続いて目的物質をヘキサンから結晶化した。こうして表題化合物を白色固体として得た。融点１２１〜１２３℃。

実施例３Ａおよび３Ｂ
Ａ．（−）−３−シアノ−４−（２，２−ジブロモシクロプロピル）−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾールおよび
Ｂ．（＋）−３−シアノ−４−（２，２−ジブロモシクロプロピル）−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾール
実施例２の表題化合物（２８．５ｍｇ）を、キラルパック（Ｃｈｉｒａｌｐａｋ、商標）ＡＤカラム（２５ｃｍ×２ｃｍ）、溶離剤としてのヘキサン：プロパン−２−オール混合物（９３：７）、および溶出速度９ｍｌ／分を用いるキラルＨＰＬＣにより分割した。

（−）−鏡像異性体（Ａ）が最初に溶出し、白色結晶質固体として得られた。融点１３２．５〜１３５℃。
［α］_Ｄ ^２５ −４２．５４°（ｃ＝１．５ｍｇ／ｍｌ、メタノール）
（＋）−鏡像異性体（Ｂ）が２番目に溶出し、白色結晶質固体として得られた。融点１３２．５〜１３４℃。
［α］_Ｄ ^２５＋４４．０２°（ｃ＝３．５ｍｇ／ｍｌ、メタノール）
Ｘ線結晶分析により、この後者の鏡像異性体はＲ−立体配置をもつと判定された。

実施例４
３−シアノ−４−（２，２−ジクロロシクロプロピル）−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾール
塩化ベンジルトリエチルアンモニウム（０．０１ｇ）およびエタノール（０．０１５ｍｌ）を、クロロホルム（０．６６ｍｌ）中における製造例４の表題化合物（０．４６ｇ）の撹拌溶液に添加した。次いで５０％水酸化ナトリウム水溶液（０．２５ｍｌ）を添加し、反応混合物を６０℃で１カ月間撹拌した。得られた混合物をジクロロメタンと水の間で分配し、次いで有機相を分離し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、減圧下で蒸発させた。こうして得た褐色の油をシリカゲル（１０ｇ）上でジクロロメタンを溶離剤として用いるカラムクロマトグラフィーにより精製し、続いてＣ１８シリカ上でアセトニトリル：水：メタノール（５０：４０：１０）を溶離剤として用いる逆相ＨＰＬＣにより精製した。目的物質をヘキサンから結晶化して、表題化合物を無色板状晶として得た。融点１２３〜１２６℃。

実施例５
５−アミノ−３−シアノ−４−（２，２−ジブロモシクロプロピル）−１−（２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル）ピラゾール
ブロモホルム（６．４ｍｌ）、続いてエタノール（０．１ｍｌ）、および水（０．５ｍｌ）中における水酸化ナトリウム（０．２９ｇ）の溶液を、ジクロロメタン（２ｍｌ）中における製造例６の表題化合物（０．３５ｇ）の撹拌溶液に添加した。次いで塩化ベンジルトリエチルアンモニウム（０．０１ｇ）を添加し、反応混合物を５０℃で１３日間撹拌し、次いで放冷した。得られた混合物を減圧下で蒸発させ、残留物をジクロロメタンと水の間で分配した。有機相を分離し、水相の酢酸エチル抽出液と合わせ、次いでこの合わせた有機溶液をブラインで洗浄し、乾燥させ、減圧下で蒸発させた。残留物をシリカゲル上でジクロロメタンを溶離剤として用いるカラムクロマトグラフィーにより精製し、続いてＣ１８シリカ上でアセトニトリル：水：メタノール（６０：３０：１０）を溶離剤として用いる逆相ＨＰＬＣにより精製して、表題化合物を白色固体として得た。融点１７８〜１８０℃。

実施例６
３−シアノ−４−（２，２−ジブロモシクロプロピル）−１−（２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル）ピラゾール
製造例８の表題化合物から実施例５と同様にして、ただし最初のカラムクロマトグラフィー精製工程でヘキサン：ジクロロメタン（１：１）を溶離剤として用いて、白色泡状物として得た。

実施例７
３−シアノ−４−シクロプロピル−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾール
エーテル中の０．２Ｍジアゾメタン溶液（２５ｍｌ）を、エーテル（１０ｍｌ）中における製造例４の表題化合物（０．３３２ｇ）および酢酸パラジウム（ＩＩ）（０．０１ｇ）の撹拌溶液に、２５分かけて添加し、この混合物を室温で１８時間撹拌した。反応混合物を追加量のジアゾメタン−エーテル溶液（２５ｍｌ）および酢酸パラジウム（ＩＩ）（０．０１ｇ）で処理し、２４時間撹拌し、さらにジアゾメタン−エーテル溶液（５０ｍｌ）および酢酸パラジウム（ＩＩ）（０．０１ｇ）で処理し、さらに２４時間撹拌し、次いで減圧下で蒸発させた。残留物をシリカゲル（５ｇ）上でジクロロメタンを溶離剤として用いるカラムクロマトグラフィーにより精製し、続いてＣ１８シリカ上でアセトニトリル：水：メタノール（５０：４５：５）を溶離剤として用いる逆相ＨＰＬＣにより精製して、表題化合物を白色固体として得た。融点１２４℃。

実施例８
３−シアノ−４−（２，２−ジブロモ−３，３−ジメチルシクロプロピル）−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾール
トルエン（２ｍｌ）中における製造例１０の表題化合物（０．１５ｇ）およびフェニルトリブロモメチル水銀（０．４４ｇ）の溶液を７０℃に５時間加熱し、放冷し、減圧下で蒸発させた。残留物をＣ１８シリカ上でアセトニトリル：水：メタノール（６０：３０：１０）を溶離剤として用いる逆相ＨＰＬＣにより精製して、表題化合物を灰白色固体として得た。融点１４６〜１４８℃。

実施例９
３−シアノ−４−（２，２−ジブロモ−１−メチルシクロプロピル）−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾール
製造例１５の表題化合物から実施例８と同様にして、ただし４時間の反応時間を用い、続いて反応混合物をろ過し、ヘキサン：ジクロロメタン（１：１）を溶離剤として用いるシリカゲル上での最初のカラムクロマトグラフィー精製工程を行い、白色固体として得た。融点１３３〜１３４℃。

実施例１０
３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−４−（１−メチルシクロプロピル）ピラゾール
エーテル中の０．００７Ｍジアゾメタン溶液（２０ｍｌ）を二等分して、エーテル（１０ｍｌ）中における製造例１５の表題化合物（０．３４６ｇ）および酢酸パラジウム（ＩＩ）（０．０１ｇ）の撹拌溶液に添加し、この混合物を室温で４８時間撹拌し、次いでろ過した。反応混合物を追加量のジアゾメタン−エーテル溶液（２０ｍｌ）および酢酸パラジウム（ＩＩ）（０．０１ｇ）で処理し、２４時間撹拌し、ろ過し、次いでこのサイクルを繰り返した。反応混合物をジアゾメタン−エーテル溶液（２０ｍｌ）および酢酸パラジウム（ＩＩ）（０．０１ｇ）でさらに処理し、５日間撹拌し、ろ過し、減圧下で蒸発させた。残留物をシクロヘキサンから結晶化して、表題化合物を黄色固体として得た。融点１３８〜１３９℃。

実施例１１
３−シアノ−４−（２，２−ジブロモ−１−メトキシシクロプロピル）−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾール
トルエン（１ｍｌ）中における製造例１７の表題化合物（０．４ｇ）およびフェニルトリブロモメチル水銀（０．７６ｇ）の溶液を６０℃に４時間加熱し、放冷し、減圧下で蒸発させた。残留物をシリカゲル上でヘキサン：ジクロロメタン（１：１）を溶離剤として用いるカラムクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を白色固体として得た。融点１１７〜１１８℃。

実施例１２
３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−４−（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル）ピラゾール
ジクロロメタン（０．３ｍｌ）中における製造例１８の表題化合物（０．０４ｇ）、２，３−ジメチルブト−２−エン（１．０８ｍｌ）および酢酸ロジウム（ＩＩ）二量体（０．００１ｇ）の溶液を３０分かけて７０℃に加熱し、この温度にさらに３０分間保持した。反応混合物にジクロロメタン（０．３ｍｌ）を添加し、次いでこれをさらに１時間加熱し、放冷し、ジクロロメタン（５ｍｌ）と水（２ｍｌ）の間で分配した。有機相を分離し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、減圧下で蒸発させた。次いで残留物をシリカゲル（１ｇ）上でジクロロメタンを溶離剤として用いるカラムクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を白色結晶質固体として得た。融点１５８〜１５９℃。

実施例１３
３−シアノ−４−（ｔ−２，ｔ−３−ジクロロ−ｒ−１−シクロプロピル）−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾール
無水ジクロロメタン（７．５ｍｌ）中における製造例１８の表題化合物（０．２５４ｇ）、ｃｉｓ−１，２−ジクロロエチレン（７．０ｇ）および酢酸ロジウム（ＩＩ）二量体（０．０４５ｇ）の溶液を６０℃に４．５時間加熱し、次いで室温に１８時間放置した。得られた混合物をシリカゲル（５０ｇ）上でジクロロメタンを溶離剤として用いるカラムクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を白色固体として得た。融点１３８〜１３９℃。

実施例１４
３−シアノ−４−（ｔ−２，ｔ−３−ジブロモ−ｒ−１−シクロプロピル）−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾール
製造例１８の表題化合物および１，２−ジブロモエチレンから実施例１３と同様にして、ただし反応混合物を５５℃に４時間加熱し、クロマトグラフィー精製工程後に得られた残留物を最終的にｔ−ブタノールから凍結乾燥して、淡黄色固体として得た。融点１０６〜１０８℃。

実施例１５
３−シアノ−４−（ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−６−イル）−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾール
製造例１８の表題化合物およびシクロペンテンから実施例１３と同様にして、ただし反応混合物を５５℃に４時間加熱して、白色固体として得た。融点１０５〜１０６℃。

実施例１６
３−シアノ−４−（ビシクロ［４．１．０］ヘプタン−７−イル）−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾール
製造例１８の表題化合物およびシクロヘキセンから実施例１５と同様にして、白色固体として得た。融点１１３〜１１４℃。

実施例１７
３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−４−（２，２−ジメチルシクロプロピル）ピラゾール
無水ジクロロメタン（７ｍｌ）中における製造例１８の表題化合物（０．５０７ｇ）および酢酸ロジウム（ＩＩ）二量体（０．０４５ｇ）の溶液をガラスライニングしたボンベ（５０ｍｌ容）に入れ、次いでこれを窒素で２回フラッシした。反応器に２−メチルプロペンを装入し、反応混合物を５５℃に２時間加熱し、次いで室温に１８時間放置した。得られた混合物をシリカゲル（５０ｇ）上でジクロロメタンを溶離剤として用いるカラムクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を淡黄色固体として得た。融点１２２〜１２３℃。

実施例１８
３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−４−（スピロ［２．４］ヘプタン−１−イル）ピラゾール
製造例１８の表題化合物およびメチレンシクロペンタンから実施例１５と同様にして、ただし反応混合物を３時間だけ加熱し、淡黄色固体として得た。融点１１７〜１１８℃。

実施例１９
３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−４−（２，２−ジフルオロシクロプロピル）ピラゾール
製造例１８の表題化合物および１，１−ジフルオロエチレンから実施例１７と同様にして、ただし反応混合物を５０℃および２０６８ｋＰａ（３００ｐｓｉ）で２４時間加熱して得た。生成物をＣ１８シリカ上でアセトニトリル：水（５５：４５）を溶離剤として用いる反復逆相ＨＰＬＣによりさらに精製して、表題化合物を白色無定形固体として得た。

実施例２０
３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−４−（スピロ［２．３］ヘキサン−１−イル）ピラゾール
製造例１８の表題化合物およびメチレンシクロブタンから実施例１５と同様にして、ただし反応混合物を４時間加熱還流し、次いでその後の室温での一夜放置を省いて、表題化合物を白色固体として得た。融点１０８〜１１０℃。

実施例２１
３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−４−（スピロ［２．２］ペンタン−２−イル）ピラゾール
無水ジクロロメタン（７ｍｌ）中における製造例１８の表題化合物（０．５０７ｇ）、メチレンシクロプロパン（５ｍｌ）および酢酸ロジウム（ＩＩ）二量体（０．０４５ｇ）の撹拌溶液を、シールした厚壁ガラス容器内で５５℃に２４時間加熱し、次いで放冷した。得られた混合物を実施例１３と同様に精製して、表題化合物を白色固体として得た。融点１０８〜１１０℃。

実施例２２
４−（２，２−ジブロモシクロプロピル）−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−３−メチルピラゾール
ブロモホルム（１．０８ｍｌ）、続いて水（１ｍｌ）中における水酸化ナトリウム（０．４９５ｇ）の溶液およびエタノール（０．１ｍｌ）を、ジクロロメタン（４ｍｌ）中における製造例２２の表題化合物（０．９９３ｇ）の撹拌溶液に添加した。次いで塩化ベンジルトリエチルアンモニウム（０．２２２ｇ）を添加し、反応混合物を５０℃に６日間加熱した。同量のブロモホルム、水酸化ナトリウム水溶液およびエタノールを再び添加し、５０℃での撹拌を５日間続けた。低温の反応混合物をエーテルと水の間で分配し、次いで水相を分離し、エーテルで抽出した（２回）。有機相を合わせて乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、減圧下で蒸発させた。次いで残留物をシリカゲル上でヘキサン：ジクロロメタン（３：２）を溶離剤として用いるカラムクロマトグラフィーにより精製し、続いて冷ヘキサンで摩砕処理して、表題化合物を灰白色固体として得た。融点６６．８〜６８．２℃。

実施例２３
４−（２，２−ジブロモシクロプロピル）−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−３，５−ジメチルピラゾール
ブロモホルム（１．１ｍｌ）、続いて水（０．５ｍｌ）中における水酸化ナトリウム（０．１７５ｇ）の溶液およびエタノール（０．１ｍｌ）を、ジクロロメタン（２ｍｌ）中における製造例２５の表題化合物（０．３６８ｇ）の撹拌溶液に添加した。次いで塩化ベンジルトリエチルアンモニウム（０．０１ｇ）を添加し、反応混合物を４日間加熱還流した。同量のブロモホルム、水酸化ナトリウム水溶液およびエタノールを再び添加し、還流下での撹拌を９日間続けた。低温の反応混合物をジクロロメタン（２０ｍｌ）で希釈し、次いでこの混合物を水（１５ｍｌで３回）およびブライン（１０ｍｌ）で順に洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、減圧下で蒸発させた。残留物をシリカゲル（３０ｇ）上でヘキサン、次いでヘキサン：エーテル：ジクロロメタン（８：１：１）を溶離剤として用いるカラムクロマトグラフィーにより精製し、続いてＣ１８シリカ上でアセトニトリル：水：メタノール（６０：３０：１０）を溶離剤として用いる逆相ＨＰＬＣにより精製して、表題化合物を油として得た。

実施例２４
４−（２，２−ジブロモシクロプロピル）−３−メチル−１−（２，４，６−トリクロロフェニル）ピラゾール
水（１ｍｌ）中における水酸化ナトリウム（０．６４ｇ）の溶液およびエタノール（０．１ｍｌ）を、ジクロロメタン（２ｍｌ）中における製造例２８の表題化合物（１．０ｇ）、ブロモホルム（２ｍｌ）および塩化ベンジルトリエチルアンモニウム（０．０４ｇ）の撹拌溶液に添加し、反応混合物を１６時間加熱還流し、次いで放冷した。得られた混合物をジクロロメタンと水の間で分配し、次いで有機相を分離し、水およびブラインで順に洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、減圧下で蒸発させた。残留物をシリカゲル上でヘキサン：酢酸エチル（５０：１）を溶離剤として用いるカラムクロマトグラフィーにより精製して、黄色の油を得た。これを同様にヘキサン：酢酸エチル（１９：１）を溶離剤として用いてさらに精製し、続いてプロパン−２−オールで摩砕処理して、表題化合物を黄色固体として得た。融点８４〜８６℃。

実施例２５
４−（２，２−ジクロロシクロプロピル）−３−メチル−１−（２，４，６−トリクロロフェニル）ピラゾール
５０％水酸化ナトリウム水溶液（２ｍｌ）を、エタノール（０．２ｍｌ）およびジクロロメタン（２ｍｌ）の混合物中における製造例２８の表題化合物（１．０ｇ）、クロロホルム（７ｍｌ）および塩化ベンジルトリエチルアンモニウム（０．０８ｇ）の撹拌溶液に添加し、次いで反応混合物を１６時間加熱還流した。追加量のクロロホルム（３ｍｌ）、塩化ベンジルトリエチルアンモニウム（０．０４ｇ）および水酸化ナトリウム水溶液（１ｍｌ）を添加し、次いでこの混合物を還流下で１６時間撹拌し、放冷し、ジクロロメタンと水の間で分配した。有機相を分離し、水およびブラインで順に洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、減圧下で蒸発させた。残留物をシリカゲル上でヘキサン：酢酸エチル（１９：１）を溶離剤として用いるカラムクロマトグラフィーにより精製して黄色の油を得た。これをＣ１８シリカ上でアセトニトリル：水：メタノール（６０：３０：１０）を溶離剤として用いる逆相ＨＰＬＣによりさらに精製して、表題化合物を無色の油として得た。

実施例２６Ａおよび２６Ｂ
Ａ．４−（ｃ−２−ブロモ−ｒ−１−シクロプロピル）−３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾールおよび
Ｂ．４−（ｔ−２−ブロモ−ｒ−１−シクロプロピル）−３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾール
水素化トリ−ｎ−ブチルスズ（０．９ｇ）を注射器で、トルエン（１０ｍｌ）中における実施例２の表題化合物（０．５０４ｇ）の撹拌溶液に−１０℃で滴加した。反応混合物を室温にまで高め、５時間撹拌し、−２０℃に３日間保持し、再び室温にまで高め、次いで追加量の水素化トリ−ｎ−ブチルスズ（０．９ｇ）で処理した。この混合物をさらに２４時間撹拌し、水で処理し、次いで３０分後に水相を分離し、ジクロロメタンで抽出した。有機相を合わせて乾燥させ、減圧下で蒸発させて褐色の油を得た。これをシリカゲル上でヘキサン：ジクロロメタン（４：１）、次いでジクロロメタンを溶離剤として用いるカラムクロマトグラフィーにより精製し、続いて目的生成物をジプロプ−２−イルエーテルから結晶化して、異性体Ａを灰白色固体として得た。融点１２０．５〜１２１℃。

結晶化母液をＣ１８シリカ上でアセトニトリル：水：メタノール（５０：４０：１０）を溶離剤として用いる逆相ＨＰＬＣにより精製して、異性体Ｂを灰白色固体として得た。融点１２６℃。

実施例２７
３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−４−（１−トリフルオロメチルシクロプロピル）ピラゾール
キシレン（２５０ｍｌ）中における製造例３１の表題化合物（２７ｇ）の溶液を１６時間、緩和に加熱還流し、次いで溶媒を減圧下で蒸発除去した。得られた残留物をシリカゲル（１ｋｇ）上でヘキサン、次いでヘキサン：エーテル（８：１）を溶離剤として用いるカラムクロマトグラフィーにより精製し、続いてシクロヘキサンから結晶化して、表題化合物を白色固体として得た。融点１４１℃。

実施例２８
５−クロロ−３−シアノ−４−（２，２−ジブロモシクロプロピル）−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾール
ジクロロメタン（１ｍｌ）中における製造例３３の表題化合物（０．２８８ｇ）の撹拌溶液に、ブロモホルム（０．２７５ｍｌ）、続いて水（０．２５ｍｌ）中における水酸化ナトリウム（０．１２６ｇ）の溶液およびエタノール（０．０５ｍｌ）を添加した。次いで塩化ベンジルトリエチルアンモニウム（０．００６ｇ）を添加し、反応混合物を室温で４８時間、激しく撹拌し、５０℃に７時間加熱し、次いで室温で２４時間撹拌した。さらに５０℃に２４時間加熱した後、ブロモホルム（０．２７５ｍｌ）、水（０．２５ｍｌ）中における水酸化ナトリウム（０．１２６ｇ）の溶液およびエタノール（０．０５ｍｌ）を添加し、７２時間加熱し続けた。反応混合物を冷却し、エーテルと水の間で分配し、水相を分離し、エーテル（２回）で抽出した。抽出液を合わせてブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、減圧下で蒸発させた。次いで残留物をシリカゲル上でヘキサン：ジクロロメタン（３：２）を溶離剤として用いるカラムクロマトグラフィーにより精製し、ヘキサンから結晶化して、表題化合物を白色固体として得た。融点１０３．５〜１０４．２℃。

実施例２９
４−（２，２−ジブロモシクロプロピル）−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−３−トリフルオロメチルピラゾール
ジクロロメタン（３ｍｌ）中における製造例３６の表題化合物（０．５３０ｇ）の撹拌溶液に、ブロモホルム（０．４９ｍｌ）、続いて水（１ｍｌ）中における水酸化ナトリウム（０．２２６ｇ）の溶液およびエタノール（０．１ｍｌ）を添加した。次いで塩化ベンジルトリエチルアンモニウム（０．０１ｇ）を添加し、反応混合物を５０℃に３日間加熱した。ブロモホルム（０．４９ｍｌ）、水（１ｍｌ）中における水酸化ナトリウム（０．２２６ｇ）の溶液およびエタノール（０．１ｍｌ）を添加し、５日間加熱し続けた。反応混合物を放冷し、エーテルと水の間で分配し、水相を分離し、エーテル（２回）で抽出した。有機抽出液を合わせてブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、減圧下で蒸発させた。次いで残留物をシリカゲル上でヘキサン：エーテル：ジクロロメタン（１：１：２）を溶離剤として用いるカラムクロマトグラフィーにより精製し、続いてＣ１８シリカ上でアセトニトリル：水：メタノール（６０：３０：１０）を溶離剤として用いる逆相ＨＰＬＣにより精製して、表題化合物を緑黄色のガムとして得た。

実施例３０
４−（２，２−ジブロモシクロプロピル）−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−３−フェニルピラゾール
ジクロロメタン（４ｍｌ）中における製造例４０の表題化合物（０．３ｇ）の撹拌溶液に、ブロモホルム（ｍｌ）、続いて水（０．１ｍｌ）中における水酸化ナトリウム（０．１２５ｇ）の溶液およびエタノール（０．１ｍｌ）を添加した。次いで塩化ベンジルトリエチルアンモニウム（０．０２２ｇ）を添加し、反応混合物を５０℃に５日間加熱し、放冷し、ジクロロメタン（１０ｍｌ）と水（１０ｍｌ）の間で分配した。有機相を分離し、水で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、減圧下で蒸発させた。次いで残留物をシリカゲル（７０ｇ）上でヘキサン：エーテルの溶離濃度勾配（１００：０→９５：５→９０：１０→０：１００）を用いるカラムクロマトグラフィーにより精製し、続いてＣ１８シリカ上でアセトニトリル：水：メタノール（６０：３０：１０）を溶離剤として用いる逆相ＨＰＬＣにより精製した。ＨＰＬＣからの目的画分を濃縮し、ジクロロメタン（２０ｍｌで３回）で抽出した。有機抽出液を合わせて凍結乾燥して、表題化合物を灰白色固体として得た。融点４７〜４８℃。

実施例３１
４−（１−クロロジフルオロメチルシクロプロピル）−３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾール
製造例４４の表題化合物から実施例２７と同様にして、ただし４時間加熱し、クロマトグラフィー溶離剤としてヘキサン：エーテル（８：１）を用い、その後の結晶化を行わずに、白色固体として得た。融点１２４〜１２５℃。

実施例３２
３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−４−（１−エチルシクロプロピル）ピラゾール
エーテル中の０．４６７Ｍジアゾメタン溶液（３０ｍｌ）を２分かけて、エーテル（５ｍｌ）中における製造例４７の表題化合物（３ｇ）および酢酸パラジウム（ＩＩ）（０．０２５ｇ）の撹拌溶液に添加し、得られた混合物を室温で１８時間撹拌した。反応混合物をろ過し、追加量のジアゾメタン−エーテル溶液（３０ｍｌ）および酢酸パラジウム（ＩＩ）（０．０２５ｇ）で処理し、さらに４時間撹拌し、ろ過し、次いでジアゾメタン−エーテル溶液（３０ｍｌ）および酢酸パラジウム（ＩＩ）（０．０２５ｇ）でさらに処理し、さらに４０時間撹拌し、ろ過し、次いでジアゾメタン−エーテル溶液（３０ｍｌ）および酢酸パラジウム（ＩＩ）（０．０２５ｇ）でさらに処理し、さらに８８時間撹拌し、ろ過し、次いでジアゾメタン−エーテル溶液（３０ｍｌ）および酢酸パラジウム（ＩＩ）（０．０２５ｇ）でさらに処理し、さらに２時間撹拌し、ろ過し、次いでジアゾメタン−エーテル溶液（３０ｍｌ）および酢酸パラジウム（ＩＩ）（０．０２５ｇ）でさらに処理し、さらに１８時間撹拌し、次いで減圧下で蒸発させた。残留物をＣ１８シリカ上でアセトニトリル：水（６０：４０）を溶離剤として用いる逆相ＨＰＬＣにより精製して、表題化合物を白色固体として得た。融点１１８〜１１９℃。

実施例３３
３−シアノ−４−（２，２−ジブロモ−１−エチルシクロプロピル）−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾール
トルエン（４ｍｌ）中における製造例４７の表題化合物（１０５ｍｇ）およびフェニルトリブロモメチル水銀（１６０ｍｇ）の溶液を７０℃に２時間加熱し、次いでトルエン（２ｍｌ）中におけるフェニルトリブロモメチル水銀（１８０ｍｇ）の溶液を添加し、混合物を７０℃に１６時間加熱した。フェニルトリブロモメチル水銀（２３０ｍｇ）を追加し、混合物を７０℃に４時間加熱し、さらにフェニルトリブロモメチル水銀（３１０ｍｇ）を追加し、混合物を７０℃に２時間加熱し、さらにフェニルトリブロモメチル水銀（３１０ｍｇ）を追加し、混合物を７０℃に１６時間加熱し、次いで放冷した。得られた混合物をシリカゲル（１０ｇ）によりヘキサン、次いでジクロロメタンを溶離剤としてろ過し、目的の溶出画分を減圧下で蒸発させた。残留物をシリカゲル（１０ｇ）上でジクロロメタン：ヘキサン（１：４）を溶離剤として用いるカラムクロマトグラフィーにより精製し、続いてＣ１８シリカ上でアセトニトリル：水：メタノール（６０：３０：１０）を溶離剤として用いる逆相ＨＰＬＣにより精製して、表題化合物を白色固体として得た。融点１０７〜１０８℃。

実施例３４
３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−４−（１−ペンタフルオロエチルシクロプロピル）ピラゾール
製造例５０の表題化合物から実施例３１と同様にして、ただしＣ１８シリカ上でアセトニトリル：水：メタノール（６０：３０：１０）を溶離剤として用いる逆相ＨＰＬＣにより精製し、白色固体として得た。融点１０５〜１０６℃。

実施例３５
３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−４−（１−ヘプタフルオロプロピルシクロプロピル）ピラゾール
製造例５３の表題化合物から実施例３１と同様にして、ただし３時間加熱し、クロマトグラフィー後にシクロヘキサンから結晶化して、白色固体として得た。融点９５〜９６℃。

実施例３６
５−アミノ−３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−４−（１−トリフルオロメチルシクロプロピル）ピラゾール
キシレン（８ｍｌ）およびトルエン（１ｍｌ）の混合物中における製造例５５の表題化合物（１３０ｍｇ）の溶液を７時間、緩和に加熱還流し、次いで室温に１６時間放置した。溶媒を減圧下での蒸発により除去し、得られた残留物をＣ１８シリカ上でアセトニトリル：水：メタノール（４５：４５：１０）を溶離剤として用いる逆相ＨＰＬＣにより精製して、表題化合物を白色固体として得た。融点１７８〜１７９℃。

実施例３７
１−［（３−クロロ−５−トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］−３−シアノ−４−（２，２−ジブロモシクロプロピル）ピラゾール
トルエン（５ｍｌ）中における製造例５８の表題化合物（０．５０ｇ）およびフェニルトリブロモメチル水銀（１．０ｇ）の溶液を、窒素下で７０℃に１．５時間加熱した。フェニルトリブロモメチル水銀（０．５０ｇ）を追加し、さらに７２時間加熱し続けた。得られた混合物を放冷し、エーテルと水の間で分配し、水相を分離し、エーテル（２回）で抽出した。抽出液を合わせて水および飽和ブラインで順に洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、減圧下で蒸発させた。粗生成物（０．５０ｇ）（褐色の油）をシリカゲル上でヘキサン：酢酸エチル（９：１）を溶離剤として用いるカラムクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を黄色固体として得た。融点８１〜８３℃。

実施例３８
３−アセチル−４−（２，２−ジブロモシクロプロピル）−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾール
エーテル（２５ｍｌ）中における実施例２の表題化合物（３．４２ｇ）の溶液を、エーテル中の３．０Ｍヨウ化メチルマグネシウム溶液（２．２６ｍｌ）および無水エーテル（２５ｍｌ）の撹拌氷冷混合物に窒素下で添加した。その間、反応温度を２℃より低く維持した。反応混合物を室温にまで高め、２時間加熱還流し、次いで追加量（０．５ｍｌ）のヨウ化メチルマグネシウム溶液−エーテル溶液で処理した。混合物を１時間加熱還流し、次いで室温で１８時間撹拌した。追加量（１ｍｌ）のヨウ化メチルマグネシウム溶液−エーテル溶液を添加し、得られた混合物を３時間加熱還流し、次いで濃塩酸（２ｍｌ）および氷（１０ｇ）の撹拌混合物に注入した。エーテル（３回）で抽出し、続いて抽出液を合わせてブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、減圧下で蒸発させて、粗生成物を得た。これをシリカゲル上でヘキサン：ジクロロメタン（１：１）を溶離剤として用いるカラムクロマトグラフィーにより精製し、続いてヘキサンから結晶化して、表題化合物を淡黄色固体として得た。融点１４９．５〜１５０．３℃。

実施例３９
４−（２，２−ジブロモシクロプロピル）−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−３−（１−ヒドロキシエチル）ピラゾール
テトラヒドロフラン中の１Ｍボラン：テトラヒドロフラン複合体溶液（４．６１ｍｌ）を、無水テトラヒドロフラン（５ｍｌ）中における実施例３８の表題化合物（０．４０ｇ）の撹拌溶液に約−５０℃で窒素下に添加した。反応混合物を室温にまで高め、さらに４時間撹拌し、次いで減圧下で蒸発させた。残留物をシリカゲル上でヘキサン：エーテル（３：１）を溶離剤として用いるカラムクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を油性の白色固体として得た。

実施例４０
４−（２，２−ジブロモシクロプロピル）−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−３−エチルピラゾール
トリエチルシラン（０．２２ｍｌ）を、ジクロロメタン（５ｍｌ）中における実施例３９の表題化合物（０．１８ｇ）の撹拌溶液に約−７５℃で添加した。その間、反応温度を−７０℃より低く維持した。三フッ化ホウ素ジエチルエーテラート（０．１７ｍｌ）を添加し、反応混合物を室温にまで高め、次いでさらに２４時間撹拌した。次いで混合物を約−７０℃に冷却し、トリエチルシラン（０．２２ｍｌ）および三フッ化ホウ素ジエチルエーテラート（０．１７ｍｌ）を追加し、冷却浴を取り除き、室温で４日間撹拌し続けた。得られた混合物を希塩酸で洗浄し、水相をジクロロメタン（２回）で抽出した。有機溶液を合わせてブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、減圧下で蒸発させた。次いで残留物をシリカゲル上でヘキサン：エーテル（２：１）を溶離剤として用いるカラムクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を無色の油として得た。

実施例４１
４−（２，２−ジブロモシクロプロピル）−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−３−（２−ヒドロキシプロプ−２−イル）ピラゾール
エーテル（５ｍｌ）中における実施例３８の表題化合物（０．３０ｇ）の溶液を、３．０Ｍヨウ化メチルマグネシウム溶液（０．２１ｍｌ）および無水エーテル（５ｍｌ）の撹拌氷冷混合物に窒素下で添加した。その間、反応温度を２℃より低く維持した。反応混合物を室温にまで高め、１時間加熱還流し、放冷し、次いで濃塩酸（２ｍｌ）および氷（１０ｇ）の撹拌混合物に注入した。エーテル（３回）で抽出し、続いて抽出液を合わせてブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、減圧下で蒸発させて、粗生成物を得た。これをトルエンから結晶化して、表題化合物を白色固体として得た。融点１３２．１〜１３２．７℃。

実施例４２
４−（２，２−ジブロモシクロプロピル）−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−３−（プロプ−２−イル）ピラゾール
トリエチルシラン（０．１４ｍｌ）を、ジクロロメタン（５ｍｌ）中における実施例４１の表題化合物（０．１１５ｇ）の撹拌溶液に、約−７５℃で添加した。その間、反応温度を−７０℃より低く維持した。三フッ化ホウ素ジエチルエーテラート（０．１１ｍｌ）を添加し、反応混合物を約−７０℃に２．５時間保持した後、室温にまで高めた。さらに２４時間後、混合物を希塩酸で洗浄し、次いで水相をエーテル（２回）で抽出した。有機溶液を合わせてブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、減圧下で蒸発させて粗生成物を得た。これをシリカゲル上でヘキサン：エーテル（４：１）を溶離剤として用いるカラムクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を無色の油として得た。

実施例４３
４−（２，２−ジブロモシクロプロピル）−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−３−ホルミルピラゾール
ヘキサン中の１Ｍ水素化ジイソブチルアルミニウム溶液（１．５ｍｌ）を、無水テトラヒドロフラン（１５ｍｌ）中における実施例２の表題化合物（０．５０ｇ）の撹拌氷冷溶液に５分かけて滴加した。１時間後、反応混合物を追加量（２．２５ｍｌ）の上記水素化物溶液で処理し、１８時間撹拌し、次いで酸性化したメタノール水溶液に注入した。この混合物をエーテル（２回）で抽出し、次いで抽出液を合わせて水およびブラインで順に洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、減圧下で蒸発させた。得られた残留物をシリカゲル上でヘキサン：酢酸エチル（９：１）を溶離剤として用いるカラムクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を油として得た。

実施例４４
４−（２，２−ジブロモシクロプロピル）−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−３−ジフルオロメチルピラゾール
三フッ化ジエチルアミノ硫黄（ｄｉｅｔｈｙｌａｍｉｎｏｓｕｌｐｈｕｒｔｒｉｆｌｕｏｒｉｄｅ）（０．１３ｇ）を、ジクロロメタン（５ｍｌ）中における実施例４３の表題化合物（０．２０ｇ）の撹拌溶液に添加した。室温でさらに３時間後、反応混合物をジクロロメタンで希釈し、水（２回）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、減圧下で蒸発させた。残留物をシリカゲル上でヘキサン：酢酸エチル（１９：１）を溶離剤として用いるカラムクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を白色固体として得た。融点９９〜１０１℃。

実施例４５
４−（２，２−ジブロモシクロプロピル）−３−ジクロロメチル−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾール
五塩化リン（０．１７ｇ）を、エーテル（１０ｍｌ）中における実施例４３の表題化合物（０．２０ｇ）の撹拌溶液に添加した。さらに２４時間後、五塩化リン（０．１７ｇ）を追加し、反応混合物をさらに２４時間撹拌した後、減圧下で蒸発させた。残留物をシリカゲル上でヘキサン：酢酸エチル（１９：１）を溶離剤として用いるカラムクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を白色固体として得た。融点８７〜８９℃。

実施例４６
３−シアノ−４−（２，２−ジブロモシクロプロピル）−１−（２，４，６−トリクロロフェニル）ピラゾール
製造例６１の表題化合物（２．０ｇ）、１〜３％エタノールで安定化した９６％ブロモホルム（６．５ｍｌ）、水酸化ナトリウム（１．０ｇ）、水（１．０ｍｌ）、エタノール（０．１４ｍｌ）、ジクロロメタン（６．５ｍｌ）および塩化ベンジルトリエチルアンモニウム（８０ｍｇ）の混合物を、緩和に還流しながら約４０℃で６時間、次いで室温で１８時間、そして再び約４０℃で６時間、急速に撹拌した。水酸化ナトリウム（０．３ｇ）、水（０．６ｍｌ）および第四級アンモニウム塩触媒（１３０ｍｇ）を追加し、反応混合物を約４０℃で６時間、次いで室温で１８時間、激しく撹拌した。触媒（１００ｍｇ）を追加し、反応混合物を約４０℃で６時間、次いで室温で６６時間撹拌した。さらに触媒（１００ｍｇ）およびジクロロメタン（２．０ｍｌ）を追加し、反応混合物を約４０℃で６時間、室温で１８時間、約４０℃で７時間、室温で１８時間、約４０℃で７時間、そして室温で１８時間撹拌した。最後に９６％ブロモホルム（３．０ｍｌ）、５０％水酸化ナトリウム水溶液（０．５ｍｌ）、ジクロロメタン（３．０ｍｌ）および触媒（１５０ｍｇ）を追加し、得られた混合物を室温で１週間撹拌し、次いでジクロロメタン（１００ｍｌ）と水（５０ｍｌ）の間で分配した。分離した有機相を水（５０ｍｌ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、減圧下で蒸発させて黒色のガムを得た。これをシリカゲル（１００ｇ）上でヘキサン、次いでヘキサン：エーテル：ジクロロメタン（８：１：１）を溶離剤として用いるカラムクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物をごく淡い黄色の固体として得た。融点１６４℃。

実施例４７
３−シアノ−４−（２，２−ジクロロシクロプロピル）−１−（２，４，６−トリクロロフェニル）ピラゾール
製造例６１の表題化合物（２．０ｇ）、クロロホルム（６．０ｍｌ）、水酸化ナトリウム（１．０ｇ）、水（１．０ｍｌ）、エタノール（０．２ｍｌ）、ジクロロメタン（６．５ｍｌ）および塩化ベンジルトリエチルアンモニウム（１５０ｍｇ）の混合物を、約４０℃で６６時間、急速に撹拌した。水酸化ナトリウム（０．５ｇ）、水（１．０ｍｌ）、ジクロロメタン（４ｍｌ）および第四級アンモニウム塩触媒（１８０ｍｇ）を追加し、反応混合物を約４０℃で９時間撹拌した。さらに触媒（１５０ｍｇ）、ジクロロメタン（５．０ｍｌ）、５０％水酸化ナトリウム水溶液（０．５ｍｌ）およびクロロホルム（３．０ｍｌ）を追加し、得られた混合物を約３６℃で１０日間撹拌し、次いでジクロロメタン（１００ｍｌ）と水（５０ｍｌ）の間で分配した。分離した有機相を水（５０ｍｌ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、減圧下で蒸発させて黒色のガムを得た。これをシリカゲル（８０ｇ）上でヘキサン：エーテル：ジクロロメタン（８：１：１）を溶離剤として用いるカラムクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を淡黄色固体として得た。融点１５７．８℃。

実施例４８
５−アミノ−３−シアノ−４−（２，２−ジクロロシクロプロピル）−１−（２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル）ピラゾール
５−アミノ−３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル）−４−エテニルピラゾール（国際特許出願公開第ＷＯ−Ａ−９７／０７１０２号；０．５０ｇ）、クロロホルム（３．０ｍｌ）、水（０．２５ｍｌ）中における水酸化ナトリウム（０．２５ｇ）の溶液、エタノール（２滴）、ジクロロメタン（２．０ｍｌ）および塩化ベンジルトリエチルアンモニウム（２５ｍｇ）の混合物を、激しく撹拌しながら１８時間加熱還流した。次いでクロロホルム（３．０ｍｌ）および第四級アンモニウム塩触媒（２５ｍｇ）を追加し、還流下で７８時間撹拌し続けた。さらにクロロホルム（３．０ｍｌ）および触媒（２５ｍｇ）を追加し、得られた混合物を還流下で４日間撹拌し、次いでジクロロメタン（３０ｍｌ）と水（３０ｍｌ）の間で分配した。分離した有機相を水（２０ｍｌで２回）および飽和ブライン（２０ｍｌ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、減圧下で蒸発させて暗褐色の油を得た。この粗製物質を以下に従って精製した：（ｉ）溶媒としてジクロロメタンを用いてシリカゲル（１．５ｇ）に予備吸収させ、続いてシリカゲル（２０ｇ）上でヘキサン：酢酸エチル（７：３）を溶離剤として用いるカラムクロマトグラフィー；（ｉｉ）Ｃ１８シリカ上でアセトニトリル：水（７０：３０）を溶離剤として用いる逆相ＨＰＬＣ；および（ｉｉｉ）さらにＣ１８シリカ上でアセトニトリル：メタノール：水（５０：１０：４０）を溶離剤として用いる逆相ＨＰＬＣ。表題化合物を灰白色固体として得た。融点９０〜９５℃。

実施例４９
３−シアノ−４−（２，２−ジクロロシクロプロピル）−１−（２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル）ピラゾール
実施例４８の方法、および出発物質としての３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル）−４−エテニルピラゾール（国際特許出願公開第ＷＯ−Ａ−９７／０７１０２号）を用いて反応を行った。粗製の暗褐色の油をを以下に従って精製した：（ｉ）溶媒としてジクロロメタンを用いてシリカゲル（１．５ｇ）に予備吸収させ、続いてシリカゲル（１５ｇ）上でヘキサン：エーテル：ジクロロメタン（８：１：１）を溶離剤として用いるカラムクロマトグラフィー；（ｉｉ）得られた淡黄色の油をジイソプロピルエーテルで摩砕処理し、続いてろ過し、ろ液を減圧下で蒸発させると黄色の油が得られ、これは放置すると凝固した；（ｉｉｉ）Ｃ１８シリカ上でアセトニトリル：水（７０：３０）を溶離剤として用いる逆相ＨＰＬＣ；（ｉｖ）さらに、ヘキサンで予め洗浄したＣ１８シリカ上で、ヘキサン、次いでジクロロメタンを溶離剤として用いる逆相ＨＰＬＣ；および（ｖ）得られた油をメタノールに溶解し、次いでこの溶液に混濁するまで水を添加し、続いて冷却する。表題化合物を白色固体として得た。融点７８〜８０℃。

製造例１
５−アミノ−３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−４−ヨードピラゾール
Ｎ−ヨードスクシンイミド（３．５２ｇ）を少量ずつ５分かけて、アセトニトリル（６０ｍｌ）中における５−アミノ−３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾール（欧州特許出願公開第Ａ−０２９５１１７号；５．０ｇ）の溶液に室温で添加した。１時間撹拌した後、反応混合物を減圧下で蒸発させて粗製の目的生成物（８．２ｇ）を得た。これはスクシンイミドを含有するが、さらに精製せずに使用できる。

所望により、粗生成物をジクロロメタンと水の間で分配し、有機相を分離し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、減圧下で蒸発させ、次いで得られた黄色固体をヘキサンで摩砕処理することにより精製して、表題化合物を白色固体として得ることができる。融点２１３℃（分解）。

製造例２
５−アミノ−３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−４−エテニルピラゾール
トリ−ｎ−ブチル（ビニル）スズ（４．２５ｇ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．３ｇ）を、ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）中における製造例１の表題化合物（２．０ｇ）の撹拌溶液に室温で添加し、得られた混合物を７５℃に１時間加熱し、次いで室温でさらに６０時間撹拌した後、水で希釈した。この混合物をエーテルで抽出し、抽出液を合わせてブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、減圧下で蒸発させると粗生成物（６．０ｇ）が黒色の油として得られた。これをシリカゲル（２００ｇ）上でヘキサン：ジクロロメタン（１：１）を溶離剤として用いるカラムクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を淡黄褐色固体として得た。融点１８６〜１８７℃。

製造例３
３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−４−ヨードピラゾール
亜硝酸ｔ−ブチル（１４４ｍｌ）を３０分かけて、テトラヒドロフラン（７２０ｍｌ）中における製造例１の表題化合物（９０ｇ）の撹拌溶液に６５℃で添加した。６５℃で３時間後、反応混合物を放冷し、減圧下で蒸発させ、次いで残留物をプロパノールから結晶化して、表題化合物を白色固体として得た。融点８３〜８４℃。

製造例４
３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−４−エテニルピラゾール
ジメチルホルムアミド（３５０ｍｌ）中における製造例３の表題化合物（５８ｇ）、トリ−ｎ−ブチル（ビニル）スズ（１１６ｍｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（３．５ｇ）の溶液を７５℃で３時間撹拌し、次いで放冷した。反応混合物をエーテル（６００ｍｌ）と水（６００ｍｌ）の間で分配し、次いで有機相を水（５回）およびブラインで順に洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、減圧下で蒸発させた。残留物をプロパン−２−オールから結晶化して、表題化合物を淡褐色固体として得た。融点７５〜７６℃。

製造例５
５−アミノ−３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル）−４−ヨードピラゾール
Ｎ−ヨードスクシンイミド（１１．５ｇ）を４つに分け、５分かけて、アセトニトリル（１００ｍｌ）中における５−アミノ−３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル）ピラゾール（国際特許出願公開第ＷＯ−Ａ−９３／０６０８９号；１８．９５ｇ）の撹拌溶液に室温で添加した。さらに１５分後、反応混合物を減圧下で蒸発させ、残留固体をジクロロメタンと水の混合物で処理した。不溶性物質をろ過採集し、酢酸エチルに溶解し、次いでこの溶液を乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、減圧下で蒸発させて、表題化合物を淡黄褐色固体として得た。融点２５３℃。

製造例６
５−アミノ−３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル）−４−エテニルピラゾール
トリ−ｎ−ブチル（ビニル）スズ（４．５ｍｌ）を、ジメチルホルムアミド（３２ｍｌ）中における製造例５の表題化合物（５．０５ｇ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．１７５ｇ）の撹拌脱泡溶液に室温で添加し、得られた混合物を７０℃に３０分間加熱した。７０℃でさらに１時間後、トリ−ｎ−ブチル（ビニル）スズ（４．５ｍｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．１７５ｇ）を添加し、反応混合物を７０℃に１時間加熱し、減圧下で蒸発させた。残留物をエーテルと水の間で分配し、次いで分離した有機相を水相のエーテル抽出液と合わせてブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、減圧下で蒸発させると褐色のペーストが得られた。これをヘキサンで摩砕処理した。得られた褐色固体を酢酸エチルで処理し、混合物をろ過し、ろ液を減圧下で蒸発させ、残留物をトルエンから結晶化して、表題化合物を淡黄褐色固体として得た。融点２２７〜２２８℃。

製造例７
３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル）−４−ヨードピラゾール
テトラヒドロフラン（１５ｍｌ）中における亜硝酸ｔ−ブチル（３．１ｇ）の溶液を３０分かけて、テトラヒドロフラン（３５ｍｌ）中における製造例５の表題化合物（２．５ｇ）の撹拌溶液に滴加し、次いで反応混合物を減圧下で蒸発させた。残留物をプロパン−２−オールから結晶化して、表題化合物を薄桃色固体として得た。融点１７９〜１８０℃。

製造例８
３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル）−４−エテニルピラゾール
トリ−ｎ−ブチル（ビニル）スズ（４．２ｍｌ）を、ジメチルホルムアミド（３２ｍｌ）中における製造例７の表題化合物（１．２３ｇ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０９ｇ）の撹拌脱泡溶液に室温で添加し、得られた混合物を７０℃に１．５時間加熱した後、減圧下で蒸発させた。残留物をヘキサンで摩砕処理し、得られた固体をジクロロメタンに溶解し、シリカゲル（６０ｇ）上でヘキサン、次いでヘキサン：ジクロロメタン（８０：２０）を溶離剤として用いるカラムクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を白色固体として得た。融点１５６℃。

製造例９
３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−４−ホルミルピラゾール
９０％アセトン水溶液（５０ｍｌ）中における製造例４の表題化合物（０．１ｇ）、ｔ−ブタノール中の２．５重量％四酸化オスミウム溶液（５０μｌ）および４−メチルモルホリン−Ｎ−オキシド（０．００５ｇ）の溶液を、室温で１６時間撹拌した。メタ過ヨウ素酸ナトリウム（０．００５ｇ）を添加し、反応混合物をさらに１６時間撹拌し、次いで減圧下で蒸発させた。残留物をエーテルと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液の間で分配し、水相を分離し、エーテルで抽出し、
次いでエーテル抽出液を合わせて乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、減圧下で蒸発させた。残留物をシリカゲル（５ｇ）上でジクロロメタンを溶離剤として用いるカラムクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物をベージュ色固体として得た。融点１６７．５〜１６８．５℃。

製造例１０
３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−４−（２−メチルプロペン−１−イル）ピラゾール
ヘキサン中の２．５Ｍｎ−ブチルリチウム溶液（０．９ｍｌ）を、無水エーテル（１０ｍｌ）中におけるヨウ化プロプ−２−イルトリフェニルホスホニウム（０．９７ｇ）の撹拌溶液に室温で添加すると、暗赤色溶液が得られた。エーテル（２０ｍｌ）中における製造例９の表題化合物（０．６ｇ）の溶液を添加し、反応混合物を２時間撹拌し、水（２０ｍｌ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、減圧下で蒸発させた。残留物をシリカゲル上でジクロロメタンを溶離剤として用いるカラムクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を淡黄褐色固体として得た。融点７２〜７４℃。

製造例１１
５−アミノ−３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−４−トリメチルシリルエチニルピラゾール
トリメチルシリルアセチレン（３ｍｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（１５０ｍｇ）およびビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド（３００ｍｇ）を、トリエチルアミン（３０ｍｌ）およびジメチルホルムアミド（６ｍｌ）の混合物中における製造例１の表題化合物（６．９６ｇ）の撹拌溶液に室温で添加し、得られた混合物を５０〜６０℃に１時間加熱した。トリメチルシリルアセチレン（０．３ｍｌ）を追加し、次いで反応混合物を５０〜６０℃で３０分間撹拌し、放冷し、水（２５０ｍｌ）で希釈した。相分離を促進するためにブラインを用いてこの混合物をエーテル（２５０ｍｌ）で抽出し、水相を分離し、エーテル（２５０ｍｌ）で抽出した。エーテル抽出液を合わせて乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、減圧下で蒸発させて、ガム（４．６７ｇ）を得た。これをシリカゲル上でヘキサン：ジクロロメタン（１：１）を溶離剤として用いるカラムクロマトグラフィーにより精製し、続いて目的物質をヘキサン−エーテルから結晶化して、表題化合物を白色固体として得た。融点１８１〜１８２℃。

製造例１２
５−アミノ−３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−４−エチニルピラゾール
炭酸カリウム（１．０ｇ）を、メタノール（３０ｍｌ）中における製造例１１の表題化合物（２．０ｇ）の撹拌溶液に添加した。室温で１０分後、反応混合物をエーテル（１００ｍｌ）と水（１００ｍｌ）の間で分配し、次いで有機相を分離し、ブライン（１００ｍｌ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、減圧下で蒸発させた。残留物をシリカゲル上でジクロロメタンを溶離剤として用いるカラムクロマトグラフィーにより精製し、続いてエーテルから結晶化して、表題化合物を白色固体として得た。融点２１５〜２１６℃。

製造例１３
４−アセチル−５−アミノ−３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾール
ｐ−トルエンスルホン酸（０．５ｇ）を、アセトニトリル（５ｍｌ）中における製造例１２の表題化合物（０．３４５ｇ）の撹拌溶液に添加した。室温でさらに２時間後、反応混合物をエーテル（１００ｍｌ）と水（１００ｍｌ）の間で分配し、次いで有機相を分離し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液およびブラインで順に洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、減圧下で蒸発させた。残留物をシリカゲル（４０ｇ）上でヘキサン：ジクロロメタン（１：１０）を溶離剤として用いるカラムクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を白色結晶質固体として得た。融点２００〜２０１℃。

製造例１４
４−アセチル−３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾール
亜硝酸ｔ−ブチル（０．０２６２ｍｌ）を、テトラヒドロフラン（２ｍｌ）中における製造例１３の表題化合物（０．４ｇ）の撹拌溶液に滴加した。反応混合物を３０分間加熱還流し、次いでシリカゲル（１．０ｇ）のカラムに付与した。テトラヒドロフランで溶離して、表題化合物を白色固体として得た。融点１６６〜１６８℃。

製造例１５
３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−４−（１−メチルエテニル）ピラゾール
テトラヒドロフラン中の２．５Ｍｎ−ブチルリチウム溶液（０．６４ｍｌ）を、無水エーテル（１０ｍｌ）中における臭化メチルトリフェニルホスホニウム（０．５６５ｇ）の撹拌懸濁液に添加すると、黄色溶液が得られた。これに無水テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）中における製造例１４の表題化合物（０．５ｇ）の溶液を添加した。反応混合物を３０℃に４時間加熱し、放冷し、エーテル（１００ｍｌ）と飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１００ｍｌ）の間で分配した。有機相を分離し、乾燥させ、減圧下で蒸発させ、次いで残留物をシリカゲル上でヘキサン：ジクロロメタン（１：９）を溶離剤として用いるカラムクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を白色固体として得た。融点１２９〜１３０℃。

製造例１６
３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル）−４−（２−ヨード−１−メトキシエチル）ピラゾール
酸化水銀（ＩＩ）（０．３２５ｇ）およびヨウ素（０．３８１ｇ）を、メタノール（１０ｍｌ）中における製造例８の表題化合物（０．５ｇ）の撹拌溶液に添加し、次いで得られた混合物を３時間加熱還流し、放冷し、減圧下で蒸発させた。残留物をシリカゲル上でジクロロメタンを溶離剤として用いるカラムクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を黄色固体として得た。融点９２〜９４℃。

製造例１７
３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル）−４−（１−メトキシエテニル）ピラゾール
１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン（０．０６４ｇ）を、トルエン（１０ｍｌ）中における製造例１６の表題化合物（０．２ｇ）の撹拌溶液に添加した。室温で１８時間後、反応混合物を減圧下で蒸発させ、残留物をシリカゲル上でヘキサン、次いでヘキサン：ジクロロメタン（１：５）を溶離剤として用いるカラムクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を白色固体として得た。融点１１６〜１１８℃。

製造例１８
Ｎ−［３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾール−４−イルメチリデン］−Ｎ′−（４−メチルフェニルスルホニル）ヒドラジン、リチウム塩
テトラヒドロフラン中における製造例９の表題化合物（０．３３３ｇ）およびｐ−トルエンスルホニルヒドラジン（０．１８６ｇ）の溶液を室温で１０分間撹拌し、次いで活性化した３Åモレキュラーシーブ（２ペレット、約０．０１１ｇ）を添加した。この混合物を窒素下で−７８℃に冷却し、ヘキサン中の２．５Ｍｎ−ブチルリチウム溶液（０．４ｍｌ）を３分かけて添加した。反応混合物を室温にまで高め、ろ過し、ろ液をヘキサン（４０ｍｌ）で処理した。生じた白色沈殿をろ過採集し、乾燥させて、表題化合物を白色固体として得た。

製造例１９
５−アミノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−３−メチルピラゾール
３−アミノクロトノニトリル（５．０ｇ）を、エタノール（１００ｍｌ）中における２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニルヒドラジン（１５．０ｇ）の撹拌溶液に添加し、次いで得られた溶液を濃硫酸（１．０ｍｌ）で処理すると、白色固体沈殿が生じた。この混合物を６時間加熱還流し、放冷し、室温でさらに１８時間撹拌した；このサイクルを繰り返し、次いで濃硫酸（４ｍｌ）を追加した。反応混合物を６０℃に８時間加熱し、放冷し、室温で１８時間撹拌し、減圧下で蒸発させた。得られた橙色の油をジクロロメタン（１００ｍｌ）と水（１００ｍｌ）の間で分配し、次いで有機相を乾燥させ、室温に１８時間放置し、ろ過して若干の白色固体物質を除去した。ろ液を減圧下で蒸発させると橙色の油が得られ、これを熱ヘキサンで摩砕処理した。冷却するとヘキサン溶液から黄色の油が沈降し、これは徐々に結晶化して、表題化合物が白色固体として得られた。融点８０〜８３℃。

製造例２０
５−アミノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−４−ヨード−３−メチルピラゾール
Ｎ−ヨードスクシンイミド（５．５ｇ）を、アセトニトリル（２００ｍｌ）中における製造例１９の表題化合物（９．０ｇ）の撹拌溶液に室温で添加した。反応混合物を１時間加熱還流し、室温に１８時間放置し、次いで減圧下で蒸発させた。残留物を熱ヘキサンで抽出し、冷ヘキサン溶液から得られた沈殿を採集し、乾燥させて、表題化合物を灰白色固体として得た。融点１１６〜１１８℃。

製造例２１
１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−４−ヨード−３−メチルピラゾール
亜硝酸ｔ−ブチル（２．３３ｍｌ）を、テトラヒドロフラン（３５ｍｌ）中における製造例２０の表題化合物（２．８５ｇ）の撹拌溶液に０℃で滴加した。反応混合物を室温にまで高め、１．５時間加熱還流し、次いで減圧下で蒸発させた。残留物をシリカゲル上でヘキサン：ジクロロメタン（１：１）を溶離剤として用いるカラムクロマトグラフィーにより精製すると黄色の油が得られた。これを同様にヘキサン：ジクロロメタン（２：１）を溶離剤として用いてさらに精製した。こうして表題化合物を白色固体として得た。融点１１８．５〜１１９．４℃。

製造例２２
１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−４−エテニル−３−メチルピラゾール
テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．１ｇ）およびトリ−ｎ−ブチル（ビニル）スズ（２ｍｌ）を、ジメチルホルムアミド（２５ｍｌ）中における製造例２１の表題化合物（２．０６ｇ）の撹拌溶液に添加し、反応混合物を７０℃に２時間加熱し、次いで減圧下で蒸発させた。残留物をエーテルと水の間で分配し、水相を分離し、エーテル（２回）で洗浄し、有機溶液を合わせてブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、減圧下で蒸発させた。残留物をシリカゲル（４０ｇ）上でヘキサン：エーテル（９：１）を溶離剤として用いるカラムクロマトグラフィーにより精製し、続いてＣ１８シリカ上でアセトニトリル：水：メタノール（４０：５０：１０）を溶離剤として用いる逆相ＨＰＬＣにより精製して、表題化合物を白色固体として得た。融点６８．１〜６８．７℃。

製造例２３
１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−３，５−ジメチルピラゾール
ペンタン−２，４−ジオン（０．１００ｇ）を、エタノール（４．５ｍｌ）中における２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニルヒドラジン（０．２４５ｇ）の撹拌溶液に添加し、続いて氷酢酸（０．５ｍｌ）を室温で添加した。反応混合物を１時間加熱還流し、次いで減圧下で蒸発させた。残留物をシリカゲル上でジクロロメタンを溶離剤として用いるカラムクロマトグラフィーにより精製して、まず無色の油を得た。余分な溶媒を真空中で除去した後、これは結晶化し、表題化合物（０．２６５ｇ）が得られた。融点８７〜８９℃。

製造例２４
１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−３，５−ジメチル−４−ヨードピラゾール
アセトニトリル（３ｍｌ）中におけるＮ−ヨードスクシンイミド（０．１５８ｇ）の溶液を、アセトニトリル（３ｍｌ）中における製造例２３の表題化合物（０．２１８ｇ）の撹拌溶液に室温で滴加した。さらに２７時間後、反応混合物を減圧下で蒸発させ、残留物をシリカゲル（５ｇ）上でジクロロメタンを溶離剤として用いるカラムクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を黄色の油として得た。

製造例２５
１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−３，５−ジメチル−４−エテニルピラゾール
ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）中における製造例２４の表題化合物（１．０ｇ）、トリ−ｎ−ブチル（ビニル）スズ（２ｍｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．１ｇ）の溶液を７５℃で２時間、次いで室温で１８時間撹拌した。次いで反応混合物を７５℃で２時間撹拌し、トリ−ｎ−ブチル（ビニル）スズ（２ｍｌ）で処理し、７５℃で２時間撹拌し、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．１ｇ）で処理し、７５℃で２時間撹拌し、減圧下で蒸発させた。残留物をジクロロメタンと水の間で分配し、次いで有機相を分離し、水（２回）およびブラインで順に洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、減圧下で蒸発させた。得られた粗生成物をシリカゲル（２０ｇ）に吸着させ、次いでシリカゲル（１５０ｇ）上でヘキサン：ジクロロメタンの溶離濃度勾配（１００：０から０：１００まで）を用いるカラムクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を黄色の油として得た。

製造例２６
５−アミノ−４−ヨード−３−メチル−１−（２，４，６−トリクロロフェニル）ピラゾール
アセトニトリル（４５０ｍｌ）中における５−アミノ−３−メチル−１−（２，４，６−トリクロロフェニル）ピラゾール（国際特許出願公開第ＷＯ−Ａ−９４／１３６４３号；３５ｇ）およびＮ−ヨードスクシンイミド（２９ｇ）の撹拌溶液を１．５時間加熱還流し、次いで反応混合物を放冷し、減圧下で蒸発させた。残留物をジクロロメタンに溶解し、この溶液をチオ硫酸ナトリウム水溶液、水およびブラインで順に洗浄し、次いで乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、減圧下で蒸発させた。得られた暗色固体をヘキサンで摩砕処理して、表題化合物を淡橙色固体として得た。融点１３５〜１３７℃。

製造例２７
４−ヨード−３−メチル−１−（２，４，６−トリクロロフェニル）ピラゾール
無水テトラヒドロフラン（５０ｍｌ）中における亜硝酸ｔ−ブチル（１２ｍｌ）の溶液を、無水テトラヒドロフラン（１２０ｍｌ）中における製造例２６の表題化合物（１８．１１ｇ）の撹拌溶液に緩和に還流しながら滴加した。反応混合物を放冷し、減圧下で蒸発させ、次いで残留物をシリカゲル上でヘキサン、続いてヘキサン：酢酸エチル（１９：１）を溶離剤として用いるカラムクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を橙色固体として得た。融点９７〜９９℃。

製造例２８
４−エテニル−３−メチル−１−（２，４，６−トリクロロフェニル）ピラゾール
無水ジメチルホルムアミド（１００ｍｌ）中における製造例２７の表題化合物（１６．６２ｇ）、トリ−ｎ−ブチル（ビニル）スズ（２７．２７ｇ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．６ｇ）の撹拌溶液を、７５℃に２．５時間加熱した。テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．６ｇ）を追加し、反応混合物を７５℃にさらに２時間加熱し、次いで減圧下で蒸発させた。残留物をシリカゲル上でヘキサン、次いでヘキサン：酢酸エチル（９９：１）を溶離剤として用いるカラムクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を淡黄色固体として得た。融点７１〜７３℃。

製造例２９
３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−４−トリフルオロアセチルピラゾール
亜硝酸ｔ−ブチル（１２．４５ｍｌ）を、テトラヒドロフラン（２５０ｍｌ）中における５−アミノ−３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−４−トリフルオロアセチルピラゾール（特開平８−３１１０３６号；３０ｇ）の撹拌溶液に滴加し、混合物を５５℃で１６時間撹拌した。添加した亜硝酸ｔ−ブチルの追加量／後続の５５℃での撹拌期間は以下のとおりであった：９ｍｌ／７時間、６ｍｌ／１６時間、９ｍｌ／６時間、４．７５ｍｌ／１６時間、６ｍｌ／６時間、および３．５ｍｌ／２２時間。反応混合物を放冷し、減圧下で蒸発させ、次いで残留物を同じ３回の操作で得たものと合わせた。シリカゲル（１Ｋｇ）上でヘキサン：ジクロロメタン（６：４）を溶離剤として用いるカラムクロマトグラフィーにより精製して黄色の油を得た。これをヘキサン（５０ｍｌで３回）、続いてジクロロメタン（１００ｍｌ）で摩砕処理して、表題化合物を白色固体として得た。融点１２４〜１２５℃。

製造例３０
３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−４−（３，３，３−トリフルオロプロペン−２−イル）ピラゾール
ヘキサン中の２．５Ｍｎ−ブチルリチウム溶液（０．１１ｍｌ）を、テトラヒドロフラン（６ｍｌ）中におけるヨウ化メチルトリフェニルホスホニウム（１１１ｍｇ）の撹拌懸濁液に窒素下に室温で滴加した。得られた赤褐色溶液を窒素下で、テトラヒドロフラン（１ｍｌ）中における製造例２９の表題化合物（１００ｍｇ）の撹拌溶液に室温で滴加し、反応混合物を３０分間撹拌した。次いで水（３０ｍｌ）を添加し、エーテル（５０ｍｌ）で抽出し、有機抽出液を乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、減圧下で蒸発させた。残留物をシリカゲル（１０ｇ）上でヘキサン：ジクロロメタン（１：１）を溶離剤として用いるカラムクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を白色固体として得た。融点１０３〜１０４℃。

製造例３１
３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−４−（３−トリフルオロメチル−１−ピラゾリン−３−イル）ピラゾール
エーテル（１００ｍｌ）中におけるジアゾメタン（４０ｍｍｏｌ）の溶液を、エーテル（１５０ｍｌ）中における製造例３０の表題化合物（２７ｇ）の撹拌溶液に室温で徐々に添加し、混合物を４０分間撹拌した。エーテル（１５０ｍｌ）中のジアゾメタン（５０ｍｍｏｌ）を徐々に追加し、反応混合物を室温でさらに１６時間撹拌した。過剰のジアゾメタンを留去し、次いで溶媒を減圧下で蒸発させて、表題化合物を白色固体として得た。

製造例３２
５−クロロ−３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−４−ヨードピラゾール
ジクロロメタン中の約１Ｍ塩化ニトロシル溶液（２．７ｍｌ）を、アセトニトリル（１５ｍｌ）中における製造例１の表題化合物（１．０ｇ）の撹拌氷冷溶液に滴加し、次いで反応混合物を１０分間加熱還流し、減圧下で蒸発させた。残留物をシリカゲル上でヘキサン：トルエン（２：１）、次いでトルエンを溶離剤として用いるカラムクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を淡橙色固体として得た。融点１１５．７〜１１６．３℃。

製造例３３
５−クロロ−３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−４−エテニルピラゾール
テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．４４８ｇ）を、ジメチルホルムアミド（７５ｍｌ）中における製造例３２の表題化合物（６．０ｇ）の撹拌溶液に室温で添加し、続いて５分後にトリ−ｎ−ブチル（ビニル）スズ（１１．３ｍｌ）を滴加した。得られた混合物を７０℃に１８時間加熱し、次いで減圧下で蒸発させ、残留物をエーテルと水の間で分配した。有機相を分離し、乾燥させ、減圧下で蒸発させ、得られた残留物をシリカゲル上でヘキサン、次いでヘキサン：ジクロロメタン（２：１）を溶離剤として用いるカラムクロマトグラフィーにより精製し、続いてヘキサンから結晶化して、表題化合物を白色固体として得た。融点６９．８〜７０．４℃。

製造例３４
５−アミノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−４−ヨード−３−トリフルオロメチルピラゾール
５−アミノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−３−トリフルオロメチルピラゾール（国際特許出願公開第ＷＯ−Ａ−８７／０３７８１号）から製造例１と同様にして、灰白色固体として得た。融点１２６℃。

製造例３５
１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−４−ヨード−３−トリフルオロメチルピラゾール
製造例３４の表題化合物から製造例３と同様にして油として得られ、これを放置すると凝固した。プロパン−２−オールから結晶化して、表題化合物を黄色固体として得た。融点１０９〜１１２℃。

製造例３６
１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−４−エテニル−３−トリフルオロメチルピラゾール
製造例３５の表題化合物から製造例４と同様にして、ただし粗生成物をヘキサンから結晶化し、次いでシリカゲル上でエーテルを溶離剤として用いるカラムクロマトグラフィーによりさらに精製し、続いてＣ１８シリカ上でアセトニトリル：メタノール：水（４０：１０：５０）を溶離剤として用いる逆相ＨＰＬＣにより精製し、続いてプロパン−２−オールから結晶化して、表題化合物を淡黄色固体として得た。融点９５〜９８℃。

製造例３７
５−アミノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−３−フェニルピラゾール
エタノール（２ｍｌ）中における２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニルヒドラジン（０．２４５ｇ）の溶液を、エタノール（８ｍｌ）中におけるベンゾイルアセトニトリル（０．１４５ｇ）の撹拌溶液に添加し、得られた溶液を６時間加熱還流した。氷酢酸（１ｍｌ）を添加し、得られた混合物をさらに６時間加熱還流し、次いで減圧下で蒸発させた。残留物をシリカゲル（１０ｇ）上でジクロロメタンを溶離剤として用いるカラムクロマトグラフィーにより精製し、続いてＣ１８シリカ上でアセトニトリル：メタノール：水（５０：１０：４０）を溶離剤として用いる逆相ＨＰＬＣにより精製して、表題化合物を白色固体として得た。融点１４１．５〜１４２．５℃。

製造例３８
５−アミノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−４−ヨード−３−フェニルピラゾール
製造例３７の表題化合物から製造例１と同様にして、ただし反応混合物を１８時間撹拌して、黄色固体として得た。融点１６２〜１６４℃。

製造例３９
１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−４−ヨード−３−フェニルピラゾール
テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）中における亜硝酸ｔ−ブチル（３．０ｇ）の溶液を３０分かけて、テトラヒドロフラン（５０ｍｌ）中における製造例３８の表題化合物（２．５ｇ）の撹拌溶液に６５℃で滴加した。６５℃でさらに３時間後、反応混合物を放冷し、室温に１８時間保持し、次いで減圧下で蒸発させた。得られた油をシリカゲル上で、まずジクロロメタンを溶離剤として用い、次いでヘキサン、ヘキサン：酢酸エチル（９５：５）、そしてヘキサン：酢酸エチル（９０：１０）を溶離剤として用いる２回のカラムクロマトグラフィー操作により精製して、表題化合物をクリーム色固体として得た。融点８８〜８９℃。

製造例４０
１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−４−エテニル−３−フェニルピラゾール
テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０７ｇ）を、ジメチルホルムアミド（１２ｍｌ）中における製造例３９の表題化合物（１．０ｇ）の撹拌溶液に室温で添加し、続いて１０分後にトリ−ｎ−ブチル（ビニル）スズ（１．８ｍｌ）を添加した。得られた混合物を７０℃に６時間加熱し、室温に１８時間放置し、次いで減圧下で蒸発させた。残留物をジクロロメタン（５０ｍｌ）と水（５０ｍｌ）の間で分配し、次いで有機相を分離し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、減圧下で蒸発させた。残留物をシリカゲル上で、まずヘキサン中の酢酸エチルの溶離濃度勾配、次いでヘキサン中のエーテルの溶離濃度勾配を用いる２回のカラムクロマトグラフィー操作により精製して、表題化合物を黄色の油として得た。

製造例４１
５−アミノ−４−クロロジフルオロアセチル−３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾール
無水クロロジフルオロ酢酸（３０．３７ｇ）を、ピリジン（２００ｍｌ）中における５−アミノ−３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾール（欧州特許出願公開第Ａ−０２９５１１７号；２０．０ｇ）の撹拌氷冷溶液に滴加し、次いで反応混合物を室温で１６時間撹拌した。得られた混合物を減圧下でのピリジン（１５０ｍｌ）の蒸発により濃縮し、次いで撹拌した氷／水（５００ｍｌ）に注入した。濃塩酸（３０ｍｌ）を撹拌滴加することによりこの混合物のｐＨを１に調整し、酢酸エチル（５００ｍｌで２回）で抽出した。有機抽出液を合わせて炭酸水素ナトリウム水溶液（５００ｍｌ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、減圧下で蒸発させた。残留物をテトラヒドロフラン（２００ｍｌ）および水（５０ｍｌ）の混合物に溶解し、次いでこの溶液を６０℃に１６時間加熱し、放冷し、減圧下での蒸発により大部分のテトラヒドロフランを除去した。酢酸エチル（３００ｍｌで２回）で抽出し、次いで有機抽出液を合わせて水（１００ｍｌ）およびブライン（１００ｍｌで２回）で順に洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、減圧下で蒸発させた。得られた残留物をプロパン−２−オールから結晶化して、表題化合物を白色固体として得た。融点２２５〜２２６℃。

製造例４２
４−クロロジフルオロアセチル−３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾール
亜硝酸ｔ−ブチル（１２．４５ｍｌ）を、テトラヒドロフラン（１００ｍｌ）中における製造例４１の表題化合物（１３．７ｇ）の撹拌溶液に滴加し、混合物を６０℃に２２時間加熱し、放冷し、減圧下で蒸発させた。残留物をシリカゲル（５０ｇ）上でジクロロメタンを溶離剤として用いるカラムクロマトグラフィーにより精製し、続いてヘキサン（５０ｍｌで５回）で摩砕処理し、ジクロロメタンから結晶化して、表題化合物を白色固体として得た。融点１２４〜１２５℃。

製造例４３
４−（３−クロロ−３，３−ジフルオロプロペン−２−イル）−３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾール
ヘキサン中の２．５Ｍｎ−ブチルリチウム溶液（３．８ｍｌ）を、テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）中におけるヨウ化メチルトリフェニルホスホニウム（３．８１７ｇ）の撹拌懸濁液に窒素下に室温で滴加した。得られた赤褐色溶液を窒素下で、テトラヒドロフラン（３０ｍｌ）中における製造例４２の表題化合物（３．９５ｇ）の撹拌溶液に室温で滴加し、反応混合物を１時間撹拌した。次いで水（５０ｍｌ）を添加し、エーテル（５０ｍｌで２回）で抽出し、有機抽出液を合わせて乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、減圧下で蒸発させた。残留物をシリカゲル（１００ｇ）上でヘキサン：ジクロロメタン（１：１）を溶離剤として用いるカラムクロマトグラフィーにより精製し、プロパン−２−オールから結晶化して、表題化合物を白色固体として得た。融点１１３〜１１４℃。

製造例４４
４−（３−クロロジフルオロメチル−１−ピラゾリン−３−イル）−３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾール
エーテル中のジアゾメタン溶液（７．０ｍｌ，２．３ｍｍｏｌ）を、エーテル（１０ｍｌ）中における製造例４３の表題化合物（８００ｍｇ）の撹拌溶液に室温で徐々に添加し、混合物を１時間撹拌した。過剰のジアゾメタンおよび溶媒を窒素の定常流下で蒸発させて、表題化合物を白色固体として得た。

製造例４５
５−アミノ−３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−４−プロパノイルピラゾール
ｐ−トルエンスルホン酸・１水和物（２．９２ｇ）を、アセトニトリル（４０ｍｌ）中における５−アミノ−３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−４−（プロプ−１−イン−１−イル）ピラゾール（国際特許出願公開第ＷＯ−Ａ−９７／０７１０２号；２．１ｇ）の撹拌溶液に添加し、混合物を室温で１時間撹拌した。ｐ−トルエンスルホン酸・１水和物（１．０ｇ）を追加し、この混合物を室温で１６時間撹拌した。さらにアセトニトリル（２０ｍｌ）およびｐ−トルエンスルホン酸・１水和物（１．０ｇ）を追加し、１時間撹拌し続け、次いで反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５００ｍｌ）に注入し、エーテル（１００ｍｌで２回）で抽出した。有機抽出液を合わせてブライン（１００ｍｌ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、減圧下で蒸発させた。次いで残留物をシリカゲル（７０ｇ）上でジクロロメタンを溶離剤として用いるカラムクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を淡褐色固体として得た。融点１６７〜１６９℃。

製造例４６
３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−４−プロパノイルピラゾール
亜硝酸ｔ−ブチル（０．６６ｍｌ）を、テトラヒドロフラン（３０ｍｌ）中における製造例４５の表題化合物（１．２ｇ）の撹拌溶液に滴加し、混合物を室温で１時間撹拌した。亜硝酸ｔ−ブチル（０．３ｍｌ）を追加し、混合物を室温で１時間撹拌した。次いで反応混合物を６０℃に１０分間加熱し、放冷し、減圧下で蒸発させた。残留物をシリカゲル（５０ｇ）上でジクロロメタンを溶離剤として用いるカラムクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物をごく淡い黄色の固体として得た。融点１４３℃。

製造例４７
４−（ブト−１−エン−２−イル）−３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾール
製造例４６の表題化合物から製造例４３と同様にして、ただしヘキサン：ジクロロメタン（２：３）をクロマトグラフィー溶離剤として用い、後続の結晶化を行わずに、白色固体として得た。融点１０４〜１０５℃。

製造例４８
３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−４−ペンタフルオロプロパノイルピラゾール
ヘキサン中の２．５Ｍｎ−ブチルリチウム溶液（２．７８ｍｌ）を、−８０℃のテトラヒドロフラン（８０ｍｌ）中における製造例３の表題化合物（３．０ｇ）の撹拌溶液に窒素下で、反応混合物の温度が−７３℃を越えない速度で添加した。混合物を−７３℃で１０分間撹拌し、次いでテトラヒドロフラン（５ｍｌ）中におけるペンタフルオロプロピオン酸メチル（０．８９ｍｌ）の溶液を、反応混合物の温度が−７５℃を越えない速度で添加した。添加終了時に反応混合物を１．５時間かけて室温にまで高め、次いで水（１００ｍｌ）を添加し、得られた混合物を酢酸エチル（８０ｍｌで２回）で抽出した。有機層を合わせて乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、減圧下で蒸発させた。次いで残留物をシリカゲル（１５０ｇ）上でヘキサン：ジクロロメタン（１：９）を溶離剤として用いるカラムクロマトグラフィーにより精製し、さらにシリカゲル（５０ｇ）上でヘキサン：エーテル（９：１）を溶離剤として用いるカラムクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を白色固体として得た。融点１２０℃。

製造例４９
３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−４−（３，３，４，４，４−ペンタフルオロブト−１−エン−２−イル）ピラゾール
製造例４８の表題化合物から製造例４３と同様にして、ただしクロマトグラフィー後の結晶化を行わずに、白色固体として得た。融点１０７〜１０８℃。

製造例５０
３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−４−（３−ペンタフルオロエチル−１−ピラゾリン−３−イル）ピラゾール
製造例４９の表題化合物から製造例４４と同様にして、白色固体として得た。

製造例５１
３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−４−ヘプタフルオロブタノイルピラゾール
製造例３の表題化合物およびヘプタフルオロ酪酸メチルから製造例４８と同様にして、ただし１回目のクロマトグラフィー精製工程でヘキサン：エーテル（２：３）を溶離剤として用い、２回目の精製工程でヘキサン：エーテル溶離濃度勾配（１９：１から９：１まで）を用いて、淡黄色固体として得た。融点１０２〜１０３℃。

製造例５２
３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−４−（３，３，４，４，５，５，５−ヘプタフルオロペント−１−エン−２−イル）ピラゾール
製造例５１の表題化合物から製造例４３と同様にして、ただし１回目のクロマトグラフィー精製工程でジクロロメタンを溶離剤として用い、２回目の精製工程でヘキサン：ジクロロメタン（１：１）を溶離剤として用い、後続の結晶化を行わずに、白色固体として得た。融点１０９〜１１０℃。

製造例５３
３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−４−（３−ヘプタフルオロプロピル−１−ピラゾリン−３−イル）ピラゾール
製造例５２の表題化合物から製造例４４と同様にして、白色固体として得た。

製造例５４
５−アミノ−３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−４−（３，３，３−トリフルオロプロペン−２−イル）ピラゾール
テトラヒドロフラン中における３，３，３−トリフルオロプロペン−２−イル亜鉛ブロミド：Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチルエチレンジアミン錯体（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９９１，５６，７３３６；４．５ｍｌ，５ｍｍｏｌ）を、無水テトラヒドロフラン（１．０ｍｌ）中における製造例１の表題化合物（１．０ｇ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（６０ｍｇ）の撹拌溶液に窒素下で添加し、反応混合物を５５℃に２０時間加熱し、放冷し、撹拌したヘキサン（５０ｍｌ）に注入した。得られた混合物をろ過し、フィルターパッドをエーテル（５０ｍｌ）で洗浄し、有機溶液を合わせて減圧下で蒸発させた。残留物をシリカゲル（４０ｇ、次いで１０ｇ）上で、まずヘキサン：エーテル：ジクロロメタン（４：１：１）を溶離剤として用い、次いでヘキサン、ヘキサン：エーテル（４：１）、そしてヘキサン：エーテル：ジクロロメタン（４：１：１）を溶離剤として用いる２回のカラムクロマトグラフィー操作により精製して、表題化合物をごく淡い黄色の固体として得た。融点１４７〜１４８℃。

製造例５５
５−アミノ−３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−４−（３−トリフルオロメチル−１−ピラゾリン−３−イル）ピラゾール
製造例５４の表題化合物から製造例４４と同様にして、白色固体として得た。

実施例５６
５−アミノ−１−［（３−クロロ−５−トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］−３−シアノ−４−ヨードピラゾール
Ｎ−ヨードスクシンイミド（１０ｇ）を、アセトニトリル（１００ｍｌ）中における５−アミノ−１−［（３−クロロ−５−トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］−３−シアノピラゾール（欧州特許出願公開第Ａ−０５００２０９号；７．９１ｇ）の撹拌溶液に室温で添加した。１６時間後、反応混合物を減圧下で蒸発させ、残留固体をジクロロメタンに溶解し、得られた溶液をチオ硫酸ナトリウム水溶液（２回）、水および飽和ブラインで順に洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、減圧下で蒸発させて、表題化合物を桃色固体として得た。融点１０７〜１０８℃。

実施例５７
１−［（３−クロロ−５−トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］−３−シアノ−４−ヨードピラゾール
テトラヒドロフラン（３０ｍｌ）中における亜硝酸ｔ−ブチル（７．２ｍｌ）の溶液を、緩和に加熱還流したテトラヒドロフラン（９０ｍｌ）中における製造例５６の表題化合物（１２．５ｇ）の撹拌混合物に滴加し、次いで反応混合物を室温にまで放冷し、減圧下で蒸発させた。残留物をシリカゲル上でヘキサン：酢酸エチル（４：１）を溶離剤として用いるカラムクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を黄色固体として得た。融点１０４〜１０７℃。

実施例５８
１−［（３−クロロ−５−トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］−３−シアノ−４−エテニルピラゾール
トリ−ｎ−ブチル（ビニル）スズ（９．１９ｇ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．３ｇ）を、ジメチルホルムアミド（１００ｍｌ）中における製造例５７の表題化合物（１０．５０ｇ）の撹拌溶液に室温で窒素下に添加し、得られた混合物を７５℃に１６時間加熱し、次いで放冷した。混合物を減圧下で蒸発させ、残留物をジクロロメタンと水の間で分配し、次いで有機相を水（３回）および飽和ブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、減圧下で蒸発させた。残留物をシリカゲル上でヘキサン：酢酸エチル（９：１）を溶離剤として用いるカラムクロマトグラフィー操作により精製して、表題化合物を白色固体として得た。融点５７．５〜５８．５℃。

製造例５９
５−アミノ−３−シアノ−４−ヨード−１−（２，４，６−トリクロロフェニル）ピラゾール
Ｎ−ヨードスクシンイミド（１７．６７ｇ）を少量ずつ、アセトニトリル（３００ｍｌ）中における５−アミノ−３−シアノ−１−（２，４，６−トリクロロフェニル）ピラゾール（米国特許第５，２３２，９４０号；２２．５ｇ）の撹拌溶液に添加し、得られた混合物を室温で１時間撹拌し、次いで減圧下で蒸発させた。残留物をシリカゲル（８００ｇ）上でジクロロメタン：酢酸エチルの溶離濃度勾配（１００：０から０：１００まで）を用いるカラムクロマトグラフィーにより部分精製して淡褐色固体を得た。これをさらに以下により精製した。ヘキサン（２５ｍｌ）で摩砕処理すると残留物が得られ、これをジクロロメタン（５００ｍｌ）に溶解した。この溶液を水（５００ｍｌ）で洗浄し、洗浄水を酢酸エチル（５００ｍｌ）で逆洗浄し、有機溶液を合わせて乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、減圧下で蒸発させて、表題化合物を淡褐色固体として得た。

製造例６０
３−シアノ−４−ヨード−１−（２，４，６−トリクロロフェニル）ピラゾール
亜硝酸ｔ−ブチル（７．１３ｍｌ）を５分かけて、テトラヒドロフラン（４００ｍｌ）中における製造例５９の表題化合物（１５．５ｇ）の撹拌溶液に滴加し、次いで混合物を室温で１時間撹拌し、４０分かけて６０℃にまで高め、放冷し、減圧下で蒸発させた。得られた淡赤色固体をシリカゲル（５００ｇ）上でジクロロメタンを溶離剤として用いるカラムクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物をごく淡い黄色の固体として得た。

製造例６１
３−シアノ−４−エテニル−１−（２，４，６−トリクロロフェニル）ピラゾール
製造例６０の表題化合物（１０．８ｇ）、トリ−ｎ−ブチル（ビニル）スズ（２０ｍｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１．０ｇ）およびジメチルホルムアミド（６０ｍｌ）の混合物を７５℃で３時間撹拌し、放冷し、撹拌した水（１００ｍｌ）に注入した。得られた混合物をエーテル（１５０ｍｌで２回）で抽出し、抽出液を合わせて水（５０ｍｌ）で洗浄し、減圧下で蒸発させた。残留物をヘキサン（２５ｍｌで３回）で摩砕処理し、続いてシリカゲル（２００ｇ）上でヘキサン：酢酸エチルの溶離濃度勾配（１００：０から５０：５０まで）を用いるカラムクロマトグラフィーにより精製し、次いでヘキサン−ジクロロメタンから結晶化して、表題化合物をごく淡い灰色の固体として得た。

本願発明は、以下のものに関する。
１．式（Ｉ）の化合物：

またはその医薬用、動物用もしくは農業用として許容しうる塩、あるいはそれらの医薬用、動物用または農業用として許容しうる溶媒和物
｛式中：
Ｒ^１は、２，４，６−トリ置換フェニル［２−および６−置換基はそれぞれ独立してハロから選択され、４−置換基は１個またはそれ以上のハロで置換されていてもよいＣ_１〜Ｃ_４アルキル、１個またはそれ以上のハロで置換されていてもよいＣ_１〜Ｃ_４アルコキシ、１個またはそれ以上のハロで置換されていてもよいＳ（Ｏ）_ｎＣ_１〜Ｃ_４アルキル、ハロおよびペンタフルオロチオから選択される］；または３，５−ジ置換ピリジン−２−イル［３−置換基はハロであり、５−置換基は１個またはそれ以上のハロで置換されていてもよいＣ_１〜Ｃ_４アルキル、１個またはそれ以上のハロで置換されていてもよいＣ_１〜Ｃ_４アルコキシ、１個またはそれ以上のハロで置換されていてもよいＳ（Ｏ）_ｎＣ_１〜Ｃ_４アルキル、ハロおよびペンタフルオロチオから選択される］であり；
Ｒ^３は、ヒドロキシで、または１個もしくはそれ以上のハロで置換されていてもよいＣ_１〜Ｃ_４アルキル；シアノ、Ｃ_１〜Ｃ_５アルカノイルあるいはフェニルであり；
Ｒ^５は、水素、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、アミノまたはハロであり；
Ｒ^２およびＲ^４はそれぞれ独立して、水素、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、フルオロ、クロロおよびブロモから選択されるか、またはそれらが結合している炭素原子と一緒にＣ_３〜Ｃ_６シクロアルキル基を形成し；
Ｒ^６およびＲ^８はそれぞれ独立して、水素、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、フルオロ、クロロおよびブロモから選択され；
あるいは、Ｒ^２およびＲ^４がシクロアルキル基の一部を形成しない場合は、Ｒ^２とＲ^６はそれらが結合している炭素原子と一緒にＣ_５〜Ｃ_７シクロアルキル基を形成してもよく；
Ｒ^７は、水素、１個もしくはそれ以上のハロで置換されていてもよいＣ_１〜Ｃ_４アルキル、またはＣ_１〜Ｃ_４アルコキシであり；
ｎは０、１または２である｝。

２．Ｒ^１が２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル、２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル、２，４，６−トリクロロフェニルまたは３−クロロ−５−トリフルオロメチルピリジン−２−イルであり；Ｒ^３がメチル、エチル、プロプ−２−イル、１−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシプロプ−２−イル、ジフルオロメチル、ジクロロメチル、トリフルオロメチル、シアノ、ホルミル、アセチルまたはフェニルであり；Ｒ^５が水素、メチル、アミノまたはクロロであり；Ｒ^２およびＲ^４がそれぞれ独立して、水素、メチル、フルオロ、クロロおよびブロモから選択されるか、またはそれらが結合している炭素原子と一緒にシクロプロピル、シクロブチルもしくはシクロペンチル基を形成し；Ｒ^６およびＲ^８がそれぞれ独立して、水素、メチル、クロロおよびブロモから選択され；あるいは、Ｒ^２およびＲ^４がシクロアルキル基の一部を形成しない場合は、Ｒ^２とＲ^６はそれらが結合している炭素原子と一緒にシクロペンタンまたはシクロヘキサン基を形成してもよく；かつＲ^７が水素、メチル、エチル、トリフルオロメチル、クロロジフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、ヘプタフルオロプロピルまたはメトキシである、請求項１記載の化合物。

３．Ｒ^１が２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル、２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニルまたは３−クロロ−５−トリフルオロメチルピリジン−２−イルであり；Ｒ^３がシアノであり；Ｒ^５が水素またはアミノであり；Ｒ^２およびＲ^４が同一であって、水素、クロロまたはブロモであり；Ｒ^６およびＲ^８が水素であり；かつＲ^７が水素、トリフルオロメチルまたはクロロジフルオロメチルである、請求項２記載の化合物。

４．式（Ｉ）の化合物が以下のものから選択される、請求項３記載の化合物：
３−シアノ−４−（２，２−ジブロモシクロプロピル）−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾール；
（−）−３−シアノ−４−（２，２−ジブロモシクロプロピル）−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾール；
３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−４−（１−トリフルオロメチルシクロプロピル）ピラゾール；
３−シアノ−４−（２，２−ジブロモシクロプロピル）−１−（２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル）ピラゾール；
３−シアノ−４−（２，２−ジクロロシクロプロピル）−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾール；
４−（１−クロロジフルオロメチルシクロプロピル）−３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾール；
１−［（３−クロロ−５−トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］−３−シアノ−４−（２，２−ジブロモシクロプロピル）ピラゾール；
５−アミノ−３−シアノ−４−（２，２−ジブロモシクロプロピル）−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾール；
５−アミノ−３−シアノ−４−（２，２−ジブロモシクロプロピル）−１−（２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル）ピラゾール；
５−アミノ−３−シアノ−４−（２，２−ジクロロシクロプロピル）−１−（２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル）ピラゾール；および
５−アミノ−３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−４−（１−トリフルオロメチルシクロプロピル）ピラゾール。

５．式（Ｉ）の化合物、またはその動物用もしくは農業用として許容しうる塩、あるいはそれらの動物用または農業用として許容しうる溶媒和物、ならびに動物用または農業用として許容しうる希釈剤またはキャリヤーを含む、動物用または農業用配合物。

６．式（Ｉ）の化合物、もしくはその医薬用として許容しうる塩、またはそれらの医薬用として許容しうる溶媒和物、ならびに医薬用として許容しうる希釈剤またはキャリヤーを含む、医薬組成物。

７．局所投与用として調製した、請求項５記載の動物用もしくは農業用配合物、または請求項６記載の医薬組成物。
８．寄生生物駆除薬として使用するための、式（Ｉ）の化合物、またはその動物用もしくは農業用として許容しうる塩、あるいはそれらの動物用または農業用として許容しうる溶媒和物、あるいはそれらのいずれかを含有する動物用または農業用として許容しうる配合物。

９．医薬として使用するための、式（Ｉ）の化合物、もしくはその医薬用として許容しうる塩、またはそれらの医薬用として許容しうる溶媒和物、あるいはそれらのいずれかを含有する医薬組成物。

１０．ヒトまたは動物の寄生生物駆除薬の製造のための、式（Ｉ）の化合物、またはその医薬用もしくは動物用として許容しうる塩、あるいはそれらの医薬用または動物用として許容しうる溶媒和物、あるいはそれらのいずれかを含有する医薬組成物または動物用配合物の使用。

１１．式（ＶＩＩ）の化合物：

［式中、Ａｒはフェニルまたはナフチルであり、それらはいずれもＣ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシまたはハロで置換されていてもよく；Ｒ^５は水素、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルまたはハロであり；Ｒ^７は水素、または１個もしくはそれ以上のハロで置換されていてもよいＣ_１〜Ｃ_４アルキルであり；Ｒ^１およびＲ^３は請求項１において定義したものである］。

１２．Ａｒが４−メチルフェニルである、請求項１１記載の化合物。
１３．動物（ヒトを含む）において寄生生物の寄生を処置する方法であって、その動物を有効量の式（Ｉ）の化合物、またはその医薬用もしくは動物用として許容しうる塩、あるいはそれらの医薬用または動物用として許容しうる溶媒和物、あるいはそのいずれかを含有する医薬組成物または動物用配合物で処置することを含む方法。

１４．寄生生物の寄生を寄生箇所において処置する方法であって、寄生箇所を有効量の式（Ｉ）の化合物、またはその動物用もしくは農業用として許容しうる塩、あるいはそれらの動物用または農業用として許容しうる溶媒和物、あるいはそれらのいずれかを含有する動物用または農業用として許容しうる配合物で処置することを含む方法。

１５．寄生箇所が動物の皮膚もしくは被毛、または植物の表面、または処置すべき植物の周囲の土壌である、請求項１４記載の方法。
１６．式（Ｉ）の化合物：

またはその医薬用、動物用もしくは農業用として許容しうる塩、あるいはそれらの医薬用、動物用または農業用として許容しうる溶媒和物
｛式中：
Ｒ^１は、２，４，６−トリ置換フェニル［２−および６−置換基はそれぞれ独立してハロから選択され、４−置換基は１個またはそれ以上のハロで置換されていてもよいＣ_１〜Ｃ_４アルキル、１個またはそれ以上のハロで置換されていてもよいＣ_１〜Ｃ_４アルコキシ、１個またはそれ以上のハロで置換されていてもよいＳ（Ｏ）_ｎＣ_１〜Ｃ_４アルキル、ハロおよびペンタフルオロチオから選択される］；または３，５−ジ置換ピリジン−２−イル［３−置換基はハロであり、５−置換基は１個またはそれ以上のハロで置換されていてもよいＣ_１〜Ｃ_４アルキル、１個またはそれ以上のハロで置換されていてもよいＣ_１〜Ｃ_４アルコキシ、１個またはそれ以上のハロで置換されていてもよいＳ（Ｏ）_ｎＣ_１〜Ｃ_４アルキル、ハロおよびペンタフルオロチオから選択される］であり；
Ｒ^３は、ヒドロキシで、または１個もしくはそれ以上のハロで置換されていてもよいＣ_１〜Ｃ_４アルキル；シアノ、Ｃ_１〜Ｃ_５アルカノイルあるいはフェニルであり；
Ｒ^５は、水素、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、アミノまたはハロであり；
Ｒ^２およびＲ^４はそれぞれ独立して、水素、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、フルオロ、クロロおよびブロモから選択されるか、またはそれらが結合している炭素原子と一緒にＣ_３〜Ｃ_６シクロアルキル基を形成し；
Ｒ^６およびＲ^８はそれぞれ独立して、水素、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、フルオロ、クロロおよびブロモから選択され；
あるいは、Ｒ^２およびＲ^４がシクロアルキル基の一部を形成しない場合は、Ｒ^２とＲ^６はそれらが結合している炭素原子と一緒にＣ_５〜Ｃ_７シクロアルキル基を形成してもよく；
Ｒ^７は、水素、１個もしくはそれ以上のハロで置換されていてもよいＣ_１〜Ｃ_４アルキル、またはＣ_１〜Ｃ_４アルコキシであり；
ｎは０、１または２である｝
の製造方法であって、
式（ＩＩ）の化合物：

［式中、Ｒ^１、Ｒ^３、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７およびＲ^８は式（Ｉ）につき前記に定義したものである］を
（ａ）Ｒ^２およびＲ^４が両方ともクロロまたは両方ともブロモである場合、
（ｉ）塩基の存在下にクロロホルムもしくはブロモホルムで処理するか、または
（ｉｉ）熱分解条件下にアリールトリクロロメチル水銀もしくはアリールトリブロモメチル水銀誘導体で処理する；あるいは
（ｂ）Ｒ^２およびＲ^４がそれぞれ独立して水素またはＣ_１〜Ｃ_４アルキルである場合、
（ｉ）遷移金属触媒の存在下に対応するジアゾアルカンで処理するか、または
（ｉｉ）第１工程において遷移金属触媒の不存在下に対応するジアゾアルカンで処理し、次いで第２工程において中間体ピラゾリンを熱分解する；
次いで所望により目的生成物の医薬用、動物用もしくは農業用として許容しうる塩、またはそれらの医薬用、動物用もしくは農業用として許容しうる溶媒和物を形成する
ことを含む方法。

１７．（ａ）（ｉ）において、塩基はアルカリ金属水酸化物の濃厚水溶液であり、相間移動触媒作用条件下で触媒としての第四級アンモニウム塩の存在下に適切な溶媒中で、ほぼ室温からほぼ反応媒質の還流温度までの温度において反応を行う；
（ａ）（ｉｉ）において、試薬はフェニルトリクロロメチル水銀またはフェニルトリブロモメチル水銀であり、適切な溶媒中で約６０〜約７５℃において反応を行う；
（ｂ）（ｉ）において、Ｒ^２およびＲ^４が両方とも水素である場合、ジアゾアルカンはジアゾメタンであり、触媒は酢酸パラジウム（ＩＩ）であり、適切な溶媒中でほぼ室温において反応を行う；
（ｂ）（ｉｉ）において、Ｒ^２およびＲ^４が両方とも水素である場合、第１工程においてジアゾアルカンはジアゾメタンであり、適切な溶媒中でほぼ室温において反応を行い、第２工程において単離した該ピラゾリンの熱分解を適切な溶媒中で約１３５〜約１４５℃において行う、
請求項１６記載の方法。

１８．（ａ）（ｉ）において、塩基は水酸化ナトリウムの濃厚水溶液であり、触媒は塩化ベンジルトリエチルアンモニウムであり、溶媒は所望により少量のエタノールの存在下におけるジクロロメタンである；
（ａ）（ｉｉ）において、溶媒はトルエン、キシレンまたはその混合物である；
（ｂ）（ｉ）において、溶媒はエーテルである；
（ｂ）（ｉｉ）において、第１工程の溶媒はエーテルであり、第２工程の溶媒はキシレンである、
請求項１７記載の方法。

１９．式（ＶＩＩ）の化合物：

［式中、Ａｒはフェニルまたはナフチルであり、それらはいずれもＣ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシまたはハロで置換されていてもよく；Ｒ^５は水素、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルまたはハロであり；Ｒ^７は水素、または１個もしくはそれ以上のハロで置換されていてもよいＣ_１〜Ｃ_４アルキルであり；Ｒ^１およびＲ^３は請求項１６において定義したものである］
のアルカリ金属塩誘導体を、式（ＶＩＩＩ）の化合物：

（式中、Ｒ^２、Ｒ^４、Ｒ^６およびＲ^８は請求項１６において定義したものである）中で、遷移金属触媒の存在下に、適切な溶媒中で所望により加圧下に熱分解し；
次いで所望により目的生成物の医薬用、動物用もしくは農業用として許容しうる塩、またはそれらの医薬用、動物用もしくは農業用として許容しうる溶媒和物を形成する
ことを含む、請求項１６記載の式（Ｉ）の化合物の製造方法。

２０．遷移金属触媒が酢酸ロジウム（ＩＩ）であり、溶媒がジクロロメタンであり、約１０１ｋＰａ（１４．７ｐｓｉ）〜約２７５７ｋＰａ（４００ｐｓｉ）の圧力でほぼ室温から約８０℃までの温度において反応を行う、請求項１９記載の方法。

２１．Ａｒが４−メチルフェニルである、請求項１９または２０記載の方法。
２２．Ｒ^１が２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル、２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル、２，４，６−トリクロロフェニルまたは３−クロロ−５−トリフルオロメチルピリジン−２−イルであり；Ｒ^３がメチル、エチル、プロプ−２−イル、１−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシプロプ−２−イル、ジフルオロメチル、ジクロロメチル、トリフルオロメチル、シアノ、ホルミル、アセチルまたはフェニルであり；Ｒ^５が水素、メチル、アミノまたはクロロであり；Ｒ^２およびＲ^４がそれぞれ独立して、水素、メチル、フルオロ、クロロおよびブロモから選択されるか、またはそれらが結合している炭素原子と一緒にシクロプロピル、シクロブチルもしくはシクロペンチル基を形成し；Ｒ^６およびＲ^８がそれぞれ独立して、水素、メチル、クロロおよびブロモから選択され；あるいは、Ｒ^２およびＲ^４がシクロアルキル基の一部を形成しない場合は、Ｒ^２とＲ^６はそれらが結合している炭素原子と一緒にシクロペンタンまたはシクロヘキサン基を形成してもよく；かつＲ^７が水素、メチル、エチル、トリフルオロメチル、クロロジフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、ヘプタフルオロプロピルまたはメトキシである、請求項１６〜２１のいずれか１項記載の方法。

２３．Ｒ^１が２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル、２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニルまたは３−クロロ−５−トリフルオロメチルピリジン−２−イルであり；Ｒ^３がシアノであり；Ｒ^５が水素またはアミノであり；Ｒ^２およびＲ^４が同一であって、水素、クロロまたはブロモであり；Ｒ^６およびＲ^８が水素であり；かつＲ^７が水素、トリフルオロメチルまたはクロロジフルオロメチルである、請求項２２記載の方法。

２４．式（Ｉ）の化合物が以下のものから選択される、請求項２３記載の方法：
３−シアノ−４−（２，２−ジブロモシクロプロピル）−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾール；
（−）−３−シアノ−４−（２，２−ジブロモシクロプロピル）−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾール；
３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−４−（１−トリフルオロメチルシクロプロピル）ピラゾール；
３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−４−（１−トリフルオロメチルシクロプロピル）ピラゾール；
３−シアノ−４−（２，２−ジブロモシクロプロピル）−１−（２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル）ピラゾール；
３−シアノ−４−（２，２−ジクロロシクロプロピル）−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾール；
４−（１−クロロジフルオロメチルシクロプロピル）−３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾール；
１−［（３−クロロ−５−トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］−３−シアノ−４−（２，２−ジブロモシクロプロピル）ピラゾール；
５−アミノ−３−シアノ−４−（２，２−ジブロモシクロプロピル）−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾール；
５−アミノ−３−シアノ−４−（２，２−ジブロモシクロプロピル）−１−（２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル）ピラゾール；
５−アミノ−３−シアノ−４−（２，２−ジクロロシクロプロピル）−１−（２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル）ピラゾール；および
５−アミノ−３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−４−（１−トリフルオロメチルシクロプロピル）ピラゾール。

Claims

式（Ｉ）の化合物：

またはその医薬用、動物用もしくは農業用として許容しうる塩、あるいはそれらの医薬用、動物用または農業用として許容しうる溶媒和物
｛式中：
Ｒ^１は、２，４，６−トリ置換フェニル［２−および６−置換基はそれぞれ独立してハロから選択され、４−置換基は１個またはそれ以上のハロで置換されていてもよいＣ_１〜Ｃ_４アルキル、１個またはそれ以上のハロで置換されていてもよいＣ_１〜Ｃ_４アルコキシ、１個またはそれ以上のハロで置換されていてもよいＳ（Ｏ）_ｎＣ_１〜Ｃ_４アルキル、ハロおよびペンタフルオロチオから選択される］；または３，５−ジ置換ピリジン−２−イル［３−置換基はハロであり、５−置換基は１個またはそれ以上のハロで置換されていてもよいＣ_１〜Ｃ_４アルキル、１個またはそれ以上のハロで置換されていてもよいＣ_１〜Ｃ_４アルコキシ、１個またはそれ以上のハロで置換されていてもよいＳ（Ｏ）_ｎＣ_１〜Ｃ_４アルキル、ハロおよびペンタフルオロチオから選択される］であり；
Ｒ^３は、ヒドロキシで、または１個もしくはそれ以上のハロで置換されていてもよいＣ_１〜Ｃ_４アルキル；シアノ、Ｃ_１〜Ｃ_５アルカノイルあるいはフェニルであり；
Ｒ^５は、水素、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、アミノまたはハロであり；
Ｒ^２およびＲ^４はそれぞれ独立して水素またはＣ_１〜Ｃ_４アルキルであり；
Ｒ^６およびＲ^８はそれぞれ独立して、水素、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、フルオロ、クロロおよびブロモから選択され；
Ｒ^２とＲ^６はそれらが結合している炭素原子と一緒にＣ_５〜Ｃ_７シクロアルキル基を形成してもよく；
Ｒ^７は、水素、１個もしくはそれ以上のハロで置換されていてもよいＣ_１〜Ｃ_４アルキル、またはＣ_１〜Ｃ_４アルコキシであり；
ｎは０、１または２である｝
の製造方法であって、
式（ＩＩ）の化合物：

［式中、Ｒ^１、Ｒ^３、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７およびＲ^８は式（Ｉ）につき前記に定義したものである］を
（ｉ）遷移金属触媒の存在下に対応するジアゾアルカンで処理するか、または
（ｉｉ）第１工程において遷移金属触媒の不存在下に対応するジアゾアルカンで処理し、次いで第２工程において中間体ピラゾリンを熱分解する；
次いで所望により目的生成物の医薬用、動物用もしくは農業用として許容しうる塩、またはそれらの医薬用、動物用もしくは農業用として許容しうる溶媒和物を形成する
ことを含む方法。
（ｉ）において、Ｒ^２およびＲ^４が両方とも水素である場合、ジアゾアルカンはジアゾメタンであり、触媒は酢酸パラジウム（ＩＩ）であり、適切な溶媒中でほぼ室温において反応を行う；
（ｉｉ）において、Ｒ^２およびＲ^４が両方とも水素である場合、第１工程においてジアゾアルカンはジアゾメタンであり、適切な溶媒中でほぼ室温において反応を行い、第２工程において単離した該ピラゾリンの熱分解を適切な溶媒中で約１３５〜約１４５℃において行う、
請求項１記載の方法。
（ｉ）において、溶媒はエーテルである；
（ｉｉ）において、第１工程の溶媒はエーテルであり、第２工程の溶媒はキシレンである、
請求項２記載の方法。