JP5806743B2 - 抗寄生虫薬としてのスピロ環式イソオキサゾリン誘導体 - Google Patents
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Description
本発明は、2011年5月27日出願の米国仮特許出願第61/490,804号(現在係属中);2011年5月25日出願の米国仮特許出願第61/489,913号(現在係属中);及び2011年3月10日出願の米国仮特許出願第61/451,256号(現在係属中)に基づく優先権を主張する。
本発明は、殺寄生虫活性を有するスピロ環式イソオキサゾリン誘導体に関する。関心化合物は、アゼチジン部分を有するスピロ環式イソオキサゾリン誘導体である。本発明はまた、前記スピロ環式イソオキサゾリン誘導体の製造法、その組成物及びその使用法にも関する。
Y及びZは、それぞれ独立に、C又はNであり;
W1、W2、及びW3は、それぞれ独立に、C又はNであり;
Vは、C、N、O、又はSであり;
Aは、Y及びZと又はV、Y及びZと一緒になって、5〜7員の部分飽和又は飽和炭素環式又はヘテロ環式環であり、ここで、ヘテロ環式環は、N、O、又はSから選ばれる少なくとも1〜3個のヘテロ原子を含有し、環Aは、オキソ、=S、=NR7、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、及びC1−C6アルコキシから選ばれる少なくとも1個の置換基で置換されていてもよく;
R1a、R1b、及びR1cは、それぞれ独立に、水素、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルコキシ、C0−C3アルキルC3−C6シクロアルキル、C1−C6ハロアルコキシ、−C(O)NH2、−SF5、又は−S(O)pRであり;
R2は、ハロ、シアノ、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、ニトロ、ヒドロキシル、−C(O)NRaRb、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、−S(O)pR、又は−ORであり;
R3は、シアノ、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、−C(O)NRaRb、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C2−C6ハロアルケニル、又はC2−C6ハロアルキニルであり;
R4は、水素、C1−C6アルキル、C0−C6アルキルC3−C6シクロアルキル、−C(O)R5、−C(S)R5、−C(O)NRaR5、−C(O)C(O)NRaR5、−S(O)pRc、−S(O)2NRaR5、−C(NR7)R5、−C(NR7)NRaR5、C0−C6アルキルフェニル、C0−C6アルキルへテロアリール、又はC0−C6アルキルへテロサイクルであり;
R5は、水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C0−C6アルキルC3−C6シクロアルキル、C0−C6アルキルフェニル、C0−C6アルキルへテロアリール、又はC0−C6アルキルへテロサイクルであり;
R6は、水素、C1−C6アルキル、ヒドロキシル、又はC1−C6アルコキシであり;
R7は、水素、C1−C6アルキル、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、−S(O)pRc、又はC1−C6アルコキシであり;
Rは、少なくとも1個のハロ置換基で置換されていてもよいC1−C6アルキル又はC3−C6シクロアルキルであり;
Raは、水素、C1−C6アルキル、又はC0−C3アルキルC3−C6シクロアルキルであり;ここで、当該アルキル及び当該アルキルシクロアルキルは、シアノ又は少なくとも1個のハロ置換基で置換されていてもよく;
Rbは、水素、C1−C6アルキル、C3−C6シクロアルキル、C0−C3アルキルフェニル、C0−C3アルキルへテロアリール、又はC0−C3アルキルへテロサイクルであり、それぞれ、化学的に可能な場合、ヒドロキシル、シアノ、ハロ、又は−S(O)pRから選ばれる少なくとも1個の置換基で置換されていてもよく;
Rcは、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6ハロアルキルC3−C6シクロアルキル、C0−C3アルキルC3−C6シクロアルキル、C0−C3アルキルフェニル、C0−C3アルキルへテロアリール、又はC0−C3アルキルへテロサイクルであり、それぞれ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、C1−C6アルコキシ、C1−C6ハロアルコキシ、C1−C6ハロアルキル、−S(O)pR、−SH、−S(O)pNRaRb、−NRaRb、−NRaC(O)Rb、−SC(O)R、−SCN、又は−C(O)NRaRbから選ばれる少なくとも1個の置換基で置換されていてもよく;
R4及びR5のそれぞれにおいて、C1−C6アルキル又はC0−C6アルキルC3−C6シクロアルキル部分は、任意に及び独立に、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、C1−C6アルコキシ、C1−C6ハロアルコキシ、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキル、ヒドロキシルC1−C6アルキル−、−S(O)pRc、−SH、−S(O)pNRaRb、−NRaRb、−NRaC(O)Rb、−SC(O)R、−SCN、又は−C(O)NRaRbから選ばれる少なくとも1個の置換基で置換されていてもよく;そして
R4及びR5のそれぞれにおいて、C0−C6アルキルフェニル、C0−C6アルキルへテロアリール、又はC0−C6アルキルへテロサイクル部分は、さらに、シアノ、ハロ、オキソ、=S、=NR7、ヒドロキシル、C1−C6アルコキシ、C1−C6アルキル、ヒドロキシルC1−C6アルキル−、C1−C6ハロアルキル、−SH、−S(O)pR、及びC1−C6ハロアルコキシから選ばれる少なくとも1個の置換基で置換されていてもよく;
nは、整数0、1、又は2であり、nが2の場合、各R2は、互いに同じでも異なっていてもよく;
pは、整数0、1、又は2であり;そして
----は、単結合又は二重結合である]の化合物、その立体異性体、及びその獣医学的に許容可能な塩を提供する。
W1、W2、及びW3は、それぞれ独立に、C又はNであり;
X及びWは、それぞれ独立に、−O−、−S−、−NR6−、−CH2−、−C(O)−、−C(NR7)−、又は−C(S)−であり、Xが、−O−、−S−、又は−NR6−の場合、Wは、−CH2−、−C(O)−、−C(NR7)−、又は−C(S)−であり、Wが、−O−、−S−、又は−NR6−の場合、Xは、−CH2−、−C(O)−、−C(NR7)−、又は−C(S)−であり;
R1a、R1b、及びR1cは、それぞれ独立に、水素、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルコキシ、C0−C3アルキルC3−C6シクロアルキル、C1−C6ハロアルコキシ、−C(O)NH2、−SF5、又は−S(O)pRであり;
R2は、フルオロ、クロロ、又はC1−C6アルキルであり;
R3は、シアノ、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、−C(O)NRaRb、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C2−C6ハロアルケニル、又はC2−C6ハロアルキニルであり;
R4は、水素、C1−C6アルキル、C0−C6アルキルC3−C6シクロアルキル、−C(O)R5、−C(S)R5、−C(O)NRaR5、−C(O)C(O)NRaR5、−S(O)pRc、−S(O)2NRaR5、−C(NR7)R5、−C(NR7)NRaR5、C0−C6アルキルフェニル、C0−C6アルキルへテロアリール、又はC0−C6アルキルへテロサイクルであり;
R5は、水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C0−C6アルキルC3−C6シクロアルキル、C0−C6アルキルフェニル、C0−C6アルキルへテロアリール、又はC0−C6アルキルへテロサイクルであり;
R6は、水素、C1−C6アルキル、ヒドロキシル、又はC1−C6アルコキシであり;
R7は、水素、C1−C6アルキル、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、−S(O)pRc、又はC1−C6アルコキシであり;
Rは、少なくとも1個のハロ置換基で置換されていてもよいC1−C6アルキル又はC3−C6シクロアルキルであり;
Raは、水素、C1−C6アルキル、又はC0−C3アルキルC3−C6シクロアルキルであり;ここで、当該アルキル及び当該アルキルシクロアルキルは、シアノ又は少なくとも1個のハロ置換基で置換されていてもよく;
Rbは、水素、C1−C6アルキル、C3−C6シクロアルキル、C0−C3アルキルフェニル、C0−C3アルキルへテロアリール、又はC0−C3アルキルへテロサイクルであり、それぞれ、化学的に可能な場合、ヒドロキシル、シアノ、ハロ、又は−S(O)pRから選ばれる少なくとも1個の置換基で置換されていてもよく;
Rcは、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6ハロアルキルC3−C6シクロアルキル、C0−C3アルキルC3−C6シクロアルキル、C0−C3アルキルフェニル、C0−C3アルキルへテロアリール、又はC0−C3アルキルへテロサイクルであり、それぞれ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、C1−C6アルコキシ、C1−C6ハロアルコキシ、C1−C6ハロアルキル、−S(O)pR、−SH、−S(O)pNRaRb、−NRaRb、−NRaC(O)Rb、−SC(O)R、−SCN、又は−C(O)NRaRbから選ばれる少なくとも1個の置換基で置換されていてもよく;
R4及びR5のそれぞれにおいて、C1−C6アルキル又はC0−C6アルキルC3−C6シクロアルキル部分は、任意に及び独立に、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、C1−C6アルコキシ、C1−C6ハロアルコキシ、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキル、ヒドロキシルC1−C6アルキル−、−S(O)pRc、−SH、−S(O)pNRaRb、−NRaRb、−NRaC(O)Rb、−SC(O)R、−SCN、又は−C(O)NRaRbから選ばれる少なくとも1個の置換基で置換されていてもよく;そして
R4及びR5のそれぞれにおいて、C0−C6アルキルフェニル、C0−C6アルキルへテロアリール、又はC0−C6アルキルへテロサイクル部分は、さらに、シアノ、ハロ、オキソ、=S、=NR7、ヒドロキシルC1−C6アルキル−、ヒドロキシル、C1−C6アルコキシ、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、−SH、−S(O)pR、及びC1−C6ハロアルコキシから選ばれる少なくとも1個の置換基で置換されていてもよく;
nは、整数0、1、又は2であり、nが2の場合、各R2は、互いに同じでも異なっていてもよく;そして
pは、整数0、1、又は2である]の化合物である式(V.1)の化合物、その立体異性体、及びその獣医学的に許容可能な塩を提供する。
X及びWは、それぞれ独立に、−O−、−S−、−NR6−、−CH2−、−C(O)−、−C(NR7)−、又は−C(S)−であり、Xが、−O−、−S−、又は−NR6−の場合、Wは、−CH2−、−C(O)−、−C(NR7)−、又は−C(S)−であり、Wが、−O−、−S−、又は−NR6−の場合、Xは、−CH2−、−C(O)−、−C(NR7)−、又は−C(S)−であり;
R1a、R1b、及びR1cは、それぞれ独立に、水素、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルコキシ、C0−C3アルキルC3−C6シクロアルキル、C1−C6ハロアルコキシ、−C(O)NH2、−SF5、又は−S(O)pRであり;
R2は、フルオロ、クロロ、又はC1−C6アルキルであり;
R3は、シアノ、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、−C(O)NRaRb、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C2−C6ハロアルケニル、又はC2−C6ハロアルキニルであり;
R4は、水素、C1−C6アルキル、C0−C6アルキルC3−C6シクロアルキル、−C(O)R5、−C(S)R5、−C(O)NRaR5、−C(O)C(O)NRaR5、−S(O)pRc、−S(O)2NRaR5、−C(NR7)R5、−C(NR7)NRaR5、C0−C6アルキルフェニル、C0−C6アルキルへテロアリール、又はC0−C6アルキルへテロサイクルであり;
R5は、水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C0−C6アルキルC3−C6シクロアルキル、C0−C6アルキルフェニル、C0−C6アルキルへテロアリール、又はC0−C6アルキルへテロサイクルであり;
R6は、水素、C1−C6アルキル、ヒドロキシル、又はC1−C6アルコキシであり;
R7は、水素、C1−C6アルキル、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、−S(O)pRc、又はC1−C6アルコキシであり;
Rは、少なくとも1個のハロ置換基で置換されていてもよいC1−C6アルキル又はC3−C6シクロアルキルであり;
Raは、水素、C1−C6アルキル、又はC0−C3アルキルC3−C6シクロアルキルであり;ここで、当該アルキル及び当該アルキルシクロアルキルは、シアノ又は少なくとも1個のハロ置換基で置換されていてもよく;
Rbは、水素、C1−C6アルキル、C3−C6シクロアルキル、C0−C3アルキルフェニル、C0−C3アルキルへテロアリール、又はC0−C3アルキルへテロサイクルであり、それぞれ、化学的に可能な場合、ヒドロキシル、シアノ、ハロ、又は−S(O)pRから選ばれる少なくとも1個の置換基で置換されていてもよく;
Rcは、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6ハロアルキルC3−C6シクロアルキル、C0−C3アルキルC3−C6シクロアルキル、C0−C3アルキルフェニル、C0−C3アルキルへテロアリール、又はC0−C3アルキルへテロサイクルであり、それぞれ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、C1−C6アルコキシ、C1−C6ハロアルコキシ、C1−C6ハロアルキル、−S(O)pR、−SH、−S(O)pNRaRb、−NRaRb、−NRaC(O)Rb、−SC(O)R、−SCN、又は−C(O)NRaRbから選ばれる少なくとも1個の置換基で置換されていてもよく;
R4及びR5のそれぞれにおいて、C1−C6アルキル又はC0−C6アルキルC3−C6シクロアルキル部分は、任意に及び独立に、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、C1−C6アルコキシ、C1−C6ハロアルコキシ、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキル、ヒドロキシルC1−C6アルキル−、−S(O)pRc、−SH、−S(O)pNRaRb、−NRaRb、−NRaC(O)Rb、−SC(O)R、−SCN、又は−C(O)NRaRbから選ばれる少なくとも1個の置換基で置換されていてもよく;そして
R4及びR5のそれぞれにおいて、C0−C6アルキルフェニル、C0−C6アルキルへテロアリール、又はC0−C6アルキルへテロサイクル部分は、さらに、シアノ、ハロ、オキソ、=S、=NR7、ヒドロキシルC1−C6アルキル−、ヒドロキシル、C1−C6アルコキシ、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、−SH、−S(O)pR、及びC1−C6ハロアルコキシから選ばれる少なくとも1個の置換基で置換されていてもよく;
nは、整数0、1、又は2であり、nが2の場合、各R2は、互いに同じでも異なっていてもよく;そして
pは、整数0、1、又は2である]の化合物、その立体異性体、及びその獣医学的に許容可能な塩を提供する。
1−(シクロプロパンカルボニル)−5’−(3,4,5−トリクロロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ{アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン}−3’−オン;
5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−1−プロピオニル−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−3’−オン;
1−(シクロプロパンカルボニル)−5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−3’−オン;
5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−1−(3−メチルブタノイル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−3’−オン;
5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−1−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロパノイル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−3’−オン;
1−(2−シクロプロピルアセチル)−5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−3’−オン;
1−アセチル−5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−3’−オン;
5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−1−(1−ヒドロキシシクロプロパンカルボニル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−3’−オン;
1−(シクロブタンカルボニル)−5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−3’−オン;
5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−1−ピバロイル−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−3’−オン;
5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−1−(2−ヒドロキシアセチル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−3’−オン;
5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−1−(2−(1−ヒドロキシシクロプロピル)アセチル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−3’−オン;
1−ブチリル−5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−3’−オン;
5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−1−(2−(メチルチオ)アセチル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−3’−オン;
5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−1−(2−(メチルスルフィニル)アセチル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−3’−オン;
5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−1−(2−(メチルスルホニル)アセチル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−3’−オン;
1−(2−(1H−ピラゾール−1−イル)アセチル)−5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−3’−オン;
5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−1−(1−(トリフルオロメチル)シクロプロパンカルボニル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−3’−オン;
5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−1−イソブチリル−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−3’−オン;
5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−1−(2−(3−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)アセチル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−3’−オン;
5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−1−(3−ヒドロキシ−2−メチルプロパノイル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−3’−オン;
5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−1−(2,2−ジフルオロシクロプロパンカルボニル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−3’−オン;
5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−1−(4,4,4−トリフルオロブタノイル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−3’−オン;
1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−((トリフルオロメチル)チオ)エタノン;
(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)(1−オキシドチエタン−3−イル)メタノン;
(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)(1,1−ジオキシドチエタン−3−イル)メタノン;
1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルチオ)エタノン;
(R)−1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルチオ)エタノン;
(S)−1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルチオ)エタノン;
1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルフィニル)エタノン;
(R)−1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルフィニル)エタノン;
(S)−1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルフィニル)エタノン;
1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルホニル)エタノン;
(R)−1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルホニル)エタノン;
(S)−1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルホニル)エタノン;
1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−メチルプロパン−1−オン;
1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−ヒドロキシエタノン;
シクロブチル(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)メタノン;
(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)(1−ヒドロキシシクロプロピル)メタノン;
N−(2−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−オキソエチル)ホルムアミド;
1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)エタノン;
1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)プロパン−1−オン;
1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−ヒドロキシ−2−メチルプロパン−1−オン;
2−シクロプロピル−1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)エタノン;
1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2,2−ジメチルプロパン−1−オン;
(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)(1−(トリフルオロメチル)シクロプロピル)−メタノン;
1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−3−ヒドロキシ−2−メチルプロパン−1−オン;
1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(3−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)エタノン;
1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−3−メチルブタン−1−オン;
1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(1H−ピラゾール−1−イル)エタノン;
1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−3−ヒドロキシブタン−1−オン;
シクロプロピル(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)メタノン;
1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)ブタン−1−オン;
(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)(チエタン−3−イル)メタノン;
(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−2’,3’−ジヒドロスピロ[アゼチジン−3,1’−インデン]−1−イル)(1,1−ジオキシドチエタン−3−イル)メタノン;
(R)−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−2’,3’−ジヒドロスピロ[アゼチジン−3,1’−インデン]−1−イル)(1,1−ジオキシドチエタン−3−イル)メタノン;
(S)−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−2’,3’−ジヒドロスピロ[アゼチジン−3,1’−インデン]−1−イル)(1,1−ジオキシドチエタン−3−イル)メタノン;
2−(メチルスルホニル)−1−(5’−(5−(3,4,5−トリクロロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)エタノン;
1−(5’−(5−(3,5−ジクロロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルホニル)エタノン;
1−(5’−(5−(3−クロロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルホニル)エタノン;
1−(5’−(5−(3,4−ジクロロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルホニル)エタノン;
1−(5’−(5−(4−ブロモ−3,5−ジクロロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルホニル)エタノン;
1−(5’−(5−(3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルホニル)エタノン;
(R)−1−(5’−(5−(3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルホニル)エタノン;
(S)−1−(5’−(5−(3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルホニル)エタノン;
1−(5’−(5−(3−ブロモ−5−クロロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルホニル)エタノン;
1−(5’−(5−(4−クロロ−3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルホニル)エタノン;
1−(5’−(5−(3−クロロ−5−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルホニル)エタノン;
1−(5’−(5−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルホニル)エタノン;
(R)−1−(5’−(5−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルホニル)エタノン;
(S)−1−(5’−(5−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルホニル)エタノン;
2−(メチルスルホニル)−1−(5’−(5−(トリフルオロメチル)−5−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)エタノン;
(R)−2−(メチルスルホニル)−1−(5’−(5−(トリフルオロメチル)−5−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)エタノン;
(S)−2−(メチルスルホニル)−1−(5’−(5−(トリフルオロメチル)−5−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)エタノン;
5’−(5−(3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−1−(2−(メチルスルホニル)アセチル)スピロ[アゼチジン−3,1’−イソインドリン]−3’−オン;
5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−1−(2−(メチルスルホニル)アセチル)スピロ[アゼチジン−3,1’−イソインドリン]−3’−オン;
1−(シクロプロパンカルボニル)−5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)スピロ[アゼチジン−3,1’−イソインドリン]−3’−オン;
5’−(5−(3,4−ジクロロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−1−(2−(メチルスルホニル)アセチル)スピロ[アゼチジン−3,1’−イソインドリン]−3’−オン;
1−(2−(メチルスルホニル)アセチル)−5’−(5−(3,4,5−トリクロロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)スピロ[アゼチジン−3,1’−イソインドリン]−3’−オン;
5’−(5−(3−クロロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−1−(2−(メチルスルホニル)アセチル)スピロ[アゼチジン−3,1’−イソインドリン]−3’−オン;
5’−(5−(4−ブロモ−3,5−ジクロロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−1−(2−(メチルスルホニル)アセチル)スピロ[アゼチジン−3,1’−イソインドリン]−3’−オン;
5’−(5−(3,5−ジクロロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−1−(2−(メチルスルホニル)アセチル)スピロ[アゼチジン−3,1’−イソインドリン]−3’−オン;
5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−1−(チエタン−3−カルボニル)スピロ[アゼチジン−3,1’−イソインドリン]−3’−オン;
5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−1−(1,1−ジオキシドチエタン−3−カルボニル)スピロ[アゼチジン−3,1’−イソインドリン]−3’−オン;
5’−(5−(3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−1−(シクロプロパンカルボニル)スピロ[アゼチジン−3,1’−イソインドリン]−3’−オン;
5’−(5−(3−クロロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−1−(シクロプロパンカルボニル)スピロ[アゼチジン−3,1’−イソインドリン]−3’−オン;
5’−(5−(4−ブロモ−3,5−ジクロロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−1−(シクロプロパンカルボニル)スピロ[アゼチジン−3,1’−イソインドリン]−3’−オン;
2’−メチル−1−(2−(メチルスルホニル)アセチル)−5’−(5−(3,4,5−トリクロロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)スピロ[アゼチジン−3,1’−イソインドリン]−3’−オン;
5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−2’−メチル−1−(2−(メチルスルホニル)アセチル)スピロ[アゼチジン−3,1’−イソインドリン]−3’−オン;及び
1−(シクロプロパンカルボニル)−2’−メチル−5’−(5−(3,4,5−トリクロロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)スピロ[アゼチジン−3,1’−イソインドリン]−3’−オン、
又はその立体異性体、又はその獣医学的に許容可能な塩から選ばれる。
1−(シクロプロパンカルボニル)−5’−(3,4,5−トリクロロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ{アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン}−3’−オン;
5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−1−プロピオニル−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−3’−オン;
1−(シクロプロパンカルボニル)−5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−3’−オン;
5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−1−(3−メチルブタノイル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−3’−オン;
5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−1−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロパノイル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−3’−オン;
1−(2−シクロプロピルアセチル)−5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−3’−オン;
1−アセチル−5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−3’−オン;
5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−1−(1−ヒドロキシシクロプロパンカルボニル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−3’−オン;
1−(シクロブタンカルボニル)−5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−3’−オン;
5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−1−ピバロイル−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−3’−オン;
5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−1−(2−ヒドロキシアセチル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−3’−オン;
5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−1−(2−(1−ヒドロキシシクロプロピル)アセチル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−3’−オン;
1−ブチリル−5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−3’−オン;
5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−1−(2−(メチルチオ)アセチル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−3’−オン;
5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−1−(2−(メチルスルフィニル)アセチル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−3’−オン;
5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−1−(2−(メチルスルホニル)アセチル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−3’−オン;
1−(2−(1H−ピラゾール−1−イル)アセチル)−5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−3’−オン;
5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−1−(1−(トリフルオロメチル)シクロプロパンカルボニル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−3’−オン;
5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−1−イソブチリル−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−3’−オン;
5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−1−(2−(3−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)アセチル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−3’−オン;
5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−1−(3−ヒドロキシ−2−メチルプロパノイル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−3’−オン;
5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−1−(2,2−ジフルオロシクロプロパンカルボニル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−3’−オン;及び
5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−1−(4,4,4−トリフルオロブタノイル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−3’−オン、
又はその立体異性体、又はその獣医学的に許容可能な塩から選ばれる。
1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−((トリフルオロメチル)チオ)エタノン;
(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)(1−オキシドチエタン−3−イル)メタノン;
(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)(1,1−ジオキシドチエタン−3−イル)メタノン;
1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルチオ)エタノン;
(R)−1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルチオ)エタノン;
(S)−1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルチオ)エタノン;
1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルフィニル)エタノン;
(R)−1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルフィニル)エタノン;
(S)−1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルフィニル)エタノン;
1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルホニル)エタノン;
(R)−1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルホニル)エタノン;
(S)−1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルホニル)エタノン;
1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−メチルプロパン−1−オン;
1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−ヒドロキシエタノン;
シクロブチル(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)メタノン;
(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)(1−ヒドロキシシクロプロピル)メタノン;
N−(2−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−オキソエチル)ホルムアミド;
1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)エタノン;
1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)プロパン−1−オン;
1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−ヒドロキシ−2−メチルプロパン−1−オン;
2−シクロプロピル−1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)エタノン;
1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2,2−ジメチルプロパン−1−オン;
(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)(1−(トリフルオロメチル)シクロプロピル)−メタノン;
1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−3−ヒドロキシ−2−メチルプロパン−1−オン;
1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(3−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)エタノン;
1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−3−メチルブタン−1−オン;
1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(1H−ピラゾール−1−イル)エタノン;
1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−3−ヒドロキシブタン−1−オン;
シクロプロピル(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)メタノン;
1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)ブタン−1−オン;
(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)(チエタン−3−イル)メタノン;
(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−2’,3’−ジヒドロスピロ[アゼチジン−3,1’−インデン]−1−イル)(1,1−ジオキシドチエタン−3−イル)メタノン;
(R)−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−2’,3’−ジヒドロスピロ[アゼチジン−3,1’−インデン]−1−イル)(1,1−ジオキシドチエタン−3−イル)メタノン;
(S)−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−2’,3’−ジヒドロスピロ[アゼチジン−3,1’−インデン]−1−イル)(1,1−ジオキシドチエタン−3−イル)メタノン;
2−(メチルスルホニル)−1−(5’−(5−(3,4,5−トリクロロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)エタノン;
1−(5’−(5−(3,5−ジクロロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルホニル)エタノン;
1−(5’−(5−(3−クロロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルホニル)エタノン;
1−(5’−(5−(3,4−ジクロロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルホニル)エタノン;
1−(5’−(5−(4−ブロモ−3,5−ジクロロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルホニル)エタノン;
1−(5’−(5−(3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルホニル)エタノン;
(R)−1−(5’−(5−(3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルホニル)エタノン;
(S)−1−(5’−(5−(3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルホニル)エタノン;
1−(5’−(5−(3−ブロモ−5−クロロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルホニル)エタノン;
1−(5’−(5−(4−クロロ−3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルホニル)エタノン;
1−(5’−(5−(3−クロロ−5−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルホニル)エタノン;
1−(5’−(5−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルホニル)エタノン;
(R)−1−(5’−(5−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルホニル)エタノン;
(S)−1−(5’−(5−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルホニル)エタノン;
2−(メチルスルホニル)−1−(5’−(5−(トリフルオロメチル)−5−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)エタノン;
(R)−2−(メチルスルホニル)−1−(5’−(5−(トリフルオロメチル)−5−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)エタノン;及び
(S)−2−(メチルスルホニル)−1−(5’−(5−(トリフルオロメチル)−5−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)エタノン、
又はその立体異性体、又はその獣医学的に許容可能な塩から選ばれる。
5’−(5−(3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−1−(2−(メチルスルホニル)アセチル)スピロ[アゼチジン−3,1’−イソインドリン]−3’−オン;
5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−1−(2−(メチルスルホニル)アセチル)スピロ[アゼチジン−3,1’−イソインドリン]−3’−オン;
1−(シクロプロパンカルボニル)−5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)スピロ[アゼチジン−3,1’−イソインドリン]−3’−オン;
5’−(5−(3,4−ジクロロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−1−(2−(メチルスルホニル)アセチル)スピロ[アゼチジン−3,1’−イソインドリン]−3’−オン;
1−(2−(メチルスルホニル)アセチル)−5’−(5−(3,4,5−トリクロロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)スピロ[アゼチジン−3,1’−イソインドリン]−3’−オン;
5’−(5−(3−クロロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−1−(2−(メチルスルホニル)アセチル)スピロ[アゼチジン−3,1’−イソインドリン]−3’−オン;
5’−(5−(4−ブロモ−3,5−ジクロロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−1−(2−(メチルスルホニル)アセチル)スピロ[アゼチジン−3,1’−イソインドリン]−3’−オン;
5’−(5−(3,5−ジクロロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−1−(2−(メチルスルホニル)アセチル)スピロ[アゼチジン−3,1’−イソインドリン]−3’−オン;
5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−1−(チエタン−3−カルボニル)スピロ[アゼチジン−3,1’−イソインドリン]−3’−オン;
5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−1−(1,1−ジオキシドチエタン−3−カルボニル)スピロ[アゼチジン−3,1’−イソインドリン]−3’−オン;
5’−(5−(3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−1−(シクロプロパンカルボニル)スピロ[アゼチジン−3,1’−イソインドリン]−3’−オン;
5’−(5−(3−クロロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−1−(シクロプロパンカルボニル)スピロ[アゼチジン−3,1’−イソインドリン]−3’−オン;
5’−(5−(4−ブロモ−3,5−ジクロロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−1−(シクロプロパンカルボニル)スピロ[アゼチジン−3,1’−イソインドリン]−3’−オン;
2’−メチル−1−(2−(メチルスルホニル)アセチル)−5’−(5−(3,4,5−トリクロロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)スピロ[アゼチジン−3,1’−イソインドリン]−3’−オン;
5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−2’−メチル−1−(2−(メチルスルホニル)アセチル)スピロ[アゼチジン−3,1’−イソインドリン]−3’−オン;及び
1−(シクロプロパンカルボニル)−2’−メチル−5’−(5−(3,4,5−トリクロロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)スピロ[アゼチジン−3,1’−イソインドリン]−3’−オン、
又はその立体異性体、又はその獣医学的に許容可能な塩から選ばれる。
1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルチオ)エタノン;
(R)−1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルチオ)エタノン;
(S)−1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルチオ)エタノン;
1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルフィニル)エタノン;
(R)−1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルフィニル)エタノン;
(S)−1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルフィニル)エタノン;
1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルホニル)エタノン;
(R)−1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルホニル)エタノン;
(S)−1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルホニル)エタノン;
(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−2’,3’−ジヒドロスピロ[アゼチジン−3,1’−インデン]−1−イル)(1,1−ジオキシドチエタン−3−イル)メタノン;
(R)−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−2’,3’−ジヒドロスピロ[アゼチジン−3,1’−インデン]−1−イル)(1,1−ジオキシドチエタン−3−イル)メタノン;
(S)−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−2’,3’−ジヒドロスピロ[アゼチジン−3,1’−インデン]−1−イル)(1,1−ジオキシドチエタン−3−イル)メタノン;
1−(5’−(5−(3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルホニル)エタノン;
(R)−1−(5’−(5−(3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルホニル)エタノン;
(S)−1−(5’−(5−(3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルホニル)エタノン;
1−(5’−(5−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルホニル)エタノン;
(R)−1−(5’−(5−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルホニル)エタノン;
(S)−1−(5’−(5−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルホニル)エタノン;
2−(メチルスルホニル)−1−(5’−(5−(トリフルオロメチル)−5−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)エタノン;
(R)−2−(メチルスルホニル)−1−(5’−(5−(トリフルオロメチル)−5−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)エタノン;及び
(S)−2−(メチルスルホニル)−1−(5’−(5−(トリフルオロメチル)−5−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)エタノン、
又はその立体異性体、又はその獣医学的に許容可能な塩である。
R1a、R1b、及びR1cは、それぞれ独立に、水素、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルコキシ、C0−C3アルキルC3−C6シクロアルキル、C1−C6ハロアルコキシ、−C(O)NH2、−SF5、又は−S(O)pRであり;
R2は、ハロ、シアノ、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、ニトロ、ヒドロキシル、−C(O)NRaRb、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、−S(O)pR、又は−ORであり;
R5は、水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C0−C6アルキルC3−C6シクロアルキル、C0−C6アルキルフェニル、C0−C6アルキルへテロアリール、又はC0−C6アルキルへテロサイクルであり;
R7は、水素、C1−C6アルキル、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、−S(O)pRc、又はC1−C6アルコキシであり;
Rは、少なくとも1個のハロ置換基で置換されていてもよいC1−C6アルキル又はC3−C6シクロアルキルであり;
Raは、水素、C1−C6アルキル、又はC0−C3アルキルC3−C6シクロアルキルであり;ここで、当該アルキル及び当該アルキルシクロアルキルは、シアノ又は少なくとも1個のハロ置換基で置換されていてもよく;
Rbは、水素、C1−C6アルキル、C3−C6シクロアルキル、C0−C3アルキルフェニル、C0−C3アルキルへテロアリール、又はC0−C3アルキルへテロサイクルであり、それぞれ、化学的に可能な場合、ヒドロキシル、シアノ、ハロ、又は−S(O)pRから選ばれる少なくとも1個の置換基で置換されていてもよく;
Rcは、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6ハロアルキルC3−C6シクロアルキル、C0−C3アルキルC3−C6シクロアルキル、C0−C3アルキルフェニル、C0−C3アルキルへテロアリール、又はC0−C3アルキルへテロサイクルであり、それぞれ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、C1−C6アルコキシ、C1−C6ハロアルコキシ、C1−C6ハロアルキル、−S(O)pR、−SH、−S(O)pNRaRb、−NRaRb、−NRaC(O)Rb、−SC(O)R、−SCN、又は−C(O)NRaRbから選ばれる少なくとも1個の置換基で置換されていてもよく;
R5のC1−C6アルキル又はC0−C6アルキルC3−C6シクロアルキル部分は、任意に及び独立に、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、C1−C6アルコキシ、C1−C6ハロアルコキシ、ヒドロキシC1−C6アルキル−、C1−C6ハロアルキル、−S(O)pRc、−SH、−S(O)pNRaRb、−NRaRb、−NRaC(O)Rb、−SC(O)R、−SCN、又は−C(O)NRaRbから選ばれる少なくとも1個の置換基で置換されていてもよく;そして
R5のC0−C6アルキルフェニル、C0−C6アルキルへテロアリール、又はC0−C6アルキルへテロサイクル部分は、さらに、シアノ、ハロ、オキソ、=S、=NR7、ヒドロキシル、C1−C6アルコキシ、C1−C6アルキル、ヒドロキシC1−C6アルキル−、C1−C6ハロアルキル、−SH、−S(O)pR、及びC1−C6ハロアルコキシから選ばれる少なくとも1個の置換基で置換されていてもよく;
nは、整数0、1、又は2であり、nが2の場合、各R2は、互いに同じでも異なっていてもよく;
pは、整数0、1、又は2であり;そして
*はキラル中心を表す]、その立体異性体、及びその獣医学的に許容可能な塩の製造法を提供し、前記方法は、任意に溶媒中で、
a)式57のヨードブロモベンジル誘導体を、グリニャール試薬で、又はアルキルリチウムによるハロゲン−金属交換で金属化し、ワンポット法又は段階法で保護アゼチジノンと反応させて式58の化合物を得て[式中、Y2は、臭素、塩素、ヨウ素、ヒドロキシル、又はスルホネート脱離基である];
f)式62の化合物を標準的アミド形成条件下で酸又は酸塩化物とカップリングさせて式63の化合物を得る
pは、整数0、1、又は2である]、その立体異性体、及びその獣医学的に許容可能な塩の製造法を提供する。
R5は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、t−ブチル、シクロプロピル、又はシクロブチルであり、ここで各置換基は、任意に及び独立に、ハロ、ヒドロキシル、C1−C6ハロアルキル、又は−S(O)pRcから選ばれる少なくとも1個の置換基で置換されていてもよく;又はR5は、チエタニル、ピラゾリル、又は−CH2ピラゾリルであり、ここで各置換基はさらに、オキソ、又はC1−C6アルキルから選ばれる少なくとも1個の置換基で置換されていてもよく;そしてRcはメチル又はエチルである]、その立体異性体、及びその獣医学的に許容可能な塩の製造法を提供する。
tert−ブチル5’−ブロモ−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−カルボキシレート;
1−ベンズヒドリル−5’−ブロモ−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン];
tert−ブチル5’−アセチル−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−カルボキシレート;
1−(1−ベンズヒドリル−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−5’−イル)エタノン;
tert−ブチル5’−(3−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−4,4,4−トリフルオロブタ−2−エノイル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−カルボキシレート;
(R)−tert−ブチル5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−カルボキシレート;
(S)−tert−ブチル5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−カルボキシレート;
(E/Z)−1−(1−ベンズヒドリル−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−5’−イル)−3−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−4,4,4−トリフルオロブタ−2−エン−1−オン;
tert−ブチル5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−カルボキシレート;
(R)−5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]パラ−トルエンスルホネート;
(S)−5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]パラ−トルエンスルホネート;
1−ベンズヒドリル−5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン];
(R)−1−ベンズヒドリル−5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン];
(S)−1−ベンズヒドリル−5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン];及び
5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]パラ−トルエンスルホネート、
又はその立体異性体、又はその獣医学的に許容可能な塩からなる群から選ばれる。
本明細書中に記載され特許請求されている本発明の目的のために、下記の用語及び語句を下記のように定義する。
1HNMR (CDCl3) δ ppm: 9.94 (1H), 8.10 (2H), 7.50 (1H)。
m/z (CI) 491 [M+H]+。
HPLC条件:装置:ZQ MS−ESI+を備えたWaters Alliance 2795;カラム:4.6×100 NXC18、5μm;流速:1.0mL/分;溶媒A 0.05%TFA水溶液;溶媒B ACN;グラジエント:0〜10分 50〜95%B;注入量:2μl;ランタイム:12分間;検出:254nm、及び適切な質量。
1HNMR (CDCl3) δ ppm: 8.12 (1H), 7.95 (1H), 7.86 (1H), 7.53-7.51 (4H), 7.34-7.21 (6H), 6.88 (1H), 5.61 (1H), 4.49 (1H), 3.68-3.56 (6H), 3.45 (2H), 1.29-1.26 (6H); m/z (CI) 443 [M+H]+。
1H NMR (CDCl3) δ ppm: 7.96 (1H), 7.83 (1H), 7.74 (1H), 7.13 (1H), 5.60 (1H), 4.38-4.29 (4H), 3.66- 3.54 (4H), 1.53 (9H), 1.29-1.25 (6H)。
HPLC条件:
装置:Waters Autopurifier
カラム:Gemini−NX 5μm、C18、110A、100×21.1mm
流速:20mL/分
MP A:0.1%ギ酸入りの水
MP B:0.1%ギ酸入りのアセトニトリル
グラジエント:5分間で60%Bから95%B、5分間保持
注入量:1000μl
ランタイム:10分間
検出器:PDA(260nm)及びESI+
製造24:ラセミ生成物のキラル分離
ラセミ生成物のエナンチオマーのキラル分離は分取SFCカラムで実施された。Prep SFC=Berger Multigram、カラム=Chiralcel OJ 30×250mm 5μm、MP A =CO2 MP B=MeOH:CH2Cl2中0.1%TEA、アイソクラチック23%B、120bar、100mL/分。
標準条件
装置:ZQ MS ESI+を備えたWaters Alliance 2795
カラム:Gemini−NX 5μm、C18、110A、100×4.6mm
流速:1mL/分
MP A:0.1%ギ酸入りの水
MP B:0.1%ギ酸入りのアセトニトリル
グラジエント:5分間で50%Bから95%B、5分間保持
注入量:2μl
ランタイム:10分間
検出器:PDA(260nm)及びESI+
本明細書中に記載の方法によって、以下の表1のスピロ環式ラクトンの実施例を式1.1aから製造した。
1−(シクロプロパンカルボニル)−5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−3’−オン(10);
5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−1−(3−メチルブタノイル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−3’−オン(11);
5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−1−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロパノイル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−3’−オン (12);
1−(2−シクロプロピルアセチル)−5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−3’−オン(13);
1−アセチル−5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−3’−オン(14);
5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−1−(1−ヒドロキシシクロプロパンカルボニル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−3’−オン(15);
1−(シクロブタンカルボニル)−5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−3’−オン(16);
5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−1−ピバロイル−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−3’−オン(17);
5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−1−(2−ヒドロキシアセチル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−3’−オン(18);
5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−1−(2−(1−ヒドロキシシクロプロピル)アセチル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−3’−オン(19);
1−ブチリル−5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−3’−オン(20);
5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−1−(2−(メチルチオ)アセチル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−3’−オン(21);
5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−1−(2−(メチルスルフィニル)アセチル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−3’−オン(21のスルフィニル);
5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−1−(2−(メチルスルホニル)アセチル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−3’−オン(21のスルホニル);
1−(2−(1H−ピラゾール−1−イル)アセチル)−5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−3’−オン(22);
5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−1−(1−(トリフルオロメチル)シクロプロパンカルボニル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−3’−オン(23);
5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−1−イソブチリル−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−3’−オン(24);
5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−1−(2−(3−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)アセチル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−3’−オン(25);
5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−1−(3−ヒドロキシ−2−メチルプロパノイル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−3’−オン(26);
5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−1−(2,2−ジフルオロシクロプロパンカルボニル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−3’−オン(27);及び
5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−1−(4,4,4−トリフルオロブタノイル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−3’−オン(28)
を含む。
1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−メチルプロパン−1−オン(29);
1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−ヒドロキシエタノン(30);
シクロブチル(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)メタノン(31);
(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)(1−ヒドロキシシクロプロピル)メタノン(32);
N−(2−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−オキソエチル)ホルムアミド(33);
1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)エタノン(34);
1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)プロパン−1−オン(35);
1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−ヒドロキシ−2−メチルプロパン−1−オン(36);
2−シクロプロピル−1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)エタノン(37);
1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2,2−ジメチルプロパン−1−オン(38);
(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)(1−(トリフルオロメチル)シクロプロピル)−メタノン(39);
1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−3−ヒドロキシ−2−メチルプロパン−1−オン(40);
1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(3−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)エタノン(41);
1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−3−メチルブタン−1−オン(42);
1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(1H−ピラゾール−1−イル)エタノン(43);
1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−3−ヒドロキシブタン−1−オン(44);
シクロプロピル(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)メタノン(45);
1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)ブタン−1−オン(46);
(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)(チエタン−3−イル)メタノン(47);
1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルホニル)エタノン(48);
キラル−1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルホニル)エタノン(48a,b);
キラル−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−2’,3’−ジヒドロスピロ[アゼチジン−3,1’−インデン]−1−イル)(1,1−ジオキシドチエタン−3−イル)メタノン(49a);
2−(メチルスルホニル)−1−(5’−(5−(3,4,5−トリクロロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)エタノン(50);
1−(5’−(5−(3,5−ジクロロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルホニル)エタノン(51);
1−(5’−(5−(3−クロロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルホニル)エタノン(52);
1−(5’−(5−(3,4−ジクロロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロ−イソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルホニル)−エタノン(53);
1−(5’−(5−(4−ブロモ−3,5−ジクロロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルホニル)エタノン(54);
1−(5’−(5−(3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルホニル)エタノン(55);
1−(5’−(5−(3−ブロモ−5−クロロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルホニル)エタノン(56);
1−(5’−(5−(4−クロロ−3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルホニル)エタノン(57);
1−(5’−(5−(3−クロロ−5−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルホニル)エタノン(58);
1−(5’−(5−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルホニル)エタノン(59);及び
2−(メチルスルホニル)−1−(5’−(5−(トリフルオロメチル)−5−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)エタノン(60)
を含む。
5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−1−(2−(メチルスルホニル)アセチル)スピロ[アゼチジン−3,1’−イソインドリン]−3’−オン(61);
1−(シクロプロパンカルボニル)−5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)スピロ[アゼチジン−3,1’−イソインドリン]−3’−オン(62);
5’−(5−(3,4−ジクロロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−1−(2−(メチルスルホニル)アセチル)スピロ[アゼチジン−3,1’−イソインドリン]−3’−オン(63);
1−(2−(メチルスルホニル)アセチル)−5’−(5−(3,4,5−トリクロロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)スピロ[アゼチジン−3,1’−イソインドリン]−3’−オン(64);
5’−(5−(3−クロロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−1−(2−(メチルスルホニル)アセチル)スピロ[アゼチジン−3,1’−イソインドリン]−3’−オン(65);
5’−(5−(4−ブロモ−3,5−ジクロロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−1−(2−(メチルスルホニル)アセチル)スピロ[アゼチジン−3,1’−イソインドリン]−3’−オン(66);
5’−(5−(3,5−ジクロロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−1−(2−(メチルスルホニル)アセチル)スピロ[アゼチジン−3,1’−イソインドリン]−3’−オン(67);
5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−1−(チエタン−3−カルボニル)スピロ[アゼチジン−3,1’−イソインドリン]−3’−オン(68);
5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−1−(1,1−ジオキシドチエタン−3−カルボニル)スピロ[アゼチジン−3,1’−イソインドリン]−3’−オン(69);
5’−(5−(3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−1−(シクロプロパンカルボニル)スピロ[アゼチジン−3,1’−イソインドリン]−3’−オン(70);
5’−(5−(3−クロロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−1−(シクロプロパンカルボニル)スピロ[アゼチジン−3,1’−イソインドリン]−3’−オン(71);
5’−(5−(4−ブロモ−3,5−ジクロロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−1−(シクロプロパンカルボニル)スピロ[アゼチジン−3,1’−イソインドリン]−3’−オン(72);
2’−メチル−1−(2−(メチルスルホニル)アセチル)−5’−(5−(3,4,5−トリクロロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)スピロ[アゼチジン−3,1’−イソインドリン]−3’−オン(73);
5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−2’−メチル−1−(2−(メチルスルホニル)アセチル)スピロ[アゼチジン−3,1’−イソインドリン]−3’−オン(74);及び
1−(シクロプロパンカルボニル)−2’−メチル−5’−(5−(3,4,5−トリクロロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)スピロ[アゼチジン−3,1’−イソインドリン]−3’−オン(75)
を含む。
本発明の化合物の生物活性は、下記の試験法を用いて、カタダニの幼虫(hard tick larvae)、軟ダニ(soft ticks)、ノミ(fleas)、及びノサシバエ(horn flies)に対して試験できる。
式(1)の化合物をDMSO中に溶解し、一定分量を37℃に予熱され膜で覆われたペトリ皿内のウシクエン酸血に加えた。約30〜35匹のノミ成虫を入れた給餌チューブをペトリ皿上に置いた。ノミに約2時間摂餌させた。ノミは、約2及び24時間時点でノックダウン及び/又は死亡が観察された。終点データは、μg/mLで表した80%致死量(LD80)として記録された。このアッセイにおいて、実施例1−3、5、9、13、20、21、27−30、35、37、42−43、45−46、48、49a、52、及び54−60は、LD80≦1μg/mLを有し;実施例8、10−11、36、48b、51、及び53は、LD80≦3μg/mLを有し;実施例14−19及び25は、LD80≦30μg/mLを有し;そして、実施例61−64は、LD80≦100μg/mLを有していた。
式(1)の化合物をジメチルスルホキシド(DMSO)中に溶解し、一定分量を、膜で覆われたペトリ皿内のウシクエン酸血に加えた。ペトリ皿は加温トレイ上に置いた。約5匹の幼虫期のダニを膜上に置き、カバーをし、摂餌させた。給餌済みのダニを砂入りのペトリ皿に移した。給餌済みのダニは、約24、48及び72時間時点で麻痺及び/又は死亡が観察された。終点データは、μg/mLで表したED100及び/又はLD100として記録された。陽性対照はフィプロニルであり、DMSOは陰性対照として使用された。このアッセイにおいて、実施例5、9、29、35、49a、及び51−59は、LD100≦0.01μg/mLを有し;実施例3、13、21、28、30、36−37、42−43、45−46、48、50、及び60は、LD100≦0.03μg/mLを有し;そして、実施例1−2、11、及び27は、LD100≦0.1μg/mLを有していた。
式(1)の化合物をDMSO中に溶解し、一定分量を膜で覆われたペトリ皿内のウシクエン酸血に加えた。約10匹のノサシバエを各ペトリ皿上に置き、カバーをした。次いでハエに処理された血液細胞を摂餌させた。ハエは約80°F、最小約50%の相対湿度で保持された。ハエは、約2及び24時間時点でノックダウン及び死亡を検査された。終点データは、μg/mLで表した90%致死量(LD90)として記録された。このアッセイにおいて、実施例9、35、37、及び49aは、LD90≦0.3μg/mLを有し;実施例2、29、30、45、46、及び48は、LD90≦1μg/mLを有し;そして、実施例1、3、5、42、及び43は、LD90≦3μg/mLを有していた。
以下に、出願時の特許請求の範囲の記載を示す。
[請求項1]
式(V.1)又は式(V.2):
Y及びZは、それぞれ独立に、C又はNであり;
W1、W2、及びW3は、それぞれ独立に、C又はNであり;
Vは、C、N、O、又はSであり;
Aは、Y及びZと又はV、Y及びZと一緒になって、5〜7員の部分飽和又は飽和炭素
環式又はヘテロ環式環であり、ここで、ヘテロ環式環は、N、O、又はSから選ばれる少
なくとも1〜3個のヘテロ原子を含有し、環Aは、オキソ、=S、=NR7、ハロ、ヒド
ロキシル、シアノ、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、及びC1−C6アル
コキシから選ばれる少なくとも1個の置換基で置換されていてもよく;
R1a、R1b、及びR1cは、それぞれ独立に、水素、ハロ、ヒドロキシル、シアノ
、ニトロ、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルコキシ、C0
−C3アルキルC3−C6シクロアルキル、C1−C6ハロアルコキシ、−C(O)NH
2、−SF5、又は−S(O)pRであり;
R2は、ハロ、シアノ、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、ニトロ、ヒド
ロキシル、−C(O)NRaRb、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、−S
(O)pR、又は−ORであり;
R3は、シアノ、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、−C(O)NRaR
b、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C2−C6ハロアルケニル、又はC
2−C6ハロアルキニルであり;
R4は、水素、C1−C6アルキル、C0−C6アルキルC3−C6シクロアルキル、
−C(O)R5、−C(S)R5、−C(O)NRaR5、−C(O)C(O)NRaR
5、−S(O)pRc、−S(O)2NRaR5、−C(NR7)R5、−C(NR7)
NRaR5、C0−C6アルキルフェニル、C0−C6アルキルへテロアリール、又はC
0−C6アルキルへテロサイクルであり;
R5は、水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C0−C6アルキルC3
−C6シクロアルキル、C0−C6アルキルフェニル、C0−C6アルキルへテロアリー
ル、又はC0−C6アルキルへテロサイクルであり;
R6は、水素、C1−C6アルキル、ヒドロキシル、又はC1−C6アルコキシであり
;
R7は、水素、C1−C6アルキル、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、−S(O)pR
c、又はC1−C6アルコキシであり;
Rは、少なくとも1個のハロ置換基で置換されていてもよいC1−C6アルキル又はC
3−C6シクロアルキルであり;
Raは、水素、C1−C6アルキル、又はC0−C3アルキルC3−C6シクロアルキ
ルであり;ここで、当該アルキル及び当該アルキルシクロアルキルは、シアノ又は少なく
とも1個のハロ置換基で置換されていてもよく;
Rbは、水素、C1−C6アルキル、C3−C6シクロアルキル、C0−C3アルキル
フェニル、C0−C3アルキルへテロアリール、又はC0−C3アルキルへテロサイクル
であり、それぞれ、化学的に可能な場合、ヒドロキシル、シアノ、ハロ、又は−S(O)
pRから選ばれる少なくとも1個の置換基で置換されていてもよく;
Rcは、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6ハロアルキルC3
−C6シクロアルキル、C0−C3アルキルC3−C6シクロアルキル、C0−C3アル
キルフェニル、C0−C3アルキルへテロアリール、又はC0−C3アルキルへテロサイ
クルであり、それぞれ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、C1−C6アルコキシ、
C1−C6ハロアルコキシ、C1−C6ハロアルキル、−S(O)pR、−SH、−S(
O)pNRaRb、−NRaRb、−NRaC(O)Rb、−SC(O)R、−SCN、
又は−C(O)NRaRbから選ばれる少なくとも1個の置換基で置換されていてもよく
;
R4及びR5のそれぞれにおいて、C1−C6アルキル又はC0−C6アルキルC3−
C6シクロアルキル部分は、任意に及び独立に、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、
C1−C6アルコキシ、C1−C6ハロアルコキシ、C1−C6ハロアルキル、C1−C
6アルキル、ヒドロキシルC1−C6アルキル−、−S(O)pRc、−SH、−S(O
)pNRaRb、−NRaRb、−NRaC(O)Rb、−SC(O)R、−SCN、又
は−C(O)NRaRbから選ばれる少なくとも1個の置換基で置換されていてもよく;
そして
R4及びR5のそれぞれにおいて、C0−C6アルキルフェニル、C0−C6アルキル
へテロアリール、又はC0−C6アルキルへテロサイクル部分は、さらに、シアノ、ハロ
、オキソ、=S、=NR7、ヒドロキシル、C1−C6アルコキシ、ヒドロキシルC1−
C6アルキル−、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、−SH、−S(O)p
R、及びC1−C6ハロアルコキシから選ばれる少なくとも1個の置換基で置換されてい
てもよく;
nは、整数0、1、又は2であり、nが2の場合、各R2は、互いに同じでも異なって
いてもよく;
pは、整数0、1、又は2であり;そして
----は、単結合又は二重結合である]の化合物、その立体異性体、又はその獣医学的に
許容可能な塩。
[請求項2]
治療量の請求項1に記載の式(V.1)又は式(V.2)の化合物を含む医薬組成物又
は獣医学用組成物。
[請求項3]
式(V.1.1):
W1、W2、及びW3は、それぞれ独立に、C又はNであり;
X及びWは、それぞれ独立に、O、S、NR6、−CH2−、−C(O)−、−C(N
R7)−、又は−C(S)−であり、Xが、O、S、又はNR6の場合、Wは、−CH2
−、−C(O)−、−C(NR7)−、又は−C(S)−であり、Wが、O、S、又はN
R6の場合、Xは、−CH2−、−C(O)−、−C(NR7)−、又は−C(S)−で
あり;
R1a、R1b、及びR1cは、それぞれ独立に、水素、ハロ、ヒドロキシル、シアノ
、ニトロ、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルコキシ、C0
−C3アルキルC3−C6シクロアルキル、C1−C6ハロアルコキシ、−C(O)NH
2、−SF5、又は−S(O)pRであり;
R2は、ハロ、シアノ、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、ニトロ、ヒド
ロキシル、−C(O)NRaRb、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、−S
(O)pR、又は−ORであり;
R3は、シアノ、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、−C(O)NRaR
b、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C2−C6ハロアルケニル、又はC
2−C6ハロアルキニルであり;
R4は、水素、C1−C6アルキル、C0−C6アルキルC3−C6シクロアルキル、
−C(O)R5、−C(S)R5、−C(O)NRaR5、−C(O)C(O)NRaR
5、−S(O)pRc、−S(O)2NRaR5、−C(NR7)R5、−C(NR7)
NRaR5、C0−C6アルキルフェニル、C0−C6アルキルへテロアリール、又はC
0−C6アルキルへテロサイクルであり;
R5は、水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C0−C6アルキルC3
−C6シクロアルキル、C0−C6アルキルフェニル、C0−C6アルキルへテロアリー
ル、又はC0−C6アルキルへテロサイクルであり;
R6は、水素、C1−C6アルキル、ヒドロキシル、又はC1−C6アルコキシであり
;
R7は、水素、C1−C6アルキル、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、−S(O)pR
c、又はC1−C6アルコキシであり;
Rは、少なくとも1個のハロ置換基で置換されていてもよいC1−C6アルキル又はC
3−C6シクロアルキルであり;
Raは、水素、C1−C6アルキル、又はC0−C3アルキルC3−C6シクロアルキ
ルであり;ここで、当該アルキル及び当該アルキルシクロアルキルは、シアノ又は少なく
とも1個のハロ置換基で置換されていてもよく;
Rbは、水素、C1−C6アルキル、C3−C6シクロアルキル、C0−C3アルキル
フェニル、C0−C3アルキルへテロアリール、又はC0−C3アルキルへテロサイクル
であり、それぞれ、化学的に可能な場合、ヒドロキシル、シアノ、ハロ、又は−S(O)
pRから選ばれる少なくとも1個の置換基で置換されていてもよく;
Rcは、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6ハロアルキルC3
−C6シクロアルキル、C0−C3アルキルC3−C6シクロアルキル、C0−C3アル
キルフェニル、C0−C3アルキルへテロアリール、又はC0−C3アルキルへテロサイ
クルであり、それぞれ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、C1−C6アルコキシ、
C1−C6ハロアルコキシ、C1−C6ハロアルキル、−S(O)pR、−SH、−S(
O)pNRaRb、−NRaRb、−NRaC(O)Rb、−SC(O)R、−SCN、
又は−C(O)NRaRbから選ばれる少なくとも1個の置換基で置換されていてもよく
;
R4及びR5のそれぞれにおいて、C1−C6アルキル又はC0−C6アルキルC3−
C6シクロアルキル部分は、任意に及び独立に、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、
C1−C6アルコキシ、C1−C6ハロアルコキシ、C1−C6ハロアルキル、C1−C
6アルキル、ヒドロキシルC1−C6アルキル−、−S(O)pRc、−SH、−S(O
)pNRaRb、−NRaRb、−NRaC(O)Rb、−SC(O)R、−SCN、又
は−C(O)NRaRbから選ばれる少なくとも1個の置換基で置換されていてもよく;
そして
R4及びR5のそれぞれにおいて、C0−C6アルキルフェニル、C0−C6アルキル
へテロアリール、又はC0−C6アルキルへテロサイクル部分は、さらに、シアノ、ハロ
、オキソ、=S、=NR7、ヒドロキシル、C1−C6アルコキシ、ヒドロキシルC1−
C6アルキル−、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、−SH、−S(O)p
R、及びC1−C6ハロアルコキシから選ばれる少なくとも1個の置換基で置換されてい
てもよく;
nは、整数0、1、又は2であり、nが2の場合、各R2は、互いに同じでも異なって
いてもよく;そして
pは、整数0、1、又は2である]を有する請求項1に記載の式(V.1)の化合物、
その立体異性体、又はその獣医学的に許容可能な塩。
[請求項4]
W1がNで、W2及びW3がそれぞれCであるか、又はW2がNで、W1及びW3がそ
れぞれCであるか、又はW3がNで、W1及びW2がそれぞれCであり;nが整数0、1
、又は2である、請求項4に記載の化合物、その立体異性体、又はその獣医学的に許容可
能な塩。
[請求項5]
治療量の請求項3に記載の式(V.1.1)の化合物を含む医薬組成物又は獣医学用組
成物。
[請求項6]
式(1):
X及びWは、それぞれ独立に、O、S、NR6、−CH2−、−C(O)−、−C(N
R7)−、又は−C(S)−であり、Xが、O、S、又はNR6の場合、Wは、−CH2
−、−C(O)−、−C(NR7)−、又は−C(S)−であり、Wが、O、S、又はN
R6の場合、Xは、−CH2−、−C(O)−、−C(NR7)−、又は−C(S)−で
あり;
R1a、R1b、及びR1cは、それぞれ独立に、水素、ハロ、ヒドロキシル、シアノ
、ニトロ、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルコキシ、C0
−C3アルキルC3−C6シクロアルキル、C1−C6ハロアルコキシ、−C(O)NH
2、−SF5、又は−S(O)pRであり;
R2は、ハロ、シアノ、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、ニトロ、ヒド
ロキシル、−C(O)NRaRb、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、−S
(O)pR、又は−ORであり;
R3は、シアノ、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、−C(O)NRaR
b、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C2−C6ハロアルケニル、又はC
2−C6ハロアルキニルであり;
R4は、水素、C1−C6アルキル、C0−C6アルキルC3−C6シクロアルキル、
−C(O)R5、−C(S)R5、−C(O)NRaR5、−C(O)C(O)NRaR
5、−S(O)pRc、−S(O)2NRaR5、−C(NR7)R5、−C(NR7)
NRaR5、C0−C6アルキルフェニル、C0−C6アルキルへテロアリール、又はC
0−C6アルキルへテロサイクルであり;
R5は、水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C0−C6アルキルC3
−C6シクロアルキル、C0−C6アルキルフェニル、C0−C6アルキルへテロアリー
ル、又はC0−C6アルキルへテロサイクルであり;
R6は、水素、C1−C6アルキル、ヒドロキシル、又はC1−C6アルコキシであり
;
R7は、水素、C1−C6アルキル、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、−S(O)pR
c、又はC1−C6アルコキシであり;
Rは、少なくとも1個のハロ置換基で置換されていてもよいC1−C6アルキル又はC
3−C6シクロアルキルであり;
Raは、水素、C1−C6アルキル、又はC0−C3アルキルC3−C6シクロアルキ
ルであり;ここで、当該アルキル及び当該アルキルシクロアルキルは、シアノ又は少なく
とも1個のハロ置換基で置換されていてもよく;
Rbは、水素、C1−C6アルキル、C3−C6シクロアルキル、C0−C3アルキル
フェニル、C0−C3アルキルへテロアリール、又はC0−C3アルキルへテロサイクル
であり、それぞれ、化学的に可能な場合、ヒドロキシル、シアノ、ハロ、又は−S(O)
pRから選ばれる少なくとも1個の置換基で置換されていてもよく;
Rcは、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6ハロアルキルC3
−C6シクロアルキル、C0−C3アルキルC3−C6シクロアルキル、C0−C3アル
キルフェニル、C0−C3アルキルへテロアリール、又はC0−C3アルキルへテロサイ
クルであり、それぞれ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、C1−C6アルコキシ、
C1−C6ハロアルコキシ、C1−C6ハロアルキル、−S(O)pR、−SH、−S(
O)pNRaRb、−NRaRb、−NRaC(O)Rb、−SC(O)R、−SCN、
又は−C(O)NRaRbから選ばれる少なくとも1個の置換基で置換されていてもよく
;
R4及びR5のそれぞれにおいて、C1−C6アルキル又はC0−C6アルキルC3−
C6シクロアルキル部分は、任意に及び独立に、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、
C1−C6アルコキシ、C1−C6ハロアルコキシ、C1−C6ハロアルキル、C1−C
6アルキル、ヒドロキシルC1−C6アルキル−、−S(O)pRc、−SH、−S(O
)pNRaRb、−NRaRb、−NRaC(O)Rb、−SC(O)R、−SCN、又
は−C(O)NRaRbから選ばれる少なくとも1個の置換基で置換されていてもよく;
そして
R4及びR5のそれぞれにおいて、C0−C6アルキルフェニル、C0−C6アルキル
へテロアリール、又はC0−C6アルキルへテロサイクル部分は、さらに、シアノ、ハロ
、オキソ、=S、=NR7、ヒドロキシル、C1−C6アルコキシ、ヒドロキシルC1−
C6アルキル−、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、−SH、−S(O)p
R、及びC1−C6ハロアルコキシから選ばれる少なくとも1個の置換基で置換されてい
てもよく;
nは、整数0、1、又は2であり、nが2の場合、各R2は、互いに同じでも異なって
いてもよく;そして
pは、整数0、1、又は2である]の化合物、その立体異性体、又はその獣医学的に許
容可能な塩。
[請求項7]
Xが−O−で、Wが−C(O)−であるか、又はXが−O−で、Wが−CH2−である
か、又はXが−NR6−で、Wが−C(O)−であるか、又はWが−O−で、Xが−C(
O)−であるか、又はWが−O−で、Xが−CH2−であるか、又はWが−NR6−で、
Xが−C(O)−であり;そして
R1a、R1b、及びR1cが、それぞれ独立に、水素、ハロ、又はC1−C6ハロア
ルキルであり;
R3がC1−C6ハロアルキルであり;
R4が−C(O)R5であり;そして
nが整数0である、
請求項6に記載の化合物、その立体異性体、又はその獣医学的に許容可能な塩。
[請求項8]
Xが−O−で、Wが−C(O)−であるか、又はWが−O−で、Xが−C(O)−であ
り;そして
R1a、R1b、及びR1cが、それぞれ独立に、水素、ハロ、又はC1−C6ハロア
ルキルであり;
R3が−CF3であり;そして
R4が−C(O)R5である、
請求項7に記載の化合物、その立体異性体、又はその獣医学的に許容可能な塩。
[請求項9]
Xが−O−で、Wが−C(O)−であり;
R5が、C1−C6アルキル、C0−C6アルキルC3−C6シクロアルキル、C0−
C6アルキルへテロアリール、又はC0−C6アルキルへテロサイクルであり;
R5のそれぞれにおいて、C1−C6アルキル又はC0−C6アルキルC3−C6シク
ロアルキル部分は、任意に及び独立に、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、C1−C
6アルコキシ、C1−C6ハロアルコキシ、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキ
ル、ヒドロキシルC1−C6アルキル−、−S(O)pRc、−SH、−S(O)pNR
aRb、−NRaRb、−NRaC(O)Rb、−SC(O)R、−SCN、又は−C(
O)NRaRbから選ばれる少なくとも1個の置換基で置換されていてもよく;そして
R5のそれぞれにおいて、C0−C6アルキルへテロアリール又はC0−C6アルキル
へテロサイクル部分は、さらに、シアノ、ハロ、オキソ、=S、=NR7、ヒドロキシル
、C1−C6アルコキシ、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、ヒドロキシル
C1−C6アルキル−、−SH、−S(O)pR、及びC1−C6ハロアルコキシから選
ばれる少なくとも1個の置換基で置換されていてもよい、
請求項8に記載の化合物、その立体異性体、又はその獣医学的に許容可能な塩。
[請求項10]
Xが−O−で、Wが−CH2−であるか、又はWが−O−で、Xが−CH2−であり;
そして
R1a、R1b、及びR1cが、それぞれ独立に、水素、ハロ、又はC1−C6ハロア
ルキルであり;
R3が−CF3であり;そして
R4が−C(O)R5である、
請求項7に記載の化合物、その立体異性体、又はその獣医学的に許容可能な塩。
[請求項11]
Xが−O−で、Wが−CH2−であり;
R5が、C1−C6アルキル、C0−C6アルキルC3−C6シクロアルキル、C0−
C6アルキルへテロアリール、又はC0−C6アルキルへテロサイクルであり;
R5のそれぞれにおいて、C1−C6アルキル又はC0−C6アルキルC3−C6シク
ロアルキル部分は、任意に及び独立に、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、C1−C
6アルコキシ、C1−C6ハロアルコキシ、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキ
ル、ヒドロキシルC1−C6アルキル−、−S(O)pRc、−SH、−S(O)pNR
aRb、−NRaRb、−NRaC(O)Rb、−SC(O)R、−SCN、又は−C(
O)NRaRbから選ばれる少なくとも1個の置換基で置換されていてもよく;そして
R5のそれぞれにおいて、C0−C6アルキルへテロアリール又はC0−C6アルキル
へテロサイクル部分は、さらに、シアノ、ハロ、オキソ、=S、=NR7、ヒドロキシル
、C1−C6アルコキシ、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、ヒドロキシル
C1−C6アルキル−、−SH、−S(O)pR、及びC1−C6ハロアルコキシから選
ばれる少なくとも1個の置換基で置換されていてもよい、
請求項10に記載の化合物、その立体異性体、又はその獣医学的に許容可能な塩。
[請求項12]
1−(シクロプロパンカルボニル)−5’−(3,4,5−トリクロロフェニル)−5
−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−
スピロ{アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン}−3’−オン;
5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル
)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−1−プロピオニル−3’H−スピ
ロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−3’−オン;
1−(シクロプロパンカルボニル)−5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフ
ェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル
)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−3’−オン;
5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル
)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−1−(3−メチルブタノイル)−
3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−3’−オン;
5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル
)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−1−(2−ヒドロキシ−2−メチ
ルプロパノイル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−3’
−オン;
1−(2−シクロプロピルアセチル)−5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロ
フェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イ
ル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−3’−オン;
1−アセチル−5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリ
フルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[
アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−3’−オン;
5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル
)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−1−(1−ヒドロキシシクロプロ
パンカルボニル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−3’
−オン;
1−(シクロブタンカルボニル)−5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェ
ニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)
−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−3’−オン;
5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル
)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−1−ピバロイル−3’H−スピロ
[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−3’−オン;
5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル
)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−1−(2−ヒドロキシアセチル)
−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−3’−オン;
5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル
)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−1−(2−(1−ヒドロキシシク
ロプロピル)アセチル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]
−3’−オン;
1−ブチリル−5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリ
フルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[
アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−3’−オン;
5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル
)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−1−(2−(メチルチオ)アセチ
ル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−3’−オン;
5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル
)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−1−(2−(メチルスルフィニル
)アセチル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−3’−オ
ン;
5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル
)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−1−(2−(メチルスルホニル)
アセチル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−3’−オン
;
1−(2−(1H−ピラゾール−1−イル)アセチル)−5’−(5−(3,5−ジクロ
ロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキ
サゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−
3’−オン;
5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル
)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−1−(1−(トリフルオロメチル
)シクロプロパンカルボニル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフ
ラン]−3’−オン;
5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル
)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−1−イソブチリル−3’H−スピ
ロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−3’−オン;
5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル
)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−1−(2−(3−メチル−1H−
ピラゾール−1−イル)アセチル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベン
ゾフラン]−3’−オン;
5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル
)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−1−(3−ヒドロキシ−2−メチ
ルプロパノイル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−3’
−オン;
5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル
)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−1−(2,2−ジフルオロシクロ
プロパンカルボニル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−
3’−オン;
5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル
)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−1−(4,4,4−トリフルオロ
ブタノイル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−3’−オ
ン;
1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロ
メチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジ
ン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−((トリフルオロメチル)チオ)
エタノン;
(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチ
ル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−
3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)(1−オキシドチエタン−3−イル)メタノ
ン;
(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチ
ル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−
3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)(1,1−ジオキシドチエタン−3−イル)
メタノン;
1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロ
メチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジ
ン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルチオ)エタノン;
(R)−1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリ
フルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[
アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルチオ)エタノン
;
(S)−1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリ
フルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[
アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルチオ)エタノン
;
1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロ
メチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジ
ン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルフィニル)エタノン
;
(R)−1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリ
フルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[
アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルフィニル)
エタノン;
(S)−1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリ
フルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[
アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルフィニル)
エタノン;
1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロ
メチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジ
ン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルホニル)エタノン;
(R)−1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリ
フルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[
アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルホニル)エ
タノン;
(S)−1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリ
フルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[
アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルホニル)エ
タノン;
1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロ
メチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジ
ン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−メチルプロパン−1−オン;
1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロ
メチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジ
ン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−ヒドロキシエタノン;
シクロブチル(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリ
フルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[
アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)メタノン;
(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチ
ル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−
3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)(1−ヒドロキシシクロプロピル)メタノン
;
N−(2−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフ
ルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[ア
ゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−オキソエチル)ホルムアミ
ド;
1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロ
メチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジ
ン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)エタノン;
1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロ
メチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジ
ン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)プロパン−1−オン;
1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロ
メチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジ
ン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−ヒドロキシ−2−メチルプロパン
−1−オン;
2−シクロプロピル−1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)
−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’
H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)エタノン;
1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロ
メチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジ
ン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2,2−ジメチルプロパン−1−オン
;
(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチ
ル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−
3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)(1−(トリフルオロメチル)シクロプロピ
ル)−メタノン;
1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロ
メチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジ
ン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−3−ヒドロキシ−2−メチルプロパン
−1−オン;
1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロ
メチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジ
ン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(3−メチル−1H−ピラゾール
−1−イル)エタノン;
1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロ
メチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジ
ン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−3−メチルブタン−1−オン;
1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロ
メチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジ
ン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(1H−ピラゾール−1−イル)
エタノン;
1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロ
メチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジ
ン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−3−ヒドロキシブタン−1−オン;
シクロプロピル(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(ト
リフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ
[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)メタノン;
1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロ
メチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジ
ン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)ブタン−1−オン;
(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチ
ル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−
3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)(チエタン−3−イル)メタノン;
(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチ
ル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−2’,3’−ジヒドロスピロ[
アゼチジン−3,1’−インデン]−1−イル)(1,1−ジオキシドチエタン−3−イ
ル)メタノン;
(R)−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフル
オロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−2’,3’−ジヒドロ
スピロ[アゼチジン−3,1’−インデン]−1−イル)(1,1−ジオキシドチエタン
−3−イル)メタノン;
(S)−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフル
オロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−2’,3’−ジヒドロ
スピロ[アゼチジン−3,1’−インデン]−1−イル)(1,1−ジオキシドチエタン
−3−イル)メタノン;
2−(メチルスルホニル)−1−(5’−(5−(3,4,5−トリクロロフェニル)−
5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H
−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)エタノン;
1−(5’−(5−(3,5−ジクロロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,
5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−
イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルホニル)エタノン;
1−(5’−(5−(3−クロロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−5−(トリ
フルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[
アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルホニル)エ
タノン;
1−(5’−(5−(3,4−ジクロロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−5−
(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−ス
ピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルホニ
ル)エタノン;
1−(5’−(5−(4−ブロモ−3,5−ジクロロフェニル)−5−(トリフルオロメ
チル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン
−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルホニル)エタノン;
1−(5’−(5−(3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル)−5−(トリフル
オロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼ
チジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルホニル)エタノ
ン;
(R)−1−(5’−(5−(3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル)−5−(
トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピ
ロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルホニル
)エタノン;
(S)−1−(5’−(5−(3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル)−5−(
トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピ
ロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルホニル
)エタノン;
1−(5’−(5−(3−ブロモ−5−クロロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)
−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,
1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルホニル)エタノン;
1−(5’−(5−(4−クロロ−3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル)−5
−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−
スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルホ
ニル)エタノン;
1−(5’−(5−(3−クロロ−5−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル
)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3
,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルホニル)エタノン;
1−(5’−(5−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル
)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3
,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルホニル)エタノン;
(R)−1−(5’−(5−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオ
ロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチ
ジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルホニル)エタノン
;
(S)−1−(5’−(5−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオ
ロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチ
ジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルホニル)エタノン
;
2−(メチルスルホニル)−1−(5’−(5−(トリフルオロメチル)−5−(3−(
トリフルオロメチル)フェニル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3
’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)エタノン;
(R)−2−(メチルスルホニル)−1−(5’−(5−(トリフルオロメチル)−5−
(3−(トリフルオロメチル)フェニル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イ
ル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)エタノ
ン;
(S)−2−(メチルスルホニル)−1−(5’−(5−(トリフルオロメチル)−5−
(3−(トリフルオロメチル)フェニル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イ
ル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)エタノ
ン;
5’−(5−(3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル)−5−(トリフルオロメ
チル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−1−(2−(メチルスルホニ
ル)アセチル)スピロ[アゼチジン−3,1’−イソインドリン]−3’−オン;
5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル
)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−1−(2−(メチルスルホニル)
アセチル)スピロ[アゼチジン−3,1’−イソインドリン]−3’−オン;
1−(シクロプロパンカルボニル)−5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフ
ェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル
)スピロ[アゼチジン−3,1’−イソインドリン]−3’−オン;
5’−(5−(3,4−ジクロロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−5−(トリ
フルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−1−(2−(メチ
ルスルホニル)アセチル)スピロ[アゼチジン−3,1’−イソインドリン]−3’−オ
ン;
1−(2−(メチルスルホニル)アセチル)−5’−(5−(3,4,5−トリクロロフ
ェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル
)スピロ[アゼチジン−3,1’−イソインドリン]−3’−オン;
5’−(5−(3−クロロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−5−(トリフルオ
ロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−1−(2−(メチルスル
ホニル)アセチル)スピロ[アゼチジン−3,1’−イソインドリン]−3’−オン;
5’−(5−(4−ブロモ−3,5−ジクロロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)
−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−1−(2−(メチルスルホニル)ア
セチル)スピロ[アゼチジン−3,1’−イソインドリン]−3’−オン;
5’−(5−(3,5−ジクロロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジ
ヒドロイソオキサゾール−3−イル)−1−(2−(メチルスルホニル)アセチル)スピ
ロ[アゼチジン−3,1’−イソインドリン]−3’−オン;
5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル
)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−1−(チエタン−3−カルボニル
)スピロ[アゼチジン−3,1’−イソインドリン]−3’−オン;
5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル
)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−1−(1,1−ジオキシドチエタ
ン−3−カルボニル)スピロ[アゼチジン−3,1’−イソインドリン]−3’−オン;
5’−(5−(3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル)−5−(トリフルオロメ
チル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−1−(シクロプロパンカルボ
ニル)スピロ[アゼチジン−3,1’−イソインドリン]−3’−オン;
5’−(5−(3−クロロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−5−(トリフルオ
ロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−1−(シクロプロパンカ
ルボニル)スピロ[アゼチジン−3,1’−イソインドリン]−3’−オン;
5’−(5−(4−ブロモ−3,5−ジクロロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)
−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−1−(シクロプロパンカルボニル)
スピロ[アゼチジン−3,1’−イソインドリン]−3’−オン;
2’−メチル−1−(2−(メチルスルホニル)アセチル)−5’−(5−(3,4,5
−トリクロロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾ
ール−3−イル)スピロ[アゼチジン−3,1’−イソインドリン]−3’−オン;
5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル
)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−2’−メチル−1−(2−(メチ
ルスルホニル)アセチル)スピロ[アゼチジン−3,1’−イソインドリン]−3’−オ
ン;及び
1−(シクロプロパンカルボニル)−2’−メチル−5’−(5−(3,4,5−トリク
ロロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3
−イル)スピロ[アゼチジン−3,1’−イソインドリン]−3’−オン
からなる群から選ばれる化合物、又はその立体異性体、又はその獣医学的に許容可能な塩
。
[請求項13]
1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオ
ロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチ
ジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−((トリフルオロメチル)チオ
)エタノン;
(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチ
ル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−
3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)(1−オキシドチエタン−3−イル)メタノ
ン;
(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチ
ル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−
3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)(1,1−ジオキシドチエタン−3−イル)
メタノン;
1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロ
メチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジ
ン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルチオ)エタノン;
(R)−1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリ
フルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[
アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルチオ)エタノン
;
(S)−1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリ
フルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[
アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルチオ)エタノン
;
1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロ
メチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジ
ン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルフィニル)エタノン
;
(R)−1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリ
フルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[
アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルフィニル)
エタノン;
(S)−1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリ
フルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[
アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルフィニル)
エタノン;
1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロ
メチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジ
ン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルホニル)エタノン;
(R)−1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリ
フルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[
アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルホニル)エ
タノン;
(S)−1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリ
フルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[
アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルホニル)エ
タノン;
1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロ
メチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジ
ン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−メチルプロパン−1−オン;
1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロ
メチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジ
ン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−ヒドロキシエタノン;
シクロブチル(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリ
フルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[
アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)メタノン;
(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチ
ル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−
3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)(1−ヒドロキシシクロプロピル)メタノン
;
N−(2−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフ
ルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[ア
ゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−オキソエチル)ホルムアミ
ド;
1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロ
メチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジ
ン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)エタノン;
1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロ
メチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジ
ン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)プロパン−1−オン;
1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロ
メチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジ
ン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−ヒドロキシ−2−メチルプロパン
−1−オン;
2−シクロプロピル−1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)
−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’
H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)エタノン;
1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロ
メチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジ
ン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2,2−ジメチルプロパン−1−オン
;
(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチ
ル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−
3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)(1−(トリフルオロメチル)シクロプロピ
ル)−メタノン;
1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロ
メチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジ
ン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−3−ヒドロキシ−2−メチルプロパン
−1−オン;
1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロ
メチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジ
ン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(3−メチル−1H−ピラゾール
−1−イル)エタノン;
1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロ
メチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジ
ン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−3−メチルブタン−1−オン;
1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロ
メチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジ
ン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(1H−ピラゾール−1−イル)
エタノン;
1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロ
メチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジ
ン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−3−ヒドロキシブタン−1−オン;
シクロプロピル(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(ト
リフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ
[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)メタノン;
1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロ
メチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジ
ン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)ブタン−1−オン;
(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチ
ル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−
3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)(チエタン−3−イル)メタノン;
(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチ
ル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−2’,3’−ジヒドロスピロ[
アゼチジン−3,1’−インデン]−1−イル)(1,1−ジオキシドチエタン−3−イ
ル)メタノン;
(R)−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフル
オロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−2’,3’−ジヒドロ
スピロ[アゼチジン−3,1’−インデン]−1−イル)(1,1−ジオキシドチエタン
−3−イル)メタノン;
(S)−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフル
オロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−2’,3’−ジヒドロ
スピロ[アゼチジン−3,1’−インデン]−1−イル)(1,1−ジオキシドチエタン
−3−イル)メタノン;
2−(メチルスルホニル)−1−(5’−(5−(3,4,5−トリクロロフェニル)−
5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H
−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)エタノン;
1−(5’−(5−(3,5−ジクロロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,
5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−
イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルホニル)エタノン;
1−(5’−(5−(3−クロロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−5−(トリ
フルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[
アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルホニル)エ
タノン;
1−(5’−(5−(3,4−ジクロロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−5−
(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−ス
ピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルホニ
ル)エタノン;
1−(5’−(5−(4−ブロモ−3,5−ジクロロフェニル)−5−(トリフルオロメ
チル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン
−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルホニル)エタノン;
1−(5’−(5−(3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル)−5−(トリフル
オロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼ
チジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルホニル)エタノ
ン;
(R)−1−(5’−(5−(3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル)−5−(
トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピ
ロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルホニル
)エタノン;
(S)−1−(5’−(5−(3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル)−5−(
トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピ
ロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルホニル
)エタノン;
1−(5’−(5−(3−ブロモ−5−クロロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)
−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,
1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルホニル)エタノン;
1−(5’−(5−(4−クロロ−3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル)−5
−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−
スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルホ
ニル)エタノン;
1−(5’−(5−(3−クロロ−5−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル
)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3
,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルホニル)エタノン;
1−(5’−(5−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル
)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3
,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルホニル)エタノン;
(R)−1−(5’−(5−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオ
ロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチ
ジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルホニル)エタノン
;
(S)−1−(5’−(5−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオ
ロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチ
ジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルホニル)エタノン
;
2−(メチルスルホニル)−1−(5’−(5−(トリフルオロメチル)−5−(3−(
トリフルオロメチル)フェニル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3
’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)エタノン;
(R)−2−(メチルスルホニル)−1−(5’−(5−(トリフルオロメチル)−5−
(3−(トリフルオロメチル)フェニル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イ
ル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)エタノ
ン;及び
(S)−2−(メチルスルホニル)−1−(5’−(5−(トリフルオロメチル)−5−
(3−(トリフルオロメチル)フェニル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イ
ル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)エタノ
ン
からなる群から選ばれる請求項12に記載の化合物、又はその立体異性体、又はその獣医
学的に許容可能な塩。
[請求項14]
1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオ
ロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチ
ジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルチオ)エタノン;
(R)−1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリ
フルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[
アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルチオ)エタノン
;
(S)−1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリ
フルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[
アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルチオ)エタノン
;
1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロ
メチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジ
ン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルフィニル)エタノン
;
(R)−1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリ
フルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[
アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルフィニル)
エタノン;
(S)−1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリ
フルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[
アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルフィニル)
エタノン;
1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロ
メチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジ
ン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルホニル)エタノン;
(R)−1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリ
フルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[
アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルホニル)エ
タノン;
(S)−1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリ
フルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[
アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルホニル)エ
タノン;
(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチ
ル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−2’,3’−ジヒドロスピロ[
アゼチジン−3,1’−インデン]−1−イル)(1,1−ジオキシドチエタン−3−イ
ル)メタノン;
(R)−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフル
オロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−2’,3’−ジヒドロ
スピロ[アゼチジン−3,1’−インデン]−1−イル)(1,1−ジオキシドチエタン
−3−イル)メタノン;
(S)−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフル
オロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−2’,3’−ジヒドロ
スピロ[アゼチジン−3,1’−インデン]−1−イル)(1,1−ジオキシドチエタン
−3−イル)メタノン;
1−(5’−(5−(3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル)−5−(トリフル
オロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼ
チジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルホニル)エタノ
ン;
(R)−1−(5’−(5−(3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル)−5−(
トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピ
ロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルホニル
)エタノン;
(S)−1−(5’−(5−(3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル)−5−(
トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピ
ロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルホニル
)エタノン;
1−(5’−(5−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル
)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3
,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルホニル)エタノン;
(R)−1−(5’−(5−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオ
ロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチ
ジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルホニル)エタノン
;
(S)−1−(5’−(5−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオ
ロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチ
ジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルホニル)エタノン
;
2−(メチルスルホニル)−1−(5’−(5−(トリフルオロメチル)−5−(3−(
トリフルオロメチル)フェニル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3
’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)エタノン;
(R)−2−(メチルスルホニル)−1−(5’−(5−(トリフルオロメチル)−5−
(3−(トリフルオロメチル)フェニル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イ
ル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)エタノ
ン;及び
(S)−2−(メチルスルホニル)−1−(5’−(5−(トリフルオロメチル)−5−
(3−(トリフルオロメチル)フェニル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イ
ル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)エタノ
ン
から選ばれる請求項13に記載の化合物、又はその立体異性体、又はその獣医学的に許容
可能な塩。
[請求項15]
式1:
X及びWは、それぞれ独立に、O、S、NR6、−CH2−、−C(O)−、−C(N
R7)−、又は−C(S)−であり、Xが、O、S、又はNR6の場合、Wは、−CH2
−、−C(O)−、−C(NR7)−、又は−C(S)−であり、Wが、O、S、又はN
R6の場合、Xは、−CH2−、−C(O)−、−C(NR7)−、又は−C(S)−で
あり;
R1a、R1b、及びR1cは、それぞれ独立に、水素、ハロ、ヒドロキシル、シアノ
、ニトロ、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルコキシ、C0
−C3アルキルC3−C6シクロアルキル、C1−C6ハロアルコキシ、−C(O)NH
2、−SF5、又は−S(O)pRであり;
R2は、ハロ、シアノ、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、ニトロ、ヒド
ロキシル、−C(O)NRaRb、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、−S
(O)pR、又は−ORであり;
R3は、シアノ、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、−C(O)NRaR
b、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C2−C6ハロアルケニル、又はC
2−C6ハロアルキニルであり;
R4は、水素、C1−C6アルキル、C0−C6アルキルC3−C6シクロアルキル、
−C(O)R5、−C(S)R5、−C(O)NRaR5、−C(O)C(O)NRaR
5、−S(O)pRc、−S(O)2NRaR5、−C(NR7)R5、−C(NR7)
NRaR5、C0−C6アルキルフェニル、C0−C6アルキルへテロアリール、又はC
0−C6アルキルへテロサイクルであり;
R5は、水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C0−C6アルキルC3
−C6シクロアルキル、C0−C6アルキルフェニル、C0−C6アルキルへテロアリー
ル、又はC0−C6アルキルへテロサイクルであり;
R6は、水素、C1−C6アルキル、ヒドロキシル、又はC1−C6アルコキシであり
;
R7は、水素、C1−C6アルキル、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、−S(O)pR
c、又はC1−C6アルコキシであり;
Rは、少なくとも1個のハロ置換基で置換されていてもよいC1−C6アルキル又はC
3−C6シクロアルキルであり;
Raは、水素、C1−C6アルキル、又はC0−C3アルキルC3−C6シクロアルキ
ルであり;ここで、当該アルキル及び当該アルキルシクロアルキルは、シアノ又は少なく
とも1個のハロ置換基で置換されていてもよく;
Rbは、水素、C1−C6アルキル、C3−C6シクロアルキル、C0−C3アルキル
フェニル、C0−C3アルキルへテロアリール、又はC0−C3アルキルへテロサイクル
であり、それぞれ、化学的に可能な場合、ヒドロキシル、シアノ、ハロ、又は−S(O)
pRから選ばれる少なくとも1個の置換基で置換されていてもよく;
Rcは、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6ハロアルキルC3
−C6シクロアルキル、C0−C3アルキルC3−C6シクロアルキル、C0−C3アル
キルフェニル、C0−C3アルキルへテロアリール、又はC0−C3アルキルへテロサイ
クルであり、それぞれ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、C1−C6アルコキシ、
C1−C6ハロアルコキシ、C1−C6ハロアルキル、−S(O)pR、−SH、−S(
O)pNRaRb、−NRaRb、−NRaC(O)Rb、−SC(O)R、−SCN、
又は−C(O)NRaRbから選ばれる少なくとも1個の置換基で置換されていてもよく
;
R4及びR5のそれぞれにおいて、C1−C6アルキル又はC0−C6アルキルC3−
C6シクロアルキル部分は、任意に及び独立に、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、
C1−C6アルコキシ、C1−C6ハロアルコキシ、C1−C6ハロアルキル、C1−C
6アルキル、ヒドロキシルC1−C6アルキル−、−S(O)pRc、−SH、−S(O
)pNRaRb、−NRaRb、−NRaC(O)Rb、−SC(O)R、−SCN、又
は−C(O)NRaRbから選ばれる少なくとも1個の置換基で置換されていてもよく;
そして
R4及びR5のそれぞれにおいて、C0−C6アルキルフェニル、C0−C6アルキル
へテロアリール、又はC0−C6アルキルへテロサイクル部分は、さらに、シアノ、ハロ
、オキソ、=S、=NR7、ヒドロキシル、ヒドロキシルC1−C6アルキル−、C1−
C6アルコキシ、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、−SH、−S(O)p
R、及びC1−C6ハロアルコキシから選ばれる少なくとも1個の置換基で置換されてい
てもよく;
nは、整数0、1、又は2であり、nが2の場合、各R2は、互いに同じでも異なって
いてもよく;そして
pは、整数0、1、又は2である]の化合物、その立体異性体、又はその獣医学的に許
容可能な塩を含む獣医学用組成物。
[請求項16]
獣医学的に許容可能な賦形剤、希釈剤、又は担体をさらに含む、請求項15に記載の獣
医学用組成物。
[請求項17]
少なくとも一つの追加の獣医学用薬剤をさらに含む、請求項16に記載の獣医学用組成
物。
[請求項18]
前記追加の獣医学用薬剤が、アバメクチン、イベルメクチン、アベルメクチン、モキシ
デクチン、エマメクチン、エプリノメクチン、セラメクチン、ドラメクチン、ネマデクチ
ン(nemadectin)、アルベンダゾール、カムベンダゾール、フェンベンダゾール、フルベン
ダゾール、メベンダゾール、オクスフェンベンダゾール(oxfenbendazole)、オキシベンダ
ゾール、パルベンダゾール、テトラミソール、レバミソール、ピランテル・パモエート、
オキサンテル、モランテル、インドキサカルブ(indoxacarb)、クロサンテル(closantel)
、トリクラベンダゾール、クロルスロン(clorsulon)、レフォキサニド(refoxanide)、ニ
クロサミド、プラジカンテル、エプシプランテル(epsiprantel)、2−デスオキソパラヘ
ルクアミド(2-desoxoparaherquamide)、ピリポール(pyripole)、ピラフルプロール(pyraf
luprole)、ルフェヌロン(lufenuron)、スピロメシフェン(spiromesifen)、テブフェノジ
ド(tebufenozide)、スピノサド、スピネトラム(spinetoram)、イミダクロプリド(imidacl
oprid)、ジノテフラン(dinotefuran)、メタフルミゾン、チベンジアミド(thibendiamide)
、クロラントラニリプロール(chlorantraniliprole)、インドキサカルブ、ピリダリル(py
ridalyl)、ピリミジフェン(pyrimidifen)、ピリフルキナゾン(pyrifluquinazon)、ミルベ
マイシンオキシム、ミルベマイシン、デミジトラズ、アミトラズ、フィプロニル、メトプ
レン、ヒドロプレン、キノプレン、ペルメトリン、及びピレトリン、又はそれらの混合物
からなる群から選ばれる、請求項17に記載の獣医学用組成物。
[請求項19]
動物における寄生虫感染を治療するための、式1:
X及びWは、それぞれ独立に、O、S、NR6、−CH2−、−C(O)−、−C(N
R7)−、又は−C(S)−であり、Xが、O、S、又はNR6の場合、Wは、−CH2
−、−C(O)−、−C(NR7)−、又は−C(S)−であり、Wが、O、S、又はN
R6の場合、Xは、−CH2−、−C(O)−、−C(NR7)−、又は−C(S)−で
あり;
R1a、R1b、及びR1cは、それぞれ独立に、水素、ハロ、ヒドロキシル、シアノ
、ニトロ、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルコキシ、C0
−C3アルキルC3−C6シクロアルキル、C1−C6ハロアルコキシ、−C(O)NH
2、−SF5、又は−S(O)pRであり;
R2は、ハロ、シアノ、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、ニトロ、ヒド
ロキシル、−C(O)NRaRb、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、−S
(O)pR、又は−ORであり;
R3は、シアノ、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、−C(O)NRaR
b、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C2−C6ハロアルケニル、又はC
2−C6ハロアルキニルであり;
R4は、水素、C1−C6アルキル、C0−C6アルキルC3−C6シクロアルキル、
−C(O)R5、−C(S)R5、−C(O)NRaR5、−C(O)C(O)NRaR
5、−S(O)pRc、−S(O)2NRaR5、−C(NR7)R5、−C(NR7)
NRaR5、C0−C6アルキルフェニル、C0−C6アルキルへテロアリール、又はC
0−C6アルキルへテロサイクルであり;
R5は、水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C0−C6アルキルC3
−C6シクロアルキル、C0−C6アルキルフェニル、C0−C6アルキルへテロアリー
ル、又はC0−C6アルキルへテロサイクルであり;
R6は、水素、C1−C6アルキル、ヒドロキシル、又はC1−C6アルコキシであり
;
R7は、水素、C1−C6アルキル、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、−S(O)pR
c、又はC1−C6アルコキシであり;
Rは、少なくとも1個のハロ置換基で置換されていてもよいC1−C6アルキル又はC
3−C6シクロアルキルであり;
Raは、水素、C1−C6アルキル、又はC0−C3アルキルC3−C6シクロアルキ
ルであり;ここで、当該アルキル及び当該アルキルシクロアルキルは、シアノ又は少なく
とも1個のハロ置換基で置換されていてもよく;
Rbは、水素、C1−C6アルキル、C3−C6シクロアルキル、C0−C3アルキル
フェニル、C0−C3アルキルへテロアリール、又はC0−C3アルキルへテロサイクル
であり、それぞれ、化学的に可能な場合、ヒドロキシル、シアノ、ハロ、又は−S(O)
pRから選ばれる少なくとも1個の置換基で置換されていてもよく;
Rcは、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6ハロアルキルC3
−C6シクロアルキル、C0−C3アルキルC3−C6シクロアルキル、C0−C3アル
キルフェニル、C0−C3アルキルへテロアリール、又はC0−C3アルキルへテロサイ
クルであり、それぞれ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、C1−C6アルコキシ、
C1−C6ハロアルコキシ、C1−C6ハロアルキル、−S(O)pR、−SH、−S(
O)pNRaRb、−NRaRb、−NRaC(O)Rb、−SC(O)R、−SCN、
又は−C(O)NRaRbから選ばれる少なくとも1個の置換基で置換されていてもよく
;
R4及びR5のそれぞれにおいて、C1−C6アルキル又はC0−C6アルキルC3−
C6シクロアルキル部分は、任意に及び独立に、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、
C1−C6アルコキシ、C1−C6ハロアルコキシ、C1−C6ハロアルキル、C1−C
6アルキル、ヒドロキシルC1−C6アルキル−、−S(O)pRc、−SH、−S(O
)pNRaRb、−NRaRb、−NRaC(O)Rb、−SC(O)R、−SCN、又
は−C(O)NRaRbから選ばれる少なくとも1個の置換基で置換されていてもよく;
そして
R4及びR5のそれぞれにおいて、C0−C6アルキルフェニル、C0−C6アルキル
へテロアリール、又はC0−C6アルキルへテロサイクル部分は、さらに、シアノ、ハロ
、オキソ、=S、=NR7、ヒドロキシル、ヒドロキシルC1−C6アルキル−、C1−
C6アルコキシ、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、−SH、−S(O)p
R、及びC1−C6ハロアルコキシから選ばれる少なくとも1個の置換基で置換されてい
てもよく;
nは、整数0、1、又は2であり、nが2の場合、各R2は、互いに同じでも異なって
いてもよく;そして
pは、整数0、1、又は2である]の化合物、その立体異性体、又はその獣医学的に許
容可能な塩の使用。
[請求項20]
動物における寄生虫の感染又はインフェステーションを治療するための方法であって、
そのような治療を必要としている前記動物に、有効量の式1:
X及びWは、それぞれ独立に、O、S、NR6、−CH2−、−C(O)−、−C(N
R7)−、又は−C(S)−であり、Xが、O、S、又はNR6の場合、Wは、−CH2
−、−C(O)−、−C(NR7)−、又は−C(S)−であり、Wが、O、S、又はN
R6の場合、Xは、−CH2−、−C(O)−、−C(NR7)−、又は−C(S)−で
あり;
R1a、R1b、及びR1cは、それぞれ独立に、水素、ハロ、ヒドロキシル、シアノ
、ニトロ、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルコキシ、C0
−C3アルキルC3−C6シクロアルキル、C1−C6ハロアルコキシ、−C(O)NH
2、−SF5、又は−S(O)pRであり;
R2は、ハロ、シアノ、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、ニトロ、ヒド
ロキシル、−C(O)NRaRb、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、−S
(O)pR、又は−ORであり;
R3は、シアノ、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、−C(O)NRaR
b、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C2−C6ハロアルケニル、又はC
2−C6ハロアルキニルであり;
R4は、水素、C1−C6アルキル、C0−C6アルキルC3−C6シクロアルキル、
−C(O)R5、−C(S)R5、−C(O)NRaR5、−C(O)C(O)NRaR
5、−S(O)pRc、−S(O)2NRaR5、−C(NR7)R5、−C(NR7)
NRaR5、C0−C6アルキルフェニル、C0−C6アルキルへテロアリール、又はC
0−C6アルキルへテロサイクルであり;
R5は、水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C0−C6アルキルC3
−C6シクロアルキル、C0−C6アルキルフェニル、C0−C6アルキルへテロアリー
ル、又はC0−C6アルキルへテロサイクルであり;
R6は、水素、C1−C6アルキル、ヒドロキシル、又はC1−C6アルコキシであり
;
R7は、水素、C1−C6アルキル、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、−S(O)pR
c、又はC1−C6アルコキシであり;
Rは、少なくとも1個のハロ置換基で置換されていてもよいC1−C6アルキル又はC
3−C6シクロアルキルであり;
Raは、水素、C1−C6アルキル、又はC0−C3アルキルC3−C6シクロアルキ
ルであり;ここで、当該アルキル及び当該アルキルシクロアルキルは、シアノ又は少なく
とも1個のハロ置換基で置換されていてもよく;
Rbは、水素、C1−C6アルキル、C3−C6シクロアルキル、C0−C3アルキル
フェニル、C0−C3アルキルへテロアリール、又はC0−C3アルキルへテロサイクル
であり、それぞれ、化学的に可能な場合、ヒドロキシル、シアノ、ハロ、又は−S(O)
pRから選ばれる少なくとも1個の置換基で置換されていてもよく;
Rcは、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6ハロアルキルC3
−C6シクロアルキル、C0−C3アルキルC3−C6シクロアルキル、C0−C3アル
キルフェニル、C0−C3アルキルへテロアリール、又はC0−C3アルキルへテロサイ
クルであり、それぞれ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、C1−C6アルコキシ、
C1−C6ハロアルコキシ、C1−C6ハロアルキル、−S(O)pR、−SH、−S(
O)pNRaRb、−NRaRb、−NRaC(O)Rb、−SC(O)R、−SCN、
又は−C(O)NRaRbから選ばれる少なくとも1個の置換基で置換されていてもよく
;
R4及びR5のそれぞれにおいて、C1−C6アルキル又はC0−C6アルキルC3−
C6シクロアルキル部分は、任意に及び独立に、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、
C1−C6アルコキシ、C1−C6ハロアルコキシ、C1−C6ハロアルキル、C1−C
6アルキル、ヒドロキシルC1−C6アルキル−、−S(O)pRc、−SH、−S(O
)pNRaRb、−NRaRb、−NRaC(O)Rb、−SC(O)R、−SCN、又
は−C(O)NRaRbから選ばれる少なくとも1個の置換基で置換されていてもよく;
そして
R4及びR5のそれぞれにおいて、C0−C6アルキルフェニル、C0−C6アルキル
へテロアリール、又はC0−C6アルキルへテロサイクル部分は、さらに、シアノ、ハロ
、オキソ、=S、=NR7、ヒドロキシル、ヒドロキシルC1−C6アルキル−、C1−
C6アルコキシ、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、−SH、−S(O)p
R、及びC1−C6ハロアルコキシから選ばれる少なくとも1個の置換基で置換されてい
てもよく;
nは、整数0、1、又は2であり、nが2の場合、各R2は、互いに同じでも異なって
いてもよく;そして
pは、整数0、1、又は2である]の化合物、その立体異性体、又はその獣医学的に許
容可能な塩を投与することを含む方法。
[請求項21]
化合物が、局所、経口、又は皮下投与される、請求項20に記載の方法。
[請求項22]
前記動物が伴侶動物である、請求項21に記載の方法。
[請求項23]
動物における寄生虫の感染又はインフェステーションを治療するための医薬を製造する
ための式(1)の化合物の使用。
[請求項24]
式(63):
R1a、R1b、及びR1cは、それぞれ独立に、水素、ハロ、ヒドロキシル、シアノ
、ニトロ、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルコキシ、C0
−C3アルキルC3−C6シクロアルキル、C1−C6ハロアルコキシ、−C(O)NH
2、−SF5、又は−S(O)pRであり;
R2は、ハロ、シアノ、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、ニトロ、ヒド
ロキシル、−C(O)NRaRb、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、−S
(O)pR、又は−ORであり;
R5は、水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C0−C6アルキルC3
−C6シクロアルキル、C0−C6アルキルフェニル、C0−C6アルキルへテロアリー
ル、又はC0−C6アルキルへテロサイクルであり;
R7は、水素、C1−C6アルキル、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、−S(O)pR
c、又はC1−C6アルコキシであり;
Rは、少なくとも1個のハロ置換基で置換されていてもよいC1−C6アルキル又はC
3−C6シクロアルキルであり;
Raは、水素、C1−C6アルキル、又はC0−C3アルキルC3−C6シクロアルキ
ルであり;ここで、当該アルキル及び当該アルキルシクロアルキルは、シアノ又は少なく
とも1個のハロ置換基で置換されていてもよく;
Rbは、水素、C1−C6アルキル、C3−C6シクロアルキル、C0−C3アルキル
フェニル、C0−C3アルキルへテロアリール、又はC0−C3アルキルへテロサイクル
であり、それぞれ、化学的に可能な場合、ヒドロキシル、シアノ、ハロ、又は−S(O)
pRから選ばれる少なくとも1個の置換基で置換されていてもよく;
Rcは、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6ハロアルキルC3
−C6シクロアルキル、C0−C3アルキルC3−C6シクロアルキル、C0−C3アル
キルフェニル、C0−C3アルキルへテロアリール、又はC0−C3アルキルへテロサイ
クルであり、それぞれ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、C1−C6アルコキシ、
C1−C6ハロアルコキシ、C1−C6ハロアルキル、−S(O)pR、−SH、−S(
O)pNRaRb、−NRaRb、−NRaC(O)Rb、−SC(O)R、−SCN、
又は−C(O)NRaRbから選ばれる少なくとも1個の置換基で置換されていてもよく
;
R5のC1−C6アルキル又はC0−C6アルキルC3−C6シクロアルキル部分は、
任意に及び独立に、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、C1−C6アルコキシ、C1
−C6ハロアルコキシ、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキル、ヒドロキシルC
1−C6アルキル−、−S(O)pRc、−SH、−S(O)pNRaRb、−NRaR
b、−NRaC(O)Rb、−SC(O)R、−SCN、又は−C(O)NRaRbから
選ばれる少なくとも1個の置換基で置換されていてもよく;そして
R5のC0−C6アルキルフェニル、C0−C6アルキルへテロアリール、又はC0−
C6アルキルへテロサイクル部分は、さらに、シアノ、ハロ、オキソ、=S、=NR7、
ヒドロキシル、ヒドロキシルC1−C6アルキル−、C1−C6アルコキシ、C1−C6
アルキル、C1−C6ハロアルキル、−SH、−S(O)pR、及びC1−C6ハロアル
コキシから選ばれる少なくとも1個の置換基で置換されていてもよく;
nは、整数0、1、又は2であり、nが2の場合、各R2は、互いに同じでも異なって
いてもよく;
pは、整数0、1、又は2であり;そして
*はキラル中心を表す]の化合物、その立体異性体、又はその獣医学的に許容可能な塩
の製造法であって、
前記方法は、任意に溶媒中で、
a)式57のヨードブロモベンジル誘導体を、グリニャール試薬で、又はアルキルリチ
ウムによるハロゲン−金属交換で金属化し、ワンポット法又は段階法で保護アゼチジノン
と反応させて式58の化合物を得て[式中、Y2は、臭素、塩素、ヨウ素、ヒドロキシル
、又はスルホネート脱離基である];
を得て[式中、R8はC1−C6アルキルである];
0の化合物を得て;
化して式61の化合物を得て;
f)式62の化合物を標準的アミド形成条件下で酸又は酸塩化物とカップリングさせて
式63の化合物を得る
[請求項25]
R1a、R1b、及びR1cが、それぞれ独立に、水素、ハロ、又はC1−C6ハロア
ルキルであり;
R5が、C1−C6アルキル、C0−C6アルキルC3−C6シクロアルキル、C0−
C6アルキルへテロアリール、又はC0−C6アルキルへテロサイクルであり;
ここで、R5のC1−C6アルキル又はC0−C6アルキルC3−C6シクロアルキル
部分は、任意に及び独立に、ハロ、ヒドロキシル、ヒドロキシルC1−C6アルキル−、
C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキル、又は−S(O)pRcから選ばれる少な
くとも1個の置換基で置換されていてもよく;そして、
R5のC0−C6アルキルへテロアリール又はC0−C6アルキルへテロサイクル部分
は、さらに、オキソ、ヒドロキシル、ヒドロキシC1−C6アルキル−、C1−C6アル
キル、又はC1−C6ハロアルキルから選ばれる少なくとも1個の置換基で置換されてい
てもよく;
RcはC1−C6アルキルであり;
nは、整数0であり;そして
pは、整数0、1、又は2である、
請求項24に記載の方法。
その立体異性体、又はその獣医学的に許容可能な塩
[請求項26]
R1a、R1b、及びR1cが、それぞれ独立に、水素、クロロ、フルオロ、ブロモ、
又はトリフルオロメチルであり;
R5が、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、t−ブチル
、シクロプロピル、又はシクロブチルであり、ここで各置換基は、任意に及び独立に、ハ
ロ、ヒドロキシル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキル、又は−S(O)pR
cから選ばれる少なくとも1個の置換基で置換されていてもよく;又はR5が、チエタニ
ル、ピラゾリル、又は−CH2ピラゾリルであり、ここで各置換基はさらに、オキソ、又
はC1−C6アルキルから選ばれる少なくとも1個の置換基で置換されていてもよく;そ
して
Rcがメチル又はエチルである、
請求項25に記載の方法。
その立体異性体、又はその獣医学的に許容可能な塩
[請求項27]
R1a及びR1cが、それぞれクロロであり、R1bがフルオロであり;
R5が、−CH2S(O)2CH3である、
請求項26に記載の方法。
その立体異性体、又はその獣医学的に許容可能な塩
[請求項28]
任意に溶媒中で、ヨードブロモベンジル誘導体が4−ブロモ−2−(クロロメチル)−
1−ヨードベンゼンであり、保護アゼチジノンが3−オキソアゼチジン−1−カルボン酸
tert−ブチルエステル又は1−ベンズヒドリルアゼチジン−3−オンであることを含
む、請求項24に記載の方法。
[請求項29]
tert−ブチル5’−ブロモ−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾ
フラン]−1−カルボキシレート;
1−ベンズヒドリル−5’−ブロモ−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベン
ゾフラン];
tert−ブチル5’−アセチル−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾ
フラン]−1−カルボキシレート;
1−(1−ベンズヒドリル−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン
]−5’−イル)エタノン;
tert−ブチル5’−(3−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−4,4,
4−トリフルオロブタ−2−エノイル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソ
ベンゾフラン]−1−カルボキシレート;
(R)−tert−ブチル5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−
5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H
−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−カルボキシレート;
(S)−tert−ブチル5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−
5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H
−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−カルボキシレート;
(E/Z)−1−(1−ベンズヒドリル−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソ
ベンゾフラン]−5’−イル)−3−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−4
,4,4−トリフルオロブタ−2−エン−1−オン;
tert−ブチル5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(ト
リフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ
[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−カルボキシレート;
(R)−5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオ
ロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチ
ジン−3,1’−イソベンゾフラン]パラ−トルエンスルホネート;
(S)−5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオ
ロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチ
ジン−3,1’−イソベンゾフラン]パラ−トルエンスルホネート;
1−ベンズヒドリル−5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−
(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−ス
ピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン];
(R)−1−ベンズヒドリル−5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル
)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3
’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン];
(S)−1−ベンズヒドリル−5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル
)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3
’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン];及び
5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル
)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3
,1’−イソベンゾフラン]パラ−トルエンスルホネート
からなる群から選ばれる化合物、又はその立体異性体、又はその獣医学的に許容可能な塩
。
Claims (21)
- 式(1):
[式中、
XがOであり、そしてWが−CH 2 −、又は−C(O)−であるか;又はXがNR 6 であり、そしてWが−C(O)−であり;
R1a、R1b、及びR1cは、それぞれ独立に、水素、ハロ、又はC 1 −C 6 ハロアルキルであり;
R3は、−CF 3 であり;
R4は、−C(O)R 5 であり;
R5は、C1−C6アルキル、C0−C6アルキルC3−C6シクロアルキル、そのヘテロアリールがピラゾリルであるC0−C6アルキルへテロアリール、又はそのヘテロサイクルがチエタニルであるC0−C6アルキルへテロサイクルであり;
R6は、水素、又はC 1 −C 6 アルキルであり;
Rcは、C1−C6アルキル、又は−CF 3 であり;
R 5 において、C1−C6アルキル又はC0−C6アルキルC3−C6シクロアルキル部分は、任意に及び独立に、ハロ、ヒドロキシル、C 1 −C 6 ハロアルキル、及び−S(O) p R c から選ばれる少なくとも1個の置換基で置換されていてもよく;そして
R 5 において、へテロアリール、又はへテロサイクル部分は、さらに、オキソ、及びC1−C6アルキルから選ばれる少なくとも1個の置換基で置換されていてもよく;
nは、整数0であり;そして
pは、整数0、1、又は2である]の化合物、その立体異性体、又はその獣医学的に許容可能な塩。 - Xが−O−で、Wが−C(O)−である、請求項1に記載の化合物、その立体異性体、又はその獣医学的に許容可能な塩。
- Xが−O−で、Wが−CH 2 −である、請求項1に記載の化合物、その立体異性体、又はその獣医学的に許容可能な塩。
- Xが−NR 6 −で、Wが−C(O)−である、請求項1に記載の化合物、その立体異性体、又はその獣医学的に許容可能な塩。
- 1−(シクロプロパンカルボニル)−5’−(3,4,5−トリクロロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ{アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン}−3’−オン;
5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−1−プロピオニル−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−3’−オン;
1−(シクロプロパンカルボニル)−5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−3’−オン;
5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−1−(3−メチルブタノイル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−3’−オン;
5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−1−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロパノイル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−3’−オン;
1−(2−シクロプロピルアセチル)−5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−3’−オン;
1−アセチル−5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−3’−オン;
5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−1−(1−ヒドロキシシクロプロパンカルボニル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−3’−オン;
1−(シクロブタンカルボニル)−5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−3’−オン;
5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−1−ピバロイル−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−3’−オン;
5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−1−(2−ヒドロキシアセチル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−3’−オン;
1−ブチリル−5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−3’−オン;
5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−1−(2−(メチルチオ)アセチル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−3’−オン;
5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−1−(2−(メチルスルフィニル)アセチル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−3’−オン;
5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−1−(2−(メチルスルホニル)アセチル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−3’−オン;
1−(2−(1H−ピラゾール−1−イル)アセチル)−5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−3’−オン;
5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−1−(1−(トリフルオロメチル)シクロプロパンカルボニル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−3’−オン;
5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−1−イソブチリル−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−3’−オン;
5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−1−(2−(3−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)アセチル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−3’−オン;
5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−1−(3−ヒドロキシ−2−メチルプロパノイル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−3’−オン;
5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−1−(2,2−ジフルオロシクロプロパンカルボニル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−3’−オン;
5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−1−(4,4,4−トリフルオロブタノイル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−3’−オン;
1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−((トリフルオロメチル)チオ)エタノン;
(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)(1−オキシドチエタン−3−イル)メタノン;
(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)(1,1−ジオキシドチエタン−3−イル)メタノン;
1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルチオ)エタノン;
(R)−1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルチオ)エタノン;
(S)−1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルチオ)エタノン;
1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルフィニル)エタノン;
(R)−1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルフィニル)エタノン;
(S)−1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルフィニル)エタノン;
1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルホニル)エタノン;
(R)−1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルホニル)エタノン;
(S)−1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルホニル)エタノン;
1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−メチルプロパン−1−オン;
1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−ヒドロキシエタノン;
シクロブチル(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)メタノン;
(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)(1−ヒドロキシシクロプロピル)メタノン;
N−(2−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−オキソエチル)ホルムアミド;
1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)エタノン;
1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)プロパン−1−オン;
1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−ヒドロキシ−2−メチルプロパン
−1−オン;
2−シクロプロピル−1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)エタノン;
1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2,2−ジメチルプロパン−1−オン;
(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)(1−(トリフルオロメチル)シクロプロピル)−メタノン;
1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−3−ヒドロキシ−2−メチルプロパン−1−オン;
1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(3−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)エタノン;
1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−3−メチルブタン−1−オン;
1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(1H−ピラゾール−1−イル)エタノン;
1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−3−ヒドロキシブタン−1−オン;
シクロプロピル(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)メタノン;
1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)ブタン−1−オン;
(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)(チエタン−3−イル)メタノン;
(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)(1,1−ジオキシドチエタン−3−イル)メタノン;
(R)−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)(1,1−ジオキシドチエタン−3−イル)メタノン;
(S)−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)(1,1−ジオキシドチエタン−3−イル)メタノン;
2−(メチルスルホニル)−1−(5’−(5−(3,4,5−トリクロロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)エタノン;
1−(5’−(5−(3,5−ジクロロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルホニル)エタノン;
1−(5’−(5−(3−クロロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルホニル)エタノン;
1−(5’−(5−(3,4−ジクロロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルホニル)エタノン;
1−(5’−(5−(4−ブロモ−3,5−ジクロロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルホニル)エタノン;
1−(5’−(5−(3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルホニル)エタノン;
(R)−1−(5’−(5−(3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルホニル)エタノン;
(S)−1−(5’−(5−(3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルホニル)エタノン;
1−(5’−(5−(3−ブロモ−5−クロロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルホニル)エタノン;
1−(5’−(5−(4−クロロ−3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルホニル)エタノン;
1−(5’−(5−(3−クロロ−5−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルホニル)エタノン;
1−(5’−(5−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルホニル)エタノン;
(R)−1−(5’−(5−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルホニル)エタノン;
(S)−1−(5’−(5−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルホニル)エタノン;
2−(メチルスルホニル)−1−(5’−(5−(トリフルオロメチル)−5−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)エタノン;
(R)−2−(メチルスルホニル)−1−(5’−(5−(トリフルオロメチル)−5−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)エタノン;
(S)−2−(メチルスルホニル)−1−(5’−(5−(トリフルオロメチル)−5−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)エタノン;
5’−(5−(3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−1−(2−(メチルスルホニル)アセチル)スピロ[アゼチジン−3,1’−イソインドリン]−3’−オン;
5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−1−(2−(メチルスルホニル)アセチル)スピロ[アゼチジン−3,1’−イソインドリン]−3’−オン;
1−(シクロプロパンカルボニル)−5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)スピロ[アゼチジン−3,1’−イソインドリン]−3’−オン;
5’−(5−(3,4−ジクロロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−1−(2−(メチルスルホニル)アセチル)スピロ[アゼチジン−3,1’−イソインドリン]−3’−オン;
1−(2−(メチルスルホニル)アセチル)−5’−(5−(3,4,5−トリクロロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)スピロ[アゼチジン−3,1’−イソインドリン]−3’−オン;
5’−(5−(3−クロロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−1−(2−(メチルスルホニル)アセチル)スピロ[アゼチジン−3,1’−イソインドリン]−3’−オン;
5’−(5−(4−ブロモ−3,5−ジクロロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−1−(2−(メチルスルホニル)アセチル)スピロ[アゼチジン−3,1’−イソインドリン]−3’−オン;
5’−(5−(3,5−ジクロロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−1−(2−(メチルスルホニル)アセチル)スピロ[アゼチジン−3,1’−イソインドリン]−3’−オン;
5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−1−(チエタン−3−カルボニル)スピロ[アゼチジン−3,1’−イソインドリン]−3’−オン;
5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−1−(1,1−ジオキシドチエタン−3−カルボニル)スピロ[アゼチジン−3,1’−イソインドリン]−3’−オン;
5’−(5−(3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−1−(シクロプロパンカルボニル)スピロ[アゼチジン−3,1’−イソインドリン]−3’−オン;
5’−(5−(3−クロロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−1−(シクロプロパンカルボニル)スピロ[アゼチジン−3,1’−イソインドリン]−3’−オン;
5’−(5−(4−ブロモ−3,5−ジクロロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−1−(シクロプロパンカルボニル)スピロ[アゼチジン−3,1’−イソインドリン]−3’−オン;
2’−メチル−1−(2−(メチルスルホニル)アセチル)−5’−(5−(3,4,5−トリクロロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)スピロ[アゼチジン−3,1’−イソインドリン]−3’−オン;
5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−2’−メチル−1−(2−(メチルスルホニル)アセチル)スピロ[アゼチジン−3,1’−イソインドリン]−3’−オン;及び
1−(シクロプロパンカルボニル)−2’−メチル−5’−(5−(3,4,5−トリクロロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)スピロ[アゼチジン−3,1’−イソインドリン]−3’−オン
からなる群から選ばれる化合物、又はその立体異性体、又はその獣医学的に許容可能な塩。 - 治療上有効量の式1:
[式中、
XがOであり、そしてWが−CH 2 −、又は−C(O)−であるか;又はXが−NR 6 −であり、そしてWが−C(O)−であり;
R1a、R1b、及びR1cは、それぞれ独立に、水素、ハロ、又はC 1 −C 6 ハロアルキルであり;
R3は、−CF 3 であり;
R4は、−C(O)R 5 であり;
R5は、C1−C6アルキル、C0−C6アルキルC3−C6シクロアルキル、そのヘテロアリールがピラゾリルであるC0−C6アルキルへテロアリール、又はそのへテロサイクルがチエタニルであるC0−C6アルキルへテロサイクルであり;
R6は、水素、又はC 1 −C 6 アルキルであり;
Rcは、C1−C6アルキル、又は−CF 3 であり;
R 5 において、C1−C6アルキル又はC0−C6アルキルC3−C6シクロアルキル部分は、任意に及び独立に、ハロ、ヒドロキシル、C 1 −C 6 ハロアルキル、及び−S(O) p R c から選ばれる少なくとも1個の置換基で置換されていてもよく;R 5 において、へテロアリール、又はへテロサイクル部分は、さらに、オキソ、及びC 1 −C 6 アルキルから選ばれる少なくとも1個の置換基で置換されていてもよく;
nは、整数0であり;そして
pは、整数0、1、又は2である]の化合物、その立体異性体、又はその獣医学的に許容可能な塩を含む獣医学用組成物。 - 獣医学的に許容可能な賦形剤、希釈剤、又は担体をさらに含む、請求項6に記載の獣医学用組成物。
- モキシデクチン、セラメクチン、ミルベマイシンオキシム、及びそれらの混合物からなる群から選ばれる少なくとも一つの追加の獣医学用薬剤をさらに含む、請求項6又は7に記載の獣医学用組成物。
- 動物における寄生虫の感染又はインフェステーションを治療するための医薬を製造するための、
1−(シクロプロパンカルボニル)−5’−(3,4,5−トリクロロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ{アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン}−3’−オン;
5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−1−プロピオニル−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−3’−オン;
1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−((トリフルオロメチル)チオ)エタノン;
(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)(1,1−ジオキシドチエタン−3−イル)メタノン;
1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルフィニル)エタノン;
1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルホニル)エタノン;
(S)−1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルホニル)エタノン;
(R)−1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルホニル)エタノン;
1−(シクロプロパンカルボニル)−5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−3’−オン;
5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−1−(3−メチルブタノイル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−3’−オン;
1−(2−シクロプロピルアセチル)−5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−3’−オン;
1−アセチル−5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−3’−オン;
5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−1−(1−ヒドロキシシクロプロパンカルボニル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−3’−オン;
1−(シクロブタンカルボニル)−5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−3’−オン;
5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−1−ピバロイル−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−3’−オン;
5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−1−(2−ヒドロキシアセチル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−3’−オン;
1−ブチリル−5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−3’−オン;
5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−1−(2−(メチルチオ)アセチル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−3’−オン;
5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−1−(2−(3−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)アセチル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−3’−オン;
5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−1−(2,2−ジフルオロシクロプロパンカルボニル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−3’−オン;
5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−1−(4,4,4−トリフルオロブタノイル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−3’−オン;
1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−メチルプロパン−1−オン;
1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−ヒドロキシエタノン;
1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)プロパン−1−オン;
1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−ヒドロキシ−2−メチルプロパン
−1−オン;
2−シクロプロピル−1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)エタノン;
1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−3−メチルブタン−1−オン;
1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(1H−ピラゾール−1−イル)エタノン;
シクロプロピル(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)メタノン;
1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)ブタン−1−オン;
(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)(1,1−ジオキシドチエタン−3−イル)メタノン;
2−(メチルスルホニル)−1−(5’−(5−(3,4,5−トリクロロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)エタノン;
1−(5’−(5−(3,5−ジクロロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルホニル)エタノン;
1−(5’−(5−(3−クロロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルホニル)エタノン;
1−(5’−(5−(3,4−ジクロロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルホニル)エタノン;
1−(5’−(5−(4−ブロモ−3,5−ジクロロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルホニル)エタノン;
1−(5’−(5−(3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルホニル)エタノン;
1−(5’−(5−(3−ブロモ−5−クロロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルホニル)エタノン;
1−(5’−(5−(4−クロロ−3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルホニル)エタノン;
1−(5’−(5−(3−クロロ−5−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルホニル)エタノン;
1−(5’−(5−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルホニル)エタノン;
2−(メチルスルホニル)−1−(5’−(5−(トリフルオロメチル)−5−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)エタノン;
5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−1−(2−(メチルスルホニル)アセチル)スピロ[アゼチジン−3,1’−イソインドリン]−3’−オン;
1−(シクロプロパンカルボニル)−5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)スピロ[アゼチジン−3,1’−イソインドリン]−3’−オン;
5’−(5−(3,4−ジクロロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−1−(2−(メチルスルホニル)アセチル)スピロ[アゼチジン−3,1’−イソインドリン]−3’−オン;及び
1−(2−(メチルスルホニル)アセチル)−5’−(5−(3,4,5−トリクロロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)スピロ[アゼチジン−3,1’−イソインドリン]−3’−オン
から選択される化合物、その立体異性体、又はその獣医学的に許容可能な塩の使用。 - 動物における寄生虫の感染又はインフェステーションを治療するための組成物であって、有効量の、
1−(シクロプロパンカルボニル)−5’−(3,4,5−トリクロロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ{アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン}−3’−オン;
5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−1−プロピオニル−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−3’−オン;
1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−((トリフルオロメチル)チオ)エタノン;
(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)(1,1−ジオキシドチエタン−3−イル)メタノン;
1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルフィニル)エタノン;
1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルホニル)エタノン;
(S)−1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルホニル)エタノン;
(R)−1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルホニル)エタノン;
1−(シクロプロパンカルボニル)−5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−3’−オン;
5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−1−(3−メチルブタノイル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−3’−オン;
1−(2−シクロプロピルアセチル)−5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−3’−オン;
1−アセチル−5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−3’−オン;
5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−1−(1−ヒドロキシシクロプロパンカルボニル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−3’−オン;
1−(シクロブタンカルボニル)−5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−3’−オン;
5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−1−ピバロイル−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−3’−オン;
5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−1−(2−ヒドロキシアセチル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−3’−オン;
1−ブチリル−5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−3’−オン;
5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−1−(2−(メチルチオ)アセチル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−3’−オン;
5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−1−(2−(3−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)アセチル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−3’−オン;
5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−1−(2,2−ジフルオロシクロプロパンカルボニル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−3’−オン;
5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−1−(4,4,4−トリフルオロブタノイル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−3’−オン;
1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−メチルプロパン−1−オン;
1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−ヒドロキシエタノン;
1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)プロパン−1−オン;
1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−ヒドロキシ−2−メチルプロパン
−1−オン;
2−シクロプロピル−1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)エタノン;
1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−3−メチルブタン−1−オン;
1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(1H−ピラゾール−1−イル)エタノン;
シクロプロピル(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)メタノン;
1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)ブタン−1−オン;
(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)(1,1−ジオキシドチエタン−3−イル)メタノン;
2−(メチルスルホニル)−1−(5’−(5−(3,4,5−トリクロロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)エタノン;
1−(5’−(5−(3,5−ジクロロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルホニル)エタノン;
1−(5’−(5−(3−クロロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルホニル)エタノン;
1−(5’−(5−(3,4−ジクロロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルホニル)エタノン;
1−(5’−(5−(4−ブロモ−3,5−ジクロロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルホニル)エタノン;
1−(5’−(5−(3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルホニル)エタノン;
1−(5’−(5−(3−ブロモ−5−クロロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルホニル)エタノン;
1−(5’−(5−(4−クロロ−3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルホニル)エタノン;
1−(5’−(5−(3−クロロ−5−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルホニル)エタノン;
1−(5’−(5−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルホニル)エタノン;
2−(メチルスルホニル)−1−(5’−(5−(トリフルオロメチル)−5−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)エタノン;
5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−1−(2−(メチルスルホニル)アセチル)スピロ[アゼチジン−3,1’−イソインドリン]−3’−オン;
1−(シクロプロパンカルボニル)−5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)スピロ[アゼチジン−3,1’−イソインドリン]−3’−オン;
5’−(5−(3,4−ジクロロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−1−(2−(メチルスルホニル)アセチル)スピロ[アゼチジン−3,1’−イソインドリン]−3’−オン;及び
1−(2−(メチルスルホニル)アセチル)−5’−(5−(3,4,5−トリクロロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)スピロ[アゼチジン−3,1’−イソインドリン]−3’−オン
から選択される化合物、その立体異性体、又はその獣医学的に許容可能な塩を含む組成物。 - 局所、経口、又は皮下投与される、請求項10に記載の組成物。
- 前記動物が、ウマ、イヌ又はネコである伴侶動物である、請求項10又は11に記載の組成物。
- 式(63):
[式中、
R1a、R1b、及びR1cは、それぞれ独立に、水素、ハロ、又は−CF 3 であり;
R5は、C1−C6アルキル、C0−C 1 アルキルC 3 −C 4 シクロアルキル、そのヘテロアリールがピラゾリルであるC 1 アルキルへテロアリール、又はそのヘテロサイクルがチエタニルであるC 0 アルキルへテロサイクルであり;R5のC1−C6アルキル又はC 0 −C 1 アルキルC 3 −C 4 シクロアルキル部分は、任意に及び独立に、ハロ、ヒドロキシル、C 1 −C 6 ハロアルキル、及び−S(O) p R c から選ばれる少なくとも1個の置換基で置換されていてもよく;R 5 のへテロアリール、又はへテロサイクル部分は、さらに、オキソ、及びC 1 −C 6 アルキルから選ばれる少なくとも1個の置換基で置換されていてもよく;
Rcは、C1−C6アルキル、又はC 1 −C 6 ハロアルキルであり;
nは、整数0であり;
pは、整数0、1、又は2であり;そして
*はキラル中心を表す]の化合物、その立体異性体、又はその獣医学的に許容可能な塩の製造法であって、
前記方法は、任意に溶媒中で、
a)式57のヨードブロモベンジル誘導体を、グリニャール試薬で、又はアルキルリチウムによるハロゲン−金属交換で金属化し、ワンポット法又は段階法で保護アゼチジノンと反応させて式58の化合物を得て[式中、Y2は、臭素、塩素、ヨウ素、ヒドロキシル、又はスルホネート脱離基である];
b)式58の化合物とビニルエーテルとのパラジウム触媒縮合によって式59の化合物を得て[式中、R8はC1−C6アルキルである];
c)式59の化合物と式56の置換トリフルオロアセトフェノンとの縮合によって式60の化合物を得て;
d)式60の化合物にヒドロキシルアミンを添加し、キニン系キラル触媒の存在下で環化して式61の化合物を得て;
e)式61の化合物のアゼチジン保護基を除去して式62の化合物を得て;
そして
f)式62の化合物を標準的アミド形成条件下で酸又は酸塩化物とカップリングさせて式63の化合物を得る
ことを含む方法。 - R1a、R1b、及びR1cが、それぞれ独立に、水素、クロロ、フルオロ、ブロモ、又は−CF 3 であり;
R5が、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、t−ブチル、シクロプロピル、CH 2 シクロプロピル、又はシクロブチルであり、ここで各置換基は、任意に及び独立に、ハロ、ヒドロキシル、C 1 −C 6 ハロアルキル、又は−S(O) p R c から選ばれる少なくとも1個の置換基で置換されていてもよく;又はR5が、チエタニル、又は−CH 2 ピラゾリルであり、ここで各置換基はさらに、オキソ、又はC1−C6アルキルから選ばれる少なくとも1個の置換基で置換されていてもよく;そして
Rcがメチル又はエチルである、
請求項13に記載の方法。 - R1a及びR1cが、それぞれクロロであり、R1bがフルオロであり;
R5が、−CH2S(O)2CH3である、
請求項14に記載の方法。 - ヨードブロモベンジル誘導体が4−ブロモ−2−(クロロメチル)−1−ヨードベンゼンであり、保護アゼチジノンが3−オキソアゼチジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル又は1−ベンズヒドリルアゼチジン−3−オンである、請求項13〜15のいずれか1項に記載の方法。
- tert−ブチル5’−ブロモ−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−カルボキシレート;
1−ベンズヒドリル−5’−ブロモ−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン];
tert−ブチル5’−アセチル−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−カルボキシレート;
1−(1−ベンズヒドリル−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−5’−イル)エタノン;
tert−ブチル5’−(3−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−4,4,4−トリフルオロブタ−2−エノイル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−カルボキシレート;
(R)−tert−ブチル5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−カルボキシレート;
(S)−tert−ブチル5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−カルボキシレート;
(E/Z)−1−(1−ベンズヒドリル−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−5’−イル)−3−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−4,4,4−トリフルオロブタ−2−エン−1−オン;
tert−ブチル5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−カルボキシレート;
(R)−5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]パラ−トルエンスルホネート;
(S)−5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]パラ−トルエンスルホネート;
1−ベンズヒドリル−5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン];
(R)−1−ベンズヒドリル−5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン];
(S)−1−ベンズヒドリル−5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン];及び
5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]パラ−トルエンスルホネート
からなる群から選ばれる化合物、又はその立体異性体、又はその獣医学的に許容可能な塩。 - 1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルホニル)エタノン;及び
(S)−1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルホニル)エタノンから選択される化合物、又はその獣医学的に許容可能な塩。 - 1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルホニル)エタノン;及び(S)−1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルホニル)エタノンから選択される化合物、又はその獣医学的に許容可能な塩を含む、獣医学用組成物。
- 獣医学的に許容可能な賦形剤、希釈剤、又は担体をさらに含む、請求項19に記載の獣医学用組成物。
- 動物における寄生虫の感染又はインフェステーションを治療するための医薬を製造するための、(S)−1−(5’−(5−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル)−3’H−スピロ[アゼチジン−3,1’−イソベンゾフラン]−1−イル)−2−(メチルスルホニル)エタノン、又はその獣医学的に許容可能な塩の使用。
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