TW577865B - Pharmaceutical composition for treating or preventing diseases attributed to CETP activity - Google Patents

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phenyl
acid
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ester
isopentylcyclohexanecarbonylamino
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TW087101827A
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Hisashi Shinkai
Kimiya Maeda
Hiroshi Okamoto
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Japan Tobacco Inc
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Description

經濟部中央標準局員工消費合作社印製 577865 A7 B7 五、發明説明（1 ) 搿明夕坊術頜城 本發明係有W —種K具有雙- (2 -胺基苯基）二硫化物 结構或2 -胺基苯硫基结構之化合物作為有效成分之新穎 CETP活性抑制劑，尤其是有W動脈硬化或高脂血症之治療 藥或預防藥。本發明亦是有覲一種具有雙-（2 -胺基苯基） 二硫化物结構或2 -胺基苯硫基结構之化合物、其前驅藥物 化合物、其翳藥上所容許之塩類、其水合物或溶劑化物。 琎明夕持術昔暑 Μ往以來，對於動脈硬化性疾病與血清脂蛋白之鼷係 ，經過許多流行病學研究之結果認為有某種闞係存在。例 如：於Badimon等（J· Clin· Invest·, 85， 1234-1241( 1990))有於膽固醇負荷之兔子靜脈注射含有HDL (高密度脂 蛋白）及V H D L (極高密度脂蛋白）分劃時觀察到不只可防止 适可退縮動脈硬化巢進展之報告，對於動脈硬化性疾病與 血清脂蛋白之藺係，認為HDL及VHDL具有抗動脈硬化之作 用。 近年來明瞭血中脂蛋白間有脂質轉送蛋白，亦即CETP( 膽固醇酯轉送蛋白）存在。於1965年首先由Nichols & Smith(J. Lipfid Res·, 6, 206， 1 965 )指出 CETP 之存在， 其後於1987年Drayna等人將DNA複殖。其分子量對於糖蛋 白為74,000Da,若將糖鐽完全切斷則為58,000Da。其cDHA 由1 6 56個殘基組成，排列為17個信號肽接連47 6個胺基酸， 其中約4“為疏水性胺基酸，所Μ疏水性極高且容易由於 氧化而失去活性。又，已確認CETP在肝臓、脾臟、副腎、 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） 3 9 52 3 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 577865 A7 B7 五、發明説明（2 ) 脂肪組嫌、小腸、腎臓、骨骼肌、心肌等臟器合成，關於 细胞種類確認在由人類單球细胞而來之巨噬细胞、B淋巴 球、脂肪细胞、小腸上皮细胞、CaC〇2细胞、肝细胞（例如 由人類肝癌细胞而來之株HepG2细胞）等之细胞合成。除了 上述之組嫌外亦存在於腦脊髓液或精液中，亦確認存在於 人類之神經母细胞瘤或神經膠質瘤细胞之培養液、羊之脈 络叢等。 已知CETP在生體內參與所有之脂蛋白代謝，且在膽固 醇可逆性運送系中占重要之角色。亦即，可防止膽固酵在 末梢细胞蓄積、作為動脈硬化之防禦櫬構而廣受重視。事 實上與於該膽固醇可逆性運送系中占重要角色之HDL有闞， 根據多數流行病學之研究顯示，血中HDL之CE(膽固醇酯化 物）減少為冠狀動脈疾病之危險因子之一。又，CETP活性 隨著動物種類不同而異，於活性低之動物不易因膽固酵負 荷而引起動脈硬化，相反地於活性高之動物則容易誘發動 脈硬化，已知於缺乏CETP時會引起高HDL血症兼低LDL (低 密度脂蛋白）血症，呈現不易引起動脈硬化之狀態，於認 識血中HDL重要性之同時亦了解CETP在HDL中之CE轉送至血 中LDL之重要性。 但是，在肝臓合成分泌之遊離型膽固酵（FC)會進入極 低密度脂蛋白（VLDL),接著VLDL在血中由於脂蛋白脂解酶 (LPL)及肝性三酸甘油酷脂解_ (HTGL)之作用經過中等密 度脂蛋白（IDL)後變成LDL代謝。LDL經由LDL接受器進入末 梢细胞供給细胞FC。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 3 9 5 2 3 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
577865 Α7 Β7 五、發明説明（3 ) 對於此種由肝臓流向末梢细胞，相對的亦有所謂之膜 固酵可逆運送条存在，將膽固醇從末梢细胞流向肝臓。亦 即，蓄積在末梢姐嫌之FC經由HDL拉拔，更經由LCAT(卵鱗 脂：膽固酵釀基轉換_)之作用在HDL上形成酿化之CE，向 HDL疏水性之中心核部分移動，HDL成热成球狀之HDL粒子 。HDL中之CE經由存在於血中之CETP轉換為VLDI^ IDL、 LDL等之含有原脂蛋白B之脂蛋白•與此交換，TG以1:1之 摩爾比轉換為HDL。轉換為含有原脂蛋白B之CE經由肝臟之 LDL接受器進入肝臓，間接的會將膽固酵轉送至肝臟。又， HDL進入由巨噬细胞等分泌之原脂蛋白E，變成以中含有豐 富原脂蛋白E之HDL,亦有經由LDL接受器或遣留之接受器 直接進入肝臓之機構存在。又，亦有HDL粒子不進入肝臓， 只有HDL中之CE選擇性地進入肝细胞之途徑存在，更有HDL 粒子經由肝臓之所謂HDL接受器進入肝细胞之途徑。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 亦即，於CETP活性呈增加之狀態時，由於CE由HDL之 轉送增加，使HDL中之CE減少，造成VLDL、 IDL及LDL中之 CE增加。因此，IDL、LDL進人肝臓若增加，則需調降LDL 接受器，血中之LDL增加。相對地，於CETP圼缺乏狀態時， H DL借助LC AT將膽固醇從末梢细胞中除去，粒子漸漸增大， 獲得原脂蛋白E,结果原脂蛋白E變豐富之HDL經由肝臓之 LDL接受器進入肝臓而被分解。但是，於人類此機構並未 充分運作，所Μ血中有大型之HDL滯留，其结果肝臓之膽 固酵檐縮小，爾調高LDL接受器，所WLDL減少。 因此，根據對於CETP作選擇性之抑制，可降低會促進 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 3 39 523 577865 B7 五、發明説明（4 ) 動脈硬化之IDL、VLDL及LDL,增加具有抑制動脈硬化作用 之HDL,期待可提供至今尚無之動脈硬化或高脂血症之預 防或治療藥。 直到最近仍未有闞於Μ抑制此種CETP活性為目的之化 合物之報告。 例如：於 Biochemical and Biophysical Research Communications 223, 42-47(1996)中對於經由將半胱胺 酸殘基加Μ修飾，使CE TP不活化之化合物揭示有二磙二吡 啶衍生物及取代二硫二苯衍生物等。但是該文獻不但未記 載如本發明化合物之具有雙- (2 -胺基笨基）二磙化物结構 或2 -胺基苯硫基结構之化合物，亦無啟示性之記載。 又，於W095/06 626號公報中醆於CETP活性抑制劑揭示 有Wiedendiol-A及Wiedendiol-B。但是，於該公報對於本 發明之化合物並無啟示性之記載。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 闞於具有防止動脈硬化作用之化合物於特公昭45-111 32號公報、特公昭45-2892號公報、特公昭45-2891號公報 、特公昭4 5 - 2 7 3 1號公報及特公昭4 5 - 2 7 3 0號公報中揭示有 被〇 -異硬脂釀胺基苯硫酚等之高级脂肪酸取代之巯基苯胺 基類。但是，這些公報只記載具有防止動脈硬化作用，不 只未記載証實之試驗例，亦未記載具有抑制CETP活性之作 用。又，對於本發明之化合物亦無啟示性之記載。 另一方面，闞於如本發明化合物之具有雙- (2 -胺基苯 基）二硫化物结構或2 -胺基苯硫基结構之化合物有許多報 告。 3 9 5 2 3 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 577865 A7 B7 五、發明説明（5 ) 例如：於W0/09406號公報中揭示有2-乙醢胺基苯基二 硫化物等之二硫化物化合物。但是於該公報之化合物為遢 病毒，為對HIV-1有用之化合物，對於闞於抑制CETP活性 之有用性不但無揭示，亦無啟示性之記載。 於特開平8-253454號公報中揭示有2,2’-二（嘧啶基胺 基）-二苯基二硫化物等之二苯基二硫化物化合物。但是， 該公報之化合物為具有抑制IL-1/3產生作用及抑制TNFct 游離作用之化合物，闞於抑制CETP活性之有用性不但無揭 示，亦無啟示性之記載。 於特開平2-155937號公報中揭示有2,2’-二乙醢胺基 二苯基二硫化物等之雙-(乙醸胺基苯基）二硫化物化合物 。但是，於該公報之化合物與炭黑填充硫化橡膠之製法有 關，對於闞於抑制CETP活性之有用性不但無揭示，亦無啟 示性之記載。又，於該公報專利申請之範圍中對於R9、
Rio定義為C5〜C12環烷基及環鐽烯基，其具趙例記載有環 己基及環己烯基，但是於該公報之說明書中並未記載證實 其使用之實施例及一般之製法。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 於特開平2-501772號公報中揭示有將〇 -三甲基乙醯胺 基苯基二硫化物等之乙醢胺基苯基二硫化物衍生物作為製 造吡唑酶酮攝影偁合劑之中間體。但是該公報之發明係有 闞攝影要素而不是有鼷本專利之發明。又，於該公報之說 明書中關於偁合劑之無偶合基之例子列舉有2 -環己烷羰胺 基苯硫基，並未記載證實其使用之實施例。 於特開平8-171167號公報中掲示有2 -乙醢胺基苯磙酚 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 5 3952 3 577865 A7 B7 ______ 五、發明説明（6 ) 等之苯硫酚衍生物或二硫化物衍生物。但是該公報之發明 係有翮鹵素化銀乳劑而不是本專利之發明。 於特開平4-233908號公報中掲示有雙（2 -乙酿胺基苯 基）二硫化物等之二硫化物衍生物。但是該公報之化合物 為連鎖移動劑而不是有»本專利之發明。又，於X 、Y中 R3之具體例雖揭示有環己基，但未記載證實其使用之實施 例及一般之製法。 於特開平63-157150號公報中掲示有將〇-三甲基乙釀 胺基苯基二硫化物等之醢胺基苯基二硫化物衍生物作為安 定化劑化合物。但是該公報之發明係有躕攝影要素而不是 有闞本專利之發明。又，於該公報之專利申請範圍中對於 安定化劑化合物之取代基V或Υ中之R定義為環烷基，但 是並未記載證實其使用之實施例及一般之製法。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 又，於特開平8-59900號公報、特開平7-258472號公 報、特開平7 -22 4028號公報、特開平7 -49554號公報、特 開平6 - 1 90 3 7號公報、特開平6 - 1 9024號公報、特開平3-22 6750號公報、特開平2-284146號公報、特開平2-23338號 公報、特開平1 -32 1 432號公報、特開平1 -278543號公報及 特公昭47-357786號公報中亦揭示有雙_(醯胺基苯基）二硫 化物衍生物，但是對於作為抑制CETP活性之有用性都未掲 示，亦無啟示性之記載。 發明^椹沄 本發明人等為了提供如前所逑對於CETP活性作選擇性 抑制之化合物經逄不斷地深入研究之结果發現至今尚無之 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 6 39523 577865 A7 B7 五、發明説明（7 ) 作用機序，亦即增加HDL之同時亦可降低LDL之可用作為動 脈硬化或高脂血症預防或治療藥之新穎化合物，因而完成 此一發明。 亦即，本發明係有鼷下述（1)至（19)所示之具有抑制 CETP活性作用之化合物及B藥品。 (1)以一般式（I)所示之化合物、其前驅藥物化合物、其 翳藥上所容許之塩類、其水合物或溶劑化物為有效成分之 CETP活性抑制劑。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
/丫、 R/ NH
(式中，R為 直鐽或支鍵之Ci-10烷基； 直鐽或支鐽i 〇2-1〇鐽烯基； 鹵素化Cl-4低級烷基； 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 可被取代之（：3-10環烷基； 可被取代之C5f-8環鍵烯基； 可被取代之C3-10環烷基Cl-ΙΟ烷基； 可被取代之芳基； 可被取代之芳烷基；或 可被1至3個氮原子、氧原子或硫原子取代之5至6環之 雜環基， 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 7 39523 577865 B7 五、發明説明（8 )
Xl、X2、X3、X4可為相同或不同之氫原子； 鹵素原子；
Ci-4低级烷基； 鹵素化Ci-4低級烷基； C i - 4低級烷氧基； 氰基； 硝基； 醸基；或 芳基， Y為 -C0 -;或 -S 0 2 -, Z為 氫原子；或 鵄基保護基） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) (2) Μ上述（1)所述之化合物、其前驅藥物化合物、其醫 藥上所容許之塩類、其水合物或溶劑化物為有效成分之 CETP活性抑制劑，其中， R為 9 直鐽或支鐽之Ci-io烷基； 直鐽或支鏈之（：2-10鐽烯基； 被由氟原子、氯原子及溴原子中選擇1至3個鹵素原子取 代之鹵素化Ci-4低级烷基； 可被由下述組群中選擇1至4個取代基取代之C3-l0環烷 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 8 3 9 5 23 577865 A7 B7 五、發明説明（9 ) 基、C5-8環鐽烯基或C3 環烷基 烷基 之 鐽 支 或 鏈 直 之 鐽 支 或 鐽 直 烧鐽 基 基 烯 基 烷 環 基 烯 鐽 環 8- 5 基 烷 環 基 烷 或 基 羰 基 芳 之 擇 選 中 基 萘 Λ 基 苯 聯 基 苯 由 基 烷 芳 之 基 芳 之 擇 選 中 基 萘 基 苯 聯 e 基 苯 由 有 具 烷之 芳環 、 6 基至 芳 5 之之 代子 取原 基硫 代或 取子 個原 4 氧 至 、 1 子 擇原 選氮 中個 群 3 組至 述 1 下有 由具 被或 可基 基 環 雜 之 鐽 支 或 鐽 直 之 鐽 支 或 鍵 直 烷鐽 基 基 烯 子 原 素 鹵 之 擇 選 中 子 原 溴 或 子 原 氯 子 原 氟 由 之 子 原 素 鹵 之 擇 選 中 子 原 溴 或 子 原 氛 子 原 氟 或由 基有 硝具 化 素 鹵 基 烷 級 低 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
Z 為 基 護 保 基 擁 之 擇 選 中 群 ; 組 子述 原下 氫由 基 甲 基 氧 烷 级 低 羥 基 烷 芳 之 基 芳 之 擇 選 中 基 萘 基基 甲苯 基聯 硫 、 烷基 级苯 低由 T有 C1具 基 甲 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 9 3 9 5 23 577865 ΡκΊ Β7五、發明説明（10) 具有由苯基、聯笨基、萘基中選擇之芳基之芳烷硫基 甲基、 (：3-10環烷基羥甲基、 C5-8環鐽烯基羥甲基、 C3-10環烷基Cl-10烷氧基甲基、 具有由苯基、聯苯基、萘基中選擇之芳基之芳基羥甲 基、 具有由苯基、職苯基、萘基中選擇之芳基之芳硫基甲 基、 醢基、 醸氧基、 胺基羰基羥甲基、 硫羰基、 磙代基 (3)以一般式（1-1)所示之上述（2)所述之化合物、其前驅 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 化 劑 溶 或 物 合 水 其 類 塩 。 之劑 許制 容抑 所性 上活 藥TP ί Ε 路 C 其之 *、 分 物成 合效 化有 物為 藥物 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
% R I ·, 中 子 式為原 CZ1氫 同 相 \—/ 2 /IN 述 上 與 別 分 Y 及 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 10 39523 577865 A7 B7 五、發明説明（11) 一般式
HN〆丫、R
(式中，R、Xi、X2、X3、X4及Y分別如前所述）； -Y 1 R 1 (此處，Y1為 f -C 0 -;或 -C S -、 R 1為 可被取代之直鍵或支鐽之Cuo烷基；
Ci -4低级烷氧基；
Ci-4低级烷硫基； 可被取代之胺基； 可被取代之脲基； 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 可被取代之C 3 - 1 〇環烷基； 可被取代之C3=l〇環烷基Cl-lo烷基； 可被取代之芳基； 可被取代之芳烷基； 可被取代之芳基鏈烯基； 可被取代之芳硫基； 可被1至3個氮原子、氧原子或硫原子取代之 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 11 39523 577865 五、發明説明（12) 5至6環之雜環基；或 可被取代之5至6環之異芳烷基）；或 - S - R 2 (此處，R 2為 可被取代之Ci-4低级烷基；或 可被取代之芳基）者〕 (4) Μ上逑（3)所述之化合物、其前騮藥物化合物、其翳 藥上所容許之塩類、其水合物或溶劑化物為有效成分之 CETP活性抑制劑，其中， 可被由下述組群中選擇1至3個取代基取代之直鐽或支鐽 之C 1 -1 0夢棊； 由氟原子、氯原^子或溴f子中選擇之齒素原子、 C1 -4低级烷氧基； 可被Ci-4低级烷基、釀基或羥基取代之胺基、
Ci-4低级烷硫基、 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 胺基甲釀基、 v 羥基、 釀基、 f 具有釀基之醢氧基、 羧基、 可被由氟原子、氯原子及溴原子中選擇之鹵素原子取 代之芳氧* C 1 -4低级烷氧基； 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 12 3 9 5 2 3 577865 ΑΊ Β7 五、發明説明（l3 )
Ci-4低级烷硫基； 可被由下述組群中選擇1至2個取代基取代之胺基或腺基 基 烷 级 低 基 羥 基 醢 之 基代 芳取 之基 代代 取取 基之 ‘， 氧擇基 烷選烷 级中10 低群1- 4 ^ ✓ I 組 C 述 被下 可由 被 可 基 烷 環 之 鐽 支 或 鐽 直 基 烷 或 基 烷 環 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 基 烷 環 基 烯 鏈 環 基 芳 基 醢 之 基基 烷胺 级醢 低之 T 基 C1醢 有有 具具 基 胺 烷 级 低 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 烷 芳 基 芳 之 代 取 基 代 取 個 4 至 ； 1 基 擇硫 選芳 中或 群基 組烯 逑鐽 下基 由芳 被 、 可基 基 烷 子 原 素 鹵 之 擇 選 中 子 原 溴 或 子 原 氯 子 原 、 氟基 由硝 基 羥 基 氧 烷 鈒 低 基 硫 烷 级 低 本紙張又度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 3 1 3 9 5 2 3 577865 A7 五、發明説明（l〇 酿基、 具有由氟原子、氛原子或溴原子中選擇之鹵素原子之 化 素 鹵 被 可
群 組 述 下 由 被 可 基 胺 之 代 取 基 醸 或 、 基 基烷 烧级 级低 低 T 原 氧 ； 、 基 子烷 原芳 氮異 個之 3 環 至 6 1 至 有 5 具基 之環 代雜 取之 基環 代 6 取至 個 5 4 之 至子 1 原 擇硫 選或 中子 基 烷 子 原 素 鹵 之 擇 選 中 子 原 溴 或 1 I 子 C1原 之氯 鐽 、 支子 或原 鐽氟 直由 基 醸 基 羰 之 子 原 素 鹵 之 擇 選 中 子 原 溴 或 子 原 氛 、 基 子烷 原级 氟低 由 T 有C1 具化 素 鹵 之 代 取 基 代 取 個 3 至 1X 擇 選 中 群 姐 述 下 由 為被 2 I R 可 烷 级 低 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 基 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 基 胺 之 代 取 基 醸 或 、 基 、 基烷基 氧级磙 烷低烷 级-4级 低C1低T被 T 111 c^c .基 甲 基 胺 基 羥 基 羧 基 醢 之 環 6 至 5 之 子 原 磙 或 子 原 氧 % 子 原 氮 個 3 至 11 有 具 基 環 雑 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 14 39523 577865 B7 五、發明説明（I5 ) 可被由下述組群中選擇1至4個取代基取代之芳基 子 原 素 鹵 之 擇 選 中 子 原 溴 或 子 、 原 基氛 烷、 级子 低原 T氟 C1由 基 硝 基 羥 基 氧 烷 级 低 基 硫 烷 级 低 基 醯 之 子 原 素 鹵 之 、 擇 基選 胺中 之子 代原 取溴 基或 醣子 或原 基氯 烷 、 级子 低 原T w C1由 有 具 被 可 化 素 鹵 基 烷 级 低
驅 前 其 物 合 化 之 述 所 \17 1X /ΙΛ 述 上 之 擇 選 中 群 組 述 下 由M 化 劑 溶 或 物 合 水 其 類 ： 塩劑 之制 許抑 容性 所活 上TP 藥CE 轚之 其分 、 成 物效 合有 化為 物作 藥物 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 雙雙雙雙雙 物物 化 化 硫硫二 二 1J J 基基 苯苯 \Ι/ ν)Λ 基基 胺胺 醢醢 乙戊 基基 甲丙 三 2 物 化 硫二 I-I 基 苯 X)/ 基 胺 羰 烷 己 環 基 甲 物物 化化 硫硫二 二 I-1 I-1 基基 苯苯 V)/ \1/ 基基 胺胺 羰羰 烷烷 戊己 環環 基基 戊戊 異異 基 苯 基 薙 基 苯 基 蕷 基 苯 基 擁 基基 苯苯 基基 蕷癍 胺 .，胺胺 •，醢胺醢醢 胺羧醢羧羧 醣烷羧烷烷 丙己 烷戊己 基環己環環 甲基環基基 二戊基戊丙 2-異 甲異異 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） 15 39523 577865 ΑΊ 五、發明説明（I6) Ν-(4,5-二氛-2-鲼基苯基）-1-異戊基環己烷羧醢胺； N-(4,5 -二氯-2 -疏基苯基）-卜異戊基環戊烷羧醢胺，· N-(2-镝基-5-甲基苯基）-卜異戊基環己烷羧釀胺； N-(2-蹢基-4-甲基苯基）-卜異戊基環己烷羧醢胺； 硫代乙酸 S-[2-(l -異戊基環己烷羰胺基）苯基]酯化物，· 2, 2 -二甲基硫代丙酸 S-[2-(l -甲基環己烷羰胺基）苯基] 酯化物； 基 苯 基 苯 ·, \—/ 物基 化胺 —烷 己 環 基基 胺戊 醢異 乙1- 基-( 甲[2三S- /IV _ fcyv 2 0 -[丙 S代 酸硫 乙基 代甲 硫二 基 2 苯2, (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 物 化 酯 酸 丙 代 硫 基 苯 ^ I 物 ?化 基旧 胺1 醯 乙 2-基 基 苯 酸 I 酸 羧 〜乙 代 酸代 硫 乙硫 啶；代基； 吡物硫氧物 3-化氯甲化 戊 異 胺 羰 烷 己 環 基 戊 異 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 酸 丙 代 硫 基 戊 異 酸 乙 代 疏 基 氧 苯 物 化 - 酸 S 乙 酸 代 丙 硫 代 基 硫 氧 基 ·，苯 甲物氯 2-化4- 戊 環戊 己戊 戊 異 基異 環異 異 酷 1J 基 苯 Λ/ 基 胺 羰 烷 己 環 基 胺 基羰 胺烷 羰己 烷環 己基 羰 基烷 胺己 羰環 烷基 TJ 基 苯 基 苯 基
物酯 化 I 物 化 酯 1J 基 苯 酯 TJ 基 苯 \1/ 基 胺 酷 TJ 基 苯 \ϊ/ 基 胺 羰 烷 己 環 基 基 苯 \1/ 基 胺 羰 烷 己 環 基 戊 異 I 11 /IV 冊 物 化β 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 16 39 5 2 3 577865 ΑΊ Β7 五、發明説明（17) 環丙烷硫代羧酸 S-[2-(l -異戊基環己烷羰胺基）苯基]酯 化物； 2 -乙醢胺基-4 -胺基甲醢基硫代丁醢酸 S-[2-(l -異戊基環 己烷羰胺基）苯基]酯化物； 2 -羥基-2-甲基硫代丙酸 S-[2-(l -異戊基環己烷羰胺基） 苯基]酯化物； 2,2-二甲基磙代丙酸5-[2-(1-異戊基環戊烷羰胺基）苯基 ]酯化物； 硫代乙酸 S-[2-(l -異戊基環戊烷羰胺基）苯基]_化物； 2.2 -二甲基硫代丙酸 S-[4,5 -二氯- 2- (1-異戊基環己烷羰 胺基）苯基]酷化物； 2.2 -二甲基硫代丙酸 S-[4,5 -二氯- 2- (1-異戊基環戊烷羰 胺基）苯基]酯化物； 2.2 -二甲基硫代丙酸 S-[2-(l -異戊基環己烷羰胺基）-4-三氟甲基笨基]醮化物； 硫代碳酸 0 -甲基酯 S-[2-(l-異戊基環己烷羰胺基）苯基] 酯化物； 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 二硫代碳酸 S-[2-(l-甲基環己烷羰胺基）苯基]酷 S-苯基 酯化物； f N -苯基硫代胺基甲酸 S-[2-(l -異戊基環己烷羰胺基）苯基 ]酯化物； 2.2 -二甲基磙代丙酸 S-[2-(三甲基乙醢胺基）-4 -三氟甲 基苯基]_化物； 2.2 -二甲基硫代丙酸 S-[4,5 -二氛-2-(1-環丙基環己烷羰 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 3 9 523 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 17 577865 A7 B7 五、發明説明（18) 胺基）苯基]酶化物； 2.2 -二甲基硫代丙酸 S-[4,5 -二氱-2-(2 -環己基丙醢胺基 )苯基]_化物； 2.2 -二甲基磙代丙酸 S-[4,5 -二氛-2-(1-戊基環己烷羰胺 基）苯基]酯化物； 2,2-二甲基硫代丙酸5-[4,5-二氛-2-(1_環丙基甲基環己 烷羰胺基）苯基]酯化物； 2 ,2 -二甲基硫代丙酸 S-[4,5 -二氯-2-(1-環己基甲基環己 烷羰胺基）苯基]酯化物； 2 ,2 -二甲基硫代丙酸 S-[4,5 -二氯-2-(1-異丙基環己烷羰 胺基）苯基]酯化物； 2.2 -二甲基硫代丙酸 S-[4,5 -二氯-2-(1-異戊基環庚烷羰 胺基）苯基]酯化物； 2.2 -二甲基硫代丙酸 S-[4,5 -二氯-2-(1-異戊基環丁烷羰 胺基）苯基]酯化物； 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 2 ,2 -二甲基硫代丙酸 S-[2-(l -異戊基環己烷羰胺基）-4-硝苯基]酯化物；2,2 -二甲基硫代丙酸 S-[4 -氰基- 2- (1-異 戊基環己烷羰胺基）苯基]II化物； 2.2 -二甲基硫代丙酸 S-[4 -氯- 2- (1-異戊基環己烷羰胺基 )苯基]酷化物； 2.2 -二甲基硫代丙酸 S-[5 -氛-2-(1-異戊基環己烷羰胺基 )苯基]酯化物； 2.2 -二甲基硫代丙酸 S-[4 -氟- 2- (1-異戊基環己烷羰胺基 )苯基]_化物； 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 18 39523 577865 A7 B7 五、發明説明（19) 2.2 -二甲基硫代丙酸 S-[4, 5 -二氟-2-(1-異戊基環己烷羰 胺基）苯基]酯化物； 2.2 -二甲基硫代丙酸 S-[5 -氟-2-(1-異戊基環己烷羰胺基 )苯基]酯化物； 雙-[4,5 -二氯-2-(1-異戊基環己烷羰胺基）苯基]二硫化物 9 2-四氫呋喃基甲基 2-(1-異戊基環己烷羰胺基）苯基二硫 化物； N-(2-蹢基苯基）-1-乙基環己烷羧釀胺； N-(2-巯基苯基）-1-丙基環己烷羧醢胺； H-(2-较基苯基）-1-丁基環己烷羧釀胺； N-(2 -巯基苯基）-卜異丁基環己烷羧釀胺； 環己烷硫代羧酸 S-[2-(l -異戊基環己烷羰胺基）苯基]酷 化物； 磙代苯甲酸 S-[2-(l -異戊基環己烷羰胺基）苯基]酯化物； 5 -羧基硫代戊酸 S-[2-(l -異戊基環己烷羰胺基）苯基]酯 化物； 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 硫代乙酸 S-[2-(卜異戊基環己烷羰胺基）-4-甲基苯基]酯 化物； ^ 雙-[2-[1-(2 -乙基丁基）環己烷羰胺基]苯基]二硫化物； H-(2-疏基苯基）-1-(2-乙基丁基）環己烷羧醯胺； 2 -甲基硫代丙酸 S-[2-[l-(2 -乙基丁基）環己烷羰胺基）苯 基]酷化物； 2 -甲基硫代丙酸 S-[2-(l -異丁基環己烷羰胺基）苯基]酯 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 19 3 9523 577865 經滴部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7五、發明説明（2〇) 化物； 1-乙醢哌啶-4 -硫代羧酸 S-[2-[l-(2 -乙基丁基）環己烷羰 胺基）苯基]酯化物； 硫代乙酸 S-[2-[l-(2 -乙基丁基）環己烷羰胺基）苯基]酯 化物； 2,2-二甲基硫代丙酸5-[2-[1-(2-乙基丁基）環己烷羰胺 基）苯基]酯化物； 甲氧基硫代乙酸 S-[2-[l-(2 -乙基丁基）環己烷羰胺基）苯 基]酯化物； 2 -羥基-2 -甲基硫代丙酸 S-[2-[l-(2 -乙基丁基）環己烷羰 胺基）苯基]酯化物； 4 -氛苯氧基硫代乙酸 S-[2-[l-(2 -乙基丁基）環己烷羰胺 基）苯基]酯化物； 4 -氯苯氧基硫代乙酸 S-[2-(l -異丁基環己烷羰胺基）苯基 ]酯化物； 1-乙醢锨啶-4-硫代羧酸 S-[2-(l-異丁基環己烷羰胺基） 苯基]酯化物（6)以上述（1)至（5)所述之化合物、其前驅藥 物化合物、其B藥上所容許之塩類、其水合物或溶劑化物 作為有效成分之高脂血症預防或治療藥。 (7) 以上述（1)至（5)所述之化合物、其前驅藥物化合物、 其翳藥上所容許之塩類、其水合物或溶劑化物作為有效成 分之動脈硬化預防或治療蕖。 (8) —般式（I 4)所示之化合物、其前驅藥物化合物、其 翳藥上所容許之塩g、其水合物或溶劑化物。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） 20 3 9 5 23 577865 Α7 Β7 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 五、發明説明（21 ) 〔式中，R ’為 可被取代之C3-10環烷基或 可被取代之C5-8環鐽烯基、 Xl、X2、X3、X4分別如上述（1)所逑、 Z 1 ’為 氫原子； 一般式 〇
乂3 (式中，R·、Xi、X2、X3及X4分別如前所述）；-YiRi (此 處，Υι及Ri分別如上述（3)所述）或-S-R2(此處，R2如上述 (3)所述者）〕 (9) 一般式（ί -3)所示之上述（8)所述之化合物、其前驅蘗 物化合物、其»藥上所容許之塩類、其水合物或溶劑化物 义 R.〆 ΝΗ
.S— % (1-3) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 〔式中，R μ為 本紙張尺度.適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） 21 39523 577865 Λ7 B7 五、發明説明（22 ) 1-取代-C3-10環综基或 1-取代- C5-8環鍵稀基、 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
Xl、X2、X3、X4分別如上述（1)所述、 Z 1，，為 氫原子； 一般式 R" —S、 fXl X4〆 V X2 (式中，R’ ’、XI、 X2、 X3及X4分別如前所逑）； -Y 1 R 1 (此 處，Y 1及R 1分別如 上述 (3)所述）或-S-R2(此處， R 2如上述 (3)所述）者〕 (10)—般式（I)所示之上述（8)所述之化合物、其前驅藥 物化合物、其B藥上所容許之塩類、其水合物或溶劑化物 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 义 又
R， NH
HN R· Χι
(II) x2 (式中，R·、Χι、X2、X3及X4分別如上述（8)所述） 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 22 3 9 5 2 3 577865 B7 五、發明説明（23 ) (11) 一般式（1-1)所示之上逑（9)所述之化合物、其前驅 藥物化合物、其醫藥上所容許之塩類、其水合物或溶劑化 物。 〇
X HN R··
(II— 1
叉 R，〆 NH
(式中，R’’，、Χι、X2、X3及X4分別如上述（9)所述） (12)—般式U)所示之上逑U)所述之化合物、其前驅藥 物化合物、其B藥上所容許之塩類、其水合物或溶劑化物
NH
SH X4 (III) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) (式中，R’、Χι、X2、X3及X4分別如上述（8)所述） (13)—般式（ΙΓ-1)所示之上述（9)所述之化合物、其前驅 藥物化合物、其酱藥上所容許之塩類、其水合物或溶劑化 物。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（ 210x 297公t) 23 39523 577865 Λ7 B7 五、發明説明（24)
R.〆 NH
(III— 1 (式中，R’·、Χι、X2、X3及X4分別如上述（9)所述） (14) 一般式（IV)所示之上述（8)所述之化合物、其前驅藥 物化合物、其轚藥上所容許之塩類、其水合物或溶萷化物 (IV) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) X3 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (式中，R*、Χι、X2、X3、X4、¥1及1{1分別如上逑（8)所 述） (15)—般式（IV-1)所示之上述（9)所述之化合物、其前驅 藥物化合物、其翳藥上所容許之塩類、其水合物或溶劑化 物。 f Λ
K NH
S--Y1R1 (IV- 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（21 OX 297公釐） 24 3 9 523 577865 Λ7 B7 五、發明説明（25 ) (式中，R’’、X!、X2、X3、X4、¥1及1?1分別如上逑（9)所 述） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) (16)—般式（V)所示之上述（8)所述之化合物、其前驅藥 物化合物、其翳藥上所容許之塩類、其水合物或溶劑化物
(V) (式中，R’、Xi、X2、X3、X4及R2分別如上述（8)所述） (17)—般式（V-1)所示之上述（9)所述之化合物、其前驅 藥物化合物、其》藥上所容許之塩類、其水合物或溶劑化 物。
R〆 NH
S —S、 r2 (V — 1) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (式中，R’f、Xi、X2、X3、X4及R2分別如上述（9)所述） (18)M由下述組群中選擇之上述（8)所逑之化合物、其前 驅藥物化合物、其翳藥上所容許之塩類、其水合物或溶劑 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 25 3 9 5 2 3 577865 Λ7 B7 五、發明説明（26 ) 化物。 雙-[2-(1-甲基環己烷羰胺基）苯基]二硫化物； 雙-[2-(1-異戊基環戊烷羰胺基）苯基]二硫化物； 雙-[2-(1-異戊基環己烷羰胺基）苯基]二硫化物； N-(2-巯基苯基）-1-異戊基環己烷羧醯胺； N-(2-鲼基苯基）-1-甲基環己烷狻醸胺； N-(2-疏基苯基）-1-異戊基環戊烷羧醯胺； N-(2-镝基苯基）-1-異丙基環己烷羧醢胺； N-(4,5 -二氯-2 -巯基苯基）-1-異戊基環己烷羧醯胺； N-(4,5-二氯-2-薙基苯基）-卜異戊基環戊烷羧醢胺； N-(2 -铳基-5 -甲基苯基）-卜異戊基環己烷羧醯胺； N-(2-蕷基-4-甲基苯基）-1-異戊基環己烷狻醢胺； 硫代乙酸 S-[2-(l -異戊基環己烷羰胺基）苯基]酯化物； 2,2 -二甲基硫代丙酸 S-[2-(l -甲基環己烷羰胺基）苯基] (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 物 化 酯 酸 丙 代 硫 基 甲 二 基 苯 \)/ 基 胺 羰 烷 己 環 基 戊 異 物 化 酯 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 酸 丙 代 硫 基 苯 雜 3 1 基 胺 醢 乙 胺 羰 烷 己 環 基 戊 異 物酸 化羧 1IS代 j硫 啶 Bit 基 3 基 苯 物 化 酸 乙 代 硫 氛 酸 乙 代 硫 基 ·， 氧物 甲化 酯 1J 基 苯 X)/ 基 胺 羰 烷 己 環 基 戊 異 基 胺 基羰 胺烷 羰己 烷環 己基 環戊 基異 戊1-異-( 基 苯 物 化 酯 酯 TJ 基 苯 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 26 3 9 5 2 3 577865 Λ7 B7 五、發明説明（27 ) 硫代丙酸 S-[2-(l -異戊基環己烷羰胺基）苯基]酯化物； 酸 乙 代 硫 基 氧 苯 酯 U 基 苯 基 胺 羰 烷 己 環 基 戊 異 物 化 酸 丙 代 硫 基 甲 酯 U 基 苯 基 胺 羰 烷 己 環 基 戊 異 物 化 酸 乙 代 硫 基 氧 苯 氛 基 苯 基 胺 羰 烷 己 環 基 戊 異 物 化 酯 酸 羧 代 硫 烷 ·， 丙物 環化 基 胺 羰 烷 己 環 基 戊 異 酯 U 基 苯 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 代2-硫-[ 基hs 函 LU 函 巾Μ丙 基]86代 胺基硫 4-苯基·， **)-¥; 醢羰基]gl 乙烷羥基 2-己2-苯 酸 醢 環 基 戊 異 基 胺 羰 烷 己 環 基 戊 異 酸 丙 代 硫 基 甲二 基 苯 \J/ 基 胺 羰 烷 戊 環 基 戊 異 酯 物 酸 乙 代 硫 基 胺 羰 烷 戊 環 基 戊 異 物 化 酯 代 硫 基 甲 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 化 酯 I-1 基 苯 \)/ 基 胺 酸 ； 丙物 氯二 羰 烷 己 環 基 基戊 苯異 酸 丙 代 硫 基 甲二 物 化 酯 I-I 基 苯 νϊ/ 基 胺 酸 丙 代 硫 基 甲二 物 化酯 酯基 3 甲 基 -苯ο 基酸 甲碳 氟代 三硫 物 化 酯 氛二 羰 烷 戊 環 基 戊 異 基 胺 羰 烷 己 環 基 戊 異 基 苯 \J/ 基 胺 羰 烷 己 環 基 戊 異 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210Χ 297公漦） 27 3 9 5 2 3 577865 Λ7 B7 五、發明説明（28 ) 二硫代碳酸 S-[2-(l -甲基環己烷羰胺基）苯基]酯 S -苯基 酸 甲 基 胺 代 ; 硫 物基 化苯 酯N- 基 苯 基 胺 羰 烷 己 環 基 戊 異 物 化 酯 酸 丙 代 硫 基 甲 氯二 羰 烷 己 環 基 丙 環 基 胺 物 化 酯 TJ 基 苯 酸 丙 代 硫 基 甲二 氯二 胺 羰 烷 己 環 基 戊 酸 ; 丙 物代 化硫 酯基 I-1 基 苯 \1/ 基 甲二 氛二 己 環 基 甲 基 丙 環 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 物 化 酯 U 基 苯 VI/ 基 胺 羰 烷 酸 丙 代 硫 基 甲二 氛二 己 環 基 甲 基 己 環 I S 物 化酸 酯丙 J代 基 硫 ΪΪ * 基甲 胺 二 辕2-烷2’ 氯二 羰 烷 己 環 基 丙 異 ; 酸 物丙 化代 酯硫 ]δ5 η 基2-胺 2 氯二 羰 烷 環 基 戊 異 物 化 酯 I-1 基 苯 \1/ 基 胺 酸 丙 代 硫 基 甲二 氯二 羰 烷 丁 環 基 戊 異 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 物 化 酯 I-1 基 苯 \1/ 基 胺 酸 丙 η 硫 基 甲 物 化 酯 酸 丙 代 硫 基 甲 基二 苯2-硝2, 物 化 醅 U 基 苯 \1/ 基 酸 丙 代 硫 基 甲二 物 化 酯 U 基 苯 基 胺 羰 烷 己 環 基 戊 異 基 氰 氯 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） 胺 羰 烷 己 環 基 戊 異 基 胺 羰 烷 己 環 基 戊 異 28 3 9 5 2 3 577865 Λ7 B7 五、發明説明（29 ) 2.2 -二甲基硫代丙酸 S-C5 -氛-2-(1-異戊基環己烷羰胺基 )苯基]酯化物； 2.2 -二甲基硫代丙酸 S-[4 -氟-2-(1-異戊基環己烷羰胺基 )苯基]酯化物； 2.2 -二甲基硫代丙酸 S-[4,5 -二氟-2-(1-異戊基環己烷羰 胺基）苯基]酯化物； 2.2 -二甲基硫代丙酸 S-[5 -氟-2-(1-異戊基環己烷羰胺基 )苯基]酯化物； 雙-[4,5 -二氯- 2- (1-異戊基環己烷羰胺基）苯基]二硫化物 2-四氫呋喃基甲基 2-(1-異戊基環己烷羰胺基）苯基二硫 化物； N-(2-巯基苯基）-1-乙基環己烷羧釀胺； N-(2-巯基苯基）-1-丙基環己烷羧醯胺； K-(2-巯基苯基）-1-丁基環己烷羧醢胺； N-(2-镝基苯基）-1-異丁基環己烷羧醸胺； 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 環己烷硫代羧酸 S-[2-(l -異戊基環己烷羰胺基）苯基]酯 化物； 硫代苯甲酸 Sf-[2-(l -異戊基環己烷羰胺基）苯基]酯化物； 5 -羧基硫代戊酸 S-[2-(l -異戊基環己烷羰胺基）苯基]酯 化物； 硫代乙酸 S-[2-(l -異戊基環己烷羰胺基）-4 -甲基笨基]酯 化物； 雙-[2-[1-(2 -乙基丁基）環己烷羰胺基]苯基]二硫化物； 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 29 39 5 23 577865 Λ7 B7 五、發明説明（30) N-(2 -疏基苯基）-1-(2 -乙基丁基）環己烷羧醯胺； 2 -甲基硫代丙酸 S-[2-[l-(2 -乙基丁基）環己烷羰胺基）苯 基]酯化物； 2 -甲基硫代丙酸 S-[2-(l -異丁基環己烷羰胺基）苯基]酯 化物； 1-乙醢峤啶-4 -硫代羧酸 S-[2-[l-(2 -乙基丁基）環己烷羰 胺基）苯基]酯化物； 硫代乙酸 S-[2-[l-(2 -乙基丁基）環己烷羰胺基）苯基]酯 化物； 2,2-二甲基硫代丙酸5-[2-[1-(2-乙基丁基）環己烷羰胺 基）苯基]酯化物； 甲氧基硫代乙酸 S-[2-[l-(2-乙基丁基）環己烷羰胺基）苯 基]酯化物； 2 -羥基-2 -甲基硫代丙酸 S-[2-[l-(2 -乙基丁基）環己烷羰 胺基）苯基]酯化物； 4 -氯苯氧基硫代乙酸 S-[2-[l-(2 -乙基丁基）環己烷羰胺 基）苯基]酯化物； 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 4 -氯苯氧基硫代乙酸 S-[ 2-(1-異丁基環己烷羰胺基）苯基 ]酯化物； ^ 1-乙醢哌啶-4 -硫代羧酸 S-[2-(l -異丁基環己烷羰胺基） 苯基]酯化物 (19)M上述（8)至（18)所逑之化合物、其前驅藥物化合物 、其醫藥上所容許之塩類、其水合物或溶劑化物作為有效 成分之S蕖組成物。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公楚） 30 3 9 5 2 3 577865 Λ7 B7 五、發明説明（31 ) (20) 於製造CETP活性抑制劑中使用上述一般式（I )所示之 化合物、其前驅藥物化合物、其發藥上所容許之塩類、其 水合物或溶劑化物。 (21) 於製造高脂血症之預防或治療藥中使用上述一般式（ 工）所示之化合物、其前驅藥物化合物、其醫藥上所容許 之塩類、其水合物或溶劑化物。 (22) 於製造動脈硬化之預防或治療藥中使用上述一般式（ I)所示之化合物、其前驅藥物化合物、其酱藥上所容許 之塩類、其水合物或溶劑化物。 (23) 包括將上述一般式（I)所示之化合物、其前驅藥物化 合物、其醫藥上所容許之塩類、其水合物或溶劑化物給予 病人之CETP活性之抑制法。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 化予 物給 藥物 驅化 前劑 其溶 、 或 物物 合 八口 化水 之其 。 示、法 所類療 I)塩治 ί 之或 式許防 般容預 一 所 之 述上症 上藥脂 將醫血 括其高 包 、之 4)物人 (2合病 經濟、那中央標準局員工消費合作社印製 式許防 般容預 一 所 之 述上化 上藥硬 將輅脈 括其動 包 、之 5)物人 (2合病 化予 物給 藥物 驅化 前劑 其溶 、 或 物物 合 合 化水 之其 示 、 所類 }塩 I V— 之 法 療 治 或 基 甲 為 言 而 體 具 基 烷 7 之 1 ο C 1 之至 鏈 1 支為 或數 鐽碳 直之 Γ 鐽 , 支 處為 此可 亦 鐽 直 為 可 為 義 定 之 J 基 烷 基 丙 異 r 基 丙 、 基 乙 二 第 基 丁 異、 基 基 三 基基 基 戊 - 三 第 基 戊 新、 基 戊 異 f 基 戊 r 基 基 丁 基 乙 基 丁 基 丙 基 丁 基 甲二 基 丁 基 甲 基 戊 基 乙 基 戊 基 丙 異 戊 ISMS 第 „ - 基 乙 1 . 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公漦） 31 3 9 5 2 3 577865 Λ7 B7 五、發明説明（32 ) 基、2 -乙基戊基、2 -異丙基戊基、2 -第三-丁基戊基、 3-乙基戊基、3-異丙基戊基、4-甲基戊基、1,4-二甲基戊 基、2,4-二甲基戊基、1-乙基-4-甲基戊基、己基、1-乙 基己基、1-丙基己基、2-乙基己基、2-異丙基己基、2-第 三-丁基己基、3-乙基己基、3-異丙基己基、3-第三-丁基 己基、4-乙基己基、5 -甲基己基、庚基、1-乙基庚基、 1-異丙基庚基、2-乙基庚基、2-異丙基庚基、3-丙基庚基 、4-丙基庚基、5-乙基庚基、6-甲基庚基、辛基、1-乙基 辛基、2-乙基辛基、壬基、1-甲基壬基、2-甲基壬基、癸 基等。以碳數為1至8之直鐽或支鏈之烷基者為佳。 「Ci-4低級烷基」之定義為可為直鍵亦可為支鐽之碳 數為1至4之烷基，具體而言為甲基、乙基、丙基、異丙 基、丁基、異丁基、第二-丁基、第三-丁基等。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 「直鏈或支_之〇2-1〇鏈烯基」之定義為可為直鏈亦 可為支鏈之碳數為2至10之具有至少一個Μ上雙鍵之鍵烯 基，具體而言為烯丙基、乙烯基、異丙烯基、1-丙烯基、 1-甲基-2-丙烯基、2-甲基-2-丙烯基、1-甲基-1-丁烯基 、丁稀基、1-甲基-3-丁稀基、3 -甲基-2-丁稀基、1,3 -二 甲基-2-丁烯塞、1-戊烯基、1-甲基-2-戊烯基、1-乙基-3 -戊烯基、4-戊烯基、1,3-戊二烯基、2,4-戊二烯基、ΙΕ 烯基、 1-甲基 -2-己 烯基、 3-己 烯基、 4-己 烯基、 1-丁 基-5-己烯基、1,3-己二烯基、2,4-己二烯基、1-庚烯基 、2-庚烯基、3-庚烯基、4-庚烯基、5-庚烯基、6-庚烯基 、1,3-庚二烯基、2,4-庚二烯基、1-辛烯基、2-辛烯基、 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)Λ4規格（ 210X 297公t) 32 3 9 5 2 3 577865 ΑΊ Β7 五、發明説明（33 ) 基基 稀烯 辛壬 基基 烯烯 辛壬 基基 烯烯 辛壬 基基 烯烯 辛壬 基 烯 辛 2 等 基 烯 癸。 9-佳 、 為 基者 烯基 壬烯 〇〇 鍵 、 之 基鐽 烯支 壬或 7-鏈 、 直 基之 烯 8 壬至
、 為 基數 烯碳 壬M 子 C 原化 素素 鹵 鹵 子 原 氯 子 原 氟 為 述 上 為 義 定 之 J 基 烷 被 基 。 烷 等級 子低 原 T 溴C1 基 ^二 甲 、 氟基 為甲 言氟 而 三 體 、 具基 , 甲 者氯 代 二 取 、 子基 原甲 素氟 鹵二 之 、 同基 不甲 或溴 同 、 相基 個甲 3 氯 至 、 丙 。基 溴基烷 、 乙 级 基氯低 乙、-4 氯基C1 五甲述 、 氟上 基 三 有 乙為具 氟好為 三較義 、 。定 基等之 乙基 J 氟丁基 二氟氧 、 三烷 基 、级 乙基低 氛丙 I 、氯 C 基二卩 甲 、 氛基 基 二 氧第 甲 、 為基 言氧 而 丁 體異 具 、 , 基 基氧 氧丁 烷 、 之基 基 氧 乙 基 氧 氧 〇 丙等 異基 、 氧 基丁 氧-丙 三 第 基硫 烷丙 级異 低 、 T基 C1硫 述丙 上 、 有基 具硫 為乙 義 、 定基 之硫 J 甲 基為 硫言 烷而 级趙 低具 4 I 9 C 基 Γ 硫 烷 之 基 基 硫 丁 異 基 硫 二 第 等 基 硫 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 基 烷 環 碳 之 環 多 -T為 三 可 第亦 、 環 基單 硫為 丁可 -為 義 定 之 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 戊雙 環 、 、 基 基萘 丁氫 環十 基基 丙茚 環氫 為八 言 、 而基 體辛 具環 > \ 基基 烷庚 環瓌 之 、 10基 至己 3 環 為 、 數基 .2基 [2己 環環 基 戊 環 之 7 至 5 為 數 碳 Μ ο 等 基 剛 金 基 0 佳 為 者 基 環 之基庚 鐽烯環 雙己 、 上環基 Μ 、 烯 個基二 1 烯己 有戊環 具環 、 上為基 環言烯 為而二 義體戊 定具環 之 ， 、 J 基基 基烯烯 烯鐽辛 鐽環環 環之 、 -8CO 基 至烯 5 0 數環 碳 、 5 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ：297公釐） 33 3 9 5 23 577865 A7 B7 五、發明説明（34) 二烯基、環辛二烯基等。K碳數為5至7之環戊烯基、環 己烯基、環庚烯基者為佳。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 「C3-l0環烷基Ci-io烷基」之定義為上述直鏈或支鏈 之Ci-iO烷基被上述C3-10環烷基取代者，具體而言為環丙 基甲基、環戊基甲基、環己基甲基、環己基環戊基甲基、 二環己基甲基、1-環戊基乙基、1-環己基乙基、2-環丙基 乙基、2-環戊基乙基、2-環己基乙基、2-環庚基乙基、1-環己基-1-甲基乙基、1-環己基丙基、2-環戊基丙基、3-環丁基丙基、3-環戊基丙基、3-環己基丙基、3-環庚基丙 基、1-環丙基-1-甲基丙基、1-環己基-2-甲基丙基、1-環 戊基丁基、1-環己基丁基、3-環己基丁基、4-環丙基丁基 、4-環丁基丁基、4-環戊基丁基、1-環己基-1-甲基丁基 、1-環戊基-2-乙基丁基、1-環己基-3-甲基丁基、1-環戊 基戊基、1-環己基戊基、1-環己基甲基戊基、2-環己基戊 基、2 -環己基甲基戊基、3 -環戊基戊基、：1 -環己基-4 -甲 基戊基、5-環戊基戊基、1-環戊基己基、1-環己基己基、 1-環戊基甲基己基、2-環戊基己基、2-環丙基乙基己基、 3-環戊基己基、1-環己基庚基、1-環戊基-1-甲基庚基、1 -環己基-1 , 6 -：=：甲基庚基、1 -環庚基辛基、2 -環戊基辛基 、3-環己基辛基、2-環戊基甲基辛基、1-環戊基壬基、1-環己基壬基、3-環丙基壬基、1-環戊基癸基、1-環己基十 一烷基、1-環戊基十三烷基、2-環己基十三烷基等。 「芳基」為苯基、萘基、葸基、菲基、聯苯基等。較 好為苯基、萘基、聯苯基。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 34 3 9 5 2 3 577865 Λ7 B7 五、發明説明（35 ) 「芳烷基」之定義為上述Ci-4低级烷基被1個Μ上上 述芳基取代者，具體而言為节基、二苯甲基、三硫代基、 苯乙基、3-苯丙基、2-苯丙基、4-苯丁基、萘甲基、2-萘 乙基、4-聯苯甲基、3-(4-聯苯）丙基等。 「芳基鐽烯基」之定義為碳數為2至4之鐽烯基被上 述芳基取代者，具體而言為2-苯乙烯基、3-苯基-2-丙烯 基、3 -苯基-2 -甲基-2 -丙烯基、4 -苯基-3 -丁婦基、2-(1-萘基）乙烯基、2-(2-萘基）乙烯基、2-(4-聯苯基）乙烯基 等。 「芳硫基」之定義為具有上述芳基之芳硫基，具體而 言為苯硫基、萘硫基等。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 「雜環基」之定義為具有由氮原子、氧原子及硫原子 中選擇至少1個以上，具體而言為1至4個，較好為1至 3個異原子之5至6環之芳族或非芳族之雜環基，具體而 言為I*三唑基、四唑基、二I*唑基、噁二唑基、α二唑基 、三唑基、噁唑基、吡唑基、吡咯基、呋喃基、®嗯基、 四嗪基、三嗪基、吡嗪基、噢Β秦基、嘧啶基、吡啶基等之 芳族雜環基及二噁烷基、吡咯嗪基、四氫呋喃基、四氫0* 嗯基、二|«二^嗓基、α二嗪基、嗎啉代基、嗎啉基、噁嗪 基、I*嗪基、哌基、锨啶基、1-哌啶基、I*吡喃基、硫 代吡喃基等非芳族雜環基者。較好為呋喃基、1«嗯基、吡 咯基、吡啶基等芳族雜環（異芳基）基，為吡咯嗪基、四氫 呋喃基、哌B秦基、派啶基、1-哌啶基等之至少具有1個Μ 上氮原子之非芳族雜環基。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ 297公釐） 35 39 523 577865 A7 B7五、發明説明（36 ) 「異芳烷基j之定義為上述Ci-4低级烷基被上述5至 6環之芳族雜環基（異芳基）取代者，具體而言為2-1«嗯甲 經滴部中央標隼局賀工消費合作社印製 基 基 乙 基 甲 喃 呋 基 甲 啶 Bit 基 甲 啶 Bth 基 嗯 理 呋 基 醢 基 ?釀 基乙 啶 、 吡基 2-醢 、 甲 基為 乙 言 1-而 -體 具 基 喃 等 基 丙 基 醢 丙 醢 基基 s S 酺酵 丁烯 異丙 r Λ 基基 基 醯 乙 基 甲 三 Λ 基 醯 戊 異 基 醯 戊 基 藤 豆 巴 基 烯 丙 基 甲 基 醢 炔 丙 醯醯 己苯 桂乙 肉 、 、 基 基醯 醯煙 托異 阿 、 、 基 基醸 醢煙 托 、 阿基 化釀 氫甲 、 吩 基睡 醯 、 苯基 甲醢 、 甲 基喃 醯呋 萘 、 、 基 基醯 基基庚 釀酿環 醇椒 、 乙胡基 苯 、羰 二基烷 、 醢己 基蘆環 醯藜 、 品 、基 托基羰 、 醢烷 基草戊 醯香環 油、、 甘基基 、 酵 酵 基香掊 醸茴 、 醇.、基 丙基酿 、 醢茶 基楊兒 醯水原 醇 、 、 基 羰 烷 戊 環 基 戊 異 基 羰 氧 乙 Λ 基 羰 氧 甲 r 基 1 羰ϋ-τ 烷三 己第 環 、 基基 甲羰 1-燒 、 己 基環 羰基 烷戊 基 羰 -Ίίβ 三 戊 第環 、 基 基戊 等 基 幾£]基^ ^ 0 甲 基 I 烷 苯1己 ) 、環 基基Ε9 胺醢S B i X 羰苯 d 異 己基 1 環羰 · 基氧 戊-T 異- 之 代 取 被 可 Γ 之 苯中 \1/ 1 R 基 胺 R 羰於 烷 己 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 異 醢 乙 為 好 較 異環 1-基 、 戊 基異 辕1- 燒Τ 己2 環、 基 甲 基 羰 硫 基 基 烷 環 取 被 可 基 烷 環 取意 基隨 代可 取置 個 位 Ο 4 之 -1至代 C31 取 之被 ， 代可又 取為 ， 被義同 可定不 卩之可 於 J 亦 及代同 J 取相 基被可 烯可基 鏈 Γ 代 環之取 -8中該 5 c J0 之基者 代烷代 之 鏈 支 或 鏈 直 之 述 上 為 言 而 體 具 ο 定 限 之 別 特 無 並 之 鐽 支 或 鏈 直 之 述 上 基 烷 之 述 上 基 烯 鏈 環 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） 36 3 9 5 2 3 577865 Μ Β7 五、發明説明（37 ) 烷基；上述之Cs 丨環鍵稀基；上述之C3-10環烧基Ci-io院 基基 芳胺 之醢 述乙 上 ·， ; 基 基胺 基 烷 芳 之 述 上 烷基 级羰 低 ； 4 :基 C 胺 之醢 等之 基等 胺基 。 乙胺等 、 醢基 基苯烯 胺、鐽 甲基芳 ·, 胺之 基醢述 胺丙上 於 為-1 作C1 駑 之 Jll bE 推鐽 是支 要或 主鐽 基直-8 代之C5 取述之 之上述 上為上 Μ 好； 較基 時烷 於 基 代 取 之 中 之 述 上 基 烷 環 基 胺 之 述 上 或 基 芳 之 述 上 •t 基 烯 鍵 環 R、子 於原 氮 個 基 芳 之 代 取 被 可 厂 之 中 3 至 ii 被 可 基 環 雜 之 環 6 至 5 之 代 取 子 原 硫 或 子 原 卩烷至 、芳1 J 異好 基之較 烯環 ， 鏈 CO 個 基至 4 芳 5 至 之之 1 代代被 取取可 被被為 可可義 Γ Γ 定 、 於之 J 及 J 基 J 代 烷基取 芳硫被 之芳可 代之卩 取代之 被取中 可被 J 卩可基 代鏈 取直 , 之 又述 , 上 同為 不言 可而 亦體 同具 相 。 可定 基限 代之 取 S 該特 。 無 者並 代 ， 取意 基隨 代可 取置 個位 3 之 之 鐽 支 或 基 烷
之 鐽 支 ； 或基 鏈烯 直鐽 - 6 之 - I 2 狨 C 上 ; 之 基鐽 烷支 -6或 C1鏈 之直 鐽為 支好 或較 鐽 、 直基 為烯 好鐽 較10 之 述 上 基 硝 子 原 素 鹵 之 述 上 烷 级 低 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經滴部中央標隼局員工消費合作社印製 上 基 烷 1-级 C低 之4ίι 述卜 上C 化 素 鹵 之 基述 胺上 之 ; 代基 取硫 。 基烷等 醯组基 述低羰 上 Τ ·, 被C1基 可之醯 或述之 基上述 基 羥 基 氧 烷 於 子 原 , 素 基鹵 代之 取述 之上 中 ； R1基 於烷 i 6 為 - 1M 作 C 駕之 推鐽 是支 要或 主鐽 基直 代之 取述 之上 上為 Μ 好 較 時 基 硝 或 之 鐽 支 或 鐽 直 之 代 取 被 可 厂 之 中 1 R 於 基 烷 中 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） 37 3 9 5 2 3 577865 A7 B7 五、發明説明（38 ) 之「可被取代」之定義為可被1至3個取代基取代者，該 取代基可相同亦可不同，又，取代之位置可隨意，並無特 別之限定。具體而言為上述之Ci-4低级燒氧基；可被上述 之（^-4低級烷基、上述之醯基或羥基取代之胺基；上述之 Ci-4低级烷硫基；胺基甲釀基，羥基；上述之鹵素原子； 具有上述醢基之烷氧基；羧基；上述之醢基；具有上述可 被取代之芳基之芳氧基等。 於R2中之「可被取代之Ci-4低鈒烷基」中之「可被取 代」之定義為可被1至3個取代基取代者，該取代基可相 同亦可不同，又，取代之位置可隨意，並無特別之限定。 具體而言為上述之Ci-4低級烷氧基；可被上述之Ci-4低级 烷基或上述之醸基取代之胺基；上述之Ci-4低級烷硫基； 胺基甲釀基；羥基；羧基；上述之醢基；上述之雜環基（ 尤其是I*嗯基等之芳族雜環基或四氫呋喃基等之非芳族雜 環基）等。 經滴部中央標準局員工消費合作社印聚 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 於Ri中之「可被取代之胺基」及「可被取代之脲基」 中之「可被取代」之定義為可被1個以上，較好是1至2 個取代基取代者，該取代基可相同亦可不同，又，取代之 位置可隨意，Μ無特別之限定。具體而言為上述之Ci-4低 鈒烷基；羥基；上述之醸基；可被上述之Cl-4低级烷氧基 取代之上述之芳基等。 於Z中之「蕷基保護基」之定義為一般所使用之蹢基 保護基，只要是在生體內可脫離之有機殘基即可，並無特 別之限定。又，亦可為形成二聚物之二硫化物體。具體而 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 38 39 523 577865 A7 B7 五、發明説明（39) 言為如下所述：Cl-4低级烷氧基甲基；Ci-4低级烷硫基甲 基；芳烷基羥甲基；芳烷基硫甲基；C3-10環烷基羥甲基； 〇5-8環鐽烯基羥甲基；〇3-10環烷基（：1-10烷氧基甲基；芳 基羥甲基；芳基硫甲基；醢基；醢羥基；胺基羰羥甲基； 硫代羰基；硫代基等。亦即，更具艚而言為具有上述之 Ci_4低級烷氧基之d-4低级烷氧基甲基；具有上述之Ci-4 低級烷硫基之Ci-4低級烷磙甲基；具有上述之芳烷基之芳 烷基羥甲基；具有上述之芳烷基之芳烷基硫甲基；具有上 述之〇3-1〇環烷基之C3-10環烷基羥甲基；具有上述之C5-8 環鐽烯基之C5-8環鏈烯基羥甲基；具有上述之C3-10環烷 基烷基之C3-l0環烷基Cl-10烷氧基甲基；具有上逑 之芳基之芳基羥甲基；具有上逑之芳硫基之芳基硫甲基； 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 具有上述之可被取代之直鐽或支鐽之Ci-iO烷基、上述之 鹵素化Ci-4低级烷基、上逑之（^-4低级烷氧基、上述之 Cl-4低级烷硫基、上述之可被取代之胺基、上述之可被取 代之脲基、上述之可被取代之C3-l0環烷基、上述之可被 取代之C3-10環烷基Cl-ΙΟ烷基、上述之可被取代之芳基、 上述之可被取代之芳烷基、上述之可被取代之芳基鍵烯基 、上述之可被取代之芳硫基、上述之可被1至3個氮原子 、氧原子或硫原子取代之5至6環之雜環基或上述之可被 取代之5至6環異芳烷基之醢基；具有上述之可被取代之 直鍵或支鐽之Ci-10烷基、上述之鹵素化Cl-4低级烷基、 上述之Ci-4低级烷氧基、上述之（^-4低鈒烷硫基、上述之 可被取代之胺基、上述之可被取代之脲基、上述之可被取 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 39 39523 577865 A7 B7 五、發明説明（4〇 ) 代之c3-10環烷基、上述之可被取代之C3
環烷基C 經滴部中央標準局員工消费合作社印掣 基硫之基 基 可取或至直 可代 上、至硫代 燒芳代ssw氧“之被子5之±之取0^、基5之硫 ^ 芳之取芳-1烷 ο 述可原之代、述被-1基硫之基之 以 之代子異C1級 Ϊ 上之氧代取 _ 上可C1烷芳代烷基-1 代取原環之低C3、述、取被 、之基芳之取芳芳C1 4 取被硫 6 鏈1-之基上子被可 基述烷之代子異或 之 被可 或至支C1代烷 、原可之 4 硫上 環代取原環基 鏈 可之子 5 或之取10基氮之述1-烷 、10取被硫6烷 支 之述原之鏈述被1-烷個述上be级基3-被可或至級 或 述上氧代直上可SC芳3上有 Η 低脲 U 可之子5低 鐽 上、 、取之 、之 之至或具-4之 t 述述原之-4直 、基子被代基述㈣代1基；ticl代 Μ 上上氧代C1Γ 基烯原可取烷上 ο 取被環基 之取 U 、、、取之 之 芳鐽氮之被级 、-1被可雜甲 述被 基基子被代 中 之基個述可低基C3可之 之羥上 上可可芳烯原可取 R 代芳 3 上之-4硫之之述環基 h 、之 U 之鍵氮之被 於 取之至或述 C 烷代述上 6 胺 Η 基述:¾代基個述可 ， 被代 1 基上化級取上 、至羰0«氧上 取芳 3 上之 之 可取被環有素低被 、基 5 之-1烷 、、被.之至或述 言 之被可雜具鹵-4可基 烯之基C1级基 Η 可代 1 基上 詳 1 院 述可之之；之 C 之芳鍵代烷之低胺1«之取被環有 體 上之述環基述之述之基取芳鏈-4之03述被可雜具 具 、述上 6 羥上述上代芳子異支C1代 Ϊ 上 可之之 ·， 更 基上 、至醯 、上 、取 之原環或之取C3、之述環基 。 燒 、基 5 之基 、基被代硫 6 鐽述被之基述上 6 羰基 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ 297公釐） 40 3 9 5 23 577865 A7 B7 五、發明説明（41 ) 」，較好為甲基、乙基、異丙基、丁基、異丁基、第三-丁基、戊基、1-丙基丁基、1-異丁基-3-甲基丁基。 於R中之「直鏈或支鏈之〇2-1〇鐽烯基」較好為烯丙 基、乙烯基、異丙烯基、1-甲基-2-丙烯基、2-甲基-2-丙 烯基、1-甲基-1-丁烯基、丁烯基、1,3-二甲基-2-丁烯基 、1-戊烯基、1-甲基-2-戊烯基。 於R中之「鹵素化（^-4低級烷基」之定義為被上述之 鹵素原子（較好為氟原子、氯原子）取代之Ci-4低级烷基（ 較好為甲基），較好為三氟甲基。 經漪部中央標準局员工消费合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 於R中之「可被取代之（：3-10環烷基」之定義為可被 由上述之直鏈或支鏈之Ci-io烷基（較好為甲基、乙基、丙 基、異丙基、丁基、異丁基、第三-丁基、戊基、異戊基 、2,2-二甲基丙基、4-甲基戊基、2·乙基丁基等之Ci-8烷 基）、上述之直鏈或支鏈之C2-l0鐽烯基（較好為1-甲基乙 烯基、2-甲基乙烯基、3-甲基-3-丙烯基等之C2-8鐽烯基） 、上述之C3-l0環烷基（較好為環丙基、環戊基、環己基等 之C3-7環烷基）、上述之C5-8環鐽烯基（較好為環戊烯基、 環己烯基等C5-6環鏈烯基）、上述之C3-10環烷基Cl-10烷 基（較好為環丙基甲基、2-環丙基乙基、2-環戊基乙基、 環己基甲基、2-環己基乙基等之C3-7環烷基Cl-4烷基）、 上述之芳基（較好為苯基）、羰基、上述之芳烷基（較好為 节基、萘基等之苯基Ci-4低级烷基）及上述之芳基鏈烯基（ 較好為2 -苯乙烯基）中選擇1至4個取代基取代之c3-10 環烷基（較好為環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） 41 3 9 5 2 3 577865 A7 B7 五、發明説明（42 ) 基、八氫茚基、十氫萘基、金酬基、雙環[2.2.1]庚基）， 較好為2,2,3,3,-四甲基環丙基、1-異戊基環丁基、1-異 丙基環戊基、1-異丁基環戊基、1-異戊基環戊基、1-環己 基甲基環戊基、環己基、1-甲基環己基、1-乙基環己基、 1-丙基環己基、1-異丙基環己基、1-丁基環己基、1-異丁 基環己基、1-戊基環己基、1-異戊基環己基、1-(2,2-二 甲基丙基）環己基、1-(4-甲基戊基）環己基、1-(2-乙基丁 基）環己基、4-第三-丁基-1-異戊基環己基、1-環丙基環 己基、1-雙環己基、1-苯基環己基、1-環丙基甲基環己基 、1-環己基甲基環己基、1-(2-環丙基乙基）環己基、1-(2 -環戊基乙基）環己基、1-(2-環己基乙基）環己基、4-甲基 環己基、4-丙基環己基、4-異丙基環己基、4-第三-丁基 環己基、4-戊基環己基、4-雙環己基、1-異戊基環庚基、 3a-八氫茚基、4a-十氫萘基、1-金剛基、7,7-二甲基-1-( 2 -羰基）雙環[2.2.1]庚基。取代基之位置雖沒有特別之限 定，但是較好在1位取代，又，取代基雖然上述之任何一 個取代基均可，但是較好為直鍵或支鐽之Ci-10烷基。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 於R中之「可被取代之C5-8環鐽烯基」中之取代基與 上述之「可被敢代之（：3-10環烷基」所述者完全相同，具 體而言為可被由上述之直鐽或支鐽之Ci-io烷基（較好為甲 基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、戊基、異戊基 、2,2-二甲基丙基、4-甲基戊基等之（：1-8烷基）、上逑之 直鐽或支鐽之C2-10鐽烯基（較好為1-甲基乙烯基、2-甲基 乙烯基、3-甲基-3-丙烯基等之C2-8鐽烯基）、上述之 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 42 39523 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 57/603 A7 五、發明説明（43 ) c3-l0環烷基（較好為環丙基、環戊基、環己基等之C3-7環 烷基）、上述之C5-8環鏈烯基（較好為環戊烯基、環己烯基 等之C5-6環鐽烯基）、上述之C3-l0環烷基Ci-10烷基（較好 為環丙基甲基、2-環丙基乙基、2-環戊基乙基、環己基甲 基、2-環己基乙基等之C3-7環烷基Ci-4烷基）、上述之芳 基（較好為苯基）、羰基、上述之芳烷基（較好為节基、萘 基等之苯基Ci-4低級烷基）及上述之芳基鏈烯基（較好為2-苯乙烯基）中選擇1至4個取代基取代之環鐽烯基（特別是 環戊烯基、環己烯基），Ml-異丙基-2-環戊烯基、1-異丙 基-3-環戊烯基、1-異丁基-2-環戊烯基、1-異丁基-3-環 戊烯基、1-異戊基-2-環戊烯基、1-異戊基-3-環戊烯基、 1-環己基甲基-2-環戊烯基、1-環己基甲基-3-環戊烯基、 1-環己烯基、2 -環己烯基、3 -環己烯基、1-甲基-2 -環己 烯基、1-甲基-3-環己烯基、1-乙基-2-環己烯基、1-乙基 -3-環己烯基、1-丙基-2-環己烯基、1-丙基-3-環己烯基 、：I-異丙基-2-環己烯基、1-異丙基-3-環己烯基、1-丁基 -2-環己烯基、1-丁基-3-環己烯基、1-異丁基-2-環己烯 基、1-異丁基-3-環己烯基、1-戊基-2 -環己烯基、1-戊基 -3-環己烯基/1-異戊基-2-環己烯基、1-異戊基-3-環己 烯基、1-(2,2-二甲基丙基）-2-環己烯基、1-(2,2-二甲基 丙基）-3-環己烯基、1-(4-甲基戊基）-2-環己烯基、1-(4-甲基戊基）-3-環己烯基、1-環丙基-2-環己烯基、1-環丙 基-3-環己稀基、1-環己基-2 -環己嫌基、1-環己基-3 -環 己烯基、1-苯基-2-環己烯基、卜苯基-3-環己烯基、1-環 -- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
τ、1T 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ 297公釐） 43 3 9 5 2 3 577865 A7 B7 經漪部中夾標準局員工消費合作社印$i 五、發明説明（44) 丙基甲基-2-環己烯基、1-環丙基甲基-3 -環己烯基、1-環 己基甲基-2-環己烯基、1-環己基甲基-3-環己烯基、1-(2 -環丙基乙基）-2-環己烯基、1-(2-環丙基乙基）-3-環己烯 基、1-(2-環戊基乙基）-2-環己烯基、1-(2-環戊基乙基）-3-環己烯基、1-(2-環己基乙基）-2-環己烯基、1-(2-環己 基乙基）-3 -環己烯基等。取代基之位置雖沒有特別之限定 ，但是較好在1位取代。又，取代基雖然上述之任何一個 取代基均可，但是較好為直鐽或支鏈之Ci-10烷基或C3-l0 環烷基C1-4烷基。 於R中之「可被取代之C3-10環烷基Ci-i〇烷基」之定 義為可被由上述之C3-10環烷基（較好為環戊基、環己基等 之C3-7環烷基）、上述之C5-8環鏈烯基（較好為環戊烯基、 環己烯基之C5-7環鏈烯基）及上述之芳基（較好為苯基）中 選擇1至4個取代基取代，並且Ci-io烷基為直鐽或支鍵 之C3-10環烷基Cl-lo烷基（較好為環己基甲基、1-環己基 乙基、1-環己基-1-甲基乙基、1-環己基-2-甲基丙基、1-環己基-3-甲基丁基、1-環己基己基、1-環己基-4-甲基戊 基、1-環己基丁基。取代之位置沒有特別之限定，在直鐽 或支鏈之Ci-。烷基部分亦可有該取代基，較好為環己基 甲基、1-環己基乙基、環己基環戊基甲基、二環己基甲基 、1-環己基-1-甲基乙基、1-環己基-2-甲基丙基、1-環己 基-3-甲基丁基、1-環己基-4-甲基戊基、1-環己基己基、 1-環己基庚基。 於R中之「可被取代之芳基」之定義為可被由上述之 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 44 3 9 52 3 577865 A7 B7 五、發明説明（45 ) 直鐽或支鐽之Cl-6烷基（較好為第三-丁基）、上述之鹵素 原子（較好為氟原子、氯原子）及硝基中選擇1至4個取代 基取代之芳基（較好為苯基）。較好為苯基、2 -氛苯基、4-硝苯基、3,5 -二-第三-丁苯基。 於R中之「可被取代之芳烷基」之定義為可被由上述 之鹵素原子（較好為氟原子、氯原子）、硝基及羥基中選擇 之取代基取代，並且Ci-4低级烷基為直鐽或支鐽之芳烷基 (較好為苄基、二苯甲基、三苯甲基）。取代之位置沒有特 別之限定，在直鍵或支鐽之Ci-4低级烷基部分亦可有該取 代基。較好為苄基、三苯甲基。 於R中之「可被1至3個氮原子、氧原子或硫原子取 代之5至6環之雜環基」之定義為可被由上述之直鏈或支 鐽之Ci-6烷基（較好為第三-丁基）、上述之鹵素原子（較好 為氟原子、氯原子）及硝基中選擇1至4個取代基取代之 上述之雜環基，較好為芳族雜環基，更好為呋喃基、1*嗯 基、吡啶基。 經滴部中央標準局—工消费合作社印？ 木 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 於1^中之「可被取代之直鐽或支鏈之Ci-10烷基」之 定義為可被由上述之鹵素原子（較好為氟原子、氛原子）、 上述之Ci-4低鈒烷氧基（較好為甲氧基）、被上述之（^-4低 級烷基（較好為甲基）或上述之醸基（較好為乙醢基）或羥基 取代之胺基、上述之Ci-4低级烷硫基（較好為甲硫基）、胺 基甲醯基、羥基、具有上述之醯基之醢氧基（較好為乙醸 氧基）、羧基、醢基（較好為甲氧羰基）及具有上述之可被 取代之芳基之芳氧基（較好為苯氧基、4 -氯苯氧基）中選擇 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 45 39 5 23 577865 A7 經濟部中央標準局男工消费合作社印製 B7五、發明説明（46 ) 之取代基取代之直鍵或支鐽之Ci-10烷基，較好為甲基、 氯甲基、乙基、異丙基、1-甲基-2-戊基、辛基、甲氧基 甲基、二甲胺基甲基、乙醢胺基甲基、1-乙醯胺基乙基、 1-乙醢胺基-2-甲基丙基、1-乙醢胺基-3-甲基丁基、1-乙 醢胺基-3-甲硫基丙基、1-乙醸胺基-3-胺基甲醢基丙基、 1-羥基-1-甲基乙基、1-乙醯氧基-1-甲基乙基、4-羧基丁 基、2 -甲氧基羰乙基、苯氧基甲基、4-氛苯氧基甲基。 於Ri中之「Ci-4低級烷氧基」較好為甲氧基、第三-丁氧基。於Ri中之「CL4低级烷硫基」較好為甲硫基。 於Ri中之「可被取代之胺基」之定義為可被由上述之 Cl-4低级烷基（較好為乙基、異丙基、第三-丁基）、上述 之醢基（較好為乙醸基、苯醸基）及上述之Ci-4低级烷氧基 取代之上述之芳基（較好為苯基、4 -甲氧苯基）中選擇之取 代基取代之胺基，較好為乙胺基、異丙胺基、第三-丁胺 基、苯胺基、4-甲氧基苯胺基。 於Ri中之「可被取代之脲基」之定義為可被由上述之 Ci-4低级烷基（較好為甲基、乙基）、上述之醯基（較好為 乙醯基、苯醯基）及上述 之Ci-4低级烷氣基取代之上述之芳基（較好為苯 基、4 -甲氧苯基）中選擇之取代基取代之脲基， 較好為Ν,Ν’-二苯脲基。 於Ri中之「可被取代之（：3-10環烷基」之定義為可被由上 述之直鏈或支鐽之Ci-io烷基（較好為甲基、第三-丁基、 異戊基）、胺基、上述之（：卜4低级烷基或可被上述之醢基 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 46 3 9 5 2 3 577865 A7 B7 五、發明説明（47 ) 取代之胺基（較好為甲胺基、乙胺基、乙醢胺基、苯胺基） 中選擇之取代基取代之c3-10環烷基（較好為環丙基、環己 基），較好為環丙基、環己基、1-甲基環己基、1-異戊基 環己基、1-胺基環己基、1-乙醢胺基環己基、4-第三-丁 基環己基。於Ri中之「可被取代之C3-10環烷基Ci-io烷基 」之定義為可被由上述之C3-l0環烷基（較好為環戊基、環 己基）、上述之C5-8環鏈烯基（較好為環戊烯基、環己烯基 )及上述之芳基（較好為苯基）中選擇之取代基取代，而且 Ci-10烷基為直鐽或支鍵之C3-l0環烷基Ci-iO烷基（較好為 環己基）。取代之位置沒有特別之限定，在直鏈或支鏈之 Ci-to低級烷基部分亦可有該取代基。較好為環己基甲基 〇 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 於Ri中之「可被取代之芳基」之定義為可被由上述之 直鏈或支鏈之Cl-6烷基（較好為甲基、第三-丁基）、上述 之鹵素原子（較好為氟原子、氛原子）、硝基、羥基、上述 iCid低級烷氧基（較好為甲氧基）及上述之酿基（較好為2 -(1-異戊基環己烷羰胺基）苯硫基羰基）中選擇之取代基取 代之芳基（較好為苯基、萘基），較好為苯基、1-萘基、2-萘基、2 -氯苯塞、2,6 -二氯苯基、2,6 -二甲苯基、2 -甲氧 苯基、2-硝基苯基、4-硝基苯基、3, 5-二-第三-丁基- 4-羥苯基、4-[2-(1-異戊基環己烷羰胺基）苯硫基羰基]苯基 Ο 於Ri中之「可被取代之芳烷基」之定義為可被上述之 鹵素原子（較好為氟原子、氯原子）、硝基、可被上述之 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） 3 9 5 2 3 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 47 577865 A7 B7 五、發明説明（48 )
Ci-4低级烷基或上述之醢基取代之胺基（較好為胺基、乙 醯胺基、三甲基乙醢胺基、1-甲基環己烷羰胺基、第三-丁氧基羰胺基、节胺基）及羥基中選擇之取代基取代，而 且（：1-4低級烷基為直鏈或支鏈之芳烷基（較好為节基、苯 乙基、3 -苯丙基、萘甲基、聯苯甲基）。取代之位置沒有 特別之限定，在直鐽或支鏈之Ci-4低级烷基部分亦可有該 取代基。較好為节基、苯乙基、3-苯丙基、2-萘甲基、4-聯苯甲基、二苯甲基、2-氯苯甲基、3-氯苯甲基、4-氯苯 甲基、2-硝基苯甲基、4-硝基苯甲基、2-三甲基乙醢胺基 苯甲基、2-(1-甲基環己烷羰胺基）苯甲基、2-第三-丁氧 基羰胺基苯甲基、3-乙醯胺基苯甲基、3-(1-甲基環己烷 羰胺基）苯甲基、α-胺苄基、a-乙醯胺节基、α-(1-甲 基環己烷羰胺基）肀基、α-节醯胺基节基、α-胺基苯乙 基、α -乙醢胺基苯乙基、1 -乙醯胺基-2 - ( 4 -羥苯基）乙基 〇 經满部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 於Ri中之「可被取代之芳鐽烯基」之定義為可被由上 述之直鐽或支鏈之Ci-6低级烷基（較好為甲基、第三-丁基 )、上述之鹵素原子（較好為氟原子、氯原子）、硝基及羥 基中選擇之取沘基取代之芳鐽烯基（較好為苯乙烯基），較 好為2-苯乙烯基。 於Ri中之「可被取代之芳硫基」之定義為可被由上述 之鹵素原子（較好為氟原子、氯原子）、硝基、上述之（^-4 低级烷基或上述之醢基取代之胺基（較好為胺基、乙醢胺 基、三甲基乙醯胺基、1-甲基環己烷羰胺基、苄醢胺基） 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 48 3 9 5 2 3 577865 A7 B7 五、發明説明（49 ) 、羥基及上述之鹵素化Ci-4低級烷基（較好為三氟甲基）中 選擇之取代基取代之芳硫基（較好為苯硫基），較好為苯硫 基、2-三甲基乙醢胺基苯硫基、2-(1-甲基環己烷羰胺基） 苯硫基、2-(1-甲基環己烷羰胺基-4-三氟甲基）苯硫基。 MRi中之「可被具有1至3個氮原子、氧原子或硫原 子取代之5至6環之雜環基」之定義為可被由上述之直鏈 或支鐽之Ci-6烷基（較好為甲基）、鹵素原子（較好為氟原 子、氯原子）、上逑之醯基（較好為乙釀基、苯醸基）及羰 基中選擇之取代基取代之雜環基（較好為吡啶基等之芳族 雜環基或哌啶基、吡咯烷基等之非芳族雜環基），較好為3-吡啶基、1-甲基-4-哌啶基、1-乙釀基-4 -哌啶基、5 -羰基 -2 -吡咯烷基、1-乙醢基-2-吡咯烷基、1-苯醢基-2-吡咯 烷基。較好為1-甲基-4-哌啶基或1-乙醢基-4-锨啶基等 之4 -派嗤基。 經满部中央標準局員工消費合作社印製 KRi中之「可被取代之5至6環之異芳烷基」之定義 為可被上述之直鐽或支鐽之Cl-6烷基（較好為甲基）及上述 之鹵素原子（較好為氟原子、氛原子）取代之上述之異芳烷 基（較好為2-«吩甲基），較好為2-1®吩甲基。 於R2中之^「可被取代之Ci-4低级烷基」之定義為可被 由上述之（^-4低级烷氧基（較好為甲氧基）、上述之Ci-4低 級烷基或釀基取代之胺基（較好為二甲胺基）、上述之Cl-4 低級烷硫基（較好為甲硫基）、胺基甲醯基、羥基、羧基、 上述之醢基（較好為甲氧基羰基）及上述之雜環基（較好為 I*嗯基等之芳族雑環基或四氫呋喃基等之非芳族雜環基） 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 3 9 5 2 3 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 49 577865 A7 B7 五、發明説明（50 ) 中選擇1至3個取代基取代之（^-4低级烷基（較好為甲基） ，較好為四氫呋喃甲基。 於R2中之「可被取代之芳基」之定義與^者相同。較 好為苯基、經鹵素取代之苯基、經醢胺基取代之苯基等。 於Xl、X2、X3、X4中之「鹵素原子」之定義為氟原子 、氯原子、溴原子等之鹵素原子，較好為氣原子、氯原子 〇 於Xl、X2、X3、X4中之「Cl-4低级烷基」較好為甲基 〇 於Xl、X2、X3、X4中之「鹵素化Cl-4低级烷基」之定 義為可被上述之鹵素原子（較好為氟原子、氯原子）取代之 C—4低级烷基（較好為甲基），較好為三氟甲基。 於Xl、X2、X3、X4中之「Cl-4低级烷氧基」較好為甲 氧基。 於Xl、X2、X3、X4中之「醯基」較好為苯醢基。 於Xi、X2、X3、X4中之「芳基」較好為苯基。 經漪部中央標準局員工消f合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 於R’’中之「1-取代-c3-l0環烷基」之定義為於環烷 基（例如環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基等， 較好為C5-7環摈基，更好為環己基）之1位被上述之直鐽 或支鐽之Ci-10烷基（較好為甲基、乙基、丙基、異丙基、 丁基、異丁基、戊基、異戊基、2,2-二甲基丙基、4-甲基 戊基、2 -乙基丁基等之Ci-s烷基）、上述之直鏈或支鏈之 C2-l0鐽烯基（較好為1-甲基乙烯基、2-甲基乙烯基、3-甲 基-3-丙烯基等之C2-8鐽烯基）、上述之C3-l0環烷基（較 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 50 395 23 577865 A7 B7 五、發明説明（51) 經滴部中央標準局員工消費合作社印¾ 好為環丙基、環戊基、環己基等之C3-7環烷基）、上述之 C5-8環鏈烯基（較好為環戊烯基、環己烯基等之C5-6環鏈 烯基）、上述之C3-l0環烷基Ci-iO烷基（較好為環丙基甲基 、2-環丙基乙基、2-環戊基乙基、環己基甲基、2-環己基 乙基等之C3-7環烷基Ci-4低级烷基）、上述之芳基（較好為 苯基）、上述之芳烷基（較好為节基、苯乙基等之苯基Ci-4 低级烷基）及上述之芳基鏈烯基（較好為2-苯乙烯基）中選 擇之取代基取代，較好為1-異戊基環丁基、1-異丙基環戊 基、1-異丁基環戊基、1-異戊基環戊基、1-環己基甲基環 戊基、1-甲基環己基、1-乙基環己基、1-丙基環己基、1-異丙基環己基、1-丁基環己基、1-異丁基環己基、1-戊基 環己基、1-異戊基環己基、1-(2,2-二甲基丙基）環己基、 1-(4-甲基戊基）環己基、1-(2-乙基丁基）環己基、1-環丙 基環己基、1-雙環己基、1-苯基環己基、1-環丙基甲基環 己基、1-環己基甲基環己基、1-(2-環丙基乙基）環己基、 1-(2-環戊基乙基）環己基、1-(2-環己基乙基）環己基、1-異戊基環庚基。闞於1位取代基較好為直鍵或支鐽之 Ci-ici烧基。 於R’’中之「1-取代-C5-8環鐽烯基」之定義為於環鐽 烯基（較好為環戊烯基、環己烯基等之C5-6環鏈烯基）之1 位被上述之直鏈或支鐽之Ci-10烷基（較好為甲基、乙基、 丙基、異丙基、丁基、異丁基、戊基、異戊基、2,2-二甲 基丙基、4-甲基戊基等之Ci-s烷基）、上述之直鐽或支鍵 之C2-l0鐽烯基（較好為1-甲基乙烯基、2-甲基乙烯基、3- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 3 9 5 2 3 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 51 577865 A7 B7 五、發明説明（52) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 甲基-3-丙烯基等之C2-8鐽烯基）、上述之C3-10環烷基（較 好為環丙基、環戊基、環己基等之C3-7環烷基）、上述之 C5-8環鏈烯基（較好為環戊烯基、環己烯基等之C5-6環鐽 烯基）、上述之C3-10環烷基Cl-10烷基（較好為環丙基甲基 、2-環丙基乙基、2-環戊基乙基、環己基甲基、2-環己基 乙基等之C3-7環烷基Cl-4低級烷基）、上述之芳基（較好為 苯基）、上述之芳烷基（較好為苄基、苯乙基等之苯基Cl-4 低级烷基）及上述之芳基鏈烯基（較好為2 -苯乙烯基）中選 擇之取代基取代，較好為1-異丙基-2 -環戊烯基、1-異丙 基-3-環戊烯基、1-異丁基-2-環戊烯基、1-異丁基-3-環 戊烯基、1-異戊基-2-環戊烯基、1-異戊基-3-環戊烯基、 1-環己基甲基-2-環戊烯基、1-環己基甲基-3-環戊烯基、 1-甲基-2-環己烯基、1-甲基-3-環己烯基、1-乙基-2-環 己烯基、1-乙基-3-環己烯基、1-丙基-2-環己烯基、1-丙 基-3-環己烯基、1-異丙基-2-環己烯基、卜異丙基-3-環 基？ 稀基 己丁 基 基 烯 己 環 基基 烯丁 己異 環1- 基 基基 烯戊 己1-環 、 3-基 -烯 己 環 異 環 經濟部中央標準局g〈工消f合作社印製 基 烯 己 基 烯 己 環- 3- 基 戊 基 烯 ,己 環 馨 3 I 基 戊 異 甲 二 - 11 基 烯 己 基 烯 基 戊 異 基 丙 基 甲 二
、 基 基烯 烯己 己環 環 2 I I
1 基 、 烯 基己 烯環 己 3 環)-3-基 )-戊 基基 丙甲 基4- /IV 基 戊 基 甲 基 丙 環 烯 己 環- 3- 基 己 環 基基 烯苯 己卜 環 、 3-基 2- 基 己 環 基 烯 己 環 基 烯 己 基 烯 己 環 I 2 爾 基 甲 基 丙 環 環 ¾T * lt€ 1 -I 環 I 丙 基 環己 2 環 環 基？ 烯基 己苯 麟 1i 環- 3- 基 甲 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） 5 2 3 9 52 3 577865 A7 B7五、發明説明（53 )己烯基、1-環己基甲基-2-瓌己烯基、1-環己基甲基-3-環 己稀基、1-(2 -環丙基乙基）-2 -環己稀基、1-(2 -環丙基乙 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 基 基 烯 己 環 烯 己 環 基 乙 基 ? 己 基Τ i 2 乙 ί 基1- 戊 、 環基 之 鏈 支 或 鐽 直 為 好 (2烯較 卜己基 、 環代 基2-取 烯)-位 己基 1 環乙於 Λ 基關 )-己 。 基環基 乙2-烯 基 Τ 己 戊1環 基 之 得 所 解 分 謝 代 或 學 化 經 有 具 為 J 物 合 化 物 藥 驅 前 解 分 下 件 條 理 〇 生物 在生 由衍 或之 解物 分合 劑化 溶明 加發 或本 解之 分性 水活 加上 由學 經藥 , 現 基呈 示 、 所塩 \i I酸 ( 塩 式舉 般列 一 可 述 ， 上可 是即 要者 只成 J 形 類所 塩類 之塩 許之 容性 所毒 上無 藥與 轚物 Γ 合 化 之 塩 、 酸塩 碳酸 、 乙 塩 、 酸塩 磷酸 、 甲 塩 ； 酸塩 硝酸 、機 塩無 酸之 硫等 、 塩 塩酸 酸氯 碘高 氫 、 、塩 塩氫 酸酸 溴碳 氫 、 乳塩 、 酸 塩 馬 酸富 珀 、 琥塩 、酸 塩來 酸馬 醇基 乙甲 % e 塩塩 酸酸 草來 、 馬 塩羥 酸 、 丙塩 、酸 塩來 酸馬 乙 、 氟塩 三酸 塩塩 酸酸 甲 甲 苯苯 、 基 塩酸 酸乙 檬2-擰 、 、 塩 塩酸 酸楊 果水 蘋 、 、 塩 塩酸 酸血 石壞 酒抗 塩塩 酸酸 二 桂 己肉 塩 機 有對 之 、 等塩 塩酸 酸磺 煙潷 異 、 、塩 塩酸 酸磺 煙乙 、羥 塩 酸 磺 乙 \ 塩 酸 磺 甲 之 等 塩 酸 磺 萘 塩 酸 磺 苯 甲 塩 ； 鈉塩 ; 銨 塩 .， 酸塩 基属 胺金 性土 酸碱 之等 等塩 塩鈣 酸 、 胺塩 谷鎂 r ; 塩塩 酸靥 胺金 冬碱 夭之 ; 等 塩塩 酸鉀 磺 、 塩 胺 甲 三 塩 胺 乙 三 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 塩 胺 己 環二 啶.i可 性 ItbH 亦 基Μ合 甲 場 依 之 塩 又 吡 塩 合 水 塩；為 性 碱 櫬 有 之 等 塩 胺 二 烯 乙 基二 塩 酸 胺 賴 酸 基 胺 之 等 塩 酸 胺 精 類 醇 或 物 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 53 3 9523 577865 A7 B7 經滴部中央標準局賀工消费合作社印製 五、發明説明（54 ) 1 I 等 之 溶 劑 化 物 〇 1 I 又 9 更 具 體 而 —Χ-Β 於 一 般 式 (I ) 中 R 較 好 為 1 - 異 丁 基 1 1 I 環 己 基 1 - (2 -乙基丁基） 環 己 基 1 - 異 戊 基 環 己 基 Y 較 請 1 1 I 好 為 -C0- 9 X 1 Χ2 Λ X3 及 X4 較 好 分 別 為 氫 原 子 $ Z 較 好 為 先 閲 1 I 讀 北 1 I 異 丁 醢 基 1 - 乙 酿 基 -4 -哌啶羰基。 月 1& 1 I 之 1 I 本 發 明 之 化 合 物 具 有 優 異 之 CETP 活 性 抑 制 作 用 ， 期 待 注 意 1 I 事 1 I 可 作 為 至 今 尚 無 之 新 型 之 高 脂 血 症 或 動 脈 硬 化 性 疾 病 之 預 項 再 1 Φ I 防 或 治 療 藥 〇 填 寫 本 ¥ 於 將 一 般 式 (] ) 所 示 本 發 明 之 化 合 物 或 其 醫 藥 上 所 容 1 1 I 許 之 塩 類 作 為 醫 藥 製 劑 使 用 時 $ 通 常 可 與 其 本 體 公 知 之 藥 1 | 理 學 上 所 容 許 之 載 體 賦 形 劑 稀 釋 劑 增 量 劑 朋 解 劑 1 J 訂 1 安 定 劑 Λ 保 存 劑 媛 衝 劑 乳 化 劑 Λ 芳 香 劑 著 色 劑 > 甜 味 劑 粘 稱 劑 矯 味 劑 溶 解 輔 助 劑 % 其 化 之 添 加 劑 > 1 1 具 體 而 言 為 水 植 物 油 如 乙 醇 或 醇 之 醇 類 聚 乙 二 醇 1 I N 丙 三 醇 三 乙 酯 明 膠 乳 糖 澱 粉 等 之 碳 水 化 合 物 硬 脂 1 酸 鎂 滑 石 粉 含 水 羊 毛 脂 Ν 凡 士 林 等 混 合 > 作 成 錠 劑 T I 丸 劑 散 劑 顆 粒 劑 栓 劑 注 射 劑 點 眼 劑 液 劑 膠 1 1 囊 劑 P 含 片 劑 噴 霧 劑 Λ 酏 劑 懸 濁 劑 乳 劑 Λ 糖 漿 劑 1 1 等 形 態 經 □ 或 經 Ο 給 予 〇 1 1 於 上 述 醫 藥 製 劑 中 含 有 一 般 式 (I ) 所 示 本 發 明 之 化 合 1 1 物 或 其 聲 藥 上 所 容 許 之 塩 類 含 可 以 抑 制 C E T P 活 性 可 預 防 1 I 或 治 療 由 於 CETP 活 性 所 引 起 之 髙 脂 血 症 及 動 脈 硬 化 性 疾 病 1 1 I 等 疾 病 之 有 效 量 Ο 業 者 可 容 易 地 決 定 該 有 效 量 Ο 1 1 I 給 予 量 依 疾 病 之 種 類 及 程 度 所 給 予 之 化 合 物 及 給 予 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） 54 3 9 5 2 3 577865 A7 B7五、發明説明（55 ) 方式、病患之年舲、性別、體重而異，經口給予時，通常 成人每日給予化合物（1)1〜1000毫克，較好給予50毫克 〜800毫克。本發明之化合物可依照例如下述之方法製造， 但是本發明化合物之製造法並不只限定於此方法。
OH X4
omi l) (XIII) H,a (VI) (ΧΠ)
(Π-2) _呈1)
NH
HN" 'R
(工程5* )
Χ4 (V-2) (過程5) (vn) (過程8) «1,V、 X4 0 (vin) (綱9). (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
(ΧΠ) ，丫、NH
1入丫、 V (IX)
SH (綱7) (ΙΠ-2) 經滴部中央標準局員工消费合作社印製 nh2 Xi
SH X4 (X) (XII) (me)
NH
(XI)
〇v-2) 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） 55 3 9 5 2 3 577865 A7 B7 五、發明説明（56 ) (過程1) 化合物（(式中，R、Xi、X2、X3、X4及Y為如前 所述）可由將化合物（VI)(式中，Xi、X2、X3及X4為如前所 述）與化合物（ΧΙ)(式中，X為鹵素原子、R及Υ為如前 所述）在$ 、ϋ胺、Ν -甲替嗎啉、Ν -甲基哌嗪等之碱 存在下，於甲叉二氛、氯仿、甲苯、乙醚、四氫呋喃、二 噁烷、二異丙基醚、二甲氧基乙烷、己烷等有機溶劑、水 或其混合溶劑或無溶劑中，在冷卻下至室溫下進行反應而 合成。 化合物（Μ-2)可由將化合物（1-2)經下述過程2合成 〇 (過程2) 化合物（Μ-2)(式中，R、 Χι、 Χ2、 Χ3、 Χ4及Υ為如前 經滴部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 所述）可由將化合物（1-2)(式中，R、Χι、Χ2、Χ3、Χ4及Υ 為如前所述）在硼氫化納、硼氫化鋰、氫化鋰鋁、三苯膦 、鋅、錫等遒元劑存在下，於甲醇、乙醇、乙醚、二噁烷 、四氫呋喃、二異丙基醚、二甲氧基乙烷、甲苯、己烷、 丙嗣、乙酸等有機溶劑、水或其混合溶劑或無溶劑中，在 冷卻下至室溫下進行反應而合成。 又，化合物（1-2)或化合物（IV-2)可由將化合物（I-2)經下述過程3或過程4合成。 (過程3)
化合物（E-2)(式中，R、Xi、X2、X3、X4及Y為如前 所述）可由將化合物U-2)(式中，R、 Xi、 X2、 X3、 X4及Y 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） 56 3 9 5 23 577865 A7 B7 五、發明説明（57 ) 為如前所述）在碘、過氧化氫、高錳酸鉀、二甲亞®等氧 下醚 在基 存丙 劑異 化二 喃 呋 氫 四 r 烷 噁二 r 醚 乙 醇 乙 醇 甲 於 亞 甲二 烷 己 苯 甲 酮 丙 烷 乙 基 氧 甲二 冷 在 中 劑 溶 無 或 劑 溶 合 混 其 或 水 劑 溶 機 有 等 酸 乙 r 0 成 合 而 應 反 行 進 下 溫 室 至 下 卻 程 過 IV /(\ 物 合 化 Λ R 中 式
及 Y 中Υ) 式1-( R 2)物 - 化 1 /1 ( 鹵 物酸 合與 b ) 彳述 捋 &所 前 ”如 述為 所 Y 前及 如X4 為 、
R 中 式
X (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 着. 酯 酸 氰 異 \J/ 述 所 前 如 為 Y 及 中 式 前 如 為 Y 及 物 化 鹵 酸 碳 r 1/ 述 所 中 式
所 前 如 為 Y 及 X 物 化 鹵 酸 碳 代 硫 或 \J/ 述 中 式
前 如 為 Y 及 X 述下 所在 胺 乙 三 啶 Dtt 在 啉 嗎 替 甲 存 碱 等 嗦 哌 基 甲 呋 氫 四 烷 噁二 醚 乙 r 苯 甲 仿 氯 氯二 叉 甲 於 喃劑 溶 機 有 等 烷 己 烷 乙 基 氧 甲二 e 醚 基 丙 異二 r 烷 噁二 行 進 下 溫 加 至 下 卻 冷 在 中 劑 溶 無 或 劑 溶 合 混 其 或 水 酸 羧 將 是 或 應 反 中 式 /C Η ο ο 經消部中央標準局員工消费合作社印掣 述 所 前 如 為 Υ 及 1 R 中 式 /1\ Η S Υ I 1 R 酸 甲 羧二 硫--或(3 ) -述？ 所基 前 乙 如1-為與 碳 \J/ 基 丙 基 胺 胺 亞二 化 碳 基 己 環二 塩 酸 塩 ♦ 胺 亞 羥- 11 在 可 要 需 視 劑 合 縮 之 等 唑 眯二 基 羰 氮 迭 醯 磷 苯 基 烷 菠 原 麵 5 賴 基 羥- N 胺 亞 酵 銑 珀 琥 基 羥 唑 三 并 苯 基 甲 氯二 胺 醯 甲 基 甲二 於 下 在 存 劑 化 活 之 等 胺 醯 亞 酸 羧 苯應 甲反 、 行 碳進 化下 氯溫 四加 、 至 碾下 亞卻 甲冷 二 在 f f 喃中 呋劑 氫溶 四 合 、 混 腈其 乙或 、 劑 仿溶 氯機 、 有 烷等 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） 3 9 5 2 3 577865 A7 B7 五、發明説明（58 ) (此反應亦可在吡啶、三乙胺等之碱存在下進行）或是在接 酸Ri-COOH (式中，R!為如前所述）及三乙胺、Btt啶等碱及 氯碳酸乙酯等存在下，於乙酸乙酯、四氣呋喃等有機溶劑 或其混合溶劑中，在冷卻下至加溫下進行反應而合成。 又，Ri為具有羧基之基時，可使用對應酯進行此過程 後，用酸經由公知之方法進行加水分解而合成。 此處，化合物（IV-2)亦可由將化合物U -2)不經離析 ,進行上述過程2或下述過程7或下述過程10後再進行過 程4合成。 又，化合物（V-2)可經由上述過程5或過程5’合成。 此時，於過程5 , R2較好為良有可被取代之低級烷基，於 過程5、R2較好為具有可被取代之芳基。 (過程5) 經滴部中央標準局員工消费合作社印^ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 化合物（V-2)(式中，R、R2、Xi、X2、X3、X4及 Y 為 如前所述）為在將R2-X (式中，R2及X為如前所述）及硫代 硫酸納等之硫化物於乙醇、甲醇、四氫呋喃、二噁烷、二 甲氧基乙烷、丙_、乙腈等之有機溶劑、水或其混合溶劑 中，在室溫下至加溫下進行反應之溶液中在冰冷下至加溫 下加入化合物f(I_2)(式中，R、 Xi、 X2、 X3、 X4及Y為如 前所述）及氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸納、碳酸鉀、碳酸 氫納等碱性水溶液，進行反應而合成。 (過程5 ’） 化合物（V-2)(式中，R、R2、Xi、X2、X3、X4及 Y 為 如前所述）為在將R2-SH (式中，R2為如前所述）於四氯化碳 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X29*7公釐） 58 3 9 5 2 3 577865 A7 B7 五、發明説明（59 ) 中，在冰冷下至室溫下與三甲基矽烷-咪唑進行反應之溶 啶 R、吡 中胺 式乙 )(三 7在 E 氯 /IV 物 合 化 將述 入所 加前 中如 液為 Y 及 醯 硫 及 啉 碼 替 甲 下 溫 室 至 下 冷 冰 於 中 碳 化 氯 四 在 下 在 存 碱 等 嗪 派 基 甲 成 合 程 過 之 〇 述 成下 合 由 而 經 應可 反亦 行2) 進- I f fv 液 物 溶合 之化 應 ， 反又 行 進 程 過 X /(% 物 合 化 R 中 式 前 如 為 Y 及 4 物 合 化 將物 由 合 可化 }及 述)ί 所述
X 啶 Bit 在 \ί/ 述 所 前 X如 2 為 X Υ 及 X X 中 R 式 ， /1\ ) 中 X 式 所 前 如 為 4 X 及 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 胺 乙 三 啉 嗎 替 甲 叉 甲 於 下 在 存 碱 等 嗪 派 基 甲 基 丙 異二 喃 呋 氫 四 r 烷 噁二 r 醚 乙 r 苯 甲 仿 氯 r 氯 或 劑 溶 合 混 〇 其成 或合 水而 、 應 劑反 溶行 機進 有下 等溫 烷加 己至 、 下 烷卻 乙冷 基在 氧 ， 甲 中 二 劑 、 溶 醚無 程 過 I yfv 物 合 化 R 中 式 前 如 為 Y 及 4 經滴部中次標準局貨-X消费合作社印製 前 述如 所為 由 可 述 所 鈉 物酸 合 乙 化在 將丨
X R 中 式 Y 及 押 酸 碳 鉀 化 氧 氫 納 化 氧 氫 喃劑 呋溶 氫機 四有 、 等 醇醚 乙基 、 丙 醇異 甲 二 於 、 , 醚 下乙 在 、 存烷 碱乙 等基 納氧 氫甲 酸 二 碳 、 、 烷 納噁 酸 二 碳 、 成 合 而 應 反 行 進 下 溫 加 至 下 卻 冷 在 中 劑 溶 合 混 其 或 水 物 合 化 又 成 合 程 過 之 述 下 由 經 可 亦 \1/ 8 程 過 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） 3 9 5 2 3 577865 A7 B7 五、發明説明（60 ) 化合物（VI)(式中，R11及R12可為相同或不同之甲基 、乙基等之低级烷基，Xl、 X2、X3及X4為如前所述）可由 將化合物（νπ)(式中，Xi、Χ2、Χ3及Χ4為如前所述）及化合 物（XM)(式中，Rh、R12及X為如前所述）在氫化鈉、三 乙胺、N -甲替嗎咐、N -甲基锨B秦等碱存在下，於二甲亞碾 、四氫呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷等有機溶劑或其混合 溶劑中，在冷卻下至加溫下進行反應後其生成物於苯基醚 、環丁碼等有機溶劑或其混合溶劑或無溶劑中在加溫下進 行反應而合成。 (過程9) 經漪部中央標準局員工消费合作社印¾ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 化合物（K)(式中，R、Rh、R12、Xi、X2、X3、X4 及 Y為如前所述）可由將化合物（VI)(式中，Rii、Ri2、Xi、 X2、X3及X4為如前所述）在氯化錫、鋅、鐵、連二亞硫酸 納、硫化納、二硫化納等還元劑存在下，於乙酸乙酯、乙 酸、甲醇、乙醇、乙醚、四氫呋喃、二噁烷、二異丙基醚 、二甲氧基乙烷、甲苯等有機溶劑、水或其混合溶劑中， 在冷卻下至加溫下進行反應後將反應物與化合物（X H )( 式中，R、X及Y為如前所述）在吡啶、三乙胺、N -甲替嗎 啉、N -甲基哌H秦等碱存在下，於氯仿、甲叉二氯、四氫呋 喃、乙醚、二噁烷、二異丙基醚、二甲氧基乙烷、甲苯、 己烷等有機溶劑、水或其混合溶劑或無溶劑中，在冷卻下 至加溫下進行反應而合成。 (過程10) 化合物（1-2)(式中，R、Xi、X2、X3、X4及Y為如前 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X29*7公釐） 60 3 9 5 23 577865 A7 B7 五、發明説明（61) 所述）可由將化合物（K)(式中，R、Rh、 Ri2 下 在 存 碱 述等 所納 前氮 如酸 為碳 Y r 及納 X4酸 、 碳 鉀 酸 碳 納 化 氧 氫 、 & 化 氧 氫 在 呋 氫 四 醇 乙 醇 甲 於 溶 合 合 機而11 有應 程 等反 過 醚行 由 基進 經 丙 TVI) 異溫 ί 二加 物 、 至 合 醚下 化 乙卻 將 、 冷 由 烷在 可 乙 ， 亦 基中 } 氧劑(VI 甲溶 物 二合 合 、 混 化 烷其 ， 噁或 外 二水 另 ο 喃劑成 成 程 過 中 式 \)/ VI /V 物 合 化 由 可 述 所 前 如 為 4 X 及 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 物 合 化述 將所
中 式 /IV \—/ VI 鐵 r 鋅 錫 化 氯 在 前硫 如 二 為 、 4 ! X 納 及化 Χ3硫 Χ2納 、 酸 XI硫 、亞 12二 R £ 連 酸 、 乙醚 、 基 酯丙 乙異 酸 二 乙 、 於烷 , 噁 下 二 在 、 存喃 劑呋 元氫 适四 等 、 納醚 化乙 醇 乙 \ 醇 甲 烷 乙 基 氧 甲 下 、醚 溫鉀乙 加酸 、 至碳喃 下 、呋 卻納氫 冷化四 在氧 、 , 氫 醇 中 、甲 劑評於 溶化 ， 合氧下 混氫在 其在存 或物碱 水成等 、 生納 劑其氫 溶將酸 機後碳 有應 、 等反納 苯行酸 甲進碳 經滴部中央標準局員工消費合作社印製 劑其 溶將 機後 有M 等反 烷行 乙進 基下 氧溫 甲加 二 至 、 下 醚卻 基冷 丙在 異 ， 二 中 、 劑 醚溶 乙 合 、 混 烷其 噁或 二 水 存丙 劑異 化 二 氧 、 等喃 碾呋 亞氬 甲四 二 、 、 烷 鉀噁 酸 二 錳 、 高醚 、 乙 氫 、 化醇 氧乙 過 、 、 醇 碘甲 在於 物 ， 成下 生在 乙 碾 亞 甲二 烷 己 f 苯 甲 f 酮 丙 烷 乙 基 氧 甲二 醚 基 至 下 卻 冷 在 中 劑 溶 無 或 劑 溶 合 混 。 其成 或合 水而 、 應 劑反 溶行 機進 有下 等溫 酸加 本紙張尺度適用中國囤家標率（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） 6 1 3 9 5 2 3 577865 A7 B7 五、發明説明（62 ) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 由此獲得之化合物（I)可經由公知之分離精製法，例 如濃縮、減壓濃縮、溶劑抽提、结晶析出、再結晶或色譜 法等方法進行離析精製。 於本發明之化合物中，由於有不對稱碳，所Μ含有1 個Μ上之立體異構體，此種異構體及其混合物全都包含於 本發明之範圍内。 【實施本發明之最佳形態】 接著列舉實施例及試驗例對於本發明作具體之說明， 但是本發明並不只限定於這些例子。 實施例1 雙-[2-(三甲基乙醯胺基）苯基]二硫化物之合成（式（ I)中；R =第三-丁基，Xi、 Χ2、 Χ3、Χ4 =氫原子，Υ =羰基 ,Ζ =2-(三甲基乙醢胺基）苯硫基）過程1)將雙-(2-胺基苯 基）二硫化物（8.00g)、吡啶（6.5ml)及氯仿（150ml)之混合 液在0¾攪拌，於其混合液中滴下三甲基乙醯氯（83ml)。 滴下完成後有機層用水及飽和食塩水洗淨。此有機層用無 醚 乙 用 禮 固 之 得 獲 所 ο 攪 固 得 獲 縮 濃 後 燥 乾 鈉 酸 硫 水 經消部中央標準局员.Τ消费合作社印製 物 合 化 題 標 到 得 取 0 r 淨 洗 烷 己 2 例 施 實 雙 為 率 收 化 硫 二 I-1 基 苯 I-1 基 胺 羰 烷 己 環 \1/ 基 丁 基 乙 中 \—/ I /(V 式 /|\ 成 合 之 物 基 乙 基 烷 己 環 2 Z 基 羰 Η Υ 子 原 氫 II 4 己 環 \1/ 基 丁 基 乙 基 硫 苯 TJ 基 胺 羰 烷 3 9 5 2 3 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） 577865 A7 B7 五、發明説明（63 ) i )將60%氫化納（980mg)之四氫呋喃懸濁液（80ml)在 室溫攪拌，滴下環己烷狻酸（3.00g)之四氫呋喃溶液（10ml )。滴下完成後攪拌1小時，再冷卻至0 ΊΟ,滴下1 . 5 Μ異丙 基醯胺鋰之環己烷溶液（18.7ml)。其後，在室溫攪拌1.5 小時，再冷卻至Ot，滴下1-溴-2-乙基丁烷（4.64g)之四 氫呋喃溶液（10ml),邊將溫度慢慢調昇至室溫邊授拌一晩 。於該反應液中加入水、10%塩酸水，用乙酸乙酯抽出， 有機層用飽和食塩水洗淨、用無水硫酸鈉乾燥。乾燥後濃 縮，獲得1-(2-乙基丁基）環己烷羧酸（3.17g、收率64%) 〇 ii )將上述i )所獲得之1-(2 -乙基丁基）環己烷羧酸（ 1.50g)、草醯氯（0.85ml)、甲叉二氯（20ml)及少量之二甲 基甲醯胺之混合溶液在室溫下攪拌1小時後減壓濃縮，獲 得粗生成物1-(2 -乙基丁基）環己烷羰酸氯化物。 經滴部中央標举局S〈工消费合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 過程1)將雙- (2 -胺基苯基）二硫化物（825mg)之吡啶（ 20ml)溶液在室溫搜拌，其溶液中滴下上述ii)所獲得之粗 生物1-(2 -乙基丁基）環己烷羰酸氯化物。滴下完成後在 100¾授拌一晩。反應液減壓濃縮後加入水，用乙酸乙酯 抽出。有機層用飽和食塩水洗淨，用無水硫酸納乾燥後濃 縮。所獲得之殘渣用矽膠柱色譜（展開溶劑；己烷：乙酸 乙酯=15:1)精製，獲得標題化合物（667mg、收率32%)。 實施例3至8 與實施例1或實施例2同樣操作，獲得表1至表2之化合 物。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） 63 3 9 5 2 3 577865 A7B7 五、發明説明（64 ) 表1 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 実施例 化合物 m.p. (Ο lHN^ (CDC13 300MHz) 1 〇 〇 >r^s_s jiV 0r 86-87 8.52(2H, brs) 8.46(2H, dd, J=l.5, 8.4Hz) 7.40(2H, dddj=1.5, 7.8, 8.4Hz) 7.21( 2H, dd,J=1.5, 7.8Hz) 6.94(2H, dt, J=1.5, 7.8Hz) L25(13H, s) 2 Λ C il If jC 0 非晶體 3.58(2H, brs) 3.48(2H, dd. J=l.5, 8.4Hz) 7.42(2H, ddiU=L5, 7.8, 8.4Hz) 7.13(2H, dd, J=l.5, 7.8Hz) 6.92(2H, dt, J=1.5, 7.8Hz) 1.90-2.10(4H，m) i.l0-1.30(30Ht m) 0.78(12H, t, J=7.2Hz) 3 144 - 145 8.93(2H, brs) 3.50(2H, dd,J=i.5, 8.4Hz) 7.69(4H, dd，J=1.5, 8.4Hz) 7.40-7.60(3H, m) 7.31(2H, dt, J=1.5, 8.4Hz) 6.95(2H, dt, J=1.5, 7.8Hz) 4 〇 ο 156- 157 8.78(2H, brs) 8.40(2K, dd, J=1.5, 8.4Hz) 7.55(2H, dd, J=1.2, 5.iHz) 7.20-7.45(6Hf m) 7.10(2H, dt, J=i.2, 5.iHz) 6.95(2H, dt, 1=1.5.. 7.SHz) 5 0 c 157-158 3.44(2H, dd,；=i.5t 8.4Hz) 8.04(2H, brs) 7.41(2H, ddd,J=l.5, 7.3, 8.4Hz) 7.24(2H, dd, J=L5, 7.8Hz) 6.96(2H, dt, J=l.5, 7.8Hz) 2.05-2.20(2H. m) i.20-i.70(16H, m) 0.93( 12H, t, ；=7.2Hi) 6 d Λνη ηΛ Ο 非晶體 8.5l(2H, brs) 8.48(2H, dcU=1.5/ S^AHz) 7.40(2H, ddd, J=K^7,3, 8.4Hz) 7.22(2H, dd,；=l.to/7.3Hz) 6.95(2H, dt, 1=1.5,7.8Hz) 1.80-2.00(4H, m; 1.25-1.70(16H, m) L18(6H, s) _| (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁 τ訂 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） 64 3 9 5 23 577865 A7B7 五、發明説明（65 ) 表2 実施例 化合物 m.p. (r) [ΗΝΜΚ (CDCU 300MHz)
S— S
非晶體 8.46(2H, dd, J=1.5, 8.4Hz) 8.41(2H, brs) 7.40(2H, ddd, J=i.5, 7.8, 8.4Hz) 7.13(2H, dd,/=1.5, 7.8Hz) 6.9i(2H, dt, J=1.5, 7.8Hz) 2.00-2.15(4Ht m) 1.45-1.75(18H, m) i.l5-i.25(4H, m) 0.87(12H, d, J=6.6Hz)
非晶體 8.50(2Ht brs) 3.49(2H, dd, J=1.5f 8.4Hz) 7.4i(2H, ddd,J=1.5, 7.8, 8.4Hz) 7.15(2H, dd, J=L5, 7.8Hz) 6.92(2H, dt, J=1.5, 7.8Hz) 1.39-2.00(4H, m) i.iO-1.66(26H, m) 0.35(12H, d, J=6.6Hz) 又，與實施例1或實施例2同樣操作，獲得表3至表4之 化合物1 - 1至1 - 1 9。 經滴部中央標準局負工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） 65 3 9 5 2 3 577865 kl B7 五、發明説明（66 ) 表3 經滴部中央標準局負工消費合作社印製
No. 化合物 No. 化合物 1-1 〇 〇 ϋ 1-7 1-2 0 0 ά5_"ό 1-8 0 0 X X HjC-(CH2)e NH HN (CHjis— CH〇 0rs'"0 i-3 人 Η ΗΝλ 1-9 NH 1-4 〇 〇 1-10 Cl 0 〇 Cl 1-5 略-# Ml Ο^Λη ΗΝλΧ) 0rs_"0 1-6 1-12 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） 577865 A7 B7五、發明説明（67 ) 表4
No. 化合物 No. 化合物 M3 〇 〇 1-17 1-14 〇 〇 (V方 M3 M5 1-19 V。 νο 1-16 〇 〇 ϊ χ F3C NH HN*^"CF3 ㈣ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經滅部中*標準局員工消费合作社印製 實施例9 N-(2-巯基苯基）-2,2-二甲基丙醯胺之合成（式（Ϊ )中 ，r =第三-丁基，Xi、X2、X3、X4 =氫原子，Y =羰基，Z = 氫原子）過程2)將上述實施例1所獲得之雙-[2-(三甲基乙 醯胺基）苯基]二硫化物（ 3 00mg)之甲醇（〇·4πι1)-四氫呋喃（ 4ml)混合溶液在室溫下授拌，加入硼氫化納（7〇mg)，加熱 回流4小時。放冷、加入10 %塩酸後用乙酸乙酯抽出。有 機層用水、飽和食塩水洗淨，用無水硫酸鈉乾燥。乾燥後 濃縮，所獲得之殘渣用矽膠柱色譜（展開溶劑；己烷：乙 酸乙酯=10:1)分離精製，獲得標題化合物（84mg、收率28
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） 6? J 3 9 5 2 3 577865 A7
7 B 五、發明説明（68 )實施例10 N-(2-巯基苯基）-1-(2-乙基丁基）環己烷羧醯胺之合 成（式（I)中，R = l-(2-乙基丁基）環己基，Χι、 X2、 X3、 X4 =氫原子，Y =羰基，Z =氫原子）過程2)將上述實施例2所 獲得之雙-[2-[1-(2_乙基丁基）環己烷羰胺基]苯基]二硫 化物（667mg)、三苯基膦（577mg)、二噁烷（8ml)、水（4ml) 之混合液在50它授拌1小時。放冷後加入IN氫氧化納水溶 液，水層用己烷洗淨後用10%塩酸水中和。用乙酸乙酯抽 出後用飽和食塩水洗淨，用無水硫酸納乾燥。乾燥後濃縮 ,所獲得之殘渣用矽膠柱色譜（展開溶劑；己烷：乙酸乙 酯=15:1)精製，獲得標題化合物（378mg、收率56%)。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經滴部中央標準局员工消费合作社印製 3X 〇 実施例 化合物 m.p. (X2) lH NMR (CDC13 300MHz) 9 Λ 69-71 8.42(1H, brs) 8.3l(lHt dd,J=l.5, 8.4Hz) 7.50(1H, dd, J=1.5, 7.8Hz) 7.30UH，ddd，J=1.5, 7.8, 8.4Hz) 7.00(1H, dt, J=1.5, 7.8Hz) 3.08(IH, s) 1.36(9H, s) 10 u0rSH 68.5 - 74.0 8.45(IH, brs) 8.33(IH, dd, J=1.5, 8.4Hz) 7.5i(lH, dd, J=1J, 7.8Hz) 7.3i(lH, ddd, J=1.5, 7.8, 3.4Hz) 7.00(1H, dt, J=1.5, 7.8Hz) 3.07(1H, s) 2.05-2.25(2H, m) 1.20-1.80(15H, m) 0.79(6H, t，J=6.9Hz) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） 68 3 9 5 2 3 577865 A7 B7 五、發明説明（69 ) 實施例11 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) N-(2-巯基苯基）-1-異戊基環己烷羰胺之合成（式（工) 中，R = l-異戊基環己基，Xt、X2、X3、X4 =氫原子，Y =羰 基，Z =氫原子）過程6)N-(2-U-異戊基環己烷）羰基苯硫 基）-1-異戊基環己烷羧醯胺（式（X I )中；R =1-異戊基環 己基，Xi、X2、Xs、X4 =氫原子，Υ =羰基） 將2 -胺基苯硫酚（15.8g)之吡啶（500ral)溶液在室溫授 拌，滴下2等量之1-異戊基環己烷羰基氯化物。滴下完成 後在601C攪拌2小時、放冷。減壓除去吡啶後加入水，用 乙酸乙酯抽出。有機層用飽和碳酸氫納水溶液、塩酸、飽 和食塩水洗淨，用無水硫酸納乾燥後減壓濃縮，獲得標題 化合物之粗油狀物（60g)。 過程7)將上述過程6)所獲得之粗生成物（60g)在氩大 氣下溶解於甲醇（60ml) -四氫呋喃（60ml)之混合溶劑中， 加入氫氧化鉀（24.2g),在室溫攬拌1小時。攪拌後加入水 (50ml),用己烷（50mlX 3次）洗淨後水層用硫酸氫鉀使呈 經滴部中*標準局ΰ(,τ.消费合作社印絜 無戊 用用 , 物 淨成 洗生 水狀 塩晶 食結 和之 飽出 、 析 水。 用劑 層溶 機去 有除 C 壓 出減 抽後 仿燥 氯乾 用納 , 酸 性硫 酸水 淨例 洗施 烷實 物 合 化 題 標 得 獲 f f 取 滤 率 收 ο V)/ 至 物 合 化 之 7 表 至 6 表 得 獲 作 搏 樣 同 11 1 例 施 實 與 3 9 5 2 3 本紙張尺度適/fl中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） 577865 A7 B7 五、發明説明（7〇 表6 実施例 化合物 m.p. (°C) lHNMR (CDCU 300MHz) 11
SH 109-110 8.34(1H, brs) 8.30(1H, dd, J=1.5, 8.4Hz) 7.50(1H, dd, J=1.5t 7.8Hz) 7.31(1H, ddd,J=1.5, 7.8, 8.4Hz) 7.00(1H, dt, J=l.5, 7.8Hz) 3.01(1H, s) L10-2.20(15H, m) 0.35(6H, d, J=6.6Hz)
SH 82-83 8.42(1H, brs) 8.31(1H, dd,J=1.5, 8.4Hz) 7.50(1H, dd, J=1.5, 7.8Hz) 7.31(1H, ddcU=1.5f 7.8, 8.4Hz) 7.00(1H, dt, J=1.5, 7.8Hz) 3.07(1H, s) 2.04-2.20(2H，m) 1.25-1.75(8H, m) l.30(3H, s) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
SH 66-68 8.27(1H，dd，J=1.5, 8.4Hz) 8.26(1H, brs) 7.50(1H、diU=l-5, 7·8Ηζ) 7.30(1H, ddd,J=1.5, 7.8, 8.4Hz) 7.00(1H, dt, J=l.5, 7.8Hz) 3.06(1H, s) 2.15-2.30(2H, m) 1.40-1.80(9H, m) 1.15(2H, m) O.S5(6H, d，J=6.6Hz)
SH 120-121 8.37(1H，brs) 8.35(1H, dd, J=i.5, 8.4Hz) 7.50(1H, (kU=1.5, 7·8Ηζ) 7.31(1H, ddd,J=l.5, 7.8, 8.4Hz) 7.00(1H, dt, J=L5, 7.3Hz) 3.07(1H, s) 2.12-2.20(2H, m) 1.15-1.83(9H, m) 0.97(6H, d,J=6.9Hz) 經滴部中决標準局努工消费合作社印製 5 6
SH
SH 84 - 85
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） 8.38(1H，brs) 8.32(1H, dd, J=1.5, 8.4Hz) 7.50(1H, dd, J=L5, 7.3Hz) 7.3KIH, ddd,J=l.5, 7.8, 3.4Hz) 7.00(1H, dt, J=1.5, 7.8Hz) 3.07(1H, s) 2.05-2.19(2H, m) l.20-l.70(10H, m) · 0.90f3H, t, J=7.2Hz) 3.38(IH, brs) 3.32(1H,· dd, J=1.5. 8.4Hz) 7.50(1H, ddj=l.：5, 7.8Hz) 7.30(1H, ddd,J=l.5, 7.8, 8.4Hz) 7.00(1H, dt. J=l.5, 7.3Hz) 3.07(IH, .·〇 2.05-2.20(2H, m) 1.20-1.70( 12H, m) 0.38(3H, t, i=7.2Hz) 70 3 9 5 2 3 577865 A7 B7 五、發明説明（71 ) 表7 実施例 化合物 m.p. (Ό [Η NMR (CDC13 300MHz) 17 \ α 0 A ’ NH 0rSH 97-98 8.37(1Η, brs) 8.31(1Η, dd, J=U, 8.4Hz) 7.50(1H, dd, J=1.5, 7.8Hz) 7.301H, ddd, J=1.5, 7.8, 8.4Hz) 7.00(1H, dt, i=1.5, 7.8Hz) 3.07(1H, s) 2.05-2.20(2H, m) 1.20-1.70(14H, m) 0.87(3H, t, J=7.2Hz) 18 人 C 〇 ιΛ ’ ΝΗ 0r5H 92-93 8.42( 1H, brs) 8.32(1H, dd, J=1.5, 8.4Hz) 7.51(lHt dd, J=i.5, 7.8Hz) 7.31(1H, ddd,J=1.5, 7.8, 8.4Hz) 7.00(1H，dU=1.5, 7.8Hz) 3.07(1H，s) 2.06-2.20(2H，m) 1.20-1.95(11H, m) 0.89(6H, d,J=6.6Hz) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) •#兮 又，與實施例11同樣操作，獲得表8之化合物n-i、 11-2〇 表8
實施例19 N-(2-巯基-5-甲氧苯基）-1-甲基環己烷羧醯胺之合成 (式（I)中，R = l-甲基環己基，XI、X3、X4 =氫原子，X2 = 甲氧基，Y =羰基，Z =氫原子）過程8)N,N -二甲基硫胺基甲 τ-訂 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） 71 3 9 5 23 577865 A7 B7 經消部中央標準局負,τ消費合作社印製 五、發明説明（72) 酸 S-(4 -甲氧基-2-硝苯基）酯化物（式（VI)中，Rll、R12 = 甲基，Xl、 X3、 X4 =氫原子，X2 =甲氧基） 將氫化鈉（1.04g)之二甲基甲醯胺（4 Oml)懸濁溶液在0 它攪拌下滴下4 -甲氧基„-2 -硝苯酚（4.00g)之二甲基甲醯胺 (20ml)溶液。滴下完成後在室溫攪拌30分鐘，再加入二甲 基硫代胺基甲醯氯化物（3.65g),在801C攪拌1小時。放 冷後加入水，用乙酸乙酯抽出，有機層用5%塩酸、水、 飽和食塩水洗淨，用無水硫酸納乾燥。濃縮，於所獲得之 殘渣中加入乙醚-己烷，濾取析出之固體，獲得黃色固體（ 5.11g、收率84%)。於該生成物（3.50g)中加入苯基醚（10 ml),在21〇υ攪拌1小時後放冷。該溶液用矽膠柱色譜（ 展開溶劑；己烷··乙酸乙酯=7:1〜3: 2)精製，獲得標題化 合物（3 · 35g、收率96 % )。 過程9)N,N-二甲基硫胺基甲酸 S-[2-(l-甲基環己烷 羰胺基）-4 -甲氧苯基]酯化物（式（K)中；R =1-甲基環己 基，Rii、 Ri2 =甲基，Χι、 X3、 X4 =氫原子，X2 =甲氧基，Y =羰基） 將上述過程8)所獲得之化合物（2.00g)及SnCl· 2H20(3.65g)2fZ酸乙酯（75ml)溶液在室溫攪拌一晩。於 該溶液中再加入乙酸乙酯（100ml),接著加入氫氧化鈉水 溶液、硫酸鎂，漶去析出之固體。將漶液濃縮獲得Ν,Ν -二 甲基硫胺基甲酸 S-(2 -胺基-4 -甲氧苯基）酯化物（1.64g、 收率93% )。於此加入吡啶（2.9ml)及氯仿（20ml)，在室溫 中攪拌下滴下1-甲基環己烷羰基氯化物（1.39g),攪拌1 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) .鏤 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） 7 2 3 9 5 2 3 577865 A7 B7 五、發明説明（73 ) 小時。然後除去溶劑，加入水，用乙酸乙酯抽出。有機層 用水、飽和食塩水洗淨，用無水硫酸納乾燥。將濃縮所獲 得之殘渣用矽膠柱色譜（展開溶劑；己烷··乙酸乙酯=3: 1 )精製，獲得標題化合物（2.41g、收率95%)。 過程10)於上述過程9)所獲得之化合物（250mg)中加入 氫氧化鉀（140mg)、甲醇（1.5ml) -四氫呋喃（0.5ml)之溶液 冷後加入水，水層用己烷洗淨。加入硫酸氫鉀水溶液使呈 酸性，用乙酸乙酯抽出，有機層用水、飽和食塩水洗淨， 用無水硫酸納乾燥。濃縮所獲得之殘渣用矽膠柱色譜（展 開溶劑；己烷：乙酸乙酯= 40: 1)精製，獲得標題化合物 (104mg、收率 52 % )。 實施例20至24 與實施例19同樣操作，獲得表9之化合物。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁 .叆 • 經滴部中央標準局貝工消费合作社印製 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 7 3 3 9 5 2 3 577865 A7 B7 五、發明説明（74 表9 実施例 化合物 m.p. (°C) lH NMR (CDCU 300MHz)
油状物 8.75(IH, brs) 3.19(1H，d，J=2.7Hz) 7.42(1H, d, J=8.4Hz) 6.57(1H, dd,J=2.7, 8.4Hz) 3.82(3H, s) 2.9i(lH, s) 2.05-2.15(2H, m) L25-1.70(8Ht m) 1.30(3H, s) 2 0
103-107 8.59(1H, s) 8.34(iH, brs) 7.6i(iH, s) 3.10(1H, s) 2.00-2.20(2H, m) 1.10-1.75(13H，m) 0.36(6H, d, J=6.6Hz) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁 .蝼.
56-57 S.75(1H，s) 8.55(IH, brs) 7.60(1H, s) 3.09(1H, s) 1.10-2.20(13H, m) 0.87(6H, d, J=6.6Hz)
-V、1T 2 2
83.5 - 85.5 8.44(iH, brs) 8.22(iH, d, J=l.5Hz) 7.33(1H, d, J=7.8Hz) 6.83(iH, ckU=i.5, 7.SHz) 2.96(iH, s) 2.34(3H, s) 1.10-2.20(15H, m) 0.85(6H, d, J=6.6Hz) 2 3 經滴部中央標準局貝工消費合作社印製 2 4
85-87 8.50( 1H, brs) 8.17(1H, dd, J=l.5, 8.4Hz) 7.21(IH, t, J=8.4Hz) 7.00(IH, dd, J=l.5, 8.4Hz) 2.73(iH, brs) 2.47(3H, s) 2.05-2.20(2H, m) 10-L75(13H, m) 0.86(6H, d, J=6.6Hz) 71-72 8.20(1H, brs) .12(IH, d,i=8.4Hz) 7.31(IH, s) 7.iO(lH, d, ；=8.4Hz) 3.05(iH, s) 2.28(3H, s) .08-2.i6(2H, m) 1.13-1.60(13H. m) 0.85(6H, d, J=6.6Hz) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 74 3 9 5 2 3 577865 A7 B7 五、發明説明（75 ) 又，與實施例19同樣操作，獲得表10之化合物19-1至 19-9〇 表1
No. 化合物
No. 化合物 19-1
SH 19-6 〇
SH
〇
(請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁 _·
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210Χ297公釐） 3 9 5 2 3
、1T 577865 A7 B7 五、發明説明（77 ) 酯化物之合成（式（I)中；R =1-異丁基環己基，Xi、X2、 X3、X4 =氫原子，Y =羰基，Z =異丁酿基） 過程4)將上述實施例18所獲得之H-(2-薙基苯基）-1-異丁基環己烷羰胺（2.50g)及吡啶（1.8ml)之氯仿（25ml)溶 液在室溫中搅拌下滴下異丁醯氯（0.92ml),搜拌1小時。 將除去溶劑所獲得之殘渣用矽膠柱色譜（展開溶劑；己烷 :乙酸乙酯=15: 1)精製，獲得標題化合物（2.94g、收率 9 5 % ) 〇 實施例28 1-乙醯基派啶-4 -硫代羧酸 S-[2-[l-(2 -乙基丁基）環 己烷羰胺基）苯基]酯化物之合成（式（I)中；R =1-(2 -乙 基丁基）環己基，XI、X2、X3、X4 =氫原子，Y =羰基，Z = 1 -乙醯基-4 -哌啶羰基） , 過程4)將上述實施例10所獲得之N-(2-蕷基苯基）-1-( 2 -乙基丁基）環己烷羰胺（933mg)及吡啶（0.5ml)之氯仿（10 ml)溶液在室溫下滴下1-乙醯基異煙酸（500mg)、 1-乙基-3 -(3 -二甲胺基丙基）碳化二亞胺·塩酸塩（616mg)、 1-羥基 經满部中央標準局員工消费合作社印？木 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 苯并三唑（435mg)之氯仿（10ml)溶液，攪拌1小時。攪拌 後加入水，用乙酸乙酯抽出。有機層用飽和食塩水洗淨， 用無水硫酸納乾燥。將除去溶劑所獲得之殘渣用矽膠柱色 譜（展開溶劑；己烷：乙酸乙酯=4: 1〜氯仿：甲醇=10: 1 )精製，獲得標題化合物（l.〇8g、收率79%)。 實施例28 ’ 實施例28之化合物依照其他之合成法合成（式（I )中； 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） 77 3 9 5 2 3 577865 A7 B7 五、發明説明（78 ) R =1-(2-乙基丁基）環己基，Xi、X2、X3、X4 =氫原子，Y =羰基，Ζ =1-乙醯基-4-呢啶羰基） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 過程4)將1-乙醯基異煙酸（331g)之乙酸乙酯（21)懸 濁液在氩大氣下加入三乙胺（541ml),在冰冷中攪拌。在 該反應液中滴下氯碳酸乙酯（185ml)之乙酸乙酯（400ml)溶 液，經由自然昇溫再搜拌100分鐘。冰冷後於該反應液中 滴下上述實施例10所獲得之N-(2 -疏基苯基）-1-(2 -乙基丁 基）環己烷羧醯胺（618g)之乙酸乙酯（21)溶液，於冰冷中 再攪拌15分鐘。攪拌後加入1N塩酸（1.31),有機層依次用 水、飽和碳酸氫鈉水溶液、水及飽和食塩水洗淨，用無水 硫酸納乾燥。將除去溶劑後所獲得之殘渣溶解於二異丙醚 (2.51)後經由授拌晶析獲得粗結晶。所獲得之粗结晶再於 二異丙醚（5.51)中加熱溶解後經由搅拌晶析，獲得標題化 合物（5 05 g、收率55%)。 實施例29至65 與實施例25、實施例26、實施例27、實施例28及實施 例 物 合 化 之 7 11 表 至 11 11 表 得 獲 作 操 樣 同 經Μ部中央標準局Μ工消费合作社印製 3 9 5 2 3 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210Χ29*7公釐） 577865 A7 B7 五、發明説明（79 表1 1 実施例 化合物 m.p. (r) lH NMR (CDCU 300MHz) 2 5
54-55 3.34(iH, dd, J=1.5, 8.4Hz) 3.05(1H, brs) 7.46(IH, ddd,J=l.5, 7.8, 8.4Hz) 7.39(1H, dd, J=1.5, 7.8Hz) 7.12(1H, dt, J=i.5, 7.8Hz) 2.45(3H，s) 2.03(2H，m) 1.10-1.61(13H，m) 0.35(6H, d, J=6.6Hz) 2 6
63.0 -63.5 8.40(1H, dd, J=1.5, 8.4Hz) 8.12(IH, brs) 7.45(1H, ddd,J=1.5, 7.8, 8.4Hz) 7.38(1H, dd, J=1.5, 7.8Hz) 7.11(lHt dt, J=L5, 7.8Hz) 2.94(2H, sept, J=6.9Hz) 1.95-2.20(2H, m) 1.15-i.75(15H, m) 1.30(6H, d, J=6.9Hz) 0.78(6H, t, J=6.9Hz) 2 7
63.5 - 65.5 8.39(1H, dd, J=1.5, 8.4Hz) 8.10(1H, brs) 7.45(1H, ddiU=1.5, 7.8, 8.4Hz) 7.38(1H, dd,J=1.5t 7.3Hz) 7.11(1H，dt，J=1.5, 7·8Ηζ) 2.94(2H, sept, J=6.9Hz) 1.95-2.10(2H, m) 1.10-1.85(11H, m) 1.29(6H, d, J=6.9Hz) 0.87(6H, d, J=6.6Hz) 2 8
89.0-91.5 8.37(1H. dd, J=1.5, 8.4Hz) 8.03(IH, brs) 7.46(1H. ddd.J=l.5. 7.3, 8.4Hz) 7.36(IH, dd, J=l.5, 7.8Hz) 7.1K1H, dt, J=l.5, 7.8Hz) 4.58(1 H. m) 3.88(1 H. m) 3.I8(1H, m) 2.91(1 H. m) 2.32(1 H, m) 1.95-2.20(4H, m) .11(3H, s) 1.15-1.35(17H, m) 0.78(6H. i. J=6.9Hz)
3.52(IH, brs) 8.42(1H, dd, J=1.5, 3.1Hz) 8.34(2H, dd,；=1.8, 6.9Hz) ,..8.00(2H, diU=1.3, 6.9Hz) 144-14^ 7.54(1H, ddd,J=l.5, 7.5, 8.1Hz) 7.45(1H, dd, J=1.5, 7.5Hz) 7.23(1H, dt, J=1.5, 7.5Hz) 1.34(9H, s) 3.39(1H, ckU=1.5, 8.4Hz) 8.07( 1H, brs) 7.44(1H, ddd,J=1.5, 7.8, 8.4Hz) 7.36(IH, dd,J=1.5, 7.8Hz) 41 - 42 7.10(1H, dt, J=1.5, 7.8Hz) 1.96-2.05(2H, m) 1.15-1.65(8H, m) l.35(9H, s) 1.22(3H, s) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） 79 39 5 23 577865 A7B7 五、發明説明（80 ) 表1 2 実施例 化合物 m.p. (XI) NN[R (CDCU 300MHz)
61-62 8.32(iH, d£U=1.5, 8.4Hz) 7.35(IH, brs) 7.20·7·50(7Η，m) 7.iO(lH. dt, J=L5, 7.8Hz) 3.94(2H, s) 1.17(9H, s) 3 2 〇
78.5 -79.0 3.4〇(lH, dd,J=1.5, 8.4Hz) 8.17(1H, brs) 8.05(2H, m) 7.66(1H, ddd,J=1.5, 7.8, 8.4Hz) 7.43-7.60(4H, m) 7.17(1H, dtf J=1.5, 7.8Hz) 1.35-2.00(2H, m) 1.10-1.70(8H, m) 1.18(3H, s) 3 3
〇 55-56 3.39(1H, dd,J=1.5, 8.4Hz) 8.04(iH, brs) 7.45(IH, ddiU=1.5, 7.8, 8.4Hz) 7.36(1H, dd, J=i.5, 7.8Hz) 7.10(lHt dt, J=1.5, 7.3Hz) 2.00-2.03(2H, m) 1.10-1.60(13H, m) i.35(9H, s) 0.85(6H, d,J=6.6Hz) (請先閱讀背而之注意事項再填寫本頁) -. 3 4
0
Ph Λ 155 - 156 8.39(1H, dcU=I.5, 8.4Hz) 7.98(1H, brs) 7.47(1H, ddcU=L5, 7.3, 8.4Hz) 7.09-7.38(7H, m) 5.85(IH, d, J=7.8Hz) 5.04(1H, dt, 1=5.1, 7.8Hz) 3.20(1H, dd，J=6.0，14.1Hz) 3.11(1H, dd, J=7.5, 14.1Hz) 1.97-2.10(5H, m) 1.00-1.80(13H, m) 0.8K6H, d, J=6.6Hz) * 3 5 經濟部中夾標準局吳工消費合作社印裝 3 6
Cl 106 - 110 9.42(1 H. s) 9.14(1H. d, J=5.1Hz) 8.90( 1H. d, J=8.1Hz) 3.32(1H. d,J=7.8Hz) 3.12(1H, m) 7.89(1 H. s) 7.58(IH, t. J=7.8HLz) 7.49(1 H, d, J=7.8Hz) 7.24(1 Η, i, J=7.8Hz) 5.94(1H. brs) 1.89- 2.03(2H. m) 07-1.60(l3H, m) 0.80(6H. d. i=6.6H2) 0— 68 -69 S.35(1H, dd, J=l.5, 8.4Hz) 7.93( 1H, brs) 7.50(1H, ddj，J=1.5, 7.8, 8.4Hz) 7.40(iH, ckU=1.5, 7.8Hz) 7.15(IH, dt, J=l.5, 7.8Hz) 4.28(2H, .s) 1.96-2.09(2H, m) 1.09-1.65( 13H, m) 0.85(6H, d, J=6.6Hz) 本纸張尺度適用中國國家標率（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） 80 3 9 5 2 3 577865 A7 B7 五、發明説明（81 ) 表1 3 經滴部中央標準局貞工消费合作社印製 実施例 化合物 m.p. (Ο kNMR (CDC13 300MHz) 3 7 X。 广人Η u (^rV0Me 53-54 8.37(1H, dd,J=iJ, 8.4Hz) 7.98(1H, brs) 7.47(1H, ddd,J=1.5, 7.8, 8.4Hz) 7.39(1H, dd, J=1.5, 7.8Hz) 7.13(1H, dt，J=1.5, 7.8Hz) 4.19(2H, s) 3.58(3H, s) 1.95-2.10(2H, m) L05-l.65(l3H, m) O.S4(6H, d, J=6.6Hz) 3 8 X 0 〇 ιΛ ’ NH 40-41 8.35(1H, dd, J=l.5, 8.4Hz) 8.06(1H, brs) 7.45(iH, ddd,J=l.5, 7.8, 8.4Hz) 7.39(1H, dd, J=l.5, 7.8Hz) 7.17(1H, di, J=1.5, 7.8Hz) 2.72(2H, q, J=7.5Hz) l.95-2.10(2H, m) 1.10-1.60(13H, m) 1.24(3H，J=7.2Hz) 0.85(6H，d，J=6.6Hz) 3 9 X 0 〇 Λ ’ NH 0rT°Ph 60.5 - 62.0 8.37(1H, dd,J=1.5, 8.4Hz) 7.90(1H, brs) 6.90-7.50(8H, m) 4.79(2H, s) 1.00-2.00(15, m) 0.83(6H, d, J=6.6Hz) 4 0 X c 0 μΝΗ 0rs^ 51 -52 8.30(iH, d£i,J=1.5, 8.4Hz) 8.00( 1H, brs) 7.40(IH, dddJ=1.5, 7.8, 8.4Hz) 7.33(1H, dd, J=L5, 7.8Hz) 7.06(1H, dt, J=1.5, 7.8Hz) 2.88(IH, rn) i.94-l.98(2H, m) 1.07-1.5i(i3H, m) i.24(6H, d,J=7.0Hz) 0.85(6H, d, J=6.6Hz) 4 1 95 -96 8.35(1H, dd, J=l.5. 8.4Hz) 7.87(1H. brs) 7.48(1H. Jdd, J=l.5. 7.8. 8.4Hz) 7.37(1H. cid, J=1.5, 7.3Hz) 7.3K2H. m) 7.14(IH, dt, i=l.5, 7.8Hz) 6.93(2H, m) 4.73(2H. s) 1.90-l.94(2H. m) 1.07-1.58(13H, m) 0.83(6H. d. J=6.6Hz) 4 2 X c 52-53 8.3KIH, ddj=l.5, 8.4Hz) 8.09( 1H, bn) 7.45(IH, ddd, J = l.5, 7.3, 8.4Hz) 7.4l(lH, dd,J=l.5, 7.3Hz) 7.10(IH, dt, J=l.5, 7.8Hz) 1.92-2.25(3H, m) 1.00-1.75(1711, rru 0.86(6H, dJ^.bHz) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） 8 1 3 9 5 2 3 577865 A7B7 五、發明説明（82 ) 表1 4 実施例 化合物 m.p. (XI) lH NMR (CDCU 300MHz) 4 3
油状物 3.36(1H, dd, J=l.5, 8.4Hz) 8.05(IH, brs) 7.44(1H, ddd,；=1.5, 7.3, 8.4Hz) 7.37(1H, dd, J=1.5, 7.8Hz) 7.12(1H, dt, J=i.5, 7.8Hz) 2.55-2.75(lH, m) 1.95-2.10(4H, m) 1.10-1.85(21H, m) 0.35(6H, d, J=6.6Hz) 4 4
非晶體 8.33(1H, d, J=3.7Hz) 8.15(1H, brs) 8.04-8.08(2Hf m) 7.66(1H, m) 7.48-7.55(4H, m) 7.16(IH, dt, J=1.2, 7.8Hz) 1.93-2.14(2H, m) L07-l.5l(13H, m) 0.78(6H, d, J=6.6Hz) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁 .峰 4 5
CONH-, 136 - 138 8.41(1H, dd, J=1.5, 8.4Hz) 8.0K1H, brs) 7.46(1 H, ddiU=l.5. 7.8, 8.4Hz) 7.34(1H. dd, J=1.5, 7.8Hz) 7.23(1 H. d.J=7.1Hz) 7.11(1H, dt. J=1.5, 7.3Hz) 5.72(1H, brs) 5.41(1H. brs) 4.69(1 H, m) 1.95-2.58(6H, m) 1.05-1.70(13H, m) 0.85(6H. d, J=6.6Hz) -一口 4 6
91 -92 8.42ΠΗ, dd, J=1.5, 8.4Hz) 7.99(1H, brs) 7.47(1H, ddd, J=l.5, 7.8, 8.4Hz) 7.37(1H, dd, J=1.5, 7.3Hz) 7.12(1H, dt, J=1.5, 7.8Hz) 2.64(1H, brs) l.90-2.10(2H, m) 1.05-1.70(13H, m) 1.54(6H, s) 0.36(6H, d, J=6.6Hz) 濟 部 中 央 標 準 局 ]3 工 消 费 合 社 印 製 4 8
HCI
144 - 146 9.90(3H, brs) 3.07(1H, dd, J=1.5, 8.4Hz) 7.98(1H, s) 7.42(IH, ddd, J=l.5, 7.8, 3.4Hz) 7.41(1H，dd，J=1.5, 7.8Hz) 7.10(1H, dt, J=1.5, 7.8Hz) i.95-2.20(2H, m) L10-l.85(2iH, m) 0.84(6H, d, J=6.6Hz) 45 -46 8.37(1H, tkU=l.5, 8.4Hz) 7.93(1H, brs) 7.43(1H, ddd,J = 1.5, 7.8, 8.4Hz) 7.35(1H, ckU=1.5, 7.8Hz) 7.0；(IH, dt, i=l.5, 7.8Hz) 2.05-2.20(2H, m) l.45-1.75(9H, m) l.36(9H，s) l.l()-l.25(2H, m) 0.86(〇H, d, J=6.6Hz) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） 82 3 9 5 23 577865 A7 B7 五、發明説明（83 表1 5 実施例 化合物 01.p. (r) lHNMR (CDCU 300MHz) 4 9
50-51 8.33(IH, dd, J=1.5, 8.4Hz) 7.95(1H, brs) 7.46(iH, ddd,J=1.5, 7.8, 8.4Hz) 7.4〇(iH, dd,J=iJ, 7.8Hz) 7.12(1H, dt, J=l.5, 7.8Hz) 2.46(3H, s) 2.05-2.25(2H, m) 1.40-1.80(9Ht m) 1.10-1.25(2H, m) 0.87(6H, d,J=6.6Hz) 5 0
129-130 3.72(1H, s) 8.0i(lH, brs) 7.44(1H, s) 1.90-2.10(2H, m) 1.10-1.75(13H, m) 1.35(9H, s) 0.85(6H, d, J=6.6Hz) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁
66-67 8.68(iH，s) 7.88(1H, brs) 7.43(iH, s) 2.05- 2.20(2H? 1.30-i.75(9Ht 1.35(9H, s) 1.05- 1.20(2H, m) m) m) 0·86(6Η，d，J=6.6Hz) ___T "I Γ、v'口 5 2
69-71 8.82(1H, d, J=1.5Hz) 8.I6(1H，brs) 7.48(1H, d, J=8.iHz) 7.34(1H, dd,J=1.5, 8.1Hz) 1.90-2.15(2H, m) i.05-i.75(I3H, m) 1.37(9H, s) 0.86(6H, d, J=6.6Hz) 5 3 經滅部中决標準局吳工消費合作社印製 5 4
油状物 8.35(IH, dd, J=l.5, 8.4Hz) 8.05(1H, brs) 7.47(iH, ddd,J=1.5, 7.8, 8.4Hz) 7.39(1H, dd, J=1.5, 7.8Hz) 7.13(1H, dt, J=l.5, 7.8Hz) 2.74(2H, t, J=6.9Hz) 2.40(2H, t, J=6.9Hz) l.90-2.10(2H, m) 1.05-l.90(i7H, m) 0.86(6H, d, J=6.6Hz) 油状物 3.39(1H, diU=L5, 8.4Hz) 8.27(IH, brs) 7.52(1H, diU=l.5, 7.8Hz) 7.47(IH, ddd, J=l.5. 7.8, 8.4Hz) 7.U(iH, dt, 7.SHz) 3.84(3H, s) 2.00-2. iO(2H, m) 1.10-l.65(I3H, m) 0.8516H, d, J=6.6Hz) 本紙張尺度適用中國國家標举（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） 8 3 3 9 5 2 3 577865 A7 B7 五、發明説明（84 表1 6 実施例 化合物 m.p. (r) lH NMR (CDCl^ 300MHz) 5 5
油状物 3.44(IH, dd,i=1.5, 8.4Hz) 8.29(1H, brs) 7.35-7.55(7H，m) 7.13(1H, dt, J=1.5, 7.8Hz) 1.95-2.i5(2H, m) 1.25-1.70(8H, m) l.27(3H, s) 5 6
40-41 8.58(1H, brs) 3.42(1H, dd, J=1.5, 7.7Hz) 7.61(1H, dd, J=i.5, 7.7Hz) 7J3(1H, dt, J=1.5, 7.7Hz) 7.10-7.35(7H, m) 2.03-2.09(2H, m) 1.09-1.59(13H, m) 0.78(6H, d, J=6.6Hz) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 5 7
103 8.80(1H, d, J=1.5Hz) 8.16(1H, brs) 7.48(1H, d, J=8.1Hz) 7.35(1H, dd，7.8Hz) 1.37(9H, s) L30(9H. s) 5 8
油状物 8.22(1H, d, J=1.5Hz) 8.03(1H, brs) 7.26(1H, d, J=7.8Hz) 6.93(1H, dd, J=1.5, 7.8Hz) 2.43(3H，s) 2.38(3H，s) 1.10-2.10(15H, ra) 0.85(6H, d, J=6.6Hz) 5 9 經滴部中央標準局負工消费合作社印製 6 0
S. / t-Bu 76.5 - 79.0 8.38(1H, dd,J=L5t 8.4Hz) 8.13(1H, brs) 7.47(1H, ddcU=l.5, 7.8, 8.4Hz) 7.40(1H, dd,J=i.5, 7.8Hz) 7.12(1H, dt, J=1.5, 7.3Hz) ，.46(3H, s) 2.00-2. i5(2H, m) .15-1.70(15H, m) 0.79(6H, t, J=6.9Hz) 64.5 · 66.5 8.42(1H, diU=l.5, 8.4Hz) 8.11(1H, brs) 7.45(1H, ddd, J=1.5, 7.S. 8.4Hz) 7.36(IH, dd,J=I.5, 7.8Hz) 7.10(1H，dt, J=1.5, 7·8Ηζ) 1.95-2.i5(2H, m) 1.10-1.75(15H, m) l.36(9H, s) Q.79(6H, t, i=6.9Hz) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 84 3 9 52 3 577865 A7 B7 五、發明説明（85 表1 7 実施例 化合物 m.p. (r) lH NMR (CDCU 300MHz) 6 1
OMe 67.5 -69.5 8.40(1H, dd, J=1.5, 8.4Hz) 8.06(1H, brs) 7.47(1H, ddiU=1.5, 7.8, 8.4Hz) 7.39(1H, dd, J=i.5, 7.8Hz) 7.13(1H, dt, J=l.5t 7.8Hz) 4.20(2H, s) 3.59(3H, s) 1.95-2.15(2H. m) 1.10-1.75(15H, m) 0.79(6H, t, J=6.9Hz) 6 2
68.0 - 70.0 3.44(1H, dd, 1.5, 8.4Hz) S.06(1H, brs) 7·47(1Η, ddd，J=1.5, 7.S, 8.4Hz) 7.37(1Η, dd, 7.SHz) 7.12(1H, dt, J=1.5, 7.8Hz) 2.61(1H, s) 2.00-2.15(2¾ m) 1.15-1.7505H, m) i.54(6H, s) 0.78(6H, t, J=6.9Hz) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 6 3
62.0 - 63.0 8.39(1H, dd,J=U, 3.4Hz) 7.95(IH, brs) 7.48(1H，ddiU=1.5, 7.S, 8,4Hz) 7.38(1H, dd, J=1.5, 7.3Hz) 7.32(2H, m) 7.14(1H, dtT J=L5, 7.8Hz) 6.94(2H, m) 4.78(2H, s) .85-2.05(2H, m) 1.15-1.70(15H, m) 0.77(6H, t, J=6.9Hz) 6 4
61.0-65.0 8.40(1H, dd, J=1.5, 8.4Hz) 7.92(1H, brs) 7.49(1H. ddd,/=1.5, 7.8, 8.4Hz) 7.39(1H, dd, J=1.5, 7.3Hz) 7.33(2H, m) 7.15(1H, dt, J=\.5, 7.8Hz) 6.96(2H, m) 4.80(2H, s) .85-2.00(2H, m) 1.20-1.30(11H, m) 0.86(6H, d, J=6.6Hz) 經滴部中央標準局员工消費合作社印紫
61.0-64.0 8.38(IH, dd, 8.4Hz) 3.02( 1H, brs) 7.47(1H, ddd，J=1.5, 7.8, 8.4Hz) 7.37(1H, dd, J=1.5, 7.SHz) .12(1H, dt, J=l.5, 7.8Hz) 4.59(IH, m) 3.88( 1H, m) 3.l7(iH, m) 2.92(1H, m) 2.78(1H, m) 1.90-2.2ϋ(4Η, m) 2.1K3H, s) l.20-1.85(13H, m) 0.87(6H, d, J=6.6Hz) 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） 85 3 9 5 2 3 577865 A7 B7 五、發明説明（86 ) 又，與實施例25至實施例28用樣操作，獲得表18至表 27之化合物25 — 1至25 — 109。 表1
No. 化合物
No. 化合物 25-1 02N' 〇
NH
〇
V 25-7
NH
NO.
25-2
25-8 〇
N〇2
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
86 3 9 5 2 3 577865 A7 B7 五、發明説明（87 ) 表1 9 經濟部中次#^-局S〈工消贺合作社印象
No. 化合物 No. 化合物
(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
25
〇人
BU 24 I 5 2
本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） 87 3 9 5 2 3 577865 A7 B7 五、發明説明（88 ) 表2 0 ^消部中决^導局負工消货合作社印¾.
請 先 閱 讀 背 5 意 事 項 再 填 寫 本 頁 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） 88 3 9 5 2 3 577865 A7 B7 五、發明説明（89 ) 表2 1 經满部中央標準局舅工消費合作社印製
(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) f 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） 89 3 9 5 2 3 577865 A7 B7 五、發明説明（9〇 表2 2
No. 化合物
No. 化合物 25-49
25-55
25-50
CI
0 CI 25-56
(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
經滴部中央標隼局員工消费合作社印製
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） 90 39 5 23 577865 A7 B7 五、發明説明（91 表2 3
No. 化合物
No. 化合物 25-61 〇
'NH
25-67
f3c
25-62
NH
〇 t-Bu 25-68 〇
(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
經濟部中央標準局賀工消费合作社印製
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） 91 39523 577865 A7 B7 五、發明説明（92)表2 4 經濟部中央標隼局負工消费合作社印製
(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 92 3 9 5 23 577865 A7 B7 五、發明説明（93 ) 表2 5 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
No. 化合物 No. 化合物
-------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
CI
本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 93 3 9 5 2 3 577865 A7 B7 五、發明説明（94 ) 表2 6 經濟部中央標隼局負工消費合作社印裝
No. 化合物 No. 化合物
--------#! (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） 94 3 9 5 2 3 經滴部中央標準局員工消費合作社印製 577865 A7 B7 五、發明説明（95 ) 表2 7
實施例66 2,2-二甲硫基丙酸 S-[4,5-二氛-2-(1-異丙基環己烷 羰胺基）苯基]酯化物之合成（式（I)中；R =1-異丙基環己 基，Xl、X4 =氫原子，X2、X3 =氯原子，Y =羰基，Z =三甲 基乙醸基） 過程4)將與上述實施例19之過程9)同樣操作所獲得之 Ν,Ν-二甲基硫胺基甲酸 S-[4,5-二氯- 2-(1-異丙基環己烷 羰胺基）苯基]酯化物（86mg)及氫氧化鉀（50mg)之四氫呋喃 (0.5ml) -甲_ (lml)混合溶液加熱回流30分鐘。放冷後於 該溶液中加入水，水層用己烷洗淨。該水層再用硫酸氫鉀 。於該抽出液中加入吡啶（90/^1),在室溫中攪拌下加入 三甲基乙醯氯攪拌1小時。除去溶劑後殘渣用 矽膠柱色譜（展開溶劑·，己烷：乙酸乙酯= 20: 1)精製，獲 得標題化合物（24mg、收率27 % )。 實施例67至81 與實施例66同樣操作，獲得表28至表30之化合物。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） 95 3 9 52 3 577865 A7 B7 五、發明説明（96 表2 8 実施例 化合物 m.p. (r) lH NMR (CDCU 300MHz) 6 6
92-92 8.75(1H, s) 8.01(1H, brs) 7.44(1H, s) i.95-2.10(2H, m) 1.10-1.75(9H, m) 1.34(9H, s) 0.9l(6H, d, J=6.6Hz) 6 7
95-96 8.73(iH, s) 3.10(1H, brs) 7.44(1H, s) 1.85-2.00(2H, 1.10-1.70(8H, l.34(9H, s) 0,89(6H, m) 0.35-0.47(4H, m) m) m) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁 6 8
109-110 8.67(1H, s) 7.61(1H, brs) 7.44(1H, s) 2.06(iH, quint, J=7.2Hz) 0.85-1.85(1 lHt m) 1.36(9H, s) 1.18(3H, d, J=6.6Hz) 6 9
109-110 8.71(1H, s) 8.01(1H, brs) 7.44(1H, s) 1.95-2.05(2H, m) l.05-i.70(13H, m) 1.35(9H, s) 0.84(3H, t, J=6.7Hz) 0.84(6H, d, J=6.6Hz) 7 0 經滴部中央標準局貞工消费合作社印$ί
116-117 8.76(1H, s) 8.1i(lH, brs) 7.44(IH, s) 2.02-2.15(2H, l.20-l.65(3H, l.34(9H, s) 0.55-0.65(lH, 0.35-0.45(2H, 0.01-0.02(4H, m) m) m) m) m) 8.70(IH, s) H.03(IH, brs) 7.44(iH, s) l.90-2.10(2H, m) 0.75-1.75(2iH, m) l.36(9H, s) -----—*丨IT------— 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210Χ 297公釐） 96 3 9 5 23 577865 A7B7 五、發明説明（97 ) 表2 9 実施例 化合物 τ.ρ. (°C) lH NMR (CDCU 300MHz) 7 2
101 - 102 8.70(1H, s) 7.92(1H, brs) 7.43(1H, s) 2.00-2.15(2H, m) l.30-l.65(13H, m) I.35(9H, s) 1.05-1.15(2H, m) 0.85(6H，d, J=6.6Hz) 7 3
53-54 8.70(1H, s) 7.68(1H, brs) 7.44(1H, s) 2.35-2.50(2H, 1.25-2.05(7H, 1.34(9H, s) 1.05-1.15(2H, m) m) m) 0.88(6H, d, J=6.6Hz) 請 先 閱 讀 背 面 之 注 意 事 項 再 填 寫 本 頁 7 4
93.0 - 93.5 9.39( 1H，cU=2.4Hz) 3.20(1 H, brs) 7.93(1H, dd, J=2.4, 8.4Hz) 7.53(1H, d, J=8.4Hz) l.95-2.15(2H, m) 1.00-i.75(l3Hf m) I.37(9H, s) 0.35(6H. d, J=6.6Hz) 7 5
103-104 8.85(1H, d, J=l.5Hz) 8.14(1H, brs) 7.46(1H, d. J=7.8Hz) 7.35(1H, dd, J=i.5, 7.3Hz) 1.95-2.15(2H, m) l.00-l.75(i3H, m) 1.36(9H, s) 0.85(6H, d, J=6.6Hz) 6 7 經濟部中央標準局負,T消费合作社印製
8.57( IH, d, J=2.7Hz) 8.06( 1H，brs) 7.27(1H, d,J=7.8Hz) 7.08(1H, dd，J=2.7, 7.8Hz) 77 - 78 l.95-2.iO(2H, m) 1.05-1.65(13H, m) 1.34(9H, s) 0.84(6H, d, J=6.6Hz) 8.38(1H, d, J=8.7Hz) 7.99(1H, brs) 7.40( 1H. dd, J=2.7, 8.7Hz) 7.35(1H, d, J=2.7Hz) 80 - 82 i.90-2.05(2H, m) 1.05-I.65(13H, m) l.35(9H, s) 0.34(6H, d, J=6.6Hz) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 97 39 5 2 3 577865 A7
B 五、發明説明（98 ) 表3 0 実施例 化合物 m.p. (°C) lHNMR (CDC13 300MHz) 7 8 X 0 MeC 人, 76-77 8.20(1Η，d, J=2.7Hz) 8.09(1Η, brs) 7.22(1Η, d, J=8.4Hz) 6.66(1H, dd,J=2.7, 8.4Hz) 3.85(3H, s) 1.95-2.05(2H, m) l.05-1.65(13Hf m) i.34(9H, s) 0.84(6H, d, J=6.6Hz) 7 9 X 0 F λνη 55-56 8.34(1H, ddtJ=3A 11.4Hz) 8.il(lH, brs) 7.31(1H, dd,J=6.3, 8.4Hz) 6.81UH, ddd，J=3.0, 8.4, 11.4Hz) i.95-2.15(2H, m) 1.05-1.65( 13H，m) 1.34(9H，s) 0.84(6H, d, J=6.6Hz) 8 0 X C 0 μΝΗ , ίψ5Τ^ F 97-98 8.44(1H, dd,J=8.1, 12.9Hz) 7.98(1H, brs) 7.19(lHt ddtJ=8.4, 9.6Hz) l.95-2.05(2H. m) i.05-1.65(13H, m) il.34(9H, s) 0.84(6H, d, J=6.6Hz) 8 1 X C 0 φτ3Τ^ F 94-95 8.29-8·35(1Η, m) 7.90( 1H, brs) 7.09- 7.19(2Ht m) 1.92-2.06(2H, m) 1.09- 1.55(13H, m) 1.35(9H, s) 0.85(6H, d,J=6.6Hz) ； 7 ~ 訂 """"" (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經滴部中*標準局吳工消费合作社印$1 又，與實施例66同樣操作，獲得表31至表35之化合 物 66 — 1 至 66 — 53。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） 98 39 5 23 577865 A7 B7 五、發明説明（99 表3
No. 化合物 No. 化合物
本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） 99 3 9 5 2 3 577865 A7 B7 五、發明説明（100) 表3
No. 化合物 No. 化合物
經滴部中央標準局黃工消費合作社印製
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 100 3 9 5 2 3 577865 A7 B7 五、發明説明（101)表3 3
(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 itl 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 101 3 9 5 2 3 577865 A7 B7 五、發明説明（100表3 4 經滴部中*標準局員工消费合作社印製
No. 化合物 No. 化合物 66-37 °x° 0 NH I CI 66-43 Λ c 、0 ^μΝΗ . a 66-38 0 NH | CI 66-44 0 k C Cl O μ a 66-39 0 NH 1 CJ 66-45 ，.上夺汐 Cl 66-40 °rr 0 NH 1 。炉 C! 66-46 .>L a cr Cl 66-41 CI 66-47 0 Cl 66-42 ^ 1 Cl 66-48 I a Cl 〇 Λ a (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） 102 3 9 5 23 577865 A7 B7 五、發明説明（103) 表3 5
(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經消部中决樣導局負工消费合作社印多 g施例82 雙-[4, 5 -二氛- 2- (1-異戊基環己烷羰胺基）苯基]二硫 化物之合成（式（I)中；R =卜異戊基環己基，Xi、X4 =氫 原子，X2、X3 =氯原子，Υ =羰基，Z =4,5-二氛-2-U-異戊 基環己烷羰胺基）苯硫基） 過程10)Ν-(4,5-二氯-2-琉基苯基）-1_異戊基環己烷 辕胺基（式（m-2)中；R =1-異戊基環己基，Xi、 X4 =氫原 子，X2、X3 =氯原子，Y =羰基） 將與上述實施例19之過程9同樣操作所獲得之Η，Ν-二 甲基硫胺基甲酸S-[4,5-二氛- 2-(1-異戊基環己烷羰胺基 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） 103 3 9 5 2 3 577865 A7 B7 五、發明説明（1〇4) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) )-苯基]酯化物（400fflg)及氫氧化鉀（180mg)之四氫呋喃（ 2ml) -甲醇（lnil)混合溶液加熱回流2小時放冷後。於該溶 液中加入水，水層用己烷洗淨。水層用飽和硫酸氫鉀水溶 液使圼酸性後用氯仿抽出。有機層用水、飽和食塩水洗淨 後用無水硫酸納乾燥，滤去無水硫酸納後將有機溶劑減壓 除去，獲得標題化合物之粗生成物。 過程3)將上述過程10)所獲得之粗生成物之二甲亞碾（ 5ml)溶液在1301C攪拌2小時後放冷。於該溶液中加入水， 用氯仿抽出。有機層用水、飽和食塩水洗淨後用無水硫酸 鈉乾燥。將湄縮後所獲得之殘渣用矽膠柱色譜（展開溶劑； 己烷：乙酸乙酯= 30: 1)精製，獲得標題化合 物（200mg、收率 60%)。 表3 6 実施例 化合物 m.p. ("C) ^NMR (CDC13 300MHz) 8 2 Cl Cl 非晶體 8.78(2H, s) 8.38(2H, brs) 7.24(2H, s) l.80-2.00(4H, m) 1.00-1.75(26, m) 0.86(12H, d, J=6.6Hz) 經滴部中央標準局員Η消费合作社印製 又，與實施例82同樣操作，獲得表35之化合物82-1。 實施例83 2-四氫呋喃甲基 2-(1-異戊基環己烷羰胺基）苯基二 硫化物之合成（式（I)中；R =卜異戊基環己基，Χι、X2、 X3、X4 =氫原子，Y =羰基，Z =2 -四氫呋喃甲硫基） 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210Χ 297公釐） 104 39 5 2 3 經滴部中央標準局員工消费合作社印製 577865 A7 B7 五、發明説明（1〇5) 過程5)將四氫呋喃氯化物（3.0g)及硫代硫酸納（4.13g )之乙醇（6ml) -水（6ml)混合溶液加熱回流17小時後放冷， 經由減壓除去乙醇，獲得水溶液。該溶液在01C下滴下與 上述實施例11同樣操作所獲得之N-(2 -铳基苯基）-1-異戊 基環己烷羰胺（380mg)及氫氧化鈉（50mg)之水溶液（lml), 攪拌1.5小時。加入乙醚，有機層依次用氫氧化納水溶液 、水及飽和食塩水洗淨，用無水硫酸納乾燥。將減壓除去 溶劑所獲得之殘渣用矽膠柱色譜（展開溶劑；己烷：乙酸 乙酯=8:1)精製，獲得標題化合物（128mg、收率24%)。 實施例84 苯基 2 -三甲基乙醯胺基苯基二硫化物之合成（式（I) 中；R =第三-丁基，X!、X2、X3、X4 =氫原子，Y =羰基， Z =苯硫基）過程5M將苯硫酚（159mg)之四氛化碳（5ml)溶 液於三甲基矽烷-咪唑（ 2 0 2 mg)中在室溫下攪拌2小時後將 析出之眯唑過濾除去，獲得溶液。 接著，將與上述實施例1之過程1同樣操作所獲得之雙-[2 -(三甲基乙醢胺基）苯基]二硫化物（300nig)之四氯化碳（ 5ml)溶液在0¾下依次加入硫醯氯（9 7 m g )、三乙胺（1滴）， 在同溫度下攪拌1.5小時後滴下預先用冰塩浴冷卻之上述 之溶液，攪拌2.5小時。反應完成後加入水，用氯仿抽出 。有機層用飽和食塩水洗淨後用無水硫酸納乾燥。減壓除 去溶劑，所獲得之殘渣用矽膠柱色譜（展開溶劑；己烷： 乙酸乙酯=12:1)精製，獲得標題化合物（337mg、收率74 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 春· 105 577865 A7 B7 五、發明説明（1〇6)
表3 7 実施例 化合物 、 m.p. CC) lHNMR (CDC13 300MHz) 8 3 X α 0 μ ^ ΝΗ 油状物 8.53(1H? brs) 8.44(1H, dd, J=1.5t 8.4Hz) 7.58(1H，dd，7.8Hz) 7.40(1H, ddd,J=1.5, 7.8, 8.4Hz) 7.04(1H, dt，7.8Hz) 4.14(2H, quint, J=6.6Hz) 3.86(1H, dt, J=8.4, 6.6Hz) 3.77( 1H, dt，J=8.4, 6.6Hz) 2.96(1H, dd，J=6.6, 13.2Hz) 2.84( 1H，dd，J=6.6，13.2Hz) 1.80-2.20(5H, m) 1.10-1·75(14Η, m) 0.86(6H，cU=6.6Hz) 〇 8.51(1H, brs) 8.40(1H, dd，J=1.5，S.4Hz) 7.20-7.50(7H, m) 8 4 油状物 6.97(1H, dt, J=1.5, 7.8Hz) l.30(9H, s) U (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經滴部中央標準局員工消費合作社印則木 Μ下為關於本發明之化合物對於CETP活性抑制作用進 行試驗之结果。 (試驗例） (1)施體-脂蛋白之調製 在健康正常人之血漿（40ml)中加入溴化鉀（KBr),調 整比重為d = l.l25g/ml,進行密度梯度離心分離（227,000 Xg、41C、 17小時），採 取比重d>1.125g/ml之分割（ HDLs分劃）。將所獲得之分劃用PBS溶液[ΙΟιηΜ之Na2HP〇4/ 10mM之 NaH2P〇4/0.15M之 NaCl/lroM之 EDTA(pH7.4)]透析。 接者將MIOnM之氚標識之膽固醇（50.3Ci/mM)用95%乙醇 溶解，邊授拌邊慢慢加入上述之HDL3分劃，在37t：保溫18 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 106 3 9 5 23 577865 A7 ___B7___ 五、發明説明（1〇7) 小時[經由此操作，氚標識之膽固醇經由存在於HDL3表面 之卵磷脂醯基轉換酶（LCAT)之作用而被酯化，Μ氚標識膽 固醇酯（[3H]CE)進入HDL3內部]。保溫後加入Ur,調節比 重至d = 1.21g/ml,進行密度梯度離心分離（227,000Xg、 4它、17小時），採取比重d<1.21g/ml之分劃。將所獲得之 分劃用上述之PBS溶液透析，獲得取有PH]CE之HDL3([3H ]CE-HDL3、比重：1.125<d<1.21、比活性：l〇l,〇〇〇dpm/ nM)作為施體-脂蛋白。 (2)接受體-脂蛋白之調製 將健康正常人之血漿（100ml)用生理食塩水（比重d = 1.006g/ml)重層，進行密度梯度離心分離（227,000Xg、4 C、4小時），採取比重d>1.006g/ml之分劃。在所獲得之 分劃中加入KBr，調節比重為d = l.〇63g/ml,進行密度梯度 離心分離（227,000Xg、41C、20小時），採取比重d<1.063 g/ml之分劃。將所獲得之分劃用上述之PBS溶液透析，獲 得由IDL及LDL所成之分劃（比重·· 1·006〈(Κ1·063)作為接 受體-脂蛋白。 經滴部中决標準局舅工消费合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 試驗例1:於活體外全血漿中CETP活性之抑制 作用£ 於健康正常人血漿中加入上述（1)所獲得之施體-脂蛋 白，調製含有[3H]CE-HDL3之血獎（600,000dpm/ml)。試樣 甲基吡咯烷嗣與聚乙二醇400之1: 1溶液作為溶劑， 調製試樣溶液。於精密管中添加試樣溶液或只有溶劑2/il 及含有[3H]CE-HDL3之血漿100//1,在37TC或保溫4小 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 107 3 95 2 3 577865 A7 B7 經滴部中决標準局員工消費合作和印鼻 五、發明説明（10今 時。冰冷後於各精密管中加入含有0.15M氯化鎂及0.3 %葡 聚糖硫酸之 TBS 溶液[20mM 之 Tris/0.15M 之 NaCl(pH 7.4)] l〇〇/il,充分授拌，在41C放置30分鐘後進行離心分離（ 8 , 0 0 0 r p m、4 υ、1 0分鐘），用閃煉計數器測定所獲得之離 心上清層（HDL分劃）之放射活性。Μ只有溶劑，在4C及37 C保溫後测定值之差作為CETP之活性，Μ根據試樣測定值 之差之降低率作為CETP活性之抑制率。根據CETP活性之抑 制率可算出各試樣之IC50值。 结果如表38至表48所示。 試驗例2:於外活體基因轉移老鼠血漿中CETP活性之抑制 作用 將試樣懸濁於0.5%甲基纖維素溶液後用塑膠探針經 口給予於絕食1晚之導入人類CETP遺傳因子之基因轉移老 鼠（M下稱為老鼠；依照特願平8-130660號公報所記載之 方法製作）。採取給予前及給予後6小時之血液，依照下 述之方法测定血漿中之CETP活性。 在精密管中加入上述（1)所獲得之施體-脂蛋白（[ 3H]CE-HDL3、含有（K2lA/g之膽固醇）與上述（2)所獲得之 接受體-脂蛋白f(含有21/ig之膽固醇）及老鼠血漿0.9^ 1, 用 TBS 溶液[10mM 之 Tris/0.15M 之 NaCl(pH 7.4)]使總量為 600W 1/管。將該精密管在37C或4¾保溫15小時後加入冰 冷TBS溶液（400w 1/管）及含有0.15M氛化鎂之0.3%葡聚糖 硫酸溶液（100//1/管），充分攪拌。在41C放置30分鐘後進 行離心分離（8,000rpn、4它、10分鐘），用閃煉計數器測 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） 108 3 9 5 2 3 577865 A7 B7 五、發明説明（10令 定所獲得之離心上清層（HDL分劃）之放射活性。K試樣給 予前每個血漿在41C及371C保溫後測定值之差作為CETP之 性 活 Ρ Τ Ε C 為 作 率 低 降 之 差 之 值 定 測 樣 試 予 給 據 表 根 。如 Μ 率果 , 制结 性抑 活之 示 所 8 4 表 至 8 3 策--- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
1T------ 經满部中央標隼局負工消費合作社印裝 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） 109 3 9 5 2 3 577865 Α7 Β7 五、發明説明（1 10) 經濟部中决標準局員工消费合作社印¾ 表3 8 試験例（C E 丁 P活性仰制ί乍用) 実施例 全血漿中 CETP活性抑制 IC3〇 (μ Μ) 基因餺移老鼠血漿中之CETP活性抑制率（％) 10mg/kgtp.o. 30mg/kg,p.〇· 100mg/kg,p.o. 300mg/kg,p.o. 1 20 3 101 4 175 5 3 6 5 7 2 8 3 • 25 9 99 11 5 27 45 5Ί 12 17 13 5 14 8 9 15 12 16 8 17 -8 18 6 19 179 2 0 16 2 1 9 2 2 56 22 44 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
Lmf 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210Χ 297公釐） 110 39 5 2： \ 五 A7 —---- ---B7_ 發明説明（111) 經滴部中央標準局S〈工消費合作社印？水 表3 9 試験例（C ET P活性即制作闬) 実施例 全血漿中 CETP活性仰剌 IQ〇 (μ Μ) 基因縳移老鼠血漿中之CET卩活性抑制率u ) 10mg/kgfp.o. 30mgAg.p.〇. lOOmg/kg.p.o. 300mg/kg,p.o. 2 3 . 18 2 4 29 29 2 5 11 19 45 52 2 6 7 44 2 7 7 31 2 8 6 36 3 0 72 3 1 32 ' ； 3 2 32 3 3 61 23 39 52 55 3 4 9 4 3 5 4 3 6 16 19 .3 7 7 18 42 47 3 8 6 15 40 3 9 11 17 41 4 0 23 20 48 64 4 1 7 27 42 4 2 9 31 38 4 3 49 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 111 39523 577865 A7 ______B7 五、發明説明（1 l2) 經滴部中央標準局員工消贽合作社印製 表4 0 試験例（C ET P活性即制作用) 実施例 I 1_ 全血漿中 •CETP活性抑制 IC30 (^M) S因餺移老鼠血漿中之CETP活性抑钊率（¾) 10mg/kg,p.o. 30mgAg.p.〇. lOOmgykg.p.o. 300mg/kg,p.o. 4 4 23 4 5 7 18 36 4 6 5 22 48 4 7 6 31 4 8 49 31 50 4 9 6 29 5 0 2 5 1 16 5 2 8 5 3 8 1 5 4 12 1 5 5 65 5 6 34 5 7 41 5 9 44 6 0 41 44 6 1 4 1 33 6 2 4 38 6 3 4, 43 6 4 4 34 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) if— 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） 112 395 2 3 577865 A7 B7 、 五 發明説明（113) 表4 1 試験例（C E T P活性即制ί乍用) 經滴部中央標準局貞工消费合作社印製 广^--— 実施例 全血漿中 «CETP活性抑制 IQ〇 (μΜ) 基因轉移 老鼠血漿中 之CETP活性抑制率u) 10mg/kg,p.o. 30mgAg.p.〇. lOOmgAg.p-0· 300mg/kg，p.o. 6 6 7 6 7 9 6 8 10 6 9 6 7 0 4 7 1 4 1 7 2 74 1 7 3 37 7 4 14 5 75 25 1 7 6 18 4 7 7 17 1 7 8 I 11 - 7 9 | 60 14 26 8 0 | 6 12 81 1 21 10 8 2 7 8 3 5 8 4 158， 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 113 3 952 3 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) I— tm - I ml mi m 「,Jm mu — - - i T - . ,\呑 577865 A7 B7 五、發明説明（114) 表4 2 試験例（CETP活性抑制ί乍用) 經满部中央標準局另工消費合作社印製
No. 全血漿中. CETP活性抑制 IC30 (^M) 基因轉移老鼠血漿中之CETP活性抑钊率U’） lOmgAg.p.o. 30mgykg,p.o. 100mg/kg,p.o. 300mgAg,p.〇. Μ 41 1-2 25 1-6 22 1-7 24 1-8 21 1-12 12 M3 18 19-1 19 ' 19-2 33 19-5 17 19-6 18 1 25-4 32 25-7 46 25-8 25 1 25-12 33 25-13 28 25-14 30 1 25-16 41， 25-17 23 1 25-18 19 1 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) «.I、1Τ -ιβτ. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ 297公釐） 114 3 9 523 577865 Α7 Β7 五、發明説明（11 5) 經滴部中央標準局—工消費合作社印製 表4 3 試験例（C E 丁 P活性仰制ί乍用) No· 全血漿中 •CETP活性抑制 IC3〇 (^M) 基因餺移老鼠血漿中之CETP活性抑制率u) lOmg/kg.p.o. 30mg/lcgtp.o. lOOmgAg.p.o. 300mg/kg，p.〇. 25-19 22 25-20 48 25-21 28 25-22 27 25-23 25 25-25 24 25-26 22 25-27 21 ' 25-28 21 25-30 21 25-31 21 25-32 20 25-33 18 25-34 21 25-35 27 25-36 30 25-37 24 25-38 20 25-39 22, 25-40 23 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ¢ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ 297公釐） 115 3 952 3 577865 A7 _____________五、發明説明（11δ) 經濟部中夾標準局員工消费合作社印^ 表4 4 試験例（C Ε Τ Ρ活性仰制ί乍用) No. 全血漿中 •CETP活性抑制 ICi0 (μ Μ) 箜因锷移老鼠血漿中之CETP活性抑制率（) 10mg/kg,p.o. 30mg/kg,p.〇. I00mg/kg,p.〇. 300mg/kg,p.o. 25-41 26 25-42 22 25-44 9 25-45 13 21 25-46 9 35 25-47 29 25-48 23 25-49 21 ' 16 25-52 68 19 40 25-53 . 7 26 25-54 6 25-55 10 25-56 7 24 25-57 7 18 46 25-59 8 20 37 25-60 5 .· 25-61 5 28 25-63 21 Γ 25 25-64 ,20 25-65 9 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） 116 3 9 5 2 3
五、發明説明（117) 經滴部中央標準局員工消费合作社印製 N〇. 全血漿中 CETP活性抑制 IQ0 (yM) 基因轉移老鼠血漿中之CETP活性抑制率（¾) I0mg/kg,p.o. 30mgAg.p.〇. 100mg/kg,p.〇. 300mg/kg,p.〇. 25-66 - 25^67 40 25,72 27 25-76 36 25^77 7 25-78 11 1 25-79 25^80 、 · 25-81 14 25-82 17 25-83 18 25-84 10 17 25-85 7 25-86 10 25-87 6 - 25-91 22 25-92 19 25-93 22 25-94 ψ ♦ 18 25-95 18 Φ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 •ΙΛΤ. 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 117 3 9 5 23 577865
五、發明説明（11 8) 表4 6試験例（C E 丁 P活性仰制作用) 經滴部中*標準局員工消費合作社印$1
No. 全血漿中 •CETP活性抑制 ICi0 (^M) 基因縛移老鼠血漿‘中之CETP活性抑制率（¾) 10mg/kg.p.o. 30mgAg,p.〇. 100mg/kg,p.o. 300mg/kg,p.〇. 25-96 8 25-97 9 19 25-98 8 25-99 6 25-100 16 25 25-101 7 8 25-102 8 9 25-103 12 25-104 9 25-105 6 14 25-106 10 29 25-107 11 22 25-108 7 8 66-3 24 66-4 28 66-9 9 66-10 23 66-11 22 66-12 Π 66-14 11 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 118 3 9 5 2 3 577865 Α7 Β7 五、發明説明（119) 怒濟部中决標準局貝工消費合作社印製 表4 7 試験例（C E T P活性仰制ί乍用) No. 全血漿中 CETP活性抑钊 IQ〇 (^M) 1基因轉移老鼠血漿中之CETP活性仰制率U) 10mg/kg,p.〇. 30mgAg,p.o. 100mgAg,p.〇. 300mg/kg,p-〇· 66-16 8 66-17 18 66-18 11 66-21 41 66-22 19 66-23 13 66-24 12 66-25 19 ' 66-26 8 66-27 9 66-28 18 66-29 7 66-30 19 66-31 27 66-32 22 66-33 19 66-34 22 66-38 26 66-40 42， 66-41 25 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -Ί訂 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） 119 3 9 5 2 3 577865 A7 B7 五、發明説明（120) 表4 8 試験例（CETP活性W制ί乍用)
No. .全血漿中 IΠ7ΤΡ® ft iiTf ifl 基因轉移老鼠血漿中之CETP活性抑制率（¾) IC3〇 (^M) iOmg/kg.p.o. 30mg/kg,p.o. lOOmgAg.p.o. 300mg/kg,p.o. 66-42 10 66-43 23 66-46 35 66-48 11 66-49 40 66-51 45 66-52 46 66-53 15 % f · 82-1 5 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
、1T 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 【產業上之利用可能性】 根據以上之試驗结果等，本發明之化合物（I)具有優 異之抑制CETP活性作用。因此，可降低促進動脈硬化之 IDL、VLDL及LDL,增加抑制動脈硬化之HDL,可用作為至 今尚無之新型高脂血症之預防或治療藥。又，亦可用作為 動脈硬化性疾病等之預防或治療蕖。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） 120 39523

Claims (1)

  1. 577865
    第87 1 01 827號專利申請案 申請專利範圍修正本 (92年12月4日） 1 . 一種治療或預防歸因於CETP活性之疾病之醫藥組成物，包括 下式（I)所示之化合物或其醫藥上容許之鹽作爲活性成分： 义
    式中 R表示直鏈或分支（^_]()烷基； 可經1至4個選自直鏈或分支CV1()烷基、C3.7環烷基及 C3-7環烷基（^.4烷基之取代基取代之C3.1()環烷基； 可經C3.7環烷基取代之C3.7環烷基烷基； 可經硝基取代之苯基； 噻吩基；或 吡啶基； X]、x2、x3、x4可爲相同或不同且代表氫原子；鹵原子； C!-4烷基；三氟甲基；6.4烷氧基；氰基；或硝基；及 Z代表氫原子；下式表示之基：
    39523 577865 (其中R、X!、X2、X3及X4如前述定義）； -CO-R!，（其中h代表 可經1至3個選自下列之取代基取代之直鏈或分支Cb6 烷基： 選自氟、氯及溴之鹵原子， c i. 4院氧基， 可經Ci.4烷基或烷醯基取代之胺基， C ! _ 4院硫基’ 胺甲醯基， 羥基， 烷醯基， 具烷醯基之醯氧基， 羧基， c i. 4院氧鑛基， 萘基， 可經選自氟、氯及溴之鹵原子取代之苯氧基； C j _ 4院氧基； C j. 4院硫基； 可經1至2個選自1.4烷基及可經C}_4烷氧基取代之苯基 之取代基所取代之胺基； 可經苯基取代之脲基； 可經匕.4烷基、胺基或具烷醯基之烷醯胺基取代之C3.6 環烷基； C 3 . 6環垸基C j . /4院基； 2 39523 577865 可經1至4個選自下列之取代基取代之苯基： 選自氟、氯、及溴之鹵原子， 硝基， 羥基， CV4烷基， CV4烷氧基， 烷醯基， 可經1至4個選自下列之取代基取代之苯基（^_4烷基； 選自氟、氯及溴之鹵原子， 硝基， 苯基， 羥基， 可經烷醯基取代之胺基， 苯基c2.4烯基； 可經1至4個選自三氟甲基及可經烷醯基取代之胺基取代 之苯硫基； 可經1至4個選自下列取代基取代之吡咯啶基、哌啶基或 吡啶基： (V4烷基， 烷醯基， 氧代基， 噻吩基甲基；或 萘基）； -S - R 2 ’其中R 2代表四氯D夫喃甲基或苯基。 3 39523 2 .577865 如申請專利範圍第1項之醫藥組成物，其包括選自下列組群之 <匕合物或其醫藥上容許之鹽作爲活性成份： 雙-[2 -(三甲基乙醯胺基）苯基]二硫化物； ^ - [ 2 - ( 2 -丙基戊醯胺基）苯基]二硫化物； 雙-[2气1 _甲基環己烷羰胺基）苯基]二硫化物； _異戊基環戊烷羰胺基）苯基]二硫化物； Μ ·[ 2 - ( 1 _異戊基環己烷羰胺基）苯基]二硫化物； Ν·(2-锍基苯基）_2,2_二甲基丙醯胺； 巯基苯基）_丨-異戊基環己烷羧醯胺； 锍基苯基甲基環己烷羧醯胺； 锍基苯基）_1_異戊基環戊烷羧醯胺； Ν-(2·锍基苯基）-1_異丙基環己烷羧醯胺； N - ( 4，5 -二氯-2 -毓基苯基）-1 -異戊基環己烷羧醯胺； N-(4,5-二氯-2-锍基苯基）-1-異戊基環戊烷羧醯胺； N - ( 2 -锍基-5 -甲基苯基）-1 -異戊基環己烷羧醯胺； N-(2-锍基-4-甲基苯基）-1-異戊基環己烷羧醯胺； 硫代乙酸S-[2-(1-異戊基環己烷羰胺基）苯基]酯化物； 2，2 -二甲基硫代丙酸S - [ 2 - ( 1 -甲基環己烷羰胺基）苯基]酯化 物； 苯基硫代乙酸S - [ 2 -(三甲基乙醯胺基）苯基]酯化物； 2，2 -二甲基硫代丙酸S - [ 2 - ( 1 -異戊基環己烷羰胺基）苯基]酯 化物； 2 -乙醯胺基-3 -苯基硫代丙酸S - [ 2 - ( 1 -異戊基環己烷羰胺基） 苯基]酯化物； 4 39523 577865 3-吡啶硫代羧酸S-[2-(1-異戊基環己烷羰胺基）苯基]酯化 物； 氯硫代乙酸S - [ 2 - ( 1 -異戊基環己烷羰胺基）苯基]酯化物； 甲氧基硫代乙酸S-[2-(l-異戊基環己烷羰胺基）苯基]酯化 物； 硫代丙酸S-[ 2-(1-異戊基環己烷羰胺基）苯基]酯化物； 苯氧基硫代乙酸S - [ 2 - ( 1-異戊基環己烷羰胺基）苯基]酯化 物； 2 -甲基硫代丙酸S-[2-(l -異戊基環己烷羰胺基）苯基]酯化 物； 4 -氯苯氧基硫代乙酸S - [ 2 - ( 1-異戊基環己烷羰胺基）苯基]酯 化物； 環丙烷硫代羧酸S - [ 2 - ( 1 _異戊基環己烷羰胺基）苯基]酯化 物； 2 -乙醯胺基-4-胺基甲醯基硫代丁醯酸S-[2-(l -異戊基環己 烷羰胺基）苯基]酯化物； 2 -羥基-2 -甲基硫代丙酸S - [ 2 - ( 1 -異戊基環己烷羰胺基）苯基] 酯化物； 2，2-二甲基硫代丙酸S-[2-(1-異戊基環戊烷羰胺基）苯基]酯 化物； 硫代乙酸S-[2-(1-異戊基環戊烷羰胺基）苯基]酯化物·， 2，2 -二甲基硫代丙酸S - [ 4 , 5 -二氯-2 - ( 1 -異戊基環己烷羰胺 基）苯基]酯化物； 2，2 -二甲基硫代丙酸S - [ 4，5 -二氯-2 -(]-異戊基環戊烷羰胺 39523 577865 基）苯基]酯化物； 2.2 -二甲基硫代丙酸S-[2-(l -異戊基環己烷羰胺基）-4 -三氟 甲基苯基]酯化物； 硫代碳酸0-甲基酯S-[ 2-(1-異戊基環己烷羰胺基）苯基]酯化 物； 二硫代碳酸S - [ 2 - ( 1 -甲基環己烷羰胺基）苯基]酯S -苯基酯化 物； N -苯基硫代胺基甲酸S - [ 2 - ( 1 -異戊基環己烷羰胺基）苯基]酯 化物； 2.2 -二甲基硫代丙酸S-[2-(三甲基乙醯胺基）-4 -三氟甲基苯 基]酯化物； 2.2 -二甲基硫代丙酸S - [ 4，5 -二氯-2 - ( 1 -環丙基環己烷羰胺 基）苯基]酯化物； 2，2 -二甲基硫代丙酸S-[4,5 -二氯-2- (2 -環己基丙醯胺基）苯 基]酯化物； 2.2 -二甲基硫代丙酸S-[4,5 -二氯- 2- (1-戊基環己烷羰胺基） 苯基]酯化物； 2，2 -二甲基硫代丙酸S - [ 4，5 -二氯-2 - ( 1 -環丙基甲基環己烷 羰胺基）苯基]酯化物； 2.2 -二甲基硫代丙酸S-[4,5 -二氯- 2- (1-環己基甲基環己烷 羰胺基）苯基]酯化物； 2，2 -二甲基硫代丙酸S - [ 4，5 -二氯-2 -(卜異丙基環己烷羰胺 基）苯基]酯化物； 2.2 -二甲基硫代丙酸S - [ 4，5 -二氯-2 - ( 1 -異戊基環庚烷羰胺 6 39523 577865 基）苯基]酯化物； 2，2 -二甲基硫代丙酸S - [ 4，5 -二氯-2 - ( 1 -異戊基環丁烷羰胺 基）苯基]酯化物； 2，2_二甲基硫代丙酸S-[ 2-(1-異戊基環己烷羰胺基）-4-硝苯 基]酯化物； 2，2 -二甲基硫代丙酸S - [ 4 -氰基-2 - ( 1 -異戊基環己烷羰胺基） 苯基]酯化物； 2.2 -二甲基硫代丙酸S-[4-氯- 2- (1-異戊基環己烷羰胺基）苯 基]酯化物； 2，2 -二甲基硫代丙酸S-[5-氯- 2- (1-異戊基環己烷羰胺基）苯 基]酯化物； 2,2-二甲基硫代丙酸S-[4-氟- 2-(1-異戊基環己烷羰胺基）苯 基]酯化物； 2，2 -二甲基硫代丙酸S _[ 4,5 -二氟-2 - ( 1 -異戊基環己烷羰胺 基）苯基]酯化物； 2.2 -二甲基硫代丙酸S-[5 -氟- 2- (1-異戊基環己烷羰胺基）苯 基]酯化物； 雙·[ 4，5 ·二氯-2 - ( 1 -異戊基環己烷羰胺基）苯基]二硫化物； 2 -四氫呋喃基甲基2-(1-異戊基環己烷羰胺基）苯基二硫化 物； N - ( 2 -锍基苯基）-1 -乙基環己烷羧醯胺； N ·( 2 -锍基苯基）-1 -丙基環己烷羧醯胺； N-( 2-巯基苯基）-1-丁基環己烷羧醯胺； N-(2-锍基苯基異丁基環己烷羧醯胺； 7 39523 577865 環己烷硫代羧酸S - [ 2 - ( 1 -異戊基環己烷羰胺基）苯基]酯化 物； 硫代苯甲酸s - [ 2 - ( 1 -異戊基環己烷羰胺基）苯基]酯化物； 5 -羧基硫代戊酸S - [ 2 - ( 1 -異戊基環己烷羰胺基）苯基]酯化 物； 硫代乙酸S - [ 2 - ( 1 -異戊基環己烷羰胺基）-4 -甲基苯基]酯化 物； 雙-[2_ [1-(2-乙基丁基）環己烷羰胺基]苯基]二硫化物； N-(2 -锍基苯基-乙基丁基）環己烷羧醯胺； 2 -甲基硫代丙酸S-[2-[l-(2 -乙基丁基）環己烷羰胺基）苯基] 酯化物； 2 -甲基硫代丙酸S - [ 2 - ( 1 -異丁基環己烷羰胺基）苯基]酯化 物； 卜乙醯吡啶-4 -硫代羧酸S - [ 2 - [ 1 - ( 2 -乙基丁基）環己烷羰胺 基）苯基]酯化物； 硫代乙酸S ·[ 2 ·[ 1 ·( 2 -乙基丁基）環己烷羰胺基）苯基]酯化 物； 2 , 2 -二甲基硫代丙酸s - [ 2 - [ 1 - ( 2 -乙基丁基）環己烷羰胺基） 苯基]酯化物； 甲氧基硫代乙酸S-[2-[ 1-(2-乙基丁基）環己烷羰胺基）苯基] 酯化物； 2 -羥基-2 -甲基硫代丙酸s - [ 2 - [ 1- ( 2 -乙基丁基）環己烷羰胺 基）苯基]酯化物； 4 -氯苯氧基硫代乙酸S-[2-[l-(2 -乙基丁基）環己烷羰胺基） 8 39523 577865 苯基]酯化物； 4 -氯苯氧基硫代乙酸S-[2-(l·異丁基環己烷羰胺基）苯基]酯 化物； 1-乙醯哌啶-4-硫代羧酸S-[2-(l -異丁基環己烷羰胺基）苯基] 酯化物。 3 ·如申請專利範圍第1或2項之醫藥組成物，係用以治療或預防 動脈硬化或高脂血症。 4 . 一種一般式（I - 2 )所示之化合物
    〔式中，R’爲 經CV6烷基、C3_7環烷基、經C3.7環烷基取代之6.6烷基等取 代基取代或未取代之C3_7環烷基、 Xi、χ2、χ3、χ4分別如申請專利範圍第1項所述、 Z】，爲 氫原子； 下式所示之基： 39523 577865
    (式中，R ’、X!、X2、X3及X4分別如前所述）； -CO-R!(其中，h如申請專利範圍第1項所述）或 -S - R2 (其中，R2如申請專利範圍第1項所述者）〕； 或其醫藥上所容許之鹽。 5.如申請專利範圍第4項之化合物，係以一般式（1-3)所示者：
    〔式中，R”爲 1-Y-C3_7環烷基 (Y爲環烷基之1位上含1至6個碳原子之烷基，其中烷基可 爲直鏈、支鏈、或環狀者）、 Xi、X2、X3、X4分別如申請專利第1項所述； Z]"爲 氫原子； 下式所示之基： 10 39523 577865
    (式中，R”、Xi、χ2、及x4分別如前所述）； -CO-R!(其中，Ri如申請專利範圍第1項所述）或 -S - R2 (其中，R2爲如申請專利範圍第1項所述）〕； 或其醫藥上所容許之鹽° 6 .如申請專利範圍第4項之化合物，係以一般式（11 )所示者
    (式中，^、乂1、乂2、\3及乂4分別如申請專利範圍第4項所述）； 或其醫藥上所容許之鹽。 7·如申請專利範圍第5項之化合物，係以一般式（11 -丨）所示者；
    (II- 1 ) (式中，R"、X!、X2、X：3及I分別如申請專利範圍第5項所述）· 39523 11 577865 或其醫藥上所容許之鹽。 8 ·如申請專利範圍第4項之化合物，係以一般式（I Π )所示者；
    (III) (式中’ R、Xi、X2、X；3及X4分別如申§靑專利範圍第4項所述）· 或其醫藥上所容許之鹽。 9 ·如申請專利範圍第5項之化合物，係以一般式（I z丨）所示 者：
    (式中’ R、X〆X2、X3及X4分別如申請專利範圍第5項所述）· 或其醫藥上所容許之鹽。 10·如申請專利範圍第4項之化合物，係以一般式（IV)所示者：
    (IV) 395¾ 577865 (式中’ R’、Xi、X2、X3、X4及R】分別如申請專利範圍第4項 所述）；或其醫藥上所容許之鹽。 •如申請專利範圍第5項之化合物，係以一般式（IV-1 )所示者：
    (式中’ R”、\、I、L、^及Ri分別如申請專利範圍第5項 所述）；或其醫藥上所容許之鹽。 12·如申請專利範圍第4項之化合物，係以一般式（V)所示者：
    (式中’ R，、Xj、X2、X3、X4及1^2分別如申請專利範圍第4項 所述）；或其醫藥上所容許之鹽。 13.如申請專利範圍第5項之化合物，係以一般式（V-1)所示者：
    13 39523 577865 (式中，R"、Xi、X2、X3、X4及h分別如申請專利範圍第5項 所述）；或其醫藥上所容許之鹽。 i 4 .如申請專利範圍第4項之化合物，係選自下述組群者： 雙-[2 - ( 1 -甲基環己烷羰胺基）苯基]二硫化物； 雙-[2 - ( 1 -異戊基環戊烷羰胺基）苯基]二硫化物； 雙-[2-(1-異戊基環己烷羰胺基）苯基]二硫化物； N-(2-锍基苯基）-1-異戊基環己烷羧醯胺； N-( 2-巯基苯基）-1-甲基環己烷羧醯胺； N-(2_^基苯基）-1-異戊基環戊烷羧醯胺； N-(2-酼基苯基）-1-異丙基環己烷羧醯胺； N - ( 4，5 -二氯-2 -酼基苯基）-1 -異戊基環己烷羧醯胺； N-(4,5-二氯-2-锍基苯基）-1-異戊基環戊烷羧醯胺； N-(2-酼基-5-甲基苯基）-1-異戊基環己烷羧醯胺； N-(2-5荒基-4-甲基苯基）-1-異戊基環己烷羧醯胺； 硫代乙酸S-[ 2-(1-異戊基環己烷羰胺基）苯基]酯化物； 2,2-二甲基硫代丙酸S-[ 2-(1-甲基環己烷羰胺基）苯基]酯化 物； 2，2 -二甲基硫代丙酸S - [ 2 - ( 1 ·異戊基環己烷羰胺基）苯基]酯 化物； 2 -乙醯1女基· 3 -本基硫代丙酸S · [ 2 - ( 1 ·異戊基環己院鑛胺基） 苯基]酯化物； 3 -吡啶硫代羧酸S - [ 2 - ( 1 -異戊基環己烷羰胺基）苯基]酯化 物； 氯硫代乙酸S ~ [ 2 - ( 1 -異戊基環己烷羰胺基）苯基]酯化物； 39523 577865 )C 乂' 甲氧基硫代乙酸S - [ 2 - ( 1 -異戊基環己烷羰胺基）苯基]酯化 物； 硫代丙酸S-[ 2-(1-異戊基環己烷羰胺基）苯越]酯化物； 苯氧基硫代乙酸S-[2_(l-異戊基環己烷羰胺抽）米妯]酯化 物； 2 -甲基硫代丙酸S - [ 2 - ( 1 -異戊基環己烷羰胺U·)米雉]酯化 物； 4 -氯苯氧基硫代乙酸S - [ 2 - ( 1 -異戊基環己烷羰胺从）苯甚]酯 化物； 環丙烷硫代羧酸S - [ 2 - ( 1 -異戊基環己烷羰胺站）米从]酯化 物； 2 -乙醯胺基-4 -胺基甲醯基硫代丁醯酸S - [ 2 - ( 1 -兇戊站環己 烷羰胺基）苯基]酯化物； 2 -羥基· 2 -甲基硫代丙酸S - [ 2 - ( 1 -異戊基環ϋ烷羰胺基）苯基] 酯化物； 2,2-二甲基硫代丙酸S-[ 2-(1-異戊基環戊烷羰胺驻）苯基]酯 化物； 硫代乙酸S - [ 2 - ( 1 -異戊基環戊烷羰胺基）苯丛]酯化物； 2,2 ·二甲基硫代丙酸S - [ 4，5 -二氯-2 - ( 1 -異戊基環己烷羰胺 基）苯基]酯化物； 2，2 -二甲基硫代丙酸S - [ 4,5 -二氯-2 - ( 1 -異戊基環戊烷羰胺 基）苯基]酯化物； 2，2 -二甲基硫代丙酸S - [ 2 - ( 1 -異戊基環己烷羰胺基卜4 -三氟 甲基苯越]酯化物； 39523 577865
    硫代碳酸0-甲基酯S-[ 2-(1-異戊基環己烷羰胺基）苯基]酯化 物； 二硫代碳酸S - [ 2 - ( 1 -甲基環己烷羰胺基）苯基]酯S -苯基酯化 物； N -苯基硫代胺基甲酸S - [ 2 - ( 1 -異戊基環己烷羰胺基）苯基] 酯； 2，2 -二甲基硫代丙酸S-[4,5 -二氯- 2- (1-環丙基環己烷羰胺 基）苯基]酯化物； 2，2 -二甲基硫代丙酸S - [ 4,5 -二氯-2 - ( 1 -戊基環己烷羰胺基） 苯基]酯化物； 2，2 -二甲基硫代丙酸S - [ 4,5 -二氯-2 - ( 1 -環闪基甲基環己烷 羰胺基）苯基]酯化物； 2.2 -二甲基硫代丙酸S-[4,5-二氯-2-(1-環己搞甲基環己烷 羰胺基）苯基]酯化物； 2，2 -二甲基硫代丙酸S - [ 4，5 -二氯-2 - ( 1 -異W «環己烷羰胺 基）苯基]酯化物； 2.2 -二甲基硫代丙酸S-[4, 5 -二氯- 2- (1-異戊难環庚烷羰胺 基）苯基]酯化物； 2，2 -二甲基硫代丙酸S - [ 4,5 -二氯-2 - ( 1 -異戊®環丁烷羰胺 基）苯基]酯化物； 2，2 -二甲基硫代丙酸S - [ 2 - ( 1 -異戊基環己烷羰胺基）-4 -硝苯 基]酯化物； 2.2 -二甲基硫代丙酸S-[4 -氰基- 2- (1-異戊基環己烷羰胺基） 苯基]酯化物； 16 39523 577865 2，2 -二甲基硫代丙酸S - [ 4 -氯-2 - ( 1 -異戊基環己烷羰胺基）苯 基]酯化物； 2 , 2 -二甲基硫代丙酸S - [ 5 -氯-2 - ( 1 -異戊基環己烷羰胺基）苯 基]酯化物； 2,2-二甲基硫代丙酸S-[4-氟- 2-(1 -異戊基環己烷羰胺基）苯 基]酯化物； 2，2 -二甲基硫代丙酸S - [ 4，5 -二氟-2 - ( 1-異戊基環己烷羰胺 基）苯基]酯化物； 2，2 -二甲基硫代丙酸S-[5 -氟- 2- (1-異戊基環己烷羰胺基）苯 基]酯化物； 雙-[4，5 -二氯-2 - ( 1 -異戊基環己烷羰胺基）苯基]二硫化物； 2-四氫呋喃基甲基2-(1-異戊基環己烷羰胺基）苯基二硫化 物； N-( 2-锍基苯基）-1-乙基環己烷羧醯胺； N-(2-锍基苯基）-1-丙基環己烷羧醯胺； N-(2-锍基苯基卜1-丁基環己烷羧醯胺； N-( 2-锍基苯基）-1_異丁基環己烷羧醯胺； 環己烷硫代羧酸S - [ 2 - ( 1 -異戊基環己烷羰胺基）苯基]酯化 物； 硫代苯甲酸S-丨2-(1-異戊基環己烷羰胺基）苯基]酯化物； 5 -殘基硫代戊酸S - [ 2 - ( 1 -異戊基環己烷羰胺基）苯基]酯化 物； 硫代乙酸S - [ 2 -(]-異戊基環己烷羰胺基卜4 -甲基苯基]酯化 物； 39523 577865 雙-[2-[1-(2-乙基丁基）環己烷羰胺基]苯基]二硫化物； N-(2-锍基苯基）-1-(2-乙基丁基）環己烷羧醯胺； 2 -甲基硫代丙酸S-[2-[l-(2 -乙基丁基）環己烷羰胺基）苯基] 酯化物； 2 -甲基硫代丙酸S - [ 2 - ( 1 -異丁基環己烷羰胺基）苯基]酯化 物； 1-乙醯哌啶-4-硫代羧酸S-[2-[1-(2-乙基丁基）環己烷羰胺 基）苯基]酯化物； 硫代乙酸S - [ 2 - [ 1 - ( 2 -乙基丁基）環己烷羰胺基）苯基]酯化 物； 2 , 2 -二甲基硫代丙酸S - [ 2 - [ 1 - ( 2 -乙基丁基）環己烷羰胺基） 苯基]酯化物； 甲氧基硫代乙酸S-[2-[l-(2 -乙基丁基）環己烷羰胺基）苯基] 酯化物； 2 -羥基-2-甲基硫代丙酸S-[2-[l-(2 -乙基丁基）環己烷羰胺 基）苯基]酯化物； 4 -氯苯氧基硫代乙酸S - [ 2 - [ 1 - ( 2 -乙基丁基）環己烷羰胺基） 苯基]酯化物； 4-氯苯氧基硫代乙酸S-[2-(卜異丁基環己烷羰胺基）苯基]酯 化物； 1 -乙酸哌卩定-4 -硫代羧酸S - [ 2 - ( 1 -異丁基環己院碳胺基）苯基] 酯化物；或其醫藥所容許之鹽。 18 39523
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