JP5997779B2

JP5997779B2 - 抗寄生虫薬としてのジヒドロフランアゼチジン誘導体

Info

Publication number: JP5997779B2
Application number: JP2014555625A
Authority: JP
Inventors: チャブ，ネイサン・アンソニー・ローガン; ヴェイランコート，ヴァレリー
Original assignee: ゾエティス・サービシーズ・エルエルシー
Priority date: 2012-02-03
Filing date: 2013-01-29
Publication date: 2016-09-28
Anticipated expiration: 2033-01-29
Also published as: AR092792A1; RU2014131951A; PL2814825T3; WO2013116230A1; CN104169273B; AU2013215368A1; BR112014018650A2; ES2571444T3; BR112014018650A8; JP2015511233A; US9133172B2; CA2863625A1; CN104169273A; MX336430B; EP2814825A1; CL2014002033A1; EP2814825B1; MX2014009387A; CA2863625C; US20150038440A1

Description

本発明は、殺寄生虫活性を有する、ジヒドロフランアリールアゼチジン誘導体に関する。対象の化合物は、フェニル−アゼチジン、ナフチル−アゼチジン又はヘテロアリールアゼチジンで置換されたジヒドロフラン誘導体である。また、本発明は、上記化合物の組成物及び使用法に関する。

哺乳動物に使用するための改良された抗寄生虫薬が求められており、特に、改良された殺虫剤及びダニ駆除剤が求められている。更に、投与に便利で、昆虫（例えば、ノミ、シラミ及びハエ）及びダニ（コダニ（ｍｉｔｅｓ）及びマダニ（ｔｉｃｋｓ））等の外部寄生虫を効果的に処置するのに使用することのできる抗寄生虫薬を１種以上含む、改良された局所及び経口用製品が求められている。このような製品は、伴侶動物（例えば、ネコ、イヌ、ラマ及びウマ）、及び家畜（例えば、ウシ、バイソン、ブタ、ヒツジ及びヤギ）の治療に特に有用である。

伴侶動物及び家畜の殺虫及び殺ダニ治療のために現在入手できる化合物は、常に良好な活性、良好な作用速度、又は長期作用期間を示すとは限らない。ほとんどの治療法は、誤飲による死亡等の深刻な結果をもたらす可能性のある有害な化学物質を含有している。これらの薬剤を利用する人は、一般的に曝露の制限が勧告されている。一部の問題を克服するためにペット用の首輪及びタグが利用されているが、これらには、咀嚼、摂取、及びその後の哺乳動物に対する毒物学的影響の可能性がある。したがって、現在の治療法は、一部は毒性、投与法及び効能により、達成される成功の程度は変動する。現在、一部の薬剤は、寄生虫耐性のために、実際に無効になりつつある。

イソオキサゾリン誘導体は、当該技術分野において、殺虫及び殺ダニ活性を有することが開示されている。例えば、ＷＯ２００７／１０５８１４、ＷＯ２００８／１２２３７５、及びＷＯ２００９／０３５００４は、ある種のアルキレン結合アミドについて開示している。更に、ＷＯ２００７／０７５４５９には、５〜６員環複素環で置換されたフェニルイソオキサゾリンが開示されている。ＷＯ２０１１／１０１２２９には、抗寄生虫薬としての特定のジヒドロフラン誘導体が開示されている。しかし、上記引用は、ジヒドロフラン置換フェニルアゼチジンについて例示しておらず、先行技術は、そのような化合物が、動物における形態学的なライフサイクルステージにかかわらず、寄生虫のスペクトルに対して有用であることを示していない。

ＷＯ２００７／１０５８１４ＷＯ２００８／１２２３７５ＷＯ２００９／０３５００４ＷＯ２００７／０７５４５９ＷＯ２０１１／１０１２２９

効果的で広域スペクトルの抗寄生虫薬が入手できるにもかかわらず、絶えず存在する耐性発現の脅威を克服する、より安全で、便利で効果的であり、環境に優しい製品が依然と求められている。

本発明は、既存の化合物の性質の様々な不利益の１つ以上を克服するか、改良を加えている。具体的には、本発明は、そのような性質を示す新規なイソオキサゾリン置換フェニルアゼチジンを開発する。

本発明は、抗寄生虫薬、特に、外部寄生生物撲滅薬として作用し、それ故、動物におけるダニ及び昆虫の感染及び侵襲を治療するのに使用することのできる、式（１）の化合物、その立体異性体、その薬学的若しくは獣医学的に許容可能な塩を提供する。更に、本発明は、動物において内部寄生生物の寄生を抑制及び予防することを意図する。また、本発明は、ダニ媒介疾患、例えば、ライム病、イヌ及びウシのアナプラズマ病、イヌのエーリキア症、イヌのリケッチア症、イヌ及びウシのバベシア症、ウシの流行性流産、及びタイレリア症の抑制及び治療を意図する。したがって、本発明によれば、式（１）

（式中、Ａは、フェニル、ナフチル、又はヘテロアリールであり、該ヘテロアリールは、それぞれ独立してＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、
Ｒ^１ａ、Ｒ^１ｂ、及びＲ^１ｃは、それぞれ独立して水素、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_０−Ｃ_３アルキルＣ_３−Ｃ_６シクロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−ＳＦ_５、又は−Ｓ（Ｏ）_ｐＲであり；
Ｒ^２は、ハロ、シアノ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、ニトロ、ヒドロキシル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、−Ｓ（Ｏ）_ｐＲ、又は−ＯＲであり；
Ｒ^３は、水素、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_０−Ｃ_３アルキルＣ_３−Ｃ_６シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、ニトロ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、Ｃ_０−Ｃ_３アルキルＮＲ^ａＲ^４、−ＮＲ^ａＮＲ^ｂＲ^４、−ＮＲ^ａＯＲ^ｂ、−ＯＮＲ^ａＲ^ｂ、Ｎ_３、−ＮＨＲ^４、−ＯＲ、又は−Ｓ（Ｏ）_ｐＲであり；
Ｒ^４は、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_０−Ｃ_６アルキルＣ_３−Ｃ_６シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、−Ｃ（Ｓ）Ｒ^５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^５、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^５、−Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^ｃ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^５、−Ｃ（ＮＲ^７）Ｒ^５、−Ｃ（ＮＲ^７）ＮＲ^ａＲ^５、Ｃ_０−Ｃ_６アルキルフェニル、Ｃ_０−Ｃ_６アルキルヘテロアリール、又はＣ_０−Ｃ_６アルキル複素環であり；
Ｒ^５は、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_０−Ｃ_６アルキルＣ_３−Ｃ_６シクロアルキル、Ｃ_０−Ｃ_６アルキルフェニル、Ｃ−Ｃ_６アルキルヘテロアリール、又はＣ_０−Ｃ_６アルキル複素環であり；
Ｒ^６は、シアノ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、Ｃ_２−Ｃ_６ハロアルケニル、又はＣ_２−Ｃ_６ハロアルキニルであり；
Ｒ^７は、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、−Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^ｃ、又はＣ_１−Ｃ_６アルコキシであり；
Ｒは、それぞれ少なくとも１個のハロで置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルキル又はＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルであり；
Ｒ^ａは、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、又はＣ_０−Ｃ_３アルキルＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルであり；上記アルキル及びアルキルシクロアルキルは、シアノ又は少なくとも１個のハロ置換基で置換されていてもよく；
Ｒ^ｂは、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、Ｃ_０−Ｃ_３アルキルフェニル、Ｃ_０−Ｃ_３アルキルヘテロアリール、又はＣ_０−Ｃ_３アルキル複素環であり、それぞれ、化学的に可能な場合、ヒドロキシル、シアノ、ハロ、又は−Ｓ（Ｏ）_ｐＲから選択される少なくとも１個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ^ｃは、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルＣ_３−Ｃ_６シクロアルキル、Ｃ_０−Ｃ_３アルキルＣ_３−Ｃ_６シクロアルキル、Ｃ_０−Ｃ_３アルキルフェニル、Ｃ_０−Ｃ_３アルキルへテロアリール、又はＣ_０−Ｃ_３アルキル複素環であり、それぞれ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、−Ｓ（Ｏ）_ｐＲ、−ＳＨ、−Ｓ（Ｏ）_ｐＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−ＳＣＮ、又は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂから選択される少なくとも１個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ^４及びＲ^５のそれぞれにおいて、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル又はＣ_０−Ｃ_６アルキルＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルは、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキル、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、Ｃ_１−Ｃ_６ヒドロキシアルキル、オキソ、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、−Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^ｃ、−ＳＨ、−Ｓ（Ｏ）_ｐＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ^ｃ、−ＳＣＮ、又は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂから選択される少なくとも１個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ^４及びＲ^５のそれぞれにおいて、Ｃ_０−Ｃ_６アルキルフェニル、Ｃ_０−Ｃ_６アルキルへテロアリール、又はＣ_０−Ｃ_６アルキル複素環部分は、更に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、シアノ、ハロ、オキソ、＝Ｓ、＝ＮＲ^７、ヒドロキシル、Ｃ_１−Ｃ_６ヒドロキシアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、−ＳＨ、−Ｓ（Ｏ）_ｐＲ、及びＣ_１−Ｃ_６ハロアルコキシから選択される少なくとも１個の置換基で置換されていてもよく；
ｎは、整数０、１、又は２であり、ｎが２の場合、各Ｒ^２は、互いに同じでもあっても異なっていてもよく；
ｐは、整数０、１、又は２である）の化合物、その立体異性体、及びその薬学的若しくは獣医学的に許容可能な塩が提供される。

本発明の他の側面においては、Ａは、フェニル、ナフチル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピロリル、フラニル、チオフェニル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアゾリル、イソキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリダジニル、ピラジニル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、インドリル、ベンズイミダゾリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル、チエノ［２，３−ｃ］ピリジン、チエノ［３，２−ｂ］ピリジン、及びベンゾ［１，２，５］チアジアゾールである。本発明の他の側面においては、Ａは、フェニル、ナフチル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアゾリル、イソキサゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、インドリル、及びベンゾ［１，２，５］チアジアゾールである。本発明の他の側面においては、Ａは、フェニル、ナフチル、ピリジニル、ピラゾリル、トリアゾリル、イソキサゾリル、ベンゾフラニル、及びベンゾ［１，２，５］チアジアゾールである。本発明の他の側面においては、Ａは、フェニル、ナフチル、ピリジニル、ピラゾリル、及びベンゾ［１，２，５］チアジアゾールである。本発明の他の側面においては、Ａは、フェニル、ピリジニル、ナフチル、又はベンゾ［１，２，５］チアジアゾールである。本発明の他の側面においては、Ａは、フェニル又はピリジニルである。本発明の他の側面においては、Ａはフェニルである。本発明の他の側面においては、Ａはピリジニルである。本発明の他の側面においては、Ａはナフチルである。本発明の更に他の側面においては、Ａはベンゾ［１，２，５］チアジアゾールである。

本発明の他の側面においては、式（２）、（３）、（４）、（５）及び（６）の化合物である。

本発明の更に他の側面においては、式（２ａ）、（２ｂ）、（２ｃ）、（２ｄ）、（２ｅ）、（２ｆ）、（３ａ）、（４ａ）、（４ｂ）、（５ａ）、（６ａ）、及び（６ｂ）の化合物である。

本発明の更に他の側面においては、式（２ａ）、（２ｂ）、（２ｃ）、（２ｄ）、（６ａ）、及び（６ｂ）の化合物である。

本発明の更に他の側面においては、式（２ａ）の化合物である。

本発明の更に他の側面においては、式（２ｂ）の化合物である。

本発明の更に他の側面においては、式（２ｃ）の化合物である。

本発明の更に他の側面においては、
１−（３−（４−（５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロフラン−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタノン；
１−（３−（４−（５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロフラン−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−メチルプロパン−１−オン；
１−（３−｛４−［５−（３，４，５−トリクロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−フラン−３−イル］−フェニル｝−３−フルオロ−アゼチジン−１−イル）−２−メタンスルホニル−エタノン；
１−（３−フルオロ−３−｛４−［５−（３，４，５−トリクロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジ−ヒドロ−フラン−３−イル］−フェニル｝−アゼチジン−１−イル）−２−メチル−プロパン−１−オン；
１−（３−｛４−［５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−フラン−３−イル］−フェニル｝−３−フルオロ−アゼチジン−１−イル）−２−メタンスルホニル−エタノン；及び
１−（３−｛４−［５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−フラン−３−イル］−フェニル｝−３−フルオロ−アゼチジン−１−イル）−２−メチル−プロパン−１−オンから選択される式（２ｃ）の化合物、その立体異性体、及びその薬学的若しくは獣医学的に許容可能な塩である。

本発明の更に他の側面においては、式（２ｄ）の化合物である。

本発明の更に他の側面においては、式（２ｅ）の化合物である。

本発明の他の側面においては、式（２ｆ）の化合物である。

本発明の他の側面においては、式（３ａ）の化合物である。

本発明の他の側面においては、式（４ａ）及び（４ｂ）の化合物である。

本発明の他の側面においては、式（５ａ）及び（５ｂ）の化合物である。

本発明の更に他の側面においては、式（６ａ）の化合物である。

本発明の更に他の側面においては、式（６ｂ）の化合物である。

本発明の他の側面においては、Ｒ^１ａ、Ｒ^１ｂ、及びＲ^１ｃのそれぞれは、独立して、水素、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_０−Ｃ_３アルキルＣ_３−Ｃ_６シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）_ｐＲ、及び−ＳＦ_５から選択される。本発明の更に他の側面においては、Ｒ^１ａ、Ｒ^１ｂ、及びＲ^１ｃのそれぞれは、独立して、水素、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、及びＣ_０−Ｃ_３アルキルＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルから選択される。本発明の更に他の側面においては、Ｒ^１ａ、Ｒ^１ｂ、及びＲ^１ｃのそれぞれは、独立して、水素、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、及びＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルから選択される。本発明の更に他の側面においては、Ｒ^１ａ、Ｒ^１ｂ、及びＲ^１ｃのそれぞれは、独立して、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、及びＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルから選択される。本発明の更に他の側面においては、Ｒ^１ａ、Ｒ^１ｂ、及びＲ^１ｃのそれぞれは、独立して、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、及びＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルから選択される。本発明の更に他の側面においては、Ｒ^１ａ、Ｒ^１ｂ、及びＲ^１ｃのそれぞれは、独立して、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、及び−ＣＦ_３から選択される。本発明の更に他の側面においては、Ｒ^１ａ、Ｒ^１ｂ、及びＲ^１ｃのそれぞれは、独立して、水素、フルオロ、クロロ、及び−ＣＦ_３から選択される。

本発明の更に他の側面においては、（Ｒ^２）_ｎの整数ｎは２である。整数ｎが２の場合、各Ｒ^２は、互いに同じでもあっても異なっていてもよい。本発明の更に他の側面においては、（Ｒ^２）_ｎの整数ｎは１である。本発明の更に他の側面においては、（Ｒ^２）_ｎの整数ｎは０である。

本発明の更に他の側面においては、Ｒ^２は、ハロ、シアノ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、ヒドロキシル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、又は−ＯＲから選択される。本発明の更に他の側面においては、Ｒ^２は、ハロ、シアノ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、ヒドロキシル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、又は−ＯＲから選択される。本発明の更に他の側面においては、Ｒ^２は、ハロ、シアノ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、又はヒドロキシルから選択される。本発明の更に他の側面においては、Ｒ^２は、ハロ、シアノ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、又はヒドロキシルから選択される。本発明の更に他の側面においては、Ｒ^２は、シアノ、又は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、又はヒドロキシルから選択される。本発明の更に他の側面においては、Ｒ^２はシアノから選択される。本発明の更に他の側面においては、Ｒ^２は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂから選択される。

本発明の他の側面においては、Ｒ^３は、水素、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_０−Ｃ_３アルキルＣ_３−Ｃ_６シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、Ｃ_０−Ｃ_３アルキルＮＲ^ａＲ^４、−ＮＲ^ａＮＲ^ｂＲ^４、−ＮＲ^ａＯＲ^ｂ、−ＯＮＲ^ａＲ^ｂ、Ｎ_３、−ＮＨＲ^４、−ＯＲ、又は−Ｓ（Ｏ）_ｐＲである。本発明の更に他の側面においては、Ｒ^３は、水素、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_０−Ｃ_３アルキルＣ_３−Ｃ_６シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、Ｃ_０−Ｃ_３アルキルＮＲ^ａＲ^４、−ＮＲ^ａＮＲ^ｂＲ^４、−ＮＲ^ａＯＲ^ｂ、−ＯＮＲ^ａＲ^ｂ、Ｎ_３、−ＮＨＲ^４、又は−Ｓ（Ｏ）_ｐＲである。本発明の更に他の側面においては、Ｒ^３は、水素、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_０−Ｃ_３アルキルＣ_３−Ｃ_６シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、Ｃ_０−Ｃ_３アルキルＮＲ^ａＲ^４、−ＮＲ^ａＮＲ^ｂＲ^４、−ＮＨＲ^４、Ｎ_３、又は−Ｓ（Ｏ）_ｐＲである。本発明の更に他の側面においては、Ｒ^３は、水素、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_０−Ｃ_３アルキルＣ_３−Ｃ_６シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＨＲ^４、Ｎ_３、又は−Ｓ（Ｏ）_ｐＲである。本発明の更に他の側面においては、Ｒ^３は、水素、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_０−Ｃ_３アルキルＣ_３−Ｃ_６シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、又はＮ_３である。

本発明の更に他の側面においては、Ｒ^３は、水素、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、又はＮ_３である。本発明の更に他の側面においては、Ｒ^３は、水素、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、又はＮ_３である。本発明の更に他の側面においては、Ｒ^３は、水素、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、又はＮ_３である。本発明の更に他の側面においては、Ｒ^３は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、Ｎ_３、ヒドロキシル、又はシアノである。本発明の更に他の側面においては、Ｒ^３は、水素、フルオロ、クロロ、Ｎ_３、ヒドロキシル、又はシアノである。本発明の更に他の側面においては、Ｒ^３は水素である。本発明の更に他の側面においては、Ｒ^３はフルオロである。本発明の更に他の側面においては、Ｒ^３はクロロである。本発明の更に他の側面においては、Ｒ^３はヒドロキシルである。本発明の更に他の側面においては、Ｒ^３はシアノである。本発明の更に他の側面においては、Ｒ^３はＮ_３である。

本発明の他の側面においては、Ｒ^４は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_０−Ｃ_６アルキルＣ_３−Ｃ_６シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、−Ｃ（Ｓ）Ｒ^５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^５、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^５、−Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^ｃ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^５、−Ｃ（ＮＲ^７）Ｒ^５、−Ｃ（ＮＲ^７）ＮＲ^ａＲ^５、Ｃ_０−Ｃ_６アルキルヘテロアリール、又はＣ_０−Ｃ_６アルキル複素環であり；Ｒ^４及びＲ^５のそれぞれにおいて、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル又はＣ_０−Ｃ_６アルキルＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルは、独立して、本明細書に定義されているように置換されていてもよく、Ｒ^ａ、Ｒ^ｃ、Ｒ^４及びＲ^５置換基のそれぞれは、独立して、本明細書に定義されているように置換されていてもよい。本発明の更に他の側面においては、Ｒ^４は、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^５、−Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^ｃ、−Ｃ（Ｓ）Ｒ^５、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^５、−Ｃ（ＮＲ^７）Ｒ^５、又は−Ｃ（ＮＲ^７）ＮＲ^ａＲ^５であり、Ｒ^ａ、Ｒ^ｃ、及びＲ^５置換基のそれぞれは、独立して、本明細書に定義されているように置換されていてもよい。本発明の更に他の側面においては、Ｒ^４は、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、又は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^５であり、Ｒ^ａ及びＲ^５置換基のそれぞれは、独立して、本明細書に定義されているように置換されていてもよい。

本発明の更に他の側面においては、Ｒ^４が−Ｃ（Ｏ）Ｒ^５の場合、Ｒ^５は、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_０−Ｃ_６アルキルＣ_３−Ｃ_６シクロアルキル、Ｃ_０−Ｃ_６アルキルフェニル、Ｃ_０−Ｃ_６アルキルヘテロアリール、又はＣ_０−Ｃ_６アルキル複素環であり、上記Ｒ^５のＣ_１−Ｃ_６アルキル又はＣ_０−Ｃ_６アルキルＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルは、独立して、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、−Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^ｃ、−ＳＨ、−Ｓ（Ｏ）_ｐＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ^ｃ、−ＳＣＮ、又は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂから選択される少なくとも１個の置換基で置換されていてもよく、上記Ｒ^５のＣ_０−Ｃ_６アルキルフェニル、Ｃ_０−Ｃ_６アルキルヘテロアリール、又はＣ_０−Ｃ_６アルキル複素環部分は、更にシアノ、ハロ、ヒドロキシル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、−ＳＨ、−Ｓ（Ｏ）_ｐＲ及びＣ_１−Ｃ_６ハロアルコキシから選択される少なくとも１個の置換基で置換されていてもよい。また、Ｒ^ａ及びＲ^ｃ置換基は、本明細書に定義されているように、少なくとも１個の置換基で置換されていてもよい。

本発明の更に他の側面においては、Ｒ^４が−Ｃ（Ｏ）Ｒ^５である場合、Ｒ^５は、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_０−Ｃ_６アルキルＣ_３−Ｃ_６シクロアルキル、又はＣ_０−Ｃ_６アルキルヘテロアリールであり、上記Ｃ_０−Ｃ_６アルキルＣ_３−Ｃ_６シクロアルキル、又はＣ_０−Ｃ_６アルキルヘテロアリール部分は、本明細書に定義されているように置換されていてもよい。

本発明の更に他の側面においては、Ｒ^４が−Ｃ（Ｏ）Ｒ^５である場合、Ｒ^５は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、−ＣＨ_２−シクロプロピル、−ＣＨ_２−シクロブチル、−ＣＨ_２−シクロペンチル、
−（ＣＨ_２）_２−シクロプロピル、−（ＣＨ_２）_２−シクロブチル、−（ＣＨ_２）_２−シクロペンチル、ピラゾリル、−ＣＨ_２−ピラゾリル、−（ＣＨ_２）_２−ピラゾリル、ピリジニル、−ＣＨ_２−ピリジニル、−（ＣＨ_２）_２−ピリジニルであり、アルキル（例えば、メチル、エチル、及びプロピル）、シクロアルキル（例えば、シクロプロピル及びシクロブチル）、又はアルキルシクロアルキル（例えば、−ＣＨ_２−シクロプロピル及び−（ＣＨ_２）_２−シクロブチル）は、独立して、本明細書に定義されているように置換されていてもよい。

本発明の更に他の側面においては、Ｒ^４が−Ｃ（Ｏ）Ｒ^５である場合、Ｒ^５は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、−ＣＨ_２−シクロプロピル、−ＣＨ_２−シクロブチル、−ＣＨ_２−シクロペンチル、−（ＣＨ_２）_２−シクロプロピル、−（ＣＨ_２）_２−シクロブチル、−（ＣＨ_２）_２−シクロペンチル、ピラゾリル、−ＣＨ_２−ピラゾリル、−（ＣＨ_２）_２−ピラゾリル、ピリジニル、−ＣＨ_２−ピリジニル、−（ＣＨ_２）_２−ピリジニルであり、アルキル（例えば、メチル、エチル、及びプロピル）、シクロアルキル（例えば、シクロプロピル及びシクロブチル）、又はアルキルシクロアルキル（例えば、−ＣＨ_２−シクロプロピル及び−（ＣＨ_２）_２−シクロブチル）は、独立して、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、メトキシ、−ＣＦ_３、エトキシ、−Ｓ（Ｏ）_ｐＲ、−ＳＣＨ_３、−ＳＣＨ_２ＣＨ_３、−ＮＨ_２、−ＮＨＣＨ_３、−ＮＨＣＨ_２ＣＨ_３、−ＮＨ（ＣＨ_２）_２ＣＨ_３、−ＮＨシクロプロピル、−ＮＨシクロブチル、−ＮＨＣＨ_２シクロプロピル、−ＮＨＣＨ_２シクロブチル、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、又は−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２から選択される少なくとも１個の置換基で置換されていてもよい。

本発明の更に他の側面においては、Ｒ^４が−Ｃ（Ｏ）Ｒ^５である場合、Ｒ^５は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、−ＣＨ_２−シクロプロピル、−ＣＨ_２−シクロブチル、−ＣＨ_２−シクロペンチル、ピラゾリル、−ＣＨ_２−ピラゾリル、ピリジニル、−ＣＨ_２−ピリジニルであり、アルキル（例えば、メチル、エチル、及びイソプロピル）、シクロアルキル（例えば、シクロプロピル及びシクロブチル）、又はアルキルシクロアルキル（例えば、−ＣＨ_２−シクロプロピル）は、独立して、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、オキソ−ＣＦ_３、Ｓ（Ｏ）_ｐＲ、メトキシ、エトキシ、−ＳＣＨ_３、−ＮＨ_２、−ＮＨＣＨ_３、−ＮＨＣＨ_２ＣＨ_３、−ＮＨシクロプロピル、−ＮＨシクロブチル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、又は−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２から選択される少なくとも１個の置換基で置換されていてもよい。

本発明の更に他の側面においては、Ｒ^４が−Ｃ（Ｏ）Ｒ^５である場合、Ｒ^５は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、−ＣＨ_２−シクロプロピル、−ＣＨ_２−シクロブチル、−ＣＨ_２−シクロペンチル、ピラゾリル、−ＣＨ_２−ピラゾリル、ピリジニル、−ＣＨ_２−ピリジニルであり、アルキル（例えば、メチル、エチル、及びイソプロピル）、シクロアルキル（例えば、シクロプロピル及びシクロブチル）、又はアルキルシクロアルキル（例えば、−ＣＨ_２−シクロプロピル）は、独立して、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、−ＣＦ_３、メトキシ、−ＳＣＨ_３、Ｓ（Ｏ）_ｐＲ、−ＮＨ_２、−ＮＨＣＨ_３、−ＮＨＣＨ_２ＣＨ_３、−ＮＨシクロプロピル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、又は−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２から選択される少なくとも１個の置換基で置換されていてもよい。

本発明の更に他の側面においては、Ｒ^４が−Ｃ（Ｏ）Ｒ^５である場合、Ｒ^５は、オキセタン、チアタン、アゼチジン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン、ピロリジン、−ＣＨ_２−オキセタン、−ＣＨ_２−チアタン、−ＣＨ_２−アゼチジン、又は−ＣＨ_２−テトラヒドロフランであり、それぞれは、本明細書に定義されているように置換されていてもよい。本発明の更に他の側面においては、Ｒ^４が−Ｃ（Ｏ）Ｒ^５である場合、Ｒ^５は、オキセタン、チアタン、アゼチジン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン、−ＣＨ_２−オキセタン、−ＣＨ_２−チアタン、又は−ＣＨ_２−アゼチジンであり、それぞれは、本明細書に定義されているように置換されていてもよい。本発明の更に他の側面においては、Ｒ^４が−Ｃ（Ｏ）Ｒ^５である場合、Ｒ^５は、オキセタン、チアタン、アゼチジン、−ＣＨ_２−オキセタン、−ＣＨ_２−チアタン、又は−ＣＨ_２−アゼチジンであり、それぞれは、本明細書に定義されているように置換されていてもよい。本発明の更に他の側面においては、Ｒ^４が−Ｃ（Ｏ）Ｒ^５である場合、Ｒ^５は、オキセタン、チアタン、又はアゼチジンであり、それぞれは、本明細書に定義されているように置換されていてもよい。本発明の更に他の側面においては、Ｒ^４が−Ｃ（Ｏ）Ｒ^５である場合、Ｒ^５は、−ＣＨ_２−オキセタン、−ＣＨ_２−チアタン、又は−ＣＨ_２−アゼチジンであり、それぞれは、本明細書に定義されているように置換されていてもよい。

本発明の更に他の側面においては、Ｒ^４が−Ｃ（Ｏ）Ｒ^５である場合、Ｒ^５は、ピラゾール、イミダゾール、イソキサゾール、オキサゾール、イソチアゾール、チアゾール、トリアゾール、ピリジン、ピリダジン、ピラジン、又はピリミジンであり、それぞれは、本明細書に定義されているように置換されていてもよい。

本発明の更に他の側面においては、Ｒ^４が−Ｃ（Ｏ）Ｒ^５である場合、Ｒ^５は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、又はＣ_０−Ｃ_６アルキルＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルであり、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、又はＣ_０−Ｃ_６アルキルＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルのそれぞれは、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、−Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^ｃ、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、−Ｓ（Ｏ）_ｐＮＲ^ａＲ^ｂ、又は−ＳＣ（Ｏ）Ｒ^ｃ；ピラゾール、ピリジン、オキサゾール、ピリダジン、トリアゾール、アゼチジン、チアタンから選択される少なくとも１個の置換基で置換されていてもよく、各複素環及びヘテロアリール部分は、更にフルオロ、ヒドロキシル、メチル、及びオキソから選択される少なくとも１個の置換基で置換されていてもよく、ｐ、Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、及びＲ^ｃは、本明細書に定義されている通りである。

本発明の更に他の側面においては、Ｒ^４が−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^５である場合、Ｒ^ａは、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、−ＣＨ_２−シクロプロピル、−ＣＨ_２−シクロブチル、−ＣＨ_２−シクロペンチル、−（ＣＨ_２）_２−シクロプロピル、−（ＣＨ_２）_２−シクロブチル、又は−（ＣＨ_２）_２−シクロペンチルであり、アルキル（例えば、メチル及びプロピル）、シクロアルキル（例えば、シクロプロピル及びシクロペンチル）、又はアルキルシクロアルキル（例えば、−ＣＨ_２−シクロプロピル、−ＣＨ_２−シクロペンチル、及び−（ＣＨ_２）_２−シクロブチル）は、シアノ又は少なくとも１個のハロ置換基で置換されていてもよく、Ｒ^５は本明細書に定義された通りである。

本発明の更に他の側面においては、Ｒ^４が−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^５である場合、Ｒ^ａは、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、−ＣＨ_２−シクロプロピル、−ＣＨ_２−シクロブチル、−ＣＨ_２−シクロペンチルであり、アルキル（例えば、メチル及びプロピル）、シクロアルキル（例えば、シクロプロピル及びシクロペンチル）、又はアルキルシクロアルキル（例えば、−ＣＨ_２−シクロプロピル、及び−ＣＨ_２−シクロペンチル）は、シアノ、又は少なくとも１個のハロ置換基で置換されていてもよく、Ｒ^５は本明細書に定義された通りである。

本発明の更に他の側面においては、Ｒ^４が−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^５である場合、Ｒ^ａは、水素、又はメチルであり、Ｒ^５は、水素、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、及びＣ_０−Ｃ_６アルキル複素環から選択され、アルキル及びアルキル複素環部分は、それぞれ本明細書に定義されているように置換されていてもよい。

本発明の更に他の側面においては、Ｒ^４は−Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^ｃである場合、整数ｐは２であり、Ｒ^ｃは本明細書に定義された通りであり、上記Ｒ^ｃ置換基は、本明細書に定義されている少なくとも１個の置換基で置換されていてもよい。本発明の更に他の側面においては、Ｒ^４が−Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^ｃである場合、整数ｐは２であり、Ｒ^ｃは、本明細書に定義されている少なくとも１個の置換基で置換されていてよいＣ_１−Ｃ_６アルキルである。本発明の更に他の側面においては、Ｒ^４が−Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^ｃである場合、整数ｐは２であり、Ｒ^ｃは、シアノ又はハロから選択される少なくとも１個の置換基で置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルキルである。本発明の更に他の側面においては、Ｒ^４が−Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^ｃである場合、整数ｐは２であり、Ｒ^ｃはＣ_１−Ｃ_６アルキルである。本発明の更に他の側面においては、Ｒ^４が−Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^ｃである場合、整数ｐは２であり、Ｒ^ｃは、メチル、エチル、プロピル、又はイソプロピルである。本発明の更に他の側面においては、Ｒ^４が−Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^ｃである場合、整数ｐは２であり、Ｒ^ｃは、メチル又はエチルである。

本発明の更に他の側面においては、Ｒ^６は、シアノ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、又は−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２である。本発明の更に他の側面においては、Ｒ^６は、シアノ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、又はＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルである。本発明の更に他の側面においては、Ｒ^６は、シアノ、メチル、エチル、又はＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルである。本発明の更に他の側面においては、Ｒ^６は、シアノ、メチル、又はＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルである。本発明の更に他の側面においては、Ｒ^６は、シアノ、又はＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルである。本発明の更に他の側面においては、Ｒ^６は、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルである。本発明の更に他の側面においては、Ｒ^６は、−ＣＦ_３、−ＣＨＦ_２、−ＣＨ_２Ｆ、及び−ＣＦ_２Ｃｌである。本発明の更に他の側面においては、Ｒ^６は、−ＣＦ_３、−ＣＨＦ_２、及び−ＣＨ_２Ｆである。本発明の更に他の側面においては、Ｒ^６は−ＣＦ_３である。

本発明の更に他の側面においては、Ｒは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、又はシクロペンチルである。本発明の更に他の側面においては、Ｒは、メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、又はシクロブチルである。

本発明の更に他の側面においては、Ｒ^ａは、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、又はイソブチルであり、各アルキル部分は、本明細書に定義されているように置換されていてもよい。本発明の更に他の側面においては、Ｒ^ａは、水素、メチル、エチル、プロピル、又はイソプロピルであり、各アルキル部分は、本明細書に定義されているように置換されていてもよい。本発明の更に他の側面においては、Ｒ^ａは、水素、メチル、又はエチルであり、各アルキル部分は、本明細書に定義されているように置換されていてもよい。

本発明の更に他の側面においては、Ｒ^ａは、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、−ＣＨ_２−シクロプロピル、又は−ＣＨ_２−シクロブチルであり、各アルキル、シクロアルキル、及びアルキルシクロアルキル部分は、本明細書に定義されているように置換されていてもよい。本発明の更に他の側面においては、Ｒ^ａは、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、−ＣＨ_２−シクロプロピル、又は−ＣＨ_２−シクロブチルであり、各アルキル、シクロアルキル、及びアルキルシクロアルキル部分は、本明細書に定義されているように置換されていてもよい。本発明の更に他の側面においては、Ｒ^ａは、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、−ＣＨ_２−シクロプロピル、又は−ＣＨ_２−シクロブチルであり、各アルキル、シクロアルキル、及びアルキルシクロアルキル部分は、本明細書に定義されているように置換されていてもよい。

本発明の更に他の側面においては、Ｒ^ｂは、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、Ｃ_０−Ｃ_３アルキルフェニル、又はＣ_０−Ｃ_３アルキルヘテロアリールである。本発明の更に他の側面においては、Ｒ^ｂは、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、又はＣ_０−Ｃ_３アルキルヘテロアリールである。本発明の更に他の側面においては、Ｒ^ｂは、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、又はＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルである。本発明の更に他の側面においては、Ｒ^ｂは、水素、メチル、エチル、イソプロピル、プロピル、イソブチル、シクロプロピル、又はシクロブチルである。

本発明の更に他の側面においては、組成物は、ａ）式（１）の化合物、その立体異性体、又は薬学的若しくは獣医学的に許容可能な塩と、（ｂ）獣医学的又は薬学的に許容可能な賦形剤、希釈剤、担体を含む。変数Ｒ^１ａ、Ｒ^１ｂ、Ｒ^１ｃ、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^６及びｎは、本明細書に定義されている通りである。好ましくは、組成物は、治療上有効量の式（１）の化合物、その立体異性体、又は獣医学的若しくは薬学的に許容可能な塩、並びに獣医学的若しくは薬学的に許容可能な賦形剤、希釈剤、担体を含む。

組成物は、少なくとも１種の追加の動物用薬剤を含んでいてもよい。好ましい追加の動物用薬剤としては、外部寄生生物撲滅薬、内部寄生虫駆除剤、内外寄生虫駆除剤、外部寄生虫駆除剤、殺虫剤、及び駆虫剤が挙げられ、これらは本明細書に説明されている。

組成物は、少なくとも１種の追加の動物用薬剤を含んでいてもよい。好ましい動物用薬剤としては、外部寄生生物撲滅薬、内部寄生虫駆除剤、内外寄生虫駆除剤、外部寄生虫駆除剤、殺虫剤、及び駆虫剤が挙げられ、これらは本明細書に説明されている。本発明の一側面においては、追加の動物用薬剤は、アミトラズ、アミノアセトニトリル、駆虫剤（例えば、アルベンダゾール、カムベンダゾール、フェンベンダゾール、フルベンダゾール、メベンダゾール、オクタデプシペプチド、オクスフェンダゾール、オキシベンダゾール、パラヘルクアミド、パルベンダゾール、ピペラジン、プラジカンテル、チアベンダゾール、テトラミゾール、トリクラベンダゾール、レバミソール、ピランテル・パモエート、オキサンテル、モランテル等）、アベルメクチン類（例えば、アバメクチン、ドラメクチン、エマメクチン、エプリノメクチン、イベルメクチン、モキシデクチン、セラメクチン等）、ミルベマイシン、ミルベマイシンオキシム、デミジトラズ、ジエチルカルバマジン、フィプロニル、ヒドロプレン、キノプレン、メトプレン、メタフルミゾン、ニクロサミド、ペルメトリン、ピレトリン、ピリプロキシフェン、及びスピノサドから選択される。本発明の他の側面においては、追加の薬剤は、アミノアセトニトリル、アルベンダゾール、カムベンダゾール、フェンベンダゾール、フルベンダゾール、メベンダゾール、オクスフェンダゾール、オキシベンダゾール、パラヘルクアミド、パルベンダゾール、プラジカンテル、チアベンダゾール、テトラミソール、トリクラベンダゾール、レバミソール、ピランテル・パモエート、オキサンテル、モランテル、アバメクチン、ドラメクチン、エマメクチン、エプリノメクチン、イベルメクチン、モキシデクチン、セラメクチン、ミルベマイシン、ミルベマイシンオキシム、デミジトラズ、ジエチルカルバマジン、フィプロニル、ヒドロプレン、キノプレン、メトプレン、メタフルミゾン、ニクロサミド、ピリプロキシフェン、及びスピノサドから選択される。本発明の更に他の側面においては、追加の薬剤は、アミノアセトニトリル、パラヘルクアミド、プラジカンテル、アバメクチン、ドラメクチン、エマメクチン、エプリノメクチン、イベルメクチン、モキシデクチン、セラメクチン、ミルベマイシン、及びミルベマイシンオキシムから選択される。本発明の更に他の側面においては、追加の薬剤は、アバメクチン、ドラメクチン、エマメクチン、エプリノメクチン、イベルメクチン、モキシデクチン、セラメクチン、ミルベマイシン、及びミルベマイシンオキシムから選択される。本発明の更に他の側面においては、追加の薬剤は、アバメクチン、ドラメクチン、エプリノメクチン、イベルメクチン、モキシデクチン、セラメクチン、ミルベマイシン、及びミルベマイシンオキシムから選択される。本発明の更に他の側面においては、追加の薬剤は、モキシデクチン、セラメクチン、及びミルベマイシンオキシムから選択される。本発明の更に他の側面においては、追加の薬剤は、モキシデクチン及びミルベマイシンオキシムから選択される。

本発明の更に他の別の側面においては、医薬を製造するための式（１）の化合物の使用を提供する。

本発明の更に他の側面においては、寄生虫感染又は侵襲を有する動物を治療するための方法であって、そのような治療を必要とする上記動物に治療上有効量の本発明の化合物、その立体異性体、又はその獣医学的に許容可能な塩を、投与する工程を含む方法である。一側面においては、動物は哺乳動物、具体的には伴侶動物（例えば、イヌ、ネコ、又はウマ）又は家畜（例えば、ヒツジ、ヤギ、ウシ、及びブタ）である。他の側面においては、動物は鳥、具体的には家禽（例えば、ニワトリ、七面鳥、アヒル、及びガチョウ）である。他の側面においては、動物は魚である。本発明の化合物及びその組成物は、動物に経口又は局所投与することができる。本発明の化合物及びその組成物は、動物に筋肉内、腹腔内、又は皮下注射によって投与することもできる。好ましくは、本発明の化合物及びその組成物は、動物に経口又は局所投与することができる。

本発明の更に他の側面においては、寄生虫感染又は侵襲を有する動物を治療するための方法であって、そのような治療を必要とする上記動物に治療上有効量の本発明の化合物、その立体異性体、又はその獣医学的に許容可能な塩を、少なくとも１種の追加の動物用薬剤と共に投与する工程を含む方法である。一側面においては、動物は哺乳動物、具体的には伴侶動物（例えば、イヌ、ネコ、又はウマ）又は家畜（例えば、ヒツジ、ヤギ、ウシ、及びブタ）である。他の側面においては、動物は鳥、具体的には家禽（例えば、ニワトリ、七面鳥、アヒル、及びガチョウ）である。他の側面においては、動物は魚である。本発明の化合物及びその組成物は、動物に経口又は局所投与することができる。本発明の化合物及びその組成物は、動物に筋肉内、腹腔内、又は皮下注射によって投与することもできる。好ましくは、本発明の化合物及びその組成物は、動物に経口又は局所投与することができる。同様に、好ましくは、本発明の化合物は、注射により投与することができる。

本発明の化合物は、単独で又は追加の動物用薬剤と組み合わせて、（ａ）本発明の化合物、その立体異性体、その獣医学的に許容可能な塩、及び任意に、本明細書中に記載の少なくとも一つの追加の獣医学用薬剤、及び獣医学的に許容可能な賦形剤、希釈剤、又は担体を含む単一の獣医学用組成物として；又は（ｂ）（ｉ）本発明の化合物、その立体異性体、その獣医学的に許容可能な塩、及び獣医学的に許容可能な賦形剤、希釈剤、又は担体を含む第一の組成物、及び（ｉｉ）本明細書中に記載の少なくとも一つの追加の動物用薬剤、及び獣医学的に許容可能な賦形剤、希釈剤、又は担体を含む第二の組成物を含む二つの別個の獣医学用組成物として投与できる。獣医学用組成物は、同時に又は順次及び任意の順序で投与できる。

本明細書中に引用されているすべてのＷＯ特許公開公報は、参照によって本明細書に組み込まれる。

定義
本明細書中に記載され特許請求されている本発明の目的のために、下記の用語及び語句を下記のように定義する。

本明細書で用いられる場合、「追加の動物用薬剤」は、別段の指示がない限り、本明細書に記載された通り、寄生虫に感染した動物の治療に有用な前記薬剤を治療上有効量提供する、他の獣医学的又は製薬学的化合物又は製品を意味する。

本明細書で用いられる場合、「アルコキシ」は、別段の指示がない限り、更なるアルキル置換基を有する酸素部分を意味する。アルコキシ基のアルキル部位（すなわちアルキル部分）は、下記と同じ定義を有する。非限定的な例としては、−ＯＣＨ_３、−ＯＣＨ_２ＣＨ_３等が挙げられる。

本明細書で用いられる場合、「アルキル」は、別段の指示がない限り、一般式Ｃ_ｎＨ_２ｎ＋１の飽和一価炭化水素アルカンラジカルを意味する。アルカンラジカルは、直鎖でも分枝でもよく、非置換でも置換でもよい。例えば、「（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル」という用語は、１〜６個の炭素原子を含有する一価の直鎖又は分枝脂肪族基を意味する。（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基の非排他的な例としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル，ｉ−ブチル、ｓ−ブチル、ｎ−ペンチル、１−メチルブチル、２−メチルブチル、３−メチルブチル、ネオペンチル、３，３−ジメチルプロピル、２−メチルペンチル、ヘキシル等が挙げられるが、これらに限定されない。アルキル部分は、脂肪族鎖の炭素原子のいずれか１個によって化学部分に結合し得る。アルキル基は、本明細書中に記載されているように置換されていてもよい。更に、アルキルフェニルのような複合語に使用される場合、前記アルキル部分は本明細書中に定義されているのと同じ意味を有し、脂肪族鎖の炭素原子のいずれか１個によって化学部分に結合し得る。複合語、アルキルフェニルの非限定的な例としては、Ｃ_１アルキルフェニルは−ＣＨ_２フェニルであり、Ｃ_２アルキルフェニルは−ＣＨ_２ＣＨ_２フェニルであり、Ｃ_０フェニルはフェニルである、等である。

本明細書で用いられる場合、「アルケニル」は、別段の指示がない限り、２〜６個の炭素原子を有し、少なくとも一つの炭素炭素二重結合（例えば−Ｃ＝Ｃ−、又は−Ｃ＝ＣＨ_２）を含有する直鎖又は分枝脂肪族炭化水素鎖を意味する。アルケニルの非排他的な例としては、エテニル、１−プロペニル、２−プロペニル、イソプロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、２−ペンテニル等が挙げられる。

本明細書で用いられる場合、「アルキニル」は、別段の指示がない限り、２〜６個の炭素原子を有し、少なくとも一つの炭素炭素三重結合（例えば−Ｃ≡Ｃ−、又は−Ｃ≡ＣＨ）を含有する直鎖又は分枝脂肪族炭化水素鎖を意味する。アルキニルの非排他的な例としては、エチニル、２−プロピニル、１−メチル−２−プロピニル、２−ブチニル、３−ブチニル、２−メチル−３−ブチニル等が挙げられる。

本明細書で用いられる場合、「動物」は、別段の指示がない限り、哺乳動物、鳥、又は魚である動物個体を意味する。具体的には、哺乳動物は、ヒト及びヒト以外の脊椎動物を意味し、分類学上は哺乳綱のメンバーである。ヒト以外の哺乳動物の非排他的な例としては、伴侶動物及び家畜が挙げられる。伴侶動物の非排他的な例は、イヌ、ネコ、ラマ及びウマである。好適な伴侶動物は、イヌ、ネコ及びウマである。さらに好適なものはイヌである。家畜の非排他的な例としては、ブタ、ラクダ、ウサギ、ヤギ、ヒツジ、シカ、ヘラジカ、ウシ（畜牛）、及びバイソンなどである。好適な家畜はウシ及びブタである。具体的には、鳥は分類学上鳥綱の脊椎動物を意味する。鳥は、羽毛及び翼を有しており、二足歩行、内温性であり、産卵する。鳥の非排他的な例としては、家禽（例えば、ニワトリ、七面鳥、アヒル、及びガチョウ）であり、本明細書中ではこれらすべてを鳥類（ｆｏｗｌ）とも呼ぶ。具体的には、魚は、分類学上、軟骨魚綱（軟骨魚類、例えばサメ及びエイ）及び硬骨魚綱（硬骨魚類）を意味し、水中に生息し、呼吸のためのエラ又は粘液で覆われた皮膚、ひれを有しており、鱗を有する場合もある。魚の非排他的ば例としては、サメ、サケ、マス、ホワイトフィッシュ、ナマズ、テラピア、シーバス、フナ、オヒョウ、ターボット、ヒラメ、シタガレイ、シマスズキ、ウナギ、ブリ、ハタ等が挙げられる。

本明細書で用いられる場合、「炭素環式」は、別段の指示がない限り、炭素原子のみを含有する部分飽和又は飽和５〜７員環を意味し、単環であっても、縮合環又はスピロ環部分の一部であってもよい。炭素環の例としては、シクロペンタン、シクロヘキサン、及びシクロヘプタンが挙げられる。炭素環は本明細書中に記載されたように置換されていてもよい。

本明細書で用いられる場合、「キラル」は、別段の指示がない限り、分子をその鏡像に重ね合わせることができない分子の構造的特徴を意味する（例えば「Ｒ」及び「Ｓ」エナンチオマー）。該用語は、実施例及び製造法において、星印（すなわち^＊）としても表され、Ｓ及びＲエナンチオマーの両方を含むキラル中心を意味する。

本明細書で用いられる場合、「本発明の化合物」は、別段の指示がない限り、式（１）の化合物、及びそれらの立体異性体を意味する。

本明細書で用いられる場合、「シクロアルキル」は、別段の指示がない限り、完全飽和又は部分飽和の炭素環式アルキル部分を含む。部分飽和シクロアルキルの非限定的な例としては、シクロプロペン、シクロブテン、シクロヘプテン、シクロオクテン、シクロヘプタ−１，３−ジエンが挙げられる。好適なシクロアルキルは、３〜６員の飽和単環式環で、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、及びシクロヘキシルが含まれる。シクロアルキル基は、炭素環内の炭素原子のいずれか１個により化学部分に結合していてもよい。シクロアルキル基は少なくとも１個の置換基で置換されていてもよい。更に、アルキルシクロアルキルのような複合語に使用される場合、上記アルキル及びシクロアルキル部分は本明細書中に定義されているのと同じ意味を有し、脂肪族鎖の炭素原子のいずれか１個により化学部分に結合していてもよい。Ｃ_０−Ｃ_６アルキルＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルの例としては、メチルシクロプロパン（Ｃ_１アルキルＣ_３シクロアルキル又は−ＣＨ_２シクロプロパン）、エチルシクロプロパン（Ｃ_２アルキルＣ_３シクロアルキル又は−ＣＨ_２ＣＨ_２シクロプロパン）、メチルシクロブタン（Ｃ_１アルキルＣ_４シクロアルキル又は−ＣＨ_２シクロブタン）、エチルシクロブタン（Ｃ_２アルキルＣ_４シクロアルキル又は−ＣＨ_２ＣＨ_２シクロブタン）、メチルシクロヘキサン（Ｃ_１アルキルＣ_６シクロアルキル又は−ＣＨ_２シクロヘキサン）等が挙げられる。Ｃ_０アルキルＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルはＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルである。シクロアルキル部分は本明細書中に記載されているように置換されていてもよい。

本明細書で用いられる場合、「ハロゲン」又は「ハロ」は、別段の指示がない限り、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素を意味する。更に、「ハロアルキル」、「ハロアルコキシ」、「ハロアルケニル」、又は「ハロアルキニル」のような複合語に使用される場合、上記アルキル、アルコキシ、アルケニル、及びアルキニルは、同一又は異なっていてもよいハロゲン原子で部分的に又は完全に置換されていてもよく、上記アルキル、アルコキシ、アルケニル、及びアルキニル部分は上述したのと同じ意味を有し、脂肪族鎖の炭素原子のいずれか１個により化学部分に結合していてもよい。「ハロアルキル」の例としては、Ｆ_３Ｃ−、ＣｌＣＨ_２−、ＣＦ_３ＣＨ_２−及びＣＦ_３ＣＣｌ_２−等が挙げられる。「ハロアルコキシ」という用語は、「ハロアルキル」という用語と同様に定義される。「ハロアルコキシ」の例としては、ＣＦ_３Ｏ−、ＣＣｌ_３ＣＨ_２Ｏ−、ＨＣＦ_２ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ−及びＣＦ_３ＣＨ_２Ｏ−等が挙げられる。「ハロアルケニル」という用語は、脂肪族鎖が少なくとも１個の炭素炭素二重結合を含有するという以外、「ハロアルキル」という用語と同様に定義される。「ハロアルケニル」の例としては、ＣＦ_３Ｃ＝Ｃ−、ＣＣｌ_３Ｃ＝Ｃ−、ＨＣＦ_２Ｃ＝Ｃ−及びＣＦ_３Ｃ＝ＣＣ−等が挙げられる。「ハロアルキニル」という用語は、脂肪族鎖が少なくとも１個の炭素炭素三重結合を含有するという以外、「ハロアルキル」という用語と同様に定義される。「ハロアルキニル」の例としては、ＣＦ_３Ｃ≡Ｃ−、ＣＣｌ_３Ｃ≡Ｃ−、ＨＣＦ_２Ｃ≡Ｃ−及びＣＦ_３Ｃ≡ＣＣ−等が挙げられる。

本明細書で用いられる場合、「ヘテロアリール」又は「Ｈｅｔ」は、別段の指示がない限り、５〜６員の芳香族単環式環、又は８〜１０員の縮合芳香環で、上記単環及び縮合環部分は、Ｎ、Ｏ、又はＳからそれぞれ独立して選択される１個以上のヘテロ原子、好ましくは１〜４個のヘテロ原子を含有するものを意味する。単環式ヘテロアリールの非排他的な例としては、ピロリル、フラニル、チオフェニル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアゾリル、イソキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル等が挙げられる。縮合ヘテロアリールの非排他的な例としては、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、インドリル、ベンズイミダゾリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル、チエノ［２，３−ｃ］ピリジン、チエノ［３，２−ｂ］ピリジン、ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール等が挙げられる。ヘテロアリール基は、単環式環又は縮合環内の炭素原子又は窒素ヘテロ原子のいずれか１個により化学部分に結合していてもよい。更に、アルキルヘテロアリールのような複合語に使用される場合、上記アルキル及びヘテロアリール部分は本明細書中に定義されているのと同じ意味を有し、脂肪族鎖の炭素原子のいずれか１個により化学部分に結合していてもよい。例えば、Ｃ_０アルキルへテロアリールはヘテロアリールであり、Ｃ_１アルキルへテロアリールは−ＣＨ_２ヘテロアリールであり、Ｃ_２アルキルへテロアリールは−ＣＨ_２ＣＨ_２ヘテロアリールである、等である。ヘテロアリールは、本明細書中に記載されているように置換されていてもよい。

本明細書で用いられる場合、「複素環」は、別段の指示がない限り、Ｎ、Ｏ又はＳからそれぞれ独立して選択される１個以上のヘテロ原子、好ましくは１〜４個のヘテロ原子を含有する部分飽和又は飽和３〜７員の単環式環を意味する。複素環は、縮合環又はスピロ環部分の一部であってもよい。複素環の非排他的な例としては、オキシラン、チアラン、アジリジン、オキセタン、アゼチジン、チアタン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン、ピロリジン、テトラヒドロピラン、ピペリジン、ピペラジン、テトラヒドロピリジン、２Ｈ−アジリン、２，３−ジヒドロ−アゼト、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロール等が挙げられる。複素環基は、環内の炭素原子又は窒素ヘテロ原子のいずれか１個により化学部分に結合していてもよい。更に、アルキル複素環のような複合語に使用される場合、上記アルキル及び複素環部分は本明細書中に定義されているのと同じ意味を有し、脂肪族鎖の炭素原子のいずれか１個により化学部分に結合していてもよい。例えば、Ｃ_０アルキル複素環は複素環であり、Ｃ_１アルキル複素環は−ＣＨ_２複素環であり、Ｃ_２アルキル複素環は−ＣＨ_２ＣＨ_２複素環である、等である。複素環は、本明細書中に記載されているように置換されていてもよい。

本明細書で用いられる場合、「置換されていてもよい」は、置換又は非置換という語句と置き換え可能に使用される。別段の指示がない限り、置換されていてもよい基は、基の各置換可能な位置に置換基を有していてもよく、各置換は互いに独立である。置換されていてもよい基は置換基を有していなくてもよい。したがって、「少なくとも１個の置換基で置換されていてもよい」という語句は、置換基の数がゼロから置換に利用できる位置の数までの範囲で変動しうることを意味する。

本明細書で用いられる場合、「寄生虫」は、別段の指示がない限り、内部寄生虫及び外部寄生虫を意味する。内部寄生虫は、その宿主の体内に生存する寄生虫であり、寄生蠕虫（例えば、吸虫、条虫、及び線虫）及び原虫が含まれる。外部寄生虫は、その宿主の皮膚を通して、又は皮膚上で摂餌する節足動物門の生物（例えば、クモ形類動物、昆虫、及び甲殻類（例えば、カイアシ−フナムシ））である。好適なクモ形類動物は、ダニ目、例えばマダニ及びコダニである。好適な昆虫は、小昆虫、ノミ、蚊、サシバエ（ｂｉｔｉｎｇｆｌｉｅｓ）（サシバエ（ｓｔａｂｌｅｆｌｙ）、ノサシバエ、クロバエ、ウマバエ等）、トコジラミ、及びシラミである。本発明の好適な化合物は、寄生虫の治療、すなわち寄生虫感染又は侵襲の治療に使用することができる。

本明細書で用いられる場合、「保護基」又は「Ｐｇ」は、別段の指示がない限り、化合物上のアミンを遮断又は保護するために一般的に使用される置換基を意味し、それによってその官能性を保護しながら、化合物上の他の官能基の反応を可能にする。アミン保護基の非排他的な例としては、アシル基（例えば、ホルミル、アセチル、クロロアセチル、トリクロロアセチル、ｏ−ニトロフェニルアセチル、ｏ−ニトロフェノキシアセチル、トリフルオロアセチル、アセトアセチル、４−クロロブチリル、イソブチリル、ｏ−ニトロシンナモイル、ピコリノイル、アシルイソチオシアナート、アミノカプロイル、ベンゾイル等）、アシルオキシ基（例えば、１−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル（Ｂｏｃ）、メトキシカルボニル、９−フルオレニル−メトキシカルボニル、２，２，２−トリフルオロエトキシカルボニル、２−トリメチルシリルエトキシカルボニル、ビニルオキシカルボニル、アリルオキシカルボニル、１，１−ジメチル−プロピニルオキシカルボニル、ベンジルオキシ−カルボニル、ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル、２，４−ジクロロベンジルオキシカルボニル等）、ジフェニルメタン、及びベンジルカルバマートが挙げられる。

本明細書で用いられる場合、「治療上有効量」は、別段の指示がない限り、（ｉ）特定の寄生虫感染又は侵襲を治療する、（ｉｉ）特定の寄生虫感染又は侵襲の１以上の症状を軽減、改善又は除去する、又は（ｉｉｉ）本明細書中に記載の特定の寄生虫感染又は侵襲の１以上の病状の発症を防止又は遅延させる本発明の化合物の量を意味する。

本明細書で用いられる場合、「治療」又は「治療する」は、別段の指示がない限り、寄生虫の感染、侵襲又は病状を逆転、緩和、又は抑制することを意味する。本明細書で用いられる場合、これらの用語は、動物の病状により、障害もしくは病状、又は障害もしくは病状に伴う症状の発症を防止することも包含し、上記感染又は侵襲による苦痛の前に障害又は病状又はそれに伴う症状の重症度を低減することも含む。したがって、治療は、投与時点で感染又は侵襲に苦しねいない動物に対する本発明の化合物の投与を意味することもできる。治療とは、感染もしくは侵襲、又はそれに伴う症状の再発を防止すること、並びに「抑制」（例えば、殺滅、撃退、駆除、無能化、抑止、排除、緩和、最小化、及び根絶）への言及をも包含する。

本明細書で用いられる場合、「獣医学的に許容可能な」は、別段の指示がない限り、物質又は組成物が、製剤、組成物を含む他の成分と、及び／又はそれにより治療される動物と化学的に及び／又は毒性学的に適合性がなくてはならないことを意味する。「薬学的に」許容可能なという用語は、「獣医学的に」許容可能に関して説明したのと同じ意味を有する。

本発明は、動物のための抗寄生虫薬として有用な、特に外部寄生虫駆除剤として作用する式（１）の化合物、その立体異性体、並びに獣医学用組成物を提供する。

本発明の化合物は、化学の分野で周知の方法に類似する方法を含む合成経路によって、特に本明細書に含まれる記載を考慮して合成することができる。出発材料は、ＡｌｄｒｉｃｈＣｈｅｍｉｃａｌｓ社（ウィスコンシン州ミルウォーキー）のような商業的供給源から一般的に入手されるか、又は当業者に周知の方法を用いて容易に製造される（例えば、Louis F.Fieser及びMary Fieser,“Reagents for Organic Synthesis”,1;19,Wiley,ニューヨーク(1967,1999版)、又はBeilsteins Handbuch der organischen Chemie,4,Aufl.ed.Springer-Verlag,ベルリン，補遺を含む（Ｂｅｉｌｓｔｅｉｎオンラインデータベースからも入手可）に記載されている方法によって製造される）。説明の目的のために、下記の反応スキームに、本発明の化合物及び主要中間体を合成するための可能性のある経路を示す。個別の反応工程の更なる詳細な説明については、以下の実施例の項を参照されたい。当業者であれば、他の適切な出発材料、試薬、及び合成経路を使用して本発明の化合物及びその様々な誘導体を合成できることを理解するであろう。更に、下記の方法によって製造される化合物の多くは、本開示に鑑み、当業者に周知の従来化学を使用してさらに修飾することができる。

本明細書中に記載されている本発明の化合物は、少なくとも一つの不斉中心又はキラル中心を含有しているので、種々の立体異性体形で存在する。Ｒ及びＳ配置は、公知のキラル反転／保持化学の知識に基づいている。特に明記しない限り、本発明の化合物の全ての立体異性体形並びにそれらの混合物（ラセミ混合物及びジアステレオマー混合物を含む）は、本発明の一部を形成するものとする。

エナンチオマー混合物は、それらの物理的化学的相違に基づいて、クロマトグラフィー及び／又は分別結晶のような当業者に周知の方法によってそれらの個々のエナンチオマーに分離することができる。化合物の立体異性体をそれらのラセミ混合物から分割するのに使用することのできる技術のより詳細な説明は、Jean Jacques Andre Collet, Samuel H.Wilen, Enantiomers, Racemates and Resolutions, John Wiley and Sons, Inc.(1981)に見出すことができる。

本発明の化合物は１種以上の立体異性体として存在し得る。種々の立体異性体は、エナンチオマー、ジアステレオマー及びアトロプ異性体を含む。当業者であれば、一方の立体異性体のほうがより活性であり得ること、及び／又は他方の立体異性体と比較して富化された場合又は他方の立体異性体から分離された場合に有益な効果を示し得ることを十分理解するであろう。さらに、当業者は、上記立体異性体を分離、富化、及び／又は選択的に製造する方法を理解している。本発明の化合物は、立体異性体の混合物として、個々の立体異性体として、又は光学活性形として存在し得る。例えば、式１の２種可能なエナンチオマーは、星印（^＊）で識別されたスピロ環式イソキサゾリンのキラル中心を含む式１ａ及び式１ｂとして示される。本明細書中に記載されている分子の表現は、立体化学を示すための標準的慣例に従っている。

説明の目的のために、下記の反応スキームに、本発明の主要中間体及び化合物を合成するための可能性のある経路を示す。個々の反応工程の更に詳細な説明については、以下の実施例の項を参照されたい。当業者であれば、他の適切な出発材料、試薬、及び合成経路を使用して本発明の中間体及び化合物、並びにそれらの様々な誘導体を合成できることを理解するであろう。さらに、下記の方法によって製造される化合物の多くは、本開示を考慮し、従来の化学を使用してさらに修飾することができる。スキーム１〜１０に、本発明の化合物の製造及び単離に有用な一般的手順の概要を示す。しかし、当然のことだが、本明細書で十分に説明され、特許請求の範囲に記載されている本発明は、以下のスキーム又は製造様式の詳細に限定されない。

本発明の化合物の製造において、中間体の遠隔位官能基の所望でない反応からの保護は、保護基によって達成することができる。「保護基」又は「Ｐｇ」という用語は、化合物上の他の官能基の反応の間、特定の官能基を遮断又は保護するために一般的に使用される置換基を意味する。例えば、アミンの保護基は、アミンに結合した置換基であり、化合物又は中間体のアミンの官能基を遮断又は保護する。適切なアミンの保護基としては、１−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル（Ｂｏｃ）、アシル基、例えばホルミル、アセチル、クロロアセチル、トリクロロアセチル、ｏ−ニトロフェニルアセチル、ｏ−ニトロフェノキシアセチル、トリフルオロアセチル、アセトアセチル、４−クロロブチリル、イソブチリル、ｏ−ニトロシンナモイル、ピコリノイル、アシルイソチオシアナート、アミノカプロイル、ベンゾイル等、及びアシルオキシ基、例えばメトキシカルボニル、９−フルオレニル−メトキシカルボニル、２，２，２−トリフルオロエトキシカルボニル、２−トリメチルシリルエトキシカルボニル、ビニルオキシカルボニル、アリルオキシカルボニル、１，１−ジメチル−プロピニルオキシカルボニル、ベンジルオキシ−カルボニル、ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル、２，４−ジクロロベンジルオキシカルボニル等が挙げられる。同様に、ジフェニルメタン及びベンジルカルバマートをアミンの保護基として使用することができる。適切な保護基及びそれらのそれぞれの使用は、当業者によって容易に決定される。保護基及びそれらの使用の一般的説明については、T.W.Greene, Protective Groups in Organic Synthesis, John Wiley & Sons, ニューヨーク, 1991を参照されたい。

以下のスキーム及び実施例においては、以下の触媒／反応物及び様々な略号が含まれる：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）；ジメチルアセトアミド（ＤＭＡ）；テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）；トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）；ジメチルエーテル（ＤＭＥ）；トリフェニルホスフィンパラジウム（Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４）；Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）ウロニウムヘキサフルオロホスファート（ＨＡＴＵ）；イソプロピルマグネシウムクロリド（ｉＰｒＭｇＣｌ）；ｔ−ブチルオキシカルボニル（ＢＯＣ）；ｎ−ブチルリチウム（ｎ−ＢｕＬｉ）；トリエチルアミン（Ｅｔ_３Ｎ）；ジクロロメタン（ＣＨ_２Ｃｌ_２）；ビス（２−メトキシエチルアミノ硫黄・三フッ化物（ＢＳＡＴ）；ジエチアミノ硫黄・三フッ化物（ＤＡＳＴ）；ジクロロエタン（ＤＣＥ）；パラジウム（ｌｌ）［１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン］（ＰＤｄｐｐｐ）；カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）；フッ化四ブチルアンモニウム（ＴＢＡＦ）；４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）；ビス（１，５−シクロオクタジエンジイリジウム（１）ジクロリド（［Ｉｒ（ＣＯＤ）］_２）；４，４−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルビピリジン（ｄｔｂｐｙ）；ビス（ピナコラート）ジボロン（Ｂ_２ｐｉｎ_２）；トリメチルシリルジアゾメタン（ＴＭＳＣＨＮ_２）；及びイソプロピルアミン（ｉＰｒＮＨ_２）；トリエチルアミン（ＴＥＡ）；ジクロロメタン（ＤＣＭ）；メタノール（ＭｅＯＨ）；ヘキサメチルジシラザンカリウム（ＫＨＭＤＳ）；ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）；Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＰＥＡ）；及びプロパンホスホン酸無水物。

スキーム１

Ｒ^２及びｎは本明細書に定義された通りである。

式２．２（以下に示す）は、スキーム１に示した方法を用いて製造することができる。ブロモヨードベンゼン１．１の選択的グリニャール金属化、及び保護されたアゼチジンへの付加により、フェニルアゼチジン誘導体１．２を得る。ヒドロキシル官能性は、例えばフッ素化剤（ＢＡＳＴ、ＤＡＳＴ、又はＸｔａｌｆｌｏｒ）による処理により更に処理され、フェニルアゼチジンの追加の類似体１．３を得ることができる。

スキーム２

Ｒ^２、Ｒ^３及びｎは本明細書に定義された通りである。

また、式２．２の化合物は、スキーム２に示した方法を用いて製造することができる。Ｒ^３が電子求引基（ＣＮ、ＣＯ_２Ｒ、ＳＯ_２Ｒ等）である場合、アゼチジン環の脱プロトン化は、ＫＨＭＤＳとの処理により実施することができる。その後、この金属化された種は、ブロモフルオロベンゼン２．１のフッ素のＳ_ＮＡｒ置換反応を受け、式２．２の置換アゼチジン類似体を得る。他の置換フェニルアゼチジン類は、商業的供給源から購入することができ、又は文献（例えば、ＷＯ２０１２０１７３５９、又はJustus Liebigs Annalen der Chemie(1961), 647 83-91を参照されたい）に見出される方法に類似する方法を用いて製造することができる。

スキーム３

Ｒ、Ｒ^１ａ、Ｒ^１ｂ、Ｒ^１ｃ、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^６、及びｎは本明細書に定義された通りである。

式３．３の化合物は、スキーム３に示す方法を用いて製造することができる。ビニルエーテルを用いたブロモフェニルアゼチジン２．２のパラジウム触媒縮合によりアセトフェノン３．１を得、炭酸セシウムのような塩基の存在下に、置換フェニルケトン誘導体３．２との縮合により、エノン３．３を得ることができる。フェニルケトン誘導体は、グリニャール試薬の存在下、ブロモベンゼンとエチルエステルとの反応により製造することができる。

スキーム４

必須のトリフルオフェニルエタノン誘導体４Ｂは、スキーム４に従って製造することができる。修飾グリニャール条件下での臭化アリール４Ａのメタレーション、及び２，２，２−トリフルオロアセトンへの付加により、置換トリフルオロフェニルエタノン４Ｂへの付加により、置換トリフルオロフェニルエタノン４Ｂを得る。

スキーム５ａ

スキーム５ａは、ブロモフェニルアゼチジンＣ及びジヒドロフラノン３から２，３−ジヒドロフラン化合物を製造する方法を説明する。ジヒドロフラノン３は、２つの工程手順により製造される。最初に、強塩基の存在下にアリールオレフィン４Ｂにトリメチルシリルプロピンを付加し、それに続き、J. Am. Chem. Soc., 2010, 132 (10), pp 3258-3259に記載されたように、得られたアルコール２を適切なルイス酸の存在下に水和的に環化（ｈｙｄｒａｔｉｖｅｃｙｃｌｉｚａｔｉｏｎ）する。ジヒドロフラノン３にブロモフェニルアゼチジンＣを、ハロゲン−金属交換介在付加し、２，３−ジヒドロフラン４を得る。トリフルオロ酢酸による処理によりＢｏｃ保護基を除去し、アゼチジン５を得る。ブロモフェニルアゼチジンＣは、変法グリニャール条件でブロモヨードベンゼンＡを金属化し、保護アゼチジノンと縮合してヒドロキシアゼチジノンＢを生成し、BAST、DAST又はXtalfluorのようなフッ素化剤によりＢをフッ素化することにより製造することができる。

スキーム５ｂ

トリエチルアミンのような塩基の存在下、アセトフェノン３．１を置換トリフルオロアセトフェノン（４Ｂ）と縮合し、ベータ−ヒドロキシケトン５ｂ１を得る。５ｂ１をトリメチルシリルジアゾメタンと縮合し、次いで環化してジヒドロフラン５ｂ２を得る。ＨＣｌのメタノール溶液又はトリフルオロ酢酸のような酸性条件でＢｏｃ保護基を除去し、アゼチジン５ｂ３を得ることができる。

スキーム６

Ｒ^１ａ、Ｒ^１ｂ、Ｒ^１ｃ、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^５及びｎは本明細書に定義した通りである。

アゼチジン環のアミド類似体は、スキーム６に示すようにして製造することができる。ピリジン／ＤＭＡ中の酸塩化物とアゼチジン６の反応により、又はＨＡＴＵ又はＨＯＢｔのような縮合剤を利用したカルボン酸との縮合によりアゼチジン環をアシル化し、化合物７を得ることができる。

スキーム７

アゼチジン環のスルホンアミド類似体は、スキーム７に示すようにして製造することができる。トリエチルアミンの存在下、アゼチジン６を塩化スルホニルと反応させ、所望のスルホンアミド８を得ることができる。

スキーム８

Ｒ^１ａ、Ｒ^１ｂ、Ｒ^１ｃ、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４及びｎは本明細書に定義した通りである。

Ｒ^４がアルキル又は置換アルキルである化合物は、スキーム８示すように、標準的なアルキル化学又は対応するアルデヒドを用いた還元的アミノ化により、アゼチジン６から製造することができる。

スキーム９

Ｒ^１ａ、Ｒ^１ｂ、Ｒ^１ｃ、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^ａ、Ｒ^５、及びｎは本明細書に定義した通りである。

尿素類似体は、スキーム９に示すようにして製造することができる。第３級アミン塩基の存在下における、アゼチジン６のイソシアナート又は好ましい塩化カルバモイルとの反応により、尿素類似体を得る。

スキーム１０

チオアミド１２は、還流トルエン中、アミド７をローソン試薬で処理することにより製造することができる。ＣＨ_２Ｃｌ_２のような溶媒中、チオアミド１２にメチルトリフラートを加え、チオイミダート中間体を溶液として生成することができる。次いで、チオイミダート溶液に、シアナミド及びヒューニッヒ塩基のＴＨＦ溶液を直接加え、シアナミド１３を得る。

当業者であれば、場合によっては、スキームに示されている所与の試薬の導入後、式（１）の化合物の合成を完成させるために、詳細には記載されていないが、追加の日常的合成工程を実施することが必要となり得ることもわかるであろう。

本発明には、すべての獣医学的に許容可能な同位体標識された式（１）の化合物、すなわち、１個以上の原子が、同じ原子番号を有するが、通常自然界で見出される原子質量又は質量数とは異なる原子質量又は質量数を有する原子によって置換されている化合物も含まれる。

本発明の化合物に含有されるのに適切な同位体の例としては、^２Ｈ及び^３Ｈのような水素、^１１Ｃ、^１３Ｃ及び^１４Ｃのような炭素、^３６Ｃｌのような塩素、^１８Ｆのようなフッ素、^１２３Ｉ及び^１２５Ｉのようなヨウ素、^１３Ｎ及び^１５Ｎのような窒素、^１５Ｏ、^１７Ｏ及び^１８Ｏのような酸素、並びに^３５Ｓのような硫黄の同位体が挙げられる。

当業者であれば、本発明の化合物は、引用によって本明細書に組み込まれているような本明細書中に記載された方法以外の方法によって、本明細書中に記載の方法の適応及び／又は当該技術分野で公知の方法（例えば本明細書中に記載の技術）の適応によって、又は「Comprehensive Organic Transformations - A Guide to Functional Group Transformations」, RC Larock, Wiley-VCH (1999年又はそれ以降の版)のような標準テキストを用いて製造できることが分かっているであろう。

式（１）の化合物は外部生虫薬及び内部寄生虫薬として有用であるので、本発明の他の態様は、治療上有効量の式（１）の化合物、その立体異性体、並びに獣医学的又は薬学的に許容可能な賦形剤、希釈剤、又は担体を含む獣医学用又は医薬組成物である。本発明の化合物（組成物及びその中で使用されている方法を含む）は、本明細書中に記載の治療用途のための医薬の製造に使用することもできる。

典型的な製剤は、式（１）の化合物を、担体、希釈剤又は賦形剤と混合することによって製造される。適切な担体、希釈剤及び賦形剤は当業者には周知であり、炭水化物、ワックス、水溶性及び／又は膨潤性ポリマー、親水性又は疎水性材料、ゼラチン、油、溶媒、水等の材料等が挙げられる。使用される特別な担体、希釈剤又は賦形剤は、本発明の化合物が適用される手段及び目的に依存する。溶媒は、一般的に、動物に投与するのに安全であると当業者に認められている溶媒に基づいて選択される。製剤は、薬物（すなわち、本発明の化合物又はその獣医学用組成物）の見栄えを良くし、あるいは獣医学用製品若しくは医薬の製造を補助するために、１種以上の緩衝液、安定剤、界面活性剤、湿潤剤、滑沢剤、乳化剤、懸濁化剤、保存剤、抗酸化剤、不透明化剤、流動促進剤、加工助剤、着色剤、甘味剤、香料、香味剤及びその他の公知の添加剤を含んでいてもよい。

製剤は、従来の溶解及び混合手順を用いて製造することができる。製剤を製造するためのそのような組成物及び方法は、例えば「Remington’s Veterinary Sciences」，第１９版(Mack Publishing Company, 1995；及び、Ｈ．Ｌｉｅｂｅｒｍａｎ及びＬ．Ｌａｃｈｍａｎによる“Veterinary Dosage Forms: Tablets, Vol.1”, Marcel Dekker, ニューヨーク, 1980 (ISBN 0-8247-6918-X)に見出すことができる。例えば、バルク薬物物質（すなわち、本発明の化合物又は化合物の安定化形（例えば、シクロデキストリン誘導体又はその他の公知錯体形成剤との錯体））を１種以上の他の賦形剤の存在下で適切な溶媒中に溶解する。本発明の化合物は、典型的には、容易に制御可能な投与用剤形を提供するような獣医学用剤形又は医薬品に製剤化される。本発明の化合物は、動物用飼料に加えてもよい。

化合物は、単独で、又は想定される特定の使用、治療される宿主動物の特定の種、及び関与する寄生虫に適切な製剤で投与することができる。一般的に、それらは、１種以上の獣医学的又は薬学的に許容可能な塩、賦形剤、希釈剤、又は担体を一緒に含む製剤として投与される。「賦形剤」、「希釈剤」、又は「担体」という用語は、本明細書において、式（１）の化合物又は任意の追加的な抗寄生虫薬以外の任意の成分のことを示すために使用される。賦形剤、希釈剤、又は担体の選択は、特定の投与様式、賦形剤、担体、又は希釈剤が溶解性及び安定性に及ぼす影響、剤形の性質、並びに動物の種のような因子に大きく依存する。

本発明の化合物を投与することのできる方法としては、経口、局所、及び注射（皮下、腹腔内、及び筋肉内）が挙げられる。式（１）の化合物の好ましい投与方法は、経口固形製剤又は経口液状製剤である。同様に局所投与が好ましい。

式（１）の化合物は、カプセル、急速静注薬、錠剤、散剤、トローチ剤、チュアブル錠、マルチ及びナノ粒子、ゲル、固溶体、フィルム、噴霧剤、液剤、又は食物との混合剤によって経口投与することができる。経口投与は好適な投与法なので、そのような製剤に特に適した活性な式（１）の化合物を開発することが望ましい。そのような製剤は、軟質又は硬質カプセル、錠剤又はチュアブル錠の充填剤として使用することができ、典型的には、担体、例えば、水、エタノール、ポリエチレングリコール、Ｎ−メチルピロリドン、プロピレングリコール、メチルセルロース、又は適切な油、及び１種以上の乳化剤及び／又は懸濁化剤を含む。液剤としては、懸濁液、溶液、シロップ、水薬及びエリキシルが挙げられる。液体製剤は、例えば小袋から固体を取り出して再構成することによって調製してもよい。経口用の水薬は、通常、活性成分を適切な媒体に溶解又は懸濁することによって製造される。家畜及び魚用には配合飼料を製造することができる。経口製剤は、約０．５ｍｇ／ｋｇ〜５０ｍｇ／ｋｇの式（１）の化合物、好ましくは、約１ｍｇ／ｋｇ〜３０ｍｇ／ｋｇの式（１）の化合物を含むことができる。治療する宿主の種、及び治療される寄生虫により、用量の調整をすることができる。

この化合物は、皮膚又は粘膜に局所投与することができる。すなわち皮膚又は経皮投与である。これは好ましい投与法なので、例えば液剤のような製剤に特に適した活性な式（１）の化合物を開発することが望ましい。この目的のための典型的な製剤としては、ポアオン（ｐｏｕｒ−ｏｎ）、スポットオン（ｓｐｏｔ−ｏｎ）、マルチスポットオン（ｍｕｌｔｉ−ｓｐｏｔ−ｏｎ）、ストライプオン（ｓｔｒｉｐｅ−ｏｎ）、コームオン（ｃｏｍｂ−ｏｎ）、ロールオン（ｒｏｌｌ−ｏｎ）、ディップ、スプレー、ムース、シャンプー、粉末製剤、ゲル、ヒドロゲル、ローション、溶液、クリーム、軟膏、散布剤（ｄｕｓｔｉｎｇｐｏｗｄｅｒｓ）、包帯、泡沫、フィルム、皮膚パッチ、ウエハース、インプラント、スポンジ、ファイバー、救急絆及びマイクロエマルジョンが挙げられる。リポソームも使用できる。典型的な担体としては、アルコール、水、鉱油、流動ワセリン、白色ワセリン、グリセリン、Ｎ−メチルホルムアミド、グリコールモノメチルエーテル、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール等が挙げられる。浸透促進剤を配合してもよい。例えば、Ｆｉｎｎｉｎ及びＭｏｒｇａｎによるJ Pharm Sci,88(10),955-958（１９９９年１０月）を参照されたい。ポアオン又はスポットオン製剤は、活性成分を、ブチルジゴール、流動パラフィン又は不揮発性エステルのような許容可能な液体担体媒体中に溶解することによって製造することができ、プロパン−２−オール又はグリコールエーテルのような揮発性化合物を添加してもよい。あるいは、ポアオン、スポットオン又はスプレー製剤は、活性薬剤の残渣を動物の表面に残すためにカプセル化して製造することができ、この効果により、式（１）の化合物の作用の持続が増大し、より耐水性になり得るなど、より耐久性を有することが保証される。本明細書において想定される併用局所製剤は、約０．５ｍｇ／ｋｇ〜５０ｍｇ／ｋｇの式（１）の化合物、好ましくは、約１ｍｇ／ｋｇ〜１０ｍｇ／ｋｇの式（１）の化合物を含むことができる。本発明のスポットオン適用に適した組成物は従来の混合手段によって製造することができる。適用される組成物の量は、約０．５ｍＬ／ｋｇ〜５ｍＬ／ｋｇであり、好ましくは約１ｍＬ／ｋｇ〜３ｍＬ／ｋｇである。同様に、用量を調整することができる。

本発明の化合物は、首輪又は耳標の形状の支持マトリックス、例えば合成若しくは天然樹脂、プラスチック、布、皮革、又はそのそのような他のポリマー系を通じて局所投与することもできる。上記首輪又は耳標は、獣医学的又は薬学的に許容可能な量の本発明の化合物を、単独で又は獣医学的若しくは薬学的に許容可能な賦形剤、希釈剤、又は担体、並びに任意に追加の動物用薬剤、又はそれらの獣医学的若しくは薬学的に許容可能な塩と共に提供するために、任意の手段によって被覆、含浸、層化することができる。

薬剤を本発明の製剤に加え、この製剤が適用される動物の表面におけるこの製剤の持続性を改良する。例えば、動物の外被上での製剤の持続性を改良することができる。ポアオン又はスポットオン製剤として適用される製剤にそのような薬剤を含有させることは特に好ましい。そのような薬剤の例としては、アクリル系コポリマー、特にフッ素化アクリル系コポリマーが挙げられる。特に適切な試薬は、商標試薬 “Ｆｏｒａｐｅｒｌｅ”（ＲｅｄｌｉｎｅＰｒｏｄｕｃｔｓＩｎｃ社、米国テキサス州）である。特定の局所製剤には、経口曝露を最小限にするために、口に合わない添加剤を含有させてもよい。

注射製剤は、他の薬物、例えば、溶液を血液と等張にするために十分量の塩又はグルコースを含んでいてもよい、無菌溶液の形態で製造することができる。許容可能な液体担体としては、ゴマ油のような植物油、トリアセチンのようなグリセリド、安息香酸ベンジル、ミリスチン酸イソプロピル及びプロピレングリコールの脂肪酸誘導体のようなエステル、並びにピロリジン−２−オン及びグリセロールホルマールのような有機溶媒が挙げられる。製剤は、本発明の化合物を、単独で又は追加の動物用薬剤と共に、最終製剤が約０．０１〜５０重量％の活性成分、好ましくは約０．０１重量％〜約１０重量％の活性成分を含有するように液体担体中に溶解又は懸濁することによって製造される。

注射用の適切な装置としては、針（極微細針を含む）注射器、無針注射器及び注入技術が挙げられる。皮下製剤は、典型的には、塩、炭水化物及び緩衝剤（好ましくはｐＨ３〜９にするための）のような賦形剤を含有していてもよい水溶液であるが、一部の用途については無菌の非水溶液として、又は無菌の発熱物質を含まない水のような適切な媒体と共に使用される乾燥粉末形として、より適切に製剤化することもできる。無菌条件下での、例えば凍結乾燥による皮下製剤の製造は、当業者に周知の標準的な獣医学的技術を用いて容易に達成することができる。皮下溶液の製造に使用される式（１）の化合物の溶解度は、溶解度増強剤の配合のような適切な製剤化技術を使用して上げることができる。

そのような製剤は、標準的な医学又は獣医学的慣例に従って従来の方法で製造される。更に、これらの製剤では、治療される宿主動物の種、感染又は侵襲の重症度及び型、並びに動物の体重に応じて、その中に含有される活性化合物の重量が変動する。

魚類については、本発明の化合物は、配合飼料を通した経口投与用として製剤化することができる。例えば、本発明の化合物は、給餌薬剤として魚類に容易に散布し得る食品（例えば、固形飼料）中に製剤化することができる。更に、本発明の化合物は、少なくとも１種の本発明の化合物を含有する水性環境中に魚類を浸して局所投与することができる。例えば、魚類を、治療のための槽に移動してもよく、又は１つの保持区間から他の区間に通過させてもよい。本発明の化合物は、魚類を含む水に直接投与してもよい。本発明の化合物は、水に入れることにより化合物が溶液中で溶解するような、任意の分散性製剤であってもよい。あるいは、本発明の化合物は注射で投与することができる。魚類の治療のための好ましい注射経路は、腹腔内又は筋肉内注射である。注射製剤としては、油、水溶液、又は油及び水のエマルションのような任意の水性懸濁液が挙げられる。本発明の化合物は、追加の薬剤、抗原、アジュバント、担体、希釈剤又は栄養素と一緒に投与することもできる。

式（１）の化合物は、通常の感受性を示し、広く使用されている寄生虫駆除剤に耐性を示す、動物ペストの全て又は個々の発症段階に対しても活性である。

本明細書に記載されているように、本発明の化合物は、単独で投与することも又はさらに広域の獣医学的有用性を付与する多成分薬剤を形成するために、殺虫剤、ダニ駆除剤、駆虫剤、防かび剤、抗線虫剤、抗原虫薬、殺菌剤、及び成長調整剤を含む少なくとも１種の追加の動物用薬剤と組み合わせて投与することもできる。したがって、本発明は、有効量の式（１）の化合物、その立体異性体、及び有効量の少なくとも１種の追加の動物用薬剤を含み、更に１種以上の獣医学的又は薬学的に許容可能な賦形剤、希釈剤、又は担体も含み得る組成物にも関する。

本発明の化合物と共に使用することのできる追加の動物用薬剤の下記リストは、可能な組合せを示すことを意図しており、何らかの限定を課すことを意図したものではない。追加の動物用薬剤の非限定的例としては、アミトラズ、公報ＷＯ１９９８／２４７６７及びＷＯ２００５／０６０７４９に記載されているアリールピラゾール、アミノアセトニトリル、駆虫剤（例えば、アルベンダゾール、カムベンダゾール、フェンベンダゾール、フルベンダゾール、メベンダゾール、オクタデプシペプチド、オクスフェンダゾール、オキシベンダゾール、パラヘルクアミド（２−デスオキソパラヘルクアミド、デルカンテル）、パルベンダゾール、ピペラジン、プラジカンテル、チアベンダゾール、テトラミソール、トリクラベンダゾール、レバミソール、ピランテル・パモエート、オキサンテル、モランテル等）、インドキサカルブ及びその誘導体、アベルメクチン類（例えば、アバメクチン、ドラメクチン、エマメクチン、エプリノメクチン、イベルメクチン、モキシデクチン、セラメクチン等）、ミルベマイシン、ミルベマイシンオキシム、ＤＥＥＴ、デミジトラズ、ジエチルカルバマジン、フィプロニル、昆虫成長調整剤（例えば、ヒドロプレン、キノプレン、メトプレン、ピリプロキシフェン等）、メタフルミゾン、ニクロサミド、ペルメトリン、ピレトリン、スピノサド、及びフォルマミジン（例えば、デミジトラズ、アミトラズ等）が挙げられる。一定の場合においては、式（１）の化合物と追加の動物用薬剤との組合せは、相加効果以上の効果をもたらし得る。効果的な害虫防除を確保しながら環境中に放出される活性成分の量を低減することは常に望ましい。

本発明の化合物、その立体異性体を単独で又は獣医学的に許容可能な賦形剤、希釈剤、又は担体を含む組成物として、例えば特定の寄生虫感染若しくは侵襲、又はそれに伴う病状を治療する目的で投与することは望ましい。２種以上の獣医学用組成物（そのうちの少なくとも１種は本発明の式（１）の化合物を含有し、他方は追加の動物用薬剤を含有する）は組成物の同時投与に適切なキットの形態で都合よく組み合わせられることも本発明の範囲内に含まれる。

本発明の化合物（組成物及びその中で使用される方法を含む）は、本明細書に記載された治療用途のための医薬の製造に使用することもできる。

本発明の化合物、その立体異性体、及び治療上有効量の式（１）の化合物と獣医学的に許容可能な賦形剤、希釈剤、又は担体とを含む組成物は、寄生虫駆除剤（内部及び外部寄生虫）として、上記寄生虫に感染又は侵襲した動物の制御及び治療に有用である。本発明の化合物は、外部寄生虫駆除剤、特にダニ駆除剤及び殺虫剤としての有用性を有する。本発明の化合物は、特に、獣医学、家畜飼育、養魚業、及び公衆衛生の維持の分野において、脊椎動物、特に伴侶動物、家畜、及び鳥類を含む温血脊椎動物に寄生するダニ及び昆虫に対して使用できる。本発明の化合物は、冷血動物である魚類に対する寄生虫駆除剤でもある。ダニ及び昆虫のいくつかの比限定的な例としては、マダニ類（例えば、イクソデス種（Ｉｘｏｄｅｓｓｐｐ．）、リピセファルス種（Ｒｈｉｐｉｃｅｐｈａｌｕｓｓｐｐ．）、ブーフィルス種（Ｂｏｏｐｈｉｌｕｓｓｐｐ．）、アンブリオンマ種（Ａｍｂｌｙｏｍｍａｓｐｐ．）、ヒアロンマ種（Ｈｙａｌｏｍｍａｓｐｐ．）、ヘマフィサリス種（Ｈａｅｍａｐｈｙｓａｌｉｓｓｐｐ．）、デルマセントル種（Ｄｅｒｍａｃｅｎｔｏｒｓｐｐ．）、オルニトドルス種（Ｏｒｎｉｔｈｏｄｏｒｕｓｓｐｐ．）等）；コダニ類（例えば、デルマニッスス種（Ｄｅｒｍａｎｙｓｓｕｓｓｐｐ．）、サルコプテス種（Ｓａｒｃｏｐｔｅｓｓｐｐ．）、プソロプテス種（Ｐｓｏｒｏｐｔｅｓｓｐｐ．）、コリオプテス種（Ｃｈｏｒｉｏｐｔｅｓｓｐｐ．）、デモデックス種（Ｄｅｍｏｄｅｘｓｐｐ．）等）；ハジラミ（ＣｈｅｗｉｎｇＬｉｃｅ）及び吸血性シラミ類（ＳｕｃｋｉｎｇＬｉｃｅ）（例えば、ダマリニア種（Ｄａｍａｌｉｎｉａｓｐｐ．）、リノグナサス種（Ｌｉｎｏｇｎａｔｈｕｓｓｐｐ．）等）；ノミ類（例えば、シフォナプテラ種（Ｓｉｐｈｏｎａｐｔｅｒａｓｐｐ．）、テノセファリデス種（Ｃｔｅｎｏｃｅｐｈａｌｉｄｅｓｓｐｐ．）等）；サシバエ類（ｂｉｔｉｎｇｆｌｉｅｓ）及び小昆虫（例えば、タバニダエ種（Ｔａｂａｎｉｄａｅｓｐｐ．）、ヘマトビア種（Ｈａｅｍａｔｏｂｉａｓｐｐ．）、ストモキシ種（Ｓｔｏｍｏｘｙｓｓｐｐ．）、デルマトビア種（Ｄｅｒｍａｔｏｂｉａｓｐｐ．）、シムリイダエ種（Ｓｉｍｕｌｉｉｄａｅｓｐｐ．）、セラトポゴニダエ種（Ｃｅｒａｔｏｐｏｇｏｎｉｄａｅｓｐｐ．）、プシコディダエ種（Ｐｓｙｃｈｏｄｉｄａｅｓｐｐ．）等）、トコジラミ類（ｂｅｄｂｕｇｓ）（例えば、シミシダエ種（Ｃｉｍｉｃｉｄａｅｓｐｐ．）、特にトコジラミ（Ｃｉｉｍｅｘｌｅｃｔｕｌａｒｉｕｓ）が挙げられる。他の例においては、甲殻類又はカイアシ類の（ｃｒｕｓｔａｃｅａｎｏｒｄｅｒｃｏｐｅｐｏｄ）外部寄生虫、更に具体的には、レペオフテリウス属（ｇｅｎｅｒａＬｅｐｅｏｐｈｔｈｅｉｒｕｓ）（特に、カイアシ目（ｓａｌｍｏｎｌｏｕｓｅ）、サケジラミ（Ｌｅｐｅｏｐｔｈｅｉｒｕｓｓａｌｍｏｎｉｓ）、及び／又はカリグス（例えば、（カリグス・エロンガドゥス（Ｃ．ｅｌｏｎｇａｔｅｓ）、カリグス・ロゲルクレセイイ（Ｃ．ｒｏｇｅｒｃｒｅｙｓｉｉ）、カリグス・テレス（Ｃ．ｔｅｒｅｓ）、カリグス・フレキシスピナ（Ｃ．ｆｌｅｘｉｓｐｉｎａ）等）、具体的にはフナムシを、本発明の化合物を用いて駆除することができる。本発明の化合物は、内部寄生虫、例えば、犬糸状虫、回虫、鉤虫、鞭虫、及び条虫の駆除に使用することもできる。

本発明の化合物、及び本発明の化合物と少なくとも１種の他の動物用薬剤とを共に含む組成物は、動物に対して有害であり、動物における疾患の媒介生物として蔓延又は作用する外部寄生虫、内部寄生虫、及び昆虫の制御に特に有益である。式（１）の化合物及び追加の動物用薬剤との組合せで駆除することのできる外部寄生虫、昆虫、及び内部寄生虫としては、本明細書において上述したものが挙げられ、扁形動物門（ｐｈｙｌｕｍｐｌａｔｙｈｅｌｍｉｎｔｈｅｓ）の寄生蠕虫（例えば、吸虫、多節条虫亜綱、及び条虫綱）、及び線形動物（例えば線虫）が挙げられる。

本発明の化合物のいずれか、又は本発明の化合物と任意に少なくとも１種の追加の動物用薬剤との適切な組合せは、動物に直接的に、及び／又は動物が存在する局所環境に適用することによって間接的に投与することができる。直接投与としては、対象動物又は鳥類の皮膚、毛皮、又は羽毛を化合物と接触させることが挙げられ、又は化合物を動物又は鳥類に給餌又は注射することが挙げられる。

式（１）の化合物、その立体異性体、及び少なくとも１種の追加の動物用薬剤との組合せは、本明細書に記載の通り、卵、不完全変態する昆虫の幼虫（ｎｙｍｐｈ）、完全変態する昆虫の幼虫（ｌａｒｖａｅ）、幼若虫及び成虫期を含む昆虫及び寄生虫の様々なライフサイクル段階の駆除及び制御に有益である。

本発明は、本発明の化合物を、単独で、又は少なくとも１種の追加の動物用薬剤と任意に獣医学的又は薬学的に許容可能な賦形剤、希釈剤、又は担体と組み合わせて、健康な動物に投与する方法にも関し、該方法は、動物が有している寄生虫のヒトへの寄生虫感染又は侵襲の可能性を低減又は排除するために、並びに動物及びヒトが存在する環境を改善するために動物に投与することを含む。

以下に示す反応は、一般的に、陽圧のアルゴン又は窒素下で又は乾燥管を用い、室温で（特に明記しない限り）、無水溶媒中で実施し、反応フラスコには、基質及び試薬をシリンジから導入するためのゴムセプタムが備え付けられていた。ガラス製品はオーブン乾燥及び／又は加熱乾燥した。分析用薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）は、ガラス下地のシリカゲル６０Ｆ２５４プレコートプレートを用いて実施し、適切な溶媒比（ｖ／ｖ）で溶出した。ＴＬＣ又はＬＣＭＳにより反応を分析し、出発材料が消費されたと判定した時点で終了した。ＴＬＣプレートの可視化は、ＵＶ光（波長２５４ｎｍ）又は適切なＴＬＣ可視化溶媒と熱による活性化を用いて実施した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（Stillら，J.Org.Chem.43,2923,(1978)）は、シリカゲル（ＲｅｄｉＳｅｐＲｆ）又は様々なＭＰＬＣシステム、例えばＢｉｏｔａｇｅ又はＩＳＣＯ精製システムを用いて実施した。

当業者に公知の従来の分離及び精製法及び／又は技術を使用して、本発明の化合物、並びにそれに関連する各種中間体を単離することができる。そのような技術は当業者には周知であり、例えば、あらゆるタイプのクロマトグラフィー（高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）、シリカゲルのような通常の吸着剤を使用するカラムクロマトグラフィー、及び薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ））、再結晶、及び分別（すなわち液−液）抽出技術を挙げることができる。

以下の実施例における化合物の構造は、下記方法の１種以上、すなわちプロトン磁気共鳴分光法、及び質量分析によって確認した。プロトン磁気共鳴（^１ＨＮＭＲ）スペクトルは、４００メガヘルツ（ＭＨｚ）の磁場強度で操作するＢｒｕｋｅｒ分光計を用いて測定した。化学シフトは内部標準、テトラメチルシランから低磁場側に１００万分の１（ＰＰＭ、δ）の単位で報告する。質量スペクトル（ＭＳ）データは、Ａｇｉｌｅｎｔ質量分析計を用い、大気圧化学イオン化法により得た。方法：ＷａｔｅｒｓＢＥＨＣ１８カラム（２．１×５０ｍｍ、１．７μｍ）にて５０℃で実施されるクロマトグラフィーを用いるＡｃｑｕｉｔｙＨＰＬＣ。移動相はアセトニトリル（０．１％トリフルオロ酢酸を含有する）と水（５〜１００％）の二成分勾配であった。

本発明の態様を、以下の実施例により説明する。しかし、当然のことだが、本発明の他の変形は当業者に公知であり、又は本明細書の開示を考慮して当業者に明らかであるので、本発明の態様は、これらの実施例の特定の内容に限定されない

本明細書に記載された、式（１）の化合物及び中間体を、置換基を付加し、又は既存の置換基を修飾するために、種々の求電子性、求核、ラジカル、有機金属、酸化、及び還元反応に供することができることも、当業者にとっては当たり前のことである。

以下の実施例は、本明細書に示されたスキームに従って調製することができる。しかし、当然のことだが、本発明は、本明細書に十分に説明され、請求項に記載されている通り、以下のスキーム又は製造方法の詳細によって限定されることを意図しない。

実施例１．１−（３−｛４−［５−（３，５−ジクロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−フラン−３−イル］−フェニル｝−３−フルオロ−アゼチジン−１−イル）−２−メタンスルホニル−エタノン

実施例１の調製品１、中間体１、３−｛４−［３−（３，５−ジクロロ−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−ブチリル］−フェニル｝−３−フルオロ−アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル

清浄乾燥密封管内で、室温で、撹拌した３−（４−アセチル−フェニル）−３−フルオロ−アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（４ｇ、１３．６５２ｍｍｏｌ、１当量）のヘキサン溶液（４０ｍＬ）に、１−（３，５−ジクロロフェニル）−２，２，２−トリフルオロ−エタノン（６．６０ｇ、２７．３０４ｍｍｏｌ、２当量）を加え、次いでトリエチルアミン（ＴＥＡ、３．８０ｍｌ、２７．３０４ｍｍｏｌ、２当量）を加えた。得られた反応混合物を６０℃で１６時間加熱した。出発材料が最大に消費された後、反応混合物を室温まで冷却し、固体を沈殿させた。固体をブフナー漏斗でろ過し、ヘプタン（２×３０ｍＬ）及びｎ−ペンタン（７０ｍＬ）で洗浄し、減圧下に乾燥し、生成物を白色固体として得た。収量：５．０ｇ（６８．３１％）。¹H NMR (400 MHz, CDCl3)d: 1.47 (s, 9H), 3.68 (d, J = 17.36 Hz, 1H), 3.85 (d, J = 17.44 Hz, 1H), 4.17-4.24 (m, 2H), 4.39-4.47 (m, 2H), 5.69 (s, 1H), 7.33-7.35 (m, 1H), 7.48 (d, J = 1.16 Hz, 2H), 7.62 (d, J = 8.44 Hz, 2H), 7.98 (d, J = 8.28 Hz, 2H). LC-MS (m/z): = 534.0 (M-H).
実施例１の調製品２、中間体２、３−｛４−［５−（３，５−ジクロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−フラン−３−イル］−フェニル｝−３−フルオロ−アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル

−７８℃で、撹拌した、トリメチルシリルジアゾメタン（ジエチルエーテル溶液、２Ｍ、１８．６４ｍＬ、３７．２８９ｍｍｏｌ）の１，２−ジメトキシエタン溶液（ＤＭＥ、１００ｍＬ）に、メチルリチウム（ジエチルエーテル溶液、１．６Ｍ、２３．３２ｍＬ、３７．２８９ｍｍｏｌ）を１０分間かけて加え、反応混合物を−７８℃で３０分間撹拌した。−７８℃で、前もって溶解しておいた３−｛４−［３−（３，５−ジクロロ−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−ブチリル］−フェニル｝−３−フルオロ−アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（実施例１、中間体１）（５ｇ、９．３２２ｍｍｏｌ、１当量）のＤＭＥ溶液（５０ｍＬ）を、１０分間かけて滴下して加えた。得られた反応混合物を同じ温度で１時間撹拌した後、室温で２時間撹拌した。室温で、酢酸（１．６０ｍＬ、２７．９６７ｍｍｏｌ、３当量）を５分間かけて加えた後、室温で、ＴＢＡＦ（２７．９２ｍＬ、２７．９６７ｍｍｏｌ、３当量）を１０分間かけて加えた。出発材料が消費された後、水（１５０ｍＬ）で反応混合物の反応を停止し、酢酸エチル（５×１５０ｍＬ）で抽出した。一緒にした有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮してオレンジ色の半固体を得た（６．１、未精製）。未精製の半固体を１００〜２００メッシュのシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーにより精製した。所望の化合物を１０％酢酸エチルを含むヘキサンで溶出し、白色の半固体を得た（１．６ｇ、純粋でない）。生成物を、ＤＣＭ：ペンタン（１：５、２×２０ｍＬ）を用いて粉砕することにより再度精製し、生成物を灰色がかった白色固体として得た（０．４５ｇ、９．１８％）。収量：０．４５ｇ（９．１８％）。¹H NMR (400 MHz, CDCl3)d: 1.46 (s, 9H), 3.20 (d, J = 17.24 Hz, 1H), 3.30 (d, J = 17.24 Hz, 1H), 4.14-4.21 (m, 2H), 4.33-4.41 (m, 2H), 7.32-7.38 (m, 4H), 7.40 (t, J = 1.78 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 1.36 Hz, 2H). LC-MS (m/z): = 529.9 (M-H).
実施例１の調製品３、中間体３、３−（４−（５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロフラン−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン塩酸塩

室温で、撹拌した３−｛４−［５−（３，５−ジクロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−フラン−３−イル］−フェニル｝−３−フルオロ−アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（実施例１、中間体２）（０．４５ｇ、０．８４５ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ溶液（１０ｍＬ）に、ＨＣｌガスを１時間パージした。出発材料が消費された後、反応混合物を減圧濃縮し、淡黄色の半固体を得（０．４９ｇ、未精製）、ｎ−ペンタン（２×５ｍＬ）で粉砕し、生成物を白色固体として分離した。収量：０．３６ｇ、９８．５３％。¹H NMR (400 MHz, DMSO-d6)d: 3.20 (d, J = 17.16Hz, 1H), 3.64 (d, J = 17.16Hz, 1H), 4.30-4.54 (m, 4H), 7.29 (d, J = 7.96Hz, 2H), 7.48 (s, 1H), 7.52 (d, J = 8Hz, 2H), 7.69-7.71(m, 3H), 9.36 (bs, 2H).
実施例１．１−（３−（４−（５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロフラン−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタノン

室温で、撹拌した３−（４−（５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロフラン−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン塩酸塩（実施例１、中間体３）（０．２５ｇ、０．５３５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（５ｍＬ）に、ＤＩＰＥＡ（０．９３３ｍＬ、５．３５ｍｍｏｌ）を加え、室温で１０分間撹拌した。室温で、メタンスルホニル酢酸（０．１４７ｇ、１．０７ｍｍｏｌ）、Ｔ_３Ｐ（５０％酢酸エチル溶液、１．６ｍＬ、２．６７５ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を、窒素雰囲気下、室温で１６時間撹拌した。出発材料の消費が完了した後、水（２０ｍＬ）で反応混合物の反応を停止し、酢酸エチル（５×２５ｍＬ）で抽出した。一緒にした有機層を飽和ＮａＨＣＯ_３溶液（２×１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮し、淡黄色の油状物質を得た（０．３２ｇ、未精製）。未精製の油状物質を、１００〜２００メッシュのシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーにより精製した。所望の生成物を０．６％ＭｅＯＨを含むＤＣＭで溶出し、白色の半固体を得（０．１６０ｇ）、ＤＣＭ：ｎ−ペンタン（１：１０；２×５ｍＬ）で粉砕し、生成物を灰色がかった白色固体として得た。収量０．１４５ｇ（４９．１５％）。¹H NMR (400 MHz, DMSO-d6)d: 3.11 (s, 3H), 3.20 (d, J = 17.16 Hz, 1H), 3.65 (d, J = 17.12 Hz, 1H), 4.24(s, 2H), 4.34 (d, J = 21.6 Hz, 2H), 4.70 (d, J = 21.52Hz, 2H), 7.27 (d, J = 7.96 Hz, 2H), 7.47 (d, J = 9.36 Hz, 2H), 7.73 (d, J = 3.92 Hz, 3H). LC-MS (m/z): = 550.1 (M-H). HPLCによる純度: 98.75%.
実施例２．１−（３−（４−（５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロフラン−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−メチルプロパン−１−オン

この化合物を実施例１と同様にして調製したが、メタンスルホニル酢酸の代わりに、イソ酪酸を用いた。収率：７０ｍｇ（６５．２１％）。¹H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 0.98-1.13(m, 6H), 2.51-2.55 (m, 1H), 3.20 (d, J = 17.16 Hz, 1H), 3.65(d, J = 17.16 Hz, 1H), 4.23 (d, J = 21.92 Hz, 2H), 4.60 (d, J = 21.76Hz, 2H), 7.26 (d, J = 8.04 Hz, 2H), 7.45-7.48 (m, 3H), 7.70-7.71 (m, 3H). LC-MS (m/z): = 502.0 (M+H). HPLCによる純度: 98.70%.
実施例３．１−（３−｛４−［５−（３，４，５−トリクロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−フラン−３−イル］−フェニル｝−３−フルオロ−アゼチジン−１−イル）−２−メタンスルホニル−エタノン

実施例３の調製品１、すなわち中間体１である３−｛４−［３−（３，４，５−トリクロロ−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−ブチリル］−フェニル｝−３−フルオロ−アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを実施例１、中間体１と同様にして調製したが、１−（３，５−ジクロロフェニル）−２，２，２−トリフルオロ−エタノンの代わりに、１−（３，４，５−トリクロロフェニル）− ２，２，２−トリフルオロ−エタノンを用いた。収量：８．２ｇ（９３．５％）。¹H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.47 (s, 9H), 3.68 (d, J = 17.36 Hz, 1H), 3.84 (d, J = 17.44 Hz, 1H), 4.17-4.24 (m, 2H), 4.39-4.47 (m, 2H), 5.70 (s, 1H), 7.61-7.63 (m, 4H), 7.98 (d, J = 8.28 Hz, 2H). LC-MS (m/z): = 568.0 (M-H).
実施例３の調製品２、すなわち中間体２である３−｛４−［５−（３，４，５−トリクロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−フラン−３−イル］−フェニル｝−３−フルオロ−アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを実施例１、中間体２と同様にして調製したが、３−｛４−［３−（３，５−ジクロロ−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−ブチリル］−フェニル｝−３−フルオロ−アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの代わりに、３−｛４−［３−（３，４，５−トリクロロ−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−ブチリル］−フェニル｝−３−フルオロ−アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを用いた。収量：０．９９５ｇ（１３．７２％）。¹H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.46 (s, 9H), 3.21 (d, J = 17.24 Hz, 1H), 3.31 (d, J = 17.8 Hz, 2H), 4.15 (d, J = 10.28 Hz, 1H), 4.20 (d, J = 10.28 Hz, 1H),4.35 (d, J = 10.2 Hz, 1H), 4.40 (d, J = 10.24 Hz, 1H),7.33-7.37 (m, 4H), 7.65 (s, 2H). LC-MS (m/z): = 563.8 (M-H).
実施例３の調製品３、すなわち中間体３である３−フルオロ−３−｛４−［５−（３，４，５−トリクロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−フラン−３−イル］−フェニル｝−アゼチジン塩酸塩を実施例１、中間体３と同様にして調製したが、３−｛４−［５−（３，５−ジクロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−フラン−３−イル］−フェニル｝−３−フルオロ−アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの代わりに、３−｛４−［５−（３，４，５−トリクロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−フラン−３−イル］−フェニル｝−３−フルオロ−アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを用いた。収率：０．５８０ｇ（未精製、それ自体、次の工程で使用）。¹H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 3.22 (d, J = 17.16Hz, 1H), 3.68 (d,J = 17.16Hz, 1H), 4.39-4.53 (m, 4H), 7.30 (d, J=8.2Hz, 2H), 7.54 (d, J=8.16Hz, 2H), 7.60(s, 1H), 7.93 (s, 2H), 9.33 (bs, 1H), 9.76 (bs, 1H). LC-MS (m/z): = 465.8(M+H).
実施例３の調製品は、実施例３、中間体３をメタンスルホニル酢酸と反応させた以外は、実施例１と同様にして調製した。収量：０．１７０ｇ（２９．７４％）。¹H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 3.11 (s, 3H), 3.22 (d, J = 17.24 Hz, 1H), 3.70 (d, J = 17.16 Hz, 1H), 4.24(s, 2H), 4.34 (d, J = 21.64 Hz, 2H), 4.70 (d, J = 21.6Hz, 2H), 7.28 (d, J= 8.12 Hz, 2H), 7.47 (d, J = 8.24 Hz, 2H), 7.58 (s, 1H), 7.92 (s, 2H). LC-MS (m/z): = 583.8 (M-H). HPLCによる純度: 99.64%.
実施例４．１−（３−フルオロ−３−｛４−［５−（３，４，５−トリクロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジ−ヒドロ−フラン−３−イル］−フェニル｝−アゼチジン−１−イル）−２−メチル−プロパン−１−オン

この化合物を実施例３と同様にして調製したが、メタンスルホニル酢酸の代わりに、イソ酪酸を用いた。収量：０．１１５ｇ（２６．７１％）。¹H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 0.97-1.01 (m, 6H), 2.52-2.55 (m, 1H), 3.19 (d, J = 17.24 Hz, 1H), 3.69(d, J = 17.16 Hz, 1H), 4.24 (d, J = 22.08 Hz, 2H) , 4.60 (d, J = 21.88Hz, 2H), 7.27 (d, J = 8 Hz,2H), 7.47 (d, J = 8.16 Hz, 2H), 7.59 (s, 1H), 7.92 (s, 2H). LC-MS (m/z): = 535.9 (M+H). HPLCによる純度: 98.71%.
実施例５．１−（３−｛４−［５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−フラン−３−イル］−フェニル｝−３−フルオロ−アゼチジン−１−イル）−２−メタンスルホニル−エタノン

実施例５の調製品１、すなわち中間体１である３−（４−（３−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシブタノイル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを実施例１、中間体１と同様にして調製したが、１−（３，５−ジクロロフェニル）−２，２，２−トリフルオロ−エタノンの代わりに、１−（３，５−ジクロロ−４−フルオロ−フェニル）−２，２，２−トリフルオロ−エタノンを用いた。収量：７．９７ｇ（９３．６５．４％）。¹H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.47 (s, 9H), 3.68 (d, J = 17.36 Hz, 1H), 3.83 (d, J = 17.44 Hz, 1H), 4.17-4.24 (m, 2H), 4.39-4.48 (m, 2H), 5.72 (s, 1H), 7.57 (d, J = 6.08 Hz, 2H), 7.63 (d, J = 8.44 Hz, 2H), 7.98(d, J = 8.16 Hz, 2H). LC-MS (m/z): = 551.8 (M-H).
実施例５の調製品２、すなわち中間体２である３−（４−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロフラン−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを実施例１、中間体２と同様にして調製したが、３−｛４−［３−（３，５−ジクロロ−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−ブチリル］−フェニル｝−３−フルオロ−アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの代わりに、３−（４−（３−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシブタノイル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを用いた。収量：０．５８ｇ（７．３４％）。¹H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.46 (s, 9H), 3.20 (d, J = 17.28 Hz, 1H), 3.29-3.33 (m, 2H), 4.14-4.21 (m, 2H), 4.33-4.41 (m, 2H), 7.33-7.38(m, 4H), 7.59 (d, J = 6.08 Hz, 2H). LC-MS (m/z): = 548.0 (M-H).
実施例５の調製品３、すなわち中間体３である３−（４−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロフラン−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン塩酸塩を実施例１、中間体３と同様にして調製したが、３−｛４−［５−（３，５−ジクロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−フラン−３−イル］−フェニル｝−３−フルオロ−アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの代わりに、３−（４−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロフラン−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを用いた。収率：０．４５ｇ（９５．７４％）。¹H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 3.22 (d, J = 17.2Hz, 1H), 3.68 (d,J = 17.16Hz, 1H), 4.42-4.52 (m, 4H), 7.29 (d, J = 8.04Hz, 2H), 7.52-7.56 (m, 3H), 7.88 (d, J = 6.36Hz, 2H), 9.33(bs, 1H), 9.74 (bs, 1H). LC-MS (m/z): = 449.9(M+H)
実施例５の調製品は、実施例５の中間体３をメタンスルホニル酢酸と反応させた以外は実施例１と同様にして調製した。収量：０．１２０ｇ（４６．８２％）。¹H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 3.11 (s, 3H), 3.21 (d, J = 17.2 Hz, 1H), 3.68 (d, J = 17.16 Hz, 1H), 4.24(s, 2H), 4.34 (d, J = 21.68 Hz, 2H), 4.70 (d, J = 21.60 Hz, 2H), 7.27 (d, J = 8.12 Hz, 2H), 7.46 (d, J = 8.28 Hz, 2H), 7.55 (s, 1H), 7.88 (d, J = 6.4 Hz, 2H). LC-MS (m/z): = 567.8 (M-H). HPLCによる純度: 99.31%.
実施例６．１−（３−｛４−［５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−フラン−３−イル］−フェニル｝−３−フルオロ−アゼチジン−１−イル）−２−メチル−プロパン−１−オン

この化合物を実施例５と同様にして調製したが、メタンスルホニル酢酸の代わりに、イソ酪酸を用いた。収量：０．１１０ｇ（４７．０５％）、¹H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 0.97-1.01 (m, 6H), 2.52-2.55 (m, 1H), 3.20 (d, J = 17.24 Hz, 1H), 3.68 (d, J = 17.16 Hz, 1H), 4.24 (d, J = 22.08 Hz, 2H) , 4.60 (d, J = 21.88Hz, 2H), 7.27 (d, J = 8 Hz,2H), 7.47 (d, J= 8.16 Hz, 2H), 7.55 (s, 1H), 7.86 (d, J = 6.36Hz, 2H). LC-MS (m/z): = 517.8 (M-H). HPLCによる純度: 98.62%.
上述した６個の実施例に加え、以下の実施例も意図され、これらは、本明細書に記載された方法及びスキームにより調製することができる。式２ｃの表１における実施例は、本明細書に記載されたスキームに従って調製することができる。

（式中、Ｒ^３は、フルオロ（ａ）、ヒドロキシル（ｂ）、又はシアノ（ｃ）である）

式２ｃの表１の化合物に加え、同様の化合物を式（２ｅ）の化合物から調製することができる。

（式中、Ｒ^２は、クロロ、ブロモ、シアノ及びフルオロから選択される）
生物学的アッセイ
本発明の化合物の生物活性は、下記試験方法を用いて、ノミ、ダニ、ハエ、及び／又はフナムシに対して試験を行うことができる。

ノサシバエ（ヘマトビア・イリタンス(Haematobia irritans)）給餌アッセイ
式（１）の化合物をＤＭＳＯに溶解し、一定量を、膜で覆われたペトリ皿内のウシクエン酸血に加える。約１０匹のノミを各ペトリ皿に置き、蓋をする。ハエに、処理した血液細胞を給餌させる。ハエを、約８０°Ｆ、最小約５０％の相対湿度で保持する。ハエを、約２及び２４時間の時点でノックダウン及び死亡率について調べる。終点データを、μｇ／ｍＬで表した９０％致死量（ＬＤ^９０）として記録する。

サシバエ（ＳｔａｂｌｅＦｌｙ）（ストモキス・カルシトラン(Stomoxys calcitrans)）局所アッセイ
式（１）の化合物をアセトンに溶解し、溶液１μＬを、麻酔をかけたハエ（ｎ＝１０）の胸部に置く。ハエを回復させ、室温で２４時間インキュベートする。ハエを、約２及び２４時間の時点でノックダウン及び死亡率について調べる。終点データを、μｇ／ハエで表した９０％致死量（ＬＤ^９０）として記録する。

ノミ（テノセファリデス・フェリス(Ctenocephalides felis)）膜給餌アッセイ−成虫
式（１）の化合物をＤＭＳＯ中に溶解し、一定分量を３７℃に予め加温しておいた膜で覆われたペトリ皿内のウシクエン酸血に加える。約３０〜３５匹のノミの成虫を入れた給餌チューブをペトリ皿上に置く。ノミに、約２時間給餌させる。ノミを、約２及び２４時間の時点でノックダウン及び死亡について調べる。終点データを、μｇ／ｍＬで表した９０％致死量（ＬＤ^９０）として記録する。実施例１〜６は、３μｇ／ｍＬを超えるＬＤ^９０を有していた。

軟マダニ（オルニチドルス・ツリカタ(Ornithidorus turicata)）の血液給餌アッセイ
式（１）の化合物をジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）中に溶解し、一定分量を、膜で覆われたペトリ皿内のウシクエン酸血に加える。ペトリ皿を加温したトレー上に置く。約５匹の幼虫期のダニを膜上に置き、蓋をし、接触させる。給餌済みのダニを取り出し、砂入りのペトロ皿に置く。給餌済みのダニを、約２４、４８及び７２時間の時点で、麻痺及び／又は死亡について観察する。終点データを、μｇ／ｍＬで表したＥＤ^１００及び／又はＬＤ^１００として記録する。陽性コントロールはフィプロニルであり、陰性コントロールについてはＤＭＳＯである。

カイアシ（レペオフテイルス・サルモニス(Lepeophtheirus salmonis)）バイオアッセイ
式（１）の化合物を海水に溶解する。陰性コントロールは海水であり、陽性コントロールは安息香酸エマメクチンである。１０匹の成虫になる前の／成虫のサケジラミを２４時間さらす。シラミの運動性について記録し、終点データを、運動性に基づく有効濃度１００％（ＥＣ^１００）として記録する。

Claims

式（Ｉ）：

（式中、Ａは、フェニル、ナフチル、又はヘテロアリールであり、該ヘテロアリールは、それぞれ独立してＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、
Ｒ^１ａ、Ｒ^１ｂ、及びＲ^１ｃは、それぞれ独立して水素、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_０−Ｃ_３アルキルＣ_３−Ｃ_６シクロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−ＳＦ_５、又は−Ｓ（Ｏ）_ｐＲであり；
Ｒ^２は、ハロ、シアノ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、ニトロ、ヒドロキシル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、−Ｓ（Ｏ）_ｐＲ、又は−ＯＲであり；
Ｒ^３は、水素、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_０−Ｃ_３アルキルＣ_３−Ｃ_６シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、ニトロ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、Ｃ_０−Ｃ_３アルキルＮＲ^ａＲ^４、−ＮＲ^ａＮＲ^ｂＲ^４、−ＮＲ^ａＯＲ^ｂ、−ＯＮＲ^ａＲ^ｂ、Ｎ_３、−ＮＨＲ^４、−ＯＲ、又は−Ｓ（Ｏ）_ｐＲであり；
Ｒ^４は、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_０−Ｃ_６アルキルＣ_３−Ｃ_６シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、−Ｃ（Ｓ）Ｒ^５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^５、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^５、−Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^ｃ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^５、−Ｃ（ＮＲ^７）Ｒ^５、−Ｃ（ＮＲ^７）ＮＲ^ａＲ^５、Ｃ_０−Ｃ_６アルキルフェニル、Ｃ_０−Ｃ_６アルキルヘテロアリール、又はＣ_０−Ｃ_６アルキル複素環であり；
Ｒ^５は、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_０−Ｃ_６アルキルＣ_３−Ｃ_６シクロアルキル、Ｃ_０−Ｃ_６アルキルフェニル、Ｃ_０−Ｃ_６アルキルヘテロアリール、又はＣ_０−Ｃ_６アルキル複素環であり；
Ｒ^６は、シアノ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、Ｃ_２−Ｃ_６ハロアルケニル、又はＣ_２−Ｃ_６ハロアルキニルであり；
Ｒ^７は、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、−Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^ｃ、又はＣ_１−Ｃ_６アルコキシであり；
Ｒは、それぞれ少なくとも１個のハロで置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルキル又はＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルであり；
Ｒ^ａは、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、又はＣ_０−Ｃ_３アルキルＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルであり；前記アルキル及びアルキルシクロアルキルは、シアノ又は少なくとも１個のハロ置換基で置換されていてもよく；
Ｒ^ｂは、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、Ｃ_０−Ｃ_３アルキルフェニル、Ｃ_０−Ｃ_３アルキルヘテロアリール、又はＣ_０−Ｃ_３アルキル複素環であり、それぞれ、化学的に可能な場合、ヒドロキシル、シアノ、ハロ、又は−Ｓ（Ｏ）_ｐＲから選択される少なくとも１個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ^ｃは、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルＣ_３−Ｃ_６シクロアルキル、Ｃ_０−Ｃ_３アルキルＣ_３−Ｃ_６シクロアルキル、Ｃ_０−Ｃ_３アルキルフェニル、Ｃ_０−Ｃ_３アルキルへテロアリール、又はＣ_０−Ｃ_３アルキル複素環であり、それぞれ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、−Ｓ（Ｏ）_ｐＲ、−ＳＨ、−Ｓ（Ｏ）_ｐＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−ＳＣＮ、又は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂから選択される少なくとも１個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ^４及びＲ^５のそれぞれにおいて、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル又はＣ_０−Ｃ_６アルキルＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルは、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ヒドロキシアルキル、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、−Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^ｃ、−ＳＨ、−Ｓ（Ｏ）_ｐＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ^ｃ、−ＳＣＮ、又は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂから選択される少なくとも１個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ^４及びＲ^５のそれぞれにおいて、Ｃ_０−Ｃ_６アルキルフェニル、Ｃ_０−Ｃ_６アルキルへテロアリール、又はＣ_０−Ｃ_６アルキル複素環部分は、更に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ヒドロキシアルキル、シアノ、ハロ、オキソ、＝Ｓ、＝ＮＲ^７、ヒドロキシル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、−ＳＨ、−Ｓ（Ｏ）_ｐＲ、及びＣ_１−Ｃ_６ハロアルコキシから選択される少なくとも１個の置換基で置換されていてもよく；
ｎは、整数０、１、又は２であり、ｎが２の場合、各Ｒ^２は、互いに同じでもあっても異なっていてもよく；
ｐは、整数０、１、又は２である）の化合物、その立体異性体、及びその薬学的若しくは獣医学的に許容可能な塩。
式（２ａ）、（２ｂ）又は（６ａ）

（式中、Ｒ^１ａ、Ｒ^１ｂ、及びＲ^１ｃは、それぞれ独立して、水素、ハロ、ヒドロキシル、及びＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルから選択され；
Ｒ^２は、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、又は−ＯＲであり；
Ｒ^３は、水素、ハロ、ヒドロキシル、Ｎ_３、又はシアノである）を有する、請求項１記載の化合物、その立体異性体、及びその薬学的若しくは獣医学的に許容可能な塩。
式（２ａ）

（式中、Ｒ^１ａ、Ｒ^１ｂ、及びＲ^１ｃは、それぞれ独立して、水素、ハロ、及びＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルから選択され；
Ｒ^３は、水素、ハロ、ヒドロキシル、又はシアノである）を有する請求項２記載の化合物、その立体異性体、及びその薬学的若しくは獣医学的に許容可能な塩。
Ｒ^４が、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^５、−Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^ｃ、−Ｃ（Ｓ）Ｒ^５、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^５、−Ｃ（ＮＲ^７）Ｒ^５、又は−Ｃ（ＮＲ^７）ＮＲ^ａＲ^５である、請求項３記載の化合物、その立体異性体、及びその薬学的若しくは獣医学的に許容可能な塩。
Ｒ^１ａ、Ｒ^１ｂ、及びＲ^１ｃが、それぞれ独立して、水素、クロロ、フルオロ、ブロモ、及びＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルから選択され；
Ｒ^４が、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^５、又は−Ｃ（ＮＲ^７）Ｒ^５である、請求項４記載の化合物、その立体異性体、及びその薬学的若しくは獣医学的に許容可能な塩。
式（２ｃ）

（式中、Ｒ^１ａ、Ｒ^１ｂ、及びＲ^１ｃは、それぞれ独立して、水素、クロロ、フルオロ、及びＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルから選択される）を有する、請求項５記載の式（２ａ）の化合物、その立体異性体、及びその薬学的若しくは獣医学的に許容可能な塩。
１−（３−（４−（５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロフラン−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタノン；
１−（３−（４−（５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロフラン−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−メチルプロパン−１−オン；
１−（３−｛４−［５−（３，４，５−トリクロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−フラン−３−イル］−フェニル｝−３−フルオロ−アゼチジン−１−イル）−２−メタンスルホニル−エタノン；
１−（３−フルオロ−３−｛４−［５−（３，４，５−トリクロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジ−ヒドロ−フラン−３−イル］−フェニル｝−アゼチジン−１−イル）−２−メチル−プロパン−１−オン；
１−（３−｛４−［５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−フラン−３−イル］−フェニル｝−３−フルオロ−アゼチジン−１−イル）−２−メタンスルホニル−エタノン；及び
１−（３−｛４−［５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−フラン−３−イル］−フェニル｝−３−フルオロ−アゼチジン−１−イル）−２−メチル−プロパン−１−オンからなる群から選択される、請求項６記載の化合物、その立体異性体、及びその薬学的若しくは獣医学的に許容可能な塩。
治療量の式（１）

（式中、Ａは、フェニル、ナフチル、又はヘテロアリールであり、該ヘテロアリールは、それぞれ独立してＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、
Ｒ^１ａ、Ｒ^１ｂ、及びＲ^１ｃは、それぞれ独立して水素、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_０−Ｃ_３アルキルＣ_３−Ｃ_６シクロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−ＳＦ_５、又は−Ｓ（Ｏ）_ｐＲであり；
Ｒ^２は、ハロ、シアノ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、ニトロ、ヒドロキシル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、−Ｓ（Ｏ）_ｐＲ、又は−ＯＲであり；
Ｒ^３は、水素、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_０−Ｃ_３アルキルＣ_３−Ｃ_６シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、ニトロ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、Ｃ_０−Ｃ_３アルキルＮＲ^ａＲ^４、−ＮＲ^ａＮＲ^ｂＲ^４、−ＮＲ^ａＯＲ^ｂ、−ＯＮＲ^ａＲ^ｂ、Ｎ_３、−ＮＨＲ^４、−ＯＲ、又は−Ｓ（Ｏ）_ｐＲであり；
Ｒ^４は、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_０−Ｃ_６アルキルＣ_３−Ｃ_６シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、−Ｃ（Ｓ）Ｒ^５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^５、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^５、−Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^ｃ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^５、−Ｃ（ＮＲ^７）Ｒ^５、−Ｃ（ＮＲ^７）ＮＲ^ａＲ^５、Ｃ_０−Ｃ_６アルキルフェニル、Ｃ_０−Ｃ_６アルキルヘテロアリール、又はＣ_０−Ｃ_６アルキル複素環であり；
Ｒ^５は、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_０−Ｃ_６アルキルＣ_３−Ｃ_６シクロアルキル、Ｃ_０−Ｃ_６アルキルフェニル、Ｃ_０−Ｃ_６アルキルヘテロアリール、又はＣ_０−Ｃ_６アルキル複素環であり；
Ｒ^６は、シアノ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、Ｃ_２−Ｃ_６ハロアルケニル、又はＣ_２−Ｃ_６ハロアルキニルであり；
Ｒ^７は、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、−Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^ｃ、又はＣ_１−Ｃ_６アルコキシであり；
Ｒは、それぞれ少なくとも１個のハロで置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルキル又はＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルであり；
Ｒ^ａは、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、又はＣ_０−Ｃ_３アルキルＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルであり；前記アルキル及びアルキルシクロアルキルは、シアノ又は少なくとも１個のハロ置換基で置換されていてもよく；
Ｒ^ｂは、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、Ｃ_０−Ｃ_３アルキルフェニル、Ｃ_０−Ｃ_３アルキルヘテロアリール、又はＣ_０−Ｃ_３アルキル複素環であり、それぞれ、化学的に可能な場合、ヒドロキシル、シアノ、ハロ、又は−Ｓ（Ｏ）_ｐＲから選択される少なくとも１個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ^ｃは、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルＣ_３−Ｃ_６シクロアルキル、Ｃ_０−Ｃ_３アルキルＣ_３−Ｃ_６シクロアルキル、Ｃ_０−Ｃ_３アルキルフェニル、Ｃ_０−Ｃ_３アルキルへテロアリール、又はＣ_０−Ｃ_３アルキル複素環であり、それぞれ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、−Ｓ（Ｏ）_ｐＲ、−ＳＨ、−Ｓ（Ｏ）_ｐＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−ＳＣＮ、又は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂから選択される少なくとも１個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ^４及びＲ^５のそれぞれにおいて、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル又はＣ_０−Ｃ_６アルキルＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルは、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ヒドロキシアルキル、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、−Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^ｃ、−ＳＨ、−Ｓ（Ｏ）_ｐＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ^ｃ、−ＳＣＮ、又は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂから選択される少なくとも１個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ^４及びＲ^５において、Ｃ_０−Ｃ_６アルキルフェニル、Ｃ_０−Ｃ_６アルキルへテロアリール、又はＣ_０−Ｃ_６アルキル複素環部分は、更に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ヒドロキシアルキル、シアノ、ハロ、オキソ、＝Ｓ、＝ＮＲ^７、ヒドロキシル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、−ＳＨ、−Ｓ（Ｏ）_ｐＲ、及びＣ_１−Ｃ_６ハロアルコキシから選択される少なくとも１個の置換基で置換されていてもよく；
ｎは、整数０、１、又は２であり、ｎが２の場合、各Ｒ^２は、互いに同じでもあっても異なっていてもよく；
ｐは、整数０、１、又は２である）の化合物、その立体異性体、及びその薬学的若しくは獣医学的に許容可能な塩を含む医薬組成物又は獣医学用組成物。
薬学的又は獣医学的に許容可能な賦形剤、希釈剤、又は担体を更に含む、請求項８記載の医薬組成物又は獣医学用組成物。
少なくとも１種の追加の獣医学用薬剤を更に含む、請求項９記載の医薬組成物又は獣医学用組成物。
前記追加の獣医学用薬剤が、アバメクチン、イベルメクチン、アベルメクチン、モキシデクチン、エマメクチン、エプリノメクチン、セラメクチン、ドラメクチン、ネマデクチン、アルベンダゾール、カムベンダゾール、フェンベンダゾール、フルベンダゾール、メベンダゾール、オクスフェンベンダゾール、オキシベンダゾール、パルベンダゾール、テトラミソール、レバミソール、ピランテル・パモエート、オキサンテル、モランテル、インドキサカルブ、クロサンテル、トリクラベンダゾール、クロルスロン、レフォキサニド（ｒｅｆｏｘａｎｉｄｅ）、ニクロサミド、プラジカンテル、エプシプランテル、２−デスオキソパラヘルクアミド、ピリポール（ｐｙｒｉｐｏｌｅ）、ピラフルプロール、ルフェヌロン、スピロメシフェン、テブフェノジド、スピノサド、スピネトラム、イミダクロプリド、ジノテフラン、メタフルミゾン、チベンジアミド、クロラントラニリプロール、インドキサカルブ、ピリダリル、ピリミジフェン、ピリフルキナゾン、ミルベマイシンオキシム、ミルベマイシン、ＤＥＥＴ、デミジトラズ、アミトラズ、フィプロニル、メトプレン、ヒドロプレン、ノバルロン、ルフェヌロン、ペルメトリン、及びピレトリン、又はそれらの混合物からなる群から選択される、請求項１０記載の医薬組成物又は獣医学用組成物。
前記追加の獣医学用薬剤が、ミルベマイシンオキシム又はモキシデクチンである、請求項１１記載の医薬組成物又は獣医学用組成物。
動物における寄生虫感染又は侵襲を治療するための、請求項８〜１２のいずれか1項に記載の医薬組成物又は獣医学用組成物。
局所、経口又は注射により動物に投与するための、請求項１３に記載の医薬組成物又は獣医学用組成物。